Генетические и иммунологические факторы репродуктивного здоровья женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Салимова, Лейла Яшар кызы

• Салимова, Лейла Яшар кызы
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Салимова, Лейла Яшар кызы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о хронических воспалительных заболеваниях придатков матки и их влиянии на репродуктивное здоровье.

ГЛАВА П. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных женщин.

2.2 Методы диагностики.

2.3 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА Ш. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 54 ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И СТРУКТУРНЫЕ

ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИДАТКОВ МАТКИ.

4.1 Частота аллельного полиморфизма гена GP-IIIa у женщин 92 с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

4.2 Изменения иммунореактивности организма женщин с 96 хроническим воспалением придатков матки.

4.3 Роль АМГФ в развитии нарушений репродуктивной 102 функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

4.4 Морфологическая картина эндометрия у женщин 104 хроническим воспалением придатков матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические и иммунологические факторы репродуктивного здоровья женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки»

АКТУАЛЬНОСТЬ.

Актуальность проблемы воспалительных заболеваний внутренних половых органов определяется, в частности, их частотой. Во всех странах мира в последние годы отмечено увеличение частоты острых воспалительных заболеваний органов малого таза на 13 % в общей популяции женщин репродуктивного возраста [28, 56]. У каждой второй пациентки с острым воспалением в малом тазу отмечается его хронизация [15, 107].

Необоснованное применение антибактериальных препаратов, либо полное отсутствие лечения вследствие бессимптомного течения хронического аднексита, способствует увеличению случаев развития осложнений, таких как эктопическая беременность, хронические тазовые боли, нарушение менструальной функции, бесплодие.

В своем исследовании D.E.Soper (1994) [118] показал, что в течение трех лет после перенесенного острого воспаления в придатках матки у 43% больных имели место обострения воспалительного процесса, а у 40% сформировалось бесплодие.

Частота бесплодного брака за последние пять лет увеличилась с 10 до 18% и имеет тенденцию к дальнейшему росту [6, 41, 44, 74]. Среди факторов, обуславливающих его развитие, ведущее значение принадлежит патологическим изменениям маточных труб (от 18 до 74%, Доспалиев Ж.А., 1995; Poladi G.A., 1997). Наиболее частым и наиболее трудно диагностируемым является воспалительное поражение маточных труб (3074% от всех других форм нарушений репродуктивной функции) (Занько С.С, Vunday Р.Е, 1997) [12, 21, 66, 125]. Эффективность лечения бесплодия на фоне салышнгоофорита, по данным литературы, не превышает 15-30% (Кулаков В.И., Овсянникова Т.В., 1997).

В основе воспалительных заболеваний придатков матки лежит смешанное полимикробное инфицирование (96,7 % - Зуев В.М., 1998г.), приводящее к нарушению проходимости маточных труб. До настоящего времени нет единого мнения об этиологическом аспекте развития .хронического аднексита и нарушений репродуктивной функции женщин.

Хроническая смешанная вирусно-бактериальная инфекция у ч пациенток, персистируя длительное время в организме, и, оставаясь при этом бессимптомной, приводит к активации системы гемостаза и иммунитета на локальном уровне, которые непосредственно участвуют в процессах гибели и отторжения плодного яйца (Демидова Е.М., 1993, Kolodie, 1989).

Результаты исследований Засимовского А.Ю. и Шериневской Т.В. (1993) дают основания считать, что у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки происходят изменения местного иммунитета эндометрия, которые могут способствовать нарушению репродуктивной функции женщин как при первичном бесплодии, так и при вторичном.

Отсутствие адекватных реакций эндометрия на гормональную стимуляцию можно объяснить не только морфологическими изменениями в ткани эндометрия, но и нарушением функции его рецепторов вследствие воспаления. Воспалительный процесс в гениталиях сопровождается изменениями не только в иммунной системе, но и приводит к значительному нарушению функции гипоталамо-гипофизарной системы. Кроме того, возможно и непосредственное влияние патологического процесса на эндокринный орган — яичник, в результате чего наблюдаются нарушения функции последнего. Данные литературы убедительно свидетельствуют о важной роли эндометриальных белков в процессах имплантации [34]. Наиболее значимым из них являются а-2-микроглобулин фертильности (АМГФ). Если данный белок отражает секреторную активность эндометрия, остается открытым вопрос, как меняется уровень АМГФ при воспалительных заболеваниях органов малого таза? Оправданно ли его определение в качестве маркера ранней НЛФ, сопутсвующей хроническому эндометриту?

