ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЛУХОВОЙ СИСТЕМЫ КОСМОНАВТОВ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ШУМА В КОСМИЧЕСКОМ ПОЛЕТЕ. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, доктор медицинских наук Сигалева, Елена Эдуардовна

• Сигалева, Елена Эдуардовна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сигалева, Елена Эдуардовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние шума, генерируемого системами жизнеобеспечения и другим оборудованием космических объектов на слуховую функцию человека в наземных экспериментах и в космических полетах.

1.2. Современные представления о механизмах воздействия шума на орган слуха.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Длительное непрерывное воздействие шума, генерируемого экспериментальными системами жизнеобеспечения, на слуховую функцию добровольцев в наземном годовом медико-техническом эксперименте

3.2. Влияние пилотируемых космических полетов на слуховую функцию космонавтов.

3.2.1. Функциональное состояние слуховой системы у членов экипажей ОС «Салют -6, 7» и «Мир», совершивших продолжительный космический полет.

3.2.2. Состояние слуховой функции у российских космонавтов, совершивших полеты на МКС.

3.3. Экспериментальная оценка средств профилактики и защиты органа слуха от негативных эффектов шума.

3.3.1. Оценка отопротективного эффекта дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью при 1 и 2-часовой экспозиции шума интенсивностью 85дБ.

3.3.2. Оценка защитного эффекта гистаминергического препарата бетагистин дигидрохлорид (Бетасерк) при 1- часовой экспозиции шума интенсивностью 85дБ.

3.4. Клиническая апробация метода дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью у больных с болезнью Меньера.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЛУХОВОЙ СИСТЕМЫ КОСМОНАВТОВ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ШУМА В КОСМИЧЕСКОМ ПОЛЕТЕ.»

В современном обществе, помимо индустриального шума, человек ежедневно подвергается воздействию многих источников бытового шума (вентиляционные системы, телевидение, радио, бытовая техника, автомобили, самолеты и др.). В последние годы отмечается неуклонный рост уровней этого, т.н. общественного (окружающего, жилого или домашнего) шума, представляющего определенную опасность для здоровья человека, и это явление получило условное название «социакузис» (sociacusis) - (Nakai, 1999; Ohlemiller, 2008; SCENIHR, 2008).

По мнению Всемирной Организации Здравоохранения (WHO, 1997; 2008) шум достоверно влияет на качество жизни и несет реальную угрозу для здоровья человечества. Особую опасность, в силу специфического действия, шум представляет для органа слуха человека. Если человек подвергается воздействию очень громких звуков или шум действует в течение длительного времени, то не исключена угроза повреждения чувствительных сенсорных структур внутреннего уха и развития сенсоневральной потери слуха, связанной с воздействием шума (В.Е.Остапкович, В.Б.Панкова, 1996). Возрастные изменения слуха (пресбиакузис) и потеря слуха, связанная с воздействием шума, являются ведущими причинами сенсоневральной тугоухости у значительной части населения в развитых индустриальных странах мира.

По данным американских специалистов свыше 30 миллионов американцев подвергаются воздействию шума на постоянной основе, у 28 млн. - выявлена тугоухость различной степени выраженности, 1/3 из них имеют сенсоневральную потерю слуха в связи с воздействием шума (Rosenstock, Cullen, 1994; Shulman et al., 2000, American Speech-Language-Hearing Association, 2007; Cotanche, 2008). У 1 из 10 американцев, имеющих потерю слуха, отмечено нарушение разборчивости речи, больше связанное с влиянием шума, чем с пресбиакузисом (American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2007). 30 миллионов американских рабочих имеют риск развития шумовызванной потери слуха, а 10 миллионов рабочих имеют эту потерю (National Institute on Deafness and other Communication Disorders, 2007).

Во всех странах мира, неуклонно увеличивается число пожилых людей. Американские источники указывают, что возраст около 60 миллионов американцев (19% от общей, популяции жителей США) к 2025 году будет составлять 65 лет, и выше, и проблема возрастных изменений слуха, в сочетании с негативным эффектом индустриального и бытового шума, может представлять , критическую важность (American National Standard Institute, 1996; Cotanche, 2008).

Возрастная потеря слуха является одной из четырех ведущих хронических проблем в состоянии здоровья у пожилых людей (US Department of Health and Human Services, National; Institutes of Health, National Institute on Deafnessand Other Communication Disorders, 1993; 2007). Превалирование потери слуха драматически увеличивается: с возрастом,, когда у 25% лиц между 50-65 годами пороги слуха моноаурально повышены более чем ЗОдБ (OSHA, 1983; National Institute of Aging, Bethesda: USA, 2005; Lee et al., 2005). У лиц старше 85лет сенсоневральная потеря слуха обнаруживается в 50% случаев (Ohlemiller, 2008).

Технический прогресс сопровождается возникновением новых, ранее неизвестных источников шума, представляющих потенциальную угрозу для слуха, человека. Так, освоение , человеком космического пространства стимулировало новый аспект исследования влияния шума на слух человека, связанный с использованием автономных систем жизнеобеспечения (СЖО) на орбитальных космических станциях.

Продолжительный космический полет на орбитальной станции (ОС), сопряжен с непрерывным воздействием на организм космонавта шумов; средней и малой интенсивности, генерируемых СЖО и другим бортовым оборудованием. Экипажи ОС находятся в условиях воздействия такого шума в течение многих недель и месяцев, без отдыха в «относительной тишине», как правило имеющего место в обычных земных условиях. Воздействие такого шума не исключает возможности его неблагоприятного влияния на слуховую систему космонавта (Е.М.Юганов и соавт., 1966; Ю.В.Крылов, 1967, 1991; Э.В.Лапаев и соавт., 1983; В.А. Пономаренко, П.В. Васильев, 1994; Р.И. Богатова и соавт., 1998, 2001; 2009; Э.И.Мацнев, И.Я.Яковлева, 1975; Э.И.Мацнев, 2000, 2001; Krupina, Matsnev et al., 1969; Hornick, 1973; von Gierke et al., 1975; Proehl et al., 1981, 1990; Nefedova, 1990; Matsnev, 1981, 2001; Whilright et al, 1996; Buckey et al., 2001).

Важно подчеркнуть, что фактор непрерывности воздействия шума, характерный для космического полета, играет весьма важную роль, поскольку известно, что подобный шум в силу кумулятивного эффекта может иметь более негативные последствия для органа слуха, чем прерывистый шум (Fraenkel et al., 2001). Воздействие шума продолжительностью более 1 года оказывает большее повреждающее действие на улитку, чем прерывистая экспозиция шума, при которой отмечена способность органа слуха к восстановлению (Dobie, 1995). Фактор непрерывности воздействия шума определяет время развития, характер и степень изменений слуха.

Признавая важность проблемы сохранения слуха у космонавтов, в связи с продолжительным воздействием шума в космическом полете на международной космической станции (МКС), Национальное агентство

США по аэронавтике и космонавтике (НАСА), приступило к реализации i комплексной программы научных исследований по данной проблеме. Программа предусматривает измерение и анализ акустической обстановки на борту МКС, оценку слуховой чувствительности у космонавтов, изучение возможного взаимодействия между шумом и другими факторами полета, выяснение роли индивидуальной чувствительности к шуму как фактору риска нарушений слуха в связи с длительной экспозицией шума (Buckey et al., 2001).

Известно, что повышенная чувствительность к повреждающим эффектам шума подвержена значительной индивидуальной вариабельности, поэтому профилактика и защита органа слуха у лиц с индивидуальной повышенной чувствительностью к воздействию шума имеет критическую важность (Paparella, Shumrick, 1980; Hotz et al., 1993; Ohlemiller, 2008; Cotanche, 2008).

Внедрение в медицинскую практику новых нейрофизиологических методов исследования слуховой системы: регистрации акустического рефлекса стремянной мышцы, коротколатентных слуховых вызванных потенциалов (КСВП), задержанной вызванной отоакустической эмиссии (ЗВОАЭ), отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения (ОАЭЧПИ), электрокохлеографии (ЭКоГ) позволяет рассчитывать на более эффективное выявление лиц с индивидуальной повышенной чувствительностью к повреждающему действию шума, по сравнению с традиционной тональной аудиометрией (Hotz et al., 1993; Fraenkel, 2001; Le Prell, 2007; Cotanche, 2008; Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks (European commission) - (SCENIHR), 2008).

Настоящая работа посвящена изучению особенностей функционального состояния органа слуха у космонавтов после продолжительного воздействия шума в космических полетах, осуществленных на орбитальных станциях (ОС) «Салют -6, 7», «Мир» и МКС. Проведен ретроспективный анализ непрерывного (в течение 1 года) воздействия шума генерируемого экспериментальными СЖО в наземных условиях на слуховую систему человека. Проведена экспериментальная оценка некоторых перспективных средств шумовой отопротекции для возможного использования их в реадаптационном периоде у космонавтов после продолжительных космических полетов, в целях предотвращения перехода временного (обратимого) сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый).

