Фармакогенетические аспекты тромболитической терапии и раннего назначения статинов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Тераз, Яна Михайловна

• Тераз, Яна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тераз, Яна Михайловна

Список сокращений.4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА I. ОБЗОР'ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1. Роль эндотелиальной дисфункции и воспаления в развитии ОИМ.

1.2. Система гемостаза и ОИМ.

1.3. Тромболитическая терапия и ОИМ.

1.4. Влияние полиморфизма генов системы гемостаза на эффективность ТЛТ.

1.4.1. ИАП-1 и влияние 4G/5G полиморфизма его гена на эффективность ТЛТ.

1.4.2. ФХШ и влияние Val34Leu полиморфизма гена ФХШ на эффективность ТЛТ.

1.5. Статины при ОИМ.

1.5.1. Противовоспалительные свойства статинов, влияние на эндотелиальную дисфункцию.

1.5.2. Статины и система гемостаза.

1.5.3. Статины в клинических исследованиях.

1.5.4. АроЕ и влияние полиморфизма его гена на эффективность терапии статинами.

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.49

11.1. Характеристика больных.

11.2. Методы исследования.

11.2.1. Общеклинические методы исследования.

11.2.2. Общий и биохимический анализы крови.

11.2.3. Исследование маркеров неспецифического воспаления.

11.2.4. Генетическое исследование.

11.2.4.1. Определение генотипа Val34Leu полиморфизма гена ФХШ.

11.2.4.2. Определение генотипа по 4G/5G полиморфизму гена ИАП-1.

11.2.4.3. Определение изоформы аполипопротеина Е.

11.2.5. ЭКГ исследование.

11.2.6. ЭхоКГ исследование.

11.2.7. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ.64

III. 1. Влияние традиционных факторов риска на эффективность ТЛТ.

III.2. Генетическое исследование.

111.2.1. Ассоциация Val34Leu полиморфизма гена ФХШ с эффективностью ТЛТ.

111.2.2. Ассоциация 4G/5G полиморфизма гена ИАП-1 с эффективностью ТЛТ.

Ш.2.3. Влияние раннего назначения аторвастатина на динамику маркеров воспаления (СРВ, фибриноген) у больных ОИМ после проведенного ТЛ.

III.2.4 Влияние раннего назначения аторвастатина на динамику показателей липидного спектра у больных ОИМ после проведенного

III. 2.5. Влияние раннего назначения аторвастатина на течение госпитального периода ИМ.

III.2.6. Ассоциация полиморфизма апоЕ с динамикой маркеров воспаления и показателей липидного профиля на фоне приема аторвастатина.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.85

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогенетические аспекты тромболитической терапии и раннего назначения статинов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST»

Актуальность: подавляющее число случаев развития ИМ (95%) обусловлено тромбозом, развивающимся вследствие разрыва нестабильной атеросклеротической бляшки, имеющей крупное липидное ядро, тонкую фиброзную покрышку и содержащей большое количество воспалительных клеточных элементов (Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги) (79).

Основными факторами, влияющими на конечный размер ИМ, являются время до реперфузии миокарда и развитость коллатералей. Это определяет лечебную тактику, цель которой - восстановление кровотока по окклюзированной артерии, что на практике достигается либо введением тромболитического препарата, либо проведением прямой реканализации, возможно в сочетании с TJIT. Несмотря на приоритетную роль ангиопластики в лечении больных ИМ, продемонстрированную в последних клинических исследованиях (49), в нашей стране в связи с низкой доступностью прямых методов реканализациии TJIT сохраняет свою актуальность и в настоящее время.

Об успешности реперфузии в основном судят по косвенным критериям (суммарное снижение сегмента ST более 70% в течение 3 часов от начала TJIT, а также повышение уровня МВ-КФК, КФК (20% и более от исходного значения через 6 часов от начала TJI)). Однако, у 40-60% больных ИМ системный TJI неэффективен (при одних и тех же условиях проведения, включая сходную продолжительность болевого синдрома), что до настоящего времени не получило окончательного объяснения (15,38,66,174).

С учетом выявленной в ряде работ ассоциации полиморфизма генов с уровнем в плазме и активностью кодируемых ими факторов системы гемостаза можно предположить наличие связи полиморфизма этих генов с эффективностью TJIT, что может играть роль в выборе тактики лечения. Влияние полиморфизма генов факторов системы гемостаза на эффективность TJI практически не изучалась. В доступной литературе нам встретилось два исследования, посвященные изучению связи полиморфизма гена ФХШ с эффективностью TJIT, в ходе которых наблюдался менее эффективный TJI у носителей Leu34 аллеля (171). А в двух исследованиях, оценивавших влияние 4G/5G полиморфизма гена ИАП-1 на эффективность TJIT и стентирования у больных ОИМ, каких-либо различий в эффективности обоих методов среди носителей различных генотипов выявлено не было (178).

После проведения TJIT одной из основных задач лечения больных с ОКС является стабилизация атеросклеротического повреждения, а в дальнейшем при необходимости его устранение (стентирование, АКШ). Новые сведения о механизме действия статинов (быстро нормализуют нарушенные функции эндотелия, ингибируют агрегацию тромбоцитов и формирование тромба, уменьшают сосудистое воспаление) позволяют предположить целесообразность раннего назначения этой группы лекарственных средств больным острым ИМ. Однако ОКС, в том числе ИМ с подъемом сегмента ST, для которого характерны значительная смертность и высокий риск ишемических нарушений, до сих пор не рассматривается в качестве общепринятого показания к назначению статинов. Существуют противоречивые данные об эффективности статинов у больных ОКС с подъемом сегмента ST и не определены сроки начала терапии (3,5,135).

