Аутоиммунные нарушения у больных атеросклерозом: патогенетическое значение, диагностика, фармакологическая коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Уразгильдеева, Сорейя Асафовна

• Уразгильдеева, Сорейя Асафовна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Уразгильдеева, Сорейя Асафовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА, РОЛЬ НАРУШЕНИЙ АУТОИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ

МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ (обзор литературы).

1.1 .Представление о патогенезе атеросклероза с позиций аутоиммунной теории развития заболевания.

1.2. Антиатерогенные свойства липопротеидов высокой плотности. Фермент параоксоназа. Генетический полиморфизм гена параоксоназы.

1.3. Роль инфекции в патогенезе атеросклероза.

1.4. Антифосфолипидный синдром и атеросклероз.

1.5. Диагностика нарушений аутоиммунитета при прогрессировании атеросклероза.

1.6. Влияние гиполипидемической терапии на аутоиммунную составляющую патогенеза атеросклероза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика клинического материала и организация исследований

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ

АНТИТЕЛ К ОКИСЛЕННЫМ ЛИПОПРОТЕИДАМ НИЗКОЙ

ПЛОТНОСТИ.

Глава 4. АКТИВАЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И

ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ИБС С

НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ АУТОИММУННЫХ РЕАКЦИЙ И НАРУШЕНИЯ

ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ

ТРОМБОГЕННЫХ ОСЛОЖНЕНИИ.

Глава 6. ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ

АТЕРОСКЛЕРОЗЕ.

Глава 7. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ПАРАОКСОНАЗЫ

И АПО AI У БОЛЬНЫХ С КОРОНАРНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ.

Глава 8. ФАРМАКОТЕРАПИЯ АТЕРОГЕННЫХ ДИСЛИПИДЕМИЙ В СВЕТЕ АУТОИММУННОЙ КОНЦЕПЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА.

8.1. Влияние гиполипидемической терапии статинами на показатели липидного спектра у больных с гиперлипидемиями.

8.2. Влияние терапии статинами на уровень С -реактивного белка у больных с гиперлипидемиями.

8.3. Влияние терапии статинами на дисфункцию эндотелия у больных с гиперлипидемиями.

8.4. Влияние гиполипидемической терапии аторвастатином на уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, показатели липидного обмена, активность перекисного окисления липидов и функциональную активность тромбоцитов у женщин в постменопаузе

8.5. Оценка безопасности терапии статинами у больных высокого риска с гиперлипидемиями.

Глава 9. ВКЛАД АУТОИММУННЫХ РАССТРОЙСТВ, НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА, ВОЗМОЖНОСТИ

МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ РАССТРОЙСТВ У

БОЛЬНЫХ ВЫСОКОГО РИСКА (Обсуждение результатов).

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоиммунные нарушения у больных атеросклерозом: патогенетическое значение, диагностика, фармакологическая коррекция»

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), являющаяся клиническим проявлением атеросклероза коронарных артерий, остается основной причиной смертности в промышленно развитых странах мира. Согласно современным представлениям, в основе атеросклероза лежат два взаимосвязанных процесса: нарушение метаболизма и транспорта липидов и воспаление сосудистой стенки, инициированное различными, в том числе, инфекционными, агентами и связанное с аутоиммунными механизмами [305, 403]. Причиной развития аутоиммунных реакций является модификация (чаще всего - окисление) высокомолекулярных компонентов плазмы крови и вследствие этого приобретение ими аутоантигенных свойств

418, 30]. В вопросе о патогенетическом значении выработки антител (АТ) против окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) нет единства.

Окисленные ЛПНП являются, безусловно, атерогенными и при повышении их уровня можно закономерно ожидать повышения риска развития и прогрессирования атеросклероза. В этом случае формирование АТ против ок-ЛПНП должно рассматриваться как некий механизм, направленный на элиминацию ок-ЛПНП и предупреждения их негативных эффектов. Однако, по данным литературных источников, повышенный титр АТ к ок-ЛПНП, ассоциируется скорее с прогрессированием атеросклероза и даже рассматривается в качестве маркера сердечно - сосудистых заболеваний

447,164, 232, 312]. Объяснение этому феномену предложил У^Иоег^еШ, предположив, что при нормальном функционировании аутоиммунитета выработка АТ против некоторого количества ок-ЛПНП с образованием иммунных комплексов приводит к их элиминации из кровотока. В том же случае, когда в силу чрезмерной активации перекисного окисления липидов

ПОЛ) или недостаточной степени антиоксидантной защиты, окислительной модификации подвергается значительное количество ЛПНП, и в этом случае выработка АТ носит неконтролируемый характер. В этих случаях 6 происходит гиперпродукция AT ок-ЛПНП с повышенным аффинитетом, которые ускоряют развитие атеросклероза [403]. Именно поэтому повышенный титр AT к ок-ЛПНП ассоциируется с ускоренным атеросклерозом и более тяжелым течением заболевания. Окисление ЛПНП и гиперпродукция AT к ок-ЛПНП способствует адгезии моноцитов и трансформации макрофагов в пенистые клетки, стимулируют миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, стимулируют агрегацию тромбоцитов и уменьшают вазодилатирующее действие оксида азота [225]. Ок-ЛПНП обнаруживаются в атеросклеротических бляшках при развитии атеросклероза различных локализаций и атеросклеротически измененных аортальных клапанах. Именно ок-ЛПНП поглощаются макрофагами с участием, так называемых, скевенджер-рецепторов, что приводит к трансформации их в пенистые клетки [418].

Несмотря на то, что большинство исследователей обнаруживают повышенный уровень AT к ок-ЛПНП у больных ИБС и атеросклерозом других локализаций, данные о связи этого показателя с клиническими особенностями течения заболевания и другими факторами риска достаточно противоречивы [298, 285, 164]. Ряд авторов приводят данные о связи повышенного образования AT к ок-ЛПНП с гиперхолестеринемией (ГХС), сахарным диабетом, генерализованным атеросклерозом. Другие исследователи не обнаруживают корреляции между уровнем AT и нарушениями липидного обмена. Спорным остается также вопрос о влиянии возраста, курения, наследственной отягощенности, артериальной гипертензии, состояния про- и антиоксидантной системы крови на иммунологические показатели. Недостаточно изучена связь между гиперпродукцией антифосфолипидных AT и особенностями течения ИБС. В то же время нельзя игнорировать факт обнаружения прогностического значения AT к ок-ЛПНП у больных ИБС [357, 464]. Кроме того, в литературе имеются данные об участии AT к ок-ЛПНП в развитии тромботической окклюзии сосудов после аортокоронарного шунтирования и рестеноза после 7 транслюминальной коронарной ангиопластики [314,181].

Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) занимают особое положение не только по своим химико-физическим свойствам, но и по функциональным проявлениям [34]. Этот класс ЛП обладает антиатерогенными свойствами, что было доказано как в опытах на трансгенных мышах [378], так и результатами многочисленных клинических и популяционных наблюдений [308, 27, 31]. Наиболее распространенная теория, объясняющая антиатерогенное действие ЛПВП, носит название теории «обратного транспорта холестерина». В соответствии с этой теорией, циркулирующие в крови ЛПВП захватывают из мембран клеток периферических тканей избыток холестерина (ХС) и транспортируют их в печень для окисления в желчные кислоты. Кроме того, ЛПВП обладают целым рядом дополнительных свойств, обеспечивающих антиатерогенное действие. ЛПВП обладают антитромбогенными свойствами, активируют фибринолиз, тормозят пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК), экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелиоцитов и миграцию моноцитов из кровотока в интиму, активируют синтез оксида азота (N0) эндотелием артерий [36]. ЛПВП и входящий в их состав белок аполипопротеин А-1 (Ano А-1) влияют на воспаление в сосудистой стенке, угнетая активацию макрофагов и синтез молекул адгезии [319].

Одним из наиболее важных эффектов ЛПВП, оказывающих влияние на патогенез атеросклероза, является их антиоксидантные свойства. Присущие

ЛПВП антиоксидантные свойства связаны с наличием в них фермента параоксоназа (ПОН), особенно ее варианта - ПОН^ Изменение активности этого фермента, в том числе и обусловленные генетически, могут приводить к ослаблению защитной функции ЛПВП против окисления ЛПНП [351, 408,

372, 351, 129, 401, 120]. Вопрос о значимости полиморфизма генов PON¡ и

APOAi для развития атеросклероза остается открытым. Кроме того, практически не изучалось влияние полиморфизма различных генов PON¡ и

АР О Ai, а также активности ПОН1 на клинические особенности течения 8 заболевания.

AT к ок-ЛПНП, наряду с антителами к кардиолипину (aKJI) и ß-2 гликопротеину I, относятся к семейству антифосфолипидных антител (анти-ФЛ). При циркуляции анти-ФЛ повреждаются мембраны тромбоцитов и клеток эндотелия, что приводит к потере сосудистой стенкой атромбогенных свойств. Кроме того, происходит снижение антикоагулянтного потенциала за счет изменения баланса между выработкой простациклина и тромбоксана А2, нарушения образования активированного протеина С и угнетения фибринолиза вследствие повышения активности ингибитора тканевого плазминогена. В 1986 г. G. Huges и соавт. предложили термин антикардиолипиновый, а затем антифосфолипидный синдром (АФС) как вариант течения системной красной волчанки (СКВ). В отсутствие подтвержденного диагноза СКВ похожие тромбогенные реакции развиваются при первичном АФС [231, 94]. У больных с АФС часто развивается прогрессирующий атеросклероз, в качестве причин которого, рассматриваются дислипопротеидемии и гиперпродукция AT к ок-ЛПНП [302]. Поскольку повышенный уровень AT к ок-ЛПНП определяется также и у больных атеросклерозом без клинико-лабораторных признаков первичного или вторичного АФС, а на этапе нарушения целостности атеросклеротической бляшки, проявляющейся дестабилизацией клинического течения, основное место в патогенезе осложнений заболевания принадлежит развитию тромбоза, представляет интерес взаимосвязь атеросклероза с такой патологией как АФС.

По современным представлениям в патогенезе атеросклероза наряду с другими факторами риска определенную роль может играть бактериальная и вирусная инфекция. В качестве таких инфекционных агентов рассматриваются Chlamydia pneumonia, цитомегаловирус, Herpes simpex typel, вирусы гриппа, энтеровирусы, Helicobacter pylori [409, 163, 286]. В литературе приводятся убедительные данные о существенном увеличении числа осложнений клинических проявлений атеросклероза во время 9 эпидемического подъема заболеваемости гриппом или вскоре после него [47, 192, 296]. РНК вируса гриппа была обнаружена в атеросклеротических бляшках [10, 193, 116]. Конкретные механизмы участия вирусов в патогенезе атеросклероза остаются неясными. Известно, что в соматические клетки через сайты высокого сродства к ЛПНП могут проникать и некоторые вирусы, в том числе вирусы гриппа [66], а сопровождающая вирусную инфекцию воспалительная реакция за счет активации перекисного окисления липидов способствует существенному увеличению содержания в крови модифицированных ЛПНП. Однако, влияние вирусов гриппа на показатели клеточного и коагуляционного компонентов гемостаза, активность ПОЛ, уровень анти-ФЛ у больных атеросклерозом не изучалось.

В свете аутоиммунной концепции развития атеросклероза разрабатываются и новые методы лечения этого заболевания.

Иммуномодулирующая терапия, включающая введение иммуноглобулинов, иммуносупрессоров, использование аутоантигенов, например, ок-ЛПНП, ингибиторов цитокинов пересадку костного мозга и генную терапию находится на стадии экспериментального изучения [359]. Реально применяется на практике метод селективной иммуносорбции - снижения уровня АТ к ок-ЛПНП удается достичь посредством селективного ЛПНПафереза [445]. Разрабатываются различные варианты специфической вакцинопрофилактики атеросклероза, в том числе с использованием ок

ЛПНП [240, 231, 132, 355]. В то же время, фармакологические средства, традиционно используемые в терапии атеросклероза и его клинических проявлений, могут оказывать влияние на аутоиммунную составляющую патогенеза заболевания. Важную роль в лечении и профилактике ИБС играет гиполипидемическая терапия. Доказано, что ингибиторы гидроксиметилглютарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) или статины препятствуют прогрессированию атеросклероза, а при достаточно длительной терапии могут приводить даже к регрессу атеросклеротических бляшек за счет реализации нелипидных или плейотропные эффектов. Среди

10 плейотропных эффектов статинов наиболее значимыми в свете патогенеза развития атеросклероза представляются улучшение нарушенной эндотелиальной функции, подавление синтеза медиаторов воспаления, предупреждение окислительной модификации ЛПНП, способность стабилизировать фиброзную капсулу атеросклеротической бляшки, оказывать антитромбогенное и иммуносупрессивное действие [284, 414]. Большинство этих эффектов подтверждено в экспериментальными данными, однако влияние терапии статинами на состояние клеточного и гуморального звена иммунитета у больных с различными клиническими проявлениями атеросклероза изучены недостаточно. Кроме того, в литературе практически отсутствуют сведения об изучении комплексного влияния терапии статинами на вышеперечисленные параметры как у больных с манифестирующим атеросклерозом, так и с факторами риска, в зависимости от состояния иммунитета, функционирования про- и антиоксидантных систем и клинических особенностей течения заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить патогенетическое значение аутоиммунного ответа на модифицированные липопротеиды при атеросклеротическом поражении сосудов и разработать методические подходы к оценке эффективности фармакологической коррекции нарушений иммунитета.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности течения ишемической болезни сердца у больных с повышенным уровнем антител к окисленным липопротеидам низкой плотности и кардиолипину.

2. Провести исследование про- и антиоксидантной системы сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца при повышенном уровне антител к окисленным липопротеидам низкой плотности и кардиолипину.