Основной целью настоящего исследования явилось изучение особенностей функционального состояния слуховой системы человека при длительном воздействии шума в модельных экспериментах и после продолжительных космических полетов; проведение экспериментальной оценки перспективных средств отопротекции, для их использования в реабилитационном периоде у космонавтов и в клинической ЛОР-практике.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Провести ретроспективный анализ и изучить отдаленные эффекты непрерывного воздействия шума, генерируемого экспериментальными СЖО в годовом медико-техническом эксперименте (МТЭ) на слуховую систему добровольцев.

2. Оценить влияние однократных и многократных продолжительных космических полетов на ОС «Салют-6, 7» и «Мир» на слуховую систему космонавтов после полета и в отдаленном периоде наблюдения.

3. Исследовать влияние продолжительных пилотируемых полетов на слуховую систему космонавтов МКС.

4. Выполнить экспериментальные исследования по оценке эффективности перспективных средств шумовой отопротекции и подготовить рекомендации по их использованию в реабилитационном послеполетном периоде и в клинической практике

Научная новизна и теоретическая значимость.

Исследования функционального состояния слуховой системы космонавтов после воздействия шума в длительном космическом полете и разработка эффективных средств шумовой отопротекции открывают новое научное направление, имеющее важное теоретическое и практическое значение для проблемы медицинского обеспечения пилотируемых космических полетов и для клинической практики.

Впервые показано, что непрерывная (в течение 1 года) экспозиция шума, генерируемого экспериментальными СЖО, оказывает неблагоприятное воздействие на орган слуха здоровых добровольцев с повышенной чувствительностью к воздействию шума, что проявляется формированием постоянного (необратимого) сдвига порогов слуха после завершения эксперимента и развитием сенсоневральной тугоухости с нарушением разборчивости речи в отдаленном периоде наблюдения, на фоне возрастных изменений слуха. Возможность динамической оценки функционального состояния слуховой системы добровольцев при годовой экспозиции шума позволила изучить механизмы формирования изменений в слуховой системе отдельно у каждого обследуемого после завершения эксперимента и в отдаленном периоде наблюдения. Исследования показали фундаментальную важность индивидуальной повышенной чувствительности слуховой системы человека к воздействию шума как ведущего фактора, предрасполагающего к поражению улитки.

Впервые показано, что из 30 космонавтов, совершивших продолжительные полеты на ОС «Салют-6, 7» и «МИР», у 7 (23, 3%) был выявлен постоянный (необратимый) сдвиг порогов слуха в послеполетном периоде, свидетельствующий о возможных морф о функциональных изменениях в улитке, обусловливающих развитие сенсоневральной потери слуха в отдаленном периоде (через 6-27 лет после последнего полета). У 4 космонавтов (13,3%) отмечена высокая резистентность к воздействию шума, даже в полетах рекордной продолжительности, с сохранением функции слуха в отдаленном периоде наблюдения.

Впервые показано, что из 25 космонавтов, совершивших длительные полеты на МКС, у 19 (76%) был отмечен временный высокочастотный сдвиг порогов слуха. Постоянный (необратимый) сдвиг слуховых порогов отмечен у 8 из 11 космонавтов, прошедших повторное обследование на 14 сутки послеполетного периода. У 6 космонавтов (24%) послеполетные пороги слуха соответствовали дополетным.

Впервые установлено, что космонавты с исходными (дополетными) изменениями слуха имеют более высокий риск дальнейшего увеличения порогов слуха в высокочастотном диапазоне, после совершения длительного космического полета.

Впервые показано, что развитие постоянного {необратимого) сдвига порогов слуха у космонавта после длительного космического полета, является неблагоприятным прогностическим признаком возможного развития в отдаленном периоде наблюдения сенсоневральной потери слуха различной степени выраженности.

Впервые, у отдельных космонавтов МКС, имеющих временный послеполетный сдвиг порогов слуха, был использован комплекс лекарственных препаратов, позволивший предотвратить переход временного сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый) сдвиг порогов.

Впервые экспериментально подтверждена отопротективная эффективность методов дыхания кислородно-азотно-аргоновой газовой смесью (КААрГС) и приема гистаминергического препарата бетагистина дигидрохлорида при воздействии шума.

Впервые экспериментально обосновано использование метода дыхания КААрГС для эффективного лечения больных с болезнью Меньера (БМ).

Практическое значимость работы.

Обоснована необходимость совершенствования методов оценки слуховой функции космонавтов в целях выявления индивидуальной повышенной чувствительности (или резистентности) органа слуха к воздействию шума на этапах отбора и подготовки к полету. Получение этих данных имеет практическую важность для прогнозирования неблагоприятных изменений слуха в длительных космических экспедициях.

Показана практическая важность использования современных нейрофизиологических технологий исследования слуховой системы (различных классов ОАЭ, КСВП) на этапе отбора и подготовки космонавтов к полету.

Выявление постоянного сдвига порогов слуха после первого длительного полета на ОС является прогностически неблагоприятным фактором, что диктует необходимость индивидуального подхода к допуску этих космонавтов к повторным полетам, с учетом возможного прогрессирования потери слуха.

Индивидуального подхода при допуске в длительный космический полет требуют лица, у которых при первичном медицинском отборе выявляется высокочастотная потеря слуха. Продолжительный полет у таких космонавтов не исключает возможности нарастающего прогрессирования потери слуха после полета и в отдаленном периоде наблюдения.

Проведение лечебных мероприятий у лиц с временным сдвигом порогов слуха необходимо начинать с первых дней периода послеполетной реабилитации, т.к. время между переходом временного (обратимого) сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый), согласно общепринятым представлениям, составляет от 2 до 7 суток.

Экспериментально подтвержден достоверный отопротективный эффект дыхания КААрГС и приема гистаминергического препарата бетагистина дигидрохлорида при экспозиции шума, что позволило рекомендовать их применение в общем комплексе послеполетных лечебно-профилактических мероприятий и в клинической практике.

Использование метода дыхания КААрГС для лечения больных с БМ обеспечило достоверный терапевтический эффект у 25 больных с БМ. При наблюдении, сроком до 12 месяцев, после проведенного курсового лечения отмечено уменьшение (или прекращение) приступов головокружения, достоверное улучшение функционального состояния слуховой системы и стабилизация внутрилабиринтного давления (по данным ЭКоГ), что открывает перспективу использования этой новой терапевтической стратегии в лечении больных с БМ.

Внедрение результатов работы.

На основе собственных экспериментальных данных и современных представлений о молекулярно-биологических механизмах потери слуха, вызванной шумом, разработаны практические рекомендации по использованию лечебно-профилактических средств для предотвращения перехода ершенного сдвига порогов слуха в постоянный после экспозиции шума у космонавтов в послеполетном периоде. Рекомендации реализованы в практике послеполетной реабилитации космонавтов на базе ФГБУ «Научно-исследовательский испытательный центр подготовки космонавтов им. Ю.А. Гагарина (Акт о внедрении от 17.06.2010г.).

На способ отопротекции при воздействии шума было получено два патента на изобретение:

• Патент на изобретение №2376041 «Способ отопротекции при воздействии шума на организм человека». Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 декабря 2009 г.

• Патент на изобретение № 2390358 «Способ проведения, спасательных мероприятий». Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 мая 2010 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительная экспозиция шума на борту орбитальной станции оказывает неблагоприятное влияние на орган слуха космонавтов с индивидуальной повышенной чувствительностью к воздействию шума в виде временного (<обратимого) или постоянного (необратимого) повышения порогов слуха (преимущественно в высокочастотном диапазоне аудиограммы) в послеполетном периоде. У космонавтов с наличием изменений слуха после первого космического полета, участие в повторных полетах может приводить к дальнейшему повышению порогов, с развитием сенсоневральной потери слуха в отдаленном периоде наблюдения. Выявление космонавтов, обладающих индивидуальной повышенной чувствительностью (или резистентностью) к воздействию шума, имеет критическую важность при отборе кандидатов в продолжительные космические экспедиции.

2. В целях предотвращения перехода временного повышения порогов слуха в постоянный 0необратимый) сдвиг порогов, лечебно-реабилитационные мероприятия у космонавтов необходимо проводить с первых дней послеполетного периода.

