Применение тромболитической терапии при ишемическом инсульте в каротидном бассейне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Саскин, Виталий Александрович

• Саскин, Виталий Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Саскин, Виталий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы

Цели и задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Положения выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Структура и объем работы

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология ишемического инсульта

1Л.1 Современные представления об этиологии и классификации

ишемического инсульта

1Л .2 Оценка тяжести и прогноз ишемического инсульта

1.2 Использование метода тромболитической терапии при ишемическом инсульте

1.2.1 Применение непрямых фибринолитических средств при ишемическом инсульте

1.2.2 Виды тромболитической терапии

1.2.3 Исходы тромболитической терапии

1.3 Геморрагические осложнения тромболитической терапии

1.3.1 Классификация и патогенез геморрагических трансформаций

1.3.2 Факторы риска геморрагической трансформации

1.3.3 Роль артериальной гипертензии в развитии геморрагической трансформации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

•У

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Тромболитическая терапия при остром нарушении мозгового кровообращения по ишемическому типу в каротидном бассейне

3.2 Комбинация тромболитической и целенаправленной гипотензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией

3.3 Геморрагическая трансформация, структура и исходы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Тромболитическая терапия при остром нарушении мозгового 79 кровообращения по ишемическому типу в каротидном бассейне в зависимости от уровня артериального давления

4.2 Комбинация тромболитической и целенаправленной гипотензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией

4.3 Геморрагическая трансформация, структура и исходы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Шкала МНББ

Приложение 2. Шкала вСБ

Приложение 3. Индекс Бартел

Приложение 4. Шкала тЯ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение тромболитической терапии при ишемическом инсульте в каротидном бассейне»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Прогресс современной медицинской науки позволил значительно снизить заболеваемость и смертность при целом ряде патологических состояний. Тем не менее, несмотря на внедрение различных программ профилактики и ранней диагностики заболеваний, летальность при некоторых из них остается достаточно высокой. Лидирующие позиции по причинам летальных исходов в мире занимают сердечно-сосудистая патология, онкологические заболевания и заболевания органов дыхания, инфекции нижних дыхательных путей и дорожный травматизм [133]. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимают второе место в структуре летальных исходов при сердечно-сосудистой патологии в Российской Федерации (РФ), кроме того инсульт - лидирующая причина инвалидизации населения. В РФ заболеваемость цереброваскулярными болезнями оценивается как 350^400 человек на 100 000 населения и варьируется в разных регионах и различных возрастных категориях. Ежегодно в мире инсульт поражает примерно 6 млн. человек, в России - более 450 тысяч человек [4]. Показатель летальности от инсульта в нашей стране снизился за последние несколько лет с 24,1 до 21,5 %. Несмотря на тенденцию снижения смертности от болезней системы кровообращения в нашей стране, этот показатель значительно превышает показатели экономически развитых стран мира [22]. Соотношение ишемического и геморрагического инсульта изменилось к концу двадцатого столетия до 4:1. В современных условиях основной группой среди ОНМК являются ишемические поражения головного мозга (до 80 %) [118].

Современная концепция лечения ишемического инсульта (ИИ) подразумевает проведение реваскуляризации зоны поражения в ранние сроки. Реканализация сосуда - основное условие хорошего функционального восстановления. Согласно последним рекомендациям Европейской инициативной группы по проблемам инсульта (European Stroke Initiative - EUSI) и Американской инсультной ассоциации / Американской кардиологической

V \

ассоциации (American Stroke Association / American Heart Association -ASA/AHA), наиболее эффективным методом реперфузионной тактики является тромболитическая терапия (TJIT) [32, 120]. TJ1T при ИИ рекомендуется проводить в стационарах скорой медицинской помощи в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) при наличии круглосуточной работы служб нейровизуализации и лабораторной диагностики. Единственным разрешенным препаратом для проведения системной TJ1T при ИИ является рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (rtPA). В РФ метод TJÏT одобрен Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (разрешение ФС №2008/169 от 01.08.2008 г.).

Дискутабельным остается вопрос длительности «терапевтического окна». В российских рекомендациях только с 2011 года временной промежуток для системной TJ1T обозначен до 4,5 часа от развития первых симптомов инсульта. EUSI и ASA по результатам оконченного исследования ECASS III (European Coopérative Acute Stroke Study), также рекомендуют расширение «терапевтического окна» до 4,5 часа [57, 128]. Однако Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration - FDA) не одобрило данное решение, считая эффективность от ТЛТ в этот временной промежуток сопоставимой с эффективностью лечения в специализированном неврологическом отделении.

Одними из серьезных побочных эффектов ТЛТ являются геморрагические осложнения, как в зоне инфаркта, так и в других анатомических зонах. Часть случаев геморрагической трансформации (ГТ) зоны инсульта представлена петехиальным пропитыванием [97], в ряде случаев возникают внутримозговые гематомы. Все симптомные и асимптомные внутримозговые кровоизлияния, связанные с ТЛТ, возникают в первые сутки после начала лечения. Одним из основных предикторов ГТ является артериальная гипертензия (АГ) во время проведения ТЛТ или после нее [129]. Для ее коррекции рекомендуются лабеталол, никардипин, нитропруссид натрия, клофелин [24, 32, 63].

Степень разработанности темы

Высокая вероятность внутричерепных кровоизлияний (ВЧК) является основной мотивацией коррекции артериального давления (АД) во время и после TJIT. Существующие принципы рекомендуют проводить терапию гипертензии в ходе TJIT и постромболитическом периоде при превышении систолического АД (САД) более 185 мм рт. ст. и диастолического АД (ДАД) более 110 мм рт. ст. [24, 32, 63, 120]. Несмотря на активное изучение данной проблемы, нет четких данных о том, какой гипотензивный препарат предпочтительнее, в каких пределах и временных рамках относительно TJ1T необходимо снижать АД [52, 111]. Сохраняется дефицит рандомизированных клинических испытаний по теме коррекции АГ и проведения гипотензивной терапии при использовании системного тромболизиса в острейшем периоде ИИ. Требуется разработка рекомендаций по использованию доступных и в тоже время безопасных и управляемых схем применения гипотензивных препаратов во время проведения TJIT при инфарктах головного мозга у пациентов с АГ.

