Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лобжанидзе, Асият Назировна

• Лобжанидзе, Асият Назировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лобжанидзе, Асият Назировна

Список условных сокращений и обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физиологическая роль магния в организме

1.2. Особенности кинетического цикла магния в организме, методы оценки обеспеченности организма магнием и клинические симптомы гипомагниемии

1.3. Дефицит магния в организме и его роль в патогенезе заболеваний сердечно сосудистой системы

1.4. Патогенетические основы сочетания калия и магния и возможности применения их комбинации в кардиологической практике

1.5. Патогенетические основы сочетания магния с оротовой кислотой и использования их комбинации в кардиологической практике

2.1. Определение уровня магния в плазме крови

2.2. Определение уровня магния в эритроцитах

2.3. Изучение фармакокинетических параметров

2.4. Характеристика больных, включенных в исследование

2.5. Методы оценки эффективности фармакотерапии

2.5.1. Оценка динамики клинических проявлений заболевания

2.3.2. Оценка гемодинамических параметров

2.3.3. Оценка динамики биоэлектрической активности сердца

2.3.4. Контроль морфофункциональных параметров сердца

2.3.5. Оценка динамики толерантности к физической нагрузке

2.3.6. Оценка динамики нарушений ритма сердца

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Фармакокинетическая часть исследования

3.1.1. Всасывание магния при однократном приеме в равной дозе в виде магнийсодержащих препаратов различного состава

3.1.2. Оценка уровня калия в крови волонтеров при приеме в составе магнийсодержащего препарата «Орокамаг»

3.1.3. Изучение содержание уровня магния в эритроцитах у больных ХСН, осложнившей течение ИБС

3.1.4. Динамика содержания магния в эритроцитах больных ХСН с дефицитом магния на фоне применения препарата «Орокамаг», содержащего магния и калия оротат

3.1.5. Динамика содержания магния в эритроцитах больных ХСН с дефицитом магния на фоне применения препарата «Магнерот», содержащего оротат магния

3.1.6. Динамика содержания калия в плазме крови больных ХСН с дефицитом магния на фоне курсового приема препарата «Орокамаг»

3.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.2.1. Влияние магнийсодержащих препаратов на клинические проявления хронической сердечной недостаточности

3.2.2. Влияние магнийсодержащих препаратов на гемодинамические показатели больных хронической сердечной недостаточностью

3.2.3. Влияние магнийсодержащих препаратов на морфофункциональные параметры сердца больных хронической сердечной недостаточностью

3.2.4. Возможности магнийсодержащих препаратов в коррекции нарушений сердечного ритма больных хронической сердечной недостаточностью

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью»

Актуальной проблемой современной медицины на сегодняшний день остается профилактика и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Витаминные, коферментные препараты и препараты, содержащие макро- и микроэлементы представляют собой немаловажную группу фармакологических средств, применяемых для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). (Викторов А.П.,2009г.) Особого внимания заслуживают препараты магния, поскольку применение их в комбинации базисных лекарственных средств для лечения ССЗ, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН), становится все более широким, так как они эффективны, хорошо переносятся больными и достаточно дешевы. (Ueshima К. , 2005 r;Mubagwa К., Gwanyanya A., Zakharov 2007г.)

Важной проблемой является разработка отечественных магнийсодержащих препаратов, более доступных с фармакоэкономической точки зрения для больных, по сравнению с зарубежными аналогами. Создание отечественных эффективных лекарственных препаратов для коррекции дефицита магния, обладающих высокой биодоступностью и хорошей переносимостью при длительном применении, является актуальной проблемой

Биодоступность и переносимость терапии во многом зависят от биолигандной композиции. Высокая абсорбция на уровне желудочно-кишечного тракта отмечается у цитрата и аспарагината магния, (30—37 %), оротата, лактата магния (38-40 %) и пидолата магния (3 %). (Chakraborti S., Chakraborti T., Mandai M, 2002)

Одной из наиболее рациональных комбинаций является сочетание магния с оротовой кислотой, которая обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, где происходит диссоциация оротата магния. Оротовая кислота обладает кардиопротективными свойствами и оказывает самостоятельное фармакотерапевтическое действие. (Дощицын А.П., 2007 г.)

При ишемии и электрической нестабильности миокарда целесообразно одновременно с Mg*4" вводить в организм К+ ,так как Mg44" способствует попаданию ионов калия в клетку и предотвращению перегрузки клетки ионами и Са^. Калий и магний дополняют друг друга в процессах обеспечения электрической стабильности клетки. Этим обусловлена целесообразность сочетания в лекарственном препарате ионов калия и ионов магния.

Однако остается неизученным возможное влияние добавления оротовой соли калия на показатели, характеризующие всасывание магния. (1аппе11о Б., ВеШоге ¥, 2001)

В связи с этим, актуальным вопросом является изучение фармакокинетических параметров нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, а так же фармакодинамических аспектов его применения у больных ХСН и мониторинга уровня магния и калия на фоне его курсового назначения пациентам, страдающим ХСН.

Цель исследования

Изучение фармакокинетических и фармакодинамических аспектов применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Изучить основные фармакокинетические параметры, характеризующие всасывание магния при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего магния оротат и калия оротат, и сравнить их с фармакокинетическими параметрами, характеризующими всасывание магния при приеме в той же дозе монокомпонентного препарата, содержащего магния оротат.

2. Изучить уровень калия в сыворотке крови добровольцев при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.

3. Изучить динамику содержания калия в плазме крови и магния в эритроцитах крови на фоне курсового применения нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС

4. Проанализировать содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от базисной лекарственной терапии.

5. Изучить особенности клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС

Научная новизна

Впервые проведено изучение фармакокинетических параметров нового оригинального отечественного лекарственного средства, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, в сравнении с монокомпонентным препаратом, содержащим магния оротат в той же дозе при однократном разовом приеме волонтерами.

Впервые проанализировано содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от получаемой лекарственной терапии.

