Система глутатиона и ее коррекция у больных с острыми и хроническими церебральными ишемиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Бардымов, Виктор Владимирович

• Бардымов, Виктор Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бардымов, Виктор Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Система глутатиона.

1.1.1 .Глутатион.

1.1.2.Глутатионпероксидаз а.

1.1.3. Глутатионредуктаза.,.

1.1.4. Глутатионтрансфераза.

1.2. Ишемия головного мозга и система глутатиона.

1.2.1. Острая ишемия головного мозга.

1.2.2. Дисциркуляторная энцефалопатия.

1.2.3. Система глутатиона при острой и хронической ишемии головного мозга.

1.3. Современные представления о терапии инсульта.

1.4. Влияние липоевой кислоты на головной мозг при его ишемии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Клиническая характеристика материала.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Система глутатиона в плазме и эритроцитах крови больных ишемией головного мозга.

3.1.1. Концентрация глутатиона в плазме и эритроцитах крови у больных ишемией головного мозга.

3.1.2. Активность ферментов метаболизма глутатиона в плазме и эритроцитах крови у больных ишемией головного мозга.

3.2. Система глутатиона в зависимости от периода ишемического инсульта.

3.3. Состояние системы глутатиона у больных ишемическим инсультом после стандартного лечения.

3.4. Состояние системы глутатиона у больных ишемическим инсультом после лечения берлитионом.

3.5. Сравнительная характеристика клинического состояния больных ишемическим инсультом получавших стандартное лечение и стандартное лечение с присоединением берлитиона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система глутатиона и ее коррекция у больных с острыми и хроническими церебральными ишемиями»

Актуальность работы. В последние годы как у нас в стране, так и за рубежом проблемы, связанные с сосудистыми заболеваниями головного мозга, приобрели важное медицинское и социальное значение в связи с широкой распространенностью, инвалидизацией лиц трудоспособного возраста и высоким уровнем летальности (Бурцев Е.М., 1978, Шпрах В.В., 1997; Гусев Е.И., Парфенов В.А., 2001; Гусев Е.И., Парфенов В.А., 2001; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Одинак М.М., Вознюк И.А., 2002; Верещагин Н.В., и др., 2002; Скворцова В.И., 2004).

Цереброваскулярные заболевания в структуре смертности населения еще 5 лет назад занимали третье место, но в последние годы в связи с широкой распространенностью занимают уже второе место после кардиоваскулярных заболеваний (Mohr J.Р., 2004, WHO, 2003).

Ежегодно в мире переносят инсульт около 6 миллионов человек, а в России - более 450 тыс. (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Согласно международным эпидемиологическим исследованиям (World Development Report), в мире от инсульта ежегодно умирают 4,7 миллионов человек. В Европе смертность от инсульта составляет от 63,5 (в Швеции) до 273,4 случаев (в России) на 100 тыс. населения (European Stroke Initiative, 2003). По материалам ВОЗ, частота инсульта составляет от 1,5 до 7,4 на 1000 населения (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Верещагин Н.В. и др., 2002; Скворцова В.И., 2004). Смертность от инсульта составляет 280 человек на 100 тыс. населения (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Скворцова В.И., 2004).

По данным Национального регистра инсульта, заболеваемость ИИ в России в 2001-2003 гг. составляла 3,36 на 1000 человек в год, у мужчин - 3,24, у женщин - 2,24 на 1000 населения. Наблюдается "омоложение" ИИ с увеличением его распространенности среди лиц трудоспособного возраста.

Ежегодная смертность от ИИ в России составляет 1,23 на 1000 населения и занимает одно из первых мест в мире. Ранняя 30-дневная летальность после ИИ составляет 34,6%, а в течение года умирают около 50% больных.

Инсульт является главной причиной инвалидизации населения: 31% пациентов, перенесших ИИ, требуют посторонней помощи для ухода за собой, а 20% не могут самостоятельно ходить, от 50 до 55% перенесших инсульт становятся инвалидами, лишь около 20% больных возвращаются к трудовой деятельности. Кроме этого, инсульт ложится тяжелым социально-экономическим бременем на государство: по данным ВОЗ, затраты на лечение одного больного с инсультом в США составляют 55 000 - 73 000 долларов в год. В России затраты на лечение больных инсультом составляют от 24,7 до 32,8 миллиардов долларов в год (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

Инсульт - это клинический синдром, характеризующийся быстро возникающими очаговыми, часто в сочетании с общемозговыми симтомами, длящимися более 24 часов или приводящими к смерти больного без иной явной причины, кроме сосудистой патологии (ВОЗ). По характеру поражения головного мозга выделяют ишемический и геморрагический инсульт, их соотношение составляет, по данным международных мультицентровых исследований, 80-85 и 15-20%.

Дефицит кислорода в условиях ишемии головного мозга приводит к быстрому расстройству функционирования прооксидантной и антиоксидантной систем, которые в норме формируют стабильный энергетический гомеостаз. Накапливается все больше сведений, что повреждающее действие ишемии опосредуется свободными радикалами (Владимиров Ю.А., 1998; Ланкин В.З. и др., 2001). Перспективным в этом направлении является изучение состояния антиоксидантной системы, в которую входит целый ряд соединений, в том числе система глутатиона

Кулинский В.И., 1999; Ланкин В.З. и др., 2004; Fernandez-Checa С. et al., 2003; Groussard С. et al., 2003; Tsunada S. et al., 2003).

Сведения о роли глутатиона при ишемии головного мозга являются противоречивыми. Так, по данным T.Mizui et al., (1992), Н. Shikama et al., (1995), истощение уровня глутатиона усиливает ишемическое повреждение головного мозга, а повышение - снижает. С другой стороны, глутатион может вызвать выброс глутамата, массивное освобождение которого приводит к развитию глутамат-кальциевого каскада и повреждению нейронов и клеток глии (Yang С. et al., 1995, Lipton, 1999).

Основной ролью системы глутатиона является защита клеток от активных форм кислорода (АФК), продукция которых значительно повышается при ИГМ (Кулинский В.И., 1999; Fernandez-Checa С. et al., 2003; Groussard С. et al., 2003; Tsunada S. et al., 2003).

Антиоксидантная защита от воздействия перекиси водорода осуществляется глутатионом и каталазой, но в митохондриях, где каталаза отсутствует, антиоксидантная защита осуществляется глутатионом, тем более что в головном мозге каталаза отсутствует вообще (Кулинский В.И., 1999; Fernandez-Checa С. et al., 2003; Groussard С. et al., 2003; Tsunada S. et al., 2003).