На основании вышеизложенного материала определены цели и задачи нашего исследования.

Цели и задачи исследования

Цель работы - улучшение результатов системной тромболитической терапии при остром нарушении мозгового кровообращения по ишемическому типу в каротидном бассейне.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить эффективность системного тромболизиса рекомбинантным тканевым активатором плазминогена при ишемическом инсульте в каротидном бассейне в зависимости от уровня артериального давления.

2. Оценить безопасность тромболитической терапии при наличии артериальной гипертензии.

3. Оценить эффективность схемы целенаправленной гипотензивной терапии при проведении тромболизиса.

4. Изучить частоту возникновения и размер очагов ишемии при проведении тромболитической терапии на фоне целенаправленной гипотензивной терапии и общепринятого лечения.

5. Изучить структуру геморрагических трансформаций и их исходы при проведении тромболитической терапии.

Научная новизна

В ходе исследования проведена оценка эффективности и безопасности системной тромболитической терапии в острейшем периоде ишемического инсульта у пациентов с различными уровнями артериального давления (нормотензия и гипертензия) в дебюте заболевания.

Впервые в отечественной медицинской практике оценена комбинация системного тромболизиса и гипотензивной терапии путем применения унифицированного подхода у пациентов с исходной артериальной гипертензией, проведено ее сравнение с общепринятой терапией. Показано, что применение метода управляемой гипотонии с помощью азаметония бромида позволяет снимать ограничения по исходному уровню систолического артериального давления при отсутствии других противопоказаний для тромболитической терапии.

Проведена оценка геморрагических осложнений и развития ишемических очагов в веществе головного мозга при различных вариантах контроля артериальной гипертензии в ходе тромболитической терапии.

Определены пороговые значения систолического артериального давления в дебюте ишемического инсульта и в ходе системного тромболизиса, показывающие вероятность развития симптомных геморрагических трансформаций критериев ECASS III и требующие их медикаментозной коррекции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Пациенты с артериальной гипертензией в дебюте ишемического инсульта должны обязательно рассматриваться как потенциальные кандидаты для проведения тромболизиса с возможностью его комбинации с гипотензивной терапией. При исходной артериальной гипертензии и экстремально высоком артериальном давлении, несмотря на проводимую комбинированную гипотензивную и реперфузионную терапию, эффективность вмешательства может смещаться в сторону снижения хороших функциональных исходов.

В клиническую практику отделения реанимации и интенсивной терапии Регионального сосудистого центра «Первой городской клинической больницы им. Е.Е. Волосевич» внедрена унифицированная схема, позволяющая рассматривать введение азаметония бромида в ходе тромболизиса и раннем посттромболитическом периоде как один из вариантов эффективной, безопасной и управляемой гипотензивной терапии.

Низкая прогностическая ценность позволяет отказаться от использования оценки симптомных геморрагических трансформаций по критериям №N08. Наиболее информативной по прогнозированию неблагоприятного исхода и летальности следует признать оценку симптомных геморрагических трансформаций по критериям ЕСАББ III.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне клинического, рандомизированного, проспективного, одноцентрового исследования. Использовались клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы исследования.

Положения выносимые на защиту

1. Проведение системной тромболитической терапии с помощью алтеплазы в острейшем периоде ишемического инсульта способствует регрессированию неврологического дефицита с наибольшей эффективностью методики у пациентов с исходным уровнем систолического артериального давления менее 140 мм рт. ст.

2. У пациентов с артериальной гипертензией в дебюте инфаркта головного мозга при проведении системного тромболизиса в комбинации с гипотензивной терапией имеется тенденция к уменьшению хороших функциональных исходов и росту геморрагических трансформаций.

3. Использование унифицированной схемы гипотензивной терапии с применением азаметония бромида позволяет адекватно корригировать показатели системной гемодинамики в ходе тромболитической терапии и посттромболитическом периоде, снижая реперфузионное повреждение головного мозга с образованием симптомных внутричерепных кровоизлияний, даже у пациентов с экстремально высоким артериальным давлением в дебюте инсульта.

4. Частота и размер очагов инфаркта головного мозга в посттромболитическом периоде не зависят от исходного гемодинамического профиля пациента и использованной гипотензивной терапии.

5. Оценка геморрагических осложнений как симптомных геморрагических трансформаций критериев ЕСАББ III отражает вероятность неблагоприятного течения посттромболитического периода с увеличением инвалидизации и смертности.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы работы были последовательно доложены и обсуждены в рамках 16 выступлений, в том числе на заседаниях областного общества анестезиологов-реаниматологов; XVI и XVII научно-практической конференции неврологов Архангельской области (г. Архангельск, 2010, 2012); XII (г. Москва, 2010) и XIII (г. Санкт-Петербург, 2012) Всероссийском съезде федерации анестезиологов и реаниматологов; Российско-норвежской научно-практической конференции «Лечение и ранняя реабилитация пациентов, перенесших инсульт» (г. Архангельск, 2010); 1У-У1 Архангельской Международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (г. Архангельск, 2011, 2012, 2013); I Всероссийской конференции молодых ученых «Инновации в анестезиологии-

реаниматологии» (г. Москва, 2011); научно-практической конференции «Актуальные вопросы оказания помощи пациентам с ишемическим инсультом на территории Калиниградской области. Тромболитическая терапия ишемического инсульта» (г. Калиниград, 2011); научно-практической конференции неврологов Северо-Западного Федерального округа РФ «Совершенствование оказания медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями головного мозга в Калининградской области» (г. Калиниград, 2012); Всероссийской конференции с международным участием «V Беломорский симпозиум» (г. Архангельск, 2013); VII съезде ассоциации анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (г. Санкт-Петербург, 2013); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины 21 века» (г. Прокопьевск, 2013); научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями» (г. Архангельск, 2013).

