Разработка новых технологий масляных экстрактов и методологии создания препаратов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Шиков, Александр Николаевич

• Шиков, Александр Николаевич
• доктор фармацевтических наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Шиков, Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика жирных масел как экстрагентов.I.

1.2. Получение масляных экстрактов.

1.3. Масляные растительные экстракты как лекарственные формы.

1.4. Контроль качества фитопрепаратов в России.

1.5. Антиоксиданты, применяемые для стабилизации масляных экстрактов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка новых технологий масляных экстрактов и методологии создания препаратов на их основе»

С глубокой древности человек использовал блага флоры и фауны, дарованные ему природой, не только как источники питания, но и как средство для облегчения собственных недугов. Наблюдательность и народная мудрость заложили основу рационального использования растений при лечении многих заболеваний. Применение различных масел, будь то эфирные или растительные масла, а также вытяжек из растений, полученных с помощью масел, уходит корнями в историю древнего Египта, Индии, Китая. Соединение воедино древних источников о свойствах масел с современными знаниями о человеческой физиологии и химическом составе используемых препаратов позволило создать современное направление в технологии лекарств и фитотерапии - маслотерапию. Создание масляных препаратов из растений помимо новых походов к их оценке, требует и новых технологий. Несмотря на значительные успехи в области фармакологии фитопрепаратов, число средств на масляной основе относительно не велико.

Государственный реестр лекарственных средств в числе препаратов, разрешенных к применению в России, содержит масляные экстракты белены, облепихи, масло лимонника, тыквы, шиповника и др. (Государственный., 2002). В народной медицине используются масляные извлечения из зверобоя, календулы, рябины, багульника, репейника (Михайлов, Шретер, 1999; Соколов, 2000). Имеются интересные разработки препаратов антиоксидантного и антимикробного действия, созданных на основе масляных экстрактов из растительного сырья и применяемых при ишемической болезни сердца, ожогах, ряде воспалительных заболеваний бронхолегочной системы и др. заболеваниях (Тюкавкина и др. 1996; Cowan, 1999).

Актуальность темы. Расширение ассортимента современных эффективных и безопасных лекарственных средств может быть достигнуто с внедрением в отечественную медицинскую практику новых лекарственных препаратов природного, в том числе растительного происхождения. Номенклатура препаратов на основе масляных растительных экстрактов, представленных на Российском фармацевтическом рынке, включает 4 отечественных и 1 импортное лекарственное средство (Государственный реестр., 2002).

Производство препаратов на основе липофильных экстрактов сдерживается в большинстве случаев низкой эффективностью процесса массообмена, трудоемкостью, длительностью, риском процессов разложения, как жирных масел, так и биологически активных веществ (БАВ), и не экологичностью. В связи с этим представляется актуальным разработка новых интенсивных технологий с использованием нетоксичных экстрагентов (жирных масел), современного оборудования и технологических приемов подготовки сырья, позволяющих интенсифицировать процесс получения масляных экстрактов, обеспечив высокий выход БАВ и необходимую их фармакологическую активность".

Нормы качества жирных масел и препаратов на их основе регламентируются Фармакопеями США, Великобритании, Японии, Европейской Фармакопеей. Действующая в Российской Федерации Фармакопея СССР XI изд. не содержит разделов по жирным маслам и масляным экстрактам. В настоящее время в России готовится новая отечественная Фармакопея, поэтому целесообразным является разработка показателей качества жирных масел и экстрактов на их основе.

С целью повышения биодоступности актуальным является подбор оптимальных лекарственных форм для масляных растительных экстрактов с учетом особенностей их технологии в условиях современных фармацевтических производств.

Таким образом, разработка научно обоснованных методологических принципов создания новых эффективных технологий масляных экстрактов, критериев оценки их качества, эффективности и безопасности представляет собой в совокупности актуальную научную проблему, решение которой позволит существенно расширить спектр лекарственных средств на основе масляных растительных экстрактов и внести важный вклад в развитие фармацевтической технологии.

Цель и основные задачи исследования. Целью диссертационного исследования является разработка новых интенсивных технологий масляной экстракции лекарственного растительного сырья и методологических подходов к созданию препаратов и БАД к пище на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить ряд задач, имеющих практическое и теоретическое значение:

1. Разработать методологические подходы к созданию современных лекарственных средств на основе масляных растительных экстрактов.

2. Провести комплексные исследования по разработке технологии масляной экстракции различных по физико-химическим и анатомическим свойствам видов растительного сырья с применением различных способов интенсификации процесса экстракции (в том числе с использованием РПА, сорастворителей и др.).

3. Установить закономерности режима экстракции в этих условиях.

4. Выполнить комплекс исследований по разработке технологии препаратов на основе масляных экстрактов, обогащенных отдельными группами БАВ (на примере экстракта чеснока, обогащенного аджоенами).

-85. Провести фитохимический анализ полученных масляных экстрактов и определить параметры их стандартизации. Предложить адекватные методы оценки качества.

6. Осуществить подбор оптимальных лекарственных форм для масляных растительных экстрактов и разработать их технологии в условиях современных фармацевтических производств. -

7. Провести оценку эффективности и безопасности разработанных лекарственных средств на этапе доклинических и клинических испытаний.

8. Составить нормативную документацию на препараты Аджонол, Гастроромазол, Иридол, Фитусол и Кедрол.

Научная новизна работы. Разработана методология создания современных эффективных и безопасных лекарственных средств на основе * масляных экстрактов.

Впервые разработана оригинальная технология масляной экстракции лекарственного растительного сырья и его смесей с применением РПА в сочетании с предварительной обработкой растительного сырья растворами , спирта этилового, в результате чего выход БАВ для различных видов экстрагируемых веществ увеличивается в 1,6-11 раз, а время экстракции сокращается с нескольких суток до нескольких минут по сравнению с традиционными методами экстракции. Показано, что получение масляных экстрактов с применением РПА приводит к расширению спектра БАВ в экстрактах.

Установлены закономерности масляной экстракции и доказана оптимальность режимов в выбранных условиях. Теоретически обоснованы и экспериментально подтверждены уравнения, описывающие процесс диспергирования растительного сырья в РПА, что дает возможность прогнозирования оптимального времени экстракции.

Разработан оригинальный метод получения масляного экстракта чеснока, заключающийся в предварительном замачивании измельченного сырья спиртом и последующей экстракции методом мацерации со ступенчатым изменением температуры с целью образования и извлечения основной группы БАВ -аджоенов.

Изучена кинетика окисления масляных растительных экстрактов в процессе хранения и найден синергистичный комплексный антиоксидант, увеличивающий стабильность экстрактов в 65 раз.

Разработаны оригинальные методы пробоподготовки для количественного анализа масляных экстрактов. Для подтверждения подлинности масляных экстрактов из смеси растительного сырья следует использовать метод ВЭЖХ с последующей оценкой хроматограммы по наличию пиков соединений, характерных для каждого вида сырья с использованием относительных времен удерживания.

Новизна исследований подтверждена Патентом РФ №2141336 "Способ выделения биологически активных веществ из растительного сырья", Патентом РФ №2163133 "Способ получения масляного экстракта чеснока", Патентом РФ №2157192 "Мягкая желатиновая капсула".

Практическая значимость работы. Разработаны технологические режимы масляной экстракции лекарственного растительного сырья в РПА. Определены условия предварительной обработки сырья (включая стадию замачивания спиртом), предложено в ряде случаев исключить стадию его измельчения, что снижает энергозатраты и запыленность рабочей зоны.

Разработана типовая технологическая схема получения масляных растительных экстрактов с использованием РПА, включенная в производственные регламенты на производство экстрактов Иридол, Гастроромазол, Кедрол, Фитусол. Технология апробирована в промышленных условиях.

На примере семян СКС показана возможность комплексной переработки сырья с получением масляного экстракта Кедрол и энтеросорбента Кедросорб из шрота.

Разработана и внедрена на производстве технологическая схема получения масляных экстрактов, обогащенных отдельными группами БАВ (на примере экстракта чеснока Аджонол, обогащенного аджоенами).

Предложена новая редакция общей фармакопейной статьи "Жирные масла", в которую включены следующие показатели качества: описание; растворимость; подлинность; температура застывания; относительная плотность; кислотное число; йодное число; перекисное число; число омыления; чужеродные примесные масла; щелочные примеси; остаточные растворители; вода и осадок.

Определены основные показатели качества масляных экстрактов на . примере экстрактов цветков ромашки, травы пустырника, свежих луковиц чеснока, семян сосны кедровой сибирской и смеси растительного сырья, которые . сформулированы в виде изменений и дополнений к общей фармакопейной статье на экстракты по разделу виды экстрактов (масляные) и методы оценки их качества.

