Комплексная технология переработки семян льна с использованием экстракционных способов. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Степанова, Наталия Николаевна

• Степанова, Наталия Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Степанова, Наталия Николаевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований в области экстракционного процесса (обзор литературы).

1.1. Классические методы экстракции.

1.2. ССЬ-экстракция.

1.3. Фреоновая экстракция.

1.4. Двухфазная экстракция.

1.5. БАВ семян льна посевного и используемые на практике методы их получения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная технология переработки семян льна с использованием экстракционных способов.»

Актуальность темы. В современной медицине важная роль отводится лекарственным средствам растительного происхождения, преимущество которых заключается в широком спектре биологического действия, почти полном отсутствии побочных эффектов, что позволяет использовать их для профилактики и лечения многих заболеваний.

Большинство лекарственных фитопрепаратов содержат преимущественно водо- и спирторастворимые биологически активные соединения. Липофильные вещества представляют не меньший интерес, однако только 1% из зарегистрированных в России лекарственных средств содержат липофильные комплексы. В настоящее время интерес к липофильным композициям, а соответственно и масляным экстрактам, возрастает.

Растительным объектом, который может служить источником для получения лекарственных препаратов, содержащих липофильные комплексы, является лён посевной - одна из древнейших культур России. Семена льна содержат ценные биологически активные вещества (БАВ): жирное масло (30

- 48%), слизистые вещества (5 - 12%), белки (18 - 33%), углеводы (12 - 26%), органические кислоты, ферменты, различные макро- и микроэлементы.

Главным продуктом льноводства всегда являлось льняное масло, которое отличается от других растительных масел высоким содержанием триглицеридов полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), составляющих комплекс «незаменимых жирных кислот» (витамин F). Установлено антиатеросклеротическое действие ПНЖК, способность оказывать стимулирующее влияние на систему иммунной защиты организма, противостоять развитию ишемической болезни сердца и мозга, сахарного диабета, тромбозов, гипертонии, онкологических заболеваний.

Льняное масло используется в пищевой промышленности, в диетическом питании больных с нарушениями жирового обмена, в фармации

- для снижения содержания холестерина в крови, для приготовления противоопухолевых лекарственных средств, различных наружных лекарственных форм, а также в пищевых добавках. Используют льняное масло и в косметических и дерматологических композициях, так как оно способно оказывать ранозаживляющее и репаративное действие.

Слизистые вещества семян' льна ■ представляют собой высокомолекулярные полисахариды гидрофильного характера, склонные к образованию гелей. Они обладают обволакивающими свойствами и используются как противовоспалительные средства при гастритах и энтероколитах, оказывают болеутоляющее действие.

Однако такой ценный лекарственно-технический объект не имеет совершенной технологической схемы, а переработка семян льна осуществляется в основном методом холодного прессования, то есть достаточно «старым» способом. Поэтому дальнейшие исследования этого 1 объекта, как с технологических позиций, где он может выступать в качестве модели, так и. с точки зрения фармакотехнологической, является целесообразным.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей диссертационной работы является проведение сравнительных исследований различных методов экстракции на модели семян льна посевного и создание оптимальной комплексной, технологии их переработки, обеспечивающей получение как гидрофильных, так и липофильных БАВ, для последующего использования целевых продуктов в фармацевтической практике.

Цель конкретизируется следующими задачами:

- провести сравнительные исследования эффективности различных ' методов экстракции на модели семян льна посевного, используя в. качестве критерия степень извлечения льняного масла;

- выполнить сравнительные аналитические и физико-химические исследования льняного масла, полученного фреоновой экстракцией и холодным прессованием, включающие в себя определение жирнокислотного состава, числовых показателей и других характеристик масел; провести сравнение водорастворимых полисахаридов (ВПС), содержащихся в семенах льна и шроте, полученном после проведения фреоновой экстракции, заключающееся в определении их молярной массы, поверхностно-активных свойств, параметров адсорбционного слоя;

- разработать и обосновать условия проведения двухфазной экстракции семян льна: соотношение водно-спиртовой и масляной фаз, концентрацию водно-спиртовой фазы, температуру, продолжительность самого процесса, наличие поверхностно-активных веществ (ПАВ) и определить их гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ);

- провести скрининговые фармакологические исследования полученного комплексного продукта и дать рекомендации к его использованию в фармацевтической практике.

Научная новизна исследований. Впервые проведены сравнительные исследования различных вариантов экстракции при получении масляных извлечений на модели семян льна посевного с анализом полученных липофильных композиций газо-жидкостной хроматографией (ГЖХ).

