Некоторые генетические и иммунологические аспекты хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Алеев, Игорь Александрович

• Алеев, Игорь Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алеев, Игорь Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и диагностике хронического эндометрита (обзор литературы).

1.1. Частота и факторы риска развития хронического эндометрита в современных условиях.

1.2. Этиологические аспекты хронического эндометрита.

1.3. Патогенез хронического эидометртга.

1.4. Состояние иммунной системы женщин с хроническим эндометритом.

1.5. Морфологические изменения в эндометрии при хроническом эндометрите и их особенности.

1.6. Современные методы диагностики хронического эндометрита.

Перспективы диагностики хронического эндометрита.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных женщин.

Глава 4. Результаты лабораторных и инструментальных методов обследования.

4.1. Морфологические характеристики эндометрия.

4.2. Микробиологические исследования и ДНК диагностика возможных возбудителей хронического эндометрита.

4.3. Иммунологическое исследование.

4.4. Генетическое исследование.

4.5. Определение гормонального статуса.

4.6. Исследование содержания АМГФ в биологических жидкостях.

4.7. Ультрасонографичсское исследование органов малого таза.

4.8. Гистероскопическое исследование.

Глава5. Обсуждение полученных результате».

Выводы. „

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые генетические и иммунологические аспекты хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность исследования. Неблагоприятная демографическая ситуация в России заставляет врачей гинекологов искать пути улучшения репродуктивного здоровья населения. Одним из таких путей является оптимизация диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (ХВЗОМТ). Несмотря на применение современных методов диагностики и лечения ХВЗОМТ, их частота неуклонно растет [80]. Важно отметить, что происходит значительное омоложение вариантов данной патологии [122], [26]. Нередко ХВЗОМТ становятся причиной нарушения репродуктивной функции [36], [72], [20]. Нарушение половой функции (болезненный коитус, снижение или отсутствие либидо и др.), болевой синдром, нарушения менструального цикла, а также колит, цистит, пиелонефрит, сопровождающие ХВЗОМТ, влияют на репродуктивную функцию [25], [50], [68] и ухудшают качество жизни пациенток [55], [116], [118]. По некоторым данным, ХВЗОМТ являются факторами риска развития онкологического поражения шейки матки [156]. На этом фоне с надеждой воспринимаются работы, в которых утверждается, что воспалительные заболевания гениталий и инфекции урогенитального тракта не ассоциируются с повышением репродуктивных потерь и повышенной частотой бесплодия при условии своевременного проведения лечения в полном объеме [115], [131], отмечается одинаковая эффективность как стационарного, так и амбулаторного лечения [143], [161]. Однако реально существующая картина отличается от теоретических выкладок [101].

Следует отметить, что хронический эндометрит (ХЭ) — это наименее изученный вариант ХВЗОМТ. Частота ХЭ варьирует от 0,2 до 66,3%, составляя в среднем 14% [71]. Высокую распространенность ХЭ, неблагоприятный прогноз их течения во многом можно объяснить сложностью диагностики и лечения.

Затруднения в диагностике и лечении ХЭ вызваны,прежде всего:

• неспецифичностью общеклинических проявлений;

• латентным течением заболевания;

• ограниченными возможностями микробиологической диагностики;

• нередким отсутствием микробного агента или персистенцией условно-патогенной флоры в пораженных органах (что заставляет основную причину хронизации процесса искать в иммунологических или генетических механизмах);

• методологическими дефектами диагностики и лечения (недостаточное исследование и коррекция общей иммунологической резистентности организма);

• отсутствием данных о генетической предрасположенности пациенток к ХЭ и действий, направленных на его предупреждение.

Достижения в смежных науках открывают новые возможности для изучения этиологии и патогенеза ХЭ. Недавние исследования в молекулярной генетике открыли новое звено в механизме развития воспаления. Изучается основной ген GPIIIa, кодирующий клеточные рецепторы интегринового типа, являющиеся ключевым звеном гистогенеза и воспаления [86]. Имеются данные о роли указанного гена в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы [141], [42], эндометриоза, бесплодия, гестоза, задержке внутриутробного развития плода [59], однако участие гена GPIIIa в развитии ХЭ практически не изучено.

