Влияние церебрамина на регуляторные процессы в мозге крыс при окклюзии сонных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Даудова, Лейла Абдулмуслимовна

• Даудова, Лейла Абдулмуслимовна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Даудова, Лейла Абдулмуслимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Экспериментальные модели ишемии головного мозга.

1.2. Патогенетические механизмы, лежащие в основе ишемии мозга.

1.3. Нарушение энергетического обмена в головном мозге как фактор нарушения мозгового кровообращения.

1.4. Эффективность биологически активных добавок при нарушении мозгового кровообращения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Модель ишемии мозга.

2.3. Получение биологического материала.

2.3.1. Получение плазмы крови.

2.3.2. Приготовление суспензии эритроцитов и гемолизатов.

2.3.3. Приготовление гомогенатов мозга.

2.3.4. Получение митохондриальной фракции мозга.

2.4. Биохимические методы исследования.

2.4.1. Определение содержания гидроперекисей липидов и ТБК-РП.

2.4.2. Определение активности каталазы.

2.4.3. Определение активности глутатионпероксидазы.

2.4.4. Определение концентрации восстановленного глутатиона.

2.4.5. Определение активности глутатионредуктазы.

2.4.6. Определение активности глутатион-Б-трансферазы.

2.4.7. Определение содержания тиоловых групп белков.

2.4.8. Определение содержания белка.

2.4.9. Определение содержания гемоглобина.

2.4.10. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.4.11. Определение содержания молекул средней массы.

2.4.12. Определение содержания глюкозы.

2.4.13. Определение содержания пировиноградной кислоты.

2.4.14. Определение содержания молочной кислоты.

2.4.15. Определение содержания ионов Na+, К+ и Са2+.

2.5. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. ОПИСАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Влияние окклюзии сонных артерий на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс.

3.2. Влияние окклюзии сонных артерий на ионный баланс, энергетический обмен и уровень эндогенной интоксикации в мозге и крови крыс.

3.3. Эффекты церебрамина на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс в условиях окклюзии сонных артерий.

3.4. Эффекты церебрамина на ионный баланс, энергетический обмен и уровень эндогенной интоксикации в мозге и крови крыс в условиях окклюзии сонных артерий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние церебрамина на регуляторные процессы в мозге крыс при окклюзии сонных артерий»

Актуальность исследования. Известно, что в патогенезе большинства заболеваний, в том числе и заболеваний, связанных с ишемическим повреждением мозга, важное место занимают цепные процессы свободно-радикального окисления (Тельпухов и др., 1992; Bilenko, 2001). Как правило, эти реакции протекают по механизму перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Хачатурьян и др., 1996) и традиционно оцениваются по скорости и количеству образования одного из конечных продуктов окисления малонового ди-альдегида (МДА). Динамика образования продуктов ПОЛ контролируется мембранно-связанной системой биоантиоксидантов, которая, как известно, представлена в основном глутатионзависимыми ферментами (Меньшикова и др., 2006). Кроме того, структурное нарушение мембран в результате интенсификации перекисных процессов после ишемии/реперфузии сопровождается накоплением токсических веществ, усиливающих функциональные нарушения клеток мозга (Жилина, 1999). В литературе имеются сведения о характере ПОЛ при цереброваскулярной патологии (Волошин и др., 1991; Смирнова и др., 2002). Однако, вопросы развития и динамики этих процессов у больных с нарушением мозгового кровообращения в зависимости от основного этиологического фактора и неврологической симптоматики мало изучены, что не позволяет сделать однозначных выводов о механизме развития этой патологии (Владимиров, 1986; Федорова и др., 1999).

Возможности фармакологической коррекции ишемических повреждений мозга широки и включают препараты, влияющие на различные звенья патогенеза постишемического и постгипоксического повреждения нервной ткани. Используются активаторы энергетического метаболизма мозга, ноотропные средства, аминокислоты, препараты, улучшающие синаптическую передачу, антигипоксанты, антиоксиданты, церебральные вазодилятаторы (Стулин и др., 2003; Панченко, 2004). Вместе с тем многие существенные проблемы, касающиеся разработки эффективных способов предупреждения развития и замедления темпов прогрессировать ишемических повреждений мозга, остаются далекими от полного разрешения (Манвелов и др., 1998; Скворцова, Стаховская, 2004). Ввиду сложности и многокомпонентности патогенеза сосудистых заболеваний мозга возникает необходимость применения большого I количества средств, влияющих на различные звенья, что приводит к полипрагмазии, нередко сопровождающейся осложнениями. Поэтому поиск новых возможностей в лечении больных с ишемией мозга, ишемическим инсультом, по-прежнему, является актуальной проблемой (Hacke et al., 2004).

Учитывая сложность нейрохимических реакций при ишемии, не представляется возможным свести выбор терапевтического воздействия до какого-либо единственного лекарственного или физического фактора, поскольку I в процессе лечения необходимо добиться нормализации системного и мозгового кровообращения, скорректировать нарушения метаболизма тканей мозга (Виленский, 1999; Парфенов, 2004; Танашян, 2004).

Таким образом, важнейшими направлениями в снижении метаболических сдвигов при кислородной недостаточности мозга являются нормализация гемоперфузии, использование антиоксидантов и антигипоксантов. В этой связи представляет интерес изучение эффектов отечественных биологически i активных добавок (БАД), таких как «Цитаминов», созданных в Институте биорегуляции и геронтологии РАМН (Морозов и др., 2001). Среди цитаминов в настоящее время при лечении хронической и переходящей ишемии мозга используют БАД - церебрамин.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является выяснение свободнорадикальных механизмов развития ишемических повреждений мозга и коррекция нарушения мозгового кровообращения церебрамином. k Для выполнения поставленной цели нами были выдвинуты следующие задачи:

- изучить состояние свободнорадикальных процессов в мозге и крови животных при переходящей односторонней, хронической односторонней и двусторонней окклюзии сонных артерий.

