Фитохимическое изучение корневища имбиря аптечного и разработка сухого экстракта на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Харчилава, Иа Автандиловна

• Харчилава, Иа Автандиловна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Харчилава, Иа Автандиловна

Введение.

ГЛАВА1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1.Имбирь аптечный (Zingiber officinale, сем. Zingiberaceae) перспективный источник для разработки фитопрепаратов.

1.1.1 .Ботаническая характеристика, химический состав, применения в народной медицине имбиря аптечного.

1.2.Препараты содержащие корневище имбиря.

1.3. Стандартизация лекарственного растительного сырья.

1.4. Технология переработки лекарственного растительного сырья в экстракт.

1.5. Фенольные соединения лекарственных растений, методы их выделения, идентификации и анализа.

1.5.1. Общие сведения.

1.5.2.Методы выделения.

1.5.3.Идентификация фенолъных соединений.

1.6. Характеристика, современные подходы к контролю качества сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья.

1.7. Гели. Современный взгляд на лекарственную форму.

1.7.1. Вспомогательные веъцества, используемые для производства гелей.

8.Выводы к главе 1.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.0бъекты исследования и вспомогательные материалы.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Микроскопический анализ сырья.

2.2.2. ТСХ, ГЖХ.ВЭЖХ.

2.2.3. Спектрофотометрия.

2.2.4. Определение эфирных масел.

2.2.5. Определение влажности.

2.2.6.Испытание радиоактивности.

2.2.7.Получение сухого экстракта.

2.2.8. Числовые показатели.

2.2.9. Определение микробиологической активности.

2.2.10.Методика определения осмотической активности геля методом диализа через полупроницаемую мембрану.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ И

ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СЫРЬЯ ИМБИРЯ

АПТЕЧНОГО.

3.1.Макроскопический анализ сырья.

3.2.Микроскопические признаки сырья.

3.3.Номенклатуры и нормы числовых показателей.

3.4.Идентификация биологически активных веществ в корневище имбиря.

3.4.1.Качественные химические реакции

3.4.2.Идентификация биофлавоноидов.

3.4.2.1.Спектрофотометри я.

3.4.2.2.Хроматография в тонком слое сорбента.

3.4.2.3.ВЭЖХфенолъных соединений корневища имбиря.

4.3.4. Хроматография в тонком слое сорбента (по ЕФ).

3.4.3.Идентификация терпеноидов.

3.4.3.1. Идентификация веществ, экстрагируемых гексаном методом ТСХ.

3.4.3.2. Идентификация веществ, экстрагируемых гексаном методом ГЖХ.

3.4.4.Идентификация углеводов и органических кислот методом ВЭЖХ.

3.5. Количественное определение биологически активных веществ в корневище имбиря.

3.5.1. Определение суммы органических кислот.

3.5.2. Определение дубильных веществ.

3.5.3. Определение полисахаридов.

3.5.4. Определение суммы фенолъных соединений.

3.5.5. Определение эфирных масел.

3.6.Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЕВИЩА ИМБИРЯ АПТЕЧНОГО И ГЕЛЯ

НА ЕГО ОСНОВЕ.

4.1. Оптимизация условий экстракций биологически активных веществ из сырья.

4.1.1. Влияние экстрагента на выход биологически активных веществ.

4.1.2. Влияние степени измелъченности на выход биологически веществ.

4.1.3. Влияние температурного режима на выход биологически веществ.

4.1.4. Оптимизация продолжительности и кратности экстракции.

4.2. Технологический процесс получения сухого экстракта из корневища имбиря аптечного.

4.2.1. Технологическая схема производства.

4.3. Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА СУХОГО ЭКСТРАКТА.

5.1.0пределение внешнего вида.

5.2.0пределение потери массы при высушивании.

5.3.Определение тяжелых металлов.

5.4.0пределение технологических свойств имбиря аптечного сухого экстракта.

5.5.Изуение растворимости экстракта имбиря сухого.

5.6. Идентификация биологически активных веществ в экстракте.

5.6.1. Качественные химические реакции.

5.6.2. Идентификация биофлавоноидов.

5.6.2.1.Спектрофотометри я.

5.6.2.2.Хроматография в тонком слое сорбента.

5.6.2.3.ВЭЖ Х.

5.6.2.4.Идентификация веществ сухого экстракта имбиря аптечного по методике изложенной в ЕФ.

5.6.3.Идентификация терпеноидов.

5.6.3.1. Идентификация веществ, экстрагируемых гексаном 102 методом ТСХ.

5.6.3.2. Идентификация веществ, экстрагируемых гексаном методом 104 ГЖХ.

5.6.4. Идентификация углеводов и органических кислот методом 105 ВЭЖХ.

