Фармакологическая коррекция изменений системы глутатиона у больных хронической церебральной ишемией и гипотиреозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Бараховская, Татьяна Васильевна

• Бараховская, Татьяна Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бараховская, Татьяна Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ПРИ

ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ.

1.1.1. Современные представления о свободнорадикальном повреждении.

1.1.2. Характеристика эндогенных механизмов клеточной защиты.

Роль системы глутатиона.

1.1.3. Хроническая церебральная ишемия и гипотиреоз.

1.1.4. Анализ возможностей фармакологической коррекции при хронической церебральной ишемии и гипотиреозе.

1.1.5. Характеристика изучаемых препаратов.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.2. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3. СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ И У ПАЦИЕНТОВ

С СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

3.1. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ЭРИТРОЦИТАХ И ПЛАЗМЕ КРОВИ У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

3.1.1. Концентрация глутатиона в эритроцитах и плазме крови у лиц контрольной группы.

3.1.2. Активность ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме крови у лиц группы контроля.

3.2. СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА В ЭРИТРОЦИТАХ И ПЛАЗМЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ.

3.2.1. Концентрация глутатиона в эритроцитах и плазме крови у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3.2.2. Активность ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме крови у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3.3. СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА В ЭРИТРОЦИТАХ И ПЛАЗМЕ

КРОВИ У БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННОИ ПАТОЛОГИЕИ.

3.3.1. Концентрация глутатиона в эритроцитах и плазме крови у больных с сочетанной патологией.

3.3.2. Активность ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме крови у больных с сочетанной патологией.

Глава 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ МЕКСИДОЛОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ И У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

4.1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ МЕКСИДОЛОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ.

4.1.1. Влияние мексидола на уровень глутатиона в эритроцитах и плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

4.1.2. Фармакологическая коррекция мексидолом активности ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

4.2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ МЕКСИДОЛОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ И

ГИПОТИРЕОЗОМ.

4.2.1 .Влияние мексидола на уровень глутатиона в эритроцитах плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией и гипотиреозом.

4.2.2.Фармакологическая коррекция мексидолом активности ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией и гипотиреозом.

Глава 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ТАНАКАНОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ И У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

5.1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ТАНАКАНОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ.

5.1.1. Влияние танакана на уровень глутатиона в эритроцитах и плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

5.1.2. Фармакологическая коррекция танаканом активности ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме крови больных дисциркуляторной энцефалопатией.

5.2. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ТАНАКАНОМ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ И

ГИПОТИРЕОЗОМ.

5.2.1. Фармакологическая коррекция танаканом изменений системы глутатиона у больных дисциркуляторной энцефалопатией и гипотиреозом.

5.2.2. Фармакологическая коррекция танаканом активности ферментов метаболизма глутатиона в эритроцитах и плазме у больных дисциркуляторной энцефалопатией и гипотиреозом.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция изменений системы глутатиона у больных хронической церебральной ишемией и гипотиреозом»

Актуальность проблемы

Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии церебральных сосудистых расстройств определяется их большой распространенностью, высокой летальностью и социально-экономической значимостью лечения тяжелых последствий данной патологии (Скворцова В.И., 2006; Волженин В.Е., Шоломов И.И. и др., 2007). Повышение частоты цереброваскулярных расстройств обусловлено увеличением продолжительности жизни населения, сочетанием с заболеваниями, приводящими к утяжелению сосудистого повреждения, прежде всего, с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией (Провоторов В.М., Грекова Т.И. и др., 2009), среди которой важное место занимает гипотиреоз. Общая распространенность всех форм гипотиреоза в группе старшего возраста может достигать 12 - 14% (Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2002).

В формировании ишемического поражения головного мозга огромную роль играет сложный комплекс биохимических изменений, дестабилизация мембран нейронов и выброс нейротрансмиттеров. Итогом является как немедленная, так и отсроченная гибель нейронов и глиальных клеток и формирование неврологического дефицита (Меньшикова Е.Б. и др., 2008). При недостаточности тиреоидных гормонов развиваются тяжелые изменения всех без исключения органов и систем, отмечается опосредованное нейроповреждающее влияние данного гормонального дефицита.

Поражение нервной системы при ХЦИ и гипотиреозе с формированием астенического, депрессивного, полиневритического синдромов, нарушением когнитивных функций объединяет эти две нозологические формы, несмотря на разность патогенетических механизмов. В настоящее время широко рассматривается взаимосвязь нарушений в ЦНС с формированием в организме больных с гипотиреозом оксидативного стресса, к повреждающему действию которого мозг проявляет высокую чувствительность (Левченко И.А., Фадеев В.В, 2002).

Защиту от повреждающего действия АФК обеспечивают в первую очередь специальные антиоксидантные ферменты: супероксиддисмутаза, каталаза, ферменты системы глутатиона (Wendel А., 1980; Halliwell В., 1987; Кулинский В.И., Колесниченко JT.C., 2009). Важным компонентом антиоксидантной системы (АОС) является глутатион — зависимое звено глутатионпероксидаза (ГПО), глутатионтрансфераза (ГТ), глутатионредуктаза (ГР).