3. Разработан новый метод отопротекции, основанный на использовании дыхания КААрГС, обладающей антигипоксическим, антиоксидантным и нейропротективным действием, что открывает перспективу новой терапевтической стратегии в клинической JIOP-практике и в профпатологии. Экспериментально подтвержден отопротективный эффект приема гистаминергического препарата (бетагистина дигидрохлорида) при воздействии шума. Предложенные методы отопротекции рекомендованы для использования в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий у космонавтов в послеполетным периоде и в клинической практике.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: III международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Москва, 1998); Научно-практической конференции

Современные методы дифференциальной и топической диагностики и нарушений слуха» (Суздаль, 1999;2001); 21st Annual International Gravitational Physiology Meeting (Nagoya, Japan, 2000); 52nd International Astronautic Congress (Toulouse, France, 2001); Междисциплинарном интерактивном семинаре "Solvay Pharma" «Избранные вопросы отоневрологии» (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции и Пленуме Правления Российского общества оториноларингологов (Самара, 2003); Конференции «Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям» (Москва, 2003); I Национальном конгрессе аудиологов и 5 Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2004); XIII научной конференции «Космическая- биология и авиакосмическая медицина» (Москва, 2006); XXXV - XLIV Научных чтениях «Развитие идей К.Э. Циолковского: исследование научного наследия» (Калуга, 2000 - 2009гг.); Семинаре неврологов и отоневрологов г. Москвы «Отолитовые дисфункции в отоневрологической практике (Москва, 2006); 7th Symposium on the Role of the Vestibular Organs in Space Exploration, European Space Research and Technology Centre (ESTEC), Noordwijk, The Netherlands, 2006; 2 Национальном конгрессе аудиологов и 6-ом Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2007); VI научно-практической конференции «Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии» (Москва, 2008); 2-ом Международном Симпозиуме Политцеровского общества (Biarritz, Франция, 2008); Международной конференции «Системы жизнеобеспечения, как средство освоения человеком дальнего космоса» (Москва, 2008); VII Российской ежегодной конференции оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2008); 5-ой Всероссийской конференции-школе по физиологии слуха и речи, (Санкт-Петербург, 2008); 3 Национальном конгрессе аудиологов и 7-ом Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2009); 17th IAA Humans in Space Symposium, (Moscow, June 7-11, 2009); Симпозиуме «Человеческий фактор в авиации и вопросы медико-психологического обеспечения безопасности полетов СНГ» (в рамках Международного авиакосмического салона, Москва, 2009).

Апробация диссертационной работы проведена на секции «Космическая медицина» Ученого совета ГНЦ РФ-ИМБП РАН, протокол № 2 от 25.05. 2010 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ, из них — 11 в изданиях, рецензируемых ВАК России, 2 - в зарубежных рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 246 страницах компьютерного текста, содержит 17 таблиц и 80 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением общей структуры и методов исследований, - результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, указателя использованной литературы, включающего 260 источник (отечественных - 56, иностранных - 204).

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Сигалева, Елена Эдуардовна

ВЫВОДЫ

I I *

1. Непрерывная (в течение 1 года) экспозиция шума, генерируемого экспериментальными СЖО, оказала неблагоприятное воздействие на орган слуха здоровых добровольцев, с индивидуальной повышенной чувствительностью к шуму. Изменения проявлялись развитием постоянного (необратьшого) сдвига порогов слуха после завершения эксперимента и формированием сенсоневральной тугоухости с нарушением разборчивости речи в отдаленном периоде наблюдения (через 33 и 40 лет), на фоне возрастных изменений слуха. У добровольца, резистентного к годовой экспозиции шума, слух оставался сохранным после эксперимента и находился в пределах возрастной нормы в отдаленном периоде.

2. Из 30 космонавтов, совершивших длительные полеты на ОС «Салют-6, 7» и «Мир», у 7 космонавтов (23, 3%) сформировался постоянный «необратимый» сдвиг порогов слуха, приведший к развитию сенсоневральной тугоухости в отдаленном периоде наблюдения (через 6 -27 лет после последнего полета и их выхода на пенсию). У 4 космонавтов (13,3%), выявлена высокая резистентность к воздействию шума, даже в полетах рекордной продолжительности (240 и 437 - суточные полеты), с сохранением функции слуха в отдаленном периоде наблюдения. Таким образом, выявление индивидуальной повышенной чувствительности или резистентности к воздействию шума имеет фундаментальную важность для отбора кандидатов в длительные космические экспедиции.

3. Общая направленность изменений слуха у 25 космонавтов, совершивших длительные полеты на МКС, в целом соответствовала таковым у космонавтов, осуществивших полеты на ОС «Салют-6, 7» и «Мир». У 6 (24%) космонавтов послеполетные пороги слуха были близки к дополетному уровню слуха. Временный высокочастотный сдвиг порогов был выявлен у 19 (76%) космонавтов. Постоянный сдвиг порогов был отмечен у 8 из И космонавтов, прошедших повторное обследование на 14-е сутки послеполетного периода.

4. Космонавты с исходными изменениями слуха имеют более высокий риск

I к I дальнейшего увеличения порогов слуха в высокочастотном диапазоне после совершения длительного космического полета.

5. Использование современных нейрофизиологических технологий исследования слуховой системы (различных классов ОАЭ, ЭКоГ и КСВП) на этапе отбора и подготовки космонавтов к полету имеет важное диагностическое значение для прогнозирования неблагоприятных изменений слуха в длительных космических экспедициях.

6. Реабилитационные мероприятия у космонавтов с временным послеполетным сдвигом порогов слуха необходимо проводить с первых суток послеполетного периода, с учетом современных представлений о механизмах развития необратимых изменений в улитке после экспозиции шума.

7. Экспериментально доказан отопротективный эффект дыхания КААрГС при экспозиции шума. Разработанный способ шумовой отопротекции, подтвержденный двумя патентами, рекомендован для его использования в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий у космонавтов со сдвигом порогов слуха в послеполетном периоде. Установленная достоверная эффективность метода дыхания КААрГС в лечении больных с БМ открывает перспективу его использования в клинической ЛОР-практике.

8. Подтвержден достоверный отопротективный эффект гистаминергического препарата бетагистина дигидрохлорида (в разовой дозе 32мг) при экспозиции шума, что позволяет рекомендовать его использование в общем комплексе послеполетных лечебно-профилактических мероприятий.

Практические рекомендации.

1. В целях выявления индивидуальной повышенной чувствительности (или резистентности) органа слуха космонавтов к воздействию шума на этапах отбора и подготовки к полету, наряду с тональной аудиометрией, необходимо использовать современные нейрофизиологические методы исследования слуховой системы (различные классы ОАЭ, КСВИ и ЭКоР).

2. Выявление у космонавтов при первичном медицинском отборе высокочастотной; потери слуха диктует необходимость индивидуального подхода при допуске: космонавтов с указанной особенностью в длительный космический полет, так как: продолжительное воздействие шума в полете не исключает возможности нарастающего прогрессирования потери слуха.

3. Выявление постоянного сдвига порогов слуха у космонавтов после первого длительного полета является прогностически- неблагоприятным фактором в связи с возможным, ухудшением слуха при повторных полетах; что требует индивидуального подхода к их допуску к дальнейшим полетам.

4. Проведение: лечебных мероприятий у лиц с временным сдвигом порогов , слуха, необходимо начинать с первых дней периода' послеполетной реабилитации, т.к. время между переходом ; временного (обратимого) сдвига порогов слуха в постоянный (необратимый) составляет от 2до 7суток.

5. В целях предотвращения перехода временного сдвига порогов слуха в постоянный, наряду с современными средствами шумовой отопротекции (антиоксиданты, препараты магния, блокаторы кальция класса нимодипина, ноотроиы), рекомендуется использовать, курсовое лечение дыханием КААрГС и прием гистаминергического препарата бетагистина дигидрохлорида,.' в качестве экспериментально подтвержденных эффективных средств защиты волосковых клеток улитки от повреждающего действия шума. '

6. Метод дыхания КААрГС рекомендуется использовать в клинической ЛОР» » » практике для лечения больных с БМ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сигалева, Елена Эдуардовна, 2010 год

1. Альтман Я.А., Таварткиладзе Г.А. Руководство по аудиологии, М.: ДМК Пресс, 2003 86 с.

2. Барер A.C. Зрительный и слуховой анализаторы человека в условиях действия ускорения. Сравнительный анализ генеза нарушений // Авиакосм, и эколог, мед. 2009,- № 4. - С. 3.

3. Барер A.C., Гришанов В.Е. Функциональное состояние звукового анализатора человека при ускорении + Gx // Косм. биол. и авиакосм. мед.- 1976.-№ 6,- С. 41-47.

4. Богатова Р.И., Агуреев А.Н., Волков A.A. и др. Проблема шума в пилотируемых космических аппаратах // Тезисы докладов XI конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. -М. 1998.- с. 119.

5. Богатова Р.И., Агуреев А.Н., Волков A.A. и др. Физические факторы среды обитания орбитальной станции «Мир» // Орбитальная станция «Мир». Космическая биология и медицина. М. - 2001. - Т. 1. - Гл. 5. - С. 93-104.

