Фармакотехнологическое исследование масла семян льна посевного и получение на его основе парафармацевтических средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Гарумова, Мадина Алиевна

• Гарумова, Мадина Алиевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гарумова, Мадина Алиевна

Введение.

Глава 1. Состояние исследований химического состава семян льна, их применение. Лекарственные препараты и парафармацевтические средства из семян льна.

1.1. Ботаническая характеристика льна посевного, химический состав, сырьевая база.

1.2. Льняное масло: получение, состав.

1.3. Лекарственные препараты, парафармацевтические средства из семян льна и их применение.

1.4. Капсулы - как вместилища лекарственных средств и БАД к пище.

1.5. Современное состояние исследования мазей, содержащих природные компоненты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотехнологическое исследование масла семян льна посевного и получение на его основе парафармацевтических средств»

Актуальность темы. Значение биологически активных добавок (БАД) к пище как группы, предупреждающей заболевания, в том числе вызываемые неблагоприятными экологическими факторами и стрессами, общеизвестно.

Среди этой группы выделяется своей перспективностью и актуальностью направление, связанное с профилактикой различных дерматологических патологий, которое может быть реализовано с помощью парафармацевтических средств и БАД к пище, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты. Широта диапазона действия полиненасыщенных жирных кислот значительна, в т.ч. они оказывают стимулирующее влияние на систему иммунной защиты организма. Поэтому на базе липофильных фракций растений целесообразно создавать парафармацевтические модели как для перорального приема, так и для наружного применения.

Растительным объектом, который может служить источником для получения различных парафармацевтических средств, является лён посевной и основной его коммерческий продукт - льняное масло. Данный объект подчеркивает актуальность настоящей темы, поскольку лён одна из древнейших культур России, издавна обеспечивающая ей традиционный промысел.

Главным продуктом льноводства всегда являлось льняное масло -натуральное диетическое, которое обладает выраженными лечебно-профилактическими свойствами, полезными при нарушениях жирового обмена, атеросклерозе, онкологических и сердечно-сосудистых болезнях. Кроме того, по сведениям из народной медицины, масло при его наружном использовании способно оказывать ранозаживляющее и репаративное действие.

Интересен и белково-полисахаридный комплекс семян льна, который используется в народной медицине Северо-кавказского региона и особенно

Дагестана как лечебно-профилактический продукт, именуемый «Урбеч», и применяемый как средство с высокой пищевой ценностью.

В то же время, несмотря на значительную распространенность льна во многих регионах России, его ценные фармакотерапевтические свойства и опыт использования в народной медицине, отечественных лекарственных, парафармацевтических средств и БАД к пище на его базе создано очень мало.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей диссертационной работы является выбор состава БАД к пище в виде капсулированного льняного масла и парафармацевтического наружного средства — геля, обладающего репаративным эффектом, их всестороннее исследование и разработка соответствующих нормативных документов.

Цель конкретизируется следующими задачами:

-провести сравнительное исследование общего фитохимического состава семян льна, произрастающего на территории юга России в различных географических областях;

-разработать комплексную технологию масла семян льна и белково-полисахаридного комплекса;

-выполнить сравнительное изучение физико-химических показателей масла семян льна в зависимости от районов их произрастания;

-разработать состав и технологию капсулированной формы льняного масла;

-провести биологический скрининг разработанных моделей; -провести фармакологическое исследование капсулированного масла; -разработать состав, технологию, провести реологическое и фармакологическое изучение геля, полученного на основе льняного масла; -разработать нормативные документы на предложенные составы. Научная новизна исследований. Впервые разработаны БАД к пище, в виде капсулированного масла из семян льна, и новое парафармацевтическое средство - олеогель льняного масла. Доказана оптимальная фармакологическая эффективность этих средств при их сочетанном приеме в отношении ранозаживляющего и репаративного действия.

Впервые доказано преимущество предварительной термической обработки семян льна для повышения количественного выхода целевого продукта - льняного масла, и определен качественный состав масла с помощью ГЖХ: в нем обнаружены линолевая, линоленовая, олеиновая, пальмитиновая и стеариновая кислоты. Проведено подробное реологическое изучение олеогеля на вискозиметре марки «Brookfleld RV-DV», показана корреляция между основными реологическими параметрами и результатами таких технологических операций, как гомогенизация, фасовка, упаковка, а также показана стабильность геля в процессе осуществления технологической схемы.