В норме, в системе оксиданты - антиоксиданты присутствует сбалансированное функционирование. Нарушение этого равновесия в пользу оксидантов приводит к развитию, так называемого, оксидативного стресса. Он выражается в избыточной продукции АФК и недостаточности антиоксидантной защиты (Лущак В.И., 2007; Меньшикова Е.Б., 2008). Неконтролируемая генерация АФК и их производных вызывает повреждение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, биомембран и, в конечном итоге, приводит к развитию патологических состояний. В настоящее время нарушение стабильности СРО рассматривается как универсальный, неспецифический механизм патогенеза, лежащий в основе различных заболеваний (Зенков Н.К., 2001; Блинков И.Л., 2007). Есть данные о способности глутатиона предотвращать воздействия на ткани активных форм кислорода, возможности оказывать цитопротекторный эффект (Чернов H.H., 1998; Меныцикова Е.Б. и др., 2006; 2008).

Заместительная терапия тироксином улучшает самочувствие больных, но не устраняет повышенный уровень тревожности, снижение интеллектуальной работоспособности, памяти, внимания (Терещенко И.В., Голдырева Т.П., 2003). В связи с этим интересны поиски и других подходов в коррекции проявлений психоневрологических изменений при гипотиреозе и сочетанной патологии.

Данные литературы позволяют предполагать важную роль системы глутатиона для поддержания нормальных процессов обмена при сочетанной патологии (Ланкин В.З. и соавт., 2004; Владимиров Ю.А., 2004). Кроме того, сложный патогенез церебральных ишемических и эндокринных нарушений предполагает многокомпонентное фармакотерапевтическое воздействие на важнейшие звенья патологического процесса. Этой задаче в полной мере I отвечают средства метаболического и вазоактивного действия.

В настоящее время нет достаточного количества работ, посвященных анализу влияния мексидола и танакана на изменение антиоксидантной активности глутатиона и ферментов его метаболизма у больных хронической церебральной ишемией и гипотиреозом у пациентов старших возрастных групп. Поскольку возраст является самым сильным и независимым фактором риска нарушений мозговых функций, число пациентов с этими расстройствами нарастает одновременно с увеличением в популяции числа ' лиц пожилого возраста. Ожидается, что к 2025 году возрастная группа старше 65 лет увеличится до 800 миллионов в мире (Артемьев Д.В. и др., 2005; Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б., 2005; Дамулин И.В, Антоненко Л.М, 2008).

В связи с этим, актуальным представляется определение возможностей фармакологической коррекции изменений данной системы у геронтологических больных с сочетанной патологией.

Цель работы — оптимизация фармакотерапии на основе возможностей фармакологической коррекции мексидолом и танаканом системы глутатиона при хронической церебральной ишемии и гипотиреозе у пациентов старших возрастных групп.

Задачи исследования:

1. Определить фармакологическое влияние мексидола и танакана на эндогенную антиоксидантную защиту, представленную системой глутатиона при хронической церебральной ишемии.

2. Выявить наиболее информативные показатели в глутатионовом антиоксидантном статусе, которые могут служить предикторами эффективности фармакологической коррекции при хронической церебральной ишемии и сочетанной патологии.

3. Исследовать характер и выраженность изменений в системе глутатиона при хронической церебральной ишемии и сочетанной патологии у больных старших возрастных групп.

4. Изучить динамику изменений концентрации глутатиона и показателей активности ферментов его метаболизма как в эритроцитах, так и в плазме при фармакологической коррекции дисциркуляторной энцефалопатии, отягощенной гипотиреозом, у пациентов в пожилом и старческом возрасте.

Научная новизна исследования.

Впервые изучена закономерность изменений показателей системы глутатиона как в эритроцитах, так и в плазме крови на фоне проведения фармакологической коррекции проявлений хронической цереброваскулярной патологии и гипотиреоза. Приоритетными являются данные о том, что основными предикторами эффективности терапии мексидолом при сочетанной патологии служат высокие показатели активности глутатиона в плазме в сочетании с низкой активностью глутатионтрансферазы в эритроцитах.

Впервые выявлены особенности действия мексидола и танакана на систему эндогенной антиоксидантной защиты - систему глутатиона. При дисциркуляторной энцефалопатии без полиморбидного фона лучший результат достигается фармакологической коррекцией танаканом: стабилизация функционирования ГТ в эритроцитах и увеличение активности ГР в эритроцитах и плазме крови, а при наличии сочетанной патологии -мексидолом: нормализуется концентрация восстановленного глутатиона в плазме, возрастает уровень функционирования ГТ в эритроцитах, ГР в эритроцитах и плазме крови.

Новыми являются данные о критериях действия метаболической и вазоактивной терапии на активацию системы глутатиона у пациентов старших возрастных групп с хронической церебральной ишемией и гипотиреозом: нормализация уровня восстановленного глутатиона и поддержание активности глутатионтрансферазы в эритроцитах.

Практическая значимость.

Полученные в ходе диссертационного исследования результаты позволяют прогнозировать эффективность фармакологической коррекции препаратами метаболической и вазоактивной групп у пациентов с хронической церебральной ишемией и гипотиреозом в геронтологической практике. Применение мексидола и танакана при фармакотерапии дисциркуляторной энцефалопатии и гипотиреоза положительно влияет на систему глутатиона и течение заболевания. Результаты по исследованию глутатионового статуса могут применяться в качестве прогностических критериев ответа на проведение фармакотерапии у пожилых больных с цереброваскулярной и эндокринной патологией.

