Разработка состава и фармакотехнологические исследования парафармацевтических гелей на базе экстрактов из травы зверобоя продырявленного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Царахова, Лариса Николаевна

• Царахова, Лариса Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Царахова, Лариса Николаевна

Введение.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И

ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА БАЗЕ ТРАВЫ

ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО.

1.1. Основные сведения о зверобое продырявленном: фармакогностические и фитохимические результаты исследований

1.2. Мази и гели. Современный взгляд на лекарственную форму.

1.3. Рациональное применение лекарственных форм с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой.

1.4. Особенности технологии мазей, содержащих лекарственные композиции растительного происхождения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и фармакотехнологические исследования парафармацевтических гелей на базе экстрактов из травы зверобоя продырявленного»

Актуальность темы:

Парафармацевтические природные композиции для применения в качестве космецевтических средств на сегодняшний день являются достаточно востребованными, т.к. существующие дерматологические составы, выполненные на основе синтетических лекарственных веществ, обладают многочисленными отрицательными побочными эффектами и не всегда сочетаются с используемыми длительно косметическими средствами, в том числе декоративной косметикой. Поэтому создание космецевтических моделей на базе природных соединений и их сложных составов - вопрос всегда актуальный. При этом степень его целесообразности и значимости зависит от сырьевой базы и соответствующих положительных фармакологических свойств основного действующего компонента. В этом отношении такое растительное сырье как зверобой продырявленный - удачная модель, т.к. имеет надежную сырьевую базу и широкий диапазон направлений использования.

Для максимальной реализации сырьевой базы лекарственных растений в настоящее время используют различные варианты ресурсосбережения, среди которых наиболее привлекательны безотходные и малоотходные технологии. Известна комплексная переработка сырья крапивы, ореха черного, хмеля, облепихи, расторопши.

В этих случаях в качестве экстрагентов, последовательно выполняющих извлечение действующих веществ, используют спиртоводные смеси различных концентраций, органические растворители и растительные масла, что позволяет получать отдельно масляные и спиртоводные экстракты.

Ресурсосберегающие технологии обеспечивают оптимальность выхода всего комплекса БЛВ из растения, что в свою очередь способно осуществить множественные воздействия на организм и функциональные системы, т.е. расширить спектр фармакологического действия лекарственных и парафармацевтических средств из растительного сырья. Тем более, что химический состав травы зверобоя продырявленного очень богат, и сырье вполне может быть использовано как источник получения парафармацевтических космецевтических композиций.

Тем более, что народная медицина предполагает использовать зверобой в качестве наружного средства для лечения ожогов, воспалений, гнойных ран -направление, которое также является вполне целесообразным в настоящее время. Однако есть сведения, что извлечения травы зверобоя повышают светочувствительность кожи и могут вызывать нежелательный фотосенсебилизирующий эффект. Пока этот аспект возможного действия травы зверобоя в наружных лекарственных формах и парафармацевтических композициях так же практически не изучен.

Так что разработка нескольких вариантов наружных парафармацевтических средств космецевтического назначения на базе малоотходной технологии переработки сырья - актуальна.

Цель и задачи исследования. Целыо настоящей диссертационной работы является разработка комплексной технологии переработки травы зверобоя продырявленного, получение спиртоводного и масляного экстрактов с целью введения их в гели в наиболее рациональной форме, всестороннее изучение гелей и разработка для них норм качества. Цель конкретизируется следующими задачами:

- провести выбор оптимальных экстрагентов и разработать наиболее подходящие условия экстракции для получения оптимальных извлечений из травы зверобоя продырявленного;

- определить необходимые технологические характеристики сырья и рассчитать эффективность экстракции;

- разработать комплексную технологическую схему производства экстрактов травы зверобоя продырявленного;

- разработать гели на базе полученных извлечений, осуществить выбор вспомогательных веществ и провести биофармацевтические исследования in vitro;

- выполнить реологические и технологические исследования данных гелей;

- провести их биологический скрининг;

- провести фармакологические исследования, в том числе определение специфической активности;

- разработать нормы качества для предложенных гелей;

- составить НД: ТУ и ТИ.

