Динамика клинико-нейропсихологических показателей у больных дисциркуляторной энцефалопатией с умеренными когнитивными нарушениями в процессе нейрометаболической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Коршунова, Юлия Александровна

• Коршунова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коршунова, Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ДИСЦИРКУЛЯТОРНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ: определение, клиника, диагностика, методы лечения (обзор литературы).

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных

3.2. Нейропсихологическое исследование.

3.3. Ультразвуковая доплерография

3.4. Нейровизуализационные методы.

3.5. Биохимические исследования.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1. Описание эксперимента

4.2. Данные световой микроскопии.

4.3. Биохимические исследования.

4.4. Результаты эксперимента.

ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ КОГНИТИВНЫХ И АСТЕНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ.

5.1. Клиническое применение церулоплазмина.

5.2. Клиническое применение фенотропила.

5.3. Клиническое применение танакана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика клинико-нейропсихологических показателей у больных дисциркуляторной энцефалопатией с умеренными когнитивными нарушениями в процессе нейрометаболической терапии»

Актуальность темы исследования

Последнее десятилетие в России сохраняются неблагоприятные тенденции повышения заболеваемости сердечно-сосудистыми и церебро-васкулярными болезнями и смертности населения от них. В 2001 году заболеваемость взрослого населения болезнями системы кровообращения увеличилась на 1 млн случаев и составила 20,4 млн человек. Эти заболевания определяют важнейшие показатели здоровья населения: среднюю продолжительность жизни, заболеваемость и смертность. Многие исследователи отмечают увеличение заболеваемости как острыми, так и хроническими цереброваскулярными болезнями у лиц трудоспособного возраста (Н.В.Верещагин, Ю.Я.Варакин, 1996; Б.С.Виленский, 1999; Н.Н.Яхно, В.А.Валенкова, 1999; Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 2001, 2006).

Медико-социальная значимость проблемы сосудистых заболеваний головного мозга определяется значительной распространенностью данной патологии и связанными с ней тяжелой инвалидизацией и высокой летальностью (Е.М.Бурцев, 1995; Е.Е.Гогин, В.И.Шмырев, 1997; JI.C. Манвелов и соавт., 1998; О.П.Шевченко и соавт., 2001; Н.Н.Яхно, 2008).

Хронические формы сосудистых заболеваний мозга являются достаточно частой причиной потери трудоспособности и инвалидизации трудоспособного населения. В дальнейшем на фоне этих заболеваний часто развиваются инсульты и сосудистая деменция. Как правило, уже на начальной стадии дисциркуляторная энцефалопатия сопровождается когнитивными расстройствами, которые имеют прогредиентное течение и ведут к еще большей дезадаптации и десоциализации больных в обществе.

Только повторные курсы комплексной терапии, проводимой на ранних стадиях сосудистых заболеваний головного мозга, позволяют добиться максимального эффекта, восстановить трудоспособность и предотвратить развитие инсульта и деменции. Существующие' методы, коррекции когнитивных нарушений обладают заметным положительным действием. Однако весьма актуальным является изучение возможностей использования новых групп нейрометаболических препаратов и немедикаментозных методов терапии (В.Судаков, 2002; Е.И.Гусев, 2003; М.М. Одинак и соавт., 2004; З.А.Суслина, 2005; А.С.Кадыков, 2005; G. Boisen, 1998; V.Breteler et aL, 2004).

Необходимость совершенствования восстановительной терапии больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями определила цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: оптимизация нейрометаболической терапии когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией в ходе клинико-экспериментального исследования по изучению хронической церебро-васкулярной недостаточности.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние когнитивных функций и установить выраженность их нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии.

2. Разработать дизайн эксперимента и осуществить моделирование хронической церебральной ишемии и циркуляторной гипоксии у лабораторных животных с уточнением характера морфологических повреждений сенсомоторной зоны коры.

3. Определить влияние церулоплазмина на состояние микроциркуляции и микроструктур коры головного мозга в условиях экспериментальной хронической церебральной ишемии.

4. Изучить эффективность и безопасность применения церулоплазмина в комплексной терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией в стадии декомпенсации.

5. Оценить возможности,применения фенотропила и танакана для коррекции сосудистых умеренных когнитивных нарушений при краткосрочном и пролонгированном курсах лечения.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ Научного Совета по неврологии РАМН и Минздрава РФ.

Научная новизна В ходе эксперимента по моделированию хронической церебральной ишемии на лабораторных животных выявлена роль гидратации мозговых структур и нарушений микроциркуляции в прогрессировании патологического сосудистого процесса.

Впервые доказана возможность коррекции ишемически-гипоксических нарушений церулоплазмином, введение которого снижает проницаемость гематоэнцефалического барьера, уменьшает степень гидратации мозговой ткани, стимулирует репаративные процессы в коре головного мозга.

Впервые предложен способ восстановительного лечения, направленный на улучшение когнитивной дисфункции у больных дисциркуляторной энцефалопатией, включающий применение церулоплазмина, танакана и фенотропила.

