Изменение жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных артериальной гипертензией с фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Мохаммади, Лейла Насроллах

• Мохаммади, Лейла Насроллах
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мохаммади, Лейла Насроллах

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией

1.2. Изменение жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией с фибрилляцией предсердий

1.3.Изменение функции эндотелия у больных артериальной гипертензией с фибрилляцией предсердий

1.4. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия у больных артериальной

гипертензией с фибрилляцией предсердий

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы обследования больных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структурно-функциональное состояние миокарда в исследуемых группах

3.2. Изменение жесткости сосудистой стенки у больных АГ с персистирующей

формой ФП и пациентов группы сравнения

3.3 Изменение функции эндотелия у больных АГ с ФП

3.3.1 Изменение сосуд о двигательной функции эндотелия у больных АГ с персистирующей формой ФП и пациентов группы сравнения

3.3.2 Биохимические маркеры дисфункции эндотелия у больных АГ с

ФП

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия АПФ - ангиотензин-превращающий фермент АД - артериальное давление БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II

Е/А - отношение максимальной скорости раннего диастолического наполнения к максимальной скорости предсердного диастолического наполнения

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДД - диастолическая дисфункция

ДЭ - дисфункция эндотелия

ЖСС - жесткость сосудистой стенки

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МНО - международное нормализованное отношение ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОТС - относительная толщина стенки ПА - плечевая артерия ПЖ - правый желудочек ПП - правое предсердие

РААС - ренин- ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СПВ - скорость пульсовой волны

СР - синусовый ритм

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП ЛЖ - толщина межжелудочковой перегородки левого желудочка

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФП - фибрилляция предсердий

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ЭТ - эндотелии

N0 - оксид азота

- фактор Вилленбранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия у больных артериальной гипертензией с фибрилляцией предсердий»

Введение

Артериальная гипертензия (АГ) занимает первое место среди причин появления фибрилляция предсердий (ФП) в общей популяции [41]. ФП отнесена мировым медицинским сообществом к числу трех сердечнососудистых «эпидемий XXI века» наряду с ХСН и сахарным диабетом [86].

Ежегодно количество пациентов с ФП в развитых странах значительно возрастает, это связано с увеличением продолжительности жизни и ростом патологии сердечно-сосудистой системы, прежде всего пациентов с АГ. Подсчитано, что 2,2 миллиона американцев страдают пароксизмальной или постоянной формами ФП, а к 2050 году ожидается увеличение этого показателя до 5,6 миллионов [80]. В России доля ФП составляет более 40% от всех нарушений сердечного ритма, а соотношение между ФП и ТП колеблется от 10:1 до 20:1 [6].

Заболеваемость больных с поправкой на возраст за 30-летний период наблюдения, по данным Фремингемского исследования, увеличилась, что свидетельствует о возрастающей роли ФП в структуре заболеваемости населения. Ежегодный прирост числа случаев аритмии на 1000 человек в популяции у пациентов в возрасте 45-49 лет составил 0,4, а у больных в возрасте 60-64 лет увеличивается в два раза [85].

Подавляющее большинство больных ФП имеют «вторичную» форму аритмии, которая возникает при различных заболеваниях сердца. За последние десятилетия этиология ФП существенно изменилась. Среди пациентов с ФП значительно уменьшилась доля больных с ревматическими пороками сердца и увеличилось число пациентов с АГ [80]. По данным исследования ALFA наиболее часто ФП сочетается с АГ, распространенность аритмии значительно увеличивается при появлении гипертрофии левого желудочка [70].

Возникновение ФП у пациентов с АГ значительно повышает риск

сердечно-сосудистых осложнений, прежде всего ишемического инсульта.

Ранняя диагностика факторов риска развития аритмии при АГ позволяет

5

проводить первичную профилактику ФП и снизить число тромбоэмболических осложнений [62].

В настоящее время накоплено очень много доказательств важнейшей роли бессимптомного поражения органов-мишеней в определении сердечнососудистого риска у лиц с повышенным АД [87]. Усилился интерес к исследованиям жесткости сосудистой стенки и дисфункции эндотелия.

Жесткость артерий считают независимым фактором риска общей смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости, коронарных осложнений и инсульта у больных АГ. Структурно-функциональные изменения артерий лежат в основе прогрессирования АГ [5]. В современной медицинской литературе практически отсутствуют клинические работы, посвященные исследованию жесткости сосудистой стенки у больных АГ с ФП. Изучение взаимосвязи изменений жесткости сосудистой стенки у больных АГ с развитием ФП представляется весьма актуальной проблемой современной кардиологии.

Результаты множества фундаментальных и клинических исследований доказали неоспоримую роль дисфункции эндотелия в становлении АГ [55, 59, 79], появляется все больше доказательств связи маркеров эндотелиальной дисфункции с нарушениями сердечного ритма, в том числе с ФП [75]. Дисфункция эндотелия у больных АГ при появлении ФП может иметь большое прогностическое значение в стратификации риска развития тромбоэмболических осложнений [77].

Изменение функции эндотелия предшествует развитию повреждения органов-мишеней при АГ, в связи с этим исследование функции эндотелия в качестве раннего маркера сосудистого повреждения у больных АГ и ФП является актуальным.

Цель исследования:

Изучить изменение жесткости сосудистой стенки и функциональное состояние эндотелия у больных АГ с ФП.

Задачи исследования;

1. Оценить изменения жесткости сосудистой стенки у больных АГ с персистирующей формой ФП в период сохранения синусового ритма.

2. Изучить состояние сосудодвигательной функции эндотелия у больных АГ с персистирующей формой ФП в период сохранения синусового ритма.

3. Оценить биохимические показатели функции эндотелия у больных АГ при различных формах ФП.

4. Выявить взаимосвязь параметров жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия с вариантами клинического течения ФП у больных АГ.

5. Установить взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия с структурно-функциональным состоянием миокарда у больных АГ при различных формах ФП.

Научная новизна:

Впервые проведен анализ изменений жесткости сосудистой стенки и оценено ее влияние на частоту развития приступов аритмии у больных АГ с персистирующей формой ФП.

Впервые проведена оценка сосудодвигательной функции эндотелия и уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у больных АГ при различных вариантах клинического течения ФП.

Практическая значимость:

Исследование жесткости сосудистой стенки имеет большое практическое значение для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с персистирующей формой ФП.

Комплексная оценка состояния функции эндотелия у пациентов АГ с ФП может применяться на уровне амбулаторно-поликлинического звена и в условиях стационара, что повысит эффективность проведения первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных событий.

Выявленные особенности изменения биохимических маркеров дисфункции эндотелия у пациентов АГ при различных формах ФП позволяют оценить риск тромбоэмболических осложнений и оптимизировать выбор антикоагулянтной терапии.

