Фармакогностическое исследование травы гречихи посевной (fagopyrum sagittatum gilib.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Анисимова, Мария Михайловна

• Анисимова, Мария Михайловна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Анисимова, Мария Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современное состояние исследований травы гречихи посевной (Обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика гречихи посевной.

1.3. Ареал и промышленное возделывание гречихи посевной

1.4. Заготовка и переработка травы гречихи посевной.

1.5. Химический состав травы гречихи посевной.

1.6. Проблемы стандартизации травы гречихи посевной и препаратов на ее основе.

1.6.1. Микроскопический анализ семейства Гречишные.

1.6.2. Методы качественного и количественного анализа травы гречихи и препаратов на основе рутина.

1.7. Фармакологические свойства рутина и препаратов на его основе.

1.8. Применение травы гречихи посевной в научной и народной медицине.

1.9. Перспективы создания новых препаратов на основе травы гречихи посевной.

Выводы к главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы морфолого-анатомического исследования.

2.2.2. Химические методы (качественные реакции).

2.2.3. Хроматографические методы.

2.2.4. Физикохимические методы.

2.2.5. Методы, использованные для получения лекарственных средств и определения числовых показателей.

2.2.6. Фармакологические методы.

2.2.7. Статистические методы обработки результатов исследований.

Глава 3. Морфолого-анатомический анализ травы гречихи посевной.

3.1. Изучение морфологических особенностей гречихи посевной.

Анатомо-гистологическое исследование цельного сырья гречихи посевной.

3.2.1. Гистология листа гречихи.

3.2.2. Анатомия и гистология стебля.

3.2.3. Гистология цветка.

3.2.4. Гистология плода.

3.3. Микроскопическое изучение измельченного сырья гречихи посевной.

3.4. Анатомо-морфологическое исследование примесных видов 70 Выводы к главе 3.

Глава 4. Фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья гречихи посевной.

4.1. Сравнительное ТСХ-исследование различных органов гречихи посевной.

4.2. Подбор оптимальных условий экстракции.

4.3. Изучение динамики накопления флавоноидов в траве гречихи посевной.

4.4. Изучение химического состава нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава».

Выводы к главе 4.

Глава 5. Исследование по стандартизации травы гречихи посевной.

5.1. Разработка методик качественного анализа травы гречихи посевной.

5.1.1. Тонкослойная хроматография.

5.1.2. Спектрофотометрия.

5.2. Разработка методики количественного анализа травы гречихи посевной.

5.2.1. Количественное определение суммы флавоноидов в траве гречихи посевной.

5.2.2. Количественное определение рутина в траве гречихи посевной.

5. 3. Исследование возможности использования метода ВЭЖХ для стандартизации сырья.

Выводы к главе 5.

Глава 6. Исследования по разработке и стандартизации лекарственных препаратов на основе гречихи посевной.

6.1, Исследование по стандартизации экстракта гречихи жидкого.

6.1.1. Обоснование способа получения экстракта гречихи жидкого.

6.1.2. Стандартизация экстракта гречихи посевной жидкого.

6.1.2.1. Разработка методики качественного анализа.

6.1.2.2. Разработка методик количественного определения рутина и суммы флавоноидов густого.

6.1.3. Изучение фармакологической активности экстракта гречихи жидкого.

6.1.3.1. Гепатопротекторное действие.

6.1.3.2. Нейротропная активность.

6.2. Исследование по стандартизации экстракта гречихи густого.I.

6.2.1 Обоснование способа получения экстракта гречихи густого

6.2.2. Стандартизация экстракта гречихи посевной густого.

6.2.2.1. Разработка методики качественного анализа.

6.2.2.2. Разработка методик количественного анализа рутина и суммы флавоноидов в густом экстракте гречихи посевной.

6.3. Обоснование способа получения субстанции «Рутин» из ^д травы гречихи посевной

Выводы к главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование травы гречихи посевной (fagopyrum sagittatum gilib.)»

Актуальность темы. В настоящее время на фармацевтическом рынке РФ имеется целый ряд лекарственных средств, обладающих ангиопротекторной активностью (Киселева Т.Л. и др., 2003). Большинство растительных лекарственных препаратов, рекомендованных для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов, продолжают поступать из-за рубежа (Германия, Польша, Украина и другие страны).

В медицине успешно применяются лекарственные растения, содержащие флавоноиды. Ярким представителем из них является рутин, обладающий не только ангиопротекторной, капилляроукрепляющей активностью, но и антиоксидантным действием (Самылина И.А., Северцев В.А. и др., 2003). Так, рутин является универсальным органопротектором и применяется в качестве лекарственного средства, причем чаще всего в сочетании с аскорбиновой кислотой («Аскорутин», «Профилактин С», поливитаминные препараты).