Научная новизна исследования. Впервые осуществлен выбор оптимальных экстрагентов для получения извлечений, используемых в дальнейшем в наружных парафармацевтических средствах из травы зверобоя, обладающих репаративным и противоожоговым действием.

Установлены необходимые условия экстракции как для получения спиртоводных извлечений, так и для масляного экстракта.

Определены технологические параметры сырья и рассчитана эффективность экстракционного процесса.

Получены гели, содержащие спиртоводное и масляное извлечения: проведены биофармацевтические и реологические исследования, с учетом которых сконструированы соответствующие оптимальные технологические схемы производства.

Разработаны нормы качества на основе современных методов исследования - ВЭЖХ и показан качественный и количественный состав полученных извлечений и гелей.

Проведен биологический скрининг на парамециях и выполнены необходимые фармакологические исследования в отношении специфической активности разработанных космецевтических средств. Практическая значимость работы:

На основании результатов проведенных исследований показана практическая значимость разработанных парафармацевтических композиций из травы зверобоя продырявленного для медицинской практики, их экономическая целесообразность и предполагаемая востребованность.

Разработанные парафармацевтические средства .рекомендуются к использованию для лечения и профилактики ран и ожогов.

Проведены опытные наработки партии гелей, что подтвердило технологичность данных форм.

Внедрение результатов работы в практику:

Разработаны ТУ и ТИ на гели с экстрактами травы зверобоя. Получены соответствующие акты технологической апробации на ООО МедЛинФарм (г. Москва)

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты маркетингового исследования мягких лекарственных форм и парафармацевтических средств травы зверобоя продырявленного;

• результаты создания комплексной технологической схемы переработки травы зверобоя продырявленного;

• результаты технологических исследований спиртоводного и масляного экстрактов и анализ их составов

• результаты исследования по выбору оптимальных составов гелей -гидрогеля и олеогеля с помощью биофармацевтических исследований in vitro;

• результаты разработки технологии гелей и оценки их технологических свойств;

• результаты оценки качества гелей

• результаты фармакологических исследований гелей;

• основные данные по разработке НД для внедрения гелей в практику фармацевтического производства.

Апробация работы и публикации результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на VI конференции молодых ученых СОГМА и ИБМИ ВНЦ РАН и РСО - Алания (2007г., г.

Владикавказ), на межрегиональной конференции "Актуальные проблемы фармации" (2007г., г. Владикавказ); на конференции "Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции" (2007г., г. Пятигорск).

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно — исследовательских работ ГОУ ВПО "СОГУ"

Объем и структура диссертации: Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 35 рисунков, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, 4-х глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 150 источника, в т.ч. 35 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Царахова, Лариса Николаевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Выполнены маркетинговые исследования в отношении парафармацевтических средств и лекарственных форм травы зверобоя продырявленного: выявлены доминирующие формы использования -таблетки, порошки, капсулы и показано отсутствие мягких лекарственных форм и парафармацевтических средств.

2. Определены товароведческие показатели сырья - оптимальная влажность сырья составляет 8,09 % - 11,44 %, количество экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым 10,25 % -13,22 %, количество золы 4,79 % - 6,71 % и количество действующих веществ в пересчете на рутин 1,66 - 1,80 %.

3. Доказано, что наиболее эффективно экстракция травы зверобоя протекает с использованием оптимального экстрагента - 70% этилового спирта в батарее из четырех диффузоров. С помощью метода ВЭЖХ установлен основной качественный состав экстракта: обнаружены рутин, гиперозид, бипегинин.

4. Разработана малоотходная технологическая схема производства спиртоводного и масляного экстрактов травы зверобоя. Масляный экстракт проанализирован методом ВЭЖХ и показано, что содержание рутина в нем меньше, чем в экстракте спирто - водном.

5. Получены гели на основе спирто - водного и масляного извлечений и проведен выбор оптимальных основ с помощью биофармацевтических методов in vitro: для масляного извлечения оптимален - олеогель, для спирто — водного — карбопол 940.

6. Определены реологические характеристики полученных гелей и установлены показатели: зависимость эффективной вязкости и напряжения сдвига от скорости сдвига, механическая стабильность — 1,1.