В литературе имеются данные о наличии связи гиполипидемических и плеотропных эффектов сатинов с полиморфизмом гена апоЕ. Так в ряде работ в группе больных с семейными формами гиперхолестеринемии у носителей Е2 и реже ЕЗ аллеля более выраженный ответ на терапию статинами, выражавшийся в большем снижении уровня ХС и ЛПНП, чем у носителей хотя бы одного Е4 аллеля (83,124). Данные относительно влияния изорфомы АроЕ на эффективность лечения больных стабильной ИБС в целом согласуются с теми, что получены при лечении больных с семейными формами гиперхолестеринемии. Однако, в доступной литературе нам не встретилось работ, посвященных изучению влияния изоформы АроЕ на эффективность раннего назначения статинов при ОКС.

Цель исследования: изучить эффективность TJIT и раннего назначения статинов у больных ИМ в зависимости от полиморфизма генов системы гемостаза и апоЕ.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту успешной реперфузии миокарда после TJIT по косвенным признакам (динамика МВ-КФК, КФК, суммарное снижение сегмента ST через 3 часа от начала TJIT) и ее зависимость от традиционных факторов риска.

2. Изучить распределение частот генотипов и аллелей генов системы гемостаза (ИАП-1, ФХШ) у больных ОИМ.

3. Оценить связь полиморфизмов генов ИАП-1 и ФХШ с успешной реперфузией и развитием осложнений.

4. Оценить эффективность раннего назначения аторвастатина у больных ОИМ и влияние на динамику маркеров воспаления (СРБ, фибриногена), показателей липидного профиля.

5. Изучить распределение частот генотипов и аллелей гена апоЕ, а также связь эффективности аторвастатина в зависимости от полиморфизма гена апоЕ.

Научная новизна.

Продемонстрировано, что частота эффективного кровотока после TJ1T у больных ОИМ, оцененного по суммарному снижению сегмента ST > 70% через 3 часа от начала TJI и раннему повышению МВ-КФК (20% и более от исходного значения через 6 часов от начала TJI) в крови, составляет 51% и зависит от времени ожидания TJIT и чаще наблюдается при нижней локализации ИМ, у больных СД. Эффективная реперфузия достоверно чаще регистрируется у женщин в возрасте 60 лет и старше, в том числе при наличии СД, ожирения и ГБ.

Впервые у больных ОИМ проведена оценка встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов ИАП-1, ФХШ и апоЕ. В исследовании не выявлено связи с восстановлением кровотока в ИСА 4G/5G полиморфизма гена ИАП-1. Отмечена более частая неэффективная реперфузия в группе Leu/Leu генотипа гена ФХШ.

Проведена сравнительная оценка влияния ранней терапии аторвастатином на течение госпитального периода ИМ, динамику уровней СРБ, фибриногена, показателей липидного профиля. Выявлено более благоприятное течение госпитального периода ИМ в виде снижения риска рецидива ИМ, частоты развития комбинированной конечной точки (желудочковые нарушения ритма + рецидив ИМ + смерть), а также значимое снижение уровня СРБ, ХС, ЛПНП, ТГ на 10-ые сутки на фоне раннего назначения аторвастатина по сравнению с группой больных, не получавших статин.

Изучена связь эффективности аторвастатина с полиморфизмом гена апоЕ. Отмечено более выраженное снижение уровня СРБ в группе носителей ЕЗЕЗ генотипа, чем в группе "не-ЕЗЕЗ" генотипа.

Практическая значимость.

Оценка степени восстановления кровотока в ИСА по степени суммарного снижения сегмента ST на ЭКГ через 3 часа от начала ТЛТ, а также динамике уровней МВ-КФК, КФК в крови позволяет выявить высокий процент неэффективной реперфузии и, следовательно, выделить группу больных высокого риска для выбора наиболее предпочтительной тактики дальнейшего ведения, в том числе с применением ангиопластики.

Полученные в ходе исследования данные о более благоприятном течении госпитального периода ИМ, а также значимом снижении уровней СРБ, атерогенных липидов на фоне раннего назначения аторвастатина позволяют рекомендовать использовать аторвастатин с первых суток развития ОИМ.

Более выраженное снижение уровня СРБ на фоне лечения аторвастатином в группе носителей ЕЗЕЗ генотипа позволяет обсуждать целесообразность генотипирования по полиморфизму апоЕ с целью оценки эффективности терапии статинами.

11

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тераз, Яна Михайловна

Выводы.

1. У больных ОИМ TJIT стрептокиназой сопровождалась косвенными признаками эффективной реперфузии (суммарное снижение сегмента ST более 70% в течение 3 часов от начала TJI, а также раннее повышение уровня МВ-КФК, КФК в крови (20% и более от исходного значения через 6 часов от начала TJI), в 51,5% случаев. Успешная реперфузия ассоциировалась с временем от появления симптомов ИМ до начала TJI, нижней локализацией ИМ, наличием СД, женским полом.

2. В исследуемой группе чаще встречался Уа1-аллель гена ФХШ - 75,3%. Самым распространенным был Val/Val генотип - 55,84%. Эффективная реперфузия чаще наблюдалась в группе Val/Leu генотипа - 63%, в то время как носительство Leu/Leu генотипа ассоциировалось с преимущественно неэффективной реперфузией (75%). При анализе эффективности TJIT в зависимости от аллелей гена фактора XIII достоверной разницы между группами не выявлено.