Практическая значимость работы. На основании результатов проведенных исследований показана практическая значимость разработанных парафармацевтиков из семян льна для медицинской практики, их экономическая целесообразность и предполагаемая востребованность. Разработана технологическая схема комплексной переработки семян льна с получением масла и белково-полисахаридного комплекса.

Выполнен биологический скрининг белково-полисахаридного комплекса, и проведено фармакологическое изучение капсулированной формы БАД к пище, в результате чего показано отсутствие токсических эффектов для данных парафармацевтиков. Они рекомендованы к использованию: олеогель и капсулы - в качестве комплексного репаративного средства, а белково-полисахаридный комплекс - в качестве нутрицевтика для восполнения дефицита основных питательных веществ в организме.

Проведенные технологические, биофармацевтические и биологические исследования позволяют рекомендовать предложенные парафармацевтические средства к производству с учётом технологических, экономических и экологических приоритетов настоящих разработок. Проведена наработка опытной партии капсул, под условным названием

ОДИН», в результате чего подтверждена технологичность всех установленных параметров.

Внедрение результатов работы в практику. На капсулированное масло из семян льна - «ОЛИН» и олеогель - разработан комплект нормативных документов - технологические инструкции (ТИ) и технические условия (ТУ). Получены акты технологической апробации от 01.10.04 г., на опытную партию капсул и олеогеля, которые в настоящее время внедрены в работу фармацевтической производственной фирмы ООО «Бивитекс» (г. Нальчик). «ОЛИН» - ТУ 9369-002-32629188-04; «Олеогель» - ТУ 9369-001-3262918804;

Основные положения, выносимые на защиту:

-результаты фитохимических исследований семян льна посевного, произрастающего на юге России;

-результаты технологических исследований по комплексному получению полупродуктов семян льна и обоснование составов БАД к пище и парафармацевтических средств;

-результаты качественного и количественного анализа разработанных парафармацевтических средств из семян льна;

-результаты биологических испытаний предложенных парафармацевтиков.

Апробация работы и публикация результатов исследований. Основные положения диссертационной работы доложены на П-ой Всероссийской научной конференции «Химия многокомпонентных систем на рубеже XXI века» (г.Махачкала, 2002 г) и на Всероссийской научно — практической конференции «Химия в технологии и медицине» (г.Махачкала, 2002 г); на научных конференциях ДГУ (г.Махачкала, 2001 - 2004 гг.). По результатам исследований опубликовано 9 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Дагестанского государственного университета в рамках темы «Исследование и разработка технологий производства лекарственных средств на базе сырьевых ресурсов Республики Дагестан» (номер государственной регистрации 01200101058) по проблеме «Фармация».

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста. Содержит 35 таблиц, 14 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, пяти глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы, включающего 139 наименований, в т.ч. 14 источников иностранных авторов, а также приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Гарумова, Мадина Алиевна

Общие выводы

1.Проведено фнтохимическое исследование семян льна посевного, произрастающего в различных районах юга России и установлено, что они имеют богатый макро и микроэлементный состав, содержат гидрофильные компоненты - слизи в количестве — 10%, аминокислоты — лизин, треонин, валин, метионин, лейцин - 0,81-0,74-1,15-0,35-1,33% соответственно, а также крахмал.

2.Получена различными способами, липофильная фракция семян льна. Проведены сравнительные качественные и количественные исследования этих липофильных фракций. Определен жирно-кислотный состав масла методом ГЖХ и показано преобладание в нем линоленовой кислоты.

3.Разработан вариант малоотходной технологии комплексной переработки семян льна с получением двух целевых продуктов - льняного масла и белково-полисахаридной фракции.

4.На основе льняного масла разработана БАД к пище - мягкие желатиновые капсулы. Проведен качественный и количественный анализ капсул по каротиноидам, проведены биофармацевтические исследования in vitro и показано соответствие требованиям НД.

5.Впервые на базе льняного масла разработана наружная лекарственная форма - олеогель, выбран его оптимальный состав - масло льняное и аэросил; предложена технологическая схема производства и определены реологические параметры на вискозиметре Brookfield RV-DV - эффективная вязкость и предельное напряжение сдвига.

