Глиальный пептид S100b как предиктор ранних неврологических осложнений при инфаркте головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Шайтанова, Татьяна Юрьевна

• Шайтанова, Татьяна Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шайтанова, Татьяна Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов работы

Структура и объем работы

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Инфаркт головного мозга: эпидемиология

1.2. Дисфункция гематоэнцефалического барьера при инфаркте мозга

1.3. Неврологическое ухудшение при ишемическом инсульте

1.3.1. Злокачественное течение инфаркта головного мозга

1.3.1.1. Прогнозирование отека головного мозга

1.3.1.2. Декомпрессивная краниоэктомия

1.3.1.3. Исходы при злокачественном течении инфаркта мозга

1.3.2. Геморрагическая трансформация инфаркта мозга

1.4. Нейропептид Б100В

1.4.1. Б100В: лабораторная диагностика

1.4.2. Б100В при инфаркте головного мозга

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Ведение пациентов в острейшем периоде ишемического инсульта

2.3. Исследование содержания 8100В в сыворотке крови

2.4. Нейровизуализация и измерение объема ишемии

2.5. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Злокачественное течение инфаркта мозга в каротидном бассейне

3.2. S100B как предиктор злокачественного течения инфаркта мозга

3.3. Реперфузионные вмешательства при инфаркте головного мозга в каротидном бассейне

3.4. Нейропептид S100B после реперфузионных вмешательств при инфаркте

головного мозга

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Злокачественный отек при инфаркте мозга в каротидном бассейне

4.2. Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга в

каротидном бассейне

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Шкала тяжести инсульта национальных институтов здоровья

(National Institutes of Health Stroke Scale)

Приложение 2. Подтипы ишемического инсульта (критерии TOAST)

Приложение 3. Модифицированная шкала Рэнкина (modified Rankin Scale)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глиальный пептид S100b как предиктор ранних неврологических осложнений при инфаркте головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Цереброваскулярная патология - это глобальная проблема: медицинская, социальная и экономическая. По данным Всемирной организации здравоохранения острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) является ведущей причиной инвалидизации населения и входит в тройку лидирующих причин смертности в развитых странах, а в странах со средневысоким уровнем дохода в последние годы вышло на первое место в структуре причин летальных исходов [162].

Под термином ОНМК скрывается целая группа гетерогенных состояний, из которых ишемические инсульты (ИИ) составляют до 80-87 % [16, 73, 145]. У 23-43 % пациентов, поступающих с диагнозом инфаркт головного мозга (ИГМ), наблюдается прогрессирование заболевания [4, 11]. Особенно высока частота неблагоприятного течения при так называемых тотальных инфарктах в системе каротидной циркуляции, она составляет 36-41,9 % [47, 98]. Неврологическое ухудшение при инсульте ассоциируется с более плохими функциональными исходами и снижением выживаемости, поэтому считается крайне важным выявление основных патогенетических механизмов, приводящих к прогрессированию заболевания. За счет большого числа задействованных факторов прогнозировать течение ОНМК крайне сложно, в свою очередь, это затрудняет определение лечебной тактики, которая в определенных клинических ситуациях должна носить агрессивный характер. Факторами повышенного риска развития «инсульта в ходу» считаются старший возраст, этиология инфаркта, исходная тяжесть заболевания, большой объем поражения, наличие фибрилляции предсердий и сахарного диабета (СД), мультифокальный атеросклероз, лихорадка, раннее появление гиподенсивных очагов и признаков отека мозга при компьютерной томографии (КТ). К нарастанию клинических проявлений ИИ могут привести как системные факторы, так и церебральные: отек головного мозга, острая гипертоническая

энцефалопатия, геморрагическая трансформация (ГТ), повторная эмболия, прогрессирование тромбоза, перфузионная недостаточность [11]. Летальность при прогрессирующем варианте течения ИИ достигает 35 %, что в 4 раза выше, чем среди стабильных пациентов [48].

Причиной неврологического ухудшения при ИГМ в 27,3 % случаев является отек мозга с развитием внутричерепной гипертензии, еще в 10,5 % -вторичное паренхиматозное кровоизлияние [97]. В структуре летальных исходов в острейший период заболевания эти факторы также занимают лидирующее положение. Методы прогнозирования развития осложнений ИИ находятся на стадии исследований, а эффективная терапия носит исключительно симптоматический характер. Декомпрессивная краниоэктомия, являясь единственным методом, доказавшим клиническую эффективность в подобной ситуации, остается привилегией ограниченного числа пациентов и только в крупных сосудистых центрах.

Степень разработанности темы исследования

В нейрореаниматологии требуется постоянное внедрение новых методик раннего выявления и предупреждения вторичных повреждающих факторов, в том числе и при ОНМК. В последних рекомендациях American Heart Association / American Stroke Association и научно-исследовательского института цереброваскулярной патологии и инсульта не предложено методик прогнозирования течения ИИ [15, 70].

Глиальный белок S100В считается одним из самых перспективных и хорошо изученных маркеров нейронального повреждения. Его уровень повышается при многих патологических состояниях, таких как черепно-мозговая травма (ЧМТ), ОНМК, эпилепсия, рассеянный склероз и при нейродегенеративных заболеваниях. Увеличение содержания белка в периферической крови в отсутствие очевидной травматизации головного мозга отражает нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [140]. При ИГМ

уровень нейропептида пропорционален объему ишемии и коррелирует с клиническими исходами и нейрорадиологическими показателями [95, 127]. Более значимое нарастание сывороточного 8100В в пределах первых 24 часов заболевания указывает на менее благоприятные отдаленные результаты [23]. Увеличение плазменного пула нейропептида происходит параллельно формированию вазогенного отека головного мозга, как следствие, степень смешения срединных структур коррелирует с большими концентрациями белка [134].

Исследование специфических биохимических маркеров не входит ни в одни рекомендации по лечению пациентов с ИИ: польза от их применения на настоящее время достоверно не установлена.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является оценка возможностей применения нейропептида 8100В в острейшем периоде ишемического инсульта для прогнозирования развития ранних неврологических осложнений.

Задачи работы:

1. Исследовать прогностическую значимость традиционных общедоступных клинических и нейровизуализационных предикторов злокачественного течения инфаркта мозга в каротидном бассейне.

2. Оценить информативность изменения концентрации нейропептида 8100В как предиктора злокачественного отека при массивном инфаркте головного мозга в каротидном бассейне.

3. Изучить показатели концентрации 8100В в сыворотке крови при развитии ишемического инсульта в период терапевтического окна (4,5 часа).

4. Определить чувствительность и специфичность нейропептида 8100В в острейшем периоде ишемического инсульта для оценки риска развития симптомных геморрагических трансформаций, ассоциированных с реперфузионными вмешательствами.

