Фармакогностическое изучение бурачника лекарственного Borago officinalis L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Ляшенко, Светлана Сергеевна

• Ляшенко, Светлана Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ляшенко, Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Полиненасыщенные жирные кислоты и их биологическая роль.

1.2 у-линоленовая кислота и ее применение.

1.2.1 Источники у-линоленовой кислоты.

1.3 Ботаническая характеристика семейства Вог^тасеае и бурачника лекарственного.

1.4 Современное состояние исследований бурачника лекарственного.

1.5 Применение бурачника лекарственного.

1.6 Методы выделения и анализа липидов. Оценка их качества.

1.6.1 Экстракция липидов.

1.6.2 Методы разделения и идентификации липидов.

1.7 Константы жирных масел.

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Биологические методы исследования.

2.2.1.1 Изучение всхожести семян.

2.2.1.2 Метод фенологических наблюдений.

2.2.2 Методы обнаружения и идентификации биологически активных соединений.

2.2.2.1 Приготовление водных и спиртовых извлечений для проведения качественных реакций.

2.2.2.2 Сапонины.

2.2.2.3 Дубильные вещества.

2.2.2.4 Полисахариды.

2.2.2.5 Аминокислоты.

2.2.2.6 Флавоноиды.

2.2.2.7 Липиды.

2.2.2.7.1 Влажность и масличность семян.•.

2.2.2.7.2 Выделение липидов.

2.2.2.7.3 Нейтральные липиды.

2.2.2.7.4 Полярные липиды.

2.2.2.7.5 Установление состава жирных кислот.

2.2.2.7.6 Пигменты.

2.2.2.7.7 Неомыляемая часть.

2.2.2.7.8 Обогащение фракции жирных кислот у-линоленовой кислотой.

2.2.2.7.9 Установление остаточного количества растворителя в масле.

2.2.2.8 Алкалоиды.

2.2.2.9 Аскорбиновая кислота.

2.2.3 Хроматографические методы.

2.2.3.1 Методы бумажной и тонкослойной хроматографии.

2.2.3.2 Метод препаративной хроматографии.

2.2.3.3 Метод газо-жидкостной хроматографии.

2.2.3.4 Метод жидкостной хроматографии.

2.2.3.5 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.4 Электрохимические методы.

2.2.4.1 Метод амперометрии.

2.2.5 Спектральные методы.

2.2.5.1 Метод УФ-спектрофотометрии.

2.2.5.2 Метод масс-спектроскопии.

2.2.5.3 Эмиссионный спектральный анализ.

2.2.6 Титриметрические методы.:.;.^••■.<.

2.2.7 Гравиметрические методы.

2.2.8 Фармакологические методы исследования.

2.2.8.1 Изучение острой токсичности.

2.2.8.2 Изучение местнораздражающего действия.

2.2.8.3 Изучение противовоспалительного действия.

2.2.8.3.1 Изучение влияния жирного масла семян бурачника лекарственного на фазы воспалительного процесса.

2.2.8.3.2 Изучение противовоспалительного действия жирного масла и спиртового извлечения из шрота семян бурачника лекарственного.

2.2.8.4 Изучение ранозаживляющего действия.

2.2.9 Микробиологические методы исследования.

2.2.9.1 Определение антимикробной активности и микробиологической чистоты.

2.3 Методы стандартизации сырья и масла.

2.3.1 Отбор проб для анализа.

2.3.2 Методы морфолого-анатомического исследования.

2.3.3 Определение числовых показателей качества сырья.

2.3.4 Определение срока хранения масла.

2.4 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ВЕГЕТАТИВНЫХ И РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ БУРАЧНИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО

3.1 Изучение липидов семян бурачника лекарственного.

3.1.1 Определение основных показателей семян и масла.

3.1.2 Изучение пигментов.

3.1.3 Изучение жирнокислотного состава.

3.1.4 Изучение неомыляемой фракции .;.

3.1.5 Получение фракции жирных кислот, обогащенной у-линоленовой кислотой.:.

3.1.6 Валидация методики определения у-линоленовой кислоты в масле семян бурачника лекарственного методом ГЖХ.

3.2 Изучение шрота семян бурачника лекарственного.

3.2.1 Изучение фенольных соединений.

3.2.2 Определение сапонинов. и'.зЧ

3.2.3 Изучение алкалоидов.

3.2.4 Изучение элементного состава.

3.2.5 Определение суммарного содержания антиоксидантов.

3.3 Фитохимическое изучение надземной части.

3.3.1 Изучение фенольных соединений.

3.3.2 Изучение полисахаридов.

3.3.3 Определение сапонинов.

3.3.4 Определение кислоты аскорбиновой.

3.3.5 Определение суммарного содержания антиоксидантов.

3.3.6 Изучение алкалоидов.

3.3.7 Изучение пигментов.

3.3.8 Изучение аминокислотного состава.

3.3.9 Изучение элементного состава.-:.-.1.-.-.'.'/.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3.

ГЛАВА 4 ИНТРОДУКЦИЯ БУРАЧНИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО НА СЕВЕРНОМ КАВКАЗЕ

4.1 Изучение всхожести семян в лабораторных и полевых условиях.

4.2 Развитие бурачника лекарственного на опытных делянках ботанического сада Пятигорской ГФА.

4.3 Определение урожайности свежей биомассы и семенной продуктивности бурачника лекарственного в условиях интродукции.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4.

ГЛАВА 5 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ И СЕМЯН, УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА ПРЕДЛАГАЕМЫХ ВИДОВ СЫРЬЯ

5.1 Морфолого-анатомическое исследование травы и семян.

5.1.1 Морфологическое описание травы и семян.

5.1.2 Анатомическое изучение травы и семян.

5.2 Определение товароведческих показателей.

5.2.1 Определение влажности.

5.2.2 Определение содержания золы.

5.2.3 Определение количественного содержания экстрактивных веществ.

5.2.4 Определение масличности.

5.2.5 Определение содержания примесей и измельченности.

5.2.6 Определение оптимального срока хранения масла семян бурачника лекарственного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5.

ГЛАВА 6 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАСЛА И СПИРТОВОГО ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ШРОТА СЕМЯН БУРАЧНИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО

6.1 Изучение острой токсичности.

6.2 Изучение местнораздражающего действия масла семян бурачника лекарственного.

6.3 Изучение противовоспалительного действия.

6.3.1 Изучение влияния масла семян бурачника лекарственнс^пУ'^а фазы воспалительного процесса.

6.3.2 Изучение противовоспалительного действия масла и извлечения из шрота семян бурачника лекарственного.

6.4 Изучение ранозаживляющего действия.

