Клинико-патогенетическое обоснование фармакотерапии артериальной гипертензии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа с висцеральным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гайдарова, Ольга Владимировна

• Гайдарова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайдарова, Ольга Владимировна

Список сокращений

Содержание

Введение

Глава 1 Современные представления о патогенезе артериальной гипертензии при сахарном диабете 2 типа и ожирении и способы ее фармакокоррекции (обзор литературы)

1.1.Особенности артериальной гипертензии при сахарном диабете 2 типа и висцеральном ожирении

1.2.Современные подходы к терапии артериальной гипертензии при сахарном диабете 2 типа и ожирении

Глава 2 Материалы и методы

2.1.Клиническая характеристика

2.2 .Методы исследования

2.2.1.Антропометрическое исследование

2.2.2.Лабораторные методы исследования

2.2.3.Суточное мониторирование АД

2.2.4.Эхокардиография

2.2.5.Методы статистической обработки полученных данных

2.2.6.Дизайн исследования

Глава 3 Анализ гормонально-метаболических показателей, суточного профиля АД и морфо-функционального состояния миокарда у пациенток с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и ожирением

3.1.Особенности гормонально-метаболических показателей у пациенток с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и ожирением

3.2Характеристика суточного профиля АД и морфо-функциональных параметров ЭХО КГ у пациенток с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и ожирением

3.3.Взаимосвязь параметров суточного мониторирования АД, антропометрических и гормонально- метаболических показателей у женщин с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и ожирением

3.4.Сравнительный анализ гемодинамических и гормонально-метаболических параметров у женщин артериальной гипертензией, ожирением и различным стажем сахарного диабета 2 типа

Глава 4 Клинико-патогенетическая оценка некоторых фармако-терапевтических схем коррекции артериальной гипертензии у женщин с сахарным диабетом 2 типа и ожирением

4.1.Сравнительная оценка эффективности эналаприла и рилменидина в составе комплексной терапии пациенток с артериальной гипертензией, ожирением и длительностью заболевания сахарным диабетом 2 типа до 5 лет

4.2.Сравнительная оценка эффективности эналаприла и рилменидина в составе комплексной терапии пациенток с артериальной гипертензией, ожирением и длительностью заболевания сахарным диабетом 2 типа от 6 до 10 лет

4.3.Сравнительная оценка эффективности эналаприлом у пациенток с артериальной гипертензией и ожирением в зависимости от длительности заболевания сахарным диабетом 2 типа

4.4.Сравнительная оценка эффективности рилменидином у пациенток с артериальной гипертензией и ожирением в зависимости от длительности заболевания сахарным диабетом 2 типа 120 Обсуждение результатов 126 Выводы 139 Практические рекомендации 141 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование фармакотерапии артериальной гипертензии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа с висцеральным ожирением»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) - наиболее значимое по эпидемиологическим масштабам, социальным и экономическим последствиям заболевание в мире [Кобалава Ж.Д. и колл., 1999; Карпов Ю.А. и колл., 2005]. Особое значение данная проблема приобретает у пациентов с сахарным диабетом (СД) в связи с развитием у них каскада гемодинамических, морфологических и метаболических нарушений, приводящих к повышению частоты сердечно-сосудистых и кардиоваскулярных осложнений [Галицина Н.А. и колл., 2004; Демидова Т.Ю. и колл., 2005; Шестакова М.В., 2006].

Среди основных механизмов формирования АГ у данной категории пациентов выделяют инсулинорезистентность и компенсаторную гиперинсулинемию, эндотелиальную дисфункцию, оксидативный стресс, нарушение реологических свойств крови и системы гемостаза [Бутрова С.А., 2001; Аметов А.С. и колл., 2005; Кобалава Ж.Д. и колл., 2005; Шестакова М.В., 2006].

Вопрос о причинно-следственных взаимосвязях, нарушения углеводного обмена, АГ и эндотелиальной дисфункции в настоящее время не имеет однозначного ответа. Ряд авторов придерживается концепции, согласно которой инсулинорезистентность является пусковым механизмом развития АГ и нарушения функции эндотелия [Grandi A.M. et al., 1996; Зимин Ю.В., 1998; Бутрова C.A., 1999; Демидова Т.Ю. и колл., 2005]. В то же время существуют экспериментальные и клинические данные о ведущей роли АГ в формировании и поддержании инсулинорезистентности [Gress T.W. et al., 2000; Кобалава Ж.Д., 2005]. Наконец сторонники другой гипотезы утверждают, что пусковым звеном развития инсулинорезистентности является эндотелиальная дисфункция, приводящая к нарушению трансэпителиального транспорта инсулина [Задиоченко B.C. с колл., 2004].

По данным Американской диабетической ассоциации, несмотря на значительные успехи в контроле АГ, гипергликемии и дислипидемии, достигнутые за последние 10 лет, смертность больных СД от ишемической болезни сердца (ИБС) лишь незначительно снизилась у мужчин и существенно увеличилась среди женщин. Поэтому проблема оптимизации фармакотерапии АГ у данной категории лиц остается актуальной, несмотря на широкий спектр антигипертензивных препаратов.