Научная новизна

В настоящей работе впервые предложена методика динамической оценки глиального белка Б100В в сыворотке крови как предиктора развития осложнений массивной ишемии в каротидном бассейне (злокачественного отека и геморрагической трансформации) и показана ее клиническая эффективность. Проведена оценка чувствительности и специфичности нейропептида 8100В в сыворотке крови по сравнению с общепринятыми клиническими и ранними нейровизуализационными признаками для прогнозирования злокачественного течения инфаркта головного мозга и развития геморрагических трансформаций, ассоциированных с реперфузией.

Впервые, по данным литературы, подтверждена корреляционная связь между скоростью нарастания глиального белка 8100В и скоростью дислокации срединных структур при развитии злокачественного отека головного мозга.

На основании проведенных исследований предложены критерии отбора пациентов для ранней оперативной коррекции злокачественного отека мозга при тотальном инфаркте в каротидном бассейне.

Практическая значимость работы

Создана и внедрена в практику работы Регионального сосудистого центра Архангельской области методика динамической оценки концентрации нейропептида 8100В в сыворотке крови у пациентов в остром периоде ишемического инсульта, позволяющая осуществлять наблюдение за состоянием пациента и определять риск развития осложнений.

Оценка такого доступного биохимического показателя, как глиальный белок 8100В, позволит врачам отделений реанимации и интенсивной терапии в стационарах, не обладающих круглосуточным доступом к мультимодальному магнитно-резонансному томографу, прогнозировать течение массивного инфаркта головного мозга на начальных этапах и оптимизировать проводимую терапию. Разработаны и внедрены критерии отбора пациентов для ранней декомпрессивной краниоэктомии до появления глубокой общемозговой симптоматики и развития необратимого поражения ткани мозга, что позволяет улучшить функциональные результаты лечения.

Определены значения концентрации нейропептида 8100В в острейшем периоде ишемического инсульта в период терапевтического окна, его роль в прогнозировании эффективности реперфузионных вмешательств и определении повышенного риска развития симптомных геморрагических трансформаций.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне клинического, проспективного, когортного исследования. Использовались клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Прогрессирующее снижение уровня сознания и нарастание очагового неврологического дефицита в отличие от наличия ранних признаков обширной ишемии, поражения более 2/3 бассейна средней мозговой артерии или сниженного уровня сознания при поступлении являются определяющими признаками развития злокачественного отека головного мозга.

2. Динамическая оценка уровня S100B в остром периоде ишемического инсульта позволяет достоверно в более ранние сроки по сравнению с клиническими и инструментальными данными выявлять пациентов с высоким риском злокачественного течения инфаркта головного мозга и своевременно корректировать тактику лечения.

3. В период терапевтического окна 4,5 часа у части пациентов вне зависимости от клинических и нейровизуализационных данных выявляется повышение концентрации нейропептида S100B в сыворотке крови.

4. В постреперфузионном периоде расчетные показатели, характеризующие динамику концентрации S100B, коррелируют с изменениями в очаговом неврологическом статусе, в популяции пациентов с тяжелым и среднетяжелым ишемическим инсультом повышение концентрации белка в сыворотке крови ассоциировано с развитием симптомных геморрагических трансформаций.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Материалы данной работы были доложены и обсуждены в рамках шести выступлений:

- заседание ассоциации анестезиологов-реаниматологов Архангельской области (г. Архангельск, 2013 г.);

- VII Съезд Ассоциации обществ анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (г. Санкт-Петербург, 2013 г.);

- VI, VII и VIII Международных медицинских научных конференциях молодых ученых и студентов (г. Архангельск, 2013, 2014 и 2015 гг.);

VI Беломорский симпозиум всероссийская конференция с международным участием (г. Архангельск 2015 г.).

По материалам диссертации опубликованы 7 печатных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Результаты диссертационной работы используются в практике работы отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) Регионального сосудистого центра (РСЦ) Архангельской области.

Апробация работы состоялась 26 сентября 2014 г. на заседании проблемной комиссии по хирургическим болезням ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» (Протокол № 6-14 от 26.09.14).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав (обзор научной литературы; материалы и методы исследования; результаты исследования; обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 3 приложений. Библиография включает 163 источника, в том числе 14 отечественных авторов и 149 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 34 рисунками, а так же включает 3 приложения.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Инфаркт головного мозга: эпидемиология.

Согласно данным регистра инсульта, заболеваемость в Российской Федерации составляет 3,27-3,52 случая на 1000 населения в год [16]. Для сравнения, в странах Северной и Центральной Европы аналогичный показатель 0,38-0,47 на 1000 населения [7]. Средний возраст развития ОНМК в России значительно ниже, чем в западных популяциях и составляет 66,7-68,0 года [7]. В США менее 10 % смертей от болезней системы кровообращения приходится на возраст до 65 лет, в то же самое время в России 30 % [16]. В будущем можно ожидать, что вследствие демографического старения населения количество пациентов с инсультом, а также общий показатель глобального бремени инсульта будет только увеличиваться.

Сосудистые заболевания мозга занимают второе место в структуре летальности от болезней системы кровообращения (39 %) и в общей смертности населения (23,4 %) [5]. Ежегодная смертность от инсульта в России остается одной из наиболее высоких в мире 96-374 на 100000 населения, между тем в США смертность - 43,6 на 100000 населения [7, 12, 16, 73]. За последние 10 лет смертность от инсульта среди лиц трудоспособного возраста увеличилась более чем на 30 % и составила 41 на 100000 населения [5,7].

ОНМК - преобладающая причина первичной инвалидизации населения: 3,2 на 1000 населения [7]. Более четверти лиц, перенесших инсульт, умирают в течение 1-го месяца, 40 % - в течение 1-го года, около половины пациентов становятся инвалидами, у трети развивается деменция и лишь 20 % могут вернуться к прежней работе [7, 13].

Стоимость лечения одного больного с инсультом в России, включая стационарное лечение, реабилитацию и вторичную профилактику, составляет 127000 рублей в год, а сумма прямых и непрямых расходов государства на инсульты составляет 367,4 млрд. рублей в год [5, 16]. ОНМК снижает трудовой

потенциал родственников пациента и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество в целом.

1.2. Дисфункция гематоэнцефалического барьера при инфаркте мозга

ГЭБ - физический и метаболический барьер, который отделяет центральную нервную систему (ЦНС) от системной циркуляции. В формировании и функционировании ГЭБ требуется участие не только эндотелиоцитов, но и глиальных клеток (астроцитов, микроглии), а также нейронов, перицитов и внеклеточного матрикса [131]. Подобный морфофункциональный многоклеточный комплекс получил название нейрососудистой единицы. Эта концепция подчеркивает, что нормальное функционирование мозга, а также дисфункция возникает через координированное взаимодействие между этими различными типами клеток [131]. Во время ИИ различные виды клеток подвергаются воздействию патологических стимулов, приводя к нарушению ГЭБ. В свою очередь нарушение ГЭБ предрасполагает к формированию отека и геморрагическим преобразованиям в зоне инфаркта [14, 32, 33, 71, 85]. Не все патофизиологические механизмы этого явления на данный момент ясны.