6.5 Микробиологические исследования.

6.5.1 Определение микробиологической чистоты масла семян бурачника лекарственного.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение бурачника лекарственного Borago officinalis L.»

Актуальность темы

Для профилактики и лечения сердечно-сосудистых и ряда других заболеваний в настоящее время широко используются препараты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Применение таких кислот началось в середине прошлого столетия. Одним из препаратов был витамин F, представляющий собой смесь эссенциальных жирных кислот. Основными источниками данных кислот являются липиды растений. Известно, что в растительных липидах синтезируются главным образом ПНЖК ряда С is, среди которых высокой биологической активностью обладает гамма-линоленовая кислота (18:3, 6,9,12-октадекатриеновая кислота, со-6 типа). В значимых количествах у-линоленовая кислота (ГЛК) содержится в жирных маслах семян растений смородина черная Ribes nigrum L., энотера двулетняя Oenothera biennis L., энотера Ламарка Oenothera lamarckiana Ser. и бурачник лекарственный Borago officinalis L. Наиболее богатым источником у-линоленовой кислоты являются семена бурачника лекарственного семейства бурачниковые Boraginaceae, которые накапливают до 40% жирного масла с содержанием у-линоленовой кислоты около 25%. Данный вид является однолетником, засухо- и морозоустойчивым, не требует особых условий возделывания. Масло из семян этого растения применяется в медицине и парафармации, цветки и листья являются оффицинальными во многих странах. Бурачник лекарственный выращивается для получения жирного масла в Англии, США, Канаде, Китае и других странах. Однако при широком применении жирного масла, другие биологически активные соединения (БАС) растения практически не используются, поскольку изучены недостаточно. Но известно, что отходы после первичной переработки сырья могут служить источником получения новых лекарственных средств. Это дает возможность удешевить продукцию и делает производство более рентабельным.

В нашей стране бурачник лекарственный встречается во флоре средней полосы европейской части России и Кавказа и> применяется -только в народной медицине при неврозах, бессоннице, депрессии, ревматизме, как отхаркивающее и 6 противосудорожное средство, при кожных забрлеваниях, нарушениях обмена веществ и диабете. Сведения о химическом составе бурачника лекарственного, произрастающего на территории России, в научной литературе крайне ограничены, не определены возможности интродукции, оптимальные сроки заготовки сырья, диагностические признаки. Изучение этих вопросов позволит включить в номенклатуру лекарственных растений новый- вид сырья и расширить источники получения полиненасыщенных жирных кислот, в том числе ГЛК и других БАС. Поэтому фармакогностическое исследование бурачника лекарственного является актуальной задачей для фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы — интродукция бурачника лекарственного в условиях Ставропольского края и экспериментальное обоснование его применения как сырьевого источника масла, содержащего у-линоленовую кислоту; проведение химических исследований шрота семян после извлечения масла и надземной части растения для изучения возможности комплексного использования сырья.

Для реализации поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Провести исследования по интродукции бурачника лекарственного на базе ботанического сада Пятигорской ГФА;

2. Выделить и изучить различные классы липидов семян;

3. Изучить возможность получения фракции жирных кислот, максимально . ' .Ч ! П'НОЛ V!'! U ! Я ■ * V; !'": обогащенной ГЛК;

4. Изучить основные группы БАС шрота семян после извлечения масла;

5. Провести фотохимическое исследование надземной части растения;

6. Провести предварительные фармакологические, исследования жирного масла и спиртового извлечения из щрота семян растения;

7. Провести морфолого-анатомические исследования с целью установления диагностических признаков, а также определить товароведческие, показатели сырья (надземной части и семян);

8. Разработать нормативную документацию на -масло из семян и траву бурачника лекарственного.

Научная новизна

Проведены исследования по интродукции бурачника лекарственного в условиях Ставропольского края: изучена всхожесть семян в лабораторных (99,5%) и полевых условиях (90%), особенности развития и урожайность бурачника лекарственного. Доказано, что семена и липиды семян интродуцированного и коммерчески доступного бурачника лекарственного практически идентичны. Впервые установлен состав БАС репродуктивных и вегетативных органов интродуцированного бурачника лекарственного. Разработана методика обогащения фракции жирных кислот у-линоленовой кислотой с помощью метода перекристаллизации комплексов включения жирных кислот с мочевиной, в результате которого получена фракция, содержащая до 64% ГЛК.

В траве и шроте семян бурачника лекарственного определено количественное содержание фенольных соединений, сапонинов, полисахаридов, алкалоидов, водорастворимых антиоксидантов, макро- и микроэлементов, аминокислот;- в надземной части (траве) кроме того - аскорбиновой кислоты и пигментов. Выявлен компонентный состав фенольных соединений изучаемых видов сырья.

Проведено морфолого-анатомическое изучение надземной части и семян бурачника лекарственного, установлены их диагностические признаки и товароведческие показатели.

Установлено, что масло и спиртовое извлечение из шрота семян являются веществами 4 класса токсичности, т.е. малотоксичными и проявляют выраженное противовоспалительное действие. Масло семян бурачника лекарственного не оказывает местнораздражающего действия и обладает ранозаживляющей активностью.

Практическая значимость 1 .'1 1

В результате проведенных экспериментальных исследований химического состава липидов семян бурачника лекарственного доказана целесообразность его применения как источника жирного масла с высоким содержанием у-линоленовой кислоты, обладающего ранозаживляющим и противовоспалительным действием. 8

Изучение химического состава извлечений из надземной части и шрота семян растения свидетельствуют о перспективности. их дальнейших фармакологических исследований с целью разработки лекарственных средств противовоспалительного и антидепрессантного действия.

Внедрение результатов исследования Методики анализа масла семян бурачника лекарственного, включенные в проект ФСП «Масло бурачника для наружного"применения», апробированы в ГУЗ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств Министерства Здравоохранения РСО-Алания» (акт апробации от 04.03.2011г.). Метод получения фракции жирных кислот, обогащенной у-линоленовой кислотой, из жирного масла растительного происхождения апробирован научно-производственным объединением «Альпика» (г. Ставрополь) (акт о внедрении от 23.11.2010 г.). Материалы информационного письма «Получение фракции, обогащенной у-линоленовой кислотой, методом перекристаллизации комплексов включения жирных кислот с мочевиной» включены в лекционный курс и практические занятия кафедры органической химии ГОУ -ВПО Пятигорской ГФА Росздрава по курсу: «Липиды» (акт о внедрении от 25.02.2011г.). Разработана «Инструкция по сбору .и сушке травы и семян бурачника лекарственного» (утверждена ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава 16.03.2011 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава (номер государственной регистрации 01200112164) и в свете реализации совместной с Уфимским Научным Центром РАН Программы по поиску источников у-линоленовой.кислоты. .