За последние годы существенно улучшилась иммунодиагностика (ХЭ). Доказано, что у большинства больных с ХЭ имеются нарушения иммунологического гомеостаза, которые проявляются либо формированием иммунодефицитного состояния, либо патологической активацией иммунных механизмов, способствующих поддержанию хронического воспаления. Глубоко изучены изменения местных факторов защиты и гуморального иммунитета при воспалительных процессах гениталий [36]. В.Г. Митковым (2004) [48] выявлены характерные нарушения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета у больных с ХВЗОМТ. Им же доказано, что снижение уровня секреторного IgA является маркером воспалительного процесса. Кроме того, в литературе появляются данные о роли эмбриотропных регуляторных антител в развитии инфекционного процесса [53]. В ряде исследований доказано стойкое длительное снижение показателей указанных ауттоантител при подтвержденном наличии в организме вирусов или другой патогенной флоры (хламидии, трихомонады, микоплазма и т.д.), что часто свидетельствует об угнетении иммунореактивности организма женщины. [53]. Работы О.Г Литвак и С.В. Апресяна показали определяющую роль иммунореактивности в прогнозировании и лечении трубно-перитонеального бесплодия [41], [5]. Однако изучение динамики данных антител при ХЭ, по нашим данным, не проводилось.

Цель исследования повысить эффективность диагностики и лечения хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста на основе изучения генетических и иммуногистохимических факторов для оптимизации репродуктивной функции.

Задачи исследования:

1. Выявить основные факторы риска и этиологические факторы ХЭ, а также удельный вес инфекционных агентов в хронизации процесса.

2. Изучить особенности общей иммунореактивности женщин с хроническим эндометритом.

3. Установить распределение различных аллелей гена GPIIIa у пациенток, страдающих хроническим эндометритом инфекционного и аутоиммунного генеза.

4. Определить взаимосвязь между определенным аллелем гена GPIIIa и типом общей иммунологической реактивности организма (по результатам ЭЛИ-П-теста).

5. Установить содержание прогестеронзависимого белка эндометрия АМГФ при различных формах хронического эндометрита;

Разработать алгоритм диагностики и лечения женщин с хроническим эндометритом с привлечением данных о выявленных генетических детерминантах и иммунологических факторах.

Научная новизна исследования.

Впервые изучено аллельное распределение гена GPIIIa, выявлены генетические детерминанты хронического эндометрита, дана характеристика общей иммунорезистентности организма на основе ЭЛИ-П-теста, изучена динамика прогестеронзависимого белка эндометрия АМГФ при различных формах хронического эндометрита.

Практическая значимость работы.

Разработаны новые диагностические критерии хронического эндометрита. Изучение закономерностей аллельного распределения гена GPIIIa при хроническом эндометрите позволило выделить категорию женщин репродуктивного возраста, требующих активного поиска признаков хронического эндометрита.

Выявленные отклонения в общей иммунореактивности организма при хроническом эндометрите по данным ЭЛИ-П-теста позволили предложить вариант оптимизации лечения пациенток, страдающих хроническим эндометритом.

Разработан патогенетически обоснованный алгоритм диагностических и лечебных мероприятий, направленных на повышение эффективности терапии и предотвращение развития осложнений у больных с хроническим эндометритом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Факторами риска развития хронического эндометрита являются: артифициальные аборты, использование ВМК, сексуально трансмиссивные заболевания, воспалительные заболевания влагалища и шейки матки.

2. Хламидии, трихомонады, а также ассоциации неспецифических бактерий (кишечной палочки, энтерококка) являются этиологически значимыми инфектами при хроническом эндометрите.

3. Гипореактивное состояние иммунной системы женщин, определяемое по уровню синтеза эмбриоспецифических аутоантител, доминирует при хроническом эндометрите и сопровождается повышением частоты выявления СТЗ, а также ассоциаций условно патогенных бактерий. Гиперреактивное состояние при хроническом эндометрите характеризуется повышенной частотой выявления вирусных инфекций половых органов.

4. Определение уровня эмбриотропных аутоантител является необходимым этапом дифференциальной диагностики хронического эндометрита.

5. Одним из факторов развития хронического эндометрита является генетическая детерминированность, реализующаяся в нарушении межклеточных взаимодействий. Так, наличие аллеля PL А2 ассоциируется с повышенной частотой хронического эндометрита.

6. Определение аллельного полиморфизма гена GPIIIa является важным этапом выявления предрасположенности к развитию хронического эндометрита.

7. Динамика АМГФ при хроническом эндометрите не обладает диагностической значимостью, однако характеризует выраженность нарушений лютеиновой фазы менструального цикла.

8. Внедрение нового алгоритма диагностики и лечения хронического эндометрита позволит увеличить его выявляемость, повысить эффективность лечения данного заболевания и улучшить репродуктивную функцию женщин с хроническим эндометритом.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2005).