В классическом варианте описания выделяют два типа отека мозга [80]:

1) «Н1гп8с11\¥е11иг^» (отек-набухание, цитотоксический отек), встречающийся при гипоксии-ишемии, эпилептическом статусе. Накопление жидкости происходит внутриклеточно. Отек развивается в отсутствие нарушения проницаемости гистогематического барьера, в его основе лежат тяжелые метаболические расстройства.

2) «Шгпбёет» (отек мозга, вазогенный отек), ассоциируемый с опухолями головного мозга, ЧМТ и абсцессами. Накопление жидкости происходит во внеклеточном пространстве в результате нарушения проницаемости ГЭБ для макромолекул, когда фактически происходит утечка плазмы из сосудов головного мозга во внеклеточное пространство.

Согласно новой теории, различные типы отека можно рассматривать как последовательные стадии единого процесса: дисфункция нейрососудистой единицы из-за ишемии проявляется повышением проницаемости ГЭБ, что приводит к образованию исходно ионного (цитотоксического) отека, затем вазогенного отека и в последнюю очередь ГТ [33]. Причиной первичной дисфункции является как ишемия, так и последующая реперфузия.

Интервал между стадиями этого процесса четко не определен, хотя считается, что в первые 3-6 часов от развития ишемии ГЭБ остается непроницаемым [33, 80]. Более раннее повышение проницаемости ГЭБ в период терапевтического окна может, например, позволить рекомбинантному тканевому активатору плазминогена (rt-PA) в случае своевременного применения тромболитической терапии проникнуть в ткань мозга, увеличивая риск и кровотечений, и отека мозга за счет активации цитокинов и матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) [160, 161, 163].

1.3. Неврологическое ухудшение при ишемическом инсульте

Неврологическое ухудшение/прогрессирование в течение первых дней от развития инфаркта мозга производит к серьезным клиническим проблемам. Термин «неврологическое ухудшение» в литературе четко не определен, что затрудняет сравнение данных различных исследований и проведение систематических обзоров. Диагностическим критерием является нарастание неврологического дефицита согласно используемым оценочным шкалам -шкале инсульта Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)) (приложение 1), Канадской неврологической шкале, Скандинавской шкале инсульта - на 1-4 балла в пределах острого периода заболевания (от 24 часов до 7 суток) [11].

Частота прогрессирования ИИ по разным данным варьируется от 10 до 40 % [47, 88, 97]. Этот показатель снижается с увеличением времени от начала симптомов до поступления пациента в стационар: 13,4-37,5 % при поступлении

в пределах 24 часов, 9,2-10,4 % в пределах 24-48 часов и 8,8 % в пределах 4872 часов [48, 88, 98].

К предикторам и факторам риска отнесены возраст пациента, СД, ишемическая болезнь сердца, исходный тяжелый неврологический дефицит, большой объем зоны ишемии, окклюзия крупных артериальных стволов (внутренней сонной артерии (ВСА), средней мозговой артерии (СМА) в М-1 сегменте) и инсульт в стволе головного мозга [11, 97, 98]. Влияние таких признаков, как низкий уровень сознания и головная боль при поступлении, более позднее начало специфической терапии, гипертермия при поступлении более 37,5 °С, наличие в анамнезе ОНМК и хронической сердечной недостаточности, изучено на настоящее время недостаточно хорошо [11].

Локализация зоны ишемии влияет на течение заболевания. При тотальных инфарктах в системе передней (каротидной) циркуляции частота прогрессирования максимальная и достигает 41,9 %, при лакунарных инфарктах - 26,2 % и при ИИ в вертебробазилярном бассейне - 21,7 % [47].

Из ведущих причин неврологического ухудшения можно выделить следующие: нарастание отека головного мозга (12,2-27,3 %), внутримозговые кровоизлияния (ВМК) (9,4-10,5 %), повторный инсульт (11,3-14,8 %) и декомпенсация по соматическому заболеванию (3,7 %) [88, 97]. Перечисленные выше осложнения показывают тесную взаимосвязь с повышением 30-дневной летальности. При анализе причин летальных исходов в первые 24 часа среди пациентов с прогрессирующим инсультом отек головного мозга выявлен в 44 %, вторичные ВМК в 25 % и соматические осложнения в 24 % [98]. В более поздние сроки (с 24 часов до 7 дней) в структуре причин летальных исходов преобладает соматическая патология, а церебральные причины отходят на второй план.

Актуальность прогнозирования инсульта обусловлена необходимостью оценки его тяжести и решения вопросов выбора оптимальной терапевтической тактики [6].

1.3.1. Злокачественное течение инфаркта головного мозга

Hacke W. впервые охарактеризовал прогрессирующее течение инфаркта мозга в бассейне СМА с развитием жизнеугрожающего массивного отека как злокачественное («Malignant» Middle Cerebral Artery Territory Infarction) в 1996 г. [89]. Клинически значимый отек развивается только при большом объеме поражения мозга. Выделяются 3 основных типа течения заболевания:

- быстрое и молниеносное (в пределах 24-36 часов),

- постепенно прогрессирующее течение (в течение нескольких дней),

- либо первоначальное ухудшение с последующим плато и регрессом симптоматики (около недели) [122].

Злокачественной отек встречается в 2-8 % случаев в общей популяции пациентов, госпитализированных с диагнозом ИИ, в 3-15 % среди пациентов с инсультом в каротидном бассейне и в 18-31 % случаев, когда инсульт вызван окклюзией ВСА [24, 89, 122].

Чаще всего причинами данного подтипа инсульта являются окклюзия крупных артериальных сосудов 27-37,9 % или кардиогенная эмболия 27,6-53,8 % [24, 28, 109, 112, 122]. Возраст - предрасполагающий фактор развития осложнения: молодые люди с учетом низкого цереброспинального комплайнса имеют более высокий риск развития внутричерепной гипертензии и дислокации [85, 109, 122]. Как правило, пациенты с тотальной ишемией в каротидном бассейне на 10 лет моложе, чем среднестатистический пациент с ИИ [85, 89]. Кроме возраста, женский пол, отсутствие в анамнезе инсультов, гипертрофия сердца и незамкнутый круг Уиллиса независимо связаны с развитием злокачественного ИИ [114]. Часть исследователей указывают, что применение rt-PA и реперфузия зоны инфаркта ассоциированы с прогрессированием отека [120].

Начальные неврологические проявления представлены полным каротидным синдромом с глубоким гемипарезом, дизартрией, афазией (при поражении доминантного полушария), игнорированием пространства,

ограничением/парезом взора и нарушением полей зрения [89]. Снижения уровня сознания при поступлении отмечается только в 36-50 % случаев [17, 109]. Определяющая оценка по №Н88, указываемая в большинстве исследований, для доминантного полушария > 20 баллов, для недоминантного > 15 баллов. Признак высокочувствительный, но низкоспецифичный, так как отражает только тяжесть инсульта, но не развитие отека (табл. 1). Наиболее специфичным признаком нарастания отека является прогрессирующее снижение уровня сознания.

