Адаптационные процессы в системе иммунитета человека при воздействии факторов космического полета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, кандидат наук Рыкова, Марина Петровна

• Рыкова, Марина Петровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Рыкова, Марина Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Глава 2. 2.1. 2.2. 2.3.

Глава 3.

3.1.

3.2.

3.3.

3.4.

3.5.

Глава 4.

4.1.

4.2.

4.3.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптационные процессы в системе иммунитета человека при воздействии факторов космического полета»

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Объем исследований Условия проведенных исследований Методы исследований

ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРА АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ, ПРОИСХОДЯЩИХ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА

Основные итоги первого этапа исследований системы иммунитета у российских космонавтов

Система образраспознающих рецепторов врожденного иммунитета

Система естественной цитотоксичности Адаптивный иммунитет

Особенности баланса иммунной системы при воздействии факторов космического полета

ИССЛЕДОВАНИЯ ХАРАКТЕРА АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ, ПРОИСХОДЯЩИХ В СИСТЕМЕ ИММУНИТЕТА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА, В УСЛОВИЯХ НАЗЕМНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ФАКТОРОВ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА

Исследование раннего периода адаптации иммунной системы при моделировании эффектов микрогравитациии в экспериментах с «сухой» иммерсией

Исследование отдаленного периода адаптации иммунной системы при длительной антиортостатической гипокинезии (АНОГ)

Исследование отдаленного периода адаптации иммунной системы при 520-ти суточной изоляции, моделирующей элементы межпланетной экспедиции к Марсу

5 11 36

36

37 41

52

52

53

66 79 101

105

105

130

Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ АПРОБАЦИЯ МЕТОДОВ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ЧЕЛОВЕКА В УСЛОВИЯХ КОСМИЧЕСКОГО ПОЛЕТА 154

5.1. Влияние физических упражнений на систему иммунитета 154

5.2. Исследование эффективности коррекции иммуномодулирующими препаратами негативных сдвигов иммунологической реактивности у космонавтов в системе in vitro

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 189

ВЫВОДЫ 191

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 193

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЕК лимфоциты - лимфоциты естественные киллеры

ИЛ интерлейкин

ИФН интерферон

СИ «сухая» иммерсия

КП космический полет

МКС Международная космическая станция

лпс липополисахарид

мнк мононукларные клетки

Мн моноциты

нг нейтрофильный гранулоцит

ФГА фитогемагглютинин

ФИО фактор некроза опухолей

HSP heat shock protein

Fitc - флуоресцеина изотиоцианат

РЕ - фикоэритрин

РАМР - pathogen-associated molecular patterns

PRR - pattern recognition receptor

TLR - toll like receptor

ВВЕДЕНИЕ

Для жизнедеятельности организма, для его существования всеобъемлющее значение имеет постоянство внутренней среды. Живой организм является ультрастабильной системой, которая осуществляет активный поиск наиболее оптимального и наиболее устойчивого состояния / 35, 97, 99 /. Этот поиск приводит к адаптации, т.е. к поддержанию некоторых важных переменных показателей организма в физиологических границах, несмотря на изменение обычных условий существования. Начало третьего тысячелетия отмечено ростом интереса мирового сообщества к межпланетным полетам. Об этом свидетельствует интенсивная разработка проектов, связанных с возможностью пилотируемых полетов на спутник Земли - Луну, и на одну из планет Солнечной системы - Марс, представляющих наибольший интерес для исследователей. Несомненно, для осуществления полета человека к Марсу необходимо решение комплекса проблем, в частности, выяснение закономерностей адаптации к длительному воздействию факторов космического полета / 39 /. Актуальность исследований процессов адаптации организма к различным неблагоприятным условиям существования на борту космического объекта (в частности, к невесомости) и последующей реадаптации к земным условиям связана, прежде всего, с тем, что изучение этих процессов позволяет глубже понять: что есть физиологическая адаптация, каковы ее пределы в различных системах организма, насколько стабильна эта адаптация и какой ценой для организма она достигается /31/.

Одним из факторов, которые могут лимитировать увеличение продолжительности пребывания человека в условиях космического полета, является снижение адаптивных возможностей одной из ключевых интегральных и регуляторных систем организма человека, направленной на сохранение и поддержание генетического гомеостаза организма, - иммунной системы. Практика полетов длительностью до одного года и более подтверждает, что человек может не только успешно приспосабливаться к

существованию в условиях микрогравитации, но и эффективно осуществлять профессиональную деятельность, а после полетов сравнительно быстро реадаптироваться к земному уровню гравитации. В то же время за последние десятилетия накоплены данные, свидетельствующие о том, что под влиянием действия комплекса факторов космического полета у космонавтов и астронавтов, совершивших полеты различной продолжительности на кораблях типа «Салют», «Апполон», «Союз» и «Спейс Шаттл», а также на орбитальных станциях «Скайлэб», «Салют-6, 7» и «МИР», происходят изменения в функционировании системы иммунитета /71,210, 277, 285 /.

За значительный отрезок времени, прошедший с начала исследований влияния условий космического полета на организм человека, в связи с быстрым и все ускоряющимся прогрессом естественных наук (в том числе в иммунологии, клеточной и молекулярной биологии) не только существенно изменились подходы к изучению иммунитета космонавтов, но и стало совершенно очевидно, что, поскольку иммунная система, как и всякая другая гомеостатическая система, не является конгломератом отдельных элементов, а представляет собой сложную систему, обладающую организацией и целостностью / 81, 115, 126, 150 /, то для реального суждения о направленности и динамики развития адаптационных изменений иммунной системы при воздействии факторов космического полета необходима интегральная оценка всей системы иммунитета. Представляется, что такие исследования имеют и теоретический и прикладной аспекты, поскольку только основываясь на понимании адаптационных реакций системы иммунитета и возможно разработать эффективные меры профилактики и коррекции неблагоприятного воздействия условий космического полета на организм человека.

Цель работы: комплексное изучение адаптационных возможностей системы иммунитета человека к реальным и моделируемым факторам космического полета.

В ходе работы решались следующие задачи исследования:

- изучить особенности реакций иммунокомпетентных клеток при моделировании в наземных условиях различных факторов космического полета;

- оценить количественное содержание и функциональную активность клеточных факторов врожденного и адаптивного иммунитета у космонавтов до и после космических полетов различной продолжительности;

- исследовать механизмы адаптационной перестройки системы иммунитета в ответ на воздействие факторов космического полета;

- разработать основные принципы оценки эффективности средств профилактики неблагоприятного воздействия факторов космического полета на систему иммунитета человека.

Научная новизна работы

В проведенных исследованиях впервые был использован комплексный подход оценки врожденного и адаптивного иммунитета человека при анализе процессов адаптации системы иммунитета к воздействию факторов космического полета. При иммунологическом обследовании космонавтов до и после завершения космических полетов различной продолжительности и испытателей-добровольцев, находившихся в условиях наземного моделирования факторов космического полета, установлено, что процесс адаптации реализуется по мобилизационному типу компенсаторно-приспособительных реакций. При этом происходит перестройка уровня функционирования иммунной системы, проявляющаяся разнонаправленными сдвигами субпопуляционного состава клеточных факторов иммунной системы и их функциональной активности с преобладанием показателей активации. Отмеченное в ряде случаев угнетение функциональной активности иммунокомпетентных клеток может быть расценено не только как один из признаков истощения функциональных резервов иммунной системы, но и признаком состояния «риска» развития вторичного иммунодефицита.

Впервые показано, что адаптация системы иммунитета человека к условиям космического полета достигается ценой значительного повышения напряженности ее функционирования на уровне системных взаимоотношений иммунокомпетентных клеток. Выявлено, что кратковременное воздействие факторов космического полета ведет к интенсификации работы иммунной системы, проявляющейся в повышении связанности ее компонентов, тогда как длительное воздействие этих факторов приводит к перенапряжению, а в дальнейшем и к истощению функциональных резервов иммунной системы, проявляющемся в ослаблении связанности ее компонентов.

Установлено, что изменения в функционировании системы иммунного гомеостаза при действии комплекса факторов космического полета обеспечиваются различными механизмами. Впервые показано, что нарушение функций Т-звена иммунитета может быть связано как с изолированными, так и сочетанными изменениями главных этапов иммунного ответа, т.е. активации, пролиферации и регуляции. Выявлены основные типы реакции Т-звена иммунитета на условия длительного космического полета: снижение способности Т-лимфоцитов к пролиферации со снижением их способности к активации, свидетельствующее о нарушениях в системе иммунитета на уровне процессов активации; снижение способности Т-лимфоцитов к пролиферации с сохранением их способности к активации. Комплексное исследование показателей, характеризующих состояние иммунной и цитокиновой систем, впервые позволило оценить роль цитокинов в формировании сдвигов в системе иммунитета при действии на организм человека факторов космического полета. Показано, что снижение функциональной активности Т-лимфоцитов космонавтов в периоде послеполетной реадаптации определяется не столько недостатком ИЛ-2, сколько повышением продукции ИЛ-10.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты комплексного исследования показателей, характеризующих состояние иммунной системы, при действии факторов космического полета

позволяют более полно представить механизмы адаптации физиологических систем организма человека.

Практическая значимость работы заключается в обосновании необходимости при отборе «устойчивых» к воздействию экстремальных факторов орбитального полета космонавтов, а также для прогноза адаптационных возможностей организма членов экипажей к условиям межпланетного космического полета включать в предполетный контроль методы оценки функциональных резервов системы иммунного гомеостаза.

Практическую значимость представляют также разработанные теоретические положения, которые могут быть использованы для обоснования, разработки и апробации новых, перспективных средств профилактики и коррекции неблагоприятных сдвигов в системе иммунитета в условиях длительных орбитальных и межпланетных полетов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Механизмы адаптационной перестройки системы иммунитета человека в ответ на комплексное воздействие факторов космического полета закономерно приводят к изменению параметров, характеризующих состояние врожденного и адаптивного иммунитета. Характер сдвигов на измененные условия среды обитания в начале однотипен и включает активацию иммунной системы. В свою очередь длительная активация может приводить к истощению резервных возможностей этой гомеостатической системы, что проявляется в снижении содержания функционально активных зрелых иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих защиту организма. Выраженность этих изменений зависит от индивидуальных особенностей функционирования системы иммунитета.

2. Изменения в функционировании системы иммунного гомеостаза человека при адаптации к комплексу факторов космического полета происходят на различных уровнях иммунного процесса: активации, пролиферации, дифференцировки.

3. Адаптация системы иммунитета к факторам космического полета достигается ценой значительного повышения напряженности ее функционирования. Длительное пребывание в условиях орбитального космического полета может приводить к дисрегуляции иммунной системы космонавтов.

4. Использование функциональных тестов, характеризующих резервные возможности иммунной системы, позволяет оценить эффективность профилактических и коррегирующих мероприятий с учетом индивидуальных возможностей организма космонавтов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Изучение закономерностей процессов адаптации и гомеостаза при воздействии на организм факторов внешней среды до настоящего времени остается одной из актуальных задач, стоящих перед современной биологией и медициной. Понятия адаптации и гомеостаза довольно тесно связаны друг с другом, поскольку в основе адаптации лежит постоянное взаимодействие адаптивных и гомеостатических механизмов регуляции. Причем если процессы адаптации переводят жизнедеятельность организма на новый уровень функционирования, то гомеостатические - стабилизируют достигнутое состояние /1, 2, 93 /.

На современном уровне знаний фактически всеми исследователями разделяется общее мнение об адаптации как приспособлении к среде, окружающей организм. Однако нельзя не указать на тот факт, что до сих пор нет даже достаточно четкого и однозначного определения адаптации.

