Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сидеропулос, Нина Христофоровна

• Сидеропулос, Нина Христофоровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сидеропулос, Нина Христофоровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о физиологических и патологических процессах в эндометрии и его влиянии на рупродуктивнуго функцию 1 .¡.Репродуктивное здоровье женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки 1.2. Характеристика маточного фактора нарушений репродуктивной функции 1.3. Современные возможности оценки состояния эндометрия при гинекологических заболеваниях

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных женщин

2.2. Методы диагностики

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. Клиническая характеристика обследованных женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий

ГЛАВА IV. Морфо-функциональная характеристика эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий

ГЛАВА V. Обоснование и оценка эффективности применения комплексной противовоспалительной терапии у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями матки и ее придатков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные особенности эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий»

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают лидирующее положение в структуре гинекологической заболеваемости и являются наиболее частой причиной нарушения репродуктивного здоровья женщин, создавая основные медицинские, социальные и экономические проблемы во всем мире. По данным Национального центра контроля заболеваемости, в США ежегодно регистрируют около 1 млн. случаев воспалительных заболеваний органов малого таза, т.е. каждая 10-я женщина в течение репродуктивного возраста имеет воспаление органов малого таза, причем у каждой 4-й из них возникают осложнения [Алиева К.У., 2007; Белоусов Д.М., 2007]. В России воспалительные заболевания составляют в структуре гинекологической заболеваемости от 28 до 34% и не имеют тенденции к снижению [Гайворонская О.С., 2007; Серебренникова К. Г., 2007].

Многие авторы рассматривают воспалительные процессы половых органов как дебют большинства гинекологических заболеваний. Так, по мнению В.Н.Серова и соавт. (2005), хронический воспалительный процесс в половых органах ответственен за формирование таких заболеваний, как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы, бесплодие различного генеза, а также функциональные расстройства, нарушающие нормальное течение беременности.

Актуальность этого направления определяется тенденцией к генерализации и хронизации воспалительных процессов, развитием серьезнейших патоморфологических изменений в пораженных тканях, вовлечением в патологический процесс иммунной, нервной, эндокринной, репродуктивной и других систем организма, где маточный фактор составляет 24-62% [Корнеева И.Е., 2005; Ventolini G., 2004; Sanders В.,

2006]. Хронический эндометрит преобладает в структуре внутриматочной патологии, более чем в 2 раза превышая распространенность других заболеваний [Феоктистов А. А., 2006]. Его частота наиболее высока (17,267,7%) у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, неудачами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [Волосенок И.В., 2001; Корсак B.C., 2005; Feghali J., 2003], при невынашивании беременности (34-73,1%) [Сидельникова В.М., 2007; Казарян С.М., 2003; Серова О. Ф., 2005]. Реже встречаются полипы эндометрия, частота выявления которых колеблется от 12,3 до 32%. Доля женщин с внутриматочными синехиями составляет от 3 до 13%, с миомой матки при субмукозной локализации узлов - от 4 до 20% [Корнеева И.Е., 2005; Soares S.R., 2002; Hinckley М., 2004].

Высокая частота нарушений репродуктивной функции у пациенток с ВЗОМТ является следствием расстройства рецептивности эндометрия, которое обусловлено: персистированием в эндометрии патогенных микроорганизмов; воспалительными изменениями эндометрия, а также наличием иммунологических нарушений в ткани, которые влияют на процессы имплантации и дальнейшего развития плодного яйца. При этом проведение только антимикробной терапии не устраняет значимые для рецептивности эндометрия изменения [A.B. Шуршалина, 2007].