Глава 1. Обзор литературы

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенное нарушение сердечного ритма среди взрослого населения экономически развитых стран мира [71,86]. Первое место среди причин появления ФП занимает артериальная гипертензия (АГ), которая диагностируется у 30% больных с различными формами аритмии. По данным Фрамингемского исследования риск развития ФП у больных АГ выше в 1,9 раза при сравнении с пациентами, имеющими нормальный уровень артериального давления [48,155]. Увеличение средней продолжительности жизни и высокая частота заболеваемости АГ в большинстве развитых стран приводят к значительному росту случаев ФП [24,25, 36].

АГ остается одним из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний и важнейшим фактором риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Рост смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и невысокая продолжительность жизни в России определяют высокую социальную значимость проблемы лечения АГ для нашей страны [39,80].

В настоящее время АГ рассматривается как триггер сердечнососудистого континуума, который представляет собой непрерывную цепь взаимосвязанных изменений в сердечно-сосудистой системе от воздействия факторов риска, через постепенное возникновение и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) до развития синдрома хронической сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма и смертельного исхода. Эта концепция, впервые высказанная V. Вгаи и Е. ВгаитуаШ в 1991 году, на сегодня не только стала общепризнанной, но по сути представляет собой краеугольный камень, на котором зиждется наше понимание процессов развития важнейших ССЗ [70]. Непрерывная цепь взаимосвязанных изменений структуры и функции сразу нескольких органов и систем организма в рамках континуума предполагает наличие общих патофизиологических процессов, механизмов развития и прогрессирования органных повреждений.

Появление ФП у больных АГ сопровождается ухудшением качества жизни пациентов, уменьшением продолжительности их жизни и значительным ростом смертности [89, 158]. Смертность больных АГ и ФП обусловлена высоким риском развития тромбоэмболических осложнений, в том числе ишемического инсульта. Причиной тромбоэмболических осложнений у пациентов АГ при ФП в большинстве случаев является тромбоз левого предсердия (ЛП) или его ушка. Частота развития ишемического инсульта у пациентов с ФП в среднем в 5 раз выше, чем у больных с синусовым ритмом [31, 86]. Наряду с увеличением инсультов при ФП наблюдается значительный рост деменции и снижение когнитивной функции, причем данный показатель не имеет зависимости от возраста пациентов и наличия сердечно-сосудистой патологии [150]. Изменение когнитивной функции у пациентов АГ с ФП может быть связано с увеличением числа транзиторных ишемических атак в момент пароксизма аритмии.

ФП лидирует среди причин госпитализаций по поводу нарушений сердечного ритма. Более 20% больных с впервые выявленной аритмией нуждаются в повторной госпитализации через месяц после выписки из стационара. У большинства больных ФП неуклонно прогрессирует в персистирующую или постоянную формы, что сопряжено с эволюцией основного заболевания. В последнее время достигнуты определенные успехи в изучении естественного течения ФП - от стадии, не имеющей клинических проявлений, до конечной стадии, представляющей собою необратимую аритмию, ассоциирующуюся с развитием серьезных сердечно-сосудистых осложнений. По оценкам ряда исследований частота перехода из персистирующей в постоянную форму ФП составляет от 20 до 30% в течение 1-3 лет наблюдений, однако факторы риска и предикторы прогрессирования аритмии четко не определены [10,143].

В настоящее время ФП признается в качестве неоднородной

клинической и электрофизиологической единицы с различными

10

механизмами, триггерами, субстратами возникновения и поддержания аритмии, что требует различных подходов к ее лечению и профилактике. Вместе с тем, в большинстве случаев лечение ФП остается симптоматическим, включая в себя профилактическую антикоагулянтную и фармакологическую терапию [7,15,120]. Протекторная антиаритмическая терапия имеет низкую эффективность и связана с высоким риском побочных явлений [127,141]. Эти ограничения в применении антиаритмических препаратов привели к использованию нефармакологических методов лечения и к разработке специфических терапевтических стратегий, направленных на предотвращение развития электрофизиологической среды, поддерживающей аритмию.

В последние годы были получены данные о влиянии на частоту возникновения и рецидивирования ФП лекарственных препаратов, не обладающих непосредственными антиаритмическими свойствами. Данное направление лечения получило название «upstream терапия», в дословном переводе «терапия, направленная против течения» или точнее «не лежащая в рамках привычной антиаритмической терапии». К данной группе' препаратов относятся средства, которое могут воздействовать на патогенетические механизмы ФП: воспаление, фиброз, окислительный стресс и ремоделирование миокарда предсердий. Поэтому в отличие от антиаритмической терапии, которая носит исключительно симптоматический характер в лечении ФП, «upstream терапия» может называться патогенетической.

У больных с ФП ухудшается качество жизни и снижается толерантность к физической нагрузке. Одной из причин изменения качества жизни больных с ФП является наличие яркой клинической симптоматики во время или после пароксизма аритмии. В исследовании Hamer М.Е. и соавт. 68% пациентов с пароксизмальной формой ФП назвали влияние аритмии на повседневную жизнь «разрушительным», однако их ощущения не коррелировали ни с частотой приступов, ни с их длительностью [89].

Наиболее масштабным исследованием по изучению качества жизни больных с рецидивирующей формой ФП стала работа Reynolds M.R. и соавт. (2006 г.) [128]. Исследователи изучали изменение качества жизни у 963 пациентов с впервые возникшим эпизодом ФП, и оценивали варьирование данного показателя в течение 2,5 лет на фоне лечения антиаритмическими препаратами. В работе было показано, что наиболее значимое ухудшение показателя качества жизни происходит при первом эпизоде ФП, однако уже через год антиаритмической терапии показатель качества жизни возвращается к нормальным значениям [128]. По мнению авторов, уровень качества жизни пациентов с ФП зависел от пола, возраста больного и наличия сопутствующей патологии. Частота рецидивов аритмии и продолжительность приступов ФП не влияли на изменения качества жизни. В то время как наличие АГ значительно ухудшало данный показатель.

Появление ФП у пациентов АГ сопровождается быстро прогрессирующим ухудшением сократительной функции левого желудочка (ЛЖ) [131]. Клинически выраженная сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA наблюдается у 30% больных с ФП, а ФП - у 30-40% пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [117]. Улучшить функцию ЛЖ у больных с ФП может как удержание синусового ритма, так и контроль частоты сердечных сокращений.

В последние годы значительно вырос интерес к вопросам экономической оценки эффективности лечения различных заболеваний, в том числе и ФП. Это связано с появлением дорогостоящих методов диагностики и лечения аритмий.

Стоимость медицинского обслуживания пациентов с ФП превосходит более чем в 2 раза затраты на медицинское обслуживание больных с синусовым ритмом. К причинам увеличения стоимости лечения больных с ФП относят: многократные госпитализации этих пациентов в течение года, увеличение продолжительности пребывания больных в стационаре,

профилактика тромбоэмболических осложнений, проведение электрофизиологических или хирургических методов лечения аритмии.

Подсчитано, что на лечение ФП в год в США расходуется 6,65 миллиардов долларов, а в таких европейских странах как Италия, Испания, Голландия - 6,2 миллиарда евро [139]. Стоимость лечения больных АГ и ФП значительно выше, так как увеличиваются затраты на обследование, подбор гипотензивной терапии и профилактику осложнений.