Патогенетически обоснованным представляется использование у пациенток с СД 2 типа и висцеральным ожирением антигипертензивных средств, подавляющих активность ренин-ангиотензиновой и симпатико-адреналовой систем. Препаратами первого ряда являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, доказавшие в ряде многоцентровых исследований (ABCD, UKPDS, НОРЕ) выраженные органопротективные свойства и метаболическую нейтральность. В тоже время в литературе отсутствует достаточное количество данных об итогах длительного применения агонистов имидазолиновых рецепторов (в том числе рилменидина) у пациентов с СД 2 типа и висцеральным ожирением. Результаты испытаний противоречивы, что может быть объяснено различными контингентами пациентов (половая принадлежность, возраст, стаж СД 2 типа и АГ), разными сроками наблюдения и степенью снижения артериального давления (АД).

В последние годы внимание исследователей привлекают эндотелий-зависимые механизмы регуляции сосудистого тонуса, маркерами которой в настоящее время принято рассматривать эндотелии-1 и оксид азота [Небиеридзе Д.В., 2005; Шестакова М.В., 2006]. Однако, изучение данной проблемы осложняется отсутствием четких биохимических и инструментальных норм и диагностических критериев нарушения функции эндотелия с учетом половой и возрастной принадлежности. СД представляет собой классическую модель поражения микро- и макрососудистого русла, но исследования эндотелиальной дисфункции с участием этой категории больных немногочисленны. Практический интерес представляют данные о возможностях коррекции эндотелийзависимых механизмов регуляции сосудистого тонуса у женщин с СД 2 типа и висцеральным ожирением.

Цель исследования

Определение особенностей функционального состояния эндотелия во взаимосвязи с гемодинамическими и гормонально-метаболическими показателями у пациенток с АГ, ожирением и различным стажем СД 2 типа и проведение сравнительной оценки эффективности эналаприла и рилменидина в комплексной терапии данной категории больных.

Задачи исследования

1. Определить особенности суточного профиля АД у женщин с AF, висцеральным ожирением в зависимости от длительности заболевания СД 2 типа

2. Охарактеризовать метаболическую активность эндотелия сосудов при различном стаже СД 2 типа у женщин с АГ и висцеральным ожирением по результатам исследования содержания в сыворотке крови метаболитов N0 и эндотелина-1.

3. Выявить взаимосвязи между функциональным состоянием эндотелия, гормонально-метаболическими показателями и параметрами суточного профиля АД у женщин с СД 2 типа, АГ и висцеральным ожирением.

4. Провести сравнительную фармакотерапевтическую оценку эффективности рилменидина и эналаприла у женщин с СД 2 типа, АГ и висцеральным ожирением с учетом динамики изменений суточного ритма АД, маркеров эндотелиальной дисфункции и гормонально-метаболических показателей при различном стаже СД 2 типа.

Научная новизна

Впервые проведено исследование особенностей суточного ритма АД и функционального состояния эндотелия у женщин с АГ и висцеральным ожирением при различной длительности заболевания СД 2 типа.

Методом корреляционного анализа определены взаимосвязи показателей суточного мониторирования АД, маркеров эндотелиальной дисфункции и гормонально-метаболических параметров в рассматриваемой категории лиц.

Впервые в сравнительном аспекте осуществлена комплексная оценка фармакотерапевтической эффективности эналаприла и рилменидина у женщин с СД 2 типа, АГ и висцеральным ожирением с учетом динамики изменений суточного профиля АД, маркеров эндотелиальной дисфункции и гормонально-метаболических показателей при различном стаже СД 2 типа. Определены наиболее рациональные подходы к дифференцированному комплексному лечению АГ у данной категории лиц с учетом влияния изучаемых препаратов на гемодинамические показатели и основные звенья патогенеза АГ при СД 2 типа и висцеральном ожирении.

Практическая значимость

Комплексная оценка суточного профиля АД во взаимосвязи с показателями функциональной активности эндотелия и гормонально-метаболическими параметрами у пациенток с различной длительностью СД 2 типа позволяет расширить представление о патогенезе АГ у женщин с СД 2 типа и висцеральным ожирением. Определение биохимических показателей сосудистого эндотелия может использоваться в клинической практике для получения дополнительных объективных критериев стратификации сердечно-сосудистого риска пациенток с СД 2 типа, а также для динамического наблюдения за эффективностью проводимого комплексного лечения данной категории больных. Показана необходимость индивидуального подхода к терапии АГ у пациенток с СД 2 типа и висцеральным ожирением с учетом патогенетических особенностей АГ при различном стаже СД 2 типа. Предложены схемы дифференцированной и рационализированной фармакотерапии повышенного АД при СД 2 типа и висцеральном ожирении с учетом влияния препаратов на основные звенья патогенеза АГ в рассматриваемой группе лиц.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с СД 2 типа, АГ и висцеральным ожирением наблюдается выраженная дисфункция сосудистого эндотелия с преобладанием вазоконстрикции над вазодилатацией, прогрессирующая с увеличением длительности нарушения углеводного обмена.