По материалам диссертации опубликованы 14 печатных работ в отечественной медицинской литературе, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы состоялась 23 мая 2014 г. на заседании проблемной комиссии ГБОУ ВПО «Северного государственного медицинского университета» (СГМУ) Министерства здравоохранения Российской Федерации (Протокол № 4/214 от 23.05.2014 г.).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор научной литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 27 отечественных и 107 зарубежных источников, а также 4 приложений.

Работа изложена на 133 страницах, содержит 19 таблиц, иллюстрирована 19 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ишемического инсульта

Инсульт является значимой медико-социальной проблемой в связи с популяционным прогрессивным возрастанием заболеваемости. От сердечнососудистых, в том числе и цереброваскулярных, заболеваний в 2010 году умерло в общей сложности 12,9 млн человек, то есть эти заболевания стали причиной одного из четырех по частоте случаев смерти по всему миру, тогда как в 1990 году этот показатель составлял один из пяти по частоте смертельных случаев. Несмотря на то, что стандартизированные по возрасту показатели смертности в результате инсульта за последние двадцать лет снизились во всем мире, абсолютные показатели ежегодного числа инсультов, количества пациентов, выживших после инсульта, связанных с инсультом смертельных случаев, а также общий показатель глобального бремени инсульта остаются очень высокими и продолжают увеличиваться. При этом большая часть бремени приходилась на страны с низким и средним уровнем дохода (68,6 % случаев инсульта; 52,2 % несмертельных инсультов; 70,9 % случаев смерти в результате инсульта). В 2010 году 5,2 миллиона.(31 %) инсультов пришлось на детей и подростков (младше 20 лет), а также на лиц молодого и среднего возраста (от 20 до 64 лет) [60]. Число лет жизни, потерянных в результате ишемической болезни сердца и инсульта, увеличилось за 1990-2010 годы на 17-28 % [61].

Определенные по Европейскому стандарту показатели заболеваемости инсультом на территории России в 2009 г. (согласно данным территориально-популяционного регистра инсульта) составили 3,52 случая на 1000 населения, 3,83 и 3,29 случая на 1000 населения у мужчин и женщин, соответственно. В 2010 г. заболеваемость инсультом в РФ составила 3,28 случая на 1000 населения [22].

Частота заболеваемости у людей четко ассоциируется с их возрастом. Более половины всех инсультов происходят у лиц старше 70 лет. Заболеваемость инсультом прогрессивно возрастает с каждой декадой жизни. В возрасте 45 лет

она составляет всего 0,1-0,3 случая на 1000 населения, в то время как у пожилых людей старше 75 лет - увеличивается до 12-20 случаев на 1000 населения [118]. Заболеваемость у пациентов в возрасте 85 и более лет в 10 раз выше, чем у находящихся в возрастной категории до 64 лет.

По данным Минздравсоцразвития РФ, прямые и непрямые затраты, связанные с инсультом в России, составляют 361 млрд рублей в год.

С середины XX столетия соотношение между кровоизлияниями в мозг и инфарктами стало меняться и достигло на сегодняшний день соотношения 1:4. Ишемическая форма ОНМК встречается в современных условиях в 67-81 % случаев, первичное внутримозговое кровоизлияние - в 7-20 %, частота субарахноидальных кровоизлияний (САК) не превышает 1-7 % [118]. Наиболее распространенным видом ИИ является поражение, возникающее в бассейне сонной артерии, что составляет примерно 70 % случаев [16].

1.1.1. Современные представления об этиологии и классификации

ишемического инсульта

Развитие современных технологий нейровизуализации показывает, что зона ишемического поражения головного мозга может развиваться даже при наличии быстрого регресса клинических симптомов.

Чаще всего ИИ в каротидном бассейне вызывается окклюзией одной из ветвей внутричерепных или мелких одиночных перфорирующих артерий. Не каждая окклюзия сосуда будет вести к развитию ОНМК по ишемическому типу. Закупорка самой внутренней сонной артерии нередко протекает бессимптомно, этому может способствовать постепенно развивающееся сужение просвета сосуда с формированием коллатерального кровоснабжения при сохранном виллизиевом круге.

Средняя мозговая артерия (СМА) является одной из самых крупных внутричерепных артерий. Бассейн кровоснабжения данной артерии включает значительную верхнебоковую поверхность головного мозга. Перфорирующие артерии СМА обеспечивают кровоснабжение базальных ганглиев. Окклюзия

СМА и ее ветвей является самым распространенным видом ИИ в каротидном бассейне и составляет до 90 % всех инфарктов. Среди ИИ бассейна СМА 33 % затрагивают глубинную зону (зона базальных ядер), 10 % - поверхностную и глубинную и 55-58 % - только поверхностную [16].

Таблица 1

Причины ишемического инсульта

Сосудистые заболевания Заболевания сердца Заболевания крови

Атеросклероз Ревматическое поражение Тромбоцитоз

Фиброзно-мышечная сердца Полицитемия

дисплазия Бактериальный эндокардит Серповидно-клеточная

Воспалительные заболевания Небактериальный анемия

сосудов: (марантический) эндокардит Гиперкоагуляционные

• гигантоклеточный Миксома предсердия нарушения системы крови

артериит; Внутрижелудочковый тромб Коагулопатии

• системная красная Проляпс митрального клапана Эритроцитоз

волчанка; Искусственный клапан сердца Гемоглобинопатии

• ревматический Внезапная остановка сердца

полиартериит; Пародоксальный эмболизм

• гранулематозный ангиит; при врожденных аномалиях

• сифилитический сердца

артериит;

• СПИД.

Диссекция стенки артерии

Липогиалиноз мелких

артерий головного мозга

Мигрень

Тромбоз вен и синусов

головного мозга

Передняя мозговая артерия (ПМА) - вторая крупная артерия каротидного бассейна. Зона ее кровоснабжения захватывает часть поверхности лобной и теменной доли, передние отделы мозолистого тела, лобно-базальные отделы коры головного мозга. Окклюзия данной артерии встречается достаточно редко, по литературным данным - не более 2 %. Изолированная окклюзия одиночных перфорирующих ветвей СМА или ПМА приводит к развитию небольших зон ишемии в белом и сером веществе. Размер данных очагов по результатам нейровизуализации составляет не более 1-1,5 см в диаметре.