7. Разработаны технологические схемы производства олеогеля и геля на карбополе - 940 и проведен анализ их качества в отношении

123 подлинности и качественного состава. Установлены сроки хранения разработанных гелей.

8. Проведены фармакологические исследования полученных гелей: определена острая токсичность, местно - раздражающее действие. Показано, что исследуемые гели относятся к малотоксичным объектам. Местнораздражающее действие не выявлено.

9. Доказано выраженное ранозаживляющее действие олеогеля на фоне мази метилурацил и определена светозащитная мощность геля, содержащего спиртоводное извлечение.

Ю.На основании проведенных экспериментальных исследований составлены НД на разработанные гели: ТУ И ТИ и получены акты их технологической апробации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Царахова, Лариса Николаевна, 2007 год

1. Авдеева, Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственныхрастений: автореф. дис.канд. фармац. наук: 15.00.02 / Е.В.1. Авдеева-М., 1997.-23с.

2. Айзенман, Б.Е. Антимикробные препараты из зверобоя / Б.Е. Айзенман, Н.А. Дербенцева. Киев: Наукова Думка, 1976. -174с.

3. Алашеева, Р.И. Затруднительные случаи приготовления мазей./ Р.И. Алашеева, О.Г. Григорьева // Фармация. 1977.-Т.26,№3.-С.85-87.

4. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешённых к медицинскому применению/ Арзамасцев А.П., Багирова B.JL, Самылина И.А. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 2002г.-М., 2002.-С. 73.

5. Андерсон, А.А. Жидкостная хроматография аминосоединений /А.А. Андерсон Рига: Знание, 1984. - 295 с.

6. Афанасьева, Т.Г. Исследование ассортимента и потребителей фитопрепаратов/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Актуальные проблемы медицины и фармации: Материалы 65-й итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Курск: КГМУ, 2000. -С.300-302.

7. Афанасьева, Т.Г. Современный рынок фитопрепаратов/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Пути и формы совершенствования фармацевтического образования: Материалы межрегион, науч. учеб.-метод. конф. 21-23 апр. 2003 г. Воронеж, 2003.- С.42-47.

8. Афанасьева, Т.Г. Исследование особенностей формирования локального рынка фитосредств/ Т.Г. Афанасьева, Н.Б. Дремова// Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г.-М„ 1999.-С. 496.

9. Багирова, B.JT. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму./ B.JI. Багирова, Н.Б. Демина, Н.А. Куличенко // Фармация.- 2002.- Т.51, №2- С.24-26.

10. Бауэр, Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. /Бауэр Г., Энгельгард X., Хэншен А. М.: Мир, 1988.-687с.

11. Беленовская, JT.M. Продукты вторичного метаболизма Hypericum perforatum и их биологическая активность / JI.M. Беленовская, A.JI. Буданцев // Растительные ресурсы. 2004. - Т.40. - вып. 3-С. 131 - 153.

12. Быков, В. А. Перспективы развития производства фитопрепаратов и фитотерапии / Быков В.А.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр., 2002 г. М., 2002. - С. 734-735.

13. Витилиго / М. И. Абдуллаев. и др. // Вестн. дерматол.— 1992.—№4.— С. 28-33.

14. Гончарова, Т. А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2 т./ Т.А.Гончарова М.: Изд. Дом. МСП, 1997. - Т. 1.- 560 с.

15. Государственная фармакопея СССР 10-е изд.-М.:Медицина,1968.- С. 150-152.

16. Государственная фармакопея СССР/ М-во здравоохранения СССР.-11-е изд. М.: Медицина, 1987.- Вып. 1,2.

17. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ,- М.: Материк, 1988.- 1004 с.

18. Гриценко, Н.А. Состав флавоноидов и производных антрахинона в Hypericum perforatum L. и Н. maculatum Crahtz / Н.А. Гриценко // Растительные ресурсы. 1989. Т.25. - Вып. 3. - С.387 - 392.

