Фармакогностическое исследование по обоснованию создания антидепрессантных препаратов на основе травы зверобоя тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Зимина, Любовь Николаевна

• Зимина, Любовь Николаевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Зимина, Любовь Николаевна

п/п Наименование раздела № страницы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ВИДОВ ЗВЕРОБОЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Историческая справка

1.2. Ботанико-фармакогностическое описание некоторых представителей рода Hypericum

1.2.1. Ботаническое описание. Распространение

1.2.2. Химический состав фармакопейных видов зверобоя

1.2.3. Применение фармакопейных видов зверобоя -зверобоя пятнистого Hypericum maculatiim Granz. и зверобоя продырявленного Hypericum perforatum L.

1.2.4. Заготовка и сушка

1.2.5. Изучение перспектив создания импортозамещающих антидепрессантных препаратов

1.2.6. Сравнительный анализ побочных действий разных групп антидепрессантов

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Химические и хроматографические методы

2.2.2. Метод тонкослойной хроматографии

2.2.3. Метод колоночной хроматографии

2.2.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

2.3. Физико-химические и спектральные методы ('Н

ЯМР-спектроскопия, УФ- и масс-спектрометрия)

2.4. Количественное определение

2.4.1, Методика спектрофотометрического количественного определения суммы флавоноидов в траве зверобоя

2.4.2. Методика прямого спектрофотометрического определения суммы антраценпроизводных в траве зверобоя

2.5. Методики морфолого-анатомическго анализа

2.6. Технологические методы

2.7. Методики фармакологического исследования

2.7.1. Тест «Отчаяние»

2.7.2. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПЛОДОВ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА HYPERICUM

3.1. Морфолого-анатомическое исследование плодов Hypericum perforatum L.

3.1.1. Изучение морфологических характеристик плодов Hypericum perforatum L.

3.1.2. Изучение анатомо-гистологических особенностей плодов Hypericum perforatum L.

3.2. Морфолого-анатомическое исследование плодов Hypericum maculaium Grantz.

3.2.1. Изучение морфологических характеристик плодов Hypericum maculatum Grantz.

3.2.2. Изучение анатомо-гистологических особенностей плодов Hypericum maculatum Grantz.

3.3. Морфолого-анатомическое исследование плодов Hypericum elegans Steph.

3.3.1. Изучение морфологических характеристик плодов Hypericum elegans Steph.

3.3.2. Изучение анатомо-гистологических особенностей плодов Hypericum elegans Steph.

3.4. Микроскопия измельченного сырья зверобоя Hypericum perforatum L., Hypericum maculatum Grantz., Hypericum elegans Steph.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ТРАВЫ И ПРЕПАРАТОВ ЗВЕРОБОЯ ПЯТНИСТОГО

HYPERICUMMACULATIJM Grantz.) И ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО {HYPERICUM PERFORATUM L.)

4.1. Качественный и количественный анализ травы и препаратов зверобоя пятнистого {Hypericum maculatum Grantz.)

4.2. Выделение и идентификация индивидуальных соединений из травы зверобоя пятнистого {Hypericum maculatum Grantz.)

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО СОСТАВА ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПЯТНИСТОГО И ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕНОГО МЕТОДОМ ВЭЖХ

5.1. ВЭЖХ-анализ индивидуальных веществ из травы зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного

5.2. Методика количественного определения содержания суммы флавоноидов в траве зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного

ГЛАВА 6. СТАНДАРТИЗАЦИЯ И СОЗДАНИЕ ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ «ЗВЕРОБОЯ СИРОП» И «ЗВЕРОБОЯ ТАБЛЕТКИ»

6.1. Разработка способа получения и методов анализа препарата «Зверобоя сироп»

6.1.1. Методика качественного анализа препарата «Зверобоя сироп"

6.1.2. Методика количественного анализа препарата «Зверобоя сироп»

6.1.2.1. Определение суммы флавоноидов в пересчете на рутин

6.1.2.2. Определение суммы антраценпроизводных в пересчете на гиперицин

6.2. Разработка способа получения нового препарата «Зверобоя таблетки»

6.2.1. Методика качественного анализа препарата «Зверобоя таблетки»

6.2.2. Методика количественного определения препарата «Зверобоя таблетки»

6.2.2.1. Определение флавоноидов в пересчете на рутин

6.2.2.2. Определение антраценпроизводных в пересчете на гиперицин

6.3. Определение фармакологической активности препаратов фармакопейных видов зверобоя

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование по обоснованию создания антидепрессантных препаратов на основе травы зверобоя»

Актуальность темы. В настоящее время депрессивные состояния рассматриваются как одна из важнейших проблем современной медицины. В материалах ВОЗ имеются данные, свидетельствующие о том, что более 110 млн. человек в мире страдают депрессией, и тенденция к последовательному увеличению распространенности депрессивных расстройств сохраняется.

Лечение депрессивных состояний, как правило, длительное, в результате чего важное значение приобретают безопасность и переносимость применяемых лекарственных средств. В связи с этим возрос интерес к препаратам растительного происхождения, которым на сегодняшний день отдают предпочтение до 80% населения.

