Особенности течения артериальной гипертензии у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями и ее фармакотерапевтическая коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Морозова, Елена Александровна

• Морозова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морозова, Елена Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль артериальной гипертензии и метаболических нарушений в развитии патологии сердечно-сосудистой системы

1.2. Гемодинамические. . расстройства при наличии метаболических нарушений

1.3. Влияние антигипертензивной терапии на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.4. Толерантность к антигипертензивным препаратам

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Биохимические тесты

2.3. Суточное мониторирование ЭКГ

2.4. Суточное мониторирование артериального давления

2.5. Эхокардиография

2.6. Исследование сосудов глазного дна

2.7. Статистические методы обработки полученных данных

Глава 3. Состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями.

3.1. Анализ результатов суточного мониторирования АД у мужчин пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями.

3.2. Анализ вариабельности сердечного ритма у мужчин пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями

3.3. Анализ желудочковых нарушений ритма у мужчин пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями

3.4. Анализ наличия задержанной фрагментированной активности (поздних потенциалов) желудочков у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими 62 нарушениями

3.5. Анатомо-функциональное состояние миокарда у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими 70 нарушениями по результатам эхокардиографического исследования

3.6. Состояние микроциркуляторного русла у мужчин 77 пожилого и старческого возраста артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями

Глава 4. Оценка фармакодинамических эффектов продолжительной антигипертензивной терапии у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями. Способ диагностики толерантности к антигипертензивным препаратам

4.1. Оценка фармакодинамических эффектов продолжительной антигипертензивной терапии у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями.

4.2. Обоснование способа диагностики толерантности к антигипертензивным препаратам

4.3. Оценка частоты формирования толерантности к антигипертензивным препаратам у геронтологических больных с метаболическими нарушениями

Глава 5. Новые способы индивидуального подбора антигипертензивных препаратов и отдаленные результаты их применения. Новый способ диагностики гипертрофии миокарда 105 5.1. Обоснование способов индивидуального подбора антигипертензивных препаратов, основанных на временном и частотном анализе вариабельности сердечного ритма

5.2. Описание способа индивидуального подбора антигипертензивных препаратов, основанного на временном анализе вариабельности сердечного ритма

5.3. Описание способа индивидуального подбора антигипертензивных препаратов, основанного на частотном анализе вариабельности сердечного ритма

5.4. Отдаленные результаты терапии, основанной на применении новых способов индивидуального подбора антигипертензивных препаратов

5.5. Анализ прогностически опасных нарушений ритма у больных с метаболическими расстройствами в ходе длительной антигипертензивной терапии

5.6. Оценка частоты формирования толерантности к антигипертензивным препаратам у больных с метаболическими 136 расстройствами в ходе длительной антигипертензивной терапии

5.7. Способ диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка. Обоснование способа

5.8. Описание способа диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка 146 Выводы 155 Практические рекомендации 157 Список литературы 159 Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения артериальной гипертензии у мужчин пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями и ее фармакотерапевтическая коррекция»

Актуальность проблемы. В последние годы активно изучается роль метаболических нарушений в патогенезе артериальной гипертензии, а также активно разрабатываются современные подходы к антигипертензивной терапии. Однако далеко не все вопросы нашли свое решение [102; 136]. Особенно актуальным это становится для лиц пожилого и старческого возраста. Обусловлено это не только неуклонным старением населения, высокой распространенностью артериальной гипертонии у пожилых, но и особенностями течения артериальной гипертонии в сочетании с метаболическими нарушениями у лиц старшей возрастной категории [15]. Наличие у пациентов с артериальной гипертонией метаболических нарушений, несомненно, негативно сказывается на прогнозе. Однако какие именно факторы являются ответственными за неблагоприятный прогноз у пожилых и старых больных, остается пока не ясным [1; 62].

В доступной нам литературе имеются лишь единичные работы, посвященные изучению состояния сердечно-сосудистой системы у пожилых пациентов с метаболическими нарушениями. При этом исследования, как правило, проводились фрагментарно, и практически не предпринималось попыток дать, комплексную оценку гемодинамическим нарушениям у этой категории больных [101; 112].

Это диктует необходимость проведения новых, более углубленных исследований, которые бы изучали гемодинамику всесторонне — с оценкой состояния миокарда, вегетативных влияний на сердце, учитывая при этом профиль артериального давления и нарушения со стороны микроциркуляторного русла.

Немаловажным является и поиск новых методических приемов для диагностики осложнений артериальной гипертонии в сочетании с метаболическими нарушениями - в частности, гипертрофии миокарда. Гипертрофия миокарда является самостоятельной проблемой, во многом ответственной за негативный прогноз у рассматриваемой категории пациентов [150]. Однако, несмотря на существующие многочисленные способы диагностики, столь распространенного состояния, как гипертрофия миокарда, далеко не все из них могут быть успешно применены у больных старшей возрастной группы, и дать достоверные результаты [126].

Особенно актуальным этот вопрос становится при длительном динамическом наблюдении за пожилыми пациентами, когда множественная I сопутствующая патология может приводить к существенному изменению антропометрических характеристик, и как следствие — искажению реальной картины наличия гипертрофии. По той же причине, использование известных диагностических методик при проведении эпидемиологических исследований не позволяет достоверно следить за изменением массы миокарда в ходе длительной антигипертензивной терапии, что очень важно для реальной оценки ее эффективности и сердечно-сосудистого риска.

Все это делает, несомненно, актуальным разработку такого способа диагностики гипертрофии миокарда, который бы давал устойчивые достоверные результаты и был применим в- ходе эпидемиологических исследований, в том числе, и у пациентов пожилого и старческого возраста.

Особая роль в настоящее время отводится изучению факторов, имеющих существенное прогностическое значение [109]. Детальное выявление факторов риска, ответственных за неблагоприятное течение заболевания у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями - отдельная терапевтическая проблема [15; 152]. Понимание1 сути и характера данных предикторов, этиологических причин их формирования, позволяет разрабатывать патогенетически обоснованные подходы к терапии артериальной гипертонии, и как следствие - улучшить прогноз и качество жизни пациента. В связи с этим, в данном исследовании предпринята попытка выявить и проанализировать ряд предикторов, ответственных за негативный прогноз у больных пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями.

Несомненно, актуальным видится исследование эффективности антигипертензивной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста. Пожилой и старческий возраст, практически всегда сопряженный с полиорганной патологией диктует необходимость формирования особых подходов к тактике антигипертензивной терапии [23; 59; 113]. Вопрос о влиянии на эффективность антигипертензивных средств наличия метаболических нарушений у пожилых пациентов практически- не исследовался [112]. Между тем, имеются теоретические предпосылки, указывающие на возможность изменения ответа на антигипертензивные препараты у данной категории больных.

Кроме того, практический и научный интерес вызывает разработка современных способов индивидуального подбора антигипертензивных средств. Способов, которые бы позволяли персонифицировать выбор антигипертензивного препарата с учетом патогенетических факторов, ответственных за формирование прогностически неблагоприятных осложнений артериальной гипертонии [53].