Внедрение в практику.

Настоящее исследование проведено в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», номер гос. per. 01.9.70.00.7346., шифр темы 317712.

Результаты исследования и разработанные на их основе рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, а также в клиническую практику отделений оперативной гинекологии ГКБ №64 и АМО МСЧ ЗИЛ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 163 источника, из них 83 на русском и 80 - на других языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Алеев, Игорь Александрович

Выводы.

1. Анамнестическими факторами риска хронического эндометрита являются: два и более медицинских абортов в анамнезе (это вдвое чаще, чем при гиперплазии эндометрия); ВМК, которые использовали в своей жизни 41,1% женщин с хроническим эндометритом; сексуально-трансмиссивные заболевания, которые выявлены в анамнезе 33,9% женщин с хроническим эндометритом, а также воспалительные заболевания половых органов (кольпит - 64,3%, воспалительные заболевания шейки матки - 51,8%, аднексит - 57,1%).

2. Достоверными этиологически значимыми возбудителями инфекционно-воспалительных заболеваний, после которых развился хронический эндометрит, можно считать хламидии (19,6%), стафилококки (до 21,4%), кишечную палочку (19,6%), трихомонады (7,1%), а также ассоциации неспецифических микроорганизмов (20,0%).

3. Патологический тип общей иммунореактивности, определяемый по продукции эмбриотропных аутоантител, выявляется у 87,5% пациенток с хроническим эндометритом. Среди больных с хроническим эндометритом доминировали гипореактивные женщины, процент которых достигал 71,4%. Почти столько же женщин с сексуально-трансмиссивными заболеваниями были гипореактивны (80,5%). Все случаи вирусной инфекции сопровождались повышением уровня эмбриотропных аутоантител.

4. Аллельное распределение гена GPIIIa при хроническом эндометрите достоверно отличается от такового в популяции и при гиперплазии эндометрия: при хроническом эндометрите число случаев выявления аллеля PL А2 втрое превосходит данный показатель в популяции и в семь раз превосходит количество случаев обнаружения PL А2 при гиперплазии эндометрия. Частота выявления гомозигот по аллелю PL А2 гена GPIIIa при хроническом эндометрите в четыре раза превосходила популяционный показатель. Не выявлено влияния аллельного полиморфизма гена GPIIIa на общую иммунорезистентность организма, определяемую по активности эмбриотропных аутоантител.

Содержание эндометриального белка АМГФ при хроническом эндометрите в 63,4% случаев соответствовало нормальным показателям. Отмечалась четкая корреляционная связь между активностью АМГФ и выраженностью нарушений лютеиновой фазы менструального цикла.

Практические рекомендации.

1. При наличии факторов риска хронического эндометрита в сочетании с аллельной принадлежностью гена GPIIIa AiA2 либо А2А2, необходима активная диагностика хронического эндометрита - стандартное обследование, направленное на выявление хронического эндометрита вне зависимости от наличия или отсутствия жалоб.

2. При выявлении хронического эндометрита обязательными являются диагностика и коррекция нарушений общей иммунорезистентности, определяемой по данным ЭЛИ-П-теста.

Детальное изучение различных аспектов ХЭ позволило разработать алгоритм диагностики и лечения данного заболевания (рис. 6).

Анамнестические факторы риска развития ХЭ артифициальные аборты, ВМК, СТЗ, воспалительные заболевания половых органов) и С \ Аллельная форма гена GPIIIa к.

PL AjAi

PL A2A2) PL A,A2

Нет

ЖАЛОБЫ i г

Профилактика ХЭ j к

FxTb г л

Активное выявление

ХЭ

ХЭ не выявлен )<

Стандартное обследование

Расширенное обследование (гистероскопическое, [гистологическое) ы ХЭ выявлен

Иммунореактивность по данным ЭЛИ-П-теста

Рис. 6. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алеев, Игорь Александрович, 2005 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1998.-309с.

2. Айларова С.К. Применение магнито-ИК-свето-лазерной и озонотерапии в комплексном лечении острого эндометрита в гинекологии: Дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 125с.

3. Алешкин В.А., Макаров О.В., Шайкав К.А. и соавт. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона // Иммунопатология и клиническая патология. -2000. №5. - С.41-44.

4. Антонова JI.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. 1998. - №2. - С.81-83.

5. Апресян С.В. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Дис. . канд. мед. наук. М., 2002. -132с.