5.7. Количественное определение биологически активных веществ 107 в сырье.

5.7.1. Определение суммы органических кислот.

5.7.2.Определение дубильных веществ.

5.7.3. Определение полисахаридов.

5.7.4. Определение суммы фенолъных соединений.

5.8.Определение срока годности сухого экстракта.

5.9. Изучение антимикробной активности имбиря аптечного сухого экстракта.

5.10.Выводы к главе.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА ИМБИРЯ 120 СУХОГО.

6.1.Разработка состава геля на основе экстракта имбиря сухого.

6.2.Разработка технологической схемы производства геля имбиря аптечного экстракта сухого.

6.3. Выводы к главе 6.

ОБЩИЕ ВЫВОДБ1.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое изучение корневища имбиря аптечного и разработка сухого экстракта на его основе»

Актуальность темы

Лекарственные средства растительного происхождения занимают важное место среди препаратов, применяющихся при различных заболеваниях человека. Актуальность использования таких препаратов значительно возросла в последние десятилетия, особенно в связи с ростом токсикоаллергических заболеваний, связанных с лечением синтетическими средствами. Исследования последних лет показывают, что своими целебными свойствами лекарственные растения обязаны оптимальному соотношению комплекса содержащихся в них биологически активных веществ, имеющих эволюционно и генетически большее сродство с организмом человека, чем синтетические средства. Лекарственные средства растительного происхождения, оказывающие терапевтическое и регуляторное действия, влияют на обменные процессы в организме, повышают его защитные свойства и фагоцитарную деятельность лейкоцитов [20,37,57,76].

Растительные препараты наиболее полно отвечают современным медико-биологическим требованиям, т. к. обладают высокой эффективностью, хорошей переносимостью в терапевтических дозах, большим диапазонам лечебных свойств, отсутствием побочных эффектов, что позволяет использовать их для всех возрастных групп в качестве симптоматического, профилактического и продолжительного лечения [14,21,29,41,77].

Преимуществом производства галеновых препаратов является также их относительная экологическая безопасность, связанная с достаточной легкостью утилизации отходов [39].

На основании вышеизложенного, актуальным остается вопрос фитохимического изучения ЛРС, получения из него комплекса биологически активных веществ для дальнейшего внедрения в фармацевтическую практику.

Одним из интересных для изучения растений является имбирь аптечный -Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae L., известный в народной медицине своими целительными свойствами.

По данным литературных источников имбирь расширяет кровеносные сосуды, уменьшает вязкость крови, снижает уровень холестерина, стимулирует сердечную деятельность. Препараты корня имбиря оказывают противовоспалительное действие. Он активизирует пищеварение, улучшает желчеотделение, снимает кишечные спазмы. Корневища имбиря содержат сложную смесь фармакологически активных веществ. Содержащиеся в имбире 6-гингерол и 6-шогаол проявляют жаропонижающую, обезболивающую, противовоспалительную, противокашлевую и гипотензивную активность [170]. Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что активные вещества, входящие в состав имбиря способны угнетать метаболизм арахидоновой кислоты как по циклооксигеназному, так и по липооксигеназному пути, т.е действовать по принципу HI ЛВС. Поэтому это сырье представляет особый интерес для фитохимического и фармакологического исследования [99,106,124,165,166,167].

Цель исследования

Цель настоящей работы фитохимический анализ корневища имбиря аптечного, разработка технологии получения сухого экстракта, их стандартизация и изучение возможности введения экстракта в мягкую лекарственную форму - гель.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

• определить показатели качества лекарственного растительного сырья (ЛРС);

• предложить методики качественного и количественного определения биологически активных веществ имбиря аптечного; разработать проект фармакопейной статьи (ФС);

• предложить оптимальные условия экстракции биологически активных веществ (БАВ) из корневища имбиря аптечного;

• разработать показатели качества для имбиря аптечного сухого экстракта; разработать проект фармакопейной статьи (ФС);

• изучить возможность введения сухого экстракта в мягкую лекарственную форму - гель.

Научная новизна работы

Информационно-аналитическими исследованиями доказана необходимость получения стандартизованного фитопрепарата на основе корневища имбиря аптечного для противовоспалительного и антибактериального применения в лечебной практике.

На основании макро- и микроскопического анализа установлены значимые диагностические признаки сырья имбиря аптечного.

Физико-химическими методами охарактеризован качественный состав биологически активных веществ корневища имбиря аптечного и сухого экстракта. Дана количественная оценка содержания биологически активных веществ, в исходном сырье и сухом экстракте.

Установлены закономерности извлечения экстрактивных веществ из растительного сырья в зависимости от степени измельчения сырья, типа экстрагента, соотношения: сырье-экстрагент. Подобраны условия анализа БАВ по которым произведена стандартизация сырья и сухого экстракта.