Составлены и зарегистрированы:

• ФСП 42-00580702-01 "Аджонол экстракт масляный";

• ФСП 42-00190701-01 "Аджонол капсулы 0,3 г";

• ТУ 9369-001-23377026-2000 "Кедрол";

• ТУ 9369-003-46245913-2000 "Кедрол в капсулах".

Успешно прошли экспертизу Государственного Фармакопейного Комитета МЗСР РФ ФСП на следующие препараты:

• "Иридол экстракт масляный";

Иридол капсулы 0,3 г";

• "Фитусол капли в нос 10 мл".

Составлен проект ФСП "Гастроромазол экстракт масляный". Составлены технологические регламенты на производство вышеуказанных препаратов.

Препараты "Аджонол экстракт масляный" внедрен в производство на ЗАО ФП "Мелиген", "Аджонол капсулы 0,3 г" - ЗАО "Фармаген".

Препараты "Иридол экстракт масляный", "Иридол капсулы 0,3 г", "Фитусол капли в нос 10 мл", "Гастроромазол экстракт масляный" исследованы в клиниках, на них получены положительные заключения.

После регистрации препарат "Иридол экстракт масляный" запланирован к выпуску на ЗАО ФП "Мелиген", препарат "Иридол капсулы 0,3 г" на ЗАО "Фармаген", препарат "Фитусол капли в нос 10 мл" - на ООО "Люми", а препарат "Гастроромазол экстракт масляный" на ОАО "Московская фармацевтическая фабрика".

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены на III Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств природного происхождения" (Пушкин, 1999); IV Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (Великий Новгород, 2000); V Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (Петродворец, 2001); VI Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (С-Петербург, 2002); 50 Annual Meeting of the society for medicinal plant research (Barcelona, Spain, 2002); VII Международном съезде "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения" (Пушкин, 2003); 51st Annual Meeting of the society for medicinal plant research (Kiel, Germany 2003); 8th International Congress "Phytopharm 2004" (Mikkeli, Finland, 2004); XXVI Symposium for medicinal and aromatic plants (Bajina Basta, Serbia&Montenegro, 2004); IX Международном съезде "ФИТОФАРМ 2005" (C-Петербург, 2005); 53rd GA Congress (Florence, Italy 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 37 работ, в том числе 1 монография, главы в 2-х монографиях, получено 3 патента РФ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ С.-Петербургской Государственной химико-фармацевтической Академии и МЦ "Адаптоген".

На защиту выносятся:

1. Методологические подходы к созданию современных лекарственных средств на основе масляных растительных экстрактов.

2. Новая технология масляных экстрактов из различных видов растительного сырья с использованием РПА.

3. Установленные закономерности масляной экстракции и математическая модель, описывающая изменение поверхности контакта фаз в процессе экстракции.

4. Оригинальная технология масляной экстракции чеснока с получением препарата, обогащенного аджоенами, и уравнение, описывающее процесс экстракции.

5. Результаты химического анализа жирных масел, масляных растительных экстрактов, препаратов на их основе и показатели их качества.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Масляные экстракты представляют собой маслянистые, окрашенные жидкости, со специфическим запахом и вкусом. В некоторых экстрактах допустимы незначительные осадки, растворимые при нагревании. Большинство масляных экстрактов растворимы в хлороформе, хлористом метилене, дихлорэтане, смеси гексан-абсолютный спирт и практически нерастворимы в воде (Шиков и др., 2004).

Основным компонентом экстрактов является экстрагент - жирное масло.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Шиков, Александр Николаевич

выводы

1. В результате комплекса исследований теоретически обоснованы и экспериментально подтверждены методологические подходы к созданию современных препаратов на основе масляных растительных экстрактов.

2. Впервые разработана оригинальная, защищенная патентом РФ технология масляной экстракции различных по физико-химическим и анатомическим свойствам видов растительного сырья и их смесей с использованием РПА. Установлены закономерности процесса экстрагирования. Показано, что предварительное замачивание растительного сырья этиловым спиртом заданной концентрации в сочетании с обработкой в РПА повышает эффективность масляной экстракции. Количество спирта и его концентрация зависят от вида сырья и спектра БАВ.

3. Теоретически обоснованы и экспериментально подтверждены уравнения, описывающие процесс диспергирования растительного сырья в РПА, что дает возможность прогнозирования оптимального времени экстракции.

4. На основе комплекса исследований по интенсификации процесса экстрагирования разработана типовая технологическая схема получения масляных экстрактов из лекарственного растительного сырья с использованием РПА, положенная в основу пусковых регламентов по производству экстрактов Гастроромазол, Иридол, Фитусол. На примере семян СКС показана возможность комплексной переработки сырья с получением масляного экстракта Кедрол и энтеросорбента Кедросорб из шрота.

5. Изучена кинетика окисления масляных растительных экстрактов в процессе хранения и найден синергистичный комплексный антиоксидант, увеличивающий стабильность экстрактов в 65 раз.

-3136. Впервые разработана оригинальная, защищенная Патентом РФ технология масляного экстракта, обогащенного отдельной группой БАВ (экстракт из свежих луковиц чеснока, содержащий аджоены). Экспериментально и теоретически обоснованы оптимальные технологические параметры для увеличения выхода аджоенов. Составлена технологическая схема получения масляного экстракта Аджонол.

7. Составлены изменения и дополнения к общей фармакопейной статье на жирные масла по разделу "оценка качества". Предложены изменения и дополнения к общей фармакопейной статье на экстракты по разделу виды экстрактов (масляные) и методы оценки их качества.

8. С использованием современных методов анализа ТСХ, ГЖХ, ГХ-МС, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрии изучен качественный и количественный состав масляных экстрактов Гастроромазол, Иридол, Фитусол, Кедрол и Аджонол. Определены параметры стандартизации и предложены методы оценки качества препаратов.

9. Для масляных экстрактов Аджонол, Иридол и Кедрол обоснована лекарственная форма - мягкие желатиновые капсулы, для препарата Фитусол - капли в нос, обеспечивающие необходимый фармакологический эффект. Определены условия капсулирования масляных экстрактов в мягкие желатиновые капсулы.

10. Проведена оценка эффективности и безопасности разработанных лекарственных средств на этапе доклинических испытаний. В результате клинических исследований установлены положительные эффекты и рекомендации по применению разработанных средств.

11. Материалы исследований использованы для составления проектов ФСП на масляные экстракты Гастроромазол и Иридол, Фитусол капли в нос, Аджонол капсулы 0,3 г, Иридол капсулы 0,3 г и ТУ на Кедрол. Проекты ФСП прошли экспертизу Государственного Фармакопейного Комитета. ФСП на Аджонол экстракт масляный и Аджонол капсулы 0,3 г зарегистрированы установленным порядком. Зарегистрированы ТУ на биологически активную добавку Кедрол и Кедрол в капсулах.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Шиков, Александр Николаевич, 2006 год

1. Агаджанян В., Кожевников B.C. Иммунология и хирургия в лечении гнойных артритов. Новосибирск, 1996. -344 с.

2. Агаев Э.М. Разработка технологии декурсинола препарата кумаринового ряда из корней жабрицы крупноканальцевой (Seseli grandivittatum) Автореф. дисс. канд. фармац. наук. СП6.-1993.-22 с.

3. Акашкина Л.В. Теоретические и прикладные аспекты стандартизации некоторых лекарственных средств (субстанции и препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья): Автореф. дис. д-ра фарм. наук. -СПб., 2000. С.47-57.

4. Александрова А.Е., Соколова Л.И., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н. Макаров В.Г., Зенкевич И.Г. Эликсир "Бронхофит": главные летучие компоненты и оценка отхаркивающего действия.//Фармация.-2001б.-№ 1.-С. 18-21.

5. Анохина Г.А. Лецитин в профилактике и лечении заболеваний печени и желчного пузыря // Пробл. питания и здоровье.-1997.- Вып. 3.- С. 27-28.

6. Балабудкин М.А., Агаев Э.М., Абышев А.З., Скиба В.В. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli grandivittatum / Хим. Фармац. Журн., 1993.-T3, С. 47-48.

7. Бандюкова В.А., Череватый B.C., Озимина И.И и др. Антибактериальная активность флавоноидов некоторых видов цветковых растений // Раст. Ресурсы. 1987. - Т. 23. - Вып. 4. - С. 607-612.

8. Белоусов М.В., Белоусова Н.И., Березовская Т.П. и др. Новые фармакологические свойства сырья Ledum palustre L. флоры Сибири и возможности его комплексного использования // Раст. Ресурсы. 1998. - Т. 34.- Вып. 3. С.74-82.

9. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Радциг Е.Ю.и др. Опыт применения препарата ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей// Детский доктор. 2000. - № 2. - С. 10-13.

