Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Болтабекова, Зилола Вахобовна

• Болтабекова, Зилола Вахобовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Болтабекова, Зилола Вахобовна

Введение.

Глава 1 Обзор литературы. Современное состояние исследований мелиссы лекарственной.

1.1 Историческая справка.

1.2 Ботанико-фармакогностическая характеристика мелиссы 13 лекарственной.

1.3 Характеристика сырьевой базы.

1.4 Химический состав.

1.5 Фармакологические свойства.

1.6 Клиническое применение.

1.6.1 Перспективы создания новых препаратов на основе мелиссы.

Экспериментальная часть

Глава 2 Объекты и методы исследования.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Метод колоночной хроматографии.

2.2.2 Метод планарной хроматографии.

2.2.3 Метод епектрофотометрии.

2.2.4 Методы, использованные для установления строения и 42 идентификации выделенных соединений.

2.2.5 Методы получения и анализа лекарственных средств.

Глава 3 Изучение химического состава травы мелиссы.

3.1 Получение суммы биологически активных веществ из сырья 45 и их хроматографическое разделение.

3.2 Физико-химическая характеристика выделенных 47 соединений и их производных.

Глава 4 Совершенствование методов стандартизации травы мелиссы лекарственной.

4.1 Сравнительный ТСХ-анализ извлечений некоторых видов сем. Яснотковых.

4.2 Качественный анализ.

4.2.1 Методика качественного анализа травы мелиссы лекарственной.

4.3 Количественное определение.

4.3.1 Методика количественного определения суммы фенилпропаноидов в траве мелиссы лекарственной.

4.3.2 Количественное определение суммы фенилпропаноидов в различных образцах сырья мелиссы лекарственной.

Глава 5 Исследования по разработке и стандартизации новых препаратов.

5.1 Качественный анализ препаратов мелиссы

5.1.1 Методика качественного анализа настойки мелиссы.

5.1.2 Методика качественного анализа экстракта мелиссы.

5.2 Количественное определение суммы фенилпропаноидов в 75 препаратах мелиссы.

5.2.1 Методика количественного определения суммы 81 фенилпропаноидов в настойке мелиссы.

5.2.2 Методика количественного определения суммы 81 фенилпропаноидов в экстракте мелиссы.

5.2.3 Разработка числовых показателей и срока годности настойки 82 мелиссы.

5.2.4 Разработка числовых показателей и срока годности экстракта мелиссы.

5.3 Разработка препаратов.

5.3.1 Разработка способа получения настойки.

5.4 Фармакологическая активность.

5.4.1 Пролонгирование снотворного действия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.)»

Актуальность темы: В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению потребности в седативных лекарственных средствах (JIC) различных фармакологических групп, в том числе и препаратов растительного происхождения. Это обусловлено рядом факторов, среди которых важнейшими являются повышенный ритм жизни, нестабильная ситуация в сфере социально-экономических отношений, возможность приобретения седативных средств растительного происхождения без рецепта врача. Своевременный прием средств данной группы не только повышает качество жизни, но и препятствует развитию соматической патологии, вызванной психогенными факторами. Перспективным сырьевым источником для получения препаратов данной фармакотерапевтической группы является мелисса лекарственная {Melissa officinalis L., сем. Lamiaceae).

За рубежом на основе сырья мелиссы лекарственной выпускается свыше 300 препаратов, применяющихся в качестве седативных, антимикробных, спазмолитических, болеутоляющих, иммуномодулирующих, гипотензивных и улучшающих пищеварение средств. В настоящее время трава мелиссы лекарственной (ФС 42-3645-98) используется в отечественной медицинской практике в виде настоя в качестве седативного лекарственного средства. Кроме того, в Российской Федерации разрешены к применению некоторые зарубежные комплексные фитопрепараты, в состав которых входит трава мелиссы (ново-пассит, нервофлукс, персен-форте и др.). Из отечественных препаратов мелисса входит в сбор «Касмин» и «Нобрассит», однако данный ассортимент не позволяет в полной мере решать проблему лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений. Следовательно, актуальной задачей является расширение номенклатуры доступных по цене и эффективных отечественных препаратов из травы мелиссы лекарственной. Решение вопросов стандартизации новых JIC замыкается на разработке объективных и унифицированных методов анализа сырья и препаратов по ведущей группе биологически активных соединений (БАС). Фитохимические аспекты оценки показателей качества в обсуждаемом случае нуждаются в дальнейшем изучении, поскольку в ФС 423645-98 на траву мелиссы лекарственной раздел «Качественные реакции» отсутствует, а содержание действующих веществ оценивается лишь косвенно по показателю «экстрактивных веществ, извлекаемых 24% спиртом, не менее 22 %».

Цели и задачи исследования: Целью настоящей работы является изучение фармакогностических и аналитических аспектов создания лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Изучение химического состава травы мелиссы лекарственной.

2. Разработка методов стандартизации сырья и препаратов травы мелиссы лекарственной по доминирующей группе БАС с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма.

3. Разработка методики качественного анализа травы мелиссы лекарственной.

4. Разработка методики количественного анализа травы мелиссы лекарственной.

5. Разработка методик качественного и количественного анализа препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий».

6. Разработка и изучение числовых показателей препаратов: «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий».

7. Разработка нормативной документации.

Научная новизна: В результате изучения химического состава травы мелиссы лекарственной {Melissa officinalis L.), культивируемой в Самарской области, впервые выделено и идентифицировано 7 индивидуальных веществ, доказано присутствие хлорогеновой кислоты. Для установления структуры и определения физико-химических свойств выделенных соединений были использованы УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопия и масс-спектрометрия, а также различные химические превращения.

