Фармакодинамика Аспаркама-L у больных острым инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Глинская, Алена Викторовна

• Глинская, Алена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глинская, Алена Викторовна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Обмен калия в организме и его физиологическое значение 12 1.1.2. Клинические проявления дефицита калия

1.2. Обмен магния в организме и его физиологическое значение 21 1.2.1. Клинические проявления дефицита магния

1.3. Применение аспарагиновой соли калия и магния

1.4. Применение стереоизомеров в клинической практике

1.5. Экспериментальные данные оценки эффективности и безопасности калия и магния L-аспарагината на животных

Глава 2. Материалы и методы 58 2.1. Дизайн исследования

2.1. Методы исследования 62'

2.2. Характеристика групп

2.2.1. Характеристика пациентов 1 группы

2.2.2. Характеристика пациентов 2 группы

2.2.3. Характеристика пациентов 3 группы

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Сравнительная фармакодинамика Аспаркама-L (инъекционная форма) и Панангина у больных ОИМ

3.2. Сравнительная фармакодинамика Аспаркама-L (инъекционная форма) и Калия и Магния аспарагината

3.3. Сравнительная фармакодинамика Аспаркама-L (инфузионная форма) и Калия и Магния аспарагината

Глава 4. Обсуждение 111 Выводы 121 Практические рекомендации 123 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика Аспаркама-L у больных острым инфарктом миокарда»

Актуальность проблемы.

В последнее время одним из перспективных направлений современной медицины является выявление и оценка отклонений в обмене макро- и микроэлементов, а также их коррекция (Бабенко Г.А., 1971; Авцын А.П. и др., 1991; Агаджанян H.A. и др., 1998; Скальный A.B., 1999, 2004; Спасов A.A., 2000, 2003; Кудрин A.B. и др., 2000; Оберлис Д., 2002; Беликов В .Г., 2003, Петров В.И. и др. 2003).

Макроэлементозы и микроэлементозы для современной России-являются проблемными. В целом около 2/3 взрослых и 3/4 детей в России могут быть отнесены к группам риска по гипоэлементозам, т.е. к дефициту от одного до нескольких важнейших макро- w микроэлементов одновременно (Скальный A.B., 2000). Одним из наиболее встречающихся и опасных нарушений ионного гомеостаза является нарушение гомеостаза магния и калия (Ryan М.Р., 1993; Dorup I., 1994; Спасов A.A., 2000).

Общеизвестно, что клиническая гипомагниемия может возникать как вместе с гипокалиемией, так и осложнять уже существующий дефицит калия. Гипомагниемия, сопровождающаяся магний-зависимой или магний-независимой гипокалиемией, довольно часто сопутствует таким заболеваниям, как хронический алкоголизм (Holzbach Е., 1994; Elïsaf M. et al., 2002), сердечнососудистые заболевания (Tveskov С. et al., 1992), сахарный диабет (особенно 2 типа) (Sjogren A. et al., 1988), наследственные заболевания почек (синдромы Бартгера и Гителмана) (Warnock D.G., 2002; Hansen K.W., Mosekilde L., 2003), тяжелая форма диареи и рвоты (Dorup I., 1994).

Доказано, что терапия некоторыми лекарственными препаратами (дистальные и петлевые диуретики (Greenberg А., 2000; Devane J., 1981; Abraham A.S., 1988; Pak С.Y., 2000), сердечные гликозиды (Martin В J. et al., 1988; Young I.S. et al., 1991), амфотерицин В, гентамицин (Kes P.,

Reiner Z., 1990), цисплатин (Lajer H., Daugaard G., 1999) также приводят к гипомагниемии и гипокалиемии.

Выявлено снижение внутриклеточного магния у больных острым инфарктом миокарда. Этот дефицит не совсем адекватно отражает уровень магния плазмы (Taber Е.В. et al, 2002; Школьникова М.А. и др., 2002), так как магний содержится в основном внутриклеточно и только менее 1% внеклеточно.

Гипомагниемия может быть обусловлена многими причинами и предшествовать инфаркту, а стресс на фоне инфаркта может усилить потерю магния миокардом и почками (Joborn Н. et al., 1990). Препараты магния полезны не только для ишемизированной ткани, но и во время реперфузии (спонтанной, фармакологической или ангиопластической). Во время ишемии прекращается аэробный метаболизм, истощается запас внутриклеточного АТФ. Так как большая часть АТФ внутри клетки находится в форме магниевой соли, то, и запас магния тоже истощается. Кроме того, анаэробный метаболизм вызывает внутриклеточный ацидоз и увеличивает захват кальция, что в свою очередь еще больше ингибирует синтез АТФ. Назначение препаратов на основе магния обеспечивает клеточную защиту при ишемии.

Магний способствует транспорту кальция в саркоплазматический ретикулум, снижает нагрузку кальцием митохондрий и конкурирует с ним за связь с тропонином (Levine B.S., Coburn J.W., 1984). Магний также предотвращает движение кальция в миоциты и, таким образом, предотвращает увеличение внутриклеточного содержания кальция, что, как известно, вредит клеточной функции. Магний сохраняет АТФ в виде соли и сберегает энергозависимые клеточные функции, особенно на фоне адренергической гиперстимуляции, которая происходит во время ишемии (Little R.A. et al, 1985).

Другой положительный эффект препаратов магния - это улучшение сократимости оглушенного миокарда и ограничение размера инфаркта, механизм чего не достаточно изучен. Магний увеличивает порог чувствительности для электрического возбуждения миокардиоцитов. Магний как кофактор натрий-калиевой АТФ-азы останавливает потерю клетками калия, что важно для предупреждения аритмии. В лабораторных исследованиях получены доказательства защитной роли магния при воздействии свободных радикалов (Ferrari R.et al, 1986).

Гипомагниемия часто встречается у пожилых пациентов с ИБС и ХСН, она также влияет на увеличение смертности.

Однако, данные литературы о применении магния у больных с острым инфарктом миокарда достаточно противоречивы. Несмотря на то, что ранние, относительно небольшие, рандомизированные клинические исследования (например LIMIT-2, выполненный в 1987-1992 гг. и включивший в себя 2316 пациентов) продемонстрировали значительное снижение смертности у пациентов с высоким риском.

Последние крупные исследования (The Fourth International Study of Infarct Survival {ISIS 4} (58050 больных, 1991-1993 гг.) и Magnesium in Coronaries {MAGIC} 1999-2002 гг. 6213 пациентов) не выявили каких-либо преимуществ во введении магния сульфата перед плацебо. Тем не менее, теоретические положительные эффекты магния у больных ИБС, многообещающие результаты в эксперименте на животных и применения в клинике, а также достаточно низкая стоимость препаратов, хорошая переносимость и безопасность, дают предпосылки для поиска когорты пациентов, у которых магний будет иметь преимущество. Такими группами можно считать больных ИБС с ХСН, пожилых и больных с гипомагниемией (Shechter М., 2003, 2005). Однако надо отметить, что во всех вышеперечисленных исследованиях использовался магния сульфат, который, как известно, обладает набором специфических свойств.

Предполагается, что другие соли магния будут обладать всеми положительными эффектами и смогут улучшить прогноз у больных с ИБС и острым инфарктом миокарда.

Инфаркт миокарда на сегодняшний день является главной причиной смерти в экономически развитых странах (Р.Г. Органов, 1991; Н.А. Мухина и др., 1992). По данным ВОЗ только в 1990 году из 10 912" ООО погибших у 2 695 ООО людей причиной смерти была ишемическая болезнь сердца, что составило почти 25 процентов.

В развивающихся странах значимость этой патологии также непрерывно возрастает. В том же году в этих странах от инфаркта миокарда погибли 3 565 ООО человек, что составило 9,2%. Все это заставляет исследователей искать новые эффективные методы лечения1 данной патологии. По данным популяционных исследований (Armstrong А. et al, 1972; Tunstall-Pedoe Н. et al^ 1999) смертность в течение первого месяца после инфаркта составляла 30-50%, а примерно половину случаев смерти регистрировали в первые 2 часа.

Необходимо отметить, что высокий уровень ранней смертности мало изменился на протяжении последних 30 лет (Norris R.M., 1998). Напротив, госпитальная смертность значительно снизилась. До появления интенсивной терапии в 60х годах она составляла в среднем 25-30% (Norris R.M. et al, 1974). В середине 80-х годов при системизированном: анализе результатов изучения смертности до внедрения тромболитиков она в среднем равнялась 18% (de Vreede J.J. et al, 1991).