- исследовать ионный баланс в мозге и крови животных при переходящей односторонней, хронической односторонней и двусторонней окклюзии сонных артерий.

- изучить изменение уровня эндогенной интоксикации и энергетического об-I мена в мозге и крови животных при переходящей односторонней, хронической односторонней и двусторонней окклюзии сонных артерий.

- изучить влияние церебрамина на свободно-радикальные процессы, ионный баланс, уровень эндогенной интоксикации и энергетический обмен в крови и мозге крыс при двусторонней окклюзии сонных артерий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Характер свободно-радикальных процессов изменяется в зависимо-I сти от степени нарушения мозгового кровообращения. При 3-минутной окклюзии правой сонной артерии активация глутатионпероксидазы и снижение каталазной активности в коре головного мозга животных отражают незначительное возрастание интенсивности перекисных процессов, тогда как в стволовых структурах происходит нарушение глутатионовой антиоксидантной системы защиты, что приводит к накоплению ТБК-реактивных продуктов. В результате в стволовых структурах возрастает i соотношение лактат/пируват и уровень эндогенной интоксикации.

2. При хроническом пережатии левой сонной артерии на 24 часа в мозге происходит снижение первичных и накопление вторичных продуктов перекисного окисления липидов на фоне понижения активности глутатионпероксидазы и содержания восстановленного глутатиона. Возрастание активности глутатионтрансферазы в гемисферах коры свидетельствует о большей защищенности коры больших полушарий от продуктов ПОЛ (гидрофобных пероксидов). Это отражается на еще большем, чем при переходящем НМК, возрастании соотношения лактат/пируват и нарушении ионной емкости митохондриальной фракции стволовых структур.

3. При двусторонней окклюзии сонных артерий отмечаются сходства в течении свободно-радикальных процессов с моделями как переходящего, так и хронического нарушения мозгового кровообращения, что отражается в нарушении энергетического обмена не только стволовых структур, но и геми-сферы коры и существенных отклонениях в ионной емкости мозга животных.

4. Церебрамин, обладая свойством фармакологического прекондицио-нирования, в модели двусторонней окклюзии сонных артерий способствует снижению влияния нарушения мозгового кровообращения на про- и антиок-сидантные системы, нормализует энергетический обмен и ионную емкость тканей мозга и крови животных.

Научная новизна. Впервые показано, что при окклюзии сонных артерий разной продолжительности смещение баланса про- и антиоксидантов в мозге животных усиливается при увеличении степени нарушения мозгового кровообращения. При переходящем или хроническом пережатии сонной артерии интенсификация свободно-радикальных процессов происходит в стволовых структурах, а при двусторонней окклюзии сонных артерий, - и в коре больших полушарий. Увеличение интенсивности процессов переокисления положительно коррелирует с нарушением энергетического обмена и ионной емкостью в структурах мозга животных.

Впервые установлено, что церебрамин снижает влияние двусторонней окклюзии сонных артерий путем активации антиоксидантной системы защиты, в результате чего происходит уменьшение накопления продуктов переокисления липидов, т.е. нарушения клеточных мембран, что, в свою очередь положительно отражается на энергетическом обмене и ионной емкости клеток мозга и крови.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты исследований являются вкладом в решение проблем цереброваскулярной патологии, расширяют представления о механизмах этой патологии, дают оценку состояния регуляторных систем мозга и крови.

Результаты проведенного исследования показывают эффективность церебрамина как препарата, снижающего негативные последствия ишемизации ткани мозга, что позволяет рекомендовать его для дальнейших преклиниче-ских исследований при данном осложнении.

Внедрение результатов работы в практику. Основные результаты работы внедрены в учебный процесс в виде методических разработок для проведения практических и семинарских занятий на кафедре биохимии Дагестанского государственного университета и включены в спецкурс «Нейрохи-мия».

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались: на III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современных наук: теория и практика». Днепропетровск, 2006; на XXVII итоговой научно-технической конференции преподавателей, сотрудников, аспирантов и студентов ДГТУ. Махачкала, 2006.

Основные публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Даудова, Лейла Абдулмуслимовна

ВЫВОДЫ

1. В условиях 3-минутной окклюзии правой сонной артерии в гемисферах коры на фоне снижения липоперекисей липидов происходит возрастание активности глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы и содержания тио-ловых групп белков, при снижении активности глутатионредуктазы и каталазной активности, а также понижении содержания молекул средней массы и соотношения лактат/пируват. В стволовых структурах происходит снижение первичных и накопление вторичных продуктов переокисления, понижение активности глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, активности катала-зы, а также повышение активности глутатионтрансферазы, содержания SH-групп белков, каталазной активности и уровня молекул средней массы. При этом нарушается ионная емкость митохондрий и увеличивается соотношение лактат/пируват, что свидетельствует о деструкции клеточных мембран и энергетической несостоятельности нейрональных и глиальных клеток.

2. В условиях 24-часовой окклюзии JICA в мозге снижается содержание первичных и накапливаются вторичные продукты переокисления. В коре больших полушарий отмечается снижение уровня восстановленного глутатиона и тиоловых групп белков, повышение активности глутатионтрансферазы и уровня молекул средней массы, понижение соотношения лактат/пируват на фоне нарушения ионной емкости митохондрий. В стволовых структурах происходит снижение активности глутатионпероксидазы и содержания восстановленного глутатиона одновременно с возрастанием активности глутатионредуктазы, глутатионтрансферазы, содержания тиоловых групп, молекул средней массы и соотношения лактат/пируват на фоне нарушения ионной емкости митохондрий. Это свидетельствует об увеличении деструктивных процессов в мозге в условиях хронической окклюзии СА по сравнению с переходящей.