Несмотря на несомненную актуальность проблемы, практически открытым- остается и вопрос о формировании толерантности к антигипертензивным средствам [75; 129]. Во многом, это, вероятно, обусловлено тем, что отсутствуют адекватные подходы к диагностике данного состояния. Весьма нелегко провести грань между неблагоприятным течением собственно гипертонии и потерей эффективности применяемого антигипертензивного препарата. На сегодняшний день нет общепризнанных методик, позволяющих своевременно диагностировать развитие толерантности к антигипертензивным средствам. Поэтому поиск адекватных диагностических критериев, позволяющих выявить потерю либо ослабление антигипертензивной активности препарата — несомненно, важнейшая задача клинической фармакологии.

Работ, посвященных изучению наличия, распространенности и возможного механизма формирования толерантности к антигипертензивным препаратам у пациентов с метаболическим синдромом в доступной нам и £ литературе не обнаружено. Это, на наш взгляд, делает интересным проведение подобного ислледования.

Цель и задачи работы. Целью настоящего исследования явилось изучение состояния сердечно-сосудистой системы у больных пожилого и старческого возраста, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями и оценка фармакодинамических эффектов длительной терапии антигипертензивными средствами у данной категории пациентов.

Поставленная цель определила следующие задачи исследования.

1. Изучить особенности профиля артериального давления и его вариабельность у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями по результатам суточного мониторирования.

2. Определить характер изменений в микроциркуляторном русле у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста, с метаболическими нарушениями по данным осмотра глазного дна.

3. Изучить состояние миокарда,. центральной гемодинамики по данным эхокардиографии и вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста с метаболическими расстройствами.

4. Выявить наличие у пациентов старшей возрастной группы с метаболическими нарушениями известных факторов риска, ответственных за негативный прогноз.

5. Разработать новые, оригинальные способы индивидуального подбора, антигипертензивных препаратов, позволяющие оптимизировать выбор лекарственного средства у больных с артериальной гипертензией.

6. Оценить фармакодинамические эффекты продолжительной антигипертензивной терапии у пациентов с метаболическими нарушениями в пожилом и старческом возрасте.

7. Предложить новые подходы к оценке формирования толерантности к антигипертензивным препаратам и изучить наиболее вероятные механизмы ее развития у больных с метаболическими нарушениями.

Научная новизна работы.

В ходе исследования- впервые проведено комплексное изучение состояния сердечно-сосудистой системы у больных пожилого и старческого возраста, имеющих метаболические нарушения: суточный профиль артериального давления, показатели центральной гемодинамики, состояние миокарда и вариабельность сердечного ритма. Предложен новый способ диагностики гипертрофии миокарда, имеющий весомые преимущества перед способами, применявшимися ранее. Способ защищен патентом РФ.

Впервые выявлен ряд существенных в прогностическом отношении особенностей течения артериальной гипертонии у пожилых пациентов с расстройствами метаболизма. Описано состояние микроциркуляторного русла по результатам осмотра глазного дна.

Впервые дана оценка эффективности длительной антигипертензивной терапии у пожилых больных с метаболическими нарушениями. Разработаны оригинальные методики подбора антигипертензивных средств (защищены патентами РФ), учитывающие патогенетические механизмы формирования факторов- сердечно-сосудистого риска у больных старшей возрастной группы.

Впервые проведены динамические наблюдения за изменением целого ряда прогностически важных показателей, отражающих степень сердечнососудистого риска, у пациентов с метаболическими нарушениями в ходе продолжительной антигипертензивной терапии.

Впервые предпринята попытка на основании объективных критериев разграничить неблагоприятное течение собственно артериальной гипертонии и формирование толерантности к антигипертензивным средствам. Определены патогенетические механизмы формирования толерантности к антигипертензивным препаратам у больных с метаболическими нарушениями. Подана заявка на изобретение № 2007118813.

Положения, выносимые на защиту:

У лиц пожилого и старческого возраста имеется взаимосвязь между расстройствами метаболизма и прогностически1 значимыми» гемодинамическими нарушениями.

Наличие у больных пожилого и старческого возраста метаболических нарушений приводит к снижению эффективности ряда антигипертензивных препаратов - нифедипина прологированного (кордафлекса-ретард), эналаприла и индапамида за счет развития к ним толерантности.

В формировании толерантности к антигипертензивным препаратам у больных с метаболическими нарушениями ведущая роль принадлежит активации симпато-адреналовой системы.

Терапия, основанная на учете влияния антигипертензивных препаратов на временные показатели вариабельности сердечного ритма, позволяет улучшить отдаленные результаты лечения артериальной гипертензии и снижает вероятность формирования толерантности к применяемым лекарственным средствам.

Научная и практическая значимость работы.

Представленное исследование имеет важное значение для определения сути причинно-следственных взаимосвязей между нарушениями метаболизма в пожилом и старческом возрасте и поражением сердечнососудистой системы.

В работе дан целостный анализ состояния сердечно-сосудистой системы у больных старшей возрастной группы, имеющих метаболические нарушения. Он включает подробное описание основных гемодинамических показателей, а также охватывает и изменения на микроциркуляторном уровне, свойственные больным с метаболическими нарушениями.

Несомненно, научную и практическую значимость работы составляет целый ряд разработанных новых методик диагностики и лечения состояний, связанных с артериальной гипертонией.

В ходе исследования получены новые знания об эффективности различных антигипертензивных препаратов у пациентов пожилого и старческого возраста в ходе длительного приема. Определены возможности медикаментозной коррекции ряда факторов риска. Сформулированы конкретные практические рекомендации по рациональному использованию антигипертензивных средств и разработаны новые способы индивидуального подбора данных средств, оптимизирующих их использование у наиболее сложной категории больных — больных пожилого и старческого возраста.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации используются в работе Областной больницы №2 г. Ростова-на-Дону, Центра медицинской и социальной реабилитации ГУФСИН России по Ростовской области.

Апробация материалов диссертации. Основные положения« диссертации обсуждены на итоговых научных конференциях студентов, молодых учёных и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону 2000, 2001г.), заседании кафедры терапии №3, РостГМУ, а также фармакологии и клинической фармакологии РостГМУ (протокол №4 от 25.09.07г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ. По теме диссертации имеется 3 патента РФ на изобретение: "Способ диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка" № 2275168, "Способ индивидуального подбора антигипертензивных препаратов" № 2275165, "Способ индивидуального подбора антигипертензивных препаратов" № 2275166, подана заявка на изобретение «Способ диагностики толерантности к антигипертензивным препаратам» № 2007118813.

Работа выполнена на базе кафедры фармакологии и клинической фармакологии РостГМУ (зав. - д.м.н., проф. Ю.С. Макляков), лечебнореабилитационного отделения Ростовского областного медицинского лечебно-диагностического центра (глав, врач — В.Ф. Ануфриенко).

Объём работы. Диссертация изложена на 188 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 34 таблицами и 22 рисунками. Главы диссертации представлены введением, обзором литературы, использованными материалами и методами, тремя главами собственного исследования, заключением, выводами, практическими рекомендациями и списком литературы, включающего 246 источников (из них отечественных — 161, зарубежных - 85).

13

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Морозова, Елена Александровна

155 ВЫВОДЫ.