3. Проанализировать особенности аутоиммунных реакций и изменений в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца и антифосфолипидным синдромом с высоким риском тромбогенных осложнений и оценить роль аутоиммунных нарушений в их развитии.

4. Изучить клинические особенности атеросклероза у больных с повышенным уровнем антител к вирусам гриппа и другим респираторным вирусам.

5. Оценить влияние полиморфизма генов параоксоназы-1 и аполипопротеина А-1, активности фермента параоксоназы-1 на клиническое течение атеросклероза.

6. Изучить влияние гиполипидемической терапии статинами на исследуемые показатели, и на основании полученных результатов разработать методические подходы к комплексной оценке эффективности фармакологической коррекции прогрессирующего атеросклероза и тромбогенных состояний при его клинических проявлениях у больных высокого кардиологического риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выяснено значение нарушений иммунитета в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов. Изучена роль антител к окисленным липопротеидам низкой плотности и кардиолипину в прогрессировании атеросклероза, потенцировании тромбогенных реакций и активации гемостаза.

Выявлено значение сдвигов в системе генерирования и детоксикации перекисей липидов в прогрессировании атеросклероза и патогенезе осложнений заболевания.

Выяснена роль респираторно-вирусной инфекции в изменениях аутоиммунитета и прогрессировании атеросклероза.

Выявлено влияние генетического полиморфизма гена параоксоназы-1 и аполипопротеина А-1 на особенности клинического течения атеросклероза и

12 метаболических расстройств.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ИССЛЕДОВАНИЯ

Поскольку аутоиммунные нарушения ассоциируются с ускоренным развитием атеросклеротического поражения сосудов, связанного с гиперпродукцией антител к окисленным липопротеидам низкой плотности и фосфолипидам, а также повышенным тромбообразованием, изучение влияния на эти процессы особенностей перекисного окисления липидов, инфицированности респираторными вирусами, генетического полиморфизма генов параоксоназы-1 и аполипопротеина А-1 внесло новые представления в понимание механизмов патогенеза атеросклероза и его прогрессирования, а также возможностей медикаментозной коррекции.

Основным результатом является совершенствование диагностики нарушений иммунитета, тромбогенных состояний у больных атеросклерозом и разработка методов оценки эффективности их профилактики и лечения.

Определение уровня антикардиолипина и антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, нарушений в системе антиоксидантной защиты поможет выявлять больных, у которых в патогенезе атеросклероза аутоиммунные механизмы играют существенную роль, а эффект медикаментозной терапии статинами будет наиболее значимым.

Предложен комплекс биохимических и иммунологических маркеров, которые целесообразно использовать для оценки степени прогрессирования атеросклероза, вероятности развития тромбогенных осложнений, выявления группы лиц высокого риска.

Разработаны новые методические подходы к оценке эффективности лекарственной коррекции выявленных нарушений у больных с высоким уровнем специфических антител к респираторным вирусам и модифицированным липопротеидам.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности является значимым фактором риска развития и показателем тяжести течения коронарного атеросклероза. Выявленная нами корреляционная связь между уровнем антител к окисленным липопротеидам низкой плотности и индексом обструкции повышает точность неинвазивной диагностики степени фиксированной коронарной обструкции.

2. Выявленная нами высоко достоверная положительная корреляционная связь между уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и показателем общей антиоксидантной активности сыворотки крови, с одной стороны и отрицательная связь между общей антиоксидантной активностью сыворотки и титром антител к окисленным липопротеидам низкой плотности с другой, подтверждает наличие у липопротеидов высокой плотности антиоксидантных свойств по отношению к липопротеидам низкой плотности. При этом больные ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом характеризуются более низкими показателями антиоксидантной защиты и пониженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности.

3. Определение уровня антикардиолипина, наряду с определением волчаночного антикоагулянта и амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов могут быть использованы для прогнозирования возможных тромбогенных осложнений у кардиологических больных.

4. Локальная воспалительная реакция в результате вирусной инфекции может рассматриваться в качестве фактора, приводящего к свободнорадикальному окислению и модификации липопротеидов плазмы крови, приобретению ими антигенных свойств с последующим формированием циркулирующих иммунных комплексов липопротеид-антитело, вызывающих проагрегантный эффект в отношении тромбоцитов и нарушающих антикоагуляционные свойства эндотелия.

5. Подтверждено представление о том, что носители аллеля Я гена <319111

14 параоксоназы-1 чаще страдают нарушениями углеводного и жирового обмена, и атеросклероз у них развивается в более раннем возрасте. Носительство условно «нормального» аллеля IX гена Ь54М параоксоназы-1 ассоциируется с более высоким риском развития гипоальфахолестеринемии, сахарного диабета, избыточной массы тела, а антиоксидантная активность у параоксоназы-1 этих лиц уступает таковой у носителей аллеля М гена Ь54М.

6. Носительство аллеля в гена А(-75)С аполипопротеина А-1 сопровождается развитием серьезных метаболических нарушений у больных с гиперхолестеринемией, достоверно чаще у таких больных регистрировались случаи сахарного диабета 2 типа, ожирения и гипоальфахолестеринемии.

7. Терапия статинами больных с серьезными гиперхолестеринемиями и клиническими проявлениями атеросклероза, помимо выраженного гиполипидемического эффекта, оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, способствует коррекции эндотелиальной дисфункции. Все эти свойства необходимо учитывать для оценки эффективности фармакологической коррекции прогрессирующего атеросклероза и тромбогенных состояний. Пониженный уровень холестерина -липопротеидов высокой плотности, аполипопротеина А-1, низкая активность параоксоназы-1, полиморфизм генов параоксоназы-1 и аполипопротеина А-1, ослабление антиоксидантной способности сыворотки крови, повышенный уровень С-реактивного белка, а также антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, кардиолипину и вирусам гриппа, наличие дисфункции эндотелия должны быть рассмотрены при определении показаний к терапии статинами с целью первичной профилактики ИБС.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

На основании проведенного анализа отечественной и зарубежной литературы автором определена концепция настоящего исследования, сформулированы тема, цель, задачи, выбраны оптимальные методы. Автор

15 принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных (сбор анамнеза, объективное обследование, анализ историй болезни, назначение лечения, динамическое наблюдение), а также формировании базы данных. Доля участия автора в сборе информации по теме диссертационного исследования составила 80 %. Статистическая обработка материалов исследования, обобщение полученных результатов, представление их в виде таблиц, рисунков, диаграмм выполнены автором лично, доля участия автора 100%.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (СПб, 1998), научно-практической конференции

Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний»

СПб, 1998,2000,2002), Международной научной конференции

Атеротромбоз - проблема современности» (Москва, 1999), Международной научной конференции «Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты» (СПб, 1999), Первом

Российском съезде Геронтологов и Гериатров (Самара, 1999), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика А.Л.Мясникова (СПб, 1999), V Всероссийской конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения»

Москва, 2000), юбилейной конференции, посвященной 100-летию кафедр факультетской хирургии и факультетской терапии СПбГМУ им. акад.

И.П.Павлова (СПб, 2000), VI национальной конференции «Атеротромбоз и артериальная гипертензия» (Москва, 2001), Российских национальных конгрессах кардиологов: «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» «От исследований к клинической практике»,

Российская кардиология: от центра к регионам» (Москва, 2001, 2002, Томск

2004, Москва 2006), VI Сибирской научно-практической конференции по

16 актуальным вопросам консервативной и инвазивной кардиологии (Красноярск, 2001), Всероссийской научной конференции «Кардиология -XXI век» (СПб, 2001), Всероссийской научной конференции, посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-Медицинской академии и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е.Владимирова «Биохимия - медицине» (СПб, 2002), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), конгрессе Ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (СПб, 2003), 1-й Украинской научно-практической конференции с международным участием «Тромбозы в клинической практике: профилактика, диагностика, лечение» (Киев, 2004), 73th and 78th European Atherosclerosis Society Congress (Salzburg, 2004, Hamburg, 2010), International Congress «Clinical and Experimental Rheumatology», (Milan, 2004), 4th International Congress on Autoimmunity (Budapest, 2004), 40th and 43rd Annual Scientific Meeting of European Society for Clinical Investigation (Prague, 2006, Frankfurt/Main, 2009), IX Ежегодной научно-практической конференции санатория «Черная речка» «Реабилитация больных, перенесших кардиохирургическое вмешательство» (СПб, 2005), X Ежегодной научно-практической конференции Центра сердечной медицины «Черная речка» «Реабилитация больных с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы» (СПб, 2006), II и III Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (СПб, 2009, 2010), научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (СПб, 2010).

По материалам диссертации опубликовано 65 научных работ, в том числе 14 - в изданиях, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций. Результаты исследования использованы при подготовке 2 пособий для врачей: «Атерогенные дислипидемии (диагностика и лечение)»,

17

Исследование антифосфолипидной активности в плазме крови больных ИБС с риском тромбогенных осложнениий», учебного пособия «Атеросклероз, патогенез и лечение».

Проведенное исследование охраноспособно, получен патент на изобретение: «Способ оценки степени коронарной обструкции у больных ишемической болезнью сердца».

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в практику кардиологического отделения и Центра атеросклероза и нарушений липидного обмена ФГУЗ клинической больницы № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА РФ, СевероЗападного центра диагностики и лечения аритмий, кардиологического отделения стационара № 1 МСЧ управления ФСБ РФ по городу Санкт-Петербургу и Ленинградской области, Ленинградского областного кардиологического диспансера, а также используются в учебном процессе на кафедре кардиологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

СТРУКТУРА и ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 326 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований в 6 главах, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. В работе использованы 81 отечественных и 397 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 40 таблиц и 29 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Уразгильдеева, Сорейя Асафовна

выводы

1. Аутоиммунные нарушения являются значимым фактором риска развития атеросклероза, а уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности может быть использован в качестве интегрального показателя напряженности иммунных реакций у больных ИБС. Пограничный и высокий уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности служит предиктором раннего развития манифестирующего коронарного атеросклероза и более тяжелого течения заболевания. При этом вклад традиционных факторов риска (артериальная гипертензия, наследственная отягощенность по ИБС, курение, сахарный диабет, ожирение) существенно меньше.

2. Титр антител к окисленным липопротеидам низкой плотности связан с обструкционным индексом, характеризующим степень выраженности фиксированной коронарной обструкции, прямой корреляционной зависимостью.

3. Определение уровня антикардиолипина, наряду с определением волчаночного антикоагулянта и амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов могут быть использованы в качестве дополнительных методов обследования больных кардиологического профиля при подозрении на наличие антифосфолипидного синдрома, а также для прогнозирования возможных тромбогенных осложнений у больных ИБС.

4. Высокодостоверная положительная корреляционная связь между уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и показателем общей антиоксидантной активности сыворотки, с одной стороны и { отрицательная связь между общей антиоксидантной активностью и титром антител к окисленным липопротеидам низкой плотности с другой, подтверждает наличие у липопротеидов высокой плотности антиоксидантных свойств по отношению к липопротеидам низкой плотности. Больные ИБС с метаболическим синдромом характеризуются более низкими показателями антиоксидантной защиты и пониженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. В группе больных ИБС с ожирением отсутствуют корреляционные связи между уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности, общей антиоксидантной активностью и титром антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, что может свидетельствовать о нарушении антиоксидантной функции липопротеидов высокой плотности.

5. У больных с манифестирующим коронарным атеросклерозом в период обострения заболевания содержание в крови антител к вирусам гриппа, респираторно-синцитиального вируса, аденовируса и парагриппа типа А достоверно выше, чем у пациентов без клинических проявлений ИБС. Этот факт, наряду с выявлением инфицирования вирусами гриппа в биоптатах восходящей аорты у больных ИБС, свидетельствуют о наличии возможной патогенетической связи вирусной инфекции с инициацией и прогрессированием течения атеросклероза.

6. Параоксоназная активность в отношении субстрата параоксон у больных с различными генетическими вариантами Q191R и L54M гена PONj существенно различается. Минимальная активность пароксоназы-1 в отношении субстрата параоксон регистрируется у больных с вариантом QQ191 и с аллелем ММ54, а максимальная - у носителей аллеля RR191 и LL54 гена PONj , то есть антиоксидантные свойства пароксоназы-1 выше у пациентов с «нормальным» генотипом QQ191 и наличием измененного аллеля M гена L54M PONj.

7. Носители генотипа QR или RR гена Q191R PONj чаще страдают нарушениями углеводного и жирового обмена и, возможно, поэтому атеросклероз у них развивается в более раннем возрасте. В то же время, носительство условно «нормального» аллеля LL гена L54M PONj ассоциировано со снижением антиоксидантных свойств липопротеидов высокой плотности, а также с более высоким риском развития гипоальфахолестеринемии и сахарного диабета.

8. Носительство аллеля 83С гена APOA¡ сопряжено с высоким риском развития атеросклероза. Параоксоназная активность в отношении субстрата параоксон выше, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности существенно ниже у носителей генотипов (-75JA/G и (-75)АА, ири этом, несмотря на меньшую частоту наследственной отягощенности по ИБС и факта курения, ИБС у них развивалась раньше, чем у больных с генотипом (~75)G/G.

9. Более выраженные атеросклеротические изменения в коронарных артериях ассоциированы с мутациями гена PON¡ и APOA¡: наличием аллеля R гена Q191R и аллеля M гена L54M PON¡, а также аллеля А гена G(-75)A АРОА¡ и аллеля С гена С83ТАРОА,.

10. Терапия статинами помимо выраженного гиполипидемического эффекта, оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее действие и способствует коррекции эндотелиальной дисфункции. Наиболее отчетливый положительный эффект лечения статинами можно ожидать у больных с пониженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности, аполипопротеина А-1, низкой активностью параоксоназы-1, мутациями генов PON¡ и АРОА], ослабленной антиоксидантной способностью сыворотки крови, повышенным уровнем С-реактивного белка, антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, кардиолипину и вирусам гриппа, дисфункцией эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня антител к окисленным липопротеидам низкой плотности может быть рекомендовано для оценки нарушений аутоиммунитета у больных с манифестирующим атеросклерозом и факторами риска.