Впервые к данному виду сырья применен метод двухфазной экстракции с целью комплексного извлечения липофильных и гидрофильных БАВ. При этом определены оптимальные параметры экстракционного процесса и использованы различные ПАВ с целью его совершенствования.

Впервые установлена возможность использования теории мономолекулярной адсорбции для исследования адсорбционной способности полисахаридного комплекса семян льна.

Доказана зависимость между числовыми параметрами ГЛБ эмульгаторов и эффективностью двухфазной экстракции в отношении льняного масла.

Проведены фармакологические исследования комплексного продукта, полученного двухфазной экстракцией семян льна, и показано, что он обладает выраженным ранозаживляющим действием.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований установлено, что степень извлечения льняного масла с помощью экстракции сжиженными фреонами по сравнению с методом холодного прессования значительно выше. Обоснована целесообразность данного способа производства для получения льняного масла и использования обезжиренного шрота, содержащего водорастворимые полисахариды.

Проведенные технологические, физико-химические, аналитические и биологические исследования позволяют рекомендовать производственным предприятиям способ получения льняного масла фреоновой экстракцией.

Показана эффективность метода двухфазной экстракции семян льна, для комплексного извлечения всех ценных БАВ липофильной и гидрофильной природы. Проведено фармакологическое исследование полученного комплексного продукта, результаты которого позволяют рекомендовать его-к использованию в составе олеогелей в качестве ранозаживляющего средства.

Разработан способ комплексной переработки семян льна, в результате которого получаются параллельно два целевых продукта: масло и белково-полисахаридный комплекс.

Внедрение результатов работы в практику. На основании результатов экспериментальных исследований разработан проект ФСП на льняное масло, полученное фреоновой экстракцией семян льна посевного, и составлены рекомендации для соответствующих производств.

Получен акт технологической апробации от 24.06.2009г. на способ производства льняного масла фреоновой экстракцией, который в настоящее время внедрен в работу Центрально-Европейской Фармацевтической Компании (г. Москва).

Даны рекомендации к применению комплексного продукта, полученного двухфазной экстракцией семян льна, в составе олеогелей в качестве ранозаживляющего средства.

Фрагменты диссертационной работы, касающиеся использования процесса фреоновой экстракции как малоотходной технологии в фитопроизводстве, двухфазной экстракции как комплексного метода извлечения липофильных и гидрофильных БАВ, а также применения физико-химических методов и теории мономолекулярной адсорбции Ленгмюра для исследования различных групп БАВ, используются с 2007/2008 учебного года на кафедрах технологии лекарств и физической и коллоидной химии ГОУ ВПО«Пятигорская государственная' фармацевтическая академия» (Акт внедрения в учебный процесс от 15.01.2009г.).

Основные положения, выносимые на защиту:.

- результаты технологических исследований по получению льняного масла различными экстракционными методами и обоснование выбора способа его производства;

- результаты сравнительных аналитических и физико-химических исследований льняного масла, полученного фреоновой экстракцией и холодным прессованием; результаты сравнительных исследований водорастворимых полисахаридов семян льна и шрота, полученного после проведения фреоновой экстракции;

- результаты определения оптимальных условий проведения двухфазной экстракции семян* льна; результаты фармакологических исследований полученного комплексного продукта и рекомендации к применению.

Апробация^ работы и> публикация результатов^ исследований. Основные положения- диссертационной работы доложены на 62-й и 63-й межрегиональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2007, 2008гг.) и на Всероссийской конференции по развитию курортов КМВ (г. Пятигорск, 2007г.). По результатам исследований опубликовано 7 работ, в том числе 3 статьи в центральной печати, 1 статья в журнале, входящем в список ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава» по проблеме «Фармация» (номер государственной регистрации 01.2.001.02923).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 34 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 185 наименований, в т.ч. 26 источников иностранных авторов, а также 3 приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Степанова, Наталия Николаевна

Общие выводы

1 .Учитывая значимость для современной медицинской практики лекарственных препаратов, представляющих собой масляные экстракты из лекарственного растительного сырья, впервые были проведены сравнительные технологические исследования способов производства масляных извлечений для выявления оптимального варианта их получения.

2. На модели льняного масла было проведено сравнительное изучение способов его производства циркуляционной экстракцией петролейным эфиром, прессованием, экстракцией сжиженным диоксидом углерода, фреоновой экстракцией (фреоном R 318 С). При сравнительном анализе полученных масляных фракций было установлено, что наиболее качественный целевой продукт обеспечивает фреоновая экстракция: технологический выход 95%, плотность 0,932 г/см , кислотное число 0,893, йодное число 178,087.

