Фармакогностическое изучение надземной части сабельника болотного (Comarum palustre L.) произрастающего на Северо-Западе России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Скляревская, Нелли Владимировна

• Скляревская, Нелли Владимировна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Скляревская, Нелли Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Систематическое положение, распространение и местообитания Comarum palustre

1.2. Морфологические особенности сабельника болотного

1.3. Основные группы биологически активных соединений Comarum palustre

1.3.1. Соединения полифенолъной природы

1.3.2. Углеводы

1.3.3. Другие группы биологически активных соединений

1.4. Биологическая активность и применение сабельника болотного

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследований

2.2. Методы исследований

2.2.1. Методы фитохимического анализа

2.2.2. Методы фармакологического анализа

2.2.3. Методы товароведческого анализа

Глава 3. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ COMARUM

PALUSTRE

3.1. Испытание на присутствие основных групп биологически активных веществ

3.2. Определение содержания экстрактивных веществ и динамика их накопления

3.2.1. Содержание экстрактивных веществ в зависимости от фазы вегетации

3.2.2. Содержание экстрактивных веществ в зависимости от размера сырьевой части растения

3.3. Изучение состава фенольных соединений сабельника болотного

3.3.1. Качественный состав фенольных соединений

3.3.2. Выделение и установление компонентного состава флавоноидов из надземной части сабельника болотного

3.3.3. Количественное содержание флавоноидов

3.3.4. Качественный состав фенолкарбоновых кислот

3.3.5. Количественное содержание фенолкарбоновых кислот в сырье

3.3.6. Количественное содержание дубильных веществ в сырье

3.4. Изучение углеводного состава сабельника болотного

3.4.1. Изучение динамики накопления и состава свободных моносахаров

3.4.2. Изучение динамики накопления и состава водорастворимых полисахаридов

3.4.3. Выделение и анализ пектиновых веществ

3.5. Изучение состава аминокислот сабельника болотного

3.6. Изучение стероидных и терпеноидных соединений Comarum palustre

3.6.1. Изучение тритерпеновых соединений

3.6.2. Определение Р-ситостерола и изучение динамики его накопления

3.6.3. Определение хлорофиллов и каротиноидов

Глава 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ СОМАRUMPALUSTRE

4.1. Определение острой токсичности эктрактов из травы

С. palustre | jg

4.2. Изучение анальгезирующей активности

4.2.1. Модель «уксуснокислые корчи»

4.2.2. Модель «tail-flick»

4.2.3. Модель «электростимуляция корня хвоста»

4.3. Изучение противовоспалительных свойств

4.3.1. Аитипролиферативное действие

4.3.2. Изучение антиэкссудативного действия

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ «САБЕЛЬНИКА

БОЛОТНОГО ТРАВА»

5.1. Морфологические диагностические признаки сырья

5.2. Анатомические диагностические признаю! сырья

5.2.1. Анатомическое строение листьев

5.2.2. Анатомическое строение цветков

5.2.3. Анатомическое строение стебля

5.3. Качественные фитохимические реакции на основные группы БАВ jjg

5.3.1. Определение дубильных веществ

5.3.2. Определение флавоноидов

5.3.3. Определение полисахаридов

5.4. Количественное определение действующих веществ

5.5. Определение товароведческих показателей

5.6. Установление срока хранения сырья 143 ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ 146 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 148 ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение надземной части сабельника болотного (Comarum palustre L.) произрастающего на Северо-Западе России»

Актуальность темы. Лекарственные препараты,, получаемые из. растений, занимают важное место в современной медицине среди средств профилактики и лечения многих заболеваний. Это обусловлено их более мягким, действием, малой токсичностью и почти полным отсутствием нежелательных побочных эффектов. Поиск новых видов лекарственных растений, способных расширить сырьевую базу и номенклатуру лекарственного сырья, является актуальной задачей.

Растения семейства розоцветные — Rosaceae обладают широким спектром биологической активности и используются как в научной, так и в народной медицине. Сабельник болотный Сотагит palustre L. — один из представителей этого семейства, применяется? в. народной- медицине для лечения туберкулеза легких, радикулита, ревматизма, нарушений обмена веществ,, дизентерии, опухолей желез и других заболеваний. Широкий спектр фармакологической активности, обусловлен содержанием- в сабельнике болотном комплекса БАВ. Во» всех частях, растения, содержатся дубильные вещества, флавоноиды, в надземной части - витамин* С, фенолкарбоновые кислоты, липиды[14, 27]. В сабельнике болотном, произрастающем.на. Северо-Западе России, наиболее подробно изучались лишь некоторые фенольные соединения: дубильные вещества, флавоноиды. Сведения о других группах биологически активных веществ, таких как полисахариды, терпеноидные и стероидные соединения, аминокислоты, являются фрагментарными либо вовсе отсутствуют [40].