В последние годы большой интерес вызывают сообщения о нарушениях фертильности при хронических воспалительных заболеваниях гениталий, причинно связанных с изменениями аутоантител матери, участвующих в регуляции эмбриогенеза. По-видимому, условием нормального функционального состояния организма женщины, в том числе его репродуктивной функции, является поддержание определенного оптимального уровня ("золотой середины") изучавшихся регуляторных аутоантител: восстановление фертильности практически невозможно при гипореактивности, вероятно при гиперреактивности и чаще всего происходит у женщин, сохранивших нормальную иммунореактивность

Апресян C.B., 2002; Салимова Л.Я., 2005; Харламова Е.А., 2007]. Снижение неспецифической резистентности больных является одной из причин хронизации воспаления, рецидивирования, торможения регенеративных процессов и восстановления функций пораженных органов.

В связи с изложенным становится очевидным необходимость выявления значимых диагностических критериев и внесения обоснованных уточнений представления о патогенезе структурно-функциональных изменений эндометрия, препятствующих реализации репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: установить структурно-функциональные изменения эндометрия, препятствующие реализации репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. выявить патоморфологические механизмы изменения эндометрия женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий;

2. определить изменения содержания АМГФ в менструальной крови, оценить его значимость в диагностике нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий;

3. оценить состояние иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий;

4. разработать алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики нарушений репродуктивной функции женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий на основе анализа исследуемых факторов и оценить его эффективность.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

На основании сопоставления структурно-функциональных особенностей эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий с иммунными и эндокринными изменениями в организме определены патогенетически обоснованные возможности восстановления физиологических и морфофункциональных характеристик при хронических воспалительных заболеваниях гениталий.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Обоснованы диагностические маркеры и определены возможности восстановления структуры и функции эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий.

Разработанный алгоритм диагностики нарушений репродуктивной функции женщин на основе анализа структурно-функционального состояния эндометрия позволил обосновать дифференцированный подход к профилактике репродуктивных нарушений и лечению женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий.

Показана эффективность комплекса мероприятий по восстановлению фертильности при хронических воспалительных заболеваниях гениталий.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Работа выполнена в 2005-2007 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав. кафедрой профессор В.Е. Радзинский) — гинекологическом отделении ГКБ №12 (зав.отделением д.м.н., профессор В.Д.Петрова), г. Москва.

Исследование выполнялось по плану научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712. Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую и лечебную деятельность ГКБ № 12.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По материалам диссертации читаются лекции и проводятся практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН. По результатам исследования опубликованы 4 печатные работы.

Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (20027).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ:

1. В патогенезе нарушений репродуктивной функции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий, в том числе сальпингооофоритами, имеют значение различные структурно-функциональные изменения эндометрия, снижающие его имплантационный потенциал и препятствующие успешному развитию беременности.

2. Нарушения микробиоценоза гениталий, «срыв» локальных механизмов защиты, активация аутоиммунных процессов, расстройства микроциркуляции в матке при хронических воспалительных заболеваниях гениталий приводят к различным изменениям эндометрия. При всех воспалительных заболеваниях гениталий в эндометрии имеются одинаковые по характеру, но различные по выраженности структурные изменения эндометрия. Диффузная лимфоцитарная инфильтрация стромы более выражена при хроническим сальпингоофорите, очаговая — при хроническом эндометрите; периваскулярный склероз артерий и недостаточная децидуализация отмечаются при всех локализациях воспалительного процесса.

3. Разработанная комплексная система лечебно-оздоровительных мероприятий, включающая определение морфо-функциональных особенностей эндометрия, а также патогенетическое лечение хронических воспалительных заболеваний гениталий, приводит к улушению (67%) и восстановлению (26%) структурных и функциональных характеристик, повышает эффективность восстановления фертильности в современных алгоритмах лечения бесплодия и невынашивания беременности.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц и 16 рисунков. Библиография включает 130 литературных источников, в том числе 62 - на русском и 68 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сидеропулос, Нина Христофоровна

ВЫВОДЫ.