Впервые изучено влияние добавления оротата калия на величину значения максимальной концентрации магния, время достижения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация- время.

Впервые проведен мониторинг содержания магния в эритроцитах у больных ХСН 1-ШФК, осложнившей течение ИБС, на фоне курсового применения нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.

Впервые проведена оценка особенностей клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС.

Практическая значимость:

При проведении фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата «Орокамаг» в сравнении с однократным приемом препарата «Магнерот» волонтерами было показано, что одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к значимому снижению содержания магния в плазме крови по сравнению с приемом той же дозы магния оротата в исследуемый период времени. Одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к изменению времени достижения максимальной концентрации магния в крови. Так же в результате проведенного фармакокинетического исследования установлено, что однократный разовый прием магния оротата одновременно с калия оротатом, не вызывал превышения содержания в плазме крови уровня калия по сравнению с рекомендуемой нормой (3,5-5,1 ммоль/л).

Проведенный анализ содержания магния у пациентов с различной медикаментозной терапией показал необходимость добавления к стандартной комплексной терапии больных ХСН, принимающих диуретики и сердечные гликозиды, препаратов магния.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одновременный прием оротата магния и оротата калия не приводит к достоверному изменению основных фармакокинетических параметров магния.

2. Однократный разовый прием оротата магния и оротата калия не вызывает превышения содержания уровня калия плазмы крови по сравнению с физиологической нормой.

3. Добавление в состав стандартной комплексной терапии больных ХСН с дефицитом магния солей калия и магния оротовой кислоты приводит к достоверному улучшению качества жизни больных в виде повышения толерантности к физическим нагрузкам, уменьшению частоты желудочковой экстрасистолии, наджелудочковой экстрасистолии, снижению количества и длительности эпизодов ишемии миокард.

4. Продолжительность курсового применения оротата магния у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, должна составлять не менее 4 недель

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лобжанидзе, Асият Назировна

выводы

1. Одновременный прием оротата магния и оротата калия не приводит к снижению концентрации магния в плазме крови по сравнению с приемом той же дозы магния оротата во всех точках фармакокинетической кривой за исследуемый период времени.

2. Одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к значимому изменению величины значения, времени достижения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время магния.

3. Однократный разовый прием калия оротата одновременно с магния оротатом, не вызывал превышения содержания в сыворотке крови уровня калия по сравнению с рекомендуемой физиологической нормой (3,5-5,1 ммоль/л).

4. При мониторинге уровня магния в эритроцитах больных ХСН, принимающих оротовую соль магния и калия в сравнении с той же дозой оротовой соли магния, отмечена равнозначная динамика: увеличение содержания магния в эритроцитах крови на фоне курсового приема продолжается в течение 6 недель; восстановление уровня магния до физиологического значения происходит за 4 недели непрерывного приема; статистически достоверное увеличение содержания магния в эритроцитах крови больных ХСН по сравнению с исходном происходит к концу шестой недели курсового приема препарата.

5. У больных ХСН 1-Ш ФК, принимающих в составе комплексной фармакотерапии диуретические лекарственные средства, содержание магния в эритроцитах статистически достоверно ниже (диуретики-1,1±0,11 ммоль/л, диуретики+сердечные гликозиды-1,09±0,12 ммоль/л) по сравнению с содержанием магния в эритроцитах крови больных, не использующих в составе комплексной терапии диуретики (1,42±0,14 ммоль/л).

6. Добавление в состав стандартной комплексной терапии больных ХСН с дефицитом магния солей калия и магния оротовой кислоты приводит к достоверному улучшению качества жизни больных в виде повышения толерантности к физическим нагрузкам, уменьшению частоты желудочковой экстрасистолии на 24,5%, наджелудочковой экстрасистолии — на 53,8%, снижению количества и длительности эпизодов ишемии миокарда на 42% и 39% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, принимающих в составе комбинированной фармакотерапии диуретические лекарственные средства и сердечные гликозиды, необходимо назначение препаратов магния.

2. Продолжительность курсового применения оротата магния у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, должна составлять не менее 4 недель.

X" 83

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лобжанидзе, Асият Назировна, 2009 год

1. Аарон-Маор И., Шейнфельд И. Все, что известно о магнии // Междунар мед журн. 1998; 1: 74-77.

2. Абдуллаев Р.Ф., Рельфгат Е.Б., Бабаев ЗМ. И др. Нарушения сердечного ритма и изменения интервала QT при синдроме пролабирования митрального клапана //Кардиология 1991-№12-С74-76.

3. Адамян JI.B., Смольнова Т.Ю., Михсин C.B. и др. Опыт применения оротата магния (магнерот) у беременных с пролапсом митрального клапана в гестационный период // Пробл. репродукции. — 2006. — № 3. —С. 80-84.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность: современные тенденции терапии. //Харьк.мед.журн. 1995. №2. с.19-20

5. Андреев H.A., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. —М.: Фарммединфо, 1995. — 158 с.

6. Андрианова М.Ю., Дементьева И.И., Мальцева А.Ю. Магний и его баланс // Анестезиол. и реаниматол. — 1995. — № 6. — С. 73-76.

7. Антонов А.Р., Ефремов A.B. Микроэлементы в жизни человека. / Природные минералы на службе человека. Сб.ст. Новосибирск. 1999. с.28-39.

8. Афонина Т.Д., Кокоулина Н.П., Изможеров H.A., Изможерова E.JL Влияние производных оротовой кислоты на уровень эндогенных тиолов в животных тканях // Лучевое поражение и его модификация: Мат-лы 2-й Всесоюзн. школы-семин. — М. — 1985. — С. 69-73.

9. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: 1996; 469

10. Ю.Боброва Е.В. Антигипертензивная эффективность тиазидовых диуретиков и состояние метаболизма магния // Укр. кардиол. журн. — 2001. — № 5. — С. 59-63.1. X iy

11. Вейн А.М., Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С. Магне В6 в лечении синдрома вегетативной дистонии // Лечение нервных болезней. 2003; 2: 10: 1-4.