В- настоящее время Сотагит palustre часто используется в составе биологически активных добавок [64]. Большая часть исследований посвящена подземной части сабельника болотного, из которой получена настойка противовоспалительного действия [107]. Однако, при заготовке подземных органов, надземная часть не используется. С точки зрения биологической активности и рационального природопользования применение надземной части растения является перспективным.

Сабельник болотный достаточно широко распространен на территории России, в том числе и в Северо-Западном регионе. Поэтому представляется актуальным углубленное изучение компонентного состава и содержания биологически активных веществ в надземной части С. palustre с целью введения данного вида в научную медицину как источника новых фитопрепаратов, открывает перспективы для более эффективного использования растения.

Диссертационная работа выполнена на кафедре фармакогнозии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии в соответствии, с планом научно-исследовательских работ СПХФА по - теме «Мониторинг перспективных лекарственных растений, флоры России» (номер Государственной регистрации 01200852355). Фармакологические исследования проводились на кафедре фармакологии СПХФА (зав. каф., проф., д.м.н. Крауз В. А.). Исследования с использованием приборных хроматографических и спектроскопических методов, выполнены в аналитическом центре академии^ (Стрелкова Л. Ф.). Исследование аминокислотного состава проводили на базе ВНИИ Особо чистых биопрепаратов (Санкт-Петербург).

Цель и задачи исследования.

Целью данного исследования является фармакогностическое изучение и стандартизация травы сабельника болотного как перспективного источника лекарственного растительного сырья.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести предварительный фитохимический анализ надземной части Comarum palustre, произрастающего на территории Северо-Запада России.

2. Изучить качественный состав основных групп биологически активных веществ и разработать методики их количественного определения, провести исследование динамики накопления действующих веществ в зависимости от фазы вегетации и места произрастания растения.

3. Определить острую токсичность и специфические виды биологической, активности водных и спиртовых экстрактов из надземной части' С palustre.

4. Установить* макро- и микроскопические признаки сырья сабельника болотного.

5. Провести товароведческий анализ для установления норм качества лекарственного растительного сырья.

6. Обобщить полученные данные и на их основе разработать проект нормативного документа (ФСП)>на сабельника болотного траву.

Научная новизна. В результате изучения1 компонентного состава надземной части С. palustre, произрастающего на Северо-Западе России, идентифицировано 13 фенолкарбоновых кислот, из которых впервые для данного вида сырья обнаружены: ванилиновая, я-оксикоричная; вератровая, п— оксибензойная, сиреневая, коричная, салициловая и гентизиновая. Впервые из С. palustre выделены водорастворимые полисахариды (ВРПС), пектиновые вещества (ПВ), изучен их мономерный! состав и динамика накопления в разные фазы вегетации растения. Впервые определен качественный и количественный, состав аминокислот. Определены компоненты липофильной фракции: основные пигменты и (3-ситостерол, изучена динамика их накопления и количественное содержание. Проведено сравнительное изучение биологически активных веществ (БАВ) надземной части и корневищ сабельника болотного; в результате которого было показано, что оба вида сырья содержат одни и те же группы БАВ; но по количественному содержанию отличаются.

Практическая значимость. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в надземной части С. palustre. Методика количественного определения дубильных веществ в траве сабельника болотного прямым спектрофотометрическим методом введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса на кафедре фармакогнозии СПХФА. Определены сроки и оптимальная фаза вегетации для заготовки сырья, а также предельный размер сырьевой части, подлежащей заготовке. Разработаны критерии подлинности и показатели доброкачественности травы С. palustre. Результаты работы использованы при разработке проекта ФСП на предлагаемый новый вид лекарственного сырья «Сабельника болотного трава». Экспериментально установлено,8 что водные и спиртовые экстракты из надземной части С. palustre обладают низкой токсичностью, противовоспалительной и анальгезирующей активностью. Данные'о компонентном составе и результаты фармакологических исследований надземной части сабельника болотного могут быть использованы при целенаправленном создании новых фитопрепаратов, а также-для введения этого вида сырья в практику научной медицины.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) в прошлом, настоящем и будущем» 09.09.04 — 13.09.04 (Санкт-Петербург, 2004); IX Международном съезде «Актуальные, проблемы- создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» ФИТОФАРМ 2005 (Санкт-Петербург, 2005); Региональной научно-практической конференции (с международным участием), посвященной» 40-летию фармацевтического факультета КГМУ (Курск, 2006); 62-й и 63-й региональных конференциях по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2007, 2008 гг.); Научно-практической конференции «Фармация из века в век» (Санкт-Петербург, 2008); 64-й региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2009 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК».

