ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАСТЕНИЙ РОДА ФИАЛКА И СПЕКТР ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Бубенчиков, Роман Александрович

• Бубенчиков, Роман Александрович
• доктор фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Бубенчиков, Роман Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Растения рода фиалка - перспективный источник получения фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания.

1.1 Ботаническая характеристика растений рода фиалка.

1.2 Химический состав растений рода фиалка.

1.3 Применение растений рода фиалка в научной и народной медицине.

ГЛАВА 2 Объекты и методы исследования.

2.1 Характеристика объектов исследования.

2.2 Методы исследований.

2.2.1 Фитохимический анализ.

2.2.2 Методы изучения фенольных соединений.

2.2.3 Методы изучения углеводов.

2.2.4 Методы токсико-фармакологических исследований.

2.2.5 Методики стандартизации сырья.

2.3 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3 Исследование качественного состава, выделение биологически активных веществ из растений рода фиалка и изучение их структуры.

3.1 Исследование фенольных соединений.

3.2 Исследование углеводов.

3.3 Аминокислотный состав.

3.4 Минеральный состав растений.

3.5 Выделение основных групп биологически активных веществ.

3.5.1 Выделение фенольных соединений.

3.5.2 Выделение углеводов.

3.6 Исследование структуры фенольных соединений.

3.7 Исследование углеводных производных.

Выводы по главе 3.

ГЛАВА 4 Разработка нормативной документации на лекарственное растительное сырье фиалок.

4.1 Стандартизация сырья по содержанию флавоноидов.

4.2 Стандартизация сырья по содержанию полисахаридов.

4.3 Установление числовых показателей качества и сроков годности сырья.

4.4 Исследование подлинности сырья.

4.5 Разработка нормативной документации на лекарственное растительное сырье.

Выводы по главе 4.

ГЛАВА 5 Исследование фармакологических свойств растений рода фиалка.

5.1 Определение острой токсичности фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.2 Отхаркивающее действие фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.3 Противовоспалительная активность фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.3.1 Антиэкссудативная активность извлечений из растений рода фиалка при формалиновом отеке.

5.3.2 Влияние фитопрепаратов из растений рода фиалка на пролиферативные процессы при воспалении.

5.3.3 Влияние настоев из растений рода фиалка на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления.

5.4 Изучение ангиопротекторного действия.

5.5 Анальгезирующая активность фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.5:1 Анальгезирующая активность настоев из растений рода фиалка при химическом раздражении.

5.5.2 Анальгезирующая активность настоев из растений рода фиалка при локальном термическом раздражении (модель «горячая пластинка»).

5.6 Диуретическая и салуретическая активность настоев из растений рода фиалка.

5.7 Антибактериальная активность фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.8 Мембранстабилизирующая активность настоев из растений рода фиалка.

5.9 Антиоксидантная активность настоев из растений рода фиалка.

5.9.1 Влияние на кинетику Ре2+-индуцированной хемилюминисценции.

5.9.2 Влияние фитопрепаратов из растений рода фиалка на скорость накопления продуктов свободнорадикального окисления.

5.9.3 Железосвязывающая активность фитопрепаратов из растений рода фиалка.

5.10 Перспективы использования растений рода фиалка при заболеваниях органов дыхания (обсуждение результатов исследования).

Выводы по главе 5.

ГЛАВА 6 Экспериментальное обоснование рационального использования растений рода фиалка.

6.1 Разработка технологии густого экстракта фиалки трехцветной.

6.2 Стандартизация густого экстракта травы фиалки трехцветной.:.

6.3 Получение полисахаридных комплексов из травы фиалки трехцветной.

6.3.1 Получение водорастворимого полисахаридного комплекса.

6.3.2 Получение пектиновых веществ.

6.3.3 Комплексная переработка травы фиалки трехцветной.

6.4 Получение водорастворимых полисахаридных комплексов из травы растений рода фиалка.

6.5 Получение пектиновых веществ из растений рода фиалка.

6.6 Разработка фитопрепаратов из травы фиалки полевой.

6.6.1 Разработка технологии сухого водорастворимого экстракта из травы фиалки полевой.

6.6.2 Стандартизация сухого экстракта из шрота травы фиалки полевой.

6.6.3 Разработка состава и технологии сиропа, содержащего сухой водорастворимый экстракт из шрота травы фиалки полевой.

6.6.4 Стандартизация сиропа с сухим экстрактом из шрота травы фиалки полевой.

6.6.5 Изучение отхаркивающего действия сиропа с сухим водорастворимым экстрактом из шрота травы фиалки полевой.

Выводы по главе 6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАСТЕНИЙ РОДА ФИАЛКА И СПЕКТР ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ»

Актуальность темы. Болезни органов дыхания широко распространены среди населения, они занимают одно из ведущих мест по заболеваемости, часто являясь причиной трудопотерь, инвалидизации и смертности населения. Рост заболеваемости дыхательных путей обусловлен ухудшением социально-экономических условий жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, снижением иммунитета, ростом резистентности возбудителей патологии к применяемым антибиотикам, возрастающий этиологической ролью условно-патогенной микрофлоры (Чучалин А.Г., 2007; Стрельцова E.H., 2007).

В настоящее время для лечения заболеваний органов дыхания используется широкий арсенал синтетических препаратов. Однако их применение в клинической практике часто сопровождается развитием побочных явлений и осложнений (Клиппел Д.Х., 2001).

Наряду с синтетическими препаратами в терапии этих заболеваний значительное место занимают лекарственные средства растительного происхождения, которые имеют широкий спектр фармакологического действия, обладают низкой токсичностью, мягкостью действия, способны быстро устранять симптомы обострения, не имеют отрицательных побочных эффектов при длительном применении. Наиболее часто в комплексной терапии заболеваний дыхательной системы фитопрепараты используют в качестве отхаркивающих, противовоспалительных, иммуностимулирующих, антимикробных средств.

Одним из путей увеличения фитопрепаратов является расширение спектра действия фармакопейных лекарственных растений и изучение возможности использования в научной медицине близкородственных видов. С этой точки зрения большой интерес представляют растения рода Фиалка.

В медицинской практике используются лишь два вида: фиалка трехцветная и фиалка полевая, которые применяются в виде настоев из травы в качестве отхаркивающего средства (Машковский М.Д., 2008). Растения рода Фиалка имеют достаточную сырьевую базу, широко применяются в народной медицине в качестве отхаркивающих и противовоспалительных средств. Из растений рода Фиалка наиболее изучен химический состав фиалки трехцветной, фиалки полевой и фиалки душистой (Растительные ресурсы России, 2009, Бубенчиков Р.А., 2002). Химический состав других видов данного рода практически не изучен. Используемая лекарственная форма фармакопейных видов — настой имеет ряд недостатков, связанных с невозможностью точного дозирования и коротким сроком хранения. Все это делает актуальным вопрос разработки оптимальных лекарственных форм в виде сухих и густых экстрактов и представляет интерес в плане рационального использования лекарственного растительного сырья.

Существующая нормативная документация на траву фиалки трехцветной и фиалки полевой не позволяет объективно оценивать^ качество лекарственного сырья, т.к. не предусматривает стандартизацию сырья по содержанию действующих веществ и не учитывает пути его дальнейшего использования, в связи с чем возникает необходимость в разработке новых подходов к стандартизации сырья фиалки трехцветной и фиалки полевой и созданию для них современной нормативной документации.

Таким образом, исследования, направленные на изучение растений рода Фиалка флоры Центрального Черноземья, их химического состава, фармакологического действия, стандартизации сырья, расширение сырьевой базы фармакопейных видов фиалок с целью создания на их основе фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания, является актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования. Целью работы является теоретическое и экспериментальное обоснование возможности расширения сырьевой базы фиалок на основе их фармакогностического и фармакологического исследования с целью создания фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

• на основании данных литературы по распространенности, сырьевым ресурсам, химическому составу, применению растений в народной медицине для лечения заболеваний органов дыхания выделить перспективные виды для дальнейшего изучения;

• определить качественный состав биологически активных веществ растений рода фиалка и их количественное содержание;

• выделить сумму фенольных соединений и разделить их на индивидуальные компоненты;

• установить структуру индивидуальных соединений фенольной природы;

• выделить и изучить полисахариды изучаемых видов;

• разработать нормативную документацию на лекарственное растительное сырье;

• провести фармакологические исследования настоев и комплексов биологически активных веществ, полученных из изучаемых видов;

• предложить комплексную переработку сырья фиалок с последовательным получением густого экстракта, суммы водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ на примере сырья фиалки трехцветной;

• разработать состав и технологию жидкой лекарственной формы-сиропа на основе сухого водорастворимого экстракта травы фиалки полевой;

• выявить дополнительные источники сырья фармакопейных видов фиалок во флоре Центрального Черноземья за счет внедрения новых видов (фиалки душистой, фиалки сомнительной, фиалки удивительной, фиалки собачьей, фиалки скальной, фиалки опушенной, фиалки донской).

Научная новизна. Впервые на основании данных по систематическому положению, распространенности и сырьевым ресурсам флоры Центрального Черноземья установлено, что наиболее перспективными для 8 фармакогностического изучения являются фиалка трехцветная, фиалка полевая, фиалка душистая, фиалка сомнительная, фиалка удивительная, фиалка собачья, фиалка скальная, фиалка опушенная, фиалка донская.

Исследования химического состава видов рода Фиалка позволили получить новые данные о содержание в них биологически активных веществ.