1. Структурно-функциональные изменения эндометрия определяются у 100% женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий. Трансформация эндометрия при хронических воспалительных заболеваниях гениталий представлена: синдромом воспаления (иммунологической дисфункции) - в 41,9%, дисрегенерации (фибродеструктивный или гипорегенеративный) - в 3,8%, дисцииркуляторный синдром (гиповаскуляризация) - в 25,7% и дистрофический (гипотрофический) - в 16,2%.

2. Хронические воспалительные заболевания гениталий сопровождаются изменением эхоструктуры эндометрия: истончением < 8мм у 52,4%, неоднородностью у 60%, нарушением микроциркуляции в матке у 83,8%; снижением содержания АМГФ и ГГАМГ в сыворотке периферической крови (тонической для ПАМГ и циклической для АМГФ), преобладанием уровня АМГФ над ПАМГ в первой фазе менструального цикла; снижением уровня АМГФ в менструальной крови.

3. У женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий в 67,6% выявляются аномалии иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест). 51,4% имеют аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и 16,2% отличаются повышенным уровнем эмбриотропных аутоантител. Пациентки с нарушениями иммунорезистентности организма наиболее часто подвержены СТЗ. При гиперреактивности у пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий простого герпеса и вирус папилломы человека чаще встречаются при гиперреактивных состояниях организма.

4. Комплекс мероприятий по оздоровлению женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий с использованием лекарственных и физиотерапевтических средств для нормализации структуры, функции и рецептивности эндометрия способствуют снижению частоты воспалительных заболеваний гениталий, более полному восстановлению менструальной функции, а при наступившей последующей беременности - снижению количества привычных спонтанных абортов до среднепопуляционных цифр (до 6,3%) и увеличению числа родившихся здоровых детей (до 76,2%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При наличии факторов риска хронических воспалительных заболеваний гениталий комплексное обследование женщин должно включать ультразвуковую диагностику эхоструктуры эндометрия и допплерометрию маточных и спиральных артерий, ЭЛИ-П-Тест, микробиологическое исследование отделяемого влагалища и аспирата из полости матки, определение уровня АМГФ и ПАМГ в сыворотке . крови и АМГФ в менструальной крови, морфологическое исследование эндометрия за 1-2 для до ожидаемой менструации.

2. С целью восстановления структурно-функциональных нарушений эндометрия у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий обосновано проведение комплексной противовоспалительной терапии, включающей: нестероидные противовоспалительные препараты, коррекцию иммунологических нарушений, препараты нормализующие метаболические процессы и микроциркулющию, коррекцию микробиоценоза гениталиц. С целью восстановления рецептивности эндометрия эффективно использование физиотерапевтичских процедур, улучшающих кровообращение в органах малого таза и репаративные процессы в эндометрии: электрофорез с цинком, магнием; лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, озонотерапия; гормональная терапия низко- и микродозированными комбинированными контрацептивами (КОК), содержащими высокоактивный гестаген.

3. Критериями эффективности лечения хронических воспалительных заболеваний гениталий являются: купирование клинических симптомов заболевания; элиминации патогенной микрофлоры из полости матки, подтвержденная результатами бактериологического и ПЦР исследования; восстановление эхографической картины эндометрия, кровотока в овариальных и маточных артериях; восстановление морфологической структуры эндометрия (отсутствие признаков воспаления, адекватное дню цикла состояние эндометрия), подтвержденное гистологическим исследованием; восстановление функционального состояния эндометрия (нормализация продукции АМГФ в менструальной крови), нормализация менструального цикла с полноценной лютеиновой фазой, а главное восстановление фертильности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сидеропулос, Нина Христофоровна, 2008 год

1. Айламазян Э.К. Инфракрасная лазеротерапия в комплексном лечении больных с хроническим сальпингитом /Э.К. Айламазян, Г.Н.Пономаренко, Е.Ф.Кондрина //Вопросы физиологии, курортологии и лечебной физкультуры.-2005.-№6.- С.20-23.

2. Алешкин В.А., Макаров О.В., Шайкав К.А. и соавт. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона // Иммунопатология и клиническая патология. 2000. - №5. - С.41-44.