На сегодняшний день основным источником получения рутина в фармацевтической промышленности являются бутоны софоры японской, однако промышленная сырьевая база указанного растения в РФ отсутствует. Потребность в данном препарате удовлетворяется за счёт импорта (Бразилия, Германия, Китай), что не выгодно с экономической точки зрения. На наш взгляд, перспективным отечественным источником рутина и других флавоноидов может являться трава гречихи посевной (Ра%рругит sagШatum вШЬ.), широко культивируемая как ценная пищевая культура в РФ, в том числе и в Самарской области.

В цветущих побегах гречихи в качестве основного компонента содержится до 3-5 % рутина, а также сопутствующие ему другие флавоноиды, в частности, кверцетин и изокверцитрин, однако данное сырье не используется как источник лекарственных препаратов.

Создание новых отечественных лекарственных средств на основе рутина затруднительно по причине отсутствия унифицированного подхода к стандартизации субстанции и препаратов данного вещества и отсутствия отечественного государственного стандартного образца (ГСО) рутина.

Таким образом, представляется актуальным фитохимическое исследование травы гречихи посевной в рамках разработки отечественного стандартного образца и современных подходов к химическому анализу лекарственного растительного сырья (ЛРС), а также создание новых флавоноидных отечественных средств на основе комплексного использования данного растения.

Цели и задачи исследования. Фармакогностическое исследование по обоснованию целесообразности использования травы гречихи посевной как потенциального сырьевого источника флавоноидных отечественных лекарственных препаратов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследование анатомо-морфологических признаков травы гречихи посевной.

2. Изучение химического состава травы гречихи посевной.

3. Разработка методик качественного анализа травы гречихи посевной.

4. Разработка методик количественного определения рутина и суммы флавоноидов в траве гречихи посевной.

5. Изучение динамики накопления рутина и суммы флавоноидов в траве гречихи посевной.

6. Разработка метода получения рутина из травы гречихи посевной и очистки данной субстанции.

7. Разработка методик анализа на субстанцию «Рутин».

8. Изучение показателей качества рутина как стандартного образца.

9. Обоснование возможности использования ГСО рутина в методиках качественного и количественного анализа сырья и препаратов, содержащих рутин.

10. Изучение показателей качества нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава» и лекарственных препаратов на основе данного растения «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой».

11. Разработка проектов ФСП «Гречихи посевной трава», «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой».

12. Обоснование целесообразности создания флавоноидных лекарственных препаратов на основе травы гречихи посевной.

Научная новизна. В результате изучения химического состава водно-спиртовых извлечений травы гречихи посевной, культивируемой в Среднем Поволжье, в том числе и в Самарской области, впервые выделены и идентифицированы 5 индивидуальных соединений - рутин (доминирующий компонент исследуемого растения), а также кверцетин, изокверцитрин, хлорогеновая, кофейная кислоты. Установление структуры и изучение физико-химических свойств выделенных веществ проводилось с использованием УФ-, ^-ЯМР-спектроскопии в сочетании с различными химическими превращениями (кислотный и ферментативный гидролиз). Впервые изучен флавоноидный состав травы гречихи посевной с использованием обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Обоснована необходимость использования ГСО рутина в методиках качественного и количественного анализа травы гречихи посевной и препаратов на основе рутина.

Изучена динамика накопления флавоноидов, в том числе рутина, в траве гречихи посевной на протяжении всего периода вегетации. Установлено, что наиболее оптимальным временем сбора сырья данного растения является период массового цветения - начала плодоношения (содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин варьирует от 4,90 до 6,10 % в зависимости от места культивирования и года сбора).

С использованием цифровой микроскопии впервые проведены анатомо-гистологические исследования травы гречихи посевной, при этом выявлены диагностические признаки сырья, заключающиеся в наличии сосочковидных выростов по краю и по жилкам листа, аналогичных выростов на поверхности околоцветника, уголковая колленхима в ребрах стебля, особенностях строения гинецея, пыльцевых зерен.

Изучены показатели качества травы гречихи посевной и новых лекарственных препаратов «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой», которые нашли свое отражение в соответствующих проектах ФСП.

Обоснована целесообразность использования в медицинской практике нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава». Установлено, что жидкий экстракт гречихи обладает выраженным гепатопротекторным и ноотропным действием.

Обоснован способ получения рутина из травы гречихи посевной.

Практическая значимость. Разработаны методики качественного и количественного анализа травы гречихи посевной. Проверка на подлинность данного сырья основывается на определении рутина методами тонкослойной хроматографии (ТСХ), спектрофотометрии и ВЭЖХ. Методики количественного анализа ЛРС гречихи посевной базируются на определении содержания суммы флавоноидов в пересчете на рутин методом спектрофотометрии и рутина методом хроматоспектрофотометрии и ВЭЖХ.