19. Грядунова, Г.П. Технология мазей, содержащих фенкарол и исследование их реологических свойств / Г.П. Грядунова, А.Е. Добротворский, Д.В. Пархоменко // Фармация. -1989.- Т.38, №4.- С. 15-18.

20. Дзюба, В.Ф. Создание единого справочно-информационного пространства в обеспечении лекарственными средствами / В.Ф. Дзюба, К.М. Резников, Т.Г. Афанасьева// Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г. М., 1998. - С. 681.

21. Дремова, Н.Б. Изучение мнений референтных групп провизоров о формировании рынка фитопрепаратов / Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики: Материалы науч.- практич. конф. Курск, 2001 .-С.42-44.

22. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ Российского рынка фитосредств / Н.Б. Дремова, Т.Г. Афанасьева// Экон. вестн. фармации. 2001. -№1. - С. 15-17.

23. Дремова, Н.Б. Ситуационный анализ российского рынка фитосредств / Дрёмова Н.Б., Афанасьева Т.Г. // Экон. вестн. фармации. 2002. - №1 (47). - С. 81-87.

24. Евстифеева, Т.А. Иммунофармакологическая характеристика зверобоя продырявленного: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Уфа, 1994.-26с.

25. Евстифеева, Т.А. Иммунологические свойства БАВ, выделенных из зверобоя продырявленного / Т.А. Евстифеева, С.З. Сибиряк //Экспер. Клин. Фармакология. 1996. - Т. 59 - № 1. - С. 51 - 54.

26. Завражнов, В.И. Лекарственные растения: лечебное и профилактическое использование / В.И. Завражнов, Р.И. Китаева, Хмелев К.Ф. Воронеж: Изд. ВГУ, 1994. - 480 с.

27. К вопросу оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов /Ивлева Ж.Ю., Колпакова М.В., Пархоменко О.В. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-12 апр.2002 г.- М., 2002. С.610.

28. Кабишев, К.Э. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов / К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер // Раст. ресурсы. 2002. - Т.38, №3. - С. 113-120.

29. Камова Н.Н., Разработка состава и технологические исследования гелей венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 2006. -24с.

30. Катценштейн, Л. Зверобой против депрессии, или'секреты травы Иоанна крестителя / Л. Катценштейн. — М.: Изд-во "Крон -Пресс", 1998.- 110с.

31. Киселёва, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм / Г.С. Киселёва // Решение129актуальных задач фармации на современном этапе. Тез. докл. науч. конф. М.; 1994. - С.118.

32. Кортиков, В.Н. Народная медицина / В.Н. Кортиков, А.В.

33. Кортиков М.: Рольф, Айрис-пресс, 1997. - 736 с.

34. Кортиков, В.Н. Лекарственные растения / В.Н. Кортиков, А.В

35. Кортиков. М.: Рольф, Айрис-пресс, 1999. - 768 с.

36. Кретович, В.Л. Биохимия растений./ В.Л. Кретович- М.: Высш.шк., 1986.- 503 с.

37. Курочкин, Е.И. Лекарственные растения / Е.И. Курочкин -Самара: Парус, 1998. С. 384.

38. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьосев М.: ЭКСМО-Пресс, 2000. - 990 с.130

39. Лагерь, А.А. Целебные растения / А.А. Лагерь Минск: ООО Изд-во Парадокс, 1998. - 384 с.

40. Ладыгина Е. Я. Зверобой продырявленный (зверобой обыкновенный) Hypericum perforatum L./ Е. Я. Ладыгина // Фармация. - 1992.-Т. 41.-№2.-С. 89-91.

41. Ладынина, Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту/ Е.А.Ладынина, Р.С. Морозова Ставрополь, 1992.- 351 с.

42. Лекарственные препараты в России: Справочник ВИДАЛЬ. М.: АстраФармСервис, 2004. - 1520 с.

43. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту /Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков -Спб.: ДЕАН, 1998.-С. 82-83.

44. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский,- 14-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2000.2т.

45. Мельникова, В.А. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя / В.А. Мельникова и др. // Химико -Фармацевтический журнал. 1999. - № 12, с. 27 - 30

46. Мельникова В.А., Вайнштейн В.А., Шиков А.Н. Разработка методов анализа экстрактов зверобоя. Материалы Всероссийской научной конференции «От materica medica к современным медицинским технологиям. С.-Петербург, 1998. С.' 108.

