Фармакокинетика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов старческого возраста с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Боброва, Ольга Петровна

• Боброва, Ольга Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боброва, Ольга Петровна

Принятые сокращения

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Возрастные особенности старения сердечно - сосудистой системы

1.1.1 Морфологические, гуморальные, функциональные изменения сердечно - сосудистой системы у лиц старческого возраста

1.1.2 Особенности артериальной гипертонии в старческом возрасте 20 1.2. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у лиц старческого возраста

1.3 Особенности фармакотерапии у лиц старческого возраста

1.3.1 Возрастные изменения главных элиминирующих органов

1.3.2 Полиморбидность и вынужденная полипрагмазия

1.3.3 Вопросы безопасности гериатрической фармакотерапии

1.4 Фармакокинетика и фармакодинамика эналаприла

1.4.1 Основные положения фармакокинетики

1.4.2 Фармакокинетические свойства эналаприла

1.4.3 Применение эналаприла в клинической практике

1.4.4 Воспроизводимые формы эналаприла СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Методы исследования

2.1.1 Общеклинические методы исследования 2.1.2. Лабораторные и аналитические методы исследования

2г1тЗ~Статистические методы исследования

2.2 Дизайн исследования.

2.2.1 Рандомизация больных старческого возраста

2.2.2 Протокол проведения исследования.

2.2.3 Клиническая характеристика групп обследованных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ фармакокинетических параметров

3.1.1 Сравнительный анализ параметров фармакокинетики энала-прила (Хемофарм) и эналаприла (М8Б).

3.1.2 Сравнительный анализ параметров фармакокинетики эналаприлата (Хемофарм) и эналаприлата (М^Б).

3.2 Фармакодинамика эналаприла

3.2.1 Влияние эналаприла (Хемофарм) и эналаприла (МЭБ) на параметры гемодинамики при разовом применении эналаприлов.

3.2.2 Корреляционный анализ фармакокинетических и фармакодинамических параметров эналаприла и эналаприлата.

3.2.3 Влияние эналаприла (Хемофарм) и эналаприла (М8Б) на параметры гемодинамики при применении эналаприлов в течение

4 недель.

3.2.4 Оценка безопасности терапии ингибиторами АПФ на фоне 4 недельного применения. 91 З.З.Фармакоэкономический анализ 95 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 98 ВЫВОДЫ 110 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 111 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 112 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АСТ аспартатаминотрансфераза

АЛТ аланинаминотрансфераза

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГШ гипертрофия левого предсердия

ГППЖ доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДАД диастолическое артериальное давление ддлж диастолическая дисфункция левого желудочка

ДОА деформирующий остеоартроз

ДЭП дисциркуляторная энцефалопатия

ЕОГ Европейское общество по артериальной гипертонии

ЕОК Европейское общество.кардиологов

ЖКТ желудочно - кишечный тракт

ЗАО закрытое акционерное общество

ИА индекс атерогенности

ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

ИСАГ изолированная систолическая артериальная гипертония

КВР косой вертикальный размер печени

КГБУЗ краевое государственное бюджетное учреждение

КДО конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер левого желудочка

ККР краниокаудальный размер печени

КСР конечный систолический размер левого желудочка ксо конечный систолический объем лж левый желудочек лп левое предсердие лс лекарственное средство

МАНЭБ Международная академия наук экологии и безопасности ммлж масса миокарда левого желудочка нпвп нестероидные противовоспалительные препараты

ОАМ общий анализ мочи

ОАО открытое акционерное общество

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения

ООН Организация Объединенных Наций

ОССН общество специалистов по сердечной недостаточности охс общий холестерин

ПАД пульсовое артериальное давление

ПИКС постинфарктный кардиосклероз

РАК развернутый анализ крови

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

РМОАГ Российское медицинское общество по артериальной

4 гипертонии

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СДАГ систоло - диастолическая артериальная гипертония

СДЛА систолическое давление в легочной артерии

СКФ скорость клубочковой^ фильтрации

США Соединенные Штаты Америки

ТГ триглицериды

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТЛД толщина левой доли печени

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

ТМЖПд толщина межжелудочковой перегородки в диастолу

ТОФМС Территориальный Фонд Обязательного Медицинского

Страхования

ТПД толщина правой доли печени

УЗИ ультразвуковое исследование

УО ударный объем

ФГАУО Федеральное государственное образовательное учреждение

ФВ фракция выброса

ФГС фиброгастроскопия

ФД фармакодинамика

ФИО фамилия имя отчество

ФК функциональный класс

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

ХС ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности ХС ЛПОНП холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭхоКЕэхокардиография-—

AUC площадь под фармакокинетической кривой

СЕА показатель «затраты — эффективность»

CER incr показатель приращения эффективности затрат

DC стоимость лечения

Ef эффективность лечения

FDJ Food and Drug Administration (Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных препаратов)

FHS Framingham Heart Study (Фрамингемское исследование)

MDRD Modification of Diet in Rénal Disease Study (исследование модификации диеты при почечной патологии) MRFIT Multiple Risk Factor Intervention Trial (исследование по коррекции множества факторов риска) MRT время удержания препарата в плазме крови

MSD Мерк Шарп энд Доум

NYHA Нью - Йоркская кардиологическая ассоциация рН степень кислотности / щелочности

Р 450 система цитохрома Р

С мах максимальная пиковая концентрация

CL сг клиренс эндогенного креатинина С шах / AUC скорость всасывания

Т мах время достижения максимальной концентрации

Т / Р конечный эффект / пиковый эффект

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов старческого возраста с артериальной гипертонией»

Сердечно - сосудистые заболевания в настоящее время занимают ведущее место среди причин смертности, заболеваемости и инвалидизации практически во всем мире [42, 88]. Наиболее распространенным и имеющим большое социальное значение среди этой группы заболеваний является артериальная гипертония, в том числе у лиц пожилого и старческого возраста. По данным обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение: артериальной гипертонии в Российской Федерации»,, распространенность, АГ среди? населения за последние 10 лет не изменилась и составляет 39,5 % [31]. По данным анализа национальной репрезентативной выборки, в России распространенность AF (артериальное давление > 140 / 90 мм рт. ст.) после 60 лет превышает 60 %, а после 80 лет приближается к 80 % [1, 100, 139, 217, 248]. По данным Framingham Heart Study распространенность ИСАГ среди, лиц пожилого и старческого возраста составляет 90% при достижении ими 75 -85 лет [189, 199,217];

В нашей стране проживает около 24,5 млн. человек в возрасте старше 60 лет, что составляет 17 % населения страны [139]. Так по прогнозам ООН, к 2025 году, численность, людей во всем мире старше* 60 лет превысит 1 миллиард человек, что составит 15 % всего населения планеты. Однако с ростом доли лиц старшей возрастной группы растет и доля больных артериальной гипертонией [49, 182].

Характерной особенностью АГ у пожилых и стариков является ее развитие в сочетании с другими заболеваниями внутренних органов: ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, хронической "оЬструктивной""Ьолезнью легких и др. В старших возрастных группах чаще, чем у молодых, отмечается гипертрофия левого желудочка, ремоделирование сердца, развитие диастолической, а затем и систолической дисфункции, изменение структуры сосудов, нарушение липидного и углеводного обменов, развитие и прогрессирование атеросклероза.