Внедрение результатов исследования

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе в Иркутском государственном институте усовершенствования врачей (на кафедрах клинической фармакологии; неврологии); в Иркутском государственном медицинском университете (на кафедре факультетской терапии); а также в лечебно-диагностическом процессе в клиническом госпитале ветеранов войн г. Иркутска; МСЧ ФГУП «Аэропорт Иркутск».

Положения, выносимые на защиту

1. Хроническая церебральная ишемия вызывает существенные изменения системы глутатиона в эритроцитах и плазме крови у пациентов старших возрастных групп. Наличие сочетанной патологии (гипотиреоза) -усугубляющий фактор в выраженности и направленности изменений в системе глутатиона, отражающий степень неврологического дефицита у больных.

2. Танакан проявляет клиническую эффективность при лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией, поддерживая редокс регуляцию в системе глутатиона за счет индукции функционирования глутатионредуктазы в эритроцитах и плазме крови, одновременно нормализует активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в эритроцитах крови.

3. Курсовое применение мексидола, пациентам с сочетанной патологией, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией и гипотиреозом, способствует регрессу клинической симптоматики за счет нормализации работы эндогенной антиоксидантной системы, что проявляется в стабилизации уровня глутатиона в плазме крови и увеличении активности глутатионпероксидазы в эритроцитах и глутатионредуктазы в плазме.

4. Отличие фармакотерапевтического влияния изучаемых препаратов заключается в том, что танакан восполняет дефицит антиоксидантной системы своим участием, выполняя роль ресурсного препарата, а мексидол активирует адаптационный резерв антиоксидантной глутатионовой системы, проявляя признаки цитопротекции.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 10 научных работах, изданных в отечественной и зарубежной печати. Из них 2 работы опубликованы в периодическом издании, рекомендованном ВАК МО и науки РФ.

Конкретное личное участие автора в получении результатов

Автором лично проведено планирование и оформление работы, поиск и анализ литературы по теме диссертации, организация обследования пациентов и формирование базы данных, анализ результатов и статистическая обработка, написание статей и диссертации.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции «Медицинские и социальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Иркутск, 2001; 2009); Республиканской конференции терапевтов и геронтологов (Улан-Удэ, 2006); Международном семинаре в системе послевузовского образования по проблемам сочетанной патологии (Санкт-Петербург, 2007); научно-практических конференциях в рамках ежегодных выставок «Сибздравоохранение 2006, 2007, 2008»; заседаниях Ассоциации клинических фармакологов Иркутской области (Иркутск, 2007; 2008; 2009; 2010).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 161 источника, из них 106 — отечественных и 55 — зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 16 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бараховская, Татьяна Васильевна

выводы

1. Фармакотерапевтическое влияние мексидола на эндогенную антиоксидантную защиту при хронической церебральной ишемии проявляется восстановлением концентрации глутатиона в эритроцитах и индукцией активности глутатионпероксидазы в эритроцитах и плазме крови.

2. При сочетании дисциркуляторной энцефалопатии с гипотиреозом для компенсации ишемической недостаточности мозгового кровоснабжения мексидол нормализует глутатион в плазме и увеличивает функционирование глутатионредуктазы в эритроцитах и плазме крови и повышает активность глутатионпероксидазы в эритроцитах.

3.Индикатором фармакологического действия танакана при цереброваскулярной патологии является стабилизация функционирования глутатионтрансферазы в эритроцитах и увеличение активности глутатионредуктазы в эритроцитах и плазме крови.

4. Основными предикторами эффективности терапии мексидолом при хронической церебральной ишемии в сочетании с гипотиреозом служат: высокая концентрация глутатиона в плазме и невысокая активность глутатионпероксидазы в эритроцитах.

5. Прогностическим благоприятным признаком эффективного ответа на фармакологическую коррекцию танаканом при дисциркуляторной энцефалопатии без сочетанной патологии является: низкая активность глутатионредуктазы в эритроцитах и плазме и высокий уровень функционирования глутатионтрансферазы в эритроцитах крови.

6. Характер и выраженность изменений в системе глутатиона у больных старших возрастных групп отражают защитную реакцию на индуцированный церебральной ишемией и метаболическими изменениями при гипотиреозе окислительный стресс. При дисциркуляторной энцефалопатии уменьшается концентрация глутатиона и повышается активность глутатионпероксидазы в эритроцитах; возрастает функционирование глутатионтрансферазы в эритроцитах и плазме крови.

При сочетанной патологии - возрастает активность глутатионпероксидазы в эритроцитах и плазме; увеличивается концентрация восстановленного глутатиона в плазме синхронно с повышением активности глутатионредуктазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов старших возрастных групп с хронической церебральной ишемией и сопутствующим гипотиреозом с высоким уровнем глутатиона плазмы для улучшения клинической симптоматики и устранения дисбаланса в системе глутатиона необходимо использовать мексидол.

2. Стандартную схему фармакологической коррекции при дисциркуляторной энцефалопатии с высоким уровнем глутатионтрансферазной активности в эритроцитах следует дополнять назначением танакана.