47. Мельникова В.А., Шиков А.Н. Комплексная технология препаратов на основе зверобоя продырявленного. Юбилейная конференция молодых ученых и специалистов, посвященная 200 летию Военно - Медицинской Академии. Спб. 1998.С.84.

48. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. М.: Медицина, 2002 - 656 с.

49. Нетрадиционная медицина. Природные и нетрадиционные методы лечения: Практич. рук.: Пер. с нем. М.: ТЕРРА-Книжн. клуб, 1998. - 700 с.

50. Никитина, Т.Н., Сибиряк С.З., Евстифеева Т.А. Фитохимическое и иммунологическое изучение суммарной липидной фракции из травы зверобоя продырявленного // Актуальные проблемы фармацевтической химии: Сб. науч. тр. / М., 1996. - С. 190 — 194.

51. Об использовании лекарственных растений в фармации и медицине / Д.А.Муравьёва, И.А.Самылина, Г.П.Яковлев и др. // Экон. вестн. фармации. 2001. - №6 (40). - С. 19-21.

52. Оболенцева, Г.В. Химическое исследование флавоноидов некоторых представителей семейства бобовых и сложноцветных / Г.В. Оболенцева, В.Н. Спиридонов // III-й съезд фармацевтов УССР: тез. докл.-Харьков, 1979.-С.226.

53. Организация производства жидкостей, кремов и мазей в соответствии с требованиями GMP в АО фармацевтическая фирма «Дарница» / В.А. Загорий, А.О. Кричевский, Н.А. Ляпунов, Е.П. Безуглая // Фарматека. 1998. - №4.- С. 44-47.

54. ОСТ Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.- Введ. 2000.- 29.02.- М.: МЗ РФ, 2000. 34с.

55. ОСТ Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.- Введ. 2001.-01.11.-М.: МЗ РФ, 2001.-55с.

56. Осипов, С.Е. Краткий справочник по применению лекарственных растений в терапевтической практике / С.Е. Осипов Махачкала: Дагкнигоиздат, 1990. - 108 с.

57. Основные лекарственные средства: Современный справочник. -В 2 кн. М.: ООО «Фирма», 1999 -Кн. 2 - 417 с.

58. Острая токсичность сухого экстракта из околоплодника и листьев ореха черного / М. Э. Дудников и др. // Регион, конф.132по фармации, фармакологии и подготовки кадров ( 60; 2005; Пятигорск ): материалы. Пятигорск, 2005.-С. 338-339.

59. Пастушенков, J1.B. Лекарственные растения: использование в народной медицине и в быту / Л.В.Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков СПб.: ДЕАН, 1998. - 384 с.

60. Пашина, Г.В. Растения и косметика / Г.В. Пашина Минск: Ураджай. - 1993.- 252 с.

61. Перспективы промышленного производства лекарственных препаратов фенольной природы / А.П. Прокопенко и др. // Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям (3; 1967; Тбилиси): тез. докл. Тбилиси, 1967.-С. 157-158.

62. Перцев, И.М. Мази в современной фармакотерапии / И.М. Перцев, И.С. Гриценко, В.М. Чуешов // Фармация. -2002.- №2.-С.3-6.

63. Подкозлин, А.А. Изучение влияния зверобоя продырявленного и душицы обыкновенной на течение острого ринита в эксперименте / А.А. Подкозлин и др. // Вест. Оториноларингологии. — 1986. №5. - С. 40 - 44.

64. Пономарев, В.Д. Экстрагирование растительного лекарственного сырья / Пономарев В.Д М.: Медицина, 1976. - 204 с.

65. Применение лекарственных средств в дерматологии / Под ред. А.Д. Терешина. Львов, 1981. - 157 с.

66. Промышленная технология лекарств: В 2т. / Под ред. В.И. Чуешова. Харьков: изд-во НФАЦ, 2002. - Т. 1. - 559 с.