В настоящее время согласно рекомендаций ВНОК и РМОАГ (2010 г) для лечения АГ рекомендовано пять основных групп препаратов и три дополнительных класса [31]. С учетом сопутствующей патологии, ассоциированных клинических состояний группой препаратов, имеющих несомненные достоинства для лечения АГ у лиц пожилого и старческого возраста, являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). С момента открытия этой группы препаратов в конце 70-х годов прошлого столетия ИАПФ активно используются для лечения АГ у лиц старших возрастных групп. В настоящее время не подлежит сомнению необходимость лечения артериальной гипертонии (AT) у лиц пожилого и старческого возраста. Многоцентровые исследования Syst - Eur, Syst - China, SHEP, STOP - Hypertension, STOHE, Фрамингемское, Ну vet и др. [79, 93, 100, 107, 117] убедительно показали необходимость лечения артериальной гипертонии у лиц пожилого и старческого возраста. Есть данные о том, что антигипертензивная терапия, приводя к уменьшению выраженности ГЛЖ [23, 135], способствует снижению заболеваемости и смертности больных АГ [2, 6, 24,158].

Наличие повышенных цифр артериального давления (АД), особенно систолического, связано с повышенным риском ИБС, инсультов, сердечной и почечной недостаточности. Поэтому выработка тактики лечения АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии [56, 65, 70].

Большое количество гипотензивных препаратов различных групп создает определенные трудности при выборе оптимального медикамента для коррекции АД. Особенно сложен выбор гипотензивного препарата у больных старческого и пожилого возраста в связи с наличием множественной сопутствующей патологии й особенностями фармакокинетики и" фармакодинамики лекарственных препаратов. Несмотря на пристальное внимание к проблеме профилактики и лечения сердечно - сосудистых заболеваний во всем мире, задачи эффективного лечения артериальной гипертонии (АГ) далеки от своего решения. Так количество пациентов, достигающих целевых цифр АД в Германии, составляет 30 %, в Англии — 21,5 %, США - 34 %, Канаде - 16 % [31]. В России эффективность лечения составляет 6 % у мужчин, 17,5 % - у женщин [1, 133, 138, 139]. При этом адекватную гипотензивную терапию получают менее 9 % больных в возрасте 60 лет и менее 4 % больных в возрасте 75 лет и старше [1, 137, 138]. Возникает диссонанс между накопленным международным опытом- и реальной клинической практикой. Одним из возможных путей преодоления сложившейся ситуации является индивидуализация подходов к лечению АГ с подбором антигипертензивных препаратов, исходя из конкретной клинической ситуации, учитывая сопутствующую и ассоциированную патологию [20]. Известно, что старение сопровождается- изменениями основных фармакокинетических и фармакодинамических параметров лекарственных средств, что предопределяет особенности использования препаратов у данной возрастной категории [10, 12, 188]. Знание фармакокинетических характеристик гипотензивных лекарственных средств, а также связь фармакокинетических и фармакодинамических параметров является необходимым условием проведения данной терапии у лиц старшей возрастной группы.

Данные литературы свидетельствуют об-отсутствии тождественности фармакокинетических параметров лекарственных средств старших возрастных групп и лиц среднего возраста [164], так как возрастные изменения органов и систем могут определять изменения фармакокинетики* лекарственных средств, в том числе и антигипертензивных [183]. В этоИ связи фармакокинетические исследования имеют решающее значение у лйК старших возрастных групп с целью осуществления терапевтического -лекарственного—мониторинга;—который позволяет оптимизировать индивидуализировать режим назначения антигипертензивного лекарстз^ больному старческого возраста для получения максимального терапевтического эффекта и безопасности лечения. Одним из самътз^ распространенных и перспективных методов для изучения фармакокинетики

ЛС является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [7]. Метод ВЭЖХ имеет ряд существенных преимуществ по сравнению с другими: отсутствие ограничений по термоустойчивости и летучести анализируемого препарата, возможность работы с водными растворами, возможность собирать разделённые фракции для их последующей идентификации, анализировать большое количество проб, а также высокая чувствительность, точность, скорость и экономичность анализа [134]. В литературе имеется ряд публикаций, посвященных количественному определению в биологических образцах и хроматографическому поведению эналаприла и эналаприлата у здоровых добровольцев [5, 89; 134]', но в современной литературе недостаточно представлены возрастные фармакокинетические особенности гипотензивных лекарственных средств, малочисленны исследования, посвященные особенностям фармакокинетики ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у стариков при артериальной гипертонии. Таким образом, исследование применения метода ВЭЖХ в изучении фармакокинетики антигипертензивных средств - ИАПФ у лиц старческого возраста представляется актуальным.

Цель работы

Изучение фармакокинетики эналаприла (МЭБ, Нидерланды) и эналаприла (Хемофарм, Сербия) с целью оптимизации гипотензивной терапии у больных старческого возраста с артериальной гипертонией.

Задачи

1.Изучить гемодинамические и функциональные показатели больных старческого возраста (75 - 90 лет) с артериальной гипертонией на фоне приема эналаприла (М8В, Нидерланды) и эналаприла (Хемофарм, Сербия) при однократном приеме и на фоне четырехнедельной терапии.

2.Проанализировать у больных старческого возраста с артериальной гипертонией фармакокинетику эналаприла (М8Б) и эналаприла (Хемофарм) при однократном приеме.

3.У лиц старше 75 лет с артериальной гипертонией провести анализ фармакокинетических параметров: максимальной пиковой концентрации (С мах), времени удержания препарата в плазме крови (MRT), времени достижения максимальной пиковой концентрации (Т мах), площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC), скорости-всасывания (С мах / AUC) для эналаприла малеата и эналаприлата (MSD) и (Хемофарм).

4.Провести- фармакоэкономическии анализ' применения оригинального и дженерического эналаприлов у лиц старческого ;возраста.

Научная новизна

Впервые у лиц старческого возраста с артериальной* гипертонией проведено изучение фармакокинетических параметров эналаприла (MSD) и эналаприла (Хемофарм) при разовом.применении лекарственных препаратов.

У лиц старческого возраста с артериальной гипертонией при разовом применении лекарственных препаратов впервые установлены- различия по фармакокинетическим параметрам: уровню* максимальной^ пиковой концентрации и< площади под фармакокинетической кривой «концентрация -время» эналаприла'малеата и эналаприлата, времени удержания и скорости-всасывания эналаприлата для эналаприла (MSD) и эналаприла (Хемофарм).

Впервые у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией при разовом- применении лекарственных препаратов показано, что пик, концентрации эналаприла малеата регистрируется через 2 часа, а эналаприлата через 6 часов от момента приема таблетки «эналаприл» в дозе 10 мг обоих производителей.

Впервые показаны, фармакодинамические различия при использовании оригинального и дженерического эналаприлов у лид старше 75 лет с артериальной гипертонией при разовом применении эналаприла в дозе 10 мг и на фоне четырехнедельного использования.

Практическая значимость

1 .Воспроизведен хроматографический метод определения эналаприла малеата и эналаприлата в плазме крови у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией.

2.Проведено изучение и сравнение фармакокинетических и фармакодинамических свойств оригинального эналаприла (МББ) и дженерического эналаприла (Хемофарм) у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией.

3.Разработаны практические рекомендации проведения гипотензивной терапии эналаприлом (Хемофарм) и эналаприлом (М80) у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией на основе изучения особенностей фармакокинетики и фармакодинамики ингибиторов АПФ.