Вместе с тем, до настоящего времени не выявлены генетические детерминанты возникновения, течения и хронизации воспалительного процесса, его персистенции, спайкообразования, в том числе в органах репродуктивной системы.

До сих пор практически отсутствует обобщенный клинический материал об особенностях репродуктивного здоровья женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, а главное - алгоритм диагностики и профилактики репродуктивных нарушений.

Остается открытым вопрос: почему при наличии одинаковой инфекции, одинаковой тяжести морфологических изменений в придатках матки, одинаковом состоянии клеточного и гуморального иммунитета у одних пациенток на фоне воспалительных заболеваний органов малого таза развиваются репродуктивные нарушения, а у других — нет, почему у одних женщин наступает долгожданная беременность, а другим так и не удается достигнуть зачатия?

Вышеизложенное обосновывает актуальность дальнейших исследований по проблеме улучшения репродуктивного здоровья женщин с хроническим воспалением придатков матки. Создание алгоритма обследования позволит выявить ранние отклонения в различных системах, с целью дальнейшей профилактики и лечения выявленных нарушений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: улучшить репродуктивное здоровье женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки на основе изучения патогенетической роли генных и иммунных факторов, создания алгоритма прогнозирования и диагностики его нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. изучить аллельную принадлежность по гену GPIIIa женщин репродуктивного возраста с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза;

2. определить возможность прогнозирования нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в зависимости от аллельной принадлежности гена GPIIIa;

3. оценить состояние иммунореактивности женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител, а также ее зависимость от аллельной принадлежности по гену GPIIIa;

4. выявить взаимосвязь микробного фактора и состояния системы естественных эмбриотропных аутоантител у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки;

5. определить изменения содержания АМГФ в менструальной крови, оценить его значимость в диагностике нарушений репродуктивной функции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки;

6. оценить структурные изменения эндометрия женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки;

7. разработать алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки на основе анализа исследуемых факторов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате проведенного исследования получены новые данные о значении генетических и иммунных факторов в возникновении нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

На основании полученных результатов дано научное обоснование диагностики нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Проведенный комплекс генетических и иммунологических исследований позволил разработать критерии прогнозирования и диагностики нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллельного полиморфизма гена GP-Ша, определение уровня АМГФ и эмбриотропных аутоантител, а также необходимость исследования морфологической картины эндометрия.

Разработанный алгоритм диагностики нарушений репродуктивной функции женщин на основе анализа иммуногенетических факторов и состояния эндометрия позволил обосновать дифференцированный подход к профилактике и лечению женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Работа выполнена в 2002-2005 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. каф. проф В.Е. Радзинский) - отделение гинекологии МСЧ №1 АМО ЗИЛ (зав.отд. д.м.н., О.Н.Шалаев), г. Москва.

Работа выполнена по плану научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую и лечебную деятельность НО МФ МСЧ №1 АМОЗИЛ.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По материалам диссертации читались лекции и проводились практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

По результатам исследования опубликовано 7 печатных работ. Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложены: на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2004).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ:

1. Воспалительные заболевания придатков матки достоверно чаще развиваются у женщин репродуктивного возраста с генотипом А1АП гена GPIIIa. Генетические детерминанты играют существенную роль и являются факторами риска развития нарушений репродуктивной функции женщин с хроническим воспалением придатков матки.

2. Женщины с хроническим воспалением придатков матки имеют высокую частоту экстрагенитальных заболеваний, способствующих нарушению иммунореактивности организма. Для женщин с гиперреактивностью характерно наличие «вялотекущих» осложнений хронического аднексита с преобладанием спаечного процесса (спаечная болезнь, частичная и полная непроходимость маточных труб, гидросалышнкс), а осложнения после острого «яркого» воспаления (пиосальпинкс, трубно-яичниковые абсцессы, пельвиоперитонит) наблюдаются при гипореактивных состояниях иммунной системы организма.