Одним из перспективных методов лечения ишемического инсульта является нейропротективная терапия с использованием препаратов, направленных на метаболическую защиту мозга. К таким препаратам с нейропротективным эффектом относится а-липоевая кислота, которая оказывает положительное влияние на энергетический обмен путем активации митохондриальных ферментов и обладает антиоксидантным действием (Busse Е. et al., 1992). К препаратом а-липоевой кислоты относится берлитион.

Таким образом, изучение свободнорадикальных процессов у больных с острыми и хроническими цереброваскулярными ишемиями имеет большое значение в раскрытии механизмов развития заболевания. Вместе с тем, в настоящее время продолжаются поиски оптимальных вариантов медикаментозной терапии больных ИГМ.

Цель исследования: изучить состояние системы глутатиона в плазме и эритроцитах крови и влияние на нее а-липоевой кислоты (берлитиона) у больных с острой и хронической ишемией головного мозга.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы глутатиона в плазме и эритроцитах крови у больных ишемическим инсультом в зависимости от степени тяжести и сроков заболевания.

2. Исследовать концентрацию глутатиона и активность глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы и глутатионредуктазы в плазме и эритроцитах крови больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3. Определить клиническую эффективность берлитиона и его влияние на систему глутатиона у больных ишемическим инсультом.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование системы глутатиона у больных острой и хронической ишемией головного мозга. Выявлены разнонаправленные сдвиги активности глутатионзависи-мых ферментов и концентрации глутатиона у больных ишемическим инсультом в зависимости от степени тяжести и сроков заболевания. Установлено, что степень активности ГПО обладает прогностическим значением исхода ишемического инсульта. Изучено влияния берлитиона на систему глутатиона у больных ишемическим инсультом. Показана клиническая эффективность применения берлитиона в лечении больных с острой ишемией головного мозга.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют расширить представления о состоянии системы глутатиона и метаболизме глутатионзависимых ферментов у больных ишемией головного мозга. Полученные результаты дают возможность уточнить состояние антиокислительных процессов и дифференцированно подойти к назначению антиоксидантной терапии. Изменение активности ферментов метаболизма глутатиона при ишемии головного мозга позволяет судить о перспективах восстановления утраченных функций у больных ишемическим инсультом и прогнозировать исход заболевания. Применение берлитиона положительно влияет на течение ишемического инсульта, особенно при тяжелом его течении.

Внедрение результатов в практику. Методы определения состояния системы глутатиона у больных острой и хронической ишемией мозга внедрены в работу нейрососудистого отделения МУЗ ГКБ №8 города Иркутска и неврологического отделения госпиталя ветеранов войн и труда города Иркутска. Результаты исследования используются в преподавании на кафедрах неврологии и нейрохирургии, клинической фармакологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей и на кафедре биохимии Иркутского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Концентрация глутатиона и активность его ферментов имеют зависимость от формы ишемии головного мозга (ишемический инсульт или дисциркуляторная энцефалопатия). Нарушения активности ферментов (ГПО, ГТ, ГР) однотипны при всех степенях тяжести ИИ, но более выраженные изменения характерны для активности ГПО. ДЭ характеризуется изменениями ГТ в плазме и эритроцитах и ГПО в эритроцитах.

2. Изменения показателей системы глутатиона зависят от сроков и степени тяжести заболевания.

3. Препарат а-липоевой кислоты берлитион влияет на состояние системы глутатиона при ИИ и способствует положительной динамике в неврологическом статусе больных.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на проблемной комиссии Иркутского института усовершенствования врачей; на Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004); на областной научно-практической конференции неврологов (Иркутск, 2005); конференции в рамках выставки «Сибздравоохранение» (Иркутск, 2004); на заседаниях ассоциации врачей неврологов (Иркутск, 2004, 2005); на республиканской конференции терапевтов и геронтологов (Улан-Удэ, 2005; на Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 26 рисунком, Список литературы содержит 219 источников, из которых 164 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Бардымов, Виктор Владимирович

выводы

1. Система глутатиона активно реагирует изменениями на процессы, происходящие как при острой (ишемический инсульт), так и при хронической (дисциркуляторная энцефалопатия) церебральной ишемии.

2. Состояние системы глутатиона зависит от степени тяжести ишемического инсульта. Легкая степень ишемического инсульта характеризуется только глутатионпероксидазной активностью в плазме. Для средней степени ишемического инсульта характерны активация глутатионпероксидазы в плазме, глутатионтрансферазы в плазме и эритроцитах, повышение концентрации восстановленного глутатиона в плазме. При тяжелом ишемическом инсульте происходит повышение активности глутатионпероксидазы в плазме и эритроцитах, глутатионредуктазы в плазме и повышение концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах.

3. Изменения в системе глутатиона у больных дисциркуляторной энцефалопатией характеризуются только повышением активности глутатионтрансферазы в плазме и эритроцитах.

4. У больных в ранние сроки развития ишемического инсульта повышена активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в эритроцитах и плазме, а в поздние сроки после развития инсульта увеличена концентрация восстановленного глутатиона в плазме.

5. У больных ишемическим инсультом наиболее прогностически значимым ферментом является глутатионпероксидаза, при всех степенях тяжести ишемического инсульта отмечается повышенная ее активность в плазме, а при улучшении состояния больных инсультом отмечается нормализация ее активности в эритроцитах и плазме. Активность глутатионпероксидазы в эритроцитах повышена только при тяжелой степени ишемического инсульта.

6. Применение берлитиона приводит к нормализации показателей системы глутатиона у больных ишемическим инсультом средней степени тяжести и способствует их положительным сдвигам у больных тяжелым ишемическим инсультом.

7. Присоединение берлитиона к стандартному лечению ишемического инсульта способствует более выраженному регрессу двигательных, координаторных и речевых расстройств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке состояния больных с острой и хронической ишемией головного мозга необходимо исследовать показатели системы глутатиона для прогнозирования исхода заболевания.

2. Для лечения больных ишемическим инсультом целесообразно применять препарат антиоксидантного действия берлитион.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бардымов, Виктор Владимирович, 2006 год

1. Аметов С. А. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии / С.А.Аметов, И.А.Строков, Р.Р.Самигуллин // Рус. мед. журнал. 2005. - Т. 13, №6 (230). - С.339-343.

2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление // А.И.Арчаков. -Наука. 1975. - 326с.

3. Беридзе М.З. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте / М.З.Беридзе, И.Т.Урушадзе, З.З.Шакаришвили // Журн. Неврол. и психиат. (приложение «Инсульт»). 2001. - №3. - С.35-40.

4. Биологические мембраны / Под ред. П.В.Сергеева. М: Медицина, 1973. - 247с.

5. Болдырев А. А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / А.А. Болдырев // Биохимия. 1995. - Т.60, вып.9. -С.1536-1542.