4.Проведен фармакоэкономический анализ, показывающий клинико — экономические преимущества оригинального эналаприла в сравнении с дженерическим.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на обществе клинических фармакологов (Красноярск, март 2011 г), итоговой юбилейной научно - практической конференции с международным участием, посвященной 35 - летию образования института медицинских проблем Севера «Вопросы сохранения здоровья Севера и Сибири» (Красноярск, 2011 г); проблемной комиссии по терапии и кардиологии (июнь 2011 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи -в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результаты собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 28 таблиц, 26 рисунков. Библиографический справочник'содержит 256 источников, из которых - 144 отечественных и 112 зарубежных авторов. Диссертационная работа имеет № госрегистрации 01200907406.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Боброва, Ольга Петровна

выводы

1) У лиц старческого возраста с артериальной гипертонией при однократном приеме оригинального и воспроизведенного эналаприла в дозе 10 мг регистрируется статистически достоверное снижение систолического артериального давления на 23 % для оригинального эналаприла, на 7 % -для воспроизведенного эналаприла; диастолического АД на 5,3 % и на 4 % соответственно; пульсового АД на 24 % и на 9,4 % соответственно. Сохранение стойкого гипотензивного эффекта в течение суток регистрируется, у 75 % больных в группе эналаприла (М80); и У 45 % больных в группе эналаприла (Хемофарм).

2) Целевые цифры артериального давления через 4 недели, терапии, были достигнуты назначением двухкомпонентной схемы при использовании эналаприла (М8Б) в суточной дозе 10 мг и трех - , четырехкомпонентной схемы при использовании эналаприла (Хемофарм) в суточной дозе 20 мг.

3) По основным фармакокинетическим параметрам эналаприл малеат, и эналаприлат (М50) и (Хемофарм) у лиц- старческого возраста не имели статистически достоверных тендерных различий.

4)* Пик концентрации эналаприла малеата и эналаприлата при однократном приеме эналаприла (МБО) и эналаприла (Хемофарм)у лиц старше 75 лет с артериальной гипертонией в дозе 10 мг регистрируется через 2 часа и 6 часов соответственно от момента приема.

5) Зарегистрированы статистически достоверные фармакокинет;Ыческие различия между оригинальным (М8Б) и дженерическим (Хемофарм) эналаприлами по уровню максимальной пиковой концентрации через 2 ч и 6 ч соответственно, площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» эналаприла малеата и эналаприлата, зремени удержания эналаприлата в плазме крови и скорости всасывания эналаприлата в пользу оригинального препарата, что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии.

6) Эналаприл (МБО, Нидерланды) имеет наименьшую стоимость при оценке минимизации затрат, является менее фармакозатратным в сравнении с эналаприлом (Хемофарм) при проведении терапии АГ у лиц старческого возраста, что подтверждается коэффициентом затраты - эффективность и коэффициентом приращения эффективности затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении гипотензивного лечения ИАПФ у больных старческого возраста необходимо учитывать: время достижения С мах эналаприла малеата составляет 2 часа, эналаприлата - 6 часов от момента принятия эналаприла в дозе 10 мг.

2. Для достижения целевых цифр артериального давления у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией рекомендованная суточная доза эналаприла (М80) должна составлять 10 мг один раз в день, суточная доза эналаприла (Хемофарм) — 20 мг, разделенная на два приема в составе комбинированной терапии.

3. Учитывая особенности метаболических превращений эналаприла в эналаприлат у лиц старше 75 лет, при назначении ИАПФ необходимо проведение фармакодинамического мониторинга с обязательным измерением АД через 2 и 6 часов от момента принятия таблетки «эналаприл» с целью обеспечения безопасности и рациональности фармакотерапии при использовании данной группы препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боброва, Ольга Петровна, 2011 год

1. Артериальная гипертония: распространенность, осведемленность, прием антигипертензивных'препаратов и эффективность лечения среди населения РФ / С.А. Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов и др. // Рос. кардиол. журн. 2006. - №4. - С.45 - 50.

2. Артериальное ремоделирование у больных артериальной гипертензией пожилого и старшего возраста / A.B. Агафонов, A.B. Туев, JI.A. Некрутенко, Ю.В. Бочкова//Рос. кардиол. журн. 2005. - №3. - С.25 - 27.

3. Багирова, B.JI. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств / B.JI. Багирова, E.JI. Ковалева, К.С. Шаназаров // Хим. фарм. журн. - 2005. - №6. - С.48 - 51.

4. Барышникова, Г.А. Сердечно сосудистые заболевания и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: фокус на эналаприл / Г.А. Барышникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6. -С.69.

5. Батайнех, Я. Изучение фармакокинетики различных лекарственных форм верапамила и его метаболита: автореф. дис. . канд. фарм. наук / Я. Батайнех. М., 2001. - 22 с.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелхиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. - М.:Инсайт полиграфик, 2002. - 86 с.

7. Белолипецкая, В.Г. Фармакокинетические исследования и практическая медицина / В.Г. Белолипецкая, Я.В Суханов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. - №2. - С.43 - 47.

8. Белоусов, Ю.Б. Дженерики или бренды: pro et contra / Ю.Б. Белоусов, К.Зырянов //Качественная клинич. практика. 2003. - №2. - С.95 -ЮО.

9. Белоусов, Ю.Б. Дженерики мифы и реальность / Ю.Б. Белоусов //Ремедиум. 2003. - №7. - С.4 - 9.

10. Ю.Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич. М.: Литтерра, 2005. - 288 с.

11. Белоусов, Ю.Б. Клиническое применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента Берлиприл / Ю.Б. Белоусов, Э.Б. Тхостова. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 28 с.

12. Белоусов, Ю.Б. Особенности применения лекарства в гериатрической практике / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Фарматека. 2009. - №8. - С - 13 -19.

13. Белоусов, Ю.Б. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности / Ю.Б. Белоусов, Упницкий // Consilium Medicum. Сердечная недостаточность. 2000. - J4k4- -С.152 - 162.

14. Белоусов, Ю.Б. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов У пациентов с циррозом печени / Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина // Фарматетса- -2009. №1. — С.76 - 84.

15. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Вести, 2002.- 416 с.

16. Влияние побочных эффектов ИАПФ на тактику лечения сердечно -сосудистых заболеваний / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский, Д.М. Урусбиева, И.В. Даурбекова//Рос. кардиол. журн. 2005. - №3. - С. 79 - 91.

17. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева, С.А. Плескачев и др. // Рос. кардиол. журн. 2005. - №6. - С.71 - 76.

18. Волкова, A.C. Острая фармакологическая проба один из способов индивидуализации фармакотерапии артериальной гипертонии / A.C. Волкова, Н.Б. Сидоренкова, A.B. Манукян // Клинич. фармакология и терапия. - 2009. - №6. - С.137 - 138.

19. Тендерные особенности ренин ангиотензин - альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией / В.И. Подзолков, А.К Брагина, Ю Н; Родионова, Е.К. Панферова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2010.-№3.-С. 306- 310.

20. Гиляревский, С.Р; Двадцать лет спустя: эналаприл остается «золотым стандартом» лечения сердечно сосудистых заболеваний / С.Р. Гилеревский // Трудный пациент. - 2006. - №1. - С.7 - 10.

21. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998. - №5. - С.80 - 85.

22. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

23. Государственная Фармакопея-Рос.Федерации М.: Медицина, 2007. - Т.2. -592 с.2 6. Государственный реестр лекарственных средств. Интернет версия. Типовые клинико фармакологические статьи / Минздрав России. - М.: Фонд фарм. информации^ 2010. - 6 с.

24. Гуревич, К.Г. Определение биоэквивалентности: сравнительный анализ российских и международных требований / К.Г. Гуревич, А.П. Мешковский // Фарматека. 2009. - №18. - С.12 - 16.