Положения, выдвигаемые на защиту 1. Обоснование применения семян бурачника лекарственного в качестве сырья для получения жирного масла с высоким содержанием ГЛК.

2. Результаты изучения липидов семян бурачника лекарственного и получение фракции жирных кислот, обогащенной у-линоленовой кислотой.

3. Результаты фитохимического изучения шрота после извлечения жирного масла из семян и надземной части бурачника лекарственного.

4. Результаты интродукционных исследований бурачника лекарственного в условиях ботанического сада Пятигорской ГФА.

5. Результаты морфолого-анатомических исследований надземной части и семян бурачника лекарственного.

6. Результаты предварительных фармакологических исследований жирного масла и извлечения из шрота семян бурачника лекарственного.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертационной^,-работы ■ доложены на VII Всероссийской конференции с молодежной научной школой «Химия и медицина, 0рхимед-2009» в июле 2009 года (г. Уфа); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» в октябре 2009 г. (г. Владикавказ);. Международной научно-практической конференции «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки» в мае 2010 г. (г. Владикавказ); 64-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины» в ноябре 2010 г. (г. Киев, Украина); научных .конференциях Пятигорской ГФА «Разработка, исследование и маркетинг- новой фармацевтической продукции» в январе 2009, 2010 и 2011 г. (г. Пятигорск). По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в т.ч. 3 - в журналах, рекомендованных ВАК. Объем и структура диссертации

Работа изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка цитируемой литературы, включающего 207 источников, из которых 112 иностранных авторов и приложения.

Диссертация иллюстрирована 17 рисунками и 55 таблицами. ю

СОКРАЩЕНИЯ

ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты

ГЛК — у-линоленовая кислота

НЛ - нейтральные липиды

МЭЖК - метиловые эфиры жирных кислот

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

СЭТС - сложные эфиры тритерпеновых соединений

ТАГ - триацилглицериды

СЖК - свободные жирные кислоты

ДАГ - диацилглицериды

МАГ - моноацилглицериды

ГШ - полярные липиды

ГЛ - гликолипиды

ФЛ - фосфолипиды

ТСХ - тонкослойная хроматография

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография

ПТСХ - препаративная тонкослойная хроматография

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Ляшенко, Светлана Сергеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведены исследования по интродукции бурачника лекарственного в условиях Ставропольского края. Показано, что семена и липиды семян интродуцированного и коммерчески „доступного бурачника лекарственного практически идентичны. Это является обоснованием того, что интродуцированный бурачник лекарственный может быть промышленным сырьевым источником жирного масла, содержащего у-линоленовую кислоту.

2. Изучен химический состав нейтральных и полярных липидов семян бурачника лекарственного в условиях интродукции в ботаническом саду Пятигорской ГФА. Установлено, что в составе жирных кислот главными являются линолевая (37-39%) и у-линоленовая (18-20%). Методика ГЖХ количественного определения ГЛК в масле бурачника лекарственного валидирована по показателям: предел обнаружения; предел количественного определения; аналитическая область методики; линейность. В неомыляемой фракции определены 7 соединений стероидной природы, витамин Е и сквален. Методом перекристаллизации комплексов включения жирных кислот с мочевиной получена фракция, обогащенная ГЛК (63,7%).

3. В шроте после экстракции г -жирного" -масла'" из семян определено количественное содержание флавоноидов (0,53±0,008%), гидролизуемых дубильных веществ (3,52±0,02%), фенолокислот (5,04±0,07%), тритерпеновых сапонинов (1,01±0,03%), алкалоидов (0,26±0,001%), аминокислот (1,59%), суммарное содержание антиоксидантов. Установлен качественный состав фенольных соединений, аминокислот и элементный состав.

4. Из надземной части растения выделены флавоноиды (0,93±0,01%), фенолокислоты (3,68±0,07%), гидролизу емые дубильные вещества (1,40±0,02%), полисахариды (9,89±0,11%), тритерпеновые сапонины (2,48±0,04%), кислота - аскорбиновая (0,39±0,01%), хлорофиллы (7,39±0,04 мг%), каротиноиды (3,96±0,08 мг%), аминокислоты (2,38%), алкалоиды

0,015±0,0005%). Изучен качественный состав фенольных соединений, аминокислот и элементный состав.

5. Установлено, что масло и спиртовое извлечение из шрота семян являются веществами 4 класса токсичности, т.е. малотоксичными и проявляют выраженное противовоспалительное действие. Масло семян бурачника лекарственного не оказывает местнораздражающего действия и обладает ранозаживляющей активностью.

6. Определена семенная продуктивность (50 - 73 г/м2) и урожайность надземной части (2760 - 3120 г/м ) бурачника лекарственного в условиях интродукции. Определена всхожесть семян в лабораторных (99,5%) и полевых (90%) условиях. Экспериментально установлено, что оптимальным сроком посева является май.

7. Установлены макро- и микроскопические признаки сырья и определены его товароведческие показатели (семян, шрота семян и надземной части).

8. Разработана ФСП «Масло бурачника для наружного применения» и проект «Инструкция по сбору и сушке травы и семян бурачника лекарственного».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ляшенко, Светлана Сергеевна, 2011 год

1. Васьковский, В.Е. Липиды / Е.В. Васьковский // Соросовский образовательный журнал. 1997. - № 3. - С. 32-37.

2. Юнусова, С.Г. Введение в химию липидов / С.Г. Юнусова. Уфа: Реактив, 2000.-43с. - -- - . ~

3. Biological and clinical significance of lipids as modulators of immune system functions / M.A. de Pablo et al. // J. of Ethnopharmacology. 2007. - Vol. 114, N3.-P. 393-399.

4. Зенкевич, И.Г. Идентификация фитостеринов в составе масел растений по значениям log Р с использованием обращено-фазовой ВЭЖХ / И.Г. Зенкевич, А.И. Пименов, В.Г. Макаров // Раст. ресурсы. 2005. - Т. 41, вып. 1.- С. 344351.

5. Назаров, П.Е. Полиненасыщенные жирные кислоты как универсальные эндогенные биорегуляторы / П.Е. Назаров, Г.И. Мягкова, Н.В. Гроза // Вестник МИТХТ.- 2009.- Т.4, № 5.- С. 3-19.

6. Topical delivery of cosmetics and drugs. Molecular aspects of percutaneous absorption and delivery / M. Forster et al. // European J. of Dermatology. 2009. -Vol. 19, N 4. - P. 309-323.