6. Болдырев А.А. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / А.А. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия. 1996. - Т.13. - С.271-278.

7. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг / А.А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7, N4. - С.21-28.

8. Булыгина Е.Р. Активация глутаматных рецепторов ингибирует Na+/K+ АТФ-азу гранулярных клеток мозжечка / Е.Р.Булыгина, Л.Ю.Ляпина, А.Л.Болдырев // Биохимия. - 2002. - Т.67, вып.9. -С.1209-1214.

9. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

10. Верещагин Н.В. Приоритетные направления научных исследований по проблеме ишемических нарушений мозгового кровообращения / Н.В.Верещагин, Т.С.Гулевская, Ю.К.Миловидов // Журн. неврол. и психиат. 2002. - Т90, №1. -С.3-8.

11. Виленский Б.С. Препараты нейтрофического действия в лечении инсульта / Б.С. Виленский // Качество жизни. Медицина. Болезни сердечно-сосудистой системы. 2003. - №2. - С.53-56.

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - N7. - С.43-51.

13. Воронина Т.А. Перспективы применения антиоксидантов при гипоксии мозга / Т.А.Воронина, Л.Д.Смирнов, Т.Л.Гарибова, И.И.Бабаев, М.М.Ганиев // Мат.III Всерос. конф. «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М.: Медицина, 2002. -С.32-33.

14. Ганнушкина И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В.Ганнушкина, Н.В.Лебедева // М.: Медицина 1987. - 224с.

15. Герасимов A.M. Глутатион: дегидроаскорбат-оксидоредуктазная активность тканей крыс / А.М.Герасимов, Л.А.Королева, Л.И.Иванова // Вопр. Мед. Химии. 1975. - Т.25, N4. - С.447 -451.

16. Горбачев В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы / В.И.Горбачев, В.В.Ковалев //

17. Журн. неврол. и психиат. (приложение «Инсульт»). 2002. - №7.- С.9-16.

18. Гулевская Т.С. Лейкоэнцефалопатия при артериальной гипертонии как структурный субстрат подкорковой сосудистой деменции / Т.С. Гулевская // VII Всерос. съезд неврологов. Тез. Докл. Н.Новгород, 1995. - С.211.

19. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга / Е.И. Гусев // Вестник РАМН. 1993. - №7 - С.34-39.

20. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова.- М.:Медицина, 2001. 327с.

21. Давыдов В.В. Метаболизм эндогенных альдегидов: участие в реализации повреждающего действия оксидативного стресса и его возрастные аспекты / В.В. Давыдов, А.И. Божков // Биомед.химия. 2003. - Т49. - №4. - С.374-387.

22. Зенков Н.К. Фенольные антиоксиданты / Н.К.Зенков, Н.В.Кандалинцева, В.З.Ланкин. Новосибирск: СО РАМН, 2003.- 328с.

23. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. Н.В.Верещагина, М.А.Пирадова, З.А.Суслиной. М.; Интермедика. - 2002. - 208с.

24. Клатцко И. Постишемические нарушения и лечебные меры при ишемии головного мозга / И.Клатцко, М.Смиялек, Г.Хервонен, О.Стейнвол, М.Шпатц // Анестезиол. и реанимат. 1980. - №5. -С.29-33.

25. Корнеев А.А. Роль глутатиона в формировании метаболического ответа на гипоксию / А.А. Корнеев А.А., И.А.Комисарова // Изв. Рос. АН (Сер. биол.). 1994. - №4. - С.62-67.

26. Колесниченко Л.С. Регуляция катехоламинами и цАМФ ферментов обмена тиолов и дисульфидов в норме, при стрессе иусиленной пролиферации: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. -400с.

27. Колесниченко JI.C. Глутатионтрансферазы / JI.C.Колесниченко,

28. B.И.Кулинский // Успехи совр. биологии. 19891 - Т. 107, вып.2.1. C.179-194.

29. Котов С.В. Применение тиоактоцида и циклоферона в лечении больных ишемическим инсультом / С.В.Котов, О.П.Сидорова, Е.В.Исакова, В.Ю.Лиждвой.: Пособие для врачей // Москва, -2002. С.7-12.

30. Коттрел Д.Е. Защита мозга / Д.Е. Коттрел // Анестезиол. реанимат. 1996. - №2. - С.81-85.

31. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - N1. - С.2-7.

32. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко // Успехи современной биологии. 1990. - Том 51. вып. 1(4) - С.20-33.

33. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. -Т.113, вып. 1. - С.107-122.

34. Кулинский В.И. Структура и свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко // Успехи совр. биологии. — 1993. Т.113, вып.1.-С.107-122.

35. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов /

36. B.З. Ланкин // Укр. биохим. журнал. 1984. - Том 56, вып.З.1. C.317-331.

37. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н.Беленков // М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. 78с.

38. Новиков В.Е. Роль медиаторно-метаболических факторов в развитии отека-набухания головного мозга / В.Е.Новиков,

39. B.В.Яснецов // Успехи физиолог, наук. 1996. - Т.27. №2.1. C.78-89.

40. Одинак М.М. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла / М.М.Одинак, И.А.Вознюк // С-Петербург, 2002. С. 15-18.

41. Панченко Л.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / Л.Ф.Панченко, А.М.Герасимов, В.Д.Антоненков // М.; Медицина, 1981. -207с.

42. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и роль его в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин // Пат. физиол. и эксп. терапия. 1986. - №5. - С.85-92.

43. Погорелый В.Е. Концентрация кальция в сыворотке крови как показатель тяжести ишемических повреждений / В.Е.Погорелый, Л.М.Макарова // Мат.III Всерос.конф. «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» М., 2002. - С.93-94.

44. Потапович А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов /

45. А.И.Потапович, В.А.Костюк // Биохимия. 2003.- Т.68, вып. 5. -С.632-638.

46. Раевский К.С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / К.С. Раевский, В.Г.Башкатова, А.Ф.Ванин // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.11-15.

47. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта / В.И. Скворцова // Качество жизни. 2004. - Т.4. - №2. - С.10-12.

48. Сонмез X. Уровни РВТК, карнитина и восстановленного глутатиона при раке мочевого пузыря у человека / X.Сонмез, Г.Озтурк, Х.Экмеки и др. // Биохимия. 2003. - Т.68., вып.З.-С.418-421.

49. Суслина З.А. Проблемы лечения ишемического инсульта / З.А.Суслина, Л.А.Гераскина // Клин, фармакол. тер. 1996. - Т.5, №4.- С.80-83.

50. Телушкин П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний центральной нервной системы / П.К.Телушкин // Вопр. мед. химии. 1998. - Т.44, №6. - С.520-526.

51. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. Т. 67, вып.З. - С.339-352.

52. Ходоров Б.И. Механизмы нарушения кальциевого гомеостаза нейронов головного мозга при токсическом воздействии глутамата / Б.И. Ходоров // Биол. мембраны. 2000. - Т. 17, №2. -С.117-127.

53. Холопова Е.А. Берлитион в коррекции оксидантного стресса при неврологических заболеваниях / Е.А. Холопова // Атмосфера. -2003. №3. - С. 1-4.

54. Чуканова Н.А. Эффективность тиоактоцида при лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией / Н.А. Чуканова // Журн. Неврол. и психиатр.-2001. №11. - С.31-34.

55. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П.Шепелев, И.В.Корниенко, А.В.Шестопалов, А.Ю.Антипов // Вопр. Мед. Химии. 2000. - Т.46, N2. - С.110-116.

56. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / Под ред. А.Н.Беловой, О.Н.Щепитиловой. М.; Антидор. - С.205-224.

57. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Журн. невропат, и психиатр. -1985. Т. 85, № 9.- С.1281-1288.

58. Шмидт Е.В. Дисциркуляторная энцефалопатия / Е.В.Шмидт, Д.К.Лунев, Н.В.Верещагин // Сосудистые заболевания головного и спинного мозга М.: Медицина, 1976. С. 227-244.

59. Almeida A. Glutamate neurotoxicity is associated with nitric oxide-mediated mitichondrial dysfunction and glutathione depletion / A.Almeida, S.J.Heales, J.P.Bolonos, J.M.Medina// Brain Res. 1998. -Vol.790, N1-2. -P.209-216.

60. Anderson M.F. The effects of focal ishemia and reperfusion on the glutathione content of mitochondria from rat brain subregions / M.F.Anderson, N.R.Sims // J.Neurochem. 2002. - Vol.81, N3. -P.541-549.

61. Arthur J.R. The glutathione peroxidases / J.R. Arthur // Cell Mol. Life Sci. 2000. - Vol.57, N13-14. - P.1825-1835.

62. Backhause C. A mouse model of focal cerebral ischemia for screening neuroprotective drug effects / C.Backhause, C.Karcoutly, J.Krieglstein, M.Welsch // J.Pharmacol. Methods. 1992. - Vol. 27, -P.27-32.

63. Babe E. Reversible inhibition of adenylate cyclase activity of rat brain caudate nucleus by oxidized glutathione / E.Babe, T.Lee, T.Matsuda // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1978. - Vol.85, N3. -P.1204-1210.

64. Bains J.S. Neurodegenerative disorders in human: the role of glutathione in oxidative stress-induced death caused by glutathione depletion / J.S.Bains, C.A.Shaw // Brain Res. Rev. 1997. - Vol.3, -P.335-358.

65. Beckett G.J. Glutathione s-transferases: biomedical applicatios /

66. G.J.Beckett, J.D.Hayes // Advances in clinical chemistry. 1992. -Vol.30. - P.281-380.

67. Behne D. Subcellular distribution of selenoproteins in the liver of the rat / D.Behne, S.Scheid, A.Kyriakoponlos, H.Hilmert // Biochem. et biophys. Acta. Gen. Lubj. 1990. - Vol.1033, N3. - P.219-225.

68. Bereiter-Hahn J. Finflub von alpha-liponsaure auf den Energiestoffwechsel von 3T3 Zellen / J. Bereiter-Hahn // in: Borbe

69. H.O., Ulrich H. (Hrsg.): Thioctsaure Neue biochemisce, pharmakologische und klinische Erkenntnisse zur Thioctsaure, pmi -Verlag GmbH, Frankfurt/Main, 1989. - P.57-68.

70. Berger J.R. Progressive multifocal leucoencephalopathy: the evolution of disease once considered rare / J.R.Berger, M.Concha // J.Neurovirol. 1995. - Vol. 1, N1. - P.5-18.

71. Bilska A. Lipoic acid the drug of future ? / A.Bilska, L.Wtodec // Pharmacol. Repor. - 2005. - Vol.57. - P.570-577.

72. Binda M.M. Reactive oxygen species and adgesion formation: Clinical implications in adgesion prevention / M.M.Binda, C.R.Molinas, P.R.Koninckx // Hum. Reprod. 2003. - Vol.18. -P.2503-2507.

73. Boulu R.G. Lishemie cerebrale: donnees pharmacologues et perspectives therapeutigues / R.G.Boulu // Publ. assoc. Anciens eleves Inst. Pasteur. 1997. - Vol.39, N150. - P.8-10.

74. Bridges R.J. Increased excitoxic vulnerability of cortical cultures with reduced level of glutathione / R.J.Bridges, J.Y.Koh, C.G.Hatakski, C.W.Cotman // Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol.192. -P.199-200.

75. Brown K.M. Selenium, selenoproteins and human helth: a revive / K.M. Brown, J.R Arthur // Public Heallth. Nutr. 2001. - V.2B, N4. -P.593-599.

76. Busse E. Influence of alpha-lipoic acid on intracellular glutathione in vitro and in vivo / E.Busse, G.Zimmer, B.Schopohl, B. Kornhuber // Arzneimittelforschung 1992. - Vol.42. - P.829-831.

77. Caplan L. Bisvangers diseas-revisted / L. Caplan // Neurology. -1995. Vol. 45, N 4. - P.626-633.

78. Chan P.H. Brain injury, edema, and vascular permeability changes induced by oxygen-derived free radicals / P.H. Chan, J.W. Schmidley, R.A.Fishman, S.M.Longar // Neurology. 1984. - Vol. 34. - P.315-320.

79. Cohen G. Oxidative stress in the nervous system / G. Cohen. // Oxidative stress. Ed.Sies H.L.: Acad Press. 1985. - P.383-402.

80. Colton С.A. Production of superoxide anions by a CNS macrophage, the microglia / C.A.Colton, D.L.Gilbert // FEBS Lett. 1987. -Vol.223 -P.284-288.

81. Cooper A.J. Multiple roles of glutathione in the central nervous system /A.J.Cooper, B.S.Kristal // Biol. Chem. 1997. - Vol.378, N8. - P.793-802.

82. Cotton S.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer: a HuGE review / S.C.Cotton, L.Sharp, J.Little, N.Brockton // Am. J.Epidemiology. 2000. - Vol. 151, N1. - P.7-32.

83. Fieschi G. Therapeutic window for pharmacological treatmen in acute focal cerebral ishaemia / G.Fieshchi, C.Argentino, L.Lrnzi // Ann. NY Acad. Sci. 1988. - Vol.522. - P.662-664.