1. Ведущим патогенетическим механизмом, ответственным за формирование ряда прогностически опасных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями, является активация симпатической нервной системы.

Наличие метаболических расстройств у лиц пожилого и старческого возраста предопределяет выраженное поражение сердечнососудистой системы в виде: неблагоприятного профиля артериального давления (значения суточного индекса индекса времени для систолического артериального давления — на 41,2%, диастолического — на 66,5% выше, чем в контроле), усиления агрессивных симпатических воздействий при ослаблении протективных вагусных влияний на миокард (средний уровень SDNN на 26,4% ниже, чем в контрольной группе), наличия у больных морфо-функционального субстрата аритмий в виде поздних потенциалов желудочков (выявляются в 4 раза чаще по сравнению с контрольной группой), высокой вероятности развития прогностически опасных нарушений сердечного ритма' (распространенность желудочковых экстрасистол высоких градаций, по Лауну в 2 раза выше, чем в> контроле), большей массы миокарда левого желудочка (индекс массы миокарда на 11,2%выше, чем в контроле) и изменения его геометрии по концентрическому типу (в 2 раза чаще, нежели в контроле), а также более выраженных сосудистых нарушений на микроциркуляторном уровне (соотношение диаметров центральной артерии сетчатки к центральной вене сетчатки на 17,39% ниже, чем в контрольной группе).

2. Не менее 30% пациентов с метаболическими нарушениями, в течение 12 месяцев лечения комбинацией антигипертензивных препаратов (эналаприл, индапамид, кордафлекс ретард), постепенно утрачивают собственно антигипертензивный эффект терапии. Потеря контроля за целевыми уровнями АД объясняется быстрым формированием толерантности к антигипертензивным препаратам у лиц с метаболическими нарушениями. У этой категории пациентов феномен толерантности к антигипертензивным препаратам формируется в 2 раза чаще по сравнению с больными, не имеющими метаболических расстройств.

3. Применение нового способа диагностики толерантности к антигипертензивным препаратам позволяет безопасно и достоверно предсказать эффективность антигипертензивных препаратов и своевременно распознать утрату гипотензивного эффекта.

4. У больных пожилого и старческого возраста в течение года приема антигипертензивных препаратов, а именно, пролонгированного нифедипина (кордафлекс-ретард), индапамида (арифона) и эналаприла (энапа) развивается толерантность к их действию. Наиболее быстро она формируется к пролонгированному нифедипину (кордафлекс-ретард), - в>2 раза быстрее по сравнению с эналаприлом (энапа) и индапамидом (арифоном). Толерантность к индапамиду и эналаприлу развивается с одинаковой частотой.

5. Длительная антигипертензивная терапия, основанная на учете влияния препаратов на временные показатели вариабельности сердечного ритма, у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями, позволяет осуществлять лучший контроль за уровнем артериального давления (снижение индекса времени систолического-артериального давления1 на 18,9%, диастолического — на 18,1%), уменьшает риск развития прогностически опасных желудочковых нарушений не менее чем на 26%, снижает массу миокарда на 11,1% и повышает вариабельность ритма сердца на 31,6%, по сравнению с общепринятым клиническим подходом к назначению антигипертензивных средств.

6. Применение нового способа индивидуального подбора антигипертензивных препаратов, основанного на учете влияния препаратов на временные показатели вариабельности сердечного ритма, снижает вероятность формирования толерантности к антигипертензивной терапии у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями не менее, чем в 2 раза и позволяет отсрочить развитие толерантности к препарату у геронтологических больных с метаболическими нарушениями в среднем на 7,9 мес.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Значение показателя ниже 100 мс, определяемого при проведении временного анализа вариабельности ритма сердца, может служить дополнительным диагностическим критерием наличия у больных пожилого и старческого возраста метаболического синдрома.

2. Продолжительность низкоамплитудных сигналов и среднеквадратичная« амплитуда последних 40 мс являются наиболее1 чувствительными. критериями в оценке наличия задержанной фрагментированной активности (постпотенциалов) желудочков у больных пожилого и старческого возраста с метаболическими нарушениями.

3. В качестве дополнительного маркера в диагностике метаболического синдрома может использоваться соотношение калибра артериол к венулам 1-го порядка менее или равно 0,45.

4. Для адекватной, оценки антигипертензивного эффекта препарата и диагностики развития к нему толерантности можно использовать способ, основанный на повторных исследований артериальных сосудов глазного дна на немедриатической ретинальной камере с измерением диаметра артерий сетчатки. Отсутствие изменений диаметра сосудов в результате повторных фармакологических проб, позволяют судить о развитии толерантности« к антигипертензивному средству.

5. Более частое развитие у пациентов с метаболическими нарушениями толерантности к антигипертензивным препаратам (и в первую очередь к нифедипину пролонгированному), требует динамического контроля за эффективностью используемых антигипертензивных средств.

Для этого может использоваться новый способ диагностики толерантности к антигипертензивным препаратам.

6. Для оптимизации антигипертензивной терапии может быть применен один из предлагаемых новых способов индивидуального подбора антигипертензивных препаратов, основанный на учете персонифицированного влияния лекарственного средства на вариабельность сердечного ритма. В случае позитивных изменений вариабельности сердечного ритма, возникающих при приеме антигипертензивного средства ему необходимо отдавать приоритет.

7. Для проведения длительного наблюдения за динамикой массы миокарда у лиц пожилого и старческого возраста, страдающими артериальной гипертонией в сочетании с метаболическими нарушениями, рекомендуется использовать индекс, связывающий массу миокарда с костным коэффициентом, рассчитанным на основании антропометрических измерений костей предплечья. Полученный таким путем индекс массы миокарда имеет ряд преимуществ, поскольку предлагаемый индекс привязывает массу миокарда к размерам костей предплечья, которые являются более стабильными, чем рост и вес, определяющие площадь поверхности тела.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морозова, Елена Александровна, 2007 год

1. Агеев Р.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция какпроявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность 2002, Т.З №4 С.190-195;

2. Агеев Ф.Т. Периферические вазодилятаторы при хронической сердечной недостаточности.\\Сердечная недостаточность-2001 -Т.2-№ 1 -С.33-34;

3. Азизов В.А., Мирза-заде В.А., Аскеров М.М.Анализ взаимосвязей между липидным спектром и другими клинико-лабораторными показателями при сахарном диабете 2-го типа и артериальной гипертензии у женщин\\Кардиология-№2-2007-С.39-40

4. Акашева Д.У., Малахов С.А., Круганов И.Б. Поздие потенциалы желудочков и внутрисердечное электрофизиологическое исследование.// Кардиология, 1993, №9, с.30-33

5. Алимова Е.В. Некоторые закономерности развития толерантности книтровазодилататорам у больных стенокардией. Автореферат .канд. мед.наук.- М:, 1997.-c.20

6. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых // Терапевтический архив, 1996, №11, с.77-82

7. БагметА.Д., Шлык C.B. К вопросу об эффективности бета-адреноблокаторов у больных с различными патогенетическими вариантами артериальной гипертензии.\\Кардиология 2002-№4- С.55-56;

8. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный-подход // Сердечная недостаточность — 2002 Т.З - №4 - С. 161-163

9. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. // Тер. архив. 1997. - Т. 69. - № 8. - С. 73-75;'

10. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата // Сердце — 2002 — Т.1 №5 — С.220-228

11. Бишеле H.A., Нестеров А.П., Лавреньев A.B., Абрамов И.С. Роль и место офтальмологических методов в диагностике поражений магистральных сосудов головного мозга // Вестник офтальмологии.-1998.-№3.-С.22-24 V'- •

12. Бобров В.А., Пархоменко А.Н., Мизина Н.П. Поздние потенциалы, желудочков в оценке электрической нестабильности миокарда при- острых формах ишемической болезни сердца. Терапевтический архив.-1992.-t.64, 12.-С.116-119

13. Бойцов С.А.Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается\\Терапевтический архив-№9-2006-С.5-12

14. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Адамян М.Г., Бокерия О.Л., Клямин А.И. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология, 1998.-№ 10.-е. 17-24

15. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т.1. /Алмазов И.И., Аронов Д.М., Атьков О.Ю.; Под Ред. Чазова Е.И. М.: Медицина, 1992.-С.297

16. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечениюЛ\Русский медицинский журнал-2001-Т.9-№2-С.56-60;

17. Вершинина А.М., Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Красноперова И.Ф:, Петелина Т.И., Криночкин Д.В. Роль патологии клеточных мембран в. формировании артериальной гипертонии. // Терапевтический архив, 1998.-№12.-с.24-28

18. Визир А.Д., Башкина Н.Ф., Беленичев И.Ф., Тараненко Д.А. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии. // Тер. архив. 1995. -Т.67. - № 12. - С. 18-19;

19. Волков В.Е. Трентал и реактивность, сосудов./ Экспериментальная и клиническая аллергология и иммунология: Межвузовский сборник.-Чебоксары: изд.Чуваш. ун-та, 1986.-С.29-32

20. Гапон Л.И., Губин Д.Г., Семухина E.H., Губин Г.Д. Хроноструктура артериального давления у больных гипертонической болезнью на фоне терапии эналаприлом. // Клин, медицина. 2001. - № 3. - С. 56-59;

21. Гонохова Л.Г. Эффективность симвастатина у больных сахарным, диабетом 2-го типа пожилого возраста\\Кардиология-№8-2006-С.29-32

22. Горбунов В.М. Значение 24 часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии. // Кардиология. - 1995. — Т. 35. - № 6. -С. 65-70;

23. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией.// Кардиология .-1997.-№1.-с.66-69

24. Горбунова М.Л. Морфофункциональные особенности левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией. // Материалы I съезда терапевтов Юга России. Ростов-на-Дону - 2000 - С.65-66

25. Григоричева Е.А., Празднов A.C. Функциональное состояние левого-желудочка у больных эссенциальной гипертонией с различными типами гипертрофии левого желудочка в покое и при ручной изометрической нагрузке // Кардиология 1999, №7, с. 17-20

26. Григорьева В.Н:, Мельникова Т.В., Густов A.B. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1995.-Т. 95.-№2.-С. 15-18

27. Гуревич М.А. Тактика: антигипергензивной терапии при артериальной; гипертонии у пожилых.\\Клиническая медицина-2002- №8-С.4-8

28. Донсков A.C., Балкаров И.М., Фадина 3-М;, Голубь Г.В Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией // Терапевтический архив 1999 - №6 - С. 53-56;

29. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А., Яровая Н.Ф. Патогенез; гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями. // Кардиология; 1995. - Т. 35. - № 1. - С. 59-62

30. Жемайтите Д.И., Варонецкая Г.А. и др. Возможности оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с; использованием неинвазивных методов исследования. // Кардиология. -1988. Т. 28.-№ 4.-С. 35-40

31. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода. // Вестник аритмологии, №10, 1998, С.25-30

32. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и, артериальная гипертензия//Кардиология , 1996, 11, 80-91

33. Зонис Б.Я. Стратегия, и тактика антигипертензивной терапии (по материалам доклада экспертов ВОЗ, 1999 г.). Ростов — на - Дону.: ООО "Эскулап", -1999.- С.5-6;

34. Зуйков В.А., Явелов И.С., Аверков О.В. и соавт. Влияние в-адренергических блокаторов (атенолола и метопролола) на вариабельность ритма сердца зависит от частоты сердечных сокращений до лечения. // Кардиология, №6, 1998

35. Илюхин О.В., Стаценко М.Е., Яковлев А.Т., Лопатин Ю.М. Уровень специфических антител к каптоприлу и терапевтическая активность препарата в процессе лечения больных артериальной гипертонией.\\Кардиология-2001-№9-С.60-61

36. Исмаилова Г.Э. Применение эйконола для предупреждения развития толерантности к нитратам у больных с ишемической' болезнью сердца//Автореф. дисс. Канд. — М. 1996 - С.22;

37. Казаков А.Ю. Изменения цетральной и церебральной гемодинамики в-патогенезе дисциркулятоной энцефалопатии и их коррекция // Дисс. . канд. мед. наук.-М.-1992.-137с.,

38. Карпов Ю.А. Особенности течения и леченияя ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста // Международный медицинский, журнал.- 1999.-№3-4.- с.139-143

39. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал 2003 Т. 11 - №9 - С.522-524;

40. Кастанаян A.A. Миокардиальная цитопротекция. // Медицинский факультет. 1999. - №7. - С. 7-9

41. Кательницкая Л.И., Скляров И.В., Самойлова М.А. Возможно ли долгожительство на Дону? // Тезисы докладов областной юбилейной научно-практической, конференции «Возрастные аспекты патологии внутренних органов. — РГМУ. 1999. - С. 106

42. Кобалава Ж.Д. Гипертрофия миокарда левого желудочка // Актуальные вопросы артериальной гипертензии — 2001 №6 - С.7-9

43. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальноу гипертонией с сопутствующими факторами риска: Дис. . .д-ра мед. наук. — М., 1997;

44. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. // Кардиология. -1999. -Т. 39. -№ 11.-С. 78-91;

45. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. // Кардиология. 1997. - Т. 37. - № 9. - С. 98-105

46. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторированияартериального давления-для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией.// Кардиология .-1997.-т.37.-№9.-с98-105

47. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной, гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина-ИАМСлиническая фармакология и терапия-2000-№9-С.86-96;

48. Кобалава Ж.Д., Школьникова Е.Э., Моисеев B.C. Особенности качества жизни у пожилых больных с изолированной систолической гипертензией. // Кардиология- 1999. - Т. 39. - № 10. - С. 27-31

49. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия.-М.Медицина.-1976.-С.202-203;

50. Комисаренко И.А., Лазебник Л.Б., Преображенская И.Н. Бета-адреноблокатры в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в гериатрической практике\\Клиническая геронтология-№10-2006-С. 84-92

51. Кондэ Л.А. Фармакологические свойства пентоксифиллина и применение его в офтальмологии. //Химико-фармацевтический журнал. — 1986.-№4. С.493-497

52. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что мы уже можем сделать // Проблемы эндокринологии.-1999.-т.45.-№2.-с.36-41

53. Константинов В.О., Сайфулина Я.Р. Сердечно-сосудистый риск и возможности его снижения у больных с метаболическим синдромом исахарным диабетом 2-го типа — роль фибратов\\Кардиология-№11-2006-С.86-91

54. Коняева Е.Б., Косенко А.И., Дубов П.Б. и др. Безболевое снижение сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ у больных гипертонической болезнью // Тер. архив — 1991.-№4.-с.40-44;

55. Копытова Т.В., Добротина H.A., Боровков H.H., Четверкина О.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца. // Лабораторное дело, 1991.-№10.-с. 18-21

56. Кубышкин В. Ф., Легконогое А. В., Мангилева Т. А. Поздние потенциалы желудочков, желудочковые аритмии и внезапная смерть у больных с приобретенными пороками сердца. Кардиология.-1994-N3-4-c45-47.