3. Алиева К.У. Особенности маточного кровотока у пациентов программы ЭКО и ПЭ/ К.У. Алиева, Л.Н. Кузьмичев, Ю.В. Комиссарова // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тезисы международного конгресса. М., 2006. - С. 10.

4. Апресян C.B. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 132с.

5. Атилла С. Допплерометрия маточного кровотока в диагностике послеродового эндометрита/ С. Атилла, Е.А. Степанькова, Л.Г. Сичинава // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. -Т. 1, № 2. -С. 32 -35.

6. Белоусов Д.М. Прегравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 М., 2007.

7. Белоцерковцева Л. Д. Информативность цветового допплеровского картирования в ранней диагностике эндометрита после кесарева сечения /Л.Д. Белоцерковцева //Вестник новых медицинских технологий. -2004. -№ 4. С. 43 - 45.

8. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. . дис. докт. мед. наук: Москва, 2001 -41с.

9. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия. // Проблемы репродукции. 2000. - №6. — С.6-12.

10. Волосенок И.В. Хирургическая подготовка пациенток с трубно-перитонеаьным бесплодием и гидросальпинксами к программе ЭКО: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 М., 2002. - 24 с.

11. Гайворонская О. С. Применение сочетанной низкоинтенсивной лазеротерапии в рамках немедикаментозной подготовки эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 М., 2007. - 25 с.

12. Ганиева Л. Ю. Влияние гелий-неонового лазера на функциональное состояние репродуктивной системы женщины с хронической ановуляцией и недостаточностью лютеиновой фазы: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01. М., 2002. - с. 25.

13. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 Москва, 2003. -20 с.

14. Демидов В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Патологияполости матки и эндометрия. ВМК: практич. пособие / В.Н. Демидов, А.И. Гус. М., 2001. - Вып. III. - С. 16 - 36.

15. Ищенко JI.C. Клинико-морфологические аспекты и пути оптимизации терапии хронического эндометрита: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01.; 14.00.15 Челябинск, 2007. - с. 22.

16. Казарян С.М. Клинико-морфологические параллели при невынашивании беременности у женщин с микст-вирусной контаминацией эндометрия: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 М., 2003. - 23 с.

17. Каменецкий Б.А. Применение ультразвукового сканирования эндометрия в программах вспомогательной репродукции // Проблемы репродукции. -2002. № 2. - С. 33 - 38.

18. Карапетян P.C. Значение повторной лапароскопии в оценке эндоскопической хирургии у гинекологических больных: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 183с.

19. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней 1999. №2. - С.71-78.

20. Комплексное восстановительное лечение женщин репродуктивного возраста с внутриматочной патологией // Журнал Российского общества акушеров гинекологов. 2006. - № 1. - С. 23 - 25.

21. Коркан А.И. Диагностика и лечение ассоциированной урогенитальной инфекции у женщин: Дис. .канд. мед. наук. Иваново, 2002. - 124с.

22. Корсак B.C. ВРТ в России. Отчет за 2005 год //Репродуктивные технологии сегодня и завтра: материалы XVII ежегодной конференции РАРЧ (6-8 сентября 2007 г.). Казань, 2007. - С. 16.

23. Корсак B.C. Исследование эндометрия у пациенток с трубноперитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО // Проблемы репродукции. 2005. - № 2. - С. 39 -42.

24. Кузнецова A.B. Иммуноморфология хронического эндометрита: Дис. .канд. мед. наук.-М., 2001.- С.114.

25. Кузнецова A.B. Хронический эндометрит // Архив патологии. 2000. - Т.62, №3.- С. 48-52.

26. Кузнецова A.B., Пауков B.C., Волощук И.Н. Морфологические особенности хронического эндометрита // Архив патологии 2001. - Том63, N 5. С.8-13.