84. Flohe L. Glutathione peroxidase brouth into focus / L. Flohe // Free radicals in biology. 1982. - Vol.5. - P.223-254.

85. Davis M. Neuroprotecrion in acute stroke: II: clinical potential / M.Davis, D.Barer // Vase. Med. 1999. - Vol.4, N3. - P.149-163.

86. De Keyser J. Clinical trials with neuroprotective drugs in acute ischemic stroke: are we doing the right thing? / J.De Keyser, G.Suiter, P.G.Luiten // Trend.Neurosci. 1999. - Vol.22, N12. -P.535-540.

87. Devuyst G. Clinical trial update: neuriprotection against acute ischemic stroke / G. Devuyst, J.Bogousslavsky // Curr. Opin. Neurol. 1999. - Vol.2, N1. - P73-79.

88. Dringen R. Methabolism and functione of glutathione in brain / R. Dringen // Prog, in Neurobiol. 2000. - Vol.62. - P.649-671.

89. Durmaz R. The affects of MK 801 and U-83836E on post-ishemic reperfusion injury in rat brain / R.Durmaz, M.Inal, K.Angin, M.F.Atasoy, M.Altinisic, E.Tel // Acta Neurobiol. - 1999. - Vol.59, N2. - P.99-104.

90. Erecinska M. Metabolism and role of glutamate in mammalian brain / M. Erecinska, L.A. Silver // Prog. Neurobiol. 1990. - Vol. 35. P.245-296.

91. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke1. Management Update 2003.

92. Fieschi G. Therapeutic window for pharmacological treatment in acuate focal cerebral ischemia / G.Fieshi, C.Argentino, L.Lenzi // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988 - Vol. 522. - P.662-664.

93. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus / L. Flohe // Free radicals in biology. 1982. - Vol.5. - P.223-254.

94. Flohe L. The selenoprotein glutathione peroxidase. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Part A. Coenzymes and cofactors / L. Flohe // V.3. Eds.Dolphin D. et al. N.Y.: J.Wiley and Sons. - 1989. - P.643-731.

95. Firth S. Activity and electrophoretic mobility of glutathione reductase allozymes in different tissue of the mouse / S.Firth, J.Peters, J.Bulfield // Biochem. Genetics. 1979. - Vol.17, N3. -P.229-232.

96. Furling D. Impairment of synaptic transport by transient hypoxia in hippocampal slices: Improved recovery in glutathione peroxidase transgenic mice / D.Furling, O.Ghribi, A.Lahsaini, M.Mirault, G.Massicotte // PNAS. 2000. - Vol.97, N8. - P.4351-4356.

97. Garcia J.N. Ishemic stroke and incomplete infartion / J.N.Garcia, N.A. Lassen, C.Weiler, B.Sperling, J.Nagawara // Stroke. 1997. -Vol.27, N4 - P.761-765.

98. Gardner A.M. Apoptotic vs. nonapoptotic cytotoxicity induced by hydrogen peroxide / A.M.Gardner, F.H.Xu, C.Fady, F.J.Jacoby, D.C.Duffey, Y.Tu, Lichtenstein A // Free Radic. Biol. Med. 1997.1. Vol. 22. -P.73-83.

99. Granger D.N. Physiologic mechanisms of postishemic tissue injury / D.N. Granger, R.I. Korthuis // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57 -P.311-332.

100. Gress D.R. Stroke. Revolution in therapy / D.R. Gress // West. J. Med. 1994. - Vol.161 - P.288-291.

101. Giblin F. Stimulation of the hexose monophoshate shunt in rabbit lensin response to the oxidation of glutathione / F.Giblin, D.Wies, V.Redd. // Exp. Eye.Res. 1981 - Vol.33, N3. - P. 289-298.

102. Gilbert H.F. Biological disulphides: the third messenger. Modulation of phosphofructokinase activity by thiol-disulphide exchange / H.F. Gilbert // J. Biol.Chem. 1982 - Vol.257, N20. -P.12086-12091.

103. Hall A.G. Review: The role of glutathione in regulation of apoptosis / A.G. Hall // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol.29, N3 -P.238-245.

104. Hayes J.D. Glutathione transferases / J.D Hayes, J.U. Flangan, I.R. Jowsey // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. - Vol.45. - P.51-88.

105. Hachinski V.C. Binswanger disease: neither Binswanger's nor a disease/V.C. Hachinski // J. Neur. Sci. 1991. - V.103. - P.l-13.

106. Han D. Alpha-lipoic acid increase intracellular glutathione in human T-lymphocyte Jurket cell line / D.Han, H.J.Tritschler, L.Packer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.207. -P.258-264.

107. Heiss W.D. Which targets are relevant for therapy of acute ischemic stroke // W.D. Heiss, A.Thiel, M.Grond, R.Graf// Stroke. -1999. Vol.30, N7. - P.1486-1489.

108. Hichenbottom S.L. Neuroprotective therapy / S.L. Hichenbottom, J.Grotta // Semin. Neurol. 1998. - Vol.18, N4. - P.485-492.

109. Hiley C. The human glutathione-S-transferases. Immunohistoche-mical studies of the developmental expression of Alpha and Pi-class isoenzymes in liver / C.Hiley, A.Fryer, J.Bell, R.Hume, R.C.Strange // Biochem.J. 1988. - Vol.254, N1. - P.255-259.

110. Holmgren A. Pyridin nucleotid-disulphide oxidoreductases. Degidrogenase requring nicotinamide coenzyme / A. Holmgren // Ed. Jeffens J. Basel. - 1980. - P.149-180.

111. Ishibashi N. Glutathione peroxidase inhibits cell death and glial activation following experimental stroke / N.Ishibashi, O.Prokopenko, M.Weisbort-Lefkowitz, K.R.Reuhl,

112. O.Mirochnitchenko // Brain Res. Mol. Brain Res. 2002. - Vol.109 (1-2).-P.34-44.

113. Islecel S. Alterations in superoxidase dismutase, glutathione peroxidase and catalase activities in experemental cerebral ishemia reperfusion / S.Islecel, H.Islecel, G.Guner, Ozdamar // Res.Exp.Med. 1999. - Vol.199, N3. - P.167-176.

114. Jacoby W.B. Glutathione transferases / W.B.Jacoby, W.H.Habig // Enzymatic Basis of detoxication. Ed. Jacoby W.B. New York, 1980. -Vol.2. - P.63-94.

115. Jeney Z. Interference of S-alkyl derivates of glutathione with brain ionotropic glutamate receptors / Z.Jeney, R.Janaky, V.Varga, P.Saransaari, S.S.Oja // Neurochem. Res. 1998. - Vol.23, N8. -P.1085-1091.