10. Булдаков A.C. Пищевые добавки. Справочник,- Санкт-Петербург, " Ut", 1996.240 с.

11. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н,. Виноградов В.М.,, Мартынов В.К. Практическая фитотерапия / М., СПб, 1998. 640 с.

12. Вишневский О.В., Ковальчук Т.В., Прошунина Д.В., Усенко В.А. Исследование качества настоев листьев мяты при упаковке сырья в конверт-фильтры // Фармация. 1989. - Т. 38. - № 3. - С. 62-63.

13. Гаврилина Н.И., Айрапетова А.Ю., Компанцева Е.В. Маркетинговые исследования ассортимента лекарственных средств седативного действия и характеристика их потребителей.// Фармация.-2001.-№1,- С.16-18.

14. Государственная Фармакопея СССР. IX изд.- М.:Медгиз, 1961.-912 с.

15. Государственная Фармакопея СССР. X изд.- М.:Медицина, 1968.-1080 с.

16. Государственная Фармакопея СССР. XI изд. Вып.1.- М.:Медицина, 1987. 336 с.

17. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1990.-400 с.

18. Государственный реестр лекарственных средств.-М.: Минздрав РФ, 2002.1204 с.

19. Григорьев П.Я., Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения // Практический врач. -1998.-№2.-С. 2-13.

20. Гриненко H.A., Шишкин H.A., Фурса Н.С. Флавоноиды и антраценпроизводные настойки зверобоя //Фармация. 1989. - Т. 38. - № 3. - С. 13-16.

21. Грицко С.Л. Технология получения масла из семян сосны сибирской -Автореф. дисс. канд. техн. наук. Красноярск, 1997. 21 с.

22. Гуляева Н.В., Плотников М.Б., Никонов В.В. Диметилсульфоксид в эксперименте и клинике. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 108 с.

23. Дадашев М.Н. Метод получения чесночного масла. Патент РФ 2077227. Опубл. 20.04.1997. A23L 1/22.

24. Добровольский Б.В. Способ воздействия на организм. Патент RU96122482. Опубл. 27.01.1999.

25. Долинский A.A., Басок Б.И. Роторно-Импульсный аппарат. 1. Импульсные эффекты локального адаибатического вскипания и кавитации жидкости// Пром. Теплотехника.-1998.- Т. 20, №6.- С. 7-10.

26. Донская Л.И., Музалевская О.В. // Раст. Ресурсы. -1994. Вып. 3. - С. 64-66.

27. Дорофеев Д.В. Способ Д.В. Дорофеева лечения астеноневротических состояний. Патент RU, 2101025 кл. 6А61К35/78. 1998.

28. Драник Л.И., Долганенко Л.Г. Фенольные соединения Matricaria recut'ita II Раст. Ресурсы. -1987. -Т. 23,- Вып. 1. С. 144-149.

29. Евстифеева Т.А. Иммунофармакологическая характеристика зверобоя продырявленного: Автореф. дис. канд.биол. наук. Уфа, 1994. - 26 с.

30. ЗЭ.Евстифеева Т.А., Сибиряк С.З. Иммунологические свойства БАВ, выделенных из зверобоя продырявленного // Экспер. Клин. Фармакология. 1996. - Т. 59. -№ 1.-С. 51-54.

31. Евстратова К.И., Бахолдина Л.А., Кучук В.И., Ивановская Т.Ю. Изучение адсорбционной способности полифепана по отношению к некоторым катионам тяжелых металлов //Хим.-фармац. журн.- 1999.- №8.- С. 34-37.

32. Ермакова А.Е. Иммуномодулирующая активность соединений ромашки аптечной и софоры японской в покое и при физических нагрузках: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Курск, 1995. -20 с.

33. Ефремов А. А. Перспективы малотоннажной переработки кедровых орехов в продукты пищевого и технического назначения// Химия растительного сырья.-1998,-Вып. 2, №3,- С. 83-86.

34. Ибрагимов Д.И., Казанская Г.Б. Антимикробное действие калины обыкновенной, тысячелистника обыкновенного и тысячелистника Биберштейна // Антибиотики. 1981. - Т. 26. - № 2. - С. 108-109.

35. Иванов Е.В., Мясников В.Ю., Швырев М.В. Фильтрационный массоперенос в пористых частицах с защемленным газом при низкочастотном колебании давления в экстракторе// Химическая промышленность.-2004.- Т.81, №7,- С. 358-363.

36. Иванов Е.В., Швырев М.В., Минина С.А., Кочнев в.Г. Способ экстрагирования лекарственного растительного сырья в планетарном аппарате// Хим.фарм.Журн 2004,- № 11.-С.29-32.

37. Иванова А. Лечение кедрами и другими хвойными.- Минск: : Аверсэв. 1999.207 с.

38. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pilory. революция в гастроэнтерологии.- М.:Триада-Х, 1999.

39. Иощенко С.Е., Войтенок B.C. О влиянии диметилсульфоксида на тканевую энергетику// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физ-ры. 1990. - № 2. - С. 62-64.

40. Карагодина З.В., Лупинович В.Л., Рисник В.В., Левачев М.М. Фосфолипиды растительные пищевые как стабилизаторы масляных растворов Пкаротина.// Вопросы питания.-1995.-№ 4.-С.37-39.

41. Киселева Т.Л. Пустырник// Медицинская помощь. 1993. - № 3. - С. 50-52.

42. Климов А.Н., Рыженков В.Е. Методические рекомендации по экспериментальному изучению гиполипидемических и антиатеросклеротических средств,- М.:МЗ СССР, 1988.

43. Клячко Л.Л., Анхимова Е. С., Свитина H.H., Яременко К.В. Влияния лекарственных трав на функцию розеткообразования лимфоцитов // Вести отоларингол. -1994. -№ 2. -С. 31-33.

44. Козлова А., Залепугин Д.Ю., Тилькунова H.A. Сопоставление технологий экстрагирования биологически активных веществ из чеснока //Масла и жиры.-2002.- С.5-6.

45. Колосовский Э.Д., Лобзин B.C., Марченко В.А., Косачев В.Д. Средство для лечения бессонницы. Патент RU2012347 кл. 5А61К35/78. 1990.

46. Коновалов Д.А. Разработка методов хемотаксономического прогнозирования поиска биологически активных веществ в растениях семейства Астровые (род тысячелистник и др.): Автореф. дис. докт. хим. наук. Пятигорск, 2000. - 42 с.

47. Коновалов Д.А., Коновалова В.А., Челобитько В.А. Биологически активные вещества Achillea Millefolium L. S. L. II Раст. Ресурсы. 1990. - Т. 26. - Вып. 4. -С. 598-608.

48. Коновалова O.A., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Ledum palustre L. II Раст. Ресурсы. 1987. - T. 28. - Вып. 2. - С. 295-309.

49. Коновалова O.A., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества ромашки аптечной. // Раст. Ресурсы. -1982. Т. 18. - Вып. 1. -С. 116-127.

50. Конопля A.A., Бровкина И.J1. Нафтохиноны как иммуномодуляторы при острых кровопотерях//Актуал. вопр. Дерматовенерологии.- 2000.- Вып. 3,- С. 68-71.

51. Конопля E.H., Прокопенко Л.Г., Утешев Б.С. Гепатопротекторное и иммуномодулирующее действие филлохинона при токсическом поражении печени // Эксперим. и клин, фармакол.-1997.- Вып. 3.- С. 75-77.

52. Королев В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода донник. Автореф. дисс. . к.фарм. наук. Пермь. 1996. 25 с.

53. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Зенкевич И.Г., Пименов А.И., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Особенности химической характеристики экстрактивных водорастворимых веществ семян Pinus siblrica du Tour.// Растительные ресурсы. 2001.- T. 37,- В 4.- С. 81-89.

54. Косман В.М., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Изучение экстракции иридоидных гликозидов травы пустырника различными растворителями // Хим. Фарм. Ж.- 20026,- Т.36, №2.- С.43-45.

55. Кривенко В.В., Потебня Г.П., Лойко В.В. Опыт лечения некоторых заболеваний органов пищеварения лекарственными растениями // Врачебное дело.- 1989.-Т.З.- С. 76-78.

56. Кучерова Т.Я. Кедровое ореховое масло в лечении болезней оперированного желудка. //Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Томск. 1993. С. 99.

57. Лавренова Г.В. Фитотерапия: в 2-х т. СПб.: ОО "СМИО Пресс", ТОО "Диамант", 1996. - Т. 1 - 476 е., т.2. - 477 с.

58. Ладыгина Е.Я. Зверобой продырявленный (зверобой обыкновенный) -Hyperícum perforatum L. II Фармация. 1992. - Т. 41. - № 2. - С. 89-91.