Таким образом, проблема лечения ФП у больных АГ приобретает все более актуальный характер в связи с увеличением количества пациентов, большим числом осложнений и ее высокой социальной значимостью.

Современные представления о патогенезе ФП у больных АГ

Остаются дискуссионными вопросы о механизмах аритмогенеза у больных АГ. Длительное время распространенной точкой зрения была гипотеза о развитии нарушений сердечного ритма у больных с АГ только при появлении ГЛЖ [158]. Однако большое число пациентов АГ с пароксизмальной формой ФП не имеют ГЛЖ [93]. Вероятно, изменения электрофизиологических свойств кардиомиоцитов предсердий у больных с АГ возникают значительно раньше, чем развитие ГЛЖ.

Появление современных методов обследования кардиологических больных позволило выявить новые звенья патогенеза и понять электрофизиологические механизмы ФП. В настоящее время можно с уверенностью говорить, что для возникновения ФП необходимо изменение как анатомических, так и электрофизиологических свойств миокарда.

При АГ в условиях постоянной нагрузки давлением сердце реагирует

усилением сократимости и структурной адаптацией кардиомиоцитов.

Начальные изменения анатомических свойств предсердий,

предрасполагающих к развитию аритмии, затрагивают разрушение

внутриклеточных структур и межклеточного взаимодействия

кардиомиоцитов предсердий. Kostin S. и соавт., (2002 г.) при электронно-

13

микроскопичесом исследовании биопсийного материала предсердий больных с ФП обнаружили нарушение межклеточных контактов и апоптоз кардиомиоцитов предсердий [106]. Описанные изменения, по мнению авторов, обеспечивают возникновение и увеличивают продолжительность существования эпизода ФП.

Нарушения диастолической функции миокарда левого желудочка у больных АГ является непосредственной причиной увеличения размеров полости левого предсердия и формирования фиброза предсердной ткани с развитием аритмогенных зон. В предсердиях происходит пролиферация и дифференцировка фибробластов в миофибробласты, повышенное отложение соединительной ткани и фиброз. Структурное ремоделирование приводит к электрической диссоциации между мышечными пучками и локальной неоднородностью проведения, способствующей развитию и сохранению ФП. Этот электро-анатомический субстрат вызывает появление множественных небольших очагов циркуляции возбуждения (re-entry), которые могут стабилизировать аритмию.

Результаты исследования Gronefeld G.C. et all. (2003 г.) показали, что обширный интерстициальный фиброз предсердий и повышенная выработка коллагена I типа увеличивают риск возникновения ФП в несколько раз [82]. В работе Tsang T.S. et all. (2004 г.) было доказано, что нарушение диастолической функции левого желудочка у больных АГ является фактором высокого риска возникновения пароксизмов ФП [143]. Критическая масса предсердной ткани с увеличением конечно-диастолического размера левого предсердия более 4,5 см служит основным показателем в оценке прогноза частоты рецидивов ФП [143].

Степень ГЛЖ определяет форму ФП и частоту рецидивов аритмии.

При умеренной и средней степени ГЛЖ наиболее вероятно появление

пароксизмальной формы ФП. Тяжелая степень ГЛЖ сочетается с

перманентной формой аритмии. В исследовании Kunisek J. et all (2008 г)

было показано, что частота эпизодов наджелудочковых аритмий

14

увеличивается с ростом степени ГЛЖ. Авторы не обнаружили достоверных различий числа приступов ФП у больных с концентрическим и эксцентрическим типом гипертрофии [107]. Результаты исследования PIUMA выявили взаимосвязь между количеством новых эпизодов ФП, массой миокарда левого желудочка и возрастом пациентов [150].

Пациенты с длительным анамнезом АГ и ФП составляют группу больных с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Основные механизмы образования тромбов при ФП соответствуют постулатам теории тромбообразования Вирхова: стаз крови, дисфункция эндотелия и гиперкоагуляция [86]. ФП приводит к расширению полости ЛП, нарушению его сократительной функции, а отсутствие полноценной систолы предсердий - к замедлению кровотока в ушке ЛП. У больных АГ появление ГЛЖ и его диастолической дисфункции еще больше усугубляет изменения геометрии ЛП.

Появление ФП сопровождается быстро прогрессирующими функциональными изменениями миокарда предсердий с развитием их электрического ремоделирования [16]. Повышенная готовность к возникновению аритмии связана с прогрессирующим укорочением эффективного рефрактерного периода и уменьшением скорости проведения электрического импульса по предсердиям. Сочетание этих двух параметров приводит к значительному повышению возбудимости миокарда и развитию ФП [22].

Клинические наблюдения больных с пароксизмальной ФП обнаружили

не только укорочение эффективного рефрактерного периода предсердий, но

и отсутствие адаптации рефрактерности предсердий к изменению частоты

сердечных сокращений. Очаги фиброза по соседству с нормальными и

измененными предсердными волокнами могут служить субстратом для

дисперсии рефрактерности предсердий, что также создает оптимальные

условия для формирования ФП [118]. Дальнейшие подтверждения данной

концепции были получены при записи потенциалов действия изолированной

15

ткани фибриллирующих предсердий и у больных, перенесших кардиоверсию. Продолжительность монофазных потенциалов действия у больных с ФП была короче после кардиоверсии и коррелировала с нестабильностью механизма действия синусового узла [33].

Основными клеточными механизмами, лежащими в основе укорочения рефрактерного периода, являются подавление входящего тока ионов кальция через каналы L-типа и усиление ректификационных входящих токов ионов калия. Рефрактерный период предсердий нормализуется в течение нескольких дней после восстановления синусового ритма [28].

Экспериментальные работы последних лет обнаружили увеличение I типа рецепторов ангиотензина II и уровня ангиотензин-превращающего фермента в ткани левого предсердия у пациентов с ФП [81,121]. Стимуляция рецепторов ангиотензина II первого типа инициирует каскад процессов фосфорилирования и активирует различные митоген-активируемые протеинкиназы, что приводит к гипертрофии и апоптозу кардиомиоцитов предсердий, аккумуляции фибробластов и индукции коллагена [101].

Компоненты РААС напрямую влияют на изменение транспорта ионов

кальция и натрия через мембрану кардиомиоцита [97]. Ангиотензин II

инициирует активацию кальциевых каналов L-типа, аналогичные изменения

транспорта ионов кальция происходят при увеличении концентрации

альдостерона [51]. Изменение потока ионов по кальциевым каналам L-типа

приводит к укорочению потенциала действия, уменьшению эффективного

рефрактерного периода предсердий и появлению ФП [74, 132]. Доказано

влияние тканевого компонента РААС на проницаемость мембраны

кардиомиоцита для ионов натрия, повышение концентрации ангиотензина II

уменьшает транспорт ионов натрия внутрь клетки, тем самым изменяя порог

возбудимости кардиомиоцитов предсердий [19,97,104]. Кроме того, в

исследованиях in vitro было доказано, что увеличение ангиотензина II

способствует фосфорилированию белка мембраны СХ43 и изменению

межклеточных связей кардиомиоцитов [153]. Нарушение межклеточного

16

взаимодействия снижает скорость распространения волны возбуждения по предсердиям и инициирует появление ФП. Таким образом, активация РААС играет ведущую роль в развитии структурного ремоделирования предсердий, что приводит к изменению электрофизиологических свойств предсердной ткани и возникновению ФП.