116. Juurlink B.H. Response of glial cells to ishemia: roles of reactive oxygen species and glutathione / B.H. Juurlink // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - Vol.21, N2. - P.151-166.

117. Juurlink B.H. Review of oxidative stress in brain and spinal cord injury: suggestions for pharmacological and nutritional management strategies / B.H.Juurlink, P.G.Paterson // J.Spinal Cord Med. 1998 -Vol.21, N4. -P.309-344.

118. Kagan V. Antioxidant effects of ubiquinones in microsomes and mitochondria are mediated by tocopherol recycling / V.Kagan, E.Serbinora, L.Pfcker // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1990. -Vol.69.-P.851-857.

119. Kemp J.A. Mechanisms of neuronal cell damage / J.A. Kemp // Trend. Pharmacol. Sci. 1994. - Vol.15, N3.

120. Keyser J.D. De clinical trials with neuroprotective drugs in acuate ischemic stroke: are we doing the right thing? / J.De Keyser, G.Suiter, P.G. Luiten // Trend. Neurosci. 1999. - Vol.22, N12. -P.535-540.

121. Ketterer B. Glutathione transferarses and their role in xenobiotic metabolism / B.Ketterer, D.Neejer, I.Taylor // Thends Pharmacol. Sci. 1984. - Vol.5, N8. - P.319-320.

122. Koroshetz W.J. Emerging treatments for stroke in humans / W.J. Koroshetz, M.A. Moskowitz // Trend. Parmacol. Sci. 1996. -Vol.17.-P.227-234.

123. Kosower N.S. The glutathione status of cells / N.S.Kosower, E.M.Kosower // Intern. Rev. Cytol. 1978. - Vol.54. - P. 109-160

124. Kot J. Oxidative stress during oxygen tolerance test / J.Kot, Z.Sicko, M.Wozniak // Int. Marit. Health. 2003. - Vol.54. - P.117-126.

125. Kogure T. Molecular and biochemical events within the brain subjected to cerebral ischemia (targets for therapeutical intervention) / T.Kogure, K.Kogure // Clin.Neurosci. 1997. - Vol.4, N4 - P. 179183.

126. Kondoh S. Effects of ebselen on cerebral ischemia and reperfusion evaluated by microdialysis / S.Kondoh, S.Nagasawa, M.Kawanishi,

127. K.Yamaguchi, S.Kajimoto, T.Ogita // Neurol. Res. 1999. - Vol.21, N7. - P.682-686.

128. Kowaltowski A.J. Ca(2+)-induced mitochondrial membrane permeabilization: role of coenzyme Q redox state / A.J. Kowaltowski, R.F.Castilho, A.E.Vercesi // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. -P.141-147.

129. Kristian T. Calcium-related damage in ishemia / T.Kristian, B.K.Siesjo // Life Sciences. 1996. - Vol.59, N5-6. - P.357-367.

130. Kuroiwa T. The biphasic opening of the blood-brain barrier to proteins following temporary middle cerebral artery occlusion / T.Kuroiwa, P.Ting, H.Martinez, I.Klatzol // Acta Neuropathol. (Berl.). 1985. - Vol.68, N2. - P. 122-129.

131. Kuschinsky W. Physiology of cerebral blood flow and metabolism / W. Kuschinsky // Arzneim.- Forsch. Drug Res. 1991. -Vol.41, N1. - P.284-288.

132. Laughlin L.T. Mechanistic imperative for the evolution of a metalloglutathione transferase of the vicinal oxygen chelate superfamily / L.T.Laughlin, B.A.Bernat, R.N.Armstrong // Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol.111-112. - P.41-50.

133. Lawrence R. Species, tissue and subcellular distribution of non-Se-dependent glutathione peroxidase activity / R.Lawrence, R.F.Burk // J.Nutrit. 1978. - Vol.108, N1. -P.211-215.

134. Lee J.M. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms / J.M.Lee, G.J.Zipfel, D.W.Choi // Nature. 1999. -Vol.399. - P.A7-A14.

135. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P.H. Chan // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P.871-890.

136. Lipton P. Ishemic cell death in brain neurons / P. Lipton // Physiol. Rev. 1999. - Vol.79, N4. - P.1431-1568.

137. Liu X. Effect of basic fibroblast growth factor on focal ishemic injury and antioxidant enzym activities / X.Liu, X.Z.Zhu, X.Q.Ji // Chung Kuo Yao Li Hsuch Pao. 1999. - Vol.20, N3. - P.227-231.

138. Lu S.C. Regulation of hepatic glutathione synthesis: current concepts and controversies / S.C. Lu // FASEB.J. 1999. - Vol.13. -P.1169-1183.

139. Lutsep H.L. Neuroprotecrion in acute ischaemic stroke. Current status and future potential / H.L.Lutsep, W.M.Clark // Drugs Res. Develolop. 1999. - Vol.1, N1. - P.3-8.

140. Mannervic B. Glutathione peroxidase / B. Mannervic // Methods Enzymol. 1985. - Vol.57. - P.490-495.

141. Marcos M.A. Glutathione-related enzymes activity during vitrectomy. Effect of BSS Plus(R) in retinal tissue / M.A.Marcos, Y.Cordero, L.Manzanas, M.J.Nozal, J.C.Pastor // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2002. - Vol.77, N3. - P.133-138.

142. Martin R.L. The early events of oxygen and glucose deprivation: setting the scene for neuronal death ? / R.L.Martin, H.G.E.Lloyd, A.I.Kowan // Trend Neurosci. 1994. - Vol.17. - N6. - P.251-257.

143. Massafra C. Gender related differences in erytrocyte glutathione peroxidase activity in healthy subjects / C.Massafara,

144. D.Gioia, C.De Felice, M.Mussetola, M.Longini, G.Buonocori // Clin. Endocrinol. 2002. - Vol.57, N5. - P.663-667.

145. Matsuda T. Apoptosis of astroglial cells / T.Matsuda, K.Takuma,

146. E.Lee, Y.Kimura, T.Fujita, A.Baba // Nippon Yakurigaki. Zasshi. -1998. Vol.1. -P.24P-27P.

147. Matz P. Free radical pathways in CNS injury / P. Matz P, P.H.Chan // J.Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P.871-890.

148. Mc.Donald R.P. Mitochondrial DNA deletions in acute brain injury / R.P.Mc.Donald, K.J.Horsburgh, D.I.Graham, J.A.Nicoll //

149. Neuroreport. 1999. - Vol. 10. - P.1875-1878.

150. Meister A. Glutathione / A.Meister, M.E.Anderson // Annual Rev. Biochem. 1983. - V.52 - P.711-760.

151. Meister A. Glutathione byosinthesis and its inhibatione / A. Meister// Methods of enzymology. 1995.- Vol.252 - P.26-30.