57. Кутерман Э.М. Методика исследования и автоматического анализа регуляции ритма сердца //Физиология человека.-1996.-том 22.-№5.-с.128-131

58. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические миокардиопатии. СПб.: ИКФ "Фолиант", - 1998. - 320 е..

59. Легконогов A.B. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков // Кардиология .-1997.-№10.-с.57-65

60. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. // Терапевтический' архив. 1999. - Т. 71. - № 1. - С. 22-25

61. Мазур H.A. Клиническая фармакология нитратов и их эффективность\\Кардиология-№8-2006-С.55-62

62. Майоров А.Ю. Оценка функциональной активности инсулярного аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом. Диссертация канд. мед. наук М., 1996, с. 120

63. Маколкин В.И. Феномен «ускользания» при лечении гипертонической болезни.\\Российский медицинский журнал-2001-№1-С.14-16;

64. Малая Л. Т., Васильев Ю.М., Волос Б.Е., Денисенко В.П., Кириенко А.Н., Зейналов Ф.М. Патогенетические подходы к терапии гипертонической болезни в пожилом возрасте. // Тер. архив. 1994. - Т. 66.- № 8. С. 9-12;

65. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности.\\ Сердечная недостаточность-2001-Т.2-№1-С.11-20;

66. Мареев В.Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем.\\Кардиология-1999-№ 12-С.4-9;

67. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999г.\\ Сердечная недостаточность-2000-T. 1 -№ 1 -С.8-17;

68. Мареев В.ЮЖардиология 1999 - №12 - С.4-9

69. Мареев Ю.В., Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность?// Терапевтический архив 2003 - №10 - С.5-11;

70. Марков Д.С. Анализ нарушений мочекислого обмена при сахарном диабете II типа и клиническое обоснование применения аллопуринола для их коррекции : Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к-та мед. наук / Казань. -1997. 22с.

71. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик H.JI. Артериальная гипертония у больных пожилого и старческого возраста этиология, клиника, диагностика, лечение. // Клиническая медицина. - 1997. — Т. 75. - № 12. - С. 8-14

72. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика — 2002 №1 С.76-83).

73. Марцевич С.Ю. Место нитратов в современной терапии больных ишемической болезнью сердца // Кардиология — 2005 №7 — С.69-72;

74. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Русский медицинский журнал 2003 -Т. 11 -№9-С.539-541;

75. Метелица В.И. Дифференцированный подход к назначению основных антигипертензивных средств. // Кардиология. — 1995. — Т. 35. № 7. — С. 8593;

76. Метелица В.И., Давыдов А.Б. Препараты нитратов в кардиологии. / М.: Медицина, 1989. С.92

77. Метелица В.И., Марцевич С.Ю., Козырева М.П., Оганов Р.Г. Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможностях коррекции.\\Кардиология-1998-№ 12-С.56-61,

78. Морошкин B.C., Гусаров Г.В., Антонова И.С., Канцевич И.А. Поздние потенциалы сердца у больных с желудочковыми нарушениями ритма неишемического генеза. // Вестник аритмологии, 1998 №10 - С.35-38

79. Небиеридзе Д.В. Рилменидин — один из первых представителей агонистов имидазолиновых рецепторов: новые возможности лечения артериальной гипертонии.\\Артериальная гипертензия- 2001-Т.8-№4-С.147-150;

80. Небиеридзе Д.В., Бритов А.Н., Апарина Т.В., Мамедов М.Н., Олферьев A.M., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Моксодонин — современный препаратвыбора при артериальной гипертензии и метаболических нарушениях. // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 1. - С. 43-47;

81. Нестеров Ю.И., Тепляков А.Т., Споева В.И. Эффективность и переносимость ингибитора АПФ инворила и блокатора ATI-рецепторов ангиотензина-П диована у болных артериальной гипертонией 1-П стадии.\\Клиническая медицина-2002-№8-С.46-49

82. Никитин Ю.П., Малютина С.К., Долгих М.М., Рябиков А.Н., Воевода М.И., Веревкин Е.Г. Гипертрофия левого желудочка : популяционное и молекулярно-генетическое исследование //Кардиология 1999, №6, с.27-32;

83. Николаева Н.В. Исследование мозгового кровообращения для оценки эффективности лечения больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Дисс. . канд. мед. наук.-М.-1995.-108с

84. Окуневич' В.Д., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Особенности фармакотерапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом\\Клиническая медицина- №1-2007-С.52-57

85. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давлениям кардиологии.- М.: Русский врач.-1998.-100с.;

86. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий.М.: ООО «Издательский дом «Русский врач».-1997.-с.35;

87. Остроумова А.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста (по материалам XVII-XX конгрессов Европейского общества кардиологов). // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 5. - С. 81-82;

88. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.Я., Епифанова. О.Н., Скворцов А. В., и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. //Терапевтический архив.-1994.-№8 .-с70-73

89. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиологический журнал.-1998.-№2.-с.42-48

90. Подпалов В.П., Деев А.Д., Сиваков В.П., Розум Л.А. Прогностическое значение параметров вариабельности ритма сердца как фактора риска развития артериальной гипертензии\\Кардиология-№1-2006-С39-42

91. Попов В.В., Копица Н.П., Опарин А.Л. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы. // Клиническая медицина. 1998. — Т. - № 2. — С. 15-19.

92. Потапова Н.П., Г.Г.Иванов, Н.А.Буланова Современные неинвазивные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы развития.//Кардиология.-1997.-№2.-с.70-73

93. Практические вопросы организации и значение обучения пожилых больных артериальной гипертонией\\Клиническая геронтология-№ 10-2006-С.51-54

94. Преображенский Д.В. Артериальная гипертония у пожилых: особенности патогенеза и лечения\\Клиническая геронтология-№ 10-2006-С.3-13

95. Преображенский Д.В. Применение солей магния в остром периоде инфаркта миокарда (обзор). // Медицинская консультация. 1994. - № 2. -С. 40-41;

96. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н., Батыралиев Т.А., Стеценко Т.М. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка // Кардиология 2003 -№11- С.98-101

97. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической* болезни. // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 9. - С. 80-90;

98. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. // Клиническая фармакология и терапия 2000, №9 (3), с.5-30

99. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца. // Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 10. - С. 87-97;

100. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца / М.: СТАР'КО.-1998.-200с;