Таблица 1

Информативность клинических параметров как предикторов злокачественного течения ишемического инсульта

Признак Чувствительность, % Специфичность, % ППЦ, % ОПЦ, %

Нарушение сознания при 36-52 85-88 77 65

поступлении [17, 109]

ТМШЗБ > 19 баллов при 96 72 61 100

поступлении [112]

N11488 > 20 баллов через 24 55 62 54 62

часа [110]

Примечание: ППЦ - положительная прогностическая ценность, ОПЦ - отрицательная прогностическая ценность.

В динамике нарастающий объем приводит к сжатию борозд, бокового желудочка, смещению структур головного мозга с последующим развитием транстенториального вклинения и вклинения поясной извилины. Клиника аксиальной дислокации появляется на 2-й день в 29-36 % случаев, на 3-й день в 8-68 %, на 4-й день в 20-50 % и на 5-й день в 8-13 % [89, 132, 150]. Развивающиеся признаки внутричерепной гипертензии (головная боль, тошнота и рвота) в первые сутки не всегда ассоциированы с фатальным прогнозом [53, 110, 115, 132], хотя подобные пациенты находятся в группе риска.

Самыми распространенными признаками, отражающими дислокационный синдром, являются анизокория и снижение/исчезновение

фотореакции: в клинике встречаются в 75 % случаев [89, 132]. Вовлечение в патологический процесс III пары черепно-мозговых нервов начинается во временном промежутке 17-120 часов, фиксированный мидриаз развивается через 24-168 от начала заболевания [89]. Более раннее появление синдрома Горнера указывает на острый тромбоз или, чаще, на диссекцию ВСА. По другим данным для обширных инфарктов в бассейне СМА характерен центральный синдром ростокаудального нарушения функций мозга, который, в отличие от синдрома крючка гиппокампа и бокового сдавления ствола мозга, развивающегося при ЧМТ или ВМК, анизокорию не включает [9].

На другие клинические симптомы, указывающие на вовлечение исходно интактного полушария - положительный симптом Бабинского с контралатеральной стороны (7-42 % пациентов), контралатеральные позотонические реакции (12-25 % пациентов) - ориентироваться практикующему врачу не представляется возможным [89, 132].

Помимо неврологической симптоматики при дислокации появляются различные вегетативные нарушения, которые могут включать гипер- или гиповентиляцию, брадикардию, гипертензию или лабильность параметров гемодинамики [122]. Периодизация дыхания в клинике описана у 58 % пациентов [132].

1.3.1.1. Прогнозирование отека головного мозга

В нейрореанимации неконтрастная КТ головного мозга является методом выбора как для первичной диагностики при любых острых состояниях, так для мониторинга, позволяя следить за патологическими изменениями в динамике.

К прогностически неблагоприятным признакам по данным КТ относятся: в течение первых 6 часов гиподенсивная зона > 2/3 бассейна СМА, наличие гиперденсивной СМА, в течение первых 2 дней смещение срединных структур на уровне прозрачной перегородки > 5 мм, вовлечение соседних сосудистых бассейнов или базальных ядер [24, 28, 122, 114, 144]. Помимо таких

«классических» признаков, исследователями предложено оценивать отек полушария головного мозга, сжатие субарахноидальных пространств и бокового желудочка, снижение кортико-медуллярного контраста, атрофию головного мозга, объем спинномозговой жидкости, но в подавляющем большинстве эти признаки обладают или низкой специфичностью, или чувствительностью и в клинике не получили широкого распространения [24, 109, 122, 149]. В некоторых исследованиях предопределение злокачественного течения основывается только на наличии обширной гиподенсивной зоны на томограмме при поступлении: объем > 50-67 % от бассейна СМА, тем не менее отсутствие изменений на КТ при поступлении не исключает неблагоприятный исход [17, 24]. У лиц со злокачественным течением инфаркта чаще выявляется вовлечение смежных сосудистых бассейнов: передней мозговой артерии (ПМА) и/или задней мозговой артерии (ЗМА). Степень сдвига срединных структур на уровне прозрачной перегородки используется в качестве ориентира для рентгенологического ухудшения: максимальное смещение отмечается на 2-4-е сутки от начала заболевания.

Нашла применение у данной категории пациентов КТ-перфузия: объем снижения мозгового кровотока и отношение объема ишемического поражения к объему ликвора значительно выше у пациентов со злокачественным течением [109]. Подтвержденная при помощи перфузии дисфункция ГЭБ служит независимым предиктором как отека, так и ГТ, указывая на сходство патогенеза этих состояний [32].

«Золотым стандартом» диагностики злокачественного отека была признана магнитно-резонансная томография (МРТ) в диффузионно-взвешенном режиме в пределах 6 часов от начала заболевания: 100 % чувствительность и 94 % специфичность; для двумерных моделей, сочетающих измененный объем поражения и изменения коэффициента диффузии, данные параметры приближаются к 100 % [85, 111].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шайтанова, Татьяна Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Батищева Е. И. Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга: клинико-радиологические варианты, факторы риска, прогностическое значение / Е. И. Батищева, А. Н. Кузнецов // Неврол. журн. - 2008. - № 5. - с. 29-34.

2. Белобородова Н. В. Диагностическая значимость белка Б100В при критических состояниях / Н. В. Белобородова, И. Б. Дмитриева, Е. А. Черневская // Общая реаниматология. - 2011. - № 6. - С. 72-76.

3. Белок 8100Р — биомаркер повреждения головного мозга / Одинак М. М., Цыган Н. В., Иванов А. М. и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 1, № 33. - С. 210-214.

4. Гончар И. А. Прогрессирующий ишемический инсульт: функциональный исход и выживаемость / И. А. Гончар, И. С. Прудывус, Г. К. Недзьведь // Медицинские новости. - 2015. - № 2. - С. 68-71.

5. Гусев Е. И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - № 8. - С. 4-10.

6. Ершов В. И. Острейший период ишемического инсульта: клинико-патогенетическая характеристика, прогнозирование, вопросы оптимизации нейропротективной терапии: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.13 / В. И. Ершов. - М., 2011. - С. 45.

7. Неврология : нац. рук. / Е. И. Гусев [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1040 с.

8. Никандров В. Н., Чаплинская Е. В. Протеин Э-ЮО: структурно-функциональные свойства и роль в нервной ткани / В. Н. Никандров, Е. В. Чаплинская // Бюпол1мери \ клггина. - 2005. - Т. 21, № 1. - С. 12-27.

9. Плам Ф. Диагностика ступора и комы / Ф. Плам, Дж. Б. Познер; пер. с англ. 3-е изд. - М.: Медицина, 1986. - С. 536.