Широкое использование тромболитических средств, аспирина и вмешательств на коронарных артериях привело к снижению общей смертности в течение первого месяца до 6-7% у больных, принимавших участие в крупномасштабных клинических исследованиях. По данным недавно опубликованного исследования European Heart Survey, смертность в течение 1 месяца у больных с острым коронарным синдромом, сопровождавшимся подъемом сегмента БТ составила 8,4%. В эпидемиологическом исследовании WHO-MONICA было убедительно доказано, что внедрение новых методов лечения ИБС ассоциируется со снижением частоты коронарных осложнений и 28-дневной летальности.

И хотя главной целью лечения является профилактика смерти у больных инфарктом миокарда, не менее важно свести к минимуму дискомфорт и дистресс и ограничить распространение поражение миокарда. В Российской Федерации смертность от инфаркта в 2005 году составила 43,7 на 100 тысяч населения, смертность от инфаркта миокарда в трудоспособном возрасте 16,0 на 100 тысяч населения (Захаров В. Н., 2001; Бокерия Л. А. и др., 2005).

В клинической практике более 20 лет применяется калия и магния аспарагинат, он также входит в список жизненно важных препаратов, как препарат для восстановления электролитного баланса. Применяемые в настоящее время препараты получены из аспарагиновой кислоты, синтезированной химическим путем, и поэтому представляют собой рацемическую смесь Ь- и Б-стереоизомеров. Вместе с тем известно, что в организме человека усваиваются и вовлекаются в биохимические процессы только Ь-изомеры аминокислот, а судьба попадающего в организм человека Б-стереоизомера аспарагиновой кислоты не совсем ясна. Исходя из этого, существовало предположение, что комплексы калия магния с Ь-стереоизомерами аминокислот будут обладать более высокой биодоступностью, чем комплексы .с Б-стереоизомерами. Выступающие в качестве кислотообразующего остатка Ь-аминокислоты, являясь эндогенными соединениями, будут обладать более высокой скоростью перераспределения и утилизации в организме. Предполагалось, что использование калия, магния аспарагинате в качестве хелатирующего агента Ь-аспарагиновой кислоты, а не ее рацемата, будет способствовать лучшему проникновению ионов калия и магния во внутриклеточное пространство и, как следствие, устранять внутриклеточный дефицит этих катионов. Это подтверждено в экспериментах, проведенных на кафедре фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета г. Волгоград (Соловьева Н.В., 2004; Иежица И.Н!, Журавлева Н.В., Спасов А.А., 2003).

Однако, несмотря на наличие целого, ряда-как национальных, так и международных рекомендаций по ведению' больных инфарктом миокарда и достаточно четкого списка препаратов базисной терапии, вопрос о дополнительных средствах, улучшающих прогноз, остается до настоящего открытым и чрезвычайно важным.

Цель работы.

Улучшить результаты лечения больных острым инфарктом миокарда с помощью нового российского препарата на основе левовращающего1 изомера аспарагиновой кислоты «Аспаркам-Ь», предварительно изучив'его фармако динамику, используя комплекс методов- оценки кардиогемодинамики, динамики концентрации магния- и калия плазмы и эритроцитов, качества жизни больных.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели- необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить исходный уровень калия, магния в плазме и- эритроцитах крови у больных инфарктом миокарда* и после 10-дневной терапии «Аспаркамом-Ь», «Панангином» и «Калия и магния аспарагинатом».

2. Оценить динамику изменения ЭКГ, ЭхоКГ, Холтеровского мониторирования до и после 10 дневной терапии «Аспаркамом-Ь» и препаратами сравнения.

3. Оценить динамику биохимических показателей крови больных.

4. Оценить динамику качества жизни, используя 8Р-36, «Миннесотский опросники».

5. Уточнить показания и режим дозирования «Аспаркама-Ь».

6. На основании полученных данных разработать рекомендации по оптимизации коррекции гипомагниемии и гипокалиемии, профилактике и- лечению аритмии, у больных перенесших инфаркт миокарда.

Научная новизна.

На основании проведенного комплексного исследования^ впервые была исследована фармакодинамика и клиническая эффективность оригинального российского препарата «Аспаркам-Ь». Впервые: была оценена переносимость препарата больными и уточнены-рекомендации по; оптимальному дозированию препарата.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные результаты проведенного, исследования определяют целесообразность применения оригинального российского препарата «Аспаркама-Ь» в лечении острого-инфаркта миокарда, включения его в рекомендации по введению больных с острым инфарктом миокарда.

Реализация результатов исследования.

Полученные результаты клинического исследования в пакете с другими документами- представлены в Фармакологический государственный комитет МЗ РФ для получения разрешения на клиническое применение.

Результаты работы используются в лекционном и практическом' курсах для студентов лечебного, педиатрического, фармацевтического факультетов, слушателей факультета усовершенствования врачей и провизоров на кафедрах общей врачебной практики и профессиональных заболеваний, фармакологии, клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсом клинической фармакологии ФУВ.ВолГМУ.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Аспаркам-Ь при применении у пациентов с инфарктом миокарда способствует восстановлению и/или поддержанию нормального уровня калия и магния в сыворотке крови, и магния в эритроцитах. Оказывает положительный терапевтический эффект, выражающийся в субъективном и объективном снижении частоты аритмий.

2. Аспаркам-Ь при курсовом лечении в рекомендуемой дозировке является безопасным препаратом с хорошей переносимостью.

3. Аспаркам-Ь производства ЗАО «Биоамид» (Россия) может быть использован в клинической практике у пациентов с инфарктом миокарда в рекомендуемой дозировке.

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на 64-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ, Волгоград, 2006г; Конференции с международным участием «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» г. Казань, 2005; Международная научно-практическая конференция «Вчен майбутнього» г.Одесса, 2005г.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками, содержит 44 таблицы и 4 приложения. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 62 отечественных и 190 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Глинская, Алена Викторовна

Выводы.

1. Аспаркам-Ь (1 группа) в виде лекарственной формы для инъекций (содержит 206,6 мг калия и 67,4мг магния) при применении у пациентов с инфарктом миокарда (в составе комплексной терапии), в большей степени, чем препарат сравнения Панангин (содержит 206,6 мг калия и 67,4 мг магния) способствовал повышению уровня калия и магния в сыворотке крови на 13% и 27%, соответственно, и уровня магния в эритроцитах - на 36% (устраняя его тканевой дефицит), Панангин - на 12%, 22% и 16%, соответственно.

2. Аспаркам-Ь (2 группа) в виде лекарственной формы для инъекций (содержит 413,2 мг калия и 134,8 мг магния) в большей степени, чем препарат сравнения Калия Магния Аспарагинат (содержит 570,89 мг калия и 159,36 мг магния) способствовал повышению уровня калия и магния в сыворотке крови на 6% и 41%, соответственно и уровня магния в эритроцитах - на 48%, КМА - на 9%, 41% и 46%, соответственно (в составе комплексной терапии).

3. Аспаркам-Ь (3 группа) в виде лекарственной формы для инфузий (содержит 1059 мг калия и 265 мг магния) в большей степени, чем препарат сравнения Калия Магния Аспарагинат (содержит 1141,78 мг калия и 318,72 мг магния) способствовал повышению уровня калия и магния в сыворотке крови на 16% и 30%, и уровня магния в эритроцитах - на 28%. КМА - на 14%, 23% и 23%, соответственно (в составе комплексной терапии).

4. Аспаркам-Ь в форме для инъекций (1 группа) улучшает клинический статус пациентов и повышает толерантность к физическим нагрузкам. Частота приступов стенокардии снизилась на 90%, количество эпизодов депрессии сегмента БТ - на 61%, в группе Панангина - на 87% и 92%, соответственно.

5. Аспаркам-Ь в форме для инфузий (3 группа) улучшает клинический статус пациентов и повышает толерантность к физическим нагрузкам(в составе комплексной терапии). Частота приступов стенокардии снизилась на 51%, количество эпизодов депрессии сегмента БТ - на 38%, в группе Калия магния аспарагината - на 56% и 51%, соответственно.