3. «Срыв» локальных механизмов защиты, активация аутоиммунных процессов при хроническом воспалении придатков матки приводят к различным изменениям эндометрия. Отсутствие хронического эндометрита и внутриматочных манипуляций у нерожавших женщин с хроническим аднекситом не исключает патологии эндометрия.

4. Определяемые в динамике тесты иммуннореактивности, биосинтеза эндометриального белка, морфологическое исследование эндометрия и генетическая предрасположенность могут быть использованы в качестве прогнозирования развития репродуктивных нарушений у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 16 рисунков. Библиография включает 130 литературных источников, в том числе 52 - на русском и 78 — на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Салимова, Лейла Яшар кызы

выводы.

1. Присутствие аллеля АП гена GPIIIa в генотипе женщин в 2,4 раза повышает риск развития хронических воспалительных заболеваний придатков матки.

2. Генетические детерминанты играют существенную роль и являются факторами риска в развитии нарушений репродуктивной функции. Наличие аллеля АП гена GP Ша у женщин с хроническим аднекситом повышает риск развития нарушения фертильности и НЛФ. В случае сочетания хронического аднексита с хроническим эндометритом при генотипе AIIAII гена GPHIa риск развития НЛФ возрастает до 100%. Гомозиготный по аллелю PL AI генотип гена GP Ша является генетическим фактором риска развития первичного бесплодия, обусловленного эндокринопатиями.

3. У женщин с хроническим воспалением придатков матки в 67,3% выявляются аномалии иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест). 51% имеют аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и 16,4% отличаются повышенным уровнем эмбриотропных аутоантител. При отклонениях показателей иммунореактивности (гипо- и гиперреактивность) у женщин с хроническим аднекситом, имеющих генотип А1АП, повышается риск развития нарушений репродуктивной функции. При генотипе AIIAII риск возникновения нарушений фертильности высокий независимо от показателей иммунореактивности.

4. Пациентки с нарушениями иммунорезистентностн организма наиболее часто подвержены ЗППП. При гиперреактивности у пациенток с нарушением фертильности вирус простого герпеса и вирус папилломы человека чаще встречаются при гиперреактивных состояниях организма.

5. АМГФ, специфический белок репродуктивной системы, может быть использован в качестве объективной оценки функционального состояния эндометрия. У женщин с хроническим воспалением придатков матки в 35 % случаев имеются низкие показатели уровня эмбрионального белка.

6. Патология эндометрия встречается у 60% женщин с хроническим воспалением придатков матки. Каждая третья женщина с хроническим аднекситом страдает хроническим эндометритом. Отсутствие хронического эндометрита в анамнезе у небеременевших женщин без внутриматочных вмешательств не исключает патологии эндометрия.

7. На основе анализа исследованных факторов (генетическая предрасположенность по гену GP Ша, исследование иммунореактивности организма, определение уровня АМГФ, морфологическое исследование эндометрия) возможно , прогнозирование и доклиническое выявление нарушений репродуктивной функции.

Практические рекомендации.

С целью прогнозирования и своевременной диагностики нарушений репродуктивной функции у женщин с хроническим воспалением придатков матки необходимо исследование крови на носительство аллелей гена GP Ша и иммунореактивности организма методом Эли-П-Тест.

У женщин-носительниц генотипа AIAI гена GP Ша с эндокринными заболеваниями, частыми обострениями хронического аднексита целесообразно исследовать: выявление ановуляторных циклов, недостаточности лютеиновой фазы, количественное определение АМГФ менструальной крови. При генотипе АПАП гена GP Ша, а также женщинам с первичным бесплодием рекомендовано проведение аспирационной биопсии эндометрия, с целью выявления патологии слизистой матки.

При отклонениях иммунореактивности организма необходимо проведение комплексной противовоспалительной, иммуностимулирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Салимова, Лейла Яшар кызы, 2005 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. -Витебск, 1997.-309с.