3. В исследуемой группе чаще встречался 4G аллель гена ИАП-1 - 55,2%. Самым распространенным генотипом был 4G/5G - 55,8%. Не выявлено статистически достоверной связи аллелей и генотипов ИАП-1 с эффективностью TJIT.

4. Прием аторвастатина в дозе 20 мг с первых суток развития ИМ приводил к выраженному раннему снижению уровней СРБ, атерогенных липидов и сопровождался снижением частоты развития комбинированной конечной точки (желудочковые нарушения ритма + рецидив ИМ + смерть).

5. У больных ИМ с генотипом ЕЗЕЗ гена апоЕ лечение аторвастатином ассоциировалось со значимым снижением уровней СРБ к 10-ым суткам по сравнению с носителями любого не-еЗ аллеля. У носителей ЕЗЕЗ генотипа выявлена достоверно более редкая частота нарушений сердечного ритма и проводимости как в группе сравнения, так и в группе аторвастатина.

Практические рекомендации.

1. Целесообразно использовать такие косвенные критерии, как степень суммарного снижения сегмента ST на ЭКГ через 3 часа от начала ТЛТ, а также характер динамики уровней МВ-КФК, КФК в крови для выявления случаев неэффективной реперфузии после ТЛТ и, следовательно, отбора больных высокого риска для выбора дальнейшей тактики ведения пациентов.

2. Полученные в ходе исследования данные о более благоприятном течении госпитального периода ИМ, а также значимом снижении уровней СРБ, атерогенных липидов на фоне раннего назначения аторвастатина позволяют рекомендовать использовать аторвастатин с первых суток развития ОИМ.

3. Более выраженное снижение уровней СРБ, ТГ на фоне лечения аторвастатином в группе носителей ЕЗЕЗ генотипа позволяет обсуждать целесообразность генотипирования по полиморфизму апоЕ с целью оценки эффективности терапии статинами, подбора необходимых доз препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тераз, Яна Михайловна, 2007 год

1. Амосова Е.Н., Дыкун Я.В., Мишалов В.Г. Руководство по тромболитической терапии. К.: IT-studio, 1999. С.162.

2. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. Тер арх. 1999;71:5-9.

3. Арутюнов Т.П., Розанов А.В1, Степанова JI.B. и др. Влияние тромболитической терапии на динамику недостаточности кровообращения и процессы ремоделирования миокарда левого желудочка. Кардиология 2001;6:13-16.

4. Берштейн JI.JL, Новиков В.И., Гришкин Ю.Н. Оценка эффективности реперфузии1 при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы. Рос. кардиол. журн. 2005; 1(51):73-79.

5. Грацианский Н.А. Аторвастатин: результаты испытаний при* невысоком исходном холестерине липопротеидов низкой плотности. Consilium medicum. 2005;11:903-12.

6. Довгалевский ПЛ. Острый коронарный синдром патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? Сердце. 2002;1(1): 13-15.

7. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М.Д995;394 с.

8. Моисеев B.C., Павликова Е.П., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Русский врач. 2003;3.

9. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца М.,2001:58-9.

10. Ю.Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарногодиабета типа 2. Consilium medicum. 2003;9(5):53-62.

11. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад. Под ред. А.Г.Вишневского. М.: КДУ, 2004;224 с.

12. Ноева Е. А., Перова Н. В., Герасимова Е. Н. Изменение содержания в плазме крови липидов и аполипопротеинов в динамике острого инфаркта миокарда. Кардиология 1983;10:86-90.

13. Ноева Е.А., Перова Н.В., Герасимова Е.Н. и др. Изменение показателей спектра липопротеидов и аполипопротеинов плазмы крови у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в течение 1 года наблюдений. Кардиология. 1985;2:46-51.

14. М.Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий. Кардиология 2000;7;том 40:62-65.

15. Павликова Е.П., Караваева И.П., Мерай И., Моисеев B.C. Эффективность тромболитической терапии стрептокиназой, альтеплазой и сарулоплазой у больных острым инфарктом миокарда. Клиническая фармакология и терапия. 2003;1:25-28.

16. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии.-М.:"Спорт и культура", 1999:164-73.

17. П.Привалов Д.В., О.С. Чумакова, И.В. Зотова и др. Полиморфизм генов липидтранспортной системы крови у пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом. Вестник РАМН 2003;1:40-3.

18. Селезнева Н.Д., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Полиморфизм генов тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа: возможная связь с атеросклерозом и его осложнениями. Кардиология 2003;8:60-67.

19. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. 1998. С.117.

20. Соколов Е.И. Эмоции, гормоны и атеросклероз. М.: Наука, 1991:84-102.

21. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда, М.: МИА,2003. - 398 с.

22. Титов В.Н. Клиническая химия атеросклероза. Клиническая лабораторная диагностика 1998;4:3-13.

23. Хараш JI. М, Голдхаммер Е. И. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда и курение. Кардиология 2000; 1:38-43.

24. Чазов Е.И. Реальность и надежды кардиологии. Научно практический журнал для клиницистов ISSN: 1029 -8126 №3 том VIII 2003 г.

25. Шевченко О.П., Партигулов С.А., Акчурин Р.С., Меркулов А.Г. Динамика лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеида и С-реактивного белка при операции в условиях искусственного кровообращения у больных ИБС. Кардиология 1990;10:105-6.

26. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. М.: Реафарм. 2003;С.112.

27. Aminihane A.M., Khan S., Leigh-Firbank E.S. et al. ApoE Polymorphism and Fish Oil Supplementation in Subjects With an Atherogenic Lipoprotein Phenotype. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000;20(8): 1990-97.