Существует несколько аспектов в определении термина "адаптации": а) адаптация используется для обозначения отношения равновесия, которое устанавливается между организмом и средой; б) адаптацией называют процесс, при котором организм приспосабливается к новой среде; в) под адаптацией понимается результат приспособительного процесса; г) адаптация связывается с какой-то определенной целью, к которой стремится организм / 146 /. Следует отметить, что в группе определений, в которых адаптация рассматривается как состояние гармонии между индивидом и природной или социальной средой, самодавлеющее значение придается моменту «пригнанности» к среде, уравновешенности с ней. Такое понимание феномена адаптации создает впечатление гармоничного единства организма и среды, в котором потребности индивида и требования среды полностью удовлетворены. Однако подобная картина органического мира, гармонично уравновешенного с внешней средой и столь же гармоничного в своей внутренней среде является безжизненным 111. Не лишен недостатков и подход к определению адаптации исключительно через приспособление как процесс, поскольку за пределами этого определения

остается сущность, содержание этого процесса. В ряде определений адаптации подразумевается и такой аспект взаимодействия живых организмов с внешней средой как результат процесса приспособления, при этом предпринимаются попытки терминологически развести процесс адаптации (адаптациогенез) от адаптации как результата приспособительного процесса. Подобные точки зрения фиксируют детерминистскую причинно-следственную природу адаптации: адаптация -результат является следствием адаптации -процесса. Более того, считается, что адаптация - результат отражает количественную характеристику явления, а адаптация- процесс - его качественную сторону / 16 /. Но адаптация по своей сути - и процесс и результат, т.е. их единство, откуда следует, что адаптация не может выступать в качестве эпизодического явления. Фактически понятия «жизненность» и «адаптация» однозначны, что и определяет адаптацию в качестве непрерывно идущего процесса 111.

В узком физиологическом смысле адаптация подразумевает совокупность физиологических реакций, лежащих в основе приспособления организма к изменению окружающих условий и направленная к сохранению относительного постоянства его внутренней среды — гомеостаза 111. Приведенное определение - одно из немногих, в котором поставлены в связь адаптация и гомеостаз 111. Гомеостаз (в физиологии) - относительное динамическое постоянство состава и свойств внутренней среды и устойчивость основных физиологических функций организма человека, животных и растений. В широком понимании понятие гомеостаза охватывает вопросы циклического и фазового течения реакций, компенсации, регулирования и саморегулирования физиологических функций, динамику взаимозависимости нервных, гуморальных и других компонентов регуляторного процесса. Границы гомеостаза могут быть жесткими и пластичными, меняться в зависимости от индивидуальных, возрастных, половых, социальных, профессиональных и иных условий /15, 61 /.

По современным представлениям гомеостаз целостного организма определяется содружественной деятельностью различных функциональных систем, результатом которых являются гомеостатические константы. Функциональная система формируется на основе системообразующего фактора из множества компонентов с беспорядочным взаимодействием / 8 /. Для любой системы таким фактором является конкретный результат ее деятельности. Полезными приспособительными результатами являются продукты метаболических реакций в тканях, различные показатели внутренней среды, определяющие разные стороны метаболических процессов в тканях, а также результаты поведенческой и психической деятельности, удовлетворяющие разнообразные потребности живых существ. Все это свидетельствует о том, что в целом организме имеется множество взаимосвязанных, слаженно взаимодействующих функциональных систем метаболического, гомеостатического, поведенческого и психического уровней организации / 139 /. Таким образом, теория функциональных систем рассматривает организм человека как совокупность множества взаимодействующих функциональных систем различного уровня организации, каждая из которых, избирательно объединяя различные органы и ткани, так же как и потребные предметы окружающей действительности, обеспечивает достижение полезных для организма приспособительных результатов, обусловливающих в конечном счете устойчивость метаболических процессов. При этом каждая из них поддерживает отдельные физиологические показатели и выступает в роли эффектора функциональных систем, занимающих в их иерархии более высокое положение. Конечный же полезный эффект функционирования системы гомеостаза проявляется в адекватном обменном обеспечении жизнедеятельности организма / 138 /.

С позиций теории функциональных систем нормальное состояние человека может быть определено как слаженное взаимодействие функциональных систем разного уровня организации в их иерархических, мультипараметрических и временных соотношениях по горизонтали и

вертикали, обеспечивающее оптимальный для жизнедеятельности организма гомеостазис и адаптацию к условиям обитания / 138 /. Однако, для того чтобы в новых условиях сохранить существующий или перестроиться на более адекватный уровень функционирования, требуется определенная степень напряжения регуляторных механизмов, направленная на мобилизацию функциональных резервов - информационных, энергетических,

метаболических, обеспечивающих конкретные адаптационные возможности организма. И, именно, степень напряжения регуляторных систем, необходимая для сохранения гомеостаза, определяет текущее функциональное состояние человека / 11, 12, 13, 36, 40, 43, 44, 45, 46 /. Таким образом, способность организма адаптироваться к новым условиям - его адаптационные возможности, зависят от запаса его функциональных резервов, от его возможности своевременно их мобилизовать и тем самым предотвратить истощение регуляторных механизмов. Следовательно, на одно и то же воздействие разные люди в зависимости от своих функциональных резервов отвечают различным напряжением регуляторных систем. В одних случаях истощение регуляторных систем наступает очень быстро, в других случаях организм способен при том же воздействии длительное время сохранять "гомеостаз" без значительного напряжения механизмов регуляции /11/.

Уже начиная с начала 80-х годов XX века стало очевидно, что одной из регуляторных систем организма человека является система иммунитета / 82, 116, 126 /. Теоретические положения и экспериментальные данные свидетельствуют об участии иммунных механизмов в деятельности различных функциональных систем организма гомеостатического и поведенческого уровней. В частности, иммунные механизмы определяют взаимодействие как входящих в отдельные функциональные системы компонентов, так и отдельных функциональных систем друг с другом, определяя информационную сторону их деятельности. В функциональных системах, определяющих своей саморегуляторной деятельностью различные показатели гомеостазиса и поведения, иммунные механизмы выступают в качестве важнейших звеньев,

которые наряду с нервными и эндокринными механизмами участвуют в механизмах саморегуляции различных физиологических функций / 140, 141, 166, 145 /. В связи с этим, изучение состояния системы иммунитета человека и ее функциональных резервов приобретает важнейшее значение при оценке функционального состояния организма, его реальных возможностей адаптироваться в необычных условиях жизнедеятельности.

На основании обширного фактического материала, полученного при эпидемиологических клинико-иммунологических и аллергологических исследованиях, проведенных как в рамках экспедиционных скрининговых обследований, так и научно- исследовательских работ, было сформулировано положение о том, что реакции адаптации к воздействию экологических факторов (физических, химических, биологических, психологических, социальных) проявляются на уровне различных, и в первую очередь, регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной) (рис. 1.1.) /165 /.

Накопленный к настоящему времени обширный фактический материал показывает, что у лиц, работающих в тяжелых и особо тяжелых условиях труда, а также у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобольской АЭС, наблюдаются изменения большинства параметров врожденного и адаптивного иммунитета, включающие изменения

структуры и функции основных фенотипов иммунокомпетентных клеток, а также дисбаланс продукции цитокинов / 4, 5, 14, 19-24, 32, 37, 38, 47, 54, 60, 63, 87, 88, 90, 91, 102-109, 111, 112, 114, 118, 120, 122-124, 129, 135, 136, 144, 149, 154, 156, 160-164, 175, 187, 205, 217, 271 /.

Следует подчеркнуть, что многолетний опыт проведения массовых иммуноэпидемиологических обследований свидетельствует о том, что состояние иммунной системы на популяционном уровне нельзя рассматривать как простое множество среднестатистических величин, составляющих ее элементов. Стало очевидно, что разнонаправленное изменение

иммунологических показателей, не выходящее за пределы нормы адаптивного

Гснотмлячосшо воздействия (геномное базе организма)

Генетический груз (передача а поколениях)

Спонтанные мутации (закрепление в генома)

метаболизм Выполнение Экспрессия геиоо

специфических функций

Рис. 1.1. Экологические воздействия и системы поддержания гомеостаза организма [Черешнев В.А. и соавт., 2000]

реагирования, могут приводить к выраженным нарушениям функционирования иммунной системы как единого целого / 33, 113, 137, 149 /. Дегармонизация иммунной системы подразумевает нарушение баланса между отдельными элементами этой регуляторной системы при отсутствии грубых нарушений. Подобные изменения приводят к развитию симптомокомплекса, характерного для функциональной недостаточности систем обеспечения гомеостаза, выявить которые можно только при изменении системы оценки. В частности, использование системного анализа, основанного на построении корреляционных межэлементных связей, при оценке состояния лиц, подвергавшихся относительно непродолжительному (от 5 лет) воздействию неблагоприятных экологических факторов позволило установить, что, хотя при оценке состояния иммунной системы обследованных лиц по совокупности показателей клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности не было выявлено грубых отклонений, однако при интегральной оценке на фоне выраженного изменения характера

взаимосвязанности изученных показателей наблюдалось значительное увеличение доли иммунозависимой патологии /33, 113/.

Еще в 2000 г. В.А. Черешневым / 165 / была разработана следующая схема вариантов реализации экологических воздействий на иммунную систему (Рис. 1.2.). Как можно видеть на этой схеме результат экзогенных влияний - это адаптация иммунной системы или ее дисфункция. Вариант адаптации: либо отклонения в иммунограмме отсутствуют, клинических проявлений нет, либо установлены отклонения в иммунограмме, но клинических проявлений нет.

^ммунокоррвкц^

Выведение

иммунной

системы иа Устранение

нормальный клин и чес к их

уровень с и пт о мое

функциони-

рования

^ууютера^

сз

К/мчическое выздоровление

Рис. 1.2. Возможные варианты экогенных отклонений в состоянии иммунной системы и подходы к их коррекции [Черешнев В.А. и соавт., 2000]

Дисфункция иммунной системы - это результат срыва адаптационных механизмов / 165 /. Эту схему можно проиллюстрировать примерами из исследований, проведенных сотрудниками Государственного Научного центра

института Иммунологии Федерального Медико-Биологического Агентства России (Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, С.М. Ерохина, А.И., Журавлева, Е.В. Баранова и др., 1993-2005 гг.), в которых было установлено, что у некоторых контингентов населения, работающих и/или проживающих в экологически неблагоприятных регионах (воздейтвие радиационного, химического факторов, экстремальные климатические условия и др.), может отмечаться снижение содержания общей и отдельных субпопуляций лимфоцитов и других показателей иммунного статуса у практически здоровых лиц / 85 /. По мнению автора, измененные показатели иммунного статуса, вероятно, нельзя считать патологией, а, скорее, следует рассматривать как вариант нормы, обусловленный адаптацией иммунной системы к конкретным условиям проживания человека. Наличие изменений в иммунограмме без клинических проявлений иммунной недостаточности, не является показанием к назначению иммуномодуляторов. Более целесообразно взять таких людей в диспансерную группу для динамического наблюдения, но не назначать сразу иммуномодулирующую терапию.

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Рыкова, Марина Петровна

Заключение

В условиях космического полета иммунная система человека прямо или опосредованно подвергается воздействию разнообразных факторов, среди которых, кроме эффектов микрогравитации, немаловажными являются условия обитания в герметически замкнутом помещении с искусственно создаваемым микроклиматом, стрессорное напряжение, гипергравитация при старте, маневрировании и приземлении.

Результаты проведенных исследований адаптационных процессов иммунной системы космонавтов в раннем периоде реадаптации к земным условиям после завершения кратковременных и длительных космических полетов, подтверждают полученные ранее данные, что комплекс факторов космического полета оказывает существенное влияние на эту гомеостатическую систему. Вместе с тем, несомненный интерес представляет изучение иммунной системы космонавтов в соответствии с целостным восприятием ее функционирования с использованием комплексного подхода к оценке способности компонентов врожденного и адаптивного иммунитета выполнять свои физиологические функции.