7. Walter, M. H. Epidermal sphingolipids: Metabolism, function, and roles in skin disorders / M. H. Walter, Y. Takagi, Y. Uchida // FEBS Letters. 2006. - Vol. 580. -P. 5456-5466.

8. New acylceramide in native and reconstructed epidermis / M. Ponec et al. // J. Invest. Dermatol. 2003: - Vol.T20. - P.-531-588:

9. Protective mechanisms by omega-6 lipids in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) are associated with cytokines and eicosanoids / L.S. Harbige et al. // Biochemical Society Transactions, 1997. - Vol. 25, N 2. - P. 342.

10. Polyunsaturated fatty acids in the food chain in the United States / P.M. Kris-Etherton et al. // Amer. J. Chem. Nutrition. 2000. - Vol. 71. - P. 179 - 188.

11. Heiduschka, A. Fatty oil from the seeds of the^ Evening Primrose Oenothera biennis, and a new linolenic acid / A. Heiduschka, R. Lueft // Arch. Pharm.- 1919. Vol. 257.-P. 33-69.

12. Куцик, P.B. Энотера двухлетняя. Oenothera biennis L. suubsp. Muricata Rouy et Gamus (син. Onagra biennis L.). Аналитический обзор / P.B. Куцик, Б.М. Зузук // Провизор 2005. - №3. - С. 45-66.

13. Effects of gamma linolenic acid on atherosclerosis induced by cholesterol-rich diet in rats / L.M. Shi et al. // China J. of Chinese materia medica. 2008. - Vol. 33, N 23.-P. 2808-2812.

14. Comparative effect of gromwell (Lithospermum erythrorhizon) extract and borage oil on reversing epidermal hyperproliferatipn. in guinea pigs / J. Kim et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem.- 2006. Vol. 70, N 9. - P. 2086-2095.

15. Wolf, R.B. New sources of y-linolenic acid / R.B. Wolf, R. Kleiman, R.E. England // J. Amer. Oil Chem. Soc. 1983. - Vol. 60. - P. 1858-1860.

16. Velasco, L. Chemotaxonomic significance of fatty acids and tocopferols in Boraginaceae / L. Velasco, F. Goffman //TPhyt6chemistry. 1999. - Vol. 52. - P. 423-426.

17. Gull-Guerrero, J.L. Gamma-linolenic acid from fourteen boraginaceae species / J.L. Gull-Guerrero, F. Garcia-Maroto // Industrial Crops and Products.- 2003.- Vol. 18, N1.-P. 85-89.

18. Goffman, F.D. Gamma-linolenic acid and tocopherol contents in the seed oil of 47 accessions from several Ribes species / F.D. Goffman , S. Galletti // J. Agric. Food. Chem. 2001. - Vol. 49, N 1. - P. 349-354.

19. Content of the essential oil of the carrot and its antibacterial activity / V. Kilibarda et al. //Pharmazie-1996. V0I. 5I7N 10.'^P:777=778. •

20. Имашева, А.К. Терапевтический эффект использования кедрового масла при ожоговой травме / А.К. Имащева, A.G. Ажиков, М.В. Лазько // Естественные науки. 2008. - № 4 (25). - С. 75-77.

21. Papageorgiou, V.P. Lipids of the hexane.extract from the roots of medicinal boraginaceous species / V.P. Papageorgiou, A.N, Assimopoulou // Phytochem. Anal. -2003.-Vol. 14, N4.-P. 251-258.

22. Effects of high-gamma-linolenic acid canola oil compared with borage oil on reproduction, growth, and brain and behavioral development in mice / P.E. Wainwright et al. // Lipids. -2003. Vol. 38, N 2. P. 171-178.

23. Thorne, R. Gamma-Linolenic Acid / Rv Thome // Alternative Medicine Review. -2004. Vol. 9; N 1. - P. 70-78.

24. Borage a source of gamma linolenic acid / J. Janick et al. // Herbs, Spices, and Medicinal Plants: Recent Advances in Botany, Horticulture, and Pharmacology. — 1989.-Vol. 4.-P. 145-168.

25. Muuse, B.G. Oenothera species and Borago Officinalis sources of gamma linolenic acid / B.G. Muuse, M.L. Essers, L. M. Van Soest // Netherlands J. of Agricultural Science. 1988. - Vol. 36. - P. 357-364.

26. Van, H. Optimization of conditionsvfor selective esterification by lipase to yield pure y-linolenic acid / H. Van, D. Litthauer // South African J. of science. 2004. -Vol. 100,N5.-P. 249-250.

27. Accumulation of DELTA6-unsaturated fatty acids in transgenic tobacco plants expressing a DELTA6-desaturase from Borago officinalis / O.Sayanova et al. // J. of Experimental Botany.- 1999. Vol. 50. - P. 1647-1652.

28. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов /А.Л. Тахтаджян. Л.: Наука, 1987. -439с. : .

29. Жизнь растений: в 6 т. Цветковые растения / под ред. A.JI. Тахтаджяна. М.: Просвещение, 1981. - Т. 5, ч. 2. - 511с.

30. Флора СССР / Под ред. Б.К. Шишкина. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1953. - Т. 19.-751с.

31. Иванов, А.Л. Конспект флоры Ставрополья / А.Л. Иванов. — Ставрополь: Изд — во СГУ, 2001.-200с.

32. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. СПб.: Мир и семья, 1995. - 992 с.

33. Гроссгейм, А.А. Флора Кавказа /• А.АаГроссгейм.^--Изд. 2-е, перераб. и доп. -Л.: Изд-во Наука, 1967. Т. 7. - 893с.

34. Quiroz-Garcia, D.L. Palynological catalog of the flora of veracruz Mexico. Family Boraginaceae / D.L. Quiroz-Garcia, R. Palacios-Chavez Mexico: Biotica, 1985. -Vol. 10.-P. 67-70.

35. Clarke, G.S. The Northwest European Pollen Flora. Part 10. Boraginaceae. / G.S. Clarke, W. Punt. Amsterdam: N. Y., 1980. - Vol. 2. - P. 59-101.

36. Галушко, А.И. Флора Северного Кавказа / А.И. Галушко; под ред. С.К. Черепанова. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1980. - Т. 2.- 350с.

37. Сенатор, С.А. Бурачниковые (Boraginaceae- Juss.) во флоре Самарской области / С.А. Сенатор, С.В. Саксонов // Известия Самаре, науч. центра РАН. 2009. -Т. 11, № 1 (4). - С. 588-595.