28. Agrawal A., Cha-Molstad H., Samols D. et al. Transactivation of C-reactive protein by IL-6 requires synergistic interactions of CCAAT/enhancer binding protein в (С/ ЕВРв) and Rel p50. J Immunol. 2001;166:2378-288.

29. Alexopolus D., Collins R., Adamopolus S. et al. Holter monitoring of ventricular arrhythmias in a randomised controlled study of intravenous streptokinase in acute myocardial infarction. Br. Heart J. 1991;65:9-13.

30. Andereotti F., Davies G.J., Hackett D.R. Major circadian fluctuations in fibrinolytic factors and possible relevance to time of onset of myocardial infarction, sudden cardiac death and stroke. Am. J. Cardiol., 1998;62:635-637.

31. Anderson J.L, Karagounis L.A, Califf R.M. Metaanalysis of five reported studies on the relation of early coronary patency grades with mortality and outcomes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1996;78:1-8.

32. Angeja B.G. et al. Impact of Diabetes Mellitus on Epicardial and Microvascular Flow. Am Heart J. 2002;144(4):649-56.

33. Antman E.M., Fox K.M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum. Am. Heart J. 2000;139(3):461-75.

34. Apple F.S., Voss E., Lund L. et al. Cardiac troponin, CK-MB and myoglobin for the early detection of acute myocardial infarction and monitoring of reperfusion following thrombolytic therapy. Clin. Chim. Acta. 1995;237(1— 2):59-66.

35. Ariens R.A.S., Philippou H., Nagaswami C. et al. The factor XIII V34L polymorphism accelerates thrombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure. Blood. 2000;96:988-95.

36. Armstrong P.W., Collen D. Fibrinolysis for acute myocardial infarction. Current status and new horizons for pharmacological reperfusion; Part 1. Circulation 2001; 103:2862-66.

37. Assmus В., Urbich С., Aicher A. et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce senescence and increase proliferation of endothelial progenitor cells via regulation of cell cycle regulatory genes. Circ Res. 2003,92:1049-55.

38. Badimon J J., Zaman A., Helft G. et al. Acute coronary syndromes: pathophysiology and preventive priorities. Thromb Haemost. 1999;82:987-1004.

39. Banares V. G., Peterson G., Aguilar D.et al. Association between the APOE*4 allele and atherosclerosis is age dependent among Argentine males. Hum Biol. 2005;77:247-56.

40. Barbash G.I.,White H.D., Modan M. et al. Acute myocardial infarction in the young the role of smoking. The Investigators of the International Tissue Plasminogen Activatir/Streptokinase Mortality Trial. Eur Heart J. 1995;16:313-16.

41. Beekman M., Heijmans B.T., Martin N.G. et al. Heritabilities of apolipoprotein and lipid levels in three countries. Twin. Res 2002;5 (2):87-97.

42. Bertolotto A., Bandinelli E. Ruocco L. Lo Faro A. Penno G. Navalesi R. More on the effect of atorvastatin on plasma fibrinogen levels in primary hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1999;143:455-57.

43. Bevilacqua M., Bettica P., Milani M. et al. Effects of fluvastatin on lipids and fibrinolysis in coronary artery disease. Am J Cardiol. 1997;79:84-7.

44. Bhatia L., Clesham G.J., Turner D.R. Clinical implications of ST-segment non-resolution after thrombolysis for myocardial infarction. J. R. Soc. Med. 2004;97( 12):566-70.

45. Bonarjee V.S., Rosengren A., Snapinn S.M. et al. Sex-based short- and long-term survival in patients following complicated myocardial infarction. Europ. Heart J. 2006;27( 18):2177-83.

46. Bourcier Т., Libby P. HMG CoA reductase inhibitors reduce plasminogen activator inhibitor-1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000;20:556-62.

47. Buring J.E., Hennekens C.H. The Women's Health Study: summary of the study design. J Myocardial Ishemia. 1992;4:27-9.

48. Bursotta F., Di Castelnuovo A., Amore C. et al. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb. Haemostas. 1998;79:354-58.

49. Bybee K.A., Wright R.S., Williams B.A. et al. Effect of concomitant or very early statin administration on in-hospital mortality and reinfarction in patients with acute myocardial infarction. Amer. J. Cardiology. 2001;8: 771-74.

50. Califf R.M., George B.S., Kereiakes D.J. et al. JAMI 5: a randomized trial of combination of thrombolytic therapy and immediate cardiac catheterization. Circulation. 1989;80:418-23.

51. Cesari M, Sartori M.T, Patrassi G.M. et al. Determinants of plasma levels of plasminogen activator inhibitor-1: a study of normotensive twins. Arterioscler Thromb Vascl Biol. 1999; 19:316.

52. Chesebro J., Knatterud G., Roberts R. et al. Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) trial, Phase I: a comparison between intravenous tissueplasminogen activator and intravenous streptokinase. Circulation. 1987;76:142-54.

53. Christenson R.H., Ohman E.M., Topol EJ. et al. Creatine kinase MM and MB isoforms in patients receiving thrombolytic therapy and acute angiography. TAMI Study Group. Clin. Chem. 1995;41(6):844-52.

54. Claire Arnaud, Fabienne Burger Sabine Steffens Niels R. Veillard et al. Statins Reduce Interleukin-6-Induced C-Reactive Protein in Human Hepatocytes. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005;25:1231-36.

55. Colli S., Eligini S. Lalli M. Camera M. Paoletti R. VA statins inhibit tissue factor in cultured human macrophages. A novel mechanism of protection against aterothrombosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997, 17: 265-72.

