Роль сосудистого компонента в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Саркисян, Сусана Суреновна

• Саркисян, Сусана Суреновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саркисян, Сусана Суреновна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВА I. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистое заболевание.

1.2. Нарушение эндотелиальной функции — причина развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа.

1.2.1. Роль эндотелия в формировании сосудистой патологии при сахарном диабете.

1.2.2. Роль эндотелинав формировании сердечно-сосудистых нарушений.

1.2.3. Оценка сосудистой реактивности коронарных и периферических артерий как показателя эндотелиальной функции.

1.3. Нарушение диастолической функции левого желудочка - причина развития сердечно-сосудистой недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.4. Эффективность статинов в лечении сердечно-сосудистых нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2.

3.1. Вазомоторная функция эндотелия и толщина комплекса интима-медиа у больных с различной степенью тяжести сахарного диабета типа 2.

3:2:~Липидный спектр у больных с различной степенью тяжести сахарного диабета типа 2.

3.3. Ремоделирование, диастолическая и систолическая функции у больных с различной степенью тяжести сахарного диабета типа 2.

3.4. Выводы по главе III.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАШНА НА ПОКАЗАТЕЛИ МОРФОМЕТРИИ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ, ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ И СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ЕГО КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

4.1. Обоснование включения аторвастатина в комплексное лечение больных сахарным диабетом 2 типа.

4.2. Влияние аторвастатина на показатели липидного обмена и уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.3. Влияние аторвастатина на эндотелиальную функцию у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.4. Влияние аторвастатина на морфометрические показатели левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.5. Влияние аторвастатина на диастолическую функцию левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.6. Влияние аторвастатина на систолическую функцию у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.7. Выводы по главе IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сосудистого компонента в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа»

В настоящее время сахарный диабет 2 типа (СД 2) является одним из самых распространенных и тяжелых метаболических заболеваний во всем мире. Статистика показывает, что частота встречаемости СД среди населения Западных стран составляет 2-5%, а в развивающихся достигает 10-15%. Каждые 15 лет число больных удваивается. В 2010 г. количество людей, страдающих этим заболеванием, по прогнозам специалистов, составит 239,3 млн. человек. В России СД страдают около 8 млн. человек [26, 33, 48, 78, 96, 107, 115, 122].

Большинство точек приложения метаболических нарушений при СД касается сосудистого русла, в том числе коронарных сосудов, и самого миокарда. Это обуславливает тот факт, что прогноз при СД определяется преимущественно характером и тяжестью поражения сердечно-сосудистой системы. В зависимости от того, какие сосуды вовлекаются в патологический процесс, нарушения при СД 2 приводят к микро- или макроангиопатиям [26, 78, 115].

К числу дистрофических изменений в миокарде при СД относится ин-терстициальный фиброз, утолщение стенок мелких субэндокардиальных коронарных артерий и периваскулярный фиброз в миокарде, ишемическая кон-стрикция миокарда, повышение его жесткости и конечно-диастолического давления в полости левого и правого желудочков [10, 33, 38, 40, 48].

Известно, что в одной трети случаев клинические признаки недостаточности кровообращения наблюдаются у больных с нормальной сократительной способностью миокарда, а причиной развития кардиальных симптомов является нарушение кровенаполнения сердца, т.е. его диастолическая дисфункция (ДД). Этот термин подразумевает невозможность левого жеду-дочка принимать кровь под низким давлением, и наполняться без компенсатор ногоповышения давления в левом предсердии. При этом наполнение желудочка замедлено, отсрочено либо происходит неполностью, что приводит к развитью признаков легочного или систематического застоя [62, 68, 99, 103].

В соответствии с современными представлениями основа ДД — нарушение (замедление) активной релаксации камер сердца, увеличение жесткости желудочков и предсердий, изменение предсердно-желудочкового градиента давления в течении диастолы. Также доказана корреляция диастоличе-ских свойств сердца и максимального потребления кислорода в покое и при физической нагрузке и значение ишемии, как основного фактора, лимитирующего расслабление миокарда и влияющего на его жесткость. В настоящее время многие исследователи допускают возможность прямой паракринной или опосредованной регуляции диастолической функции (ДФ) за счет высвобождения медиаторов из коронарного эндотелия (эндотелии, оксид азота, предсердный натрийуретический фактор или другие неизвестные агенты) [1, 3, 13, 64].

Поддержание нормальной скорости кровотока и состояния тонуса сосудистой стенки координируется несколькими системами организма, в том числе функцией эндотелия сосудов, который можно отнести к эндокринным тканям организма, т.к. он является местом образования различных соединений и гормонов, участвующих, в частности, в поддержании тонуса сосудов [26, 118].