Рассмотрена возможность введения сухого экстракта в мягкую лекарственную форму. Разработаны проекты отечественных НД на ЛРС и экстракт.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований предложены: • Современные методики ' стандартизации корневища имбиря аптечного и сухого экстракта корневища имбиря;

• Проект ФС «Корневища имбиря аптечного» и «Корневища имбиря аптечного сухого экстракта»;

• Технология получения имбиря аптечного сухого экстракта

• Мягкая лекарственная форма на основе имбиря аптечного сухого экстракта.

Основные положения, выносимые на защиту

• результаты исследований по качественной и количественной оценке БАВ имбиря аптечного и получаемого из него сухого экстракта;

• результаты исследований по разработке технологии получения сухого экстракта, включая установление закономерности выхода БАВ в зависимости от степени измельчения сырья, вида экстрагента, соотношения: сырье-экстрагент;

• результаты исследований по установлению критериев качества и норм содержания БАВ в сырье имбиря аптечного и экстракте сухом, обеспечивающие стандартизацию ЛРС и экстракта.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на IV Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2007), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), региональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической промышленности» (Пятигорск, 2006), Учебно-методической конференций кафедры общей химии стоматологического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 22.12.2010г.

Связь задач исследований с проблемным планом НИР

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО МГМУ им. И.М. Сеченова по теме: «Новые знания и подходы в оценке качества и сертификации биологически активных соединений синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов, изделий медицинской техники (технологические и экологические аспекты)», номер государственной регистрации 01.200.118796.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 151 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 181 источник, в том числе 21 иностранных, приложения. Работа содержит 24 рисунка и 3 8 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Харчилава, Иа Автандиловна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. На основании фармакогностического исследования корневища имбиря аптечного установлены морфолого-диагностические (макро- и микроскопические) признаки сырья, определены числовые показатели для ЛРС - имбирь аптечный.

2. Современными физико-химическими методами установлен состав БАВ корневища имбиря аптечного.

3. Определено количественное содержание полисахаридов, органических кислот, Сахаров, эфирных масел, дубильных веществ в ЛРС корневища имбиря аптечного.

4. С учетом современных требований -предложена оптимальная технология получения экстракта сухого из корневища имбиря аптечного, обеспечивающая максимальный выход экстрактивных веществ и комплекса БАВ.

5. Проведен фармакопейный анализ экстракта сухого: внешний вид, влажность, содержание тяжелых металлов, растворимость, срок годности.

6. Современными физико-химическими методами установлен состав БАВ экстракта сухого; изучен качественный состав фенольных соединений, терпеноидов, органических кислот и углеводов. Изучена антибактериальная активность экстракта сухого.

7. Определено количественное содержание полисахаридов, органических кислот, Сахаров, эфирных масел, дубильных веществ в экстракте сухом.

8. Подобраны условия анализа фенольных соединений, на основании чего разработана методика количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на 6-гингерол для ЛРС и экстракта сухого.

9. Впервые разработаны проекты отечественных нормативных документов для контроля качества сырья и экстракта имбиря аптечного сухого: проект ФС «Корневища имбиря аптечного» и проект ФС «Экстракт имбиря аптечного сухой».

10. Установлена возможность введения экстракта сухого в мягкую лекарственную форму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Харчилава, Иа Автандиловна, 2011 год

1. Алексеев К.В. Исследование возможности применения редкосшитого акрилового сополимера в качестве вспомогательного вещества в технологии мазей: автореф. дис. . канд. фарм. наук. М., 1984. - С. 20.

2. Алексеев К.В. Современные тенденции в создании, исследовании и применении вспомогательных веществ в фармацевтической технологии // Тенденции развития фармации за рубежом. М.: ВНИИМИ, 1985. - С. 49-57.

3. Алексеев К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: автореф. дис. . докт. фарм. наук. -М., 1993.-С. 59.

4. Алюшин М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация. 1980. - Т.29. - №1. -С. 51-52.

5. Алюшин М.Т., Алексеев К.В., Ли В.Н. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации // Фармация. 1986. - №1. - С. 71-76.

6. Алексеев К.В., Суслина С.Н., Стародубова М.В., Слюсар О.И. Ареспол -новое вспомогательное вещество в технологии мазей. // Тезисы докладов VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 598

7. Аркуша А. А. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. .канд. фарм. наук. Харьков, 1982. - С. 23.

8. Ахметова Т.А., Егоровам С.Н. Обоснование оптимума реологических параметров глазных гелей // Фармация. 2008, - №4. - С. 43 - 45.

9. Багирова B.JT., Демина Н.Б., Кулинченко H.A. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Фармация. 2002.- №2. - С. 24-26.

10. Ю.Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - С. 260.