3. При двусторонней окклюзии в гемисферах коры снижение содержания продуктов ПОЛ происходит на фоне возрастания активности глутатиопероксидазы, глутатионтрансферазы и содержания тиоловых групп, тогда как содержание восстановленного глутатиона и молекул средней массы снижается. Одновременно появляются признаки усиления анаэробного гликолиза. В стволовых структурах происходит накопление ТБК-РП и снижение уровня липоперекисей липидов; возрастание активности глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, уровня тиоловых групп и каталазной активности и понижение содержания восстановленного глутатиона. Также наблюдается повышение уровня молекул средней массы, соотношения лактат/пируват, нарушения ионной емкости митохондрий. Такое сочетание признаков ишеми-ческого и реперфузионного повреждения регуляторных процессов в мозге усугубляет функциональную несостоятельность свободнорадикальных систем защиты.

4. Введение церебрамина контрольным животным способствует интенсификации свободно-радикальных процессов в стволовых структурах. В то же время в условиях двусторонней окклюзии сонных артерий предварительное введение церебрамина снижало накопление продуктов переокисления в ге-мисферах коры и способствовало возрастанию липоперекисей в стволовых структурах мозга крыс. Компенсаторные перестройки в системе АО-защиты в мозге и крови животных свидетельствуют о наличии эффекта фармакологического прекондиционирования у церебрамина, что положительно отразилось на энергетическом обмене и ионной емкости тканей крыс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Даудова, Лейла Абдулмуслимовна, 2006 год

1. Беркович Е.М. Энергетический обмен в норме и патологии. М.: Медицина. - 1964. - 334 с.

2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, - 1989. - 368 с.

3. Биленко М.В., Тельпухов В.И., Чуракова Т.Д., Комаров Р.Г. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. Т. 105, № 4. - С. 394-397.

4. Беляков Н.А., Малахова М.Я., Соломенников А.В. Концентрация в крови и биологическая активность молекул средней массы в критических состояниях. // Анаст. и реаниматол., 1987. - № 1. - С. 41-44.

5. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / Нейрохимия, 1995. - Т. 12, № 3. - С. 246257.

6. Весельский И.Ш., Саник А. В. Микроциркуляция, реологические свой-^ ства крови, их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр., 1991. - № 11. - С. 6770.

7. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Журн. неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»), 2001. - № 1. - С. 25-27.

8. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика, лечение. СПб., ^ 1999.-336 с.

9. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ише-мической патологии мозга. // Вестник РАМН, 2000. - № 4. - С. 5-10.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов. М., - 1972. - С. 252.

11. Владимиров Ю.А. Развитие хемилюминисцентных методов исследова-^ ния при диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. // Биохемилюминисценция в сельском хозяйстве. Наука, - 1986. - С. 47-50.

12. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Серия Биофизика. М., -1991.-С. 1-249.

13. Волошин П.В., Яворская В.А., Малахов В.А. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных атеросклеротиче-ской дисциркуляторной энцефалопатией //Журн. невропатол. и психиатр., -1991.-№ 1. С. 62-65.

14. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК// Вопр. мед. химии, 1987. - Т.ЗЗ, № 1. - С. 118-122.

15. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Федорова Т.Н. и др. Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишемии мозга с рециркуляцией в эксперименте. // Журн. патологич. физиология и экспериментальная терапия, -1986.-№ 3. С. 36-38.

16. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия.- JI.: Медицина, 1986.- 280 с.

17. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Медовар Б.Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопр геронтологии.- 1996, №6.- С. 79-85

18. Гусев Е. И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга / Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1999. Т. 99,№2.-С. 65-70.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. //Атмосфера. Нервные болезни, 2002. - № 1. - С. 3-7.

20. Даштаянц Г.А. Клиническая гематология. Киев, - 1978. - 230 с.

21. Дремина Е.С., Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Использование кинетики Fe2+- индуцированной хемилюминисценции в трис-буферной суспензии липосом для исследования антиоксидантной активности плазмы крови. // Биофизика, 1993. - Т. 38. - Вып. 6. - С. 1047-1052.

22. Дьяконов М.М. Отечественные биорегуляторы цитамины входят в повседневную врачебную практику // TERRA MEDIC A nova, 2000. № 3. -С. 7.

23. Дьяконов М.М. Цитамины годы и результаты // TERRA medica nova, -2005. - № 1. - Вып. 37. - С. 52-54.

24. Жилина Н.М. Оптимизация диагностики эндогенной интоксикации: Дис. канд. биол. наук. Тула, - 1999. - 122 с.ц 31. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1. СПб.,1999. ЭЛБИ. - 624 с.

25. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. -"Знание-М" Москва, 2000. - С. 344.

26. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В. и др Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота. // Биохимия. 2005. - Т. 70. - Вып. 2.-С. 265-272.

27. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н. и др. Роль свободных радикалов в повышенной чувствительности гипертрофированного миокарда крысы к ишемии. // Биохимия. 2004. - Т. 69. - Вып. 3. - С. 386392.

28. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск.: "Беларусь", - 2000. - Т.1. - 495 с.

29. Ким А.В., Джимбладзе Д.Н., Семеновский М.Л. и др. Клапанная патология и ишемический инсульт.// Неврологический журнал, 2004. - № 6.-С. 11-15.

30. Ковалев Г.И. Пресинаптические рецепторы ЦНС млекопитающих как объект фармакологического воздействия.- ИНТ ВИНИТИ. Сер. Фармакология. Химиотерапервтические средства.-1987.- т. 15.- С.3-61.

31. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. ^ Минск: Беларусь.-1982.-366 с.

32. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы.// Успехи современной биологии, 1989.-Т. 107.-Вып. 2.-С. 179-194.

33. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление ли-пидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах.// Лабораторное дело, 1984. № 9. - С. 540-546.

34. Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической ф медицине// В сб. «Геронтологические аспекты пептидной регуляциифункций организма».- СПб: Наука, 1996.- С.48.

35. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // С-Пб.: Наука, 2002.- 202 с.

36. Корнеева А.А., Комисарова И.А. Роль глутатиона в формировании метаболического ответа клетки на гипоксию. //Известия АН, сериябиологическая, 1993. № 4. - С. 542-549.

37. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№1.-С.16-19.

38. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

39. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины.- С-Пб.: Наука, 1998.-310 с.

40. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1973.- 343 с.

41. Ланкин В.З. Атеросклероз как пример свободнорадикальной патологии: механизмы нарушения ферментативной регуляции процессов сво-боднорадикального перекисного окисления липидов в биомембранах при атерогенезе.// Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 51-53.

42. Ларкий Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов.// Итоги науки и техники. Серия биологическая химия, 1990. -Т. 41. 118 с.

43. Лыскова Т.И., Аксенцов С.Л., Федорович С.В. и др. Влияние факторов ^ ишемического повреждения на ПОЛ в синаптосомах мозга крыс / Биофизика. 1997. - Т. 43, № 3. - с. 408-411.

44. Малахова М.Я., Соломенников А.В., Беляков Н.А., Владыка А.С. Определение молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой и ультрафильтрацией. // Лабораторное дело, 1987. № 3. - С. 224-227.

45. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации». // Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации». СПб., 1994. - С. 38.

46. Малахова М.Я., Беляков Н.А. и др. Количественная оценка тяжестикритического состояния и фаз развития эндогенной интоксикации. // Тез. междунар. симп. «Эндогенные интоксикации». СПб., 1994. - С. 77.

47. Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1998. № 12. - С. 44-47.

48. Медведев А.В. Патогенез сосудистой деменции. // Ж.неврологии и психиатрии.- 1995. № 5. - С. 97-100.

49. Медицинские лабораторные технологии. Справочник/ Под ред. Кар-пищенко. СПб.: Интермедика, 1999. - Т.2. - С. 23-24.

50. Менджерицкий A.M., Карантыш Г.В., Краснова И.Л., МИхалева И.И., Демьяненко С.В. Адаптогенный эффект дельтарана в модели окклюзии сонных артерий.// Нейрохимия, 2006. № 4. - С. 135-148.

51. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.// Справочник. М.; Медицинаю - 1987.

52. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. // Успехи современной биологии, 1993.-№4.-С. 112-117.

53. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. -556 с.

54. Методы биохимических исследований// Учебное пособие. Под ред. М.И. Прохоровой. Изд. Ленинградского университета. Ленинград. -1982.-С. 37-38.

55. Морозов В.Г., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины (биорегуляторы клеточного метаболизма). СПб., 2001. 103 с.

56. Нагнибеда Н.Н. Изменение содержания катехоламинов в тканях и биологических жидкостях при гипоксии.// Hipoxia Medical J., 1994. № 2. -P. 15-16.

57. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. СПб.: Наука. 1995. - 172 с.

58. Олешкевич Ф.В., Скороход А.А., Федулов А.С., Мойсеенок А.Г. Анти-оксидантная терапия при хирургическом лечении артериальных аневризм головного мозга / Материалы VI международной конференции "Биоантиоксидант". Москва, 2002, с. 432-434.

59. Осипов А.Н. Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидро-ксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа. // Биофизика.- 1993. Т. 38. - вып. 6. - С. 390-396.

60. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1978.-191 с.

61. Панченко Е.П. Место антиагрегантов в профилактике и лечении ише-мических инсультов.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004.-№3.-4. 1.-С. 88-93.

62. Парфенов В.А. Профилактика повторного ишемического инсульта. // Consilium medicum. Репринт, 2004. № 2. - С. 3-6.

63. Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы адаптации.// Hipoxia. Medical J., 1993. -№3.- С. 13-17.

64. Покровский А.В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? // Кардиология.- 2003. Т. 44. - № 3. - С. 4-6.

65. Покровский А.В. 20 лет работы сосудистого отделения. М.: «Новости». - 2004. - 256 с.

66. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни. // Кардиология.- 1999. № 9. - С. 80-90.

67. Ракитский В.Н. Проблема оценки потенциальной и реальной опасности в санитарной токсикологии и гигиене: Сб. науч. тр. Уфа. - 1997. -С.12-14.

68. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Ванин А.Ф. Роль оксида азота в глута-матергической патологии мозга. // Вестник РАМН, 2000. № 4. - С. 1115.

69. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992.-162 с.

70. Скворцова В.И. Современные подходы к терапии ишемического инсульта. // Междун. журн. медицинской практики, 2000. № 4. - С. 3334.

71. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция. // Вестник РАМН, 2003. № 11. - С. 74-81.

72. Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Роль клопидогеля во вторичной профилактике ишемического инсульта. // Фарматека, 2004. № 9-10. - С. 1-5.

73. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения. // Consilium Medicum.- 2005. № 2. - С. 3-10.

74. Скороход А.А. Влияние антиоксидантной терапии на уровень продуктов перекисного окисления липидов крови больных с артериальными аневризмами головного мозга / Материалы VI международной конференции "Биоантиоксидант". Москва, 2002, с. 530-531.

75. Соколовский В.В., Кузьмина B.C., Москадынова Г.А., Петрова Н.Н. Спектрофотометрическое определение тиолов в сыворотке крови// Клин. Лабор. Диагностика. 1997. - №11. - С. 20-21.