Основные положения, выносимые на защиту.

• Результаты обнаружения различных групп биологически активных веществ в надземной части С. palustre. • Результаты, изучения» качественного состава и количественного содержания аминокислот, дубильных веществ, полисахаридов, стероидных соединений, фенолкарбоновых кислот, флавоноидов С. palustre.

• Результаты изучения некоторых видов биологической- активности экстрактов из надземной^ части сабельника болотного.

• Результаты товароведческого анализа сырья «Сабельника болотного' трава» и его стандартизация.

Объем, и структура^ диссертации. Работа изложена на 163 страницах машинописного» текста, иллюстрирована 43 рисунками и 38 таблицами. Диссертация состоит из введения, 5 глав (обзор» литературы, материалы и методы и 3 главы, содержащие результаты экспериментальных- исследований), выводов; списка литературы, включающего- 162 источника, из них 43 на иностранных языках и«2 приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Скляревская, Нелли Владимировна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. В надземной части сабельника болотного, произрастающего на Северо-Западе России, установлено наличие дубильных веществ, фенолкарбоновых кислот, флавоноидов, полисахаридов, стероидных и терпеноидных соединений, аминокислот. Результаты сравнительного изучения травы и корневищ показали, что оба вида сырья содержат одни и те же группы биологически активных веществ, но отличаются по количественному содержанию.

2. Установлен состав фенолкарбоновых кислот, флавоноидов, полисахаридов, аминокислот, терпеноидных соединений надземной части С. palustre. Изучена динамика накопления действующих веществ в зависимости от фазы вегетации и места произрастания растений. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов и дубильных веществ в надземной части сабельника болотного спектрофотометрическим методом, которые использованы для стандартизации травы сабельника болотного по содержанию действующих веществ.

3. Впервые в надземной части С. palustre идентифицированы ванилиновая, и-оксикоричная, вератровая, и-оксибензойная, сиреневая, коричная, салициловая, гентизиновая кислоты. Идентифицированы рутин, кемпферол, кверцетин, олеаноловая кислота, p-систостерол, хлорофиллы а и Ь, Р-каротин, лютеин, виолаксантин и неоксантин. В надземной части сабельника болотного впервые идентифицировано 12 свободных аминокислот, из них преобладающими являются треонин, кислота аспарагиновая, тирозин, аланин.

4. Определена острая токсичность, установлена анальгезирующая и противовоспалительная активности водных и деалкоголизированных спиртовых экстрактов из надземной части С. palustre.

5. Определены оптимальные сроки заготовки, и размер сырьевой части, подлежащей заготовке. Установлены показатели подлинности и качества сырья.

6. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия «Сабельника болотного трава».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Скляревская, Нелли Владимировна, 2009 год

1. Антиканцерогенное действие палюстрана на развитие опухолей у крыс, индуцированных 3-( 1 -a-L-арабинопиранозил)-1 -метил-1 -нитрозо-мочевиной (АМНМ) / Н. И. Шеренешева и др. // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1998. -Т. 125, №5.-С. 566-568.

2. Бандюкова, В. А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В. А. Бандюкова // Раст. ресурсы. — 1965. Т. 1, вып. 4. - С. 591-596.

3. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В. А. Бандюкова // Химия природных соединений. — 1983. — №3. С. 263-273.

4. Бандюкова, В. А. Перспективы использования полисахаридов в медицине и фармации / В. А. Бандюкова, JI. В. Лигай // Химико-фармацевтическое производство. 1997. - Вып. 6. - С. 1-20.

5. Баранов, М. П. Жизненная форма Comarum palustre L. / М. П. Баранов, А. В. Степанова // Вопросы сравнительной и экологической анатомии растений: сб. статей. СПб.: Изд-во СПб ун-та, 2003. - С. 56-69.

6. Безделева, А. Б. Жизненные формы семенных растений российского Дальнего Востока / А. Б. Безделева, Т. А. Безделева. — Владивосток : Дальнаука, 2006.-296 с.

7. Безменов, А. Я. Анализ свободных фенолкарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ / А. Я. Безменов, В. П. Грахов, С. А.Четверня // Вторая республ. конф. по медицинской ботанике: тез. докл. — Киев, 1988. — С. 198-199.

8. Белая, Н. И. Антирадикальная активность фенолов растительного происхождения в реакции с дифенилпикрилгидразилом / Н. И. Белая, Т. А. Филиппенко // Фармацевтичний журнал. 2002. - № 3. - С. 82-87.