Новизна способа лечения дисциркуляторной энцефалопатии подтверждена патентом РФ на изобретение № 2242989 от 27.12. 2004 г.

Практическая значимость

Установлены особенности когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне атеросклероза и артериальной гипертензии.

На основании результатов экспериментального и клинического исследования разработан эффективный способ лечения больных дисциркуляторной энцефалопатией в стадии декомпенсации с использованием церулоплазмина.

Предложен метод терапии астенических и умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии с использованием фенотропила и танакана.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного исследования внедрены и применяются в работе неврологических клиник Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А.Семашко, в лечебных учреждениях г. Нижнего Новгорода и Нижегородской области, используются в образовательном процессе на кафедрах: неврологии, нейрохирургии и психиатрии Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава РФ».

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на I Российском международном конгрессе «Цереброваскулярные заболевания и инсульт» (Москва, 2003); на 2-й Российско-германской конференции «Реабилитация лиц с ментальными нарушениями: проблемы и пути решения» (Н.Новгород, 2004); научной конференции «Новые технологии в профилактике, диагностике, эпиднадзоре и лечении инфекционных заболеваний» (Н.Новгород, 2004); на IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006). Апробация проведена на совместном заседании кафедр: неврологии, нейрохирургии и психиатрии Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов; неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО НижГМА Минздрава РФ и проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы, психология, медицинская реабилитация» от 28.04.2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 статьи в, изданиях, рекомендованных ВАК РФ, патент РФ на изобретение «Способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии» в соавторстве.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Экспериментальные данные указывают на большую роль в патогенезе хронической церебральной ишемии нарушений баланса между прооксидантной и антиоксидантной системами, явлений персистирующей гидратации нейронов и нейроглии, микроциркуляторных нарушений.

2. Применение церулоплазмина в терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией является патогенетически обоснованным методом, повышающим эффективность восстановительного лечения.

3. Использование в комплексной терапии танакана и фенотропила позволяет уменьшить выраженность когнитивных нарушений и астенический синдром у пациентов с хронической ишемией мозга.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Коршунова, Юлия Александровна

выводы

1. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии являются облигатным синдромом и в начальной стадии имеют характер нейрорегуляторных, что делает необходимым проведение активной нейро-метаболической терапии с целью предупреждения сосудистой деменции.

2. Экспериментальная модель билатеральной окклюзии каротид у лабораторных животных является оптимальной для изучения патогенеза хронической церебральной ишемии и циркуляторной гипоксии. Церулоплазмин снижает проницаемость гематоэнцефалического барьера, уменьшает явления гидратации мозговой ткани, способствует улучшению микроциркуляции и обменных процессов в сенсомоторной коре.

3. Включение церулоплазмина в комплексное лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии в период декомпенсации является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность восстановительной терапии на 18%.

4. Сравнительное изучение курсового приёма фенотропила в дозе 200 мг и г пирацетама в дозе 1200 мг в сутки показало большую эффективность в отношении коррекции сосудистых когнитивных нарушений в группе пациентов, принимавших фенотропил.

5. Клинический ноотропный эффект танакана при дисциркуляторной энцефалопатии в полной мере реализуется при пролонгированном назначении в течение 6 месяцев лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения при дисциркуляторной энцефалопатии в стадии декомпенсации рекомендуется «Церулоплазмин человеческий лиофилизированный» в ампулах, который вводится внутривенно капельно в дозе 100 мг на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия медленно со скоростью 30-35 капель в минуту через день № 5 - 7.

3. С целью коррекции астенических и умеренных когнитивных нарушений у больных с начальными формами хронических церебро-васкулярных заболеваний рекомендуется курсовое применение фенотропила в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 1 месяца.

4. Для пролонгированной терапии сосудистых когнитивных нарушений больным на начальных стадиях дисциркуляторной энцефалопатии целесообразно назначение танакана в дозе 80 мг 3 раза в день в течение 6 месяцев.

5. Необходимо более широкое использование в практике врачей-неврологов для верификации сосудистых когнитивных нарушений стандартных высокоинформативных тестов: краткой шкалы оценки психического статуса MMSE, теста рисования циферблата, смыслового ассоциативного теста.

I I

I I

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коршунова, Юлия Александровна, 2009 год

1. Анисимова, A.B. Клинико-биохимические особенности у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения / А.В.Анисимова, Р.Н.Сатдинов, А.НЛсаманова // Труды V1. Всерос. съезда неврологов. - Н. Новгород, 1995. - С. 162.

2. Антипенко, Е.А. Клинико-нейропсихологическая характеристика и особенности медицинской реабилитации при дисциркуляторной энцефалопатии у лиц старшей возрастной группы: Дис. . канд. мед. наук /

3. Е.А.Антипенко. Н.Новгород, 1997. - 164 с.I

4. Антипенко, Е.А. Дисциркуляторная энцефалопатия / Е.А.Антипенко, А.В.Густов. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2008. - 36 с.