27. Кузьмичев Л.И. Роль магнитотерапии в подготовке эндометрия к программе экстракорпорального оплодотворения //Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, №1. - С. 65.

28. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - с.236.

29. Кулаков В.И. Роль новых технологий в совершенствовании акушерской и гинекологической помощи // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ООО «Информтекс», 2005. -С.4- 11.

30. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / Под ред. В.И. Кулакова Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 592 с.

31. Манухин И.Б., Аксененко В.А. Репродуктивное здоровье у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки Ставрополь: 2002 —240с.

32. Минасянц В.М. Репродуктивно значимые инфекции: Дис. .док. мед. наук.-М., 1999.- 188 с.

33. Митков В.Г. Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Дис. .канд. мед. наук.-М., 2004.-137с.

34. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммунореабилитация // Иммунопатология, иммунология, аллергология. — 2003. №3. - С.7-17.

35. Полетаев А.Б., Морозов С.Г. Метод ЭЛИ-П-Тест в оценке состояния репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста. Информационное письмо. М.: Издательство Министерства здравоохранения РФ. 2002. - С. 16.

36. Поносова М. А. Новые подходы к диагностике и лечению хронического эндометрита: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01- Пермь, 2003. 25 с.

37. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины. 2002. №3(18). -С.50-54.

38. Принципы терапии патологии эндометрия у пациенток с бесплодием / К.Г. Серебрянникова и др. // Клиническая гинекология: Избранные лекции / Под. ред. проф. В.Н. Прилепской. М: МЕДпресс-информ, 2007.-С. 249-259.

39. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.П., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а-2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. БЭБ и М 1976; 7:803-804.

40. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности /Е.М. Демидова и др.. //Акушерство и гинекология. 2005. - № 6. - С. 11 - 13.

41. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии /Под. ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006. - С. 886 - 893.

42. Серов В. Н. Диагностика гинекологических заболеваний с курсом патологической анатомии /В.Н.Серов, И.Н.Звенигородский //М.: Бином, 2005.- С. 24 47.

43. Серова О.Ф. Роль хронического эндометрита в ранних репродуктивных потерях / О.Ф. Серова, Т.Б. Добровольская, Н.В. Зароченцева // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: матер. XV междунар. конференции. Чебоксары, 2005. - С. 86 - 87.

44. Сидельникова В.М. Эндокринные и иммунные аспекты ранней потери беременности /В.М. Сидельникова // Эндокринология беременности в норме и при патологии. М.: МЕДпрессинформ, 2007. - С. 73 -100.

45. Салимова Л.Я. Генетические и иммунологические факторы репродуктивного здоровья женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01- М., 2005.- 24 с.

46. Феоктистов A.A. Маточный фактор в клинике женского бесплодия: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01- М., 2006.- 29 с.

47. Частота и характер эхографических и допплерографических признаков воспалительных заболеваний придатков матки / И.А. Озерская и др. // Ультразвуковая и функц. диагностика. 2003. - № 3. - С. 42 -54.

48. Черных С.Л.; Журавлева Т.В.; Нечет В.А. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 2000. - 160 с.

49. Шаблий М.В. Оптимизация предгестационной подготовки женщин сантифосфолипидным синдромом с помощью гирудотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 М., 2006. - 25 с.

50. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.01 -Москва, 2007 38 с.

51. Achilles, S.L. Endometrial plasma cells: do they indicate subclinical pelvic inflammatory disease? Text. / S.L. Achilles, A.J. Amortegui, H.C. Wiesenfeld // Sex. Transm. Dis. 2005. - Vol 32, №> 3. p. 185 - 188.

52. Arya O.P., Tong C.Y.W., Hart C.A. et al. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm. Inf. 2001. - V.77. - P.58-62.

53. Blake D.R., Fletcher K., Joshi N., Emans S.J. Identifcation of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women. // J.Pediatr Adolesc Gynecol. 2003. - V. 16(1). - P.25-30. .

54. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneous abortion. Int J Fertil 1993; 38:1:34-36.

55. Cauci S., Guaschino S., De Aloysio D. et al. Interrelationshipn of interleukin-8 with interleukin-lbeta and neutrophils in vaginal fluid of healthy and bacterial vaginosis positive women // Mol. Hum. Reprod. 2003. V.9(l). - P.53-58.

56. Day, R.M. Regulation of epithelial syndecan-1 expression by inflammatory cytokines Text. / R.M. Day, T.J. Mitchell, S.C Knight // Cytokine. -2003. -Vol. 21,№5. -P. 224-233.

57. Decreased expression of killer cell inhibitory receptors on natural killer cells in eutopic endometrium in women with adenomyosis Text. / J.H. Yang [et al.] // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 9. - P. 1974-1978.

58. Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles Text. / A.R. Gargiulo [et al] // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82 (Suppl. 3). - P. 1226 -1234.

59. Disep, B. Immunohistochemical characterization of endometrial leucocytes in endometritis Text. / B. Disep, B.A. Innes, H.R. Cochrane // Histopathology. -2002. Vol. 45, № 6. - P. 625 - 632.

60. Dosiou, C Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine immunologic perspectives Text. / C. Dosiou, L.C. Giudice // Endocr. Rev. 2005. -Vol. 26, №1. - P. 44 - 62.

61. Eckert L.O., Hawes S.E. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome // Am J Obstet Gynecol. 2002. Vol.186, N4. - P.690-695.

62. Eckert, L.O. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome Text. / L.O. Eckert, S.E. Hawes // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 4. - P. 690 -695.

63. Effect of low frequency electromagnetic fields on A2A adenosine receptors in human neutrophils Text. / K. Varani [et al.] // Br. J. Pharmacol. 2002. -Vol. 136.-P. 57-66.

64. Eissa M.A., Cromwell P.F. Diagnosis and management of pelvic inflammatory disease in adolescents // J. Pediatr. Health Care. 2003. - V.17(3). - P. 145147.

65. Etzioni A. Integrins: the molecular glue of life. // Hosp. Pract. 2000. - № 35(3)-P.102-108.

66. Euscher E., Nuovo G.J. Detection of kappa- and lambda-expressing cells in the endometrium by in situ hybridization // Lit J Gynecol Pathol. 2002 - Vol.21, N4. P.383-390.

67. Evaluation of cycle-to-cycle variation of endometrial responsiveness using transvaginal sonography in women undergoing assisted reproduction Text. / G.S. Basir [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 19, № 5. - P.484 -489.

68. Exacoustos C., Zupi E.,- Carusotti C. et al. Hysterosalpingo-contrast sonography compared with hysterosalpingography and laparoscopic dye Pertubation to evaluate tubal patency // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. -2003. V.10(3). P.367-372.

69. Expression of interleukin-10 and its receptor is up-regulated in early pregnant versus cycling human endometrium Text. / P. Vigano [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 12. - P. 5730 - 5736.

70. Feghali, J. Systematic hysteroscopy prior to in vitro fertilization Text. / J. Feghali, J. Bakar, J. Mayenga // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. - Vol. 31, № 2. -P. 127-131.

71. Fertility after histeroscopic treatment of intra-uterine adhesions Text. / M. Kdous [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. - Vol. 5. - P. 422 - 428,.

72. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(4). - P.274-279.

73. Gaitan H., Angel E., Diaz R. et al. Accuracy of five different diagnostic techniques in mild-to-moderate pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 10(4). - P. 171 -180.

74. Gareen I.F. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(4) - P.280-287.

75. Gordon, J.D. Handbook for Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility Text. / J.D. Gordon, L. Speroff. PA.: Lippincott Williams &Wilkins, 2002. -P. 515.