Есть основание полагать, что блокада РААС у пациентов с АГ может уменьшить число впервые выявленных эпизодов ФП и предотвратить повторные пароксизмы аритмии [26, 129]. Было проведено 6 исследований, оценивавших первичную профилактику ФП при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), у больных АГ. Из них только в двух исследованиях LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Réduction in Hypertension) и VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation) было обнаружено статистически значимое снижение новых случаев ФП при назначении БРА [90,108,138]. В остальных исследованиях САРР (Captopril Prévention Project), STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients With Hypertension-2), HOPE (Heart Outcomes Prévention Evaluation) и TRANSCEND (Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease) достоверных отличий в частоте появления новых случаев ФП при приеме иАПФ или БРА выявлено не было [133, 91,115,162].

Несмотря на противоречивые результаты выполненных исследований, различия в эффективности проводимого лечения можно объяснить существенными изменениями в выборке пациентов и препаратов сравнения. Так, в исследованиях LIFE и VALUE использовались БРА, исследования САРР и STOP-2 оценивали эффективность иАПФ. В исследовании LIFE были включены больные с АГ и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ), а исследования САРР, STOP-2, НОРЕ и TRANSCEND проводились на общей популяции больных.

По всей видимости, низкий протекторный эффект иАПФ в первичной

профилактике ФП в исследованиях САРР и STOP-2 может быть связан с

17

отсутствием субстрата лечения у больных без ГЛЖ, так как структурное ремоделирование предсердий наиболее значимо при выраженной ГЛЖ. Поэтому, назначение иАПФ и БРА для первичной профилактики ФП наиболее оправдано у больных АГ с ГЛЖ [92]. Антиаритмический эффект этих препаратов зависит от выраженности органических изменений миокарда и опосредован их органопротективными свойствами.

Эффективность иАПФ и БРА во вторичной профилактике ФП оценивалась у больных с персистирующей формой ФП после проведения кардиоверсии. Из 8 исследований проведенных исследований, результаты 7 работ показали статистически достоверное уменьшение риска пароксизмов ФП на фоне лечения иАПФ или БРА и эти эффекты сохранялись недели после кардиоверсии. Большинство больных, включенных в исследования, имели АГ или ХСН.

Madrid А.Н. et al. (2002 и 2004г.) изучали эффективность назначения ирберсартана в дополнение к амиодарону. Больные, получавшие ирбесартан, имели достоверно меньшее число пароксизмов ФП при сравнении с контрольной группой [115, 116].Ueng et al. (2003г.) показали, что назначение эналаприла к стандартной антиаритмической терапии амиодароном существенной снижает частоту пароксизмов ФП у больных после электрической кардиоверсии [146]. В работе Van den Berg et al. (1995 г.) было доказано, что назначение лизиноприла совместно с амиодароном существенно снижает риск повторных пароксизмов ФП и пациентов с ХСН[147]. Эффективность назначения иАПФ во вторичной профилактике ФП была также продемонстрирована в исследованиях Grecu et al. (2007г.) и Belluzzi et al. (2009г.) [49, 83]. Проведенные исследования показали, что назначение иАПФ к стандартной антиаритмической терапии позволяет значительно дольше сохранять синусовый ритм у больных с персистирующей формой ФП после кардиоверсии. Tveit et al. (2007г.) исследовали эффективность вторичной профилактики ФП при приеме

кандесартана. Пациенты, получавшие БРА, имели значительно меньшее число пароксизмов ФП при сравнении с группой плацебо [144].

Результаты рандомизированного клинического исследования GISSI-AF (Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenza nell'Infarto Miocardico-Atrial Fibrillation) показали, что прием валсартана в дозе 320 мг в сутки в дополнение к стандартной антиаритмической терапии не предотвращает рецидивов ФП в течение 1 года наблюдения [69]. Результаты исследования можно назвать противоречивыми, так как в контрольной группе больных допускался прием иАПФ, что могло уменьшить частоту пароксизмов ФП в контрольной группе больных. Таким образом, исследование GISSI-AF не обнаружило достоверной разницы в частоте приступов ФП при приеме иАПФ и БРА.

В исследовании Yin et al. (2006г.) [160] и трех работах Fogari et al. (2006г, 2008г) был продемонстрирован антиаритмический эффект иАПФ и БРА у больных с пароксизмальной ФП [72-73]. Авторы показали, что применение препаратов, блокирующих РААС, значительно уменьшает частоту рецидивов ФП и необходимость в приеме нагрузочных доз антиаритмических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мохаммади, Лейла Насроллах, 2014 год

Список литературы

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. // Consilium medicum. Сердечная недостаточность. 2001 ;3(2):61—63.

2. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии.// Concilium Medicum 2006; 3:214-217.

3. Гончаров И.С., Ахметов Р.Е., Александрия Л.Г., Виллевальде С.В., Котовская Ю.В., Современные представления о роли артериальной ригидности в патогенезе сердечной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия, 2013, 22(3), стр. 53-60.

4. Горшунова Н.К., Мауер С.С. Эндотелиальная дисфункция и активность вазотонических биоэффекторов при артериальной гипертонии на фоне старения // Фундаментальные исследования, 2009, № 4, стр. 48-49

5. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й переем.) // Системные гипертензии. 2010; 3: 3-25.

6. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий // Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ, Москва, 2012, 111 с.

7. Закирова А.Н., Абдюкова Э.Р. Влияние В-адреноблокаторов на ремоделирование микарда и адгезивную функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хроническое сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий.// Кардиология, 2010, №3, стр.11-15.

8. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения.// Кардиология. 1997;7:41-46.

9. Инжутова А.И., Петрова М.М. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии. // Проблемы женского здоровья, 2011, №1, том 6, стр. 59-66.

Ю.Канорский С.Г. Современная медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: выбор стратегии, антиаритмических препаратов и схем лечения// Лечащий врач, 2012, № 7, стр. 48-53.

11.Кац Я.А., Пархонюк Е.В., Акимова Н.С. Жесткость сосудистой стенки с позиции повреждения соединительной ткани при сердечнососудистых заболеваниях // Фундаментальные исследования, 2013, № 5, стр. 189-195.

12.Кобалава Ж. Д. и др. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006, № 6, стр. 10-16.

13.Кочкина М. С., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Измерение жёсткости артерий и её клиническое значение // Кардиология, 2005; №1, стр. 63-71.

14.Кремнева Л.В., Шалаев C.B. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца // Клиническая фармакология и терапия, 2004, № 5, стр. 78-81.

15.Кропачева Е.С. Эволюция системы стратификации риска тромбоэмболических осложнений у больных мерцательной аритмией // Русский медицинский журнал, 2010, т.18, №22, стр. 5-12.

16.Кушаковский М.С. Аритмии сердца // СПб.: ИКФ «Фолиант» , 1990, стр. 640.

17. Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции // Сердце 2007; 6(3), стр. 128-132

18.Машин В.В., Фонякин A.B., Машин В.В., Васицкий Н.Р., Асадуллаева

М.М., Атаян A.C. Церебральная гемодинамика и состояние

эндотелиальной функции у больных с артериальной гипертонией и

102

кардиальной патологией. // Артериальная гипертензия. 2009;Том 15, № 4: с.419-423.

19.Мунгер М.А. Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина и кардиоваскулярная протекция. Современная доказательная база и перспективы развития. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011, 10(7), 93-104.

20.Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия: клиническое значение и ее коррекция при артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал, 2006; N 2, стр.127-131

21.Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии // Concilium Medicum 2006; 4: 67-73.

22.0ганов Р.Г., Фомина И.Г. Болезни сердца // Москва, Литтера, 2006, 1320 с.

23.Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки // Часть 1. Кардиология 2009; 1: 59-64

24.Подзолков В.И., Осадчий К.К. Сердечно-сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? // Русский медицинский журнал, 2008,16(8): 1102-1106.

25.Подзолков В.И., Булатов В.А.. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии. // Русский медицинский журнал 2008, 16(11): 1517-1523.

26.Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе фибрилляции предсердий // Русский медицинский журнал, 2011, №26, с.1572-1576

27.Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением. //Болезни сердца и сосудов, 2010, 2: 46-53.

28.Преображенский Д. В. Сидоренко В.Г., Киктев Б.А. Фибрилляция предсердий: выбор способа фармакологической кардиоверсии // Кардиология, 2005, № 2, стр. 72-80.

29.Рогоза А.Н, Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией.// Издательский дом «Атмосфера» , Москва 2008, 20-21.

30.Самохин А.Г., Пустоветова М.Г., Васькина Е.А., Викторова М.В., Морозова А.А. Маркеры дисфункции эндотелия и функциональной активности тромбоцитов у женщин, страдающих артериальной гипертензией на фоне применения антитромботической терапии // Кардиология, 2006, №12, стр. 32-45.

31.Скворцова В.И., Стаховская JI.B., Айриян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации // Consilium medicum, 2005, № 2, стр. 3-10

32.Сусеков А.В., Рожкова Т.А., Трипотень М.И. с соавт. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть 2. Влияние аторвастатина 10 и 20 мг/сутки на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки // Кардиология. 2007. Том 47(2): с. 25-30.

33.Фомина И.Г. Нарушения сердечного ритма.// Руководство для врачей. М.: Издательский дом «Русский врач».- 2003- 192 с.

34.Фомина И.Г., Тарзиманова А.И. Роль воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; N 7 :С.91-94

35.Хаишева Л.А., Шлык С.В. Особенности сосудистого русла у пациентов с ишемического болезнью сердца и артериальной гипертоний место антитромбоцитарной терапии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2011 ;7(4) : 437- 441.

36.Шальнова С.А., Кукушкин С., Маношкина Е. и др. Артериальная гипертензия и приверженность к терапии // Врач, 2009; 12: 39-42.

37.Шестакова M.B. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома?// Русский медицинский журнал, 2001; 9(2):88-92.

38.Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины // Врачебные ведомости. 2008;3 (45): 6-19.

39.Шишкин А. Н., Лындина М. Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия // Артериальная гипертензия 2008; том 14 №4:315-319.

40.Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии.// Consilium-Medicum, 2002; Том 8 (No2).

41.Aidietis A, Laucevicius А, Marinskis G. Hypertension and cardiac arrhythmias.// Curr Pharm Des. 2007;13(25):2545-55

42.Aird W.C. Ed. Endothelial biomedicine. // Cambridge: University Press, 2007; New York, pp. 1161-70

43.Altman R., Vidal H.O., Battle of oral anticougulants in thye field of atrial fibrillation scrutinized from a clinical practice (the real world) perspective. // Thromb. J. 2011 Jul 27; 9(1): 12.

44.Ammash N., Konik E.A., McBane R.D., Chen D. et all. Left atrial blood stasis and von Willebrand factor - AD AMTS 13 homeostasis in atrial fibrillation. // Arterioscler Throm Vase Biol. 2011 Nov;31(11): 2760-6.

45.Arshed Quyyumi / Markers of oxidative stress are independent predictors of endothelial dysfunction // Hypertension 2008; 52(l):80-85.

46. Asselbergs FW, Diercks GF, van den Berg MP, van Boven AJ, Van Gelder 1С, van Veldhuisen DJ, van Gilst WH. C-reactive protein and microalbunmi-nuria are associated with atrial fibrillation.//J. Am. Coll. Cardiol, 2003, vol 41, p. 99-100.

47.Aviles RJ, Martin DO, Apperson-Hansen C, Houghtaling PL, Rautahaqu P,

Kronmal RA, Tracy RP, Van Wagoner DR, Psaty BM, Lauer MS, Chung MK.

105

Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. // Circulation, 2003, vol 108, p. 3006-3010.

48.Benjamin E.J., Levy D., Vasiri S.M. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study. // JAMA,1994, vol 271, p 840-844.

49.Belluzzi F, Sernesi L, Preti P, Salinaro F, Fonte ML, Perlini S. Prevention of recurrent lone atrial fibrillation by the angiotensin-II converting enzyme inhibitor ramipril in normotensive patients.// J Am Coll Cardiol 2009;53:24 -9.

50.Benndorf R, Appel D., Maas R. et all. Telmisartan improves endothelial function in patient with essential hypertention // J. cardiovasc. Farmacology , 2007; 50:367-71.

51.Benitah JP, Vassort G. Aldosterone upregulates Ca2+ current in adult rat cardiomyocytes. CircRes. 1999;85:1139-1145

52.Bonhorst D., Mendes M., de Saura J. et all. Epidemiology of atrial fibrillation. // Rev Port. Cardiol. 2010 Jul-Aug; 29(7-8): 1207-17.

53.Bonilla I.M., Sridhar A., Gyorke S., Cardounel A.J., Carnes C.A. Nitric oxide synthases and atrial fibrillation. // Front physiol. 2012 Apr.; 3:105.

54.Boldt A, Wetzel U, Weigl J, et al. Expression of angiotensin II receptors in human left and right atrial tissue in atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease.// J Am Coll Cardiol 2003;42:1785-1792.

55.Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: The role of oxidant stress.// Circ Res 2000;87(10):840-844.

56.Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial disfunction in children and adult at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 1111-1115.

57.Cambronero F, Vilchez JA, García-Honrubia A, Ruiz-Espejo F, Moreno V,Hernández-Romero D, Bonacasa B, González-Conejero R, de la Morena G, Martínez P, Climent V, Valdés M, Marín F. Plasma levels of von

Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy.// Thromb Res. 2010 Jul;126(l): 46-50.

58.Chambers JC, McGregor A, Jean-Marie J, Obeid OA, Kooner JS. Demonstration of Rapid Onset Vascular Endothelial Dysfunction After Hyperhomocysteinemia: An Effect Reversible With Vitamin C Therapy.// Circulation 1999:1156-60.