11. П.Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Медицина, 1984.-С. 160.

12. Бекетов Е.В., Пахомов В.П., Нестерова О.В. Совершенствование процесса извлечения флавоноидов из плодов черемухи обыкновенной // Хим.-фарм. Журнал. 2005. - т. 39. - №6. - С. 33-35.

13. Беляков К.В. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом. М., 2004. - С. 186.

14. Белова А.Е., Сулейманов К.С. Применение лекарственных растений в дерматологической практике: Методические рекомендации. Ташкент, 1985. -С. 18.

15. Берёзкин В.Г., Бочков A.C. Количественная тонкослойная хроматография. (Инструментальные методы). М.: Наука, 1980.- С. 183.

16. Берштейн И .Я., Каминский Ю.Л. Спектрометрический анализ в органической химии. Издание второе, переработанное и дополненное. Ленинград: «Химия», Ленинградское отделение, 1986. С. 200.

17. Бёккер Ю. Спектроскопия. Перевод с немецкого. Серия «Мир химии». М.: ТЕХНОСФЕРА, 2009. - С. 528.

18. Бёккер Ю. Хроматография. Инструментальная аналитика: методы хроматографии и капиллярного электрофореза. М.: Техносфера. - 2009. — С.472 .

19. Биохимические методы анализа растений / под. Ред. М.Н. Запрометова.- М.: Иностранная литература, 1960. С. 592.

20. Блажей А., Шутый JI. Фенольные соединения растительного происхождения: Пер. со словацк. М.: Мир, 1977. - С. 236.

21. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм.-Л., 1991.- С. 48.

22. Бражников В.В. Детекторы для хроматографии. М.: Машиностроение, 1992.-С. 320.

23. Бурова А.Е., Коновалова O.A., Охотникова В.Ф. Методы стандартизации препарата «Виларин» // Химия, технология, медицина. Сб.трудов ВИЛАР. -М., 2000.-С. 119-123.

24. Браженко A.B. Выбор основы для мазей с маслом шиповника // Здравоохранение Башкортостана. 1992. - № 4. - С. 20.

25. Вилков Л.В., Пентин Ю.А. Физические методы исследования в химии. Структурные методы и оптическая спектроскопия. М.: Высшая школа, 1987.-С. 367.

26. Вичканова С А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения: автореф. дис. . доктора биол. наук: (03.00.07.).-М, 1981.-С. 48.

27. Вичканова С.А. Клиническая эффективность анмарина антимикотического средства растительного происхождения // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.:, 2004 .-С. 435.

28. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Сироткиной Е.Е. Томск.: Изд. Томского унивеситета, 1987. - С. 184.

29. Высокоэффективная тонкослойная хроматография. Под ред. А. Златкис, Р.Кайзер.- М.: Мир, 1979.- С. 245.

30. Гаврилин М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - т. 35, - № 1. - С. 33.

31. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Ушакова J1.C. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации // Фармация. 1998. - № 2.-С.20.

32. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения (растения-целители). М., 1990. - С. 207.

33. Георгиевский В.П. Применение хроматографии в тонком слое для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Наука, 1978. - С. 68.

34. Герасимова И.М., Кунгуров Н.В., Кудовкова Т.В. Фитотерапия, лазеротерапия, бав. Черноголовка, 2000. - С. 19.

35. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография). М., 1988. т. 1 - 405 е., т. 2 - С. 348.

36. Гизатулин А.Н., Гизатулина Ф.Т. Лекарственные растения в научной и народной медицине. Троицк, 1999. — С. 117.

37. Глызин В.И., Тареева Н.В., Давыдова В.Н., Толстых Л.П.,Янулис В.П., Степанова Л.И., Ратникова Г.В., Нагаслаева Л.А. // Тезисы докладов I Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. -1992. -С. 198.

38. Глызин В.И., Толстых Л.П., Давыдова В.Н. Оптимизация процесса экстрагирования корней и корневищ элеутерококка. // Тезисы науч. докл. Всес.научно-технической конференции. -Харьков. 1990. - С. 15.

39. Государственная фармакопея XI издания. М.: Медицина, 1987, вып. 1, 1990, вып. 2.

40. Грецкий В.М., Цагарешвили Т.В. Носители лекарственных веществ в мазях.- Тбилиси, 1979. С. 22.

41. Грецкий В.М. Основы для медицинских мазей. М., 1975. — С. 46.

42. Давыдова В.Н. Получение сухих экстрактов из растений и создание на их основе препаратов и биологически активных добавок: автореферат дис. докт. . фарм.наук. Москва, 2002.

43. Давыдова В.Н. Современные технологии получения сухих экстрактов и их ассортимент // Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2002. - № 4. - С. 67.