5. Беличенко, О.И. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний / О.И.Беличенко и др. М.:Видар, 1998. -111 с.

6. Белоусова, Т.Е. Хронические сосудистые заболевания головного мозга: лечение физическими факторами: Автореферат дис. . докт. мед. наук /Т.Е.

7. Белоусова. Москва, 1998. - 30 с.

8. Бердичевский, М.Я. Современные аспекты диагностики и лечения ! нарушений венозного кровообращения головного мозга / М.Я.Бердичевский и 1 др. // Невролог, журнал. 2004. - №2. - С. 47-50.

9. Богданов, А.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания и ишемический инсульт в Среднем Приобье (эпидемиология, диагностика,профилактика и терапия): Автореф. дис. докт. мед. наук / А.Н.Богданов. -Иваново, 1998. 47 с.

10. Боголепов, Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н.Боголепов. -М.:М., 1979. 178 с.

11. Борисенко, В.В. Мозговой кровоток и высшие корковые функции при поражениях корковых структур / В.В.Борисенко и др. // Новое в изучении пластичности мозга. М., 2000. - С. 19.

12. Борисенко, Р.И. Клинико-томографические сопоставления при дисциркуляторных энцефалопатиях сосудистого генеза / Р.И.Борисенко и др. // Ишемия мозга: Материалы Междунар. симпозиума. СПб., 1997. - С. 31-32.

13. Боровиков, В.П. Statistica® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows® / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков. - М.:Филин, 1997.- 120 с.

14. Брыжахина, В.Г. Нарушения ходьбы и равновесия при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1/ В.Г.Брыжахина, И.В. Дамулин, Н.Н. Яхно // Невролог, журнал. 2004. - № 2.- С. 11-16.

15. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М.:Высшая школа, 1991. -399 с.

16. Бурцев, Е.М. Роль регуляции мозгового кровотока в патогенезе дисциркуляторной энцефалопатии / Е.М.Бурцев, С.А.Асратян // Труды VIII Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 206-207.

17. Варакин, Ю.Я. Распространённость различных форм церебро-васкулярной патологии в популяции трудоспособного возраста / Ю.Я. Варакин, Г.В.Горностаева // Приложение к журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. Вып. 9, 2003. - С.112.

18. Варакин, Ю.Я. Профилактика нарушений мозгового кровообращения / Ю.Я.Варакин // Очерки ангионеврологии (ред. З.А.Суслина). М., 2005. - С. 298-326.

19. Вассерман, Л.И. Методы нейропсихологической диагностики: Практ.рук-во / Л.И. Вассерман, С.А. Дорофеева, Я.А. Меерсон. СПб., 1997.- 304 с.

20. Верещагин, Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н.В.Верещагин // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. Инсульт (прилож. к журн.). 2003, вып. 9. - С. 8-9.

21. Власова, И.Г. Влияние гипоксии на нейроны различных структур мозга в условиях переживающих срезов / И.Г.Власова и др. / В кн. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Матер. 2-й Всерос. конф. М., 1999. - С. 14.

22. Ганнушкина, И.В. Индивидуальная чувствительность к церебральной ишемии как проявление дисбаланса циркулирующей в плазме свободной ДНК/ И.В.Ганнушкина, И.Л.Конорова, Н.Н.Вейко // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 385.

23. Гогин, Е.Е. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты / Е.Е.Гогин, В.И. Шмырев // Тер. архив. 1997.- №4. - С. 5-10.

24. Голубкова, В.Н. Влияние церулоплазмина на ишемию миокарда, центральную и внутрисердечную гемодинамику, перекисное окисление липидов при стенокардии различной тяжести: Автореф. дис . канд. мед. наук / В.Н. Голубкова. Уфа, 1998.- 27 с.

25. Григорьева, В.Н. Психологическая дезадаптация больных с хроническими формами заболеваний нервной системы: Автореф. дис . докт. мед. наук /В.Н. Григорьева. М., 2001.- 38 с.

26. Гулевская, Т.С. Лейкоэнцефалопатия при артериальной гипертонии как структурный субстрат подкорковой сосудистой деменции / Т.С. Гулевская // Труды VII Всерос. съезда неврологов. Н.Новгород, 1995. - С. 211.

27. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова. -М.:Медицина, 2001. 327 с.

28. Гусев, Е.И. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта / Е.И. Гусев и др. // Ж. неврол. и пихиатр. им. С.С. Корсакова. 2001, вып. 1. - С. 41-45.

29. Густов, А.В. Синдромы нарушений высших психических функций вневрологической практике / А.В.Густов, Т.В.Мельникова, Е.В.Гузанова. -Учебное пособие. Н. Новгород: изд-во НГМА, 2005. - 154 с.

30. Густов, А.В. Пути оптимизации лечения дисциркуляторной энцефалопатии / А.В.Густов, А.А.Смирнов // Труды IX Всерос. съезда неврологов. -Ярославль, 2006. С. 396.