67. Разиньков, С.П. Обоснование применения лекарственной формы зверобоя продырявленного с пролонгированным действием для лечения больных гайморитом / С.П. Разиньков и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - №1. - С. 43-46.

68. Рациональное применение мазей / JI.B. Деримедведь, И.М. Перцев, Г.В. Загорий, С.А. Гуторов // Провизор. 2002. - №1. -С.20-22.

69. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы. / В. Г. Ребров, О. А. Громова. — М.: Алев-В, 2003. — 670 с.

70. Сакодынский, К.И. Аналитическая хроматография / К.И. В.В. Сакодынский, С.А. Волков -М.: Химия, 1993. -464с.134

71. Современное состояние жидкостной хроматографии /Под ред. Дж. Кирленда. М.: Мир, 1995 -325с.

72. Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола / О.В. Гудзь, О.А. Худайкулова, Е.И. Яковенко, И.К. Савкова // Провизор. 2000. -№12.-С.42-43.

73. Справочник ВИДАЛЬ. / Лекарственные препараты в России: справочник.- М.: OVPEE- АстраФармСервис, 2006.- 1408с.

74. Суслина, С.Н. Разработка составов и технологии мазей и геля с маслом «Витон», для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.01.) / С.Н. Суслина.-М.,2000.-23с.

75. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию) / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин.-М.: Медицина, 1974.- 336с.

76. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей. / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий М.: Медицина, 1980.- 192 с.

77. Тенцова, А.И. Факторы, оказывающие ' влияние на фармакологическую активность лекарственных веществ в мазях/ А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин, А.И. Добротворский // Фармация. -1973.-№6. -С. 67-77.

78. Технология и стандартизация лекарств. / Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. // Сб. науч. Тр. ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 1996. - 784 с.

79. Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 1996.- Т. 1. — 778 с.

80. Технология и стандартизация лекарств: В 2т./ Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег,2000. - Т. 2. — 781 с.

81. Харкевич, Д.А. Фармакология/ Д.А. Харкевич М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999 - 454 с.

82. Химический анализ лекарственных растений /Под ред. Н.И. Гринкевич, JI.H. Сафронич М.: Высш.шк., 1983.- 176 с.

83. Царахова, JI.H. Фармакотехнологические исследования лечебно — профилактического действия геля с экстрактом травы зверобоя / JI.H. Царахова, С.В.Москаленко, Э.Ф.Степанова // Вестник новых медицинских технологий.-2007. Т. 14. № 3. - С. 151 -152.

84. Царахова, JI.H. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции / JI.H. Царахова, С.В.Клочков, Э.Ф.Степанова // Материалы науч. конф. Пятигорск, 2007. - С. 566-568.

85. Царахова, JI.H. Использование травы зверобоя продырявленного как перспективного сырьевого объекта для получения эффективных космецевтических средств / J1.H. Царахова // Научное обозрение. - 2007. - № 2. - С. 47 - 49.

86. Царахова, JI.H. Фармакотехнологические исследования лечебно -профилактического действия геля с экстрактом травы зверобоя / JI.H. Царахова, С.В. Москаленко, Э.Ф. Степанова // Успехи современного естествознания.-2006.- №11.- С. 96 97.

87. Царахова, JI.H. Маркетинговые исследования фармацевтического рынка лекарственных препаратов на основетравы зверобоя продырявленного / J1.H. Царахова // Материалы науч. конф. по фармации. Владикавказ, 2007. - С. 86 - 89.

88. Царахова, J1.H. Технологические исследования геля на основе спиртоводных и масляных извлечений из травы зверобоя продырявленного/ J1.H. Царахова // Материалы науч. конф. по фармации. Владикавказ, 2007. - С. 89 - 91.

89. Царахова, J1.H. Разработка состава и фармакотехнологические исследования геля на основе масляного экстракта из травы зверобоя продырявленного / J1.H. Царахова, А.Т. Ардасенова // Материалы науч. конф. по фармации. Владикавказ, 2007. - С. 91-94.

90. Царахова, J1.H. Методы стандартизации травы зверобоя продырявленного как перспективного сырьевого объекта для получения эффективных космецевтических средств / JI.H. Царахова // Материалы науч. конф. по фармации. - Владикавказ, 2007.-С. 94-97.