76. Стулин И.Д., Мусин Р.С., Белоусов Ю.Б. Инсульт с точки зрения доказательной медицины. // Качественная клиническая практика, 2003. № 4.-С. 1-17.

77. Танашян М.М. Реперфузионная терапия при ишемических нарушениях j. мозгового кровообращения. // Атмосфера. Нервые болезни, 2004. № 1.-С. 2-7.

78. Тельпухов В.И., Биленко М.В., Хохлов А.В., Комаров П.Г. Изменение ЭЭГ и ВНД крыс при использовании для противоишемической защиты головного мозга ацелизина.// Бюлл. экспер. биол. и мед., 1992. № 3. -С. 245-247.

79. Топчян А.В., Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г. Локальная ишемия мозга ^ крыс, вызванная перевязкой средней мозговой артерии. // Экспер. иклин, фармакол.- 1996. Т. 59. - № 5.- С. 62-64.

80. Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.А. Перекисное окисление липидов мозга при экспериментальной ишемии мозга. // Биохимия, 1999.-Т. 64.-Вып. 1.-С. 94-98.

81. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г. и др. Показатели пере-кисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к

82. Т гипоксии. \\ Бюлл. экспер. биол. мед., 1996. -Т. 121. № 1. - С. 26-29.

83. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю. Антиокислительные свойства деградация сыворотки активными формами кислорода (CV, ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. // Биохимия, 1988. Т. 53. -Вып. 5.-С. 816-825.

84. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА. - 2002. - 266 с.

85. Юрженко Н.Н., Французова Н.А., Антоненко Л.И. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе антиоксидантной недостаточности и пути его коррекции. // Биоантиоксидант.: Тез. Докл. III Всес. конф.: М., 1989.- Т. 1.-С. 75.

86. Якутова Э.Ш., Дремина Е.С., Евгина С.А. и др. Образование свободныхрадикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа (II). // Биофизика. 1994. - Т. 39. - Вып. 2. - С. 275-279.

87. Adams R., Fischer I.M. Pathology of cerebral vascular occlusion.// In b. Pathogenesis and treatment of cerebrovascular diseases. Springfield. 1961. -P. 126-142.

88. Adams JM, Cory S. The Bcl-2 protein family: Arbiters of cell survival //

89. S Science 1998; Vol. 281:1322-1326.

90. Asaho Т., Matsui T. Various pathogenetic factors revolving around the central role of protein kinase С activation in the occurrence of cerebral vasospasm // Critical Rev. in Neurosurgery. 1998. - Vol. 8, № 3. - P. 176-187.

91. Ashwal S., Cole D., Osborne S. et al. A new model of neonatal stroke: reversible middle cerebral artery occlusion in the rat pup.// Pediatr. Neurol., 1995.-Vol. 12.-P. 191-196.

92. T 103. Astrup J., Siesjo B.K., Symon L. Thresholds in cerebral ischemia theischemic penumbra.// Stroke, 1981. Vol. 12. - № 6. - P. 723-725.

93. Bada Т., Black K.L., Ikezaki K. et al. Intracarotid infusion of leukotriene C4 selectivily increases blod-brain permeability after focal ischemia in rats // J. CBF and Metabolism. 1991. - Vol. 11, № 4. - P. 638-644.

94. Bari F., Louis T.M., Buija D.W. Effects of ischemia on arteriolar dilatation to arterial hypoxia in piglets.// Stroke, 1998. Vol. 29. - P. 222-227.

95. Benjelloun N., Renolleau S., Represa A., Ben-Ari Y., Charriaut-Marlangue1. B1

96. C. Inflammatory responses in the cerebral cortex after ischemia in the P7 neonatal rat.// Stroke Sept., 1999. P. 1916-1924.

97. Benzi G., Pastoris 0., Villa R.F., Giuffrida A.M. Influence of aging and exogenous substances on cerebral energy metabolism in posthypoglycemic recovery.// Biochem. Pharmacol., 1985. Vol. 34. - № 9. - P. 1477-1483.

98. Bilenko M.V. Free Radical Mechanisms of Ischemic and Reperfusion Injuries to Varies Organs./ Monographia. Nova Science Publishers, Inc. Huntington, New York, 2001.-380 p.

99. V 112. Brown M.M., Wade J.P., Bishop C.C.R., Russei R.W.R. Reactivity jf cerebral circulation in patients with carotid occlusion.// J. Neuron. Neurosurg. Psychiatr., 1986. Vol 49. - P. 899-904.

100. Briviba K., Kissner R., Koppenol W.H., Sies H. Kinetic study of the reaction of glutathione peroxidase with peroxynitrite.// Chem. Res. Toxicol., 1998. -Vol. 11.-P. 1398-1401.

101. Caner H. The role of lipid peroxidation in the genesis of vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage // Kobe J. Med. Sci. 1991. - Vol. 37, № l.-P. 13-20.

102. Caner H. Lipid peroxide level increase in experimental hydrocephalus // Acta Neurochir. (Wien). 1993. - Vol. 121, № 1-2. - P. 68-71.

103. Caner H. The role of lipid peroxidation in the genesis of vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage // Kobe J. Med. Sci. 1991. - Vol. 37, № l.-P. 13-20.

104. Chapman N., Huxley R., Anderson C. et al. Effects of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen on the risk of recurrent stroke according to stroke subtype and medical history. The PROGRESS Trial.// Strore, 2004. -Vol. 35.-№ l.-P. 116-121.

105. Chen Y., Engidawork E., Loidl F. et al. Short- and long-term effects of perinatal asphyxia on monoamine, amino acid and glycolysis product levels measured in the basal gandlia of the rat.// Brain Res. Dev. Brain Res., 1997. -Vol. 104.-P. 19-30.