9. Беленький; М. Л., Элементы количественной оценки фармакологического эффекта-/ М. Л. Беленький; Л. : Медицина, 1963. - С. 81-117. ,

10. Березина, В. С. Фармакогностическое изучение видов рода Lamium L.s. Ь.:;автореф. дис.канд; фарм. наук: 15.00.02 / В. Gi Березина. СПб., 2003.-23 с. '••■■;■.

11. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т. Т. 2. / Б. НГГоловкин и дрг. -М;-Наука, 2001. — 764sc:;

12. Ветров, П. П; Определение содержания липофильных веществ и суммы каротиноидов в растительном сырье / П. П: Ветров; С. В. Гарная, Л. Г. Дол-ганенко // Хим.- фарм) журн. 1989. - Т. 24, № 3. - С. 320.

13. Вишницкая, О. Н. Побегообразование и структура соцветий Comarum palustre (Rosaceae); / О. II. Вишнйцкая, Н. П. Савиных // Раст. ресурсы. 2008. -Т.:44,,вып. 1. -С. 3-12./

14. Влияние палюстрана на индукцию МННГ опухолей желудочно-кишечного тракта крыс / Н. И. Шеренешева и др. // Вестник Онколог, науч. центра им. Н. Н. Блохина РАМН. 2000. - № 1. - С. 3-5.

15. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / под. ред. Е. Е. Сироткиной. Томск: ИТУ, 1987. - 185 с.

16. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В: П. Георгиевский, Н. Ф1 Комисаренко, С. Е. Дмитрук. Новосибирск : Наука; 19901 - 333 с.

17. Гладкова; В:НГ GomarumilL:- Сабельник // Арктическая флора СССР. Семейства-Droseraceae— Rosaceae. JI. : Наука, 1984. - Вып. IX, ч. 1. - С. 134

18. Государственная фармакопея Российской Федерации / 12-е изд., ч. 11, Mi : Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. -704с. '■■; \ ; . .

19. Государственная фармакопея;СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М. : Медицина, 1987. - 336 с.

20. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное-растительное сырье / МЗ СССР; 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989.-400 с.

21. Дикорастущие полезные растения России / под ред. А. Л. Буданце-ва; El Е. Лесиовской. СПб.; Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

22. Дроздова, И. Л. Анализ полисахаридного состава листьев растений рода Arctium (Asteraceae) флоры Центрального Черноземья / И. Л. Дроздова,// Раст. ресурсы.- 2005.- Т. 41, вып. 21-С. 101-106. .

23. Ельяшевич, Ml А. Атомная и молекулярная спектроскопия: Молекулярная спектроскопия / М. А. Ельяшевич . М. : КомКнига, 2006. - 528 с.

24. Жбанков, Р. Г. Инфракрасные спектры и структура углеводов / Р. Г. Жбанков. Минск : Наука и техника, 1972. - 456 с.

25. Захарова, И. Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И. Я. Захарова, JI. В: Косенко. Киев : Наукова думка, 1982. — 192 с.

26. Иванова, Н. В. Общая характеристика полисахаридов коры лиственницы / Н. В. Иванова, Р. Г. Оводова, В. А. Бабкин // Химия растительного сырья. -2006. -№'1. -С. 15-20.

27. Игнатов, Ю. Д. Болевой синдром / Ю. Д. Игнатов, В. А. Михайлович. JL : Медицина, 1990. - 95 с.

28. Игошева, Н. И. Распространение некоторых дикорастущих лекарственных и ягодных растений в лесотундре Тюменской области и урожайность их сырья / Н. И. Игошева, Е.А. Шурова // Раст. ресурсы. 2003. - Т. 39, вып. 2. - С. 57-62.

29. Изучение фенольного состава, подземных органов «сабельника болотного / О. Л. Жукова и др. // Вестн. МГУ. Сер.2. 2006. - Т. 47, № 5. - С. 342345.

30. Ингибирующее действие комарумана пектина сабельника болотного Сотагит palustre L. и его фрагментов на адгезию нейтрофилов человека к фибронектину / С. В. Попов и др. // Биохимия. - 2005. - Т. 70, вып. 1. - С. 133-138.

31. Камелин, Р. В. Сабельник — Сотагит L. // Флора Восточной Европы. Т. X. СПб. : Мир и семья; Издательство СПХФА, 2001. - С. 310, 393-394.

32. Клышев, Л! К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л. К. Клышев, В. А. Бандю-кова, Л. С. Алюкина. Алма-Ата : Наука, 1978. - 220 с.