Одним из маркеров тяжести и исхода сердечно-сосудистой патологии является эндотелии - мощный венозный и артериальный вазоконстриктор-ный пептид, который функционирует как циркулирующий гормон и пара-кринный фактор в регуляции тонуса сосудов. Нарушение функции сосудистого эндотелия сопровождается изменением содержания эндотелина [20, 21, 101].

Нарушенная функция эндотелия у пациентов с заболеванием коронарнь1х"Щзтёрйй"стйм>ширует вазоконстрикцию, увеличение отложений липидов в стенке сосуда и возможные коронарные тромбозы, далее развивается ишемия миокарда, которая может в дальнейшем прямо или косвенно влиять на прогрессирование дисфункции левого желудочка [45, 51,74].

Эндотелиальная дисфункция у больных СД 2 развивается как результат взаимодействия нескольких факторов риска: гипер- и дислипидемии, гипергликемии. Нарушения липидного обмена у больных СД 2 встречаются в 2 раза чаще, чем в популяции у лиц без СД. Это связано с наличием ожирения, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, которые являются обязательными компонентами СД 2 [25, 26, 114, 115].

Гиперлипопротеидемия встречается почти у 40% больных СД 2, при этом характерной особенностью является повышение количества холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), концентрация которых у больных СД 2 на 50% выше, чем у лиц не страдающих этим заболеванием [74, 85]. Для СД характерна постпрандиальная гиперлипидемия, которая может быть одним из факторов повреждения сосудистой стенки [88, 130].

Следует отметить, что многие вопросы, касающиеся особенностей патогенеза ДД, в частности роли эндотелиальной дисфункции и снижения эластичности сосудов, остаются малоизученными. До настоящего времени полностью не выяснена диагностическая, терапевтическая и прогностическая значимость развивающейся ДДЛЖ у больных СД 2. В литературе недостаточно освящен вопрос о вкладе ДДЛЖ в развитие сердечной недостаточности при СД 2. На сегодняшний день не разработана тактика медикаментозной коррекции ДДЛЖ.

Препараты, относящиеся к группе статинов в последнее время с успехом используются для нормализации липидного обмена, что несомненно важно при СД 2. Показано, что терапия статинами хорошо переносится пациентами-с~&Д-и-ассоциируется~с~меньшШ эффектов, чем у других гиполипидемических препаратов [7, 16, 46, 71, 124, 132]. Одним из наиболее важных эффектов статинов является их позитивное действие на эндотелий, как опосредованно, путем нормализации липидного обмена, так и с помощью прямого воздействия на эндотелий [30, 59, 66, 142]. Имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют предположить многофакторную эффективность статинов при лечении больных СД 2. Вместе с тем, влияние статинов на диастолическую функцию ЛЖ не изучено.

Сложившаяся ситуация объясняет необходимость дальнейших исследований, направленных на выявление механизмов, ответственных за формирование ДД при СД 2 различной тяжести, и поиск адекватной медикаментозной терапии, направленной на коррекцию как основного заболевания, так и его осложнений.

Цель исследования: определить роль морфологических и функциональных изменений сосудов в развитии ДД ЛЖ при СД 2 различной степени тяжести, а также возможность её коррекции аторвастатином.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач исследования:

1. Оценить функциональное состояние эндотелия по результатам пробы с реактивной гиперемией и уровню эндотелина-1 сыворотки крови у больных СД 2 различной степени тяжести.

2. Оценить степень ремоделирования сосудов по толщине комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных СД 2 различной степени тяжести.

3. Изучить эластические свойства артерий, используя метод измерения скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах у больных СД 2 различной степени тяжести.

4: Изучить~"морфометрические показатели и состояние диастоличе-ской и систолической функции ЛЖ у больных СД 2 различной степени тяжести.

5. Вывить корреляционную зависимость между выраженностью мор-фо-функциональных изменений сосудов и тяжестью диастолической дисфункции ЛЖ у больных СД 2 различной степени тяжести.

6. Оценить влияние 3-месячного курса лечения аторвастатином на показатели липидного обмена, ремоделирования и эластичности сосудов, а также функциональное состояние ЛЖ у больных с СД 2 с наличием ДД ЛЖ.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных СД 2 имеется нарушение вазомоторной функции эндотелия, повышение уровня эндотелина-1 сыворотки крови, увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и повышение скорости пульсовой волны, выраженность которых нарастает параллельно прогрессированию степени тяжести СД 2.

2. При СД 2 преобладают концентрический тип ремоделирования и ДД ЛЖ гипертрофического типа, предшествующие развитию систолической дисфункции.