56. Cortellaro M., Cofrancesco E., Arbustini E. Atorvastatin and thrombogenicity of the carotid atheroscletoric plaque: the ATROCAP study. Thromb. Haemost. 2000;84:789-93.

57. Dangas G., Smith D. A., Unger A.H. et al. Pravastatin: an antithrombotic effect independent of the cholesterol-lowering effect. Thromb Haemost. 2000;83:688-92.

58. Davignon J., R.E. Gregg, C.F. Sing at al. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis. Arteriosclerosis. 1988;8:1-21. E9

59. Dawson S.J, Wiman В., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells. J Biol Chem. 1993;268:10,739.

60. De Belder M.A. Coronary disease: acute myocardial infarction: failed thrombolysis. Heart 2001;85:104 -12.

61. De Lemos J.A. ST-Segment resolution as a marker of epicardial and myocardial reperfusion after thrombolysis: insights from the TIMI 14 and in TIME-II trials. J Electrocardiol. 2000; 33(Suppl):67 -72.

62. De Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D. et al. A to Z trial investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes phase Z of the A to Z trial. JAMA. 2004;292(11): 1307-16.

63. De P. Knijff, van den A.M. Maagdenberg, R.R. Frants, L.M. Havekes Genetic heterogeneity of apolipoprotein E and its influence on plasma lipid and lipoprotein levels. Hum. Mutat 1994;4:178-94.

64. De Sutter J., Tavernier R., De Buyezere M. et al. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients. J. Amer. Coll. Cardiology. 2000;86:1128-219.

65. Dimmeler S., Aicher A., Vasa M. et al. HMG-CoA reductaseinhibitors (statins) increase endothelial progenitor cells via the PI3-kinase/Akt pathway. J Clin Invest. 2001;108:391-97.

66. Doevendans PA, Gorgels AP, van der Zee R, et al. Electrocardiographic diagnosis of reperfusion during thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1995;75:1206-10.

67. Doggen С.J.M., Bertina R.M., Manger Cats V. et al. The 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is not associated with myocardial infarction. Thromb Haemost. 1999;82:115.

68. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. JAMA 1998;279:1615-22.

69. Dupius J., Tardiff J.C., Cernacek P. Cholesterol reduction rapdily improves endothelial function after acute coronary syndromes. The RECIFE (Reduction of Cholesterol in Ischaemia and Function of the Endothelium) trial. Circulation 1999;99:3277-33.

70. Ellis L.G., Van de Werf F., Ribeiro da Silva E. et al. Present status of rescue coronary angioplasty: current polarization of opinion and randomized trials. J. Amer. Coll. Cardiology. 1992;19:681-86.

71. Erickson L.A., Fici G.J., Lund J.E. et al. Development of venous occlusion in mice transgenetic for the plasminogen activator inhibitor 1 gene. Nature 1990;346:74-76.

72. Falk E. et al. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi. Br. Heart J. 1983;50:127-34.

73. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Inhibition of tissuefactor-mediated thrombin generation by simvastatin. Atherosclerosis. 2000;149:111-16.

74. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D.H. et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation 2000;102:1000-06.

75. Fiegenbaum M., da Silveira F. R., Van der Sand C. R.et al. Pharmacogenetic study of apolipoprotein E, cholesteryl ester transfer protein and hepatic lipase genes and simvastatin therapy in Brazilian subjects. Clin Chim Acta. 2005;362:182-88.

76. Fonarow G.C. In-hospital initiation of statin therapy in acute coronary syndromes: maximizing the early and long-term benefits. Chest. 2005;128:3641-51.

77. Francisco Mari'n, Roci'o Gonzalez-Conejero, Kaeng W. Lee, et al. A pharmacogenetic effect of factor FXIII Valine 34 Leucine Polymorphism on

78. Fibrinolytic Therapy for acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;45:25-29.

79. French J.K., Ramanathan K., Stewart J.T., Gao W., Theroux P., White H.D. A score predicts failure of reperfusion after fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction. Am.Heart J. 2003;145(3):508-14.

80. Gardemann A., Lohre J., Katz N. et al. The 4G4G genotype of the plasminogen activator inhibitor 4G/5G gene polymorphism is associated with coronary atherosclerosis in patients at high risk for this disease. Thromb Haemost. 1999; 82:1121.

81. Granger C.B., White H.D., Bates E.R., Ohman E.M., Califf R.M. A pooled analysis of coronary arterial patency and left ventricular function after intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1994;74(12): 1220-28.

82. Grines C.L., Topol E.J., O'Neill W.W. et al. Effect of cigarette smoking on outcome after thrombolytic therapy for myocardial infarction. Circulation 1995;91:298-303.

83. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardo (GISSI). GISSI-2: a factorial randomized trial of alteplase versus streptokinase and heparin among 12 490 patients with acute myocardial infarction. Lancet. 1990;336:65-71.

84. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'Infarto Miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet. 1986; 1:397 -402.

85. Hackett D., Chierchia S., Maseri A. Intermittent coronary occlusion in acute myocardial infarction: value of combined thrombolytic and vasodilatator therapy. New Engl. J. Med. 1987;317:1055-59.

86. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H., Assmann G., van de Loo J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men. Arterioscler Thromb 1994;14:54-9.

87. Henry M., Chomiki N., Scarabin P.Y. et al. Five frequent polymorphisms of the PAI-1 gene: lack of association between genotypes, PAI activity, and triglyceride levels in a healthy population. Arterioscler Thromb Vascl Biol. 1997;17:851.