44. Давыдова В.Н. Получение сухих экстрактов из растений и создание на их основе препаратов и биологически активных добавок: автореф. дисс. . .докт.фарм.наук. М., 2002.

45. Долгих В.Т. Клиническая патофизиология для стоматологов. Н.Новгород, 2000.-С. 25.

46. Доценко Е.В., Дмитриева A.A. Использование ортофенсодержащей пасты в комплексном лечении заболевания пародонта. // Стоматология. 1990. - т. 69 - № 5 - С. 24.

47. Дзценко Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран. Киев: Здоровье, 1995.-С. 384.

48. Доклиническая оценка безопасности фитопрепаратов / A.A. Белопашко, А.А.Шкаренков, Е.Ю. Енютина и др.// Тезисы докладов I Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1992.- С. 382.

49. Дюкова В.В., Белова О.И. К вопросу об экстракции растительного сырья с подогревом // Сб. научн. тр. ВНИИФ, 1979. т. 17. - С. 163.

50. Избасаров У.К., Избасаров Ш.У. Новое лекарственное средство для лечения экземы // Реферативный журнал «Химия». 1995. - № 8. - С. 37.

51. Изучение возможности использования геля ПЭО в фармации / М.В. Тавришн, Е.В. Компанцева, JI.C. Ушакова, В.А. Макаров, Т.Ф. Маринина, М.И. Каршня, Г.В.Новикова // Фармация. 1998. - №2. - С. 20.

52. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах / СВ. Чащина, В.Э. Колла, H.A. Горнова и др. // Фармация. 1992. - № 3. -С. 17.

53. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ / В.Г. Гунько, A.A., Гунько H.H., Мусиенко и др. // Хим. фарм. журнал. 1982, - т. 16. -№3.-С. 89.

54. Изучение экстракции биологически активных веществ из лекарственного сырья под действием ультразвука / Семагина Н.В., Скульман М.Г., Сульман Э.М., Анкудинова Т.В. // Хим.-фарм. журнал. 2000. - т. 34. - №2. - С.26-29.

55. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья / Гончаренко Г.К., Чернышов И.С., Орлова Е.И. и др. // Хим.-фарм журнал. 1979. - т. 29. - № 5. - С. 100.

56. Калмыкова Т.П., Керманиан Ф, Охотникова В.Ф. Разработка состава и технологии получения линимента алпизарина // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - т. 37, № 5. - С. 48.

57. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов // Фармация. 2006. - № 1. - С. 37.

58. Керманиан Ф. Разработка состава и технологии получения геля и линимента алпизарина: дис. . к.ф.н. М., 2003. - С. 134.

59. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Москва: Мир, 1981.- т. 1. С. 616., Т.2-С. 523 .

60. Кордис М.С. Клиническая оценка хлоргексидиновой мази в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. — 1988. — вып. 23.-С. 42.

61. Колесникова А.Г. Бактерицидные и иммунокорригирующие свойства некоторых растительных экстрактов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 3. - С. 75.

62. Кордис М.С. Применение пролонгированных л.ф. хлоргексидина глюконата в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: (клинико-лабораторные исследования): автореф. дис. .канд. наук. Львов. 1986. - С. 21.

63. Крутикова Н.М. Эвкалиптиновые растительные препараты антибактериального действия. М., 1997.- С. 28.

64. Крылов Ю.Ф., Зорян Е.В., Новикова И.В. Особенности противовоспалительного действия препаратов используемых в стоматологии // Стоматология. 1998. - т. 74. - № 6. - С. 58.

65. Кудрякова Э.А., Молдавер Б.Л., Марченко Л.Г., Цветкова Ю.А. Исследование возможности получения гелей нового отечественного редкосшитого акрилового полимера «Ареспол» // Фармация на современном этапе проблемы и достижения. - 2000, С. 207.

66. Лаймбек Р.Т. Микробиологическое качество мазей и кремов .методы контроля. - М., 1996. - С. 45.

67. Лечение кожных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Машкил-лейсона А. Л. М.: Медицина, 1990. - С. 560.

68. Лотоцкая М.Е.Применение акмида в качестве вспомогательного вещества в технологии гормональных мазей: Дис. канд. фарм. наук. М., 1992. — С. 281.

69. Ляпунов H.A., Воловик Н.В. Создание мягких лекарственных форм на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами // Фармаком. -2001. № 2. - С. 1.

70. Манджиголадзе Т.Ю. Разработка технологии и изучение гидрофильной мазиглицерама: дис.к.ф.н. (5.00.01) / Т.Ю. Манджиголадзе. Пятигорск, 1995.-С. 183.