Различными методами хроматографии (бумажной, тонкослойной, ВЭЖХ) в исследуемых растениях идентифицировано 30 фенольных соединений, из них 21 впервые. Выделено 23 вещества фенольной природы и подтверждена их структура. Фенольные соединения фиалок представлены простыми фенологликозидами: арбутином; кумаринами: кумарином, умбеллифероном, скополетином, герниарином, дикумарином; оксикоричными и оксибензойными кислотами: феруловой, изоферуловой, неохлорогеновой, хлорогеновой, кофейной, салициловой, коричной, галловой, эллаговой; флавоноидными соединениями, в том числе: халконами — изосалипурпозидом; флаванонами - гесперидином; флавонами: апигенином, лютеолином и их гликозидами; флаванонолами: дигидрокверцетином; флавонолами: кверцетином, кемпферолом и их гликозидами.

Установлено, что общим и доминирующим флавоноидным соединением среди исследованных видов фиалок, имеющим значение для целей стандартизации является рутин.

Для растений рода Фиалка характерно наличие гликофлавоноидов, среди которых идентифицированы моногликозиды апигенина и лютеолина и дигликозид апигенина. При изучении структуры гликофлавоноидов» подтверждается ротационный характер изомерии с получением двух изомеров у С-моногликозидов и четырех изомеров у С-дигликозида.

Впервые в растениях рода фиалка найдены халконы, флаваноны, флаванонолы; впервые охарактеризованы производные кумаринов, оксибензойных кислот.

Среди углеводов растений рода фиалки выделены водорастворимые полисахаридные комплексы (ВРПС), пектиновые вещества (ПВ), гемицеллюлозы А (ГЦ А) и Б (ГЦ Б). Изучен качественный и количественный состав выделенных комплексов. Проведен анализ структурных особенностей пектинов. В качестве источников полисахаридов предложены трава фиалки трехцветной, фиалки душистой, фиалки собачьей, фиалки опушенной, фиалки донской, источников пектиновых веществ -трава фиалки трехцветной, фиалки душистой, фиалки собачьей, фиалки опушенной, фиалки удивительной, фиалки скальной.

Научная новизна защищена двумя патентами: «Способ получения водорастворимых полисахаридов» из травы фиалки душистой (патент № 2232774 от 20.04.04 г.), «Способ получения пектинов» из травы филаки собачьей (патент № 2285536 от 20.10.2006 г.).

Впервые изучен аминокислотный и элементный состав исследуемых видов.

Установлено, что фитопрепараты, полученные из растений рода фиалка (настои, полисахаридные комплексы, выделенные из них, а также густой экстракт из травы фиалки трехцветной, сухой водорастворимый экстракт из травы фиалки полевой), являются практически нетоксичными веществами. Испытуемые фитопрепараты обладают широким спектром фармакологической активности: отхаркивающей, противовоспалительной, ангиопротекторной, анальгезирующей, диуретической, антибактериальной, антиоксидантной и мембраностабилизирующей.

Впервые разработана технология комплексной переработки сырья фиалки трехцветной, обеспечивающая последовательное получение густого экстракта с использованием метода вакуум-фильтрационной экстракции, суммы водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ.

Впервые показана возможность, обоснована целесообразность и предложена малоотходная технология переработки травы фиалки полевой, предусматривающая последовательное получение густого и сухого экстракта, а также сиропа на основе сухого водорастворимого экстракта.

Таким образом, теоретически обоснована и экспериментально подтверждена возможность расширения сырьевой базы фиалок и создания фитопрепаратов на их основе для лечения заболеваний органов дыхания.

Практическая значимость. Доказана идентичность состава полисахаридных комплексов изученных видов фиалок и фармакопейных видов: фиалки трехцветной и фиалки полевой. Полученные данные, а также фармакологические исследования обосновывают возможность использования травы фиалки душистой, фиалки собачьей, фиалки опушенной и фиалки донской наряду с официнальными видами - фиалкой трехцветной и фиалкой полевой, что существенно расширит сырьевую базу этого ценного вида лекарственного сырья.

Разработаны методические приемы получения природных комплексов фенольных соединений и разделение их на индивидуальные компоненты.

Для оценки качества сырья фиалок, включенных в проекты фармакопейных статей, разработана и предложена методика ТСХ-анализа флавоноидов.

Разработаны и апробированы методики анализа: содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин для травы фиалок, густых экстрактов, полученных из травы фиалки трехцветной и фиалки полевой; содержание полисахаридов для травы фиалок, сухого водорастворимого экстракта и сиропа на его основе.

Предложена стандартизация цельного, измельченного и порошкованного сырья в зависимости от путей его использования.

На основании морфолого-анатомического исследования впервые установлены макро- и микродиагностические признаки для определения подлинности измельченного и порошкованного сырья, которые включены в проект фармакопейной статьи.

Проведенные экспериментальные исследования фармакологической активности фитопрепаратов из растений рода фиалка аргументируют целесообразность их использования в качестве средств, предназначенных для лечения заболеваний органов дыхания, протекающих на фоне воспаления.

Внедрение в практику. В результате проведенных исследований разработаны и утверждены:

• Фармакопейная статья «Фиалки трава» № 42-0142-05;

• «Инструкция по сбору и сушке травы фиалки трехцветной и фиалки полевой», утверждена Комиссией по стандартизации ВИЛАР;

• Пересмотрена фармакопейная статья «Фиалки трава» для включения в Государственную фармакопею России XII изд. (находится на экспертизе в ФГУ «НЦ ЭСМП»);

• Разработан проект фармакопейной статьи предприятия «Фиалки душистой трава» (согласован с ЗАО Фирма «Здоровье»);

• Разработан проект фармакопейной статьи предприятия «Фиалки трава» (согласован с ЗАО Фирма «Здоровье»).

Имеются акты об использовании в научно-исследовательском процессе кафедры фармакогнозии и ботаники Курского государственного медицинского университета и кафедры фармации Кубанского государственного медицинского университета способа получения пектинов (патент) и способа получения водорастворимых полисахаридов (патент). Методика количественного определения суммы флавоноидов в траве фиалки трехцветной используется в научно-исследовательском процессе кафедры фармацевтической химии и клинической фармации ВГМА им. H.H. Бурденко.

Результаты исследований включены в монографию A.A. Маркаряна, P.A. Бубенчикова [и др.] «Растения рода Фиалка - перспективные источники эффективных лекарственных и оздоровительных средств», а также в справочник «Большая Курская энциклопедия «Растительный мир» Т. 3, кн. 1.

Положения, выносимые на защиту:

• теоретическое и экспериментальное обоснование возможности расширения сырьевой базы фиалок;

• результаты изучения химического состава растений рода Фиалка;

• разработка методов выделения и разделения фенольных соединений, установление их структуры;

• исследования по стандартизации травы фиалки трехцветной, фиалки полевой и фиалки душистой;

• результаты морфолого-анатомического исследования фиалки трехцветной и фиалки полевой;

• обоснование показателей качества сырья фиалок;

• доказательство отхаркивающей, противовоспалительной, ангиопротекторной, анальгезирующей, диуретической, антибактериальной, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активности растений рода Фиалка;

• технология комплексной переработки сырья фиалки трехцветной, обеспечивающая последовательное получение густого экстракта, суммы водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ, а также технология получения сиропа на основе сухого водорастворимого экстракта фиалки полевой.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации были представлены и доложены на региональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, член.-корр. АМН СССР, проф. Г.Е. Островерхова (Курск, 2004), на Международной научно-практической конференции «Экология, окружающая среда и здоровье населения Центрального Черноземья» (Курск, 2005), на VI Национальном съезде фармацевтов Украины «Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузї України» (Харьков, 2005), на 1-й, 2-й, 3-й международных конференциях «Краеведение в Курском крае: прошлое и современность (Курск, 2006, 2007, 2008), на международной научнопрактической конференции «Современные проблемы фитодизайна» (Белгород, 2007), на международной конференции «Кластерные подходы в современной фармации и фармацевтическом образовании (Белгород, 2008), International medizinscher congress. Program Abstracts. Euromedica Hannover -2009 (Ганновер, 2009), на II Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2010).

Связь задач исследования с проблемами медицинских и фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.2010.65016).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 88 научных работ, в том числе 16 в изданиях из перечня, рекомендуемого ВАК; 1 монография, 1 справочник; получены 2 патента на изобретения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Бубенчиков, Роман Александрович

выводы

1. На основании данных литературы по систематическому положению, распространенности и сырьевым ресурсам растений рода Фиалка флоры Центрального Черноземья установлено, что наиболее перспективными для фармакогностического и фармакологического изучения являются: фиалка трехцветная, фиалка полевая, фиалка душистая, фиалка сомнительная, фиалка удивительная, фиалка собачья, фиалка скальная, фиалка опушенная, фиалка донская.

2. Доказана идентичность состава биологически активных веществ травы фиалки душистой, фиалки сомнительной, фиалки удивительной, фиалки собачьей, фиалки скальной, фиалки опушенной, фиалки донской и фармакопейных видов фиалки трехцветной и фиалки полевой, обоснована возможность их использования в качестве отхаркивающих средств наряду с фармакопейными видами.

3. С использованием различных методов хроматографии (бумажной, тонкослойной, колоночной, ВЭЖХ) в траве фиалок идентифицировано 30 соединений, из них выделена и установлена структура 23 фенольных соединений. Среди выделенных соединений фенологликозид арбутин; 4 кумарина: кумарин, умбеллиферон, герниарин, скополетин; 6 производных фенолкарбоновых кислот: эллаговая, галловая, кофейная, феруловая, хлорогеновая, неохлорогеновая; 4 флавоноидных агликона: кверцетин, лютеолин, апигенин, хризоэриол; 8 флавоноидных гликозидов: гиперозид, рутин, цинарозид, гесперидин, робинин, витексин, ориентин, виценин. Установлено, что общим и доминирующим соединением у растений рода Фиалка является рутин.

4. Из исследуемых видов фиалок впервые выделены и изучены различные фракции полисахаридных комплексов (ВРПС, ПВ, ГЦ А, ГЦ Б). Выход их составил: ВРПС от 4,0% до 12,5%, ПВ от 8,0% до 23,0%, ГЦ А от 3,9% до 9,0 %, ГЦ Б от 2,5% до 4,7%.