152. Mizui T. Depletion of brain glutathione by buthionine sulfoximine enhances cerebral ischemic injury in rats / T.Mizui, H.Kinouchi, P.H.Chan//Am. J. Physiol. 1992. - Vol.262, N2. - P.313-317.

153. Mohamed A.K. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in diabetic complications / A.K.Mohamed, A.Bierhaus, S.Schiekofer, H.Tritshler, R.Ziegler, P.P.Nawroth // Biofactors. -1999. Vol.10, N2-3. - P.157-167.

154. Mohandas G. Differential distribution of glutathione-related enzymes in rabbit kidney / G.Mohandas, G.G.Marshall, G.J.Duggin // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol.33, N11. - P. 1801-1807.

155. Mohr J.P. Stroke: pathophysiology, diagnosis, and management / J.P.Mohr, D.W.Choi, J.C.Grotta, et al. // 4thed. Philadelphia: Churchill Livingstone. 2004; P. 1616.

156. Nagahiro S. Pathophysiology and treatment of cerebral ischemia / S.Nagahiro, M.Uno, K.Sato, S.Goto, M.Morioka, Y.Ushio // J. Med. Invest. 1998. -Vol.45, N1-4. - P.57-70.

157. Nagel E. Antioxidative vitamins in prevention of ishemia/reperfusion injury / E.Nagel, A.Meyer zu Vilensdorf,

158. M.Bartels, R.Pichlmayr // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - Vol.67, N5 - P.298-306.

159. Nair S. Anthracycline resistance in murine leukemic P 388 cells. Role of drug efflux and glutathione related enzymes / S.Nair, Sh.V.Singh, T.S.A.Sammy, A.Krishan // Biochem. Pharmacol. 1990. Vol.39, N4. - P.723-728.

160. Nita D.A. Oxidative damage following cerebral ischemia depends on reperfusion a biochemical study in rat / D.A.Nita, V.Nita, S.Spulber,

161. M.Moldovan, D.P.Popa, A.M.Zagrean, L.Zagrean // J. Cell Mol. Med. -2001. Vol.5, N2. - P.163-170.

162. O'Neil M. Pharmacological strategies in the treatment of cerebral ischemia / M. O'Neil, H. Allain, D.Bentue-Ferrer, E. Bellissant, J. de Certaines, B.E.Leonard // Eur. Neurol. 1995. - Vol.35, Suppl.l. -P.28-36.

163. Osier T. A modification of the injury severity score that both improves accuracy and simplifies scoring / T.Osier T, S.P.Baker, W.Long // J. Trauma 1997. - Vol.43 - P.922-925.

164. Packer L. a-lipoic acid as biological antioxidant / L.Packer, E.Witt, H.J.Trischler // Free Radical Biology & Medicine. 1995. -Vol.19. -P.227-250

165. Packer L. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid / L.Packer, H.J.Tritschler, K.Wessel // Free Radic Biol Med. 1997. - Vol.22, N1-2. - P.359-378.

166. Panfili E. Distribution of glutathione peroxidases and glutathione reductase in rat brain mitochondria / E.Panfili, G.Sandri, L.Ernster // FEES Lett. 1991. - Vol.290, N1-2. - P.35-37.

167. Panigrahi A. Alpha lipoic acid protects against reperfusion injury following cerebral ischemia in rats / A.Panigrahi, Y.Sadguna,

168. B.R.Shivacumar, V.R.K.Sastry, S.Roy, L.Packer, V.Ravindranath // Brain Res. 1996. - Vol.717. - P.184-188.

169. Parnham M, Sies H. Ebselen: prospective therapy for cerebral ischaemia / M.Parnham M, H.Sies // Expert. Opin. Investig. Drugs.-2000. Vol.9, N3. - P.607-619.

170. Patrick L. Mercury Toxicity and Antioxidants // Altern. Med. Rev. 2002. - Vol.7, N6. - P.456-471.

171. Plum F. Neuroprotection in acute ischemic stroke / F. Plum // JAMA. 2001. - Vol.285. - P.l-4.

172. Pousset F. Cytokines and the brain / F. Pousset // Eur. Cytokine Netw. 1993. - Vol.4, N1. - P.57-61.

173. Pru J.K. Signaling mechanisms in tumor necroses factor alpha -induced death of microvascular endothelial cells of the corpus luteum / J.K.Pru, M.P. Lynch, J.S.Davis, B.R.Rueda // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - N1. - P.17.

174. Ravindranath V. Animals Models and Molecular Markers for Cerebral Ischemia-Reperfusion injury in brain / V.Ravindranath // Methods in enzymology. 1994. - Vol.233. - P.610-619.

175. Rebhun L.J. Cyclic nucleotides, thiol-disulphide status of proteins and cellular control processes / L.J.Rebhun, M.M.Miller, T.Schnaitman // J. Supramol. Structure. 1976. - Vol.5. - P. 199-219.

176. Reed D.J. Regulation of reductive processes by glutathione / D.J. Reed // Biochem Pharmacol. 1986. - Vol.35, N1. - P.7-13.

177. Reed J.D. Glutathione: toxicological implications / D.J. Reed // Annu. Rev. Toxicol. 1990. - Vol.30. - P.603-631.

178. Regan R.F. Potentiation of excitotoxic injury by high concentrations of extracellular reduced glutathione / R.F.Regan, Y.Guo // Neuroscience. 1999. - Vol.91, N2. - P.463-470.

179. Romero F.J. Glutathione and protein kinase С in peripheral nervous tissue / F.J.Romero, J.Roma // Methods in enzymology. -1995. Vol.252. - P.146-153.

180. Sacco R.L. Risk factors and outcomes for ischemic stroke / R.L. Sacco // Neurology. 1995. - V.45, N1. - P.10-14.

181. Sacco R.L. Glycin antagonist in neuroprotection for patients with acute stroke / R.L.Sacco, J.T.De Rossa, Ec. Jr. Haley // DAIN Americans: randomized controlled trial. JAMA 2001; Vol.285. -P.1760-1761.

182. Scatton B. N-methyl-aspartate receptor antagonists: a novel therapeutic prospective for treatment of ischemic brain injury / B.Scatton, C.Carter, J.Benevaides, C.Giroux // Cerebrovasc. Dis. -1991.-Vol.1. P.1760-1761.

183. Scholich H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid and its dependence on a-topherol / H.Scholich, M.E.Murphy, H.Sies // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - Vol.1001. -P.256-261.

184. Schwarz S. Neuroendocrine changes in patients with acute space occupying ischaemic stroke / S. Schwarz, S. Schwab, К Klinga, C.