6. Беденкова Г.А. Комплексная диагностика и обоснование детоксикации при остром эндометрите: Дис. канд. мед. наук. М., 2001. - 121с.

7. Беженарь В.Ф., Максимов А.С. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы // Журн. акуш. и женск. б-ней. 1999. - №3. — С.48-55.

8. Беккер Ф.В. Характеристика репродуктивного здоровья у женщин при длительной внутриматочной контрацепции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск, 1999. - 24с.

9. Богдасаров А.Ю. Особенности течения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков у женщин в экологически неблагоприятных условиях промышленного города: Автореф. . дис. канд. мед. наук: Самара, 2000. 24с.

10. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические заболевания женских половых органов. М.: Медгиз, 1978. - 240с.

11. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. . дис. докт. мед. наук: Москва, 2001 -41с.

12. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия. // Проблемы репродукции. 2000. - №6. — С.6-12.

13. Быковская О.В. Цервицит у больных с уреаплазменной инфекцией -клиника, диагностика, лечение: Дис. . канд. мед. наук: Москва, 2003 -163с.

14. Быковский В.И., Корабельников А.И. Алгоритм лечения ассоциированной урогенитальной инфекции у женщин // Методические рекомендации. -ВеликийНовгород, 2002. 19с.

15. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе: Дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 130с.

16. Воропаева С.Д. Хламидийная инфекция и бесплодие // Проблемы репродукции. 1998. - №2. - С.21-23.

17. Гаврилова Л.В., Зелинская Д.И., Баклаенко Н.Г. Охрана репродуктивного здоровья женщин // Планирование семьи. — 1999. №1. - С.8-10.

18. Гажонова В.Е.; Сокольская Е.В.; Зубарев А.В. Трехмерная эхография в оценке полости матки после различных внутриматочных вмешательств // Эхография. 2000. - N3 - С.248-252.

19. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции // ЗППП. 1997. №4. С.9-13.

20. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (Патогенез, акушерская тактика): Дис. .д-ра мед. наук.-М., 1993.-320с.

21. Демидова Е.М., Анкирская А.С., Земляная А.А., Ежова JI.C. Ведениеженщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом // Акуш. и гин. 1996. -N4. — С.45-47.

22. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996.-240с.

23. Казачкова Э.А., Казачков E.JT., Коваленко B.JI. Лектиногистохимия хронического эндометрита // Актуальные проблемы пато- и морфогенеза: Сб. тр. / С.-Петерб. гос. мед. университет им. И.П. Павлова. СПб., 1999. -С.37-38.

24. Капралова Е.Г. К вопросу о механизмах формирования акушерских потерь в первом триместре беременнотси: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002.- 161с.

25. Карапетян Р.С. Значение повторной лапароскопии в оценке эндоскопической хирургии у гинекологических больных: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 183с.

26. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Дис. .канд. биол. наук. М., 2000. -117с.

27. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней 1999. №2. - С.71-78.

28. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. Акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина - 1998. - 272с.

29. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова. М.: «Видар-М» - 2000. - 480с.

30. Константинова О.Д., Крсмлева Е.А. Черкасова С.В. и соавт. Микробиологические критерии прогнозирования воспалительных осложнений внутриматочной контрацепции // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №3. - С. 118-119.

31. Корабельников А.И. Быковский В.И. Актуальные аспекты лабораторной диагностики ассоциированной урогениталыюй инфекции у женщин с воспалением гениталий // Методические рекомендации. Великий Новгород, 2001.-29с.

32. Коркан А.И. Диагностика и лечение ассоциированной урогенитальной инфекции у женщин: Дис. .канд. мед. наук. Иваново, 2002. - 124с.

33. Краснопольский В.И. Актуальные вопросы урогинекологии. // Акуш. и гин.-2000.-№1.- с. 17- 18.

34. Краснопольский В.И., Буянов С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология. — М.: МЕДпресс, 2001.-288 с.

35. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Современные методы диагностика тяжелых воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2.-С.118-123.

36. Кузнецова А.В. Иммуноморфология хронического эндометрита: Дис. .канд. мед. наук. -М., 2001. С. 114.

37. Кузнецова А.В. Хронический эндометрит // Арх. патол. 2000. - №3. -С.48-52.

38. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н. Морфологические особенности хронического эндометрита // Архив патологии 2001. - Том 63, N 5. - С.8-13.

39. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия: Дис. .канд. мед. наук. М., 2001. -123с.