31. Густов, А.В. Адаптационные механизмы при хронической ишемии мозга / А.В.Густов, Е.А.Антипенко // Ремедиум Приволжье-11,2008. С. 20-22.

32. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дис.докт. мед. наук / И.В. Дамулин.- М., 1997.- 32 с.

33. Дамулин, И.В. Сосудистая деменция / И.В .Дамулин // Неврологич. журнал. 1999. - №3. - С. 4-11.

34. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия:Методические рекомендации / И.В.Дамулин, В.В.Захаров, Н.Н.Яхно. М.: РКИ Соверопресс, 2001.- 32 с.

35. Дюкова, Г.М. Лечение астении / Г.М.Дюкова // Лечение нервных болезней. 2002.- Т. 3, № 2 (7).- С. 4-9.

36. Ерохина М.Н. Клинические и нейропсихологические особенности энцефалопатии у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Н. Ерохина. Н.Новгород, 2000. - 23 с.

37. Жирмунская, Е.А. Электроэнцефалографическая характеристика дисциркуляторной энцефалопатии / Е.А.Жирмунская, А.А.Рухманов // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1991.- Т.91, вып.1. - С. 35-40.

38. Завалишин, И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А.Завалишин, М.Н.Захарова // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. - 1996. - №2. - С. 111-114.

39. Захаров* В.В: Нарушения памяти: справочное руководство для врачей / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно. М.": «ГЭОТАР-Медиа», 2003. - 150 с.

40. Зыков, В.П. Церебральная гемодинамика у больных дисциркуляторной энцефалопатией / В.П. Зыков // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1992. -Т.92,№1.- С. 31-34.

41. Иванов, Ю.С. Венозная церебральная дисциркуляция при хронической ишемии мозга / Ю.С. Иванов, Н.В. Куц, Г.Ф. Семин // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 413.

42. Ионова, В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях головного мозга: Автореф. дис . докт. мед. наук / В.Г. Ионова. М., 1994. - 34 с.

43. Кадыков, А.С. Вертебрально-базилярная недостаточность: алгоритмы диагностики и лечения / А.С.Кадыков, Н.В.Шахпаронова // Consilium Medicum. 2003. - №8. - С. 476-478.

44. Кадыков, А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.С.Кадыков, Л.С.Манвелов, Н.В. Шахпаронова. М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - 221 с.

45. Калашникова, Л.А. Неврологические аспекты сосудистой деменции / Л.А.Калашникова // Очерки ангионеврологии (ред. З.А.Суслина). М., 2005. -С. 277-288.

46. Камчатнов, П.Р. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга в соответствии с МКБ-10 / П.Р.Камчатнов // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2000. - №3. - С. 12-15.

47. Кипарисова, Е.С. Стандарты диагностики хронической ишемии головного мозга / Е.С. Кипарисова, В.А. Кузьменко // Труды IX Всерос. съезда, неврологов. Ярославль, 2006. - С. 419.

48. Кистенев, Б.А. Варианты нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии / Б.А.Кистенев, М.Ю.Максимова, В.В.Брюхов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - №3.- С. 49-55.

49. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / Под ред. В.Я. Неретина. М.: РКИ Соверо пресс, 2002. - 96 с.

50. Кондрашева, М.Н. Митохондрии, клетки и активные формы кислорода / М.Н. Кондрашева. Пущино: Наука, 2000. - С. 71-74.

51. Конорова, И.Л. Профилактика и облегчение тяжести течения церебральной ишемии антистрессовым препаратом дельтаран в эксперименте / И.Л. Конорова, И.В. Ганнушкина // Труды IX Всерос. съезда неврологов. -Ярославль, 2006. С. 423.

52. Котов, С.В. Энцефалопатия у больных сахарным диабетом 2-го типа. Клиника и лечение / С.В. Котов, Е.В. Исакова // Неврол. журн. 2001. - №3. -С.35-37.

53. Котов, С.В. Обучение лиц из группы риска инсульта Московской области /С.В. Котов, Е.В. Исакова, Н.В. Прохорова // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 426.,

54. Крайнова, Т.А. Церулоплазмин. Биологические свойства и клиническое применение/Т.А.Крайнова, Л.М.Ефремова.- Н.Новгород: НГМА. 2002.-32 с.

55. Крайнова, Т.А. Изучение антиоксидантного и антигипоксического действия препарата «Церулоплазмин» на модели гипобарической гипоксии / Т.А. Крайнова и др. // Эксперимент, и клинич. фармакология. 2003. - №3. -С. 62-65.

56. Крыжановский, Г.Н. Пластичность в патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Ж. неврол. и психиатр. им.С.С.Корсакова.- 2001.- №2.- С.4-6.

57. Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С. Левин // Consilium medicum. 2006. - Т.8, №8. - С.72-79.

58. Левин, О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / 0:С. Левин -М.:М., 2005. — 36 с.61'. Локншна, А.Б. Лёгкие, и умеренные когнитивные нарушения придисциркуляторной энцефалопатии / А.Б. Локшина. Автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 2005.- 22 с.