71. Майорова A.B., Суслина С.Н. Разработка состава и технология геля противовоспалительного действия // Сборник научных трудов: «Современные проблемы фармации». 1999 г. -депонирована в ГЦНМБ за № Д-26485 от 2000 г. - С. 209.

72. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник / Л.Б. Борисова, Л.М.Смирновой и др.; Под ред. Л.Б. Борисова, А.М.Смирновой -М.: Медицина, 1994. С. 528.

73. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: Гэотар-мед., 2004. - С. 560.

74. Михайлова Г.В. Медицинские и лечебно-косметические мази. Учебно-методическое пособие. М., 1999. - С. 22.

75. Мичник О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Вып.59. Пятигорск, 2004. -С. 101.

76. Мошкова Л.В., Садоян В.А. Ассортимент биологически активных добавок к пище // Новая Аптека. Приложение. 2005. - № 5. - С. 33.

77. Музычкина P.A. Основы химии природных соединений. Алматы, 2010. — С. 564.

78. Павлова H.H., Веселов В.Б. Михнина Е.А. Применение препарата «Фитостимулин» в дерматологической и гинекологической практике // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2001. С. 359.

79. Патент РФ 2076697 А 61 К 9/06, 38/47.Мазь «Лингезин» / Когян Э.З., Синицина Н.И., Траховская Л.К., Фомина И. П., Позднякова В.П., Долгова Г. В.

80. Пентин Ю.А., Вилков Л.В. Физические методы исследования в химии. Серия «Методы в химии». Москва: Мир, 2003. - С. 683.

81. Перспективы использования современных лекарственных форм в стоматологической практике / М.С.' Хмелевская, Ф.А. Могю, О.М. Михайлык, С.М. Бибик, С.С. Павличко, Л.Т. Фациц, О.Л. Матвитчук // Фармация. 1989. - № 1. - С. 14.

82. Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе // Фармация. 1990. - № 5. - С. 73.

83. Петушенко Л.В., Лесновская Е.Е. Фармакотерапия с основами фототерапии. -СПб.: СПХФИ, 1995. С. 250.

84. Плеханова Т.И., Хасанова С.Р., Галиахметова Э.Х. Поиск рациональных лекарственных форм на основе растительного сырья // Сб. научн. трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Пятигорск, 2004. - С. 110.

85. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. / Под редакцией акад. РАМН В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 768.

86. Получение и исследование ректальных мазей с тыквеолом / A.C. Цепков, Т.Н. Чеботарёва, В.Ю. Михалёв и др. // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2001.

87. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина, 1976.-С. 203.

88. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. Руководство по анализу органических соединений, в том числе лекарственных веществ. Перевод с немецкого канд. хим. наук А.Б. Томчина. Ленинград: Химия, 1981.-С. 624.

89. Потанина О.Г., Самылина И.А. Оценка доброкачественности лекарственного растительного сырья с учетом диагностически значимых признаков // Фармация. 2003. - № 4. - С. 12.

90. Почему растения лечат / Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. М.: Наука, 1989. - С. 66.

91. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. Перевод с английского Б.Н.Тарасевича. Серия «Методы в химии». М.: Мир, 2006. - С. 438.

92. Проблемы создания осмотически активных лекарственных систем для наружного применения / В.Г. Гунько, Б.М Даценко, И.М. Перцев, С.Г. Белов // Фарм. журн. 1991. - № 3. - С. 62.

93. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф. Клиническое изучение солко серил дентальной адгезивной пасты и мундизал геля при лечении хронического рецидивирующего афтозного и герпетического стоматита // Стоматология. 1999.- том 77.- № 3. - С. 22.

94. Редченкова В.Н., Химова О.М. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам // Хим.-фарм. журнал. 2006. - т. 40.-№ 1.-С. 37.

95. Робинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф., Безрукова И.В. Применение препарата "Тантум Верде" при заболевании слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1999. - т. 78. - № 6. - С. 20.

96. Рощин Н.И. Псевдоожижение в производстве лекарств. М., 1981. — С. 181.

97. Рощина П.И., Максимова Л.М. Лекарственные средства в стоматологии. Справочник. 2 изд., перераб. И доп. - М. Медицина, 2000.- С. 240.

98. Рылина Е.В. / Определение индофенольных соединений неорганической природы в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ: автореф. дис. . канд. фарм. наук. — Москва, 2011.

99. Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров С.В., Филлипов A.A., Селеменев В.Ф., Приданцев A.A. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии. Воронеж: «Водолей», 2004. - С. 528.

100. Руденко Б.А., Руденко Г.И. Высокоэффективные хроматографическиеIпроцессы. Москва: Наука, 2003. - Т. 1. - С. 425. -Т.2. - С. 287.

101. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2004. - С. 132.