10. Рамазанов Г. Р. Клинические, компьютерно-томографические и биохимические предикторы исходов тромболитической терапии у пациентов с ишемическим инсультом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Г. Р. Рамазанов. - М., 2009. - С. 24.

11. Седова О. А. Прогрессирующий ишемический инсульт и методы его прогнозирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / О. А. Седова. - СПб., 2009. - С. 24.

12. Стародубцева О. С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий / О. С. Стародубцева, С. В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8, Ч. 2. - С. 424-427.

13. Стуров Н. В. Ишемический инсульт и сосудистая деменция: место цитиколина / Н. В. Стуров, Г. Н. Кобыляну // Трудный пациент. - 2012. -№ 10 (4).-С. 24-28.

14. Тертышный С. И. Патоморфологические изменения в структурах гематоэнцефалического барьера при острых нарушениях мозгового кровообращения / С. И. Тертышный, В. Е. Гуленко // Патолопя. - 2012. -№ 1. - С. 57-59.

15. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте : метод, пособие / В. И. Скворцова [и др.]. -М., 2011. -48 с.

16. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010) / JI. В. Стаховская [и др.] // Неврология и психиатрия. - 2013. - № 5. - С. 4-10.

17. 99m technetium-ethyl-cysteinate-dimer single-photon emission СТ can predict fatal ischemic brain edema / J. Berrouschot [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. -P.2556-2562.

18. A Concise Guideline for the Management of Large Hemispheric Infarction in Taiwan: 2010 Update: A Guideline from the Taiwan Stroke Society / Т. K. Lin [et al.] // Acta Neurol. Taiwan. - 2010. - Vol. 19, № 4. - P. 296-302.

19. A biochemical marker panel in MRI-proven hyperacute ischemic stroke - a prospective study / C. Knauer [et al.] // BMC Neurol. - 2012. - Vol. 12. - P. 14.

20. A sequential design, multicenter, randomized, controlled trial of early decompressive craniectomy in malignant middle cerebral artery infarction (DECIMAL trial) / K. Vahedi [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 25062517.

21. Age-Related Changes of Neuron-Specific Enolase, S-100 Protein, and Myelin Basic Protein Concentrations in Cerebrospinal Fluid / G. M. Baziel [et al.] // Clin. Chem. - 1992. - Vol. 38, № 6. - P. 813-816.

22. Analysis of protein S-100B in serum: a methodological study / K. Miiller [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2006. - Vol. 44, № 9. - P. 1111-1114.

23. Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke: the national institute of neurological disorders and stroke recombinant tissue plasminogen activator stroke study / E. C. Jauch [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 10.-P. 2508-2513.

24. Attenuated Corticomedullary Contrast: An Early Cerebral Computed Tomography Sign Indicating Malignant Middle Cerebral Artery Infarction. A Case-Control Study / H.-P. Haring [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 1076-1082.

25. Balan C. Decompressive Craniectomy - from option to standard - Part I / C. Balan, B. Alliez // Romanian Neurosurgery. - 2010. - Vol. 16. - P. 20-26.

26. Balan C. Decompressive Craniectomy - from option to standard - Part II / C. Balan, B. Alliez // Romanian Neurosurgery - 2010. - Vol. 17. - P. 73-80.

27. Bardutzky J. Antiedema therapy in ischemic stroke / J. Bardutzky, S. Schwab // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 11. - P. 3084-3094.

28. Baroreflex sensitivity to predict malignant middle cerebral artery infarction / M. Sykora [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 3. - P. 714-719.

29. Biochemical markers in acute ischemic stroke / M. D. Hill [et al.] // CMAJ. -2000. - Vol. 162, № 8. - P. 1139-1140.

30. Blood Biomarkers for the Diagnosis of Acute Cerebrovascular Diseases: A Prospective Cohort Study / W. Whiteley [et al.] // Cerebrovasc. Dis. — 2011. — Vol. 32.-P. 141-147.

31. Blood Markers for the Prognosis of Ischemic Stroke: A Systematic Review / W. Whiteley [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 5. - P. 380-389.

32. Blood-brain barrier permeability assessed by perfusion CT predicts symptomatic hemorrhagic transformation and malignant edema in acute ischemic stroke / J. Horn [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 41-48.

33. Brain oedema in focal ischaemia: molecular pathophysiology and theoretical implications / J. M. Simard [et al.] // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, № 3. - P. 258-268.

34. Chen C. C. Outcome of and prognostic factors for decompressive hemicraniectomy in malignant middle cerebral artery infarction / C. C. Chen, D. Y. Cho, S. C. Tsai // J. Clin. Neurosci. - 2007. - Vol. 14, № 4. - P. 317-321.

35. Cho D. Ultra-early Decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction / D. Cho, T. Chen, H. Lee // Surg. Neurol. - 2003. - Vol. 60. -P. 227-232.

36. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of ORG 10172 in acute stroke treatment / H. P. Adams [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. - P. 35-41.

37. Clinical review: Therapy for refractory intracranial hypertension in ischaemic stroke / E. Juttler // Crit. Care. - 2007. - Vol. 11, № 5. - P. 231.

38. Cognition after malignant media infarction and decompressive hemicraniectomy - a retrospective observational study / H. Schmidt [et al.] // BMC Neurol. -2011.-Vol. 11.-P. 77.

39. Comparison between capillary, venous and arterial levels of protein S100B in patients with severe brain pathology / R. Astrand [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med.-2012.-Vol. 50, №6.-P. 1055-1061.

40. Craniectomy for Malignant Cerebral Infarction: Prevalence and Outcomes in US Hospitals / B. P. Walcott [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 12. - P. e29193.

41. Dassan P. Criteria for a Clinically Informative Serum Biomarker in Acute Ischaemic Stroke A Review of S100B / P. Dassan, G. Keir, M. M. Brown // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 27, № 3. - P. 295-302.

42. Decompressive craniectomy in a rat model of "malignant" cerebral hemispheric stroke: experimental support for an aggressive therapeutic approach / A. Doerfler [et al.]//J. Neurosurg. - 1996. - Vol. 85, №5.-P. 853-859.

43. Decompressive hemicraniectomy for malignant middle cerebral artery territory infarction: is life worth living? / R. Rahme [et al.] // J. Neurosurg. - 2012. - Vol. 117, №4.-P. 749-754.

44. Decompressive hemicraniectomy in malignant middle cerebral artery infarct: a randomized controlled trial enrolling patients up to 80 years old / J. Zhao [et al.] //Neurocrit. Care.-2012.-Vol. 17, №2.-P. 161-171.

45. Decompressive surgery for the treatment of malignant infarction of the middle cerebral artery (DESTINY) - a randomized, controlled trial / E. Juttler [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 2518-2525.

46. Decompressive surgery in space-occupying hemispheric infarction: results of an open, prospective trial / K. Rieke [et al.] // Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 23, № 9.-P. 1576-1587.