Установлено, что кратковременное пребывание в условиях реального космического полета (8-31 суток) и в условиях, моделирующих некоторые эффекты микрограватации, привело к изменению ряда показателей врожденного и адаптивного иммунитета. Однако предложенный системный подход, основанный на исследовании взаимодействия изученных показателей методом корреляционного анализа, подчеркивает тот факт, что хотя перенастройка на новый уровень функционирования потребовала определенного напряжения иммунной системы, в то же время повышение общей связанности параметров указывает на сохранение достаточного запаса функциональных резервов и высокий уровень готовности к нагрузкам, связанным с возвращением на Землю.

Полученные результаты исследований системы иммунитета, выполненных после завершения космических полетов продолжительностью 115-438 суток, а также на различных этапах 120-суточной АНОГ и 520-суточной изоляции в гермообъекте, свидетельствуют о том, что при длительном воздействии на организм здорового человека неблагоприятных факторов среды обитания характер сдвигов, однотипен и включает активацию клеточного компартмента иммунитета. Активизацию работы иммунной системы, осуществление ее на качественно ином уровне, по-видимому, следует считать признаком адаптационной перестройки организма, направленной на сохранение иммунного гомеостаза. Однако выявленное в ряде наблюдений угнетение функциональной активности иммунокомпетентных клеток свидетельствует об истощении функциональных резервов иммунной системы.

В целом, проведенные исследования позволили установить, что состояние иммунной системы - один из ранних и высокочувствительных показателей неблагоприятного действия факторов космического полета. Изменения показателей, характеризующих количество и функциональную активность иммунокомпетентных клеток врожденного и адаптивного иммунитета космонавтов, могут служить не только критериями развития преморбидных состояний, но и критериями адекватности возможностям организма методов и средств профилактики и коррекции неблагоприятного воздействия факторов космического полета. Выявление индивидуальных особенностей функционирования системы иммунитета, ее функциональных резервов является перспективным направлением предполетного контроля при отборе «устойчивых» к воздействию микрогравитации космонавтов и для прогноза адаптационных возможностей организма к условиям межпланетного космического полета.

191 Выводы

1. Процесс адаптации к комплексу факторов космического полета приводит как к количественным, так и качественным изменениям врожденного и адаптивного иммунитета, которые проявляются после полета в сдвигах в системе сигнальных образраспознающих рецепторов, системе естественной цитотоксичности, Т- и В- звена системы адаптивного иммунитета и системе цитокинов.

2. Переход на новый уровень функционирования системы иммунитета в ответ на воздействие факторов космического полета, направленный на сохранение иммунного гомеостаза, осуществляется по мобилизационному типу компенсаторно-приспособительных реакций, характеризующийся разнонаправленными сдвигами параметров врожденного и адаптивного иммунитета с преобладанием показателей активации.

3. В раннем периоде адаптации к условиям космического полета поддержание гомеостаза и обеспечение нормального функционирования системы иммунитета достигается за счет большей напряженности (связанности) ее параметров.

4. Длительное воздействие комплекса факторов космического полета приводит к перенапряжению и истощению функциональных резервов, необходимых для развития адекватных адаптационно-компенсаторных реакций иммунной системы.

5. При наземном моделировании кратковременного воздействия физиологических эффектов микрогравитации в экспериментах с 5-7суточной «сухой» иммерсией реакции системы иммунитета отличались значительной индивидуальной вариабельностью степени и направленности сдвигов параметров врожденного и адаптивного иммунитета, свидетельствующие о роли индивидуальных особенностей организма адаптироваться к необычным условиям жизнедеятельности.

6. Отдаленный период адаптации иммунной системы здорового человека к условиям длительной антиортостатической гипокинезии характеризуется повышением выхода в циркуляцию естественных киллеров и активированных Т-лимфоцитов.

7. Изменения системы антигенно-структурного гомеостаза в ответ на комплексное воздействие факторов длительной изоляции в гермообъеме проявляются в мобилизации механизмов адаптивного иммунитета на фоне снижения количественного содержания и функциональной активности клеточных факторов врожденного иммунитета.

8. Длительные физические тренировки адекватные возможностям организма способствуют повышению резервных возможностей системы иммунитета здоровых мужчин. Полиморфизм изменений показателей, характеризующих количественное содержание и функциональную активности ЕК, Т- и В-лимфоцитов, свидетельствует о необходимости индивидуального подхода к формированию программ физических тренировок на борту космических объектов.

9. Изменения системы иммунного гомеостаза человека в процессе адаптации к комплексу факторов космического полета и реадаптации к земным условиям проявляются на различных уровнях функционирования иммунной системы, что свидетельствует о необходимости при проведении профилактических и иммунореабилитационных мероприятий использования иммуномодулирующих препаратов, имеющих различные механизмы действия, в соответствии с выявленными количественными и функциональными сдвигами и характером реакции системы иммунитета на действие иммуномодулирующих препаратов в каждом конкретном случае.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыкова, Марина Петровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, H.A. Адаптация и резервы организма / H.A. Агаджанян. - М.: ФиС, 1983.- 176 с.

2. Агаджанян, М.А. Функциональные системы организма и теория адаптации / М.А. Агаджанян, М.А. Баевский, А.П. Берсенева // Вестник восстановительной медицины. - 2004. - Т.9, № 3. - С. 4-11.

3. Агаджанян, H.A. Экология человека / H.A. Агаджанян, В.И. Торшин. -М.:Крук, 1994. - 156 с.

4. Аклеев, A.B., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению / A.B. Аклеев, М.М. Косенко // Иммунология. - 1991. - №6. - С.4-7.

5. Аклеев, A.B., Овчарова Е.А. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдалённые сроки / A.B. Аклеев, Е.А. Овчарова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2007. - Т. 526 №3.-С.5-9.

6. Актуальные проблемы детской спортивной кардиологии / Под ред. Е.А. Дегтяревой, Б.А. Поляева. - М.: РАСМИРБИ, 2009. — 132 с.

7. Алякринский, Б.С. Философские вопросы теории адаптации / Б.С. Алякринский // Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1986.- Т.20, №2. - С.6-15.

8. Анохин, П. К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. - М.: Медицина, 1974. - 446 с.

9. Аронов, Г.Е., Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок / Г.Е.Аронов, Н.И. Иванова. - Киев: Здоровье, 1987. -86 с.

10. Афанасьева, И.А. Изучение патогенетической роли различных иммунофизиологических факторов в развитии состояния перетренированности с помощью метода корреляционных плеяд / И.А. Афанасьева // Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта. - 2007. -№12. -С.13-22.

11. Баевский, P.M. Теоретические и прикладные аспекты оценки и прогнозирования функционального состояния организма при действии факторов длительного космического полета: Актовая речь на заседании ученого совета ГНЦ РФ / P.M. Баевский. - М.: ИМБП, 2005. - 39 с.

12. Баевский, P.M. Современные проблемы космической кардиологии / P.M. Баевский // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т.42, №6.-С. 19-31.

13. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. - М.: Медицина, 1997.-236 с.

14. Бала, A.M. Структура и частота встречаемости аллергических заболеваний у лиц, имеющих профессиональный контакт с токсичными химикатами, относящимися к химическому оружию / A.M. Бала, Ю.Б. Говердовский, А.Н. Гребенюк, Д.А. Вологжанин //Военно-медицинский журнал. - 2011. -Т. 321, №2. - С. 61-62.

15. Баркрофт, Д. Основные черты архитектуры физиологических функций / Д. Баркрофт. - М., JL: Биомедгиз, 1937. - 318 с.

16. Беребин, М.А. К вопросу о терминах, связанных с феноменологией психической адаптации / М.А. Беребин // Методологические проблемы современной психологии: иллюзии и реальность: материалы Сибирского психологического форума, 16-18 сент. 2004 г. - Томск: Томский государственный университет, 2004. - С.341-345.

17. Богомолов, В.В., Козловская И.Б., Алферова И.В. и др. Медицинское обеспечение здоровья российских космонавтов на Международной космической станции / В.В. Богомолов, И.Б. Козловская, И.В. Алферова и др. //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т.42, №6. -С.58-65.

18. Богомолов, В.В. Организация медицинского обеспечения здоровья экипажей Международной космической станции: Актовая речь на заседании ученого совета ГНЦ РФ / В.В. Богомолов. - М.: ИМБП, 2010. - 40 с.

19. Бодиенкова, Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М. Бодиенкова // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - №8. -С.1-6.

20. Верещагина, А.О. Частота лимфоцитов, мутантных по генам Т-клеточного рецептора как возможный критерий для формирования групп повышенного риска развития опухолей щитовидной железы у облученных и необлученных лиц / А.О. Верещагина, И.А. Замулаева, Н.В. Орлова и др. // Радиационная биология, радиоэкология. - 2005. - Т. 45, № 5. - С. 581-586.

21. Ветлугина, Т.П. Вторичные иммунодефицита у ликвидаторов аварии на ЧАЭС с пограничными нервно-психическими расстройствами / Т.П. Ветлугина, Е.М. Волкова, В.Я. Семке и др. // Russian Journal of Immunology. - 1999. - Vol.4, Supplement 1,- C.194.

22. Вологжанин, Д.А. Особенности сенсибилизации к химическим аллергенам у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными соединениями / Д.А. Вологжанин, А.Н. Гребенюк, A.M. Бала // Медико-

биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №4. - С. 17-21.

23. Вологжанин, Д.А. Сенсибилизация к контактным аллергенам у лиц, имеющих профессиональный контакт с высокотоксичными химическими соединениями / Д.А. Вологжанин, А.Н. Гребенюк, A.M. Бала // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2011. - № 33, Прил. 1. - С. 191.

24. Вологодская, И.А. Иммунный статус в отдалённом периоде хронической лучевой болезни, вызванной профессиональным гамма-облучением / И.А. Вологодская, Н.Д. Окладникова//Мед. Радиология. - 1994. - Т. 39, №5. - С.44-47.

25. Воробьев, A.A. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине / A.A. Воробьев // ЖМЭИ. - 2002. -№ 4. -С.93-98.

26. Гаврилова, Е.А. Стрессорный иммунодефицит у спортсменов / Е.А. Гаврилова. - М.: Советский спорт, 2009. - 192 с.

27. Газенко, О.Г. Человек в космосе / О.Г. Газенко // Космич. биология и авиакосмич. медицина. - 1984. - Т. 18, №1. - С.3-8.

28. Газенко, О.Г. Основные достижения отечественной космической медицины за 25 лет пидлтируемых полетов / О.Г. Газенко // Физиологические проблемы невесомости. - М.: Медицина, 1990. - С.5-15.

29. Газенко, О.Г. Реакции организма человека в космическом полете / О.Г. Газенко, А.И. Григорьев, А.Д. Егоров // Физиологические проблемы невесомости. - М.: Медицина, 1990. - С. 15-48.

30. Газенко, О.Г. От 108 минут до 438 суток и далее / О.Г. Газенко, А.И. Григорьев, А.Д. Егоров // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2001. - Т.35, №2. - С.5-13.

31. Газенко, О.Г. Проблемы космической биологии / О.Г. Газенко, А.И. Григорьев, A.A. Гюрджиан // Космич. биология и авиакосмич. медицина. -1991.-Т. 25, №2.-С. 4-9.

32. Говердовский, Ю.Б. Иммунологическая реактивность у лиц, занятых на работах с токсичными химическими соединениями / Ю.Б. Говердовский, Д.А. Вологжанин, A.M. Бала, Д.А. Синячкин // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2011. - № 4. - С. 45-48.