Показана целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов мелиссы лекарственной по доминирующей группе БАС -фенилпропаноидам, и в частности, по содержанию розмариновой кислоты.

На основе изучения химического состава сырья и с учетом методологических подходов к выделению целевой группы действующих веществ выполнены фитохимические и аналитические исследования по разработке лекарственных средств «Мелиссы настойка» и «Мелиссы экстракт жидкий». Разработаны новые унифицированные методики качественного и количественного анализа сырья и препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий» с использованием тонкослойной хроматографии и прямой спектрофотометрии.

Практическая значимость:

1. Разработаны методики качественного и количественного анализа травы мелиссы лекарственной: в ФС 42-3645-98 предложено ввести новый раздел «Качественные реакции» и числовой показатель «Суммы фенилпропаноидов в пересчете на розмариновую кислоту не менее 3,0%».

2. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий» с использованием ТСХ - анализа и спектрофотометрии. Определены числовые показатели препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий»: содержание суммы фенилпропаноидов, сухой остаток, концентрация спирта, а также установлен срок годности.

3. Обоснована целесообразность применения разработанных препаратов мелиссы лекарственной «Мелиссы настойка» и «Мелиссы экстракт жидкий» в медицинской практике в качестве седативных лекарственных средств.

4. Оформлены проекты Изменения № 1 ФС 42-3645-98 «Трава мелиссы лекарственной» (письмо № 294 - 11/246 от 11.04.02) и ФСП «Мелиссы настойка» (письмо № 294 - 11/147 от 01.03.02), которые приняты к рассмотрению Департаментом Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники и находятся на экспертизе в Фармакопейном государственном комитете МЗ РФ.

5. Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения от 20.02.03).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты изучения химического состава травы мелиссы лекарственной.

2. Данные исследований по разработке подходов к стандартизации сырья и препаратов мелиссы лекарственной.

3. Методики качественного и количественного анализа препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий».

4. Результаты определения показателей качества препаратов.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы и публикации Материалы работы доложены и обсуждены на VII, VIII и IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000-2002); на II Международной научной конференции «Биологическое разнообразие. Интродукция растений» (С-Пб, 1999); на Международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000); на VI и VII Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2001, 2002); на научной конференции «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики», посвященной 35-летию фармацевтического факультета Курского государственного медицинского университета (Курск, 2001); на юбилейной IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностик, лечения и реабилитации больных» Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России (Пенза, 2002); на XXI международной конференции по полифенолам (Марокко, 2002).

Основное содержание диссертации опубликовано в 23 научных работах.

Объем и структура работы: Диссертационная работа изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 9 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и методик исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 210 источников, из которых 86 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Болтабекова, Зилола Вахобовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено изучение химического состава травы мелиссы лекарственной {Melissa officinalis L.), культивируемой в Самарской области, впервые выделено 7 индивидуальных соединений, относящихся к фенилпропаноидам, флавоноидам и стеринам.

2. Выделенные вещества идентифицированы с использованием УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также различных химических превращений как кофейная кислота, розмариновая кислота, этиловый эфир розмариновой кислоты, космосиин, лютеолин, цинарозид, даукостерин; доказано присутствие хлорогеновой кислоты.

3. Показана целесообразность проведения стандартизации сырья и препаратов мелиссы лекарственной по доминирующей группе БАС - фенилпропаноидам и, в частности, по содержанию розмариновой кислоты.

4. Разработана методика качественного ТСХ-анализа травы мелиссы лекарственной, основанная на обнаружении доминирующего фенилпропаноида растения - розмариновой кислоты и использовании УФ-спектра.

5. Разработана методика количественного определения суммы фенилпропаноидов в траве мелиссы лекарственной с использованием прямой спектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы фенилпропаноидов с доверительной вероятностью 95% составляет ±5,20 %.

6. Содержание суммы фенилпропаноидов в промышленных образцах травы мелиссы лекарственной и образцах, заготовленных в Самарской области, колеблется от 3,24% до 3,72%. Наибольшее содержание суммы фенилпропаноидов наблюдается в начале цветения.

7. Обосновано включение в ФС 42-3645-98 «Трава мелиссы лекарственной» раздела «Качественные реакции» и числового показателя «Суммы фенилпропаноидов в пересчете на розмариновую кислоту не менее 3,0%».

8. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий» с использованием тонкослойной хроматографии и прямой спектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы фенилпропаноидов в настойке и экстракте с помощью разработанных методик с доверительной вероятностью 95% составляет ±3,54% и ±3,78 % соответственно.

9. Определены числовые показатели препаратов «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт жидкий»: содержание суммы фенилпропаноидов, сухой остаток, содержание спирта, а также установлен срок годности. В качестве нижнего предела содержания суммы фенилпропаноидов в настойке и экстракте рекомендованы показатели 0,4% и 2,0% соответственно.

10. Результаты предклинических исследований лекарственного средства "Мелиссы настойка" показали выраженный седативный эффект в экспериментах по выявлению пролонгирования действия снотворных средств (минимально эффективная доза 50 мг/кг).

11. Оформлены проекты Изменения № 1 ФС 42-3645-98 «Трава мелиссы лекарственной» (письмо № 294 - 11/246 от 11.04.02) и ФСП «Мелиссы настойка» (письмо № 294 - 11/147 от 01.03.02), которые приняты к рассмотрению Департаментом Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники и находятся на экспертизе в Фармакопейном государственном комитете МЗ РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Болтабекова, Зилола Вахобовна, 2003 год

1. Авдеева Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф. дис. канд. фармац. наук М.,1997. - 23 с.