33. Кобелева, Т. П. Сотагит Ь. — Сабельник // Флора северо-востока европейской части СССР. Семейства Nymphaeaceae- Hippuridaceae. Т. III. Л. :< Наука, 1976.-С. 121-122.

34. Косман, В. М. Идентификация фенольных соединений растительного происхождения методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии: дис. . канд. фарм. наук : 15.00.02 / В. М. Косман. СПб., 1997.-147 с.

35. Кретович, В. JI. Биохимия растений / В. JI. Кретович. М. : Высш. шк., 1996.-520 с.

36. Кузнецова, М. А. Использование растений в народной медицине / М. А. Кузнецова.-М: : Высш; шк., 1994; 142 е.

37. Курбатский, В: И: Comarum Ь. Сабельник // Флора Сибири. Rosaceae: - Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1988 -- С. 35-371

38. Куркин, В. А. Фепилиропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В^ А. Куркин // Химия природных соединений. 2003. - № 2. - С. 87-110.

39. Лантратова, А. С. Сабельник болотный {Comarum palustre) в Карелии / А. С. Лантратова, Г. Л. Ганюшкина // Бюллетень Главного ботанического сада. М. : Наука, 2003. - Вып.185. - С. 83-86. <

40. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний7 Н. В. Казаринова и др.. Новосибирск : Наука, Сиб. отд-ние, 1991.-340 с.

41. Малюк, Е. В. Содержание флавоноидов и оксикоричных кислот в траве Comarum palustre L. различных экотипов / Е. В. Малюк, О. Н. Денисенко // Медицинский вестник Башкортостана. Уфа : Изд-во БГМУ, 2006. - С 148150.

42. Махлаюк, В. П. Лекарственные растения в народной медицине / В. П. Махлаюк. Саратов: Приволжское кн. изд-во, 1993. - 544 с.

43. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведом. Фармакол. Ком. — 1998. — № 1. — С.27-32.

44. Методы биохимического исследования растений / А. Е. Ермакова и др.. Л. : Наука, 1987. - 430 с.

45. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. -Новосибирск : Наука, Сиб. отд-ние, 1991.-431 с.

46. Минеральный состав различных органов Comarum palustre L. / Н. П. Холопцева и др. // Раст. ресурсы. 1990. - Т. 26, вып. 2. - С. 228-234.

47. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С. А. Минина, И. Е. Каухова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

48. Муравьева, Д. А. Полисахариды цветков василька синего / Д. А. Муравьева, В. Н. Чушенко, В. Н. Бубенчикова // Фармация. 1987. - № 2. - С. 2932.

49. Наумчик, Г. Н. Фитохимическое исследование сабельника болотного и приготовление из него некоторых лекарственных препаратов: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 / Г. Н. Наумчик. Л., 1964. - 16 с.

50. Никитюк, В. Г. Фитостеролы как биологически активные вещества природных комплексов. Исследования стероидного комплекса препарата «Липохромин» / В. Г. Никитюк, Э. Г. Привалова // Провизор. 1999. - № 8. — С. 3538.

51. Нохрина, Н. Э. Природа и свойства антикоагулянтов из сабельника болотного : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.25 / Н. Э. Нохрина. Уфа, 1993.- 18 с.

52. Оводов, Ю. С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность / Ю. С. Оводов // Биоорг. химия. 1998. - Т. 24, № 7. - С. 483-501.

53. Одуладжа, Дж. О. Разработка технологии лекарственных препаратов из корневищ сабельника болотного: автореф: дис. . канд. фарм. наук: 15.00.01 / Дж. О. Одуладжа. СПб., 2008. - 26 с.

54. Олейников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н. Оленников, JI. М. Танхаева// Химия растительного сырья. 2006. - № 4. - С. 29-33'.

55. ОСТ 91.500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. — М., 2000. — 65 с.

56. Отто, М. Современные методы аналитической химии (в 2-х томах) / М. Отто // пер. с нем. под ред. А. В. Гармаша Т. 1. М.: Техносфера, 2003. — 416 с. Т. 2. - М. : Техносфера, 2004.-288 с.

57. ОФС 42-0013-03. Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. Взамен ГФ XI, вып. 1, С. 267 - М., 2003. - 18 с.

58. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов / А. А. Лапин и др. // Раст. ресурсы. -2008.- Т. 44, вып. 1.- С. 136-141.

59. Пастушенков, Л. В. Лекарственные растения / Л. В. Пастушенков, А. Л. Пастушенков, В. Л. Пастушенков. Л. : Лениздат, 1990. — С. 145-146.