59. Лукьянова, Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии / Л.Д. Лукьянова / В кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М.:Истоки, 2004. - С. 456487.

60. Лупина, Н.А. Особенности кровотока при нестенозирующих поражениях сонных артерий у больных дисциркуляторной энцефалопатией / Н.А.Лупина, И.А.Вознюк, С.Ю.Голохвастов // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 433.

61. Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. М.: Изд-во Моск. универс., 1973. - 367 с.

62. Манвелов, Л.С. Дисциркуляторная энцефалопатия / Л.С.Манвелов, А.С. Кадыков // Клинич. геронтология. 2000. - №9-10. - С.21-27.

63. Мартынов, Ю.С. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения / Ю.С. Мартынов и др. // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1998. - Т. 98, №8. - С. 14-18.

64. Машин, В.В. Гипертоническая энцефалопатия. Клиника и патогенез / В.В.Машин, А.С. Кадыков. Ульяновск: Изд-во УлГУ, 2002. - 139 с.

65. Мельникова, Т.В. Нейропсихологическое исследование в оценке стадий хронической сосудистой мозговой недостаточности / Т.В.Мельникова, Е.А.Александрова, А.А.Смирнов // Материалы I Междунар. конф. памяти А.Р. Лурии.-М., 1997.-С. 64.

66. Мозолевский, Ю.В. Болезнь Бинсвангера / Ю.В. Мозолевский и др. // Клин, геронтология. 2002. - №6. - С.55-60.

67. Морозова, О.А. Гипертоническая энцефалопатия / О.А.Морозова -Чебоксары. 1998.-250 с.

68. Мясников, И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы (факторы риска, семиотика вегетативных расстройств, магнитотерапия): Дис . докт. мед. наук / И:Г. Мясников. Н. Новгород, 1998.-353с.

69. Мухин, Е.И. Нейрофармакологическая коррекция когнитивных функций / Е.И.Мухин, Т.Н.Набиева // Механизмы структурной, функциональной и нейрохимической пластичности мозга: Материалы, конф. М., 1999.-С. 66.

70. Назинян, А.Г. Возможности транскраниальной доплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения / А.Г.Назинян, Т.Е. Шмидт // Ж. неврол. и пихиатр. им. С.С. Корсакова. 2001. - №8. - С. 35-39.

71. Неретин, В.Я. Профилактика цереброваскулярных заболеваний / В.Я. Неретин, С.В. Котов. М.:Можайск-Терра, 1997. - 173 с.

72. Никитин, Ю.М. Ультразвуковая доплерография: Учебное пособие / Ю.М. Никитин. М.:Спектромед, 1995. - 47 с.

73. Одинак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак и др. СПб.: Гиппократ, 1998.- 168 с.

74. Одинак, М.М. Программированная клеточная гибель патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии / М.М.Одинак, И.А. Вознюк // Лечение нервных болезней. - 2002.- №1(6). - С. 40-42.

75. Плачинда, Ю.И. Корреляция интеллектуальных нарушений и данных ЭЭГ при дисциркуляторной энцефалопатии у лиц пожилого возраста / Ю.И. Плачинда и др. //Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1992. - №1. - С. 34-38.

76. Попова, С.А. Клинико-нейровизуализационные сопоставления при гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дис . канд. мед. наук / С.А. Попова М., 1996. - 25 с.

77. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю.Реброва. -М.:Медиа Сфера, 2002. 312 с.

78. Рощина, И.Ф. Нейропсихологический метод в диагностике мягкой деменции у лиц пожилого и старческого возраста / И.Ф.Рощина, Г.А. Жариков // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.- 1998.- №2.- С. 34-40.

79. Румянцева, С.А. Энергокоррекция и качество жизни при хроническойишемии мозга / С.А. Румянцева., Е.В. Силина. М.: М. - 2007. - 60 с.

80. Рухманов, А. А. Дисциркуляторная энцефалопатия при гипертонической болезни и атеросклерозе (клинические, электроэнцефалографические и компьютерно-томографические исследования): Автореф. дис . докт. мед. наук / А.А. Рухманов. М., 1991. - 48 с.

81. Севастьянова, Ю.С. Коррекция головокружения у больных с дисциркуляторной энцефалопатией: Автореф. дис . канд. мед. наук / Ю.С. Севастьянова. Оренбург, 2004. - 29 с.

82. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск: Омская обл. типография, 1999.- 448 с.

83. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б.Симоненко, Е.А. Широков. Москва: Медицина, 2001. - 240 с.

84. Скворцова, В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения / В.И. Скворцова, К.В.Соколов, Н.А.Шамалов / Журн. неврол. и психиатр. 2006. - №11. - С. 57-64.

85. Скворцова, В.И. Первичная профилактика инсульта / В.И. Скворцова и др. // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 479.

86. Скоромец, А.А. Острые и хронические ишемии в бассейне вертебрально-базилярных артерий / А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец // Проблемы неврологии и нейрохирургии. Иваново, 1998. - С. 210-212.