88. Henry M., Chomiki N., Searabin P.Y. et al. Five frequent polymorphisms of the PAI-1 gene: lack of association between genotype PAI-1 activity, and triglyceride levels in a healthy population. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997;17:851-58.

89. Hixson J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. J Lipid Res. 1990;31:545-48.

90. Hubacek J.A., Pitha J., Adamkovac V.V. et al. Apolipoprotein E and apolipoprotein CI polymorphisms in the Czech population: almost complete linkage disequilibrium of the less frequent alleles of both polymorphisms. Physiol Res 2003;52(2): 195-200.

91. Iwakura K., Ito H., Ikushima M. et al. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon inpatients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2003;41:1-7.

92. Joukhadar C., Klein N., Prinz M. et al. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and prvavstatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients with hypercholesterolemia. Thromb. Haemost. 2001;85:47-51.

93. Juhan-Vague I, Alessi M.C., Vague P. Increased plasma plasminogen activator inhibitor 1 levels: a possible link between insulin resistance and atherothrombosis. Diabetologia. 1991;34:457.

94. Juhan-Vague I, Thompson S.G, Jespersen J., on behalf of the ECAT Angina Pectoris Study Group I. Involvement of the hemostatic system in the insulinresistance syndrome: a study of 1,500 patients with angina pectoris. Arterioscler Thromb. 1993; 13:1865.

95. Kapiotis S., Jilma В., Quehenberger P. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis. Diurnal variations in circulating activated factor VII. Prothrombin fragment F 1+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997;96:19-21.

96. Kastrati A., Mehilli J., Dirschinger J. et al. Myocardial salvage after coronary stenting plus abciximab versus fibrinolysis plus abciximab in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet 2002; 359:920-25.

97. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon Intensive statin therapy in acute coronary syndromes: clinical benefits and vascular biology. Current Opinion in Lipidology. 2004;15:637-43.

98. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon. Pathological changes in acute coronary syndromes: the role of statin therapy in the modulation of inflammation, endothelial function and coagulation. Journal of Thrombosis and Thrombolysis 2004;18(2):89-101.

99. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon. The potential relevance of the multiple lipid-independent (pleiotropic) effects of statins in the management of acute coronary syndromes. JACC 2005;46(8): 1425-33.

100. Kearney D., Fitzgerald D. The anti-thrombotic effects of statins. J. Amer. Coll. Cardiology. 1999;33:1305-07.

101. Khan I.A., Gowda R.M. Clinical perspectives and therapeutics of thrombolysis. Int. J.Cardiol., 2003;91(2-3): 115-127.

102. Kim I. J., Hong В. K., Lee B. K.et al. Apolipoprotein E polymorphism in non-diabetic patients with acute coronary syndrome. Yonsei Med J. 1999;40:377-82.

103. Kinlay. S. Early statin therapy in acute coronary syndromes. Minerva Cardioangiology. 2003 ;51 (5):577-84.

104. Kohler H.P, Futers T.S, Grant P.J. Prevalence of three common polymorphisms in the A-subunit gene of factor XIII in patients with coronary artery disease. Thromb Haemost. 1999,81(4):511-15.

105. Koller E., Volf I., Gurvitz A., Koller F. Modified low-density lipoproteins and high-density lipoproteins. From investigation tools to real in vivo players. Pathophysiol Haemost Thromb. 2006;35:322-45.

106. Kono Т., Morita H., Nishina Т., Fujita M. et al. Circadian variations of onset of acute Myocardial infarction and efficacy of thrombolytic therapy. J Am Coll Cardiol 1996; 27:774- 78.

107. Kotchen T. A. Pharmacogenetic study of statin therapy in cholesterol reduction. Curr Hypertens Rep 2004;6:449-50.

108. Kurnik P.B. Circadian variation in the efficacy of tissue-type plasminogen activator. Circulation 1995;91:1341-46.

109. Landin K., Tenborn L., Smith U. Elevated fibrinogen and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovascular disease. J. Int. Med. 1990;227:273-78.

110. LATE Study Group. Late Assesment of Thrombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction. Lancet 1993;342:759-66.

111. Laufs U., Liao J.K. Isoprenoid metabolism and the pleiotropic effects of statins. Curr. Atheroscler. Rep. 2003; 5:372-378.

112. Laufs U., Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase. J Biol Chem. 1998;273:24266-71.

113. Laufs U., Liao J.K. Targeting Rho in cardiovascular disease. Circ. Res. 2000;87:526-28.

114. Laufus U., La Fata V. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation 1997;97:1129-35.

115. Lee R.T. Libby O. The unstable atheroma. Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 1997; 17:1859-67.

116. Liem A., van Boven A.J., Withagen A.P. et al. Fluvastatin in Acute Myocardial Infarction: Effects on Early and Late Ischemia and Events: FLORIDA Trial. Circulation 2000; 102(2l):26-72d.

117. Lincoff A.M., Topol E.J., Sigmon K.N. et al. Is a coronary artery with TIMI grade 2 "patent"? Outcome in the thrombolysis and angioplasty in myocardial infarction trials. Amer. J. Cardiology. 1995;75:871-76.

118. Liuzzo G., Biasucci L.M. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina. N. Engl. J. Med. 1994;Aug.l8;331(7):417-24.

119. Lupu F., Bergonzelli G.E, Heim D.A. et al. Localization and production of plasminogen activator inhibitor-1 in human healthy and atherosclerotic arteries. Arterioscler Thromb. 1993;13:1090.