60. Полиенко, Э. М. Фитотерапия в практике лечения нервно-психических заболеваний / Э. М. Полиенко // Фитотерапия и лазеротерапия в XXI веке. Черноголовка (Моск. обл.). М., 1999. - С. 69-72.

61. Полле, А. Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А. Я. Полле, Р. Г. Оводова, С. В. Попов // Химия растительного сырья. — 1999. № 1. — С. 33-38.

62. Потиевский, Э. Г. Медицинские аспекты применения пектина / Э. Г. Потиевский, А. И. Новиков. М. : Медицинская книга, 2002. — 96 с.

63. Практикум по биохимии: Учебное пособие для студ. вузов / под ред. С. Е. Северина и Г. Л. Соловьевой. М. : Изд-во МГУ, 2005. - 508 с.

64. Практикум по фармакогнозии: Учебное пособие для студ. вузов / под ред. В. Н. Ковалева. Харьков : Изд-во НФаУ, 2004. - 510 с.

65. Препаративная жидкостная хроматография: пер. с англ. / Б. Бидлин-гмейер и др. -М. : Мир, 1990. 360 с.

66. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. Пер. с англ. -М. : Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006.-438 с.

67. Разветвление галактуронанового кора макромолекулы комарумана, пектина сабельника болотного Comarum palustre L. / Р. Г. Оводова и др. // Биохимия. 2006. - Т. 71, вып. 5. - С. 666-671.

68. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Hych'angeaceae-Haloragaceae / Отв. ред. П. Д. Соколов. JI. : Наука, 1987. - 326 с.

69. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть 1 — Семейства Lycopodiaceae — Ephedraceae, часть 2 — Дополнения к 1—7 т. — СПб. : Мир и семья-95, 1996. 571 с.

70. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. — М. : ОАО «Издательство Медицина», 2005. С.364-392, 695-707.

71. Сбежнева, В. Г. Способы получения, изучение структуры, анализ полисахаридов, обладающих противоопухолевыми свойствами / В. Г. Сбежнева // Химико-фармацевтическое производство. 1998. — Вып. 6. - С. 1-10.

72. Сернов, Л. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура. М. : Медицина, 2000. - 352 с.

73. Скляревская, Н. В. Сравнительное исследование сырья: трава и корневища сабельника болотного (Comarum palustre L.) / Н. В. Скляревская, Н. В.

74. Сыровежко, Е. Г. Шеховцова // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) в прошлом, настоящем и будущем». — СПб.: СПХФА, 2004. С. 195-198.

75. Скляревская, Н. В.Полисахариды сабельника болотного Comarum palustre L. / Н. В: Скляревская, JI. Ф. Стрелкова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2007. -Вып. 62.-С. 111-112.

76. Скляревская, Н. В. Состав и структура полисахаридных комплексов Comarum palustre L. / Н. В. Скляревская, Л'. Ф., Стрелкова, А. Б. Зеленцова // Растительные ресурсы. 2008. - Т. 44, вып.З. - С. 83-89.

77. Скляревская,. Н;. В. Фенолкарбоновые кислоты надземной? части; Сотагит palustre Е. (Rosaceae) I Н! ВI Скляревская;. А; И. Тулайкин, ИШ-i Чё-месова?//Растительные:ресурсы: 2009ь- Т. 45; вып^З; —С. 97-101'.

78. Содержание № состав суммарных водорастворимых полисахаридных комплексов>вшадземной1часта^'ат/г/т^/6г/тг'Е. и< Galeobdolonduieum^yds':./ BL С.Бёрезина?юдр(.|//Еаст. ресурсы;.- 20031—Т. 39; вып. 1.-С169-76;

79. Справочник биохимика: пер: с: англ. / Р1 Досон и«др:.1- М: ::Мйр, 1991.-544 с.100! Справочник по>ботанической«микротехнике: Основышеметодьп/ Р!:.П1 Барыкина*; шдр:.1- М- : ИздгВО?МРУ, 2004t 3=12 с.

80. Трещалина, Е. Mi Противоопухолевая активность веществ природного происхождения / Е. М: Трещалина-—Ml :;.Практическая медицина;.2005. -272 с.

81. Фармакогностическое изучение сабельника болотного (Сотагит palustre L.) / Н: В. Скляревская и др. // XT Российский национальный конгресс «Человек и-лекарство»: тез. докл: М;, 2004, — С! 836:

82. Фитопрепарат «Артрозанет» в комплексной? терапии заболеванийопорно-двигательного аппарата / С. К. Сапожникова и др. // VIII Международный съезд Фитофарм 2004, Миккели, Финляндия. СПб., 2004. - С. 581582.

83. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья. Методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии / под ред. JI. С. Теслова. СПб. : Изд-во СПХФА, 2005. - 152 с.

84. ФС 42 1730 - 86 «Масло облепиховое».

85. Хаззаа, И. X. Экстрагирование липофильных БАВ из травы зверобоя водно-масляными эмульсиями / И. X. Хаззаа, В. А. Вайнштейн, Т. X. Чибиляев // Химико-фармацевтический журнал — 2003. Т. 37, № 7. - С. 20-23.

86. Ходжаева, Ml А. Углеводы Allium. I. Выделение и характеристика полисахаридов / М. А. Ходжаева, 3. Ф. Исмаилов // Химия природных соединений. 1979. - № 2. - С. 137-142.

87. Цвелев, Н. Н. Определитель сосудистых растений Северо-Западной России (Ленинградская, Псковская и Новгородская области). СПб. : Изд-во СПХФА, 2000.-781 с.

88. Чемесова, И. И. Определение содержания дубильных веществ в корневищах Comarum palustre L. и настойки из него спектрометрическим методом

89. И. И. Чемесова, Д. В. Чижиков // Раст. ресурсы. 2004. — Т. 40, вып. 3. - С. 122-128.

90. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов. СПб. : Мир и семья, 1995.-С. 854.

91. Шипулина, JI. Д. Изучение противовирусной активности фракций из сабельника болотного / Л. Д. Шипулина // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. М., 2004. - С. 902.

92. Якубов, В. В. Сабельник Comarum L. // Сосудистые растения советского Дальнего Востока. - СПб. : Наука, 1996. - Т. 8. - С. 166.

93. A Universal HPLC method for the determination of phenolic acids in compound herbal medicines / D. Wen et al. // J. Agric. Food Chemistry. 2005. -Vol. 53, № 17. - P. 6624-6629.

94. Anti-inflammatory activity of the pectic polysaccharide from Comarum palustre / S. V. Popov et al. // Fitoterapia. 2005. - Vol. 76, № 3. - P. 281-287.

95. Atlas Florae Europaeae. Distribution of Vascular Plants in Europe. 13. Rosaceae / A. Kurtto, R. Lampinen, L. Junikka (eds). Helsinki, 2004. - 301 p.

96. Ball, P. W. Potentilla L. / P. W. Ball, B. Pawlowski, S. M. Walters // Flora Europaea. Vol. 2. Rosaceae to Umbelliferae. Cambridge, 1968. - P. 39.

97. Bate-Smith, E. C. Chromatography and taxonomy in the Rosaceae / E. C. Bate-Smith // Bot. J. Linn. Soc. 1961. - Vol. 58, № 370. - P. 39-54.

98. Benson, J. R. Some recent advances in amino acid analysis / J. R. Benson // Instrumentation in amino acid sequence analysis. London, New York, San Francisco. - 1975. - P. 1-^0.

99. Bueno, L. Visceral perception: inflammatory and non-inflammatory mediators/L. Bueno//J. Fioramonti Gut.-2002.-Vol. 51, suppl. l.-P. 19-23.

100. Condensed vegetable tannins: biodiversity in structure and biological activities / T. De Bruyne et al. // Biochem. System. Ecol. 1999. - Vol. 27, № 46. -p. 445-459.

101. Differential effect of protein-bound polysaccharide (PSK) on survival ofexperimental murine tumors /1. Algarra et al. // J. Exp. And Clin. Cancer Research. — 19991— Vol. 18, № 1. — Pi 39-46. <

102. Flavonoids inhibit myelin phagocytosis by macrophages; a structure-activity relationships study / J.A. Hendriks et al. // Biochemical Pharmacology. — 2003.-Vol. 65.-P. 877-885.

103. Flora of the Canadian Arctic Archipelago: Descriptions, Illustrations, Identification; and Information Retrieval / S1G. Aiken et al. [Электронный ресурс]^ Toronto, 2003. — Режим доступа: http://www.mun.ca/biology/delta/ arcticf/'. - Загл. с экрана. ,

104. Guillen, A. Potentilla // Flora iberica: plantas vasculares de la Peninsula Iberica e Islas Baleares. Vol. VI. Rosaceae / F. Munoz Garmendia; Felix Navarro (eds). Madrid : Real Jardfn Botanico, CSIC, 1998. - p. 103-104.