59. Ладыгина Е.Я. Тысячелистник обыкновенный Achillea Millefolium L. И Фармация. - 1991. - Т. 40. - № 6. - С. 90-92.

60. Ланцов А.А., Лавренова Г.В., Тулкин В.Н., Ковалева А.М. Вазомоторный ринит: проблемы и решения // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1994. - № 6. - С.42-44.

61. Лапкина Т.И. Траволечение при неврозах и стрессовых состояниях // Мед. помощь. 1998. - № 3. - С. 35-37.

62. Ласкова И.Л., Утешев Б.С. Иммуномодулирующее действие гетерополисахаридов, выделенных из соцветий ромашки //Антибиотики и химиотерапия. -1992. -Т. 37. -№ 6. -С. 15-18.

63. Лебедева О.И., Рубчевская Л.П., Ушанова В.М., Репях С.М. Об экстракции липидных компонентов из семян сосны сибирской// Химия растительного сырья. 1998. №2. С. 25-29.

64. Леванова В.П. Лечебный лигнин. СПб., 1992.

65. Лесиовская Е.Е., Саканян Е.Н., Переплеткина У.Г., Кабишев К.Э. Современные препараты для местного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (обзор) // Фарм. Express.- 2000.- № 3,- С. 3-5.

66. Лисина А.И., Вольский Л.Н., Калистратова Е.Ф., Пентегова В.А./ ИЗВ СОАН СССР (Сер. хим.)-1967.-N 14. Вып.6. - С. 113-117.

67. Лукина В.В.; Николаева Т.Н. Эпидемиология артериальной гипертензии у детей раннего и дошкольного возраста: Тез. 1 Конгр. Ассоц. кардиологов стран СНГ.-Москва, 1997.-С.128.

68. Лукиных Л.М. "Состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта". Патент RU 2131724, А61К 7/26, 1996.

69. Любарцева Л.А., Соколова В.Е. Фармакологические свойства и медицинское применение ромашки аптечной //Раст. Ресурсы. -1985. -Т.21, вып. 4. -С. 504-510.

70. Макаров В.Г., Дадали В.А., Шиков А.Н. Мягкая желатиновая капсула. Патент РФ RU №2157192 7А61К 9/48, опубл. 10.10.2000а Бюл. №28.

71. Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Федотова Ю.О., Шиков А.Н. Действие полифенольного препарата Ликол на центральную нервную систему// Психофармакология и биологическая наркология.- 2004.- №1.- С. 601-607.

72. Малов В.А. Способ лечения гипоталамического синдрома у женщин. Патент RU, 2101024 кл. 6А61К35/78. 1998.

73. Мартиросян К.В., Васильева О.Н., Муравьева Д.А., Кудимов Ю.Н., Казуб В.Т. Электроимпульсная методика переработки надземной части женьшеня: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство".- М., 1999. С. 439-440.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Изд. 13-е, новое. -Харьков:Торсинг, 2000.

75. Медведев Ф.А., Кулакова С.Н., Левачев М.М. // Вопросы питания. 1992. - N 2. -С. 70-71.

76. Мельникова В А, Арзуманян Н.О. Helicobacter pilory при желудочно-кишечных заболеваниях и у здоровых лиц // Ж. микробиол. -2000. -№6.-С. 108-112.

77. Мельникова В.А., Вайнштейн В.А., Шиков А.Н., Каухова И.Е. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя // Химико-Фармацевтический журнал,-1999.- № 12, с. 27-30.

78. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

79. Митрюковский Л.С. О влиянии диметилсульфоксида и диметилформамида на проницаемость кожи и сосудов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Воронеж, 1971. 16 с.

80. Михайлов И.В., Шретер А.И. Современные препараты из лекарственных растений. М: Изд. Дом МСП, 1999.-336 с.

81. Мнацакян В.А. Иридоидные гликозиды. Ереван: Изд-во АН Арм.ССР, 1986.187 с.

82. Можеренков В.П., Троянский И.В., Дубровина Е.В. Целебные свойства чеснока // Мед. Помощь. 1997. - № 4. - С. 35-36.

83. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. М.: Медицина. 1981. -205 с.

84. Муравьев И.А. Технология лекарств.- Т.1.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1980.- 392 с.

85. Муравьев Ю.В., Лоскутова Т.Т., Аникина Н.В. и др. Влияние ДМСО на тромбоэластографические показатели и микроциркуляцию у больных ревматическими заболеваниями //Терапевтический архив. 1989. - Т. 61. - № 12.-С. 106-109.

86. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. -М.:Медицина, 2002.-656 с.

87. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ Под ред. Проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева,- Спб.:СпецЛит, 2001. 223 с.

88. Никитина Т.И., Сибиряк С.З., Евстифеева Т.А. Фитохимическое и иммунологическое изучение суммарной липидной фракции из травы зверобоя продырявленного // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Сб. науч. Тр./-М., 1996.-С. 190-194.

89. Никитюк В. Г., Шемет Н. А. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул // Провизор,- 1999.-№ 2.

90. Оганесян Э.Т., Гущин И.С., Першков С.Р., Сараф A.C. Исследование связи структура активность производных флавона, обладающих антиаллергической активностью//Хим.-Фарм. журн. -1989. -Т. 23, № 10. -С. 1238-1241.

91. Орехов А.Н. и др. Прямое антиатерогенное действие чеснока // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1996. - Т. 121. - № 6. - С. 695-697.

92. Пастушенков Л.В. Растения друзья здоровья. Л.: Лениздат, 1989. - 191 с.

93. Пименов А.И., Зенкевич И.Г., Шиков А.Н., Макаров В.Г., Северцева О.В. Идентификация и количественное определение кумаринов в масляном экстракте ромашки методом ВЭЖХ. Тезисы докладов VII Российского

94. Национального конгресса "Человек и лекарство", 10-14 апреля 2000. Москва. С. 619.

95. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991.-184 с.

96. Платонов В.Г. и др. Исследование противогриппозной активности тритерпеноидов // Хим.- фарм. Журнал. 1995. - Т. 29. - № 2. - С. 42-46.

97. Погребняк A.B., Поройков В.В., Старых В.В., Коновалов Д.А. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпеновых лактонов, обнаруженных в представителях сем. Asteraceae II Раст. Ресурсы. 1998. -Вып. 1.-С. 61-64.

98. Подколзин A.A. и др. Изучение влияния зверобоя продырявленного и душицы обыкновенной на течение острого ринита в эксперименте // Вест. Оториноларингологии. 1986. - № 5. - С. 40-44.

99. Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Способ получения масляного экстракта чеснока. Патент РФ №2163133, 7 А61К 35/78, опубл. 20.02.2001а.

100. Покровский М.В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие производных нейроактивных аминокислот / Актуал. вопр. мед. науки, Курск, 1997.-С. 415-420.-328129. Полная энциклопедия народной медицины (в 2-х т.), т. 1. 1996. - С. 141, 439.

101. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина. 1976.-204 с.

102. Пронина Л.В, Репяхин С.М., Лебедева О.И. Ушанова В.М., Девятловская А.Н., Рубчевская Л.П. Комплексная переработка кедровых орехов. Патент Р112138541 кл. С11В1/10. 1999.

103. Пулатова Т.П. Лекарственные растения Узбекистана из семейства яснотковых и получение из них лекарственных препаратов // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. Сб. тр. Т. 29. - М. -1991.-С. 123-132.

104. Разиньков С.П. и др. Обоснование применения лекарственной формы зверобоя продырявленного с пролонгированным действием для лечения больных гайморитом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1989. -№1,- С. 43-46.

105. Растения для нас. Справочное издание/ К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др./ Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб., "Учебная книга". 1996. 654 с.

106. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. 4.1. Сем. 1усоросИасеае ЕрИес1гасеае. 4.2. Доп.к 1-7 томам справочника - СПб.; Мир и семья - 95, 1996. - 571 с.

107. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып. 9. М.:000 "РЛС-2002". 1504 с.

108. Российская Военная Фармакопея изданная по Высочайшему повелению Военно-Медицинским ученым комитетом. Второе издание. Санкг-Петербург.:Типо-Литография Р. Голике, 1896.-480 с.

109. Саратиков A.C., Прищеп Т.П., Венгеровский А.И. и др. Противовоспалительные свойства эфирных масел тысячелистника азиатского и некоторых видов полыни // Хим.-фарм. журн. 1986. - Т. 20. - № 5. - С. 585588.

110. Северцева О.В. Исследование состава облепихового масла и разработка новой лекарственной формы облепихового масла и его заменителя -препарата Аекол. Автореф. дисс. канд. фармац. наук. СП6.-1997.-28 с.