40. Максименко Л.В., Моисеева Т.Ю., Тугаринова Г.В., Карпова Е.В., Фролов

41. B.А., Иткес А.В. Клиническая симптоматика острой коронарной недостаточности коррелирует с генотипом по гену GPIIIa бета-субъединицы интегрина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, № 6, С. 680 683.

42. Максименко Т.А., Зенкина Н.П., Колкутина М.П. и др. Воспалительные заболевания гениталий и их профилактика у носительниц внутриматочных контрацептивов // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. 1996. - №4. - С.61-63.

43. Матвеева U.K., Лапик Т.Н., Сотникова Е.И. и др. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Иммунология. 1999. - №5. —1. C.48-49.

44. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Иммунопатологические реакции при хронических воспалительных заболеваниях матки и придатков и возможности их терапевтической коррекции // Журн. микробиол. 2001 -N4.-C.ll 1-114.

45. Минасянц В.М. Репродуктивно значимые инфекции: Дис. .док. мед. наук. -М., 1999.- 188 с.

46. Митков В.Г. Иммуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Дис. .канд. мед. наук.-М., 2004.- 137с.

47. Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Берман А.Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся по субстратной зависимости апоптоза. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Том 44. -№ 1.- С.77-83.

48. Мухотина А.Г. Расстройства мочеиспускания при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 135с.

49. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммунореабилитация // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2003. - №3. - С.7-17.

50. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 96с.

51. Полетаев А.Б., Морозов С.Г. Метод ЭЛИ-П-Тест в оценке состояния репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста. Информационное письмо. М.: Издательство Министерства здравоохранения РФ. 2001. - С.16.

52. Попова Т.В. Клинико-иммунологические аспекты хронического эндометрита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 24 с.

53. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю. Реабилитация репродуктивного здоровья. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1995.-№4.-42-48 с.

54. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины. 2002. №3(18). -С.50-54.

55. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Тагиева А.В. Внутриматочная контрацепция. Руководство. -М.: МЕДпресс, 2000. 191с.

56. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Издательство РУДН - 2001. - 273с.

57. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера - 2002. -312с.

58. Савельева Г.М. Эндоскопия в гинекологии. М.: Медицина, 1999 - 250с.

59. Савельева И.С. Современые аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7. -N3. С.5-20.

60. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под. ред. Э.К. Айламазяна Н.Новгород.: - Издательство НГМА, 1998.- 182с.

61. Сидельникова В.М. Привычное невынашивание и персистирующая вирусная инфекция // Российский медицинский журнал. 1999. - N4. -С.3-8.

62. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И. и др. Привычное невынашивание беременности // Акуш. и гин. 1994. - №4. - С. 14-20.

63. Сидоров А.Д. Внутриматочная эндоскопия в клинике привычного невынашивания // Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. тр. — Чебоксары, 1999. С.74-77.

64. Симбирцева А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма//Цитокины и воспаление. -2002. — №1. — С.9-16.

65. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Мед. информ. гентство, 2004. 591с.

66. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: Медицина, 1998. - 255с.

67. Тареев Е.М., Сумароков А.В., Мухин Н.А. Внутренние болезни. М.: Медицина - 1996.-Том 1 - С. 379.

68. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №4. - С.85-90.

69. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыши и преждевременных родов // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1999. - №3. - С37-44.

70. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 661с.

71. Хачкурузов С.Г. Ультразвуковое исследование в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки. СПб.: ЭЛБИ -2001,456 с.

72. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: Сотис, 1994. - 480с.

73. Хохолин В.Л. Значение гистероскопии в диагностике внутриматочной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. 134 с.

74. Хуцишвили О.С. Клинико-диагностические аспекты хронического эндометрита: Дис. канд. мед. наук. Курск, 2001. - 126 с.

75. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. Достижения и перспективы в изучении неклостридиальной анаэробной инфекции женских половых органов. // Вестник Рос. академии мед. наук. 1998. - №2 - С.34-37.

76. Чеботарев В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике. // Рос. журн. кожн. и венерич. бол. 1998. - №5. - С.36-42.

77. Черных С.Л.; Журавлева Т.В.; Нечет В.А. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 2000. - 160 с.

78. Arya О.Р., Tong C.Y.W., Hart С.А. et al. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm. Inf. 2001/ - V.77. - P.58-62.

79. Attwell S., Roskelley C., Dedhar S., The integrin-linked kinase (ILK) suppresses anoikis. // Oncogene. 2000. - V.3. - № 19. - P.3811-3815.