6.Проведены сравнительные фармакологические исследования репаративной активности собственно олеогеля и олеогеля в сочетании с пероральным приемом желатиновых капсул, содержащих льняное масло. Показано, что противоожоговое и ранозаживляющее действие олеогеля на фоне перорального приема мягких желатиновых капсул выше на 30-35% по сравнению с контролем.

7.Предложен белково-полисахаридный комплекс из семян льна с помощью малоотходного технологического варианта, и показано на модели «Paramecium caudatum», что композиция нетоксична и обладает выраженным антиоксидантным эффектом.

8.На разработанные БАД к пище (мягкие желатиновые капсулы и олеогель) составлены и утверждены нормативные документы - технические условия и технологические инструкции, которые прошли успешную технологическую апробацию на фирме «Бивитекс» (г. Нальчик).

119

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гарумова, Мадина Алиевна, 2005 год

1.Алексеева В. Оценка современных требований к качеству капсул./В.А. Алексеева, Т.П. Глотова, Г.С. Михайлова, А.П. Плетень, Н.Н. Самарина, Т.Б. ШахматоваУ/Фармация. - 1989.- № 4.- С. 76-79.

2. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешённых к медицинскому применению/ Арзамасцев А.П., Багирова B.JI., Самылина И.А. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002г. М., 2002. - С. 73.

3. Атомно-абсорбционные методы определения токсичных элементов в пищевых продуктах и пищевом сырье. Метод, указания. М., 1992.- 23 с.

4. Афанасьева, Т.Г. Исследование особенностей формирования фитосредств /Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова //Актуальные проблемы медицины и фармации: Материалы 64-й итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Курск, 1999. - С.269-271.

5. Афанасьева, Т.Г. Исследование ассортимента и потребителей фитопрепаратов/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Актуальные проблемы медицины и фармации: Материалы 65-й итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Курск: КГМУ, 2000. - С.300-302.

6. Афанасьева, Т.Г. Современный рынок фитопрепаратов/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Пути и формы совершенствования фармацевтического образования: Материалы межрегион, науч. учеб.-метод, конф. 21-23 апр. 2003 г. Воронеж, 2003.- С.42-47.

7. Афанасьева, Т.Г. Фитосредства на фармацевтическом рынке/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. X Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 2003 г. М., 2003. - С. 10.

8. Афанасьева, Т.Г. Исследование особенностей формированиялокального рынка фитосредств/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. М., 1999. - С. 496.

9. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Л.: Химия, 1975.- 232 с.

10. Бурновский, И.В. Основы экологии свободноживущих инфузорий. Автореф. дис. докт. биол. наук / Бурновский И.В.- М., 1986. 43 с.

11. Быков, А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных средств / Быков А.В., Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И. //Фармация. 1997. - № 1. - С. 7-9.

12. Быков, В.А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии / Быков В.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр., 2002 г. М., 2002. - С. 734-735.

13. Валь, Е. Препараты из растительного сырья: отраслевая проблема/Валь Е. // Ремедиум. 2001. - №1-2. - С. 38-40.

14. Вандышева, В.И. Биолого-экологические особенности лекарственных и эфирно-масличных растений, интродуцированных в Чуйскую долину / В.И. Вандышева Фрунзе: Илим, 1983. - 204 с.

15. Гаммерман, А.Ф. Литературные сведения о противораковых растительных лекарственных средствах / А.Ф. Гаммерман, М.Н. Семенова //

16. Материалы исследований лекарственных средств и сырья. Д., 1959 - Вып. VIII.- 17 с.

17. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Т.-Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ие, 1990.- 333 с.

18. Гончаренко, Г.К. Экстракция лекарственных веществ из растительного сырья: Автореф. Дис. . д-ра фармац. наук / Гончаренко Г.К.//- Харьков, 1972.- 20 с.

19. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2 т./Гончарова Т.А.- М.: Изд. Дом. МСП, 1997. Т.1.- 560 с.

20. ГОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: Изд-во МЗ РФ,- 2000.- 29 с.

21. Государственная фармакопея СССР 10-е изд.- М.:Медицина,1968.-СЛ 50-152.

22. Государственная фармакопея СССР/ М-во здравоохранения СССР.-11-е изд. М.: Медицина, 1987.- Вып. 1,2.

23. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ,- М.: Материк, 1988.- 1004 с.

24. Дзюба, В.Ф. Создание единого справочно-информационного пространства в обеспечении лекарственными средствами / В.Ф. Дзюба, К.М. Резников, Т.Г. Афанасьева// Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г. М., 1998. - С. 681.