87. Смирнов, А.А. Дисциркуляторые энцефалопатии / А.А. Смирнов, А.В. Густов // Нижегородский мед. журнал. 2003. - №2. - С. 99-109.

88. Смирнов, А.А. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации восстановительной терапии больных дисциркуляторной энцефалопатией: Дис . докт. мед. наук / А.А. Смирнов. Нижний Новгород, 2006. - 334 с.

89. Спирин, Н.Н. Опыт применения кавинтона у больных с лакунарным инсультом, развившимся на фоне сахарного диабета и артериальной гипертонии / Н.Н. Спирин и др. // Украинский мед. журн., №3, 2008. 35 с.

90. Суслина, З.А. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга / З.А. Суслина и др. // Клин, фармакол. и тер.2005. №5. - С.35-43.

91. Суслина, З.А. Сосудистая патология головного мозга: итоги и перспективы / З.А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - №1. - С. 11-15.

92. Суслина, З.А. Неврология и нейронауки прогноз развития / З.А. Суслина, С.Н. Иллариошкин, М.А. Пирадов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2007. - №1. - С. 5-9.

93. Трошин, В.Д. Гипертоническая ангиоэнцефалопатия / В.Д.Трошин // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2002.- № 11.- С. 14-16.

94. Трошин, В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы: Руководство / В.Д. Трошин, А.В. Густов, А.А. Смирнов. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2006. -540 с.

95. Хомская, Е.Д. Нейропсихология / Е.Д. Хомская. М.:МГУ, 1987.- 288 с.

96. Челышева, И.А. Когнитивные и эмоциональные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дис . докт. мед. наук / И.А. Челышева. Иваново, 2004. - 32 с.

97. Широков, Е.А. Совершенствование профилактики инсульта базируется на уточнении концепции факторов риска / Е.А. Широков, Б.С. Виленский, В.Б. Симоненко // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 502.

98. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1985. - Т.85, №9. - С. 1281-1288.

99. Шмырев, В.И. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. Нейровизуализация и патоморфология / В.И. Шмырев, Т.С. Гулевская, С.А. Попова. М., 2001. - 136 с.

100. Шпрах, В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Факторы риска. Варианты клинического течения. Дифференцированное лечение. Профилактика /В. В. Шпрах. Иркутск, 1997. - 144 с.

101. Ярополов, А.Н. Механизмы антиоксидантного действия церулоплазмина / А.Н. Ярополов // Докл. Академии наук СССР. 1986.291.- С. 237-241.

102. Ясаманова, А.Н. Функциональное состояние эндотелия при хронической ишемии головного мозга / А.Н. Ясаманова, М.Ю. Мартынов, Е.И. Гусев // Труды IX Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 509.

103. Яхно, Н.Н. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых: клинико-компьютерно-томографические сопоставления / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, Л.Г. Бибиков // Клин, геронтология. 1995. - №1. - С. 32-36.

104. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврол. журн. 2001. - №2.- С. 10-16.

105. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин //Неврол. журн. 2001. - №3.- С. 10-19.

106. Яхно, Н.Н. Лёгкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, А.Б. Локшина, В.В. Захаров // Клиническая геронтология. 2005. - № 9. - С. 38-39.

107. Яхно, Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров //Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2005. - №2. - С. 13-17.

108. Abe, К. Therapeutic potential of neurotrophic factors and neural stem ctlls against ischemic brain injury / K. Abe // J. Cerebral Blood Flow Metabol. 2000.-Vol.20 (10). - P. 1393-1408.

109. Ahlemeyer, B. Neuroprotective effects of Ginkgo biloba extract / B. Ahle-meyer, J. Krieglstein // Cell. Mol. Life Sci. 2003. - Vol. 60, N9. - P. 1779-1792.

110. Alpert, T.N. Risk factor for Extracranial internal Carotid Artery Disease / T.N. Alpert// Stroke.- 1998.-Vol. 25, N9.-P. 1883-1884.

111. Ascherio, A. Intake of potassium, magnesium, calcium and fiber and risk of stroke among US men / A. Ascherio et al. // Circulation. 1998. - N98. - P. 11981204.

112. Bamett, H. Therapy of carotid aterosclerosis / H. Bamett // An. Rev. Med.1994.-Vol.45.-P. 53-69.

113. Bamett, P. Psichological stress and the progression of carotid artery disease / P. Bamett et al. // Hypertension.- 1997.- Vol.15, N1,- P.49-55.

114. Baumbash, J.L. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension / J.L. Baumbash, D.D. Heistad // Hypertension.- 2000. Vol.13. - P. 968-972.

115. Benett, S.A. Chronic cerebral hypoperfusion elicits neuronal apoptosis and behavioral impairment / S.A. Benett et al. // Neiroreport. 1998. - Vol.9, N 1. - P. 161-166.