12. Верткин А.Л., Городецкий В.В. Применение магния в кардиологии // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 11. — С. 96-99.

13. М.Вертнкин, А.Л., Вилковысский Ф.А., Городецкий В.В. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии // Методические рекомендации. Москва, 1997

14. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / под ред. В.А. Тутельяна. М.: Палея, 2001. -560с

15. Владимиров О.А., Тофан H.I., Меллина I.M., Хомшська З.Б. Магшевий дефщит та його корекщя препаратом Магне В 6 у ваптних з обтяженим акушерсысим анамнезом // Пед., акуш. i пнекол. — 2000. — № 6. — С. 123-126.

16. Гегешидзе М.Р., Павленишвили И.В., Ткемаладзе Л.М. Магне В6 в лечении сепсиса новорождённых // Мед новости Грузии. 1999; 9: 5557.

17. Голубкина Н.А., Соколов Я.А. // Микроэлементы в медицине, 2001. -№2(4). -с. 17-22.

18. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике, Малая энциклопедия магния, М., Медпрактика-М, 2004.

19. Громова O.A. Бухарина E.B. Галицкая С.А. Гришина Т.Р., Волков А.Ю. Мокроусов A.A. Коррекция дефицита магния у женщин с предменструальным синдромом // Акушерство и гинекология. 2003;

20. Громова O.A. Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС, Дисс.д-ра мед. Наук, Иваново, 2001; 324.

21. Громова O.A., Андреев A.B., Скальный A.B., Быков А.Т., Федотова Л.Э. Влияние препарата Магне В6 на цереброваскулярную реактивность у детей с синдромом дефицита внимания // Клин фармакология и терапия. 2000; 5: 31-34.

22. Громова O.A., Кудрин A.B. Нейрохимия макро- и микроэлементов. М.: Алев-В. 2001;

23. Громова O.A., Никонов A.A. Роль и значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы // Неврология и Психиатрия им. С.С. Корсакова. 2002; 12: 45-49.

24. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. 2001; М.: 326.

25. Джахангиров Т.Ш. Динамика систоло-диастолического взаимоотношения у больных хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов. Дис. д-ра мед. наук, М. 1996. с. 182. + ил., табл.

26. Домницкая Т.М., Дяченко A.B., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология. — 2000. — Т. 45, № 3. — С. 76-81.

27. Домницкая Т.М., Тришина C.B. Влияние оротата калия на отдельные показатели апоптоза и кальциевого гомеостаза у детей в фазе5: 48-52.ремиссии бронхиальной астмы // Соврем, педиатрия. Научно-практ. журнал. — 2005. — № 3. — С. 46-49.

28. Емельянов A.B., Гончарова В.А., Синицына Т.М. Опыт применения сульфата магния в лечении больных бронхиальной астмой // Клин, мед. — 1996. — Т. 74, № 8. — С. 55-58.

29. Идз Мэри Ден. Витамины и минеральные вещества: Полный мед.справочн. / Ден Мэри 2-е Изд. -СПб.: Комплект, 1996. -503с.

30. Киякбаев Г.К., Курбанов Р.Д., Жалолов Б.З. Возможности комбинации лактата магния и пиридоксина в повышении эффективности и безопасности терапии антиаритмическими препаратами 3 класса // Кардиология. 2001; 41: 11: 62-65.

31. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.: 1986; 637.

32. Коломиец В.В., Боброва Е.В. Физиологические механизмы регуляции метаболизма магния //Укр. кардиол. журн. — 1998. — № 4. — С. 5458.

33. Костенко 1.Ф., 1льш I.E., Коршцька Г.В. 1мунореабштащя дггей, ят часто XBopiioTb, за допомогою шрацетаму, цинку i оротату калш // Пед., акуш i гшекол. — 2001. — № 4. — С. 81-82.

34. Костюченко JI.H. Нарушения калий-магниевого гомеостаза и их коррекция в ходе нутриционной поддержки больных пожилого иж г?старческого возраста. Журнал «Трудный пациент» № 6-7 2007 г. стр.14-18.

35. Коц Я.И., Сайфутдинов Р.И. Хроническая сердечная недостаточность: (диагностика, лечение, профилактика): Ассоц. «Уралкардиология» и др. / Настольная библиотека кардилога. Екатеринбург. Оренбург. ИПП «Урал.рабочий». 1995. с.51.

36. Кошелева Н.Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы её коррекции. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999; 1: 42-46.

37. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов, КМК, М.: 2000; 576.

38. Лазебник Л.Б., Дроздова СЛ. Коррекция магниевого дефицита при сердечно-сосудистой патологии // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 5. —С. 103-104.

39. Лечение оротатом магния. Магнерот. — М.: Медпрактика, 2003. — 27 с.

40. Либис P.A., Коц Я.И. Показатели качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1995. 35. №11. с.13-17.

41. Мазур H.A. Систолическая форма хронической сердечной недостаточности и её лечение. // Терапевтич. Арх. 1996. 68. №8. с.5-7.

42. Мартынов А.И., Остроумова A.A., Мамаев В.И. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии // Тер. архив. — 1999. — Т. 71, №12. —С. 67-69.

43. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана.Часть II. Нарушения ритма и психологический статус//Кардиология.-1998.-Т.38,№2.-С.74-81.дет- ff

44. Международная классификация болезней (МКБ-10). 1994. ВОЗ. СПб.: 697.

45. Мельник A.A. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых. Киев, «Книга плюс», 2000; 456. Молчанов O.E., Прохоров Д.Г. Правильное питание при онкологических заболеваниях. М.: 2002; 286.

46. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. Пособие для врачей. — М.: Медпрактика, 2002. — 32 с.