3. Установлено, что фреоновая экстракция может использоваться как малоотходная технология для получения льняного масла: при этом остается водорастворимый полисахаридный комплекс, имеющий невысокую относительную вязкость (4,07), что положительно отличает его от нативных полисахаридов семян льна.

4. Доказано, что полисахариды, содержащиеся в шроте после фреоновой экстракции льняного масла, обладают такой же адсорбционной способностью, как и нативные полисахариды семян льна — 1,940 -10"6 моль/м2 (при С —> оо). При этом установлена возможность применимости для этих определений теории мономолекулярной адсорбции.

5. Проведено сравнительное определение способности полисахаридов шрота и нативных полисахаридов к мицеллообразованию (полисахариды шрота имеют АОМ1Щеллообразования = - 8650 Дж), определена их средняя молярная масса (46702,5 г/моль), что свидетельствует о возможности их применения в качестве вспомогательных веществ в технологии лекарственных форм.

6. С целью совместного одновременного получения из семян льна липофильной и гидрофильной фракций была апробирована возможность применения двухфазной экстракции с использованием в качестве эмульгаторов композиций: твин-80 - Т-2, натрия олеат — кислота олеиновая.

7. Исследован процесс набухания семян льна в различных экстрагентах, определена кинетика процесса и создан лиотропный ряд зависимости г степени набухания от присутствия в воде различных солей.

8. Установлены оптимальные условия процесса двухфазной экстракции: соотношение сырье-ВСФ-МФ 1:10:10, экстрагент - система 20% этанол-подсолнечное масло, ПАВ — твин-80, время - 6 часов. Показано также, что на эффективность извлечения льняного масла двухфазной экстракцией влияет величина ГЛБ эмульгаторов.

9. Для льняного масла, полученного с помощью фреоновой экстракции, предложены нормы качества: жирные кислоты были определены методом ГЖХ - на хроматограмме проявлялись 5 пиков, соответствующие метиловым эфирам пальмитиновой, стеариновой, олеиновой, линолевой, линоленовой кислот; плотность 0,928 - 0,936 г/см ; кислотное число - не более 2,0; йодное число 165-190; содержание Р-каротина - не менее 10 мг%.

10. В результате фармакологического скрининга подтверждена эффективность использования фреоновой экстракции как оптимального способа производства масла и целесообразность применения двухфазной экстракции для получения комплексного продукта, содержащего совместно гидрофильный и липофильный комплекс.

128

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Степанова, Наталия Николаевна, 2009 год

1. Антимикробные свойства С02-экстракта корня валерианы лекарственной / А.Ф. Прокопчук, M.JI. Ханин, Ю.А. Прокопчук и др. //Изв. Сев.-Кавк. науч. центра высшей школы. Естеств. науки. — 1981. № 2. - С. 91 -92.

2. Арутюнян, Н.С. Технология переработки жиров / Н.С. Арутюнян. М.: Пищепромиздат, 1999.- 452 с.

3. Богданова, JI.C. Исследования по технологии и стандартизации масляного экстракта, мазей и линиментов сушеницы топяной: автореф. дис. . канд. фармац. наук / JI.C. Богданова. Харьков, 1984. - 22 с.

4. Ветров, П.П. Фитохимическое производство и пути повышения его эффективности / П.П. Ветров, А.П. Прокопенко, С.В. Гарная // Технология и стандартизация лекарств. — Харьков: PUPER, 1996. С. 475-488.

5. Ветров, П.П. Экстрагирование природных веществ из растительного сырья сжиженными: газами. / П.П. Ветров // Технология и. стандартизация лекарств. Харьков: PUPER, 1996. - С. 220-234.

6. Влияние условий хранения на качество «лапки» пихты-сибирской и состав»получаемого из нее ССЬ-экстракта / А.Н. Катюжанская и др. // Раст. ресурсы. 1975. - Т. XI, вып.4. - С. 555 - 559.

7. Воюцкий, С.С. Курс коллоидной химии?/ С.С. Воюцкий. — М.: Химия, 1975.-512с.

8. Выделение и характеристика слизистых веществ семян*льна / Ю.Г. Пшуков и др.*. // Разработка, исследование и маркетинг новой» фармац. продукции (49; 1994; Пятигорск): материалы регион, конф. по фармации и фармакологии. Пятигорск, 1994 - С. 64-65.

9. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Т. Дмитрук. -Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ие, 1990.- 333 с.

10. Г5». Глузман, М.Х. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации / М.Х. Глузман, Г.С. Башура, Т.В. Цагареишвили. Тбилиси: Мецниереба, 1972. - 201с.