185. Maser-Gluth, M. Bettendorf// Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. -Vol. 74. -P .725-727.

186. Schweizer U. Selenium and brain function: a poorly recognized liaison /U.Schweizer, A.U.Brauer, J.Kohrle, R.Nitsch, N.E.Savaskan //Brain. Res. Rev. 2004. - Vol.45. - N3. - P.164-178.

187. Sheehan D. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implication for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily / D.Sheehan, G.Meade, V.M.Foley, C.A.Dowd //Biochem. J.-2001.-Vol.360.- N1- P.l-16.

188. Shicama H. Transport and metabolism of glutathione isopropyl ester in cerebrospinal fluid / H.Shicama, A.Ohta, A.Iwai, H.Coutoku, M.Umeda, K.Noguchi, M.Takeda, I.Ohhata // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1995.-Vol.88, N3. - P.349-357.

189. Sies H. Oxidative Stress II: Oxidants and Antioxidants / H. Sies. -London: Academic. Press. 1991.

190. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound ad glutathione peroxidase mimic / H. Sies // Free Radicals Biology and Medicine. -1993. Vol.14. -P.313-323.

191. Siesjo B.K. Brain ischemia / B.K. Siesjo, T. Kristian, Y. Ouyang,1. St

192. E. Elmer // Abstr. Euro-Neuro'98: 1 Int. update neuro-anaest. and neurointensive car. Genk, 1998. Eur. J. Anaesthesiol. - 1998. -Suppl.17. - P.10-11.

193. Siesjo B.K. The biochemical basis of ischemic brain lesions / B.K. Siesjo, M.-L. Smith // Drug Res. 1991. - Vol.41 (I), N3a. - P.288-292.

194. Signorelli S.S. Oxidative stress and endothelial damage in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis / S.S.Signorelli, S.Neri, L. Di Pino, M.P.Costa, G.Pennisi, D.Digrandi, D.Ierna // Clin. Exp. Med. 2001. - Vol.1, N1. - P.9-12.

195. Smith C.V. Chemical nature of reactirs metabolites determines their biological interactions with glutathione / C.V.Smith, H.Hughes, P.H.Lauterburg et al. // Eds. Larsson A. et al. N-Y. - 1983. - P.125-138.

196. Spector A. The synthesis of glutathione peroxidase analogs / A.Spector, S.R.Wilson, P.A.Zucker, R.-R.C.Huang, P.R.Raghavan // Lensand Eye Toxicity Res. 1989. - Vol.6, N4. - P.773-380.

197. Strange R.S. Glutathione S-transferase: genetics and role in toxicology / R.C.Strange, P.W.Jones, A.A.Fryer // Toxicol. Lett. -2000. Vol.15, N3. - P.112-113.

198. Suzuki Y.J. Free Rad. Res. Comms. / Y.J.Suzuki // 1992. -P.211-217.

199. Sulkowski G. Astrocytic response in the rodent model of global cerebral ischemia and during reperfusion / G. Sulkowski, I. Bubko, L. Struzynska, S.Januszewski , M. Walski, U. Rafalowska // J. Exper. Toxic. Pathol. 2002. - Vol. 54, N1. - P. 31-38.

200. Szatkowski M. Triggering and execution of neuronal death in brain ischemia: two phases of glutamate release by different mechanisms / M.Szatkowski, D.Attwell // TINS. 1994. - Vol. 17, N9. - P.359-365.

201. Tool J. Cerebrovaskular Disease / J. Tool // 5-th ed. NY, 1995.

202. Townsend D.M. The role of glutathione-S-transferase in anticancer drug resistance / D.M. Townsend, K.D. Tew // Oncogen 2003. -V.47. - N47. - P.7369-7375. '

203. Van Bladeren P.J. The inhibition of glutathione S-transferases: mechanism, toxic conquences and therapeutic benefits / P.J.Van Bladeren, B.VanOmmen // Pharmacology & Therapeutics. 1991. -Vol.51, N1. -P.35-46.

204. Vos R.M. Glutathione S-transferases in relation to their role in biotransformation of xenobiotics / R.M. Vos // Chem. Biol. Interact. -1990. Vol. 75, N3, - P.241-265.

205. Wadsworth R.M. Vasoconstrictor and vasodilatator effects of hepoxia / R.M. Wadsworth // Trend. Pharmacol. Sci. 1994. -Vol.15, N2. -P.47-53.

206. Wendel A. Glutatione Peroxidase / A.Wendel // Enzimatic basis of detoxication. Edit by Jakoby W.B. 1980. - Vol.1. - P.333-351.

207. Wendel A. Glutathione peroxidase / A.Wendel // Meth. In Enzymol. 1981. - Vol.77. - P.325-333.

208. Whalen R. Human glutathione S-transferases / R.Whalen, T.D.Boyer // Semin.Liver Dis. 1998. - Vol.18, N4.- P.345-358.

209. Williams J.H. Flavin-contained dehydrogenases / J.H. Williams // The enzymes. Ed. Boyer P.D. New York. - 1976. - Vol.13, Part C. -P.89-174.

210. Wood L.G. Improved antioxidant and fatty acid of patients with cystic fibrosis after antioxidant supplementation in linked to improved lung function / L.G.Wood, D.A.Fitzgerald, A.K.Lee // Am. J. Clinic Nutrition. 2003. - Vol.77. - P.150-159.

211. World Health Organization. The world health report, 2003: shaping the future. Geneva: WHO 2003.

212. Yakes F.M. Mitochondrial DNA damage is more extensive and persists longer than nuclear DNA damage in human cells following oxidative stress / F.M.Yakes, B.Van Houten // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - Vol.94. - P.514-519.

213. Yang C. Lowered brain glutathione by diethylmaleate decreased the glutamate release induced by cerebral ischemia in anesthetized rats / C.Yang, N.Lin, L.Liu, P.Tsai, J.Kuo // Brain Research. 1995. -Vol.698. - P. 237-240.

214. Yao H. Leukoariosis and dementia in hypertensive patients / H.Yao, S.Sadoshime // Stroke. 1992. - Vol. 23, N11. - P. 16731677.

215. Zaidan E. Alterations in the glutathione content of mithochondria following short-term forebrain ishemia in rats / E.Zaidan, N.R.Sims // Neurosci. Lett. 1996. - Vol.218, N2. - P.75-78.

216. Ziegler D.M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiol-disulfides in metabolism regulation / D.M. Ziegler // Ann. Rev. Biochem. 1985. - Vol.54. - P.305-329.

217. Zimmerman C. Antioxidant status in acute stroke patients and patients at stroke risk / C. Zimmermann, K.Winnefeld, S.Streck, M.Roskos, R.L.Haberl // Eur. Neurol. 2004. - Vol.51, N3. - P. 157161.