47. Минкин Р.Б., Минкин С.Р. Пролапсы клапанов (клиническая, эхокардиографическая, фонокардиографическая и электрокардиографическая характеристики) // Клин. Мед.-1993-№4-С.30-34

48. Мочалов О.М., Власов A.M., Щербаков П.Н., Данкевич Н.Г. К вопросу использования магний пиридоксина в лечение черепно-мозговой травмы, в сб. материалов научно-практической конференции, Омск, 21-22 сентября 1999; 120.

49. Орджоникидзе З.Г., Скальный A.B., Громова О.А Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте, Москва, изд-во. Спорткомитета РФ, 2000; 71.

50. Остроумова О.Д. Ацетилсалициловая кислота- препарат номер один для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: основные показания к применению, клинические преимущества, эффективные дозы и пути повышения переносимости. РМЖ, 2004, т.11, №5, с. 275-281.

51. Пальчик А. Б., Шабалов Н. П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер, 2001; 224.

52. Посохова Е.А. Влияние оротовой кислоты, пангамата кальция и липоамида на ультраструктурные изменения гепатоцитов приюг 73дистрофии печени // Бюл. эксп. биол. и мед. — 1981. — Т. 91, № 1. — С. 76-78.

53. Применение лечебной минеральной воды «Донат Mg» при соматической патологии у детей. Руководство для врачей-педиаторов под ред. проф. Коровиной H.A. М., 2004.

54. Пчелинцев В.П. Новые подходы к метаболической терапии ишемической болезни сердца: (Кггинико-эксперим. исслед.). Дис. д-ра мед. наук, Рязань. 1993. с.227.

55. Раюшкин В.А. Опыт повышения эффективности антидепрессивной терапии препаратом Магне В6. Материалы научно-лракт. конф. с междунар. участием, 7-8 апреля. М.: 1998; 383-385.

56. Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 11 выпуск. 2004; 474-476.

57. Святов И.С. Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и её осложнений. Дисс. .д-ра мед. Наук. М.: 1999; 214.

58. Святов И.С., Шилов A.M. Магний — природный антагонист кальция // Клин. мед. — 1996. — Т. 74, № 3. — С. 54-56.

59. Селезнева Л.М. Правильное питание при гипертонической болезни. М.: 2002-221.

60. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960; 213.

61. Скальный A.B. Микроэлементозы человека: диагностика и лечение. 2-е изд. М.: Изд-во КМК, 2001. с.96.

62. Скальный A.B. Микроэлементы для вашего здоровья, М., Оникс 21 век, 2003, с. 81-85.

63. Скальный A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гемостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов: Автореф. дис. докт. мед. наук. 2000; М.: 46.

64. Спасов A.A. Магний в медицинской практике, Волгоград. 2000; 268.

65. Сусликов В.П. Геохимическая экология болезней. Т. 2., Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 2000; 672.

66. Степура О.Б. , Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана. Российские медицинские вести, 19996 №2, стр. 64-69.

67. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: Автореферат дис. д-ра мед. наук (14.00.06.). -М., 1995.- 48с.

68. Сторожаков Г.И., Копелев A.M., Царева JI.A. О внезапной смерти при пролапсе митрального клапана // Тер.арх.-1989.-Т.61,№4.-С.135-137

69. Строжаков Г.И., Копелев A.M., Остроумов E.H. Перфузия миокарда при пролапсе митрального клапана с аритмическим синдромом. -Кардиология, 1992, № 9, стр. 48-50.

70. Сысоева H.A. Рефрактерная сердечная недостаточность: учебно-практическое пособие; Под ред. A.B. Демидовой. / Кардиология. М.: Оверлей. 1993. с.23.

71. Терешенко Н.П. Роль магния в поддержании кислотно-щелочного равновесия. М., 1995.- 64 с

72. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. 1997; М.: 313-315.

73. Ткачук A.M., Кокунин В.А. Видовая специфичность накопления оротовой кислоты в тканях животных // Вопросы эволюционной физиологоии: Тез. сообщ. — JI. — 1982. — С. 293.

74. Тутельян В.А., Спиричев В.Б.,Суханов Б.П., Кудашева В.А.

75. Микронутриенты в питании здорового и больного человека,q ,справочное руководство по витаминам и минеральным веществам, М. «Колос», 2002, с.174-175.

76. Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище, М.: 2003;531

77. Федотова Л.Э. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция препаратом Магне В6. Автореф. Дисс. Канн, мед.наук. Иваново, 2003; 17.

78. Хмельницкий O.K., Митрофанова Л.Б. Об адаптивных процессах при недостаточности сердца: (Корреляции и рекомбинация) // Арх. патологии. 1995. 57. №4. с.56-62

79. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия. М.: 2002; 216.

80. Чекман И.С, Горчакова H.A., Николай C.JI. Магний в медицине. — Кишинев, 1992. — 101 с.

81. Шилов А.М., Рабинович Ж. Г., Мельник М. В., Святов И. С., Максимова JI. А., Соколинская И.Ю. Дефицит магния и артериальная гипертония // Рос. мед. Вести. 2000; 5: 2: 62-65.

82. Шилов A.M., Святов И.С., Чубаров М.В., Санодзе И.Д. Результаты применения магнийсодержащих препаратов для лечения и профилактики гипер- и дислипидемии // Клиническая медицина. 1998; 76: 4: 35-37

83. Школьникова М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика - М. - 2002. - 28с.

84. Явелов И.С. Внутривенная инфузия магния при остром инфаркте миокарда // Кардиол. — 1996. — Т. 36, № 10. — С. 79-82.

85. Aarts М.М., Tymianski М. TRPM7 and ischemic CNS injury //Neuroscientist.2005; 11:2: 116-123.

86. AGUS ZS. Hypomagnesemia // J Am Soc Nephrol. 1999; 10: 1616-1622.

87. Altura B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesiym; A brief reviem. Mag-nesium and Frace Elements 1991; 10: 167-171

88. Arnez J.G., Dock-Bregeon A.C., Moras D. Glycyl-tRNA synthetase uses a negatively charged pit for specific recogniti on and activation of glycine // J-Mol-Biol. 1999; Mar; 12: 286: 5: 1449-1459

89. Bakken N.A, Hunt C.D. Dietary boron decreases peak pancreatic in situ insulin release in chicks and plasma insulin concentrations in rats regardless of vitamin D or magnesium status //J Nutr. 2003; Nov; 133: 11: 3577-3583.