11. Глузман, М.Х. Применение ПАВ для интенсификации процесса экстрагирования лекарственных веществ из растений / М.Х. Глузман, Б.Н. Дашевская // Мед. промышленность СССР. 1964. - № 9. - С. 38-42.

12. Гончаренко, Г.К. Экстракция лекарственных веществ из растительного сырья: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / Г.К. Гончаренко. -Харьков, 1972.- 20 с.

13. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): в 2 т. / Т.А. Гончарова.- М.: Изд. Дом. МСП, 1997. Т.1.- 560 с.

14. ГОСТ 5482 90. Показатель преломления масел.

15. ГОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: Изд-во МЗ РФ,- 2000.- 29 с.

16. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. 9 изд. - М.: Медгиз, 1961.-912 с.

17. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1989. - 1077 с.

18. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 е., ил.

19. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 е., ил.

20. Государственный реестр лекарственных средств (по состоянию на 01.02.2009) Электронный ресурс. / условия доступа: http//www.rosdravnadzor.ru /registration/Is/ ind

21. Государственный реестр лекарственных средств: офиц. изд.: в 2 т. -М.: Минздрав России. Фонд фармацевтической информации, 2000.

22. Гусакова, С.Д. Липофильные экстракты в фитотерапии и фитокосметике: получение и биологические свойства / С.Д. Гусакова, Ш.Ш.

23. Сагдулаев, З.А. Хушбактова // Химия природных соединений. 1998. - № 4. - С. 437-448.

24. Донченко, JI.B. Свойства пектиновых веществ / JI.B. Донченко, Н.С. Карпович, Т.И. Костенко.- Киев: Знание, 1982.-34с.

25. Иванова, С.А. Особенности* массопереноса липофильных БАВ при экстрагировании сырья двухфазной системой экстрагентов / С.А. Иванова,

26. B.А. Вайнштейн, И.Е. Каухова // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, № 8.1. C. 30-33.

27. Измайлова, В.Н. Поверхностные явления в белковых системах / В.Н. Измайлова.- Mi, 1988.- 270с.t

28. Междунар. съезда (г. Санкт-Петербург, 4-6 июля 2002 г.). СПб., 2002. - С. 69-72.

29. Изучение экстракции плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов / С.А. Иванова и др. // Фармация. 2003. - № 6. - С. 50-56.

30. Исаев, В.А. Полиненасыщенные жирные кислоты и их роль вtмозговом кровообращении // условия доступа:http:www.trinita/ru/articles/pnzhh morg.htm

31. Искандаров, Р.С. Особенности' экстракции эфирных масел из растительного сырья в присутствии8 поверхностно-активных веществ / Р.С. Искандаров, С.Н. Аминов, Х.Т. Авезов // Химия природ, соединений. 1998. - № 5. - С. 648-652.

32. Искандаров, Р.С. Экстракция рутина из бутонов Sophora japonica с использованием поверхностно-активных веществ / Р.С. Искандаров, Х.М. Камилов // Химия природ, соединений. 1998. - № 5. - С. 482-483.

33. Каренгина; Т.В: Влияние температуры сушки тыквенных семян-навыход и биологическую ценность масла / Т.В! Каренгина.// G6. науч: тр.

34. РАСХИФНИИТИ ММС.- Волгоград: Изд. ВолГУ, 1998.- 316с.

35. Каухова, ЖЕ. Особенности, экстрагирования биологические активных веществ, двухфазной системой экстрагентов- при комплексной переработке лекарственного растительного- сырья / И:Е. Каухова // Растит, ресурсы. -2006. Т. 42; вып. 1-. - С. 82-9Г.

36. К вопросу* оценки-' качества и стандартизации- лекарственного растительногоfсырья и* фитопрепаратов./ Ж.Ю. Ивлева и др.'// Человек и1 лекарство: тез. докл. 9'Рос. нац. конгр.^ (8-12 апр. 2002 г.> М., 2002: - G.610.

37. Кечатова; Н.А. Сжиженный* углекислый' газ1 как экстрагент сесквитерпеноидов полыни' таврической / Н.А. Кечатова» // Акт. вопр. фармации. Ставрополь, 1974. - Вып:2. - С. 250 -252.

38. Копейковский, В.М. Лабораторный практикум по производству растительных масел / B:M.V Копейковский, А.Н. Мосин.- М.: Агропромиздат, 1990:- 191с.

39. Корсун, В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения/ / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, В.Вг. Ефимов. Минск, Беларусь, 1995.-384 с.

40. Кортиков, В.Н. Лекарственные растения? / В.Н. Кортиков, А.В. Кортиков. Mi': Рольф, Айрис-пресс, 1999. - 768 с.