Этиология ИИ влияет на прогноз, исход и лечение заболевания [46]. При таком достаточно большом перечне ситуаций, способствующих развитию ИИ

(таблица 1) [15], основными ведущими причинами церебральных инфарктов остаются: патология крупных прецеребральных и интракраниальных артерий, кардиоэмболия и патология мелких артерий. Остальные причины встречаются значительно реже, несмотря на их чрезвычайное разнообразие.

Одной из простых в использовании является классификация ИИ, разработанная для исследования Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) [46]. Диагноз подтипа ИИ базируется на клинических проявлениях и данных, полученных при дополнительных обследованиях: сканирование головного мозга (рентгеновская компьютерная (РКТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)), исследование сердца (эхокардиография), дуплексное сканирование экстракраниальных артерий, артериография и лабораторное исследование системы свертывания. Согласно критериям TOAST выделяется 5 подтипов ИИ (таблица 2).

Таблица 2

Подтипы ишемического инсульта согласно критериям TOAST

Подтип Критерии

Атеросклероз крупных артерий Инфаркт в бассейне интракраниальных или экстракраниальных артерий с признаками стеноза более 50 % при отсутствии других возможных причин ИИ

Кардиальная эмболия Инфаркт, вызванный окклюзией артерии вследствие непосредственной кардиальной эмболии, имеющей высокий или средний риск

Окклюзия мелких артерий Зона инфаркта при нейровизуализации размером менее 1,5 см. Пациенты не имеют причин для кардиоэмболии или стеноза ипсилатералыюй артерии более 50 %. Часто сочетается с АГ и сахарным диабетом. Отсутствует клиника корковой дисфункции

Инсульт другой этиологии Включает редкие причины инсультов. Исключены кардиоэмболические причины и атеросклероз крупных артерий более 50 %

Инсульт неуточненной этиологии Инфаркт с 2 и более вероятными этиологическими моментами. Инфаркт с неустановленной этиологией при полном обследовании, либо в результате недостаточного обследования

Атеросклероз крупных артерий является достоверной причиной инфарктов головного мозга у 40 % пациентов. В свою очередь, доказанная кардиоэмболия встречается в 15-30 % случаев церебрального инфаркта. ИИ лакунарного варианта диагностируется примерно в 15-30 % случаев [8,16].

Существуют некоторые половые различия в превалировании этиологических моделей ИИ. Среди мужчин более часто встречаются варианты инфарктов мозга при атеросклерозе с поражением крупных артерий и окклюзии мелких сосудов (лакунарный подтип), у женщин чаще регистрируют кардиоэмболический вариант ИИ. Крупные территориальные поражения также выявляются у женщин на 10-13 % чаще [51].

В последнее время стали появляться более сложные, в том числе и для повседневного клинического применения, классификации ИИ. Примером может служить фенотипическая классификация по шкале ASCO, учитывающая феноменологию, этиологию и причины инсульта [84].

1.1.2. Оценка тяжести и прогноз ишемического инсульта

Степень тяжести инсульта складывается из результатов неврологического обследования. Тяжесть неврологической симптоматики в остром периоде ИИ целесообразно оценивать при поступлении, затем в динамике и по окончании острого периода. На сегодняшний день существует большое количество шкал, доступных для клинического применения. Общеизвестные шкалы удобно использовать и в исследованиях для обобщения тяжести ИИ в группах и проведения межгрупповых сравнений, а также для последующего сравнения с результатами других исследовательских групп. Идеальная шкала тяжести должна быть простой, легковоспроизводимой и быстровыполняемой разными исследователями, давать полезную прогностическую информацию.

Наиболее широко распространенной в большом количестве исследований и хорошо себя зарекомендовавшей является шкала инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale - NIHSS). Ее основу составляет ряд параметров, отражающих как очаговые неврологические нарушения, так и общемозговые симптомы: 1) уровень сознания (бодрствование, ответы на вопросы, выполнение команд); 2) зрительные функции (движения глазных яблок, поля зрения); 3) двигательные нарушения; 4) координаторные нарушения; 5) чувствительность; 6) речевые нарушения (дизартрия, афазия); 7)

аутотопоанозогнозия (приложение 1). Отдельно определенные баллы каждого пункта суммируются для расчета общего балла NIHSS пациента. Максимальное количество баллов шкалы - 42, а минимальное, соответствующее отсутствию неврологического дефицита, - 0 баллов. Оценку по NIHSS используют в исследованиях TJ1T для включения и исключения пациентов в группу активного лечения. Существует достоверная связь между оценкой по NIHSS и наличием окклюзии сосудистого русла при инфаркте головного мозга в каротидном бассейне. Наилучшее пороговое значение по NIHSS для обнаружения проксимальной окклюзии в течение первых 3 часов составляет 9 баллов, в течение периода 3-6 часов - 7 баллов. По истечении 6 часов прогностическая значимость становится слабой [82]. Помимо тяжести ИИ результаты оценки по NIHSS также позволяют ориентировочно определить прогноз заболевания. Так, при оценке менее 10 баллов вероятность благоприятного исхода через 1 год составляет 60-70 %, а при оценке более 20 баллов - 4-16 %.

В работах российских неврологов распространение получила оригинальная шкала инсульта Е.И. Гусева и В.И. Скворцовой (1991) [7]. Оригинальная шкала также характеризует тяжесть состояния пациента с инсультом по уровню сознания, состоянию высших мозговых функций, тяжести витальных нарушений, наличию оболочечных симптомов, двигательных, координаторных, чувствительных нарушений, поражению черепно-мозговых нервов.

Другие известные шкалы (Канадская, Скандинавская, Европейская шкала инсульта) также использованы во многих клинических исследованиях и имеют ряд общих моментов с NIHSS по оценке ведущих признаков. Более старые инсультные шкалы (шкала Mathew, шкала Orgogozo, шкала полушарного инсульта) практически не используются в современных работах. Однако на сегодняшний день ни одна из общеизвестных шкал не является идеальной [83].