90. Benoit-Gonin M., Serin M., Pegaz-Fiornet A.// Essais Terapeutigues. Lyon Medical, 1973; 230: 16: 461-465.

91. Bigi A., Compostella L., Fichera A.M., Foresti E., Gazzano M., Ripamonti A., Roveri N. Structural and chemical characterization of inorganic deposits in calcified human mitral valve // J Inorg Biochem. 1988; Oct; 34: 2: 75-82.

92. Blitz M., Blitz S., Hughes R., Diner B., Beasley R., Knopp J., Rowe B.H. Aerosolized magnesium sulfate for acute asthma a systematic review // Chest. 2005; 128: 337-344.

93. Bobkowski W., Nowak A., Durlach J. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse // Magnes Res. 2005; Mar; 18: 1:35-52

94. Bobkowski W, Siwinska A. Zachwieja J et al.Electrolyte abnormalities and ventricular arrhythmias in children with mitral valve prolapse.- Pol Merkuriusz Lek. 2001, vol.11, № 62, p. 125- 128

95. Booth J.V. et al. Low serum magnesium level predicts major adverse cardiac events after coronary artery bypass graft surgery // Am Heart J. 2003; Jun;145: 6: 1108-1113.

96. Cefaratti C., Romani A. Intra vesicular glucose modulates magnesium2+ transport in liver plasma membrane from streptozotocin-treated rats//Metabolism. 2003; Nov; 52: 11: 1464-1470.

97. Cernak I., Savic V., Kotur J., Prokic V., Kuljic B., Grbovic D.,Veljovic M. Alterations in magnesium and oxidative status during chronic emotional stress //Magnes Res. 2000; Mar; 13: 1: 29-36.

98. Chakraborti S., Chakraborti T., Mandai M., Mandai A., Das S., Ghosh S. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a review // Mol Cell Biochem. 2002; Sep; 238: 1-2: 163-179.

99. Cheng TO. Mitral valve prolapse and hypomagnesemia: how are they casually related? Am J Cardiol., 1997, vol. 80. № 7. p.976 - 979.

100. Cheuk D.K.L., Chau T.C.H., Lee S.L. A meta-analysis on intravenous magnesium sulphate for treating acute asthma // Archives of Disease in Childhood. 2005; 90: 74-77.

101. Chubanov V., Waldegger S., Mederos M. et al. Disruption of TRPM6/TRPM7 complex formation by a mutation in the TRPM6 gene causes hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. 2004; March 2: 101:2894-2899.

102. Cole W., Chan D., Hiskey A.S. et al. Collagen cjmposition of normal and mixomatous human mitral heart valves. //Biochtm J.-1984.-Vol 219, №2.-P. 451-460

103. Costello J. Nebulised magnesium in asthma // Emerg Med J. 2004. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002; Issue 4.

104. Davies A.O., Mares A., Pool J.L., Taylor A.A. Amer. J. Med. 1987. -Vol. 82. №2,-p. 193-201.

105. Delva P., Leclii A. Intralymphocyte magnesium decrease in patients with primary aldosteronism. Possible links with cardiac remodelling // Magnes Res. 2003; Sep; 16: 3: 206-209.

106. Durlach J., Guiet-Bara A., Pages N., Bac P., Bara M. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question // Magnes Res. 2005; Sep; 18: 3: 187-192.

107. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A Biorhythms and possible central regulation of magnesium status, phototherapy, darkness therapy and chronopathological forms of magnesium depletion // Magnes Res. 2002: Mar; 15:1-2: 49-66.

108. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A., Agrapart C. Chronopathological forms of magnesium depletion with hypofunction or with hyperfunction of the biological clock // Magnes Res. 2002; Dec; 15: 3-4: 263-268.

109. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Magnesium depletion with hypo- or hyper- function of the biological clock may be involved in chronopathological forms of asthma // Magnes Res. 2005; Mar; 18: 1: 19-34.

110. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? //Magnes Res. 2003; Sep; 16: 3: 218-233.-Wf

111. Durlach J, Bac P. Durlach V. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance. Magnes Res., 1997, vol. 10, № 2, p.169-195.

112. Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit. Magnes Res. 1994. vol. 7, № 3-4, p.339-340.

113. Dyer S.A., Sampson H.W. Magnesium levels in alcohol-treated rodents using different consumption paradigms // Alcohol. 1998; Oct; 16: 3: 195199.

114. Eichhorn E.J., Tandon P.K., DiBianco R. Clinical and prognostic significance of serum magnesium concentration in patients with severe chronic congestive heart failure. The PROMISE Study // J Am Coll Cardiol. 1993; 21: 634-640.

115. England M.R., Gordon G., Salem M., Chernow B. Magnesium administration and dysrhythmias after cardiac surgery. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial // JAMA. 1992; 4: 268: 17: 2395-2402.

116. Engstrom A.,Tobelmann R. Nutritional consequences of reducing sodium intake // Aim. Int. Med. — 1983. — V. 92, № 6. — P. 870-872.

117. Fantidis P., Ruiz Cacho J., Marin M., Madero Jarabo R., Solera J., Herrero E. Intracellular (polymorphonuclear) magnesium content in patients with bronchial asthma between attacks // J R Soc Med. 1995; Aug; 88: 8: 441-445.

118. Fatovich D.M., Prentice D.A., Dobb G.J. Magnesium in cardiac arrest (the magic trial). Resuscitation. 1997; 35: 237-241

119. Flight I., Clifton P. Cereal grains and legumes in the prevention of coronary heart disease and stroke: a review of the literature // Eur J Clin Nutr. 2006; Oct; 60: 10: 1145-1159.