41. Кортиков, В.Н. Народная медицина / В.Н. Кортиков, А.В. Кортиков. -М:: Рольф, Айрис-пресс, 1997. 736 с.

42. Косенко, Н.В1 Организационно-экономические' и технологические проблемы* развития* перерабатывающе-сырьевого комплекса лекарственных растений / Н.В. Косенко. М., 1999: - 29Г с.

43. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных соединений / Н.К. Кочетков.- М:, 1970.- 340с.

44. Кудрин; А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности» индивидуальных и* комплексных препаратов? на биологических объектах / А.Н. Кудрину В:В. Ананин; В'.Ю: Балабьян // Рос. Хим. журн. 1997. - Т.41, №5. - С. 114-123.

45. Кулевская, Л.В. Изучение стабильности Р-каротина в комплексах с фосфолипидами / Л.В; Кулевская, О.А. Коренева, Ю.А. Лимаренко // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36, № 1. - С. 35-38.

46. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосев.- М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. 990 с.

47. Лагерь, А.А. Целебные растения / А.А. Лагерь. Минск: ООО Изд-во Парадокс, 1998.-384 с.

48. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту / Е.А. Ладынина, Р.С. Морозова. Ставрополь, 1992.- 351 с.

49. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту / Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков. Спб.: ДЕАН, 1998. - С. 82-83.

50. Липоидные компоненты углекислотного экстракта чайных отходов / Э.А. Шафтан и др. // Химия природ, соединений. — 1985. № 2. - С. 181 -184.

51. Лисицкая, Р.П. Физико химические методы анализа / Р.П. Лисицкая; Воронеж, гос. технол. акад. - Воронеж, 2000. — 39 с.

52. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 15 изд. - М., 2005.

53. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов. -М.: Медицина, 1981.

54. Муравьев, И.А. Изучение гидродинамического фактора в процессе экстракции валерианового корня сжиженным углекислым газом / И.А. Муравьев, Ю.И. Сметанин // Актуальные вопр. фармации. Ставрополь, 1974. - Вып.2. - С. 244 - 246.

55. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация / под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

56. Нестерова, О.В. Фармакогностическое изучение видов пищевого растительного сырья с целью получения БАБ липидной природы: автореф. дис. . д-ра фармац. наук/ О.В. Нестерова.- М., 1997.- 59с.

57. Нетрадиционная медицина. Природные и нетрадиционные методы лечения: практ. рук.: пер. с нем. М.: ТЕРРА-Книжн. клуб, 1998. - 700 с.

58. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя / В:А. Мельникова и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. - Т. 33, № 12. - С. 27 -30.

59. Об использовании лекарственных растений в фармации и< медицине / Д.А.Муравьёва и др. // Эконом, вестн. фармации. 2001. - №6 (40). - С. 1921.

60. О получении биологически активных экстрактов из Achillea 1 millefolium L. сжиженными газами / Э:А. Шафтан и др.'// Раст. ресурсы. — 1981. Т. XVII, вып. 1.,— С. 105 - 109.

61. Организация производства жидкостей, кремов^ и мазей в соответствии. с требованиями GMP в АО фармацевтическая фирма «Дарница» / В»А. Загорий, А.О. Кричевский, Н.А. Ляпунов, Е.Ц. Безуглая // Фарматека. 1998. - №4.- С. 44-47.

62. Особенности антиокислительногс действия токоферолов как природных антиоксидантов»/ Е.Н. Кухтина и др. // ДАН СССР. 1983. - Т. 272, №3.-С. 720-732.

63. Островская, Л.К. Микроэлементы. Поступление, транспорт и физиологические функции в растениях / Л.К. Островская. -Киев: Наукова думка, 1987.-180 с.

64. Пашина, Г.В. Растения и косметика / Г.В. Пашина. Минск:1. Ураджай, 1993.- 252 с.

65. Пейве, Я.В. Микроэлементы и ферменты / Я.В. Пейве. Рига, АН Латв. СССР, 1964. - 192 с.

66. Перспективы сверхкритических флюидных технологий в фармацевтической практике / И.Н. Зилфикаров, A.M. Алиев, В.А. Северцев,

67. B. А. Челобитько // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.- Вып. 60.1. C.105-109.

68. Перцев, И.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе / И.М. Перцев, Б.М. Даценко, В.Г. Гунько // Фармация. 1990. - Т. 39, №5. - С. 73-77.