2. Албертс Б., Брей Д., Лбюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. М: Мир 1994; 1: 530.

3. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз. // Акушерство и гинекология. — 1995. №6. — С.13-16.

4. Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия): Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1990. —52с.

5. Апресян С.Г. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Дис. . канд. мед. наук. — М., 2002. 132с.

6. Беженарь В.Ф., Максимов А.С. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы // Журн. акуш. и женск. б-ней. -1999. -№3. -С.48-55.

7. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические заболевания женских половых органов. -М.: Медгиз, 1978. -240с.

8. Болтовская М.Н.Роль эндометриальных белков клеток продуцентов в репродукции человека: Автореф. дис. . док.биол.наук. — М., 2002.

9. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональной атрофии эндометрия при ранних самопроивольных выкидышах. // Архив патологии. 2002. - 64(5). -С.28-31.

10. Ю.Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. -304с.

11. Гуртовой Б. А., Кулаков В.И., Воропаева С. Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. — М.: «Русфармамед», 1996.-С.140.

12. Давыдов С.Н. Трубное бесплодие. -М.: Медицина, 1971. -159с.

13. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (Патогенез, акушерская тактика):Дис. . .д-ра мед.наук. М., 1993. - 320с.

14. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Атлас вирусных, хламидийных заболеваний гениталий и цитопатологии. — М.: Авиценна, 1995. — 317с.

15. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Авиценна, 1995. — 313с.

16. Кондриков Н.И. Гистофизиологические особенности маточных труб. Акуш и гинекол 1989; 2: 38-44.

17. Краснопольская К.В., Штыров С.В., Бугеренко А.Е. и др. Хирургическое лечение трубного бесплодия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -2000. -№4. -С.31-35.

18. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. — М.: «МЕДпресс», 1999.-233с.

19. Кулавский В.А., Уткин Е.В.Критерии тяжести течения острого неспецифического сальпингоофорита. // Акуш. и гин.-1989. №2. -С.30-33

20. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В. Значение лапароскопии в клинике бесплодия: структура и частота патологии; эффективность лечения // Проблемы репродукции. —1996. -№2. — С.35-37.

21. Кулида JI.B. и др. Патоморфологические особенности эндометрия и ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков. // Материалы конференции, посвященной 70-летию В.Н.Городкова. Иваново. — 2002. - С. 167169.

22. Лаздане Г.К. Воспалительные образования (линико-диагностические аспекты при обострении и ремиссии): Автореф. дис. канд.мед.наук. — Минск, 1991. —21с.

23. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия: Дис. .канд.мед.наук. — М., 2001.-123с.

24. Мамедов Ф.М. Применение магнито-лазерного излучения в комплексном лечении больных острыми воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2000 -22с.

25. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях малого таза женщин. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - №2. -С.89-92.

26. Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Берман А.Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся посубстратной зависимости апоптоза.// Вопросы медицинской химии, 1998, Том 44, №1, С.77-83.

27. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2003. - №3. — С.7-17.

28. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.П., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а-2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. БЭБ и М 1976; 7:803-804.

29. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. —1997. №4. -С.21-24.

30. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. и др. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. —1998. -№3. -С.31-36.

31. Посисеева Л.В., Панова И.А.Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. — С.17-21.

32. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения. // Вестник акушеров-гинекологов Украины. 2002. - №3(18). - С.50-54.

33. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. -М.: Медицина, 1991. —318с.

34. Пшеничникова Т.Я., Ньютон Д.Р. Сравнительное изучение проходимости маточных труб с помощью лапароскопии и гистеросалышнгографии. // Акуш. и гин. 1980. - №3. - С.44-45

35. Рейньяк Дж.В., Лоэрсен Н.Х. Принципы микрохирургии в лечении бесплодия: Пер. с англ, М.: Медицина, 1986. - С.247.

36. Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. -1997. -№2. -С.29-32.

37. Савельева Г.М.Эндоскопия в гинекологии. // М.:Мед., 1983. С. 195197.