25. Джанашия, П.Х. Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста старше 60 лет / П.Х. Джанашия, Н.Г. Потешкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8. - С.95 - 101.

26. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Третий пересмотр рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. - №6 (Прил. 3). — С.1 - 19.

27. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2007. - №8. - С.1 - 35.

28. Диш, А.Ю. Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Ю- Диш. -Томск, 2004. 89 с.

29. Ежов, М.В. Взаимодействие антигипертензивных и нестероидных противовоспалительных препаратов: преимущества амлодипина / М.ЗЗ- Ежов //Артериальные гипертензии. 2005. - N4. - С.8 - 17.

30. Елагин, Р.И. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность бета адреноблокатора талинолола у пациентов с артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.И. Елагин. — М., 2000. - 24 с.

31. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов / A.B. Костарной, Г.Б. Голубицкий, Е.М. Басова и др. // Журн; аналит. химии. 2008. - №6: -С.566 - 579.

32. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова: М.: Гэотар -Медицина, 2008; - 1232 с.

33. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии / Ю.А.Карпов // Практикующий врач. -2002. №4. - С.23 - 26.

34. Карпов, Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии /Ю.А.Карпов // Кардиология. 2005. - №12. - С.87 - 91.

35. Кисляк, O.A. Лечение артериальной гипертензии у пациентов высокого риска: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента / O.A. Кисляк, С.Л. Постникова// Справочник поликлинич. врача; 2008. - №2. - G.3 -7.

36. Кисляк, O.A. Предотвращение сердечно сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией с помощью ингибитора ангиотензинпревращающего фермента / O.A. Кисляк, C.JI. Постникова // Системные гипертензии. - 2009. - №3. - С. 12 - 17.

37. Киякбаев, К. Пути оптимизации лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / К. Киякбаев // Трудный пациент. -2007.-№12- 13.-С.37-42.

38. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. -M.iSolvay pharma, 2007. 432 с.

39. Кобалава, Ж.Д. Особенности артериальной гипертонии в старческом возрасте / Ж.Д. Кобалава // Consilium Medicum. 2004. - №12. - С.888 - 892.

40. Кобалава, Ж.Д. Следует ли лечить артериальную гипертонию у людей старческого возраста? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Е.Е. Тюлькина // Клинич. фармакология и.терапия. 2008. - №4. - С. 15 - 22.

41. Ковалева, О. Н. Артериальная гипертензия у пожилых / О.Н.Ковалева // Medicus Amicus. 2002.- №6. - С.2.

42. Кокорина, Н.О. Определение лекарственных препаратов в биожидкостях методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Н.О. Кокорина, В.П. Новоселов, М.А. Ханина // Сиб. мед. журн. (Томск). 2008. - №4. - С.51 -53.

43. Комбинированная терапия больных старческого возраста с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией / И. Вологдина, Е. Порошина, А. Розов, О. Симонова // Врач. 2009. - №4. - С.32 - 36.

44. Комиссаренко, И.А. Артериальная гипертония и полиморбидность у пожилых / И.А. Комиссаренко // Consilium Medicum. 2007. - №12. - С.49 -55.

45. Комиссаренко, И.А. Дифференцированная фармакотерапия артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста: автореф. дис. . Д ра мед. наук / И.А. Комиссаренко. - М., 1999. - 41 с.

46. Комиссаренко, И.А. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп / И.А. Комиссаренко, О.М. Михеева // Справочник поликлинич. врача. 2005. - №3. - С.11 - 16.

47. Конради, А. О. Рациональный выбор ингибитора АПФ с позиций нефропротекции / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2004. - №4. -С.З - 6.

48. Коркушко, О.В. Клиническая кардиология в гериатрии / О.В. Коркушко. — М.:Медицина, 1980. 288 с.

49. Кукес, В. Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты / В. Г. Кукес. М.: Гэотар - Медиа, 2009. - 432 с.

50. Куприна, A.A. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с артериальной гипертензией: принципы выбора препарата / A.A. Куприна, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. 2009. - №1. - С.52 - 57.

51. Лазебник, Л.Б. Артериальная гипертония у пожилых / Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко, О.М. Милюкова. М.: Изд - во МАИ, 2002. - 260 с.

52. Лазебник, Л.Б. Возрастные изменения печени (клинические и морфологические аспекты) / Л.Б. Лазебник, Л.Ю. Ильченко // К линия, геронтология. 2007. - №1. - С.З - 8.

53. Лазебник, Л.Б. Возрастные изменения пищеварительной системы / Л.Б. Лазебник // Клинич. геронтология. 2006. - №1. - С.З - 8.

54. Лазебник, Л.Б. Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты) / Л.Б. Лазебник. М.: Боргес, 2002. - 555 с.

55. Лазебник, Л.Б. Старение и полиморбидность / Л.Б. Лазебник // Consilium Medicum. 2005. - №12. - С. 1 - 7.

56. Леонова, Ю.Л. Проблема непатентованных препаратов / Ю.Л. Леонова // Рус. мед. журн. 2001. - №12. - С.524 - 526.

57. Либов, И.А. Особенности лечения артериальной гипертонии у лицгпожилого и старческого возраста / И.А. Либов, А.Р. Гайнуллин, Ю.А. Ермишева//Мед. совет. 2010. - №1. - СЛ.

58. Мазур, Н.А. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно сосудистых заболеваний / Н.А. Мазур // Рос. кардиол. журн. - 2003. - №4. - С.76 - 79.

59. Маколкин, В.И. Новые возможности лечения сердечно сосудистых1заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №4. - С.66 -70.

60. Манешина, О.Б. Лекарственные взаимодействия и количество назначаемых лекарств у пожилых / О.Б. Манешина, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. 2008. - №20. - С.89 - 93.

61. Маньковский, Н.Б. Старение и нервная система. (Очерки клинической нейрогеронтологии) / Н.Б. Маньковский Киев: Здоровье, 1972. - 280 с.ч

62. Марцевич, С.Ю. Изучение клинической эквивалентности двух препаратовэналаприла у больных артериальной гипертонией / С.Ю. Марцевич, С.А. Шальнова, Н.И. Кутишенко // Рос. кардиол. журн. 2003. - №5. - С.68 — 71.

63. Метаболизм лекарственных препаратов / Д.В. Рейхарт, В.Г. Кукес, Г.В. t Раменская и др. М.: Палея, 2000. - 131 с.

64. Мирошниченко, И.И. Биодоступность лекарственных средств1. И.И.

65. Мирошниченко, И.И Тюляев, А.П. Зуев. М.: Грамотей, 2003. - 101 с.

66. Моисеев, B.C. Аргус артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. - М.: Мединформ, 2002. -448 с.

67. Моисеев, B.C. Клиническая фармакология в гериатрии / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 2008 . - №4. - С.62 - 67.

68. Моисеева, Ю.Н. Микроальбуминурия важный фактор прогноза сердечно - сосудистых осложнений при артериальной гипертонии / Ю.Н. Моисеева; И.А. Либов, И.Л. Уразовская // Трудный пациент. - 2005. - №7 - 8. - С.5 - 9.

69. Мочевая кислота маркер и / или новый фактор риска сердечно -сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.В. Толкачева, Ю.Л Караулова // Клинич. фармакология и терапия. - 2002. - №3. - С.32 - 39.

70. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Рос. мед. журн. 2006. - №2. - С. 3 - 7.