38. Pemberton, R. W. Elaiosomes on Weed Seeds and the Potential for Myrmecochory in Naturalized Plants / R.W. Pemberton, W. I. Delilah // Weed Science. 1990.-Vol. 38, N 6. - P. 615-619. . • •

39. Quinn, J.T. Somatic Embryogenesis in Borago Officinalis L / J.T. Quinn, J. Simon, J. Janick// Hortscience. 1987. - Vol. 22. - P.l 130.

40. Whipkey, A. In-vivo and in-vitro lipid accumulation in Borago Officinalis L. / A. Whipkey, J. Simon, J. Janick // J. of the American Oil Chemists' Society. 1988. -Vol. 65. - P. 979-984.

41. Biosynthesis of gamma-linolenic acid in developing seeds of borage (Borago officinalis L.) / A.M. Galle et al. // Biochimica et Biophysica Acta. 1993. - Vol. 52,N8.-P. 1158. . • ! . ;

42. Expression of a borage desaturase cDNAi containing an N-terminal cytochrome b-5 domain results in the accumulation of high levels of DELTA-6-desaturated fatty acids in transgenic tobacco / O.Sayanova et al. // Proceedings of the National

43. Academy of Sciences of the United States of America.- 1997.- Vol. 94. P. 42114216.

44. Sayanova, O. Histidine-41 of the cytochrome b5 domain of the borage delta6 fatty acid desaturase is essential for enzyme activity / O. Sayanova, P. Shewry, J. Napier // Plant physiology. 1999. -.Vol. 121„N 2.r P-6.41-646.

45. Senanayake, S.P. Lipid components of Borage (Borago Officinalis L.) seeds and their changes during germination / S.P. Senanayake, F. Shahidi // J. of the American Oil Chemists' Society. 2000. - Vol. 77, N 1. - P.55-61.

46. Khan, M.A. Oxidative Stability of Stripped and Nonstripped Borage and Evening Primrose Oils and Their Emulsions in Water / M. A. Khan, F. Shahidi // J. of the American Oil Chemists' Society. -2000. Vol. 77, N 9. - P. 963-968.

47. Gomez, A.M. Quality of borage seed oil extracted by liquid and supercritical carbon dioxide / A. M. Gomez, E. M. de la Ossa // Chemical Engineering J. — 2002. -Vol.88, N 1-3. P. 103-109.

48. Dauk, E. Supercritical fluid extraction of borage (Borago officinalis L.) seeds with pure C02 and its mixture with caprilic acid methyl ester / E. Dauk, P. Venskutonis, B. Sivik // The J. of Supercritical Fluids. 2002. - Vol.22, N 3. - P. 211-219.

49. Senanayake, S.P. Structured lipids via lipase-catalyzed incorporation ofeicosapentaenoic acid into, borage (Borago «officinalis L.) and evening primrose

50. Oenothera biennis L.) oils / S.P. Senanayake, F. Shahidi // J. Agric. Food Chem.1362002.- Vol. 50, N 3. P. 477-483. . .

51. Akoh, C.C. Lipase-catalyzed módificátión of borage oil: Incorporation of capric and eicosapentaenoic acids to form structured lipids / C.C. Akoh, C.O. Moussata // J. of the American Oil Chemists' Society. 1998. - Vol. 75. - P. 697-701.

52. Spurvey, SH.A. Concentration of gamma linolenic acids from Borage oil by urea complexation: optimization of reation conditions / SH.A. Spurvey, F. Shahidi // J. of Foods Lipids. 2000. - Vol. 7. - P. 163-174.

53. Composition and oxidative stability of borage (Borago officinalis L.) and borage-virgin olive oil blends / A. Sensidoni et al. // Lebensmittel-Wissenschaft and Technologie. -1995. Vol. 28. - P. 343-346.

54. Zadernowski, R. Phenolic Acids of Borage (Borago officinalis L.) and Evening Primrose (Oenothera biennis L.) /- R- -Zadernowski, M. Naczk, H. Nowak-Polakowska // J. of the American Oil Chemists' Society. 2002. - Vol. 79, N 4. -P.335-337.

55. Phenolic acids in defatted seeds of borage (Borago officinalis L.) / M. Wettasinghe et al. // Food Chemistry. 2001. - Vol. 75. - P. 49-56.

56. Wettasinghe, M. Antioxidant and free radical-scavenging properties of ethanolic137extracts of defatted borage (Borago officinalis L.) seeds / M. Wettasinghe, F. Shahidi // Food Chemistry. 1999. - Vol. 67, N 4. - P, 399-414.

57. Selvi, F. Karyotype variation, evolution and phylogeny in Borago (Boraginaceae) with emphasis on subgenus buglossites in the Corso-Sardinian System / F. Selvi, A. Coppi, M. Bigazzi // Annals of Botany! 2006. - Vol. 98.P. 857-868.

58. Franz, G. Studies On .the Mucilage .Poly. Saccharides of Tussilago Farara L. Symphytum Officinalis L. Borago Officinalis L. and Viola Tricolor L. / Planta Med. 1968. - Vol. 16, N 2. - P. 208-216.

59. Дикорастущие полезные растения России / под ред. JI.A. Буданцева, Е.Е. Лесиовской. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663с.

60. Herrmann, М. Thesinine-4'-0-beta-D-glucoside the first glycosylated plant pyrrolizidine alkaloid from Borago officinalis / M. Herrmann, H. Joppe, G. Schmaus // Phytochemistry. 2002. - Vol. 60. - P. 399-402.

61. Dodson, C.D. Pyrrolizidine alkaloids from Borage (Borago-Officinalis) seeds and flowers / C.D. Dodson, F.R. Stermitz // J. of Natural Products. 1986. - Vol. 49. -P. 727-728.

62. Pyrrolizidine alkaloids in medicinal plants of Boraginaceal: Borago officinalis L. and Pulmonaria officinalis L. / J. Liithy et al. // Pharmacia Acta Helvetica. 1984. -Vol. 59. - P. 242-246.

63. Wretensio, I. Pyrrolizidine alkaloid'content inrcrude- and processed borage oil from different processing ¿tages / I. Wretensio, B. Karlberg // J. of the American Oil Chemists' Society. -2003.,- Vol.80, N10. P,963-970.

64. Determination of pyrrolizidine1 alkaloids by thin-layer chromatography in the oil of seeds of Borago officinalis L / O. Parvais et al. // Fett Wissenschaft Technologie. -1994.-Vol. 97.-P. 33-37.

65. TLC detection of pyrrolizidine alkaloids in oil extracted from the seeds of Borago officinalis / O. Parvais et al. // J. of Planar Chromatography. Modern TLC. -1994. - Vol. 7, N1.-P. 80-82.