76. Haggerty C.L., Ness R.B., Amortegui A., et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am J Obstet

77. Gynecol. 2003. - Vol.188, N 1. P.141-148.

78. Haggerty C.L., Schulz R., Ness R.B. Evaluation and Clinical Health Study Investigators. Lower quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease // Obstet Gynecol. 2003. - V.102. - P.934-939.

79. Haggerty, C.L. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis Text. / C.L. Haggerty, S.L. Hillier, D.C. Bass // Clin. Infect. Dis. -2002. Vol. 39, №7. - P. 990 - 995.

80. Heine R.P., Wiesenfeld H., Mortimer L. Defensins potential marekers of subclinical intrauterine infection // Clin. Infect. Dis. - 2000. - V.23. - P.515-520.

81. Hinckley M. 1000 office-based hysteroscopies prior to in vitro fertilization: feasibility and findings Text. / M. Hinckley, A. Milki // JSLS. 2004. -Vol. 8, №2. - P. 103-107.

82. Histeroscopic resection of submucous muomas: long term results Text. / H. Fernandez [et al] // Ann. Chir. 2001. - Vol. 126, № 1. - P. 58 - 64.

83. Huppert J.S., Adams H.P.J. Sexually transmited disease screening in teens // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(6). - P.451-458.

84. Identification of genes regulated by interleukin-1 beta in human endometrial stromal cells Text. / M. Rossi [et al.] // Reproduction. 2005. - Vol. 130, №5. -P. 721 -729.

85. Irwin K. Predictive value of clinical diagnostic codes for the CDC case definition of pelvic inflammatory disease (PID): implications for survielance // Sex. Transm. Dis. 2003. - V.30(l 1). - P.866-870.

86. Jinno M. Measurement of endometrial tissue blood flow: a novel waytoassess uterine receptivity for implantation. Text. / M. Jinno, T. Ozaki, M. Iwashita,Y.Nakamura //Fertil Steril. 2001.- V. 76(6).- P. 1168-1174.

87. Jonas L., Baguhl F., Wilken H.P., Haas H.J., Nizze H. Copper accumulation in actinomyces druses during endometritis after long-term use of an intrauterine contraceptive device // Ultrastruct Pathol. 2002. - Vol.26, N5. -P.323-329.

88. Kayisli, U.A. Uterine chemokines in reproductive physiology and pathology Text. /U.A. Kayisli, N.G. Mahutte, A. Arid // Am. J. Reprod. Immun. -2002,-Vol. 47, № 4. P. 213-221.

89. Kelly K.A. Cellular immunity and Chlamidia genital infection: induction, recruitment and effecto mechanisms // International Reviews of Immunology. -2003.-V.22.-P.3-41.

90. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Seppala M., Li T.C. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum Reprod 1994; 9:3:394-398.

91. Laser M., Willey C.D., Jiang W. et al. Integrin activation and focal complex formation in cardiac hypertrophy. // J. Biol. Chem. 2000. - № 24 - P.456-468.

92. Livingston J.C., Llata E., Rinehart E. et al. Gentamicin and clindamycin therapy in postpartum endometritis: The efficacy of daily dosing versus dosing every 8 hours // Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol.188, N 1. - P. 149-152.

93. Low frequency EMF regulates chondrocyte differentiation and expression of matrix proteins Text. / D.M. Ciombor [et al.] // J. Orthop. Res. 2002. -Vol. 20.-P. 40-50.

94. Maitra N., Flink I.L., Bahl J.J. et al. Expression of alpha and beta integrins during terminal differentiation of cardiomyocytes. // Cardiovasc Res. 2000. -№ 47(1) - P.715-725.

95. Mount S., Mead P., Cooper K. Chlamydia trachomatis in the endometrium: can surgical pathologists identify plasma cells? // Adv Anat Pathol. 2001.1. Vol.8, N 6. P.327-329.

96. Nasraty S. Infections of the female genital tract // Prim. Care. 2003. -V.30(l). - P.193-203.

97. Ness, R.B. A cluster analysis of bacterial vaginosis-associated microflora and pelvic inflammatory disease Text. / R.B. Ness, K.E. Kip, S.L. Hillier // Am. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 162, № 5. - P. 585- 590.