Изучена динамика накопления флавоноидов в траве гречихи посевной. При этом отмечено в отходах травы гречихи посевной после обмолота высокое содержание действующих веществ (2,5 ± 0,10%), что служит доказательством возможности безотходного использования данного растения.

Унифицированы методики качественного и количественного анализа сырья гречихи посевной и ЛС на основе рутина с использованием ТСХ-анализа, спектрофотометрии и ВЭЖХ. С использованием методик анализа обоснованы способы получения рутина и новых лекарственных препаратов из сырья гречихи посевной.

Разработаны показатели качества ЛРС «Гречихи посевной трава», ЛП «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой».

Разработаны новые унифицированные методики качественного и количественного анализа сырья «Гречихи посевной трава», «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой» с использованием ГСО рутина.

В проект ФСП «Гречихи посевной трава» включены разделы «Внешние признаки», «Микроскопия», в которых нашли отражение иллюстрации микропрепаратов сырья гречихи, изготовленных в процессе микроскопического исследования.

Оформлены проекты ФСП «Гречихи посевной трава», на лекарственные препараты «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой», направленные на экспертизу в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского назначения» Минздравсоцразвития РФ (входящий № 07а -ЦФМС от 19.01.11).

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии и кафедре химии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (акт внедрения от 25.04.2011 г.), в ГУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области», ЗАО «Самаралектравы» (акт внедрения от 11.04.2011 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты анатомо-морфологического исследования травы гречихи посевной.

2. Результаты изучения химического состава травы гречихи посевной.

3. Результаты исследований по разработке подходов к стандартизации ЛРС гречихи посевной и ЛП на основе рутина.

4. Методики качественного анализа ЛРС «Гречихи посевной трава» и ЛП «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой» с использованием ГСО рутина, ТСХ, спектрофотометрии и ВЭЖХ.

5. Методики количественного определения рутина и суммы флавоноидов ЛРС «Гречихи посевной трава» и ЛП «Гречихи экстракт жидкий»,

Гречихи экстракт густой» с использованием ГСО рутина, ТСХ, спектрофотометрии и ВЭЖХ.

6. Результаты исследований по обоснованию показателей качества травы гречихи посевной, а также лекарственных препаратов «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой».

7. Способ получения рутина из травы гречихи посевной.

Связь задач исследования с планами научных работ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» «Аспирантские чтения-2009»; на конкурсе программы «Участник Молодежного Научно-Инновационного Конкурса» («УМНИК!» 2009 г.); на VII Международном симпозиуме по фенольным соединениям: фундаментальные и прикладные аспекты (2009 г.); на X, XIII, XV Всероссийских конгрессах «Экология и здоровье человека» (Самара, 2006, 2008, 2009 гг.); на инновационной смене Всероссийского Форума «Селигер-2010» по программе «У.М.Н.И.К. на СТАРТ» (2010 г.); II Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2010 г.).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 25 научных работах, из них 7 статей в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 66 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 156 источников, из которых 38 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Анисимова, Мария Михайловна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате анатомо-морфологического исследования нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава» выявлены морфолого-анатомические особенности строения данного сырья, которые положены в основу разделов «Внешние признаки» и «Микроскопия» проекта ФСП «Гречихи посевной трава».

2. В ходе изучения химического состава гречихи посевной, культивируемой в Самарской области, выделены пять индивидуальных веществ: рутин, кверцетин, изокверцитрин (флавоноиды), хлорогеновая и кофейная кислоты (фенилпропаноиды), идентификация которых осуществлялась с помощью УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии, результатов химических превращений (кислотный и ферментативный гидролиз).

3. Разработаны методики качественного анализа ЛРС «Гречихи посевной трава» и ЛП «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой» с использованием ГСО рутина, ТСХ, спектрофотометрии и ВЭЖХ.

4. Разработаны методики количественного анализа ЛРС «Гречихи посевной трава» по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на ГСО рутин методом дифференциальной спектрофотометрии и рутина методом хроматоспектрофотометрии. Содержание суммы флавоноидов в гречихе посевной варьирует от 5,30 до 6,10 % в зависимости от места культивирования и года сбора, содержание рутина находится в диапазоне 2,50-3,70 %.

5. Изучена динамика накопления флавоноидов в траве гречихи, при этом выявлена оптимальная для сбора сырья фаза вегетации данного растения - фаза массового цветения - начала плодоношения.

6. Обоснован способ получения субстанции «Рутин» из травы гречихи посевной, позволяющий получать целевое вещество с выходом 1,5-2,0 % от массы воздушно-сухого сырья.