В настоящее время в качестве источника антидепрессантных лекарственных препаратов природного происхождения служит зверобой продырявленный (.Hypericum perforatum L.). Однако на фармацевтическом рынке Российской Федерации имеются только импортные дорогостоящие препараты («Деприм», «Негрустин» и др.). В нашей стране фармакопейными видами являются зверобой продырявленный и зверобоя пятнистый (Самылина И.А., Северцев В.А.,2003; Киселева T.JI. и др., 2007), из травы которых производят антисептические, противовоспалительные и вяжущие лекарственные средства, и в этом плане данные виды рассматриваются как равноценные. Однако по последним литературным данным обнаружены некоторые отличия между ними как по химическому составу, так и по спектру биологической активности. Учитывая тот факт, что антидепрессантные свойства обусловлены несколькими группами действующих веществ (антраценпроизводными, некоторыми флавоноидами, флороглюцинами), представляется актуальным изучение особенностей химического состава биологически активных соединений (БАС) менее исследованной в этом плане травы зверобоя пятнистого. Результаты данных исследований могут явиться обоснованием рациональности использования сырья травы зверобоя пятнистого в качестве источника импортозамещающих антидепрессантных лекарственных средств.

Кроме того, до настоящего времени не изучены возможности применения высокоэффективной жидкостной хроматографии для стандартизации сырья и препаратов видов рода Зверобой.

На данный момент остается нерешенным и вопрос определения качества сырья по такому критерию, как числовой показатель содержания плодов в сырье, введение которого позволит более жестко регулировать сбор сырья с точки зрения фазы вегетации. Кроме того, не до конца изученным представляется вопрос по анатомо-морфологическим признакам плодов видов рода зверобой.

С учетом особенностей химического состава целесообразно изучение спектра нейротропной активности травы и субстанций зверобоя пятнистого.

Учитывая ограниченный ассортимент антидепрессантов растительного происхождения, актуальными являются исследования по обоснованию создания лекарственных форм в виде сиропа и таблеток.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы является фармакогностическое исследование по обоснованию целесообразности разработки антидепрессантаых препаратов на основе травы зверобоя.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследование анатомо-морфологических признаков плодов и семян зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.), зверобоя пятнистого {Hypericum maculatum Grantz.) и зверобоя изящного {Hypericum elegans Steph.).

2. Препаративное выделение и разделение основных БАС зверобоя пятнистого и установление структуры и физико-химических характеристик выделенных веществ.

3. Оценка возможностей и перспектив метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для анализа сырья и лекарственных препаратов зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного.

4. Разработка новых импортозамещающих антидепрессантных препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки».

5. Разработка метода качественного анализа новых лекарственных препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки» на основе травы зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого.

6. Обоснование целесообразности использования травы зверобоя пятнистого в качестве сырьевого источника БАС с антидепрессантной активностью на основании фармакологических исследований.

Научная новизна. В результате морфолого-анатомического изучения плодов в траве зверобоя, заготовленного в разные фазы вегетации, выявлены новые диагностические признаки. Даны рекомендации по нормированию содержания плодов в доброкачественном сырье.

Впервые в Российской Федерации разработаны методики ВЭЖХ-анализа для стандартизации зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого, а также выявлены возможности использования ВЭЖХ в качестве метода для определения видовой принадлежности и проведения химической таксации. При исследовании химического состава травы зверобоя пятнистого идентифицированы б индивидуальных соединения: рутин, гиперозид, кверцетин, гиперицин, хлорогеновая кислота, гиперфорин, установление структуры которых проводилось с использованием УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии в сочетании с традиционными методами химического анализа.

Разработаны методики спектрофотометрического количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы антраценпроизводных в пересчете на гиперицин для нового лекарственного препарата «Зверобоя сироп», предусматривающие предварительную ацетоновую экстракцию анализируемых БАС.

Основываясь на принципе унификации методики в ряду «ЛРС -лекарственная субстанция - лекарственный препарат» (Самылина И.А. и др.,1994 г.), разработана методика стандартизации сухого экстракта зверобоя для нового лекарственного препарата «Зверобоя таблетки», основанная на определении суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы антраценпроизводных в пересчете на гиперицин.

Сравнительное изучение спектра и выраженности нейротропной активности препаратов изучаемых видов зверобоя показало преимущество антидепрессантной активности экстракционных препаратов зверобоя пятнистого в два раза по сравнению с подобными препаратами зверобоя продырявленного. Для фармакопейных видов зверобоя впервые выявлена анксиолитическая активность, а для антрахинона гиперицина - антидепрессантный эффект. Результаты этих исследований свидетельствуют о целесообразности использования травы зверобоя пятнистого в качестве источника антидепрессантных фитопрепаратов. Доказано наличие диуретической активности для экстракционных препаратов зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного.

Результаты исследования острой токсичности препаратов зверобоя, проведенные на белых нелинейных крысах на кафедре фармакологии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, показали, что исследуемые препараты относятся к классу малотоксичных, не вызывают отсроченной гибели животных и нарушения жизненно важных функций организма.

На основе результатов фармакологического исследования обоснована целесообразность разработки импортозамещающих антидепрессантных лекарственных препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки», причем в качестве дополнительного сырьевого источника трава зверобоя пятнистого.

Практическая значимость. По результатам морфолого-анатомического анализа плодов и семян зверобоя продырявленного, зверобоя пятнистого и зверобоя изящного разработаны допонительные подходы к определению качества сырья и наличию в нем примесного вида. Показана целесообразность нормирования в сырье зверобоя числового показателя «Содержание плодов не более 5%» и включение данного параметра в ФС «Зверобоя трава».