3. Исследование показателей системы глутатиона в плазме крови у больных хронической церебральной ишемией с гипотиреозом рекомендуется для включения в программу лабораторной диагностики тяжести цитотоксического поражения тканей и контроля эффективности фармакотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бараховская, Татьяна Васильевна, 2010 год

1. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В.В. Ляхович и др. // Биохимия. 2006. Т. 71, № 9. С. 1183-1197.

2. Активность глутатионовой антиоксидантной системы при гипертиреозе и при действии мелатонина / С.С. Попов и др. // Проблемы эндокринологии. 2008. № 3. С. 47 50.

3. Анализ факторов снижения мозгового кровотока при цереброваскулярных заболеваниях / В.Е. Волженин и др. // Неврол. вестн. 2007. Т. XXXIX, вып. 1. С. 17 21.

4. Антиоксиданты в ангионеврологии / Н.В. Верещагин и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. № 3. С. 8-12.

5. Антиоксиданты: современное состояние, проблемы. Создание на их основе церебропротекторных свойств / В.А. Косолапов и др. // Сб. тез. 2 съезда Рос. науч. о-ва фармакологов. М., 2003. С. 263.

6. Арсеньева К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний // Рус. мед. журн. 2007. № 4. С. 225 229.

7. Батышева Т.Т., Артемова И.Ю., Вдовиченко Т.В. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и некоторые направления современного комплексного лечения // Consilium Medicum. 2007. № 9 С. 53 -56.

8. Безруков О.Ф. Опыт консервативного лечения узловых зобов растительными препаратами // Буковинский медицинский вестник. 2009. Т. 13. №4. С. 27-29.

9. Блинков И.Л. Биологические основы клинико-фармакологической регуляции адаптивных реакций жизнедеятельности. М.: Пульс, 2007. 608 с.

10. Бойко А.Н., Сидоренко Т.В., Кабанов A.A. Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) // Болезни нервной системы. 2004. Т. 6, №8. С. 27-33.

11. Бокарев И.Н., Попова JT.B. Инсульт в клинической практике терапевта // Клин, медицина. 2009. № 11. С. 4 12.

12. Болашова С.Н., Дудков A.B., Бенберин В.В. Применение пептидных биорегуляторов для повышения качества жизни у лиц пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией // Клин, геронтология. 2008. Т. 14, № 9. С. 32.

13. Болдырев A.A. Двойная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. 1995. Т. 12, № 3. С. 246-257.

14. Болдырев A.A. Матриксная функция биологических мембран // Соросов, образов, журн. 2001. Т. 7, № 7. С. 2-8.

15. Болдырев A.A., Стволинский С.Л., Федорова Т.Н. Экспериментальные аспекты ишемии мозга и окислительные стресс // Очерки ангионеврологии / Под ред. С.А. Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. С. 4149.

16. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. М.:о1. Медицина, 2006. 256 с.

17. Бурлакова Е.В., Хохлов А.П. Изменение структуры и состава липидной фазы биологических мембран при действии синтетических антиоксидантов. Влияние на передачу информационного сигнала на клеточном уровне//Биологич. Мембраны. 1985. Т. 2, № 6. С. 557-561.

18. Бурчинский С.Г. Новые возможности нейропротекции // Междунар. неврол. журн. 2006. № 4. С. 183-193.

19. Верещагин Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. М.: Интермедика, 2002. 208 с.

20. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. 134 с.

21. Верлан Н.В. Клинико фармакологическийанализ состояния системы глутатиона при церебральной ишемии: Дис. . д-ра мед. наук. Иркутск. 2008. 210 с.

22. Виленский Б.С., Яхно H.H. Современное состояние проблемы инсульта //Вестн. РАМН. 2006. № 9-10. С. 18-24.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. №7. С.43 - 51.

24. Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии // Биохимия. 2004. Т. 69, № 1. С. 53-66.

25. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки // Соросов, образов, журн. 2000. Т. 7, № 12. С. 13-19.

26. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизмы действия // Психофармакол. Биол. Наркол. 2001. Т.1.№ 1.С. 2-12.

27. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол -основные эффекты, механизм действия, применение: метод, рек. М., 2005. С. 54-60.

28. Воронина Т.А., Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. Т. 61, №4. С. 3-9.

29. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997.С. 52.

30. Гормональный статус и состояние системы перекисного окисления липидов в ткани мозга крыс при холодовом стрессе на фоне гипотиреоза / C.B. Глинник и др. // Изв. АН БССР. Сер. мед. наук. 2007. № 2. С. 5559.

31. Гудкова В.В., Стаховская JI.B. Хроническая церебральная недостаточность мозгового кровообращения // Справочник поликлинического врача. 2004. № 5. С. 55-59.

32. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.328 с.

33. Дамулин И.В., Антоненко JIM. Когнитивные расстройства при дисметаболических и сосудистых поражениях головного мозга: метод, пособие / Каф. нервных болезней ММА им. И.М. Сеченова. М., 2008.38 с.

34. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. Т. 56, № 1. С. 33-35.

35. Делянин Н.В., Герасимов A.M. Механизмы антиоксидантной защиты организма при изменении режима кислородного обеспечения // Материалы Междунар. науч. конф. Гродно, 1993. С. 18-19.