6. Богатова Р.И., Богомолов В.В., Кутина И.В. Динамика акустической обстановки на Международной космической станции в экспедициях МКС- 1-15 // Авиакосм, и эколог, мед. 2009. - № 4. - С. 26.

7. Брянов И.И., Баранова В.П., Мацнев Э.И., Яковлева И.Я.»

8. Отоларингологические аспекты космической медицины // Тезисы докладов IV Всесоюзной конференции «Космическая биология и авиакосмическая медицина». Калуга. - 1972. - T. II. - С. 176-179.

9. Ю.Бурназян А.И., Парин В.В., Нефедов Ю.Г., Адамович Б.А. и др. Годовой медико-технический эксперимент в наземном комплексе систем жизнеобеспечения // Косм. биол. и мед. 1969. - № 1. - С. 9-19.

10. Вилрайт Ч.Д., Ленгл Р.К., Корос A.C. Шум, вибрация, освещенность // Космическая биология и медицина: совместное российско-американское издание в 5 т. 1997. - T. II. Обитаемость космических летательных аппаратов. - С. 152—185.

11. Волков A.A., Кутина И.В., Спиридонов C.B., Сысоев А.Б. Проблема оценки вредного влияния шума на космонавтов в условиях космических полетов // Материалы конференции «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». M. - 11-16 октября 1993. - С. 113.

12. Волков A.A., Кутина И.В., Спиридонов C.B., Сысоев А.Б. Акустические условия полета и слух космонавтов // Там же. - С. 114.

13. Горбов Ф.Д., Чайнова Л.Д. Изучение особенностей переключения внимания в условиях гипоксии и при нормальном атмосферном давлении с применением электроэнцефалографии // Тезисы докладов на I Съезде общества психологов. М. - 1959. - Вып. 1. - С. 177.

14. Какурин Л.И., Алексеева В.П., Кузьмин М.П. и др. Некоторые физиологические эффекты, вызванные антиортостатической гипокинезией // Информационный бюллетень ИМБП МЗ СССР. 1975. -№ 13. - С. 3-19.

15. Козеренко О.П., Мацнев Э.И., Мясников В.И., Яковлева И.Я. Длительное• *воздействие шума средней интенсивности на функциональное состояние организма // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1967. - № 4. - С. 527.

16. Крылов Ю.В. Состояние функции слухового анализатора при многосуточном пребывании человека в условиях искусственной атмосферы // Проблемы космической биологии. М. - 1967. - Т. 8. - С. 327-330.

17. Крылов Ю.В. Особенности реакций слухового анализатора человека при воздействии факторов космического полета // Косм. биол. 1967. - № 5. -С. 84-89.

18. Лапаев Э.В., Алешин В.В., Тарасенко Г.И. // Воен.-мед. журн. 1976. № 1. С. 53-54.

19. Лапаев Э.В., Крылов Ю.В., Кузнецов B.C. Функция слухового и вестибулярного анализаторов при действии факторов авиакосмического полета // Проблемы космической биологии. М. - 1983. - Т. 47. - С. 240.

20. Мацнев Э.И. Особенности реакции слухового анализатора в условиях> >питания сублимированными продуктами // Материалы 2-й научной конференции мо-лодых ученых ИМБП. М. - 8-10 декабря 1967 г. - С. 128.

21. Мацнев Э.И. Влияние поперечно-направленных ускорений на звуковой анализатор человека // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.1972. № 2. - С. 12-17.

22. Мацнев Э.И. Функциональное состояние слухового анализатора в условиях длительной клиностатической гипокинезии // Воен.-мед. журн.1973. -№7. С. 62-65.

23. Мацнев Э.И. Особенности функционального состояния слуховой системы космонавтов после воздействия шума в длительном космическом полете // Материалы Российской конференции «Проблемы обитаемости в гермообъектах». М. - 4-8 июня 2001 г. - С. 119-122.

24. Мацнев Э.И., Яковлева И.Я. Пороговая адаптация в норме и при явлениях утомления звукового анализатора // Вестн. оториноларингол. -1967.-№ 4.-С. 22-26.

25. Мацнев Э.И., Сергиенко A.B. Особенности реакции слухового анализатора у человека в измененной газовой среде // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1974. - № 6. - С. 67-68.

26. Мацнев Э.И., Яковлева И.Я. Особенности реакции слухового > »анализатора человека при длительном воздействии шума в аспекте космической медицины // Вестн. оториноларингол. 1975. - № 3. - С. 40— 46.

27. Мацнев Э.И., Яковлева И.Я. Актуальные проблемы оториноларингологии в космической медицине // Тезисы докладов XI конференции «Космическая биология и авиакосмическая медицина», М.-22-26 июня 1998 г. Т. 2. - С. 31-32.

28. Мацнев Э.И., Сигалева Е.Э., Буравкова Л.Б., Тихонова Г.А. Отопротективный эффект аргона у человека при экспозиции шума // Вестн. Оториноларингологии. 2007. - № 3. - стр.22-26.

29. Мясников В.И., Козеренко О.П., Яковлева И.Я. и др. Особенности сна человека в условиях непрерывного длительного воздействия широкополосного шума средней интенсивности // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1968. - № 1. - С. 89-98.

30. Нефедова М.В. Влияние факторов космического полета на слуховую функцию космонавтов // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1990. - № 24. - С. 139-140.

31. Остапкович В.Е., Панкова В.Б. Заболевания, вызываемые воздействием1.•шума. Профессиональные заболевания: Руководство для врачей / под редакцией А.Ф.Измерова. М.: Медицина, 1996. - т.2. - С. 162-175.

32. Панкова В.Б., Мухамедова Г. Р., Родионов О. Н. Основные экспертно-диагностические ошибки при рассмотрении связи заболеваний органа слуха с воздействием шума. // Вестник оториноларингологии. -2009. № 2-е. 10-13.

33. Пономаренко В.А., Васильев П.В. Функциональное состояние летчика в экстремальных условиях. М., 1994. С. 86-146.

34. Сигалева Е.Э. Исследования акустических вызванных потенциалов ствола головного мозга (BERA) в экспериментальных условиях моделирующих физиологические эффекты невесомости. // Авиакосмическая и экологическая медицина. -1994. №4. - с.16-21.

35. Сигалева Е.Э. Молекулярно-биологические механизмы воздействия шума на слуховую систему // Материал XI научных чтений памяти К.Э.Циолковского «Научное творчество К.Э.Циолковского и современное развитие его идей». Калуга - 2005. - С. 93-94.

36. Смирнов Р. МКС: 10 лет полёт нормальный! — Независимая газета, 29.01.2008.

37. Таварткиладзе Г.А., Круглов A.B. Вызванная отоакустическая эмиссия в аудиологической диагностике. // Методические рекомендации. М. -1995.-е. 5.

38. Фридман B.JI. Регистрация различных классов отоакустической эмиссии в определении слуховой чувствительности в норме и при различных формах тугоухости: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. — 2005. - 30с.

39. Храбриков А.Н. Критерии оценки задержанной вызванной отоакустической эмиссии. // Вестник оториноларингологии. — 2000. № 6. - С. 43-45.

40. Юганов Е.М., Крылов Ю.В., Кузнецов B.C. Некоторые вопросы формирования оптимальной акустической среды в кабинах космических кораблей // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1966. - № 1. - С. 14-20.

41. Юганов Е.М., Крылов Ю.В., Кузнецов B.C. Использованиепсихофизиологических показателей в практике аудиологическихисследований // Там же. 1971. - № 4. - С. 587-595.

42. Яковлева И.Я., Баранова В.П., Мацнев Э.И. Влияние длительной гипокинезии на некоторые функции JIOP-органов // Вестн. оториноларинголог. 1967. - № 6. - С. 45-51.

43. Яковлева И.Я., Мацнев Э.И. Функциональное состояние слухового анализатора человека в эксперименте с 2-месячной гипокинезией // Косм, биол. 1967. -№3. -С. 66-70.

44. Яковлева И.Я., Баранова В.П., Мацнев Э.И. Об изменении функции ЛОР-органов при длительной клиностатической гипокинезии // Вестн. оториноларингол. 1972. - № 2. - С. 49-52.

45. Abrashkin К., Izumikawa M., Myasawa T., Wang С., Crumling M., Swiderski D., Beyer L., Gong T., Raphael Y. The fate of outer hair cells after acoustic or ototoxic insults. // Hearing Res., 2006. V. 218: 20-29.j

46. American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. Noise andi >hearing protection // Available at:http://www.entnet.org/healthinfo/hearing/noisehearing.cfin. Accessed May 24, 2007.

47. American Medical Association (AMA) Guides for the evaluation of permanent impairment (5th ed.). // Chicago: AMA, 2001.