Изучен аминокислотный и минеральный состав растений рода Фиалка. Установлено наличие 14 свободных и 15 связанных аминокислот. Суммарное содержание свободных аминокислот колеблется в пределах 1,98 - 25,35 мг%, связанных аминокислот 7,74 - 67,73 мг%. Определено количественное содержание от 15 до 29 элементов, из которых 12 являются эссендиальными и 5 условно эссендиальными.

5. Для стандартизации сырья «Фиалки трава» разработаны методики качественного обнаружения флавоноидов и количественного определения флавоноидов и полисахаридов. Установлены нормы их содержания в сырье: флавоноидов не менее 1,0% для фиалки трехцветной и фиалки полевой и не менее 1,5% для травы фиалки душистой; полисахаридов - не менее 8,0% - для фиалки трехцветной и фиалки полевой и не менее 10,0%) для фиалки душистой.

Осуществлен дифференциальный подход к стандартизации лекарственного сырья «Фиалки трава» в зависимости от путей его использования. Стандартизацию сырья фиалки предложено проводить по содержанию суммы флавоноидов, суммы полисахаридов и суммы экстрактивных веществ, извлекаемых водой.

6. Установлены числовые показатели, регламентирующие доброкачественность сырья фиалок. Впервые проведены морфолого-анатомические исследования с установлением макро- и микродиагностических признаков, позволяющих установить подлинность для измельченного и порошкованного сырья фиалок; уточнены и дополнены макро- и микродиагностические признаки цельного сырья.

7. Фитопрепараты, полученные из растений рода Фиалка (настои, густой экстракт, сухой водорастворимый экстракт, сироп и отдельные фракции - полисахариды, пектиновые вещества), обладают широким спектром фармакологического действия: отхаркивающим, противовоспалительным, ангиопротекторным, анальгезирующим, диуретическим, антибактериальным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным. Полученные данные свидетельствуют о перспективности разработки из растений рода Фиалка фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания, протекающих на фоне воспаления

8. Анализ возможной взаимосвязи химического состава растений рода Фиалка с их фармакологическими свойствами показал, что отхаркивающая активность обусловлена содержащимися в них полисахаридами; оптимальное сочетание фенолокислот, в том числе салициловой кислоты, полисахаридов, флавоноидов обеспечивает противовоспалительное действие; ангиопротекторная, мембраностабилизирующая и антиоксидантная активность связана с наличием фенольных соединений, в том числе и флавоноидов, в частности рутина, кверцетина; диуретический эффект также обусловлен флавоноидными соединениями и их сочетанием с полисахаридами.

9. Разработаны: технология комплексной переработки сырья фиалки трехцветной, обеспечивающая последовательное получение густого экстракта, суммы водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ; технология получения сухого водорастворимого экстракта из травы фиалки полевой и сиропа на его основе^ Проведено нормирование качества густого экстракта по содержанию флавоноидов (не менее 3%) и сухого водорастворимого экстракта по содержанию полисахаридов (не менее 45%). Показана перспективность получения ВРПС из травы фиалки трехцветной, фиалки душистой, фиалки собачьей, фиалки опушенной, фиалки донской, ПВ - из травы фиалки трехцветной, фиалки душистой, фиалки собачьей, фиалки опушенной, фиалки удивительной, фиалки скальной.

10. На основании проведенных исследований разработана и утверждена ФС 42-0142-05 «Фиалки трава» и «Инструкция по сбору и сушке травы фиалки трехцветной и фиалки полевой». Проекты ФСП «Фиалки душистой трава» и «Фиалки трава» подготовлены к рассмотрению.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании изучения химического состава и фармакологической активности разработано научно-методическое обоснование расширения сырьевой базы растений рода Фиалка и создания на их основе фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания, протекающих на фоне воспаления (рис. 45).

Проведенные нами на первом этапе теоретические исследования по распространенности растений в областях Центрального Черноземья, оценке ресурсной базы позволили выбрать в качестве объектов исследования растения рода Фиалка и среди них выделить наиболее перспективные виды. На территории Центрального Черноземья произрастает около 20 видов фиалок, из них 9 имеет достаточный ареал распространения и сырьевую базу: фиалка трехцветная, фиалка полевая, фиалка душистая, фиалка сомнительная, фиалка удивительная, фиалка собачья, фиалка скальная, фиалка опушенная, фиалка донская.

На следующем этапе проведено обоснование перспективности использования растений рода Фиалка для лечения заболеваний органов дыхания. Для этого анализировали литературные данные по химическому составу, использованию растений рода Фиалка в научной и народной медицине. Как показали результаты исследования, основными биологически активными веществами растений рода Фиалка являются фенольные соединения и полисахариды. Далее был проведен анализ сведений по изученности фармакологической активности интересующих групп биологически активных веществ (фенольных соединений, полисахаридов).

На последующих этапах проведено экспериментальное обоснование использования растений рода Фиалка для лечения заболеваний органов дыхания, включающее изучение фенольных соединений, полисахаридов, аминокислот, макро- и микроэлементов, разработку нормативной документации на перспективные виды сырья и изучение спектра их фармакологической активности. В рамках экспериментального обоснования

Структурная схема научно-методического обоснования возможности расширения сырьевой базы фиалок с целью создания фитопрепаратов для лечения заболеваний органов дыхания, протекающих на фоне воспаления средства и являются перспективными для создания фитопрепаратов, направленных на лечение заболеваний органов дыхания, протекающих на фоне воспаления.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Бубенчиков, Роман Александрович, 2011 год

1. Айнабекова, Б.А. Об использовании препарата чаги как антиоксиданта / Б.А. Айнабекова // Клинич. геронтология. - 2001. -Т.7, №3/4. - С. 59-60.

2. Акашкина, Л.В. Теоретические и прикладные аспекты стандартизации некоторых лекарственных средств (субстанции и препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья): автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Л.В. Акашкина. СПб, 2000. - 72 с.

3. Антиоксидантная активность показатель качества эффективности фитопрепаратов / Е.И. Шкарина и др. // Фармация на современном этапе - проблемы и достижения: сб. науч. тр. НИИФ. - М., 2000. -Т. 39, ч. 2.-С. 168-174.

4. Антирадикальная активность кумариновых редуктонов / Ю.А. Владимиров и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины 1991. - № 11.-С. 472-475.

5. Аратюнян, A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод, рекомендации/ A.B. Аратюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина СПб., 2002. - 22 с.

6. Арзамасцев, А.П. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А.П. Арзамасцев, Е.И. Шкарина, Т.В. Максимова // Хим. фармац. журн. -1999.-№11.-С. 17-20.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под ред. П.С. Чикова М.: Изд-во ГУК, 1983. - 340 с.

8. Ахрем, A.A. Тонкослойная хроматография/ A.A. Ахрем, А.И.Кузнецова -М.: Наука, 1964.- 176 с.

9. Бабаян, Т.О. Применение антиоксидантов в комплексном лечении онкологических больных / Т.О. Бабаян, А.П. Арзамасцев, Н.Е. Кушлинский // Фармация. 1998. - №3. - С. 39-40.

10. Багирова, B.JI. Совершенствование экспертизы и стандартизации лекарственных средств на современном этапе в РФ / B.JI. Багирова, E.JI. Ковалева, К.С. Шахназаров // Всерос. Съезд фармац. работников (5-7 июня 2005; Сочи). Сочи, 2005. - С. 49-50.

11. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.П. Воронцова Киев, 1982. - 375 с.

12. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 4. - С. 391.

13. Бандюкова, В.А. Дослідження флавоноідного складу деяких рослин північного Кавказу / В.А. Бандюкова, Н.В. Сергеева, Г.А. Шинкаренко // Фармац. журн. 1964. - № 2. - С. 40-41.

14. Бандюкова, В.А. Каталитическое ацетилирование флавоноидов / В.А. Бандюкова, В.Д. Пономарев // Химия природ, соединений. 1971. - №4. -С. 215-219.

15. Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А. Бандюкова. Пятигорск: Бальнеологич. ин-т, 1977. - 72 с.

16. Бандюкова, В.А. Результаты дослідження високогорних рослин Тибердинського заповідника на вміст флавоно- ідних речовин методом хроматографіі на папері / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко // Фармац. журн.- 1965. № 6. - С. 37-41.

17. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов: методические рекомендации / В.А. Бандюкова, A.A. Шинкаренко. -Пятигорск, 1973. 16 с.

18. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1983. - №3. - С. 263273.

19. Барабой, В.А. Антиоксиданты и здоровье / В.А. Барабой // Валеология. -СПб., 1993.-С. 107-114.

20. Беккер, Ю. Инструментальная аналитика: методы хроматографии капиллярного электрофореза / Ю.Беккер — М.: Техносфера. 2009. -427 с.

21. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов и фитохимических препаратов. ВНИИХ-ТЛС./ В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М., 1991. - Т. 2, ч. 2. - С. 13.

22. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - №1. - С. 68-72.

23. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

24. Беликов, В.В. Спектрофотометрия комплексных соединений флавоноловых смесей /В.В. Беликов, Т.В. Точкова Т.В. // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: тез. докл. II съезда фармацевтов УССР. Киев, 1972. - С. 572-575.

25. Беллами, Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. / Л. Беллами -М.: Изд-во иностр. лит., 1963. 590 с.

26. Беллами, Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. / Л. Беллами М.: Мир, 1971. - 318 с.

27. Белоногова, В.Д. Ресурсы, экологическая безопасность и фитохимические исследования дикорастущих лекарственных растений Пермского края: автореф. дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / В. Д.' Белоногова. Пермь, 2009. - 39 с.