91. Чистохин, Ю.Г. Совершенствование процесса экстрагирования из лекарственного растительного сырья: Автореф. дис. . канд. фармац. наук / Ю.Г. Чистохин Харьков, 1990. - 25 с.

92. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахацатова- Рига: Знание, 1998. -288с.

93. Школьник, М.Я. Микроэлементы в жизни растений / М.Я. Школьник М.: Наука, 1974. - 322 с.

94. Щербаков, В.Г. Технология получения растительных масел / В.Г. Щербаков М.: Пищ. пром - ть., 1975. - 124 с.137

95. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999.-407 с.

96. Энциклопедия народной медицины: В. 8 т. / Разд. 14. Целебные растения народной медицины М.: АНС, 1999. - Т; 6. - 416 с.

97. Эрнандес, Е. Новая косметология. / Е. Эрнандес, А. Марголина, А. Петрухина М.: Косметика и медицина, 2002. - 208 с.

98. Adam, P., Arigoni, D., Bacher, A., Eisenreich, W., 2002. Biosynthesis of hyperforin in Hypericum perforatum. J. Med. Chera. 45,4786-4793.

99. Albert, D., Ziindorf, I., Dingermann, Т., Miiller, W.E., Steinhilber, D., Werz, O., 2002. Hyperforin is a dual inhibitor of cyclooxygenase-1 and 5-lipoxygenase. Biochem. Pharmacol. 64, 1767-1775.

100. Barnes, J. St/ John's Word (Hypericum perforatum L.): a review of its chemistry, pharmacology clinical propertirs / J. Barnes, L.A. Anderson, D. Phillipson // Journal of Pharmacy and Parmacology. -2001.-Vol. 53.-P. 583-599.

101. Boubakir, Z., Beuerle, Т., Liu, В., Beerhues, L., 2004. The first prenylation step in hyperforin biosynthesis. Phytochemistry 66, 5157.

102. Cantoni, L., Rozio, M., Mangolini, A., Caccia, S., 2003. Hyperforin contributes to the hepatic CYP3A-inducing effect of Hypericum perforatum extract in the mouse. Toxicol. Sci. 75, 25-30

103. Ciochina, R., Grossman, R.B., 2003. A new synthetic approach to the polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols. Org. Lett. 5, 46194621.

104. Chatterjee, S.S., Noldner, M., Koch, E., Erdelmeier, C, 1998. Antidepressant activity of Hypericum perforatum and hyperforin: the neglected possibility. Pharmacopsychiatry 31 (Suppl), 7-15

105. Dona, M., Dell'Aica, I., Pezzato, E., Sartor, L., Calabrese, F., Barbera, M.D., Donella-Deana, A., Appendino, G., Borsarini, A., Caniato, R., Garbisa, S., 2004. Hyperforin inhibits cancer invasion and metastasis. Cancer Res. 64, 6225-6232.

106. Erdelmeier, C.A.J., 1998. Hyperforin, possibly the major non-nitrogenous secondary metabolite of Hypericum perforatum L. Pharmacopsychiat. 31 (Suppl), 2-6.

107. Gronquist, M., Bezzerides, A., Attygalle, A., Meinwald, J., Eisner, M., Eisner, Т., 2001. Attractive and defensive functions of the ultraviolet pigments of a flower (Hypericum calycinum). PNAS 98, 13745-13750.

108. Gartner, M., Miiller, Т., Simon, J.C., Giannis, A., Sleeman, J.P., 2005. Aristoforin, a novel stable derivative of hyperforin, is a potent anticancer agent. ChemBioChem 6, 171-177.

109. Gutmann, H., Poller, В., Berger Biiter, K., Pfrunder, A., Schaffner, W., Drewe, J., 2006. Hypericum perforatum. Planta Med. 72, 685690.

110. Hypericum perforatum. Monograph // Alternative Medicine Revier. — 2004. Vol. 9/ - P. 318 - 325.

111. Jensen, A.G., Hansen, S.H., Nielsen, E.O., 2001. Adhyperforin as a contributor to the effect of Hypericum perforatum L. in biochemical models of antidepressant activity. Life Sci. 68, 1593-1605.