33. Голубков, A.B. Методология иммуноэпидемиологических исследований при профессиональном и экологическом воздействии факторов химической опасности / A.B. Голубков, C.B. Петленко, М.Б. Иванов, Е.Г. Богданова, Д.А. Синячкин, Л.В. Пикалова // Medline.ru. - 2011. - Т.12 (ст. 3). - С. 2131. - Режим доступа: http//www.medline.ru, свободный.

34. Гора, Е. П. Экология человека: учебное пособие / Е. П. Гора. - М.: Дрофа, 2007,- 541с.

35. Горизонтов П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов. - М.: Медицина. 1981, - 575 с.

36. Городниченко, Э.А. Приспособительные реакции физиологических систем в оценке функциональных резервов организма / Э.А. Городниченко //Теория и практика физической культуры. - 1998. - № 4.- С.8-9.

37. Гребенюк, А.Н. Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н. Гребенюк,

A.Е. Антушевич, В.Ф. Беженарь и др. - СПб, 1998. - 216 с.

38. Гребенюк, А.Н. Значение нейтрофилов для поддержания гомеостаза организма в условиях воздействия факторов радиационной и химической природы / А.Н. Гребенюк// 2001. Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. - СПб. 2001. - С. 279.

39. Григорьев, А.И. Физиологические проблемы пилотируемой экспедиции на Марс / А.И. Григорьев // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2007. - Т. 93, № 5. -С. 473-486.

40. Григорьев, А.И. Концепция здоровья в космической медицине / А.И. Григорьев, P.M. Баевский. - М.: Слово, 2007. - 198 с.

41. Григорьев, А.И. Профилактические мероприятия в кратковременных и длительных полетах / А.И. Григорьев, Л.Ф. Дитлайн, И.Б. Козловская, Ч.Ф. Соуин // Космическая биология и медицина. Т. 4. Здоровье, работоспособность, безопасность космических экипажей. Совместное российско-американское издание. М., 2001. - С. 252 - 310.

42. Григорьев, А.И., Орлов В.А., Фетисов О.Б. Научные основы оценки и прогнозирования здоровья человека / А.И. Григорьев, В.А. Орлов, О.Б. Фетисов // Доклады академии наук. — 2007. — № 7. — С. 135 - 137.

43. Григорьев А.И. Донозологический контроль и укрепление соматического здоровья и функциональных резервов организма человека / А.И. Григорьев,

B.А. Орлов, С.С. Журова, О.Б. Фетисов, И.Б. Шавырин. - М.: Ассоциация «Народный СпортПарк», », 2010. - 60с.

44. Григорьев, А.И., Моруков Б.В. Марс всё ближе / А.И. Григорьев, Б.В. Моруков // Наука в России. - 2011. - № 1. - С. 4-11.

45. Давиденко, Д.Н. Адаптация и функциональные резервы организма / Д.Н. Давиденко // Вестник Балтийск.академии,- 1998,- Вып.20,- С.-15-31.

46. Давиденко, Д.Н. Проблема резервов адаптации организма спортсмена / Д.Н. Давиденко // Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта». -2005.-№18.- С. 15-24.

47. Давыдова, E.B. Морфо -функциональные изменения эритроцитов и нейтрофильных гранулоцитов при острых тяжелых отравлениях / Е.В. Давыдова, Е.В. Полозова, Г.С. Крейчман, В.В. Шилов // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. - СПб. 2001. - С. 205.

48. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. - СПб.: Политехника, 2001.- 251с.

49. Душков, Б.А. Энциклопедический словарь: Психология труда, управления, инженерная психология и эргономика / Б.А. Душков, A.B. Королев, Б.А. Смирнов. - М.: Профессия, 2005,- 265с.

50. Егоров, А.Д. Количественная оценка эффективности средств физической профилактики двигательных нарушений в длительных космических полетах / А.Д. Егоров, И.Б. Козловская, A.A. Шипов //Авиакосм, и экол. мед.-2008.- Т.42, № 1. - С.54-55.

51. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

52. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов.

- М.: Медицина, 1996. - 239 с.

53. Ершов, Ф.И. Интерфероны и индукторы интерферонов / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский // Иммунотерапия. Руководство для врачей / Под ред. P.M. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 80 - 98.

54. Иванов, A.A. Иммунитет и неспецифические факторы защиты в облученном организме / A.A. Иванов//Радиобиология. - 1990. - Т.30, №4.

- С. 530-534.

55. Ильина, Н.И. Аллергопатология у спортсменов высших достижений / Н.И. Ильина, JI.B. JTycc, Н.В. Шартанова //Аллергология и иммунология. -2004.

- Т.5, № 1,-С. 21-24.

56. Ильин, В.К. Микрофлора человека в условиях применения аутопробиотиков на основе Enterococcus faecium при 105-суточной изоляции / В.К. Ильин, А.Б. Батов, Н.Д. Новикова и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - № 4. - С. 52-57.

57. Ильин, В.К. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания / В.К. Ильин, А.И. Воложин, Г.В. Виха. - М.: Наука, 2004, - 373 с.

58. Ильин, В.К. Исследование дисбиоза, развивающегося в условиях «сухой» иммерсии, и методы его коррекции / В.К. Ильин, А.И. Крюков, А.И. Воложин и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2008. - Т. 42, №5.-С. 70-74.

59. Какурин, Л.И. Некоторые физиологические эффекты, вызванные антиортостатической гипокинезией / Л.И. Какурин, В.П. Алексеева, В.П. Кузьмин и др. // Бюл. космич. биологии и медицины. - 1975. - №13. - С.З-19.

60. Калинина, Н.М. Особенности иммунного ответа человека при действии повреждающих и экстремальных факторов / Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. - СПб. 2001. - С. 215-216.

61. Кассиль, Г.Н. Гомеостаз / Г.Н. Кассиль, Е.К. Гинтер // Большая советская энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. 3-е изд., 1972. -Т.7. - С.51.

62. Кетлинский, С.А. Инновационные иммунобиотехнологии в разработке лекарственных форм рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.M. Ищенко // Мед. акад. журн. - 2009. - Т. 9, № 4. - С. 7582.

63. Киселева, Е.П. Аутоиммунные сдвиги у ликвидаторов через 11 лет после аварии на ЧАЭС / Е.П. Киселева, Л.С. Косицкая, И.С. Фрейдлин [и др.] //Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т.40, №1. - С. 32-36.

64. Коваленко, Е.А. Основные методы моделирования биологических эффектов невесомости / Е.А. Коваленко // Космическая биол. - 1977. - Т.11, №4. - С.3-9.

65. Ковальчук, Л.В. Влияние лигандов То11-иодобных рецепторов (TLR) на выработку in vitro провоспалительных шитокинов мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей и больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // ЖМЭИ. - 2007. - №1. - С. 38-42.

66. Ковальчук, Л.В/ Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Иммунология. -1990. - №5. - С. 4-7.

67. Козловская, И.Б. Фундаментальные и прикладные задачи иммерсионных исследований / И.Б. Козловская // Авиакосм, и эколог, мед. - 2008. - Т.42, № 5. - С.3-7.

68. Козловская, И.Б. Система профилактики в длительных космических полетах / И.Б. Козловская, И.Д. Пестов, А.Д. Егоров // Авиакосм, и эколог, мед. - 2008. - Т.42, №6. - С.66-73.

69. Козловская, И.Б. Физические тренировки в длительных полетах / И.Б. Козловская, В.И. Степанцов, А.Д. Егоров // Орбитальная станция «Мир». М., 2001. Т.1.-С. 393 -414.

70. Козловская, И.Б. Российская система профилактики: настоящее и будущее / И.Б. Козловская, E.H. Ярманова, Е.В. Фомина // Авиакосм, и эколог, мед. -2013.-Т.47, №1. - С.13-20.

71. Константинова, И.В. Система иммунитета в экстремальных условиях. Космическая иммунология / И.В. Константинова. - М.: Наука, 1988. - 289 с.

72. Константинова, И.В. Иммунологическая реактивность организма при обитании в герметичных помещениях / И.В. Константинова, E.H. Антропова // Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1980. Т.42. -С.191-213.

73. Котовская, А.Р. Проблема искусственной гравитации: состояние и перспективы / А.Р. Котовская // Авиакосм, и эколог, мед. - 2008. - Т.42, №6. - С.74-83.

74. Курганова, Е.В., Тихонова М.А., Стрельцова Е.И. и др. Регуляторные Т-клетки в патогенезе иммунодепрессии при сепсисе / Е.В. Курганова, М.А. Тихонова, Е.И. Стрельцова и др. // Медицинская иммунология. - 2006.- Т. 8, № 2-3. - С. 275-276.

75. Ларина, И.М. Гормональная регуляция обмена веществ организма человека в условиях микрогравитации и при моделировании ее физиологических эффектов / И.М. Ларина // Авиакосм, и эколог, мед. -2003.-Т.37, №1. - С.32-41.

76. Латышева, Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и вторичных иммунодефицитных состояниях / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 2000. - №1. - С. 41-43.

77. Лебедев, К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина - М. Книжный дом «Либриком», 2009. - 256 с.

78. Лебедев, К.А. Системное представление о спокойном и активном функционировании иммунной системы / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина,

B.C. Авдеева // Усп. соврем, биол. 1991. - Т. 111, № 2. - С. 229.

79. Лебедев, К.А., Понякина И.Д., Козаченко Н.В. Понятие нормы в оценке иммунного статуса человека // Физиология человека. - 1989. - Т. 15, №6. -

C. 34-45.

80. Лобачик, В.И. Состояние жидкостных фаз тела в динамике 120-суточной антиортостатической гипокинезии / В.И. Лобачик, В.В. Жидков, С.В. Абросимов // Космич. биология и авиакосмич. медицина. - 1989. - Т.23, №5. - С.57

81. Лозовой, В. П. Методологические аспекты современной клинической иммунологии (принципы изучения функций иммунитета в норме и

патологии) / В. П. Лозовой // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ / Под ред. Р.В. Петрова. -Новосибирск: Наука, СО АМН СССР, 1988. - с.3-14.

82. Лозовой, В.П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В.П. Лозовой, С.М. Шергин. - Новосибирск: Наука, 1981. - 226 с.

83. Лусс, Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике / Л.В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - №1. - С.21-41.

84. Лусс, Л.В. Вторичные иммунодефицита и принципы назначения иммуномодулирующей терапии /Л.В. Лусс // Качество жизни. Медицина. -2005. - №4.-С. 73-76.

85. Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? / Л.В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2007. - №2. - С.43-47.

86. Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? / Л.В. Лусс //Аллергология и иммунология в педиатриию - 2008. - № 1. - С.6-12.

87. Лусс, Л.В. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей среднего Урала / Л.В. Лусс, В.В. Иванов, С.М. Ерохина и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т.40, № 2. - С.177-187.

88. Мазурик, В.К. Роль регуляторных систем ответа клеток на повреждения в формировании радиационных эффектов / В.К. Мазурик // Радиационная биология, радиоэкология. - 2005. - Т. 45, № 1. - С. 26-45.

89. Манько, В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. - 2002. - Т.23, №3. - С.132-138,

90. Мартынов, А.И. Особенности клинико-иммунологической характеристики работников, подвергающихся воздействию химического фактора, по результатам 3-летнего мониторинга / А.И. Мартынов, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс и др. // Иммунология. - 2012. - №3. - С.148-152.

91. Мартынов, А.И. Оценка иммунного статуса человека в условиях воздействия химического и биологического фактора: Пособие / А.И. Мартынов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин / Под ред. P.M. Хаитова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 304 с.

92. Медведев, В.И. О проблеме адаптации // Компоненты адаптационного процесса/ В.И. Медведев. - Л.: Наука, 1984. - С.3-16.

93. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. - М.: Наука, 1981, -278с.

94. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Панкин, Н.К. Зенков. - М.: Слово, 2006. - 556 с.