2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение. Ташкент: Медицина, 1990. - С. 113.

3. Арзамасцев А.П., Багирова В.Л., Садчикова Н.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа // Хим.- фарм. журн. 2000.- Т. 34., №5. с. 47-48.

4. Багирова В.Jl., Ковалева E.JL, Садчикова Н.П. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе // Хим.- фарм. журн. 2001.- Т. 34., № 11.-С. 46-47.

5. Болтабекова З.В. Аналитические и фармакотерапевтические аспекты исследования мелиссы лекарственной // Аспирантские чтения 2000: Сборник тез. докл. конф. молодых исследователей.- Самара: СамГМУ, 2000. -С. 31-32.

6. Болтабекова З.В. Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе мелиссы лекарственной // Респуб. научн. конф. студентов и молодых ученых мед. вузов России: Тез. докл. Самара: СамГМУ, 1999. - С. 29-30

7. Болтабекова З.В. Химический состав травы мелиссы лекарственной, культивируемый в Самарской области // Аспирантские чтения 2001: Сборник тез. докл. конф. молодых исследователей.- Самара: СамГМУ, 2001. - С. 35-36.

8. Болтабекова З.В., Титова И.Н. Активность лекарственного средства "Мелиссы настойка" // М1жнародна науково практична конференщя молодих вчених "Вчеш майбутнього": Тези доповвдей. - Одеса: Одес. держ. мед. ун-т, 2002. - С. 43-44.

9. Быков В.А. и др. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В.А. Быков, В.К. Колхир, С.А. .Вичканова, Т.А. Сокольская, Н.М. Крутикова // Химия, технология, медицина: Тр. ВИЛАР -М., 2000.-С. 177-185

10. Вечар A.C., Паштэт Н.В., Васшькев1ч C.I. Кумарынавыя злучэнш вострипахучых раслш // Весщ АН БССР. 1985. - № 6. - С.41-45.

11. Вичканова С.А., Макарова Л.В., Гордейкина Н.И. Туберкулостатическая активность препаратов из растений // Фитонциды: Результаты, перспективы и задачи исследования. Киев, 1972. - С. 90-94

12. Гажев Б.Н., Виноградова Т.А., Мартынов В.К., Виноградов В.М. Лечение детей лекарственными растениями. С-Пб.: АОЗТ "Аспект". ИКФ "МиМ Экспресс", 1995.-288 с.

13. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: состояние и перспективы фармацевтического рынка: Монография / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин, И.К. Петрухина. Самара: СамГМУ, 2000. - С. 75

14. Глухов М.М. Медоносные растения. Изд. 6-е, перераб. и доп. - М: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1955. - С. 388-391.

15. Государственная Фармакопея СССР // МЗ СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.

16. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. // МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990.-400 с.

17. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990.-400 с.

18. Губанов И.А., Крылова И.Л., Тихонова В.Л. Дикорастущие полезные растения СССР. М.: Мысль, 1976. - С. 287-288

19. Гусельников А.Л. Пчеловодство. М.: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1960. - С. 469-470.

20. Егоров В.А. и др. Характеристика номенклатуры сердечно-сосудистых препаратов фармацевтического рынка России / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин, И.К. Петрухина, Г.Д. Бараусов // Фармация. 2002. - № 4. - С. 19-21

21. Жизнь растений / Под ред. А.Л. Тахтаджяна Т. 5, Ч. 2, М.: Просвещение, 1981.- С. 404-412.

22. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Авдеева Е.В. Фенилпропаноиды лекарственных растений: создание и стандартизация фитопрепаратов // Химия, технология, медицина: Тр. ВИЛАР. М., 2002. - С. 136-145.

23. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Бойко В.П., Колхир В.К. Фенилпропаноиды перспективные природные биологические вещества лекарственных растений // Хим.- фарм. журн. - 1995. - Т. 29, № 4 - С. 47-50.

24. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР. 3 изд., исп. и доп. -М.: Медгиз, 1958. - С. 469-470

25. Зенкевич И.Г. и др. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / И.Г. Зенкевич, B.JI. Багирова., Т.А. Сокольская, Е.Б. Нечаева // Фармация. 2002. - № 1. - С. 43-45.

26. Зузук Б. М., Куцик Р. В. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) Аналитический обзор // Провизор. 2002. - № 1.

27. Зузук Б. М., Куцик Р. В. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) Аналитический обзор // Провизор. 2002. - № 2.

28. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов А. Фитотерапия. София: Медицина и физкультура, 1970. - С. 201-202

29. Каррыев М.О. и др. Содержание биологически активных соединений в полезных растениях флоры Туркмении / М.О. Каррыев, М.В. Артемьева, A.A. Мещеряков, Л.И. Рожкова // Изв. АН ТССР, Сер. биол. наук. 1981. -№4.-С. 54-66.

30. Кисличенко B.C. Лекарственные растения источники минеральных веществ // Провизор. - 1999. - № 20.

31. Кит С.М., Турчин И.С. Лекарственные растения в эндокринологии. -Киев:, 1986.

32. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии. М.: Медицина, 1971.-С. 278

33. Коту те в Г.Н. Культивируемые и дикорастущие лекарственные растения: Справочник. Киев: Наукова думка, 1974. - С. 52-55.

34. Котуков Г.Н. Лекарственные и эфиромасличные культуры: Справочник.- Киев: Наукова думка, 1964. С. 167-172.

35. Котуков Г.Н. О внедрении новых для Украины эфирномасличных и пряноароматических растений // Тр. Ботан. Ин-та / АН СССР. Сер. 6 Интродукция растений и зеленое строительство М.; Л. 1959 Вып. 7. - С. 8890.