2. В результате комплексного влияния инсулинорезистентнос-ти, гипергликемии, АГ, эндотелиальной дисфункции и дислипидемии у пациенток с СД 2 типа, АГ и ожирением формируется каскад гемодинамических и морфологических нарушений, потенциально повышающий риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

3. Использование в составе комплексной терапии у женщин с СД 2 типа, АГ и висцеральным ожирением эналаприла и рилменидина позволяет улучшить показатели суточного профиля АД, биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции и гормонально-метаболических параметров у данной категории больных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гайдарова, Ольга Владимировна

выводы

1. Суточный профиль АД у женщин с СД 2 типа, АГ и ожирением характеризуется выраженной систолической перегрузкой органов-мишеней, повышенной вариабельностью систолического АД, нарушением двухфазности ритма АД, увеличением утреннего пика АД и зависит от длительности заболевания СД 2 типа.

2. У женщин с СД 2 типа, АГ и ожирением развивается дисфункция эндотелия, характеризующаяся ингибированием нитроксидпродуцирующей системы, активацией эндотелии-1-синтезирующего аппарата с подавлением фибринолитической активности, усилением атерогенного потенциала крови и стимуляцией процессов воспаления в сосудистой стенке. Увеличение длительности заболевания СД 2 типа сопровождается усугублением данных нарушений.

3. Наличие достоверных корреляционных зависимостей между ключевыми показателями функционального состояния эндотелия сосудов, параметрами суточного профиля АД, маркерами инсулинорезистентности, степенью компенсации углеводного обмена и стажем СД 2 типа свидетельствует об их патогенетической взаимосвязи.

4. Терапия эналаприлом и рилменидином у женщин с СД 2 типа, АГ и ожирением сопровождается достоверным антигипертензивным эффектом. При учете стажа СД 2 типа у пациенток с АГ и ожирением эффективность применения эналаприла и рилменидина становится различной: у пациенток с длительностью СД 2 типа <5 лет рилменидин более эффективно воздействует на показатели суточного профиля АД и, в отличие от эналаприла, снижает исходно повышенную вариабельность АД и ЧСС; влияние эналаприла наиболее выражено у женщин с длительностью нарушения углеводного обмена от 6 до 10 лет, что свидетельствует о различии ведущих патогенетических механизмов АГ у лиц с различным стажем СД 2 типа.

5. Проводимая антигипертензивная терапия сопровождалась снижением активности эндотелина-1-синтезирующего аппарата и улучшением нитроксидпродуцирующей функции эндотелия; отсутствие достоверного повышения концентрации NOn~ у женщин с длительностью СД 2 типа от 6 до 10 лет, говорит о большей чувствительности вазодилатирующего аппарата эндотелия к токсическому воздействию хронической гипергликемии, по сравнению с вазоконстрикторными механизмами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование ЭТ-1 и метаболитов N0 существенно расширяет представление о патогенезе АГ у лиц с СД 2 типа и ожирением и может быть использовано для получения дополнительных объективных критериев стратификации по группам сердечнососудистого риска данной категории больных и для оценки эффективности проводимого комплексного лечения.

2. При выборе стратегии антигипертензивной терапии необходимо учитывать патогенетические особенности АГ при различном стаже СД 2 типа. У пациенток с небольшой длительностью СД 2 типа доминирующее влияние оказывает симпатикотония, в связи с чем у данной категории лиц наиболее обосновано применение агонистов имидазолиновых рецепторов. При увеличении стажа СД 2 типа активность симпатической нервной системы угасает, поэтому в этой группе больных предпочтение следует отдавать ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайдарова, Ольга Владимировна, 0 год

1. Адашева, Т.В. Метаболический синдром основы патогенетической терапии / Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева // Лечащий врач. - 2003. -№10.-С. 24-28.

2. Алеева, Т.Н. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом 2 типа / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева, Э.Р. Сапельникова // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 377-380.

3. Александров, А.А. Сахарный диабет — болезнь «взрывающихся» бляшек / А.А. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, №10. - С. 464-468.

4. Аметов, А.С. Перспективы влияния гипотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома инсулинорезистентности / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, JI.B. Смагина // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 1. - С. 35-40.

5. Аметов, А.С. Кардио- и нефропротективные эффекты агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина в лечении артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, JI.B. Смагина // Сахарный диабет. 2004. - № 4. - С. 8-13.

6. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом. Генетические аспекты и особенности терапии : пособие для врачей / М.И. Балаболкин и др. М., 2003. - 68 с.

7. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, А.В. Ромашкин, JI.B. Заседателева // Consilium medicum. 2004. - Т. 6,№9.-С. 663-668.

8. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. Медицина, 2006.- 671 с.

9. Балаболкин, М.И. Генетические аспекты сахарного диабета / М.И. Балаболкин, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С. 2-10.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев.-М., 2001.-86 с.

11. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 41-49.

12. Бондарь, И.А. Гипертрофия левого желудочка у больных сахарным диабетом: факторы риска и подходы к коррекции 7 И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. 2004. - № 2. - С. 42-46.

13. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм.-2004.-№ 1.-С. 10-16.

14. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - № 2.-С. 50-56.

15. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. -№11.-С. 32-36.

16. Бутрова, С.А. Современная фармакотерапия ожирения / С.А. Бутрова // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 669-674.

17. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. М., 2004.