59.Chambers JC, Obeid OA, Kooner JS. Physiological Increments in Plasma Homocysteine Induce Vascular Endothelial Dysfunction in Normal Human Subjects.//Arteriosclerosis 1999;19:2922-27.

60. Chow B, Rabkin SW. Brachial-ankle pulse wave velocity is the only index of arterial stiffness thatcorrelates with a mitral valve indices of diastolic dysfunction, but no index correlates with left atrial size.// Cardiol Res Pract. 2013;2013:986847.

61.Chun-Yuan Chu, Tsung-Hsien Lin, Po-Chao Hsu1, Wen-Hsien Lee, Hung-Hao Lee, Cheng-An Chiu, Ho-Ming Su, Chee-Siong Lee, Hsueh-Wei Yen, Wen-Choi Voon, Wen-Ter Lai, Sheng-Hsiung Sheu' Heart Rate Significantly Influences the Relationship between Atrial Fibrillation and Arterial Stiffness // Int J Med Sei 2013; 10(10):1295-1300.

62.Conti A, Del Taglia B, Mariannini Y et all. Management of patients with acute atrial fibrillation in the ED //Am J Emerg Med. 2010 0ct;28(8):903-10.

63.Conway DS, Lip GY. Comparison of outcomes of patients with symptomatic peripheral artery disease with and without atrial fibrillation (the West Birmingham Atrial Fibrillation Project).// AmJ Cardiol. 2004;93:1422-1425, A1410.

6 A. Cr eager MA, Cooke JP, Mendelsohn ME, et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. J Clin Invest 1990;86:228-34.

65.De Denus S. Rate vs rhythm control in patients with atrial fibrillation. A meta-analysis / S.de Denus, C.Sanoki, J.Carlsson et al.// Arch. Intern. Med. -2005, Vol 165 (3), P.258-262.

66.Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction.//Circulation 2007; 115: 85-95.

67. Derneiiis J, Panaretou M. Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrial fibrillation.// Eur Heart J 2004, vol. 25, p. 1100-1107.

68.Drager LF, Bortolotto LA, Pedrosa RP, Krieger EM, Lorenzi-Filho G. Left atrial diameter is independently associated with arterial stiffness in patients with obstructive sleep apnea: potential implications for atrial fibrillation.// Int J Cardiol. 2010 Oct 8;144(2):257-9.

69.Disertori M, Latini R, Barlera S, et al. Valsartan for prevention of recurrent atrial fibrillation // N Engl J Med 2009;360:1606 -17.

70.Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. // Am Heart J. 1991 Apr;121(4 Pt 1): 1244-63.

71.Falk RH. Atrial fibrillation. In book: Girdiac Arrhythmia. Ed. Podnd PJ, Kowey PR. Williams&Wilkins, // Baltimore, 1995, p 803-828.

72.Fogari R, Zoppi A, Mugellini A, et al. Comparative evaluation of effect of valsartan/amlodipine and atenolol/amlodipine combinations on atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus. J Cardiovasc Pharmacol 2008;51:217-22.

73.Fogari R, Derosa G, Ferrari I, et al. Effect of valsartan and ramipril on atrial fibrillation recurrence and P-wave dispersion in hypertensive patients with recurrent symptomatic lone atrial fibrillation. Am J Hypertens 2008;21:1034 -9.

74.Ferrari R. Angiotensin converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril // Exp Rev Cardiovasc Ther. 2005. - V. 3. -P. 15-29.

75.Freestone B, Chong AY, Nuttall S, Lip GY. Impaired flow mediated dilatation as evidence of endothelial dysfunction in chronic atrial fibrillation:

relationship to plasma von Willebrand factor and soluble E-selectin levels.// Thromb Res. 2008;122(l):85-90. Epub 2007 Nov 8.

76.Freynhofer MK, Bruno V, Jarai R, Gruber S. Levels of von Willebrand factor and AD AMTS 13 determine clinical outcome after cardioversion for atrial fibrillation.// Thromb Haemost. 2011 Mar;105(3):435-43.

. 77.Friberg L., Hammar N., Rosenqvist M. Stroke in paroxismal atrial fibrillation: report from Stockholm cohort of atrial fibrillation. // Euro heart J. 2010;31:967-975.

78.Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo MA, Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. // Circulation, 1997, vol 96, p. 1180-1184.

79.Gimbrone MA. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis. Am J Cardiol 1995;75:67B-70B.

80.Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang YuChiao et al. Prevalence of Diagnosed Atrial Fibrillation in Adults. National Implications for Rhythm management and Stroke Prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors In Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. // JAMA, 2001, vol 285, p.2370-2375.

81.Goette A, Arndt M, Rocken C, et al. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial fibrillation in humans. I I Circulation. 2000; 101:26782681.

82. Gronefeld GC, Hohnloser SH. Heart failure complicated by atrial fibrillation: mechanistic, prognostic, and therapeutic implications.// J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther., 2003, Jun;vol 8(2), p.107-113.

83.Grecu M, Olteanu RO, Olteanu SS, Georgescu CA. Does treatment with ACE inhibitors prevent the long term recurrences of lone atrial fibrillation after cardioversion? Rom J Intern Med 2007;45:29 -33.

84.Guazz M, Arena R / Endothelial dysfunction and pathophysiological correlates in atrial fibrillation // Heart; 95:102-106 (2009)

85.Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J., 2010; Oct;31(19):2369-429

86.Guidelines for management of atrial fibrillation. The task force for the management of Atrial Fibrillation of European Society of Cardiology (ESC) //Eur. Heart J.-2013;31 (19): 2369-439.

87.ESH-ESC Guidelines Committee. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension.// J Hypertension 2013; 31: 1281-1357.

88.Haeffliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? Surv. Ophthalmol. 1994; 39(2): 123-132.

89.Hamer M.E., Blumenthal J.A., McCarthy E.A. et al. Quality-of-life assessment in patients with paroxismal atrial fibrillation or paroxismal supraventricular tachycardia. // Am. J. Cardiol., 1994, vol. 74, p. 826-829.

90.Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L, et al. Effect of angiotensinconverting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomised trial. Lancet 1999;353: 611-6.

91.Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T, et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients With Hypertension-2 study. Lancet 1999;354:1751-6.

92.Healey J et al. // Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis., J am col card, 2005, 45 (11), 1832-1839

93.Hennersdorf MG, Schueller PO, Steiner S, Prevalence of paroxysmal atrial fibrillation depending on the regression of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension. // Hypertens Res. 2007 Jun;30(6):535-40.

94.Hlubocka Z., Umnerova V., Heller S. et all. Circulating intercellular cell adhesion molecule-1, endothelin-1 and von Willebrand factor - markers of endothelial dysfunction in uncomplicated essential hypertension: the effect of treatment with ACE inhibitors.// Journal of Human hypertension 2002; 16: 557-562.

95-Hou J, Liang Y, Gai X, Zhang H. The impact of acute atrial fibrillation on the prothrombotic state in patients with essential hypertension.// Clin Biochem. 2010 Oct;43(15):1212-5.