36. Кривенко В.В., Шулипенко А.И. Действие мелиссы лекарственной на физиологические адаптационные функции организма // 1-я респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1984. - С. 179.

37. Крылов А.А., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии.- С-Пб.: "Питер", 2000.-С. 316-320.

38. Материалы юбилейной IX науч практ. конф. Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России: Сб. Статей в 2 томах, т.2 Пенза, 2002.- С 246-249

39. Куркин В.А. и др. Качественный и количественный анализ сырья и настойки мелиссы лекарственной Melissa officinalis L. / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, З.В. Болтабекова, В.В. Вандышев // Растительные ресурсы. 1999. - Т. 35, № 3. - С. 116-121

40. Куркин В.А. и др. Фенилпропаноиды растений перспективный источник препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, В.Б.

41. Бравлавский, С.В. Первушкин, П.Г. Мизина, О.И. Авдеева, З.В. Болтабекова,

42. A.В. Жестков, И.П. Жданов, О.Е. Правдивцева, Н.В. Филатова // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Российского национального конгресса.- М.: "Фармединфо", 2000. С. 513-514.

43. Куркин В.А. и др. Химическое исследование травы Melissa officinalis /

44. B.А. Куркин, Т.В. Куркина, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, Ж.В. Боголюбова,

45. B.В. Вандышев, И.Ю. Чикина // Химия природ, соедин. 1995. - № 2. - С. 318-320.

46. Куркин В.А. Применение лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, в качестве тонизирующих и иммуностимулирующих лекарственных средств // Человек и лекарство: Тез. докл. II Российского национального конгресса. М.: "Фармединфо", 1995. - С. 138.

47. Куркин В.А. Современные аспекты классификации биологически активных соединений лекарственных растений // Фармация. 2002. - № 2.1. C. 8-16.

48. Куркин В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологические соединения. - Самара: СамГМУ, 1996. - С. 54-58.

49. Куркин В.А. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений и перспективы создания препаратов на их основе: Автореф. дис. . докт. фармац. наук. М., 1991. -45 с.

50. Куркин В.А., Новодранова В.Ф., Куркина Т.В. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии. Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. - С. 82-83.

51. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. Т. II М-Я, СПб.: Изд. дом "Нева", М.: "Осма-Пресс", 1999. С. 3537.

52. Ладынина Е.А., Морозова Р.С. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1987. - С. 78-79

53. Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль М.: OVPEE -АстраФармСервис, 2000. - 1408 с.

54. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи / Под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. М.: «АНМИ», 2001. - С. 5, 45-46

55. Лекарственные средства растительного происхождения в терапии хронической венозной недостаточности / Майнсков А.В., Киселева Т.Л., Колхир В.К., Черных Д.С., Быков В.А. М.: МОКБ «Марс», 1999. - 42 с.

56. Лобутева Л.А., Тарасенко Р.С. Изучение особенности рекламной компании седативных препаратов растительного происхождения на фармацевтическом рынке Москвы // Фармация. 1999. - № 4. - С. 39-40.

57. Маевская О.В., Куркин В.А., Алентьева О.Г. Фитохимическое исследование Melissa officinalis L. // Тр. 3 Молодежной конференции ботаников г. Ленинграда. Л., 1990. - Т.4. - С. 76-79. - Деп. в ВИНИТИ 14. 11.90 г., № 5703-В90.

58. Макарчук Н.М., Козленко Н.Н., Швецова Л.А. Фитонцидные свойства летучих выделений некоторых видов семейства губоцветных // 1-я респ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1984. - С.221-222.

59. Машанов В.И., Покровский А.А. Пряно-ароматические растения. М.: Агропромиздат, 1991.

60. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т.1. -Изд. 13-е, новое. Харьков: Торсинг, 1997. - С. 83-84.

61. Мелисса лекарственная. Перспективы использования для получения лекарственных средств / Гос. НИИ экон. мед. пром-сти // Обз. инф. Хим.-фарм. пр-во. 1998. - № 2. - С. 1-23

62. Монтеверде Н.А. Ботанический атлас. Описание и изображение растений Русской флоры. С.- Пб: Изд. А.Ф. Девриена, 1906. - С. 165

63. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения.- 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1997. - С. 311-313

64. Николаевский B.B. Ароматерапия: Справочник. М.: Медицина, 2000. -С. 51

65. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе. Минск: Полымя, 1997. - С.97-98.

66. ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» 91500.05.001 00 (ОСТ).

67. Оуди П. Полный медицинский травник. Лондон - Нью-Йорк -Штуттгарт - Москва: Дорлинг Кендерси, 2000. - С.78.

68. Пакалн Д.А. и др. Поиск флавоноидных и иридоидных соединений в семействе губоцветных флоры Кавказа / Д.А. Пакалн, A.M. Захаров, О.И. Захарова, А.Е. Пакалн // Фармация.- 1976. Т. 25. - № 5. - С. 36-41.

69. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер с немецкого. / Предисловие И.А. Губанова. М.: Мир, 1998. - С. 195-197

70. Панекина Т.В. и др. Состав триглицеридов семян некоторых представителей сем. Labiatae / Т.В. Панекина, С.Д. Гусакова, Е.М. Залевская, А.У. Умаров // Химия природ, соедин. 1979. - № 5. - С. 618-625.

71. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. Ч. I. - С-Пб: СПХФИ, 1995.- С. 23-24.

72. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. Ч. И. - С-Пб: СПХФИ, 1995.- С. 188- 217

73. Передрий В.А. Рецептурный справочник фитотерапевта Киев: АО "Обереги", 1995.-423 с.