25. Дремова, Н.Б. Изучение мнений референтных групп провизоров о формировании рынка фитопрепаратов / Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики: Материалы науч.- практич. конф. Курск, 2001.-С.42-44.

26. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ Российского рынка фитосредств / Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Экон. вестн. фармации. 2001. -№1. - С.15-17.

27. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ российского рынка фитосредств / Дрёмова Н.Б., Афанасьева Т.Г. // Экон. вестн. фармации. -2002.-№1 (47).-С. 81-87.

28. Жученко, А.А. мл. Лён в России и мировые тенденции его производства / Жученко А.А. мл.// Научные труды ВНИИЛ, 1994.-вып. 28 -29.-С. 5-23.

29. К вопросу оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов /Ивлева Ж.Ю., Колпакова М.В., Пархоменко О.В. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 812 апр.2002 г.- М., 2002. С.610.

30. Кабишев, К.Э. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов / К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер // Раст. ресурсы. -2002. Т.38, №3. - С. 113-120.

31. Казаринова, Н.В. Лекарственные растения в лечении разных форм туберкулеза / Н.В. Казаринова, К. Г. Ткаченко // Раст. ресурсы. 2000. - Т. XXXVI, вып. 1.-С.92-106.

32. Каримова, М.А. Масло семян льна: поиск путей использования в качестве БАД к пище /Каримова М.А., Степанова Э.Ф.// Медлайн -2004.-№8-9.- С. 58-59.

33. Каримова, М.А. Определение жирно-кислотного состава семян льна посевного ГЖХ-методом / Каримова М.А., Рамазанов А.Ш.//Химия в технологии и медицине (10;2002; Махачкала): Материалы Всерос. науч.-практ. конф. Махачкала, 2002. - С. 115-117.

34. Киселёва, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм /Киселёва Г.С. / Решение актуальных задач фармации на современном этапе. Тез. докл. науч. конф. М.; 1994. - С.118.

35. Коренман, Я.И. Анализ пищевых продуктов методом газовой хроматографии / Коренман Я.И., Харитонова, JI.A. //Воронеж, гос. технолог, акад.- Воронеж, 1999. 16 с.

36. Корсун, В.Ф. Фитотерапия псориаза 30-летний опыт / В.Ф. Корсун, Е.В. Никулина, М.М. Левин // Человек и лекарство: Тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19 - 23 апр. 1999 . - М., 1999 г. - С. 307.

37. Кортиков, В.Н. Лекарственные растения / Кортиков В.Н., Кортиков А.В. М.: Рольф, Айрис-пресс, 1999. - 768 с.

38. Кортиков, В.Н. Народная медицина / Кортиков В.Н., Кортиков А.В. М.: Рольф, Айрис-пресс, 1997. - 736 с.

39. Кретович, В.Л. Биохимия растений./ Кретович, В.Л.- М.: Высш. шк., 1986.- 503 с.

40. Кудрин, А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах / Кудрин А.Н., Ананин В.В., Балабьян В.Ю. // Рос.

41. Хим. жури. 1997.-Т.41,№5.-С. 114-123.

42. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения / Е.И. Курочкин Самара: Парус, 1998.-384 с.

43. Кутузова, С.Н. Мировой генофонд льна и перспективы его использования в селекции. Технические культуры: селекция, технология, переработка. /Кутузова С.Н.- М.: Агропромиздат, 1991.- С. 196 191.

44. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / Кьосев П.А.- М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. 990 с.

45. Лагерь, А.А. Целебные растения / А.А. Лагерь Минск: ООО Изд-во Парадокс, 1998.-384 с.

46. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту/ Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Ставрополь, 1992.- 351 с.

47. Лекарственные препараты в России: Справочник ВИДАЛЬ. М.: АстраФармСервис, 2004. - 1520 с.

48. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту /Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков Спб.: ДЕАН, 1998.-С. 82-83.

49. Лисицкая, Р.П. Физико химические методы анализа/ Лисицкая Р.П.- Воронеж, гос. технол. акад. Воронеж, 2000. - 39 с.

50. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.- 13-е изд. перераб. и доп. / М.Д. Машковский М: Медицина, 1993. - 2 т.

51. Медико-биологические аспекты каротиноидов / А.В. Сергеев, Л.А. Вакулова, М.Я. Шашкина, Т.А. Жидкова // Вопр. мед. химии. 1992. - Т.38, вып.6. - С.8-12.

52. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакол. ком-та. 1998.- №1. С. 27-32.

53. Методы биохимического исследования растеиий /Ермаков А.Н., Арасимович В.В., Ярош И.П. и др. Л.: Агропромиздат, 1997- С. 196-198.

54. Минкевич, И.А. Лен масличный /Минкевич И.А. М.: Сельхоз гиз.,1957.- С.151 -154.

55. Мичник, О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы/ Мичник О.В. Степанова Э.Ф., Гладышев В.В. //Фармация. 1993. - Т.42, №1. - С.21-24.

56. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия с основами биохимии лекарственных веществ. -2-е изд., стереотип. / Муравьева Д.А.- М.: Медицина, 1978.- 656 с.

57. Национальная коллекция русского льна (эволюция и генетические ресурсы льна) /Жученко А.А., Ущановский И.В., Курчакова JI.H. и др.-Торжок, 1993.- 99 с.

58. Нетрадиционная медицина. Природные и нетрадиционные методы лечения: Практич. рук.: Пер. с нем. М.: ТЕРРА-Книжн. клуб, 1998. - 700 с.

59. НД 42-10070-99. Твердые желатиновые капсулы, субстанция./АО «Развитак Лудберг-ПЦ Лукапс», Хорватия.

60. НД 42-10132-99. Капсулы твердые желатиновые «Кони-Снеп»./ «Капсугель» , компания группы «Уорнер-Ламберт», Бельгия.

61. НД 42-7204-97. Капсулы твердые желатиновые, субстанция (00,0,1,2,3,4). «Ассосиатед Капсул ЛтД», Индия.

62. Фарматека. 1998. - №4.- С. 44-47.

63. Орлова, С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. В 2-х т./ Орлова С.В.- М., 1998. Т 1.- 277 с.

64. Осипов, С.Е. Краткий справочник по применению лекарственных растений в терапевтической практике / С.Е. Осипов Махачкала: Дагкнигоиздат, 1990. - 108 с.

65. Основные лекарственные средства: Современный справочник. В 2 кн. -М.: ООО «Фирма», 1999 -Кн. 2-417 с.76.0стровская, JI.K. Микроэлементы. Поступление, транспорт и физиологические функции в растениях. / Островская J1.K. -Киев: Наукова думка, 1987.-180 с.

66. Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». МЗ РФ приказ от 1 ноября 2001 г. №388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств».- М.: Изд-во стандартов, 2002.- 12 с.

67. Пастушенков, J1.B. Лекарственные растения: использование в народной медицине и в быту / Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. СПб.: ДЕАН, 1998. - 384 с.

68. Пашина, Г.В. Растения и косметика / Пашина Г.В. Минск: Ураджай. - 1993.- 252 с.

69. Пейве, Я.В. Микроэлементы и ферменты / Я.В. Пейве. Рига, АН Латв. СССР, 1964.-192 с.

70. Перцев, И.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе / Перцев, И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г. // Фармация. 1990. - Т. 39, №5. -С. 73-77.

71. Петров, К.П. Методы биохимии растительных продуктов / Петров К.П. -Киев: Вища шк., 1978. 224 с.

72. Пехов, А.В. Экстрагирование растительного лекарственного сырья / А.В. Пехов, Н.Ф. Дюбанькова, Р.С. Мазуренкова // Тр. Краснодар. НИИ. пищ. пром.-ти. 1969. - т.5.- С. 224-247.

73. Плановский, А.Н. Процессы и аппараты химической технологии / А.Н. Плановский, В.М. Рамм, С.В. Каган М.: Химия, - 1986. - 847 с.

74. Пономарев, В.Д. Экстрагирование растительного лекарственного сырья / Пономарев В.Д М.: Медицина, 1976. - 204 с.

75. Применение лекарственных средств в дерматологии / Под ред. А.Д. Терешина. Львов, 1981. - 157 с.

76. Промышленная технология лекарств: В 2т. / Под ред. В.И. Чуешова. Харьков: изд-во НФАЦ, 2002. - Т. 1. - 559 с.

77. Рациональное применение мазей /Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Загорий Г.В., Гуторов С.А. // Провизор. 2002. - №1. - С.20-22.