36. Дурыгина Е.М., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Гемодинамика при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. 2008. № 1. С. 13 16.

37. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. 160 с.

38. Зарубина И.В., Павлова Т.В. Функционально метаболические нарушения в головном мозге при хронической ишемии и их коррекция нейропептидами // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007. Т. 5, № 2. С. 20-33.

39. Захаров В.В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность // Трудный пациент. 2005. № 12. С. 15-17.

40. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушение памяти. М.: Геотар-Медиа, 2003. 150 с.

41. Звягина Л.С. Применение а-липоевой кислоты (препарат Эспа-липон) для лечения больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения // Фармакол. вестн. 2000. № 6. С. 22-24.

42. Зенков Н.К., Лапкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука; Интерпериодика, 2001. 343 с.

43. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия: дифференциальный подход / Б.С. Виленский и др.. СПб., 2002. 76 с.

44. Кения М. В., Лукиш А. И., Гуськов Е. П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113, вып. 4. С. 456-469.

45. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова и др.. М.: Наука, 1982. 298 с.

46. Клигуненко Т.Н., Емельянова Е. А. Нейропротекция: настоящее и будущее //Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. 2008.1. Т. 4, №2. С. 75-81.

47. Клинические рекомендации. Эндокринология / Гл. ред. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

48. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи совр. биологии. 1989. Т. 107, вып. 2. С. 179-194.

49. Корзун В.Н., Парац A.M., Матвиенко А.П. Проблемы и песпективы профилакти йододефицитных заболеваний у населения Украины // Эндокринология. 2006. Т. 11. № 2. С. 187-193.

50. Крапивин C.B. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова . 1993. Т. 93. № 4. С. 104- 107.

51. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросов, образов, журн. 1999. № 1.С. 2-7.

52. Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления // Биохимия. 2007. Т. 72, № 6. С. 733-746.

53. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биологии. 1990. Т. 51, вып. 1. С. 20-33.

54. Кулинский В.И., Колесниченко Л. С. Обмен глутатиона // Успехи биол. химии. 1990. Т. 31. С. 157-179.

55. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона I. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы // Биохимия. 2009. Т. 55, № 3. С. 225-240.

56. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона II. Другие ферменты, тиол- дисульфидный обмен, воспаление и иммунитет, функции // Биомед. химия. 2009. Т. 55, № 4. С. 365 379.

57. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура и свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113, вып. 1. С. 107-122.

58. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза // Кардиология. 2004. № 2. С. 72 81.

59. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. № 7. С. 45 50.

60. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. 48, № 2. С.1 9.

61. Лейкок Д., Вайс П. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 2000. 504 с.

62. Лимонова О.А., Назаренко М.Е., Шпрыгаль С.Ю., Новые аспекты фармакологии стандартизованного экстракта гинкго билоба (билобил): ренальные эффекты // Новости здравоохранения. 2002. № 3. С. 36-40.

63. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3- оксипиридина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. № 3. С. 259-260.

64. Лучкий М.А., Назаренко Е.А., Разинкин К.А. Применение отечественного антиоксиданта препарата мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта // Поликлиника. 2008. № 5. С. 58-62.

65. Лущак В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма // Биохимия. 2007. Т. 72, № 8.1. С. 995-1017.

66. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках. Минск: БГУ, 2006. 154 с.

67. Назаренко М.Е., Шпрыгаль С.Ю., Гришина Т.Р. Влияние билобила на почечный кровоток при экспериментальной ишемии почек // Вестник Ивановской мед. академии. 2004. № 3. С. 25-27.

68. Намсараева Г.Т., Баханова Е.М. Применение экстракта шлемника байкальского в качестве гериатрического средства для лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Традиционная медицина. 2003.1. N 1. С. 25-27.

69. Насыбуллина Н.М. Современные достижения в области разработки нейротропных средств // Казан, мед. журн. 2000. Т. 81, № 2. С. 141-143.

70. Нейропротекторная терапия при церебральной ишемии: монография /В.В. Шпрах и др.. Иркутск: РИО ИГУВа, 2009. 116 с.

71. Нурлыбаева Г. А. Клинико-нейропсихологическая характеристика неврологических проявлений гипотиреоза: автореф. дис. канд. мед. наук. Шимкент, 2009. 22 с.

72. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / Н.П. Чеснокова и др. // Успехи совр. естествознания. 2008. Т. 128, № 3.1. С. 25-34.

73. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. С. 5 9.

74. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. СПб. ВМЕДА, 2005. 192 с.

75. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова и др.. Новосибирск: APTA, 2008. 284 с.

76. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова и др.. М.: Слово, 2006. 556 с.

77. Оригинальный ноотропный и нейропротективный дипептид Ноопепт ГВС-111. / Р.У. Островская [и др.] // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. № 5. С. 66 72.

78. Петунина H.A. Особенности диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у пожилых пациентов // Проблемы эндокринологии. 2008. №3. С. 36-42.

79. Поварова О.В., Каленикова Е.И. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. № 3. С. 69-73.

80. Подобед В.М. Современная антиоксидантная терапия // Новости экспертизы и регистрации. 2007. № 10. С. 37 — 41.