71. Особенности фармакокинетики эналаприла и метопролола у больных артериальной гипертонией, при патологии печени / Л.Б. Лазебник, OiMt Михеева, В.Н. Дроздов и др. // Терапевт, арх. 2007. - №9. - С. 18 - 25.

72. Остроумов а, О.Д. Действительно ли дешевле лечить больных артериальной гипертензией генерическими препаратами? / О.Д. Остроумова, О.В. Бондарец; Е.Г. Шорикова // Справочник поликлинич. врача. 2009. -№4. - С.З - 7.

73. Остроумова, О.Д. Изолированная систолическая артериальная гипертензия / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов // Consilium Medicum. 2004. - №5. - С. 5 - 9.

74. Остроумов а, О.Д. Лекарственное взаимодействие: существуют ли «идеальные» лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, A.A. Зыкова // Рус. мед. журн. 2003. - №21. - С.З - 6.

75. Остроумова, О.Д. Лечение артериальной гипертонии: сравнение клинической и экономической эффективности оригинальных и генерических препаратов / О.Д. Остроумова, О.В. Бондарец, Е.Г. Шорикова // Системные гипертензии. 2008. - №4. - С.2 - 3.

76. Остроумова, О.Д. Особенности лечения сердечно сосудистых заболеваний в пожилом возрасте / О.Д. Остроумова // Сердечная недостаточность. - 2004. - №2. - С. 98 - 99.

77. Полипрагмазия: гериатрический аспект проблемы / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев, В.Н. Дроздов, Л.И. Ефремов // Consilium Medicum. 2007. - №12. -С.29 - 34.

78. Постникова, С.Л. Ингибиторы ангиотензинпревращающего ферме<зИта в кардиологической практике / С.Л. Постникова // Рус.мед.журн.: РМЖ. — 2004. №12. - С.496 - 500.

79. Постникова, Ю. Е. Адаптофенотипические особенности вариабел=Е»И°сти фармакокинетики каптоприла: автореф. дис. . канд. мед. наук /Ю- Е-Постникова. Томск, 2007. - 17 с.

80. Преображенский, Д.В. Артериальная гипертензия у лиц возраста: распространенность, особенности патогенеза и лечения Преображенский, Т.М. Стеценко, Е.В. Колпакова // Consilium Medicz^T-*!*1-2005. №12. — С.1 - 20.

81. Преображенский, Д.В. Артериальная гипертония у по особенности патогенеза и лечения / Д.В. Преображенский /fKsr^z^^4' геронтология. 2006. - №10. - С.З - 13.

82. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего- фермеЕЕГ'З^ У больных артериальной гипертонией на фоне патологии печени / <0-М. Михеева, И.А. Комиссаренко, В.Н. Дроздов и др. // Consilium Me<=3Licurri" Кардиология. 2007. -№11.- С.72 - 76.

83. Проведение качественных исследований биоэквивален:т^^э:ости лекарственных средств: метод, указания / МЗ и CP РФ. М., 2004. - 13

84. Психические расстройства в практике семейного врача / Ю.М. ГуСз^^465' В.В. Макиенко. СПб.: Папирус, 2000г.- 64 с.

85. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболевании^ под ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. - М.: Литтерра, 2005. - 972 с.нрй

86. Результаты многоцентровых исследований по лечению артериз^л^^ гипертензии у больных пожилого и старческого возраста / А.И. Март-зЕЕЕ^:*310®'

87. О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Рос. кардиол. журн. 2000. - №2. -С.888 - 893.

88. Рейхарт, Д.В. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов / Д.В. Рейхарт, Г.В. Раменская, В.Г. Кукес. М : Б.и., 2001. - 24 с.

89. Репин, А.Н. Лечение артериальной гипертензии у пожилых больных / А.Н. Репин, Т.Н. Сергиенко, P.G. Карпов // Системные гипертензии. — 2007. -№2. С.54 - 61.

90. Рибера Касадо, Дж.М! Старение и сердечно - сосудистая система / Дж. М. Рибера - Касадо // Клинич. геронтология. - 2000. - №11 - 12. - С.28 - 36.

91. Романова, И.С. Гериатрическая фармакология / И.С. Романова.// ARS Medica. 2010. - №2. - С.З 7 - 45.

92. Рязанов, А.С. Поражение сердца при артериальной гипертонии. Особенности медикаментозного лечения / А.С. Рязанов // Клинич. геронтология. 2004. - №3. - С. 36 - 41.

93. Савенков, М.П. Пути; повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией / М.П. Савенков // Consilium Medicum. 2005. -№5. - С. 3 - 6.

94. Сафарова, Г. Л. Демография старения: современное состояние и приоритетные направления исследований / Г.Л. Сафарова // Успехи геронтологии. 2009. - №1. - С. 49 - 59.

95. Светый, Л.И. Фармакокинетика, фармакодинамика, взаимодействие, и клиническая эффективность современных блокаторов мелленных кальциевых каналов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Светый. — М., 2003.-47 с.

96. МбтСвищенко, ЕЖ. Артериальная гипертензия / Е.И. Свищенко, "ВТНГ Коваленко. Киев: Морион, 2001. - 527 с.

97. Седьмой отчет Совместной национальной комиссий по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого артериальногодавления / A.V.Chobanian, G. L.Bakris, H. R.Black и др. // Сердце. 2О04. -№5.-С. 224-261.

98. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, при лечении гипертонической болезни / Б.А Сидоренко, М.В. Савченко, Д-В-Преображенский // Кардиология. 2000. - №2. - С.74 - 82.

99. Сравнительное изучение эффективности двух препаратов эналаприла малеата у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / С-Ю. Марцевич, С.А. Шальнова, В.В. Якусевич и др. // Кардиоваскулярная тер>апия и профилактика. 2003. - №2. - С.ЗЗ - 37.

100. Сравнительное клинико фармакологическое изучение разных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в-пожилом возрасте / Л.Б. Лазебник, О.О. Кузнецов, С.Ф. Соколов и Др- Н Кардиология. - 2000. - №1. - С.44 - 47.

101. Сторожаков, Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно сосудистых заболеваний / Г.И. Сторожаков // Consilium Medieixrn. -2002. Экстра - вып. - С.З - 4.

102. Сторожаков, Г.И. Особенности фармакотерапии сердечно сосудис^тых заболеваний у больных с клинически значимым поражением печени / Г-И. Сторожаков, O.A. Эттингер // Сердце. - 2002. - №6. - С.З00 - 303.

103. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной-Nгипертонии у пациентов пожилого возраста / Г.И. Сторожаков, т.е. Верещагина, Н.В. Малышева // Клинич. геронтология. 2003.- №1. - 23 28.

104. Суханов, Я. В. Фармакокинетика препаратов эналаприла и лозартана и их активных метаболитов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.В. Суханов. -М., 2005.-42 с.

105. Толпыгина, С.Н. Дженерическая замена: проблема выбора / С.Н. Толпыгина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №3. -С.87 - 93.

106. Узунян, Е.Г. Особенности антигипертензивной терапии у пожилых больных изолированной систолической артериальной гипертонией / Е.Г. Узунян, Р.Г. Бороян, П:А. Зелвеян // Кардиология. 2008. - №12. - С. 59 - 63.

107. Ушкалова, Е.А. Эналаприл предотвращает смерть и сердечно -сосудистую заболеваемость при дисфункции левого желудочка в отдаленном периоде / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2004'. - №2. - С.1 - 3.

108. Фармакокинетика и фармакодинамика эналаприла и метопролола у пожилых с патологией органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, О.М. Михеева, В.Н: Дроздов и др. // Клинич. геронтология. 2007. - №1. - С.22 - 28.