102. Садек П. Растворители для ВЭЖХ. Серия «Методы в химии». Перевод с английского A.A. Горбатенко и Е.И. Ревиной. Москва: БИНОМ, Лаборатория знаний. 2006. - С. 704.

103. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. Аналитическая хроматография. Москва: Химия, 1993.-С. 464.

104. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю. Приборы для хроматографии. Изд. 2-е. Москва: Машиностроение, 1987. С. 264.

105. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. Аналитическая хроматография. Москва: Химия, 1993.-С. 464.

106. Самылина И.А., Баландина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизации // Фармация. 2004. - № 2. — С. 39.

107. Сахатов Э. Исследования в области разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения (технологические и химико-биологические аспекты): автореф. .дисс. докт. фарм. наук. М., 1995.

108. Сечко О.Н., Зорян Е.В., Цветкова М.С., Шарагин Н.В. Сравнительная эффективность нестероидных противовоспалительных средств в комплексном лечении заболеваний пародонта // Стоматология. 1998. - т. 77.-№3.-С. 22-24.

109. Слюсар О.И Разработка составов и технологии мягких лекарственных форм ранозаживляющего действия с левомицетином и метилуацилом: Дис. .к.ф.н. (5.00.01)/О.И. Слюсар.-Москва, 2001.-191

110. Скунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии. Пер. с англ. Москва: Мир, 1989.- С. 399.

111. Создание нового лекарственного препарата для профилактики и лечения герпеса/ И.А. Девяткина, И.А. Баландина, Т.П. Зюбр и др. // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004 . - С. 435.

112. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств мазей на водорастворимых основах / H.A. Ляпунов, Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, A.A. Лысокобылка // Фармаком. 1999. - № 6. - С. 10.

113. Старокожко Л.Е. Исследование иммуномодулирующих и мембраноактивных свойств препаратов из корня солодки // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. - № 6. - С. 22.

114. Старокожко Л.Е. Новые лекарственные препараты из корня солодки для наружного применения // Вестник дерматологии и венерологии. -1995. № 5.- С. 14.

115. Степаненко Б.Н. Химия и биохимия углеводов (моносахариды). — М.: Высшая школа, 1977. С. 224.

116. Сто лет хроматографии. Москва: Наука. 2003. - 739 с. тир. 750 экз.

117. Стыскин E.JL, Ицексон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. Москва: Химия, 1986. С. 288.

118. Сухие экстракты из лекарственного растительного сырья / Степанова Л.И., Янулис В.П., Нагаслаева Л.А. и др. // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1992. — С. 198.

119. Сухие экстракты из растений основа создания современных лекарственных форм / Глызин В.И., Лубсандоржиева П.Б., Даргаева Т.Д. и др. // Сб. тр. «Физ.-биол. аспекты изучения лек. растений». - Улан-Удэ, 1998. -С. 142.

120. Суслина С.Н. Разработка составов и технологии мазей и геля с маслом Витон для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи: дис. . .к.ф.н. (5.00.01)/С.Н. Суслина. Москва, 2000.-С. 186.

121. Сычев С.Н., Гаврилина В.А., Музалевская P.C. Высокоэффективная жидкостная хроматография как метод определения фальсификации и безопасности продукции. Москва: ДеЛи принт. 2005. - С. 148.

122. Сычёв К.С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. Москва: Техносфера. 2010. - С. 272.

123. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище / Под. Ред. Т.Д. Пилат. М.: Когелет, 2001. - С. 431.

124. Фещенко П.И. Целебные свойства природы. Киев: Урожай, 1990. - С. 168.

125. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В.Г. Кукеса.-М., 1999.-С. 125.

126. Фроули Д. Аюрведческая терапия. М.: САТТВА, 2001. - С. 445.

127. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И.Гринкевич. -М.: Высшая школа, 1983. С. 43.

128. Хроматография. Практическое приложение метода. Ред. Э. Хефтман. -Москва: Мир, 1986.- т.1. С. 336.

129. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. М.: Мир, 1965. - С. 508.

130. Хубер JI. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ. Пер. с англ. Москва: Мир, 1993. С. 95.

131. Цагарейшвили Г.В., Головкин В. А, Грошовый Т. А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические аспекты создания мягких лекарственных форм. // Тбилиси: Мецниереба, 1987. С. 263.

132. Чижова С.Т., Михайлова Г.В. Лечебные и медико-профилактичекие мази М., 1999.

133. Шаповалова E.H., Пирогов A.B. Хроматографические методы анализа. -Москва: МГУ. 2007. - С. 109.

134. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне, 1988. С. 390.

135. Шварц Т.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. М.: Реафарм, 2002. - С. 40.

136. Шретер А.И., Валентинов Б.Г., Наумова Э.М. Природное сырье китайской медцины. М., 2004. - т. 1. - С. 59.