28. Беляков, K.B. Количественное определение полисахаридов в листьях мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.) / K.B. Беляков, Д.М. Попов // Фармация. 1999. - №1. - С. 23-24.

29. Биологически активные вещества растительного происхождения / Б.Н. Головкин и др.: в 3 т. — М., 2001. Т. 1, 2.

30. Блажей, JI. Фенольные соединения растительного происхождения/JI. Блажей, А. Шутый. М., 1977. - 240 с.

31. Борисов, М.И. Ф1тох1мичне дослиджения шдмаренника русского / М.И. Борисов, Ю.Г. Борисюк//Фармац. журн. 1963. - № 4. - С. 75-78.

32. Бубенчиков, P.A. Изучение антиоксидантной активности листьев растений рода лопух и трава фиалки полевой методами ТСХ и хемилюминесцентного анализа / P.A. Бубенчиков, И.Л. Дроздова // Вестн. Ставрополь, гос. ун-та.- 2005. Вып. 42. - С. 173-176.

33. Бубенчиков, P.A. Изучение полисахаридов травы фиалки скальной и их противовоспалительная активность / P.A. Бубенчиков // Кубан. науч. мед. вестн.-2005.-№ 3-4.- С.31-32.

34. Бубенчиков, P.A. Изучение фенольных соединений и полисахаридов травы фиалки скальной / P.A. Бубенчиков // Башкир. Хим. журн. -2011.-Т. 18, №1.-С. 128-130.

35. Бубенчиков, P.A. Изучение фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ / P.A. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров // Хим.-фармац. журн. -2005. № 3. - С. 18-21.

36. Бубенчиков, P.A. Новые растительные источники биологически активных полисахаридов / P.A. Бубенчиков, И.Л. Дроздова // Фармация. 2005. - № 4. - С. 16-17.

37. Бубенчиков, P.A. Оценка противовоспалительной и отхаркивающей активности фиалки опушенной / P.A. Бубенчиков, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская // Кубан. науч. мед. вестн. 2010. - №8. - С. 28-31.

38. Бубенчиков, P.A. Противовоспалительные свойства надземной части Viola hirta L. / P.A. Бубенчиков // Раст. ресурсы. 2004. - Вып. 2. - С. 97-100.

39. Бубенчиков, P.A. Фенольные соединения и полисахариды фиалки собачьей / P.A. Бубенчиков // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Сер. Химия, Биология, Фармация. 2004.- №1 - С. 156-159.

40. Бубенчиков, P.A. Фитохимическое и фармакологическое изучение растений рода фиалка: автореф. дис. . канд. мед. наук: 15.00.02/ P.A. Бубенчиков; Курский гос. медицинский ун-т. Курск, 2002. - 26 с.

41. Бубенчиков, P.A. Флавоноиды фиалки трехцветной / P.A. Бубенчиков, И.Л. Дроздова // Фармация. 2004. - № 2. - С. 11-12.

42. Бузиашвили, И.Ш. Химическое изучение некоторых природных полифенолов: автореф. дис. . канд. хим. наук: (02.00.10) / И.Ш. Бузиашвили; Харьковский гос. фармац. ин-т. Харьков, 1972. - 27 с.

43. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксидант: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова // Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 3-4.

44. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами двухвалентного железа / Ю.О. Теселкин и др. // Биоантиоксидант. Тюмень, 1997. - С. 22 - 24.

45. Виноградова, Р.П. Физико-химические методы анализа в биохимии / Р.П. Виноградова, Б.Л. Цидзевич, С.Н. Храпунов. Киев, 1983. - 387 с.

46. Влияние излечений из ряда лекарственных растений на иммунный ответ в эксперименте/Ю.Г. Афанасьева и др.//Раст. ресурсы. — 2008. — Т. 44, вып. З.-С. 118-122.

47. Влияние растений рода фиалка на проницаемость капилляров кожи при воспалении/ М.В. Покровский и др. //Достижение, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики. Курск, 2001. - С. 261-262.

48. Влияние эноламина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / Ковалев И.Е. и др. // Фармакология и токсикология 1986. - № 4. - С. 89-91.

49. Воллосович, А.Г. Материалы к изучению народной медицины Брянской области / А.Г. Воллосович // Вопросы фармакогнозии. Л., 1965.-Вып. З.-С. 179-184.

50. Волягина-Малютина, Е.Т. Лекарственные растения / Е.Т. Волягина-Малютина. СПб: Изд-во Спец. лит., 1996. - 233 с.

51. Гаврилин, М.В. Валидация аналитических методов: метод, указания / М.В. Гаврилин, С.П. Сенченко Пятигорск, 2009. - 40 с.

52. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (Растения-целители) / А.Ф. Гаммерман, Г.И. Кадаев, A.A. Яценко-Хмелевский 4-е изд. перераб. и доп.- М.: Высш. шк. 1999. - 544 с.

53. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. -143 с.

54. Гейссман, Т.А. Цветные реакции на флавоноидные соединения / Т.А. Гейссман // Химические методы анализа растений: сб. статей. М.: Изд-во ИП, 1960. - 469 с.

55. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П.Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук -Новосибирск, 1990. 333 с.

56. Гомеопатические лекарственные средства. М., 1967. - 372 с.

57. Гончаров, А.Г. Исследования растительного полисахаридного комплекса / А.Г. Гончаров, Т.И. Исакова, Л.Д. Халеева // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств: тез. докл. Республик, науч. конф. Харьков, 1981. - С. 139.

58. Горбунова, Т.А. Атлас лекарственных растений / Т.А. Горбунова М.: Аргументы и факты, 1995. - 352 с.

59. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. / МЗ СССР 11-е изд., доп. -М.: Медицина, - 1987-1989.-Т. 1,2.

60. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1202 с.

61. Гребнева, Н.Ю. Некоторые фармакологические свойства водных извлечений растительного сбора «Полестелл» для лечения легочных заболеваний / Н.Ю. Гребнева // Раст. ресурсы. 1999. - Т. 35, вып. 3. -С. 25-34.

62. Гриневич, Ю.А. Хемилюминесцентный метод в иммунологии / Ю.А. Гриневич, В.А. Барабой, В.Э. Орел // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - № 1. - С. 91 — 97.

63. Гром, И.И. Сведения о лекарственных растениях народной медицины Коми АССР / И.И. Гром // Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. - Вып. 3. -С. 199-214.

64. Губанов И.А. Лекарственные растения /И.А. Губанов. М., 1993. - 272 с.

65. Дерябина, Ф.И. Материалы по изучению народной медицины Коми-Пермского национального округа / Ф.И. Дерябина // Тр. ин-та / Пермск. фармац. ин-т. 1969. - Вып. 3. - С. 193-200.

66. Драник, Л.И. Выделение и химическое изучение полифенольных соединений артишока: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Л.И. Драник. Л., 1967. - 16 с.

67. Дроздова, И.Л. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого / И.Л. Дроздова, P.A. Бубенчиков // Фармация. 2003. - № 5. - С. 14-15.

68. Евдокимова, О.В. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в столбиках с рыльцами кукурузы / О.В. Евдокимова // Фармация. 2008. - № 7. - С. 14-17.

69. Дроздова, И.Л. Состав и противовоспалительная активность полисахаридных комплексов фиалки душистой и мальвы низкой / И.Л. Дроздова, P.A. Бубенчиков// Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 4. - С. 29-32.

70. Егоров, В.А. Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органов дыхания на Российском фармацевтическом рынке / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин // Фармация. 2003. - №1. - С. 16-20.

71. Енгалычева, Е.И. Полисахариды из листьев мать-и-мачехи / Е.И. Енгалычева, Л.И. Линевич, Е.Я. Ладыгина // Фармация. 1984. - №3. -С. 13-16.

72. Забазная, Е.И. Полисахариды Viloa tricolor / Е.И. Забазная // Химия природ, соединений. 1985. - № 1. - С. 113.

73. Завражнов, В.И. Лекарственные растения / В.И. Завражнов -Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1993. 478 с.

74. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования / М.Н. Запрометов // Биохимические методы в физиологии растений -М.,1971. С. 185-207.

75. Зеленская, К.Л. Обезболивающий эффект спиртовых извлечений из1.ula helenium L. / K.JI. Зеленская, Т.Н. Поветьева, В.Г. Пашинский // Раст. ресурсы. 2003. - Вып. 2. - С. 82-86.

76. Зимин, В.М. Библиотечка лекарственных растений: собрание народной и научной медицины / В.М. Зимин СПб.: Дорваль,.1993. -Т. 1.-266 с.

77. Зяблицева, Н.С. Изучение полисахаридов клубней топинамбура и создание на их основе лечебно-профилактических средств: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Н.С. Зяблицева Пятигорск, 1998. - 158 с.

78. Изменение №3 от 19.06.2003 г. к статье ГФ XI издания «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» // Фармация.- 2003. №3. - С. 3-4.

79. Изучение пектинов диких яблок / М.Х Маликова и др. // Химия природ, соединений. 1993. - №3. - С. 355-357.

80. Иллюстрированный определитель растений средней России / И.А. Губанов и др. М.: Изд-во КМК, 2003. - Т. 2. - 665 с.

81. Исследование взаимодействия пектиновых веществ с солями меди, ртути, цинка и кадмия / Г.Н. Коцева и др. // Химия природ, соединений. 1988. - №2. - С. 171-179.

82. Исследования антимикробной активности посконника конопляного травы / А.И. Прозоровская и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2005.-Вып. 60.-С. 418-421.

83. Йорданов, Д. Фитотерапия. / Д. Йорданов, П. Николов, А. Бойчинов- изд. 2-е. София, 1970. - 349 с.

84. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. М., 1989. - 350 с.

85. Каган, В.Е. Соотношение активности антиоксидантных систем и перекисного окисления липидов в миокарде левого и правого желудочков сердца / В.Е. Каган, В.М. Савов, В.В. Диденко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - №6. - С. 664-666.