7. На основе результатов проведенных исследований предложены подходы к стандартизации сырья гречихи посевной, заключающиеся в использовании таких методов анализа, как тонкослойная хроматография, УФ-спектроскопия, дифференциальная спектрофотометрия, хроматоспектрофотометрия, ВЭЖХ с применением ГСО рутина в методиках анализа.

8. Разработаны методики количественного анализа ЛП «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой» по содержанию суммы флавоноидов в пересчете на ГСО рутин методом дифференциальной спектрофотометрии и рутина методом ВЭЖХ использованием ГСО рутина. Содержание суммы флавоноидов в жидком и густом экстрактах гречихи посевной варьирует от 2,40 до 3,10 % и от 23,41 до 24,10 % соответственно. Содержание рутина в препаратах «Гречихи экстракт жидкий» и «Гречихи экстракт густой» находится в диапазоне 1,50-2,10 % и 7,10-8,20 % соответственно.

9. Изучены показатели качества нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава» и новых лекарственных препаратов на основе данного сырья «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой» с использованием ГСО рутина, которые положены в основу соответствующих проектов ФС и на их основе разработаны проекты ФСП «Гречихи посевной трава», «Гречихи экстракт жидкий», «Гречихи экстракт густой».

10. Выявлена гепатопротекторная и ноотропная активность ЛП «Гречихи экстракт жидкий». Обоснована целесообразность внедрения лекарственных препаратов на основе нового вида лекарственного растительного сырья «Гречихи посевной трава».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Анисимова, Мария Михайловна, 2011 год

1. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П, Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. -Т. 54. - № 4. - С.8-12.

2. Арзамасцев, А.П. Государственные стандартные образцы лекарственных веществ (проект общей фармакопейной статьи) /

3. A.П. Арзамасцев, B.JI. Дорофеев, Н.П. Садчикова // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. МЗ РФ, 2000. - № 3. - С. 24-26.

4. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, B.JI. Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.- фармац. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С.47-48.

5. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А.П. Арзамасцев,

6. B.JI. Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. 10-14 апр. 2000 г. М., 2000. - С. 599.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под ред. П.С. Чикова. М., 1980. - 340 с.

8. Ахрем, A.A. Тонкослойная хроматография / A.A. Ахрем, А.И. Кузнецова. М.: Наука, 1964. - 153 с.

9. Багирова, B.JI. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В. JI. Багирова, Е. JI. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим. фармац. журн. - 2001. - Т. 34, № 11. - С. 46-47.

10. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова Думка, 1976. - С. 69.

11. Беленький, Б.Г. Тонкослойная хроматография. В кн.: Успехи хроматографии. К 100-летию со дня рождения М.С. Цвета. / Под ред. К.В. Чмутова и К.И. Сакодынского. М.: Наука, 1972. - С. 134162.

12. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов /В.В. Беликов, Точкова Т.В. // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

13. Беляков, К.В. Методические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом. -М., 2004. 186 с.

14. Березовская, Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов / Т.П. Березовская, Н.В. Дощинская, Е.А. Серых. Томск, 1978. - 113 с.

15. Биологически активные вещества растительного происхождения / Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А. и др.: в трех томах. М.: Наука, 2001. - 764 с.

16. Богачев, В.Ю. Современная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей / В.Ю. Богачев // Фармацевтический вестник. 2002. - №12. - С. 24-25.

17. Ботанико-фармакогностический словарь / под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. -М.: Высш. шк., 1990. 272 с.

18. Брунори, А. Современное понимание перспектив возделывания и использования гречихи в Центральной и Южной Италии / А. Брунори, Г. Бавиелло, М. Колонна, М. Рисси, Г. Иззи, М. Тотх, Г. Вегвари // Вестник ОрелГАУ. 2010. - № 4 (25). - С. 23- 30.

19. Бурмистров, А.Н. Медоносные растения и их пыльца. / А.Н. Бурмистров, В.А. Никитина. -М.: Росагропромиздат, 1990. 192 с.

20. Васильев, В.П. Аналитическая химия. В 2-х ч. Ч II. Физико-химические методы анализа. Учеб. для химико-технол. спец. вузов. /В.П. Васильев. -М.: Высш. шк., 1989.-384 с.

21. Витамин Р его свойства и применение. Сборник статей. Отв. ред.

22. B. Н. Бунин и М.Н. Запрометов. М., Изд-во АН СССР. - 1959. - С. 45-50.

23. Воронина, Т. А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин. М., 2000. - С. 122-136.

24. Воронина, Т. А. Травы восточной медицины / Т. А. Воронина, A.B. Воронина,-М.; СПб., 1991.-320 с.

25. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Сироткиной Е.Е. Томск.: Изд. Томского университета, 1987.- 184 с.

26. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, А.Н. Яценко-Хмелевский. М.: Высшая школа, 1983. - 400 с.