48. American National Standard Institute. Determination of occupational noise exposure and estimation of noise-induced hearing impairment. // ANSI S3-44-1996. New York: Acoustical Society of America.

49. American Speech-Language-Hearing Association. Noise and hearing loss. Available at: http://www.asha.org/public hearing/disorders/noise/htm. Accessed June 12, 2007.

50. Arenberg IK, Stahle J. Staging Meniere's disease or any inner ear dysfunction, and the use of the vertigogram. // Otolaryngol Clin N Am. - 1980; 13: 645-56.

51. Arslan E., Orzan E. Audiological Management of noise Induced Hearing loss. // Scand. Audiology. 1997. - Vol.26, Suppl. 47.

52. ASA S3.2-1960 American standard method for measurement of monosyllabic word intelligibility.

53. Attias J., Pratt H. Auditory-evoked potential correlates of susceptibility to noise-induced hearing loss. // Audiology. 1985; 24: 149-156.

54. Attias J., SapirS., Bresloff I., Reshef-Haran I., Ising H. Reduction in noise-induced hearing loss temporary threshold shift in humans following oral magnesium intake. // Clin Otolaryngol Allied Sci. 2004; 29(6): 635-41.

55. Axellson A., Vertes D. Histological findings in cochlear vessels after noise. In: Hamernik R., Anderson D., Salvi R. editors. New perspectives in Noise-Induced Hearing Loss. //Raven; New York. 1981. - p. 49-68.

56. Axelsson A., Dengerink H. The effects of noise on histological measures of the cochlear vasculature and red blood cells: a review. // Hear Res. 1987; 31: 183-191.

57. Babisch W. Health aspects of extra-aural noise research. // Noise and Health.• »2004. №6; 22: 69-81.

58. Baratono J.R., Hellweg R.D., Rader W.P. Skylab interior acoustic environmental report. //Technical Report ED-2002-1200-6, Martin Marietta Corporation, Denver, Colorado. February 1972.

59. Battels S., Ito S., Trune D., Nutall A. Noise-induced hearing loss: the effect of melanin in the stria vascularis. // Hearing Res. 2001; 154: 116-123.

60. Behrens C.E. The International Space Station and the Space Shuttle. // Congressional Research Service. 09.11.2007.

61. Berry Ch.A. Summary of medical experience in the Apollo 7 through 11 manned space flight // Aerospace Med. 1970. - V. 41.- № 5. - P. 500-519.

62. Bienvenue G.R., Michael P.L., Violin-Singer J.R. The effect of high level sound exposure on the loudness difference lumen // Amer. Industrial Hygiene Association J. 1976. - V. 37. - № 11. - P. 628-635.

63. Bohne B., Harding G., Nordmann A., Tseng C., Liang G., Bahadori R. Survival fixation of the cochlea: a technique for following time-dependent degeneration and repair in noise-exposed chinchillas. // Hear Res. 1999. — V. 134: 163-178.

64. Bohne B., Harding G. Lee S. Death pathways in noise-damaged outer hair cells. // Hearing Res. 2007. -V. 223: 61-70.

65. Bouthenet ML, Ruat M, Sales N et al. A detailed mapping of histamine HI receptors in guinea-pig central nervous system established by autoradiography with (1125) idobolpyramine. //Neuroscience. 1988; 26:553-600.

66. Buckey J.C., Musiek F.E., Kline-Schoder R. et al. Hearing loss in space // Aviat. Space Environ. Med. 2001. - V. 72. - № 12. - P. 1121-1124.

67. Burkett P.R., Perrin W.F. Hypoxia and auditory thresholds // Ibid. 1976. - V. 47.-№6.-P. 649-651.

68. Carhart R. Clinical determination of abnormal auditory adaptation // Arch, of Otolaryngol. 1957. - V. LXV. - P. 32-39.81". Cassandro E., Sequino L., Mondola P., Attanasio G., Barbara M., Filipo R. i ' »

69. Effect of superoxide dismutase and allopurinol on impulse noise-exposed guinea pigs elecrtophysiological and biochemical study. // Acta Otolaryngol. - 2003; 123(7): 802-7.

70. Chen G., Guo W., Wu Y., Liu H., Zhai S., Wang J. Et al. Adenovirus-mediated NT3 gene transfer protects spiral ganglion neurons from degeneration after noise trauma. // Sheng Li Xue Bao. 2002. - 54(3); 263-6.

71. Chen Z., Duan M., Lee" H., Ruan R., Ulfendahl M. Pharmacokinetics of caroverine in the inner ear and its effects on cochlear function after systemic and local administration in Guinea pigs. // Audiol Neurootol. 2003. - 8 (1): 49-56.

72. Claes J., Van de Heyning P. A review of medical treatment for Meniere's disease. //Acta Otolaryngol Suppl. (Stockh). 2000; 544: 34-39.

73. Committee on Hearing and Equilibrium. Meniere's disease: criteria for diagnosis and evaluation of therapy for reporting // AAO-HNS Bull. 1985; July: 6-7.

74. Committee on Hearing and Equilibrium. Guidelines for the diagnosis and evaluation of therapy in Meniere's diseases. // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1995;113:181-185.

75. Cotanche D. Genetic and pharmacological intervention for treatment/prevention of hearing loss. // J Commun Disord. 2008; 41 (5): 421443.

76. Cryns V., Yuan J. Proteases to die for. // Genes and Development. -1998; 12: 1551-1570.

77. Cunningam D., Nirris M. Eye colour and noise-induces hearing loss: a population study. // Ear Hear. 1982; 3:211-214.

78. Da Costa D., Castro J., Macedo M. Iris pigmentation and susceptibility to noise-induced hearing loss. //Int. J. Audiol. 2008; 47; 115-118.

79. Darrat I., Ahmad N., Seidman K., Seidman M. Auditory research involving antioxidants. // Curr Opin in Otolatyngol Head Neck Sur. 2007; 15: 358-369.

80. De Abreu M., Suzuki F. Audiometric evaluation of noise and cadmium»occupationally exposed workers. // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. -2002; 68 (6): 488-494.

81. Diao M., Zhang Y., Liu H., Han H., Gao W. Observation on the protective effect of MK-801 against hearing loss in acoustic trauma. // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2005; 19(1): 27-30.

82. Dobie R.A. Prevention of noise-induced hearing loss // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1995; V. 121. - P. 385-391.

83. Duan M., Qui J., Laurell G., Olofsson A., Counter S., Borg E. Dose and time-dependent protection of the antioxidant N-L-acetylcycteine against impulse noise trauma. // Hear Res. 2004; 192 (1-2): 1-9.

84. Duvall A.J., Robinson K.S. Local vs systemic affects of acoustic trauma on cochlear structure and transport. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1987; 113: 1066-1071.

85. Earnshaw W., Martins L., Kaufmann S. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis. // Annual Review of Biochemistry. 1999; 68: 383-424.

86. Fabiani M.,Mattioni M.,Cordier A. Auditiry Evoked Potential for the Assessment of Noise Induced Hearing Loss. // Scand.Audiol. 1998;27 (Suppl.48): 147-153.

87. Phelan KD, Nakamura J, Gallagher JP. Histamine depolarizes rat medial vestibular nucleus neurons recorded intracellularly in vitro. // Neurosci Lett. -1990; 109:287-92.

88. Fischer A J E M van Elferen L W M. Betahistme in the treatment of paroxysmal attacks of vertigo a double blind trial // J Drug Ther Res. -1985 -Vol 10-P 9, 933-937

89. Fisher AJEM, van Elferen LWM. Betahistine in the treatment of paroxysmal attacks of vertigo: A double-blind investigation. // JDR. 1995; 10: 9.

90. Ford M., Maggirwar S., Rybak L., Whitworth C., Ramkamur V.i »

91. Expression and function of adenosine receptors in the chinchilla cochlea. // Hearing Res. 1997; 105: 130-140.

92. Franze A., Sequino L., Saulino C., Attanasio G., Marciano E. Effect over time of allopurinol on noise-induced hearing loss in guinea pigs. // Int J Audiol. 2003; 42(4): 227-34.

93. French B.O., McBrayer R.O. et al. Effects of low frequency sound pressure fluctuations on human subjects. //NASA technical note. NASA TN D-3323. 1966, March, 24.

94. Fridberger A., Flock A., Ulfendahl M., Flock B. Acoustic overstimulation increases outer hair cell Ca2+ concentrations and causes dynamic contractions of the hearing organ. //Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 7127-7132.

95. Ganellin CR. Chemistry and structure-activity relationships of drug acting at histamine receptors. // In: Ganellin CR, Parsons ME, eds. Pharmacology of histamine receptors. Wright PSG, Bristol, London, Boston. -1982; 10.

96. Gao W., Ding D., Zheng X. A comparison of changes in the stereocilia between temporary and permanent hearing losses in acoustic trauma. // Hear Res. 1992; 62:27-41.