18. Галицина, Н.А. Результаты исследования INSIGHT в группе пациентов с сахарным диабетом и гипертонией / Н.А. Галицина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 4. - С. 44-49.

19. Дедов, И.И. Артериальная гипертония и сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 344 с.

20. Дедов, И.И. Сахарный диабет и антагонисты ATI-рецепторов: в поисках «золотого ключика» / И.И. Дедов, А.А. Александров // РМЖ. -2005. — Т. 13, № 11.-С. 726-731.

21. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.Н. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. -№ 1. — С. 3-9.

22. Демидова, Т.Ю. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа: пособие для врачей / Т.Ю. Демидова, А.С. Аметов. М., 2005. - 32 с.

23. Демидова, Т.Ю. Роль и место блокаторов ангиотензиновых рецепторов в коррекции компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // РМЖ.-2005.-Т. 13, №6. -С. 334-338.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Российские реком. Всероссийское научное общество кардиологов, секция атеросклероза

25. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 2 (приложение). - 36 с.

26. Диденко, В:А. Метаболический синдром: история вопроса и этиопатогенез / В.А. Диденко // Лабораторная медицина. 1999. - № 2.-С. 49-56.

27. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты Р-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М.В. Шумилина, Ю.И. Бузиашвили, Ю.А. Карпов //РМЖ. 2001. - Т. 9, № 18. - С. 754-757.

28. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин// Кардиология. 1998. -№6.-С. 71-81.

29. Зимин, Ю.В. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показатели инсулинорезистентности у больных с гипертонической болезнью / Ю.В. Зимин, ТВ. Родоманченко, Т.А. Бойко // Клинический вестник. — 1997. № 4. -С. 20-23.

30. Карпов, Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа : оптимальное лечение / Ю.А. Карпов // РМЖ. -2005.-Т. 13, № 19.-С. 1238-1240.

31. Карпов, Ю.А. Клинические исследования и их влияние на современную стратегию лечения артериальной гипертонии / Ю.А. Карпов, К,А. Талацкий // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 19. - С. 1232-1237.

32. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999. - 234 с.

33. Кобалава, Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 1. - С. 451-459.

34. Майчук, Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальных гипертензий / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // РМЖ. — 2005. Т. 13,№ 19. - С. 1287-1290.

35. Маколкин, В.И. Возможно ли применение (3-адреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа? / В.И. Маколкин // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 11.-С. 732-735.

36. Мельниченко, Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельничеснко // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

37. Метаболический синдром : пособие для терапевтов и кардиологов под ред. Е.И. Соколова. М. : РКИ Соверо пресс, 2005. - 48 с.

38. Минушкина, JI.O. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Фарматека. 2002. - № 7/8 , С. 42-47.

39. Мкртумян, A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 72-73.

40. Мкртумян, A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета' 2 типа / A.M. Мкртумян // Сердце. 2004. Т. 3, № 1. - С. 17-21.

41. Мычка, В.Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / В .Б. Мычка, И.Е. Чазова // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 13-16.

42. Небиеридзе, Д.В. Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболические факторы веро-эналаприла у больных легкой и умеренной артериальной гипертонией / Д.В. Небиеридзе, М.Б. Спасская // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 18. - С. 770-772.

43. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // РМЖ. 2006. - Т. 14. -№ 2. - С. 127-132.

44. Небиеридзе, Д.В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты / Д.В. Небиеридзе // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 15. - С. 992996.

45. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Consilium medicum. — 2005. — приложение №1. С. 3-6.

46. Нурмухамедова, Е. Нарушение транспорта лептина при ожирении / Е. Нурмухамедова // РМЖ. 1997. - Т. 5, № 4. - С. 245.

47. Ослопов, В.Н. Взаимосвязь артериальной гипертензии и сахарного диабета с позиции нарушения транспорта ионов через мембрану клеток / В.Н. Ослопов, В.В. Таланов, Э.Н. Хасанов // Акт. вопросы клин, диабетологии. Казань, 1994. - Т. 3. - С. 22-27.

48. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Т.Н. Гороховская, Н.Г. Аветли, И.А. Мартынов. // Фарматека. 2005. - № 9.- С.

49. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постпов, С.Н. Орлов . М. : Медицина, 1987. - С. 31-87.

50. Приоритетный национальный проект «Здоровье». М. : ТЭОТАР — Медиа, 2006. - 59 с.

51. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской федерации (ДАГ 1) // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 3. - С. 5-30.

52. Родбард, Х.Е. Нарушения липидного обмена при сахарном диабете: современные концепции и лечение / Х.Е. Родбард // Сахарный диабет. 2004. - № 2. - С. 20-22.

53. Ройтберг, Г.Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома / Г.Е. Ройтберг, Т.И. Ушакова, Ж.В. Дорош//Кардиология. -2004. № 3. - С. 94-101.

54. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета 2 типа : Фокус на аккупро / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, О.В. Стукалова, В.Е. Синицин // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 8, № 6. - С. 209-211.

55. Рунихин, А.Ю. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа: особенности патогенеза и тактики лечения / А.Ю. Рунихин, И.Ю. Демидова // Фарматека. 2002. - № 5. - С. 42-49.