106. Counsell C., Dennis M., McDowall M., Warlow C. Predicting outcome after acute and subacute stroke: development and validation of new prognostic models.// Stroke, 2002. - Vol. 33. - P. 1041-1047.

107. Dell'Anna E., Chen Y., Engidawork E. et al. Delayed neuronal death following perinatal asphyxia in rat.// Exp. Brain Res., 1997. Vol. 115. - P. 105115.

108. Del Rio L.A., Sandalio L.M., Palma J.M. et al. Metabolism of oxigen radicals in peroxisomes cellular implication.// Free Radical Biol, and Med., 1992.-Vol. 13.-P. 557-580.

109. Derlon J.M., Bouvcird G., Viader F. et al. Impaired cerebral hemodymaics in internal carotid occlusion.// Cerebrovasc. Dis., 1992. Vol. 2. - P. 72-81.

110. Deshmukh M., Johnson E.M. Programmed cell death in neurons: focus on the pathway of nerve growth factors deprivation-inducted death of sympathetic neurons.// Molecular Pharmacology, 1997. - Vol. 51. - P. 897-906.

111. Desilva D., Aust S.D. Stoichiometry of Fe (II) oxidation during ceruloplas-min-catalyzed loading of ferritin.// Arch. Biochem. Biophys., -1992. Vol. 298.-P. 259-264.

112. Deugin N., Wendland M., Miramatsu K. et al. Evolution of brain injury after transient middle cerebral artery occlusion in neonatal rats.// Stroke, -2000. -Vol. 31.-P. 1752.

113. Dijkhuizen R.M., Knollema S., Bart van der Worp H. et al. Dynamics of tissue injury and perfusion after hypoxia-ischemia in the rat.// Stroke, -1998. -Vol. 29.-P. 695-704.

114. Draper H.H., Squires E.J., Mahmoodi H. Et al. A comparative evaluation of thiobarbituric acid the determination of malondialdehyde in biological materials.// Free Radical Biol. Med., 1993. Vol. 15. - P. 353-364.

115. Esker R.D., Pichelmann M.A., Meissner I. et al. Durability of carotied en-darterectomy.// Stroke, 2003. Vol. 34. - № 12. - P. 2941-2944.

116. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups// Arch. Biochem. Biophys. 1959. -Vol.82.-P.70-81.

117. Engidawork E., Chen Y., Dell'Anna E. et al. Effect of the perinatal asphyxia on systemic and intracerebral pH and glycolysis metabolism in the rat.// Exp. Neurol., 1997. Vol. 145. - P. 390-396.

118. Floyd R. Role of oxygen free radicals in brain ischemia. // FASEB.- 1990. Vol. 4, № 9.-P. 2587-2597.

119. Fullerton H.J., Ditelberg J.S., Chen S.F. et al. Copper/zinc superoxide dis-mutase transgenic brain accumulates hydrogen peroxide after perinatal hypoxia ischemia.// Ann Neurol., 1998. Vol. 44. - P. 357-364.

120. Ginsberg N.D. The new language of cerebral ischemia.// AJNR Am. J. Neu-roradiol., 1997. Vol. 18. - № 8. - P. 1435-1445.

121. Ginsberg N.D., Pulsinelli W.A. The ischemic Penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke.// Ann. Neurol., 1994. Vol. 36,-№4.-P. 553-554.

122. Greishen G. Ischemia of the preterm brain.// Biol. Neonate, 1992. Vol. 62. -P. 243-247.

123. Gunzler W.A., Flohe L. Glutathione peroxidase// Handbook of methods for oxygen radical research. Boca Ration: CRC Press, 1986. - P. 203-211.

124. Gutterdge J.M.C. Antioxidant activity of ceruloplasmin.// Handbook of Me-tods for Oxigen Radicals by normal human plasma: The important primary role iron-oxidising proteins.// Biochim. Biophys. Acta, 1992. Vol. 1159. -P. 248-254.

125. Hall E.D., Andrus P.K., Althaus J.S., von Voiglander P.E. Hydroxyd radicals production and lipid peroxidation paralells selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain // J. Neuroch. Res. 1993. - Vol. 34. - P. 107-112.

126. Hacke W., Kaste M., J. Bogousslavsky et al. Ишемический инсульт. Профилактика и лечение. European Stroke Initiative. - Пер. с анг. С.В. Моисеева. - 2004. - 24 с.

127. Hardeland R., Reiter R.J., Poeggeler В., Tan D.-X. The significance of the metabolism of neurogormone melatonin: antioxidative protection and formation ofbioactive substance.//Neurosci. Biobehav. Res., 1993. Vol. 17. - P. 347-357.

128. Hattori H., Morin A., Schwartz P. et al. Posthypoxic treatment with MK-801 reduses hypoxic-Ischemic damage in the neonatal rat.// Neurology, 1989. -Vol. 39.-P. 713-718.

129. Hickenbottom S.L., Grotta J. Neuroprotective therapy.// Semin. Neurol., 1998.-Vol. 18.- №4. -P. 485-492.

130. Hillered L., Chan P.H. Role of arachidonic acid other free fatty acids in mitochondrial dysfunction in brain ischemia // J. Neurosci. Res. 1988. -Vol. 20.-P. 451-456.

131. Hoeger H., Englemann M., Bernet G. et al. Long term neurological and behavioral effects of graded perinatal asphyxia in the rat.// Life sciences, 2000. -Vol. 66.-P. 947-962.

132. Hoffman M.E., Mello-Filho A.C., Meneghini R. Correlation between cytotoxic effect of hydrogen peroxide and the yield of DNA strand breaks in cells of different species.// Biochim. Biophys. Acta., 1984. Vol. 781. - P. 234-238.