137. Штерн Э., Тиммонс К. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии. Перевод с английского Т.М. Ивановой. Под редакцией Ю.А.Пентина. Москва: Мир, 1974. С. 296.

138. Braithwaite A., Smith FJ. Chromatographic Methods. Fifth Edition. Dordrecht- Boston London: Kluwer Academic Publisher. - 1999. - 559 p.

139. Broom N.D., Oloyede A. The importance of physicochemical swelling in cartilage illustrated with a model hydrogel system. // Department of Mechanical Engineering, University of Auckland, New Zealand. / Biomaterials 1998 Jul., V.19, № 13.-P.1179-1188.

140. Ebdon L., Evans E.H., Fisher A., Hill S.J. An Introduction to Analytical Atomic Spectrometry. Chichester New York - Weinheim - Brisbane -Singapore - Toronto: John Wiley&Sons. - 1998. - 225 p.

141. European pharmacopoeia 6th edition, 2008.

142. Ethnopharmacolgic investigation of ginger (Zingiber officinale) / Mascolo N., Jain R., Jain S.C., Capasso F. // Ethnopharmacol. 1989. - 27(1). - 40 p.

143. Gastroprotective activity of ginger zingiber officinale rocs., in albino rats / Rafatullah S., Mossa J.S., Ageel A.M., Parmar N.S. // Chin Med, 1989. 17(1). -51 p.

144. Ginger treatment of hyperemesis gravidarum / Fischer-Rasmussen W., Kjaer S., Dahl C., Asping. // Obsten Gynecol Reprod Biol. 1991. - 38(1). 19 p.

145. Ginger root — a new antiemetic. The effect of ginger root on postoperative nausea and vomiting after major gynaecological surgery / Bone M.E., Wilkinson D.J., Young J.R., McNeil J. // Anaesthasia. 1990. - 49(8). - 71 p.Kakac

146. Bohumil, Vejdélek J. Zdenék, Hachová E. Handbuch der Kolorimetrie. Band 1. Kolorimetrie in der Pharmazie. WEB Gustav Fischer Verlag. Jena. 1962. - 11391. P

147. Kazakevich Yuri, Lobrutto Rosario. HPLC for Pharmaceutical Scientists.

148. Kowalska Teresa, Sherma Joseph. Thin Layer Chromatography in Chiral Separations and Analysis. Boca Raton, London, New York: CRC Press.- 2007. -420 p.

149. New Jersey: Wiley-Interscience. 2007. - 1104 p.

150. Pharmacological studies on ginger /Suekawa M., Ishige A., Yuasa K, Sudo K. II Pharmacobiolodyn. 1984. - 7(11). - 48 p.

151. Pry de A. and Gilbert M.T. Applications of High Performance Liquid Chromatography. London: Chapman and Hall. 1979. - 255 p.

152. Quattrocchi Oscar Alberto, de Andrizzi Sara Albelaira, Laba Raúl Felipe. Introducción a la HPLC. Aplicación y Práctica. Argentina. 1992. - 407 p.

153. Scott Raymond P.W. Chromatographie Detectors. Design, Function and Operation. Chromatographie Science Series. Volume 73. New York Basel -Hong Kong: Marcel Dekker Inc. - 1996. -517 p.

154. Sethi P.D. High Performance Thin Layer Chromatography Quantitative Analysis of Pharmaceutical Formulations. Satish Kumar Jain for CBS Publishers and Distributors New Delhi (India).

155. Sherma Joseph, Fried Bernard. Handbook of Thin-layer Chromatography. New York, Bazel: Marcel Dekker.-1996. 1104 p.

156. Snyder Lloyd R., Kirkland Joseph J., Glajch Joseph L. Practical HPLC method development. Second edition. New York Chichester - Weinheim - Brisbane -Singapore - Toronto: Jonh Wiley & Sons, Inc. 1997. - 765 p.

157. Standards in Absorption Spectrometry. Techniques in visible and Ultraviolet Spectrometry. UV Spectrometry Group. Edited by C. Burgess and A. Knowles. London, New York: Chapman and Hall. 1981. - 142 p.

158. The United States pharmacopeia 29, 2006.150 f

159. Wagner H., Bladt S. Plant Drug Analysis. A Thin Layers Chromatographk-v^ Atlas. Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag. 2001. - 384 p.

160. Waksmundzka-Hajnos Monika, Sherma Joseph, Kowalska Teresa. Thin Lay^^. Chromatography in Phytochemistry. Boca Raton, London, New York:1. Press.- 2008. 874 p.

161. Wall Peter E. Thin-layer Chromatography. A Modern Practical Appro ac^j^ Cambridge: Royal Society of Chemistry. 2005. - 184 p.