97. Gerken G.M., Saunders S.S., Paul R. F. Hypersensitivity to electrical > » »stimulatiom of auditory nuclei follows hearing loss in Cats. // Hear. Res. -1984; 13:249-59.

98. German Aerospace Center //Why do scientists research onboard the International Space Station?// (www.dlr.de)

99. Gunther T., Ising H., Joachims Z. Biochemical mechanisms affecting susceptibility to noise-induced hearing loss. //Am J Otol. 1989; 10: 36-41.

100. Halliwell B., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine. // Oxford University Press; London. 1998.

101. Halsey, Fegelman K., Raphael Y., Grosh K., Dolan D. Long-term effects of acoustic trauma on electrically evoked otoacoustic emission. // Journal of the Association for Research in Otolaryngology. 2005; 6: 324-340.

102. Halvorson T. International Space Station Approaches Key Turning Point. — Space.com, 31.08.2001

103. Hamernik RP, Henderson D. Impulse noise trauma. A study of histological susceptibility. //Arch. Otolaryngol. 1974,; 99: 118-121.

104. Hamernik RP, Henderson D., Crossley JJ, Salvi RJ. Interaction of continuouse and impulse noise: audiometric and histological effects. //J. Acoust SocAm. 1974; 55: 117-121.

105. Haupt H., Schiebe F. Preventive magnesium supplement protects the inner ear against noise-induced impairment of blood flow and oxygenation in the guinea pig. //Magnes Res. 2002; 15:17-25.

106. Haupt H., Schiebe F., Mazurek B. Therapeutic efficacy of magnesium in acoustic trauma in the guinea pig. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. -2003; 65(3): 134-9.

107. Hawkins J.E. The role of vasoconstriction in noise-induced hearing loss.> >

108. Ann OtolRhinol Laryngol. 1971; 80: 903-913.

109. Hawkins JE Jr, Johnson LG, Stebbins WC, Moody DB, Coombs SL. Hearing loss and cochlear pathology in monkeys after noise exposure. //Acta Otolaryngol (Stockh). 1976; 81: 337-343.

110. Hawkins JE Jr, Johnson LG, Preston RE. Cochlear microvasculature in normal and damaged ears. //Laryngoscope. 1972; 82: 1091-1104.

111. Heinonen-Guzeyev M., Vuorinen H., Mussalo-Rauhamaa H., Heikkila K., Koskenvou M., Kaprio J. Genetic component of noise sensitivity. //Twin Res and Human Genet. 2005; 8: 245-249.

112. Henderson D., Bielefeld E., Harris K., Hu B. The role of oxidative stress in noise-induced hearing loss. //Ear Hear. 2006; 27: 1-19.

113. Holladay A. Spotting the space station, and why its clock ticks slower. // USA Today. 29.07.2005.

114. Homick J.L. Environmental noise experiment // Skylab medical experiment altitude test. 1973 Ch. 14. P. 14-1-14-8.

115. Hood J.D. Auditory adaptation and its relationship to clinical tests of auditory function // Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1950. - V. LXIII. P. 1129-1136.

116. Hotz, M.A., Probst, R., Harris, F.R., Hauser R.: Monitoring the Effects of Noise Exposure using Transiently Evoked Otoacoustic Emission. // Acta Otolaryngol. (Stockh.). 1993;113:478-482.

117. Housley G., Jagger D., Greenwood D., Raybould N., Salih S., Jarlebark L., Vlaykovic S., Kanjhan R., Nikolic P., Munoz D. Purinergic regulation of sound transduction and auditory neurotransmission. //Audiol. Neuro-Otol. -2002; 7: 55-61.

118. Hunter-Duval IM, Elliott DN. Effects of intense auditory stimulation: hearing losses and inner ear changes in the squirrel monkey. //J Acoust Soc Am. 1972; 52: 1181-1192.

119. Hunter-Duval IM, Elliott DN. Effects of intense auditory stimulation:i > >hearing losses and inner ear changes in the squirrel monkey II. //J Acoust Soc Am. 1973; 54: 1179-1183.

120. Hunter-Duval IM, Bredberg G. Effects of intense noise auditory stimulation: hearing losses and inner ear changes in chinchilla. // J Acoust Soc Am.- 1974; 55: 795-801.

121. International Space Station facts and figures. // Canadian Space Agency (www.space.gc.ca)

122. ISO 1999:1990. Acoustics. Determination of occupational noise exposure and estimation of noise-induced hearing impairment. // Geneva: International Committee for Standardization. 1990.

123. ISO 7029. Acoustics. Statistical distribution of hearing thresholds as a function of age. //Geneva: International Committee for Standardization. 2000.

124. ISO 226: 2003. Acoustics. Normal equal loudness-level contours. //Edition: 2, Geneva: International Committee for Standardization. 2003.

125. James A., Burton M. Betahistine for Meniere's disease or syndrome. //Cochrane database of systematic reviews. 2001 :CD001873.

126. Johnson K., Zheng Q., Erway L. A major gene affecting age-related hearing loss is common to at least 10 inbred strains of mice. //Genomic. 2000; 70: 171-180.

127. Kimura K. Experimental blockage of the endolymphatic duct and sac and its effect on the inner ear of the guinea pig. //Ann Oto Rhino Laryngol. 1967; 76: 1-24.

128. Kirsten EB, Sharma JN. Microionophoresis of acetylcholine, histamine and their antagonists on neurons in the medial and lateral vestibular nuclei of the cat. //Neuropharmacology. 1976; 15:743-53.

129. Klein K.E., Bluth B.J., Wegmann H.M. Assessment of space station design and operation through bioastronautics // Acta Astronaut. 1988. V. 17. № 2. P. 207-212.

130. Konings A., Van Laer L., Van Camp G. Genetic studies on noise-induced hearing loss: a review. //Ear and Hearing. 2009; 30: 151-159.

131. Kopke R., Bielfeld E., Zheng J., Jackson R., Hengerson D. Et al. Prevention pf impulse noise-induced hearing loss with antioxidants. //Acta Otolaryngol. 2005; 123(3): 235-43.

132. Krupina T.N., Fyodorov B.M., Filatova L.M. et al. Effect of antiorthostatic bed rest on the human body // Life Sciences and Space Research XIV Akademie-Verlag. Berlin. - 1976. - P. 285-287.

133. Kylin B. Temporary thresholds shift and auditory trauma following exposure to study state noise // Acta Otolaryngol. (Suppl.). 1960.

134. Lacour M.: Histamine, vestibular function and vestibular compensation. //Paris: Elsevier Paris. 1998:55.

135. Lacour M., Sterkers O. Histamine and Betahistine in the Treatment of vertigo. Elucidation of Mechanisms of Action. //CNS Drugs. 2001; 15 (11), 853-870.

136. Lavrik I., Golks A., Krammer P. Caspases: pharmacological manipulation of cell death. //Journal of Clinical Investigation. 2005; 115: 2665-2672.

137. Lee F., Matthews L., Dubno J., Millsi J. Longitudinal study of pure-tone thresholds in older persons. //Ear Hear. 2005; 26: 1-11.

138. Lee J., Marcus D. Purinergic signaling in the inner ear. //Hearing Res. -2008;235:1-7.

139. Lengl R.C. Vibroacoustic noise source data, literature survey results (JSC-24148). //Johnson Space Center. Houston TX. NASA. 1990. P. F.-56.

140. Lengl R.C., Wheelwright C.D. Yibroacoustic monitoring system• »requirements and concept overview//Proceedings of the 20th Intersociety Conference on Environmental Systems.SAE Techn.Paper 901442. -1990. P. 3.

141. Le Prell C., Bledsoe S., Bobbin R., Puel J. Neurotransmission in the inner ear: functional and molecular analyses. In: Jahn A., Santos-Sacchi J. editors. //Physiology of the Ear. 2. Singular Publishing; New York. 2001, p. 575-611.

142. Le Prell C., Yamashita D., Minami Sh., Yamasoba T., Miller J. Mechanisms of noise-induced hearing loss indicate multiple methods of prevention. //Hear Res. 2007, April; 226 (1-2): 22-43.

143. Liberman M., GaoW. 1990. Chronicd cochlear de-afferentation and susceptibility to permanent acoustic injury. // J Comp Neurol. 1990; 13: 240258.

144. Lim d.J., Melnick W. Acoustic damage of the cochlea. A scanning transmission electron microscopic observation. //Arch Otolaryngol. 1971; 94: 294-305.

145. Lipscomb DM., Roettger R.L. Capillary constriction in cochlear and vestibular tissues during intense noise stimulation. //Laryngoscope. 1973; 83: 259-263.

146. Luscher E., Zwislocki J. A simple method for indirect monaural determination of the recruitment phenomenon in different types of deafness // Acta Oto-Laryngol. (Suppl. 78). 1950. P. 156-158.