120. Fonseca F.A., Paiva T.B., Silva E.G., Ihara S.S., Kasinski N., Martinez T.L., Filho E.E. Dietary magnesium improves endothelial dependentrelaxation of balloon injured arteries in rats // Atherosclerosis. 1998; Aug; 139: 2:237-242.

121. Grafe S., Saluz H.P., Grimm B., Hanel F. Mg-chelatase of tobacco: the role of the subunit CHL D in the chelation step of protoporphurin IX // Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 1999; Mar 2; 96: 5: 941-1946.

122. Grases G., Perez-Castello J.A., Sanchis P., Casero A., Perello J., Isern B., Rigo E., Grases F. Anxiety and stress among science students. Study of calcium and magnesium alterations // Magnes Res. 2006; Jun; 19: 2: 102106.

123. Groenestege W.M., Hoenderop J.G., van den Heuvel L., Knoers N., Bindels R.J. The epithelial Mg2+ channel transient receptor potential melastatin 6 is regulated by dietary Mg" content and estrogens // J Am Soc Nephrol. 2006; Apr; 17: 4: 1035-1043.

124. Gromowa O., Skalnyj A., Fedotova L., Burcev E. Rola magnezu w leczeniu dysfiikcji mozgowej u dzieci. Ill Zjazdu Towrzystwa

125. Magnezologicznego im. Prof. Dr Juliana Aleksandrowwicza Poznan 1516.10.1998; 92-98.

126. Gupta K., Vohra V., Sood J. The role of magnesium as an adjuvant during general anaesthesia // Anaesthesia. 2006; Nov; 61: 11: 1058-1063.

127. Hazardous chemicals in human and environmental health, WHO, 2002, P.312.

128. He K. et al. Magnesium Intake and Incidence of Metabolic Syndrome Among Young Adults //

129. Horner S.M. Efficacy of intravenous magnesium in acute myocardial infarction in reducing arrhythmias and mortality. Meta-analysis of magnesium in acute myocardial infarction // Circulation. 1992; 86: 774— 779.

130. Huerta M.G., Roemmich J.N., Kington M.L., Bovbjerg V.E., Weltman A.E., Holmes V.F., Patrie J.T., Rogol A.D., Nadler J.N. Magnesium deficiency is associated with insulin resistance in obese children // Diabetes Care. 2005; 28: 1175-1181.

131. Iannello S., Belfiore F. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects // Panminerva Med. 2001; Sep; 43:3: 177-209.

132. James M.F.M., Beer R.E., Esser J.D. Intravenous magnesium sulfate inhibits catecholamine release associated with tracheal intubation // Anesth Analg. 1989; 68: 772-776.

133. Kitlinski M, Konduracka E, Piwowarska. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitral valve prolapse syndrome.-Folia Med Cracov., 2000; vol.41, № 3-4, p. 17-24.

134. Kobusiak-Prokopowicz M., Jodla-Mydlowska B. Erytropoetin in patiens with essential hypertension // Kardiol Pol. 2002; Nov; 57: 11; 407415.

135. Kroin J.S., McCarthy R.J., Von Roenn N., Schwab B., Tuman K.J., Ivankovich A.D. Magnesium sulfate potentiates morphine antinociception at the spinal level // Anesth Analg 2000; 90: 913-917.

136. Kromhout D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe //Public Health Nutr. 2001; Apr; 4: 2B: 441-457.

137. Kroll M.N. Elin R.J. Relationshions between magnesium and protein conceBntrations in serum. Clin. Chem. 1995; 31: 244-246.

138. Kumari K.T., Augustine J., Leelamma S., Kurup P.A., Ravikumar A.,

139. Sajeesh K., Eapen S., Nair A.R., Vijayalekshmi N., Karthikeyan S. et al. Elevated serum glycosaminoglycans with hypomagnesemia in patients with coronary artery disease & thrombotic stroke //Indian J Med Res. 1995; Mar; 101: 115-129.

140. Kumeda Y., Inaba M. Metabolic syndrome and magnesium. Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 97-104.

141. Kurabayashi M. Role of magnesium in cardiac metabolism// Clin Calcium. 2005; Nov; 15: 11: 77-83.

142. Kurup R.K., Kurup P.A. Hypothalamic Digoxin, hemispheric chemical dominace, and mesenteric artery occlusion // Int J Neurosci. 2003; 113: 12: 1741-1760.

143. Kurup R.K., Kurup P.A. A Hypothalamic digoxin-mediated model for autism//Int J Neurosci. 2003, Nov; 113: 11: 1537-1559.

144. Laurant P., Touyz R.M. Physiological and pathophysiological role of magnesium in the cardiovascular system: implications in hypertension // J Hypertens. 2000; Sep; 18: 9: 1177-1191.

145. Lech T., Garlicka A. Value of magnesium and calcium in serum and hair of children and adolescents with neurologic diseases // Przegl Lek; 2000; 57: 7-8: 378-381.

146. Lee J.S., Frongillo E.A.Jr. Nutritional and health consequences are associated with food insecurity among U.S. elderly persons // J Nutr. 2001; May; 131: 5: 1503-1509.

147. Li W. Mg2+ antagonism of Ni (2+) induced in microtubule assembly and cellular thiol homeostasis // Toxicol Appl. Pharmacol. 1996; 136: 1; 101-111.

148. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study//Am Heart J. 1998; Sep; 136: 3: 480-490.

149. Liese A.D., Roach A.K., Sparks K.C., Marquart L., D'Agostino R.B., Mayer-Davis E.J. Whole-grain intake and insulin sensitivity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // American Journal of Clinical Nutrition. 2003; 78: 5: 965-971.

150. Lichodziejewska B, Klos J, Rezler J. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation. Am J Cardiol., 1997, vol.76, №6, p.768-772.1. Od)

151. Lima Mde L., Pousada J., Barbosa C., Cruz T. Magnesium deficiency and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2005; Dec; 49: 6: 959-963.