81. Про и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты / A.C. Аметов и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. Т. 53, № 2. С. 49-54.

82. Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский A.B.Особенности психического статуса у больных йоддефицитным зобом после лечения препаратами тиреоидных гормонов // Успехи совр. естествознания. 2009. Т. 129, №2. С. 181-190.

83. Применение мексидола при тревожных расстройствах. Новые направления в создании лекарственных средств / Александровский Ю.А. и др. // Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. С. 242.

84. Применение танакана в неврологической практике /Астапенко A.B. и и др. // Журн. Медицинские новости. Минск. 1999. № 1-2. С . 32-33.

85. Результаты клинического исследования нового пептидного препарата Ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами /

86. Г.Г. Незнамов и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. Т. 9,1232. С. 30-36.

87. Скворцова В.И. Церебральная ишемия и нейропротекция // Качество жизни. 2006. № 1. С. 32-34.

88. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. Орел, 2006. 404 с.

89. Современные направления профилактики церебральной ишемии как фактор риска деменции/JI.A. Климова и др.// Вестн. Новосиб. гос. ун-та. Биология, клин, медицина. 2008. Т. 6, № 1. С. 102-107.

90. Соловьева Э.Ю. Миронова О.П., Федин А.И. Антиоксидантная терапия в восстановительном периоде лечения ишемического инсульта // Consilium Medicum. 2008. Т. 10, № 2. С. 98 104.

91. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте / Д.В. Артемьев и др. // М., 2005. 48 с.

92. Суслина З.А., Воронин Ю.А., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики.

93. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 438 с.

94. Суслина З.А., Румянцева С. А. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга: метод, пособие для врачей. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2005.31 с.

95. Танакан (EGb 761) в терапии умеренных когнитивных нарушений (мультицентровое исследование) / Н.Н. Яхно и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. № 12. С. 41-46.

96. Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга / С.Л. Тимербаева и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. № 8. С. 24-28.

97. Телушкин П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний центральной нервной системы // Вопр. мед. химии. 1998.1. Т. 44, № 6. С. 520-526.

98. Терещенко И.В., Голдырева Т.П. Особенности психического статуса у больных йоддефицитным зобом после лечения препаратами тиреоидных гормонов // Успехи совр. естествознания. 2003. Т. 123, № 9. С. 108 — 112.

99. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции // Соросов, образов, журн. 1998. № 6. С. 16-20.

100. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: рук. для врачей. М.: РКИ Северопресс, 2002. 216 с.

101. Хаддад A.A., Давыдов В.В. Возрастные особенности изменения процессов свободнорадикального окисления в мозгу крыс с гипотиреозом // Укр. биохим. журн. 2007. Т. 79, № 6. С. 74-80.

102. Церебральное кровообращение при хронической гипертонической энцефалопатии / Л.А. Гераскина и др. // Клин, медицина. 2009. №11.1. С. 34-38.

103. Чернов H.H. Гамма-глутамилтранспептидаза фермент, разрушающий глутатион // Успехи биол. химии. 1998. № 38. С. 225 - 237.

104. Широков Е.А. Проблемы и перспективы превентивной ангионеврологии // Клиники Петербурга. СПб., 2005. С. 1 6.

105. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатологии и психиатрии. 1985. № 9. С.1281-1288.

106. Шпрах В.В., Синельникова М.Н. Варианты клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии у женщин в климактерическом периоде // Сибирский медицинский журнал. 2004. Т. 43, N 2. С. 23 -27.

107. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. Т. 105, N 2. С. 13-17.

108. Alterations in superoxidase dismutase, glutathione peroxidase and catalase activities in experemental cerebral ishemia reperfiision / S. Islecel et al. // Res. Exp. Med. 1999. Vol. 199, N 3. P. 167-176.

109. Anderson M.F., Sims N.R. The effects of focal ischemia and reperfiision on the glutathione content of mitochondria from rat brain subregions //

110. J. Neurochem. 2002. Vol. 81, N 3. P. 541-549.

111. Anti-aggregatori effects of flavonoids in vivo and their influence on lypoxegenase and cycloxygenase in vitro / J. Swies et al. // Pol J Pharmacol Pharm. 1984. V. 36. P. 455-463.

112. Apoptosis-Inducing Factor Substitutes for Caspase Executioners in NMDA-Triggered Excitotoxic Neuronal Death / H. Wang et al. // J. Neurosci. 2004. Vol. 24, N 48. P. 10963 10973.

113. Bains J.S., Shaw J.S. Neurodegenerative disorders in human: the role of glutathione in oxidative stress-induced death caused by glutathione depletion // Brain Res. Rev. 1997. Vol. 3. P. 335-358.

114. Berger J.R., Concha M. Progressive multifocal leucoencephalopathy: the evolution of disease once considered rare // J. Neurovirol. 1995. Vol. 1, N 1. P. 5-18.

115. Bharat N. Dave, Nutan M. Paradkar. Total superoxide dismutase, Cu/Zn superoxide dismutase and glutathione peroxidase in untreated hyperthyroidism and hypothyroidism // JK Science. 2009. Vol. 11, N 1.1. P. 6-10.