27. Геккелер, К. Аналитические и препаративные лабораторные методы / К. Геккелер, X. Экштайн. М.: Химия, 1994. - 409 с.

28. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко,

29. C.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. - 330 с.

30. Георгиевский, В.П. Применение хроматографии в тонком слое для идентификации и количественного определения биологически активных веществ растительного происхождения. М.: Наука, 1978. -68 с.

31. Георгиевский, В.П. 50 лет тонкослойной хроматографии / В.П. Георгиевский, Ю.В. Шостенко // Фармация. 1989. - Т. 38, № 3. -С. 86-87.

32. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно сосудистых болезней / Под. ред. Киселевой Т.Л. и Карпеева А. А. М.: Мосгорпечать. - 1997. - т. 1. - С. 279, т. 2. - С. 967.

33. ГОСТ 17768-80. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортировка и хранение.

34. ГОСТ 19092-92: Гречиха. Требования при заготовках и поставках

35. Государственная фармакопея КНР (на китайском языке). Пекин, 2000.-Т. 1.-668 с.

36. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12 изд. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008.-4.1.-704 с.

37. Государственная фармакопея СССР. Десятое издание. - М.: Медицина, 1986.- 1078 с.

38. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11 изд. -М.: Медицина, 1987. - Вып. 1.-336 с.

39. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11 изд. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 398 с.

40. Государственный реестр лекарственных средств. Офиц. изд. (Данные по состоянию на 1 апр. 2008 г.). - М.: Ремедиум, 2008. -1208 с.

41. Гречиха как источник флавоноидов /Под ред. В.К. Шумного. -Новосибирск: «Наука», 1985.-243 с.

42. Дерффель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дерффель. -М.: Мир., 1994.-С. 248.

43. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина. -1977.-с. 215.

44. Долгова, A.A. Морфолого-анатомическое исследование лекарственного растительного сырья: практикум по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. -М.: Медицина, 1977. С. 227-228.

45. Ефименко, Д.Я., Гречиха / Д.Я. Ефименко, Р.И. Барабаш. М.: Мир, 1990.-6 с.

46. Жидкостная колоночная хроматография / Под ред. 3. Дейла, К. Мацека, Я. Янака (пер. с англ.). М.: Мир, 1978. - 428 с.

47. Зайцев, В.М., Прикладная медицинская статистика / Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. С.-Пб. Фолиант, 2003. - 432 с.

48. Жизнь растений. Т.5. Цветковые растения. - М.: Просвещение, 1980.-С. 382-385.

49. Зенкевич, И.Г. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки // И.Г. Зенкевич, В.Л. Багирова., Т.А. Сокольская, Е.Б. Нечаева // М., Фармация. 2002.- № 1. - С. 43-45.

50. Зенкевич, И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников / И.Г. Зенкевич, В.М. Косман. С.-Пб.: СПХФА, 1999. -81 с.

51. Зотиков, В.И. Современное состояние и перспективы развития производства гречихи в России / В.И. Зотиков, Т.С. Наумкина, B.C. Сидоренко // Вестник ОрелГАУ. 2010. - № 4 (25). - С. 18-23.

52. Иванов, В.И. Лекарственные растения в народной медицине / В.И. Иванов. -М.: Военное изд-во, 1992. -442 с.

53. Инг, В. Состотяние процесса производства и разработки стратегий в отношении продуктов из гречихи в Китае / В. Инг, Ч. Дзя, Ф. Ибаили // Вестник ОрелГАУ. 2010. - № 4 (25). - С. 9-15.

54. Кадырова, Л. Р. Морфология вегетативных и репродуктивных органов растений Fagopyrum esculentum Moench ssp. vulgare Stolet: автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.05. / Кадырова Луиза Равилевна. Казань, 2004. - 24 с.

55. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х томах. / Пер. с англ. Под ред. д.х.н., проф. В.Г. Березкина. М.: Мир, 1981. - 1139 с.

56. Киселева, Т.Л. Фитопрепараты в терапии хронической венозной недостаточности / Т.Д. Киселева, A.B. Майнсков // «Российские аптеки». 2007. №7. - С. 23-25.

57. Киселева, Т.Л. Лечебные свойства круп / Т.Л. Киселева, A.A. Карпеев, Ю.А. Смирнова, В.П. Сафонов, Е.В. Цветаева, Л.И. Коган И.Л. Блинков, М.А. Дронова // Традиционная медицина. 2009. - № 4 (9).-С. 24-31.

58. Кияшко, В.А. Консервативное лечение хронической венозной недостаточности / В.А. Кияшко // РМЖ. 2002. - т. 10. - №26.

59. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии / Н.Г. Ковалева-М.: Медицина, 1971. С.278.