47. Deteriorating ischemic stroke in 4 clinical categories classified by the Oxfordshire Community Stroke Project / H. Tei [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, №9.-P. 2049-2054.

48. Deteriorating ischemic stroke: Risk factors and prognosis / A. Davalos [et al.] // Neurology. - 1990. - Vol. 40. - P. 1865-1869.

49. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction / A. Aurell [et al.] // Stroke. - 1991. -Vol. 22, № 10. - P. 1254-1258.

50. Donato R. SI00: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles / R. Donato // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2001. - Vol. 33, № 7 - P. 637-668.

51. Early angiographic and CT findings in patients with hemorrhagic infarction in the distribution of the middle cerebral artery / L. Bozzao [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 1991. -Vol. 12.-P. 1115-1121.

52. Early biomarkers of stroke / M. A. Reynolds [et al.] // Clin. Chem. - 2003. -Vol. 49, № 10. - P. 1733-1739.

53. Early clinical and radiological predictors of fatal brain swelling in ischemic stroke/ D.W.Krieger [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 287-292.

54. Early decompressive surgery in malignant infarction of the middle cerebral artery: a pooled analysis of three randomized controlled trials / K. Vahedi [et al.] // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, № 3. - P. 215-222.

55. Early Hemicraniectomy in Patients With Complete Middle Cerebral Artery Infarction / S. Schwab [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 1888-1893.

56. Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage / M. T. Wunderlich [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30, № 6. - P. 1190-1195.

57. Effect and feasibility of controlled rewarming after moderate hypothermia in stroke patients with malignant infarction of the middle cerebral artery / T. Steiner // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 12. - P. 2833-2835.

58. Effect of decompressive hemicraniectomy on mortality of malignant middle cerebral artery infarction / B. Aminmansour [et al.] // J. Res. Med. Sci. - 2010. -Vol. 15, №6.-P. 344-347.

59. Elevated serum S100B levels indicate a higher risk of hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute stroke / C. Foerch [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 39, № 9. - P. 2491-2495.

60. Elimination of S100B and renal function after cardiac surgery / H. Jonsson [et al.] // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 698-701.

61. Endovascular cooling for moderate hypothermia in patients with acute stroke: first results of a novel approach / D. Georgiadis [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 11.-P. 2550-2553.

62. Evaluation of Serum S100B as a surrogate marker for long-term outcome and infarct volume in acute middle cerebral artery infarction / C. Foerch [et al.] // Arch. Neurol. - 2005. - Vol. 62, № 7. - P. 1130-1134.

63. Evoked potentials in acute ischemic stroke within the first 24 h: possible predictor of a malignant course / L .Burghaus [et al.] // Neurocrit. Care. - 2008. -Vol. 9, №1. - P. 13-16.

64. Explorative investigation of biomarkers of brain damage and coagulation system activation in clinical stroke differentiation / J. Unden, K. Strandberg, J. Malm [et al.] // J. Neurol. — 2009. — Vol. 256, № 1. — P.72-77.

65. Extracellular Concentrations of Non-Transmitter Amino Acids in Peri-Infarct Tissue of Patients Predict Malignant Middle Cerebral Artery Infarction / B. Bosche [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 12. - P. 2908-2913.

66. Extracranial sources of S100B do not affect serum levels / N. Pham [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 9. _ p. e12691.

67. Frank J. I. Large hemispheric infarction, deterioration, and intracranial pressure / J. I. Frank // Neurology. - 1995. - Vol. 45, № 7. - P. 1286-1290.

68. Glial protein S100B modulates long-term neuronal synaptic plasticity / H. Nishiyama [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2002. - Vol. 99, № 6. - P. 4037-4042.

69. Glibenclamide is superior to decompressive craniectomy in a model of malignant stroke / J. M. Simard [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 3. - P. 531-537.

70. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association / E. C. Jauch [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 870-947.

71. Hamann G. F. Hemorrhagic transformation and microvascular integrity during focal cerebral ischemia/reperfusion / G. F. Hamann, Y. Okada, G. J. del Zoppo // J. Cerebr. Blood Flow Metab. - 1996. - Vol. 16. - P. 1373-1378.

72. Health status and life satisfaction after decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction / T. S. Skoglund [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2008. - Vol. 117, № 5. - P. 305-310.

73. Heart disease and stroke statistics-2010 update: a report from the American Heart Association / D. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121, № 7.-P. e46-e215.

74. Hemicraniectomy After Middle cerebral artery infarction with Life-threatening Edema Trial (HAMLET): protocol for a randomised controlled trial of decompressive surgery in space-occupying hemispheric infarction / J. Hofmeijer [et al.] // Trials. - 2006. - Vol. 7. - P. 29.

75. Hemicraniectomy for large middle cerebral artery territory infarction: outcome in 19 patients / M. B. Pranesh [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2003. - Vol. 74, № 6. - P. 800-802.

76. Hemicraniectomy for massive middle cerebral artery territory infarction: a systematic review / R. Gupta [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 2. - P. 539543.

77. Hemicraniectomy in older patients with extensive middle-cerebral-artery stroke / E. Juttler [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370, № 12. - P. 1091-1100.

78. Hemorrhagic Transformation Within 36 Hours of a Cerebral Infarct Relationships With Early Clinical Deterioration and 3-Month Outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I (ECASS I) Cohort / M. Fiorelli [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30, № 11. - P. 2280-2284.

79. Herrmann M. Brain derived proteins as markers of acute stroke: their relation to pathophysiology, outcome prediction and neuroprotective drug monitoring / M. Herrmann, H. Ehrenreich // Restor. Neurol. Neurosci. - 2003. - Vol. 21, № 3^4. -P. 177-190.

80. Hossmann K. A. The pathophysiology of experimental brain edema / K. A. Hossmann // Neurosurg. Rev. - 1989. - Vol. 12, № 4. - P. 263-280.

81. How often are patients with ischemic stroke eligible for decompressive hemicraniectomy? / R. Rahme [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol. 43. - P. 550-552.

82. Hu J., Ferreira A., van Eldik L. J. S100B induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes // J. Neurochem. - 1997. - Vol. 69. - P. 2294-2301.

83. Identification and Clinical Impact of Impaired Cerebrovascular Auto regulation in Patients with Malignant Middle Cerebral Artery Infarction / C. Dohmen [et al.]//Stroke. - 2007. - Vol. 38.-P. 56-61.

84. Imaging in Acute Ischemic Stroke: T2* Measures of Blood-Brain Barrier Permeability and Their Relationship to T1 Estimates and Hemorrhagic Transformation / R. E. Thornhill [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31, №6.-P. 1015-1022.

85. Increased blood-brain barrier permeability on perfusion CT might predict malignant middle cerebral artery infarction / H. Bektas [et al.] // Stroke. - 2010. -Vol. 41, № 11.-P. 2539-2544.