2. Определение уровня антикардиолипина, наряду с определением волчаночного антикоагулянта и амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов могут быть использованы в качестве дополнительных методов обследования больных кардиологического профиля при подозрении на наличие антифосфолипидного синдрома, а также для прогнозирования возможных тромбогенных осложнений у больных ишемической болезнью сердца.

3. Пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, аполипопротеина А-1, низкая активность параоксоназы-1, полиморфизм генов параоксоназы-1 и аполипопротеина А-1, ослабление антиоксидантной способности сыворотки крови, повышенный уровень С-реактивного белка, антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, кардиолипину и вирусам гриппа, наличие дисфункции эндотелия должны учитываться при определении показаний к терапии статинами с целью первичной профилактики ишемической болезни сердца.

4. Эффективности проводимой терапии статинами необходимо оценивать не только по степени достижения целевого значения холестерина липопротеидов низкой плотности, но и по влиянию на уровень антител к окисленным липопротеидам низкой плотности, С-реактивного белка, общую антиоксидантную активность сыворотки крови, активность параоксоназы-1, а также на функцию эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Уразгильдеева, Сорейя Асафовна, 2012 год

1. Аронов Д.М. Значение гиполипидемических средств в предупреждении сердечно-сосудистой смертности и тяжелых осложнений ишемической болезни сердца // Болезни сердца и сосудов. 2007. - Т. 2. - № 2. - С. 53 - 58.

2. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 13 - 14.

3. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В., Самко А.И. Инвазивная кардиология: фокус на рестенозы // Кардиология. 2002. - Т. 42. -№ 11.-С. 68-72.

4. Благосклонов A.C., Наливайко Е.С., Быков Г.А. и соавт. Значение гемосорбции и эссенциальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ИБС // Кардиология. 1986. - Т.2. - № 10. - С. 35 - 38.

5. Бобашина А.Н., Смирнов В.В., Гаврилов А.О. и соавт. Применение плазма- и тромбоцитафереза у больных со стенокардией // Кардиология. -1986. Т.2. - № 10.-С. 45-48.

6. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - Т.40. - № 2. - С. 67 -71.

7. Грацианский H.A. Стабилизация и регрессия атеросклероза в ангиографических исследованиях у человека "косметический" эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кардиология. - 1995. - Т. 35. - № 6. - С. 4 - 19.

8. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология. 2001. - Т. 41. - № 12. - С. 14-26.

9. Гуревич B.C., Плесков В.М., Левая М.В. и соавт. Инфекция вирусами гриппа при прогрессирующем атеросклерозе // Кардиология. 2002. - Т. 42. -№ 7. -С. 21 -24.

10. Дадвани С.А., Сыркин А.Л., Азизова O.A. и соавт. Окисляемость липидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей // Кардиология. 2005. - Т. 45. - № 4. - С. 55 - 60.

11. Денисенко А.Д. Модифицированные липопротеиды и аутоантитела к ним // Липопротеиды и атеросклероз. С.- Петербург. - 1995. - С.31.

12. Денисенко А.Д. Модифицированные липопротеины и атеросклероз / Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. п/ред. Климова А.Н., Шляхто E.B. // С.-Петербург. - Мед.литература. - 2006. - С. 13-33.

13. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, рекомендации ВНОК и НОА, IV пересмотр. 2009 г.

14. Дриницына C.B., Затейщиков * Д.А. Антиоксидантные свойства статинов // Кардиология. 2005. -Т. 45. - № 4. - С. 65 - 71.

15. Душкин М.И., Жуков A.A., Пивоварова E.H. Влияние природных полифенольных составляющих на окислительную модификацию липопротиенов низкой плотности // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1993. - Т. 116. -№10. -С. 393 -395.

16. Душкин М.И., Верещагин Е.И., Гребенщиков А.Ю. и соавт. Роль окисленных производных холестерина в нарушении липидного обмена в макрофагах при их трансформации в пенистые клетки // Липопротеиды и атеросклероз. С.- Петербург. - 1995. - С.36.

17. Илюхин О.В., Калганова E.JL, Бабкин A.A., Лопатин Ю.М. Изменение упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином // Кардиология. -2005. Т. 45. - № 12. - С. 31 -34.

18. Иоффе В.И., Зубжицкий Ю.Н., Нагорнев В.А., Климов А.Н. К иммунологической характеристике эксперементального атеросклероза // Бюл.эксп.биол. 1973. - Т. 13. - № 6. - С.72 - 75.

19. Кальнич О.С., Тертов В.В., Новиков И.А. и соавт. Холестерин циркулирующих иммунных комплексов как биохимический маркер коронарного атеросклероза // Кардиология. 1991. - Т.31. - № 2 - С. 42 — 44.

20. Карпов Ю. А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний: эффективность и безопасность // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. - № 2. - С. 48 - 53.

21. Качарава А.Г., Тертов В.В., Метельская В.А. и соавт. Взаимосвязь между уровнем липопротеидсодержащих иммунных комплексов и уровнем липидов в сыворотке крови больных ИБС // Кардиология. 1991. - Т.31. - № 2. - С. 39-41.

22. Китаев М.И., Дворкин М.И. Иммунные сдвиги на разных этапах коронарной недостаточности // Кардиология. 1984. - Т.24. - № 2 - С. 86 - 89.

23. Климов А.Н. Иммунобиохимические механизмы развития атеросклероза // Вестник АМН СССР. 1974. - № 2. - С. 29 - 36.

24. Климов А.Н., Петрова-Маслакова Л.Г. Взаимодействие липопротеидов высокой плотности и их подфракций с интимой аорты человека, пораженной атеросклерозом // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 28. - № 2. - С. 122-125.

25. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методологические аспекты этиологии и патогенеза атеросклероза // Кардиология. 1983. - Т.23. - № 3. - С. 5 - 10.

26. Климов А.Н., Кожемякин Л.А., Плесков В.М., Андреева Л.И. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности // Бюлл.эспер.биол.мед. 1987. - Т. 103. - С. 550 - 552.

27. Климов А.Н., Денисенко А.Д. О роли иммунных комплексов липопротеид антитело в атерогенезе // Успехи совр. биологии. - 1988. -Т. 106. - № 2(5). - С. 279 - 289.

28. Климов А.Н., под ред. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца// Ленинград. Медицина. - 1989.

29. Климов А.Н. Аутоиммуная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов // Вестник АМН СССР. 1990. - № 11. -С. 30-36.

30. Климов А.Н., Лопухин Ю.М., Алмазов В.А. и соавт. Влияние Т -активина на течение ишемической болезни сердца в случаях развития сенсибилизации к апопротеин-В содержащим липопротеидам // Кардиология. - 1990. - Т.30. - № 9. - С. 40 - 44.

31. КлимовА.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // С.-Петербург. Питер. - 1999. - 505 С.273

32. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Эволюция холестериновой концепции атерогененза: от Аничкова до наших дней // Мед. акад. журнал. 2001. -Т.1. -№3.-С. 22-32.

33. Климов А.Н. К патогенезу атеросклероза / Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии, п/ред. Климова А.Н., Шляхто E.B. // С.-Петербург. -Мед.литература. 2006. - С. 7 - 12.

34. Климов А.Н. Антиатерогенная функция липопротеинов высокой плотности / Атеросклероз, проблемы патогенеза и терапии, п/ред. Климова А.Н., Шляхто E.B. // С.-Петербург. Мед.литература. - 2006. - С. 34 - 53.

35. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией вл зависимости от ее тяжести // Тер.архив. 1994. Т.66. - №4. - С. 32 - 36.

36. Корочкин И.М., Чукаева И.И., Литвинова С.Н. Клиническое значение определения уровня циркулирующих иммунных комплексов у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1985. - Т.25. - № 2. - С. 58-60.

37. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький. - 1983. - С. 41 -48.

38. Кухарчук В.В., Коновалов Г.А., Курданов Х.А. и соавт. Опыт длительного (4 12 месяцев) применения плазмафереза у больных снаследственной гиперхолестеринемией // Кардиология. 1986. - Т.26. - № 10.-С.19-23.

39. Лакомкин В.Л., Коркина О.В., Цыпленкова B.C. и соавт. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и реперфузии сердца // Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 12. - С. 51 - 55.

40. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и соавт. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии. 1989. - № 3. - С. 18 - 24.

41. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Обоснование патогенетической роли свободнорадикального перекисного окисления липидов при атеросклерозе // Липопротеиды и атеросклероз. С.- Петербург. - 1995. - С. 52.

42. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra II Кардиология. 2004. -T.44. - № 2. - С. 72 - 80.

43. Лобзин Ю.М., Бойцов С.А., Филиппов А.Е. и соавт. Влияние респираторных инфекций на клинической течение ишемической болезни сердца // Клин. Медицина. 2005. -Т. 83. - № 11. - С. 22 - 26.

44. Лопухин Ю.М., Климов А.Н., Арчаков А.И. и соавт. Гемосорбция -метод быстрого удаления холестерина из плазмы крови и ее влияние на регрессию коронарного атеросклероза у кроликов // Кардиология. 1983. - Т. 23. - № 3. - С. 11-14.

45. Маниатис Т. Методы генетической инженерии: молекулярное клонирование / Маниатис Т. пер. с англ. // Москва. Мир. - 1984. - С. 48.

46. Михайлова И.А., Липовецкий В.М., Константинов В.О. и соавт. Влияние терапии ловастатином на функциональную активность тромбоцитов у больных с атерогенными гиперлипидемиями // Кардиология. 1993. - Т.ЗЗ. - № 10.-С.60-63.

47. Михайлова И.А., Андреева Е.Р., Хубулава И.М., Орехов А.Н. Иммуноцитохимическое исследование клеточного состава интимы аорты человека в непораженных и атеросклеротически измененных участках // Липопротеиды и атеросклероз. С.- Петербург. - 1995. - С. 67.

48. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Душкин М.И. Клеточное окисление липопротеинов низкой плотности // Липопротеиды и атеросклероз. С.Петербург. - 1995. - С.63.

49. Нагорнев В.А. Атеросклероз как иммунное воспаление / Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии, п/ред. Климова А.Н., Шляхто E.B. // С.Петербург. Мед. литература. - 2006. - С. 54 - 67.

50. Насонов Е.Л., Ноева Е.А., Ковалев В.Ю. Антитела к кардиолипину у больных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией // Кардиология. 1992. - Т.32. - № 5. - С. 32 - 34.

51. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Клюквина Н.Г. и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке у мужчин // Клин. Медицина. 1996. - Т.74. - № 4. - С. 18 - 22.

52. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром (синдром Huges): 10 лет изучения в России // Клин. Медицина. 1998. - Т. 76. - № 2. - С. 4 - 11.

53. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология.2002. Т.42. - № 7. - с. 53 - 60.

54. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома // Тер. Архив. 2003. - Т.75. - № 5. - С. 83 -87.

55. Орехов А.Н., Тертов В.В., Назарова В.Л. Множественно-модифицированные липопротиды низкой плотности в крови больныхатеросклерозом // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1995. -Т. 120. - № 8. - С. 118 -121.

56. Осипов С.Г., Баков Н.И., Титов В.Н., Лейкин Ю.Д. Определение содержания иммунных комплексов в сыворотке крови методом ядерной нефелометрии // Лаб.дело. 1981. - № 6. - С. 349 - 350.

57. Осипов С.Г. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунореактивность больных ИБС // Иммунология. 1982. - № 6. - С. 70 -73.

58. Осипов С.Г., Титов В.Н., Руднев В.И., Еремеев В.В. Качественная характеристика циркулирующих иммунных комплексов при ИБС // Тер.архив. 1983. - Т.50. - № 4. - С. 42-45.

59. Осипов С.Г., Кейнова Е.Е., Титов В.Н. и соавт. Циркулирующие иммунные комплексы и аполипопротеины при ИБС // Кардиология. 1986. -Т.26. - № 4. - С. 67-70.

60. Панасенко О.М., Евгина С.А., Сергиенко В.И. Гипохлорит -индуцированная модификация физико химических свойств липопротеинов крови человека // Липопротеиды и атеросклероз. - С.- Петербург. - 1995. -С.77.

61. Петров Р.В. Иммунология // Москва. Медицина. - 1983. - 368 С.

62. Плесков В.М., Банников А.И., Зайцев Ю.В. Рецептор-опосредованный эндоцитоз вирусов гриппа и липопротеидов низкой плотности в культуре тканей // Вопросы вирусологии. 1994. - Т.39. - № 3. - С. 121 - 125.

63. Погосян Н.Р. Перекисное окисление липидов и оксигенация крови при электрофорезе витамина Е у больных инфарктом миокарда // Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний. Сб. научн. трудов. - Ереван. - 1988. - С. 113-116.

64. Полонина Т.М., Кавешников B.C., Марков В.А., Карпов P.C. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2001. - Т.41. - № 9. - С. 65 - 69.

65. Привалова Е.В., Сумароков A.B., Савельев А.И. и др. Первичный антифосфолипидный синдром и высокая легочная гипертензия без тромбоза артерий малого круга кровообращения // Тер. Архив. 2001. - Т.73. - № 3. - С. 62-63.

66. Рагино Ю.И., Малютина С.К., Каштанова Е.В. и соавт. Окисленные липопротеины низкой плотности и их ассоциации с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин Новосибирска // Кардиология. -2005. Т.45. - № ю. - С. 39 - 44.