Разработаны методики качественного и количественного анализа новых лекарственных препаратов «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки», которые включены в соответствующие проекты ФСП.

По результатам сравнительного исследования спектра нейротропной активности препаратов зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного доказана возможность применения травы зверобоя пятнистого в качестве источника импортозамещающих антидепрессантных лекарственных средств.

Результаты исследований используются в научных исследованиях и учебном процессе кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии и кафедры химии фармацевтического факультета ГОУ ВПО Минздравсоцразвития России (акты внедрения от 25.04.2011 г.). Также результаты исследований используются на ЗАО «Самаралектравы», в ГУЗ «Центр контроля качества лекарственных средств Самарской области».

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты сравнительного морфолого-анатомического изучения плодов фармакопейных и примесного видов зверобоя.

2. Результаты изучения химического состава травы зверобоя пятнистого.

3. Обоснование целесообразности применения метода ВЭЖХ-анализа длякачественной и количественной оценки содержания основных БАС в траве зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого.

4. Разработка показателей качества сырья и препаратов исследуемых видов зверобоя и обоснование их включения в НД.

5. Результаты исследований по обоснованию создания импортозамещающих препаратов на основе травы зверобоя.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по темам «Комплексные исследования по проблеме создания новых лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения» (№ Государственной регистрации

01200900658) и «Фармакогностическое и химико-фармацевтическое исследование лекарственных растений и фитопрепаратов» (№ Государственной п регистрации 01200405620), а также соответствует тематике Проблемной комиссии по химико-фармацевтическим наукам.

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на XI и XII Всероссийских конгрессах "Экология и здоровье человека" (Самара, 2007, 2010), на научно-практической конференции «Аспирантские чтения» (Самара, 2009, 2010), на VII Международном симпозиуме по фенольным соединениям: фундаментальные и прикладные аспекты (Москва, 2009). Выполнение фрагментов диссертационного исследования поддержаны по линии программы «У.М.Н.И.К-2008» (Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере).

Основное содержание диссертации опубликовано в 28 научных работах, из них 9 статей в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 55 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 4-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 177 источников, из которых 38 - на иностранных языках. В Приложения вынесены: материалы по разработке НД, акты внедрения, рационализаторские предложения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Зимина, Любовь Николаевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате сравнительного морфолого-анатомического изучения плодов и семян зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) , зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz) и зверобоя изящного (Hypericum elegans Steph.) выявлены особенности строения плодов (форма, гистологические особенности), что может быть дополнительно использовано при определении близкородственных видов зверобоя и идентификации некачественного сырья. Обосновано включение в ФС «Зверобоя трава» нового числового показателя «Содержание плодов не более 5%».

2. С использованием ТСХ и ВЭЖХ проведен сравнительный анализ травы зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого. При этом выявлены отличия флавоноидного состава растений. В траве зверобоя пятнистого доминирующим флавоноидом является гиперозид, обладающий выраженной антидепрессантной активностью, а в траве зверобоя продырявленного преобладает рутин. В условиях ВЭЖХ изучены особенности поведения флавоноидов травы зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого на сорбенте с обращенной фазой. При этом бисапигенин, характерный для травы зверобоя продырявленного, не обнаружен в траве зверобоя пятнистого.

3. С использованием УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии в сочетании с традиционными методами химического анализа из травы зверобоя пятнистого выделены и идентифицированы 6 индивидуальных веществ: флавоноиды рутин, гиперозид и кверцетин, антраценпроизводное гиперицин, флороглюцин гиперфорин, фенилпропаноид - хлорогеновая кислота.

4. С использованием ВЭЖХ проведено сравнительное исследование доминирующих флавоноидов в траве зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого и определено, что количество гиперозида составляет - 6,50% ±0,3%, рутина - 0,10%±0,02% и кверцетина - 0,23%±0,02% в траве зверобоя пятнистого, в траве зверобоя продырявленного содержание

104 гиперозида- 1,30%±0,2%, рутина - 2,5%±0,3%, бисапигенина 1,05%±0,03% и кверцетина 0,40%±0,05%.

5. Разработана методика качественного анализа новых лекарственных препаратов на основе травы зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки» методом ТСХ-анализа, с использованием PCO гиперозида, рутина, кверцетина, бисапигенина. Определены числовые показатели содержания основных действующих веществ препарата «Зверобоя сироп» (сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,020%, сумма антраценпроизводных в пересчете на гиперицин не менее 0,0015%) и препарата «Зверобоя таблетки» (сумма флавоноидов в пересчете на рутин от 0,012 г до 0,017 г, сумма антраценпроизводных в пересчете на гиперицин от 0,0011 г до 0,0015 г).

6. Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы антраценпроизводных, в пересчете на гиперицин для новых лекарственных препаратов на основе травы зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного «Зверобоя сироп» и «Зверобоя таблетки». Полученные результаты положены в основу разработки проектов ФСП «Зверобоя сироп», «Зверобоя таблетки».

7. Установлено, что лекарственные препараты на основе травы зверобоя пятнистого по своей антидепрессантной активности в два раза превосходят таковой эффект препаратов из травы зверобоя продырявленного. Для фармакопейных видов зверобоя впервые выявлена анксиолитическая активность, а для антраценпроизводного гиперицина - антидепрессантный эффект.

8. Обоснована целесообразность использования в качестве источника антидепрессантных препаратов наряду с травой зверобоя продырявленного травы зверобоя пятнистого.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Зимина, Любовь Николаевна, 2011 год

1. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов. М.: Медицина, 1986. - С. 172-174.