112. Klingauf, P., Beuerle, Т., Mellenthin, A., EI-Moghazy, S.A.M., Boubakir, Z., Beerhues, L., 2004. Biosynthesis of the hyperforin skeleton in Hypericum calycinum cell cultures. Phytochemistry 66, 139-145.

113. Kosuth, J., Koperdakova, J., Tolonen, A., Hohtola, A., Cellarova, E., 2003. The content of hypericins and phloroglucinols in Hypericum perforatum L. seedlings at early stage of development. Plant Sci. 165, 515-521.

114. Maisenbacher, P., Kovar, K.A., 1992b. Hypericin: A homologue of hyperforin from Hypericum perforatum. Planta Med. 58, 291-293.

115. Moore, L.B., Goodwin, В., Jones, S.A., Wisely, G.B., Serabjit-Singh, C.J., Willson, T.M., Collins, J.L., Kliewer, S.A., 2000. St. John's wort induces hepatic drug metabolism through activation of the pregnane X receptor. PNAS 97, 7500-7502.

116. Orth, H.C.J., Hauer, H., Erdelmeier, C.A.J., Schmidt, P.C., 1999. Orthoforin: The main degradation product hypericin and hyperforin from Hypericum perforatum. Pharmazie 54, 76-77.

117. Reichling, J., Weseler, A., Sailer, R., 2001. A current review of the antibacterial activity of Hypericum perforatum L. Pharmacopsychiatry 34(Suppl), 116-118.

118. Repcak, M., Martonfi, P., 1997. The localization of secondary substances in Hypericum perforatum flowers. Biologia 52, 91-94.

119. Robson, N.K.B., 2003. Hypericum botany. In: Ernst, E. (Ed.), Hypericum: The genus Hypericum. Taylor and Francis, New York, pp. 1-22.

120. Singer, A., Wonnemann, M., Miiller, W.E., 1999. Hyperforin, a major antidepressant constituent of St. John's wort, inhibits serotonin uptake by elevating free intracellular Na+. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1363-1368.

121. Shan, M.D., Hu, L.H., Chen, Z.L., 2001. Three new hypericin and hyperforin analogues from Hypericum perforatum. J. Nat. Prod. 64, 127-130.

122. Schempp, СМ., Pelz, K., Wittmer, A., Schopf, E., Simon, J.C, 1999. Antibacterial activity of hyperforin from St. John's wort, against multiresistant Staphylococcus aureus and gram-positive bacteria. Lancet 353, 2129.

123. Smelcerovic, A., Spiteller, M., 2006. Phytochemical analysis of nine Hypericum L. species from Serbia and the F.Y.R. Macedonia. Pharmazie 61, 251-252.

124. TekePova. D., Repcak, M., Zemkova, E., Toth, J., 2000. Quantitative changes of dianthrones, hyperforin and flavonoids content in the flower ontogenesis of Hypericum perforatum. Planta Med. 66, 778780.

125. Umek, A., Kreft, S., Kartnig, Т., Heydel, В., 1999. Quantitative phytochemical analyses of six Hypericum species growing in Slovenia. Planta Med. 65, 388-390.

126. Vajs, V., Vugdelija, S., Trifunovic, S., Karadzic, I., Juranic, N., Macura, S., Milosavljevic, S., 2003. Further degradation product of hyperforin from Hypericum perforatum (St. John's wort). Fitoterapia 74, 439- 444.

127. Whiskey, E., Werneke, U., Taylor, D., 2001. A systematic review and meta-analysis of Hypericum perforatum in depression: a comprehensive clinical review. Int. Clin. Psychopharmacol. 16, 239252.

128. Zobayed, S.M.A., Murch, S.J., Rupasinghe, H.P.V., Saxena, P.K., 2003. Elevated carbon supply altered hypericin and hyperforin contents of St. John's wort (Hypericum perforatum) grown in bioreactors. Plant Cell, Tissue Organ Culture 75, 143-149.