6. Аспаркам-Ъ форма для инъекций (1 группа), достоверно снижает частоту аритмий (в составе комплексной терапии). Количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 48%, желудочковых - на 38%. В группе Панангина количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 55%, желудочковых - на 47%.

7. Аспаркам-Ъ (в составе комплексной терапии) форма для инъекций (2 группа), достоверно снижает частоту аритмий. Количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 48%, желудочковых - на 72%. В группе КМА количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 40%, желудочковых - на 91%.

8. Аспаркам-Ъ (в составе комплексной терапии) форма для инфузий (3 группа) достоверно снижает частоту аритмий. Количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 66%, желудочковых - на 60%. В группе КМА количество суправентрикулярных экстрасистол уменьшилось на 74%, желудочковых - на 68%.

9. Аспаркам-Ъ (форма для инфузий) способствовал улучшению основных показателей использованных опросников качества жизни пациентов. У 100% пациентов отмечалось повышение суммарной оценки опросника ББ-Зб. В группе Панангина у 21% пациентов отмечено снижение суммарного показателя опросника качества жизни, у 76% отмечено повышение, т.е. улучшение КЖ, и у 13 % больных отсутствие динамики показателей.

10. Аспаркам-Ь при курсовом лечении в рекомендуемой дозировке у всех пациентов характеризовался хорошей переносимостью. Не было отмечено побочных эффектов, ассоциированных с введением Аспаркама-Ь.

11. При комплексной сравнительной оценке эффективность и безопасность Аспаркама-Ь у больных с инфарктом миокарда превосходит препараты сравнения Панангин и КМА.

Научно-практические рекомендации

1. Рекомендовать к применению российский препарат «Аспаркам-Ь» в комплексном лечении острого инфаркта миокарда.

2. Рекомендовать использовать Аспаркам-Ь в качестве препарата корректора гипомагниемии и гипокалиемии в комплексном лечении ИБС и аритмий.

3. Рекомендовать новый оригинальный российский препарат «Аспаркам-Ь» в качестве альтернативы лекарственным препаратам «Панангин» (Гедеон-Рихтер) и «Калия Магния Аспарагинат» (Берлин-Хеми) в сопоставимых дозировках.

Заключение.

Полученные в результате сравнительного исследования данные позволяют сделать вывод, о том, что Аспаркам-Ь, Панангин а Калия и магния Аспарагинат, в составе комплексного лечения, положительно влияют на течение постинфарктного периода. Во всех группах наблюдается статистически значимая позитивная динамика основных показателей физикального состояния, лабораторных и инструментальных показателей и показателей качества жизни пациентов ИБС, перенесших острый инфаркт миокарда.

Исходя из утвержденных в протоколе настоящего исследования критериев оценки переносимости, а также, принимая во внимание, что на протяжении приема препаратов показатели клинических анализов крови, биохимических анализов крови, находились в пределах возрастных норм, переносимость и безопасность Аспаркама-Ь можно признать как хорошие.

Ни в одном из этих случаев не потребовалась отмена препарата. Переносимость Аспаркама-Ь, Панангина и Калия и магния аспарагината у пациентов с ОИМ в настоящем исследовании можно признать как Хорошую.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глинская, Алена Викторовна, 2006 год

1. Агаджанян, H.A. Экологическая физиология человека / H.A. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г.А. Бобков. -М: Круг, 1998. -416с.

2. Акарачкова, Е.С. Хронический стресс и нарушение адаптации у медицинских работников. / Акарачкова Е.С. //Трудный пациент. -2006. -Т.2. -№8. -с.65-70

3. Алексеев, В.В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность лекарственных препаратов / В.В. Алексеев // Сорос. Образоват. журн. -1998. -№ 1. -С. 49-56.

4. Антонов, В.Ф. Биофизика мембран / В.Ф. Антонов // Сорос. Образоват. журн. -1996. -№ 6. -С. 1-15.

5. Бабенко, Г.А. Применение микроэлементов в медицине. / Г.А. Бабенко, Л.П. Решеткина. -Киев: Здоровье, 1971. -264 с.

6. Бокерия Л. А., Гудкова Р.Г. Состояние сердечно-сосудистой хирургии в РФ в 2004г. М., - 2005

7. Бочаров, Б. Незаменимый магний / Б. Бочаров // Будь здоров. -2001. -№ 6.-С. 48-52.

8. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / Вейн A.M. и др. -М.: МИА, 1998. 75с.

9. Вейн, A.M. Магне-Вб в лечении синдрома вегетативной дистонии. / Вейн A.M., Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С. // Лечение нервных болезней. -2003. -Т.4. -№2(10). -С. 30-32

10. Вейн, A.M. Нейрогенная гипервентиляция. / Вейн A.M., Молдавану И.В. Кишинев. «Штиинца». -1988. 184с

11. Верткий, А.Л. Применение магния в кардиологии / А.Л. Верткий, В.В. Городецкий//Кардиология. -1997. -№ 11. -С. 96-99.

12. Верткин, А. Л. Магний и лечение инсульта / А. Л. Верткин, И.А. Измайлов, О.Б. Талибов // Лечащий врач. -2003 . -№4. -С. 58-60.

13. Городецкий, В.В. Препараты магния в медицинской практике. / Городецкий В.В., Талибов О.Б. // М.: ИД Медпрактика-М. -2003. -С 512.

14. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии: обзор / О. А. Громова // Терапевт, арх. 2004. - № 10. - С. 58-62.

15. Жаров, Е.И. Влияние на гемодинамику некоторых факторов, отягощающих клиническое течение инфаркта миокарда / Е.И. Жаров //Кардиология. -1979. -Т. 34, № 5. -С. 34-38.

16. Захаров, С. Когортный анализ смертности населения России (долгосрочные и краткосрочные эффекты неравенства поколений перед лицом смерти). / Захаров С. // Проблемы прогнозирования. -1999.-№2.-С. 114-131.

17. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, АА. Жаворонков и др. -М.: Изд-во КМК, 2000. -537 с.

18. Клыков, Н.В. Применение панангина в лечении сердечной недостаточности / Н.В. Клыков, JI.A. Полякова // Издание Кубан. гос. мед. ин-таим. Красной Армии. -Краснодар, 1974. -С. 106-110.

19. Коровина, H.A. Применение препаратов магния при сердечнососудистых заболеваниях у детей. / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова. // Лечащий врач. -2006. -№3. -с. 56-61

20. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.; Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. -С. 71-77.

21. Лазебник, Л.Б. Коррекция магниевого дефицита при сердечнососудистой патологии / Л.Б. Лазебник, С.Л. Дроздова // Кардиология. -1997.-№ 5.-С. 103-104.

22. Лазебник, Л.Б. Лечение нарушений сердечного ритма аспарагинатом калия и магния панангином: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Л.Б. Лазебник. -М., 1971. -22 с.

23. Лаучевичус, Л.З. Применение панангина при сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца / Л.З. Лаучевичус, Х.Х. Кибарскис, Е.С. Мотеюнайте // Врачеб. дело. -1972. -№ 4. -С. 30-33.

24. Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Рабочая группа Европейского Общества кардиологов по острому инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2005. - №2. -с. 63-96.

25. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. / Школьникова М.А., Чупрова С.Н., Калинин Л.А., Березницкая В.В., Абдулатипова И.В. // Пособие для врачей. Медпрактика -М. Москва. -2002.

26. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, орга-нопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. -М.: Медицина. -1991. -496 с.

27. Мухина, H.A. Социально-экономические факторы ишемической болезни сердца. / Мухина H.A., Шестов Д.Б // Кардиология. -1992. -№32(2). -с. 78-81.

28. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине. / Новик A.A., Ионова Т.Н., Кайнд П. // СПб.: ЭЛБИ, 1999. 140 с.

29. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / Новик A.A., Ионова Т.И. // СПб.: Издательский Дом «Нева». -М.«ОЛМА-ПРЕСС»: Звездный мир. -2002. 320 с.

30. Оберлис, Д. Новый подход к проблеме дефицита микроэлементов / Д. Оберлис //Микроэлементы в медицине. -2002. -Т. 3, № 1. -С. 2-7.

31. Олехнович, Л.П. Многообразие строения и форм молекул органических соединений / Л.П. Олехнович // Сорос. Образоват. журн.1997. -№ 2. -С. 44-50.