67. Родыгина Т.Н., Демина Е.П., Шейдина A.M. и соавт. Влияние вариантов генов АИСА1 транспортера и параоксоназы 1 на риск развития итяжесть течения атеросклероза // Регион.кровообращение имикроциркуляция. 2007. - Т.6. - № 4(24). - С. 21 - 28.

68. Сергакова JI.M., Фомичева O.A., Вильчинская М.Н. и др. Особенности поражения клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме // Клин. Медицина. 1996. - Т.74. - № 9. - С. 39 - 42.

69. Тертов В.В., Качарава А.Г., Саядян Х.С. и соавт. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови больных ИБС, обуславливающий ее атерогенность // Кардиология. - 1989. - Т.29. - № 8. - С. 35-38.

70. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Бескровнова H.H., Ланкин В.З. Новое подтверждение теории Н.Н.Аничкова: атерогенность продуктов окисления липидов // Липопротеиды и атеросклероз. С.- Петербург. - 1995. - С. 108.

71. Шаталина Л.В., Быкова Н.О., Борисенко Л.В. и соавт. Состояние мембран и особенности перекисного окисления липидов у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология. 1989. - Т.29. - №2. - С. 45 - 49.

72. Шаталина Л.В., Уразгильдеева С.А., Мнускина М.М. и соавт. Антифосфолипидная активность крови у больных ишемической болезнью сердца с тромбогенными осложнениями // Клин. Медицина. 2003. - Т.81. -№ 12.-С. 30-32.

73. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Метелева H.A. и др. Клинические проявления нефропатии, связанной с антифосфолипидным синдромом, при первичном антифосфолипидном синдроме // Тер. Архив. 2003. - Т. 75. - № 6. -С. 22-27.

74. Шляхто Е.В. Беркович O.A., Сергеева Е.Г. и соавт. Роль цитокинов в регуляции иммунного воспаления при атеросклерозе / Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии.п/ред. Климова А.Н., Шляхто Е.В. // С.Петербург. Мед.литература. - 2006. - С. 68 - 90.

75. Чапаева H.H., Демин A.A. Поражения сердца и сосудов при антифосфолипидном синдроме // Российский кардиологический журнал. -2001.-Т. 29.-№3.-С. 25-28.

76. Ярлыкова Е.И., Кучкина Н.В., Воробьева Е.И. и соавт. С-реактивный белок как возможный ранний прогностичекий маркер стенозирования протезов коронарных артреий // Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 2. - С. 1113.

77. Abou-Raya A., Abou-Raya S. Inflammation: a pivotal link between autoimmune diseases and atherosclerosis // Autoimmun. Revue. 2006. - Vol. 5. -№5.-P. 331 -337.

78. Adam E., Melnick I.L., Probtsfield J.L. et al. High level of cytomegalovirus antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis // Lancet. 1987.- Vol. 2. № 8554. - P. 291 - 293.

79. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S. et al. An HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro // Circulation. 2001. -Vol. 103. - № 2. - P. 276 - 283.

80. Ait-Outfella H., Taleb S., Mallat Z., Tedgui A. Recent Advances on the role of cytokines in atherosclerosis // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 2011. - Vol. 31.- № 5. P. 969-979.

81. Akhmedova S., Anisimov S., Yakimovsky A., Schwartz E. Gin --> Arg 191 polymorphism of paraoxonase and Parkinson's disease // Hum. Hered. 1999. -Vol. 49.-№3.-P. 178-180.

82. Alarcon-Segovia D., Cabral A.R. The concept and classification of antiphospholipid/cofactor syndrome // Lupus. -1996. Vol. 5. - № 5. - P. 364 -367.

83. Alizadeh Dehnavi R., de Roos A., Rabelink T.J. et al. Elevated CRP levels are associated with increased carotid atherosclerosis independent of visceral obesity // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 200. - № 2. - P. 417 - 423.

84. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative

85. Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent

86. Heart Attack Trial. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic,hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The280

87. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) // JAMA. 2002. - Vol. 288. - № 23. - P. 2998 - 3007.

88. Alviar C.L., Echeverri J.G., Figueroa C.J. et al. Infectios atherosclerosis: is the hypothesis still alive? A clinically based approach to the dilemma // Med. Hypotheses. 2011. - Vol. 76. - № 4. - P. 517 - 521.

89. Amer M., Bead V.R., Bathon J. et al. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease: a cautionary tale // Cardiol. Rev. 2010. - Vol.18. - № 4. - P. 204 - 212.

90. Amigo M.C., Garcia-Torres R. Morphology of vascular, renal and heart lesion in antiphospholipid syndrome: relationship to pathogenesis // Curr. Rheumarol. Rep. 2000. - Vol. 2. - № 3. - p. 262 - 270.

91. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features // Medicine (Baltimore). 1989. - Vol. 68. - № 6. - P. 366 - 374.

92. Asherson R.A., Cervera R. The antiphospholipid syndrome: multiple faces beyond the classical presentation // Autoimmun.Rev. 2003. - Vol. 2. - № 3. - P. 140-151.

93. Asherson R.A. Multiorgan failure and antiphospholipid antibodies: the catastrophic antiphospholipid (Asherson's) syndrome // Immunobiology. 2005. -Vol. 210.-№ 10.-P. 727-733.

94. Assvan G., Nofer J.R. Atheroprotective effects of high density lipoproteins // Annu. Rev. Med. 2003. - Vol. 54. - P. 321 - 341.

95. Asztalos B.F., Schaefer E.J. HDL in atherosclerosis: actor or bystander? // Atherosclerosis. 2003. - Suppl. 4. - P. 21 - 29.

96. Athyros V.G., Kakafika A.I., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. Do we need to consider inflammatory markers when we treat atherosclerotic disease? // Atherosclerosis. 2008. - Vol. 200. - № 1. - P. 1 - 12.

97. Aukrust P., Otterdal K., Yndestad A. et al. The complex role of T-cell-based immunity in atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2008. - Vol.10.- № 3.-P. 236-243.

98. Aukrust P., Halvorsen B., Yndestad A. et al. Chemokines and cardiovascular risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. -Vol. 28. - № 11. -P. 1909-1919.

99. Aviram M. Modified forms of low density lipoprotein and atherosclerosis // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 98. - № 1. - P. 1 - 9.

100. Aviram M., Maor I., Keidar S. et al. Lesioned low density lipoprotein in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient transgenic mice and in humans is oxidized and aggregated // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 216. -№2.-P. 501-513.

101. Aydin M., Gencer M., Cetinkaya Y. et al. PON1 55/192 polymorphism, oxidative stress, type, prognosis and severity of stroke // IUBMB Life. 2006. - Vol. 58. - № 3. - P. 165 - 172.

102. Bansal S., Ridker P.M. Comparison of characteristics of future myocardial infarctions in women with baseline high versus baseline low levels of high-sensitivity C-reactive protein // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol. 99. - № 11. -1500- 1503.

103. Baranovskii P.V. The content of immunoglobulins, auto-antibodies, myocardial antigen and immune complexes in patients with ischaemic heart disease in relationship to the state of circulation // Cor Vasa. 1986. - Vol. 28. - № 3.-P. 181-185.

104. Barter P.J., Brewer H.B. Jr., Chapman M.J. et al. Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 160 - 167.

105. Bassi N., Chirardello A., Iaccarino L. et al. OxLDL/beta2GPI-anti-oxLDL/ beta2GPI complex and atherosclerosis in SLE patients // Autoimmun. Rev. 2007. - Vol. 7. - № 1. - P. 52 - 58.

106. Bauer B.J., Blashfield K., Norris R. et al. Jmmunoglobulins as the major low density lipoprotein binding protein in plasma // Atherosclerosis. 1982. -Vol. 49.-№2.-P. 153-160.

107. Baudouy P.Y., Bouchachi A.A., Costedoat-Chalumeau N. Myocardial infarction revealing an antiphospholipid syndrome in 27-year-old women // Arch.Mal.Coeur Vaiss. 2003. - Vol. 96. - № 12. - P. 1231 - 1234.

108. Becker C.G. The thrombotic process and atherogenesis in specific arterial injury. Summary of workshop 3b: Immunologic injury // Adv. Exp. Med. Biol. 1978.-Vol. 104.-P. 371 -382.

109. Becker CG. Immunologic aspects of vessel injury and thrombosis // Adv. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 214. - P. 131 - 147.

110. Belizna C.C., Richard V., Thuillez C. et al. Insights into atherosclerosis therapy in antiphospholipid syndrome // Autoimmun. Rev. 2007. -Vol. 7. - № l.-P. 46-51.

111. Bellosta S., Via D., Canavesi M. et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - № 11. - P. 1671 - 1678.

112. Bermudez-Fajzardo A., Oviedo-Orta E. Influenza vaccination promotes stable atherosclerotic plaques in apoE knockout mice // Atherosclerosis. -2011.-Vol. 217.-№ l.-P. 97-105.

113. Blake G.J., Ridker P.M. High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis // Eur. Heart. J. -2001. Vol. 22. - № 5. - P. 349 - 352.

114. Blasi C. The autoimmune origin of atherosclerosis // Atherosclerosis. -2008.-Vol. 201.-№ l.-P. 17-33.

115. Blatter Garin M.C., Abbott C., Messmer S. et al. Quantification of human serum paraoxonase by enzyme-linked immunoassay: population differences in protein concentrations // Biochem. J. 1994. - Vol. 304. - Pt. 2. - P. 549 - 554.

116. Blatter Garin M.C., Moren X., James R.W. Paraoxonase-1 and serum concentrations of HDL-cholesterol and apoA-I // J. Lipid Res. 2006. - Vol. 47. -№3.-P. 515-520.

117. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and it's reversal // Nature. 1962.-Vol. 194. - P. 927 - 929.

118. Bozzoli C., Muscari A., Puddu G.M. et al. Increased serum levels of IgA and C4 in atherosclerosis: the absence of a correlation with the arteriographic picture // Cardiologia. 1992. - Vol. 37. - № 6. - P. 425 - 429.

119. Cabrera M.A., Dip R.M., Furlan M.O., Rodrigues S.L. Use of drugs that act on the cytochome P450 system in the elderly // Clinics. 2009. - V. 64. -№4.- P. 273-278.

120. Campbell G.R, Campbell J.H., Smooth muscle phenotypic changes in arterial wall homeostasis: implications for the pathogenesis of atherosclerosis // Exp.Mol. Pathol. 1985. - Vol. 42. - № 2. - P. 139 - 162.

121. Capron L. Pathogenesis of atherosclerosis: an update on the three main theories // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 1989. - Vol. 38. - № 10. - P. 631— 634.

122. Catano H.C., Cueva J.L., Cardenas A.M. et al. Distribution of paraoxonase-1 gene polymorphisms and enzyme activity in a Peruvian population // Environ. Mol. Mutagen. 2006. - Vol. 47. - № 9. - P. 699 - 706.

123. Cathcart M.K., McNally A.K., Morel D.W., Chisolm G.M. Lipoxigenase-mediated transformation of human low-density lipoprotein to on oxidized and citotoxic complex // J. Lipid Res. -1991. -Vol. 32. -P. 63 70.

124. Cervera R., Asherson R.A., Lie J.T. Clinicopathologic correlations of the antiphospholipid syndrome // Semin. Arthr. Rheum. 1995. -Vol. 24. - № 4. -P. 262-272.

125. Chen X., Wu Y., Liu L. et al. Relationship between high density lipoprotein antioxidant activity and carotid arterial intima-media thickness in patients with essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 2010. - Vol. 32. - № l.-P. 13-20.

126. Chomczynski P, Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on //Nat. Protoc. 2006. - Vol. 1. - № 2. - P. 581 - 585.

127. Christiansen L., Bathum L., Frederiksen H., Christensen K. Paraoxonase 1 polymorphisms and survival // Eur. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 12. -№ 10.-P. 843-847.

128. Ciocca R.G., Choi J., Graham A.M. Antiphospholipid antibodies lead to increase risk in cardiovascular surgery // Ann. J. Surg. 1995. - Vol. 170. - № 2.-P. 198-200.

129. Colli S., Eligini S., Lalli M. et al.Vastatins inhibit tissue factor in cultured human macrophages. A novel mechanism of protection against atherothrombosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol.17. - № 2. - P. 265-272.

130. Conen D., Ridker P.M. Clinical significance of high-sensitivity C-reactive protein in cardiovascular disease // Biomark. Med. 2007. - Vol.1. - № 2.-P. 229-241.

131. Cook N.R., Buring J.E., Ridker P.M. The effect of including C-reactive protein in cardiovascular risk prediction models for women // Ann. Intern. Med. 2006. -Vol. 145. - № 1. - P. 21 - 29.

132. Cooney M.T., Dudina A., De Bacquer D. et al. HDL cholesterol protects against cardiovascular disease in both genders, at all ages and all levels of risk // Atherosclerosis. 2009. - Vol.206. - № 2. - P. 611 - 616.

133. Curry A.J., Portig I., Goodall J.C. et al. T lymphocyte line isolated from atheromatous plaque contain cells capable of responding to Chlamydia antigens // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol.121. - № 2. - P. 261 - 269.

134. Cutts J.L.,Bankhurst A.D. Suppression of lymphoid cell function in vitro by inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by lovastatin // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - Vol. 11. - № 8. - P. 863 - 869.

135. Davidson W.S., Silva R.A., Chantepie S. et al. Proteomic analysis of defined HDL subpopulations reveals particle-specific protein clusters: relevance to antioxidative function // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2009. - Vol. 29. - № 6.-P. 870-876.

136. Denisenko A.D., Kuznetsov A.S., Vinogradov A.G. et al.,Low density lipoproteins of patients with ischemic heart disease. Certain physico-chemical and biological properties // Phys. Chem. Biol. Med. 1993. - Vol. 1. - P. 37 - 44.