109. Фармакотерапия артериальной гипертензии у ветеранов великой отечественной войны / С.Г. Канорский, Т.Г. Поршина, П.А. Галенко -Ярошевский и др. //Вестн. РАМН. 2007. - №7. - С.27 - 31.

110. Фармацевтические субстанции / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, К.С. Шаназаров и др. // Хим. фарм. журн. - 2007. - №1. - С.35 - 37.

111. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно -сосудистого риска: Российские рекомендации / Комитет экспертов Всерос. науч. о-ва кардиологов. М., 2008. - 20 с.

112. Хохлов, А. Л. Фармакоэпидемиологическое исследование антигипертензивной терапии в пожилом возрасте / А. Л. Хохлов, Л. А. Лисенкова // Клинич. геронтология. 2003. - №7. - С.31 - 35.

113. Хроматомасс спектрометрия в фармакокинетических исследованиях / И.И. Мирошниченко, Ю.А. Федотов, Е.В. Горшкова, A.A. Иващенко // Качественная клинич. практика. - 2008. - №3. - С.29 - 36.

114. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. — 2010. -№2.-С.6- 10.

115. Чаяло, И.И. Патофизиология сосудистой стенки при артериальной гипертензии: роль гемодинамических факторов и апоптоза (возрастные особенности) /И.И. Чаяло // Пробл. старения и долголетия. 2002. - №3. -С.221 -233.

116. Шабалин, А.В. Гериатрические аспекты кардиологии / А.В. Шабалин, М.И. Воевода. Новосибирск: Наука, 2003. - 156 с.

117. Шальнова, С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного / С.А. Шальнова // Артериальная гипертензия. 2008. - №2. - С.5 - 8.

118. Шевченко, А.О. Лечение артериальной гипертонии у лиц старших возрастных групп / А.О. Шевченко //Атмосфера. Кардиология. 2009. - №1. -С.9 - 14.

119. Шерлок, Ш. Заболевание печени и желчных путей: пер. с англ. / Ш.Шерлок, Дж. М. Дули. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 860 с.

120. Шестакова, М.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и патология почек: непревзойденный нефропротективный эффект / М.В. Шестакова // Consilium Medicum. 2002. - №3. - С. 134 - 136.

121. Яковлев, В.М. Артериальная гипертензия в пожилом возрасте / В.М. Яковлев, А.П. Байда. Ростов н / Д: Феникс, 2007. - 220 с.

122. Якусевич, В.В. Качественное лекарственное средство: каким оно должно быть / В.В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006.-№4.-С.41-46.

123. Т447Якусевич, ВТВ. Оценка качества препаратов дженериков в кардиологии: реалии и возможности /В.В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. - №1. - С. 13 - 18.

124. Abernethy, D.R. Drug therapy in the eldery. In: Principles of clinical pharmacology / D.R. Abernethy, A.J.Jr. Atkinson, C.L. Daniels et al. — New York, 2007.-P.375 -388.

125. Age related changes in beta - adrenergic neuroeffector systems in the human heart / M.White, R.Roden, W. Minobe et al. // Circulation. - 1994. - Vol.90, №3. -P. 1225-1238.

126. Aging and endothelial function, in normotensive subjects and patients with essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Circulation. 1995; - Vol.91.-P.1981 - 1987.

127. ATI' receptor antagonism improves endothelial function in coronary artery disease by a bradykinin/B2 receptor dependent mechanism / B. Homig, C. Kohler, D.Schlinketal.//Hypertension.-2003.-Vol.41.-P. 1092 - 1095.

128. Bioequivalence study of two enalapril maleate tablet; formulations: in healthy male volunteers / W. Ribeiro, M.N. Muscara, A.R. Martins et al. // Eur J.Pharmacol. 1996.-Vol;50,-P.399-405.

129. Birkenhager, W.H.J. Humoral and renal effects of MK 421 (enalapril) in hypertensive subjects / W.H.J. Birkenhager, P:W. de Leeuw, R.P. Hoogma: // Cardiovasc. Pharmacol. - 1983. - Vol.5, №5. - P.731 - 736.

130. Blood pressure and renal function in the Multiple Factor Intervention Trial (MRFIT) / W.G. Walker, J. Gutler, R. Neuwirth et al. // J.Hypertens. 1990. -Vol.8 (Suppl.3). - P.A3.

131. Brown, N.J. Angiotensin converting enzyme inhibitors / N.J. Brown, D.E. Vaughan // Circulation. - 1998. - Vol.97, №14. - P.1411 - 1420.

132. Campbell, D.J: Effects of converting enzyme inhibitors on angiotensin and bradykinin peptides / D.J. Campbell, A. Kladis, A.M. Duncan // Hypertens. -1994. Vol.23. - P.439 - 449.

133. Chronopharmacology of enalapril in hypertensive patients / K. Sunaga, Fujimura, T. Shiga, A. Ebihara // Eur. J.Clin. Pharmacol. 1995. - Vol.48, - ' P.441 -445.

134. Clinical pharmacology of enalapril in chronic renal failure / M. Chaignon^. Billaud-Mesguich, J. M. Alexandre, J. Guedon // J. Hypertension. 1986. - Vo t Iss.5.-P.641.

135. Cockroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine D.W. Cockroft, M.H. Gault//Nephron. 1976. - Vol.16. - P.31 - 41.

136. Comparison of efficacy of Spirapril and enalapril in control of mild t<cmoderate hypertension / C. Guitard, F.W. Lohmann, K. Alfiero et al. // Cardiovaj Drugs Ther. 1997.-Vol.11.-P.453 - 461.

137. Comparison of the pharmacokinetics of fosinoprilat with enalaprilat a: lisinopril in patients with congestive heart failure and chronic renal / Greenbaum, P. Zucchelli, A. Caspi et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003 — Vol.49, Iss.L-P.23 -31.

138. Differences in serum concentrations and response to generic verapamil in the eldety / B.L. Carter, M.A. Noyes, R.W. Demmler et al. // Pharmacotherapy.1993,-Vol.13.-P.359 -368.

139. Disposition of enalapril in the perfused rat intestine-liver preparation: absorption, metabolism and first-pass effect/K.S. Pang, W.F. Cheny E H- Ulm et al. //Pharmacol. Experim. Ther. 1985. - Vol.233, Iss.3. - P.788 - 795.

140. Dzau, V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V.Dzau, E Braunwaid // Am. Heart J. 1991. - Vol. 121. - p. 1244 - 1263.

141. Dzau, V.J. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis / VJ. Dzau // Hypertension 2001. -Vol.37, №4. - P. 1047 - 1052.

142. Echocardiography measurements in normal subjects from infancy to old age /w. L. Hemy, J. M. Gardin, J. H. Ware et al. // Circulation. -1980 Vol 6:2, №5. -P.1054 - 1061.

143. Effects of ACE inhibitors on cardiac angiotensin II and aldosterone inhumans: "Relevance of lipophilicity and affinity for ACE" M. Ruzicka, E.

144. Coletta, R. White et al. //Am. J. Hypertens. 2010. - Vol.23. - P.l 179 - 1 1 82.

145. Effect of age on tests of intestinal and hepatic function in healthy hurtx^ns / S.

146. Arona, Z.Kassarjian, S.D. Krasinski et al. // Gastroenterology 1989 - ^ol-96. -P. 1560

147. Effort tolerance in elderly women with different physical activity backgrounds / M.Kallinen, H.Suominen, O.Vuolteenaho, M. Alen // Med.Sci.Sports Exerc. -1998.-Vol.30.-P.170- 176

148. Elliott, WJ. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta analysis / W.J. Elliott, P.M. Meyer // Lancet. - 2007. - Vol.369, №9557.-P.201 -207.

149. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships. An overview / R.J. Mac Fadyen, P.A. Meredith, H.L. Elliott et al. // Clin. Pharmacokinet. 1993. - Vol.25, №4. - P.274 - 282.

150. Enalapril in low-renin essential hypertension / L.H. Wilkins, H.P. Dustan, J.F. Walker, S. Oparil // Clin. Pharmacol. Ther. 1983. - Vol.34, №3. - P.297 - 302.

151. Enalapril maleate and a lysine analogue (MK-521) in normal volunteers; relationship between plasma drug levels and the renin angiotensin system / J.Biollaz, J.L. Schelling, BJacot des Combes et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1982.-Vol.14.-P.363 -368.

152. Enalapril pharmacokinetics and ACE inhibition, following single and chronic oral dosing / T. Edeki , A. Johnston , E. Li Kam Wa , P. Turner // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - Vol.32, №3. - P.142 - 146.

153. Fagard, R. Epidemiology of hypertension in the elderly / R. Fagard // Am.J.Geriat.Cardiol. 2002. - Vol.11, №1. -P.24 - 27.

154. Forette, B. Hypertension very old subjects / B. Forette // Clin. Exp. Hypertens.- 1999. Vol.21, № (5 - 6). - P.917 - 925.

155. Garry, P. R. Effect of Enalapril in subjects with hypertension associated with moderate to severe renal dysfunction / P. R. Garry, H. B. John // Arch. Intern. Med. 1986. - Vol.146. - P.2145 - 2148.

156. Giudicelli, J.F. Clinical pharmacology of enalapril / J.F. Giudicelli // Presse Med. 1985. - Vol.44, №14. - P.2209 - 2211.

157. Gomez, H.J. Enalapril: a review of human pharmacology / H.J. Gomez, VJ. Cirillo, J.D. Irvin // Drugs. 1985. - Suppl.30. - P.13 - 24.

158. Hammerlein, A. Pharmacokinetic and pharmacodynamic changes in the elderly / A. Hammerlein, H. Derendorf, D.T. Lowwenthal // Clin. Pharmacokinet.- 1998. Vol.35.-P.49-64.

159. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study / S. Franklin, W. Gustin, N.D. Wong et al. // Circulation.- 1997. Vol. 96. - P. 308 - 315.

160. High plasma concentration of human atrial natriuretic polypeptide in aged men / M. Ohashi, N. Fujio, H. Nawata et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. -Vol.64. -P.81 -85.

161. Hockings, N. Age and the pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme inhibitors enalapril and enalaprilat / N.Hockings, A.Ajayi, J.L.Reid // Br.Clin.Pharmacol. 1986. - Vol.21. -P.341 - 348.

162. Hosie, J. I. Managing hypertension in general practice: can we do better? / J. I.Hosie, J.Wiklund // Hum. Hypertension. 1995. - Vol.9. - P.15 - 18.

163. Hoyer, J. Clinical pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in renal failure / J. Hoyer, K.L. Schulte, T. Lenz // Clin. Pharmacokinet. 1993. - Vol.24, №3. - P.230 - 254.

164. Hypertension in elderly. Implications and generalizalility of randomized trials / C.D. Mulrow, J.A. Cornell, C.R. Herrera et al. // JAMA. 1994. - Vol.272. -P.1932 - 1938.

165. The Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). Protocol for the main trial I C. Bulpitt, A. Fletcher, N. Beckett et al. // Drugs Aging. 2001. - Vol.18, №3. - P.151 - 166.

166. Impaired cognitive function and compliance with antihypertensive drugs in elderly: the Rotterdam Study / M. Salas, B.A. Veld, P.D. van der Linden et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.70. - P.561 - 566.

167. Inappropriate medication prescribing in homebound older adults / A.G. Golden, R.A. Preston, S.D. Barnett et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - Vol.47. -P.948 - 953.

168. Jackson, B. Angiotensin converting enzyme during acute and chronic enalapril therapy in essential hypertension / B Jackson, C.I. Johnstoa // Clin. Experim. Pharmacol. Physiol. 2007. - Vol.11, Iss.4. - P.355 - 359.

169. Jackson, B. Correlation between angiotensin converting enzyme inhibition and the acute hypotensive response to MK 421 in essential hypertension / B. Jackson, B.P. McGrath, A. Johnston // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1982. -Suppl.7. - P.99 - 104.

170. Kafettz, K. Renal impairment in the elderly: a review / K. Kafettz // J. R. Soc. Med. 1983.-Vol.76.-P.398-401.

171. Kaplan, N.M. Morning surge in blood pressure / N.M. Kaplan // Circulation. -2003.-Vol. 107. -P. 1347 1350.

172. Keane, W.F. Renal protective effects of angiotensin converting enzyme inhibition / W.F. Keane, B.E. Shapiro // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol.65. - P.49 -53.

173. Kelly, J.G. Clinical pharmacokinetics of the newer ACE inhibitors / J.G. Kelly, K. O'Malley // Rev. Drugs Aging. 1996. - Vol.8, №1. - P.29 - 37.

174. Kostis, J. B. Angiotensin converting enzyme inhibitors in hypertension / J. B. Kostis // Cardiovasc. Drug Rev. 1989. -Vol.7, №3. - P.173 - 176.

175. Kostis, J. Treating hypertension in very old / J. Kostis // N.Engl J.Med. -2008.-Vol.358.-P.1958.

176. Lakatta, E.G. Mechanisms of hypertension in the elderly / E.G. Lakatta // Am.J.Geriatr.Soc. 1999. - Vol.47. - P.613 - 625.

177. Lancaster, S.G. Lisinopril a preliminary review of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure / S.G. Lancaster, P.A. Todd // Drugs. 1988. - Vol.35. - P.646 - 669.

178. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress / R.B. Devereux, T.O. Pickering, G.A. Harshfield et al. // Circulation. 1983. - Vol.68. - P.470 - 476.

179. Leonetti, G. Choosing the right ACE inhibitor. A guide to selection / G.Leonetti, C. Cuspidi // Drugs. 1995. - Vol.49. - P.516 - 535.

180. Liu, L. The roles of transporters and enzymes in hepatic drug processing / L. Liu, K.S. Pang // Drug Metab. Dispos. 2005. - Vol.33, №1. - P. 1 - 9.

181. Long-tern influence of antihypertensive therapy on microalbuminuria in essential hypertension / L.M. Ruilope, J.M. Alcazar, E. Hernandez et al. // Kydney Int.-1994.-Vol.45.-P. 171 173.

182. Lye, M. Heart failure in the elderly: a diastolic problem? / M. Lye, N. Wisniaski // Eur. J. Heart Failure. 2000. - №2. - P. 133 - 136.

183. Meyer, G.F. History and regulatory issues of generic drugs / G.F. Meyer // Transplant. Proc. 1999 - Vol.31 (Suppl.3A). - P. 10 - 12.

184. Morgan, DJ. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in patients with liver disease: an update / D.J. Morgan, AJ. McLean // Clin. Pharmacokinet. 1995. - Vol.29. - P.370 - 391.

185. Morgenstern, N. Epidemiology of hypertension in the elderly / N. Morgenstern, R.L. Byyny // Drugs Aging. 1992. - Vol.2. - P.222 - 242.