95. Мозжухин, A.C. Характеристика функциональных резервов человека /

A.C. Мозжухин // Проблемы резервных возможностей человека. - М.: ВНИИФК, 1982. - С. 43-50.

96. Наровлянский, А.Н. Интерфероны: перспективные и направления исследований / А.Н. Наровлянский, Ф.И. Ершов, A.J1. Гинцбург // Иммунология. - 2013. - №3. - С. 168-172.

97. Наточин, Ю.В. Архитектура физиологических функций: тот же фундамент, новые грани / Ю.В. Наточин // Рос.физиол.журн. им. Сеченова. - 2002. - Т. 88, №2. - С. 129-143.

98. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили //Аллергология и иммунология.- 2000.- Т.1, №3.- С. 18-28.

99. Нефедов, В.П. Гомеостаз на различных уровнях организации биосистем /

B.П. Нефедов, A.A. Ясайтис, В.Н. Новосельцев и др. - Новосибирск: Наука: Сиб. отд-ние, 1991.- 232 с.

100. Нетреба, А.И. Физиологические эффекты использования низкоинтенсивных силовых тренировок без расслабления в односуставном и многосуставном движениях / А.И. Нетреба, Е.В. Любаева, Я.Р. Бравый и др. //Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 2007. - Т. 93, №1.- С. 27-38.

101.Никонова, М.Ф. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева и др. // Иммунология. - 1999. - №2. - С. 20-23.

102. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. - СПб: Наука, 1995. - 172 с.

ЮЗ.Орадовская, И.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у лиц, профессионально контактировавших с малыми дозами радиации в экстремальной ситуации / И.В. Орадовская, Б.В. Пинегин // Радиобиология. - 1990. - Т. 30, №4. - С.560-563.

104. Орадовская, И.В. Состояние иммунной реактивности у лиц, профессионально контактирующих с плутонием-239 (эпидемиологические и клинико- иммунологических аспекты) / И.В. Орадовская, Т.Т. Радзивил, В.Т. Антипин, Ю.Н. Левенко //Радиационная биология. Радиоэкология,-1997. - Т. 37, №5. - С. 70—81.

105.Орадовская, И.В. Анализ состояния здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённый период по итогам 17-летних наблюдений / И.В. Орадовская // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - Т. 8, №4. - С.8-23.

Юб.Орадовская, И.В. Показатели гомоцистеина и особенности иммунного статуса у лиц, работающих на химическом производстве / И.В. Орадовская, И.В. Крат, Г.Т. Радзивил // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 4. - С.52-56.

107.Орадовская, И.В. Динамика показателей иммунного статуса ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде / И.В. Орадовская // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - № 3. - С.348-373.

108. Орадовская, И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдалённый период (2001-2006 г.г.). Итоги многолетних наблюдений / И.В. Орадовская. - М.: ООО МИГ «Медицинская книга», 2007. - 608с.

109. Орадовская, И.В. Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала горно-химического комбината Красноярского края от возраста / И.В. Орадовская, Е.В. Шуватова, М.Ф. Никонова // Медицина экстремальных ситуаций. - 2007. - Т. 19, №1. - С.54-65.

110. Патологическая физиология экстремальных состояний / Под ред. П.Д. Горизонтова, H.H. Сиротинина. - М.: Медицина, 1973. - 383с.

Ш.Петленко, C.B. Хроническое воздействие на иммунную систему человека продуктов синтеза эпоксидных смол / C.B. Петленко, B.C. Смирнов, А.Н. Жекалов // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. - СПб. 2001. - С. 206.

112.Петленко, C.B. Влияние хронической интоксикации промышленными ксенобиотиками на состояние гуморального иммунитета /C.B. Петленко, Е.П. Начарова, А.Н. Жекалов и др. // Мед. иммунология. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 382.

113.Петленко, C.B. Новый подход к интегральной оценке иммунной системы человека в условиях воздействия комплекса факторов химически опасных объектов / C.B. Петленко, С.П. Лось, М.Б. Иванов, Е.Г. Богданова, A.B. Голубков, С.Б. Комнатный, Л.В. Пикалова // Medline.ru. - 2010. - Т.11 (ст. 17). - С. 195-216. - Режим доступа: http//www.medline.ru, свободный.

114.Петеленко, C.B. Адаптивное реагирование иммунной системы людей, проживающих вблизи химически опасного объекта / C.B. Петеленко, М.Б. Иванов, Ю.Б. Говердовский и др. // Военно-медицинский журнал. - 2011. -№10. - С.15-23.

115.Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. - М.: Медицина, 1987. - 363 с.

116.Петров, Р.В. Проблемы и перспективы современной иммунологии / Р.В. Петров, В.П. Лозовой. - Новосибирск: Наука, 1988. - 256 с.

117.Петров, Р.В. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов,

A.B. Некрасов и др. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999.

- №3. - С. 3-6.

118.Пинегин, Б.В. Разработка и внедрение системы комплексного иммунологического мониторинга за персоналом объектов по уничтожению ядерного оружия / Б.В. Пинегин, JI.B. Лусс, В.М. Манько и др. // Иммунология. - 2000. - № 1. - С.49-56.

119.Пинегин, Б.В. Полиоксидоний - новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - №1. - С. 27-28.

120.Потапова, С.М. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет / С.М. Потапова, О.И. Кузьменок, М.П. Потапнев, В.В. Смольникова // Иммунология. - 1999.

- № 3. - С. 59-62.

121.Прилуцкий, A.C. Уровни IgE в сыворотке крови доноров и детей их ассоциации с некоторыми антигенами главного комплекса гистосовместимости / A.C. Прилуцкий, A.A. Сохин, A.B. Ходаковский и др. // Иммунология. - 1992. - №1. - С. 28-30.

122.Радзивил, Т.Т. Внедрение системы комплексного обследования иммунного статуса персонала химического производства / Т.Т. Радзивил, И.В. Орадовская, В.Т. Антипин // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С.129-134.

123.Радзивил, Т.Т. Скрининговые исследования в ранней диагностике иммунопатологии / Т.Т. Радзивил, И.Р. Сёмин, И.В. Орадовская, В.Т. Антипин // Медицинская иммунология,- 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 293-294.

124. Радзивил, Т.Т. Иммунологическая характеристика персонала радиохимического производства / Т.Т. Радзивил, И.Р. Сёмин, И.В. Орадовская, В.Т. Антипин // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 308-309.

125. Рыкова М.П. Новая высокочувствительная техника тестирования нормальных киллеров / М.П. Рыкова, И.В. Спиранде, М.С. Зедгенидзе и др. // Иммунология. - 1981. - №3. - С.88-90.

126.Сепиашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунопатология. - 2003. - Т. 4, № 2. - С.5-14.

127.Сепиашвили, Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и др. Апоптоз в иммунологических процессах //Аллергология и иммунология. - 2000. -Т.1, №1,- С.15-23.

128. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И.

Сепиашвили, М.Г. Шубин, Н.В. Колесникова и др. // Аллерголошия и иммунология. -2002. -Т.З. -№3,- С. 325-331.

129. Серебряный, A.M. Нарушение связей между иммунным статусом и окислительным гомеостазом в лимфоцитах крови ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / A.M. Серебряный, A.B. Алещенко, О.В. Кудряшова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - №4. - С.341-348.

130.Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

131.Симбирцев, A.C. Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии / A.C. Симбирцев // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т.4, №2. - С. 62-63.

132.Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев//Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №2. - С.16-22.

133.Симбирцев, A.C. Toll-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев//Иммунология. - 2005. - №6,- С. 386-377.

134. Симбирцев, А. С. Достижения и перспективы использования рекомбинантных цитокинов в клинической практике / А. С. Симбирцев, // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, №1. - С. 7-22.

135.Смирнов, B.C. Состояние иммунной системы при остром и хроническом воздействии химических ксенобиотиков / B.C. Смирнов, C.B. Петленко, А.Е. Сосюкин //Теоретические и прикладные проблемы клинической токсикологии. - СПб., 1999. - С. 85-103.

136.Смирнов, B.C. Иммунотоксические эффекты химических ксенобиотиков //Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, C.B. Петленко, А.Е. Сосюкин / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина - СПб: Фолиант, 2000. - С. 337-368.

137.Смирнов, B.C. К проблеме адаптации иммунной системы человека при экологи-эской катастрофе / B.C. Смирнов, C.B. Петленко, В.И. Евстигнеев и др. //Воен.-мед.журн. - 1992. - № 12. - С.10-11.

138.Судаков, К.В. Системное построение функций человека / К.В. Судаков. -Актовая речь. ММА им. И.М.Сеченова. - М. 1998. - 24 с.

139.Судаков, К. В. Теория функциональных систем: постулаты и принципы построения организма человека в норме и при патологии / К. В. Судаков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 4. -С. 2-11.

140.Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы // Иммунология. - 2003.- Т.24, № 6. - С. 372-381.

141.Судаков, K.B. Иммунные звенья системной организации поведения / К.В. Судаков // Успехи физиологических наук. - 2011. - Т.42, № 3. - С. 81-96.

142.Суздальницкий, P.C. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. - 1998. - № 10. - С.43-46.

143.Таймазов, В.А., Цыган В.Н., Мокеева Е.Г. Спорт и иммунитет / В.А.Таймазов, В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева. - СПб.: Олимп, 2003. - 200 с.

144.Талько, В.В. Показатели клеточного иммунитета, неспецифической резистентности и метаболическая характеристика иммунокомпетентных клеток при аутоиммунном тиреоидите у облученных в связи с аварией на Чернобыльской АЭС / В.В. Талько // Проблемы радиационной медицины. Респ. межвед. сб. - К. - 1993. - Вып. 5. - С. 41-45.

145.Умрюхин, А.Е. Антитела в механизмах вегетативных и поведенческих функций организма / А.Е. Умрюхип // Фундаментальные исследования. -2013. -№3. -С.425-430.

146. Философские проблемы теории адаптации / Под ред. Г.И Царегородцева. -М.: Мысль, 1975. -277 с.

147.Фильченков, A.A. Участие системы лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / A.A. Фильченков, Ю.М. Степанов, В.М. Липкин, Н.Е. Кушлянский //Аллергология и иммунология. -2002.-Т.З, №1,- С.24-35.

148.Фомина, Е.В. Профилактика негативных эффектов изоляции посредством физических упражнений / Е.В. Фомина, М.В. Чернова, Н.Ю. Лысова, К.В. Уськова // Сборник материалов Международного симпозиума по результатам экспериментов, моделирующих пилотируемый полет на Марс (Марс-500) - М.: ГНЦ РФ - ИМБП РАН, 2012. - С. 67.

149.Хаитов, P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. - М.: Изд-во ВНИРО, 1995 - 220 с.

150.Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М: ВИНИТИ РАН, 2005.-428с.

151.Хаитов, P.M. Физиология врожденного иммунитета / P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2006. - Т.92, №6.-С. 649-661.

152.Хаитов, Р. М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение //Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 14—17.

153. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000.- №1.-С. 9—16.

154.Ханасов, B.B. Оценка влияния вегетативной регуляции на иммунный статус рабочих химического производства / В.В. Ханасов // Terra Medica. -2004.-№1.- С.28-32.

155.Хаитов, P.M., Лесков В.П. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков //Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т.87, №8. - С. 10601072.

156.Халимов, Ю.Ш. Особенности иммунореактивности у персонала химически опасных объектов / Ю.Ш. Халимов, A.B. Язенок, Ю.Б. Говердовский и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2011. - № 33. -Прил. 1. - С. 197.

157.Шартанова, Н.В. Распространенность и структура аллергологических заболеваний у спортсменов высших достижений в различных видах спорта / Н.В. Шартанова // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т.13, №-2. - С. 192-196.