38. Савельева Г.М., Антонова JI.B. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. // М: Мед., 1987

39. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -М: Медицинское Информационное Агенство, 1998. -522с.

40. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: Мед.информ.агенство, 2004. С. 591.

41. Судьина Г.Ф., Татаринцев А.В., Кошкин А.А. и др. Адгезивные рецепторы регуляторы респираторного взрыва в нейтрофилах.// Доклады Академии наук СССР, 1990, Том 313, №3, С.740-742.

42. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. М Иваново 1998.

43. Туйчиева Г.В., Роль оперативной эндоскопии в диагностике и лечении перитонеальной формы бесплодия.: Автореф. дис. . к.м.н. — М.1988.

44. Aplin J., Spanswick С., Behzad F. et al. Integrins #3^5 and av are apically distributed in endometrial epithelium. Mol Hum Reprod 1996; 2: 527-534.

45. Aiya O.P., Tong C.Y.W., Hart C.A., Pratt B.C., Stella Hughes, Pamela Roberts, Patricia Kirby, Jean Howel, Anne McCormick, Goddard A.D. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm Inf. 2001. - V. 77.-P.58-62.

46. Ault K.A., Faro S. Pelvic inflammatory disease // Postgrad. Med. -1995. -Vol. 95. -№2. -P. 85-86.

47. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein synthesis and secretion by the human endometrium and decidua during early pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1985; 92:793-803.

48. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy-associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J Reprod Fertil 1985; 74:261.

49. Blake D.R., Fletcher K., Joshi N., Emans S.J. Identifcation of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women. // J.Pediatr Adolesc Gynecol. — 2003. — V. 16(1). — P.25-30.

50. Bohn H., Kraus W. Isolirung and charakterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. Arch Gynaecol 1980; P.229-279.

51. Bohn H., Kraus W., Winckler W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. In: Immunology of Human Placental Proteins. Ed. Klopper. Placental Suppl (4). NY: Praeger 1982; P.67-82.

52. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet 1987; 1: 8533; P.593-595.

53. Buhi W.C., Alvarez I.M., Kouba A J. Oviductal regulation of fertilization and early embryonic development. J Reprod Fertil Suppl 1997; 52: P.285-300.

54. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneous abortion. Int J Fertil 1993; 38:1:34-36.

55. Confino E., Kadwanska E. Tubal factors in infertility // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -1992. -Vol. 4. -№2. P. 197-202.

56. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.// Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P.389-395.

57. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. J Biol Chem 1995; 270:41: P.24116-24125.

58. DiCarlantonio G., Shaoulian R., Knoll M., Magers Т., Talbot P. Analysis of ciliary beat frequencies in hamster oviductal explants. J Exp Zool 1995; 272: 142-152.

59. Edelman D.: The use intrauterine contraceptive devices, pelvic inflammatory disease and Chlamidia trachomatis infection. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1988. - v. 158, №4

60. Einspanier R., Lauer В., Gabler C., Kamhuber M., Schams D. Egg-cumulus-oviduct interactions and fertilization. Adv Exp Med Biol 1997; 424: 279-89.

61. Eschenbach D.A., Buchanan T.M., Pollock H.M., Forsyth P.S., Alexander E.R., Lin J.-S., Wang S.P., Wenworth B.B., McCormack W.M., Holmes K.K. Polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease. // NJEngl.J.Med. 293:166-171, - 1975.

62. Fay T.N., Lindenberg S., Teisner В., Westergaard L.G. De novo synthesis of placental protein 14 (PP14) and not placental protein 12 (PP12) by monolayer cultures of glandular epithelium of gestational endometrium. J Clin Endocrinol Metab 1990; 70:1-4.

63. Forti G., Krausz C. Clinical review 100: Evaluation and treatment of the infertile couple // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. -№83(12). -P. 41774188.

64. Gordons D. Tubal infertility. New York 1996; P. 145.

65. Grosser O. The development of the egg membranes and placenta: menstruation. In: Manual of Human Embryology. Eds. Keibel J., Mall P. Philadelphia 1910; 91-179.