32. Органов, Р.Г. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. / Органов Р.Г., Марцевич С.Ю. // Российский кардиологический журнал. -2001; -№4. -с. 8-11.

33. Остроумова, О.Д. Дизэлектролитные расстройства и сердечнососудистые заболевания. Дефицит магния в патогенезе артериальной гипертонии новая мишень для терапии? / Остроумова О.Д. // Российский медицинский журнал. - 2003. - Т 11.- №15. - с. 26-34

34. Применение препаратов магния для профилактики нарушений ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда / А. М. Шилов и др. // Рос. кардиол. журн. 2002. - № 1. - С. 16-19.

35. Романова И.С. Антиаритмическая активность некоторых L-, D-аминокислот и их рецематов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С. Романова. -Старая Купавна, 2002. -17 с.

36. Санджорджи, М. Применение сульфата магния при тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) и других гиперкинетических желудочковых тахикардиях. / Санджорджи М. // Кардиология. -1992. -№6.-р. 109-113.

37. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. -М.: Медицина, 1975. -328 с.

38. Святов, И.С. Магний — природный антагонист кальция / И.С. Святов, А.М. Шилов // Клинич. Медицина -1996. -№ 3. -С. 54-56.

39. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. -М.: Изд. дом "ОНИКС 21 век"; Мир, 2004. -272 с.

40. Скальный, A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / A.B. Скальный. -М.: Изд-во КМК, 1999. -96 с.

41. Скальный, A.B. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция / A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. -2000.-Т. 1,№1.-С. 2-8.

42. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. -М.: Изд. дом "ОНИКС 21 век"; Мир, 2004. -216с.

43. Соловьева, Н.В. Сравнительное изучение фармакологической и токсикологической активности стереоизомеров калий магниевых солей аспарагиновой кислоты. Автореферат дис. .канд. фарм. наук. / Н.В. Соловьева. Волгоград, 2004 - 25с.

44. Сочетанное комбинированное действие антиаритмических средств / Э.И. Генденштейн, Я.В. Костин, В.П. Балашов, В.Э. Олейников // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1991. -Т. 111, № 6. -С. 623-625.

45. Спасов, A.A. Бишофит как источник получения магнийсодержащих лекарственных средств / A.A. Спасов, И.Н. Иёжица // Экономии, вести фармации и медицины Южный округ. -2002. -Т. 3, №4. -С. 61-65.

46. Спасов, A.A. Магний в медицинской практике (монография) / A.A. Спасов. -Волгоград: ООО «Отрок», 2000. -272 с.

47. Спасов, A.A. Местная терапия бишофитом (монография) / Под ред. A.A. Спасова. //Волгоград: ФГУПИПК «Царицын», 2003. -160 с.

48. Сравнительная оценка противоаритмической активности L-, D- и DL-стереоизомеров магния аспарагината. / A.A. Спасов, И.Н. Иежица, Н.В. Журавлева, М.К. Синолицкий, С.П. Воронин. // Кардиология. -2006. -№7., с. 62.

49. Трифонов, С.А. Особенности действия различных доз панангина и изоптина на коллатеральное кровоснабжение сердца при коронарогенном поражении миокарда / С.А. Трифонов, A.B. Сапожков // Фармакология и токсикология. -1982. -№ 6. -С. 41-45.

50. Фармакологические аспекты комплексообразования дигоксина с катионами кальция и магния / И.С. Чекман, Л.И. Бударин, H.A. Горчакова и др. // Фармакология и токсикология. -1983. -Т. 46, №2. -С. 57-62.

51. Хаджай, Я.И. Аспаркам / Я.И. Хаджай, H.A. Кистень // Хим,-фармац. журн. -1981. -№ 4. -С. 115-116.

52. Шилов, A.M. Применение препаратов магния для профилактики и лечения нарушений ритма сердца у больных с врожденным синдромом удлиненного QT-интервала. / A.M. Шилов, М.В. Мельник. //РМЖ. -2002. -Том 10. -№ 2.

53. Явелов, И. С. Внутривенная инфузия магния при остром инфарктемиокарда / И. С. Явелов // Кардиология. -1996. -№ 10. -С. 79-82.

54. Acute myocardial infarction without thrombolytic therapy: beneficialeffects of magnesium sulfate. / Shechter M., Hod H., Chouraqui P., Kaplinsky E., Rabinowitz B. // Herz. -1997. -Jun. -№22. -Suppl 1. -p. 7376.

55. Adams, J.H. The effects of agends which modify platelet behaviour and magnesium ions on thrombus formation in vivo. / Adams J.H., Mitchell J.R.A. // Throm. Haemost. -1979. -№32. -p. 603-10

56. Adrian, M. Effect of magnesium on mechanical properties of pressurized mesenteric small arteries from old and adult rats. / Adrian M., Laurant P., Berthelot A. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2004. -May-Jun. -№31(5-6).-p. 306-313.

57. Altura, B. M. Basic biochemistry and physiology of magnesiym. A brief reviem. / Altura B. // Magnesium and Frace Elements. -1991. -№10. -p. 167-171.

58. Altura, B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review. / Altura B.M. // Magnes. Trace Elem. -1991-1992. -№10(2-4). -p. 167-171.

59. Altura, B.M. Magnesium and cardiovascular biology: an important link between cardiovascular risk factors and atherogenesis. / Altura B.M., Altura B.T. // Cell. Mol. Biol. Res. -1995. -№41(5). -p. 347-359.

60. Antiarrhythmic effects of alpha-adrenoceptor antagonists in guinea pig ventricular myocardium. / Hasegawa J., Hirai S., Saitoh M., Kotake H., Mashiba H. //J. Am. Coll. Cardiol. -1988. -Dec. -№12(6). -p.1590-1598.

61. Antiarrhythmic effects of increasing the daily intake of magnesium and potassium in patients with frequent ventricular arrhythmias. Magnesium in

62. Cardiac Arrhythmyias (MAGICA) Investigators. / Zehender M., Meinertz T., Faber T., Caspary A., Jeron A., Bremm K., Just H. J. // Am. Coll. Cardiol. 1997.-29. p. 1028-1034.

63. Barri, Y.M. The effects of potassium depletion and supplementation on blood pressure: a clinical review. Barri Y.M., Wingo C.S. // Am. J. Med. Sci. -1997. -Jul. -№314(1). -p. 37-40.

64. Baxter, G.F. Infarct size and magnesium: insights into LIMIT-2 and ISIS-4 from experimental studies. / Baxter G.F., Sumeray M.S., Walker J.M. //Lancet. -1996. -Nov. -Vol. 23. -№348(9039). -p. 1424-1426.

65. Beyenbach, K.W. Unresolved questions of renal magnesium homeostasis. / Beyenbach K.W. // Magnesium. -1986. -№5(5-6). -p. 234247.

66. Bianchetti, M.G. The biochemical diagnosis of Gitelman disease and the de.nition of 'hypocalciuria'. / Bianchetti M.G., Edefonti A., Bettinelli A. // Pediatr. Nephrol. -2003. -№18. -p. 409^111

67. Brocks, D.R. Stereoselectivity in the pharmacodynamics and pharmacokinetics of the chiral antimalarial drugs / D.R. Brocks, R. Mehvar // Clin. Pharmacokinet. -2003. -Vol.42, № 15. -P. 1359-1382.

68. Caralis, P.V. Potassium and diuretic-induced ventricular arrhythmias in ambulatory hypertensive patients. / Caralis P.V., Materson B.J., Perez

69. StableE. //Miner. Electrolyte Metab. -1984. -№10(3). -p. 148-154.

70. Cardiac work up in primary renal hypokalaemia-hypomagnesaemia (Gitelman syndrome) / P.E.G. Foglia, A. Bettinelli, C. Tosetto, C. Cortesi, L. Crosazzo, A. Edefonti, M.G. Bianchetti. // Nephrol. Dial. Transplant. -2004. p.1-5

71. Cardiovascular mortality and calcium and magnesium in drinking water: an ecological study in elderly people. / Marque S., Jacqmin-Gadda H., Dartigues J.F., Commenges D. // Eur. J. Epidemiol. 2003. - 18(4). P. 305309.

72. Cardiovascular mortality and morbidity in seven counties in Sweden in relation to water hardness and geological settings. / Nerbrand C., Svardsudd K., Ek J., Tibblin G. // Eur. Heart. J. -1992. -13. p. 721-727.