158.Шартанова, Н.В. Клинико-эпидемиологические аспекты аллергопатологии у спортсменов высших достижений / Н.В. Шартанова, Л.В. Лусс, Н.И. Ильина // Аллергология. - 2004,- №2. - С. 17-21.

159.Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины / B.C. Ширинский, Н.В. Старостина, Ю.А. Сенникова и др. //Медицинская иммунология. - 2000. - Т.2, №1. - С. 17-24.

160.Шубик, В.М. Иммунная система человека и экстремальных климатоэкологических условиях // Иммунодефицитные состояния / В.М. Шубик, C.B. Петленко, B.C. Смирнов / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. - СПб: Фолиант, 2000. - С. 237-292.

161.Шубик, В.М. Мониторинг здоровья при сочетанном радиационном и химическом загрязнении окружающей среды / В.М. Шубик, Т.М. Королева, Т.Л. Попова //Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. - СПб., 2001,- С. 214-215.

162.Шуватова, Е.В. Распространенность и структура клинических проявлений иммунопатологии и хронических соматических заболеваний у персонала Горно-химического комбината / Е.В. Шуватова, И.В. Орадовская, И.А. Лейко, В.В. Феоктистов // Физиология и патология иммунной системы. -2004,- №9.-С. 3—15.

163.Ширшев, C.B. Мониторинг состояния иммунной системы работников калийной промышленности / C.B. Ширшев, В.А. Черешней, С.А. Заморина,

B.А. Лопатина //Экология. - 2003. - Т. 15, №4. - С. 140-146.

164.Ширшев, C.B. Экологическая иммунология: реальность и перспективы /

C.B. Ширшев, Б.А. Бахметьев, Н.Н Кеворков. //Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2004. - № 4. - С.36-42.

165.Черешнев, В.А. Физиология иммунной системы и экология / В. А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. // ВИНИТИ Новости науки и техники, Серия: Медицина. Аллергология, астма и клиническая иммунология.-2000.- №8.-С.21 -27.

166.Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева - Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 259 с.

167.Черных, Е.Р. Феномен Т-клеточной анергии при хирургическом сепсисе / Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. //Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 529-538.

168.Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патол. физиология и эксп. терапия. - 1998. -№2. - С. 38-48.

169.Ярилин, А.А. Апоптоз и патология / А.А. Ярилпп // Аллергия и иммунопатология / Под ред. Г.В.Порядина. - М.: ВУНМГД МЗ РФ, 1999. -С.167-184.

170.Asea, A. Novel signal transduction pathway utilized by extra cellular HSP70: role of toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 / A. Asca, M. Rehli, b. Kabingu et al. // J. Biol. Chem. -2002,- Vol. 277, №17. - P.l5028-15034.

171.Baecher-Allan, C. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood / C. Baecher-Allan, J.A. Brown, G.J. Freeman, D.A. Ha Her // J Immunol. -2001.- Vol.167, №3.P.1245-1253.

172.Baj, Z. Immunological status of competitive cyclists before and after the training season / Z. Baj, J. Kantorski, E. Majewska et al. // Int J Sports Med. - 1994. -Vol.15.-P.319-324.

173.Bandyopadhyay, G. Negative signaling contributes to T-ccll anergy in trauma patients / G . Bandyopadhyay, K. De A, Laudanski et al. // Crit Care Med. -2007. - Vol.35, №3.-P.794-801.

174.Barlozzari, T. Direct evidence for the role о I' LGL in the inhibition of experimental tumor metastases / T. Barlozzari, .1. Leonhardt. R.H. Wiltrout et al. // J Immunol. - 1985. - Vol.134. - P.2783-2789.

175.Bazyka, D. Immune cells in Chernobyl radiati ОП WOIK crs exposed to low dose irradiation / D. Bazyka, A. Chumak. N. Bvclvaeva et al. //Int. J. of Low Radiation. - 2003. - Vol. 1, №1. - P. 63-76.

176.Beere, H.M. Stress management — heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis / H.M. Beere, D.R.Green //Trends.Cell. Biol. - 2001.-Vol.il,- P. 6-11.

177.Ben Aribia, M.H. IL-2 receptors on circulating natural killer cells and T lymphocytes. Similarity in number and affinity hut difference in transmission of

the proliferation signal / M.H. Ben Aribia. N. Moire. D. Metivier et al. // J Immunol. - 1989. - Vol.142. - P. 490-499.

178.Ben Aribia, M.H. rIL2-induced proliferation of human circulating NK cells and T lymphocytes: synergistic effects of IL 1 and 11.2/ M.H. Ben Aribia, E. Leroy, O. Lantz et al. // J Immunol. - 1987. - Vol.139. - P.443-451.

179.Bermon, S. Airway inflammation and upper respiratory tract infection in athletes: is there a link? / S. Bermon // Exercise Immunology Review. - 2007. -Vol.13.-P.6-14.

180.Bich-Thuy, L.T. Direct activation of human rest ing T cells by IL2: the role of an IL2 receptor distinct from the Tac protein / L.'l. Bich-1 huy. M. Dukovich, N.J. Peffer et al. //J Immunol. - 1987. - Vol.139. - P. 1 550-1 556.

181.Bianca, I.R. Human B cell activation by autologous NK eells is regulated by CD40-CD40 ligand interaction: role of memory 13 eells and CD5+ B cells / I.R. Bianca, E.W. Bere, H.A. Youn, J.R. Ortaldo //".!. Immunol. - 2001. - Vol.167. -P.6132-6139.

182.Borchers, A.T. Microgravity and immune responsiveness: implications for space travel / A.T. Borchers, C.L. Keen, M.E. Gershwin // Nutrition. - 2002. - Vol.18, №10. - P.889-898.

183.Borrego, F. CD69 is a stimulatory receptor for natural killer cell and its cytotoxic effect is blocked by CD94 inhibitory receptor / I . Borrego. M.J. Robertson, J. Ritz et al. // Immunology. - 1999. - Vol.97, №1. - IM 59-165.

184.Bosch, J.A. Differential Mobilization of Functionally distinct NK subsets during acute psychologic stress / J.A. Bosch. G.G. Berntson. J.T. Cacioppo et al. // Psychosomatic Medicine. - 2005. - Vol.67. - 1'.366-375.

185.Brolinson, P.G. Exercise and the immune system / P.G. Brolinson, D. Elliott //Clin Sports Medicine. - 2007. - Vol.26, №3. - P.3 I i -319.

186.Carins, J. Salivary immunoglobulin-A as a marker of stress during strenuous physical training / J. Carins, C. Booth // Aviat Space Ivnvinui tVIed. - 2002. -Vol.73.-P.1203-1207.

187.Chumak, A. Immune cells in Chernobyl radiation vorkers exposed to low-dose irradiation / A. Chumak, D. Bazyka, N. Bvclyae\a et al. // Int. J of Low Radiation. - 2003.-Vol.1, №1.- P. 19-23."

188.Cohrs, R.J. Asymptomatic reactivation and shed of infections varicella zoster virus in astronauts / R. J.Cohrs, S.K. Mehla, D.S. Sehmid et al. // J. Med. Virol. -2008. - V.80. -P.l 116-1122.

189. Cooper, M.A. The biology of human natural k ille.-ecll subscs / M.A. Cooper, T.A. Fehniger, M.A. Caligiuri // Trends Immunol. - 2001. - Vol.22. - P.633-664.

190.Crucian, B.E. Altered cytokine production by specific human peripheral blood cell subsets immediately following space flight /13.1 . Crucian. M. L. Cubbage, C.F.Sams, // J. Interferon Cytokine Res. - 2000. - Vol.20. - P.547-556.

191.Crucian, B. Immune system dysrcgulaiion persists during long-duration spaceflight / B. Crucian, S. Mehta, R. Stowe, et al. //Human Research Program Investigators Workshop, Galveston, Texas. rcbruar\. 2013. - P 11-14.

192.Crucian, B. Immune system dysregulation «.luring spaceflight, clinical risk for exploration-class missions / B. Crucian, C. Sams // Journal of Leukocyte Biology. - 2009. - Vol.86. - P.1017-101 8.

193.Crucian, B., Stowe R., Mehta S. et al. Immune system dysregulation occurs during short duration spaceflight on board the space shuttle // .r.Clin.Immunol. -2013. - Vol.33. P.456-465.

194.Crucian, B. E. Immune system dysregulation following shoit- vs. long-duration spaceflight / B.E. Crucian, R.P. Stowe, D.L.Pierson. C.F. Sams, //Aviat. Space Environ. Med. - 2008. - Vol. 79. - P.835-843.

195.Crucian, B. Monocyte phenotype and cytokine production profiles are dysregulated by short-duration spaceflight / 13 Crucian, R. Siowc, H. Quiriarte et al. // Aviation Space and Environmental Medicine - 20 i ! - Vol.82, №.9. -P.857-862.

196.Crucian, B. Immune system dysregulation dining lo, g-durauu space flight / B. Crucian et al. // AAAAI. - 2013. - Abstract 749.

197.Du, X., Poltorak A., Wei Y., Beutler 13. Iliree lovel mammalian toll-like receptors: gene structure, expression, and evolution / v. Du. <\. Poltorak, Y. Wei, B. Beutler // Eur. Cytokine Netw. - 2000. - Vol 11. : - 3. - P 362-371.

198.Fehervari, Z. CD4(+) Tregs and immune control / / . eherwni. S. Sakaguchi // J.Clin.Invest. - 2004. - Vol.114, N9. - P. 1 209-1217.

199.Gaffen, S.L. Overview of interleukin-2 lunciioi, production and clinical applications / S.L. Gaffen, K.D. Liu // Cwokme. >004. -Vol.28, № 36 - P. 109-123.

200.Gargo, A. Increased Toll-like re-ceptors 4 c\piess,.\ in in lams with respiratory syncytial virus bronchiolitis / A. Gargo. VI ! ohiiivk V. Ki sulovic-Hresic et al. // J. Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol. 135. X-2 - P 2 ,7-272

201.Gleeson, M. Immune function in sport and e\eu, e / iVl Cdeeson // J Appl Physiol. - 2007. - Vol.103. - P.693-699.

202.Gleeson, M. The effect on immunity ol long-tei :i intensive training in elite swimmers / M. Gleeson, W.A. McDonald <\ \\ Grippe ei al. // Clin Exp Immunol. - 1995. - Vol.102. P. 210-216.

203.Gleeson, M. Salivary IgA levels and infection risk in elite swimmers / M. Gleeson, W.A. McDonald, D.B. Pyne et al. // Med Sei Sports Exerc. - 1999. -Vol.31.-P.67-73.

204.Gleeson, M. Epstein-Barr virus reactivation and upper-respiratory illness in elite swimmers / M. Gleeson, D.B. Pyne, J.P. Austin et al. // Med Sei Sports Exerc. -2002,-Vol.34.-P.411-417.

205.Godekmerdan, A. Diminished cellular and humoral immunity in workers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation / A. Godekmerdan, M. Ozden, A. Ayar, et al. // Arch Med Res. - 2004. - Vol. 35. №4. - P.324-328.

206.Graves, P. A cluster of seven tightly linked polymorphism in the IL-13 gene is associated with total serum IgE levels in three populations of white children / P. Graves, M. Kabesch, M. Halonen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. - Vol. 105.-P. 506-513.

207.Green, D.R. Activation-induced cell death in i ceils / D.R. (ircen, N. Droin, M. Pinkoski //Immunol. Rev. - 2003. - Vol.193. - P. 70-81.

208.Green, K.J. Exercise-induced changes to in \ itro T-l\mphocyte mitogen responses using CFSE / K.J. Green, D.G. Row bottom // J Appl Physiol. - 2003. -Vol.95. - P.57-63.