111. Сербии А.Г., Картмазова Л.С., Ткаченко Н.М. Химический состав и лечебное применение видов Achillea L. // Раст. Ресурсы. 1987. - Т. 23. - Вып. 2. - С. 275-286.

112. Слепко Г.И., Лобарева Л.С., Михайленко Л.Я., Шантюк Л.Н. Биологически активные компоненты чеснока и перспективы их использования в лечебно-профилактическом питании // Вопросы питания. 1994. - № 5. - С. 28-32.

113. Смирнова Л.П. Химическое изучение флавоноидов некоторых видов льнянок и шалфеев: Автореф. дис. канд. фарм. наук,- М., 1976. 25 с.

114. Соколов А.И. Зверобой. Ярославль.: Дебют, 1990.

115. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 976 с.

116. Междунар. съезд "Актуал. пробл. создания нов. лекарств, препаратов природ.происхождения".-СПб, 1998.-С. 145-146

117. Соловьев H.A., Доронин В.Н., Поникаров Н.И. Сравнительная оценка ряда пульсационных экстракторов // Машины и аппараты химической технологии. -1977.-№ 5.-С. 40-42.

118. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. -М.: Астра Фарм Сервис, 1999. -1504 с.

119. Стикс В., Вайгершторфер У. В царстве запахов: Эфирные масла и их действие. Перевод с немецкого. М.: Навеус, 1998.-130 с.

120. Столярец В.И., Лисина Л.А. Таблетки "Леонирид" для лечения функциональных расстройств центральной и вегетативной нервной системы. Патент RU98106378, А61К9/20, А61К35/78. 2000.

121. Стрельникова Е.П., Прохорова Л.В. Семена сосны кедровой сибирской -компонент эликсиров. // В кн.: Эликсиры / Под ред. В.Г. Макарова., СПб.: МЦ "Адаптоген", 1999. С.87-105.

122. Таланцев Н.К. Кедр. М.: Лесная пром-сть, 1981. 96 с.

123. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск, 1987. -400 с.

124. Технология и стандартизация лекарств. Под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева.-Харьков: Рирег, 1996.- 784 с.

125. Тюкавкина H.A., Луцкий В.И., Дзизенко А.К., Пентегова В.А. // Химия природных соединений. 1968. - № 4. - С. 249-250

126. Тюкавкина H.A., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. -1996. -№2.-С. 33-38.

127. Удянская И.Л. Хроматографическое изучение эфирного масла и лекарственного сырья мяты перечной: Автореф. дис. канд. фарм. наук. М., 1991.-24 с.

128. Федосеева В.Н., Понякин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Кочан В.Ю. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических условиях. -М: Промэдек, 1993. -С. 241-243.

129. Федосеева Л. В., Попов Д. М. Количественное определение иридоидов в сырье пустырника // Фармация.-1997.-№4,- С.18-21.

130. Филь Ю.Я., Петрус B.C. Изучение действия димексида на ультраструктуру Staphylococcus aureus // Микробиологический журнал. 1986. - Т. 48. - № 5. -С. 29-32.

131. Флоринский В.Н. Русские простонародные травники и лечебники (Собрание медицинских рукописей XVI и XVII столетий). Казань, 1880. - 231 с.

132. Фокина Г.А., Буданцев А.Л. Иридоидные растения семейства Lamiaceae. Сообщ.1. Виды родов Phlomis L. и Phlomoides Mocnch.// Растит. рес.-1990.- Т. 4, № 26,- С. 550-556.

133. Хейнерман Дж. Целительные свойства чеснока. СПб.: Питер, 1995. - 122 с.

134. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / Под ред. проф. В.А. Дадали.- М.:Аввалон, 2003.- 184 с.

135. Швырев М.В. Интенсификация процессов извлечения биологически активных веществ из растительного сырья при переменном давлении в системе. Автореф. дис. . к. фармац. наук. Спб. 2005.- 23 с.

136. Шиков А.Н. Разработка модели математического описания фракционного состава и поверхности контакта фаз при экстрагировании растительного сырья в роторно-пульсационном аппарате// Химико-Фармацевтический Журнал.-2006. Т. 40, №7.- С. 37-40.

137. Шиков А.Н., Косман В.М., Пожарицкая О.Н. Сорбционные свойства шрота семян Pinus sibiríca Du Tour// Раст. Ресурсы.- 20026.- Т.38, вып.2. С.106-112.

138. Шиков А.Н., Макаров В.Г., Рыженков В.Е. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства.- М.: Издательский дом "Русский врач".- 2004.- 264 с.

139. Шиков А.Н., Минина С.А. Технологические аспекты получения жидких спиртосодержащих лекарственных средств. :В кн. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ Под ред. Проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева.- Спб.:СпецЛит, 2001.- С.-71-102.

140. Шиков А.Н., Пожарицкая О.Н., Макаров В.Г. Новый способ получения масляных экстрактов из лекарственного растительного сырья: Тезисы докладов VII Российского Национального конгресса "Человек и лекарство".-М., 2000а.- С. 562.

141. Шиков А.Н., Пожарицкая О.Н., Соколова Л.И., Макаров В.Г. Эликсиры "Демидовский" и "Алтайский" ретроспективная валидация.// Фармация- 2001а.-№2.-С.18-21.

142. Шубина Л.П., Сюрин С.А., Савченко В.М. Ингаляция эфирных масел в комплексном лечении больных с хроническими бронхитами // Врачебное дело,-1990.-№ 5. С. 66-67.

143. Яковлев Г.М., Свистов А.С., Миронова М.И. Диметилсульфоксид в экспериментальной и клинической медицине. Достижения и перспективы // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - Т. 55. - № 4. С. 74-76.

144. Яцюк В.Я. Фармакогностическое исследование растений рода горицвет и тысячелитник как источников биологически активных веществ: Автореф. дис. докт. фарм. наук. М., 1996. - 39 с.

145. Abidi S.L. Chromatographic analysis of plant sterols in foods and vegetable oils // Journal of Chromatography A.- 2001.-Vol. 935.-P. 173-201.

146. Adam K. P., Zapp J. Biosynthesis of the isoprene units of chamomile sesquiterpenes//Phytochemistry.- 1998,-Vol. 48, N 6.-P. 953-960.

147. Al Hindawi M.K., Al Deen I.H., Nabi M.N., Ismail M.A. Antiinflammatory activity of some Iragi plants using intact rats // J. Ethnopharmacol. -1989. -V.26, N 2.- P. 163-168.

148. Alexandrova A.E., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G. Study of antiinflammatory effect of natural intranasal preparation for treatment of acute rhinitis // Revista de Fitoterapia.-2002b.-Vol.2, Supl. 1.-P.104.

149. Almendingen K., Lia A. Presence of plant sterols in the diet and the hypocholesterolemic effects of plant sterols // Tidsskrift For Den Norske Laegeforening.- 2000,- Vol. 120, Is. 22.- P. 2661-2665.

150. Alvarenga S. A. V., Gastmans J.P., Rodrigues G.V, Moreno P. R. H., Emerenciano V.P. A computer-assisted approach for chemotaxonomic studies -diterpenes in Lamiaceae // Phytochemistry.- 2001.-Vol. 56, N.-6. P.-583-595.

151. Arora A., Tripathi C., Shukla Y. Garlic and its Organosulfides as Potential Chemopreventive Agents: A Review // Current Cancer Therapy Reviews.- 2005.-Vol. 1.-P. 199-205.

152. Assimopoulou A.N., Boskou D., Papageorgiou V.P. Antioxidant activities of alkannin, shikonin and Alkanna tinctoria root extracts in oil substrates// Food Chemistry.- 2004.- Vol. 87.- P. 433-438.

153. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnitz M., Schreier P., Baraldi M. Pharmacological profile of apigenin, a flavonoid isolated from Matricaria chamomilla// Biochem. Pharmacol.- 2000. Vol. 59.-P.1387-1394.

154. Babich H., Borenfreund E. Cytotoxic effects of food additives and pharmaceuticals on cells in culture as determined with the neutral red assay// J. Pharm. Sci.- 1990.-V. 79(Jul).-P. 592-594.

155. Bannwart C., Adlercreutz H., Wahala K., Brunow G., Hase T. Detection and identification of the plant lignans lariciresinol, isolariciresinol and secoisolariciresinol in human urine //Clin. Chim. Acta.- 1989.-Vol. 180, Is. 3.- P. 293-301.

156. Beddows C. G., Jagait C., Kelly M. J. Effect of ascorbyl palmitate on the preservation of a-tocopherol in sunflower oil, alone and with herbs and spices// Food Chemistry. 2001.- Vol. 73, no. 3,- P. 255-261.