152. Lipski J., Park T.I., Li D., Lee S.C., Trevarton A.J., Chung K.K., Freestone P.S., Bai J.Z. Involvement of TRP-like channels in the acute ischemic response of hippocampal CA1 neurons in brain slices // Brain Res. 2006; Mar; 10: 1077: 1: 187-199.^

153. Lopez-Ridaura R., Willett W.C., Rimm E.B., Liu S., Stampfer M.J., Manson J.A.E., Hu F.B. Magnesium intake and risk of type 2 diabetes in men and women // Diabetes Care. 2004; 27: 134-140.

154. Ma B., Lawson A.B., Liese A.D., Bell R.A., Mayer-Davis E.J. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association // Am J Epidemiol. 2006; Sep; 1; 164: 5: 449-458.

155. Maier J.A., Malpuech-Brugere C., Zimowska W., Rayssiguier Y.,Mazur A. Low magnesium promotes endothelial cell dysfunction: implications for atherosclerosis, inflammation and thrombosis // Biochim Biophys Acta. 2004; May; 24: 1689: 1:13-21.

156. Martvnov AT, Stepura OB. Shekhter AB. New approaches to the treatment of patients with idiopathic mitral valve prolapse.- Ter Arkh., 2000; vol. 72, № 9. p. 67-70.

157. Massey L. Magnesium therapy for nephrolithiasis // Magnes Res. 2005; Jun; 18: 2: 123-126. Mazotta G. Intracellular Mg concetration and electromyographical ishaemic test in juvenile headache // Cephalalgia. 1999; 19:9: 802-809.

158. McNulty S., Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death Pflugers Arch. 2005; Oct; 451: 1: 235-242.

159. Mierch J., Crancharov IC, Krause G.-J. et al. Biological activity and mode of action of some dihydroorotic acid and derivatives // Biomed. Biochim Acta. — 1987. — V. 46, № 5. — P. 307-315.o/

160. Miller S. Crystal E. Garfinkle M. Laul C. Lashevsky I., Connolly S.G. Effects of magnesium on atrial fibrillation after cardiac surgery: a metaanalysis // Heart. 2005; 91: 618-623.

161. Mocci F. et al. The effect of noise on serum and urinary magnesium and catecholamines in humans // Occup Med. 2001; 5:55-61.

162. Mubagwa K., Gwanyanya A., Zakharov S., Macianskiene R. Regulation of cation channels in cardiac and smooth muscle cells by intracellular magnesium // Arch Biochem Biophys. 2007; Feb; 1: 458: 1: 73-89.

163. Nagorni-Obradovic L., Ignjatovic S., Bosnjak-Petrovic V., Mitic-Milikic M. Evaluation of magnesium in serum and urine in patients with pulmonary diseases // Clin Lab. 2005; 51: 11-12: 647-652.

164. Nieves J.W. Osteoporosis: the role of micronutrients // American Journal of Clinical Nutrition. 2005; 81: 5: 1232S-1239S.

165. Oleszkewicz J. Zaburzenia Koncentracji Nadpobudliwosc to uleczalne choroby cywilizacji, 1998. Warzawa. 56.

166. Pedersen HD, Haggstrom J. Mitral valve prolapse in the dog: a model of mitral valve prolapse in man. Cardiovasc Res, 2000 , vol. 47, № 2, p. 234-243.

167. Penner R., Fleig A. The Mg2+ and Mg(2+)-nucleotide-regulated channel-kinase TRPM7 // Handb Exp Pharmacol. 2007; 179: 313-328.

168. Polderman K.H., Peerdeman SM, Girbes AR. Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury //J Neurosurg. 2001; May; 94: 5: 697-705.

169. Poleszak E. et al. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine // Pharm reports. 2006; 58: 746-752.

170. Porta S. Epple A., Leitner G., Frise E., Liebmann P., Vogel W.H., Pfeiffer K.P., Eber O. Buchinger W. Impact of stress and triiodothyronine on plasma magnesium fractions // Life Sei. 1994; 55: 17: PL327-32.

171. Pulievic D. Bulievic B, Milicic D. Current management of patients with ventricular tachycardia.- Lijec Vjesn., 2001, v. 23, №7-8, p.191-200.

172. Puri G.D., Marudhachalam K.S., Chari P., Suri R.K. The effect of magnesium sulphate on hemodynamics and its efficacy in attenuating the response to endotracheal intubation in patients with coronary artery disease//Anesth Analg. 1998; 87: 808-811.

173. Quilichini P.P., Diabira D., Chiron C., Milh M., Ben-Ari Y., Gozlan H. Effects of antiepileptic drugs on refractory seizures in the intact immature corticohippocampal formation in vitro // Epilepsia. 2003; Nov; 44: 11: 1365-1374.

174. Ranade V.V. Biovailability and Pharmacokinetics of Magnesium after administration of magnesium salts to humans //American J of Therapeutics. 2001; 8: 345-357.

175. Ravn H.B., Korsholm T.L., Falk E. Atherosclerosis and lipoproteins oral magnesium supplementation induces favorable antiatherogenic changes in apoe-deficient mice arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2001; 21: 858.

176. Ravn H.B., Kristensen S.D., Hjortdal V.E., Thygesen IC., Husted S.E. Early Administration of intravenous magnesium inhibits arterial thrombusformation arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1997; 17: 3620-3625.

177. Rayssiguier Y., Gueux E., Nowacki W., Rock E., Mazur A high fructose consumption combined with low dietary magnesium intake may increase the incidence of the metabolic syndrome by inducing inflammation//Magnesium Research. 2006; 19: 4: 237-243.

178. Roffi M., Kanaka Ch., Mullis P., Peheim E. et al. Hypermagnesiuria in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus // Am. J. Nephrol. — 1994. — V. 14, № 3. — P. 201-206.

179. Rowe B.H., Bretzlaff J.A., Bourdon C., Bota G.W., Camargo C.A. Magnesium sulfate for treating exacerbations of acute asthma in the emergency department // Cochrane Database of Systematic

180. Rumawas M.E. et al. Magnesium intake is related to improved insulin homeostasis in the framingham offspring cohort, journal of the american college of nutrition, 2006; 25: 6: 486-492.