133. Horakova L., Lukovic L., Uraz V., Stole S. Time course of lipid peroxidation during incomplete ischemia followed by reperfusion in rat brain // Physiol. Bohemoslov. 1990.-Vol. 39, № 6. - P. 513-517.

134. Iuvone L., Geloso M.C., Dell'Anna. Changes in open field behavior, spatial memory, and hippocampal parvalbumin immunoreactivity folloving enrichment in rats exposed to neonatal anoxia.// Exp. Neurol., 1996. Vol. 13. - P. 9, 25-33.

135. Jeroudi M.O., Triana F.J., Bharat S.P., Bolli R. Effect of superoxide dismu-tase and catalase, given separately, on myocardial «stunning».// Amer. J. Physiol., 1990.-Vol. 253. P. H889-H901.

136. Kamii H., Kato I., Kinouchi H. et. al. Amelioration of wasospasm after subarachnoid hemorrhage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase // Stroke. 1999. - Vol. 30, № 4. - P. 867-871.

137. Kathman A.N., Herschkowitz N. Arachidonic acid participates in the anoxia-induced increase in mEPSC freguency in CAI neurons of the rat hippocampus // Neurosci. Lett. 1994. - Vol. 68. - P. 217-220.

138. Katsuki H., Okuda S. Arachidonic acid as a neurotaxic and neurotrophic substence // Prog, in Neurobiol. 1995. - Vol. 46. - P. 607-636.

139. Kohlhauser C., Mosgoeller W., Hoeger H. et al. Colinergic, monoaminergic and glutamatergic changes following perinatal asphyxia in the rat.// Cell Mol. Life Sci., 1999,-Vol. 55.-P. 1491-1501.

140. Kohlhauser C., Kaehler S., Mosgoeller W. Histological changes and neurotransmitters levels three month following perinatal asphyxia in the rat.// Life Sci., 1999.-Vol. 64.-P. 2109-2124.

141. Kohlhauser C., Mosgoeller W., Hoeger H., Lubec B. Mielination deficits in brain of rats following perinatal asphyxia.// Life Sci., 2000. Vol. 67. - P. 2355-2368.

142. Kuriyama Y., Nakamura M., Kyougoku I., Sawada T. Effects of carvedilol on cerebral blood flow and its autoregulation in previous stroke patients with hypertension.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1990. Vol. 38. - P. S120-S21.

143. Lazzarino G. The relevance of malondialdehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postischemic tissues in the rat and human beings // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - Vol. 47, № 1-3. - P. 165-170.

144. Link E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H2O2.// Free radic. Res. Commun., 1990. Vol. 11. - P. 89-97.

145. Lowry O.H. et al. (1951) уточнить

146. Lubec В., Kozlov A., Krapfenbauer K. et al. Nitric oxide and nitric oxide syntase in the early phase of perinatal asphyxia of the rat.// Neurosci., 1999. -Vol. 93.-P. 1017-1023.

147. Macdonald R.D., Wallace M.C., Coyne T.J. The effect of surgery the severity of vasospasm // J. of Neurosurg. 1994. - Vol.80, №3. - P. 433- 439.

148. Mares J. Models of focal hypoxia of the central nervous system.// Chesk. Fysiol. 1995. - Vol. 44. - № 4. - P. 183-187.

149. McConkey D.J., Zhivotovsky В., Orrenius S. Apoptosis-molecular mechanisms and biomedical implications //Molec. Aspects Med., 1996. — Vol. 17. -P. 1-110.

150. Meisel C., Prass K., Braun J. et al. Preventive antibacterial treatment improves the general medical and neurological outcome in a mouse model of stroke.// Stroke, 2004. Vol. 36. - № 1. - P. 2-6.

151. Mills G.C. Hemoglobin catabolism. I. Glutathione peroxidase, an erythrocyte enzyme which protects hemoglobin from oxidative breakdown.// J. Biol. Chem., 1957.-Vol. 229.-P. 189-197.

152. Minghetti L., Polazzi S., Nicolini A. et al. Interferon-gamma and nitric oxide down regulate LPS-induced prostanoid production in cultured red microglial cells by inhibiting cyclooxigenase-2 expression // J. Neurochem. -1996.-Vol. 66.-P. 1963-1970.

153. Mitsufuji N., Yoshioka H., Okano S. et al. A new model of transient cerebral ischemia in neonatal rats.// J. Cereb. Blood Flow Metab., 1996. Vol. 16. -P. 237-243.

154. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric Oxide: Physiology, pato-physiology and pharmacology.// Pharmacol. Revs.- 1991. Vol. 43. - P. 109-142.

155. Muratmatsu K., Fukuda A., Todari H. et al. Vulnerability to cerebral hypoxic-ischemic insult in neonatal but not in adult rats is in parallel with disruption of the blood-brain barrier.// Stroke, 1997. Vol. 28. - P. 2281-2288.

156. Nedelcu J., Clein M.A., Aguzzi A. et al. Biphasic edema after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats reflecs early neuronal and late glial damage.// Pediatric Research, 1999. Vol. 46. - P. 297-304.

157. Palek J., Kahr K.E. Mutations of the red blood cell memran proteins: from clinical evaluation to detection of the underlying genetic defect.// Blood, 1992.-Vol. 80.-P. 308-330.

158. Parke D.V. Activation mechanisms to chemical toxicity // Arch. Toxicol., 1987.-Vol. 60.-№ l.-P. 5-15.

159. Pasgulin A. Epidemiology and pathophysiology of cerebral vasospasm following subrachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. Sci. 1998. - Vol. 42, № 1, Suppl l.-P. 15-21.