186. An overview of the clinical pharmacology of enalapril / R.O. Davies, H.J. Gomez, J.D. Irvin, J.F. Walker // Br.Clin.Pharmacol. 1984. - Vol.18. - P.215 -229.

187. The pharmacokinetics of enalapril in hospitalized patients with congestive heart failure / K.Dickstein, A.E. Till, T. Aarsland et al. // Br.J.Pharmacol. 1987. -Vol.23.-P.403-410.

188. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparative study of zofenopril and enalapril in healthy volunteers / A. Marzo, L. Dal Bo, P. Mazzucchelli et al. // Arzneimittelforschung. 2002. - Bd.52, №4. - S.233 - 242.

189. Pharmacokinetics of repeated single oral doses of enalapril maleate (MK -421) in normal volunteers / A.E. Till, H.J. Gomez, M. Hichens et al. // Biopharm. Drug Dispos. 1984. - Vol.30, №5. - P.273 - 280.

190. The physiological disposition and metabolism of enalapril maleate (MK -421) in laboratory animals / D.L. Toco F.A. de Luna, A.E. Duncan et al. // Drug Metab.Dispos. 1982. - Vol.10. - P.15 - 19.

191. Plasma enalapril levels and hormonal effects after short and long - term administration in essential hypertension / C.I. Johnston, B.J.Jackson, I.Larmour et al. // Br J.Clin.Pharmacol. - 1984. - Vol.18. - P.233 - 239.

192. Polypharmacy and health beliefs in older outpatients / M.I. Rossi, A. Young, R. Maher et al. // Am. J.Geriatr. Pharmacother. 2007. - Vol.5, №4. - P.317 - 320.

193. Principal results of a randomised double-blind intervention trial / H. Lithell, L. Hansson, I. Skogg et al. / J. Hypertens. 2003. - Vol.21. - P.875 - 886.

194. Prevention of heart failure by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension / J.B. Kostis, B.R. Davis, J. Cutler et al. // JAMA. 1997. - Vol.278, №3. -P.212 - 216.

195. Projections of hypertension-related renal disease in middle-aged of the United States / T.V. Penegrer, M.J. Klag, H.I. Feldman et al. // JAMA. 1993. -Vol.269.-P. 1272- 1277.

196. Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension / J.A. Staessen, R. Fagard, L. Tbijs et al. // Lancet. - 1997. - Vol.350. - P.757 - 764.

197. The relation of age to the thickness of the interventricular septum, the posterior left ventricular wall and their ratio / R. Marcomichelakis, R.Withers, G.B. Newman et al: // Int.J.Cardiol. 1983. - Vol.4. - P.405 - 415.

198. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA Study / P. Verdecchia, G. Schillaci1, G. Reboldi et al. // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.1072 - 1078.

199. Relation of pressor responsiveness to angiotensin II and" insulin resistance in hypertension / C.L. Gaboury, D.C. Simonson, E.W. Seely et al. // J. Clin. Invest. -1994. Vol.94, №6. - P.2295 - 2300.

200. The rennin-angiotensin system / Ed.J.I. Robertson, M.G. Nicholls. London: Mosby, 1993.-851 p.

201. The renin angiotensin system in the twenty-first century / M.G. Nicholls, J.I. Robertson, T. Inagami//Blood Pressure. -2001. - Vol.10, №5-6. -P.327 - 343.

202. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle aged women and men. The Framingham Heart Study / R.S. Vasan, S. Seshadri et al. // JAMAT1 2002.-Vol.287, №8.-P. 1003 - 1010.

203. Rowland, M. Clinical pharmacokinetica. Concepts and applications / M. Rowland, T.N. Tozer. Philadelphia: Lea & Febiger, 1995. - 2393 p.

204. Schiffrin, E.L. Angiotension II Receptor antagonists / E.L. Schiffrin, D. Hayoz, Ed. M. Epstein, H. R. Brunner, H. Belfus. Philadelphia: INC, 2001. - 289 P

205. Serum concentration and effects of a single dose of enalapril maleate in patients with essential hypertension / H. Shionori, E. Gotoh, N. Miyazaki et al. // Jap. Circ. J. 1985. - Vol.49, №1. -P.46 - 51.

206. Sherlock, S. Diseases of the liver and biliary system / S. Sherlock. Oxford: Blackwell Sci. Publ., 1985. - 306 p.

207. Shionoiri, H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors / H. Shionoiri // Clin. Pharmacokinet. 1993.-Vol.25, №1. - P.20 - 581

208. Simon, G. Pathogenesis of structural vascular changes in hypertension / G. Simon// J.Hypertens. 2004. - Vol.22, №1. - P.3.

209. Smith, D:H. Once daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension / D.H; Smith, J.M. Neutel, P. Morgenstern // Advan. Ther. 1998. . -VoL5.-P.229 -240.

210. Smulyan, H. The diastolic blood pressure in systolic hypertension / H.Smulyan, M:E. Safar//Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.132. - P. 233.

211. Stanley, S. Systolic blood pressure / S.Stanley, A.Franklin // AJH. 2004. -Vol: 17. — P.49S - 54S.

212. Stenson, R.E. Interrelationships of hepatic blood flow, cardiac output and blood levels of lidocaine in man / R.E. Stenson, R.T. Constantino, D.C. Harrison // Circulation. 1971. - Vol.43. - P.205 - 211.

213. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / N. Beckett, R. Peters, A.Fletcher et al. // N.Engl.J.Med. 2008. - Vol.358, №1. - P. 1887 -1898.

214. Treatment of isolated systolic hypertensionis: the most effective in older patients with high risk profile / L.Ferrucci, B.Penninx et al. // Circulation. 2001. - Vol.104. -P.1923 - 1926.

215. Tresh, D.D. Clinical manifestations and diagnosis of coronary artery disease /

216. D.D. Tresh, W.S. Aronow // Clin.Geriatr.Med. 1996. - Vol.12. - P.89 - 100.

217. Ulm, E.H. Enalapril maleate (MK-421), a potent, nonsulfhydryl angiotensin -converting enzyme inhibitor: absorption, disposition, and metabolism in man /

218. E.H. Ulm // Drug Metab. Rev. 1983. - Vol.14, №1. - P.99 - 110.

219. Update on drug related problems in the elderly / J.T. Hanlon, C.Y. Lindblad; E.R. Hajjar, T.C. McCarthy // Am.J.Geriatr.Pharmacother. - 2003. - Vol.1,'№1. -P.38 -43.

220. Uptake of enalapril and expression of organic anion transporting polypeptide 1 in zonal, isolated rat hepatocytes / T.N. Abu Zahra, A.W.Wolkoff, R.B. Kim, K.S. Pang // Drug Metab. Dispos. - 2000. - Vol.28, №7. - P.801 - 806.

221. Use of drugs with more than 24-hour duration of action / B. Waeber, P. Erne, H. Saxenhofer et al. // J.Hypertens. 1994. - Vol.12 (Suppl.8). - P.A67 - A71.

222. Weber, K.T. Angiotensin and the remodelling of the myocardium / K.T. Weber, J.S. Janicki//Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol.28. -P.141S - 150S.

223. Wei, J.Y. Age and the cardiovascular system / J.Y. Wei // N. Engl.J.Med. -1992. Vol.327. - P.1735 - 1739.

224. Williams, B.R. Cardiovascular drug therapy in the elderly: theoretical and practical considerations / B.R. Williams, J. Kim // Drug Aging. 2003. - Vol.20, №6.-P.445 -463.