86. Казаринова, Н.В. Лекарственные растения в лечении разных форм туберкулеза (обзор русскоязычной литературы) / Н.В. Казаринова, К.Г. Ткаченко // Раст. ресурсы. 2000. - Т. 36, вып. 1. - С. 92-106.

87. Камышев, Н.С. Флора Центрального Черноземья и ее анализ / Н.С. Камышев. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1978. - 116 с.

88. Клебанов, Г.И. Ингибирование антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, Владимиров Ю.А. //Биофизика-1988. -Т.ЗЗ, №3. -С.512-516.

89. Клиппел, Д.Х. Биологическая терапия ревматоидного артрита / Д.Х. Клиппел // Междунар. мед. журн. 2001. - № 1. - С. 16-17.

90. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978.- 220 с.

91. Ковалев, И.П. Инфракрасные спектры поглощения некоторых природных соединений/ И.П. Ковалев, Е.В. Титов. — Харьков: Изд-во Харьков, у-та, 1966. 203 с.

92. Ковалев, И.П. Исследование флавоноидных гликозидов I Моногликозиды. / И.П. Ковалев, В.И. Литвиненко // Химия природ, соединений. 1965. - № 4. - С. 233-241.

93. Ковальчук, Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1991. - Т. 27. - 217 с.

94. ЮО.Кокосова, А.И. Болезни органов дыхания: Клиника и лечение. Избр. лекции / А.И. Кокосова СПб., 1999. - 256 с.

95. Колесова, В.Г. Антиоксидантная терапия растениями / В.Г. Колесова,

96. B.А. Дадали, В.И. Лойко//Эфферентная терапия. 1996.-Т.2, №1.1. C. 67-70.

97. Комиссаренко, С.Н. Пектины их свойства и применение / С.Н. Комисаренко, В.Н. Спиридонов // Раст. ресурсы. - 1998. - Т. 34, вып. 1.-С. 111-119.

98. ЮЗ.Компанцева, Е.В. Идентификация и количественное определение флавоноидов в многокомпонентном лекарственном средстве кардиотонического действия / Е.В. Компанцева, А.Ю. Айрапетова А.Ю. // Фармация. 2000. - №1. - С. 40-41.

99. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия 3 каротина и в тканях in vivo. / В.З. Ланкин [и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1999. - Т. 128, № 9. - С. 314 - 316.

100. Юб.Корепанова, Н.С. Исследования по стандартизации и содержанию флавоноидов в траве пастушьей сумки / Н.С. Корепанова, Олешко Г.И. // Современные проблемы фармацевтической науки и практики. Сб. науч. тр. НИИФ М., 1999. - Т. 38, ч. 2. - С. 229-233.

101. Королев, В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода Донник: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / В.А. Королев. Пермь, 1996. - 26 с.

102. Косман, В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений в обращенно-фазовой ВЭЖХ. Флавоны, флавонолы и их гликозиды / В.М. Косман, И.Г. Зинкевич // Раст. ресурсы. 1997. - Т. 33, вып. 2. - С. 14-26.i t

103. A.И. Потапович, С.М. Терещенко // Биохимия. 1988. - Т. 53, №8. - С. 1365-1370.

104. Кочеткова, A.A. Классификация и применение пектинов / A.A. Кочеткова, А.Ю. Колесов // Пищ. Пром-сть. 1995. - № 9. - С. 28-29.

105. Крылов A.A. Руководство по фитотерапии / A.A. Крылов, В.А. Марченко СПб., 2000. - 416 с.

106. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова. Л.: Наука, 1967. - 248 с.

107. Куркин, В.А. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum Marianum (L.) Gaertn / В.А. Куркин, A.A. Лебедев, Г.Г. Запесочная // Раст. ресурсы. 2003. - Т. 39, вып. 1. - С. 89-93.

108. Куркин, В.А. Современные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих флавоноиды /

109. B.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.Б. Браславский // Всерос. Съезд фармац. работников (5-7 июня 2005; Сочи). Сочи, 2005. - С. 95-96.

110. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48-61.

111. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб: Спецлит. - 2004. - 765 с.

112. Лекарственные растения в стоматологии / под. ред. И.С. Чекмана. 2-е изд. — Кишинев, 1989. - 79 с.

113. Лекарственные растения государственной фармакопеи. Фармакогнозия. / под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. М., 2003.-534 с.

114. Лесников, Е.П. Антифунгальные свойства высших растений / Е.П. Лесников Новосибирск, 1969. - 194 с.

115. Лигай, Л.В. Изучение углеводов Malva neglecta L ./ Л.В. Лигай // Химия природ, соединений. 1989. - №2. - С. 280-281.

116. Литвиненко, В.И. Щелочной гидролиз флавоноидных гликозидов / В.И. Литвиненко, В.А. Макаров // Химия природ, соединений. 1969. - №5. - С. 366-369.

117. Литвиненко, В.И. Дифференцшна УФ-спектроскошя флавоноццв / В.И. Литвиненко, Т.П. Попова, О.С. Аммосов // Фармац. журн. -1976. №6.-С. 20-28.

118. Литвиненко, В.И. Некоторые принципы и методические разработки в исследовании фенольных соединений / В.И. Литвиненко // Современные проблемы науки и практики: тез. докл. II Съезда фармацевтов УССР. Киев., 1972. - С. 674-676.

119. Литвиненко, В.И. Спектральные исследования флавоноидов: обнаружение оксигрупп в различных положениях. / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина // Химия природ, соединений. 1965. - №6. - С. 420424.

120. Литвиненко, В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: автореф. дис. . д-ра химич. наук: 02.00.10; 15.00.02 / В.И. Литвиненко. Харьков, 1990. - 80 с.

121. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология. / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 2000. - 416 с.

122. Лукманова, К. А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон / К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х. Салихова // Фармация. 2000. - №1. - С. 25-27.

123. Макарова, Л.М. Поиск и изучение церебропротекторов в ряду производных тормозных нейромедиаторных аминокислот: дис. канд. фарм. наук / Л.М. Макарова. — Пятигорск, 2002. 170 с.

124. Максимов, О.Б. Распространение антиоксидантов среди травянистых цветковых растений Приморского края / О.Б. Максимов, П.К Горовой, O.E. Кривощекова // Раст. ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 4. -С. 426-431.

125. Максютина, Н.П. Робинин /Максютина Н.П., Литвиненко В.И.// Доповіді АН УССР, секц. геология, геофизика, хімія та біологія. -1967.-№5.-С. 443-447.

126. Максютина, Н.П. До пытания про взаємодію деяких природних поліфенолів 3 полісахаридами / Н.П. Максютина//Фармац. журн. -1984. -№4.-С.59-61.

127. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их физиологические функции. М., 1968. - С. 7-21.

128. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк Саратов, 1967. - 559 с.

129. Мацку, Я. Атлас лекарственных растений / Я. Мацку, И. Крейча -Изд. 3-е.- Братислава: Веда., 1981. 463 с.

130. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х . т. / М.Д. Машковский 15-е изд.- перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, Изд. Умеренков, 2008. - 1200 с.

131. Метод количественного определения суммы флавоноидов в мази сухого экстракта горца птичьего / Г.В. Ратникова и др. // Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях. Науч. тр. М., 1997. - Т. 34, ч. 2. - С. 101105.

132. Методы биохимического исследования растений / под ред. А.И. Ермакова. Л., 1987. - 430 с.

133. Механизмы индукции воспаления / A.A. Майборода и др.// Сиб. мед. журн. 1994. - Т. 1, № 1 - 2. - С. 5 - 9.

134. Мешковский, А.П. Валидация аналитических методов/А.П. Мешковский//Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий. М., 2002. - С. 26-30.

135. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов: учеб. пособие для вузов / С.А. Минина, И.Е. Каухова.- М.: ГЭОТАР-МЕД,2004.-560с.

136. Минчик, О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья / О.Ю. Минчик // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С.101-102.

137. Михайленко, Е.Т. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии / Е.Т. Михайленко, К.А.Захаров. Киев: Здоровь'я, 1987. -С. 40-41.

138. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. / К. Наканиси. М.: Мир, 1965. - 216 с.

139. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред.

140. B.JI. Багировой, A.B. Северцева. СПб: СпецЛит, 2001. - 223 с.

141. Образование слизей у видов рода Viloa L., произрастающих в Литве / A.A. Пясяцкене и др. // Раст. ресурсы. 1991. - Т. 277, вып. 1. - С. 10-21.

142. Ойвин И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И.А. Ойвин, С.Л. Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. Душанбе, 1961.1. C. 167- 173.

143. Ойвин, И.А. О роли фибрина в механизме сосудистой проницаемости / И.А. Ойвин // Бюл. эксперим. Биологии и медицины. 1962. - Т. 54, №10.-С. 45-47.

144. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. -Утверж. 2001. 01.11. - №388. - М., 2001. - 26 с.

145. ОФС 42-0011-03 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье. Стронций-90, цезий-137. Отбор проб, анализ, оценка результатов. М., 2003 . - 27 с.

146. ОФС 42-0013-03 Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб // Фармация. 2003. - №6. - С.3-8.

147. Оценка антиоксидантных свойств водных настоев некоторых лекарственных растений и природных лигнинов / A.A. Лапин и др. // // Раст. ресурсы. 2008. - Т. 44, вып. 1. - С. 136-141.

148. Парфенов, Э.А. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина: Обзор / Э.А. Парфенов, Л.Д. Смирнов // Хим. -фармац. журн. 1988. - Т. 22, №12. - С. 1438-1448.

149. Пастушенков, Л.В. Растения друзья здоровья / Л.В. Пастушенков -Л.: Лениздат, 1989. - 191 с.

150. Пастушенков, Л.В. Растения антигипоксанты. / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская - Спб., 1991. - 96 с.