105. Harborn, J. B. The flavonoids: advances in research / J. B1 Harborn, T. J. Mabiy. Eondon; New York, 1982. - 744 p.

106. HPLC-reparation and wave-length area ratios of more than 50 phenolic acids and fiavonoids / W. L. Banwart et all. // Chem: Ecol. 1985: - Vol. 11, № 3. -P. 383-395. ;

107. Hutchinson, JI The genera of flowering plants. Vol. 1. Dicotyledons / J. Hutchinson. Oxford : Clarendon Press, 1964.-P. 174-198.

108. Isolation and biological activities of an antineoplastic protein-polysaccharide complex (PS4A) obtained from Mycobacterium vaccae / X. Tian et al. // Anticancer Research. 1999. - Vol.19, № la. - P. 237-243.

109. Isolation and characterization of plant cell walls and cell-wall components / W. S. York et al. // Meth. Enzymol. 1986. - Vol. 118. - P. 3-40.

110. Kalkman, C. Rosaceae // The families and genera of vascular plants, vol. 6 / K. Kubitzki (ed.). Berlin, 2004. - P. 343-386.

111. Mabry, T. J. The systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham, M. B. Thomas. New York, 1970. - P. 41-353.

112. Magee, D. W. Flora of the Northeast / D. W. Magee, H. E. Ahles. New York, 1999.-243 p.

113. Markham, K. R. Techniques of flavonoid identification / K. R. Markham. London : Academic Press, 1982. - 113 p.

114. Meusel, H. Vergleichende Chorologie der zentraleuropaischen Flora. B.I. / H. Meusel. Berlin, 1965. - S. 174-179.

115. Ikan, R. Natural products: a laboratory guide / R. Ikan. — 2nd ed.- London : Academic Press, 1991. 360 p.

116. Persoon, С. H. Sunopsis plantarum seu Enchiridium botanicum / C.H. Persoon. Paris, 1807. - P. 57-58.

117. Phylogeny and classification of Rosaceae / D. Potter et al. // PI. Syst. Evol. 2007. - Vol.266. - P. 5^13.

118. Pigments in plants / C. Gzygan (ed.). Stuttgart, New York, 1980. - 4481. P

119. Protective effect of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L. on acetic acid-induced colitis in mice / S. V. Popov et al. // Dig. Dis. Sci. — 2006. -Vol. 51, № 9. P. 1532-1537.

120. Protective effect of gossypitrin on carbon'tetrachloride — induced in vivo hepatotoxity / G. Perez-Trueba et al. // Redox Rep. 2003: - Vol. 8, № 4. - P: 215221.

121. Rice-Evans C.A., Miller N.J. Structure antioxidant activity relationships»of flavonoids / Flavonoids in helth and diseases, 1999. Chapter 5. — P. 199-219:154:Rafinesque, C. S. Flora Telluriana, part 2 / C. S. Rafinesque. -Philadelphia, 1836.-P. 55-56.

122. Robertson, K. R: The genera of Rosaceae in the southeastern United State / K. R. Robertson // J. Arnold Arboretum. 1974. - Vol. 55, № 3. - P. 344-401.

123. Shaharzad, S. Determination of some pharmacologically active phenolic acids in! juices by high performance liquid chromatography / S.Shaharzad, I. Bitsch // J. Chromatogr. 1996. - Vol. 741. - P. 223-231.

124. Sojak, J. Notes- on Potentilla IV. Classification of Wolfs group "Potentillae trichocarpae" / J. Sojak // Candollea. 1987. - Vol. 42, № 21 - P. 491500.

125. Sterols in the herb and rhizomes from Comarum^ palusrte L. / A. Socolowska-Wozniak et al. // Herba polonica: 2002. - Vol: 48, № 4. - P. 210-213.

126. The phylogeny of Rosoideae (Rosaceae)* based on sequences of the internal transcribed spacers (ITS) of nuclear ribosomal DNA and the trnL/F region of chloroplast DNA / T. Eriksson et al. // Int. Jour. Pi: Sci. 2003. - Vol. 164, № 2. -P. 197-211.

127. Torrey, J. Flora of North America, Vol. 1 / J. Torrey, A. Gray. New York : Wiley & Putnam, 1840. - P. 424-447.

128. Usov, A. I. Polysaccharides of algae. Polysaccharide composition of several* calcareous red algae: isolation of alginate from Gorallina pilulitara / A. I. Usov, M. I. Bilan, N. G. Klochkova I I Bot. Marina. 1995. - Vol. 38, № 3. - P. 43-51.

129. Zheng-yi, W. Rosaceae / W. Zheng-yi, P. H. Raven // Flora of China : English-language version. / B. Bartholomew [et al.] (eds). — St. Louis : MBG Press, 2003.-Vol. 9.-500 p.