116. Bowler, J.V. Vascular cognitive impairment / J.V. Bowler // Stroke. 2004. -Vol.35, №2. - P. 386-388.

117. Bredesen, D.E. Apoptosis: Overview and signal transduction pathways / D.E. Bredesen // J. Neurotrauma. 2000. - Vol.l7 (10).- P. 801-810.

118. Christen, W.G. Blood levels of homocysteine and increased risk of cardiovascular disease / W.G. Christen, U.A. Ajani, R.J. Glynn // Arch. Int. Med. -2000.-N160.-P. 422-434.

119. Colomb, J. Clinicians manual on mild cognitive impairment / J. Colomb et al. // Lond.: Science Press/ 2001.

120. Choi, S.Y. Fragmentation of human ceruloplasmin induced by hydrogen peroxide / S.Y. Choi et al. // Biochimie. 2000. - N82.- P. 175-180.

121. Christodoulou, C. Relation between neuropsychological impairment and fun ctional disability in patients with chronic fatigue syndrome / C. Christodoulou, J. De Luca, G.Lange // J.Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1998. - Vol.64, N4. -P.431-434.

122. Dirnagl, U. Ischemic tolerance and endogeneus neuroprotection/ U. Dirnagl, R.P. Simon, J.M. Hallenbeck // Trends Neurosci. 2003. - №26. - P. 248 -254.

123. Dominguer, R. Early onset of leucoaraiosis in hypertensive patients / R.

124. Dominguer, A. Famulari, G. Garcia//Arsh. Neurol.- 1995.- Vol. 50,N1.- P. 13-14.

125. Erkinjunti, T. Cognitive decline and treatment option for patients with vascular dementia / T. Erkinjunti // Acta Neurol. Scand. 2002. - Vol. 106. - Suppl. 178.-P. 15-18.

126. Fischer, M. Emerging therapies for cerebrovascular disorders / M. Fischer, A. Davalos // Stroke. 2004. - Vol.35, №2. - P. 367-369.

127. Floid, R.A. Antioxidants, Oxidative Stress, and Degenerative Neurological Disorders /R.A. Floid // Experim. Biol, and Med.- 1999.- Vol.222. P. 236-245.

128. Folsom, A.R. For the Atherosclerosis Risk in Communities (AJRIC) Study Investigators. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke / A.R. Folsom et al.. // Circulation. 1999. - N10. - P. 736-742.

129. Graham, S.H. Magnetic resonance spectroscopy of N-acetilaspartate in hypoxic-ishemic encephalopathy / S.H. Graham et al. // Annals of Neurology. -1994. Vol.35, N4. - P. 490-494.

130. Gauthier, S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice /S. Gauthier, Touchon J. // Alzheimers Disease and Related Disorders Annual, 2004. P. 61-70.

131. Hachinski, V.C. Leuko-araiosis / V.C. Hachinski, P. Pother, H. Merskey // J. Arch. Neurol.- 1987. Vol.44. - P. 21-23.

132. Hansson, L. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized treal / L. Hansson et al. // Lancet. 1998. -N 351. -P. 1755-1762.

133. Hansson, G.K. Innate and Adaptive Immunity in the Patogenesis of Atherosclerosis / G.K. Hansson et al.. // Circ. Res. 2002.- Vol. 91.- P. 281-291.

134. Hart, R.G. Aspirin for the primary prevention of stroke and other major vascular events: meta-analysis and hypotheses / R.G. Hart et al. // J. Arch. Neurol. 2000. - Vol.57. - P. 326-332.

135. Junque, C. Leuko-araiosis oh magnetic resonance imaging and speed of mental processing / C. Junque et al. // J. Arch: Neurol. 1990,r Vol.47. - P. 152

136. Klomp, L.W. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system / L.W. Klomp et al. // J. Clin. Invest. 1996. - N 1. - P. 207-215.

137. Kurumatani, T. White matter shangesin the gerbil brain under chronic cerebral hypoperfusion / T. Kurumatani et al. // Stroke. 1998. - Vol.29, N5. - P. 1058-1062.

138. Lascola, C.D. Astrocyte reaction in global ischemic brain injury / C.D. Lascola, R.P. Kraig / In: Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch M., Caplan L. eds). San Diego, CA, Academic. - 1997.- P. 114-117.

139. Licinio, J. Central nervous system citokines and their relevance for neurotoxicity and apoptosis / J. Licinio // J. neur. transmission.-1997.- N49. P.169-175.

140. Mateescu, M.A. Protection of myocardial tissue against deleterious effects of oxygen free radicals by ceruloplasmin / M.A. Mateescu et al. // Arzneim-mittelforschung. 1995. - N45. - P. 476-480.

141. Motomura, N. Premorbid psychosocial behavior in demented patients / N. Motomura, F.Ohkubo, Y.Tomota // J. Neurosc. 1998.- Vol 95, № 3-4. - P. 167-172.