66. Hagiwara H., Aoki Т., Ohwada N., Fujimoto T. Development of striated rootlets during ciliogenesis in the human oviduct epithelium. Cell Tissue Res 1997; 290(1): P.39-42.

67. Hagiwara H., Aoki Т., Fujimoto T. Ultrastructural observation on "transitional tubules" in human oviductal ciliogenic cells. J Anat 1997; 191(2): P.285-90.

68. Halbert S.A., Patton D.L., Zarutskie P.W., Soules M.R. Function and structure of cilia in the fallopian tube of an infertile woman with Kartagener's syndrome. Hum Reprod 1997; 12(1): P.55-58.

69. Healy D.L., Trounson A.O., Andersen A.N. Female infertility: couse and treatnent // Lancet. -1994. №143. - P.l539-1544.

70. Henry-Suchet J., Sluzhiska A., Serfaty D. Chlamidia trachomatis screening in planing centers: a review of cost/benefit evaluations in different countries // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. -1996. -№1(4). -P.301-309.

71. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and *-lactoglobulin from various species. Endocrinology 1987; 120:2620-2622.

72. Klausner J.D., McFarland W., Bolan G., Hernandez M.T., Molitor F., Lemp G.F., Cahoon-Young B, Morrow S., Ruiz J. // aediatr Drugs. 2001. — V. 3(7).— P. 481-494.

73. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Seppala M., Li T.C. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum Reprod 1994; 9:3:394-398.

74. Kostrala A., Seidenschnur G., Dobrett U.Diagnostik und operativen Therapia abszedrerender Adnexentzundungen. // Zbl. Gynekol. 1988. -vol. - 110.-№7.-S.423-428

75. Kutten W.H., Mestecky J., Blackwell R.E.: Mucosal immunity of the female genital tract. // Am. J.Repr.Im.Microb. v. 16. - №2. — 1988.

76. Lee N., Rubin G., Borucki R.: The intrauterine device and pelvic inflammatory disease revisited: New results from the women's health study. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1988. - vol. 72. - P. 1-6

77. Leng Z., Moore D.E., Mueller B.A., Critchlow C.W., Patton D.L., Halbert S.A., Wang S.P. Characterization of ciliary activity in distal Fallopian tubebiopsies of women with obstructive tubal infertility. Hum Reprod 1998; 13(11): 3121-7.

78. Li J., Chen X., Zhou J. Ultrastructural study on the epithelium of ligated fallopian tubes in women of reproductive age. Anat Anz 1996; 178(4): 317-20.

79. Mahmood Т., Saridogan E., Smutna S., Djahanbakhch O., Habib A.M. The effect of ovarian steroids on epithelial ciliary beat frequency in the human Fallopian tube. Hum Reprod 1998; 13(11): 2991-4.

80. Mardh P., Ripa K.T., Svensson L., Westrom L., Moller B.R.: Antibodies to Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis and Neisseria gonorrhoeae in sera from patients with acute salpingitis. // Br.J.Vener.dis.57:125-129.1981

81. McComb P., Langley L., Villalon M., Verdugo P. The oviductal cilia and Kartagener's syndrome. Fertil Steril 1986; 46(3): 412-6.

82. Mestecky J.:The common mucosae immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions.//J.Clin. Immun. 1987. - v.7. - №4. - P.265-276.

83. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosilation of human glycodelin affects its contaceptive activity. J Biol Chem 1996;271:50:32159-32167.

84. MosmannT.R., Coffmann R.L. Thl and Th2 cells: Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. // Annu. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. -P.145-173.

85. Nandi D., Allison J.P. Phenotypic analysis and gamma/delta-T cell receptor repertore of murine T cells associated with the vaginal epithelium. //J.Immunol. — 1991. — V. 147.-P.1773-1778.175.

86. Navot D., Laufer N., Kopolovic J. Artificially induced endometrial cycles and establishment of prefiiancies in the absence of ovaries. New Engl J Med 1986;314:806-811.

87. Nelson D.B., Ness R.B., Peipert J.F., et al. Factors predicting upper genital tract inflammation among women with lower genital tract infection. // J.Women's Health. 1998. - V. 7. - P. 1033.

88. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease. From diagnosis to prevention // Dermatol. Clin. -1998. -№16(4). -P. 747-756.

89. Paltieli Y., Weichselbaum A., Hoffman N., Eibschitz I., Kam Z. Laser scattering instrument for real time in vivo measurement of ciliary activity in human fallopian tubes. Hum Reprod 1995; 10(7): 1638-41.

90. Patton D.L., Moore D.E., Spadoni L.R., Soules M.R., Halbert S.A., Wang S.P. A comparison of the fallopian tube's response to overt and silent salpingitis. Obstet Gynecol 1989; 73(4): 622-30.

91. Poletaev A.B., Morozov S.C., Vabichevich N.K. at al. Natural autoantibodies and embryo/fetus developmental in humans // 7tth Int. Conf. "Human Antibodies and Hybridomas" 8-10 Sept, Edinbburgh. — 1999. -P. 29.

92. Robertson W. B. A reappraisal of endometrium in infertility. Clinics in Obstetrics and Gynecology 1984;ll(l):209-26.

93. Rosenwaks Z. Donor eggs: their application in modern reproductive technologies. Fertil Steril 1987; 47:895-909.

94. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin Obstet Gynaecol 1991; 5:1:61-72.

95. Seppala M., Wahlstrom Т., Julkunen M., Vartiainen E. Endometrial proteins as indicators of endometrial function. In: Placental and endometrial proteins: basic and clinical aspects. Sci Press 1988; 35-42.

96. Simsek S., Faber N.M., Bleeker P.M., et al. Determination of human platelet antigen frequencies in the Dutch population by immunophenotyping and DNA (allele-specific restriction enzyme) analysis.// Blood, 1993, Vol.81, P.835-840.

97. Soper D.E. Pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Clin. North. Amer. -1994. -Vol.8. -P. 821-840.

98. Sundstrom I., Ilgruben A., Hogberg V. Treatment — related and treatment-independet deliveries among infertile couples? A long-term follow-up // Acta Obstet Cynecol Scand. 1997. -№76(3). -P.238-243.

99. Sutcliff R.G., Joshi S.C., Patterson W.F. Serological identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent endometrial protein. J Reprod Fertil 1982; 65:207.

100. Sweet R.L., Draper D.L., Schachter J.,James J., Hadley W.K., Brooks G.F.: Microbiology and pathogenesis of acute salpingitis as determined by laparoscopy: What is the appropriate site to sample? //Am.J.Obstet.Gynecol. 138:985-989, - 1980.

101. Sweet R.L., Shachter J., Banks J.,Sung M.Experimental chlamidial salpingitis in the guinea pig.//Am.J.Obstet.Gynecol. 138:952-956, - 1980

102. Talbot P., Geiske C., Knoll M. Oocyte pickup by the mammalian oviduct. Mol Biol Cell 1999; 10(1): 5-8.

103. Vunday P.E. Clinical aspects of pelvic inflammatory disease // Hum. Reprod. -1997. -№12. -P. 121-126.

104. Waites G.T., Wood P.L., Walker R.A., Bell S.C. Immunohistological localization of human secretory "pregnancy-associated endometrial alpha-2 globulin" (alpha-2 PEG) during menstrual cycle. J Reprod Fertil 1988; 82:665-672.

105. Westrom L. Consequens of genital Chlamidia infections in women // IV World Cong. Infect. Immunol. Dis. Obstet. Gynecol., 1995, Nov. 5. -P. 9.

106. Witkin S.S., Jeremias J., Ledger WJ. A localizad vaginal allergic response in women with reccurent vaginitis. // J.Allergy Clin. Immunol. — 1988. — V.81. -P.412-416.

107. Wollen A.L., Flood P.R., Sandvei R., Steier J.A. Morphological changes in tubal mucosa associated with the use of intrauterine contraceptive devices. Br J Obstet Gynaecol 1984; 91(11): 1123-8.

108. Yagami Y. Pathogenesis on infertility; its immunological aspects // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. -1993. -№45(8). -P. 735-747.