2. Андрющенко, А.В. Выбор терапии при депрессиях / А.В. Андрющенко. -1998.-Т. 1. -№ 2. С. 10-14.

3. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П, Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. -Т. 54, № 4. - С.8-12.

4. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, B.JL Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.- фармац. журн. 2000. - Т. 34, № 5. - С.47-48.

5. Айзенман, Б.Е. Антимикробные препараты из зверобоя / Б.Е. Айзенман, Н.А. Дербенцева. Киев: Наукова думка, 1976. - С. 6-87.

6. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М.: ГУГК, 1980. -С. 242-243.

7. Атлас по описательной морфологии высших растений З.Т. Артюшенко, А.А. Федоров «плод» Издательство «Наука», 1986. 81с.

8. Бандюкова, В.А. О полифенольных соединениях некоторых видов Hypericum L. / В.А. Бандюкова, Х.Х. Хаматов // Растительные ресурсы. -1972.-Т. 8, вып. 4.-С. 541-547.

9. Ю.Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата, 1973. - С. 168-172.

10. П.Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений // В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - Т. 19, № 1. - С. 66-72.

11. Беликов, B.B. Количественное определение основных действующих веществ у видов Hypericum L. / B.B. Беликов, T.B. Точкова, J1.B. Шатунова, Н.Т. Колесник, И.И. Баяндина // Растительные ресурсы. 1990. - Т. 26, вып. 4. - С. 571-578.

12. Вайс, Р.Ф. Фитотерапия. // Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельманн /Руководство: Пер. с нем. -М.: Медицина, 2004. С. 325-354.

13. Власова, A.M. Индикаторные компоненты водных извлечений травы зверобоя / A.M. Власова, К.И. Эллер, Е.В. Чукарина, H.A. Беседина // Фармация. 2006. - Т. 54, № 4. - С. 15-18.

14. ВФС 42-2733-96. Экстракт зверобоя сухой.

15. ВФС 42-275-73. Брикет травы зверобоя.

16. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения: справочное пособие / А.Ф. Гаммерман, Т.Н. Кадаев, A.A. Яценко-Хмелевский. М.: Высшая школа, 1990.-С. 131-133.

17. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. С. 330

18. Государственная фармакопея КНР (на китайском языке). Пекин, 2000. -Т. 1.-668 с.

19. ГОСТ 15161-64 Трава зверобоя // Лекарственное растительное сырье. М. 1980. С. 95-99.

20. ГОСТ 15161-93. Трава зверобоя. Технические условия. Минск, 1993.

21. Государственный реестр лекарственных средств / Фонд фармацевт, информации. Офиц. изд. (Данные. По состоянию на 10 февраля 2006 г.) -М.: Миндздрав РФ, 2006. Т.1 - 1300 с.

22. Государственный реестр лекарственных растений. Том 2. Г72 Официальное издание. 2008г. С.896

23. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. -400с., ил.

24. Гринкевич, Н.И. Легенды и быль о лекарственных растениях / Н.И. Гринкевич, A.A. Сорокина. М.: Наука, 1988. - С. 159-161.

25. Гильдеева, Г.Н. Российский рынок фармацевтических субстанций в 2004г. /Г.Н. Гильдеева, О.В. Соловьева, C.B. Глаголев// Фармация. 2005. - №6. -С. -14.

26. Губанов, И.А. и др. Дикорастущие полезные растения СССР. /И.А. Губанов и др.// М.: «Мысль», 1976. С. 234-236.

27. Денисова, М.Н. Российский фармацевтический рынок в 2004 г. / М.Н. Денисова// Фармация. 2005. - №4. - С. 18-22.

28. Дикевич Е.А., Иванова Д.Н. Применение препаратов растительного происхождения при лечении соматоформных расстройств. // РМЖ, независимое издание для практикующих врачей. 2008. - №26. - С.1801.

29. Дробижев, М.Ю. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети / М.Ю. Дробижев, А.Л. Сыркин, М.Г. Полтавская, М.Б. Печерская // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т. 4, № 5. -С. 198-199.

30. Дубищев, A.B. Нейротропная активность растительных препаратов, содержащих флавоноиды / A.B. Дубищев, Д.В. Кадацкая // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2003.-С. 713.

31. Жариков, М.Н. Основы психиатрии для врачей общего профиля: Библиотека практикующего врача / М.Н. Жариков. М.: Медицина, 2001. -С. 37-42.

32. Завражнов, В.Н. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование / В.Н. Завражнов, Р.И. Китаева, К.Ф. Хмелев. Воронеж, 1993.-С. 227-229.

33. Здоровый образ жизни системный подход / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.В. Симонова и др. // V Всерос. науч.-практ. конф. «Экология и здоровье человека»: тез. докл. - Самара, 1998. - С. 109-111.

34. Зенкевич, И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ: пособие для фармацевтических работников / И.Г. Зенкевич, В.М. Косман. СПб.: СПХФА, 1999. - 81 с.W

35. Йорданов, Д. Фитотерапия /Д. Йорданов и др.. София: Медицина и физкультура, 1970. - 350 с.

36. Китанов, Г.М. Фитохимическое изучение и анализ видов Hypericum L., произрастающих в Болгарии / Г.М. Китанов // Растительные ресурсы. -1988.-Т. 24, вып. 1.-С. 114-121.