78. Рогаш, А.Р. Особенности наследования длины вегетационного периода. /Рогаш А.Р. // Лен и конопля. 1983, № 6, С. 21 - 22.

79. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. /Под редакцией В.П. Фисенко М: Информ. изд. агентство «Ремедиум» 2000. -С. 114-119.

80. Сернов, JT.H. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В.- М.: Медицина, 2000. 351 с.

81. Сизов, И.А. Закономерности развития и роста льна под влиянием внешних факторов /Сизов И.А. // Тр. по прикладной ботанике, генетике и селекции.-1963.- Т.35, вып. 3. С. 83 -85.

82. Сизов, И.А. Об эволюции и генетике рода Linum usitatissimum. /Сизов И.А. // Труды по прикладной ботанике, генетике и селекции. Л., 1970,-Т.42.-С. 3- 18.

83. Скулачев, В.П. Рецензия. Новые биохимические и терапевтические эффекты полиненасыщенных жирных кислот /Скулачев В.П. // Биохимия.-1999.- Т.64, Вып.6. 864 с.

84. Сливкин, А.И. Физико-химические и биологические методы анализа лекарственных средств: Учеб. пособие / Сливкин А.И., Селеменев В.Ф., Суховерхова Е.А. / Под ред. В.Г. Артюхова Воронеж: Медицина, 1999. -368 с.

85. С02- экстракты на службе человека / Латин Н.Н., Пехов А.В., Банашек В.М. и др.// Краснодар: ООО «Компания КАРАВАН», 1999. - 48 с.

86. ЮО.Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола / Гудзь О.В., Худайкулова О.А., Яковенко Е.И., Савкова И.К. // Провизор. 2000. - №12. - С.42-43.

87. Спектрофотометрические методы анализа лекарственных веществ растительного происхождения / Н.П. Дзюба, Н.Е. Воробьев, В.В. Беликов и др. //Съезд фармацевтов УССР (3; 1979; Харьков): Тез. докл. Харьков, 1979.-С. 171-172.

88. Степанова, Э.Ф. Фармацевтическая фитотехнология / Степанова Э.Ф., Андреева И.Н.// Терминологические аспекты медицинской и фармацевтической деятельности в области традиционной медицины и гомеопатии: Науч. тр. НПЦТМГ- М., 2000. Т.1. -С. 148-150.

89. ЮЗ.Стрелков, Р.В. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта/ Стрелков Р.В.// Фармакология и токсикология.- М.: Медицина, 1986.- №4. С. 100-104.

90. Ю4.Струкова, Н.В. Методы получения исходного материала. /Струкова Н.В., Никандрова M.JI., Рысева Т. А. //Лен и конопля.-1987.- № 1. С. 37 - 38.

91. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей. / Тенцова А.И., Грецкий В.М. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

92. Юб.Тенцова, А.И. Факторы, оказывающие влияние на фармакологическую активность лекарственных веществ в мазях/ Тенцова А.И., Алюшин М.Т., Добротворский А.И. // Фармация. -1973. №6. -С. 67-77.

93. Технологические аспекты создания мазей, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием. / Пшуков Ю.Г., Маринина Т.Ф., Муравьев И.А. и др. // Фармация здравоохранению: Материалы науч. и учеб.метод. конф. - Уфа, 1996. - С. 81-83.

94. Технология и стандартизация лекарств. / Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. // Сб. науч. Тр. ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 1996. -784 с.

95. Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 1996.- Т. 1. — 778 с.

96. Ю.Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег,2000. - Т. 2. - 781 с.

97. Ш.Толкачев, О.Н. Биологически активные вещества льна: использование в медицине и питании (обзор) / Толкачев О.Н., Жученко А.А. //Хим.- фармац. журн.- 2000- Т.34, №7- С.23-30.

98. Харкевич, Д.А. Фармакология/ Харкевич Д.А. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999 - 454 с.

99. Химический анализ лекарственных растений /Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич М.: Высш.шк., 1983.- 176 с.

100. Химический состав пищевых продуктов. Кн.2: Справочные таблицы содержания аминокислот, жирных кислот, витаминов, макро- и микроэлементов, органических кислот и углеводов / Под ред. Волгарева М.Н., Скурихина Н.М.- М.: Агропромиздат, 1987.- 360 с.

101. Хроматография. Практическое приложение метода: В 2-х ч.: Пер. с англ. / Под ред. Хефтмана. М.: Мир, 1986. - Ч. 2. - С. 242-246.