60. Колесникова, В.Г. Лекарственные растения: мифы и реальность / В.Г. Колесникова, В.А. Марченко, Н.В. Сыровежко С.-Пб.: СПХФА, 1998.-261 с.

61. Крефт, И. Разработка функционально новых продуктов питания на основе гречихи обыкновенной и татарской / И. Крефт, К. Икеда, С. Икеда, Б. Вомбергар // Вестник ОрелГАУ. 2010. - № 4 (25). - С. 15-18.

62. Кузнецова, М.А. Сказания о лекарственных растениях / М.А. Кузнецова, A.C. Резникова. М.: Высшая школа, 1992. - С. 133-135.

63. Куркин, В.А. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / В.А Куркин // Человек и лекарство: тез. докл. XIV Рос. нац. конгр. М., 2007. С. 839.

64. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А. Куркин. 2-е изд., перераб. и доп. -Самара: Офорт; СамГМУ, 2007. - 1239 с.

65. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие: Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. - 963 с.

66. Куркин, В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников) / В.А. Куркин. М.; Самара, 2001.-28 с.

67. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 50. - № 2. - С. 8-16.

68. Курс органической химии / П. Каррер; Пер с немец. В.Э. Вассерберга, Э.М. Левиной, Л.Д. Родионовой; Под ред. М.Н. Колосова. С-Пб.: Гос. Научно-техническое издат. хим. Литературы, 1962. - 1216 с.

69. Лавренов, В.К. Энциклопедия лекарственных растений народной медицины / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова С.-Пб.: Издательский дом «Нева», 2003. - 272 с.

70. Лазарева, Т.Н. Полиморфизм белков семян у видов и сортов гречихи Fagopyrum Mill.: автореф. дис. .канд. биол. наук: 03.00.12 / Лазарева Татьяна Николаевна. СПб, 2007. - 20 с.

71. Лекарственные растения / Гринкевич Н.И., Баландина И.А., Самылина И.А., Ермакова В.А. и др.; Под ред. Гринкевича Н.И. -М.: Высшая школа, 1991.- 398 с.

72. Лечение растениями: основы фитотерапии: Учеб. пособие / В.М. Баева. М.: ООО «Издательство Астрель», 2004. - 202 с.

73. Майников, A.B. Лекарственные средства растительного прорисхождения в терапии хронической венозной недостаточности / Майнсков A.B., Киселева Т.Л., Колхир В.К., Черных Д.С., Быков В.А. М.: Изд-во МОКБ «Марс», 1999. - 42 с.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Практ.пособие. В.2 т. Т.2. 14 изд., перераб., исправ. и доп. - М.: Новая волна, 2000. - 608 с.

75. Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1991. - С. 512-513.

76. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002.-656 с.

77. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. В.Л. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: СпецЛит, 2001. - 223 с.

78. Орлов, В.И. Жидкостная хроматография: теоретические основы / В.И. Орлов, A.A. Аратсков. Дзержинск, 1997. - 82 с.

79. ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств». Основные положения 91500.05.001 00 (ОСТ).

80. Пастушенков, Л. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.: СПХФИ, 1995. - Ч. I, II.

81. Паламарчук, И.А. Изучение растительной клетки / И.А. Паламарчук, Т.Д. Веселова. -М.: Просвещение, 1969. 143 с.

82. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений / М. Палов. Пер. с немец.- М.: Мир, 1989. 467 с.

83. Парахин, H.B. Гречихи: биологические возможности и пути их реализации / Н.В. Парахин // Вестник ОрелГАУ. 2010. - № 4 (25). - С. 4-9.

84. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков. Казань, 2001.-376 с.

85. Правила сбора и сушки лекарственных растений / под ред. А.И Шретера. М.: Медицина, 1985. - 328 с.

86. Растения для нас: Справочное издание / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С.-Пб.: Учебная книга, 1996. 654 с.

87. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae Limoniaceae / Под. ред. A.A. Федорова. - JL: Наука, 1984. - 464 с.

88. Регистр лекарственных средств России / под ред. Г.Л. Вышковского. -М.: РЛС-2007, 2006. 1312 с.

89. Рейхарт, Д.В. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей предприятий на лекарственные средства / Д.В. Рейхарт, В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева // Хим.- фармац. журн. 2002. - Т. 36. -№ 1.-С. 42-43.

90. Романенко, Г.А. 30 лет Международной ассоциации исследователей гречихи (IBRA) вехи и тенденции / Г.А. Романенко // Вестник ОрелГАУ. - 2010. - № 4 (25). - С. 2-4.

91. Самылина, И. А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. XXXIV. - С. 3-6.

92. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. —2004. №2. - С. 39-41.

93. Самылина, И.А. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. / И.А.Самылина, В.А. Северцева, ч.1, 2. М., 2003. 534 с.