74. Поляков Д.К., Хайдаров K.M., Шретер А.И. Акаридидное и репеллентное действие растений природной флоры СССР и интродуцированных видов на иксодовых клещей // Растительные ресурсы. 1977. -Т. 13, № 2. - С. 267275.

75. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства / Под ред. А.П. Арзамасцева, И.А. Самылиной М.: «Гэотар-мед», 2002. - С. 124

76. Радзинский В.Е., Михайленко Е.Т., Захаров К.А. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии / Под ред. проф. Радзинского М.: МЕДпресс, 1997. - С.74.

77. Растения целители. - Смоленск: Русич, 1997. - С.244.

78. Растения для нас: Справочное издание / Под. ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой.- С-Пб: Учебная книга, 1996. С. 7-67.

79. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hippuridaceae Lobeliaceae. - С-Пб.: Наука, 1991.-С. 49-50

80. Рахманов K.P., Бутков А.Я., Хамидов Г.Х. О видовом составе меданосно перганосных растений Арсланбобского массива Южной Киргизии // Растительные ресурсы. - 1971. - Т. 7, № 1. - С. 106-109.

81. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып. 9.- М.: ООО "РЛС-2002", 2002.- С. 325, 429, 1072.

82. Рейхарт Д.В., Багирова B.J1., Ковалева E.JI. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей предприятий на лекарственные средства // Хим.- фарм. журн. 2002.- Т. 36., № 1. - С. 42-43.

83. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ЗАО "ИИА "Ремедиум" 2000, С. 131-137

84. Рутовский Б.Н., Далматов К.Р. О масле среднеазиатской Melissa officinalis L. II Тр. Среднеаз. ст. эфирномасличных растений. 1935. - Вып. 5. -С. 57-60

85. Самылина И.А., Грицаенко И.С., Горчакова Н.К. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV.-М, 1995.-С. 3-6.

86. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура, 1988. -С.353.

87. Соколов C.JI. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2000. - С. 105 - 107.

88. Станкявиченс Н.А., Моркунас А.В., Алюконите А.А. Исследование эфирного масла мелиссы лекарственной методом газо-жидкостной хроматографии. // Полезные растения Прибалтийских республик и Белоруссии. Вильнюс, 1973. - С. 264-268

89. Тахтаджян A.JI. Система магнолиофитов. Л.: Наука, 1987.- С. 254-256.

90. Тульчинская В.П., Дегтярева А.П., Фролов Т.Н. Антибактериальная активность эфирных масел и их компонентов в отношении бруцелл // Фитонциды в народном хозяйстве. Киев, 1964. - С.272-273

91. Турищев С.Н. Лекарственные растения регуляторы функции кишечника // Фармация. - 2002. - № 3. - С. 47-48.

92. Турищев С.Н. Рациональная фитотерапия.- М.: Информпечать, 2000. -С. 72-75

93. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч. 1. Хроматографические методы / В.А. Куркин, В.В. Браславский, Е.В. Авдеева, М.Ф. Сенцов, Л.Д. Климова, И.Ф. Шаталаев. -Самара: СамГМУ, 1997. 38 с.

94. Фитотерапия с основами клинической фармакологии (справочник) / Под. ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - С. 56.

95. ФС 42-3645-98 «Трава мелиссы лекарственной» 12 с.

96. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич М.: Высш. Школа, 1983.- 176 с.

97. Ходжиматов К.Ф., Рамазанова Н.Х. Дикорастущие эфирномасличные растения Узбекистана, перспективные для использования в пищевой промышленности // Растительные ресурсы. 1980. - Т. 16, № 1. - С. 104-107

98. Чарыева Г.А. История изучения и использования лекарственных растений Тукменистана / Под ред. Е.М. Сенченковой. Ашхабад: Юлым, 1988. - С. 50-51, 118-119.

99. Чирков А.И., Серый B.C. Лекарственные сборы. М.: Медицина, 1993. -С. 40-45,247-271.

100. Чирков Н.С., Павлов М.Н. Наука и лекарственные растения. М.: Знание, 1981.-С. 7-20.

101. Шостаковский С.А. Систематика высших растений. М.: Высшая школа, 1971.-С.257

102. Шретер Г.К. Лекарственные растения и растительное сырье, включенные в отечественные фармакопеи М., 1972.

103. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Под. ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. С.-Пб.: Специальная литература, 1999. - С. 193-194.

104. Al-Sereiti M.R., Abu-Amer К.М., Sen P. Pharmacology of rosemary {Rosmarinus officinalis Linn.) and its therapeutic potentials // Indian J. Exp. Biol. -1999.-№2.-P. 124-130

105. Araujo C, Sousa MJ, Ferreira MF, Leao C. Activity of essential oils from Mediterranean Lamiaceae species against food spoilage yeasts // J. Food Prot. -2003. Vol. 66, № 4.— P. 625-632.

106. Avdeeva E.V. et al. The polyphenols of Melissa officinalis L. / E.V.Avdeeva, V.A. Kurkin, G.G. Zapesochaya, Z.V. Boltabekova // In:

107. Polyphenols Communications 2002: XXI Int. Conf. on Polyphenols, Marakesh-Morocco, September 9-12, 2002.-P. 517-518

108. Boltabekova Z.V. The medicinal aspects of investigations of the Melissa officinalis L. II In: International scientific conference for students and young physicians Lviv: Lviv State Medical University, 1999. - P.55

109. Brieskorn C.H. et al. Determination of ursolic acid and ethereal oil, in Labiatae of pharmaceuticals and nutritional importance / C.H/ Brieskorn, M. Briner, L. Schlumprect, K.H. Eberhardt // Arch. Pharm. 1952.- Bd. 285., H. 3. -S. 290-296

110. Brieskorn C.H., Krause W. Further triterpenes from Melissa officinalis L. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1974. - Vol. 307, № 8.— P. 603-612.