101. Рябыкина Г.В., Соболев A.B., Пушина Э.А., Лютикова Л.Н., Сергакова Л.М., и др. Влияние различных факторов на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией. // Терапевтический архив. 1997. — Т. 69. - № 3. - С. 55-58

102. Рязанов A.C., Аракелянц A.A., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клиническая медицина — 2003 №6 - С. 15-18;

103. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д., Швилкин А.В, Абугов С.А., Руда М.Я. Влияние преходящей ишемии миокарда на поздние потенциалы при транслюмбальной коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца.Кардиология.-1993.-6.-с.4-7

104. Салтыкова М.М., Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Атауллаханова Д.М., Лазарева Н.В., Саидова М.А. Проблема индексации массы миокарда левого желудочка на размеры тела у пациентов с избыточной массой тела\\Терапевтический архив-№9-2006-С.92-95

105. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка : патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии.//Кадиология.-1998.-№5.-С.80-85

106. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Романова Н.Е., Киктев В.Г. Гипертоническая болезнь в пожилом возрасте: распространённость, клиническое значение и медикаментозная терапия. // Кардиология. — 1999. -Т. 39. -№ 12.-С. 71-76;

107. Сметнев A.C., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти. Кардиология, №4, 1995, С.49-52;

108. Соколов Е.И., Зайчикова О.С. Диабетическое сердце: метаболические причины развития кардиомиопатии // Проблемы эндокринологии 1996.-т.42, №6.-с.20-26

109. Сторожаков Г.И., Сергеев П.В., Шило В.Ю., Духанин A.C. Механизмы вазодилятирующего действия нитратов и развития к ним толерантности //Химический фармацевтический журнал 1992 - Т.26 №11-12 — С.4-10;

110. Стрюк Р.И. Особенности антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме.\\Клиническая медицина-2002-№ 1 -С. 19-21;

111. Стрюк Р.И., Цыганок Н.Ю. Диагностика инсулинорезистентности и коррекция метаболических нарушений\\Клиническая геронтология-№10-2006-С.55-61

112. Сумароков А.Б., Блохин А.Б., Меньшиков М.Ю., Кузьмин A.B., Чиквашвили Д.И., Руда М.Я. Клинико-инструментальное и биохимическое исследование толерантности к нитратам у больных коронарным атеросклерозом // Кардиология. 1995. - Т.35. - N2 - С.4-8

113. Суркова Е.В., Шахтарина И.В:, Анциферов М.Б. Метаболический синдром // Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы 1-го московского съезда эндокринологов. М.1997. с.27-34

114. Татарченко И.П., Н.В.Позднякова, О.И.Морозова Прогностическая оценка поздних желудочковых потенциалов и показателей вариабельности ритма сердца у больных ИБС.//Кардиология.-1997.-№10.-с.21-24;

115. Терапевтический архив. 1993. - Т.65. - N 9. - С.34-39

116. Тхостова Э. Б., Белоусов Ю. Б. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике. // М.: 1996.-32 с.

117. Физиология и патофизиология сердца. Под редакцией Н.Сперелакиса. В двух томах. Т.2 М.: Медицина. - 1990. - С.64-90

118. Флоря В.Т. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология 1997;5:63-70;

119. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н., Орлова Я.А., Беленков- Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда // Кардиология 1997 №2 -С. 10-15;

120. Фуркало Н.К., Яновский Г.В., Следзевская И.К. Клинико-инструментальная-диагностика поражений сердца и венечных сосудов. -К.: Здоровья, 1990. С.28

121. Хапаев Б.А. Влияние антагонистов кальция пролонгированного действия на циркадианный ритм и вариабольность артериального давления в течение суток у больных мягкой, и умеренной артериальной гипертензией: Дис. . канд. мед. наук. М 1995;

122. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психической и органической патологией мозга. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 1996'

123. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия. М. - 1990. - С. 5-7;

124. Шестакова М.В. Проблема* артериальной гипертонии при сахарном диабете. // Кардиология. 1999: - Т.39. - № 6.- С. 59-65

125. Шипилова Т., Пшеничников И., Кайк Юг, Волож О., Абина Е., Калев М., JIacc Я., Карай Д. Особенности геометрии левого желудочка по данным, эхокардиографии в популяции Таллина //Кардиология 2004 - №2 - С.57-60;

126. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце 2002 - Т.1 - №5 - С.232-234

127. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология 1999 - №2 -С.49-55

128. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов пригипертонической болезни (обзор) // Терапевтический архив — 2004 №6 — С.51-58

129. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия.-СПб., 1992.-304с.

130. Юренев А.П., Devereux R.B., Гончарова Л.Н., Патрушева И.Ф., Рынскова Е.Е., Анучин В.В. Оценка фукционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом.// Кардиология -1997 №7 -С.22-25;

131. Явелов И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (часть I) //Кардиология 1997.-№2.-с.61-69;

132. Явелов И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания (Часть II). // Кардиология, №3, 1997, С.74-81.

133. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Нарушения памяти- в неврологической практике. // Неврологический журнал. — 1997. — Т. 2. № 4. — С. 4-9

134. Abrams J. Tolerance to organic nitrates // Circulation. 1986. - Vol.74. - N 6. -P. 1181-1185

135. Barron H.V., Lesh M.D. Autonomic nervous system and sudden cardiac death. // J Am Coll Cardiol. 1996. - V. 27. - P. 1053-1060;

136. Bonner G. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and hypertension. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 24 Suppl 2:S39-49, 1994;

137. Brouwer J., Viersma J.W., van Veldhuisen D.J. et al. Usefulness of heart rate variability in predicting drug efficacy (metoprolol vs diltiazem) in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol 1995; 76: 759-763'

138. Byyny R.L., Lo Verde M., Lloyd S., Mitchell W., Draznin B. Cytosolic Calcium and Insulin Resistance in Elderly Patients With Essential Hypertension. / AJH 1992; 5:459-464;

139. Chalmers J, Zanchetti A. J Hypertens. 1996;14:929-933.

140. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C. et al. Blood pressure and stroke prevention. // London: Science Press. — 1996;56

141. Copie X., Hnatkova K., staunton A. Et al. Predictive Power of Increased Heart Rate Versus Depressed Left Ventricular Ejection Fraction and Heart Rate Variability for Risk Stratification After Myocardial Infarction. J am Coll Cardiol 1996;27:270-276;.

142. Coumel P., Hermida J.S., Wennwrblom B. et al. Heart rate variability in left ventricular hypertrophy and heart failure and the effect of p -blockade. // Eur, Heart J:-1991.-V. 12.-P. 412-422;

143. De CourtenM., ZimmetP., Hodge A., Collins V., Nicolson M., StatenM. , Dowse G., Alberti KG. Hyperleptinaemia: the missing link in the, metabolic syndrome?.//Diabetic Medicine. 14(3):200-8, 1997 Mar.