56. Смирнова, Е.Н. Влияние антигипертензивной терапии на прогноз сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом (с позиции доказательной медицины) / Е.Н. Смирнова // Сахарный диабет. 2004. - № 3. - С. 14-18.

57. Сорокин, Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 9. - С. 352-354.

58. Чазова, И.Е. Престариум: клинические преимущества при лечении больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия и диабет. -2003. -№ 2. С. 202-204.

59. Шубина, А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов//РМЖ.-2003.-Т. 11,№19.-С. 1097-1101.

60. Шестакова, М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М.В. Шестакова // Consilium medicum. 2001.- Т. 3,№ 2. -С. 1-8.

61. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-90.

62. Шестакова, М.В. Современные возможности нефропротекции при артериальной гипертонии и сахарном диабете / М.В. Шестакова // Сердце. 2004.-Т. 3,№ 1.-С. 9-12.

63. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / М.В. Шестакова, И.И. Дедов. М., 2003. - 73 с.

64. Шестакова, М.В. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза / М.В. Шестакова, А.С. Северина. М., 2005. — 26 с.

65. Ярек Мартынова, И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек - Мартынова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2004. - № 2. - С. 48-52.

66. A Double blind Comparison of the Effect of Amlodipin and Enalapril on insulin sensitivity in hypertensive patients / D. Lender, C. Arauz-Pacheco, I. Breen et al. // Am. J. Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 298-303.

67. A randomized, double-blind, controlled parallel-group comparison of perindopril and candesartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitu. / G. Derosa, A.F.G. Cicero, L. Ciccarelli. R. Fogari // Clin. Ther. 2003. - Vol. 25. - P. 2006-2021.

68. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppress lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N. Ouchi, S. Kihara, M. Nishida et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103.-P. 1057-1063.

69. Adiponectin more than just another fat cell hormone? / M. Chandron, S.A. Phillips, T. Ciaraidi, R.R. Henry // Diabetes care. 2003. - Vol. 26. -P. 2442-2450.

70. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus / J. Spranger, A. Kroke, M. Mhlig et al. // Lancet. 2003. - Vol. 301. - P. 226-228.

71. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular wall / Y. Okamoto, Y. Arita, M. Nishida et al. // Norm. Metab. Res. 2000. - Vol. 32. - P. 47-50.

72. Angiotensin-Receptor Blocade versus converting-enzyme inhibition in type 2 diabetes and nephropathy / A. Barnett, S. Bain, P. Bouter et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1952-1961.

73. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ASE inhibition : a prospective, randomized, placebo-controlled study / M. Oosterga, A.A. Voors, H. Buikema et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. — 2000.-Vol. 14.-P. 55-60.

74. Astrup, A. Sympathoadrenal system and metabolism / A. Astrup, I.A. MacDonald // James WRT (eds) Handbook of obesity Marul Dekker : New York, 1998, P. 491-511.

75. Banduceau, B. Rilmenidin in hypertensive type 2 diabetic : a controlled pilot study versus captopril / B. Banduceau, H. Mayaudon // Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol. 7. - P. 57-61.

76. Beck Nielsen, H. General characteristics of the insulin resistance syndrome perevalence and heritability European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) / H. Beck - Nielsen // Drug. - 1999. - Vol. 58. -P. 5-7.

77. Beta-adrenegic, angiotensin II and bradykinin receptors enhance neurotransmission in human kidney / L.C. Rump, C. Bohmann, U. Schaible, W. Schultze-Surmen, P. Schollmeyer // Hypertension. 1995. -Vol. 26.-P. 445-451.

78. Binding of 1251-insulin to the isolated glomeruli of rat kidney / K. Kurokawa, F.I. Silverblatt, K.L. Klein, M.C. Wang, R.L. Lerner // Clin. Invest. 1979. - Vol. 64 (5). - P. 1357-1364.

79. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study : 30 years of follow-up / J. Stokes, W. Kannel, P. Wolf et al. // Hypertension. 1989. - Vol. 13 (1). - P. 13-18.

80. Blunted noctural fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Gatteschi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 986-992.

81. Boden, G. Free acids in obesity and type 2 diabetes : defining their role in the development of insulin resistance and p-cell dysfunchion / G. Boden, G. Shulman // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32 (3). - P. 14-23.

82. Bonsquet, P. Central cardiovascular effects of alpha-adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidozolines / P. Bonsquet, I. Feldmam, I. Schawartz // Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - Vol. 230. - P. 232-236.

83. Britten, M. The role of endothelial function for is chemic manifestations of coronary atherosclerosis / M. Britten, V. Schuchinger // Herz. 1998. -Vol. 23 (2).-P 97-105.

84. Burns, K.D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney / K.D. Burns // Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol. 36 (3). - P. 446-464.

85. Campbell, DJ. Circulating and tissue angiotensin system / D.J. Campbell // Clin. Investigation. 1987. - Vol. 79. - P. 1-6.

86. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahtof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen et al. // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 995-1003.