157. Belousova, N. I., Khan V. A. Bicyclic monoterpenoids of the essential oil of Ledum palustre II Chem. Nat. Compd. 1990.-Vol. 26, N. 5.-P. 532-534.

158. Belousova, N. I., Tkachev, A. V., Shakirov, M. M., Khan, V. A. New terpenoids of the essential oil of Ledum palustre II Chem. Nat. Compd.- 1991.-Vol. 27, N. 1.- P. 20-24.

159. Bezanger-Beauquesne L. Noveautes En Phytotherapie. Sixime Revue // Plantes medicinales et Phytotherapie. -1989. -Vol. 23. -P. 46-76.

160. Blumenthal M. The complete German Commission E monographs: therapeutic guide to herbal medicines. -Austin: American Botanical Council, 1998.

161. Borek C. Antioxidant health effects of aged garlic extract // J. Nutr.- 2001.-Vol. 131, Is. 3s.-P.1010S-1015S

162. Bowles E.J. The Chemistry of Aromatherapeutic Oils. Allen & Unwin.- 2004. -256 P

163. Bown D. Encyclopedia of Herbs and their Uses. Dorling Kindersley. -London. -1995.

164. Breinlich J. Zur Chemie und Pharmakologie der en-in-dicycloaether der Matricaria chamomilla II Deut. Apoth.-Ztg. -1966. -Bd. 106, № 20. -S 698-699.

165. British Pharmacopoeia.-Stationery office.: Crown.- 2001.

166. Brown L., Rimm E.B., Seddon J.M., Giovannucci E.L., Chasan Taber L., Spiegelman D., Willett W.C., Hankinson S.E. A prospective study of carotenoid intake and risk of cataract extraction in US men// Am. J. Clin. Nutr.-1999. Vol. 70, Is. 4,- P. 517-524.

167. Chemical and Functional Properties of Food Lipids. Ed. by Z. E. Sikorski and A. Kolakowska. CRC Press, 2003. 388 p.

168. Chen Z. Y., Chan P. T. Antioxidative activity of green tea catechins in canola oil// Chem. Phys. Lipids.-1996,-Vol. 82,- P.163-172.

169. Chen Z. Y., Chan P. T., Ma H. M., Fung K. P., Wang J. Antioxidative effect of ethanol tea extracts on oxidation of canola oil// J. Am. Oil Chem. Soc.- 1996.-Vol.73.- P. 375-380.

170. Chevallier A. The Encyclopedia of Medicinal Plants. London: Dorling Kindersley,1996.

171. Chu H.Y., Hsu H.F. Effects of antioxidants on peanut oil stability// Food Chemistry.-1999.- Vol.66.- P. 29-34.

172. Coldham N.G., Darby C., Hows M., King L.J., Zhang A.Q., Sauer M.J. Comparative metabolism of genistin by human and rat gut microflora: detection and identification of the end-products of metabolism// Xenobiotica.- 2002.- Vol. 32.- P. 45-62.

173. Cos P., De Bruyne T., Apers S., Berghe D.V., Pieters L., Vlietinck A.J. Phytoestrogens: recent developments// Planta Med.- 2003.- Vol. 69.- P. 589-599.

174. Cowan M.M. Plant products as antimicrobial agents // Clin. Microbiol. Rev.-1999.-Vol.12, N. 4.- P.- 564-582.

175. Cracchiolo C. Pharmacology of St. John's wort: botanical and chemical aspects // Sci. Rev. Alt. Med.- 1998.-Vol.2.-P.29-35.

176. Der Marderosian, A., Liberti L. Natural Product Medicine: A Scientific Guide to Foods, Drugs, Cosmetics. Philadelphia: George F. Stickley Co, 1988.

177. Die Kapsel. R.P.Sherer Gmbh, Eberbach / Baden, 1980.-Vol. 37.-P. 1735-1776.

178. Dirsch V.M., Kiemer A.K., Wagner H., Vollmar A.M. Effect of allicin and ajoene, two compounds of garlic, on inducible nitric oxide synthase //Atherosclerosis.- 1998. -Vol. 139.-N 2.-P. 333-339.

179. Duband F. Carnat AP, Carnat A, Petitjean-Freytet C, Clair G, Lamaison JL. Aromatic and polyphenol^ composition of infused peppermint, Mentha x piperita L. // Ann. Pharm. Fr.-1992. V.50. - № 3. - P.146-155.

180. Dubois M.-A., Wierer M., Wagner H. Palustroside, a coumarin glucoside ester from Ledum palustre II Phytochemistry.- 1990.-Vol.- 29, N. 10.-P. 3369-3371.

181. Duthie G.G. Antioxidant hypothesis of cardiovascular disease// Trends Food Sei. Technol. 1991,-Vol. 2.- P.205-207.

182. Erdmann W.F. Lupulon und Humulon, Ihre antibakterielle Wirksamkeit und Anwendung bei Tubrkuloesen Infektionen // Die Pharmazie. Jg 7. 1953. - Heft 2. -S. 75-86.

183. European Pharmacopoeia. 5th Edition. 2004. Strasbourg: Council of Europe, 2004.-2780 p.

184. Exner J., Reichling J., Becker H. Flavonoide in Matricaria chamomilla II Planta med. -1980. -V. 39, №3. -P. 219.

185. Exner J., Reichling J., Becker H., Cole T. Methylated flavonoid aglycones from Matricaria Flos II Planta med. -1981. -V. 39, №41. -P. 198-200.

186. Franke R., Schiicher H. eds. Chamomile Industrial Profiles. Boca Raton, FL: Taylor & Francis, 2005.- 289 p

187. Frankel E.N. Food antioxidants and phytochemicals: present and future perspectives// Lipid Fett.- 1999-Vol. 101.- P. 450-455.

188. Frankel E.N., Huang S.-W., Aeshbach R., Prior E. Antioxidant activity of rosemary extract and its constituents, carnosoic acid, carnosol, and rosmarinic acid, in bulk oil and oil-in-wather emulsion.// J. Agrie. Food Chem. 1996.- Vol.44.- P.-131-135.

189. Fuenmayor A.J., Fuenmayor A.M., Lopez T., Winterdaal D.M. Vitamin E and ventricular fibrillation threshold in myocardial ischemia // Jpn. Circ. J.- 1989.- Vol. 53, ls.10.-P. 1229-1232.

190. Fugh-Berman A. The 5-Minute Herb and Dietary Supplement Consult. Lippincott Williams & Wilkins, 2003.- 400 p.

191. Gamel T.H., Kiritsakis A. Effect of methanol extract of rosemary and olive oil vegetable water on the stability of olive oil and sunflower oil// Grasas y Aceitas.-1999.-Vol.50.- P. 345-350.

192. Ganzera M., Zhao J., Khan I.A. Hypericum perforatum-chemical profiling and quantitative results of St. John's Wort products by an improved high-performance liquid chromatography method // J. Pharm. Sci.- 2002.-Vol. 91, N 3.-P.623-530.

193. Gertz C., Klostermann S., Kochhar S.P. Testing and comparing oxidative stability of vegetable oils and fats at frying temperature// Eur. J. Lipid Sci. Technol.- 2000.-Vol. 102.-P. 543-551.

194. Food Chemistry.- 1996.- Vol. 44.- P. 2096-2100.

195. Halbau L., Barbe C., Aroztegui M., De-La-Torre C. Oxidative stability of semisolid excipient mixtures with corn oil and its implication in the degradation of vitamin A// Int. J. Pharm.- 1997,-Vol. 147.- P.-31-40.

196. Han, M.K., Lee, P., 2000. Salvianolic acid-containing compounds obtained from Salvia species with antiviral activity. Patent US6043276 (CI. 514-532; A01 N37/10), 28 March 2000.

197. Heinrich M., Barnes J., Gibbons S., Williamson E.M. (Eds.) Fundamentals of Pharmacognosy and Phytotherapy.- Churchill Livingstone, Edinburgh, 2004,- 309 p.

198. Herbal Medicine.- American Botanical CounciUntegrative Medicine Communications, 2000. 520 p.

199. Hirano T., Oka K., Naitoh T., Hosaka K., Mitsuhashi H. Endogenous digoxin-like activity of mammalian-lignans and their derivatives// Res. Commun. Chem. Patho. Pharmacol.-1989.- Vol. 64, Is. 2.- P. 227-240.

200. Hras A.R., Hadolin M., Knez Z., Bauman D. Comparison of antioxidative and synergistic effects of rosemary extract with a-tocopherol, ascorbyl palmitate and citric acid in sunflower oil// Food Chemistry.- 2000.- Vol. 71.- P. 229-233.

201. Imai H., Osawa K., Yasuda H., Hamashima H., Arai T., Sasatsu M. Inhibition by the essential oils of peppermint and spearmint of the growth of pathogenic bacteria // Microbios.- 2001.-Vol. 106, Suppl. 1,- P.31-39.