147. Lynch E., Gu R., Pierce C., Kil J. Ebselen-mediated protection from single and repeated noise exposure in rat.//Laryngoscope. 2004; 114(2): 333-7.

148. Macrae J.A. Effects of body position on the auditory system // J. Speech. Hear. Res. 1972 V. 15. P. 330-339.

149. Manni J., Kuijpers W., Wichem P. Experimental endolymphatic > ihydrops in the rat. //Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1986; 112: 423-427.

150. Marcus D., Sunose H., Benneth T., Shen Z., Scofield M., Ryan A. Protein kinase C mediates P2U purinergic receptor inhibition of K+ channel in apical membrain of strial marginal cells. // Hearing Res. 1998; 115: 82-92.

151. Marcus D., Liu J., Lee J., Scherer E., Scofield M., Wangemann P. Apical membrane P2Y4 purinergic receptor controls K+ secretion by strial marginal cell epithelium. // Cell Comm. Signal. 2005; 3:13.

152. Matsnev E.I. Otolaryngological problems of space flight // Proc. XII ORL World Congress / L.Surjan, G.Bodo, eds. Budapest, Hungary. 1981. P. 419-427.

153. Matsnev E.I., Sigaleva E.E. Efficacy of histaminergic drugs in experimental motion sickness. // Journal of Vestibular Research. 2007; 17: 313-321.

154. Mattson M. Apoptosis in neurodegenerative disorders. //Nat rev Mol Cell Biol.-2000; 1: 120-129.

155. Meyer zum Gettesberge A. Physiology and pathophysiology of inner ear melanin. //Pigment cell res. 1988; 1: 238-249.

156. Miltich A J. Human auditory threshold shift following changes between i >upright, supine, and inverted body positions // J. Aud. Res. 1968. V. 8. P. 367-377.

157. Miller J.M., Yamashita D., Minami S., Yamasoba T., Le Prell C.G. Mechanisms and prevention of noise-induced hearing loss // Otol Jpn. 2006 b; 16: 139-153.

158. Minami S., Yamashita D., Schacht J., Miller J. Calcineurin activation contributes to noise-induced hearing loss. // JNeurosci Res.- 2004; 78:383-92.

159. Molinary G.,Brescia G.,Fucci P. Utility dellA impedanzometria dellA ABR nellA ipocusia professionale da rumore. //Otolaryngol. -1997;47:75-81.

160. Mulroy M.J., Henry W.R., McNeil P.L. Noise-induced transient microlesions in the cell membranes of auditory hair cells. // Hear Res. 1998; 115:93-100.

161. Munoz D., Kendrich I., Rassam M., Thorne P. Vascular storage of adenosine triphosphate in the guinean pig cochlear lateral wall and concentration of ATP in the endolymph during sound exposure and hypoxia. //Acta. Otolaryngol. - 2001; 121: 10-15.

162. Murata K., Weihe P., Araki S., Budtz-Jorgensen E., Grandjean P. Evoked potentials in Faroese children prenatally exposed to methylmercury. // Neurotoxicol Teratol. 1999; 21: 471-2.

163. Nakai Y, Konishi K, Chang KC, et al. Ototoxicity of the anticancer drug cisplatin: An experimental study. //Acta Otolaryngol. 1990 93:227-232.

164. Nakai Y. Hearing. Rehabilitation quarterly. // HRQ. 1999.

165. National Institute of Aging. Age Page. www.niapublication.org/agepages/hearing.isp. // Bethesda: USA. Departmentof Health and Human Services, National Institute of Health; September. -> »2002; reprinted August 2005.

166. National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, National Institutes of Health. Statistics about Hearing Disorders, Ear Infections and Deafness. 2007. Available from NIDCD web site, www.nidcd.nih.gov/health/statistics/hearing.asp

167. National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD), National Institutes of Health. // www. Clinical, trials

168. National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH). Occupational noise and hearing. 1968-72. NIOSH Pub 74-116; 1974.

169. Nefedova M.V. The effect of space flight factors on the auditory function of cosmonauts. //Kosm. Biol. Aviakosm. Med. 1990; 24: 139-40.

170. Nicotera T., Henderson D., Zheng X., Ding D., McFadden S. Reactive oxygen species, apoptosis, and necrosis in noise-exposed cochleas of chinchillas. // Abs Assoc Res Otolaryngol. 1999; 22: 159.

171. Ohinata Y., Miller J., Altschuller R., Schacht J. Intense noise induces formation of vasoactive lipid peroxidation products in the cochlear. // Brain Res. -2000a; 878: 163-173.

172. Ohinata Y., Miller J., Schacht J. Protection from noise-induced lipid peroxidation and hair cell loss in the cochlea.//Brain Res 2003; 966(2): 265-73.

173. Ohlemiller K. Recent findings and emerging questions in cochlear noise injury. // Hear Res. 2008, November; 245 (1-2): 5-17.

174. Ohlemiller K., Wright J., Dugan L. Early elevation of cochlear reactive oxygen species following noise exposure. // Audiol Neurootol. 1999; 4: 229236.

175. Ohlemiller K., McFadden S., Ding D.3 Lear P., Ho Y. Targeted mutationiof the gene for cellular glutatione peroxidase (Gpxl) increases noise-induced hearing loss in mice. // J Assoc Res Otolaryngol. 2000; 1: 243-254.

176. Ohlemiller K., Gangnon P. Genetic dependence of cochlear cells and structures injured by noise. // Hearing Res. 2007; 224: 34-50.

177. Ortmann A., Faulkner K., Gagnon P., Ohlemiller K. Removal of the Ahl allele from the C57BL/6 background does not improve noise resistance. // Abstr., Assn. Res. Otolaryngol. 2004; 27: 168.

178. OSHA, Dept. Of Labour. Occupational noise exposure; hearing conservation amendment. //Federal Register. 1983; 48 (46): 9738-85.

179. Osman K., Pawlas K., Schutz A., Gazdzik M., Sokal J., Vahter M. Lead exposure and hearing deficit in children in Katowice, Poland. //Environ Res. -1999; 80: 1-8.

180. Paparella, M.M., Shumrick, D.A.: Otolaryngology. // Vol. II. Philadilphia: Saunders. 1980: 1798.

181. Parker D.E., Tjernstrom O., Ivarsson A. et al. Physiological and behavioral effects of tilt-induced body fluid shifts // Aviat. Space Environ. Med. 1983. V. 54. № 5. P. 402-409.

182. Perez N., Esponosa J., Fernandez S., Garcia-Tapia R. Use of distortion -product otoacoustic emissions for auditory evaluation in Meniere's disease. // Eur Arch Otorhinolaryngol. 1997; 254: 329-342.

183. Perlman H.B., Kimura R. Cochlear blood flow and acoustic trauma. // Acta Otolaryngol (Stockh). 1962; 54: 99-119.

184. Plontke S., Zenner Tubingen HP. Current aspects of hearing loss fromi •occupational and leisure noise. //In: Schultz-Coulon H., editors. Environmental and Occupational Health Disorders. Videel OHG, Germany. 2004; 233-325.

185. Pourbakht A., Yamasoba T. Ebselen attenuates cochlear damage caused by acoustic trauma. //HearRes. 2003; 181 (1-2): 100-8.

186. Proehl W., Mocker R., Yakovleva I. et al. Initial audiometric investigations in an orbital station // Zeitschrift Militaermed. 1981. V. 2. P. 60-62.

187. Puel J., Ruel J., Gervais d'Aldin C., Pujol R. Excitotoxicity and repair of cochlear synapses after noise-trauma induced hearing loss. // Neuroreport. -1998;9:2109-2114.

188. Puel J.L., Ruel J., Guitton M. et al. The inner hair cell synaptic complex: physiology, pharmacology and new therapeutic strategies // Audiol. Neurootol. 2002. V. 7. P. 49-54.

189. Pujol R., Puel J.-L. Acoustic trauma: excitotoxicity and related pharmacology. // In.: Abstracts conference "Biology of Noise Induced Hearing Loss: Mechanisms of Injury, Recovery, Protection". Washington. 2001, September 5-8, pp. 1-2.

190. Quirk W., Avinash G., Nuttall A., Miller J. The influence of loud sound on red blood cell velocity and blood vessel diameter in the cochlear. //Hear Res. 1992; 63: 102-107.'

191. Quirk W., Seidman M. Cochlear vascular changes in response to loud noise. // Am J Otol. 1995; 16: 322-325.

192. Ramkamur V., Whietworth C., Pngle S., Hughes L., Rybal L. Noisei »induces Al adenosine receptor expression in the chinchilla cochlea. // Hearing Res.-2004; 188:47-56.