137. Dlasi F., Fagetti L., Allegra L. Chlamydia pneumoniae detection in atherosclerotic plaques in Italy // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - Suppl. 3. -S444-S446.

138. Dobarro D., Gomez-Rubin M.C., Sanchez-Recalde A. et al. Current pharmacological approach to restore endothelial dysfunction // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2009. - Vol. 7. - № 3. - P. 212 - 222.

139. Dobreanu M., Gälä£eanu C., Simionescu A., Deac R. Effects of Atorvastatin on some inflammatory parameters in severe primary hypercholesterolemia // Rom. J. Intern. Med. 2002. - Vol. 40. - № 1 - 4. - P. 6173.

140. Draganov D.I., La Du B.N. Pharmacogenetics of paraoxonases: a brief review // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004. - Vol.369. - № 1. -P. 78-88.

141. Dunne M.W. WIZARD and the design of trials for secondary prevention of atherosclerosis with antibiotics //Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. -№ 5. - Pt.2. - S542-S544.

142. Eber B., Kronberger-Schaffer E., Brussee H. et al., Anticardiolipin antibodies are no marker for survived myocardial infarction // Klin. Wochenschr. 1990. - Vol. 68. - № 12. - P. 594 - 596.

143. EberB., Schumacher M., Tatzber F. et al. Autoantibodies to oxidized low density lipoproteins in restenosis following coronary angioplasty // Cardiology. 1994.-Vol. 84. - № 4 - 5. - P. 310-315.

144. Ehara S., Ueda M., Naruko T. et al. Elevated levels of oxidized low density lipoprotein show a positive relationship with the severity of acute coronary syndromes // Circulation. 2001. - Vol. 103. - №15. - P. 1955 - 1960.

145. El-Barbary A.M., Hussein M.S., Rageh E.M. et al. Effect of atorvastatin on inflammation and modification of vascular risk factors in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2011. - Vol. 38. - № 2. - P. 229 - 235.

146. Ericson K., Saldeen T.G., Lindquist O. et al. Relationship of Chlamydia pneumoniae infection to severity of human coronary atherosclerosis // Circulation. 2000. - Vol. 101. -№ 22. - P. 2568-2571.

147. Erkkilä A.T., Närvänen O., Lehto S. et al. Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and cardiolipin in patients with coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - № 1. - P. 204 -209.

148. Ernst E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor interrelationship with infection and inflammation // Europ. Heart J. - 1993. - Vol.14. - Suppl. K. -P. 82-87.

149. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias. The Task Force for the management of dyslipidemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Atherosclerosis. 2011.-Vol. 217 S.- SI -S44.

150. Fallah S., Seifi M., Ghasemi A. et al. Matrix metalloproteinase-9 and paraoxonase 1 Q/R192 gene polymorphisms and the risk of coronary artery stenosis in Iranian subjects // J. Clin. Lab. Anal. 2010. - Vol. 24. - № 5. - P. 305 -310.

151. Fazio G., Sutera L., Vernuccio D. et al. Symptomatic acute myocardial infarction in patient bearer of heart transplantation following ischemic heart disease // Int. J. Cardiol. 2008. - Vol. 124. - № 2. - P. 233 - 236.

152. Feng J., Han., Pearce S.F.A. et al., Induction of CD36 expression by oxidezed LDL and IL-4 by a common signaling pathway dependent on protein kinase C and PPAR-y // J. lipid. Res. 2000. - Vol. 41. - № 5. - P. 688 - 696.

153. Ferré N., Camps J., Prats E. et al. Serum paraoxonase activity: a new additional test for the improved evaluation of chronic liver damage // Clin. Chem. -2002. Vol. 48. - № 2. - P. 261 - 268.

154. Fiorito S., Magrini L. Autoimmune features in atherosclerotic ischemic cardiomyopathy // Allerg. Immunol. (Paris). 1992. - Vol. 24. - № 9. - P. 336-341.

155. Freire de Carvalho J, Sherer Y, Shoenfeld Y. The fine-tuning of anti-oxidized low-density lipoprotein antibodies in cardiovascular disease and thrombosis // Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 98. - № 6. - P. 1157 - 1159.

156. Friedwald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in lasma without use of the preparative uitracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - № 6. - P. 499 - 502.

157. Frostegard J. Infection and Atherosclerosis. Infection and Autoimmunity / Ed. Shoenfeld Y. and Rose N.R. // 2004. P.701 - 727.

158. George J., Afek A., Gilburd B. et al. Atherosclerosis in LDL-receptor knockout mice is accelerated by immunization with anticardiolipin antibodies // Lupus. 1997. - Vol. 6. - № 9. - p. 723 - 729.

159. George J., Afek A., Gilburd B. Hyperimmunization of apo-E mice with homologous malondialdehyde low-density lipoprotein suppresses early atherogenesis // Atherosclerosis. -1998. Vol. 138. - № 1. - P. 147 - 152.

160. George J., Harats D., Bakshi E. et al. Anti-oxidized ow density lipoprotein antibody determination as a predictor of restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty // Immunol. Lett. 1999. - Vol. 68.-№2-3.-P. 263-266.

161. Gluba A., Pietrucha T., Banach M. et al. The role of polymorphisms within paraoxonases (192 Gln/Arg in PON1 and 311Ser/Cys in PON2) in the modulation of cardiovascular risk: a pilot study // Angiology. 2010. - Vol. 61. -№2.-P. 157- 165.

162. Glueck C.J., Lang J.E., Tracy T. Evidence that anticardiolipin antibodies are independent risk factors for atherosclerotic vascular disease // Amer. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - № 10. - P. 1490 - 1494.

163. Golan D.T., Kursbaum A. Anti-heart autoantibodies in ischaemic heart disease patients // Clin. Exp. Immunol. 1976. - Vol.26. - №1. - P. 86 - 90.

164. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. et al. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease // Minerva Cardioangiol. 2007. - Vol. 55. - № 6. - P. 821-837.

165. Gown A.M. Cell type and cell state specific antibodies in the analysis of early lesions of human atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. -№ 6. - Pt 2. - P. 114S-117S.

166. Graner M., James R.M., Kahri J. et al. Association of Paraoxonase-1 activity and concentration with angiographic severity and extend of coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. Foundation. 2006. - Vol. 47. - №12. - P. 2429 -2435.

167. Grattagliano I., Portincasa P., Moschetta A., Palasciano G. Oxidative stress-induced risk factors associated with the metabolic syndrome: a unigying hypothesis // J. Nutr. Biochem. 2008. -Vol.19. - P. 491 - 504.

168. Gravanis M.B., Allograft heart accelerated atherosclerosis: evidence for cell-mediated immunity in pathogenesis // Mod. Pathol. 1989. - Vol. 2. - № 5. - P. 495-505.

169. Grip O., Janciauskiene S., Lindgren S. Pravastatin down-regulates inflammatory mediators in human monocytes in vitro // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 410.-№ l.-P. 83-92.

170. Guan X.R., Li X.M., Jiang L.X. et al. Influenza virus infection and risk of acute myocardial infarction // Inflammation. 2008. - Vol. 31. - № 4. - P. 266-272.

171. Gurevich V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis // Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. 4. - № 2. - P. 101 - 105.

172. Gurevich V.S., Shovman O., Slutzky L. et al. Statins and autoimmune diseases // Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. 4. - № 3. - P. 123 - 129.

173. Gurfinkel E.P., Bozovich G. Emerging role of antibiotics in atherosclerosis // Am. Heart J. 1999. - Vol.138. - № 5. - pt.2. - p. 537S - 538S.

174. Haidari M., Wyde P.R., Litovsky S. et al. Influenza virus directly infects, inflames, and resides in the arteries of atherosclerotic and normal mice // Atherosclerosis. 2010. - Vol. 208. - № 1. - P. 90 - 96.

175. Hamon S.C., Kardia S.L., Boerwinkle E. et al. Evidence for consistent intragenic and intergenic interactions between SNP effects in the APOA1 /C3/A4/A5 gene cluster // Hum. Hered. 2006. - Vol. 61. - № 2. - P. 87 -96.

176. Hamsten A., Norberg R. Antibodies to phospholipids in thrombotic disease // J. Intern. Med. 1989. - Vol. 225. - № 6. - P. 363 - 365.

177. Hannut R. et Lambert A. Serum immunoglobulins in cardiovascular pathology // Pathol. Biol. (Paris). 1975. - Vol. 23. - № 4. - P. 265 - 268.

178. Hansson G.K., Holm J., Krai J.G. Accumulation of IgG and complement factor C3 in human arterial endothelium and atherosclerotic lesions // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 1984. - Vol.92. - № 6. - P. 429 - 435.

179. Hansson G.K., Jonasson L., Lojsthed B. et al. Localization of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques // Atherosclerosis. 1988. - Vol.72. - № 2 - 3. - P. 135 - 141.

180. Hansson G.K., Jonasson L., Seifert P.S., Stemme S. Immune mechanisms in atherosclerosis // Arteriosclerosis. 1989. - Vol.9. - № 5. - P. 567 -578.

181. Hansson G.K., Nilsson J. Vaccination against atherosclerosis? Induction of atheroprotective immunity // Semin. Immunopathol. 2009. - Vol. 31.- № l.-P. 95-101.

182. Harel M., Aron-Maor A., Sherer Y. et al. The infectious etiology of the antiphospholipid syndrome: links between infection and autoimmunity // Immunobiology. 2005. - Vol. 210. - № 10. - P. 743 - 747.

183. Hasnie A.M., Stoddard M.F., Gleason C.B. et al. Diastolic dysfunction is a feature of the antiphospholipid syndrome // Am.Heart J. 1995. - Vol. 129. -№5.-P. 1009-1113.

184. Hauer A.D., Uyttenhove C., de Vos P. et al. Blockade of interleukin-12 function by protein vaccination attenuates atherosclerosis // Circulation. 2005.- Vol. 112. № 7. - P. 1054 - 1062.

185. Hayek T., Oiknine J., Danker G. et al., HDL apolipoprotein A-I attenuates oxidative modification of low density lipoprotein: studies in transgenic mice // Europ. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1995. - Vol. 33. - P. 721 - 725.294

186. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: A randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - V. 360. - № 9326.-P.7-22.

187. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. -№9326.-P. 23-33.

188. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: A randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2011. - Nov. 22 - Epub.

189. Hegele R.A., Connelly P.W., Hanley A.J. et al. Common genomic variation in the APOC3 promoter associated with variation in plasma lipoproteins // Arteriosc.Thrombosis Vase. Biology. 1997. - Vol. 17. - № 11. - P. 2753 - 2758.

190. Heikkinen A.M., Niskanen L., Yla-Herttula S. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy and autoantibodies against oxidized LDL // Maturitas. 1998. -Vol. 29. - № 2. - P. 155 - 161.

191. Henderson B. Therapeutic modulations of cytokines // Ann. Rheumat. Dis. 1995. - Vol. 54. - № 6. - P. 519 - 523.

192. Hennekens CH. The ALLHAT-LLT and ASCOT-LLA trials: are the discrepancies more apparent than real? // Curr. Atheroscler. Rep. 2004. - Vol. 6. -№ 1.-P.9-11.

193. Hernández-Perera O. et al. Pérez-Sala D., Navarro-Antolín J. et al.

194. Hetema M.E., Bootsma H. Kallenberg C.G. Macrovascular disease and atherosclerosis in SSc // Reumatology. 2008. - Vol. 47. - № 5. - P. 578 -583.

195. Hiramitsu S., Kato S., Kato Y., et al. Efficacy of atorvastatin therapy in ischaemic heart disease effects on oxidized low-density lipoprotein and adiponectin // J. Int. Med. Res. - 2007. - Vol.35. - № 4. - P. 534 - 539.

196. Hirata Y., Nagata D., Suzuki E. et al. Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease // Int. Heart J. 2010. - Vol. 51. -№ 1. - P. 1 -6.

197. Hodgson J.M., Watts G.F., Playford D.A. et al. Coenzyme Q10 improves blood pressure and glycaemic control: a controlled trial in subjects with type 2 diabetes // Europ. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 56. - № 11. - P. 1137 - 1142.

198. Hofer S.E., Bennetts B., Chan A.K. et al. Association between PON 1 polymorphisms, PON activity and diabetes complications // J. Diabetes Complications. 2006. - Vol. 20. - № 5. - P. 322 - 328.

199. Holvoet P., Collen D. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis. FASEB J. 1994. - Vol. 15. - № 8. - P. 1279 - 1284.296

200. Holvoet P., Perez G., Zhao Z. et al. Malondialdehyde-modified low density lipoproteins in patients with atherosclerotic disease // J. Clin. Invest. -1995. Vol. 95. - № 6. - P. 2611 -2619.

201. Horita T., Merrill J.T. Genetics of antiphospholipid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep. 2004. - Vol. 6. - № 6. - P. 458 - 462.

202. Hughes G.R.V., Gharavi A.E., Harris A.E. The anticardiolipin syndrome // J.Rheum. 1986. - Vol. 13. - № 3. - P. 480-489.

203. Humbert R., Adler D.A., Disteche C.M., The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism // Nat. Genet. 1993. - Vol. 3. -№ l.-p. 73-76.

204. Ilowite N.T. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // J.Rheumatol. 2000. - Suppl.58. - P. 15 - 19.297

205. Inoue T., Inoue K., Maeda H. et al. Immunological response to oxidized LDL occurs in association with oxidative DNA damage independently of serum LDL concentrations in dyslipidemic patients // Clin Chim Acta. 2001. -Vol.305.-№ 1-2.-P. 115-121.

206. Isogava A., Yamakado M., Yano M., Shiba T. Serum superoxide dismutase activity correlates with the components of metabolic syndrome or carotid artery intima-media thickness // Diabetes Res. Clin. Pract. 2009. - Vol. 86.-№3.-P. 213-218.