80. Baatout S., Chatelain В., Staquet P. Human megakaryocyte polyploidization is associated with a decrease in GPIIIA expression. // Anticancer Res. 1999. - № 19 — P.5187-5189.

81. Bennett A.E., Rathore S., Rhatigan R.M. Focal necrotizing endometritis: a clinicopathologic study of 15 cases // Int J Gynecol Pathol. 1999. - Vol.18, N 3. P.220-225.

82. Blake D.R., Fletcher К., Joshi N. et al. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. - V.16(l). - P.25-30.

83. Boardman L.A., Peipert J.F., Brody j.M. et al. Endovaginal sonography for the diagnosis of upper genital tract infection // Obstet. Gynecol. 1997. V.90(l). -P.54-57.

84. Borges E, Jan Y, Ruoslahti E. PDGF-receptor-(beta) and EGF-receptor-2 bind to the (beta)3 integrin throiugh its extracellular domain. // J Biol Chem. 2000. - V.29 - P.160-165.

85. Bottiger C, Kastrati A, Koch W et al. HPA-1 and HPA-3 polymorphisms of the platelet fibrinogen receptor and coronary artery disease and myocardial infarction. // Thromb Haemost. 2000. - V.83(4) - P.559-562

86. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescent // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2002. V.15(4). -P.217-226.

87. Castel S., Pagan R., Garcia R. Alpha v integrin antagonists induce the disassembly of focal contacts in melanoma cells. // Eur. J. Cell. Biol. 2000. -№ 7(79) - P.502-512.

88. Cauci S., Driussi S., Guaschino S. et al. Correlation of local interleukin-lbeta levels with specific IgA response against Gardnerela vaginalis cytolysin in women with bacterial vaginosis // Am. J. Roprod. Immunol. 2002. - V.47(5). P.257-64.

89. Cauci S., Guaschino S., De Aloysio D. et al. Interrelationshipn of interleukin-8 with interleukin-lbeta and neutrophils in vaginal fluid of healthy and bacterial vaginosis positive women // Mol. Hum. Reprod. 2003. V.9(l). - P.53-58.

90. Cohen C.R., Brunham R.C. Pathogenesis of Chlamidia induced pelvic inflammatory disease // Sex. Transm. Infect. 1999. - V.75(l). - P.21-24. 113

91. Cravello L., Porcu G., D'Ercole C. et al. Identification and treatment of endometritis // Contracept Fertil Sex. 2001. - Vol.25, N 7. - P.585-586.

92. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000 - № 6(1) - P.389-395.

93. Eckert L.O., Hawes S.E. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome // Am J Obstet Gynecol. 2002. Vol.186, N 4. - P.690-695.

94. Eissa M.A., Cromwell P.F. Diagnosis and management of pelvic inflammatory disease in adolescents // J. Pediatr. Health Care. 2003. - V.17(3). - P. 145-147.

95. Etzioni A. Integrins: the molecular glue of life. // Hosp. Pract. 2000. - № 35(3)-P. 102-108.

96. Euscher E., Nuovo G.J. Detection of kappa- and lambda-expressing cells in the endometrium by in situ hybridization // Int J Gynecol Pathol. 2002 - Vol.21, N4. P.383-390.

97. Exacoustos C., Zupi E., Carusotti C. et al. Hysterosalpingo-contrast sonography compared with hysterosalpingography and laparoscopic dye pertubation to evaluate tubal patency // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2003. V.10(3). -P.367-372.

98. Faraday N., Rade J.J., Johns D.C. Ex vivo cultured megakaryocytes express functional glycoprotein Ilb-IIIa receptors and are capable of adenovirus-mediated transgene expression. // Blood. 1999. - № 94( 12) - P.4084-4092. 82

99. Fidel P.L., Sobel J.D. Immunopathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis // Clinical Microbiology Reviews. 1996. - V.3. - P.335-348.

100. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(4). - P.274-279.

101. Fukushi J., Ono M., Morikawa W. et al. The activity of soluble VCAM-1 in angiogenesis stimulated by IL-4 and IL-13. // J Immunol. 2000. - № 5 — P.2818-2823.

102. Gaitan H., Angel E., Diaz R. et al. Accuracy of five different diagnostic techniques in mild-to-moderate pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2002. - V.10(4). - P. 171-180.

103. Gareen I.F. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(4) - P.280-287.

104. Garuti G., Sambruni I. Accuracy of hysteroscopy in predicting histopathology of endometrium in 1500 women // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2001. -N 8(2). - P.207-213.