86. Intravenous thrombolysis with a recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke: the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) / W. Hacke [et al.] // JAMA. - 1995. - Vol. 274. - P. 1017-1025.

87. Jung M. H. The S100B protein could be used as adjuvant diagnostic tool in acute ischemic stroke / M. H. Jung, D. H. Lee, C. W. Kim // Kor. J. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 26, № 4. - P. 217-220.

88. Long-Term Mortality According to the Characteristics of Early Neurological Deterioration in Ischemic Stroke Patients / Y. D. Kim [et al.] // Yonsei Med. J. -2014. - Vol. 55, № 3. - P. 669-675.

89. Malignant middle cerebral artery territory infarction: clinical course and prognostic signs / W. Hacke [et al.] // Archives of neurology. - 1996. - Vol. 53. -P. 309-315

90. Markers of increased risk of intracerebral hemorrhage after intravenous recombinant tissue plasminogen activator therapy for acute ischemic stroke in clinical practice: the Multicenter rt-PA Stroke Survey / D. Tanne [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105, № 14. - P. 1679-1685.

91. Measurement of brain edema by noninvasive cerebral electrical impedance in patients with massive hemispheric cerebral infarction / J. H. Lou [et al.] // Eur. Neurol. - 2012. - Vol. 68, № 6. - P. 350-357.

92. Moderate Hypothermia in the Treatment of Patients With Severe Middle Cerebral Artery Infarction/ S. Schwab [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, № 12. -P. 2461-2466.

93. Monitoring intracranial pressure in patients with malignant middle cerebral artery infarction: is it useful? / M. A. Poca [et al.] // J. Neurosurg. - 2010. - Vol. 112, № 3. - P. 648-657.

94. Monitoring of increased intracranial pressure resulting from cerebral edema with transcranial Doppler sonography in patients with middle cerebral artery infarction / T. Asil [et al.] // J. Ultrasound. Med. - 2003. - Vol. 22. - P. 10491053.

95. Nash D. L. SI 00 as a marker of acute brain ischemia: a systematic review / D. L. Nash, M. F. Bellolio, L. G. Stead // Neurocrit. Care. - 2008. - Vol. 8, № 2. - P. 301-307.

96. Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients / R. Brouns [et al.] // Clin. Chem. - 2010. - Vol. 56, № 3.-P. 451-458.

97. Neurologic Worsening During the Acute Phase of Ischemic Stroke / C. Weimar [et al.] // Arch. Neurol. - 2005. - Vol. 62, № 3. - P. 393-397.

98. Neurological deterioration in acute ischemic stroke: potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I / A. Davalos [et al.] // Stroke. - 1999. - № 30. - P. 2631-2636.

99. Novel diagnostic test for acute stroke / J. R. Lynch [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35, № l.-P. 57-63.

100. Nygaard O. Age- and sex-related changes of S-100 protein concentrations in cerebrospinal fluid and serum in patients with no previous history of neurological disorder / O. Nygaard, B. Langbakk, B. Romner // Clin. Chem. -1997. - Vol. 43, № 3. - P. 541-543.

101. Outcome following decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction in patients older than 70 years old / J. W. Yu [et al.] // J. Cerebrovasc. Endovasc. Neurosurg. - 2012. - Vol. 14, № 2. - P. 65-74.

102. Peripheral markers of blood-brain barrier damage / N. Marchi [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 342. - P. 1-12.

103. Pessin M. S. Hemorrhagic infarction: guilt by association? / M. S. Pessin, P. A. Teal, L. R. Caplan//Am. J. Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12.-P. 1123-1126.

104. Plasma S-lOOb protein concentration in healthy adults is age- and sex-independent / M. Wiesmann [et al.]// Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44, № 5. - P. 1056-1058.

105. Portela L. V. The serum S100B concentration is age dependent / L. V. Portela, A. B. Tort, D. V. Schaf // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48, № 6, Pt. 1. - P. 950952.

106. Prediction of hemorrhage in acute ischemic stroke using permeability MR imaging / A. Kassner [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26, № 9. - P. 2213-2217.

107. Prediction of hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy of clot embolism: an MRI investigation in rat brain / C. Neumann-Haefelin [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 5. - P. 1392-1398.

108. Prediction of hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke: role of diffusion-weighted imaging and early parenchymal enhancement / E. Y. Kim [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2005. - Vol. 26, № 5. - P. 1050-1055.

109. Prediction of malignant middle cerebral artery infarction using computed tomography-based intracranial volume reserve measurements / J. Minnerup [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 12. - P. 3403-3409.

110. Prediction of malignant course in MCA infarction by PET and microdialysis / C. Dohmen [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2152-2158.

111. Prediction of Malignant Middle Cerebral Artery Infarction by Diffusion-Weighted Imaging / C. Oppenheim [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 2175-2181.

112. Prediction of malignant middle cerebral artery infarction by early perfusion- and diffusion-weighted magnetic resonance imaging / G. J. Thomalla [et al.] // Stroke.-2003.-Vol. 34.-P. 1892-1899.

113. Predictive value of neurochemical monitoring in large middle cerebral artery infarction / S. Schneweis [et al] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 1863-1867.

114. Predictors for malignant middle cerebral artery infarctions: a postmortem analysis / A. Jaramillo [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 66, № 6. - P. 815— 820.

115. Predictors of fatal brain edema in massive hemispheric ischemic stroke / S. E. Kasner [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 2117-2123.

116. Preoperative APACHE II and GCS scores as predictors of outcomes in patients with malignant MCA infarction after decompressive hemicraniectomy / C. L. Tsai [et al.] // Neurol. India. - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 608-612.

117. Prognostic value of electroencephalography and evoked potentials in the early course of malignant middle cerebral artery infarction / L. Burghaus [et al.] // Neurol. Sci. - 2013. - Vol. 34, № 5. - P. 671-678.

118. Quality of life after decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction / K. Vahedi [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. -Vol. 76, №8.-P. 1181-1182.

119. Quality of life and neurobehavioral changes in survivors of malignant middle cerebral artery infarction / B. Benejam [et al.] // J. Neurol. - 2009. - Vol. 256, №7.-P. 1126-1133.

120. Recirculation usually precedes malignant edema in middle cerebral artery infarcts / T. H. Nielsen [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2012. - Vol. 126, № 6. -P. 404-410.

121. Recombinant tissue plasminogen activator increases blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke: an MR imaging permeability study / A. Kassner [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2009. - Vol. 30, № 10. - P. 1864-1869.

122. Recommendations for the Management of Cerebral and Cerebellar Infarction With Swelling: A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association / E. F. Wijdicks [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 4. - P. 1222-1238.

123. Recovery from aphasia after hemicraniectomy for infarction of the speechdominant hemisphere / F. Kastrau [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 4. - P. 825-829.

124. Reference values for serum S-100B protein depend on the race of individuals / O. Ben Abdesselam [et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49, № 5. - P. 836-837.