96.Hongying C., Hongxia C., Yu S., Soumitra S.B., Jian P.L. Shao R.L., Jun Y. Association between endothelial nitric oxide synthase polymorphism and atrial fibrillation: A meta-analysis./ Journal of cardiovascular translational research. 2012 Aug; 5(4): 528-534.

97.1ravanian S, Dudley SC. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS) and Cardiac Arrhythmias // Heart Rhythm. 2008 June; 5(6 Supplement 1): sl2-sl7.

98.Johnstone MT, Creager SJ, Scales KM, et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation 1993;88:2510-16.

99Jonas Bjerring Olesen, MD; Gunnar Hilmar Gislason, MD, PhD;Christian Torp-Pedersen, MD, DMSc; Gregory Y. H. Lip, MD / Atrial Fibrillation and Vascular Disease—A Bad Combination // Clin. Cardiol. 35, SI, 15-20 (2012).

100. Kaireviciuted D., Lip G. Y. H., Balakrishnan B. et all. Intracardiac expression of markers of endothelial damage/dysfunction, inflammation, thrombosis, and tissue remodeling, and the development of postoperative atrial fibrillation. // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2011;9: 23452352.

101. Kaibara M, Mitarai S, Yano K, et al. Involvement of Na^H1" antiporter in regulation of L-type Ca2+ channel current by angiotensin II in rabbit ventricular myocytes. CircRes. 1994;75:1121-1125.

102. Kang S., Fan H.,Li J. et all. Relationship of arterial stiffness and early mild diastolic heart failure in general middle and age population.// European heart journal 2010;31(22): 2799-807.

103. Karaca M(l), Coban E(l), Ozdem S(2), Unal M(3), Salim 0(4), Yucel 0(4). The association between endothelial dysfunction and hypertensive retinopathy in essential hypertension.// Med Sci Monit. 2014 Jan 19;20:78

104. Kasi VS, Xiao HD, Shang LL, et al. Cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme overexpression causes conduction defects and connexin dysregulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007;293:H182-H192

105. Komej J., Apostolakis S., Bollmann A., Lip G.Y. The emerging role of biomarkers in atrial fibrillation. // Can. J. Cardiol. 2013 Oct; 29(10): 118193.

106. Kostin S, Klein G, Szalay Z, Hein S, Bauer EP, Schaper J. Structural correlate of atrial fibrillation in human patients. // Cardiovasc Res., 2002 May; vol 54(2), p. 361-379.

107. Kunisek J, Zaputovic L, Butorac MZ, The prevalence of supraventricular arrhythmias with regard to the type and degree of left ventricular hypertrophy in patients with hypertensive heart disease. // Wien Klin Wochenschr. 2008;120(5-6):171-7.

108. Kurtz T., Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers.//Hypertens Res 2009; 32(10): 826-34.

109. Lakatta E., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I: aging arteries: a "set up" for vascular disease. // Circulation, 2003, 107, 139-146.

110. Lantelme P, Laurent S, Besnard C, Bricca G, Vincent M, Legedz L, Milon H. Arterial stiffness is associated with left atrial size in hypertensive patients.//Arch Cardiovasc Dis. 2008 Jan;101(l):35-40.

111. Larstrop A., Ariansen I., Gjesdal K. et all. Association of pulse presuure with new-onset atrial fibrillation in patient with hypertension and

left ventricular hypertrophy: the Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) reduction in hypertension study // Hypertension. - 2012; 60 (2) : 347-53

112. Laurent S., Cockcroft J., Van B., et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical application. Eur. Heart J., 2006, 27,2588-2605.

113. Lieb W., Larson M.G., Benjamin EJ. et all. Multimarker approach to evaluate correlates of vascular stiffness: the framingham heart study.// Circullation. 2009; 119(1): 37-43.

114. Maiorana A, O'Driscoll G, Dembo L, et al. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure.// Am J Physiol 2000;279:1999-2005.

115. Madrid AH, Bueno MG, Rebollo JM, et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study. Circulation 2002;106: 3316.

116. Madrid AH, Marin IM, Cervantes CE, et al. Prevention of recurrences in patients with lone atrial fibrillation. The dose-dependent effect of angiotensin II receptor blockers. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2004;5:114-20.

117. Mayyas F., Niebauer M., Zurick A., Barnard J., Gillinov M., Chung M., wagoner D. / Association of atrial endothelin-1 with atrial rhythm, size and fibrosis in patients with structural heart disease.// Circ Arryhthm Electrophysiol. Aug 1, 2010; 3(4): 369-379.

118. Nattel S, Shiroshita-Takeshita A, Cardin S et al. Mechanisms of atrial remodeling and clinical relevance.// Curr. Opin. Cardiol., 2005, Jan, vol 20(1), p.21-25.

119. Nakamura Y, Nakamura K, Fukushima-Kusano K, Ohta K, Matsubara H, Hamuro T, Yutani C, Ohe T. Tissue factor expression in atrial endothelia associated with nonvalvular atrial fibrillation: possible involvement in intracardiac thrombogenesis. // Thromb Res, 2003, vol 111, p. 137-142.

120. Ogawa S, Yamashita T, Yamazaki T et all. Optimal treatment strategy for patients with paroxysmal atrial fibrillation: J-RHYTHM Study. // Circ J 2009;73:242-248.

121. Oudot A, Vergely C, Ecarnot-Laubriet A, et al. Angiotensin II activates NADPH oxidase in isolated rat hearts subjected to ischaemia-reperfusion. Eur J Pharmacol. 2003;462:145-154

122. Panza J A, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. //Circulation 1993;87:1468-74.

123. Park BJ, Lee HR, Shim JY, Lee JH, Jung DH, Lee YJ. / Association between resting heart rate and arterial stiffness in Korean adults. // Arch Cardiovasc Dis. 2010;103:246-52.

124. Peer M, Boaz M, Zipora M, Shargorodsky M. Determinants of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: identification of high-risk patients by metabolic, vascular, and inflammatory risk factors.// Int J Angiol. 2013 Dec;22(4):223-8.

125. Perticone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients.// Circulation 2001; 104:191.

126. Polovina M, Potpara T, Giga V. Impaired endothelial function in lone atrial fibrillation//VojnosanitPregl. 2013 0ct;70(10):908-14.

127. Reiffel J.A. Atrial fibrillation: what have recent trials tought us regarding pharmacologic management of rate and rhythm control? // Pacing clin electrophysiol. 2011 Feb; 34(2): 247-52.

128. Reynolds MR, Lavelle T, Essebag V. Influence of age, sex, and atrial fibrillation recurrence on quality of life outcomes in a population of patients with new-onset atrial fibrillation: the Fibrillation Registry Assessing Costs, Therapies, Adverse events and Lifestyle (FRACTAL) study. // Am Heart J. 2006, 152(6), p. 1097-1103.