105. Gleicher N., Dudkiewich A. Autoantibody abnormalities as a reason for reproductive infertility//Fertil. Steril. 1999. Vol.33 -№3. - P. 124-128.

106. Gleicher N., Pratt D., Dudkiewicz A. What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive infertility? // Contracept. Fertil. Sex. 1995. Vol.23 - №4. - P.239-254:

107. Guaschino S., De Seta F. Update on Chlamidia trachomatis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - V.900. - p.293-300.

108. Haggerty C.L., Ness R.B., Amortegui A., et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease // Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol.188, N 1. P.141-148.

109. Haggerty C.L., Schulz R., Ness R.B. Evaluation and Clinical Health Study Investigators. Lower quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease // Obstet Gynecol. 2003. - V.102. - P.934-939.

110. Handin R. Platelets and coronary artery disease. // N. Engl. J. Med. 1996. -№25-P.l 126-1127.

111. Hanna L., Highleyman L. Pelvic inflammatory disease // BETA. 1996. -V.28-31. - P.44.

112. Heine R.P., Wiesenfeld H., Mortimer L. Defensins potential marekers of subclinical intrauterine infection // Clin. Infect. Dis. - 2000. - V.23. - P.515-520.

113. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem. Soc. Symp. 1999. - № 65 - P.63-78.

114. Huppert J.S., Adams H.P.J. Sexually transmited disease screening in teens // Curr. Women's Health Rep. 2003. - V.3(6). - P.451-458.

115. Irwin K. Predictive value of clinical diagnostic codes for the CDC case definition of pelvic inflammatory disease (PID): implications for survielance // Sex. Transm. Dis. 2003. - V.30(l 1). - P.866-870.

116. Jonas L., Baguhl F., Wilken H.P., Haas H.J., Nizze H. Copper accumulation in actinomyces druses during endometritis after long-term use of an intrauterine contraceptive device // Ultrastruct Pathol. 2002. - Vol.26, N5. - P.323-329.

117. Kahn J.G., Walker C.K., Washington A.E. et al. Diagnosing pelvic inflammatory disease: a comprehensive analysis and concideration for developing a new model // JAMA. 1991. - V.266. - P.2594-2599.

118. Kamwendo F., Forslin L., Bodin L. et al. Decreasing incidences of gonorrhea-and chlamidia-associated acute pelvic inflammatory disease. A 25-year study from an urban area of central Sweden // Sex. Transm. Dis. 1999. - V23(5). -P.384-391.

119. Kelly K.A. Cellular immunity and Chlamidia genital infection: induction, recruitment and effecto mechanisms // International Reviews of Immunology. -2003.-V.22.-P.3-41.

120. Kirveskari J., Bono P., Granfors K. et al. Expression of alpha4-integrins on human neutrophils. // J. Leukoc. Biol. 2000. - V.68(2). - P.243-250.

121. Korn A.P., Hesson N.A., Padian N.S. et al. Risk factors for plasma cell endometritis among women with cervical Neisseria gonorrhoeae, cervical Chlamydia trachomatis, or bacterial vaginosis // Am J Obstet Gynecol. 1998. -Vol.178, N 5.-P.987-990.

122. Laser M., Willey C.D., Jiang W. et al. Integrin activation and focal complex formation in cardiac hypertrophy. // J. Biol. Chem. 2000. - № 24 - P.456-468.

123. Lehmann C.E., Biro F.M. Drug treatment of nonviral sexually transmitted diseases: specific issues in adolescents // Pediatr. Drugs. 2001 - V.3(7). -P.481-494.

124. Livingston J.C., Llata E., Rinehart E. et al. Gentamicin and clindamycin therapy in postpartum endometritis: The efficacy of daily dosing versus dosing every 8 hours//Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol.188, N 1. - P.149-152.

125. Lund K.J.; Williamson C.; Parsons A. Active uterine transport (AUT) of ultrasound contrast medium during the ovarian cycle: A key to upper reproductive tract infection? // Infec. Diseases Obstet. and Gynecol. 1998. -N2. - P.100-101.

126. Maitra N., Flink I.L., Bahl J.J. et al. Expression of alpha and beta integrins during terminal differentiation of cardiomyocytes. // Cardiovasc Res. 2000. -№ 47(1)-P.715-725.

127. McGee Z.A., Jensen R.L., Clemens C.M. Gonococcal infection of human fallopian tube mucosa in original culture: relationship of mucosal tissue TNF-alpha concentration to sloughing of ciliated cells // Sex. Transm. Dis. 1999. -V.26(3). - P. 160-165.