3. Выраженность ДД ЛЖ нарастает параллельно степени тяжести СД 2 и прогрессированию морфологических и функциональных изменений сосудов.

4. Лечение аторвастатином способствует нормализации диастолической функции ЛЖ, при этом эффективность препарата обусловлена его нормализующим влиянием на липидный обмен, уровень гликозилированного гемоглобина и эндотелиальную функцию сосудов.

Научная новизна.

Впервые выявлена причинно-следственная связь между развитием ДД ЛЖ и морфо-функциональным состоянием сосудов у больных с СД 2.

-В~р аботе" вп ервыёЛпоказано, что уровень ЭТ-1 сыворотки крови повышен у больных с СД 2 и нарастает параллельно прогрессированию степени его тяжести.

Впервые доказано нормализующее влияние аторвастатина на показатели диастолической функции ЛЖ у больных с СД 2.

Практическая значимость работы.

В работе показано, что предложенная комплексная оценка морфо-функционального состояния сосудов по реакции на пробу с реактивной гиперемией, уровню эндотелина-1, толщине интима-медиа сонных артерий и скорости распространения пульсовой волны - эффективна для раннего выявления сердечно-сосудистых осложнений и определения показаний к началу их лечения уже при I степени тяжести СД 2.

У больных с СД 2 обосновано использование аторвастатина в качестве препарата, способствующего не только нормализации уровня липидов, но и регрессии гипертрофии и диастолической функции ЛЖ, макрососудистых изменений и нормализации содержания гликозилированного гемоглобина.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр внутренних болезней №2 и кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета, на научно-практической конференции терапевтов ЮФО (2003 г.), на третьем съезде кардиологов ЮФО (2004 г.), на XI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (2004 г.), на 58-й итоговой конференции молодых ученых РостГМУ (2004), на третьем Всероссийском диабетологическом конгрессе (2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 работ из них 5 статьи в центральной печати.

Внедрение результатов работы в практику.

Предложенный метод комплексной оценки морфо-функционального состояния сосудов по реакции на пробу с реактивной гиперемией, уровню эндотелина-1, толщине интима-медиа сонных артерий и скорости распространения пульсовой волны внедрен и используется в отделениях эндокринологии и кардио-ревматологии клиники Ростовского государственного медицинского университета. Материалы результатов диссертации и практические рекомендации научных исследований по проблеме ранней диагностики сердечно-сосудистых осложнений при СД 2 используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов (глава II), изложения результатов собственных исследований (глава III, IV), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 146 источников, из них 72 отечественных и 74 иностранных авторов. Работа содержит 23 таблицы и 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Саркисян, Сусана Суреновна

выводы

1. У больных СД 2 имеется дисфункции эндотелия, прогрессирующая параллельно степени тяжести заболевания и проявляющаяся снижением эндотелий-зависимой вазодилатации и повышением уровня ЭТ-1 в сыворотке крови.

2. Ремоделирование и снижение эластичности артерий при СД 2 проявляются увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и повышением скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах, выраженность которых нарастает параллельно степени тяжести заболевания.

3. У больных с СД 2 имеется комбинированная атерогенная дислипи-демия, которая при легкой степени тяжести заболевания характеризуется повышением уровня ХС-ЛПНП и ТГ, а при средней и тяжелой степени заболевания - повышением уровня ОХС, ХС-ЛПНП и ТГ.

4. У 82,2% обследованных больных СД 2 выявлены гипертрофические изменения ЛЖ, при этом у подавляющего большинства (95%) оно являлось следствием концентрической гипертрофии ЛЖ и только в 5% случаев, характеризующихся тяжелым течением СД 2 — эксцентрической гипертрофии ЛЖ.

5. Признаки диастолической дисфункции ЛЖ выявлены у 82,2% обследованных больных СД 2, при этом у подавляющего большинства (96,6%) она являлась следствием нарушенной релаксации ЛЖ и предшествовала развитию систолической дисфункции. Псевдонормальный тип ДД наблюдался в 3,3% случаев, характеризующихся тяжелым течением СД 2. Рестриктивный тип ДД не выявлен ни у одного больного.

6. Проведенный корреляционный анализ показал, что у больных СД 2 выраженность ДД ЛЖ нарастает параллельно снижению эндотелий-зависимой вазодилатации, увеличению толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, повышению скорости распространения пульсовой волны и повышению уровня ЭТ-1 в сыворотке крови.

7. При СД 2 аторвастатин оказывает нормализующее влияние на мор-фофункциональное состояние сосудов, что проявляется в увеличении ПЗВД, снижении уровня ЭТ-1 сыворотки крови, уменьшении толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и снижении скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном и каротидно-радиальном сегментах.