111. Bult H., Herman A.G., Rampart M. Modification of endotoxin-induced haemodynamic and haematological changes in the rabbit by methylprednisolone, F(ab')2 fragments and rosmarinic acid // Br. J. Pharmacol.— 1985.— Vol. 84, № 2.— P. 317-327.

112. Chlabicz J., Galasinski W. The components of Melissa officinalis L. that influence protein biosynthesis in-vitro // J. Pharm. Pharmacol.— 1986.— Vol. 38, № 11.—P. 791-794.

113. Coleta M., Campos M.G., Cotrim M.D., Proenca da Cunha A. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims, and

114. Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test // Pharmacopsychiatry. 2001. - Vol. 34. Suppl. 1 — P. 20-21.

115. Dimitrova Z., Dimov B., Manolova N., Pancheva S., Ilieva D., Shishkov S. Antiherpes effect of Melissa officinalis L. extracts // Acta Microbiol. Bulg.— 1993.—Vol. 29.—P.65-72.

116. Engelberger W., Hadding U., Etschenberg E., Graf E., Leyck S., Winkelmann J., Parnham M.J. Rosmarinic acid: A new inhibitor of complement C3-convertase with anti-inflammatory activity) // Int. J. Immimopharmacol.— 1988.—Vol. 10, № 6.— P.729-737.

117. Enjahbert F. et al. Analyse des essences de melisse / F. Enjahbert, J.M. Bessiere, J. Pellecuer, G. Privat, G. Doucet // Fitoterapia. 1983.— Vol. 54, № 2.— P.59-65.

118. Felklova M., Natherova L., Duskova K. Tannin compounds in leaves of Melissa officinalis L., invaded by Septoria melissae Desm // Cesk. Farm. 1969. -Vol. 18, №9.—P. 457-460.

119. French D., Youngquist R., Lee A. Isolation and crystallization of planteóse from mint seeds // Arch. Biohem. And Biophys. 1959. - Vol. 85. - P. 471-473; Chem. Abstrs. - 1960. - Vol. 54. - № 11166.

120. Galasinski W. Eukaryotic polypeptide elongation system and its sensitivity to the inhibitory substances of plant origin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1996. -Vol. 212, № 1.—P. 24-37.

121. Galasinski W., Chlabicz J., Paszkiewicz-Gadek A., Marcinkiewicz C., Gindzienski A. The substances of plant origin that inhibit protein biosynthesis // Acta. Pol. Pharm. 1996. - Vol. 53, № 5.—P. 311-318.

122. Gardiner P., Kemper K.J. Herbs in Pediatric and Adolescent Medicine // Pediatr. Rev. 2000. - Vol. 21, № 2.— P. 44 - 57

123. Gasic O. et al. Chemical study of the plant Melissa officinalis / O. Gasic, V. Lukic, N. Mimica-Dikic, D. Adamovic // Arch. Pharm. 1985.— Vol. 35, № 3.— P. 93-97.

124. Gerhaldt U., Schroeter A. Rosmarinic acid a naturally occurring antioxidant in spices // Fleischwirtschaft. - 1983. - Vol. 63, № 10 — P. 16281630; Chem. Abstrs. - 1984. - Vol. 100. - № 33386

125. Gessner O. Gift und Arzneipflanzen von Mitteleuropa. Heidelberg: Carl Winter - Universitätsverlag, 1974. - S. 302.

126. Hausen B.M., Schulze R. Comparative studies of the sensitizing capacity of drugs used in herpes simplex // Derm. Beruf. Umwelt. 1986. - Vol. 34, № 6.— P. 163-70.

127. Hefendehl F.W. Composition of etheric oil of Melissa officinalis L. and secondary changes of oil composition // Arch. Pharm. Ber. Dtsch. Pharm. Ges. -1970. Vol. 303, № 4.— P. 345-357.

128. Heitz A., Carnat A., Fraisse D., Carnat A.P., Lamaison J.L. Luteolin 3'-glucuronide, the major flavonoid from Melissa officinalis subsp. Officinalis // Fitoterapia. 2000. - Vol. 71, № 2.— P. 201-202.

129. Herrmann E. C. Jr., Kucera L. S. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). II. Nontannin polyphenol of Melissa officinalis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.— 1967.— Vol. 124, № 3.— P. 869-874.

130. Herrmann K. Über den "Gerbstoff1 der Labiatenblätter // Arch. Pharm. -1960. Bd. 293, H. 12. - S.1043-1048.

131. Honekova D. Medowka lekärska — starä leciva rastlina z novymi terapeutickymi ucinkami //Nase lecive rastliny.— 1988.— T. 25, № 1.— S. 4-8.

132. Kapetanovic S., Dugumovic S., Pcelnja ljubica (Melissa officinalis L.) iz Hercegovine I njeno etericno ulje // Acta pharm, jugosl. 1968. - Vol. 18, № 3/4.—P. 127-131.

133. Kennedy D.O., Scholey A.B., Tildesley N.T., Perry E.K., Wesnes K.A. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm) // Pharmacol Biochem Behav. 2002. - Vol. 72, №4.—P. 953 -964.

134. Khayyal M.T., el-Ghazaly M.A., Kenawy S.A., Seif-el-Nasr M., Mahran L.G., Kafafi Y.A., Okpanyi S.N. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination // Arzneimittelforschung. 2001. -Vol.51,№7.—P. 545-553.