202. Inoue T., Sugimoto Y., Masuda H., Kamei C. Antiallergic effect of flavonoid glycosidesobtained from Mentha piperita L.ll Biol. Pharm. Bull.- 2002.-Vol. 25, N 2.-P. 256-259.

203. Irwandi J., Che Man Y.B., Kitts D.D., Bakar J., Jinap S. Synergies between plant antioxidant blends in preventing peroxidation reactions in model and food oil systems//AOCS.- 2000.-Vol. 77,N. 9.-P. 945-950.

204. Jaswir I., Kitts D.D., Che Man Y.B., Hassan T.H. Physico-Chemical Stability of Flaxseed Oil with Natural Antioxidant Mixtures during Heating// Journal of Oleo Science.- 2005.-Vol. 54.- P. 71-79.

205. Jean F.I., Collin G. J., Lord D. Essential oils and microwave extracts of cultivated plants// Perfumer and Flavorist. 1992. Vol. 17. - P. 35-41.

206. Keaney J.F., Simon D.I., Freedman J.E. Vitamin E and vascular homeostasis: implications for atherosclerosis // FASEB J.- 1999.-Vol. 13, ls.9.- P. 965-975.

207. Kekesi S., Tamasi P., Pal V., Jancso S., Kristof I., Bacsa G., Kovacs K. Composition for the treatment of acne// Patent US4803069. A61K7/48W4, A61K35/78. 1989-02-07.

208. Khayyal M.T., el-Ghazaly M.A., Kenawy S.A., Seif-el-Nasr M., Mahran L.G., Kafafi Y.A., Okpanyi S.N. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination // Arzneimittelforschung.- 2001.- Vol. 51.- P. 545-553.

209. Kim J.M., Araki S., Kim D.J. et al. Chemopreventive effects of carotenoids and curcumins on mouse colon carcinogenesis after 1,2-dimethylhydrazine initiation // Carcinogenesis. -1998.- Vol. 19, Is. 1.- P. 81-85.

210. Kinsella J.E., Frankel E., German D., Kanner J. Possible mechanisms for the protective role of antioxidants in wine and plant foods.// Food Technol.- 1993.-Vol.47.-P.85-89.

211. Kiokias S., Gordon M. H. Antioxidant properties of annatto carotenoids// Food Chemistry.- 2003.- Vol. 83,- P. 523-529.

212. Knight D.C., Eden J.A. A review of the clinical effects of phytoestrogens // Obstet. Gynecol.-1996.- Vol. 87, Is. 5.- Pt. 2.-P. 897-904.

213. Kochhar S.P. Stabilisation of frying oils with natural antioxidative components// Eur. J. Lipid Sci. Technol- 2000.-Vol. 102.- P. 552-559.

214. Kubelka W., Kastner U., Glasl S. Et al. Chemotaxonomic relevance of sesquiterpenes within the Achillea millefolium group // Biochemical Systematics and Ecology.- 1999.-Vol. 27.- P.437-444.

215. Kubo 1.1., Xiao P.P., Fujita K.K. Anti-MRSA activity of alkyl gallates// Bioorg. and Med. Chem. Let.- 2002.- Vol.12. P. 113-116.

216. Lawson L.D., Wang Z.J., Hyghes B.G. Identification and HPLC quantitation of the sulfides and dialk(en)yl thiosulfinates in commercial garlic products // Planta Med.-1991. Vol. 57, N 4. - P. 363-370.

217. Leger C. Prevention of cardiovascular risk by vitamin E // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2000.- Vol. 58, № 5.- P. 527 - 540.

218. Lichtenstein A.H. Soy protein, isoflavones and cardiovascular disease risk. // J. Nutr. 1998. - № 128. - V. 10. - P. 1589-1592.

219. Lu Y., Foo L. Y. Antioxidant activities of polyphenols from sage (Salvia officinalis) II Food Chemistry.- 2001.- Vol. 75.- P. 197-202.

220. Lu Y., Foo L. Y. Polyphenols of Salvia a review // Phytochemistry.-2002.-Vol.59.-P.117-140.

221. Makarov V.G., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Fomicheva T.I., Fomichev Y.S. Preparation and investigation of oil cedar nuts // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy & Phytopharmacology. -2000.-Vol 7.- Suppl. II.-P.-73.

222. Makarov V.G., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Kvetnaya A.S. Study of antibacterial activity of chamomile oil extract to Helicobacter pylori II Revista de Fitoterapia.- 2002.-Vol.2, Supl. 1.- P.104.

223. Martin M.J., La-Casa C., Alarcon-de-la-Lastra C., Cabeza J., Villegas I., Motilva V. Antioxidant mechanisms involved in gastroprotective effects of quercetin // Z. Naturforsch C.- 1998.-Vol. 53, N. 1-2.-P. 82-98.

224. Medina J.H., Paladini A.C. Apigenin, a component of Matricaria recutita flowers, is a central benzodiazepine receptors-ligand with anxiolytic effects // Planta Med.-1995. -V.61, №3.-P. 213-216.

225. Melnikova V., Vainshtein V., Shikov A. New approaches to the technology of oil and water-alcohol extracts of Hypericum perforatum L. 46th Annual Congress of the Society for Medicinal Plant. August 31- September 4 1998. Vienna. Austria. P.-H05.

226. Mohamed H.M.A., Awatif I.I. The use of sesame oil unsaponifiable matter as a natural antioxidant//Food Chemistry.-1998.- Vol. 62, no. 3,- P. 269-276.

227. Mori M., Ikeda N., Kato Y., Minamino M., Watabe K. Quality evaluation of essential oils //Yakugaku Zasshi.- 2002.-Vol. 122, N. 5.-P.253-261.

228. Muravyov I.O., Berezhna L.O., Lebedeva G.G. Comparative evaluation of the quality of aqueous extractions obtained by the vortical method and state pharmacopeia X method // Farmatsevtichnii Zhurnal.- 1986. Vol. 41, N 5. - P. 5457.

229. Nahrstedt A., Butterweck V. Biologically active and other chemical constituents of the herb Hypericum perforatum L./l Pharmacopsychiatry.-1997.-Vol.30.-P.129-134.

230. Naz S., Siddiqi R., Sheikh H., Sayeed S.A. Deterioration of olive, corn and soybean oils due to air, light, heat and deep-frying//Food Research International.-2005.-Vol. 38.- P. 127-134.

231. Newall C.A., Anderson L.A., Phillipson J.D. Herbal Medicines: A guide for Healthcare professionals. London: Pharmaceutical Press, 1996:ix. - 296 p.

232. Nose M., Fujimoto T., Takeda T., Nishibe S., Ogihara Y. Structural transformation of lignan compounds in rat gastrointestinal tract // Planta Med.- 1992.-Vol. 58, N 12.-P.520-523.

233. O'Hara M. A., Kiefer D., Farrell K., Kemper K. A review of 12 commonly used medicinal herbs // Arch. Fam. Med. 1998. - № 7. - P. 523-536.

234. Pare J. Microwave extraction of volatile oils and apparatus therefor. EP0485668, 20.05.1992. C11B9/00.

235. Pare J. Microwave-assisted extraction from materials containing organic matter. Patent US5458897, Oct. 17, 1995.

236. Pauli A., Schilcher H. Specific Selection of Essential Oil Compounds for Treatment of Children's Infection Diseases// Pharmaceuticals.- 2004,- Vol 1.- P. 130.

237. Pharmacopoea Helvetica. 8 Ausgabe.: Deutsche Ausgabe. Bern, 1997.-487 s.

238. Phytochemical Dictionary. A Handbook of Bioactive Compounds from Plants. Ed by Harbone J.B., Baxter H. -London: Taylor & Frost, 1983. -791 p.

239. Price S., Price L. Aromatherapy for Health Professionals. Elsevier Health Sciences, 1999.-391 p.

240. Rao A.V., Koratkar R. Anticarcinogenic effects of saponins and phytosterols: in Antinutrients and phytochemicals in food.- Washington, DC : American Chemical Society, 1997.- P. 313-324.

241. Redaelli C., Formentiui L., Santaniello E. HPLC determination of coumarins in Matricaria chamomilla // Planta Med. -1981.- V. 43, №4. -P. 412-413.

242. Reichling J., Weseler A., Sailer R. A current review of the antimicrobial activity of Hypericum perforatum L. // Pharmacopsychiatry.-2001.-Vol, 34, Suppl. 1.-P.116-118.

243. Remaud G. S., Martin Y.L., Martin G. G„ Naulet N., Martin G. J. Authentication of Mustard Oils by Combined Stable Isotope Analysis (SNIF-NMR and IRMS) // J. Agric. Food Chem.-1997.-Vol. 45, ls.5.- P. 1844-1848.

244. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids// Free radical Biology & Medicine.-1996.-Vol. 20, N.7.-P.933-956.

245. Ryzhenkov V.E., Alexandrova A.A., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G. Antioxidative action of garlic oily extract a new drug Adjonol: Abstr. book of 51st Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant Research.- Kiel.- 2003.-P.163.

246. Sagareishvili T.G., Grigolava B.L., Gelashvili N.E., Kemartelidze E.P. Composition of essential oil from Salvia officinalis cultivated in Georgia.// Chem. Of Nat. Comp.-2000.-Vol.36, N 4.-P.360-361.

247. Sanhueza J., Nieto S., Valenzuela A. Thermal Stability of Some Commercial Synthetic Antioxidants.// JAOCS.-2000.-Vol. 77, N.9.-P. 933-936.

248. Savin K., Ivanic R., Miric M., Milinkovic D. Contribution to better knowledge of the fixed oil from some wild Salvia species //Arhiv za Farmaciju.- 1984.-Vol. 34, N. 6.- P. 293-298.

249. Schempp C.M., Müller K. A., Winghofer B. Schöpf E., Simon J. C. Johanniskraut (Hypericum perforatum L.) Eine Pflanze mit Relevanz für die Dermatologie II Hautarzt.- 2002.- Vol. 53.- P. 316-321.

250. Schilcher H. Die Kamille. Handbuch für Ärzte, Apotheker und andere Naturwissenschaftler.- Wissenschaftliche Verlagsges, 1987. 153 s. I

251. Severtsev V.A., Makarov V.G., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N. Herbal medicine regulations in Russia.- In.: GMP for botanicals.- Ed. by. R. Verpoorte and P. K Mukherjee, 2003. -lndia:Business Horizons.- P. 45-58.

252. Shikov A., Makarov V., Pozharitskaya O., Makarova M., Tikhonov V. Investigation of anti-inflammatory activity of complex herbal oily extract in vivo/ Abstr. Book of 53rd GA Congress, 2005a, Florence. P.207.

253. Shikov A.N., Kosman V.M., Pozharitskaya O.N. Standardization of motherwort oil extract in capsules: Abstracts book of Drug Analysis 2002 Symposium. Bruges: Belgium, 2002, P. 109.

254. Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G., Tihonov V.P New effective phytopreparations from herbal oily extracts / Proc. Book of XXVI Symposium for medicinal and aromatic plants. 26-30 September 2004. Bajina Basta. P.30-41.

255. Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Makarov V.G., Tikhonov V.P. Anti-inflammatory effects of Artroflex in experiments in vivo / Proc. of the IX International Congress "PHYTOPHARM 2005", St-Petersburg, Russia, 2005b.- P.721-724.

256. Shikov A.N., Slepyan L.I., Minina S.A. Waste free technology of Panax ginseng preparations // Proceedings of the First European Ginseng Congress. Marburg, 1998. P.133-134.

257. Silva F. A., Borges F., Ferreira M.A. Effects of phenolic propyl esters on the oxidative stability of refined sunflower oil// J. Agric. Food Chem.- 2001.- Vol. 49.- P. 3936-394141.

258. Simpson W.J., Smith A.R. Factors affecting antibacterial activity of hop compounds and their derivatives // J. Appl. Bacteriol. -1992. -Vol. 72, № 4. -P. 327334.

259. Six P. Current research in natural antioxidants // INFORM.- 1994.-V.5.-P.679-688.

260. Sosa SM Tubaro A., Kastner U., Glasl S., Jurenitsch J., Delia Loggia R. Topical anti-inflammatory activity of a new germacrane derivative from Achillea pannonica II Planta Med.-2002.-Voll. 67.-P.654-658.

261. The Japanese Pharmacopoeia. Fourteenth Edition.- 2001. Part I, part II. -1357 p.

262. Torrado S., Agis A., Jimenez M.E., Cadorniga R. Effect of dissolution profile and (-)alpha-bisabolol on the gastrotoxity of acetylsalicylic acid // Pharmazie. -1995. -V. 50, №2. -P. 141-143.

263. Trautwein E. A., Duchateau G., Lin Y., Mel'nikov S.M., Molhuizen H., Ntanios F.Y. Proposed mechanisms of cholesterol-lowering action of plant sterols // European Journal of Lipid Science and Technology.- 2003.- Vol. 105, Is. 3-4,- P. 171-185.

264. Trovato A., Monforte M.T., Forestieri A.M., Pizzimenti F. In vitro anti-mycotic activity of some medicinal plants containing flavonoids // Boll. Chim. Farm.- 2000.-Vol. 139, N5.-P.225-227.

265. Tschiersch K., Holzl J. Absorption and excretion of apigenine, apigenine-7-glycoside and herniarin after oral application of an extract of Matricaria recutita L. (syn. Chamomilla recutica L. Rauschert) // Pharmazie.- 1993.-Vol. 48.-P. 554-555.

266. Voigt M., Wolf E. Garlic: HPLC-assay of garlic active substances in extracts, powders and commercial drugs // Dtsch. Apoth. Ztg. 1986. - Bd. 126. - S. 591593.

267. Wagner K.H., Elmadfa I. Effect of tocopherols and their mixtures on the oxidative stability of olive oil and linseed oil under heating.// Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2000.-Vol. 102.- P. 624-629.

268. Yanishlieva N.V., Marinova E.M. Stabilisation of edible oils with natural antioxidants // Eur. J. Lipid Sci. Technol. -2001.-Vol. 103.-lss.-11.-P.752-767.

269. Yin M.C., Hwang S.W., Chan K.C. Nonenzymatic antioxidant activity of four organosulfur compounds derived from garlic // J. Agric. Food. Chem.- 2002.-Vol. 50.-P.6143-6147.

270. Yoshida H., Katsuzaki H., Ohta R., Ishikawa K., Fukuda H., Fujino T., Suzuki A. An organosulfur compound isolated from oil-macerated garlic extract, and its antimicrobial effect // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. Vol. 63. - N 3. - P. 588590.

271. Zenkevich I.G., Makarov V.G., Pimenov A.I., Kosman V.M., Pozharitskaya O.N., Shikov A.N. Qualitative and quantitative determination of active components of Matricaria recutita L. oil extracts// J. Pharm. Pharmacol.-2002b.-Vol. 54(Suppl.).-S-1.

272. ПО ИЗУЧЕНИЮ НОВОГО ПРЕПАРАТА "АДЖОНОЛ"1. ИСПОЛНИТЕЛИ:

273. Заместитель генерального директора по науке МЦ "Адаптогсн1', к.ф.н.1. Главный научный сотрудник

274. ЗАО «МЦ «Адаптогсн», д.м.н., профессор

275. Руководитель фармакологического отдела МФ "Адаптация", д.м.н., профессор.

276. Заведующий химико-аналитической лабораторией ЗАО «МЦ «Адаптогсн», д.х.н., профессор

277. Заведующая химико-технологической лабораторией ЗАО «МЦ «Адаптоген»

278. Старшин научный сотрудник ЗАО "МЦ "Адаптогсн", к.ф.н.

279. Научный сотрудннк.ЗАО «МЦ «Адаптогсн»1. Йа) Шиков А.Н. ' 2000 г.г-ч. ■■ •/1. Рыженков В.Е. " 2000 г.2л^-^лександрова А.Е. "2/ ",' 2000 г.1. Ш>МП/ Соколова Л.И.аМ; ОпР^м? 2ооо г.

280. Пожарицкая О.Н. «V" . 2000 г.1. Пименов А.И.

281. Сан кт-Пстербу рг 2000 год

282. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ1. УТВЕРЖДАЮ

283. Руководитель Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и 'медицинской техники1. Минздрава Po£Ciiw) Хабриев Р.У1. О-/ ' '¿LúOf г.

284. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

285. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

286. ЗАО "Фармацевтическое п редп р ияти е м Мел и ген "ып4? 00 S 8 0 7 П2 0

287. Аджопол экстракт масляный ^tll 4Zвводится впервые1. Срок введения установлен//» Aoo-f г.1. Срок действиядо « У/ » OfSo OS г.

288. Гиполипидемическое средста„ а для приготовлсния лекарствеш1ых средств

289. Генеральный директор ЗАО "ФП "Мелиген"

290. Примечание Реактивы, приведенные в настоящей фармакопейной статье предприятия, описаны в со"копТи хГ^ РаЗДеЛаХ ГосдаР^енной фарма-копей XI издания. 1 и1. Ефимов Г.П. // 2000 г.1. СОГЛАСОВАНО

291. Директор Института стандартизации Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, доктор фарм. наук-" 2000 г.