69. Пехов, А.В. Экстрагирование растительного лекарственного сырья / А.В. Пехов, Н.Ф. Дюбанькова, Р.С. Мазуренкова // Тр. Краснодар. НИИ. пищ. пром.-ти. 1969. - Т.5.- С. 224-247.

70. Пехов, А.В. Экстракция эфирномасличного сырья сжиженными газами / А.В. Пехов // Актуальные проблемы изучения эфирномасличных растений и эфирных масел: тез. докл. 2 симп. (26 29 авг. 1970 г.). -Кишинев, 1970.-С. 143.

71. Плановский, А.Н. Процессы и аппараты химической технологии / А.Н. Плановский, В.М. Рамм, С.В. Каган М.: Химия, 1986. - 847 с.

72. Поверхносто-активные вещества и композиции: справ. / под ред. М.Ю. Плетнева.- М.:Изд-во ООО «Фирма Клавель»,2002.- 768 с.

73. Получение СОг-экстракта из Artemisia scoparia Waldst. et Kit. и содержание в нем биологически активных веществ / Н.С. Троицкая и др. // Раст. ресурсы. 1983. - Т. XIX, вып.1. - С. 97 - 100.

74. Получение СОг-экстракта из череды трехраздельной и его химический состав / С.С. Морозова и др. // Раст. ресурсы. Т. XVII, вып.1. -С. 101-104.

75. Пономарев, В.Д. Экстрагирование растительного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 210 с.

76. Правилки инструкции, управляющие фитопроизводством в-России./ В.А. Северцев и др. // Материалы V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».- СПб.,2001.- С. 44-52.

77. Применение лекарственных средств в дерматологии / под ред. А.Д. Терешина. Львов, 1981. - 157 с.

78. Промышленная технология лекарств: в 2"т. / под ред. В.И. Чуешова. -Харьков: изд-во НФАЦ; 2002. Т. 1. - 559 с.

79. Растительные ресурсьъ СССР.4 Цветковые растения^ их химический* состав, использование. Семейство Rutaceae-Elaeagnaceae. Ленинградг Наука Ленинград, отд.,Л 988. - С. 27-29.

80. Рациональное применение мазей / Л:В. Деримедведь, И.М. Перцев, Г.В: Загорий; С.А. Гуторов // Провизор. 2002: - №1. - С.20-22.103". Регистр лекарственных средств .России. РЛС «Аптекарь». 2001» -М.:Изд-во «РЛС-2001 »,2001.- 1584 с.

81. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.-М.:ОСЮ «РЛС-2005»,2005,- 1053 с.

82. Рубчевская, Л.П: Биологически активные вещества углекислотных и пропан-бутановых экстрактов древесной зелени / Л.П. Рубчевская, В.М. Ушанова, Л.Н: Журавлева,// Рос. хим: журн. 2004. - Т. XLVIII, № 3. - С. 80* -83.

83. Северцева, О.В. Исследование состава облепихового масла и разработка новой лекарственной формы облепихового масла и егозаменителя — препарата Аскол: автореф. дис. . канд. фармац. наук / О.В. еверцева. СПб., 1997.

84. Сергиенко, В.И. Статистическая обработка результатов доклинических испытаний / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева, Е.И. Маевский // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.-С.ЗбО 398.

85. Сернов, JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В1В. Гацура. М.,2000. - 352 с.

86. Скулачев, В.П. Рецензия. Новые биохимические и терапевтические эффекты полиненасыщенных жирных кислот / В.П. Скулачев // Биохимия.-1999.- Т.64, вып.6. 864 с.

87. Сливкин, А.И. Физико-химические и биологические методы анализа лекарственных средств: -учеб. пособие / А.И. Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова; под ред. В.Г. Артюхова. Воронеж: Медицина, 1999. - 368 с.

88. Сметанин, Ю.И. Влияние предварительного настаивания при экстрагировании валерианового корня сжиженным углекислым газом / Ю.И. Сметанин // Актуальные вопр. фармации. Ставрополь, 1974. - Вып.2. - С. 247-249. 1

89. Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола / О.В. Гудзь, О.А. Худайкулова, Е.И. Яковенко, И.К. Савкова // Провизор. 2000. - №12. - С.42-43.

90. Соколов, О.А. Технологии извлечения БАВ из растительного сырья /О.А. Соколов, В.Ф. Корсун // Практ. фитотерапия.- 2000.- №3.- С.52-53.

91. Сорбционные свойства шрота семян сосны кедровой сибирскойI

92. А.Н. Шиков, Т.И. Фомичева, Т.Н. Бузанова, О.Н. Пожарицкая // Материалы V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».- СПб.,2001.- С. 142-144.