94. Смирнова, Е.Б. Гречиха как источник рутина ценного лекарственного сырья / Е.Б. Смирнова, В.А. Кузьминов // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2010. - № 8. -С. 35-38.

95. Советы пчеловоду / М.Ф. Шеметков, В.И. Головнев, М.М. Кочевой. 3-е изд., перераб. И доп. - Мн.: Ураджай, 1991. - 399 с.

96. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С. Я.Соколов, И. П. Замотаев. М.: Металлургия, 1989.-428 с.

97. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия): Справ. / Сост.: С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. -М.: Медицина, 1988.-463 с.

98. Стоник, В.А., Г.А. Толстиков Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник Российской академии наук. 2008. - Т. 78. - № 8 - С. 675-687.

99. Тайны народной медицины. Полная энциклопедия / Сост. А.В.Маркова. М., 2003. - 637 с.

100. Технология лекарственных форм / Под ред. Ивановой Л.А.: М. -Медицина. 1991. - Т. 2. - С. 420.

101. Фармакогнозия. Атлас. Учеб. пособие для студентов фармацевт, ин-тов и фармацевт, фак-тов мед. ин-тов / Е.Я. Ладыгина, Н.И. Гринкевич, И.А. Самылина и др.; Под ред. Н.И. Гринкевич., Е.Я. Ладыгиной. М.: Медицина, 1989. - 511 с.

102. Фармакопея США, USP 29. Национальный формуляр, NF 24. в 2 т.: (пер. с англ.). -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 1720 с.

103. Фенилпропаноиды лекарственных растений / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков. Самара: Офорт; СамГМУ, 2005.- 128 с.

104. Фесенко, А.Н. Новые методы селекции гречихи (Fagopyrum esculentum Moench.): автореф. дис. .докт. биол. наук: 06.01.05 / Фесенко Алексей Николаевич. СПб, 2009. — 44 с.

105. Фесенко Н.В. От Дикуши к Дикулго. Селекция гречихи в 20-м столетии (исторический обзор) // Вопросы физиологии, селекции и технологии возделывания сельскохозяйственных культур. — Орел: Орелиздат, 2001. С. 89-93.

106. Флора СССР: в 2 т. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1954. - Т.2. - 720 с.

107. Хржановский, В.Г. Практикум по курсу общей ботаники: Учеб. пособие / В.Г. Хржановский, С.Ф. Пономаренко. М.: Высш. школа, 1979.-422 с.

108. Хроматография в тонких слоях / Под ред. Э. Шталя. М.: Мир, 1965.- 508 с.

109. Хроматография: Практическое применение метода: в 2-х ч.: пер. с англ./ Ш. Чарме и др., под ред. Э. Хефтмана. М.: Мир, 1986. -422 с.

110. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. -М.: Мир, 1980.-Т. 1,2.

111. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с немец. / Предисл. И.А. Губанова. -М., Мир, 1998. С. 209-210.

112. Afanas'ev, I. В. Different antioxidant activies of bioflavonoids rutin in normal and iron overloading rats / I. B. Afanas'ev, E.A. Natalia, G. K. Ludmila // Biochem. Pharmacol. - 1995. - vol. - 50. - P. 627-735.

113. Autery, A. Pharmacodynamics and pharmacocinetics ofVeliten (rutine, alfa-tocopherol and ascorbic acid) in patients with chronic venous insufficienc / A. Autery et al. // Int.J.CHn.Pharmacol.Res. 1994. - № 14(3).-P. 95-100.

114. British Herbal Compendium / Ed. P.R.Bradly. Bournemouth, 1992.

115. British Herbal Pharmacopoeia. Vol. 1. - Bournemouth, 1990.

116. British Pharmacopoeia. Vol. 1-2. - London, 1993.

117. British Pharmacopoeia. Appendix III, 2001. - Vol. 11.

118. Cheatle, T.R. Drug treatment of chronic venous insufficiency and venous ulceration: a review / T.R. Cheatle, J.H. Scurr, P.D. Colerige Smith//J.R. Soc. Med. 1991.-№ 84 (6).-P. 354-358.

119. Chen, Q.F. A study of resources of Fagopyrum (Polygonaceae) native to china. / Q.F. Chen//Bot. Y. Linn. Soc. 1999: 130. P. 53-64.

120. Gross, H. Beitrage zur Kenntnis der Polygonaceae / H. Gross // Bot. Jahrbucher fur Systematik, Pflanzengeschichte und Pflanzengeographie. 1913. - B. 49. H. 2. - P. 234-339.

121. European Pharmacopoeia. 2004. - Vol. 6, No. 20.4.

122. Ernst E. Konservative Therapie der chronisch venösen Insuffizienz / E. Ernst, T. Saradeth //Wien.Med.Wochenschr. 1992. V.I42. No 1. p. 1622.