209.Green, K.J. Exercise and T-lymphocyte function: a comparison of proliferation in PBMC and NK cell-depleted PBMC culture / K.J. Green, D.G. Rowbottom, L.T. Mackinnon // J Appl Physiol. - 2002. - Vol. 92. - P.2390-2395.

210.Gueguinou, N. Could spaceflight -associated immune system weakening preclude the expansion of human presence beyond Earth's orbit? / N. (lueguinou, C. Huin-Schohn, M. Bascove et al. // J Leukoc Bin'. - 2i )9. - Vol.86. №5. - P.1027-1038.

211.Haller, D. Nonpathogenic bacteria elicit a diffe. jntial cytokine response by intestinal epithelial cell/leucocyte co-cultm / I). Haller. C. Bode, W.P. Hammes et al. // Gut. - 2000. - Vol.47. - P.7'- -87.

212.Herberman, R.B. Cell-mediated immunity to tum< r cells / R.H. Herberman // Advances in cancer research / Ed. by G. Klein. S. Weinhouse - Academic Press, New York, 1974. - Vol. 19. - P. 107-263.

213.Herberman, R.B. Possible roles of natural killer cv Is and other effector cells in immune surveillance against cancer / R.B. Herbe.man // J Invest Dermatol. -1984.-Vol.83.-P.137-140.

214.Herberman, R.B. Natural killer cells: Their roles n defences against disease / R.B. Herberman, J.R. Ortaldo // Science. - 1981. - Vol.214. - P.24-30.

215.Hildeman, D.A. Molecular mechanisms of activated T cell death in vivo / D.A. Hildeman, Y. Zhu, T. Mitchell et al. // Curr. Opm. Immunol. - 2002. - Vol.14. -P.354-359.

216.Hotchkiss, R.S. Sepsis induced apoptosis causes progressive profound depletion of В and CD4+ T lymphocytes in humans / R.S. Hotchkiss, K.W. Tinsley, P.E. Swanson et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol.166. - P.6952-6963.

217.Hrycek, A. Peripheral blood lymphocytes and selected serum interleukins in workers operating X-ray equipment / A. Hrycek, A. Czernecka-Micinska, P. Klucinski, R. Badowski // Toxicol. Lett. - 2002. - Vol. 132, №2.- P.101-107.

218.Ibnou-Zekri, N., Blum S., Schiffrin E.J., von der Weid T. Divergent patterns of colonization and immune response elicited from two intestinal Lactobacillus strains that display similar properties in vitro / N. Ibnou-Zekri, S. Blum, E.J. Schiffrin, T. von der Weid // Infect Immun. - 2003. - Vol. 71. - P. 428-436

219.1wasaki, A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses / A. Iwasaki, R. Medzhitov // Nature Immunology. - 2004. - V. 5, № 10. - P. 987995.

220.Janeway, C.A. Innate immune recognition / C.A. Janeway, R. Medzhitov // Annu Rev Immunol. - 2002. - Vol.20. - P. 197-216.

221. Jarnsens, S. Role of Toll- like receptors in pathogen recognition / S. Janssens, R. Beyart // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - Vol.16. - P. 1-19.

222.Jonges, L.E. The phenotypic heterogeneity of human natural killer cells: presence of at least 48 different subsets in the peripheral blood / L.E. Jonges, P. Albertsson, R.L. van Vlierberghe et al. // Scand. J. Immunol. - 2001. - Vol.53. -P.103-110.

223. Johansson, S.G.O. Новая номенклатура общепринятых терминов в аллергологии: доклад Комиссии Номенклатурного комитета Всемирной организации по аллергии, октябрь 2003 г. / S.G.O. Johansson, N. Bieber, R. Dahl et. al. // Аллергология и иммунология. - 2005. - T.6, № 1. - С. 92-97.

224.Kaur, I. Changes in neutrophil functions in astronauts / I. Kaur, E.R. Simons, V.A. Castro et al. // Brain Behav. Immun. - 2004. - Vol.18. - P.443-450.

225.Kaur, I., Simons E. R., Castro V. A., Ott С. M., Pierson D. L. Changes in monocyte functions of astronauts /1. Kaur, E.R. Simons, V.A. Castro et al. // Brain Behav. Immun. - 2005. - Vol.19. - P.547-554.

226. Kaur, I. Effect of spaceflight on ability of monocytes to respond to endotoxins of gram-negative bacteria / I. Kaur, E.R. Simons, A.S. Kapadia et al. // Clin Vaccine Immunol. - 2008. - Vol.15, №10. - P.1523-1528.

227.Konstantinova, I.V. Research on the effects of habitability conditions in hermetically sealed cabin and space flight factor on some mechanisms providing the basis for immunologic reactivity / I.V. Konstantinova, E.N. Antropova // Congr. Aviat. Space Med. 18-21 Sept. 1972, Nice, France. Abstracts. Nice, 1972. P.141-142.

228.Kozlovskaya, I.B. Russian system of countermeasures on board of the International Space Station (ISS): the first results / I.B. Kozlovskaya, A.I. Grigoriev // Acta Astronaut. - 2004. - Vol.55. - P.233-237.

229.Lanier, L.L. Interleukin 2 activation of natural killer cells rapidly induces the expression and phosphorylation of the Leu-23 activation antigen / L.L. Lanier, D.W. Buck, L. Rhodes et al. // J Exp Med. - 1988. - Vol.167, №5. - P. 15721585.

230. Lancaster, G.I. Effects of acute exhaustive exercise and chronic exercise training on type 1 and type 2 T lymphocytes / G.I. Lancaster, S.L. Halson, Q. Khan et al. // Exerc Immunol Rev. - 2004. - Vol.10. - P.91-106.

231.Lehmann, M. Overtraining in endurance athletes: a brief review / M. Lehmann, C. Foster, J. Keul // Med Sei Sports Exerc. - 1993. - Vol.25. - P.854-62.

232.Lehmann, M., Lormes W., Opitz Gress A. et al. Training and overtraining: an overview and experimental results in endurance sports / M. Lehmann, W. Lormes, A. Opitz Gress et al. // J Sport Med Phys Fit. - 1997. - Vol. 37. - P.7-17.

233.Mackinnon, L.T. Effects of overreaching and overtraining on immune function / L.T. Mackinnon // Overtraining in sport / Ed. by R.B. Kreider, A.C. Fry, M.L. O'Tool. — Champaign, IL: Human Kinetics Books, 1998. — P. 219—241.

234. Mackinnon, L.T. Exercise and humoral immunity: Immunoglobulin, antibody, and mucosal immunity / L.T. Mackinnon // Advances in Exercise Immunology / Ed. by L.T. Mackinnon. - Human Kinetics, Champaign, IL, 1999. - P. 159-200.

235.Maianski, N.A. Apoptosis of neutrophils /N. A. Maianski, A.N. Maianski, T.W. Kuijpers, D. Roos // Acta Haematol. - 2004. - Vol.111. - P.56-66.

236.Malek, T.R. The Biology of Interleukin-2 / T.R. Malek //Annual Review of Immunology. - 2008. - Vol. 26. - P.453-479.

237.Mardiney, M. Measurement of T-cell CD69 expression: a rapid and efficient means to assess mitogen- or antigen-induced proliferative capacity in normal / M. Mardiney, M.R. Brown, T.A. Fleisher // Cytometry. - 1996. - Vol. 15, №6. -P. 305-310.

238.Mars, M. Hight intensiity exercise: a cause of lymphocyte apoptosis? / M. Mars, S. Govender, A. Weston et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol.249, №2. - P.366-370.

239.Marteau, P. Immunological effects of biotherapeutic agents / P. Marteau, C. Cellier // Biotherapeutic agents and Infectious Diseases / Elmer G., Surawicz C., McFarland L. (eds). - Humana Press Inc, Totowa, New Jersey, 1998 - P.121 -144.

240.Matsuguchi, T. Lipoteichoic acids from Lactobacillus strains elicit strong tumor necrosis factor alpha-inducing activities in macrophages through Toll-like

receptor 2 / T. Matsuguchi, A. Takagi, T. Matsuzaki et al. // Clin Diagn Lab Immunol. - 2003.-Vol.10. - P.259-266.

241.Matsushima, N. Comparative sequence analysis of leucine-rich repeats (LRRs) within vertebrate toll-like receptors / N. Matsushima, T. Tanaka, P. Enkhbayar et al. // BMC Genomics. -2007. -. Vol. 8. - P. 124-143.

242.Medzhitov, R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response / R. Medzhitov // Nature. - 2007. - Vol. 149. - P. 819—826.

243.Meehan, R.T. Alteration in human mononuclear leucocytes following space flight / R.T. Meehan, L.S. Neale, E.T. Kraus et al. //Immunology. - 1992. -Vol.7. -P.491-497.

244. Meehan, R. The role of psychoneuroendocrine factors on spaceflight-induced immunological alterations / R. Meehan, P. Whitson, C. Sams // J.Leukoc.Biol. -1993.-Vol. 54. - P.236-244.

245.Mehta, S.K. Stress-induced subclinical reactivation of varicella zoster virus in astronauts / S.K. Mehta, R.J. Cohrs, B. Forghani et al. //Journal of Medical Virology. - 2005. - Vol.72. - P.174-179.

246.Mehta, S.K. Reactivation of latent viruses is associated with increased plasma cytokines in astronauts / S.K. Mehta, B.E. Crucian, R.P. Stowe et al. // Cytokine. -2013,-Vol.61.-P.205-209.

247.Mehta, S.K. Decreased non-MHC-restricted (CD56+) killer cell cytotoxicity after spaceflight / S.K. Mehta, I. Kaur, E.A. Grimm et al. // J Appl Physiol. - 2001. -Vol.91.-P.1814-1818.

248. Mehta, S.K. Reactivation and shedding of cytomegalovirus in astronauts during spaceflight / S.K. Mehta, R.P. Stowe, A.H. Feiveson et al. // J. Infect. Dis. -2000,- Vol.182. -P.1761-1764.

249.Michishita, R. Effect of exercise therapy on monocyte and neutrophil counts in overweight women / R. Michishita, N. Shono, T. Inoue et al. // Am J Med Sci. -2010.-Vol. 339.-P. 152-156.

250.Mills, P.J. Peripheral leukocyte subpopulations and catecholamine levels in astronauts as a function of mission duration / P.J. Mills, J.V. Meek, W.W. Waters et al. // Psychosom. Med. - 2001. - Vol.63. - P. 886-890.

251.Mochida, N. The main neutrophil and neutrophil-related functions may compensate for each other following exercise-a finding from training in university judoists / N. Mochida, T. Umeda, Y. Yamamoto // Luminescence. -2007. - Vol. 22. -№ 1. - p. 20-28.

252.Neiman, D. Exercise, infection and immunity / D. Neiman // International Journal of Sports Medicine. -1994. -Vol. 15. S131-S141.

253.Neville, V. Salivary IgA as a risk factor for upper respiratory infections in elite professional athletes / V. Neville, M. Gleeson, J.P. Folland // Med Sci Sports Exerc. - 2008. - V ol.40. - P. 1228-1236.

254.0ppenheim, J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman.-London: Academic Press, 2000. -2015 p.

255.Orange, J.S. Formation and function of the lytic of the NK-cell immunoligical synapse / J.S. Orange // Nature Reviews Immunology. - 2008. Vol.8, №9. - P. 713-725.

256.Orange, J.S. Natural killer cells in human health and disease / J.S. Orange, Z.K. Ballas // Clin. Immunol. - 2006. - Vol.118. - P. 1-10.

257.Pacque, P.F. The effect of an ultra-endurance running race on mucosal and humeral immune function / P.F. Pacque, C.K. Booth, M.J. Ball, D.B. Dwyer // Journal of Sports Medicine and Physical Fitness. - 2007. - Vol. 47, №4. - P. 496-501.