37. Китанов, Г.М. Фитохимическое исследование и анализ видов рода Hypericum L., распространенных в Болгарии / Г.М. Китанов // Фармация (София). 1987. - Т. 37, № 3. - С. 24-29.

38. Киселева,T.JI. Краткая энциклопедия современной фитотерапии с основами гомеопатии. Справочник практического врача. / Т.Л. Киселева и др.. М.: Изд-во профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2010. - 552 с.

39. Красная книга Самарской области. Т1. Редкие виды растений, лишайников и грибов /Под ред. чл.-корр. РАН Г.С. Розенберга и проф. С.В. Саксонова. -Тольятти: ИЭВБ РАН, 2007. 372 с.

40. Колесова, В.Г. Лекарственные растения: Мифы и реальность / В.Г. Колесова,В.А. Марченко, Н.В. Сыровежко // Спб.: СПХФА. 1998.-26 с.

41. Ковров, Г.В. Депрессия в общей практике./Г.В. Ковров, М.А. Лебедев, С.Ю. Палатов// РМЖ, независимое издание для практикующих врачей. 2010. -№8. С.504.

42. Косарев, В.В. Введение в фармакоэкономику. Основы доказательной фармакотерапии / В.В. Косарев. Самара 2004г. - 82 с.

43. Котуков, Г.Н. Культивируемые и дикорастущие лекарственные растения (Справочник) / Г.Н. Котуков. Киев: Наукова думка, 1974. - С. 34-37.

44. Кузнецова, М.А. Сказания лекарственных растениях. / М.А. Кузнецова, A.C. Резникова. М.: «Высшая школа»,1992. С. 85-87.

45. Куркин, В.А. Проблемы рационального использования лекарственных и пищевых растений в научной и народной медицине / В.А. Куркин // Материалы международной научно-практической конференции «Самара в контексте мировой культуры». Самара, 2001. - С. 15-25.

46. Куркин, В.А. Поиск действующих веществ травы зверобоя продырявленного, обладающих нейротропным действием / В.А. Куркин, O.E. Правдивцева, A.B. Дубищев, Д.В. Кадацкая // Тезисы Международного съезда Фитофарм. Микелли, Финляндия, 2004. - С. 278-280.

47. Куркин, В.А. Антидепресантная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В.А. Куркин, A.B. Дубищев, В.Н. Ежков, И.Н. Титова, Е.В. Авдеева // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, № 11.-С. 33-38.

48. Куркин, В.А. Анализ номенклатуры антидепрессантов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации / В.А. Куркин, Е.П.

49. Гладунова, JI.H. Зимина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск, 2007. - Вып. 63. - С. 605-609.

50. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - С. 794-799.

51. Куркин, В.А. Флавоноиды надземной части Hypericum perforatum / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева // Химия природных соединений. 2007. - № 5. -С. 512-513.

52. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды и флавоноиды как источник импортозамещающих лекарственных растительных средств / В.А. Куркин // Тезисы докладов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2009. - С. 689.

53. Куркин, В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева. Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ»; ООО «Офорт», 2008. - 127 с.

54. Куркин, В.А. Сравнительное исследование содержания суммы флавоноидов и антраценпроизводных в препаратах травы зверобоя / В.А. Куркин, О.Е. Правдивцева // Химико-фармацевтический журнал. 2008. -Т. 42, №10.-С. 39-42.

55. Кудашкина, Н.В. Лекарственная форма из травы зверобоя для применения в гинекологии / Н.В. Кудашкина // Фармация. 2004. - Т. 52, № 3. - С. 36-37.

56. Куркин, В.А. К вопросу о стандартизации лекарственного сырья,содержащего флавоноиды и фенилпропаноиды / В.А. Куркин, О.В.in

57. Маевская, В.Б. Браславский и др. // Применение хроматографии в пищевой, микробиологической и медицинской промышленности: материалы Всесоюз. конф.: тез. докл. Геленджик, 1990. - С. 85-86.

58. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений. Том I. / В.К. Лавренов, Г.Н. Лавренова // СПб.: «Издательский Дом «Нева»; М.: «Олма-Пресс», 1999.-С. 450-456.

59. Ладынина, Е.А. Фитотерапия / Е.А. Ладынина, Р.С. Морозова. Л.: Медицина, 1987.

60. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи / Под ред. И.А. Самылиной, В.А. Северцева. М.: «АНМИ», 2001. -488 с.

61. Лекарственные растения. Справочник. -М.: Юнвес. 2002. - С. 91-94.

62. Лекарственные средства: 5000 наименований лекарственных препаратов и их форм: Справочник / Под редакцией М.А. Клюева. М.: Книжный дом локус, рипол классик, 2004. - С. 221-222.

63. Маевский,П.Ф. Флора средней полосы Европейской части СССР. / Под ред. чл.-корр. АН СССР Б.К. Шишкина. 9-е изд. - Л.: Отд. Изд.-во «Колос», 1964.-880 с.

64. Максютина, Н.П. Полифенолы травы Hypericum perforatum и препарата новоиманина / Н.П. Максютина, Т.А. Когет // Химия природных соединений. -1971. № 3. - С. 363-367.

65. Малин, И.И. Побочное действие антидепрессантов./И.И. Малин, В.М. Медведев// Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - № 5. - С. 10-19.

66. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. / М.Д. Машковский. -Изд. 14 -е, перераб., испр. и доп. М.: Новая Волна, 2002, - Т.1 - 540 с.

67. Мельникова, В.А. Новые подходы к комплексной переработке сухой травы зверобоя / В.А. Мельникова, В.А. Вайнштейн, А.Н. ИГиков, И.Е. Каухова // Химико-фармацевтический журнал. 1999. - Т. 33, № 12. - С. 27-30.

68. Мельникова, В.А. Экстракция травы и цветков зверобоя растворителями различной полярности / В.А. Мельникова, В.А. Вайнштейн // Тезисы докладов Международной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции». Санкт-Перербург, 1999. - С. 61.

69. Морозов, П.В. Терапия депрессии и тревожных расстройств в современной психиатрии / П.В. Морозов// Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. -№3. - С. 166-168.

70. Мизина, П.Г. Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности / П.Г. Мизина, В.А. Быков, В.А. Куркин // Материалы докл. Междунар. науч. конф. -Томск, 2000. С. 229-230.

71. Михайлов, И. А. Современные препараты из лекарственных растений / И. Михайлов, А. Шретер // М.: Издательский Дом МСП, 1999.

72. Муравьева, Д.А. Технология лекарств: в 2 т. / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1980. - Т.1. - С. 174.

73. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. B.JI. Багировой, В.А. Северцева. СПб.: Спец Лит, 2001. - 223 с.

74. НД 42-7136-97. Деприм таблетки, покрытые оболочкой. 8 с.

75. НД 42-12050-01. Негрустин. 6 с.

76. Независимый Профсоюз Провизоров. Обзор рынка антидепрессантов /Независимый Профсоюз Провизоров// Провизор. 2005. - №4. - С. 23-24.

77. Никитина A.A., Панкова И.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений. Л; Наука 1982г. - С.556-560.

78. Новиков, B.C. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений./В.С. Новиков, И.А. Губанов//Москва: Дрофа, 202. С. 267-269.

79. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. Мн.: Полымя, 1997. - С. 77-82.

80. Омельчук-Мякушко, Т.Я. Динамика накопления антимикробных веществ у зверобоя продырявленного / Т.Я. Омельчук-Мякушко, А.Я. Фастовская // Растительные ресурсы. 1968. - Т. 4, вып. 3. - С. 346-349.

81. ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств». Основные положения 91500.05.001 -00 (ОСТ).

82. Палов, М. Энциклопедия лекарственных растений. Пер. с немецкого / М. Палов. М.: Мир, 1998. - С. 133-135.

83. Пастушенков, J1.B. Фармакотерапия с основами фитотерапии / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.: СГТХФИ, 1995. т Ч. I, II. - С. 56.

84. Плаксина, Т.П. Редкие, исчезающие растения Самарской области / Т.И. Плаксина. Самара: Издательство «Самарский университет», 1998. - С. 41.

85. Правдивцева, О.Е. Исследование химического состава травы зверобоя продырявленного / О.Е. Правдивцева, В.А. Куркин // Науки о человеке (Сборник статей). Томск, 2004. - С. 179.

86. Правдивцева, О.Е. Фитохимическое исследование травы Hypericum perforatum L. / О.Е. Правдивцева, В.А. Куркин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Томск, 2006. - С. 282-285.

87. Правдивцева, О.Е. Исследование химического состава травы зверобоя / О. Е. Правдивцева // Химия и медицина тезисы докладов VI Всероссийского научного семинара с молодежной научной школой. Уфа, 2007. - С. 206.

88. Правдивцева, О.Е. Новые подходы к созданию и стандартизации лекарственных средств на основе видов рода Hypericum L.: дис.докт.фармац.наук: 14.04.02/Правдивцева Ольга Евгеньевна. Самара, 2011.-245 с.

89. Правдивцева, О.Е. Сравнительное исследование химического состава надземной части некоторых видов рода Hypericum L. / О.Е. Правдивцева, В.А. Куркин // Химия растительного сырья. 2009. - № 1. - С. 79-82.

90. Правдивцева, О.Е. Рациональная заготовка травы зверобоя / О.Е. Правдивцева, В.А. Куркин // Фармация. 2009. - Т. 57, № 5. - С. 10-12.

91. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций). М.: Медицина, 1985. С. 104-106.

92. Полежаева, Н.С. Содержание флавоноидов, дубильных веществ и каротинов в Hypericum maculatum Crantz. / Н.С. Полежаева, Г.К. Канючкова // Растительные ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 3. - С. 340-343.

93. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства / Г.Е. Пронченко. М.: «Гэотар-мед», 2002. - 288 с.

94. Прокошева Л.И., Шатунова Л.В. Содержание действующих веществ в надземной части Hypericum perforatum L. / Л.И. Прокошева, Л.В. Шатунова // Растительные ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 4. - С. 461-463.

95. Пилат, Т. Биологически активные добавки к пище. Теория. Производство. Применение / Т. Пилат, А. А. Иванов. М., 2002. - 496 с.

96. Растения для нас: Справочное издание / Под. Ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С.-Пб.: Учебная книга, 1996. - С. 465-468.

97. Рейхарт, Д.В. Проблемы экспертизы и утверждения фармакопейных статей предприятий на лекарственные средства / Д.В. Рейхарт, В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева // Хим.- фармац. журн. 2002. - Т. 36, № 1. - С. 4243.

98. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

99. Сабоиев, С.С. Запасы сырья двух видов P. Hypericum L. и Origanum tyttanthum Gontsch. в западных районах Горно-бадахшанской АО Таджикистана / С.С. Сабоиев, Х.С. Мастоншоева // Растительные ресурсы. 1992. - Т. 28, вып. 2. - С. 36-46.

100. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 2-х томах / И.А. Самылина, О.Г. Аносова // М.: Гэотар-медиа, 2007. Т. 2. - 384 с.

101. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие: в 3-х томах / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, И.В. Бобкова, О.Г. Аносова // М.: Гэотар-медиа, 2009.-Т. 3.-488 с.

102. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова// Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. XXXIV. - С. 3-6.

103. Самылина, И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И.А. Самылина, И.А. Баландина. М.: Фармация. - 2004. - №2. - С. 39-41.

104. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей / С.Я. Соколов. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. -С. 214-216.

105. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С. Я.Соколов, И. П. Замотаев. М.: Металлургия, 1989. -428 с.

106. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов, А.И. Шретер. М.: Экология, 1992. - С. 139-142.

107. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справ. OVPEE-АстраФармСервис. М.: АсираФармВестник, 2008. - 1696 с.

108. Сычев, С.Н. Методы совершенствования хроматографических систем и механизмы удерживания в ВЭЖХ: моногр. / С.Н. Сычев. Орел, 2000. -212 с.

109. Табеева, Г.Р. Фармакотерапия депрессий / Г.Р. Табеева, A.M. Вейн // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. №4. - С. 12-19.

110. Тайны народной медицины. Полная энциклопедия / сост. A.B. Маркова. М., 2003. - 637 с.

111. Терехов, А.Ф. Определитель весенних и осенних растений Среднего Поволжья и Заволжья / А.Ф. Терехов. Изд. 3-е, исправл. и доп. Куйбышев. Кн. Изд-во.- 1969. -464 с.

112. Телятьев, В.В. Целебные клады / В.В. Телятьев. Иркутск: ВосточноСибирское книжное изд-во. - 1991. - 400 с.

113. Турищев, С. П. Фитотерапия: Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений / С. П. Турищев. М.: Издательский дом «Академия», 2003. - С. 137-143.

114. Турищев, С.П. Рациональная фитотерапия / С. П. Турищев. М.: Информпечать. - 2000. - 240 с.

115. Тюрина, Е.В. Опыт возделывания Hypericum perforatum L. в Новосибирской области / Е.В. Тюрина, Н.К. Шохина, И.Н. Гуськова // Растительные ресурсы. -1983. Т. 19, Вып. 4. - С. 507-509.

116. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): в 2 кн., кн. 2: Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа: учеб для вузов / Ю.Я. Харитонов. М., Высш. шк, 2001. - 559 с.

117. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч. I: Хроматографические методы / под ред. В.А. Куркина. Самара, СамГМУ, 1997. - 38 с.

118. Флора СССР. Москва, Ленинград: Издательство академии наук СССР, 1949. С. 201-254.

119. ФС 42-814-73. Настойка зверобоя.

120. ФС 42-1889-95. Настойка зверобоя.

121. Цветковые растения Т.5 ч 2 Под редакцией академика АН СССР А.И. Тахтаджяна. Москва «Просвещение». 1981г.

122. Цветковые растения Т.5 ч 2 Под редакцией академика АН СССР А.И. Тахтаджяна. Москва «Просвещение». 1981г.

123. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М., Высш. Шк, 1983. - С. 176.

124. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М.: Мир, 1980.-Т. 1,2.-С. 20.

125. Шатунова, Л.В. Изучение полифенольных соединений растений рода зверобой / Л.В. Шатунова // Тезисы 3-его Всесоюзного съезда фармацевтов, Кишинев,1980.-С. 191-192.

126. Чаплинская, М.Г. Исследования фотодинамического действия зверобоя при наружном его применении / М.Г. Чаплинская, М.А. Штейнберг, З.Ф. Трибульска // Фармацевтический журнал. 1965. - Т. 20, вып. 2. - С. 47-53.

127. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Специальная литература, 1999. - 407 с.

128. Bergmann, R., Nüßner, J., Demling, J. Behandlung leichter bis inittelschwerer Depressionen. TW Neurol Psychiatr. 7. 1993. - P. 235-240.

129. Georghiu A., Jonescu-Matiu E., Boteanu S. Contributii la studiul uleirilor esentiale isolate din Hypericum perforatum L. si Hypericum acutum L. // Coinun. Bot. (RSR). 1969. - Vol. 8. - P. 119-124.

130. Jurgenliemk G., Nahrstedt A. Phenolic compounds from Hypericum perforatum // Planta Medica. 2002. - Vol. 68. - No. 1. - P. 88-91.

131. Kudger Beerhyes. Molecules of Interest Hyperforin // Pharmacopsychiatry. London, New York. 2006. - Vol. 67. - No. 20. - P. 2201-2207.

132. Kasper S. Hypericum perforatum~a review of clinical studies. Pharmacopsychiatry. 2001. P. 51-55.

133. Kurkin V.A. Phenylpropanoids from medicinal plants: distribution, classification, structural analysis and biological activity // Chemistry of Natural Compounds. -2003. Vol. 39. -No. 2. -P. 123-153.

134. A.V., Pravdivtseva O.E., Kurkin V.A., Dubishchev A.V. Pharmacological activity of flavonoid-containing plants // Internationaler medizinischer Kongress. Hannover. 2006. - P. 37-38.

135. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G., Avdeeva E.V., Braslavsky V.B., Pravdivseva O.E., Supilnicova A.V., Egorov M.V., Stenyaeva V.V., Bontsevich119

136. A.I. The new possibilities in the standardization of the some medicinal plants containing the flavonoids // XXII International Conference on Polyphenols. Helsinki, Finland. 2004. - P. 621-622.

137. Kurkina, A.V. Pharmacological activity of flavonoid-containing plants / A.V. Kurkina, O.E. Pravdivtseva, V.A. Kurkin, A.V. Dubishchev // Internationaler medizinischer Kongress. Hannover. - 2006. - P. 37-38.

138. Laakmann G., Schule C., Baghi T/ St. John's Wort in mild to moderate depression: the relevance of Hyperforin for the clinical efficacy. Pharmacopsyciatry. 1998. (Suppl.). - P. 54-59.

139. Linde K., Ramires G., Mulrow CD., et al. St. John's Wort for Depression: An overvief and Meta-Analysis of randomized clinical trials. Brit Med J. 1996. 313.-P. 253-258.

140. Linde K., Mulrow CD. Revief. St. John's Wort for Depression. The Cochrane Library. 1998. 4. - P. 1-15.

141. Ludger Beerhues. Hyperforin / Ludger Beerhues // Phytocheinistry. -2006. Vol. 67. - P. 2201-2207.

142. Mathis C., Ourisson G. Etude chimio-taxonomique du genre Hypericum/1 Phytochemistry.- 1964.-Vol. 3,-No. l.-P. 115-131, 133-141,377-378.

143. Maurer A., Johne A., Bauer S., et al. Interaction of St. John's Wort for extract with Phenprocoumon. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999. - 55 A22 (Abstr.)

144. Muruganandam A.V., Bhattacharya S.K., Chosal S. Antidepressant activy of the St. Jon's wort, Hypericum perforatum Linn.: An experimental study // Indian J. Exp. Biol. 2001.-Vol. 39,- No. 12.-P. 1302-1304.

145. Montgomery SA, Hubner WD, Grigoleit HG. Efficacy and tolerability of St. John's wort extract compared with placebo in patients with mild to moderate depressive disorder. Phytomedicine. 2000. - 7. - P. 107.

146. Naonobu Tanaka, Yoshihisa Takaishi Xanthones from Stems of Hypericum chinense II Chem. Pharm. Bull. 2007. Vol. - 55. - No. 1. - P. 19-21.

147. Middleton, E.J. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer / E.J. Middleton, C.

148. Kandaswami, T.C. Theoharides // Fannacol. 2000. - Rev. - Vol. 52. - P.673-751.

149. Piscitelli SC, Burstein AH, Chain D, et al. Indinavir concentrations and St. John's wort. Lancet. 2000. - P. 547-548.

150. Schräder E, Meier B, Brattsrom A. Hypercium treatment of mild-moderate depression in a placebo-controlled study. A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study. Hum Psychopliarmacol 1998. -13.-P. 163-169.

151. Schilcher, H. Die Bedeutung der Phytoterapie in der Schulmedizin Europas / H. Schilcher // Zeitschrift für Phytotherapie. 1991. - Vol. 12. - No. 3. - P. 71-76.

152. Sommer, H., Harrer, G. Placebo-controlled double-blind study examining the effectiveness of an Hypericum preparation in 105 mildly depressed patients. J Geriatr Psychiatr Neurol 7. 1994. - P. 9-11.

153. The pharmacology of Chinese herbs / Ku Chang Huang. USA: CRC Press LLC, 1999. - P. 255-257.'

154. United States Pharmacopeia. — 31-th Ed. — Rockville: United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2008. - 2105 p.

155. Vogel G. Natural substances with effects on the liver // New Natural Products and Plant Drugs with Parmacological. Biological or Therapeutical activity / G. Vogel // Berlin-Heidelberg-New York: Springer Verlang. 1977. -P. 249-265.

156. Vorbach EU, Hubner WD, Arnoldt KH. Effectiveness and tolerance of the Hypericum extract LI 160 in comparison with imipramine: randomized doubleblind study with 135 outpatients. J Geriatr Psychiatry, Neurol. 1994. - 7. - P. 19-23.

157. Vorbach. EU., Arnoldt. KH., Hubner. WD. Efficacy and tolerability of St. John's wort extract LI 160 versus Imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10. Pharmacopsychiatry.30, Suppl 2. 81-85. - 1997

158. U.S. Pharmacopeia. The official Compendia of Standards. The USP 30 NF 25. - Official May 1. - 2007.

159. Wagner H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe // Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag. 1993. - 522 p.

160. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie / H. Wagner.- Stuttgart-New York, 1993.-522 p.

161. Woelk H. Comparison of St. John's wort and imipramine for treating depression: randomised controlled trial. BMJ. 2000. - 321. - P. 536-539.

162. Witte B, Harrer G, Kaplan T, Podzuweit H, Schmidt U. Treatment of depression with a highly concentrated hypericum preparation: a multicentre, placebo-controlled, double-blind study. Fortschr Med. 1995. - 113. - P. 404-408.

163. Van AcKer, S.A. A guantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids / S.A. Van AcKer, M.I. de Groot, D.I. van den Berg et al. // Chem. Res. Toxical. 1996. - Vol.9. - P. 1305 - 1312.