151. Пат. 2128053 Российская Федерация, МПК6 А 61 К 35/78, С 1. Средство для лечения бронхиальной астмы (варианты) / Л.Ф. Налепо. №93015524/14; заявл.19.03.1993; опубл.27.03.1999., - 4 с. Бюл. № 9.

152. Пат. 2149009. Российская Федерация, МПК7 А 61 К 35/78, С 1. Средство для лечения трофических язв / О.Н. Гаврилин. № 96122517/14; заявл. 27.11.1996; опубл. 20.05.2000., - 5 с. Бюл. № 12

153. Пат. 2150283. Российская Федерация, МПК7 А 61 К 35/78, С 1. Средство для лечения псориаза / Э.Д. Колосовский, А.Ф. Никтин, Л.П. Котрехова. № 98122250/14; заявл. 10.12.1998; опубл. 10.06.2000., - 6 с. Бюл. №25

154. Пат. 2232774 Российская Федерация, МПК7 А 61 К 35/78, С 08, В 37/00. Способ получения водорастворимых полисахаридов / P.A.

155. Бубенчиков, В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова. (РФ). № 2002132664/04; заявл. 04.12.2002; опубл. 20.07.2004., - 5 с. Бюл. №20.

156. Пат. 2285536 Российская Федерация, МПК А 61 К 36/86. Способ получения пектинов / P.A. Бубенчиков И.Л. Дроздова. (РФ). № 2005109577/15; заявл. 04.04.2005; опубл. 20.10.2006. - 4 с. Бюл. № 29.

157. Пектин. Производство и применение. / Н.С. Карпович и др. -Киев, 1988. 125 с.

158. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой и др.- СПб., 1992. -142 с.

159. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флоголитиков и антиоксидантов / Пидэмский Е.Л. и др. // Пат. физиология и эксперим. терапия.-1990.-№1.-С. 19-22.

160. Петков, В. Современная фитотерапия / В. Петков София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

161. Петрушевский, В.В. БАВ пищевых продуктов / В.В.Петрушевский, В.Г. Гладких, Е.В. Винокурова. Киев: Урожай, 1992. - 192 с.

162. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы)/Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев//Гигиена и санитария. 1997. - №4. - С. 41-43.

163. Погорелый, В.Е. Исследование эффективности антигипоксантов и антиоксидантов при ишемических нарушениях мозгового кровообращения: автореф. . дис. д-ра биол. наук: 14.00.25 / В.Е. Погорелый. Купавна, 2001. - 47 с.

164. Погорелый, В.Е. К вопросу о применении антиоксидантов для коррекции ишемических поражений мозга / В.Е. Погорелый // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: тез. докл. междунар. конф., 7-8 апр. 1999 г. СПб.: СПХФА, 1999. - С. 190.

165. Покровский, М.В. Фармакотерапевтическая эффективность растений рода фиалка при лечении стафилококковой пневмонии / М.В. Покровский, P.A. Бубенчиков // Научн. ведомости Белгород, гос. унта. Сер. Медицина. Фармация. 2010. - № 22. - С. 19-22.

166. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - С. 204.

167. Попов, А.П. Лесные целебные растения / А.П. Попов М., 1973. -192 с.

168. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова и др.. М.: Наука, 1989. -256 с.

169. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства / Г.Е. Пронченко М., 2002. -285 с.

170. Противовоспалительная активность извлечений из надземной части Viola tricolor (Violaceae)/O.A. Блинова и др.//Раст. ресурсы. 2006. -Т. 42, вып. 4. - С. 76-80.

171. Прудников, H.A. Сосудистые растения Курской области / H.A. Прудников, A.B. Полуянов. Курск: КГУ, 2005. - 80 с.

172. Растения рода «Фиалка» перспективные источники эффективных лекарственных и оздоровительных средств / A.A. Маркарян, P.A. Бубенчиков и др. - Москва, Курск: Серебряные нити 2008.- 86 с.

173. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность; семейства

174. Actinidiaceae Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae. - Санкт-Петербург -M.: Товарищ, науч. изд. KMK, 2009. -513 с.

175. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав и использование; Семейства Paeoniaceae-Thymelaeaceae. JL: Наука, 1985.-336 с.

176. Ратникова, Г.В. Метод количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте горца птичьего / Г.В. Ратникова, Даргаева Т.Д., Глызин В.И. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: науч. тр. / ВНИИФ. М., 1996. - Т. 35. - С. 194-198.

177. Респираторная медицина: в 2-х т. / под ред. А.Т. Чучалина,- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- Т.2.- 816с.

178. Романович, Е.А. Лекарственные растения Северной Осетии и содержание в них витамина С / Е.А. Романович Орджоникидзе, 1969. - 279 с.

179. Рубине, Е.А. Лекарственные средства латышской народной медицины / Е.А. Рубине // Наука практике фармации. - Рига, 1974. - С. 62-67.

180. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению' новых фармакологических средств / под ред. В.П. Фисенко. М.: Ремедиум, 2000. - 398 с.

181. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических видов. / под ред. Р.У. Хабриева — М., 2005-832 с.

182. Рутин стандартный образец Фармакоп. ст. 42-2508-87. - М., 1987. - 5 с.

183. Саілова, Д.Д. Дослідження і комплексне використовування софоры японскоі.: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Д.Д. Саілова -Харьков, 1996.-21 с.

184. Сампиев, A.M. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии препаратов с сапонино-флавоноидными композициями при комплексной переработке растительного сырья: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / A.M. Сампиев ПятигорсткД998.- 47с.

185. Сампиев, A.M. Оптимизация технологии и совершенствование нормирования качества настойки календулы / A.M. Сампиев, М.М. Дзаурова, М.Р. Хочава И Кубан. науч. мед. вестн.-2005.-№ 3-4-С.50-53.

186. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация. / И.А. Самылина, И.А. Баландина // Фармация. 2004. - №2. - С. 39-41.

187. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Химико-фармац. вестн. 1999. - №6. - С. 19-22.

188. Сергеев, Н.С. Разработка состава и технологии сиропа отхаркивающего действия на основе водного экстракта травы фиалки полевой / Н.С. Сергеев, A.M. Сампиев, P.A. Бубенчиков // Кубан. науч. мед. вестн. 2006.- № 12. - С. 123-125.2

189. Сергеев, П.В. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Fe -индуцированной хемилюминесценции / П.В. Сергеев, А.Г. Белых, С.А. Чукаев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - № 2. - С. 60-62.

190. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М., 2000. -263 с.

191. Сернов, Л.М. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.М. Сернов, В.В. Гацура. М., 2000 . - 352 с.

192. Серов, В.В. Воспаление. Руководство для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков М., 1995. - 640 с.

193. Скакун, Н.П. Применение антиоксидантов и антигипоксантов при туберкулезе (обзор литературы) / Н.П. Скакун // Врачеб. дело. 1991. - №3. - С. 52-56.

194. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: ОНИКС 21 век, Мир, 2004. - 272 с.

195. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М.: ОНИКС 21 век, Мир, 2004. - 216 с.

196. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного / Л.П. Смирнова, Л.Н. Первых // Хим. фармац. журн. - 1998. - №6. - С. 35-38.

197. Смирнова, Л.П. Особенности применения стандартного образца рутина в анализе растительного сырья, витаминных и фитопрепаратов / Л.П.Смирнова, С.С. Николаева, В.А. Быков // Хим.-фармац. журн. -2000. Т. 34, №1. - С. 29-31.

198. Смирнова, Н.И. Галактоманнаны некоторых видов сем. Fabaceae / Н.И. Смирнова, И.Е. Лобанова, О.В. Анулова // Раст. ресурсы. 1998. -Т. 34, вып. 4.-С. 68-71.

199. Смит, Л. Прикладная ИК-спектрометрия. / Л. Смит. М.: Мир, 1982. -237 с.

200. Современное состояние пути повышения уровня фитохимических производств / А.П. Прокопенко и др. // Фармаком.-1993.- №6-7.- С. 16-25.

201. Соколов, С .Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1990. - 510 с.

202. Соколов, С.Я. Фитотрапия и фитофармакология: Руководство для врачей / С.Я. Соколов. М., Мед. информ. Агентство, 2000. - 976 с.

203. Сорокина, A.A. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья: автореф. дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / A.A. Сорокина. М., 2002. - 46 с.

204. Спектрофотометрический метод количественной оценки полифенолов в сухом экстракте из надземной части Melilotus officinalis (L.) Pall, и в его лекарственной форме (таблетках) / И.И. Чемесова и др.. // Раст. ресурсы. 2000. - Т. 36, вып. 1. - С. 86-91.

205. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Полисахариды) / Б.Н. Степаненко. М.: Высш. шк., 1978. - 256 с.

206. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (Моносахариды) / Б.Н. Степаненко. -М.: Высш. шк., 1977. 222 с.

207. Стоянов, Н. Нашите лекарственни растения: в 2 ч./ Н. Стоянов София, 1972. - Ч. 1. - 542 с; Ч. 2.-551 с.

208. Стрельцова, E.H. Влияние неблагоприятных экологических факторов на органы дыхания/Е.Н. Стрельцова//Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №3. - С. 7-9.

209. Сырчина, А.И. Исследование химического состава Cirsium setosum (Willd.) Bess. / А.И. Сырчина // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34, вып. 2. -С. 47-49.

210. Теселкин, Ю.О. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина / Ю.О. Теселкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова // Биофизика. 1996. - Т. 41, вып 3. - С. 620-624.

211. Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. / ГНЦЛС.-Харьков: Рирерг, 2000.-С.475-489

212. Товчига, О.В. Влияние лекарственных растений на выделительную функцию почек/ О.В. Товчига, С.Ю. Штрыголь // Эксперим. и клинич. фармакология. 2009. - №3. - С. 50-59.