258.Pedersen, B.K. Edward F. Adolph distinguished lecture: muscle as an endocrine organ: IL-6 and other myokines / B.K. Pedersen // J Appl Physiol. - 2009. - Vol. 107.-P. 1006-1014.

259.Pedersen, B.K. Muscle as an endocrine organ: focus on musclederived interleukin-6 / B.K. Pedersen, M.A. Febbraio // Physiol Rev. - 2008. - Vol. 88. -P. 1379-1406.

260.Perdigon, G. Effect of oral administration of Lactobacillus casei on various biological functions of the host / G. Perdigon, M.E.B. De Jorrat, S.F. De Petrino, M.V. De Budeguer // Food Agric Immunol. - 1991. - Vol. 3. - P. 93-102.

261. Palm, N.W. Pattern recognition receptors and control of adaptive immunity / N.W. Palm, R. Medzhitov // Immunol Rev. - 2009. - V. 227, № 1. - P. 221233.

262.Pierson, D.L. Epstein-Barr virus shedding by astronauts during space flight / D.L. Pierson, R.P. Stowe, T.M. Phillips et al. // Brain Behav. Immun. - 2005. -Vol.19. - P.235-242.

263.Pyne, D.B. Training strategies to maintain immunocompetence in athletes / D.B. Pyne, M. Gleeson, W.A. McDonald et al. // Int J Sports Med. - 2000. - Vol. 21.

- P.51-60.

264.Roelofs, M.F. Identification of small heat shock protein B8 (HSP22) as a novel TLR4 ligand and potential involvement in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / M.F. Roelofs, W.C. Boelens, L.A. Joosten et al. // J. Immunol. - 2006.

- Vol. 176, № 11. - P.7021-7027.

265.Romagnani, S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. -1997.- Vol.18. - P. 263-266.

266.Roncarolo, M.G. Type 1 Tregulatory cells / M.G. Roncarolo, R. Bacchetta, C. Bordignon et al. // Immunol. Rev. - 2001. - Vol.182. - P. 68-79.

267.Sakaguchi, S. Regulatory T cells: how do they suppress immune responses? / S. Sakaguchi, K. Wing, Y. Onishi et al. //Int. Immunol. - 2009. - Vol. 21, №10. -P.1105-1111.

268.Sari-Sarraf, V. Salivary Ig A response to intermittent and continuous exercise / V. Sari-Sarraf, T. Reilly, D. Doran // Int. J. Sports. Med. - 2006. - Vol. 27, № 11. —P. 849-855.

269. Sasaki, N. Regulatory T cells in atherogenesis / N. Sasaki, T. Yamashita, M. Takeda, K. Hirata // J Atheroscler Thromb. - 2012. - Vol. 19. - P. 503-515.

270. Sartor, R.B. Systemic uptake and intestinal inflammatory effects of luminal bacterial cell wall polymers in rats with acute colonic injury / R.B. Sartor, T.M. Bond, J.H. Schwab // Infect Immunol. - 1988. - Vol.56. - P. 2101-2108.

271.Sata, F. Changes in natural killer cell subpopulations in lead workers / F. Sata, S. Araki, T. Tanigawa et al. // Int Arch Ocuup Environ Health. - 1997. - Vol. 69. № 5. - P.306-310.

272.Scaffidi, C. Apoptosis signaling in lymphocytes / C. Scaffidi, S. Kirchhoff, P.H. Krammer, M.E. Peter // Current Opinion in Immunology. - 1999. - Vol. 11, №.3. - P. 277-285.

273.Shephard, R.J. Potential impact of physical activity and sport on the immune system—a brief review / R.J. Shephard, P.N. Shek // British journal of sports medicine. - 1994. - Vol. 28, №4. - P.247-255.

274.Sealy, A.J. Science review: cell membrane expression (connectivity) regulates neutrophils delivery, function and clearance / A.J. Sealy, J.L. Pascual, N.V. Christou // Crit. Care. - 2003. - Vol. 7, № 4. - P. 291-307.

275.Shevach, E.M. Control of autoimmunity by regulatory T cells / E.M. Shevach, R.S. McHugh, A.M. Thornton et al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2001. - Vol. 490. - P. 21-32.

276.Siegel, J.P. The IL-2 receptor beta chain (p70): role in mediating signals for LAK, NK, and proliferative activities / J.P. Siegel, M. Sharon, P.L. Smith, W.J. Leonard // Science. - 1987. - Vol. 238. - P. 75-78.

277. Sonnenfeld, G. Effects of the space flight environment on the immune system / G. Sonnenfeld, J.S. Butel, W.T. Shearer // Rev Environ Health. - 2003. - Vol. 18, № 1. - P.l-17.

278. Sonnenfeld, G. Immune function during space flight / G. Sonnenfeld, W.T. Shearer // Nutrition. - 2002. - Vol. 18, № 10. - P. 899-903.

279. Stephens, L.A., Mottet C., Mason D., Powrie F. Human CD25(+)CD4(+) thymocytes and peripheral T cells have immune suppressive activity in vitro /

L.A. Stephens, C. Mottet, D. Mason, F. Powrie // Eur J Immunol. - 2001. -Vol. 31, №4. -P. 1247-1254.

280.Stowe, R.P. Latent and lytic Epstein-Barr virus gene expression in the peripheral blood of astronauts / R.P. Stowe, E.V. Kozlova, C.F. Sams et al. // Journal of Medical Virology. -2011. - Vol.83, № 6. - P. 1071-1077.

281.Stowe, R.P., Mehta S.K., Ferrando A.A. et al. Immune responses and latent herpesvirus reactivation in spaceflight / R.P. Stowe, S.K. Mehta, A.A. Ferrando et al. //Aviat Space Environ Med. - 2001. - Vol.72. - P. 884-891.

282. Stowe, R.P. Reactivation of latent viruses is associated with increased plasma cytokines in astronauts / R.P. Stowe, S.K. Mehta, B.E. Crucian et al. // Cytokine. - 2012. - Vol. 61. - P. 205-209.

283. Stowe, R.P. Stress-induced reactivation of Epstein-Barr virus in astronauts / R.P. Stowe, D.L. Pierson, D.L. Feeback, A.D. Barrett // Neuroimmunomodulation. -2000. - Vol. 8, №2. - P.51-58.

284. Stowe, R.P. Elevated stress hormone levels relate to Epstein-Barr virus reactivation in astronauts / R.P. Stowe, D.L. Pierson, A.D. Barrett // Psychosom. Med. - 2001. - Vol.63. - P. 891-895.

285.Stowe, R.P. Leukocyte subsets and neutrophil function after short-term spaceflight / R.P. Stowe, C.F. Sams, S.K. Mehta et al. // J. Leukoc. Biol. -1999. - Vol.65, №.2. - P. 179-186.

286. Stowe, R. P. Effects of mission duration on neuroimmune responses in astronauts / R.P. Stowe, C.F. Sams, D.L. Pierson // Aviat. Space Environ. Med. -2003.-Vol.74. - P. 1281-1284.

287. Stowe, R.P. Elevated stress hormone levels relate to Epstein-Barr virus reactivation in astronauts / M. Suzui, T. Kawai, H. Kimura et al. // Psychosom. Med.-2001,- Vol.6. - P.891-895.

288. Suzui, M., Kawai T., Kimura H. et al. Natural killer cell lytic activity and CD56dim and CD56bright cell distributions during and after intensive training // J Appl Physiol. - 2004. - Vol.96. - P.2167-2173.

289. Suzui, M. Changes in the proportions of CD56dim and CD56bright natural killer cells during and after acute exercise / M. Suzui, K. Takeda, H. Yagita et al. // Med Sei Sports Exerc. - 2006. - Vol. 38. - PS413.

290.Takahashi, T. Immunologic self-tolerance maintained by CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells: induction of autoimmune disease by breaking their anergic/suppressive state / T. Takahashi, Y. Kuniyasu, M. Toda et al. // Int. Immunol. - 1998. -Vol.10. - P.1969-1980.

291.Taylor, G.R. Immunological analyses of U.S. Space Shuttle crewmembers / G. R. Taylor, L. S. Neale, J. R. Dardano // Aviat. Space Environ. Med. - 1986. -Vol.57. - P.213-217.

292. Thornton, A.M. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production / A.M. Thornton, E.M. Shevach // J Exp Med. - 1998. - Vol.188. - P. 287-296.

293.Timmons, B.W., Cieslak T. Human natural killer cell subsets and acute exercise: a brief review / B.W. Timmons, T. Cieslak // Exerc Immunol Rev. - 2008. -Vol.14. P.8-23.

294.Tiollier, E. Intense training: mucosal immunity and incidence of respiratory infections / E. Tiollier, D. Gomez-Merino, P. Burnat et al. // Eur J Appl Physiol. - 2005. - Vol.93. - P. 421-428.

295.Tipton, C.M. Neuroendocrine and immune system responses with spaceflights / C.M. Tipton, J.E. Greenleaf, C.G. Jackson // Med Sci Sports Exerc. - 1996. -Vol.28. - P. 988-998.

296. Verde, T. Potential markers of heavy training in highly trained distance runners / T. Verde, S. Thomas, R.J. Shephard // Br J Sports Med. - 1992. - Vol. 26. -P.167-175.

297.Vivier, E. Functions of natural killer cells / E. Vivier, E. Tomasello, M. Baratin et al. //Nat.Immunol. - 2008. - Vol.9. - P.503-510.

298.Walsh, N.P. Position statement part two: Maintaining immune health / N.P. Walsh, M. Gleeson, D.B. Pyne et al. // Exercise Immunology Review. - 2011. -Vol.17. P. 64-103.

299.Wendling, U. A conserved mycobacterial heat shock protein (HSP) 70 sequence prevents adjuvant arthritis upon nasal administration and induces IL-10-producing T cells that cross-react with the mammalian self- HSP70 homologue / U. Wendling, L. Paul, R. van der Zee et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol.164. -P. 2711-2717.

300. West, N.P. The effect of exercise on innate mucosal immunity / N.P.West, D.B. Pyne, J.M. Kyd // Br. J. Sports. Med. - 2008. - № 5. - P. 22-28.

301. Whiteside, T. L. The role of natural killer cells in human disease / T.L.Whiteside, R.B. Herberman // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1989.-Vol.53.-P. 1-23.

302. Whiteside, T. L., Herberman, R. B. Role of human natural killer cells in health and disease / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 1994. - Vol.1. - P. 125-133.

303.Wisnoski, N., Chung C.S., Chen Y. et al. The contribution of CD4+ CD25+ T-regulatory-cells to immune suppression in sepsis / N. Wisnoski, C.S. Chung, Y. Chen et al. //Shock. -2007. - Vol. 27, № 3. - P. 251-257.

304.Xu, J. Expression of TLR and their association with cytokine responses in peripheral blood mononuclear cells of children with acute rotavirus diarrhea / J.

Xu, Y. Yang, J. Sun et al. // J. Clin Exp. Immunol. - 2006. - Vol. 144, №3. -P.376-381.

305.Zhang, N. The role of apoptosis in the development and function of T lymphocytes / N. Zhang, H. Hartig, I. Dzhagalov et al. // Cell Res. -2005. -Vol. 15, №10.-P. 749-769.

306. Zhu, J. Increased serum levels of heat shock protein 70 are associated with low risk of coronary artery disease / J. Zhu, A.A. Quyyumi, H. Wu et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2003. - Vol. 23. - P.1055-1059.

307.Zieker, D. CDNA-microarray analysis as a research tool for expression profiling in human peripheral blood following exercise / D. Zieker, J. Zieker, J. Dietzsch // Exerc. Immunol. Rev. - 2005. - № 11. - P. 86-96.

Ctft ^ _