144. Elghozi J.L., Japundzic N., Grichois M.L. et al. Nervous mechanisms of spontaneous oscillations of systolic blood-pressure and heart rate. // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1990.-V. 83.-P. 1065-1068;

145. Ernsberger P., Koletsky R.J., Friedman J.E. Contribution of sympathetic nervous system overactivity to cardiovascular and metabolic disease. // Review of Contemporary Pharmacotherapy. 1998. - V. 9. - P. 411-428

146. European Heart Journal, Vol.17, March 1996: 354-381; Circulation, Vol.93, March 1996: 1043-1065

147. Felig F. Endocrinology and metabolism. International Edition. Third Edition, 1995

148. Filipecki A., Trusz-Gluza M., Szudio K., Giec L. Heart rate variability parameters predictive for fatal outcome in patients with malignant ventricular arrhythmias? Europ. Heart J., 1996, Vol.17, Abstr. Suppl, p.385

149. Fontbonne A. Insulin-resistance syndrome and cardiovascular complications of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Review. // Diabetes & Metabolism. 22(5):305-13, 1996 Oct

150. Freis E.D. for the Veterans Affairs Cooperative Study on Antihypertensive Agents: Effects of age on treatment results.//Am J Med 1991; 90': Suppl3A : 20S-23S

151. Gibelin P., Dadoun M., Moran Ph. Heart rate variability in chronic heart falure: prognostic value. Europ. Heart J., 1996, Vol.17, Abstr. Suppl., p.28;

152. Goodsland I.F. Insulin resistence in hypertension. Lancet.- 1994.-, 344, 10181019

153. Hakala S.M., Tilvis R.S. Determinants and significans of declining blood pressure in old age. A prospective birth cohort study. // Eur Heart J. 1998. - V. 19.-P. 1872-1878.

154. Hall JE., Brands MW., Zappe DH., Alonso-Galicia M. Cardiovascular actions of insulin: are they important in long-term blood pressure regulation?. // Clinical & Experimental Pharmacology & Physiology. 22(10):689-700, 1995 Oct.

155. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. //Lancet 1998 -Vol. -351 -P. 1755-1762

156. Harano Y. Suzuki M. Shinozaki K. Hara Y. Ryomoto K. Kanazawa A. Nishioheda Y. Tsushima M. Clinical impact of insulin resistance syndrome in cardiovascular diseases and its therapeutic approach. // Hypertension Research. 19 Suppl l:S81-5, 1996 Jun.;

157. Hartikainen J., Kuikha J., Mantysaari M. Et al. Sympathetic reinnervation after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996;77:5-9

158. Hayano J., Sakakibara Y., Yamada A. et al. Accurancy of assessment of cardiac vagal tone by heart rate variability in normal subjects. // Am J Cardiol. — 1991.-V. 67.-P. 199-204

159. Heagerty A. Changes in vascular morphology in essential hypertension. // J. Hum. Hypertens. 1991. - Vol. 5., Suppl. 1. - P. 3-8

160. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Eur Heart J., 1996, Vol.17, p.354-381

161. Hodge AM., Dowse GK., Zimmet PZ. Microalbuminuria, cardiovascular risk factors, and insulin resistance in two populations with a high risk of type 2 diabetes mellitus.// Diabetic Medicine. 13(5):441-9, 1996 May;

162. Horlick L. Dyslipidemia and metabolic factors in the genesis of heart attack and stroke see comments. [Review] Health Reports. 6(1 ):94-9, 1994.

163. Hughes K. Aw TC. Kuperan P. Choo M. Central obesity, insulin resistance, syndrome X, lipoprotein(a), and cardiovascular risk in Indians, Malays, and Chinese in Singapore. // Journal of Epidemiology & Community Health. 51(4):394-9,1997 Aug.;

164. Jahnchen E. Relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics of organic nitrates // Z. Kardiol. 1986. - Vol. 75. - Suppl. 3. - P.13-15

165. Jun; Moan A., Eide DC., Kjeldsen SE. Metabolic and adrenergic characteristics of young men with insulin resistance.// Blood Pressure. Supplement. 1:30-7, 1996

166. Kaltenbachm M./ Forms of exercise testing // Detection of ischemic myocardium with exercise / Ed. F. Looden, L. Seipel. Berlin: Springer Verlag; New York: Heidelberg, 1982. - P.3-9;

167. Kaplan N.M. Combination therapy for systemic hypertension. // Am J Cardiol. 1995. - V. 76. - P. 595-597

168. Kmath M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of the heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. Br Heart J 1994;71:3-6;

169. Krone W. Meinertz T. Metabolic syndrome as a cardiovascular risk factor.// Herz. 20(l):2-4,1995 Feb.;

170. Leonetti G., Comerio G., Cuspidi C. et al. Evaluating quality of life in hypertensive patient. // J Cardiovasc Pharmacol. 1994. — V. 23: Suppl 5. — P. 113-117

171. Lind L, Andersson P, Andren B, et al : Left* ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome. Y Hypertens 1995;13:433-438

172. Lombardi F., Sandrone G., Spinnler M.T. et al. Heart rate variability in early hours of an acute analysis for high risk stratification after myocardial infarction. Am J Cardiol 1996;77:1037-1044;

173. MacMahon S., Roggers A. The effects of blood pressure reduction in old patients: an overviev of five randomised controlled trials in elderly hypertensives. // Clin Exp Hypertens. 1993. - V. 15. - P. 967-978

174. Malik M., Camm J. Components of Heart Rate Variability What They Really Mean and we Really Measure. Am J Cardiol 1993;72:821-822

175. Materson B.J., Reda D.J., Cushman W.C. et al. Department of Veterans Affairs single-drug therapy of hypertension study. // Am J Hypertension. 1995. -V. 8.-P. 189-192;

176. Materson B.J., Reda D.J., Cushman W.S. et al. //New Engl. J Med.-1993 -Vol. 328. P. 914-921

177. Meredith P.A., Perloff D., Manca G., Pickering T. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy. Blood Press. 1995. — V. 4. — P. 5-11;

178. Molgaard H., Mickley H., Pless P. et al. Effects of Metoprolol on Heart Rate Variability in Survivors of Acute Myocardial Infartion. // Am J Cardiol. — 1993; 71:1357-1359

179. Mroczek-Czernecka D., Pietrucha A., Stobierska-Dzierzek B. et al. Usefulness of multivariate analysis of 24-hour electrocardiograms in older to assess treatment efficacy of unstable angina. // Eur Heart J. — 1995. — 16:Suppl:471

180. Muller DC. Elahi D. Tobin JD. Andres R. The effect of age on insulin resistance and secretion: a review. Review. // Seminars in Nephrology. 16(4):289-98, 1996 Jul.;

181. Mulrow C.D., Cornell J.A., Herrera C.L. et al. Hypertension in the elderly: implications and generalizibility of randomised trials. // JAMA. — 1994; 272:1932-1938;

182. Mykkanen L. Haffner SM. Ronnemaa T. Bergman RN. Laakso M. Low insulin sensitivity is associated with clustering of cardiovascular disease risk factors. // American Journal of Epidemiology. 146(4):315-21,1997 Aug 15

183. Palatini P., Pessina A.C. A new approach to define the upper normal limits of ambulatory blood pressure monitoring. // J Hypertens. 1990;8:S65-S70

184. Parker J.D., Parker G.O. Effect of therapy with an angiotensin sinconverting enzyme inhibitor on homodynamic and conterregulatory resnonses during continues therapy with nitroglycerin //J Am Coll Cardiol 1993; 21: 1443-1453

185. Patricia A. Daly, MD Lewis Landsberg, MD : Hypertension in Obesity and NIDDM // Diabetes Care. 1991. - V.14. - NO.3. - P.240-248.