160. Pellegrini-Giampietro D.P., Chtrici G., Alesiani M. et al. Excitatory amino acid release and free radical formation may cooperate in the genesis of ischemia induced neuronal damage // J. Neurosci. - 1990. - Vol. 10. - P. 1035-1041.

161. Pompella A., Maellaro E., Casini A.F. et al. Measurement of lipid peroxidation in vivo: A comparison of different procedures.// Lipids, 1987. Vol. 22. -P. 206-211.

162. Pulera M.R., Adams L.M., Liu H. et a. Apoptosis in a neonatal rat model of Cerebral hypoxia-ischemia.// Stroke, 1998. Vol. 29. - P. 2622-2630.

163. Pulsinelli W.A., Brierley J.B., Plum F. Temporal profile of neuronal damage in a model of transient forebrain ischemia.// Ann. Neurol., 1982. Vol. 11.-P. 491-498.

164. Purves V.L. The physiology of the cerebral circulation. // Cambridge: Univ.press. 1972. - 367 p.

165. Raju T.N.K. Some animal models for the study of perinatal asphyxia.// Biol. Neunate., 1992.-P. 202-214.

166. Renolleau S., Aggoun-Zouaoui D., Ben-Ari Y., Charriaut-Marlangue С. A model of transient unilateral focal ischemia with reperfusion in the P7 neonatal rats.//Stroke, 1998. Vol. 29. - P. 1454-1461.

167. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis.// Biochim. Biophys. Acta., 1988. -Vol. 946.-P. 281-288.

168. Rotruch J.T., Pope A.L., Ganther H.E. et al. Selenium: Biochemical role as a component of glutathione peroxidase.// Science, 1973. Vol. 179. - P. 585590.

169. Sano K. Acute ischemic and delayed ischemic neurological deficit as the causes of bad grading in aneurismal subarachnoid hemorrhage // Neurolog. Res.- 1994.-Vol.16.-P. 35-39.

170. Sano K. Grading and timing of surgery for aneurismal subarachnoid hemorrhage //Neurolog. Res. 1994. - Vol.16. - P.23-26.

171. Schurr A., Changaris D.G., West C.A., Rigor B.M. Glutamine protects neuronal function against hypoxie in vitro. In: Mechanisms of cerebral ischemia and stroke (ed by G. Sonijen). -N.Y.; L.: Plenum Press, 1999. P. 423-425.

172. Schwartz P.H., Massarweh W.F., Vinters H.V., Wasterlain C.G. A rat model of severe neonatal hypoxic-ischemic brain injury.// Stroke, 1992. Vol. 23. -P. 539-546.

173. Scremlin O.U. The Rat Cerebral Vascular System./ Academic Press Inc., 1995.-P. 3-35.

174. Semenov D.G., Tyul'kova I.I., Samoilov M.O., Lazarevich Involvement of intracellular regulatory systems in the adaptive effects of transient anoxia in vitro.// Neurosci. Behav. Physiol., 2000. Vol. 30. - № 3. - P. 357-363.

175. Siems W., Brenke R. Changes in the glutatione system of erytrocytes due to enhanche formation of oxygen free radicals during short-term whole body cold stimulus.// Arctic. Res., 1992. Vol. 51. - P. 3-9.

176. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.-O., Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations.// J. Biol. Chem., 1997. -Vol. 272.-P. 27812-27817.

177. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. // Part I: Pathophysiology. J. Neurosurg, 1992. Vol. 77. - № 2. - P. 169-184.

178. Shigeno Т., Teasdale G.M., McCulloch J., Graham D.I. Recirculation model following MCA occlusion in rats. Cerebral blood flow, cerebrovascular permeability, and brain edema.// J. Neurosurg., 1985. Vol. 63. - P. 272274.

179. Stainbsy W. Local control of regional blood flow. // Ann. Rev. Physiol. -1973.-Vol. 35.-P. 151-168.

180. Stoll G., Jander S., Schroeter M. Inflammation and glial responses in ischemic brain lesions // Progr. in Neurobiol. 1995. - Vol. 46. - P. 607636.

181. Stoll G., Jander S., Schroeter M. Inflammation and glial responses in ischemic brain lestions // Progr. Neurobiol., 1998. Vol. 56. - № 2. - P. 149-171.

182. Straub S., Junghans U., Jovanovic V. et al. Systemic trombolysis with recombinant tissue plasminogen activator and tirofiban in acute middle cerebral artery occlusion.// Stroke, 2004. Vol. 35. - № 3. - P. 705-709.

183. Vannucci R.C., Christensen M.A., Stein D.T. Regional Cerebral Glucose utilization in the immature rat: effect of hypoxia-ischemia.// Pediatr. Res., 1989.-Vol. 26. P. 208-214.

184. Varga S.I., Novak Z., Pataki L. et al. The influence of antioxidants on the oxidative stress of red blood cells.// Clin. Chim. Acta, 1992. Vol 205. - H. 241-244.

185. Wahlgren N.G. Cytoprotective therapy for acute stroke./ In: M. Fisher (Ed.) Stroke Therapy. Boston: Butterworth and Heinemann, 1995. P. 315-350.

186. Yoshida S., Abe K., Busto R. et al. Influence of transient ischemia on lipide-soluble antioxidants, free fatty acids and energy metabolism in rat brain // Brain Res., 1982.-Vol. 245.-P. 307-316.

187. Yoshida S., Inoh S., Asano T. et al. Effect of transient ischemia on free fatty acids and phospholipids in the gerbil brain. Lipid peroxidation as a possiblecause of postischemic injury // J. Neurosurg. 1980. - Vol. 53, № 3. - P. 323-331.

188. Zalewska M.M., Wilson D.F. Lipid hydroperoxides inhibit reacylation of phospholipids in neuronal membranes // J. Neurochem. 1989. - Vol. 52. -P. 255-260.