73. Chronic renal magnesium loss, hypocalciuria and mild hypokalemic metabolic alkalosis after cisplatin / M.G. Bianchetti, C. Kanaka, A. Ridolfi-Luthy et al. // Pediatr. Nephrol. -1990 Vol. 4, № 3. -P.219-222.

74. Clinical characteristics of emergency department heart failure patients initially diagnosed as non-heart failure. / Collins S.P., Lindsell C.J., Peacock W.F., Eckert D.C., Askew J., Storrow A.B. // BMC Emerg Med. -2006. -Nov. -Vol.14. -№6(1). -P. 11

75. Clusin, W.T. Do caffeine and metabolic inhibitors increase free calcium in the heart? Interpretation of conflicting intracellular calcium measurements. / Clusin W.T. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1985. -Mar. -№17(3).-p. 213-220.

76. Comparison Between Nicorandil and Magnesium as an Adjunct Cardioprotective Agent to Percutaneous Coronary Intervention in Acute Anterior Myocardial Infarction. / Mizuo Nameki, Iwao Ishibashi, Yoshiya Miyazaki et al. // Circ. J. 2004. - 68. p. 192 -197

77. Correlation of serum magnesium levels and cardiac digitalis intoxication. / Beller G.A., Hood W.B. Jr., Smith T.W., Abelmann W.H., Wacker W.E. // Am. J. Cardiol. -1974. -Feb. -№33(2). -p. 225-229.

78. Crawford, M.D. Mortality and hardness of local water-supplies. / Crawford MD, Gardner MJ, Morris JN. // Lancet. -1968. -1. p. 827-831.

79. Daily intake of magnesium and calcium from drinking water in relation to myocardial infarction. / Rosenlund M., Berglind N., Hallqvist J., Bellander T., Blulim G. // Epidemiology. -2005. -16. p. 570-576.

80. Dean, Carolyn. The Miracle of Magnesium. // Ballantine Books: New York, NY. -2003. pp. 5-7.

81. Devane, J. Diuretics and magnesium excretion / J. Devane, M.P. Ryan // Magnesium-Bulletin. -1981. -№ 3. -P. 122-123.

82. Did prognosis after acute myocardial infarction change during the past 30 years? A meta-analysis. / de Vreede J.J., Gorgels A.P., Verstaaten G.M. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. -18. p. 98-706.

83. Dietary electrolyte intake and blood pressure in older subjects: the

84. Rotterdam Study. / Geleijnse J.M., Witteman J.C., den Breeijen J.H., Hofman A., de Jong P.T., Pols H.A., Grobbee D.E. // J. Hypertens. -1996. -Jun. -№14(6). -p. 737-741.

85. Do non-potassium-sparing diuretics increase the risk of sudden death in hypertensive patients? Recent evidence. / Hoes A.W., Grobbee D.E., Peet T.M., Lubbsen J. // Drugs. -1994. -№47. -p. 711-33

86. Dorup, I. Magnesium and potassium deficiency, its diagnosis, occurrence and treatment in diuretic therapy and its consequences for growth, protein synthesis and growth factors: A Dissertation for Ph.D. degree. / I. Dorup. -Denmark: Arhus, 1993. -55 p.

87. Douglas, W.W. The mechanism of catecholamine release from the adrenal medulla and the role of calcium in stimulus-secretion coupling. / Douglas W.W., Rubin R.P. // J. Physiol. -1963. -Jul. -№167(2). -p. 288310.

88. Duke, M. Thiazide-induced hypokalemia. Association with acute myocardial infarction and ventricular fibrillation. / Duke M. // JAMA. -1978. -Jan. -Vol.2. -№239(1). -p. 43-45.

89. Dyckner, T. Amiloride prevents thiazide-induced intracellular potassium and magnesium losses. / Dyckner T., Wester P.O., Widman L. // Acta. Med. Scand. -1988. -№224(1). -p. 25-30.

90. Dyckner, T. Antihypertensive therapy—effects on magnesium metabolism. / Dyckner T., Wester P.O. // Dan. Med. Bull. -1987. -Dec. -№34. Suppl l.-p. 14-15.

91. Dyckner, T. Effects of peroral magnesium on plasma and skeletal muscle electrolytes in patients on long-term diuretic therapy. / Dyckner T., Wester

92. P.O., WidmanL. //Int. J. Cardiol. -1988. -Apr. -№19(1). -p. 81-87.

93. Dyckner, T. Intracellular electrolytes in cardiac and skeletal muscle in fatal digitalis intoxication / T. Dyckner, U. de Faire, P.O. Wester // Br. Heart J. -1977. -Vol.39, № 9. -P. 1029-1032.

94. Dyckner, T. Plasma and skeletal muscle electrolytes in patients on long-term diuretic therapy for arterial hypertension and/or congestive heart failure / T. Dyckner, P.O. Wester // Acta Med. Scand. -1987. -Vol.222. -P.231-236.

95. Dyckner, T. Potassium/magnesium depletion in patients with cardiovascular disease. / Dyckner T., Wester P.O. // Am. J. Med. -1987. -Mar. -Vol.20. -№82(3A), -p. 11-17.

96. Dyckner, T. Relation of cardiovascular disease to potassium and magnesium deficiencies. / Dyckner T. // Am. J. Cardiol. -1990. -Jun. -Vol.19. -№65(23). -p. 44K-46K.

97. Dyckner, T. The relation between extra- and intracellular electrolytes in patients with hypokalemia and or diuretic treatment / T. Dyckner, P.O. Wester//Acta Med. Scand. -1978. -Vol. 204. -P. 269-282.

98. Dynamics of potassium flux in cardiac arrhythmias. / Lang T.W., Corday E., Lozano J.R., Carrasco H., Meerbaum S. // Am. J. Cardiol. -1972. -Feb. -№29(2). -p. 199-207.

99. Eby, G.A. Rapid recovery from major depression using magnesium treatment. / Eby G.A., Eby K.L. // Med. Hypotheses. -2006. -№67(2). -p. 362-70.

100. Effect of intravenous magnesium sulfate on supraventricular tachycardia. / Wesley R.C. Jr, Haines D.E., Lerman B.B., DiMarco J.P., Crampton R.S. //Am. J. Cardiol. -1989. -May. -Vol.1. -№63(15). -p. 1129-1131.

101. Effect of potassium and magnesium salts of DL-aspartic acid on total plasma C02 in induced hypercapnea in dogs / H. Laborit, P. Niaussat, J.M. Jouany et al. /IC. R. Seances Soc. Biol. Fil. -1958. -Vol. 152, №7. P. 10941097.

102. Effects of diuretics on the renal handling of magnesium / M.P. Ryan, J. Devane, M.F. Ryan, T.B. Counihan // Drugs. -1984. -Vol.28, Suppl. l.-P. 167-181.

103. Effects of magnesium sulfate on cardiac conduction and refractoriness in humans. / DiCarlo L.A. Jr., Morady F., de Buitleir M., Krol R.B., Schurig L., Annesley T.M. // J. Am. Coll. Cardiol. -1986. -Jun. -№7(6). -p. 13561362.

104. Effects of potassium and magnesium salts of DL-aspartic acid on thehyperammoniemia of experimental hemorrhagic shock / H. Laborit, L. Obrenovitch, P. Leguen, J.M. Jouany // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. -1958 -Vol. 152, №6.-P.942-944.

105. Effects of prolonged adrenaline infusion and of mental stress on plasma minerals and parathyroid hormone / H. Joborn, P. Hjemdahl, P.T. Larsson et. al. // Clin. Physiol. -1990. -Vol.10. -P.37-53.

106. Electrocardiogram with prolonged QT interval in Gitelman disease. / Bettinelli A., Tosetto C., Colussi G., Tommasini G., Edefonti A., Bianchetti M.G. // Kidney Int. -2002. -№62. -p. 580-584

107. Elin, R.J. Overview of problems in the assessment of magnesium status / R.J. Elin. -Eds. by B.M. Altura et al. // Magnesium in cellular processes and medicine Karger, Basel, 1987. -P.67-76.

108. Erythrocyte electrolyte concentrations as an indicator of digitalis therapy / K. Okumura, K. Ogawa, K. Mizutani et al. // Kokyu To Junkan -1982,-Vol.30, № 8.-P.819-824.