193. Rascol O, Hain TC, Brefel C, et al. Antivertigo medications and drug— induced vertigo. //Drugs. -1995; 50; 777-91.

194. Richard G., Pearson Ph., Franklin D. et al. The complex problem of predicting human response to noise // Aerospace Medical Association. Annual Scientific Meeting. San Francisco, California. May 5-8, 1969. - P. 50.

195. Roller C.A., Clark J.B. Short-duration space flight and hearing loss // Otolaryngol., Head Neck. Surg. 2003. V. 129. - № 1. - P. 98-106.

196. Rosenstock, L., Cullen, M. Textbook of Clinical Occupational and Environmental Medicine. // W.B. Saunders. 1994.- p. 56.

197. Ruel J., Wang J., Pujol R., Hameg A., Dib M., Puel J. Neuroprotective effect of riluzole in acute noise-induced hearing loss. //Neuroreport. 2005; 16 (10): 1087-90.

198. Salvi R., Shulman A., Stracher A., Ding D., Wang J. Protecting the inner ear from acoustic trauma. //International Tinnitus Journal.-1998; 4:11-15.

199. Santi PA., Duvall AJ. Stria vascularis pathology and recovery following noise exposure. Otolaryngology, 1978, Mar-Apr; 86.

200. Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health RiskstVi

201. SCENIHR-European Commission 26 plenary - 2008, 23 September.

202. Scheibe F., Haupt H., Ludwig C. Intensity-related changes in cochlear blood flow in the guinea pig during and following acoustic exposure. // Eur Arch Otolaryngol. 1993; 250: 281-285.

203. Scheibe F., Haupt H., Mazurek B., Konig O. Therapeutic effect of magnesium on noise-induced hearing loss.//Noise Health. 2001; 3(11): 79-84.

204. Scheibe F., Haupt H., Ising H., Cherny L. Therapeutic effect of » » »parenteral magnesium on noise-induced hearing loss in guinea pig. // Magnes Res.-2002; 15(1): 27-36.

205. Schuknecht H. Pathology of the ear. //2nd edn. Lea and Febinger, Malvern. 1993.

206. Sendowski I., Raffin F., Brallon-Cro A. , Clarencon D. Therapeutic efficacy of magnesium after acoustic trauma caused by gunshot noise in guinea pig. //Acta Otolatyngol. 2006b; 126(2): 122-9.

207. Sharpe M.R. Living in Space. // Doubleday & Comp. Inc. Garden City, New York. 1969.

208. Shulman, J.B., Lambert, P.R., Goodhill, V. Acoustic Trauma and Noise-Induced Hearing Loss. // In, The Ear: Comprehensive Otology, Rinaldo F. Canalis and Paul R. Lambert, eds. Lippincott & Wilkins. 2000.

209. Simmons W.K. Habitability in Skylab Aerospace Medical Association // Ann. Scient. Meet. Prepr. Houston, Texas. 1971. P. 178-179.

210. Sliwinska-Kowalska M., Prasher D., Rodrigues C., ZamyslowskaSzmytke E., Campo P., Henderson D. et al. Ototoxicity of organic solvents from scientific evidence to health policy. // Int J Occup Med Envir Health. - 2007; 20 (2): 215-22.'

211. Spoendlin H. Primary structural changes in the organ of Corti after acoustic overstimulation. //Acta Otolaryngol (Stochh). 1971; 71: 166-176.

212. Stephenson M.R., Nixon Ch.W., Johnson D.L. Identification of the minimum noise level capable of producing an asymptotic temporary threshold shift//Aviat. Space Environ. Med. -1980. V. 51. № 4. P. 391-396.

213. Suga F, Snow JB. Cochlear blood flow in response to vasodilatation drugs and some related agents. //Laryngoscope. 1969; 79:1956-79.

214. Sutherland L.C., Cuadra E. Preliminary criteria for internal acoustic environments of orbiting space stations. // (NASA TM 69-2). 1969.

215. Schwartz JC. Histaminergic mechanisms in brain. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1997; 17: 325-39.

216. Taliaferro E., Seeman J.S. Medical and behavioral aspects of long-term• ispace cabin test // Aerospace Med. Assoc. Annual Scientific Meeting. San Francisco, California, May 5-8, 1969. P. 7-8.

217. Takemoto T., Sugahara K., Okuda T., Shimogori H., Yamashita H. The clinical free radical scavenger, edaravone, protects cochlear hair cells from acoustic trauma. //Eur J Pharmacol. 2004; 487 (1-3): 113-6.

218. Tanaka K., Takemoto T., Sugahara K., Okuda T., Mikiriya T., Takeno K. Et al. Post-exposure administration of edaravone attenuates noise-induced hearing loss. // Eur J Pharmacol. 2005; 522 (1-3): 116-21.

219. Thornberry N., Lazebnik Y. Caspases: Enemies within. // Science. -1998; 281: 1312-1316.

220. Tighilet B, Leonard J, Lacour M. Betahistine dihydrochloride treatment facilitates vestibular compensation in the cat. // Journal of Vestibular Res. -1995; Vol. 5, pp. 53-66.

221. Tighilet B, Trottier S, Mourre C, et al. Betahistine dihydrochloride interaction with the histaminergic system in the cat: neurochemical and molecular mechanisms.//Eur. J. ofPharm. 2002; 446: 63-73.

222. Timmerman H. Histamine agonists and antagonists. // Acta Otolaryngol.(Stockh). 1991; 479(suppl.): 5-11.

223. Vlaykovic S., Abi S., Wang C., Housley G., Thorne P. Differential distribution of adenosine receptors in rat cochlea. // Cell Tiss. Res. 2007; 328: 461-471.

224. Von Gierke H.E., Nixon Ch.W. Noise effects and speech communication in aerospace environments // Textbook «Aerospace Medicine», Second Edition. Baltimore; The Williams and Wilkins Company. 1971.

225. Wang J., Dib M., Lenoir M., Vago P., Eybalin M., Hameg A. Et al.

226. Riluzole rescues cochlear sensory cells from acoustic trauma in the guinea pig. //Neuroscience. 2002; 111(3):635-48.

227. Wheelright C.D., Lengel R.C., Koros A.S. Noise, vibration and illumination / A.E.Nicogossian, S.R.Mohler, O.G.Gasenko, A.I.Grigoriev, eds. //Space Biology and Medicine.Washington, DC: AIAA. 1994.-V.2.-P.95-124.

228. World Health Organization. Prevention of noise-induced hearing loss: report of an informal consultation. //World Health Organization, Geneva, 2830 October 1997.

229. World Health Organization Grades of hearing impairment, accessed on 5 June, 2008.

230. Yamane H., Takayama M., Iguchi H., Nakagawa T., Kojima A. Appearance of free radicals in the guinea pig inner ear after noise-induced acoustic trauma. //Eur Arch Otolaryngol. 1995; 252: 504-508.

231. Yamashita D., Jiang H., Schacht J., Miller J. Delayed production of free radicals following noise exposure. // Brain Res. 2004; 1019: 201-209.

232. Yamasoba T., Pourbacht A., Sakamoto T., Suzuki M. Ebselen prevents noise-induced excitotoxicity and temporary threshold shift. //Neurosci Lett. -2005; 380: 234-238.et al., 2005.

233. Yang M., Tan Q., Yang Q., Wang F., Yao H., Wei Q., Tanguay R., Wu T. Association of hsp70 polymorphisms with risk of noise-induced hearing loss in Chinese automobile workers. //Cell Stress Chaperones. 2006; 11: 233-239.

234. Yang W., Hu B., Guo W., Hu Y., Wang P., Jiang S. Synergic protective effacts of glial cell line-derived neurotrophic factor combined with neurotrophin-3 in F-actin on hair cell after noise trauma. // Zhonghua ErBi Yan HouKe ZaZhi. 2001; 36(5):342-5.

235. Yarin Y., Amrjargal N., Haupt H. et al. Argon-Protection von Haarzellengegen Lärm und ototoxisch wirkende Substanzen. // Deutscher Luft- und Raumfahrtkongress. 20-23 September 2004, Dresden, DGLR-2004-092.

236. Zhai S., Cheng J., Wang J., Yang W., Gu R., Jiang S. Protective effect of basic fibroblast growth factor on auditory hair cells after noise exposure. // Acta Otolaryngol. 2002; 122(4): 370-3.

237. Zhai S., Wang D.,Wang J., Han D., Yang W. Basic fibroblast growth factor protects auditory neurons and hair cells from glutamate neurotoxicity and noise exposure. //Acta Otolaryngol. 2004; 124(2): 124-9.

238. Распределение средних бинауральных порогов маскировки слуха (ПМС) при аудиометрическом тестировании обследуемых в условиях непрерывного воздействия шума в течение 1 года (N=3).

239. Средние бинауральные пороги маскировки слуха (дБ, ПМС)* М+а