135. Kloeti F., Christen P., Kapetanidis I. Vorschlag betreflend zukünftiger Pharmakopoe Forderungen für die Analyse von "Melissae folium" // Fresenius' Z. Anal. Chem. - 1985. - Vol. 321, № 4. - P. 352-354.

136. Koch Heitzmann I., Schultze W. 2000 Jahre Melissa officinalis // Z. Phytotherapie. - 1991. - Vol. 11, № 2. - P. 50-58.

137. Koch Heitzmann I., Schultze W. Melissa officinalis L. Eine alte Arzneipflanze mit neuen therapeutischen Wirkungen // Deutsche Apotheker Zeitung. - 1984. - Vol. 124, №.43 -P. 2137-2145.

138. Koytchev R., Alken R.G., Dundarov S. Balm mint extract (Lo-701) for topical treatment of recurring herpes labialis // Phytomedicine. 1999. - Vol. 6, № 4.—P. 225-230.

139. Kucera L. S., Herrmann E. C. Jr. Antiviral substances in plants of the mint family (labiatae). I. Tannin of Melissa officinalis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.— 1967.—Vol. 124, № 3.—P. 865-869.

140. Lamaison J. L., Petitjean-Freytet C., Carnat A. Rosmarinic acid, total hydroxycinnamic derivatives and antioxidant activity of Apiaceae, Borraginaceaeand Lamiceae medicináis // Ann. Pharm. Fr.— 1990.— Vol. 48, № 2.— P. 103— 108.

141. Lamaison J.L., Petitjean-Freytet C., Carnat A. Medicinal Lamiaceae with antioxidant properties, a potential source of rosmarinic acid // Pharm. Acta Helv.— 1991.— Vol. 66, № 7.— P. 185-188.

142. Larrondo J.V., Agut M., Calvo-Torras M.A. Antimicrobial activity of essences from labiates // Microbios.— 1995.— Vol. 82, № 332.— P. 171-172.

143. Makino T., Ono T., Muso E., Yoshida H., Honda G., Sasayama S. Inhibitory effects of rosmarinic acid on the proliferation of cultured murine mesangial cells // Nephrol Dial Transplant. 2000. - № 15. - P. 1140 - 1145.

144. Mazumder A., Neamati N., Sunder S., Schulz J., Pertz H., Eich E., Pommier Y. Curcumin analogs with altered potencies against HIV-1 integrase as probes for biochemical mechanisms of drug action // J. Med. Chem.— 1997.— Vol. 40, № 19.— P. 3057-3063.

145. Mikus J., Harkenthal M., Steverding D., Reichling J. In vitro effect of essential oils and isolated mono- and sesquiterpenes on Leishmania major and Trypanosoma brucei // Planta Med. 2000 - Vol. 66, № 4 — P. 366-368.

146. Morelli I. Constituents and uses of Melissa officinalis // Boll. Chim. Farm. -1977.-Vol. 116, №6.—P. 334-340.

147. Mrlianova M., Tekel'ova D., Felklova M., Reinohl V., Toth J. The influence of the harvest cut height on the quality of the herbal drugs Melissae folium and Melissae herba // Planta Med. 2002. - Vol. 68, № 2.— P. 178-180.

148. Mrlianova M., Tekel'ova D., Felklova M., Toth J., Musil P., Grancai D. Comparison of the quality of Melissa officinalis L. cultivar Citra with Mellissas of European origin // Ceska Slov. Farm. 2001. - Vol. 50, № 6 — P. 299-302.

149. Mulkens A., Kapetanidis I. Flavonoids of the leaves of Melissa officinalis L. //Pharm. Acta Helv.— 1987.—Vol. 62, № 1.—p. 19-22.

150. Mulkens A., Stephanou E., Kapetanidis I. Volatile genin heterosides in the leaves of Melissa officinalis L. (Lamiaceae) // Pharm. Acta Helv.— 1985.— Vol. 60, № 9-10.—P. 276-278; Chem. Abstrs. 1985. - Vol. 103. - № 211224

151. Nuytinck J.K.S., Goris R.J.A., Kalter E.S., Schillings P.H.M. Inhibition of experimentally induced microvascular injury by rosmarmic acid // Agents Actions.— 1986.—Vol. 17, № 3-4.— P.373-374.

152. Palma S.D., Manzo R.H., Allemandi D.A. Dry plant extracts loaded on fumed silica for direct compression: preparation and preformulation // Pharm. Dev. Technol. 1999. - Vol. 4, №4.—P. 523-530.

153. Patora J, Klimek B. Flavonoids from lemon balm (Melissa officinalis L., Lamiaceae) // Acta. Pol. Pharm.- 2002. Vol. 59, № 2 — P. 139-143.

154. Peake P.W., Pussell B.A., Martyn P., Timmermans V., Charlesworth J.A. The inhibitory effect of rosmarinic acid on complement involves the C5 convertase // Int. J. Immunopharmacol.— 1991.— Vol. 13, № 7 — P. 853-857.

155. Perry E.K., Pickering A.T., Wang W.W., Houghton P., Perry N.S. Medicinal plants and Alzheimer's disease: Integrating ethnobotanical and contemporary scientific evidence // J. Altern. Complement Med. 1998. - Vol. 4, № 4.— P. 419428.

156. Perry E.K., Pickering A.T., Wang W.W., Houghton P.J., Perry N.S. Medicinal plants and Alzheimer's disease: from ethnobotany to phytotherapy // J. Pharm. Pharmacol. 1999. - Vol. 51, № 5.—P. 527-534.