213. Точкова, T.B. Аналитические исследования препаратов растительного сырья, содержащих флавонолы: автореф. дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 / Т.В. Точкова. Харьков, 1984. - 22 с.

214. Травянистые растения СССР / под ред. Т.А. Работнова. М.: Мысль, 1971.-Т. 2.-312 с.

215. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова М.: Медицина, 1974. - 424 с.

216. Туроходжаев, М.Т. Растительные пектиновые вещества. Способ выделения пектиновых веществ / М.Т. Туроходжаев, М.А. Ходжаев // Химия природ, соединений. 1993. - №5. - С. 635-643.

217. Удельнова, Т.Н. Микроэлемент, экология и здоровье человека / Т.Н. Удельнова, С.Г. Торгин, В.А. Ягодин // Успехи современной биологии. 1990. - Вып. 2. - С. 279.

218. Фармакотерапия с основами фитотерапии: в 2-х т./под ред. Л.В. Пастушенко и др.. СПб., 1995. - Т. 2. - 250 с.

219. Фелинг, Ф. Эндокринология и метаболизм / Ф. Фелинг, Д. Бакетер, А. Бродус. М.: Мир, 1985. - Т.2. - 360 с.

220. Физико-химические свойства пектинов / E.H. Губенкова и др. // Пищ. пром-сть. 1988. - №5. - С. 13-16.

221. Филиппов, М.П. Колориметрическое определение уронидной части в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. 1973. - №3.- С. 76-79.

222. Фильтраційна екстракция та іі аппаратурне оснащення. Повідомлення IV/ Попова Т.П. и др. // Фармац. журн.-1995.-№6.-С.91-95.

223. Фитотерапия антиоксидантами биофлавоноидами / В.К. Колхир и др.. // Человек и лекарство.: тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 1998 г.-М., 1998.-С. 374.

224. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. / под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина, 1999. - 192 с.

225. Флавоноиды как государственные стандартные образцы и ихзначение для целей стандартизации сырья и препаратов / В.А. Куркин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 2003 г.-М„ 2003.-С. 728.

226. Флора СССР: в 30-ти т. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1934-1964. - Т. 15.- 742 с.

227. Халматов, Х.Х. Количественное определение аскорбиновой кислоты в некоторых растениях, произрастающих на территории Ботанического сада АН УЗ ССР / Х.Х. Халматов // Тр. ин-та/ Ташкент, фармац. ин-т. 1960. - Т. 2. - С. 73-80.

228. Харборн, Д. Биохимия фенольных соединений. / Д. Харборн. М.: Мир. - 1969. - 572 с.

229. Химия и биохимия бобовых растений. / под ред. Н.М. Запрометова. -М.: Агропромиздат, 1986. С. 21-22.

230. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 851 с.

231. Хроматография. Практическое приложение метода: в 2-х частях / под ред. Э. Хефтмана. М.: Мир, 1986. - Ч. 1- 336 е.; ч. 2 - 422 с.

232. Чекман, I.C. Флавоноїди клініко-фармакологічний аспект / І.С.

233. Чекман // Фітотерапія в Україні. 2000. - №2. - С. 3-5. 246.Черонис, Н. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа / Н. Черонис - М.: Химия, 1973. - 576 с.

234. Чуролинов, П. Фитотерапия в дерматологии и косметике / П. Чуролинов София, 1979. - 147 с.

235. Чушенко, В.Н. Исследования в области анализа полисахаридных препаратов: автореф. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / В.Н. Чушенко.- Харьков, 1980. 16 с.

236. Штабский, Б.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / Б.М. Штабский // Гигиена и санитария. 1980. - №10. - С. 49-61.

237. Щепин, О.П. Современное состояние и тенденции заболеваемостинаселения Российской Федерации / О.П. Щепин, Е.А. Тишук // Здравоохр. Рос. Федерации. 2001.- №6. - С. 3-8.

238. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Спец. Лит., 1999. - 407 с.

239. A yiola tricolor L. kemiai anyagainak vizsgalata / V. Papay et al. // Acta Pharm hung. 1987. - Vol. 57, № 3-4. - P. 153-158.

240. Antimicrobial activity of Viola tricolor herb/ E. Witkowska-Banaszczak et al. //Fitoterapia. 2005. - Vol. 76. - №5. - P. 458-461.

241. Antioxidant ability of various glavonoids against DPPH radicals and LDL oxidation / R. Hirano et al. //J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2001. - Vol. 47. -P. 357-362.

242. Arti, A. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a siries of flavonoids in a liposomal system / A. Arti, G.N. Muraleedharan, M.Gale // Free Radic. Biol, and Med. 1998. - Vol. 24, №9. - P. 1355-1363.

243. Baba, S. Absorption and urinary excretion of procyanidin B-2 epicatechin-(4p-8)-epicatechin. in rats / S. Baba, N. Osakabe, M. Natsume // Free radical biology & medicine. 2002. - Vol. 33, №1. - P. 142-148.

244. Backbone cyclised peptides from plants show molluscicidal activity against the rice pest Pomacea canaliculata (golden apple snail) / M.R. Plan et al. // J. Agric. Food Chem. 2008. - Vol. 56, № 13. - P. 52375241.

245. Bate-Smith, E.E. The phenolic constituents of plants and their toxonomic significance / E.E. Bate-Smith // Bot. J Linn. Soc. 1962. - Vol. 58. -№371.-P. 95-173.

246. Briant, E.T. A note of the differentiation between flavonoid glicosides and their aglicones / E.T. Briant // J. Amer. Pharm. Assoc. 1950. - Vol. 39, №8. - P. 480-488.

247. Cercetari asupra saponinelor triterpenice din plante medicinale indigene / M. Tamas et al. // Stud, si cerc. biochem. 1978. - Vol. 21, № 1. P. 8994.

248. Chen, Lhi Wu. Zhongguo yaolixue tongbao / Lhi Wu Chen, Bi Wei Song, Min Fang // Chin. Pharmacol. Bull. -1995. -Nl. -P.75-77.

249. Chopin, IC-Glycoflavonoides / I. Chopin // Actualites phytochim fondoment. Paris, 1966. - Ser. 2 - S.44.

250. Conturics, C. C3 receptor mediated production and release of interleucin 1 by human monocytes / C. Conturics, N. Haeffner-Cavaillon, M.D. Karatchkine // Progr. Clin. Biol. Res. - 1989. - Vol. 297. - P. 233 - 243.

251. Cyclotides: a novel type of cytotoxic agent / P. Lindholm et al. // Mol. Cancer Ther. 2002. - Vol. 1, №6. - P. 365-369.

252. Cytotoxic cyclotides from Viola tricolor / E. Svangard et al. // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67. - № 2. - P. 144-147.

253. Discovery and characterization of a linear cyclotide from Viola odorata: implications for the processing of circular proteins / D. Ireland et al. //J. Mol. Biol. 2006. - Vol. 357. - P. 1522-1535;

254. Dutton, G.J. Glucuronic acid / G.J. Dutton New York; London: Acad. Press, 1966. - 699 p.

255. Endo, T. Biochemical and genetical investigations of flower color in Viola tricolor L./ T. Endo // Jap. J. Bot. 1954. - Vol. 14, № 2. - P. 187-193.

256. Franz, G. Untersuchungen uber die Schleimpolysaccharide von Tussilago farfara, Symphytum officinalis, Borago officinalis and Viola tricolor / G. Franz // Planta Med. 1969. - Jg. 17, H. 3. - S. 217-220.

257. Fukuyama, Y. Two new benzofuran type lignans from the wood of Viburnum awabuki / Y. Fukuyama, M. Nakahara, H; Minami // Chem. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 44, №7. - P. 1418-1420.

258. Geissman, T.A. Chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geissman. -Oxford: Pergamon Press, 1962. 666 p.

259. Hagerman, A. High molecular weight plant polyphenolics (tannins) asbiological antioxidants / A. Hagerman, K. Riedl, G. Jones // J. Agric. Food Chem. 1998. - Vol. 46. - P. 1887-1892.

260. Hansmann, P. Violaxanthin esters from Viola tricolor flowers / P. Hansmann, H. Kleining // Phytochemistry. 1982. - Vol. 21, N 1. - P. 238239.

261. Haraguichi, H. Ingibition of lipid peroxidation and super-oxide generation by diterpenoids from Rosmsrinus officinalis / H. Haraguichi, T. Saito, N. Okamura // Planta Med. 1995. - Vol. 61, №4. - P. 333-336.

262. Harborn, J.B. Plant polyphenols XXI: Characterisation of flavonoid glycosides by acid and ansimatic hydrolyses / J.B. Harborn // Phytochemistry. 1965. - Vol. 4, №1. - P. 107-121.

263. Harborne, J.B. The flavonoids. / J.B. Harborn, T.J Mabry, H. Mabry. -New York: Charman and Hall, 1975. 1200 p.

264. Hartwell, J.L. Plants used ageinst cancer / J.L Hartwell // Lloydia. -1968. Vol. 31. -№ 2. - P. 71-170. .

265. Hayashi, K. Notes on Violet flower color in pansy, Viola tricolor L. / K. Hayashi, K. Takeda // Proc. jap. Acad. 1962. - Vol. 38, № 4. - P. 161165.

266. Horhammer, L. Zur analytic flavone. II. Uber Komplexbildungevermogen einiger exyflavone und die Konstitution in des Polygonum hydropiper ver Komenden Phamnasinesters / L. Horhammer, R. Hansel // Arch. Pharm. -1953. Bd. 286, H. 8. - S. 425-431.

267. Jansson, O. Phylloquinone (vitamin K.) levels in leaves of plant species differing in susceptibility to 2,4-dichlorophenoxyacetic acid / O. Jansson // Physiol, plant. 1974. - Vol. 31, № 4. - P. 323-325.