207. Iversen A., Jensen J.S., Scharling H., Schnohr P. Hypercholesterolemia and risk of coronary heart disease in the elderly: impact of age: the Copenhagen City Heart Study // Eur. J. Intern. Med. 2009. - Vol. 20. - № 2. - P.139 - 144.

208. James R.W., Blatter Garin M.C., Calabresi L. et al. Modulated serum activities and concentrations of paraoxonase in high density lipoprotein deficiency states // Atherosclerosis. 1998. - Vol.139. - № 1. - P. 77 - 82.

209. Jan M., Meng S., Chen N.C. et al. .Inflammatory and autoimmune reactions in atherosclerosis and vaccine design informatics // J. Biomed. Biotechnol. 2010. - 459798. - Published online 2010. - April 15.

210. Jang J.K., Lassila R.,Fuster V. Atherosclerosis and inflammation // Europ. Heart J. 1993. - Vol.14. - Suppl.K. - P.2 - 6.

211. Jansen H., Ghanem H., Kuypers J.H., Birkenhager J.C. Autoantibodies against malondialdehyde-modified LDL are elevated in subjects with an LDL subclass pattern B // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 115. - № 2. - P. 255-262.

212. Jensen L.O., Thaysse P., Pedersen K.E. et al. Regression of coronary atherosclerosis by simvastatin; a serial intravascular ultrasound study // Circulation. 2004. - Vol. 110. - № 3. - P. 265 - 270.

213. Jonasson J. et. al., Holt J., Skalli O. et al. Regional accumulation of T cells, macrophages and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque // Arteriosclerosis. 1986. - Vol. 6. - № 2. - P. 131 - 138.

214. Jorgensen P., Hansen P.R. Antiphospholipid antibodies and ischaemic heart disease // J. Intern. Med. 1993. - Vol.233. - № 3. - P. 291 - 293.

215. Kacharava A.G., Tertov V.V., Orekhov A.N. Autoantibodies against low-density lipoprotein and atherogenic potential of blood // Ann. Med. 1993. -Vol. 25.-№6.-P. 551 -555.

216. Kahan T., Lundman P., Olsson G., Wendt M. Greater than normal prevalence of seropositivity for Helicobacter pylory among patients who have suffered myocardial infarction // Coron. Arthery Dis. 2000. - Vol. 11. - № 7. - P. 523-526.

217. Kalos A., Germenis A., Prountzos P. et al. Complement activation in atherosclerosis: effect of angiography and surgery // Int. Angiol. -1988. Vol. 7. -№ l.-P. 71-74.

218. Kaman D., Ilhan N., Metin K. et al. A preliminary study of human paraoxonase and PON 1 L/M55-PON 1 Q/R 192 polymorphisms in Turkish patients with coronary artery disease // Cell. Biochem. Funct. 2009. - Vol. 27. -№ 2. - P. 88 - 92.

219. Kardaszewicz B., Rogala E., Tendera M.,et al. Circulating immune complexes in hypertrophic cardiomyopathy and ischemic heart disease // Kardiol. Pol. 1991. - Vol. 34. - № i. - p. 21 - 24.

220. Karim M.IY., Alba P., Tungekar M.F. et al. Hypertension as the presenting feature of the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2002. - Vol. 11.-№4.-P. 253-256.

221. Karlsson H., Leanderson P., Tagesson C., Lindahl M. Lipoproteomics II: mapping of proteins in high-density lipoprotein using two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry // Proteomics. 2005. - Vol.5. - № 5. - P. 1431 -1445.

222. Kassan M., Montero M.J., Sevilla M.A. In vitro antioxidant activity of pravastatin provides vascular protection // Eur. J. Pharmacol. 2010. - Vol. 630. - № 1 - 3. - P. 107-111.

223. Kastrati A., Mehilli J., Dirschinder J. et al. Restenosis after coronary placement of various stent types // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 34 - 39.

224. Khamashta M.A., Harris A.E., Gharavi A.E. et al. Immune mediated mechanism for thrombosis: antiphospholipid antibody binding to platelet membranes // Ann.Rheum.Dis. 1988. - Vol. 47. - № 10. - P. 849 - 854.

225. Khoo J.C., Miller E., Pio F. et al. Monoclonal antibodies against LDL further enhance macrophage uptake of LDL aggregates // Arterioscler. Thromb. -1992. Vol. 12. - № 11. - P. 1258 - 1266.

226. Kertttula Y., Weber T.H., Tanner P. Effect of immune complexes on plasma HDL-cholesterol in rabbits // Atherosclerosis. 1981. - Vol.38. - № 3 - 4. -P. 395-400.

227. Kiener P.A., Rankin B.M., Davis P.M. et al. Immune complexes of LDL induce atherogenic responses in human monocytic cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15. - № 7. - P.990-999.

228. Kishimoto C., Tomioka N., Nakayama Y., Miyamoto M. Antioxidant effect of coenzyme Q10 on experimental viral myocarditis in mice // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003. - Vol. 42. - № 5. - P. 588 - 592.

229. Kjekshus J., Pedersen T.R. Reducing the risk of coronary events: evidence from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - № 9. - P. 64C - 68C.

230. Klemp P., Cooper R.C., Strauss F.J. et al. Anti-cardiolipin antibodies in ischaemic heart disease // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol.74. - № 2. - P. 254 -257.

231. Klimov A.N., Gurevich V.S., Nikiforovf A.A. et al. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo // Atherosclerosis. 1993. - Vol.100. -№ 1.-P.13-18.

232. Knight S.F., Yuan J., Roy S., Imig J.D. Simvastatin and tempol protect against endothelial dysfunction and renal injury in a model of obesity and hypertension // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2010. - Vol. 298. - № 1. - P. 86 -94.

233. Knopp R.H. Drug treatment of lipid disorders // N. Engl. J. Med. -1999. Vol. 341. - № 7. - P. 498 -511.

234. Kontush A.,Chantepie S., Chapman M.J. Small, dense HDL particales exert potent protection of atherogenic LDL against oxidative stress // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2003. - Vol. 23. - № 10. - P. 1881 - 1888.301

235. Kontush A., Chapman M.J. Functionally Defective High-Density Lipoprotein: A New Therapeutic Target at the Crossroads of Dyslipidemia, Inflammation, and Atherosclerosis // Pharmacological Reviews. 2006. - Vol. 58. -№ 3. - P. 342-374.

236. Kontush A., Chapman M.J. Antiatherogenic function of HDL particle subpopulation: focus on antioxidative activities // Curr. Opin. Lipidol. 2010. -Vol.21.-№4.-P. 312-318.

237. Kressel G., Trunz B., Bub A. et al. Systemic and vascular markers of inflammation in relation to metabolic syndrome and insulin resistance in adults with elevated atherosclerosis risk // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 202. - № 1. - P. 263-271.

238. Krishnaswamy G. The inflammation paradigm and coronary artery disease: What Celsus, Virchow and gene knock outs have taught us // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. 2010. - Vol. 10. - № 4. - P. 246 - 256.

239. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E.N. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144.-№6.-P. 537-547.

240. Kuo C., Campbell L.A. Detection of Chlamydia pneumoniae in arterial tissues // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - Suppl. 3. - S432 - S436.

241. Ky B., Burke A., Tsimikas S. et al. The influence of pravastatin and atorvastatin on markers of oxidative stress in hypercholesterolemic humans // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51. - № 1. - P. 1653 - 1662.302

242. Lagana B., Baratta L., Tubani L. et al. Myocardial infarction with normal cjrjnary arteries in patient with primary antiphospholipid syndrome: case report and literature review // Angiology. -2001. Vol. 52. - № 11. - P. 785 - 788.

243. Laczik R., Szodoray P., Veres K., Assessment of IgG antibodies to oxidized LDL in patients with acute coronary syndrome // Lupus. 2011. - Vol. 20. - № 7. - P. 730 - 735.

244. Larsson A., Egburg N., Lindahl T.L. Platelet activation and binding of complement components to platelets induced by immune complexies // Platelets. -1994. Vol.5. - № 3. - P. 149 - 155.

245. Lassila R. Inflamation in atheroma: implications for plaque rupture and platelet- collagen interaction // Europ.Heart J. 1993. - Vol.14. - Suppl. K. - P. 94-97.

246. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. -Vol. 97.-№ 12.-P. 1129-1135.

247. Lee I.M., Cook N.R., Gaziano J.M. et al.Vitamin E in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: the Women's Health Study: a randomized controlled trial // JAMA. 2005. - Vol. 294. - № 1. - P. 56 - 65.

248. Lefer A.M., Scalia R., Lefer D.J. Vascular effects of HMG CoA-reductase inhibitors (statins) unrelated to cholesterol lowering: new concepts for cardiovascular disease // Cardiovasc. Research. 2001. - Vol. 49. - № 2. - P. 281 -287.

249. Lehtimaki T., Lehtinen S., Solakivi T. et al. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein in patients with angiographically verified303coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. - № l.-P. 23-27.

250. Leinonen M., Saikku O. Infections and Atherosclerosis // Scand. Cardiovasc. J. 2000. - Vol. 34. - № 1. - P. 12 - 20.

251. Li W.F., Sun C.W., Cheng T.J. et al. Risk of carotid atherosclerosis is associated with low serum paraoxonase (PON1) activity among arsenic exposed residents in Southwestern Taiwan // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2009. - Vol. 236. - № 2. - P. 246-253.

252. Likidlilid A., Akrawinthawong K., Poldee S., Sriratanasathavorn C. Paraoxonase 1 polymorphisms as the risk factor of coronary heart disease in a Thai population // Acta Cardiol. 2010. - Vol. 65. - № 6. - P. 681 - 691.

253. Liuni A., Luca M.C., Gori T., Parker J.D. The endothelial-protective effects of HMG-CoA reductase inhibition in the setting of ischemia and reperfusion injury // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2010. - Vol.45. - № 2 - 4. - P. 161-167.

254. Liu M., Wang F., Wang Y., Jin R. Atorvastatin improves endothelial function and cardiac performance in patients with dilated cardiomyopathy: the role of inflammation // Cardiovasc. Drugs Ther. 2009. - Vol. 23. - № 5. - P. 369 — 376.

255. Lopez-Pedrera C., Buendia P., Barbarroja N. et al. Antiphospholipid-mediated thrombosis: interplay between anticardiolipin antibodies and vascular cells // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2006. - Vol.12. - № 1. - P. 41 - 45.

256. Lopes-Virella M.F., Virella G. Atherosclerosis and autoimmunity // Clin. Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol. 73. - № 2. - P. 155 - 167.

257. Mackness M.I., Mackness B., Arrol S. et al. Presence of paraoxonase in human interstitial fluid // FEBS Lett. 1997. - Vol. 416. - № 3. - P. 377 - 380.

258. Madjid M., Aboshady I., Awan I. et al. Influenza and cardiovascular disease: is there a causal relationship? // Tex. Heart Inst. J. 2004. - Vol.31. - № 1. -P. 4-13.

259. Madjid M., Awan I., Ali M. et al. Influenza and atherosclerosis: vaccination for cardiovascular disease prevention // Expert. Opin. Biol. Ther. -2005.-Vol. 5.-№ 1.-P. 91-96.

260. Madjid M., Alfred A., Sahai A. et al. Factors contributing to suboptimal vaccination against influenza: results of a nationalwide telephone survey of persons with cardiovascular disease // Tex. Heart Inst. J. 2009. - Vol. 36.-№6.-P. 546-552.

261. Maggi E., Chiesa R., Melissano G. et al. LDL oxidation in patients with severe carotid atherosclerosis. A study of in vitro and in vivo oxidation markers // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - №12. - P. 1892 - 1899.

262. Mangoni A.A., Knights K.M. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of stroke in older patients: current controversies and research directions // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2011. - Vol.12. - № 5. - P. 341 - 349.

263. Marie I., Derumeaux G., Delahaye F. et al. Intracardiac thrombi in antiphospholipid syndrome: two case reports // Eur. J. Intern. Med. 2003. - Vol. 14.-№8.-P. 504-508.

264. Matsuura E, Kobayashi K, Koike T, Shoenfeld Y. Autoantibody-mediated atherosclerosis //Autoimmun. Rev. 2002. - Vol. 1. - № 6. - P. 348 -353.

265. McMahon M., Hahn B.H. Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus: mechanistic basis of the association // Curr. Opin. Immunol. -2007. Vol. 19. - № 6. - P. 633 - 639.

266. Mehta J.L., Saldeen T.G., Rand K. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - № 6. - P. 1217 - 1225.

267. Mendon?a M.I., Dos Reis R.P., Freitas A.I. et al. Human paraoxonase gene polymorphisms and coronary artery disease risk // Rev. Port. Cardiol. 2008. - Vol. 27. - № 12. - P. 1539 - 1555.

268. Miller G.J., Miller N.E. Plasma high density lipoprotein concentration and development of ischemic heart disease // Lancet. 1975. - № 1. - P. 16 - 19.

269. Miller E.R. 3rd, Erlinger T.P., Blumenthal R.S. et al. Antibodies to oxidized low-density lipoprotein in patients following coronary artery revascularization // Coron. Artery Dis. 2003. - Vol.14. - № 2. - P. 163 - 169.

270. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipidsyndrome (APS) // J.Thromb.Haemost. 2006. - Vol. 4. - № 2. - P. 295 - 306.306

271. Mohamad R.H., Mohamad R.H., Karam R.A., Abd El-Aziz T.A. The relationship between paraoxonasel-192 polymorphysm and activity with coronary artery disease // Clin. Biochem. 2010. - Vol. 43. - № 6. - P. 553 - 558.

272. Mortensen S.A., Overview of coenzyme Q10 as adjunctivetherapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of "Q-symbio" — a multinational trial // Biofactors. 2003. - Vol.18. - № 1 - 4. - P. 79 - 89.