66. Gupta, M. Borago officinalis. ЫппГ'Ап; important medicinal plant of Mediterranean138region: A review/М. Gupta, S. Singh // International J. ofPharm. Sciences Review and Research. 2010; - Vol. 5, N 1. - P. 27-34.

67. Mhamdi, В. Biochemical evaluation of borage (Borago officinalis) rosette leaves through their essential oil and fatty acid composition / B. Mhamdi, W. Aidi Wannes, B. Marzouk // Ital. J. Biochem. -! 2007.-Vol. 56, N 2. P. 176-179.

68. Sewon, P. Stearidonic and y-linolenic acid -contents of common borage leaves / P. Sewon, E. Tyystjarvia // Phytochemistry; 1993. - Vol. 33, N 5. - P. 1029-1032.

69. Berti, M. Borage: a new crop for Southern Chile / M. Berti et al. // Trends in new crops and new uses. Alexandria, 2002. P.501-505.: .

70. Laurence, R. Borage production for oil and gamma-linolenic acid. A report for the Rural Industries Research and Development Corporation / R. Laurence. -Tasmania: Tasmanian Institute of the Agricultural Research, 2004. 32 p.

71. Междунар. съезда Фитофарм 3-5 июля 2003 г. СПб., 2003. - С. 537-576.

72. Refaat, A.M. The effect of foliar nutrient with urea and methods of planting on Borage (Borago officinalis) productivity / A.M. Refaat, H.E. Wahba, S. El-Gengaihi // Egyptian J. of Horticulture. 2000. - Vol. 27. - P. 425-438.

73. Simpson, M.J. Comparison of swathing and desiccation of borage (Borago officinalis) and estimation of optimum harvest stage / M.J. Simpson // Annals of Applied Biology. 1993. - Vol. 123. - P. 105-108.

74. El Hafid, R. Borage culture on the black soil zone of Alberta, Canada / R. El Hafid, S. Blade, Y. Hoyano // Trends in new crops and new uses. Alexandria, 2002.-P. 497-500. . .o.i* > i .

75. Kast, R. E. Borage oil reduction of rheumatoid arthritis activity may be mediated by increased cAMP that suppresses tumor necrosis factor-alpha / R. E. Kast // International Immunopharmacology. 2001. -Vol. 1, N 12. - P. 2197-2199.

76. Foster, R.H. Borage oil in the treatment of atopic dermatitis / R.H. Foster, G. Hardy, R.G. Alany // Nutrition. 2010. - Vol. 26, N 7-8. - P. 708-718.

77. Landi, G. Oral administration of borago oil in atopic dermatitis / G. Landi // J Appl Cosmetol. 1993.-Vol. 11.-P. 115-120.

78. Tollesson, A. Transepidermal water loss and water content in the stratum corneum in infantile seborrhoeic dermatitis / A. Tollesson, A. Frithz // Acta. Derm. Venereol. 1993. - Vol. 73, N 1. - P. 18-20.

79. Metabolism of omega-6 polyunsaturated fatty acids in women with dysmenorrheal / C.C. Wu et al. // J. Clin. Nutr. 2008. - Vol. 17. - P.216-219.

80. Intervention with flaxseed and borage oil supplements modulates skin condition in women / S. De Spirt et al. // Br. J. Nutr. 2009. - Vol. 101, N 3. - P. 440-445.

81. Brosche, Т. Effect of borage .oil.; cprisumption on fatty acid metabolism, transepidermal water loss and skin parameters in elderly people / T. Brosche, D. Piatt // Arch. Gerontol. Geriatr. 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 139-150.

82. Mhamdi, B. Consumption of functional fermented milk containing borage oil, green tea and vitamin E enhances skin barrier function / B. Mhamdi, W. Aidi Wannes, B. Marzouk//Exp; Dermatol; 2008. - Vol. 17, N 8. - P. 668-674.

83. Schirmer, M.A. Gamma-linolenate reduces weight regain in formerly obese humans / M.A. Schirmer, S.D. Phinney // The J. of Nutrition. 2007. - Vol. 137, N 6.-P. 1430-1435.

84. Agudo, A. Borage consumption as a possible gastric cancer protective /А. Agudo, E. RiboH // Cancer-Epidemiologyv-Biomarkers and Prevention. -1993. -Vol. 2.-P. 157-158. ,•■-.

85. Gilani, A.H. Pharmacological basis .for the use of Borago officinalis in gastrointestinal, respiratory and cardiovascular disorders / A. H. Gilani, S. Bashir, A. Khan //J. of Ethnopharmacology. 2007. - Vol. 1 \4, N 3. - P. 393-399.

86. Попов, А.П. Лекарственные растения в народной медицине / А.П. Попов. Киев: Здоровье, 1969. - 315с.

87. Кривцов, Н.И.!Справочник медоносных растений Центральных регионов России и Южного Урала / Н.И. Кривцов, А.Н. Савин, A.M. Ишемгулов. -Рыбное: ГНУ НИИН Россельхозакадемии;^2005;-176с.1.■ 141

88. Кейтс, М. Техника липидологии: пер. с англ. / М. Кейтс.- М.: Мир, 1975. 322с.

89. Guil-Guerrero, J. L. y-Linolenic acid purification from seed oil sources by argentated silica gel chromatography column / J. L. Guil-Guerrero, P. Campra-Madrid, El-H. Belarbi // Process Biochemistry. 2000. - Vol. 36, N 4. - P. 341-354.

90. Орел, H.M. Биохимия липидов: практикум для студентов биологического факультета / Н.М. Орел. Минск: Изд-во БГУ, 2007. - 35с.

91. Capillary electrophoresis based methods for the determination of lipids- A review / A.C. Otieno et al. // Anal. Chim. Acta. 2008. - Vol. 624. - P. 163-174.

92. Зенкевич, И.Г. Способ получения метиловых эфиров для газохроматографического определения жирных кислот в составе триглицеридов масел растений / И.Г. Зенкевич, А.И. Пименов, Н.М. Станкевич // Раст. ресурсы- 2005. Т. 41, вып. 1. - С. 339-344.

93. Лохов, П.Г. Масс-спектрометрические методы в метаболомике / П.Г. Лохов, А.И. Арчаков // Биомед. химия. 2008. - Т.54, № 5. - С. 497-511.

94. Состав жирных кислот и стероидов растительных масел / В.В. Хасанов и др. // Химия раст. сырья. 2006. - № 3. - С. 27-31.

95. Yue, H. Determination of bioactive eicosanoids in brain tissue by a sensitive reversed-phase liquid chromatographic method with fluorescence detection / H. Yue // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed Life Sci. 2004. - Vol. 803, N2. - P. 267-277.