157. Rakownik P. Bolesti hlavy a migreny: Prirodni lecba podle mystickeho systemu stredoveke svetice Hildegardy z Bingemu.— Praha: Alternativa, 1998.— 176 s.

158. Rampart M., Beetens J. R., Bult H., Herman A. G., Parnham M. J. Winkelmann J. Complement-dependent stimulation of prostacyclin biosynthesis: inhibition by rosmarinic acid // Biochem. Pharmacol.— 1986.— Vol. 35, № 8.— P.1397-1400.

159. Reiter M., Brandt W. Relaxant effects on tracheal and ileal smooth muscles of the guinea pig // Arzneim — forsch.— 1985.— Vol. 35, № 1 A.— P. 408-414.

160. Reschke A. Capillargaschromatographishe Bestimmung der Rosmarinsäure in Blattegemürzen // Z. Lebensmittelluntersuch. und Forsch. 1983. - Bd. 176, H. 2.-S. 116-119.

161. Ritschel W. A., Starzacher A., Sabouni A., Hussain A. S., Koch H. P. Percutaneous absorption of rosmarinic acid in the rat // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.— 1989.— Vol. 11, № 5.— P. 345-352.

162. Schultze W., Zuenglein A., Klose R. Die Melisse Deutsche // Apotheker Zeitung. 1989. - Vol. 129, №4. - S. 155-163.

163. Schultze-Motel J. (Familie Lippenblütler, Labiatae oder Lamiaceae) // Urania Pflanzenreich. Höhere Pflanzen 2. - Leipzig - Jena - Berlin: Urania-Verlag, 1973. -S. 238-243

164. Schulz J.M., Hermann K. Über des Vorkommen von Hydroxybenzoe säuren und Hydroxyzimtsäuren in Gewürzen // Z. Lebensmiitteluntersuch und Forsch. -1980.-Bd. 171, H. 3. S. 194-199

165. Simon J.E., Chadwick A.F., Craker L.E. Herbs: An Indexed Bibliography. 1971 1980. The Scientific Literature on Selected Herbs, and Aromatic and Medicinal Plants of the Temperate Zone. - Hamden, CT: Archon Books, 1984. -770 pp.

166. SRBC antibodies // Bull. Pol. Acad. Sci.: Biol. Sci — 1991.— Vol. 39, № 3.— P.257-266.

167. Soulimani R., Fleurentin J., Mortier F., Misslin R., Derrieu G., Pelt J.M. Neurotropic action of the hydroalcoholic extract of Melissa officinalis in the mouse // Planta Med. 1991. - Vol. 57, № 2.— P. 105-109.

168. Thieme H, Kitze C. Occurrence of flavonoids in Melissa officinalis L. // Pharmazie. 1973. - Vol. 28, № 1.—P. 69-70.

169. Tittel G., Wagner H und Bos R. Uber die chemische Zusammensetzung von Melissenolen // Planta medica. 1982. - Vol. 46. - S. 91-98.

170. Tulegenova A., Sakenova G., Duysenbekova D., Jalilova A. Effective antioxidants of Lamiacea family plants // In: Int. Conf. "Med. Raw Mater, and Phytoprep. Med. and Agr." Karaganda, Sept. 29 - Oct. 1, 1999. - P. 152

171. Van Dyke T. E., Braswell L., Offenbacher S. Inhibition of gingivitis by topical application of ebselen and rosmarinic acid // Agents Actions.— 1986.— Vol. 19, №5-6.— P. 376-377.

172. Van Kessel K. P., Kalter E. S., Verhoef J. Rosmarinic acid inhibits external oxidative effects of human polymorphonuclear granulocytes // Agents Actions.— 1986.—Vol. 17, №3-4.—P. 375-376.

173. Vaverkova S., Holla M., Takel J. The content and quality of Melissa officinalis essential oil after application of Rastim 30 DKV // Ceska Slov. Farm. -2001. Vol. 50, № 1.— P.46-50.

174. Vincenzi M. De., Maialetti F., Dessi M.R. Monographs on botanical flavouring substances used in foods // Fitoterapia. 1995. - № 3 - P. 203-210

175. Wagner H. Pharmazeutische Biologie. 5 Aufgabe. 2. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. - Stuttgart - New York: Gustav Fisher Verlag, 1993 - 522 s.

176. Wake G., Court J., Pickering A., Lewis R., Wilkins R., Perry E. CNS acetylcholine receptor activity in European medicinal plants traditionally used to improve failing memory // J. Ethnopharmacol. 2000. - Vol. 64, № 2.— P. 105114.

177. Wölbling R.H. Behandlung von Herpes simplex und zoster mit Melissa off. // Tagung der Gesellschaft für Phytotherapie. 1988. - №10. - S. 20-22.

178. Wolf G. Dorner Die Melisse // Pharmazie in unserer Zeit. 1985. - №4. -14. Jahrg.

179. Yamasaki K., Nakano M., Kawahata T., Mori H., Otake T., Ueba N., Oishi I., Inami R., Yamane M., Nakamura M., Murata H., Nakanishi T. Anti-HIV-1 activity of herbs in Labiatae // Biol. Pharm. Bull. 1998. - Vol. 21, № 8.— P. 829-833.

180. Ziakova A, Brandsteterova E, Blahova E. Matrix solid-phase dispersion for the liquid chromatographic determination of phenolic acids in Melissa officinalis // J. Chromatogr A. - 2003. - Vol. 983, № 1-2.— P. 271-275.

181. Zivanovic L.J., Jovanovic M., Matavdzic M. Densimentric determination of monoterpenoids in melissa extracts // Fitoterapia. 1990. - Vol. LXI, №1 - P. 8283.