109. Fath-Ordoubadi, F. Glucose-insulin-potassimn therapy of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials. / Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J. // Circulation. -1997. 96. p. 1152-6

110. Fatovich, D.M. Magnesium in cardiac arrest (the magic trial). / Fatovich D.M., Prentice D.A., Dobb G.J. // Resuscitation. -1997. -Nov. 35(3). P. 237-41.

111. Fawcett, W.J. Magnesium: physiology and pharmacology. / W.J. Fawcett, E.J. Haxby, D.A. Male // Br. J. Anaesth. 1999. - №83. - p. 302320

112. Gennari, F.J. Disorders of potassium metabolism. /In: Suki W.N.,

113. Massry S.G. eds. Therapy of renal diseases and related disorders. // 3rd ed. Boston: Kluwer Academic. -1997. -p. 53-84

114. Genotype-phenotype correlations in normotensive patients with primary renal tubular hypokalemic metabolic alkalosis. / Bettinelli A., Vezzoli G., Colussi G., Bianchetti M.G., Sereni F., Casari G. // J. Nephrol. -1998. -№11. p.61-69

115. Geochemistry of ground water and the incidence of acute myocardial infarction in Finland. / Kousa A., Moltchanova E., Viik-Kajander M., Rytkonen M., Tuomilehto J., Tarvainen T. et al. // J. Epidemiol. Community Health. -2004. -58. p. 136-139.

116. Geographic variability in patient characteristics, treatment and outcome in an International Trial of Magnesium in acute myocardial infarction. / Domanski M. Antman E.M., McKinlay S. et al. // Control Clin Trials. -2004. Dec. -25(6). - P. 553-62.

117. Gitelman, H.J. A new familial disorder characterized by hyopokalemia and hypomagnesemia. / Gitelman H.J., Graham J.B., Welt L.G. // Trans. Assoc. Am. Physic. -1966. -№79. p. 221-235

118. Gomez, M.N. Magnesium and cardiovascular disease. / Gomez M.N. // Anesthesiology. -1998,- Jul. -№89(1). -p. 222-240.

119. Greenberg, A. Diuretic complications / A. Greenberg // Am. J. Med. Sci. -2000. -Vol.319, № 1. -P. 10-24.

120. Halperin, M.L. Potassium. / Halperin M.L., Kamel K.S. // Lancet. -1998. -Jul. -Volll. -№352(9122). -p. 135-140.

121. Hansen, K.W. Gitelman syndrome. An overlooked disease with chronic hypomagnesemia and hypokalemia in adults / K.W. Hansen, L. Mosekilde // Ugeskr. Laeger. -2003. -Vol. 165, № 11. -P. 1123-1127.

122. Harris, F.S. Excitatory factors in ventricular tachycardia resulting from myocardial ischemia; potassium a major excitant. / Harris F.S., Harris A.S., Bisteni A., Russell R.A., Brigham J.C., Firestone J.E. // Science. -1954.

123. Feb. -Vol.12. -№119(3085). -p. 200-203.

124. Hearse, D J. Reperfiision of the ischemic myocardium. / Hearse D.J. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1977. -Aug. -№9(8). -p. 605-616.

125. High potassium diets reduce vascular and plasma lipid peroxides in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. / Ishimitsu T., Tobian L., Sugimoto K., Everson T. // Clin. Exp. Hypertens. -1996. -Jul. -№18(5). -p. 659-673.

126. Holzbach, E. Reversible Hypokaliamie und Hypomagnesiamie wahrend des Alkoholentzugssyndroms / E. Holzbach // Nervenarzt. -1994. -Vol.65, №3.-P.206-211.

127. Hulting, J. In-hospital ventricular fibrillation and its relation to serum potassium. / Hulting J. // Acta Med. Scand. Suppl. -1981. -№647. -p. 109116.

128. Hypokalemia in alcoholic patients / M. Elisaf, E. Liberopoulos, E. Bairaktari, K. Siamopoulos // Drug Alcohol Rev. -2002. -Vol. 21, №1. -P. 73-76.

129. Influence of chronic diuretic therapy on serum, lymphocyte and erythrocyte potassium, magnesium and calcium concentrations /A.S. Abraham, Z. Meshulam, D. Rosenmann, U. Eylath // Cardiology. -1988. -Vol.75, № l.-P. 17-23.

130. Intake of potassium, magnesium, calcium, and fiber and risk of stroke among US men. / Ascherio A., Rimm E.B., Hernan M.A., Giovannucci E.L., Kawachi I., Stampfer M.J., et al. // Circulation. -1998. -№98. -p. 1198-1204

131. Interventricular septum perforation during myocardial infarct. / Dutoit A., Giard P., Croccel L., Saout J., Bondeux J.P., Castelain B. // J. Sci. Med. Lille. -1972. -Jan. -№90(1). -p.27-29.

132. Intracellular free magnesium concentrations in skeletal muscle in chronic uraemia. / Irish A.B., Thompson C.H., Kemp G.J., Taylor D.J., Radda G.K.

133. Nephron. -1997. -№76(1). -p. 20-25.

134. Intracellular magnesium predicts functional capacity in patients with coronary artery disease. / Shechter M., Paul-Labrador M.J., Rude R.K., Bairey Merz C.N. // Cardiology. -1998. -Dec. -№90(3). -p 168-172.

135. Iseri, L.T. Magnesium deficiency and cardiac disorders / L.T. Iseri, J. Freed, A.R. Bures // Am. J. Med. -1975. -Vol.58, № 6. -P.837-846.

136. Iseri, L.T. Magnesium: nature's physiologic calcium blocker. / Iseri L.T., French J. //H.Am. Heart J. -1984. -Jul. -№108(1). -p. 188-193.

137. Itoh, K. Relationship of dietary intake of sodium, potassium, calcium and magnesium to blood pressure. / Itoh K., Kawasaki T., Uezono K. // Nippon Koshu Eisei Zasshi. -1995. -Feb. -№42(2). -p. 95-103.

138. Kelepouris, E. Hypomagnesemia: renal magnesium handling. / Kelepouris E., Agus Z.S. // Semin. Nephrol. -1998. -Jan. -№18(1). -p. 5873

139. Keller, P.K.The role of magnesium in cardiac arrhythmias. / Keller P.K., Aronson R.S. Prog. Cardiovasc. Dis. -1990. -May-Jun. -№32(6). -p. 43348.

140. Kes, P. Symptomatic hypomagnesemia associated with gentamicin therapy / P. Kes, Z. Reiner // Magnes. Trace. Elem. -1990. -Vol. 9, № 1. -P. 54-50.

141. Khaw, K.T. Dietary potassium and stroke-associated mortality. A 12-year prospective population study. / Khaw K.T., Barrett-Connor E.N. // Engl. J. Med. -1987. -Jan. -Vol.29. -№316(5). -p. 235-240.

142. King, R.G. Magnesium metabolism in primary hyperparathyroid-sm / R.G. King, S.W. Stanbury // Clin. Sci. -1970. -Vol.39. -P.281-303.

143. Kisters, K. Magnesium and Arterial Stiffness. / Kisters K., Gremmler B., Hausberg M. // Hypertension. -2005. -Dec. -p. 5.

144. Kousa, A. Geochemical environment in areas of low and high coronary heart disease mortality. / Kousa A., Nikkarinen M. // In:Special Paper 23 (Autio S, ed). Espoo, Finland: Geological Survey of Finland, 137-148. Cardiol. 1997. -96(1). P. 25-28.

145. Krishna, G.G. Potassium depletion exacerbates essential hypertension. / Krishna G.G., Kapoor S.C. // Ann. Intern. Med. -1991. -Jul. -Vol.15. -№115(2).-p.77-83.

146. Lajer, H. Cisplatin and hypomagnesemia / H. Lajer, G. Daugaard // Cancer. Treat. Rev. -1999. -Vol.25, № 1. -P.47-58.

147. Lam, Y.W. Stereoselectivity: an issue of significant importance in linical pharmacology / Y.W. Lam // Pharmacotherapy. -1988. -Vol.8, № 3. P.147-157.

148. Lau, K. Magnesium metabolism: Normal and abnormal / Fluid, electrolyte, and acid-base disorders // Eds Al. Arieff, R.A. DeFronzo. -New York: Churchill Livingstone, 1985. -P.575-623.