120. Mallat Z., Benamer H., Hugel B. et al. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2000;101:841-43.

121. Mansfield M.W, Stickland M.H, Grant P.J. Circulating levels of factor VII, fibrinogen and von Willebrand factor and features of insulin resistance in first degree relatives of patients withNIDDM. Circulation. 1996;94:2171.

122. Mansfield MW, Stickland MH, Grant PJ. Plasminogen activator inhibitor-1 promoter polymorphism and coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes. Thromb Haemost. 1995;74:1032.

123. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D. et al. The PAI-1 gene locus 4G/5G polymorphism is associated with a family history of coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998;18:152-56.

124. Margaglione M., Cappuchi G., dAddedda M. et al. PAI-1 plasma level in a general population without clinical evidence of atherosclerosis. Relation to environmental and genetic determinants. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998;18:562-67.

125. Masamura K., Oida K., Kanehara H. et al. Pravastatin-induced thrombomodulin expression by endothelial cells acts via inhibition amsll G proteins of the Rho family. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23:512-17.

126. Meade T.W., Ruddock V., Stirling Y., Chakrabarti R., Miller G.J. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the Northwick Park Heart Study. Lancet 1993;342:1076-9.

127. Millar J.S., Lichtenstein A.H., Ordovas J.M.et al. Human triglyceride-rich lipoprotein apo E kinetics and its relationship to LDL apo B-100 metabolism. Atherosclerosis. 2001;155: 477-85.

128. Montalescot G., Ankri A., Vicaut E., Drobinski G., Grosgogeat Y., Thomas D. Fibrinogen after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis. Circulation 1995;92:31-8.

129. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M., et al. C-Reactive Protein Is a Potent Predictor of Mortality Independently of and in Combination With Troponin T in Acute Coronary Syndromes: A TIMI 11A Substudy. JACC. Vol., No. 7, June 1998;31(7): 1460-65.

130. Muller I., Besta F., Schulz C. et al. Effects of statins on platelet inhibition by a high loading dose of clopidogrel. Circulation. 2003;108:2195-97.

131. Musial J., Undas A., Undas R. et al. A treatment with simvastatin and low dose aspirin depresses thrombin generation in patients with coronary heart disease anda borderline high choletserol levels. Thromb. Haemost. 2001;85:221-25.

132. Muszbek L., Yee V.C., Hevessy Z. Blood coagulation factor XIII: structure and function. Thromb Res. 1999;94:271-305.

133. Nakagomi A., Freedman S.B., Geczy C.L. Interferon-gamma and lipopolysacharide potentiate monocytes tissue factor induction by C-reactive protein: relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation. 2000; 101:1785-91.

134. Norris R.M., White H.D., Cross D.B. et al. Non-invasive diagnosis of arterial patency after thrombolytic treatment and its relation to prognosis. Br Heart J. 1993;69: 485-490.

135. Ogawa K., Numao Т., Iizuka M. et al. Angiographic and coronary risk factor analyses of Japanese patients with ischemic heart disease before age 40 a multicenter cooperative study. Jpn Circ J. 1996;60;822-30.

136. Olivotti L., Ghigliotti G., Spallarossa P. et al. High doses of atorvastatin do not affect activity of prothrombinase in patients with acute coronary syndromes. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002;13:315-22.

137. Ossei-Gerning N., Wilson I.J., Grant P.J. Sex differences in coagulation and fibrinolysis in subjects with coronary artery disease. Thromb. Haemost. 1998;79:4:736-40.

138. Panahloo A., Mohamed-Ali V., Lane A. Determinants of plasminogen activator inhibitor-1 activity in treated NIDDM and its relation to a polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene. Diabetes. 1995;44:37.

139. Pasceri V., Andreotti F., Maseri A. Clinical markers of thrombolytic success. Europ. Heart Journ. 1996;17:35-41.

140. Pitt В., Waters D., Brown W.V. et al. for the Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. N Engl J Med. 1999;341:70-6.

141. Ray K.K., Cannon C.P., McCabe C.H. et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes. Results from the PRO VET IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005 ;46(8): 1405-10.

142. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. 2005;352:20-8.

143. Ridker P.M., Cushman M. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med. 1997;336:973-79.

144. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation. 1998;97:2007-11.

145. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2000;342:836-43.

146. Ridker P.M., Hennekens C.H., Lindpaintner K. et al. Arterial and venous thrombosis is not associated with the 4G/5G polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor gene in a large cohort of US men. Circulation. 1997;95:59.

147. Rocio Gonzalez-Conejero et al. Role of Fibrinogen Levels and Factor XIII V34L Polymorphism in Thrombolytic Therapy in Stroke Patients. Stroke. 2006;37:22-88.

148. Roldan V, Corral J, Mann F, Rivera J, Vicente V. Effects of Factor XIII Val34Leu polymorphism on thrombolytic therapy in premature myocardial infarction. Thromb Haemost. 2002;88:354 -5.

149. Rosenson R.S. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism I/G. Am Coil Cardiol. 1993;22:933-40.

150. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins — implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998;279:1673-50.

151. Sacks F.N., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level. N. Engl. J. Med. 1996; 335: 1001-09.

152. Sadowski M. J., Pankiewicz J., Scholtzova H.et al. Blocking the apolipoprotein E/amyloid-beta interaction as a potential therapeutic approach for Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:18787-92.

153. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-89.

154. Schwartz G.G., Olsson A.G. The case for intensive statin therapy after acute coronary syndromes. Am J Cardiol. 2005;96:45F-53F.

155. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 ;285:(13)1711-18.