Общая летальность в течение первого месяца после инсульта составляет около 23 % случаев, она выше для внутримозгового кровоизлияния и САК (32-42 %), чем для ИИ (16-21 %) [118]. В экономически развитых странах смертность от инсульта уступает лишь заболеваниям сердца и опухолевым процессам. После

перенесенного ОНМК до 20-30 % пациентов могут погибнуть к концу первого года. Среди выживших по окончании острого периода более 50 % имеют неврологический дефицит различной степени тяжести, из них 20-27 % требуют постоянного постороннего ухода [22, 54]. Смертность в первый месяц после инфаркта мозга варьирует от 2,5 (при лакунарном варианте) до 70-80 % (при обширном полушарном поражении) случаев. Исходы заболевания хуже и смертность выше у возрастных пациентов. Так, краткосрочная и долгосрочная смертность практически в 2 раза выше у пациентов, перенесших ИИ в возрасте 85 лет и старше [112].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саскин, Виталий Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов К. В. Реперфузионная терапия у пациентов с ишемическим инсультом в вертебрально-базилярной системе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / К. В. Анисимов. - М., 2012.-26 с.

2. Батищева Е. И. Геморрагическая трансформация инфаркта головного мозга / Е. И. Батищева, А. Н. Кузнецов. - М.: РАЕН, 2009. - 109 с.

3. Батищева Е. И. Геморрагический инфаркт головного мозга / Е. И. Батищева, А. Н. Кузнецов // Вестн. Нац. мед.-хирург. центра им. Н.И. Пирогова. -2008. - Т. 3, № 2. - С. 83-88.

4. Геморрагический инсульт : практ. рук. / под ред. В. И. Скворцовой, В. В. Крылова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 160 с.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999.-429 с.

6. Гржибовский А. М. Выбор статистического критерия для проверки гипотез / А. М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 11. - С. 48-57.

7. Гусев Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. - М. : Медицина, 2001. - 328 с.

8. Инсульт : клин. рук. / М. Дж. Хеннерици, Ж. Богуславски, Р. Л. Сакко ; под общ. ред. В.И. Скворцовой. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 224 с.

9. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / под ред. 3. А. Суслиной, М. А. Пирадова. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 288 с.

10. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики / под ред. Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, 3. А. Суслиной. - М. : Интермедика, 2002. -208 с.

11. Королев А. А. Применение индекса Бартела для оценки постинсультных больных с двигательными расстройствами / А. А. Королев, Г. А. Суслова // Успехи современного естествознания. - 2010. - № 12. - С. 58-59.

12. Крылов В. В. Нейрореанимация : практ. рук. / В. В. Крылов, С. С. Петриков. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 176 с.

13. Лянг О. В. Прогностическое значение концентрации фибриногена в остром периоде ишемического инсульта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.10 / О. В. Лянг. - М., 2012. - 27 с.

14. Неврология и нейрохирургия : клин, рекомендации / гл. ред. Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, А. Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 354 с.

15. Нейрореаниматология: нейромониторинг, принципы интенсивной терапии, нейрореабилитация. Т. 1 / под общ. ред. Л. В. Усенко, Л. А. Мальцевой. -Днепропетровск : АРТ-ПРЕСС, 2008. - 278 с.

16. Пропедевтика острого инсульта. От терминологии к терапии / X. Коэн ; пер. С. Рожинская, И. Скударнов. - М. : ООО "Центр Перинатальной Медицины", 2012. - 119 с.

17. Рамазанов Г. Р. Клинические, компьютерно-томографические и биохимические предикторы исходов тромболитической терапии у пациентов с ишемическим инсультом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Г. Р. Рамазанов. - М., 2009. - 25 с.

18. Результаты внедрения тромболитической терапии при ишемическом инсульте в Российской Федерации / В. И. Скворцова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2010. - № 12. - С. 17-22.

19. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте / В. И. Скворцова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2006.-№ 12.-С. 24-31.

20. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте : метод, рекомендации / В. И. Скворцова [и др.]. - М., 2007 . - 74 с.

21. Сосудистые заболевания головного мозга : справочник / А. С. Кадыков, Н. В. Шахпаронова. - М.: Миклош, 2010. - 200 с.

22. Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации / В. И. Скворцова [и др.] // Совершенствование оказания медицинской помощи больным с

сосудистыми заболеваниями : материалы Всерос. науч.-практ. конф., Ярославль, 21-23 нояб. 2011 г. -М., 2011. - С. 13-33.

23. Тромболитическая терапия ишемического инсульта и некоторые вопросы геморрагической трансформации ишемического очага / А. Я. Захидов [и др.] // Вестн. экстренной медицины. - 2009. - № 2. - С. 47-51.

24. Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте : метод, пособие / В. И. Скворцова [и др.]. -М., 2011.-48 с.

25. Уровень глюкозы в крови как критерий операционного стресса в условиях атаралгезии и гипотонии нитропруссидом натрия при хирургическом лечении церебральных артериальных аневризм / А. Ю. Лубнин [и др.] // Журн. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 1987. - № 1. - С. 6-11.

26. Шамалов Н. А. Оптимизация реперфузионной терапии у пациентов с ишемическим инсультом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.11 / Н. А. Шамалов. - М., 2012. - 47 с.

27. Эффективность тромболитической терапии инфаркта мозга на основе регистра инсульта Республики Татарстан / Д. Р. Хасанова [и др.] // Нервные болезни. - 2012. - № 2. - С. 15-20.

28. Abou-Chebl A. Intra-arterial Therapy for Acute Ischemic Stroke / A. Abou-Chebl // Neurotherapeutics. - 2011. - Vol. 8, № 3. - P. 400^113.

29. Aiyagari V. Management of Blood Pressure for Acute and Recurrent Stroke / V. Aiyagari, P. B. Gorelick// Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2251-2256.

30. Alawneh J. A. Hemodynamic factors and perfusion abnormalities in early neurological deterioration / J. A. Alawneh, R. R. Moustafa, J. C. Baron // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. e443-e450.

31. Alexandrav A. V. Ultrasound-Enhanced Systemic Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke / A. V. Alexandrov, C. A. Molina, J. C. Gratta // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 2170-2178.