102. Хунданов, Л.Л. Тибетская медицина / Хунданов Л. Л., Батомункуева Т.В., Хунданова Л.Л. М.: Прометей, 1993. - 288 с.

103. Черноморская, Н.М. К вопросу о внутривидовой классификации льна обыкновенного (Linum usitatissimum 1) /Черноморская Н.М., Станкевич, А.К. // Сб. науч. тр. По прикладной ботанике, генетике и селекции.- Л., 1987. Т.113.- С. 53 -63.

104. Чистохин, Ю.Г. Совершенствование процесса экстрагирования из лекарственного растительного сырья: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / Ю.Г. Чистохин Харьков, 1990. - 25 с.

105. Школьник, М.Я. Микроэлементы в жизни растений / М.Я. Школьник М.: Наука, 1974. - 322 с.

106. Щербаков, В.Г. Технология получения растительных масел / В.Г. Щербаков М.: Пищ. пром - ть., 1975. - 124 с.

107. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999.-407 с.

108. Энциклопедия народной медицины: В. 8 т. / Разд. 14. Целебные растения народной медицины М.: АНС, 1999. - Т. 6. - 416 с.

109. Эрнандес, Е. Новая косметология. / Эрнандес Е., Марголина А., Петрухина А.- М.: Косметика и медицина, 2002. 208 с.

110. All about the hard gelatin capsule. Warner Lambert Company Capsugel Division. P. 47.

111. Basilico, M. Z. Inhibitory effects of some spice essential oils on Aspergillus ocharaceus NRRL 3174 growt and ochratoxin A production / M. Z.

112. Basilico, J. С. Basilico // Letters in Applied Microbiology. 1999. - Vol. 29, №4. -P. 238-241.

113. Capsugel A G, Basel: Problems and possibilities in the filling of hard gelatin capsules, BAS-87,1977.

114. Casadio Tarabusi, C. Globalization in the pharmaceutical industry/ Casadio Tarabusi, C., Antezana F.S., Velasguez G.I I Int. I Health Serv. 1998 -№28(2)-P. 281-303.

115. Clave, L.Y. Lipoperoxidation and free radicals. Role in cellullar biology and in patology./ Clave L.Y., Enerit Y., Thuillier A. // Path. Biol. 1985. - Vol.33, N1.-P. 61-69.

116. Coleman, R. Biochemistry of bile secretion. / Coleman R. // Biochem. J.- 1987.-№3.-P.76-79.

117. Colleen, R. The influence of varying precompaction and main compaction profile parameters on the mechanical strength of compacts / Colleen R., Celik M. // Pharm Dev and Technol. 2001. - Vol.5,№4.- P.495-505.

118. Crawford, J.M. Transcellular lipid transport studied buy fluorescence microscopy of hepatocytes: Tauro-cholate recruites NBO-Ceramide for excretion into bill / Crawford J.M., Cjllan J.L. // Hepatology. 1988. - №3. - P.45-49.

119. Ludwig A., Van Ooteghem, M.: disintegration of Hard Gelatin Capsules, Pharm. Ind. 42, 4, 1980, 405.

120. Martindale. The Extra Pharmacopeia. London: Pharm. Press, 1982. -2082 P.

121. Seemann, J. High Oleic Sunflower Oil 90plus: Sunflowers Are More Powerful That They Are Thought To Be /J.Seemann, B. Olbrich-Deubner, R.Grob- Lannert// SOFW cosmetics.-2001.- № 1.- P. 18-21.

122. Simopoulos, A.P. Flax the next Decade, Conference Proceedings. Dec 3- 4, 1996. -Winnipeg, Manitoba, 1996,- P. 5 28.

123. Sinclair, H.M. Essencial Fatty Acids, Chapt.5, in: Lipid Pharmacology / Sinclair H.M.- New York-London: Med. Chem,-1964.- P.237-273.

124. Uschapovsky, L.V. Flax and Other Bast Plant Symposium, 30 Sept. And

125. Oct. 1997./ Uschapovsky L.V. an<H&5lairin N.L. -Poznan, Poland 1997. P. 165 - 166.13 9.Patent 4804542, BRD IPK A61K9/64. Gelatinenkapseln mit Wassereinsaugenstoff und hydrophilendem Anfueller und ihre Herstel lungs verfahren /Shere R.P., publ. 14.02.89.