125. Refining the definition of the malignant profile: insights from the DEFUSE-EPITHET pooled data set / M. Mlynash [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42. - P. 1270-1275.

126. Relation of serum S-100 protein to infarct size and clinical prognosis / G. Kenangil [et al.] // Marmara Medical Journal - 2004. - Vol. 17, № 3. - P. 105108.

127. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke: A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100B and glial fibrillary acidic protein / M. Herrmann [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 11. - P. 26702677.

128. Reliability of S100B in predicting severity of central nervous system injury / S. M. Bloomfield [et al.] // Neurocrit. Care. - 2007. - Vol. 6, № 2. - P. 121-138.

129. Risk factors for severe hemorrhagic transformation in ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator. A secondary analysis of the European-Australasian Acute Stroke Study (ECASS II) / V. Larrue [et al.] // Stroke.-2001.-Vol. 32.-P. 438-441.

130. Risks and benefits of early antithrombotic therapy after thrombolytic treatment in patients with acute stroke / S. Amaro [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8.-P. e71132.

131. Ronaldson P. T. Blood-brain barrier integrity and glial support: mechanisms that can be targeted for novel therapeutic approaches in stroke / P. T. Ronaldson, T. P. Davis // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 3624-3644.

132. Ropper A. H. Brain edema after stroke: clinical syndrome and intracranial pressure / A. H. Ropper, B. Shafran // Arch. Neurol. - 1984. - Vol. 41, № 1. - P. 26-29.

133. S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke / U. Missler [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 10. - P. 1956-1960.

134. S-100 protein: serum marker of focal brain damage after ischemic territorial MCA infarction / T. Büttner [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 10. - P. 1961-1965.

135. S100B as a surrogate marker for successful clot lysis in hyperacute middle cerebral artery occlusion / C. Foerch [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - Vol. 74, № 3. - P. 322-325.

136. S100B in brain damage and neurodegeneration / M. Rothermundt [et al.] // Microsc. Res. Tech. - 2003. - Vol. 60, № 6. - P. 614-632.

137. Saver J. L. Number Needed to Treat to Benefit and to Harm for Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy in the 3- to 4.5-Hour Window: Joint

Outcome Table Analysis of the ECASS 3 Trial / J. L. Saver, J. Gornbein, J. Grotta // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2433-2437.

138. Serum neuron-specific enolase and SI00 calcium binding protein B biomarker levels do not improve diagnosis of acute stroke / S. González-García [et al.] // J R. Coll. Physicians Edinb. - 2011. - Vol. 43, № 3. - P. 199-204.

139. Serum S100B predicts a malignant course of infarction in patients with acute middle cerebral artery occlusion / C. Foerch [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, №9.-P. 2160-2164.

140. Serum SlOObeta: a noninvasive marker of blood-brain barrier function and brain lesions / A. A. Kanner [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol. 97, № 11. - P. 28062813.

141. Should Mild or Moderate Stroke Patients Be Admitted to an Intensive Care Unit? / Deborah E. [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 4. - P. 871-876.

142. Single-photon emission computed tomography and early death in acute ischemic stroke / M. Limburg [et al.] // Stroke. - 1990. - Vol. 21. - P. 1150-1155.

143. Smit L. H. Comparison of four different assays for determination of serum S-100B / L. H. Smit, C. M. Korse, J. M. Bonfrer // Int. J. Biol. Markers. - 2005. -Vol. 20, № l.-P. 34-42.

144. Staykov D. Hemicraniectomy in Malignant Middle Cerebral Artery Infarction / D. Staykov, R. Gupta// Stroke. -2011. - Vol. 42, № 2. - P. 513-516.

145. Stroke epidemiology: a review of population based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century / V. L. Feigin [et al.] // Lancet Neurology. - 2003. - Vol. 2. - P. 43-53.

146. The approximate planimetric method: a simple, rapid and reliable method for estimation of lesion size in acute ischemic stroke / M. Hasselblatt [et al.] // Neuroradiology. - 2003. - Vol. 45, № 3. - P. 164-165.

147. The NINDS t-PA Stroke Study Group. Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 2109-2118.

148. The Prediction of Malignant Cerebral Infarction by Molecular Brain Barrier Disruption Markers / M. A. Moro [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 1921— 1926.

149. Timely assessment of infarct volume and brain atrophy in acute hemispheric infarction for early surgical decompression: strict cutoff criteria with high specificity / J. Park [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2012. - Vol. 154, № 1. -P. 79-85.

150. Timing of neurologic deterioration in massive middle cerebral artery infarction: a multicenter review / A. I. Qureshi [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31, № l.-P. 272-277.

151. Timing of spontaneous recanalization and risk of hemorrhagic transformation in acute cardioembolic stroke / C. A. Molina [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. -P.1079-1084.

152. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rtPA Stroke Study Group // New Engl. J. Med. - 1995.-Vol. 333.-P. 1581-1587.

153. The value of intracranial pressure monitoring in acute hemispheric stroke / S. Schwab [et al.] // Neurology. - 1996. - Vol. 47, № 2. - P. 393-398.

154. Thrombolysis with Alteplase 3 to 4.5 Hours after Acute Ischemic Stroke / W. Hacke [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1317-1329.

155. Thrombolysis-related hemorrhagic infarction: a marker of early reperfusion, reduced infarct size, and improved outcome in patients with proximal middle cerebral artery occlusion / C. A. Molina [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 1551-1556.

156. Trouillas P. Classification and pathogenesis of cerebral hemorrhages after thrombolysis in ischemic stroke / P. Trouillas, R. von Kummer // Stroke. - 2006. -Vol. 37.-P. 556-561.

157. Two tales: hemorrhagic transformation but not parenchymal hemorrhage after thrombolysis is related to severity and duration of ischemia: MRI study of acute

stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator within 6 hours / G. Tromalla [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 2. - P. 313-318.

158. Use of biomarkers in triage of patients with suspected stroke / S. Vanni [et al.] // J. Emerg. Med. - 2011. - Vol. 40, № 5. - P. 499-505.

159. Value of biomarker-based diagnostic test in differential diagnosis of hemorrhagic-ischemic stroke / C. Kavalci [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. — 2011. — Vol. 112, №7.-P. 398-401.

160. Vascular protection to increase the safety of tissue plasminogen activator for stroke / T. Ishrat [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, № 25. - P. 3677-3684.

161. Warach S. Evidence of reperfusion injury, exacerbated by thrombolytic therapy, in human focal brain ischemia using a novel imaging marker of early blood-brain barrier disruption / S. Warach, L. L. Latour // Stroke. - 2004. - Vol. 35, Suppl. l.-P. 2659-2661.

162. World Health Organization. Top ten causes of death. Fact sheet, 2014. № 310.

163. Yang Y. Blood-brain barrier breakdown in acute and chronic cerebrovascular disease / Y. Yang, G. A. Rosenberg // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 11. - P. 3323-3328.