32. American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Part 11: Adult Stroke // Circulation. - 2010. -Vol. 122.-P. S818-S828.

33. Assessing Reperfusion and Recanalization as Markers of Clinical Outcomes After Intravenous Thrombolysis in the Echoplanar Imaging Thrombolytic Evaluation Trial (EPITHET) / D. A. De Silva [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 28722874.

34. Association of Pretreatment Blood Pressure With Tissue Plasminogen Activator-Induced Arterial Recanalization in Acute Ischemic Stroke / G. Tsivgoulis [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 961-966.

35. Barreto A. Intravenous Thrombolytics for Ischemic Stroke / A. Barreto // Neurotherapeutics. - 2011. - Vol. 8. - P. 388-399.

36. Baseline Blood Pressure but Not Early Computed Tomography Changes Predicts Major Hemorrhage After Streptokinase in Acute Ischemic Stroke / A. K. Gilligan [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 2236-2242.

37. Blood Pressure and Clinical Outcomes in the International Stroke Trial / J. Leonardi-Bee [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 1315-1320.

38. Blood pressure and vessel recanalization in the first hours after ischemic stroke / H. P. Mattle [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 264-268.

39. Blood Pressure Changes During the Initial Week After Different Subtypes of Ischemic Stroke / K. Toyoda [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 2637-2639.

40. Blood Pressure Decrease During the Acute Phase of Ischemic Stroke Is Associated With Brain Injury and Poor Stroke Outcome / J. Castillo [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 520-526.

41. Blood Pressure Monitoring After Intravenous Tissue Plasminogen Activator for Ischemic Stroke: Does Everyone Need It? / V. Aiyagari [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35.-P. 2326-2330.

42. Blood Pressure Threshold Violations in the First 24 Hours After Admission for Acute Stroke: Frequency, Timing, Predictors, and Impact on Clinical Outcome / M. A. Ritter [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 462-468.

43. Blood pressure, nimodipine, and outcome of ischemic stroke / R. Fogelholm [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2004. - Vol. 109. - P. 200-204.

44. Characteristics of Blood Pressure Profiles as Predictors of Long-Term Outcome After Acute Ischemic Stroke / M. Yong [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 2619-2625.

45. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial) / A. Davalos [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 349-357.

46. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H. P. Adams [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. - P. 35-41.

47. Community-based thrombolytic therapy of acute ischemic stroke in Helsinki / P. J. Lindsberg [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 1443-1449.

48. Comparison of inhibitory action of candesartan and enalapril on brain ischemia through inhibition of oxidative stress / M. Hamai [et al.] // Neuropharmacology. -2006. - Vol. 51, № 4. - P. 822-828.

49. Current Treatment with Clotting Factors Does not Improve Outcome from Intracranial Hemorrhage After Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke. International Stroke Conference Oral Abstracts / Y. J. Alderazi [et al.] // Stroke. -2012.-Vol.43.-A159.

50. Diagnostic Criteria and Yield of Real-Time Transcranial Doppler Monitoring of Intra-Arterial Reperfusion Procedures / M. Rubiera [et al.] // Stroke. - 2010. -Vol. 41, №4. -P. 695-699.

51. Differences in Acute Ischemic Stroke: Etiology, Stroke Patterns and Response to Thrombolysis / A. Forster [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2428-2432.

52. Donovan A. L. W. Blood pressure management in stroke / A. L. Donovan, A. M. Flexman, A. W. Gelb // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 516-522.

53. Early recurrent ischemic stroke complicating intravenous thrombolisis for stroke. Incidence and association with atrial fibrillation / W. Awadh [et al.] // Stroke. -2010. - Vol. 41. - P. 1990-1995.

54. Effects of tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke at one year / T. G. Kwiatkowski [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1781-1787.

55. Elevated serum S100B levels indicate a higher risk of hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute stroke / C. Foerch [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 39, № 9. - P. 2491-2495.

56. Eveson D. J. Lisinopril for the Treatment of Hypertension Within the First 24 Hours of Acute Ischemic Stroke and Follow-Up / D. J. Eveson, T. G. Robinson, J. F. Potter // Am. J. Hypertens. - 2007. - Vol. 20, № 3. - P. 270-277.

57. Expansion of the Time Window for Treatment of Acute Ischemic Stroke With Intravenous Tissue Plasminogen Activator: A Science Advisory From the American Heart Association/American Stroke Association / G. J. Del Zoppo [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2945-2948.

58. Factors Associated With Intracerebral Hemorrhage After Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke: Pooled Analysis of Placebo Data From the Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment (SAINT) I and SAINT II Trials / B. Cucchiara [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3067-3072.

59. Frequency of Increased Blood Pressure Levels During Systemic Thrombolysis and Risk of Intracerebral Hemorrhage / L. Kellert [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42.-P. 1702-1706.

60. Global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010 / V. L. Feigin [et al.] // Lancet Glob. Health. -2013.-Vol. l.-P. e259-281.

61. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. Lozano [et al.] // The Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 2095-2128.

62. Good Outcomes in Ischemic Stroke Patients Treated With Intravenous Thrombolysis Despite Regressing Neurological Symptoms / C. R. Baumann [et al] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 1332-1333.

63. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart

Association/American Stroke Association // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 870-947.

64. Hemorrhagic Transformation of Ischemic Brain Tissue: Asymptomatic or Symptomatic? / C. Berger [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 1330-1335.

65. High-density Lipoprotein-based Therapy Reduces the Hemorrhagic Complications Associated With Tissue Plasminogen Activator Treatment in Experimental Stroke / B. Lapergue [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 699707.

66. Hypertension and its treatment in the NINDS rt-PA Stroke Trial / T. Brott [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 1504-1509.

67. Impact of Admission Hyperglycemia on Stroke Outcome After Thrombolysis: Risk Stratification in Relation to Time to Reperfusion / J. Alvarez-Sabin [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2493-2498.

68. Impact of Early Blood Pressure Variability on Stroke Outcomes After Thrombolysis.The SAMURAI rt-PA Registry / K. Endo [et al.] // Stroke. - 2013. -Vol. 44.-P. 816-818.