116. Bragt P.C., Bansberg J.I., Bonta I.L. Antiinflammatory effects of free radical scavengers and antioxidants // Inflammation. 1980. Vol. 4, N 3. P. 289-299.

117. Brunet-Rossinni A.K. Testing the free radical theory of aging in bats // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1019. P. 506-508.

118. Chatterjee S.S., Kondratskaya E.L., Krishtal O.A. Structure-activity studies with Ginkgo biloba extract constituents as receptor-gated chloride channel blockers and modulators // Pharmacopsych. 2003. Vol. 36, Suppl. 1. S. 68-77.

119. Comhair S.A., Erzurum S.C. The regulation and role of extracellular glutathione peroxidase // Antioxid. Redox Signal. 2005. Vol. 7. P. 72-79.

120. Davies J.A., Johns L., Jones F.A. Effects of bilobalide on cerebral amino acid neurotransmission//Pharmacopsych. 2003. Vol. 36, Suppl. 1. S. 84-88.

121. Dean R.T. Free radicals, membrane damage and cell mediated cytolisis // Brit. J. Cancer. 1987. Vol. 55, Suppl. 7. P. 39 46.

122. DeFeudis F.V. A brief history of EGb761 and its therapeutic uses // Pharmacopsych. 2003. Vol. 36, Suppl. 1. S. 2-7.

123. Dringen R. Metabolism and function of glutathione in brain / R. Dringen // Prog, in Neurobiol. 2000. Vol. 62. P. 649 671.

124. Effect of vitamin E on glutathione-depended enzymes / R.L. Van Haaften et al. // Drug. Metab. Rev. 2003. Vol. 2-3, N 35. P. 215 253.

125. Effects of Egb 761 ginkgo biloba extract on mitochondrial function and oxidative stress / A. Eckert et al. // Pharmacopsych. 2000. Vol. 62. P. 649 -671.

126. Galpern W.R., Singhal A.B. Neroprotection: lessons from a spectrum of neurological disorders // Inernational Jornal of Stroke. 2006. Vol. 1. P. 97-99.

127. Ginkgo biloba extract: from molecular mechanisms to the treatment of Alzheimer's diseases / M. Zimmermann et al. // Cell. Molec. Biol. 2002. Vol. 48. P. 613-623.

128. Glutathione metabolism and its implications for health / G. Wu et al. // J. Nutr. 2004. Vol. 3, N 134. P. 489 492.

129. Glutathione metabolism at the blood cerebrospinal fluid barrier / M.E. Anderson et al. // FASEB J. 1989. Vol. 3, N 13. P. 2527 - 2531.

130. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer: a HuGE review / S.C. Cotton et al. // Am. J. Epidemiology. 2000. Vol. 151, N 1.1. P. 7-32.

131. Habig W.H., Pabst M. J., Jakoby W.B. Glutathione S-transferasese. The first enzymatic step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem. 1974. Vol. 249, N22. P. 7130-7139.

132. Halliwell B. Oxidants and human disease: some new concepts // FASER. 1987. Vol. l.P. 385-364.

133. Hayes J.D., Flangan J.U., Jowsey I.R. Glutathione transferases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. Vol. 45. P. 51-88.

134. Hydroxyd radicals production and lipid peroxidation paralells selective postishemic vulnerability in gerbil brain / E.D. Hall et al. // J. Neuroch. Res. 1993. Vol.34. P. 107-112.

135. Howland R.H. Thyroid dysfunction in refractory depression: implications for pathophysiology and treatment // J. Clin. Psyiat. 1993. Vol. 54, N 2.1. P. 547-554.

136. Increased infarct size and exacerbated apoptosis in the glutathione peroxidase-1 (Gpx-1) knockout mouse brain in response to ischemia/reperfusion injury / PJ. Crack et al. // J. Neurochem. 2001.Vol.78, N6. P. 1389-1399.

137. Influence of alpha-lipoic acid on intracellular glutathione in vitro and in vivo / E. Busse et al. // Arzneimittelforschung. 1992. Vol. 42. P. 829-831.

138. Kagan V., Serbinora E., Pfcker L. Antioxidant effects of ubiquinones in microsomes and mitochondria are mediated by tocopherol recycling // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1990. Vol. 69. P. 851-857.

139. Kidwell C.S., Warach S. Acute ischemia cerebrovaskular syndrome. Diagnostic criteria // Stroke. 2003. Vol. 34, N 12. P. 2995-2998.

140. Kosower N.S., Kosower E.M. The glutathione status of cells // Intern. Rev. Cytol. 1978. Vol. 54. P. 109-160.

141. Liu T., Stern A., Roberts J. The isoprostanes: novel prostaglandinike products of the free radical-catalyzed peroxidation of arachidonic acid // J. Biomed Sci. 1999. Vol. 6, N 4. P. 226 235.

142. Lowered brain glutathione by diethylmaleate decreased the glutamate release induced by cerebral ischemia in anesthetized rats./ C.Yang et al. // Brain Research. 1995. Vol. 698. P. 237-240.

143. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione / S.S. Oja et al. // Neurochem. Int. 2000. Vol. 37, N 2/3. P. 299 306.

144. Muller W.E., Chatterjee S.S. Cognitive and other behavioral effects of EGb761 in animal models // Pharmacopsych. 2003. Vol. 36, Suppl. 1.1. S. 24-31.