142. Mukhopadhyay, C.K. Ceruloplasmin enhances smooth muscle cell- and endothelial cell mediated low density lipoprotein oxidation by a superoxide-dependent mechanism / C.K. Mukhopadhyay, E, Ehrenwald, P.L. Fox / J. Biol. Chem. 1996. -N271.-P. 14773-14778.

143. Ni, J. Progressive cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion induced by permanent occlusion of bilateral carotid arteries in rats / J. Ni et al. //Brain Res.- 1994,-Vol.653, N1-2.-P.231-236.

144. Ohta, H. Chronic cerebral hypoperfusion by permanent internal carotid ligation produces learning impairment without brain damage in rats / H. Ohta et al. //Neuroscience. 1997. - Vol. 79,N 4. - P. 1039-1050.

145. O'Brien, J. Vascular cognitive impairment / J. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg // Lancet Neurology, 2003. V.2 - P.89-98.

146. Poeck, K. Chronische vasculare Enzephalopathie / K. Poeck // Deutsch. Med. Wochenschr. 1998.-Vol. 114.-P. 1587-1592.

147. Prokop, H. Psychosomatische aspekte der beginnenden gerassklerose / H. Prokop // Therapiewoche.- 1999.- Vol.31, N 45. P.7431-7437.

148. Ricthie, K. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study // K. Ricthie //Neurology. 2001. Vol.56. - P. 37-42.

149. Ridker, P.M. For the Cholesterol and recurrent Events (C ARE) investigators. Longterm effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein / P.M. Ridker et al. // Circulation. 1999. - N100. - P. 230-235.

150. Rockwood, K. Prevalence and outcomes of vascular cognitive impairment / K. Rockwood et al. // Neurology, 2000. V. 54. - P. 447-451.

151. Roman, G.C. Subcortical ishemic vascular dementia / G.C. Roman et al. // Lancet neurology. 2002: 1: 426-436.

152. Rothwell, P. Relationchip Between Blood Pressure and Stroke Risk in Patients With Symptomatic Carotid Occlusive Disease / P. Rothwell, S. Howard, J. Spence // Stroke 2003. - Vol. 34(11). - P. 2583-2592.

153. Sabri, O. Effect of morphological changes on perfusion and metabolism in cerebral microangiopathy. A comparison of PET, SPECT, and magnetic resonance imaging findings / O. Sabri et al. // Nuklearmedizin.-1995.-Vol.34, N 2. P.50-56.

154. Sabri, O. Correlation of neuropsychological, morphological and functional (regional cerebral blood flow and glucose utilization) findings in cerebral microangiopathy / O. Sabri et al. //J. Nucl. Med.- 1998.- Vol.39, N 1.- P. 147-154.

155. Schmidt-Schonbein, H. Macrorheology and microrheology of blood in cerebrovascular insufficiency/H.Schmidt-Schonbein//Eur.Neurol.-1983.-Vol.22.-P.2-22.

156. Schneider, R. The hemorheological features of lacunar strokes / R. Schneider et al. // J. Neurol. 1995. - Vol. 323. - P. 357-362.

157. Schwartz, R.B. Hyperperfusion encephalopathies: Hypertensive encephalopathy and related conditions / R.B Schwartz et al.// Neurologist. -2002; 8. P.22-34.

158. Sekhon, L.H. Chronic cerebral hypoperfusion: pathological and behavioral consequences / L.H. Sekhon // Neurosurgery. 1997. -Vol.40, N 3. - P. 548-556.

159. Small, G.W. Vascular dementia: galantamine (Reminyl) as an emerging therapeutic jption / G.W. Small // Acta Neurol. Scand. 2002. - Vol. 8. - Suppl.l. -P. 4-5.

160. Smythies, J. The neurochemical basis of learning and neurocomputation: the redox theory / J. Smythies // Behav. Brain Res. 1999. - Vol.99 (1). - P. 1-6.

161. Smith, F.B. Hemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh Artery Study / F.B. Smith et al. // Thromb. Atheroscler. Vascular. Biol. 1997. -N17. - P. 3321-3325.

162. The European Atrial Fibrillation Study Group. Optimal oral anticoagulation therapy with nonrheumatic atrial fibrillation and recent cerebral ischemia // N. Engl. J. Med. 1995. - N 333. - P. 5-10.

163. Tohgi, H. Vascular dementia / H. Tohgi // J. Exp.Med.-1990.-№l.- P. 39-47.

164. Wakita, H. Glial activation and white matter changes in the rat brain induced by chronic cerebral hypoperfusion: an immunohistochemical study / H. Wakita et al. // Acta Neuropathol. (Berl). 1999. - Vol.97. - P. 484-492.

165. Zhang, Y.Y. Chemical hypoxia-ischemia induced apoptosis in cerebro-microvascular endothelial cells / Y.Y. Zhang, Z.Q. Tan, N.D. Tran // Brain res.-2000.- Vol. 877(2). P. 134-140.

166. Zhengwei, C. Chronic ischemia preferentially causes white matter injuri in the neonatal rat brain / C. Zhengwei et al. // Brain Res.- 2001. Vol.98, N1- P. 126135.