69. Improving the Predictive Accuracy of Recanalization on Stroke Outcome in Patients Treated With Tissue Plasminogen Activator / C. A. Molina [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 151-156.

70. In Acute Ischemic Stroke, Are Asymptomatic Intracranial Hemorrhages Clinically Innocuous? / D. M. Kent [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1141-1146.

71. Influence of acute blood pressure on short- and mid-term outcome of ischemic and hemorrhagic stroke / A. Pezzini [et al.] // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258, № 4. - P. 634-640.

72. International Society of Hypertension (ISH) statement on the management of blood pressure in acute stroke / P. Bath [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. -P. 665-672.

73. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. The PRO ACT II study: a randomized con-trolled trial / A. Furlan [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 2003-2011.

74. Intravenous desmoteplase in patients with acute ischaemic stroke selected by MRI perfusiondiffusion weighted imaging or perfusion CT (DIAS-2): A prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled study / W. Hacke [et al.] // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 141-150.

75. Joung-Ho R. The Impact of Recanalization on Ischemic Stroke Outcome : A Meta-Analysis / R. Joung-Ho, J. L. Saver // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 967973.

76. Khatri P. Intracranial Hemorrhage Associated With Revascularization Therapies / P. Khatri, L. R. Wechsler, J. P. Broderick // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 431440.

77. Markers of Increased Risk of Intracerebral Hemorrhage After Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Therapy for Acute Ischemic Stroke in Clinical Practice : The Multicenter rt-PA Acute Stroke Survey / D. Tanne [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1679-1685.

78. Mateen F. J. Outcomes of Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke in Octogenarians Versus Nonagenarians / F. J. Mateen, A. M. Buchan, M. D. Hill // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 1833-1835.

79. Mild Hypothermia After Intravenous Thrombolysis in Patients With Acute Stroke / K. Piironen [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45, № 2. - P. 486-491.

80. Molina C. A. Futile recanalization in mechanical embolectomy trials: a call to improve selection of patients for revascularization / C. A. Molina // Stroke. -2010. - Vol. 41. - P. 842-843.

81. Multicentre acute stroke trial-italy (MAST-I) group. Randomised controlled trial of streptokinase, aspirin, and combination of both in treatment of acute ischaemic stroke // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 1509-1514.

82. National institutes of health stroke scale score and vessel occlusion in 2152 patients with acute ischemic stroke / M. R. Heldner [et al.] // Stroke. - 2013. -Vol. 44, № 4. - P. 1153-1157.

83. National Stroke Association. Stroke Scales: An Update // Stroke Clinical Updates. - 2006. - Vol. 16. - P. 1.

84. New Approach to Stroke Subtyping: The A-S-C-0 (Phenotypic) Classification of Stroke 2009 / P. Amarenco [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 27. - P. 502-508.

85. Occurrence and predictors of futile recanalization following endovascular treatment among patients with acute ischemic stroke: a multicenter study / H. M. Hussein [et al.] // Am. J. Neuroradiol. - 2010. - Vol. 31. - P. 454-458.

86. Old Microbleeds Are a Potential Risk Factor for Cerebral Bleeding After Ischemic Stroke: A Gradient-Echo T2*-Weighted Brain MRI Study / N. Nighoghossian [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 735-742.

87. One-Year Follow-Up in Acute Stroke Patients Treated With rtPA in Clinical Routine / S. Schmülling [et al.] // Stroke. - 2000. -Vol. 31. - P. 1552-1554.

88. Outcome and Severe Hemorrhagic Complications of Intravenous Thrombolysis With Tissue Plasminogen Activator in Very Old (>80 Years) Stroke Patients / J. Berrouschot [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 2421-2425.

89. Outcome by Stroke Etiology in Patients Receiving Thrombolytic Treatment Descriptive Subtype Analysis / S. Mustanoja [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42. -P. 102-106.

90. Outcome of Patients With Negative CT Angiography Results for Arterial Occlusion Treated With Intravenous Thrombolysis / R. Mikulik [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 868-872.

91. Outcomes of Thrombolytic Therapy for Acute Ischemic Stroke in Chinese Patients : The Taiwan Thrombolytic Therapy for Acute Ischemic Stroke (TTT-AIS) Study / C. A-Ching [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 885-890.

92. Overuse of antihypertensives in patients with acute ischemic stroke / M. Underwood [et al.] // South. Med. J. - 200. - Vol. 99, № 11. - P. 1230-1233.

93. Parsons M. A Randomized Trial of Tenecteplase versus Alteplase for Acute Ischemic Stroke / M. Parsons, N. Spratt, A. Bivard // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366.-P. 1099-1107.

94. Pessin M. S. Hemorrhagic infarction: guilt by association? / M. S. Pessin, P. A. Teal, L. R. Caplan // Am. J. Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12. - P. 1123-1126.

95. Poststroke C-Reactive Protein Is a Powerful Prognostic Tool Among Candidates for Thrombolysis / J. Montaner [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 12051210.

96. Postthrombolysis Blood Pressure Elevation Is Associated With Hemorrhagic Transformation / K. Butcher [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 72-77.

97. Predictors of hemorrhagic transformation in patients receiving intra-arterial thrombolysis / Ch. S. Kidwell [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 717-724.

98. Predictors of Hyperacute Clinical Worsening in Ischemic Stroke Patients Receiving Thrombolytic Therapy / R. Leigh [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. -P. 1903-1907.

99. Predictors of In-Hospital Mortality in Patients With Acute Ischemic Stroke Treated With Thrombolytic Therapy / P. U. Heuschmann [et al.] // JAMA. -2004.-Vol. 292, № 15.-P. 1831-1838.

100. Prehospital thrombolysis in acute stroke. Results of the PHANTOM-S pilot study / J. E. Weber [et al.] // Neurology. - 2013. - Vol. 80, № 2. - P. 163-168.

101. Pre-Tissue Plasminogen Activator Blood Pressure Levels and Risk of Symptomatic Intracerebral Hemorrhage / G. Tsivgoulis [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol. 40.-P. 3631-3634.