98. Nikas G, Aghajanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? // Reprod Biomed Online 2002. - N 4, pt.3. - P. 1823. 30

99. Pabugcu, R. Reproductive outcome after hysteroscopic metroplasty in women with septate uterus and otherwise unexplained infertility Text. / R. Pabuccu, V. Gomel // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, № 6. - P. 1675 - 1678.

100. Preutthipan, S. Reproductive outcome after histeroscopic metroplasty in women with septate uterus and otherwise unexplained infertility Text. / S. Preutthipan, V. Linasmita // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81, № 6. - P. 1675 -1678.

101. Pulsed electromagnetic fields affect phenotype and connexin 43 protein expression in MLO-Y4 osteocyte-like cells and ROS 17/2.8 osteoblast-like cells Text. / C.H. Lohmann [et al] // J. Orthop. Res. 2003. - Vol. 21. - P. 326 - 334.

102. Regulation of proliferation, motility, and contractivity of cultured human endometrial stromal cells by transforming growth factor-beta isoforms / K. Nasu Text. //Fertil. Steril. 2005. - Vol. 84 (Suppl. 2). - P. 1114 - 1123.

103. Reproductive outcome of septate uterus after histeroscopic metroplasty Text. / E. Saygili-Yilmaz [et al] // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. - Vol. 268, № 4. - P. 289 - 292.

104. Romero, R. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Text. / R. Romero, J. Espinoza, M. Mazor // Fertil. Steril. 2004. -Vol. 82, №4. P. 799 -804.

105. Sanders, B. Uterine factors and infertility Text. / B. Sanders // J. Reprod. Med. 2006. - Vol. 51, № 3. - P. 169 - 176.

106. Savelli L., Pilu G., Valei B. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003. - V.21(6) -P.624-5.

107. Simnis I., Eastick K., Mallinson T.R. et al. Association between Mycoplasma genitalium, Chlamidia trachomatis and pelvic inflammatory disease // J Clin Pathol. 2003. - V.56(8). - P.616-618.

108. Simms I., Warburton F., Westrom L. et al. Diagnosis of pelvic inflammatory disease: time for a rethink // Sex Transm Infect. 2003. - V.79(6). - P.491-494.

109. Skapinyecz J., Smid I., Horvath A. et al. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur j Gynaecol Oncol. 2003. - V.24(5). - P.401-404.

110. Stimulation of Growth Factor Synthesis by Electric and Electromagnetic Filds Text. / R.K. Aaron [et al.] // Clin. Orthop. 2004. - Vol. 419. - P. 30 -37.

111. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin Obstet Gynaecol 1991; 5:1:61-72.

112. The human endometrium as a fertility-determining factor Text. / T. Strowitzki [et al.] // Hum. Reprod. Update. 2006. - Vol. 12, № 5. - P. 617 -630.

113. Soper D.E. Pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Clin. North. Amer. -1994.-Vol.8.-P. 821-840.

114. Uterine cavity findings and hysteroscopic interventions in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer who repeatedly cannot conceive Text. / F.G. Oliveira [et al.] // Fertil Steril. 2003. - Vol. 80, № 6.

115. Ventolini, G. Hysteroscopy in the evaluation of patients with recurrent pregnancy loss: a cohort study in a primary care population Text. / G. Ventolini, M. Zhang, J. Gruber// Surg. Endosc. 2004. - Vol. 18, № 12. - P. 1782- 1784.

116. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A. et al. Association between elevated neutrophil defensin levels and endometritis // J Infect Dis. 2002. -Vol.186, N6. P.792-797.

117. Yet J.M., Hook E.W., Goldie S.J. A refined estimate of the average lifetime cost of pelvic inflammatory disease // Sex Transm Dis. 2003. - V.30(5). -P.369-378.