186. Pedretti R., Braga S.S., Colombo E. Et al. Prediction of late arrhythmic events after acute myocardial infarction by time and frequency domsain measures of heart pate variability. Eur Heart J 1994; 15:1-82

187. Pedretti R.F., Colombo E., Sarzi-Braga S., Caru B. Effect of thrombolysis on heart rate variability and life-threatening ventricular arhythmias in survivors of acute myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994.-Vol.23,N.l.-P:191 26,

188. Perloff D., Sokolow M., Coman R. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients. J Hypertens. 1991 ;9:1:S33-S44

189. Reaven G., Barrett-Connor E., Browner D. Abnormal glucose tolerance and hypertension //Diabetes Care. 1990. - v. 13. - P. 119-125

190. Reaven,G., Laws A. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, and coronary heart disease // Diabetologia. 1994'. - v.37. - P.948-952

191. Reaven GM. Banting Lecture 1988: Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. 1988. - V. 37. - P. 1595-1607

192. Ridray S. Hyperinsulinemia and smooth muscle cell proliferation.// International Journal of Obesity & Related' Metabolic Disorders. 19 Suppl 1:S39-51, 1995 May

193. Rodrigues B, Cam MC, McNeill JH. Myocardial substrate metabolism: Implications for diabetic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol. 1995; 27: 169179;

194. Rodrigues В. Метаболические причины развития сердечной недостаточности при сахарном диабете. // Сердце и метаболизм, 1999, №1, стр.8-10;

195. Rowe J.W., Young J.B., Minaker K.L., et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal men. Diabetes. 1981, 30, 219-225

196. Sandrone G., Mortara A., Torzillo D. at al. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infartion. // Am J Cardiol. 1994. -V. 74. - P. 340-345

197. Scheen AJ. Insulin resistance syndrome and atherosclerotic cardiovascular disease. Review. // Acta Clinica Belgica. 51(2):65-9, 1996 Janka HU. Insulinresistenz und kardiovaskulare Komplikationen.// Wiener Klinische Wochenschrift. 106(24):758-62, 1994;

198. Schwartz P.J., Priori S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arhythmias // Cardias Electrophysiology. From Cell to Bedside / Eds D.P. Zipes, J.Jalife. Philadelphia, 1990.-P.330-343;

199. Souza M.L., Berardi E.O., Gontijo J.A. et al. Insulin resistance and myocardial hypertrophy in the attenuated redauction in mean arterial pressure after a glucose load in hypertensive patients.// Braz. J.Med. Biol. Res. 1995, 28, 967-972;

200. Standley PR., Bakir MH., Sowers JR. Vascular insulin abnormalities, hypertension, and accelerated atherosclerosis. // American Journal of Kidney Diseases. 21(6 Suppl 3):39-46, 1993

201. Takishita S. Abe I. Kobayashi K. Takata Y. Eto T. Fukiyama K. Kojima K. Insulin and cardiovascular diseases in Japanese work-site population with borderline to mild hypertension. // Hypertension Research. 19 Suppl l:S13-8, 1996 Jun

202. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standarts of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use. Circulation 1996;93:1043-1065

203. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound and their clinical relevance in stable angina pectoris, unstable angina and heart failure //Cardiovasc Drug Ther — 19961; 10 : 735-742;

204. Treatment of Mild Hypertension Group. The Treatment of Mild hypertension study: a radomized, placebo-controlled trial of a nutritional-hygienic regimen along with various drug monotherapie. Arch Intern Med. 1991. - V. 151. — P. 1413-1423

205. Tsuji H. a. oth. // J Am Coll Cardiol 1996 Nov 15;28(6):1539-46.

206. Vester E.G., Emschermann C., Stobbe U. Et al. Late potentials and heart rate variability in heart mescle disease. Eur Heart J 1994;15:25-33.

207. Voss A., Kurths J., Wessel N. et al. Multiparametric heart rate variability analysis for high risk stratification after myocardial infarction. // Clin Sci. -1996;91 (suppl): 118-119

208. Wannamethee G., Shaper A.G., Macfarnale P.W. et al. Risk Factors for Sudden Cardiac Death in Middle-Aged British Men. Circulation 1995;91:1749-1756

209. Weijenberg V.P., Feskens E.J.M., Kromhout D. Blood pressure and the risk of coronary heart diesease and sudden cardiac death (The Zutphen Elderty Study). // Eur Heart J. 1995. - 16:Abstr:Suppl:434

210. Whelton P.K., Brancati F.L. Hypertension management in populations. // Clin Exp Hypertension. 1993. - V. 15. P. 1147-1156

211. White M., Leenen F.H. Aging and cardiovascular responsiveness to beta-agonist in humans: role of changes in beta-receptor responses versus baroreflex activity. // Clin Pharmacol Ther. 1994. - V. 56. - P. - 543-553

212. Xiu J.C., Wu p., Xu J.p. et al. Effects of long-term enalaprile and lozartan therapy of heart failure on cardiovascular aldosterone \\ J. Endocrinol. Invest. 2002; 25:463-468

213. Список работ, опубликованных по теме диссертации:

214. Морозова Е.А. Поражение миокарда у геронтологических больных артериальной гипертензией- с метаболическими расстройствами/Е.А. МорозоваУ/Сердечно-сосудистые заболевания:Бюллетень НЦССХ им. Бакулева РАМН. 2003. - Т.4, №1 Г. - С.ЗЗО.

215. Морозова Е.А.Ремоделирование миокарда у геронтологических больных артериальной- гипертензией с метаболическими расстройствами/Е.А. Морозова //57-я итоговая- научная конференция молодых ученых. — Ростов-на-Дону, 2003. С.142.

216. Морозова Е.А: Толерантность к антигипертензивным препаратам, /Е.А. Морозова//Медицина Юга России. 2003. - №6. - С.16-18.

217. Морозова Е.А. Толерантность к антигипертензивным препаратам1 у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого-возраста с метаболическими нарушениями//57-я итоговая научная конференция молодых ученых. — Ростов-на-Дону, 2003. С.142.

218. Макляков Ю.С., Кивва В.Н., Морозова Е.А., Пшеничкин К.И. Проблемы толерантности к нитратам и антигипертензивным препаратам//Ростов-на-Дону, 2005г., стр.24, рукопись депонирована в ГЦНМБ ММА им. Сеченова №Д-27634 от 23.11.2005.

219. Ю.Макляков Ю.С., Кивва В.Н., , Пшеничкин К.И., Морозова Е.А.Проблемы гипертрофии миокарда в пожилом и старческом возрасте//Ростов-на-Дону, 2005г., стр.47, рукопись депонирована в ГЦНМБ ММА им. Сеченова №Д27635 от 23.11.2005.

220. Макляков Ю.С., Кивва В.Н., Морозова Е.А. Роль метаболических нарушений в развитии нарушения ритма и проводимости//Ростов-на-Дону, 2005г., стр.33, рукопись депонирована в ГЦНМБ ММА им. Сеченова №Д27636 от 23.11.2005.