145. Neuroendocrine evidence for an association between hypothyroidism, reduced central 5-HT activity and depression / A.J Cleare et al. // Clin. Endocrinol. 1995. Vol. 43. P. 713-719.

146. Ohnishi S.T., Barr G.R. A simplified method of quantitationg protein using the biuret and phenol reagents // Anal. Biochem. 1978. Vol. 86, N 1.1. P. 193-200.

147. Oxidative stress and endothelial damage in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis / S.S. Signorelli et al. // Clin Exp Med. 2001. Vol. 1, N 1.1. P. 9-12.

148. Packer L., Witt E., Trischler H.J. a-lipoic acid as biological antioxidant // Free Radical Biology & Medicine. 1995. Vol. 19. P. 227 250.

149. Protective effect of bezafibrate on streptozotocin-induced oxidative stress and toxicity in rats / T. Anwer et al. // Toxicology. 2007. Vol. 229. P. 165-172.

150. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry et al. // J.Biol. Chem. 1951. Vol. 193,N1. P. 265-275.

151. Regan R.F., Guo Y. Potentiation of excitotoxic injury by high concentrations of extracellular reduced glutathione // Neuroscience. 1999. Vol. 91, N 2.1. P. 463-470.

152. Santangelo F. The regulation of sulphurated amino acid junction: fact or fiction in the field of inflammation // Amino Acids. 2002. Vol. 4, N 23.1. P. 359-365.

153. Scholich H., Murphy M.E., Sies H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid and its dependence on a-tocopherol // Biochem. Biophys. Acta. 1989. Vol. 1001. P. 256 261.

154. Selenium and brain function: a poorly recognized liaison / U. Schweize et al. // Brain. Res. Rev. 2004. Vol. 45, N 3. P. 164-178.

155. Serum TSH, T (4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): national Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-II) / J.G. Hollowel et al. . // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 489-499.

156. Sims N.R., Nilsson M., Muyderman H. Mitochondrial glutathione: a modulator of brain cell death // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. Vol. 36.1. P. 329-333.

157. Structure, function and evolution of glutathione transferees: implication for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily / D. Sheehan et al. // Biochem. J. 2001. Vol. 360, N 1. P. 1-16.

158. The neuroprotective efficacy of ebselen (a glutathioneperoxidase mimic) on brain damage induced by transient focal cerebral ischemia in the rat / D.A. Dawson et al. //Neurosci. Lett. 1995.Vol.185, N1. P.65-59.

159. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris et al. //Arch. Intern. Med. 2000. Feb. 28; 160 (4): 526 534.

160. Transport and metabolism of glutathione isopropyl ester in cerebrospinal fluid / H. Shicama et al. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1995. Vol.88, N3.P. 349-357.

161. The expression of glutathione reductase in the male reproductive system of rats supports the enzymatic basis of glutathione function in spermatogenesis / T. Kaneko et al. // Eur. J. Biochem. 2002. Vol. 269, N 5. P. 1570-1578.

162. Wendel A. Glutatione Peroxidase // Enzimatic basis of detoxication / Edit by W. B. Jakoby. 1980. Vol. 1. P. 333 -351.1. УТВЕРЖДАЮ»

163. Главный врач ^^Г^о-^МУЗ Клинический госпиталь1. П И у* ^с >ветеранов г.Иркутска (Ц/ л ЧД£. Корякинащ1. АКТ ВНЕДРЕНИЯрезультатов исследования диссертационной работы Бараховской Т.В.

164. Фармакологическая коррекция изменений системыглутатиона у больных хронической церебральной ишемией и гипотиреозом» в лечебно-диагностический процесс МУЗ Клинический госпиталь ветеранов войн г.Иркутска

165. Заместитель главного врача МУЗ КГВВ г.Иркутска по ^гёчебной работе1. Л.Н.Бродач

166. МИНИСТЕРСТВО ТРАНСПОРТА РФ

167. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ1. УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ1 АЭРОПОРТ1. ТЦРЮТСК

168. УТВЕРЖДАЮ» Главный врач ФГУП «Аэропорт Иркутск» Мед сан часть Куликова Г. АА1 . л /у1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

169. Главный врач ФГУП «Аэропорт Иркутск» с Куликова Г.А.

170. Зав. неврологическим отделением Полуэктова Т.И.1. РОССИЯ

171. Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

172. ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава) 664003, г.Ирк^тск, ул.Красного Восстания, 1 Телеграфный адрес: Иркутск, медуниверсите телефон 24-38-25, факс 24-38-25,24-35-97 e-mail: [e-mail]1. ЛГб^ /ок, 6У~

173. УТВЕРЖДАЮ» Ректор ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального аге^ эавоохранению и социгствана №1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

174. Проректор по учебной работе профессор A.B. Щербатых

175. Зав. кафедрой факультетской терапии профессор Н.М. Козлова

176. Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию1. Утверждаю»

177. Проректор по научной работе Иркутского государственного

178. ГОУ ДПО ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ664079, г.Иркутск, м/ Юбилейный, 100 тел. [phone], факс [phone] E-mail: [e-mail]от ¿¿а^еф2010 г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