156. Seljeflot I, Tonstad S Hjermann I Arnesen H. Reduced expression of endothelial cell markers after 1 year treatment with simvastatin and atorvastatin in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis 2002, 162: 170-85.

157. Shepherd J. Who should receive a statin these days? Lessons from recent clinical trials. J Intern Med. 2006;260:305-19.

158. Shepherd J., Cobbe S.M., Isles C.G. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995; 333:1301-07.

159. Smith S.J., Bos G., Essvild R. Acute phase proteins from the liver and enzymes from myocardial infarction, a quantitative relationship. Clin. Chem. Acta. 1977;81:75-85.

160. Soejima H., Ogawa H., Yasue H. et al. Heightened tissue factor associated with tissue factor pathway inhibitor and prognosis in patients with unstable angina. Circulation. 1999;99:2908-13.

161. Steering Committee of the Physicians' Health Study Research Group. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians' Health Study. N Engl J Med. 1989;321:129-35.

162. Steg P.G., Karila-Cohen D. A paradigm shift for acute myocardial infarction: from coronary patency to myocardial infarction. Europ. Heart J. 1998;19:1282-86.

163. Stegnar M., Uhrin P., Peternel P. et al. The 4G/5G sequence polymorphism in the promoter of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene: relationship toplasma PAI-1 level in venous thromboembolism. Thromb Haemost. 1998;79:975.

164. Sundell I.B., Nilsson Т.К., Ranby M. Fibrinolytic variables are related to age, sex, blood pressure, and body build measurement: A cross-sectional study in Norsjo, Sweden. J. Clin. Epidemiol. 1998;42:719-23.

165. Szczeklik A., Musial J., Undas A. et al. Inhibition of thrombin generation by simvastatin and lack of additive effects of aspirin in patients with marked hypercholesterolemia. JACC. 1999;33:1286-93.

166. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators. A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. New Engl. J. Med. 1997;337:1118-23.

167. The GUSTO Angiographic Investigators. The effect of tissue plasminogen activation, streptokinase, or both on coronary artery patency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction. New Engl. J. Med. 1993;329:1615-22.

168. Undas A., Brummel K.E., Musial J. et al. Simvastatin depresses blood clotting by inhibiting activation of prothrombin, factor V, and factor XIII and by enhancing factor Va inactivation. Circulation 2001;103:2248-53.

169. Undas A., Kathleen E., Kenneth G. Mann. Et al. Statins and blood coagulation. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004;25:287-94.

170. Van Domburg R.T., Sonnenschein K., Nieuwlaat R. et al. Sustained benefit 20 years after reperfiision therapy in acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2005;46(1): 15-20.

171. Van't Hof A.W, Liem A., de Boer M.J. et al. Clinical value of 12-lead electrocardiogram after successful reperfusiori therapy for acute myocardial infarction. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Lancet 1997; 350:615 -19.

172. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease. Circulation 2001;103:2885-90.

173. Vogel J.H. Angioplasty in the patient with an evolving myocardial infarction with and without surgical backup. Chn Cardiol. 1992;15:880-2.

174. Walter D.H., Fichtlschere S., Sellwig M. et al. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37:839-46.

175. Walter D.H., Rittig K., Bahlmann F.H. et al. Statin therapy accelerates re-endothelialization: a novel effect involving mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells. Circulation 2002;105:3017-24.

176. Wartiovaara U., Mikkola H., Szoke G. et al. Effect of Val34Leu polymorphism on the activation of the coagulation factor XIII-A. Thromb Haemost. 2000;84:595- 600.

177. Weaver D., White H., Wilcox R. et al. Comparisons of Characteristics and Outcomes Among Women and Men With Acute Myocardial Infarction Treated With Thrombolytic Therapy. JAMA. 1996;275:777-82.

178. Weaver W., Cerqueira M., Hallstrom A. et al. Prehospital-initiated versus hospital-initiated thrombolytic therapy: the myocardial infarction, triage, and intervention trial (MITI). JAMA 1993;270:1211-16.

179. Wehrens X.H., Doevendans P.A., Ophuis T.J., Wellens H.J. A Comparison of Electrocardiographic Changes During Reperfusion of Acute Myocardial Infarction by Thrombolysis or Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty. Am Heart J. 2000;139(3):430-436.

180. Weinshilboum R. Inheritance and drug response. N Engl J Med. 2003;348:529 -37.

181. White H.D., Braunwald E. Applying the open artery theory: use of predictive survival markers. Europ. Heart J. 1998;19:1132-39.

182. Wiklund O., Mattsson-Hulten L., Hurt-Camejo E. Et al. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma. J Intern Med. 2002, 251: 338-47.

183. Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Larson M.G., J.M. Ordovas Apolipoprotein E alleles and Risk of Coronary Disease: A Meta-analysis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol 1996;16 (10):1250-55.

184. Yusuf S., Collins R., Peto R. et al. Intravenous and intracoronary fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction. Overview of results on mortality, reinfarction and side-effects from 33 randomized controlled trials. Eur Heart J. 1985;6:556-85.

185. Zahger D.,Cercek В., Cannon C.P. et al.-How do smokers differ from nonsmokers in their response to thrombolysis? J Am Coll Cardiol. 1995;75:232-36.

186. Zimmerman F.H., Cameron A., Fisher L.D. Myocardial infarction in young adults: angiographic characterization, risk factors and prognosis (Coronary Artery Surgery Study Registry ). J Am Coll Cardiol. 1995;26:654-61.

187. Zumbach M., Hofmann M., Borcea V. et al. Tissue factor antigen is elevated in patients with microvascular complications of diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1997;105:206-12.