268. Karrer, W. Konstitution von vorkommen der organishen phlanzenstoffe: (Exlusive alkaloide) / W. Karrer 2 Aufl. - Basel.; Stuttgart: Birkhauser, 1976. - 1205 s.

269. Kawase, A. On the structure of a new C-glycosylflavone, embinin, isolated from the petats of Iris germanica L. / A. Kawase, K. Vagishita //Agric. and Biol. Chem. 1968. - Vol. 32, № 4. - P. 537 - 538.

270. Kolosne Pethers, E.A. Viloa arvensis herba rutin-es osszflavonoid -tartalmanak meghatarozasa es ezek valtorasa a vegetacions idoszakban / E.A. Kolosne Pethers // Acta pharm. hung. 1965. - Vol. 35., № 5. - P. 225-230.

271. Konl, J. Vitamin A and lipid peroxide: influence of retinol insufficiency / J." Konl, L.S. Gorgoshidze, O.N. Vasileva // Biochemistry. 1986. - Vol. 51, №1. - P. 70-75.

272. Krasowska, A. Chemiluminescence detection of peroxyl radicals and comparison of antioxidant activity of phenolic compounds / A. Krasowska, D. Rosiak, K. Szkapiak // Current Topics in biophysics. 2000. -Vol.24, №920.-P. 89-95.

273. Krivan, H.C. Many pulmonary pathogenic bacteria bind specifically to the carbohydrate sequense GalNacB 1-4 Gal found in some glicolipiids / H.C. Krivan, D. Roberts, V. Ginsburg // Proc. nath. Acad. Sci USA. 1988. -Vol. 85.-P. 6157-6161.

274. Ladwa, P.H. Chemical investigation of Viola odorata Linn. / P.H. Ladwa, N.L. Dutta // Indian J. Appl. Chem. 1969. - Vol. 32, №6. - P. 399-400.

275. Lebreton, P.H. Recherches chimiotaxonomigus sur les plantes / P.H. Lebreton, M.P. Bouchez // Phytochemistry. 1967. - Vol. 6, № 12. - P. 1601-1608.

276. Lim, D.Y. Comparison of green tea extract and epigallocatechin gallate onblood pressure and contractile responses of vascular smooth muscle of rats / D.Y. Lim, E.S. Lee, H.G. Park // Arch. Pharm. Res. 2003. - Vol. 26, №3. -P. 214-223.

277. Lopez-Velez, M. The study of phenolic compounds as natural antioxidants in wine / M. Lopez-Velez, F. Martinez-Martinez, C. del Valle-Ribes // Grit. Rev. Food Sci. Nutr. 2003. - Vol. 43, №3. - P. 233-244.

278. Mabry, T.J. The systematic identification of flavonoids / T.J. Mabry, M. R. Markham, M.B. Thomas New York: Springer, 1970. - 354 p.

279. Major flavonoid components of heartsease (Viola tricolor L.) and their antioxidant activities / V. Vukics et al. // Anal. Bioanal. Chem. 2008. -Vol. 390, №7.-P. 1917-1925.

280. Mathiesen, L. Antioxidant activity of fruit exudate and C-metilated dihydrochalcones from Myrta gale / L. Mathiesen, K.E. Malterud, R.B. Sund // Planta Med. 1995. - Vol. 61, №6. - P. 515-518.

281. Misik, V. Lipoxygenase inhibition and antioxidant properties of protoberberin and aporphine alcaloid from Mahonia aguifolium / V. Misik, L. Besakova, L. Malekova // Planta Med. 1995. - Vol. 61, №4. - P. 372373.

282. Molnar, P. Occurense of 15-cisviola-xanthin in Viola tricolor / P. Molnar, J. Szaboles // Phytochemistry. 1980. - Vol. 19, № 4. - P. 623-627.

283. Podmore, I.D. Vitamin C exhibits pro-oxidant properties / I.D. Podmore, H.R.Griffiths, K.E. Herbert //Nature. -1998.-Vol. 392. -P. 559.

284. Price, R.M. Interaction of Flavonoids in Biology and Medicine / R.M. Price, E.J. Middleton // Biochemical, Pharmacological and Structure-Activity Relationships New York: Liss, 1986. - P.507-511.

285. Principle constituents from flowering aerial part of wild pansy/D. Fraisse et al. // Ann. Pharm. Franc. 2001. - Vol. 59, №2. - P. 119-124.

286. Prior, R.L. Antioxidant Capacity As Influenced by Total Phenolic and Antho-cyanin Content, Maturity, and Variety of Vaccinium Species / R.L. Prior, G.Cao, A. Martin // J. Agric. Food Chem. -1998. Vol. 46. - P. 2686-93.

287. Quantitative and qualitative investigation of the main flavonoids in heartsease (Viola tricolor L.) / V. Vukics et al. // J. Chromatogr. Sei. -2008.-Vol. 46.-№2.-P. 97-101.

288. Recio, M.C. Structural reguirements for the antiinflamatory activity of natural triterpenoids / M.C. Recio // Planta Med. 1995. - Vol. 61, №2. - P. 182-185.

289. Rigo, A. Contribution of proanthocyanidins to the eroxyl radical scaveng ing capacity of some Italian red wines / A. Rigo, F. Vianelio, G. Clementi // J. Agric. Food. Chem. 2000. - Vol. 48, №6. - P. 1996-2002. (436)

290. Roberg, M. Uber das Vorkommen und die Verteilung von Saponinen in Krauterdrogen / M. Roberg // Arch. Pharm. 1937. - Bd. 275. - S. 84-103, 145-166.

291. Rossetto, M. Synergistic antioxidant effect of catechin and malvidin 3-glucoside on free radical-initiated peroxidation of linoleic acid in micelles / M. Rossetto, P.Vanzani, F.Mattivi // Arch Biochem Biophys. 2002. - Vol. 408.-P. 239-45.

292. Shibata, K. Untersuchungen iber das baikalin, eine neue flavonglukuronsaure Verbindung aus den Wurzein von Scutellaria baicalensis / K. Shibata, S. Iwata, N. Nakamura // Acta Phytochem. 1973. -Vol. 1, №1. - P. 106-139.

293. Shimiat, N. New method for location of organic asids on paper chromatogramms / N. Shimiat, C.Pischer, J.N. Mecoven // J. Pharm. Sei. -1963.-Vol. 52.-P. 468-472.

294. Sugihara, N. Differences in antioxidative efficiency of catechins in various metal-induced lipid hydroperoxidations in cultured hepatocytes / N.

295. Sugihara, M. Ohnish, M. Imamura. // J. of health science. 2001. - Vol.47, №2. - P. 99-106.

296. Takeda, K. Analytical evidence for the presence of tryglycosidic pattern in violamin / K. Takeda, K. Hayashi // Bot. magasine. Tokyo. 1963. - Vol. 76, №900.-P. 206-214.

297. Takeda, K. Crystallization and some properties of the genuine anthocyanin inherent to the deep violet color of pansy / K. Takeda, K. Hayashi // Proc. Jap. Acad. 1965. - Vol. 41, №6. - P. 449-454.

298. Teedrogen und Phytopharmaka//Wissenshaftliche Verlagsgesellshaft mbh-Stuttgart, 1997. P. 619-622.

299. Tetsuka, T. Oxidative Stress and Signal Transduction Pathway of Redox Sensor Proteins: Clinical Applications and Novel Therapeutics / T. Tetsuka, T. Okamoto // Oxidative Stress and Aging Singapore, 2003. -Vol.1.-P.l 12-129.

300. The anthehemintic activity of the cyclotides; natural variants with enchanced activity / M.L. Colgrave et al. // ChemBioChem. 2008. -Vol.9. - № 12.-P. 1939-1945.

301. Uber die structur neuer und bekannter Flavon-C-glycoside / L. Horhamer et al..//Tetrahedron Lett. 1965. - №22. - P. 1707-1711.

302. Vinczene-Vermes, M. A rutin izolasa a Viola tricolor L. Herbajabol / M. Vinczene-Vermes, G. Marczal // Gyogyszereszet. 1972. - Vol. 16, № 2. -P. 58-60.

303. Vinczene-Vermes, M. Occurence of rutin in some Viola species / M. Vinczene-Vermes, G. Marczal, Pethes. // Acta agron Acad. Sci. hung. -1974. Vol. 23, № 3-4. - P. 448-453.

304. Violarvensin, a new flavonoid-C-glycoside from Viola arvensis / A.P. Carnat et al. // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - № 2. - P. 272-274.

305. Vladimirov, Y.A. Coumarin derivatives enhance the chemiluminescence accompanying lipid peroxidation / Y.A. Vladimirov // Free Radical Bioi. Med. -1995. Vol. 18. - P. 739-745.

306. Vladimirov, Y.A. Quinolizin-coumarins as physical enhancers of chemiluminescence during lipid peroxidation in live HL-60 cells / Y.A. Vladimirov // Arch Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 384, №1. - P. 154162.

307. Wada, L. Antioxidant activity and phenolic content of Oregon Caneberries / L. Wada, B. Ou // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50. -P. 3495-3500.

308. Wagner, H. Plant Drug Analysis A Thin Layer Chromatography Atlas / H. Wagner, S. Blads // Berlin-Heidelberg-New York: Springer Verlang, 1996. -348 p.

309. Wu, X. Characterization of Anthocyanins and Proanthocyanidins in Some Cultivars of Ribes, Aronia, and Sambucus and Their Antioxidant Capacity / X. Wu, L.Gu, R.L. Prior// J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52. - P. 78467856.

310. Yurttas, H.C. Antioxidant activity of nontocopherol hazelnut (Corylusspp.) phenolics / H.C. Yurttas, H.W. Schafer, J.J. Warthesen // JFS: Food Chemistry and toxicology. 2000. - Vol. 65, №2. - P. 276-280.