87. Carey, R.M. Newly Recognized Components of the Renin-Angiotensin System : potential Roles in Cardiovascular and Renal Regulation / R.M. Carey, H.M. Siragy // Endocrine Reviews. 2003. - Vol. 24. - P. 261271,

88. Casstelli, W.P. A population at risk P. prevalence of high cholesterol levels in Hypertensive patients in the Framingham Study / W.P. Casstelli, K. Anderson // Amer. J. Med. 1986. - Vol. 80 (2A). - P. 23-32.

89. Characterization of an imidazoline-guanidinium receptors site distinet from the alpha-2 adrenergic receptor / A. Parini, I. Coupry, R.M. Graham et al. // Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 11874.

90. Circulating tumor necrosis factor-a concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus / B. Zinman, A.J.G. Hanley, S.B. Harris et al. // Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. -P. 2172-2178.

91. Cohn, J.N. Val-He FT : changing the heart failure horizon / J.N: Cohn // Eur. Heart J. 2003. - Suppl. c. - P. c25-c28.

92. Cooper, M.S. The prevalence of hypertension in patients with diabetes / M.S. Cooper // In : Hypertension and diabetes (Ed. Mogensen CE) Lippincott Williams & Wilkins, London, 2003. P. 3-9.

93. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. et al. // J. Hypertens. 2002. -Vol. 20 (11).-P. 2293-2300.

94. Deedwania, P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease / P.C. Deedwania // Am. J. Cardiol.-2003.-Vol. 91 (1).-P. 68-71.

95. Diabetes mellitus impaired glucose tolerance and mortality among eldery men : the Finnish Cohorts of seven countries study / J.N. Stengard, J. Tuomslebto, J. Pekkanen et al. // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P. 760-765.

96. Distribution of angiotensin AT-1 and AT 2 receptor subtypes in the kidney / N. Miyata, F. Park, X.F. Li, J.R. Gowley // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 277. - P. F 431-F 446.

97. Donahue, R.P. Hyperinsulinemia and resistence: associations with cardiovasculars disease / R.P. Donahue, T.J. Orcharoi // Cardiovasc. Risk. 1993.-Vol. 1.-P. 12-18.

98. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. The RENAAL Study investigators / B.M. Brenner, M.E. Cooper, D. de Lecun et. al. // N. Engl. J. Med.2001.-Vol. 345.-P. 861-869.

99. Effects of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) on glucose transport and lipid metabolism of newly differentiated human fat cells culture / H. Hauner, T. Petruschke, M. Russ et al. // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. -P. 764-771.

100. Engeli, S. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system / S. Engeli, R. Negrel, A.M. Sharma // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1270-1277.

101. Fasting insulin in relation to subseguent blood pressure changes and hypertension in women / I. Lissner, C. Bergtson, L. Lapidus et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 797-801.

102. Felber, LP. Insulin and blood pressure in the obesity / LP. Felber // Diabetologia. 1995. - Vol. 40. - P. 1220-1228.

103. Ferranhini, E. Essential hypertension an insulin resistant state / E. Ferranhini, S.M. Haffer, М.Р. Stern // Cardiovase Pharmacol. 1990. -Vol. 15 (5).-P. 18-23.

104. Gale, S.M. Energy Homeostasis, Obesity and eating disorders: recent advances in endocrinology / M. Gale, V.D. Castracane, C.S. Mantzoros // Nutr. 2004. - Vol. 134. - P. 295-298.

105. Garvin, J.L. Angiotensin stimulates bicarbonate transport and Na+ / K+ ATPase in rat proximal straight tubules / J.L. Garvin // Am. Soc. Nephrol. 1991.-Vol. 1.-P. 1146-1152.

106. Gillum, R. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men : the NHANES Epidemic Follow-up Study / R. Gillum, M. Mussolino, J. Madans // Int J. Obes Relat Metab Dicord. -2001.-Vol. 25. P. 628-638.

107. Grassi, G. How to assess sympathetic activity in humans / G. Grassi, M. Esler // Hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 719-734.

108. Haemodynamic and metabolic effects of rilmedine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine / N. de Luca, R. Isso, D. Fontane et al. // Hypertens. 2000. -Vol. 18.-P. 1515-1522.

109. Haenni, A. Moxonidine improves sensitivity in insulin-resistant hypertensives / A. Haenni, H. Lithele // Hypertens. 1999. - Vol. 17 (3). -P. 29-35.

110. Hanefeld, M. Effect of the angiotensin II receptor antagonist valsartan on lipid profile and glucose metabolism in patients with hypertensia / M. Hanefeld, С. Abletshauser // Ind. Med. Res. 2001. - Vol. 29. - P. 270279.

111. Hanefeld, M. Das metabolische syndromes / M. Hanefeld, W. Leonhardt //Deutsch. GCS. WCS. 1980. -Vol. 36.-P. 545-551.

112. Harron, D. Clinical pharmacology of imidozolines and retated compounds / D. Harron // Fundam. Clin. Pharmacol. 1992. — Vol. 6. - P. 41-44.

113. Hyperglycemia and angiotensin-mediated control of the renal circulation in healthy humans / S.Y. Osei, D.A. Price, N.D. Fisher, L. Porter, L.M. Laffel, N.K. Hollenberg // Hypertension. 1999. - Vol.33. - P. 559-564.

114. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in patogenesis of Hypertension and atherosclerosis / I.R. Sowers, P.A. Standley, J.L. Ram et al. // Amer. J. Hypertension. 1993. - Vol. 6. P. 4104-4113.

115. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus: Atherosclerosis Risk in Communitis Study / T.W. Gress, F.J. Nieto, E. Shahar et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P. 905-912.

116. Hypertension. Epidemiology and cost of illness / H. Pardel, P. Armario, R. Hernandez et al. // Dis Manage Health Outcomes. 1997. - Vol. 1. -P. 135-140.

117. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes : close association with insulin resistance and hyperinsulinemia / C. Weyer, T. Funahashi, S.

118. Kaplan, N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. 1989.-Vol. 149.-P. 1514-1520.

119. Kissebah, A. Regional adiposity and morbidity / A. Kissebah, G. Krakower//Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 761-811.

120. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of ventricular function and number of coronary arteries severely / M.S. Cooper, B.E. Simmons, A. Castaner et al. // Am. J. Card. -1990, Feb. 15.-Vol. 65 (7).-P. 441-445.

121. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by a symhathicoplegic agent: nevel approach to prevent progression of diabetic nephropathy / K. Strojek, W. Grzeszczak, I. Gorska et al. // Am. Soc. Nephrol. — 2001. -Vol. 12.-P. 602-605.

122. Marre, M. Treatment of hypertension type 2 diabetes patients with microalbuminuria / M. Marre M // Presse Med. 2002. - Vol. 31 (2). - P. s21-s23.

123. Matsubara, M. Decreased plasma adiponectin concentration in women with dyslipidemia / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katagose // Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2764-2769.

124. Matsuzawa, Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: Contribution of adipocyte derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nacamura // Ann N Y Acad Sci. - 1999. - Vol. 892. - P. 146-154.

125. Metabolic effect of temocapril in hypertensive patients with diabetes mellitus type 2 / M. Lerch, P. Weidmann, M.P. Ho, P. Gerber // Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 33. - P. 527-533.

126. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population / M.G.Vanhala, Т.К. Pitkajarvi, E.J. Kumpusako, J.K. Takala // Cardiovasc. Risk. 1997. -Vol. 4. -P. 291-295.

127. Mitchell, K.D. Hypertension mechanisms mediated by the renal actions of the renin-angiotensin system / K.D. Mitchell, B. Braam, L.G. Navar // Hypertension. 1992. - Vol.19 (I). - P. 1-18 -1-27.

128. Mohamed-Ali, V. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ / V. Mohamed-Ali, J.N. Pinkney, S.W. Coppask // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 22. - P. 1145-1158.

129. Morbidity and Mortality after stroke, Eprosartan compared with Nitrendipine for secondary prevention. Principal results of a prospective Randomised controlled study (MOSES) / I. Schrader, S. Lubers, A. Kulschewski et al. // Stroke. 2005.

130. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffher, S. Lehto, T. Ronnemea et al. // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 339 (4).-P. 229-234.

131. Murray, CJL. The global burden of disease / CJL Murray, AD Lopez. -Cambridge, MA: Harvard University Press, 1996.

132. Neel, J. Syndrome X: is it for real? / J. Neel, S. Julius, A. Weder // Genet. Epidemiol. 1998. - Vol. 15. - P. 19-32.

133. NielsenF.S., Sato A., Ali S. et al. //Diabetes Care. 1998. - vol. 21(5). -P. 804-809.

134. Noctural hypertension and cardiovascular risk: consequences for diagnosis and treatment / L. Grote, I. Mayer, T. Penzel et al. // Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24 (2). - P. S 26-S 38.

135. Novel mechanism of Hypertension revealed by cell-specific targeting of human angiotensin in transgenic mice / R.L. Davisson, Y. Ding, D.E. Stee, J.F. Catterall, C.D. Sigmund // Physiol. Genomics. 1999. - Vol. 1. -P. 3-9.

136. Novel modulator for endothelial adhesion molecules : adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2473-2476.

137. Outcomes with nifedipin GIIS or cv-amilozide in hypertensive diabetes and non-diabetics in Intervention as a goal in hypertension (INSIGHT) / G. Mancia, V. Brown, A. Castaigne et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41.-P. 431-436.

138. Padfield, P.L. Ambulatory blood pressure monitoring : from research to clinic practice / P.L. Padfield, R. Benediktsson // Human hypertens.1995.-Vol. 9 (6).-P. 413-416.

139. Pajvani, U.B. Adiponectin -. systemic contributor to insulin sensitivity / U.B. Pajvani, P.E. Scherer // Curr. Dial. Rep. 2003. - Vol. 3. - P. 207213.

140. Pecis M., Azevedo M.I., Maraes R.S. et al. // Diabetes Care. 2000. -Vol. 4(2).-P. 119-125.

141. Pool, P.E. Metabolic Consequences of treating hypertension / P.E. Pool, S.C. Seagren, A.F. Solel // Am. J. Hypertension. 1991. - Vol. 4. - P. 494-502.

142. Prichard, B. Effective antihypertensive therapy, blood pressure control with moxonidine / B. Prichard, B. Graham // Cardiovasc. Pharmacol.1996.-Vol. 27(3).-P. 38-48.

143. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G, Parati, G. Guspidi et al. //Hypertens.- 1993.- Vol. 11.-P. 1133-1137.