93. СОг-экстракт из плодов Morus alba L. / Г.И. Касьянов и др. // Раст. ресуры. 1976. - Т. XII, вып.4. - С. 597 - 599.

94. Степанова, Н.Н. Изучение кинетики набухания льна семян / Н.Н. Степанова, Э.Ф. Степанова, Л.П. Мыкоц // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2007.- Вып. 62. - С.217-219.

95. Степанова, Н.Н. Сравнительное исследование фракций, полученных классическими методами и фреоновой экстракцией семян льна / Н.Н. Степанова // Вестн. развития науки и образования. 2009. - № 1. - С. 8-15.

96. Степанова, Н.Н. Изучение кинетики двухфазной экстракции семян льна / Н.Н. Степанова // Науч. обозрение. 2009. - № 2. - С. 48-53.

97. Степанова, Э.Ф. Фармацевтическая фитотехнология / Э.Ф. Степанова, И.Н. Андреева // Терминологические аспекты медицинской и фармацевтической деятельности в области традиционной медицины и гомеопатии: науч. тр. НПЦ ТМГ- М., 2000. Т.1. -С. 148-150.

98. Струкова, Н.В. Методы получения исходного материала / Н.В. Струкова, М.Л. Никандрова, Т.А. Рысева // Лен и конопля.-1987.- № 1. С. 37 -38.

99. Сур, С.В. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения / С.В. Сур, Э.Н. Гриценко И Фарматека.-2001.- №9/10.- С. 10-13.

100. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

101. Тенцова, А.И. Факторы, оказывающие влияние нафармакологическую активность лекарственных веществ в мазях / А.И.i

102. Тенцова, М.Т. Алюшин, А.И. Добротворский // Фармация. -1973. №6. -С. 67-77.

103. Технологические аспекты создания- мазей, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием / Ю.Г. Пшуков и др.' // Фармация здравоохранению: материалы науч. и учеб.-метод. конф. - Уфа, 1996.-С. 81-83.

104. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. // Сб. науч. Тр. ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 1996. - 784 с.

105. Технология и стандартизация лекарств: в 2т. / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева: Харьков: Рирег, 1996.- Т. 1. — 778 с.

106. Технология- и стандартизация лекарств: в 2т. / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег,2000. - Т. 2.-781 с.

107. Технология комплексной переработки кедровых орехов / А.В. Рудковский, О.Г. Парфенов, М.Л. Щипко, Б.Н. Кузнецова // Химия раст. сырья.-2000.- №1.- С. 61-68.

108. Технология масляных экстрактов и, создания на их основе лекарственных препаратов / В.И. Погорелов и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск,2003.- Вып. 58.- С. 147.

109. Толкачев, О.Н. Биологически активные вещества льна: использование в медицине и питании (обзор) / О.Н. Толкаче, А.А. Жученко // Хим.- фармац. журн.- 2000:- Т.34, №7.- С.23-30.

110. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. 2-е изд., перераб. И доп. - М.: Медицина, 1974. - 424 с.

111. Углекислотный экстракт из древесной зелени сосны обыкновенной / В.И. Рощин и др. // Химия природ, соединений. 1988. - № 4. - С. 529 -534.

112. Финкельштейн, Е.И. Исследование окисления полиенов ряда витаминов А и Д: Результаты и проблемы (обзор) / Е.И: Финкельштейн, Э.И Козлов // Хим.-фармац. журн,- 1986.- №4.- С. 474-485.

113. ФС-42-1730-95. Масло облепиховое.

114. Хаззаа, И.Х. Разработка состава и технологии лечебного геля на основе экстрактов травы зверобоя и сушеницы / И.Х. Хаззаа, В.А. Вайнштейн, И.Е. Каухова //Материалы 11-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарства».- М., 2004.- С. 128.

115. Хаззаа, И.Х. Экстрагирование липофильных БАВ из травы зверобоя водно-масляными эмульсиями / ИХ. Хаззаа; BiA. Вайнштейщ Т.Х. Чйбиляев^ // Хим.-фармац: журн. 2003^ - Т. 37, № 7. - G. 20?- 23;

116. Чистохин, Ю.Г. Совершенствование процесса экстрагирования* из лекарственного растительного сырья: автореф. дис. . канд. фармац. наук / Ю.Г. Чистохин. Харьков, 1990. - 25 с.

117. Шиков, А.Н. Растительные, масла и масляные экстракты: технология, стандартизация;, свойства / А.Н. Шиков, В.Г. Макаров;- В.Е. Рыженков.- М.: Изд. дом «Русский врач», 2004.- 264 с.