128. Molander P., Finne P., Sloberg J. Observer agreement with laparoscopic diagnosis of pelvic inflammatory disease using photographs // Obstet Gynecol. 2003. — V.101. — P.875-880.

129. Moser M., Nordt Т., Peter K. Platelet function during and after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction with reteplase, alteplase, or streptokinase. // Circulation. 1999. -№ 100(2) - P.1858-1864.

130. Mount S., Mead P., Cooper K. Chlamydia trachomatis in the endometrium: can surgical pathologists identify plasma cells? // Adv Anat Pathol. 2001. - Vol.8, N 6. P.327-329.

131. Namavar J.В., Parsanezhad M.E., Ghane-Shirazi R. Female genital tuberculosis and infertility// Int J Gynaecol Obstet. 2001 - Vol.75, N. 3. P.269.

132. MO.Nasraty S. Infections of the female genital tract // Prim. Care. 2003. - V.30(l). - P. 193-203.

133. Hl.Navarro-Lypez F. Bases geneticas de la enfermedad coronaria. // Rev. Esp. Cardiol., 2002; V.55 P.413 - 431.

134. Ness R.B., Soper D.E., Holley R.L. Douching and endometritis: results from the PID evaluation and clinical health (PEACH) study // Sex Transm. Dis. 2001. -N 28(4). - P.240-245.

135. Nikas G, Aghajanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? // Reprod Biomed Online 2002. - N 4, pt.3. - P. 18-23. 30

136. Ooi C., Dayan L. Pelvic inflammatory disease // Aust Fam Physician. 2003. -V.32(5). - P.305-309.

137. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease. From diagnosis to prevention // Dermatol. Clin. 1998. N. 16(4). P.747-756.

138. Peipert J.F., Ness R.B., Blume J. Clinical predictors of endometritis in women with symptoms and signs of pelvic inflammatory disease // Am J Obstet Gynecol. 2001. - Vol.184, N 5. - P.856-864.

139. Peltonen J.T., Kalliomaki M.A., Muona P.K. Extracellular matrix of peripheral nerves in diabetes. // J. Peripher. Nerv. Syst. 1997. - № 3(2) - P.213-226.

140. Savelli L., Pilu G., Valei B. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003. - V.21(6) - P.624-5.

141. Schaachter J. /Infection and Disease Epidemiology, Washington, DC: ASM Press, 1999.

142. Simms I., Eastick K., Mallinson T.R. et al. Association between Mycoplasma genitalium, Chlamidia trachomatis and pelvic inflammatory disease // J Clin Pathol. 2003. - V.56(8). - P.616-618.

143. Simms I., Warburton F., Westrom L. et al. Diagnosis of pelvic inflammatory disease: time for a rethink // Sex Transm Infect. 2003. - V.79(6). - P.491-494.

144. Simsek S., Faber N.M., Bleeker P.M., et al. Determination of human platelet antigen frequencies in the Dutch population by immunophenotyping and DNA (allele-specific restriction enzyme) analysis. // Blood. 1993. - № 81 - P.835-840.

145. Sirikci A., Bayram M. Venous intravasation in a patient with tuberculous endometritis // Eur Radiol. 2000 - Vol. 10, N 11. P. 1838.

146. Sivyer P. Pelvic Ultrasound in Women // World J Surg. 2000. - V.24. -P.188-197.

147. Skapinyecz J., Smid I., Horvath A. et al. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur j Gynaecol Oncol. 2003. - V.24(5). - P.401-404.

148. Skensved H., Hansen A., Vetner M. Immunoreactive endometritis // Br J Obstet Gynaecol. 1999. - Vol.98, N6. P.578-82.

149. Stenchever M., Droegemueller W., Herbst A. et al. Comprehensive gynecology, Denvers, Massachusetts: Mosby, 2001.

150. Van Voorhis B.J., Stovall D.W. Autoantibodies and infertility: a review of the literature // J. Reprod. Immunol. 1997. - N 33(3). - P.239-256.

151. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A. et al. Association between elevated neutrophil defensin levels and endometritis // J Infect Dis. 2002. - Vol.186, N 6. P.792-797.

152. Yet J.M., Hook E.W., Goldie S.J. A refined estimate of the average lifetime cost of pelvic inflammatory disease // Sex Transm Dis. 2003. - V.30(5). - P.369-378.

153. Yorukoglu К., Kuyucouglu F. Chronic nonspecific endometritis // Gen. Diagn. Pathol. 1998. - Vol.143, N 5. P.287-290.