96. Gunstone, F.D. High resolution 13C-NMR a technique for the study of lipid structure and composition / F.D. Gunstone // Prog. Lipid Res. - 1994. - Vol. 33. - P. 19-28.

97. Lie Ken, J. Analysis of conjugated linoleic acid esters by nuclear magnetic resonance spectroscopy / J. Lie Ken // Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2001. - Vol. 103.-P. 628-632.

98. Recent developments in tandem mass spectrometry for lipidomic analysis / N.i

99. Zehethofer et al. // Anal. Chim. ActaV-'2008. Vol. 627. - P. 62-70.

100. Yoon, H.R. Quantitative analysis of acyl-lysophosphatidic acid in plasma using negative ionization tandem mass spectrometry / H.R. Yoon, H. Kim, S.H. Cho // J. Chromatogr. 2003. - Vol. 788. - P. 85-92.

101. Determination of phosphatidylcholine monohydroperoxides using quadrupole time-of-flight mass spectrometry / J. Adachi et al. // J. Chromatogr. B. 2004.1431. Vol. 806. P. 41-46. —■ •

102. Adams, J. Structure determination of sphingolipids by mass spectrometry / J. Adams, Q. Ann // Mass Spectrom. Rev. 1993. - Vol. 12. - P. 51-85.

103. Characterization of lipid extracts from brain tissue and tumors using Raman spectroscopy and mass spectrometry / M. Kohler et al. // Anal. Bioanal. Chem. 2009. - Vol. 393. - P. 1513-1520.

104. Рамановская микроспектроскопия и КАРС-микроскопия для биологических применений / В. Копачевский и др. // Наноиндустрия. 2009. - Вып. 4. - С. 72-75.

105. Methods for lipase detection and assay: a critical Revie / F. Beisson et al. // Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2000. - Vol. 5. - P. 133-153.

106. Биохимия: учеб. для вузов / под ред. Е.С. Северина. М.: Гэотар-Мед, 2003. - 779с.

107. Medium Chain versus Long-chain Triacylglycerol Emulsion Hydrolysis by Lipoprotein Lipase and Hepatic Lipase: Implications for the Mechanisms of Lipase Action / R. Deckelbaum et al. // Biochem. USA. 1990. - Vol. 29. - P. 1136-1137.

108. Lowe, M. E. Assays for Pancreatic Triglyceride Lipase and Colipase / M.E. Lowe // Lipase and Phospholipase Protocols. 1998. - Vol. 109. - P. 59-70.

109. Brockerhoff., H. Stereospecific analysis of triglycerids / H. Brockerhoff // J. Lipid Res. 1965. - Vol. 6, N 1. - P. 10-15.

110. Stereospecific analysis of the major triacylglycerol species containing gamma-linolenic acid in evening primrose oil and borage oil / P.R. Redden et al. // J. Chromatogr. A. 1995. - Vol. 704. - P.99-111. '

111. Государственная фармакопея-СССР.' в 2-х вып. / МЗ СССР. 11-е изд., -доп. - М.: Медицина, 1987-1989.-Вып. 1,2.

112. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - Ч. 1. -704с.

113. Гаврилин, М.В. Альтернативные показатели качества жирных масел /144

114. M.B. Гаврилин, JI.C. Ушакова, M.B. Гаврилова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск. — 2009. - Вып. 64. - С. 261-263.

115. Применение УФ-спектральных показателей окисленности в оценке доброкачественности жирных растительных масел / В.М. Косман и др. // Масложир. пром-сть. 2009. - № 1. - С. 17-21.

116. Требования к фармакопейной статье «Жирные масла» / Н.В. Сегуру и др. // Фармация. 2007. - № 8. - С. 3-5.

117. Щербак, Ф.И. Почвенно-мелиоративные и климатические условия ботанического сада института / Ф.И. Щербак // Ученые записки Пятигорск, гос. фармац. ин-та— 1959. — Т. 6. — 320с:- ■ 1

118. Михеев, А.Д. Особенности флоры региона Кавказских Минеральных вод / А.Д. Михеев // Изучение флоры Кавказа: тез. докл. Междунар. науч. конф. 27 сент.-1 окт. 2010 г. Пятигорск, 2010. - С.77-78.

119. Мальцева, М.В. Пособие по определению посевных качеств семян лекарственных растений. / М.В. Мальцева. М.: Медгиз, 1950. - 56с.

120. Методика исследования при интродукции лекарственных растений / Майсурадзе Н.И. и др. // Лекарственное растениеводство: обзорная информация. М., 1984. - № 3. - 51с.

121. Химический анализ лекарствеййых растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. -М.: Высш. шк., 1984.-176с.

122. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахариды): учеб. пособие для вузов / Б.Н. Степаненко. -М.: Высш. шк., 1978. — 256с.

123. Шкроботько, П.Ю. Аминокислотный состав подземных органов валерианы Фори и валерианы бузинолистной / П.Ю. Шкроботько, Д.М. Попов, Н.С. Фурса // Фармация. 2009. - № 7. - С.19-23.

124. Гейссман, Т.А. Цветные реакции на флавоноидные соединения / Т.А. Гейссман // Химические методы анализа растений. Сб. статей. М.: Изд-во ИП, 1960.-469с. .145

125. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографирования на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 4. - С. 591-596.

126. Руководство по методам исследования, технохимическому контролю и отчету производства в масложировой промышленности: в 6 т. / под ред. В.П. Ржехиной, А.Г. Сергеевой. Л.: ВНИИЖ, 1965. - Т.2. - 418с.

127. Липиды семян Oenothera с различных мест произрастания. Сообщение 1 / С.Г. Юнусова и др. // Химия природ, соединений. 2007. - № 5. -С. 430433.

128. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях: пер. с нем. М.: Мир, 1965. - 508с.

129. Vaskovsky, V.E. A universal reagent for phopholipid analysis / V.E. Vaskovsky, E.Y. Kostetsky, I.M. Vasendin // J. Chromatogr. 1975. - Vol. 114, N1. -P.129-141.

130. Чечета, O.B. Методика определения каротиноидов методом хроматографии в тонком слое сорбента^/ Ю.В. Чечета, Е.Ф. Сафонова, А.И. Сливкин // Сорбционные и хроматографические процессы. — 2008. Т.8, вып.2.- С. 320-326.

131. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермаков и др..— Л.: Колос, 1972.- 112с.

132. Определение витамина Е в растительных маслах / Е.Е. Чупандина и др. // Фармация 2009.- №6. - С. 12-15.

133. Масло калины и перспективы его применения в медицинской практике / М.В. Гаврилин и др.. Пятигорск, 2005. - 139с.