118. Щербаков, В-Г. Биохимия» и товароведение масличного сырья / В.Г. Щербаков.- Mi: Агропромиздат, 1991.- 301с.

119. Щербаков, В.Г. Практическое руководство по биохимии и товароведению масличного сырья / В.Г. Щербаков.- М.: Агропроиздат, 1992.180 с.

120. Щербаков, В.Г. Технология получения растительных масел / В.Г. Щербаков.- М.: Колос, 1992.- 207с.

121. Экстрагирование плодов софоры японской в присутствии ПАВ /

122. С. Охременко, В.И. Погорелов, В.В. Верещагина, А.Ю. Айрапетова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск,2006.- Вып. 61.- С. 123-126.

123. Экстрагирование полярных БАВ из травы зверобоя двухфазной системой экстрагентов в присутствии ПАВ / В.А. Вайнштейн и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, № 5. - С. 25 - 27.

124. Экстракция плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов / С.А. Иванова и др. // Фармация. — 2003. № 6. — С. 23 — 25.

125. Эмульсии / под ред. Ф. Шермана; пер. с англ. под ред. А.А. Абрамзона.- Л.: Химия, 1972. 448 с.

126. Aksu, P. Investigation of antioxidant activity of Rosemary extract obtained by supercritical-CO? extraction in sunflower oil / P. Aksu, Y. Hisil // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids, T.2. University Bordeaux1.-2002.

127. Aliev, A.M. The Visual investigation of solubility of biological active substances / A.M. Aliev, G.V. Stepanov // 9-th Meeting on Supercritical Fluids. -Trieste, Italy. 2004.

128. Bacterial inactivation by using near- and supercritical carbon dioxide / Angela K. Dillow et al. // Medical Sciences. 1999. - Vol. 96.

129. Barene, I. the complex technology on products of German chamomile /1.•.••. • ' ' .'■ ' ' 146 , ■■ • ■■■'•■ : ■ ,■'

130. Barene, I. Daberte, L. Zvirgzdina;// Medicina(Kaunas): 2003. - T. 39, Suppl. 2. - . P. 127-131. . . ; . ' ; ,. ; . . .165: Bruhn; JiG. The use of natural; products in modern medicine / J.G. Bmuhn // ActaPharm.- Nord:-1989;-Voli Г: PL 117-130;

131. Catchpole, OJ. Extraction of Polyyunsaturated Fatty Acids and Fatty Acid;Ethyl Esters, from Urea Solutions Using Supercritical!C02 / O.J. Gatchpole, A.N. MacKenzie, O.K. Rasmussen // Proc. Meeting of Supercritical Fluids. -Venice, Italy, 2002. ' . ' ;

132. DeSimone, J.M. The carbon dioxide technology platform: from surfactants to microelectronics / J.M. DeSimone, J.D. Polley // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids. Т. 1. -University Bordeaux 1.- 2002.

133. Fetisova. A.N., Vegetable C02-extracts qualitative and quantitative characteristics / A.N. Fetisova // Proceeding of 8-th International Congress "Phytopharm 2004". Mikkeli, Finland.- 2004.

134. Kajimoto, O. Solvation and; its effects on chemical reactions in supercritical! fluids / O. Kaj imoto //Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids. T.lUniversity Bordeaux 12002.

135. Lee, S.J. Recovery of volatile essential oils from; citron (Citrus junos) peel with supercritical carbon dioxide / S.J; Lee, B.S. Chun, G.T. Wilkinson // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids. T.2.- University Bordeaux 1.- 2002.

136. Lipid System Micronization for Pharmaceutical applications by PGSS Techniques / N. Elvassore et al. // Proc. 6-th International Symposium on Supercritical Fluids.-Versailles;, France, 2003.

137. Nevruzov, I. A. A mathematical* model, of the supercritical extraction of oil from plant seed / I.A. Nevruzov, A.M. Aliev // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids! T.2.-University Bordeaux 1,-2002;

138. Ozmen, S. Characterization and refining of Black Cumin oil by supercritical carbon dioxide extraction / S. Ozmen // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids. T.2.- University Bordeaux 1.- 2002.

139. Paulaytis, M.E. Supercritical Fluids Science and Technology / M.E. Paulaytis //ACS Symp. Ser. 400.- Washington, 1989.

140. Perrut, M. Pharmaceutical application of supercritical fluids / M. Perrut // Proceeding of the 8-th Meeting on supercritical fluids. Т.1.- University Bordeaux 1,- 2002.

141. Sinner, M. / M. Sinner // J. Chromatography.- 1978.- Vol. 156, №1.-P. 194-204.