181. Ramos RA. Vieira SR. Ribeiro JP. Role of magnesium in the management of cardiopathy.- Arq Bras Cardiol., 1995, vol. 65, № 5, p. 431-435.

182. Schimatschek H.F., Rempis R. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals // Magnes Res. 2001; Dec; 14: 4: 283-290.

183. Schlingmann K.P., Gudermann T. A critical role of TRPM channel-kinase for human magnesium transport // J Physiol. 2005; July; 15: 566: Pt 2: 301-308.

184. Schlingmann K.P., Konrad M., Seyberth H.W. Genetics of hereditary disorders of magnesium homeostasis // Pediatr Nephrol. 2003; Nov; 22: 2110-2115.

185. Seelig M.S. Consequences of magnesium deficiency on the enhancement of stress reactions; preventive and therapeutic implications (a review) // Journal of the American College of Nutrition. 13: Issue 5: 429-446.

186. Shechter M. Walnuts and endothelial function in hypercholesterolemic subjects // Circulation. 2004; 110: 58.

187. Shechter M., Hod H., Chouraqui P. et al. Magnesium therapy in acute myocardial infarction when patients are not candidates for thrombolytic therapy // Am. J. Cardiol. — 1995. — V. 75, № 5. — P. 321-323.

188. Shechter M., Sharir M. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102: 2353.

189. Shechter M., Shechter A. Magnesium and myocardial infarction // Clin Calcium. 2005; Nov; 15: 11: 111-1115.oS

190. Simchen M., Dulitzky M., Mashiach S. et al. Ajustaient of magnesium sulfate infusion raté in patients with preterm labor // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1998. — V. 179, № 4. — P. 994-998.

191. Sontia B., Touyz R.M. Role of magnesium in hypertension // Arch BiochemBiophys. 2007; Feb: 1; 458: 1: 33-39.

192. Shioto T., Takenaka K., Sakamoto T. Antiarrythmyc action of beta-bloking agent in patients with mitral valve prolapse having premature ventricular contractions //J. Cardiol.-1989.-Suppl 18.-P65-74

193. Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke //Nutr-Rev. 1999; Mar; 57: 3: 84-88.

194. Zakariya F. Daoud prolapsedmitral valve: model of presculation in 160 Jordanian patients //Eur. Heart J.-1994-Vol.l5.-Suppl 415.

195. Tajima T., Nakae J., Fujieda K. Two heterozygous mutations of CLDN16 in a Japanese patient with FHHNC // Pediatr Nephrol. 2003; Dec; 18: 12: 1280-1282.

196. Tanabe K., Noda K., Ozasa A., Mikawa T., Murayama M., Sugai J. The relation of physical and mental stress to magnesium deficiency in patients with variant angina // J Cardiol. 1992; 22: 2-3: 349-355.

197. Teo K.IC., Yusuf S., Collins R., Held P.H., Peto R. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomised trials//BM J. 1991; 303: 1499-503.

198. Thel M.C., Armstrong A.L., McNulty S.E., Califf R.M., O'Connor C.M. Randomised trial of magnesium in in-hospital cardiac arrest. Duke Internal Medicine Housestaff// Lancet 1997; 350: 1272-1276.

199. Trachtenbarg D.E. Diabetic Ketoacidosis. Vol. 71/< 9 (May 1, 2005) American Family Physician.

200. Tu Q., Pi M, Quarles L.D. Calcyclin mediates serum response element (SRE) activation by an osteoblastic extracellular cation-sensing mechanism// J Nutr. 2003; Nov; 133: 11: 3625-3629.

201. Tubek S. Role of trace elements in primary arterial hypertension: is mineral water style or prophylaxis? // Biol Trace Elem Res. 2006; Winter; 114: 1-3: 1-6.

202. Tucker K.L., Hannan M.T., Chen H., Cupples L.A., Wilson P.W., Kiel D.P. Potassium, magnesium, and fruit and vegetable intakes are associated with greater bone mineral density in elderly men and women // Am J Clin Nutr. 1999; 69: 727-736.

203. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences // Magnes Res. 2005; Dec; 18: 4: 275-284.

204. Voets T., NiliusB., Hoefs S. et al. TRPM6 Forms the Mg2+ influx channel involved in intestinal and renal Mg2+ Absorption // J Biol Chem. 2004; 279: Issue 1: 19-25, January 2.

205. Wang Z., Hu S.Y.,Lei D.L.,Song W.X. Effect of chronic stress on PICA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006; Oct; 31:5: 767-771.

206. Wexler R, Aukerman G. Nonpharmacologic strategies for managing hypertension// American Family Physician. 2006; June; 1: 73: 11.

207. Wilder-Smith C.H., Knopfli R., Wilder-Smith O.H.G. Perioperative magnesium infusion and postoperative pain // Acta Anaesthesiol Scand. 1997; 41: 1023-1027.

208. Wirell M., Wester P., Stegmayer B. Nutritional dose of magnesium in hypertensive patients on beta blockers lowers systolic blood pressure // J. Intern. Med. — 1994. — V. 236, № 2. — P. 189-195.

209. Wright J.T. Jr, Rahman M., Scarpa A., Fatholahi M. et al. Determinants of salt sensitivity in black and white normotensive and hypertensive women. // Hypertension. 2003, Nov; 10: 368-391

210. Wroblewska-Kaluzewska M., Piorecka-Makula A,. Tomik A. Arrhythmia and repolarization in children with mitral valve prolapse // Wiad. Lek.-2000.-Vol.53,№9-10.-P.513-517

211. Yap L.C., Ho R.T., Jawan B., Lee J.H. Effects of magnesium sulfate pretreatment on succinylcholine-facilitated tracheal intubation// Acta Anaesthesiol Sin. 1994; 32: 45-50.