144. Prospective analyses of the insulin resistence syndrome (syndrome X) / S.M. Haffiier, R.A. Valdez, H.P. Hazuda et al. // Diabetes. 1992.- Vol. 41.-P. 715-722.

145. Reaven, G.M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease/G.M. Reaven//Diabetes.- 1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

146. Reaven, G.M. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrome X / G.M. Reaven, A. Laws. Clifton, 1999.

147. Regulation of intrarenal angiotensin II in hypertension / L.G. Navar, L.M. Harrison-Bernard, A. Nishiyama, H. Kobori // Hypertension. 2002. -Vol. 39.-P. 316-322.

148. Relationship of body fat distribution to blood pressure, carbohydrate tolerance, and plasma lipids in healthy obese women / R.D. Kalknoff, A.J. Hartz, D.C. Ruplay, A. Kissebah, S. Kelber // Lab Clin Med. 1983. -Vol. 102.-P. 621-627.

149. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesortan in patients with nephropathy due to type 2 diabete. The Collaborative Study Group / E.I. Lewis, L.G. Hunsicker, W.R. Clarke et al. // N. Engl. J. Med. 2001.-Vol. 345. -P. 851-860.

150. Resnick, L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders / L.M. Resnick // Am. J. Hypertens. 1993. -Vol. 6.-P. S123-S134.

151. Rett, K. New aspects of insulin resistance in hypertension / K. Rett, M. Wickmayr, H. Mehnert // Eur. Heart. J. 1994. - Vol. 15. - P. 78-81.

152. Rexrode, K. Abdominal and adiposity and risk of coronary heart-disease in men / K. Rexrode, J. Buring, J. Manson // Int. J. Obesity Research. -2004.-Vol. 12 (2).-P. 180-192.

153. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 18991906.

154. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / V. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1347-1360.

155. Sica, D.A. The renal profile of eprosartan / D.A. Sica, N.K. Hollenberg //

156. Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19. - P. 86-94. 18l.Simwastatin improves disturbed endothelial barrier function / G.P. van Nieuw Amerongen, M.A. Vermeer, P. Negre-Aminon et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2803-2809.

157. Skarfors, E.T. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-age men / E.T. Skarfors, H.O. Libell, I. J. Selinus //Hypertension. 1991. - Vol. 9. - P. 217-223.

158. Sowers, I.P. Diabetes, hypertension and cardiovascular disease: an update / I.P. Sowers, M. Epstein, E.D. Frohlich // Hypertension. 2001. - Vol. 37.-P. 1053-1059.

159. Stamler, I. Diabetes other risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / I. Stamler, O. Vaccaro, I.D. Neanon // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. -P. 434-444.

160. Steiner, G. Treating lipid abnormalities in patients with type 2 diabetes mellitus / G. Steiner //Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (12 A). - P. 37N-40N.

161. Te-Chao Fang Role of angiotensin II in hyperinsulinemia indused hypertension in rats / Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang // Hypertension. -1996. - Vol. 16. - P. 1767-1774.

162. The ALLHAT officers and Coordinators Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic // JAMA. 2002. - Vol. 288.-P. 2981-2997.

163. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy / E.I. Lewis, L.G. Hunsicker, R.P. Bain, R.D. Ronde // N. Engl., J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1456-1462.

164. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin converting - enzyme inhibitor, ramipril, oncardiovascular events in high risk patients // N Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 342.-P. 145-153.

165. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. -(http. www. idf. org.)

166. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mortality results // JAMA. 1982. - Vol. 248. -P. 1465-1477.

167. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni et al. // Medicographia. 1999. - Vol. 21 (1). - P. 22-29.

168. The PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril Based blood pressure - lowering among 6105 individuals with previours stroke or transient ischaemic attack // Lancet. - 2001. - Vol. 358,-P. 1033-1041.

169. Treatment of hypertension in diabetic patients / A.E. Lambert, M. Mpey, B. Vandefeerte et al. // Am. J. Med. 1989. - Vol. 87. - P. 30-35.

170. UK Prospectiv Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // Br. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 703-713.

171. Unger, R.H. Lipotoxic Diseases / R.H. Unger // Annu Rev. Med. 2002. -Vol. 53.-P. 319-336.

172. Vane, I.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / I.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P.

173. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.W. de Bmin et al. // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 467-471.

174. Weidmann, P. Insulin resistance and hyperinsulinemia in.hypertension / P. Weidmann, L. Buhlez, M. de Courten // Hypertension. 1995. - Vol. 13.-suppl.2.-P. 65-72.

175. White, W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiae function in patients with mild-to moderate Hypertension / W.B. White, H.M. Dey, P. Schulman // Amer. Heart. J. 1989. - Vol. 113. - P. 782.

176. Wiecek, A. Role of angiotensin II in progression of diabetic nephropathy therapeutic implication / A. Wiecek // Nephrol. Dial. Transplant. — 2003. -Vol. 18 (5).-P. 16-20.

177. Young, I.B. The role of the sympathoadrenal system in modulating energy expenditure / I.B. Young, L. Landsberg // Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 13. - P. 475-499. SteinerSteiner27.36