273. Morton K.E., Gavaghan T.P., Krilis S.A. et al. Coronary artery bypass graft failure -an autoimmune phenomenon? // Lancet. 1986. - № 2. - Vol. 8520. -P. 1353- 1357.

274. Mueck A.O., Seeger H., Wallwiener D. Fluvastatin combined with 17beta-estradiol: effect on the oxidation of human low density lipoprotein // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2000. - Vol.108. - № 4. - P. 315 - 317.

275. Muhlestein J.B. Secondary prevention of coronary artery disease with antimicrobaials: current status and future directions // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2002. Vol. 2. - № 2. - P. 107 - 118.

276. Muhlestein J.B. Antibiotic treatment of atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 2003. - Vol. 14. - № 6. - P. 605 - 614.

277. Mulder D.J., van Haelst P.L., Wobbes M.H. et al. The effect of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy on markers of inflammatory and oxidative stress // Cardiovasc. Drugs Ther. 2007. - Vol. 21. - № 2. - P. 91 -97.

278. Murphy A.J., Mukhamedova N., Stirzaker R.A. et al.High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - № 11. - P. 2071 - 2077.307

279. Muscari A.,Bozzoli C„ Gerratana C. et al. Association of serum IgA and C4 with severe atherosclerosis // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 74. - № 1 - 2. -P. 179-186.

280. Musial J., Undas A., Gajewski P. et al. Anti-inflammatory effects of simvastatin in subjects with hypercholesterolemia // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 77.-№2-3.-P. 247-253.

281. Nagelkerke J.F., Havekes L., Van Hinsberdh V.W., Van Berkel T.J. In vivo catabolism of biologically modified LDL // Arteriosclerosis. 1984. - Vol. 4. -№ 3. - P. 256-264.

282. Nagornev VA, Maltseva SV. The phenotype of macrophages which are not transformed into foam cells in atherogenesis // Atherosclerosis. 1996. -Vol. 121.-№2.-P. 245-251.

283. Navab M., Ananthramaiah G.M., Reddy S.T. et al. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL // J. Lipid. Res. 2004. - Vol. 45. - № 6. - P. 993 - 1007.

284. Nguyen J.T., Myers N., Palaia J. et al. Humoral responses to oxidized low-density lipoprotein and related bacterial antigens after pneumococcal vaccine // Transl. Res. 2007. - Vol. 150. - № 3. - P. 172 - 179.

285. Nieminen M.S., Mattila K., Valtonen V. Infection and inflammation as risk factors for miocardial infarction // Europ. Heart J. 1993. - Vol.14. - Suppl. K.-P.12-16.

286. Niculescu F., Rus H.G., Vlaicu R. Activation of the human terminal complement pathway in atherosclerosis // Clin. Immunol. Immunopathol. 1987. -Vol. 45. - № 2. - P.147 - 155.

287. Niculescu F., Rus H.G. The role of endothelial cells in inflammation and immunity // Bacteriol. Virusol. Parazitol. Epidemiol. 1990. - Vol. 35. - № 2. -P. 97-112.

288. Nilsson J., Regnstrom J., Frostegard J., Stico A. Lipid oxidation and atherosclerosis // Herz. -1992. Vol. 17. - № 5. - P. 263 - 269.

289. Nilsson J., Fredrikson G.N., Björkbacka H. et al. Vaccines modulating lipoprotein autoimmunity as a possible future therapy for cardiovascular disease // J. Intern. Med. 2009. - Vol. 266. - № 3. - P. 221 - 231.

290. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis // JAMA. 2004. - Vol.291. - № 9. - P. 1071 - 1080.

291. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al., Statin therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein and coronary artery disease // New Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - № 1. - P. 29 - 38.

292. Nissen S.E., Nicholls S.J. , Sipahi I. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis; the ASTEROID trial // JAMA. 2006. - Vol. 295. - № 13. - P.1583 - 1584.

293. Nussinovitch U., de Carvalho J.F., Pereira R.M., Shoenfeld Y. Glucocorticoids and the cardiovascular system: state of the art // Curr. Pharm. Des. 2010. - Vol.16. - № 32. - P. 3574 - 3585.

294. O'Connor C.M., Dunne M.W., Pfeffer M.A. et al. Azithromycin for the secondary prevention of coronary heart disease events: the WIZARD study: a randomized controlled trial // JAMA. 2003. - Vol. 290. - № 11. - P. 1459 - 1466.

295. Oliveira S.A., Mansur A.P., Ribeiro C.C. et al PON1 M/L55 mutation protects high-risk patients against coronary artery disease // Int. J. Cardiol. 2004. - Vol. 94. - № 1. - P. 73 - 77.

296. Olsson M., Thyberg J., Nilsson J. Presence of oxidized low density lipoprotein in nonrheumatic stenotic aortic valves // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999.-Vol.19.-№5.-P. 1218-1222.

297. Oppert J.M., Fumeron F., Moreel J.F., Apfelbaum M. Association of a DNA polymorphism of the apolipoprotein A-I/C-III/A-IV gene cluster with hypertriglyceridemia in obese people // International Journal of Obesity. 1992. -Vol.16.-№1.-P. 891 -896.

298. Orekhov A.N., Kalenich O.S., Tertov V.V., Novikov I.D. Lipoprotein immune complexes as markers of atherosclerosis // Int.J.Tissue React. 1991. -Vol. 13.-№5.-P.233-236.

299. Otocka-Kmiecik A., Orlowska-Majdak M. The role of genetic (PONj polymorphism) and environmental factors, especially physical activity, in antioxidant function of paraoxonase // Postery Hig. Med. Dosw. 2009. - Vol. 63. -P. 668 - 677.

300. Otsuki M., Miyatake A., Fujita K. et al. Reduced carotid atherosclerosis in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroids // Eur. Respir. J. 2010. -Vol. 6. - № 3. - P. 503 - 508.310

301. Padmaja N., Ravindra Kumar M., Adithan K. Association of polymorphisms in apolipoprotein A1 and apolipoprotein B genes with lipid profile in Tamilian population // Indian Heart J. 2009. - Vol. 61. - № 1. - P. 51 - 54.

302. Palinski W., Yla-Herttuala S., Rosenfeld M.E. et al. Antisera and monoclonal antibodies specific for epitopes generated during oxidative modification of low density lipoprotein // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. - № 3. -P. 325-335.

303. Panasenko O.M., Vol'nova T.V., Azizova O.A., Vladimirov Yu.A. Free radical modification of lipoproteins and cholesterol accumulation in cells upon atherosclerosis // Free Radical Biol. Med. 1991. - Vol.10. - P. 137 - 148.

304. Pauletto P., Puato M., Faggin E., Sartore S. Low-dose cerivastatin inhibits spontaneous atherogenesis in heterozygous watanabe hyper lipidemic rabbits // J. Vase. Res. 2000. - Vol. 37. - № 3. - P. 189 - 194.

305. Pedersen T.R., Wilhelmsen L., Faergeman O., et al. Follow-up study of patients randomized in the Scandinavian simvastatin survival study (4S) of cholesterol lowering // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - № 3. - P. 257 - 262.

306. Peeters MA, Chizzolini C. Cardiovascular risk in autoimmune and inflammatory disorders // Rev. Med. Suisse. 2011. - Vol. 7. - № 291. - P. 867 -871.

307. Pereira IA, Borba EF. Multiple factors determine the increased prevalence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Acta Reumatol. Port. 2008. -Vol. 33. - № l.-P. 47-55.

308. Personen E., Rapala J., Viikari J. et al. Altered serum lipide profile after systemic infection in children: risk factor for CHD ? // Europ. Heart J. 1993. - Vol.14. -Suppl. K.-P.7-11.

309. Puuronen M., Manittari M., Manninen V. et al. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein predicting myocardial infarction // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - № 22. - P. 2605 - 2609.

310. Ramshaw A.L. et Parums D.V. Immunohistochemical characterization of inflammatory cells associated with advanced atherosclerosis // Histopathology. 1990. - Vol. 17. - № 6. - P. 543 - 552.

311. Rattazzi M., Shoenfeld Y., Pauletto P. Innate Immunity, Inflamation, and Atherosclerosis / Handbook of Systemic Autoimmune Disease. Volume 1. / The Heart in Systemic Autoimmune Disease. A.Doria and P.Pauletto, editors // 2004. P. 77 - 88.

312. Raval M., Frank P.G., Laury-Kleintop L. et al. Celecoxib combined with atorvastatin prevents progression of atherosclerosis // J. Surg. Res. 2010. -Vol.163.-№2.-P. 113-122.

313. Rea I.M., McKeown P.P., McMaster D et al. Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis // Exp. Gerontol. 2004. - Vol. 39. - № 4. - P. 629-635.

314. Reisner S.A., Brenner B., Halm N. et al. Echocardiography in nonbacterial thrombotic endocarditis: from autopsy to clinical entity // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2000. - Vol.13. - № 9. - P. 876 - 881.

315. Resch U., Tatzber F., Budinsky A., Sinzinger H. Reduction of oxidative stress and modulation of autoantibodies against modified low-density lipoprotein after rosuvastatin therapy // Br. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 61. -№ 3. - P. 262-274.

316. Riccialdelli L., Arnaldi G., Giacchetti G. et al. Hypertension due to renal artery occlusion in a patient with antiphospholipid syndrome // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - № 1. - P. 62 - 65.

317. Ridker P.M. Rifai N., Pfeffer M.A. et al. for the Cholesterol and Recuccernt Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein levels // Circulation. 2001. - Vol. 100. - № 3. - P. 230-235.

318. Ridker P.M., Rifai N., Rose L. et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - № 20. - P. 1557 -1565.

319. Rios D.L., D'Onofrio L.O., Cerqueira C.C. et al. Paraoxonase 1 gene polymorphisms in angiographically assessed coronary artery disease: evidence forgender interaction among Brazilians // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - Vol. 45. -№ 7. - P. 874 - 878.

320. Rittershaus C.W., Miller D.P., Thomas L.J. et al. Vaccine-induced antibodies inhibit CETP activity in vivo and reduce aortic lesions in a rabbit model of atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - № 9. - P. 2106-2112.

321. Robertson K.S., Hawe E., Miller G.J. et al. Human paraoxonase gene cluster polymorphisms as predictors of coronary heart disease risk in the prospective Northwick Park Heart Study II // Biochim. Biophys. Acta. 2003. -Vol. 1639.-№3.-P. 203-212.

322. Romeo F., Martuscelli E., Chirieolo G et al. Seropositivity against Chlamydia pneumoniae in patients with coronary atherosclerosis // Clin. Cardiol. -2000. Vol. 23. - № 5. - P. 327 - 330.

323. Ronda N., Bernini F., Giacosa R. et al. Normal human IgG prevents endothelial cell activation induced by TNFalpha and oxidized low-density lipoprotein atherogenic stimuli // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 133. - № 2. -P. 219-226.

324. Rosenblat M., Aviram M. Paraoxonase role in the prevention of cardiovascular diseases // Biofactors. -2009. Vol. 35. - № 1. - P. 98 - 104.

325. Rosenson R.S., Tangney C.C., Casey L.C. Inhibition of proinflammatory cytokine production by pravastatin // Lancet. 1999. - Vol. 353. -№9157.-P. 983-984.

326. Rossmann A., Henderson B., Heidecker B. et al. T-cell from advanced atherosclerotic lesions recognize hHSP60 and have a restricted T-cell receptor repertoire // Exp. Gerontol. 2008. - Vol. 43. - № 3. - P. 229 - 237.

327. Rubin E.M. Krauss R.M., Spangler E.A. et al. Inhibition of early atherogenesis in transgenic mice by human apolipoprotein A-I // Nature. -1991. -Vol.353. № 6341. - P. 265-272.

328. Qiao J.H., Castellani L.W , Fishbein M.C., Lusis A.J. Immune-complex-mediated vasculitis increases coronary artery lipid accumulation in autoimmune-prone MRL mice // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol.13. - № 6. - P. 932-943.

329. Saikku P. Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - № 3. - P. 391 - 396.

330. Salonen J.T., Yla-Herttuala S., Yamamoto R. et al. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis see comments. // Lancet. 1992. - Vol.339. - № 8798. - P. 883 - 887.

331. Sanghera D.K. , Saha N., Aston Ch.E., Kamboh V.l. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - № 6. - P. 1067 - 1073.

332. Sangle S.R., D'Cruz D.P., Jan W. et al. Renal artery stenosis in the antiphospholipid (Huges) syndrome and hypertension // Ann.Rheum.Dis. 2003. -Vol. 62. - № 10. - P. 999 - 1002.

333. Schmidt C. Hulthe J., Wikstrand J. et al. Chlamydia pneumoniae seropositivity is associated with carotid artery intima-media thickness // Stroke. -2000. -Vol. 31.- №7. -P. 1526-1531.

334. Schulte S, Sukhova GK, Libby P. Genetically programmed biases in

335. Thl and th2 immune responses modulate atherogenesis // Am. J. Pathol. 2008. -Vol. 172.-№6.-P. 1500-1508.

336. Seeger H., Wallwiener D., Mueck A.O. Additive antioxidative effect of hormone replacement therapy combined with a statin // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 27. - № 3-4. - P. 178 - 181.

337. Seifert P.S., Hugo F., Tranum-Jensen J. et al. Isolation and characterization of a complement-activating lipid extracted from human atherosclerotic lesions // J. Exp.Med. 1990. - Vol. 172. - № 2. - P. 547 - 557.

338. Seifert P.S., Messner M., Roth I., Bhakdi S. Analysis of complement C3 activation products in human atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. 1991.- Vol. 91. № 1 -2. - P.155 - 162.

339. Seifert P.S., Hugo F., Tranum-Jensen J. et al. Isolation and characterization of a complement-activating lipid extracted from human atherosclerotic lesions // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 172. - № 2. - P. 547 - 557.