102. Pretreatment Hemostatic Markers of Symptomatic Intracerebral Hemorrhage in Patients Treated With Tissue Plasminogen Activator / D. Cocho [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 996-999.

103. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke: A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100B and glial fibrillary acidic protein / M. Herrmann [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 11. - P. 2670-2677.

104. Risk Factors for Intracranial Hemorrhage in Acute Ischemic Stroke Patients Treated With Recombinant Tissue Plasminogen Activator: A Systematic Review and Meta-Analysis of 55 Studies / W. N. Whiteley [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol. 43.-P. 2904-2909.

105. Risk factors for severe hemorrhagic transformation in ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator. A secondary analysis of the European-Australasian Acute Stroke Study (ECASS II) / V. Larrue [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 438-441.

106. Sare G. M. Effect of antihypertensive agents on cerebral blood flow and flow velocity in acute ischaemic stroke: systematic review of controlled studies / G. M. Sare, L. J. Gray, P. M. Bath // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, № 6. - P. 10581064.

107. Saver J. L. Number Needed to Treat to Benefit and to Harm for Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy in the 3- to 4.5-Hour Window : Joint Outcome Table Analysis of the ECASS 3 Trial. / J. L. Saver, J. Gornbein, J. Grotta // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2433-2437.

108. Seifried E. Pharmacokinetics and haemostatic status during consecutive infusions of recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction / E. Seifried, P. Tanswell, D. Ellbruck // Thromb. Haemostas. - 1989. - Vol. 61. - P. 497-501.

109. Serum Glucose Level and Diabetes Predict Tissue Plasminogen Activator-Related Intracerebral Hemorrhage in Acute Ischemic Stroke / A. M. Demchuk [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 34-39.

110. Shamalov N. A. Influence of rt-PA post-treatment blood pressure on clinical outcome, symptomatic haemorrhagic transformation and mortality in acute stroke patients / N. A. Shamalov, K. V. Anisimov, G. R. Ramazanov // Abstracts. XX Europan stroke conference. - Hamburg, 2011. - P. 365.

111. Sheth K. N. Neurocritical care and periprocedural blood pressure management in acute stroke / K. N. Sheth, J. R. Sims // Neurology. - 2012. - Vol. 79. - P. S199-S204.

112. Short- and long-term prognosis for very old stroke patients. The Copenhagen Stroke Study / L. P. Kammersgaard [et ah] // Age Ageing. - 2004. - Vol. 33. - P. 149-154.

113. SITS Investigators. Relationship of blood pressure, antihypertensive therapy, and outcome in ischemic stroke treated with intravenous thrombolysis: retrospective analysis from safe implementation of thrombolysis in Stroke-International Stroke Thrombolysis Register (SITS-ISTR) / N. Ahmed [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 2442-2449.

114. SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study // Lancet. - 2007. - Vol. 369, № 9558. -P. 275-282.

115. Spengos K. Blood Pressure Management in Acute Stroke: A Long-Standing Debate / K. Spengos, G. Tsivgoulis, N. Zakopoulos // Eur. Neurol. - 2006. - Vol. 55.-P. 123-135.

116. Streptokinase for acute ischemic stroke with relationship to time of administration: Australian streptokinase (ASK) trial study group / G. A. Donnan [et al.] // JAMA. - 1996. - Vol. 276. - P. 961-966.

117. Stroke after thrombolysis: mortality and functional outcomes in the GUSTO-I Trial / J. M. Gore [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2811-2818.

118. Stroke epidemiology: a review of populationbased studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century / V. L. Feigin [et al.] // Lancet Neurology. - 2003. - Vol. 2. - P. 43-53.

119. The desmoteplase in acute ischemic stroke trial (DIAS): A phase II MRI-based 9hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase / W. Hacke [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 66-73.

120. The European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008 // Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 25. - P. 457-507.

121. The "Golden Hour" and Acute Brain Ischemia: Presenting Features and Lytic Therapy in >30 000 Patients Arriving Within 60 Minutes of Stroke Onset / J. L. Saver [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 1431-1439.

122. The IMS Study Investigators. Hemorrhage in the Interventional Management of Stroke Study // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 847-851.

123. The IST-3 collaborative group. The benefits and harms of intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator within 6 h of acute ischaemic stroke (the third international stroke trial [IST-3]): a randomised controlled trial // Lancet. - 2012. - Vol. 379. - P. 2352-2363.

124. The NINDS t-PA Stroke Study Group. Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 2109-2118.

125. The Prediction of Malignant Cerebral Infarction by Molecular Brain Barrier Disruption Markers / J. Serena [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 19211926.

126. Thrombolysis for acute ischaemic stroke [Electronic resource] / J. M. Wardlaw [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - Issue 4. - Art. No.: CD000213. DOI: 10.1002/14651858.CD000213.pub2.

127. Thrombolysis in stroke despite contrarindications or warning? / B. Frank [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 727-733.

128. Thrombolysis with Alteplase 3 to 4.5 Hours after Acute Ischemic Stroke / W. Hacke [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1317-1329.

129. Thrombolysis-related hemorrhagic infarction. A marker of early reperfusion, reduced infarct size, and improved outcome in patients with proximal middle cerebral artery occlusion / C. A. Molina [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 1551-1556.

130. Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke / M. Hommel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 145-150.

131. Trouillas P. Classification and Pathogenesis of Cerebral Hemorrhages After Thrombolysis in Ischemic Stroke / P. Trouillas, R. Kummer // Stroke. - 2006. -Vol. 37.-P. 556-561.

132. Wardlaw J. M. Thrombolysis (different doses, routes of administration and agents) for acute ischaemic stroke [Electronic resource] / J. M. Wardlaw, P. Koumellis, M. Liu // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - Issue 5. - Art. No.: CD000514. DOI: 10.1002/14651858.CD000514.pub3.

133. World Health Organization. Top ten causes of death. Fact sheet, 2008. № 310.

134. Yong M. Association of Characteristics of Blood Pressure Profiles and Stroke Outcomes in the ECASS-II Trial / M. Yong, M. Kaste // Stroke. - 2008. - Vol. 39.-P. 366-372.