149. Laurant, P. Effect of age on mechanical properties of rat mesenteric small arteries. / Laurant P., Adrian M., Berthelot A. // Can. J. Physiol. Pharmacol. -2004. -Apr. -№82(4). -p. 269-275.

150. Lazzara, R. Generation of arrhythmias in myocardial ischemia and infarction. / Lazzara R., Scherlag B.J. // Am. J. Cardiol. -1988. -Jan. -Vol.15. -№61(2). -p. 20A-26A.

151. Leier, C.V. Clinical relevance and management of the major electrolyteabnormalities in congestive heart failure: hyponatremia, hypokalemia, and hypomagnesemia. / Leier C.V., Dei Cas L., Metra M. // Am. Heart J. -1994. -№128. -p. 564-574

152. Levine, B.S. Magnesium, the mimic/antagonist to calcium. / Levine B.S., Cobura J.W. // N. Engl. J. Med. -1984. -May. -Vol. 10. -№310(19). -p. 1253-1255.

153. Levy, R.H. Stereoselectivity in pharmacokinetics: a general theory / R.H. Levy, A.V. Boddy//Pharm. Res. -1991. -Vol.8, № 5. -P.551-556.

154. Lim, P. Magnesium deficiency in patients on long-term diuretic therapy for heart failure / P. Lim, E. Jacob // Br. Med. J. -1972a. Vol.3. -P.620-622.'

155. Lim, P. Magnesium status of alcoholic patients / P. Lim, E. Jacob // Metabolism. -1972b. Vol.21. -P. 1045-1051.

156. Long-term outcome of intravenous magnesium therapy in thrombolysis-ineligible acute myocardial infarction patients. / Shechter M., Hod H., Rabinowitz B., Boyko V., Chouraqui P. // Cardiology. -2003. -№99(4). -p. 205-210.

157. MacPherson, A. Relationship of hair calcium concentration to incidence of coronary heart disease. / MacPherson A., Bacso J. // Sci. Total. Environ. -2000. 255. p. 11-19.

158. Magnesium dietary intake modulates blood lipid levels and atherogenesis. / Altura B.T., Brust M., Bloom S., Barbour R.L., Stempak J.G., Altura B.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. Mar. -№87(5). -p. 1840-1844.

159. Magnesium handling in the dog kidney: a micropuncture study. / Quamme G.A., Wong N.L., Dirks J.H., Roinel N., De Rouffignac C., Morel F. // Pflugers Arch. -1978. -Oct. -Vol.18. -№377(1). -p. 95-99.

160. Magnesium in drinking water in relation to morbidity and mortality from acute myocardial infarction. // Rubenowitz E., Molin I., Axelsson G., Rylander R. //Epidemiology. -2000. -11. p. 416-421.

161. Magnesium Intake and Risk of Coronary Heart Disease among Men. / Wael K. Al-Delaimy, Eric B. Rimm, Walter C. Willett, Meir J. Stampfer, Frank B. Hu. // Journal of the American College of Nutrition. 2004. -Vol. 23.-No. l.p. 63-70

162. Magnesium status and digoxin toxicity / I.S. Young, E.M. Goh, U.H. McKillop et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1991. -Vol.32, № 6. -P.717-721.

163. Magnesium therapy in acute myocardial infarction when patients are not candidates for thrombolytic therapy. / Shechter M., Hod H., Chouraqui P., Kaplinsky E., Rabinowitz B. // Am. J. Cardiol. -1995. -Feb. -Vol.15 -№75(5). -P.321-323.

164. Magnesium, calcium, sodium and potassium status in normotensive and hypertensive Johannesburg residents. / Touyz R.M., Milne F.J., Seftel H.C., Reinach S.G. // S. Afr. Med. J. -1987. -Sep. -Vol.19. -№72(6). -p.377-381.

165. Manz, M. Therapy of cardiac arrhythmias. Clinical significance of potassium- and magnesium aspartate in arrhythmias. / Manz M., Susilo R. // Fortschr. Med. Orig. 2002. - 120(1). P. 11-15.

166. Martin, B.J. Hypomagnesaemia in elderly digitalised patients / B.J. Martin, J.K. McAlpine, B.L. Devine // Scott. Med. J. -1988. -Vol.33, № 3. -P.273-274.1. I t

167. Millane, T.A. Is hypomagnesemia arrhythmogenic? / Millane T.A., Ward D.E., Camm A. // J.Clin. Cardiol. -1992. -Feb. -№15(2). -p. 103108.

168. Miyake, Y. Lack of association between water hardness and coronary heart disease mortality in Japan. / Miyake Y., Iki M. // Int. J. Cardiol. -2004.- 96(1). P. 25-28.

169. Mohr, K. Stereoselectivity of the warfarin effect / K. Molir // Dtsch. Med. Wochenschr. -1984. -Vol.109, № 50. -P. 1943-1944.

170. Monnens, L. Gitelman syndrome comes of age. / Monnens L., Bindels R., Grunfeld J.P. //Nephrol. Dial. Transplant. -1998. -№13,-p. 1617-1619

171. Myocardial recovery during post-ischaemic reperfiision: effects of nifedipine, calcium and magnesium. / Ferrari R., Albertini A., Curello S., Ceconi C., Di Lisa F., Raddino R., Visioli O. // J. Mol. Cell. Cardiol. -1986. -May. -№18(5). -p. 487-498.

172. Natural history of acute coronary heart attacks. A community study. / Armstrong A., Duncan B., Oliver M.F. et al. // Br. Heart. J. 1972. - 34. p. 67-80.

173. Nieper, H.A. Experimental basis and clinical use of electrolyte carrier compounds. I. Metabolic activity of Mg- and K-asparaginate, especially in coronary insufficiency / H.A. Nieper, K. Blumberger // J. Arztl. Forsch. -1961.-Vol. 15.-P. 125-130.

174. Nieper, H.A. Wirkung von Elekrolytschlepper-Verbindungen (K-Mg-Asparaginat) auf den Herzstoffwechsel / H.A. Nieper, K. Blumberger // Verh. Dtsch. Ges. Kreislaufforsch. -1961. -Vol.27. -P.238-242.

175. Nordrehaug, J.E. Hypokalemia, arrhythmias and early prognosis in acute myocardial infarction. / Nordrehaug J.E. // Acta Med. Scand. -1985. -№217(3). -p. 299-306.

176. Norris, R.M. Fatality outside hospital from acute coronary events in three British districts, 1994-5. United Kingdom Heart Attack Study Collaborative Group. /Norris R.M. // BMJ. -1998. 316. p. 1065-70

177. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. / Shechter M., Sharir M., Labrador M.J., Forrester J., Silver B., Bairey Merz C.N. // Circulation. -2000. -Nov. -Vol7. -№102(19).-p. 2353-2358.

178. Pak, C.Y. Correction of thiazide-induced hypomagnesemia by potassium-magnesium citrate from review of prior trials / C.Y. Pak // Clin. Nephrol. -2000. -Vol.54, № 4. -P.271-275.

179. Pathogenetic mechanisms of hypomagnesemia in alcoholic patients / M. Elisaf, M. Merkouropoulos, E.V. Tsianos, K.C. Siamopoulos // J. Trace Elem. Med. Biol. -1995 Vol. 9, № 4. -P.210-214.

180. Patrick, J. Assessment of body potassium stores / J. Patrick // Kidney Int. -1977 Vol. 11. -P.476-490.

181. Piispanen, R. Water hardness and cardiovascular mortality in Finland. / PiispanenR. //Environ. Geochem. Health. -1993. -15. p. 201-208

182. Plasma catecholamines in patients with acute myocardial infarction and in cardiac arrest. / Little R.A., Frayn K.N., Randall P.E., Stoner H.B., Yates D.W., Laing G.S., Kumar S., Banks J.M. // Q. J. Med. -1985. -Feb. -№54(214).-p. 133-140.

183. Podrid, P.J. Potassium and ventricular arrhythmias. / Podrid P.J // Am. J. Cardiol. -1990. -Mar. -Vol.6. -№65(10). -p. 33E-44E.

184. Potassium inhibits free radical formation. / McCabe R.D., Bakarich M.A., Srivastava K., Young D.B. // Hypertension. -1994. -Jul. -№24(1). -p. 77-82.

185. Punsar, S. Drinking water quality and sudden death: observations from West and East Finland. / Punsar S., Karvonen M.J. // Cardiology. -1979. -64(1). P. 24-34.