134. Douglas, G. Н. Urea Based Fractionation of Fatty Acids and Glycerides of Polyunsaturated and Hydroxy Fatty Acid Seed Oils / G. H. Douglas, J. V. Alstine, F. Setterwall // J. Am. Oil Chem. Soc. 2000. - Vol. 77. - P.207-213.

135. Климова, В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений / В.А. Климова. М.: Химия, 1967.- 223с.146, ¡г г

136. Калашников, И.Д. Фармакогностическое исследование белоцветника весеннего / И.Д. Калашников, М.В. Савичева // Фармация. 1970.- Т. 19, № 1. - С. 26-32.

137. Орехов, А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов. — М.: Изд-во АН СССР, 1955.-860с.

138. Житарь, Б.Н. Алкалоиды Senecio lampsanoides DC. флоры Западного Кавказа / Б.Н. Житарь // Мед. альманах. 2010. - №4 (13). - С. 74-77.

139. Mattoks, A.R. The simple detection of potentially toxic pyrrolizidine alkaloids under field condition / A.R. Mattoks, R. Jukes // Poisonous plants, proceeding of the third international symposium. — Iowa: Iowa State University Press, 1992.-P. 553-555.

140. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: пер. с нем. / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих.- JI.:' Химия, 1981.- 624с.

141. Справочник биохимика: пер. с англ./ Р. Досон и др..- М.: Мир, 1999. -544с.

142. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. в 2 т. / Ю. Кирхнер -М.: Химия, 1981. -Т.1. 616 е.; Т.2. - 535с.

143. Gerchev, G. Amino acid composition of milk from tsigal and karakachanska sheep breeds reared in the central Balkan mountains region / G. Gerchev, G.Mihailova, I. Tsochev // Biotechnology in Animal Husbandry. 2005.- Vol. 21, N5-6,- P. 111-115.

144. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и влияние их на здоровье и старение человека / Я.И. Яшин и др..- М.: ТрансЛит, 2009.-212с.

145. Методы биохимического анализа растений / под ред. В.В. Полевого, Г.Б. Максимова. JL: Изд-во Ленинград, ун-та, 1978. — 192с.

146. Сапонины и их определение в корневищах аралии маньчжурской в условиях Белгородской области / Д.И. Писарев и др. // Химия раст. сырья. -2009.-№4.-С. 197-198.

147. Правила доклинический оценки безопасности фармакологических средств (GLP). РД 64-126-91. М.: МЗ РФ, 1992. - 78с.

148. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. М.: Ремедиум, 2000. -398с.

149. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М.: Всерос. науч. центр по безопасности биологически активных веществ, 2000. - 352с.

150. Пономарева-Астраханцева, Л.З. Метод экспериментального получения ран и язв/ Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Л.З. Пономарева-Астраханцева. М., 1954. -С.66-73.

151. Воспроизведение заболеваний-, у'животных для экспериментально-терапевтических исследований / под ред. Н.В. Лазарева. — Л.: Медгиз, 1954. -393с.

152. Сокольская, Т. А. Требования к стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов на его основе / Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева, Т.Б. Шемерянкина // Вопр. биологич., мед. и фармац. химии. 2010. - № 3. - С. 9-12.

153. ОФС 42-0013-03 Правила приемки лекарственного растительного сырья148и методы отбора проб. М.: Изд-во стандартов, 2003. - 21с.

154. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств. Научный центр экспертизы средств медицинского применения. М.: Пеликан, 2006. - 392с.

155. Липиды интродуцированных в условиях Ставропольского края семян Borago officinalis / С.Г. Юнусова и др. // Актуальные проблемы химии природных соединений: сб. тез. конф. 12-13 октября 2010 г. Ташкент, 2010. -С. 116.

156. Ляшенко, С.С. Изучение жирного масла семян Borago officinalis L. / С.С. Ляшенко, С.Г. Юнусова, О.Н. Денисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск,2009.- Вып. 64.-С. 78-79.

157. Липиды семян Borago officinalis L. (сем. Boraginaceae) / С.С. Ляшенко и др. // Башкир, химич. журн. 2010. - № 4. - С. 24-28.

158. Получение фракции, обогащенной у-линоленовой кислотой, из жирного масла семян бурачника лекарственного / С.С. Ляшенко и др. // Вестн. Пермс. гос. фармац. акад. 2010. - № 7. - С. 121-124.

159. Ляшенко, С.С. Исследование суммарного содержания антиоксидантов в шроте после выделения масла из> семян бурачника "лекарственного / С.С. Ляшенко, М.И. Кодониди // Украин. научн.-мед. молодеж. журн. Спец. вып.2010. № 4. - С.509.

160. Ляшенко, С.С. Фитохимическос изучение надземной частиперспективного источника линоленовой кислоты бурачника лекарственного /

161. С.С. Ляшенко // Молодые ученые медицине: аспирант, чтения - материалыдокл. Всерос. конф. Самара, 2010. - С. 255-257.1491 > I t-iM'" ■ <. ■ ' ■ I

162. СанПиН 2.3.2.560-96. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. М.: Госкомсанэпиднадзор России, 1997. - 270 с.

163. Николаева, М.Г. Справочник по проращиванию покоящихся семян / М.Г. Николаева, М.В. Разумова, В.Н. Гладкова; под ред. М. Ф. Даниловой. -М.: Наука, 1985.-347с.

164. Кулешов, H.H. Агрономическое^ семеноведение / H.H. Кулешов. М.: Изд-во Сельскохоз. лит., журн. и плакатов, 1963. —304с.

165. ГОСТ 12036-66 ГОСТ 12047-66. Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения качества. М., 1966. - 171 с.

166. Доспехов, Б.А. Методика полевого опыта с основами статистической обработки результатов исследований / Б.А. Доспехов. — М.: Колос, 1979. -416с.

167. Кудрявцева, A.A. Методика и техника постановки полевого опыта на стационарных участках / A.A. Кудрявцева. — М.: Сельхозгиз, 1949. -271с.

168. Сравнительная анатомия семян: в 5-и т. / под ред. А.Л. Тахтаджяна. -СПб.: Мир и семья, 1996. Т. 5. - 512с.

169. Морфолого-анатомическое исследование травы бурачника лекарственного / С.С. Ляшенко, М.А. Галкин, О.Н. Денисенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2011.- Вып. 66. С. 146-149.

170. Ляшенко, С.С. Изучение «остротнтрксичности -и местнораздражающего действия жирного масла семян бурачника лекарственного Borago officinalis L. / С.С. Ляшенко, С.А. Кулешова, О.Н. Денисенко // Токсикол. вестн 2010. -№ 5 (104). — С.56-57.

171. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т.37, № 3. - С. 32-34.