340. Sentí M., Tomás M., Fitó M. et al., Antioxidant paraoxonase 1 activity in the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - № 11.- P. 5422 5426.

341. Sentman M.L., Brannstrom T., Westerlund S. et al. Extracellular superoxide dismutase deficiency and atherosclerosis in mice // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - № 9. - P. 1477 - 1482.

342. Seo D., Goldschmidt-Clermont P. The paraoxonase gene family and atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2009. - Vol.11. - № 3. - P. 182 - 187.

343. Shah P.K., Chyu K.Y., Fredrikson G.N., Nilsson J. Vaccination for atherosclerosis: a novel therapeutic paradigm // Expert Rev. Vaccines. 2004. -Vol.3.-№6.-P. 711-716.

344. Shah P.K., Chyu K.Y., Fredrikson G.N., Nilsson J. Immunomodulation of atherosclerosis with a vaccine // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2005. - Vol.2. - № 12. - P. 639 - 646.

345. Sharma H.M., Geer J.C. Experimental aortic lesions of acute serumsickness in rabbits // Amer. J. Pathol. 1977. - Vol.88. - № 2. - P.255 - 260.316

346. Sherer Y., Shoenfeld Y. Immunomodulation for treatment and prevention of atherosclerosis // Autoimmun. Rev. 2002. - Vol. 1. - № 1 - 2. - P. 21-27.

347. Sherer Y., Shoenfeld Y. Atherosclerosis //Ann. Rheum. Dis. -2002. -Vol. 61.-№2.-P. 97-99.

348. Sherer Y., Pauletto P., Shoenefeld Y. Atherosclerosis and Autoimmunity / Handbook of Systemic Autoimmune Disease. Volume 1/ The Heart in Systemic Autoimmune Disease. A.Doria and P.Pauletto, editors // 2004. -P. 89-95.

349. Sherer Y, Zinger H, Shoenfeld Y. Atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Autoimmunity. 2010. - Vol. 43. - № 1. - P. 98 - 102.

350. Shimada K., Mokuno H., Watanabe Y. et al. High prevalence of seropositivity for antibodies to Chlamydia-specific lipopolysaccharide in patients with acute coronary syndrome // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol. 7. - № 3. - P. 209-213.

351. Shin D.M., Xia Yu. Wang Yu. et al. Combined serum paraoxonase knockout/apolipoprotein E knockout mice exhibit increase lipoprotein oxidation and atherosclerosis // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - № 23. - P. 17527 -17535.

352. Shoenfeld Y., Sherer Y., Harats D. Artherosclerosis as an infectious, inflammatory and autoimmune disease // Trends Immunol. 2001. - Vol. - 22. - № 6.-P. 293-295.

353. Silva R.A., Huang R., Morris J. et al. Structure of apolipoprotein A-I in spherical high density lipoproteins of different sizes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. - Vol.105. - № 34. - P. 12176 - 12181.

354. Simova I.I., Denchev S.V., Dimitrov S.I. Effects of statins on endothelial function in patients with coronary artery disease // Clin. Cardiol.2009. Vol. 32. - № 4. - P. 193 - 198.

355. Singh R.B., Kartikey K., Charu A.S. Effect of taurine and coenzyme Q10 in patients with acute myocardial infarction // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. -Vol.526.-P. 41-58.

356. Siu D. A new way of targeting to treat coronary artery disease // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2010. - Vol.11. - № 1. - P. 1 - 6.

357. Sobenin I.A., Tertov V.V., Orekhov A.N. Characterization of chemical composition of native and modified low density lipoprotein occurring in the blood of diabetic patients // Int. Angiol. 1994. - Vol. 13. - № 1. - P. 78 - 83.

358. Sonnen J.A., Larson E.B., Walker R.L. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs are associated with increased neuritic plaques // Neurology.2010. Vol. 75. - № 13. - P. 1203 - 1210.

359. Soran H., Younis N.N., harlton-Menys V., Durrington P. Variation in paraoxonase-1 activity and atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 2009. - Vol. 20. - № 4. - P. 265-274.

360. Sparrow C.P., Burton C.A., Hernandez M. et al. Simvastatin has antiinflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. -№ 1. - P. 115 -121.

361. Spepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -№20. -P. 1301 - 1307.

362. Stankusheva G., Nikolov K. Antiactin antibodies in patients with acute myocardial infarct and the intermediate syndrome // Vutr. Boles. 1987. -Vol. 26.-№1.-P. 27-29.

363. Steinbrecher U.P., Fisher M., Witztum J.L. et al. Immunogenecity of homologous kow density lipoprotein acetilation or carbamylation: generation of antibodies specific for derivatezed lysine // J. Lipid Res. 1984. -Vol. 25. - № 10. -P.l 109-1116.

364. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E. et al. Modification of low-density lipoprotein increase its atherogenicity // New Engl. J. Med. 1989. -V. 320. - № 14.-P. 915-924.

365. Stemme S., Holt J., Hansson G. T lymphocytes in human atherosclerotic plaque are memory cells expressing CD4+R and the integrin VLA-1 // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol.12. - № 2. - P. 206 - 211.

366. Stemme S., Faber B., Holt J. et al. T lymphocytes from human atherosclerotic plaque recognize oxidized low density lipoprotein // Proc. Natl. Sei. USA. 1995. - Vol. 92. - № 9. - P. 3893 - 3897.

367. Stoll G., Bendszus M. Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation and destabilization // Stroke. 2006. - Vol. 37. - № 7.-P. 1923-1932.

368. Stratford N., Britten K., Gallagher P. Inflammatory infiltrates in human coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 59. - №3. - P.271 -276.

369. Stuve O., Youssef S., Steinman L. et al. Statins as potential therapeutic agents in neuroinflammatory disorders // Curr. Opin. Neurol. 2003. -Vol.16.-№3.-P. 393-401.

370. Svenungson E., Jensen-Urdtad K., Heimburger M et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Circulation. 2001. -Vol. 104. - № 16. - P. 1887 - 1893.

371. Szondy E., Horvath M., Mezey Z. et al. Free and complexed anti-lipoprotein antibodies in vascular diseases // Atherosclerosis. 1983. - Vol. 49. -№ l.-P. 69-77.

372. Szondy E., Lengyel E., Mezey Z., Fust G., Gero S. Occurrence of anti-low density lipoprotein antibodies and circulating immune complexes in aged subjects // Mech. Ageing. Dev. 1985. - Vol. 29. - № 2. - P. 117 - 123.

373. Tailleux A., Torpier G., Caron B. et al. Immunological properties of apoB-containing lipoprotein particles in human atherosclerotic arteries // J. Lipid Res. 1993. - Vol. 34. - № 5. - P. 719 - 728.

374. Tedgui A. et Bernard C. Cytokines, immuno-inflammatory response and atherosclerosis // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - № 3. - P. 263 - 270.

375. Tektonidou M.G., Ionnidis J.O., Moyssakis I. et al. Right ventricular diastolic dysfunction in patient with anticardiolipin antibodies and primary antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - № 1. - P. 43 -48.

376. Tenedios F., Erkan D., Lockshin M.D. Cardiac involvement in the antiphospholipid syndrome // Lupus. 2005. - Vol. 14. - № 9. - P. 691 - 696.

377. Tomás M., Latorre G., Sentí M., Marrugat J. The antioxidant function of high density lipoproteins: a new paradigm in atherosclerosis // Rev. Esp. Cardiol. 2004. - Vol. 57. - № 6. - P. 557 - 569.

378. Toms TE, Panoulas VF, Kitas GD. Dyslipidaemia in rheumatological autoimmune diseases // Open Cardiovasc. Med. J. 2011. - Vol.5. - P. 64 - 75.

379. Tomasoni L., Sitia S., Borghi C. et al. Effects of treatment strategy on endothelial function // Autoimmun. Rev. 2010. - Vol. 9. - № 12. - P. 840 - 844.

380. Tonaseanu C., Moldoveanu E., Tanaseanu S et al. Patients antiphospholipid syndrome and coronary microvascular dysfunction — a distinct clinical subset // Rom. J. Intern. Med. 2004. - Vol. 42. - № 3. - P. 545 - 556.

381. Torres JL, Ridker PM. High sensitivity C-reactive protein in clinical practice // Am. Heart Hosp. J. 2003. - Vol. 1. - № 3. - P. 207 - 211.

382. Tsukada T., Kubota A., Ueda M. et al. Immunocytochemical analysis of the atherosclerotic lesion // Jpn. Circ. J. 1991. - Vol. 55. - № 10. - P. 996 -1002.

383. Turiel M., Muzzupappa S., Gottardi B. et al. Evaluation of cardiac abnormalities and embolic sources in primary antiphospholipid syndrome by transesophageal echocardiography // Lupus. 2000. - Vol. 9. - № 6. - P. 406-412.

384. Turk Z., Mrzljak V., Turk N., Metelko Z. Changes of autoantibodies against oxidatively modified low density lipoproteins during long-term LDL-apheresis // Diabetes Nutr. Metab. 1999. - Vol.12. - № 6. - P. 413 - 417.

385. Ueno T., Shimazaki E., Matsumoto T. et al. Paraoxonase 1 polymorphism Leu-Met55 is associated with cerebral infarction in Japanese population // Med. Sei. Monit. 2003. - Vol. 9. - № 6. - P. 208 - 212.322

386. Vlaicu R., Rus H.G., Niculescu F., Cristea A. Quantitative determinations of immunoglobulins and complement components in human aortic atherosclerotic wall // Med. Interne. 1985. - Vol. 23. - № 1. - P. 29 - 35.

387. Wang M., Lang X., Zou L. et al. Four genetic polymorphisms of paraoxonase gene and risk of coronary heart disease: a meta-analysis based on 88case-control studies // Atherosclerosis. 2011. - Vol. 214. - № 2. - P. 377 - 385.323

388. Watzinger N., Schmidt H., Schumacher M. et al. Human paraoxonase 1 gene polymorphisms and the risk of coronary heart disease: a community-based study // Cardiology. 2002. - Vol. 98. - № 3. - P. 116 - 122.

389. Welty F.K. Cardiovascular disease and dyslipidemia in women // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161. - № 4. - P. 514 - 522.

390. Wick G., Schett G., Amberger A. et al. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 27 -33.

391. Wierzbicki A.S. Lipids, cardiovascular disease and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - Vol. 9. - № 3. - P. 194-201.

392. Williams F.V., Parmar K., Huges G.R., Hunt B.J. Systemic endothelial cell markers in primary antiphospholipid syndrome // Thromb.Haemost. 2000. - Vol. 84. - № 5. - P. 742 - 746.

393. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome // Arthr. Rheum. 1999. - Vol. 42. - № 7. - P. 1309 - 1311.

394. Wissler R.W. Update on the pathogenesis of atherosclerosis // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91. - № IB. - P. 3S - 9S.

395. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidised low density lipoprotein in atherogenesis // J. clin. Invest. 1991. - V. 88. - № 6. - P. 1785 - 1792.

396. Wu R., Lefvert A.K. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins (oxLDL): characterization of antibody isotype, subclass, affinity and effect on the macrophage uptake of oxLDL // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 102.-№ l.-P. 174-180.

397. Wu R., Nityanand S., Berglund L. et al. Autoantibodies against cardiolipin and oxidatively modified LDL in 50-year-old men predict myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - № 11. - P. 3159 -3163.

398. Xu Q., Luef G., Weimann S. et al. Staining of endothelial cells and macrophages in atherosclerotic lesions with human heat-shock protein-reactive antisera // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol.13. - № 12. - P. 1763 - 1769.

399. Yilmaz E., Adalet K., Yilmaz G. et al. Importance of serum anticardiolipin antibody levels in coronary heart disease // Clin. Cardiol. 1994. -Vol. 17. - № 3. - P. 117-121.

400. Yilmaz H., Sayar N., Yilmaz M. et al. Serum paraoxonase 1 activity in women with metabolic syndrome // Kardiol. Pol. 2010. - Vol. 68. - № 11. - P. 1219-1224.

401. Yla-Herttuala S., Palinski W., Butler S.W. et al. Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol.14. - № 1. - P.32 - 40.

402. Yoshida O., Kondo T., Kureishi-Bando Y. et al. Pitavastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, ameliorates endothelial function in chronic smokers // Circ. J. 2010. - Vol.74. - № 1. - P. 195 - 202.

403. Young I.S., McEneny J. Lipoprotein oxidation and atherosclerosis // Biochem. Soc. Trans. 2001. - Vol. 29. - Pt. 2. - P. 358 - 362.

404. Youssef S., Stuve O., Patarroyo J.C. The HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, promotes a Th2 bias and reverses paralysis in central nervous system autoimmune disease // Nature. 2002. - Vol. 420. - № 6911. - P. 78 - 84.

405. Yuan X., Yang X., Cai D. et al. Intranasal immunization with chitosan/pCETP nanoparticles inhibits atherosclerosis in a rabbit model of atherosclerosis // Vaccine. 2008. - Vol. 26. - № 29 - 30.- P. 3727 - 3734.

406. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J. et al. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcome Prevention Evaluation Study Investigators // New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - № 3. - P. 154- 160.

407. Zernecke A, Shagdarsuren E, Weber C. Chemokines in atherosclerosis: an update // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. -№ 11.-p. 1897-1908.

408. Zhu J., Quyyumi A.A., Norman J.E. et al. Effect of total pathogen burden on coronary artery disease risk and C-reactive protein levels // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - № 2. - P. 140 - 146.

409. Zou Y., Hu D., Yang X. et al. Relationships among apolipoprotein Al gene polymorphisms, lipid levels and coronary atherosclerosis disease //. Chin. Med. J. (Engl). 2003. - Vol. 116. - № 5. - P. 665 - 668.