129. Roberto Fogari, Giuseppe Derosa, Ilaria Ferrari et all. Effect of Valsartan and Ramipril on Atrial Fibrillation Recurrence and P-wave dispersion in Hypertensive Patients With Recurrent Symptomatic Lone Atrial Fibrillation. // American Journal of Hypertension (2008); 21,9,1034-1039

130. Roldän V, Marin F, Muina B. Plasma von Willebrand factor levels are an independent risk factor for adverse events including mortality and major bleeding in anticoagulated atrial fibrillation patients.// J Am Coll Cardiol. 2011 Jun 21 ;57(25):2496-504.

131. Roy D, Talajic M, Nattel S. et all. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure.// N Engl J Med 2008;358:2667-2677.

132. Rozmaritsa N., Christ T., Wagoner D. et all. / Attenuated response of L-type calcium current to nitric oxide in atrial fibrillation. // J. cardiovascular research. 2013 Nov; 101(3): 533-542.

133. Salehian O, Healey J, Stambler B, et al. Impact of ramipril on the incidence of atrial fibrillation: results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation study.// Am Heart J 2007; 154:448 -53.

134. Scridon A., Girerd N., Rugeri L., Nonin- Babary E., Chevalier P. Progressive endothelial damage revealed by multilevel von Willebrand factor plasma concentration in atrial fibrillation patients. // Europace. 2013 Nov; 15(11): 1562-6.

135. Shantsila E., Shantsila A., Blann A. et all. Left ventricular fibrosis in atrial fibrillation// Am. J. Cardiol. -2013; 111: 996-1001.

136. Shang LL, Sanyal S, Pfahnl AE, et al. NF-KB-dependent transcriptional regulation of the cardiac scn5a sodium channel by angiotensin II. Am J Physiol Cell Physiol 2008;294:C372-92007

137. Stevenson WG, Stevenson LW. Atrial fibrillation and heart failure-five more years.// N. Engl. J. Med., 2004, Dec 2, vol 351(23), p.2437-2440.

138. Schneider MP, Tsushung A., Böhm M. et al Prevention of Atrial Fibrillation by Renin-Angiotensin System Inhibition// Journal of the American College of Cardiology, 2010; 55: 2299-307.

139. Stewart S, Murphy NF, Walker A, McGuire A, McMurrey JJ. Cost of an emerging epidemic: an economic analysis of atrial fibrillation in the UK.//Heart 2004; 90: 286-92.

140. Su HM, Lee KT, Chu CS, Lee MY, Lin TH, Voon WC. et al. Effects of heart rate on brachial-ankle pulse wave velocity and ankle-brachial pressure index in patients without significant organic heart disease. Angiology. 2007;58:67-74.

141. The ESC textbook of Cardiovascular medicine edited by A.J.Camm, 2006, p. 873.

142. Tsai WC, Lee KT, Kuo HF, Tang WH, Jhuo SJ, Chu CS, Lin TH, Hsu PC, Lin MY, Lin FH, Su HM, Voon WC, Lai WT, Sheu SH. Association of increased arterial stiffness and p wave dispersion with left ventricular diastolic dysfunction.// Int J Med Sei. 2013 Aug 26;10(11): 1437-44.

143. Tsang TS, Gersh BJ, Appleton CP, Tajik AJ, Barnes ME, Bailey KR, Oh JK, Leibson C, Montgomery SC, Seward JB. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women.// J. Am. Coll. Cardiol., 2002. Nov 6; vol 40(9), p.1636-1644.

144. Tveit A, Grundvold I, Olufsen M, et al. Candesartan in the prevention of relapsing atrial fibrillation. Int J Cardiol 2007;120:85-91.

145. Uemura T, Kaikita K, Yamabe H. Changes in plasma von Willebrand factor and AD AMTS 13 levels associated with left atrial remodeling in atrial fibrillation. //Thromb Res. 2009 May; 124(1 ):28-32.

146. Ueng KC, Tsai TP, Yu WC, et al. Use of enalapril to facilitate sinus rhythm maintenance after external cardioversion of long-standing persistent atrial fibrillation. Results of a prospective and controlled study. Eur Heart J 2003;24:2090-8.

147. Van Den Berg MP, Crijns HJ, Van Veldhuisen DJ, Griep N, De Kam PJ, Lie KI. Effects of lisinopril in patients with heart failure and chronic atrial fibrillation. J Card Fail 1995;1:355- 63.

148. Vanhoutte PM. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture.// Hypertension 1989;13:658-67.

149. Vanhoutte PM, Boulanger CM, Mombouli JV. Endothelium -derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion.// J Cardiol 1995;24:3-12E.

150. Verdecchia P, Reboldi G, Gattobigio R et all. Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome.// Hypertension, 2003; 41; 218-223

151. Volker Schachinger M.D.; Martina B. Britten; Andreas M. Zeither. Prognostic impact of coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary Heart Disease.// Circulation. 2000; 101: 18991906.

152. Wang H., Liu J., Fang P., Lei S., Li X., Hou Y., Zhang S. Big endothelin -1 as a predictor of atrial recurrence after primary ablation only in patients with paroxysmal atrial fibrillation.// J Herz. 2012 Dec; 37(8): 91925.

153. Wachtell K, Lehto M, Gerdts E, et al. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention for End Point Reduction in Hypertension (LIFE) study. J Am Coll Cardiol 2005, 45:712-9.

154. William - Hansen T., Staessen J., Trop-Pederson C. et all. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of atrial stiffness in the general population//Circulation. -2006; 113: 664-70.

155. Wolf P. et al. Secular trends in the prevalence of atrial fibrillation: the Framingham Study//Am. Heart J. - 1996; 131: 790-5.

156. Wozakowska-Kaplon B., Bartkowiak R., Janiszewska G. et all. Does atrial fibrillation affect endothelin level? // Cardiol. J. 2010; 17(5): 471-476.

157. Xu JZ, Wu SY, Yan YQ, Xie YS, Ren YR, Yin ZF, Shi CZ, Wang CQ. Left atrial diameter, flow-mediated dilation of brachial artery and target organ damage in Chinese patients with hypertension.// Hum Hypertens. 2012 Jan;26(l):41-7.

158. Yiu KH, Tse HF. Hypertension and cardiac arrhythmias: a review of the epidemiology, pathophysiology and clinical implications.// J Hum Hypertens. 2008 Jun;22(6):380-8.

159. Yoshida A, Nakao S, Kobayashi M, Kobayashi H. Flow-Mediated Vasodilation and Plasma Fibronectin Levels in Preeclampsia.// Hypertension 2000;36:400-04.

160. Yoshino S, Yoshikawa A, Hamasaki S. Atrial fibrillation-induced endothelial dysfunction improves after restoration of sinus rhythm.// Int J Cardiol. 2012 Dec 23.

161. Yusuf S, Teo K, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events.// N Engl J Med 2008; 358:1547-59.

162. Yin Y, Dalai D, Liu Z, et al. Prospective randomized study comparing amiodarone vs. amiodarone plus losartan vs. amiodarone plus perindopril for the prevention of atrial fibrillation recurrence in patients with lone paroxysmal atrial fibrillation. Eur Heart J 2006;27:1841- 6.

163. Zeiher A M, Schachinger V, Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function.// Circulation 1995;92:1094-1100.