186. Quamme, G.A. Control of magnesium transport in the thick ascending limb / G.A. Quamme // Am. J. Physiol. -1989 Vol.256. -P. 197-210.

187. Rayssiguier, Y. Hypomagnesemia resulting from adrenaline infusion in ewes: its relation to lipolysis / Y. Rayssiguier // Horm. Metab. Res. -1977.-Vol.9.-P.309-314.

188. Reduced concentrations of potassium, magnesium, and sodium-potassium pumps in human skeletal muscle during treatment with diuretics / I. DOrup, K. Skajaa, T. Clausen, K. Kjeldsen // Br. Med. J. -1988. -Vol.296. -P.455-458.

189. Relationships between serum magnesium levels and clinical background factors in patients with mood disorders. / Imada Y., Yoshioka S., Ueda T., Katayama S., Kuno Y., Kawahara R. // Psychiatry Clin. Neurosci. -2002. -Oct. -№56(5). -p. 509-14.

190. Risk of myocardial infarction in Finnish men in relation to fluoride, magnesium and calcium concentration in drinking water. / Luoma H., Aromaa A., Helminen S., Murtomaa H., Kiviluoto L., Punsar S. et al. // Acta Med. Scand. -1983.-213. p. 171-176.

191. Rodriguez-Soriano, J. Bartter's syndrome comes of age. / Rodriguez

192. Soriano J. //Pediatrics. -1999. -№103. p. 663-664

193. Rubenowitz, E. Magnesium in drinking water and death from acute myocardial infarction. / Rubenowitz E., Axelsson G., Rylander R. // Am. J. Epidemiol. -1996. 143. p. 456-462.

194. Rude, R. Magnesium metabolism and deficiency./ Rude R. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1993. -22. P. 377-395.

195. Ryan, M.P. Interrelationships of magnesium and potassium homeo-stasis / M.P. Ryan // Miner Electrolyte Metab. -1993 Vol. 19, № 4-5. -P.290-295.

196. Rylander, R. Magnesium and calcium in drinking water and cardiovascular mortality. / Rylander R., Bonevik H., Rubenowitz E. // Scand. J. Work. Environ. Health. 1991. - 17. p. 91-94.

197. Schulman, M. Hypokalemia and cardiovascular disease. / Schulman M., Narins R.G. // Am. J. Cardiol. -1990. -Mar. -Vol.6 -№65(10). -p. 4E-9E.

198. Scognamiglio, R. Myocardial function in Bartter's and Gitelman's syndromes. / Scognamiglio R., Semplicini A., Calo L.A. // Kidney Int. -2003. -№64. -p. 366-367

199. Seelig, M.S. How best to determine magnesium status: a new laboratory test worth trying. / Seelig M.S., Altura B.M. // Nutrition. -1997. -Apr. -№13(4). -p. 376-377.

200. Seller, R.H. Efficient diagnosis of common complaints: a comparative study in the United States and England. / Seller R.H., Lobley M. // J. Fam. Pract. -1991. -Jul. -№33(1). -p. 41-46.

201. Shechter, M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease? / Shechter M. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2003. -№3(4). -p.231-239.

202. Shechter, M. Magnesium and myocardial infarction. / Shechter M., Shechter A. // Clin. Calcium. -2005. -Nov. -№15(11). -p. 111-115.

203. Shechter, M. The role of magnesium as antithrombotic therapy. /

204. Shechter M. // Wien. Med. Wochenschr. -2000. -№150(15-16). -p. 343347.

205. Shils, M. Magnesium in health and disease./ Shils M. // Ann. Rev. Nutr. -1988.-8. -p. 429-460.

206. Sjogren, A. Magnesium, potassium and zinc deficiency in subjects with type II diabetes mellitus / A. Sjogren, C.H. Floren, A. Nilsson // Acta Med. Scand. -1988. -Vol.224, № 5. -P.461-466.

207. Solomon, R.J., Importance of potassium in patients with acute myocardial infarction. / Solomon R.J., Cole A.G. // Acta Med. Scand. Suppl. -1981. -№647. -p. 87-93.

208. Soudjin, W. Stereoselectivity of drug-receptor interactions / W. Soudjin, I. van Wijngaarden, A.P. Ijzerman//Drugs. -2003. -Vol.6. -№ 1. -P.43-56.

209. Steiness, E. Cardiac arrhythmias induced by hypokalaemia and potassium loss during maintenance digoxin therapy. / Steiness E., Olesen K.H. // Br. Heart J. -1976. -Feb. -№38(2). -p. 167-172.

210. Struthers, A.D. Prior thiazide diuretic treatment increases adrenaline-induced hypokalaemia. / Struthers A.D., Whitesmith R., Reid J.L. // Lancet. -1983. -Jun. -Vol.18. -№1(8338). -P. 1358-1361.

211. The effect of agents which modify platelet behaviour and of magnesium ions on thrombus formation in vivo. / Adams J.H., Mitchell J.R. // Thromb. Haemost. -1979. -Aug. -Vol.31. -№42(2). -p. 603-610.

212. The preventive effect of magnesium on coronary spasm in patients with vasospastic angina. / Teragawa H., Kato M., Yamagat T., Matsuura H., Kajiyama G. // Chest. 2000. - 118. p. 1690-1695.

213. The role of copper and magnesium in the pathogenesis and treatment of affective disorders. / Siwek M., Wrobel A., Dudek D., Nowak G., Zieba A. //Psychiatr. Pol. -2005. -Sep-Oct. -№39(5). -p. 911-920.

214. Tveskov, C. Heart rate disorders in potassium and magnesium deficiency / C. Tveskov, M.S. Djurhuus, N.A. Klitgaard // Ugeskr. Laeger. -1992. -Vol.154, № 37. -P.2470-2474.

215. Ultrafilterable hypomagnesemia in neonates admitted to the neonatal intensive care unit. / Munoz R., Khilnani P., Ziegler J., Salem M., Catlin E.A., Nussbaum S., Todres I.D., Chernow B. // Crit. Care Med. -1994. -May. -№22(5). -p. 815-820.

216. Use of calcium excretion values to distinguish two forms of primary renal tubular hypokalemic alkalosis: Bartter and Gitelman syndromes. / Bettinelli A., Bianchetti M.G., Girardin E. et al. // J. Pediatr. -1992. №8. -p. 412-415

217. Vandenberg, C.A. Inward rectification of a potassium channel in cardiac ventricular cells depends on internal magnesium ions. / Vandenberg C.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. -Apr. -№84(8). -p.2560-2564.

218. Variations in magnesium and zinc in hypertensive patients receiving different treatments. / Rubio-Luengo M.A., Maldonado-Martin A., Gil-Extremera B., Gonzalez-Gomez L., Luna del Castillo J.D. // Am. J. Hypertens. -1995. -Jul. -№8(7). -p. 689-695.

219. Wacker, W.E.C. The effect of hydrochlorothiazide on magnesium excretion / W.E.C. Wacker//J. Clin. Invest. -1961 -Vol.40. -P.1086-1087.

220. Warnock, D.G. Genetic forms of renal potassium and magnesium wasting / D.G. Warnock // Am. J. Med. -2002. -Vol.112, № 3. -P.235-236.

221. Widman, L. Effects of triamterene on serum and skeletal muscle electrolytes in diuretic-treated patients / L. Widman, T. Dyckner, P.O. Wester // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1988 Vol.33. -P.577-579.

222. Woods, K.L. Commentary: biostatistics, biological mechanisms and

223. Bayes: lessons from the magnesium trials. / Woods K.L. // Int. J. Epidemiol. -2002. -Feb. -№31(1). -p. 105-106.

224. Woods, K.L. Magnesium and myocardial infarction. / Woods K.L, Fletcher S. //Lancet. -1994. -Jun. -Vol. 18. -№343(8912). -p. 1565-1566.

225. Woods, K.L. Possible pharmacological actions of magnesium in acute myocardial infarction. / Woods K.L. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1991. -Jul. -№32(1). -p. 3-10.

226. Woods, K.L. The importance of effect mechanism in the design and interpretation of clinical trials: the role of magnesium in acute myocardial infarction. / Woods K.L., Abrams K. // Prog. Cardiovasc. Dis. -2002. -Jan-Feb. -№44(4). -p. 267-274.