123. Carpentier, P. Epidemiologie de L'lnsuffisance Veineuse hronique / P. Carpentier, P. Priollett // Presse Med. 1994. - No 5. - P. 197-205.

124. Jovanotic, S. V. Flavonoids as antioxidants / S.V. Jovanotic, S. Steenken, M. Tosic, B. Marjanovic, M.G. Simic // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. -P.4846 -4851.

125. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids / TJ. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas // Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1970.-354 p.

126. Mac Lennan, W.J. Hydroxyethylrutosides in elderly patients with chronic venous insufficiency: its efficacy and tolerability / W.J. Mac Lennan, J. Wilson // Gerontology. 1994. - No 40(1). - P. 45-52.

127. Mahony K.L. Morphological and cytological studies on Fagopyrum esculentum / K.L. Mahony // Amer. Y. Bot. 1935. - Vol. 22, No 4. - P. 460-475.

128. Mahony, K.L. Morphological and cytological studies on Fagopyrum esculentum II. Embryogeny / K.L. Mahony // Amer. Y. Bot. 1936. -Vol. 23, No 2.-P. 129-133.

129. Martens, S Biochemical properties of dioxygenases involved in flavonoid biosyntesis in parsley: an evolutionary aspect / S Martens and al. // XII Internatioal Conference on Polyphenols. Helsinki, 2004. - P. 31-32.

130. Neuman, H.A. A comparative clinical trial of graduted compression and 0-(beta-hydroxyethyl)-rutosides (HR) in the treatment of patients with chronic venous insufficiency / Neuman H.A. et al. //Z.Lymphol. -1995.19(1). P. 8-11.

131. Ohnishi, O. Cultivated buckwheat species and their relatives in the Himalaya and Southern China 10. Ohnishi // Proc. 4th Int. Symp. on Buckwheat. Orel, USSR, 1989. - P. 562-571.

132. Ohnishi, O. Discovery of new Fagopyrum species and its implication for the studies of evolution of buckwheat / O. Ohnishi // Proc. 6th Int. Symp. on Buckwheat. Yapan, 1995,- P. 175-190.

133. Ohnishi O. Recent Progress of the Study on Wild Fagopyrum Species / O. Ohnishi // Proc. 8th Int. Symp. on Buckwheat. Korea, 2001. - P. 218-224.

134. Ohnishi O. Search for the wild ancestor of buckwheat III. The wild ancestor of cultivated common buckwheat, and of Tatary buckwheat / O. Ohnishi // Econ. Bot. 1998. Vol. 52, No 2. - P. 123-133.

135. Pedersen, P.M. Effect of O-(beta-hydroxyethyl) rutosides (venoruton) on symptomatic venous insufficiency in the lower limbs / Pedersen P.M. et al. // Ugeskr. Laeger. 1992. - Vol. 154, No 38. - P. 25612563.

136. Kurkina, A.V Pharmacological activity of flavonoid-containing plants / A.V. Kurkina, O.E. Pravdivtseva, V.A. Kurkin, A.V. Dubishchev // International medizinischer Kongress. Hannover, 2006. - P. 37-38.

137. Rehn, D. Investigation of the therapeutic equivalence of different galenical preparations of O (beta-hydroxyethyl)-rutosides following multiple dose peroral administration / D. Rehn, H. Brunnauer, W.

138. Diebschlag, W. Lehmacher //Arzneim.-Forsch. Drug.Res. 1996. - Vol. 46, No 1.-P. 488-492.

139. Tetenyi, P. Infraspecific chemical taxa of medicinal plants. Budapest: Academiai Kiado, 1970. 225 p.

140. U.S. Pharmacopeia. The official Compendia of Standards. The USP 30 NF 25. - Official May 1, 2007.

141. Validation of compendial methods. General Chapter 1225: United States Pharmacopoeia XXIII. National Formulary, XVIII, Rockville, MD -The United States Pharmacopeial Convention, 1995. - P. 1710 - 1712.

142. U.S. Pharmacopeia. The official Compendia of Standards. The USP 30 NF 25. - Official May 1, 2007.

143. Wadwordt, A.N. Hydroxyethylrutosides. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in venous insufficiency and related disorders / A.N. Wadwordt // Drugs. 1992. - Vol. 44, No 6. - P. 1013-1032.

144. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas. / H. Wagner, S. Bladt // Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New-York. -1995.-384 p.

145. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie / H. Wagner. Stuttgart-New York, 1993.-522 p.

146. Zeller F.Y. Buckweizen (F. esculentum Moench): Nutzung, Genetik, Züchtung//Bodenkultur. 2001. Vol. 52. No 3. - S. 259-276.