8. Аторвастатин вызывает обратное развитие концентрической гипертрофии JDK и не оказывает действия на его систолическую функцию.

9. Аторвастатин оказывает достоверное позитивное действие на содержание гликозилированного гемоглобина в крови больных СД 2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с СД 2 необходимо проводить комплексную оценку мор-фо-функционального состояния сосудов по реакции на пробу с реактивной гиперемией, уровню эндотелина-1, толщине интима-медиа сонных артерий и скорости распространения пульсовой волны, с целью раннего выявления сердечно-сосудистых осложнений и определения показаний к началу их лечения уже при I степени тяжести данного заболевания.

2. Больным с СД 2 показана терапия аторвастатином в качестве препарата, способствующего не только нормализации уровня липидов, но и регрессии гипертрофии и диастолической функции ЛЖ, макрососудистых изменений и нормализации содержания гликозилированного гемоглобина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саркисян, Сусана Суреновна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической дисфункции сердца //Сердечная недостаточность.-2000.-№2.-С.48-50

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кар-диология.-1995.-№11.-С.4-12

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диагностика и лечение больного диастолической сердечной недостаточностью: роль пробы с изометрической нагрузкой //Сердечная недостаточность.-2000.-№2.-С.71-74

4. Алмазов В.А. с соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте //Кардиология.- 2001.-№5.-С. 26-29

5. Анестиади В.В. Гормонально-метаболические аспекты предрасположенности к атеросклерозу при сахарном диабете: Автореф. дис. канд. мед. наук,-Киев, 1985.-21 С.

6. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза.- М.: Триада-Х, 2000.-411 С.

7. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Перова Н.В., Чудакова И.В. Мелькина О.Е., Лобикова С.В. Аторвастатин в лечении атерогенной гиперлипидемии у больных коронарной болезнью сердца и инсулин-независимым сахарным диабетом //Сердце.- 2002.- т.1.- №4.- С.208-210

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа //Сахарный диабет.- 2001.-№1.- С. 28-36

9. Балахонова Т.В. УЗВ исследование артерий у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 200*2.39 С.

10. Балашов В.А., Диккер В.Е., Галенок В.А. с соавт. Атеросклеротическое поражение сердца при сахарном диабете //Тер. архив.-1985.-№10.-С.139-142

11. Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности //Медицина сегодня и завтра.- 1999.- №1.-С. 31-39

12. Беленков Ю.Н. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных недостаточностью кровообращения различной этиологии: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 1983.- 16 С.

13. Беленков Ю.Н. Роль нарушений диастолы в развитии сердечной недостаточности //Тер. архив.-1994.-№9.-С.3-7

14. Белоусов Ю.Б. Эффекты аторвастатина при остром коронарном синдроме: предупреждение ранних повторных ишемических исходов //Фарматека.- 2001.-№11.- С.27-30

15. Белоусов Ю.Б., Грацианский Н.А., Бекетов А .С. Оценка фармакоэконо-мической эффективности аторвастатина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС //Качественная клиническая практика.-2002.-№1.-С.1-9

16. Бубнова М.Г., Перова Н.В. Генерик симвастатина вазилип в лечении атерогенной дислипидемии у больных коронарной болезнью сердца //Практикующий врач.- 2002.-№4.-С.40-42

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.:Практика, 1999.- 459 С.

18. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью //Кардиология.-1994.-№1.-С.89-93

19. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете //Пробл. эндокринол.-1988.-№6.-С.47-51

20. Гомазков О.А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиова-скулярных патологий //Вопр. мед. химии.-1999.-№4.- С.20-35.

21. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты //Кардиология.-2001.-№ 2.- С.50-57

22. Графов М.А., Медведева Н.А., Медведев О.С. Физиологические концентрации эндотелина-1 вызывают только расширение коронарных сосудов у наркотизированных крыс с интактной грудной клеткой //Бюл. эксп. биол.- 1995.-t.120.-C. 16-19

23. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Ста-тины и антибиотики// Кардиология.- 1997.-№3.-С.25-34

24. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность.-М.:Берег, 2000.-182С.

25. Дедов И.И., Федеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. -М.: Берег, 1998.-С.141-146

26. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В., Северина И.С., Барышников А.Ю. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета //Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова.- 2001.-т.87.-№8.-С.1073-1084

27. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) //Эндокринология, 2001.-т.2.-№5.- С.7-11

28. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н., Яковлевич В., Канюх В., Бойич М. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения //Кардиология.-2000.-№11.-С.24-27

29. Дзизинский А.А., Гомазков О.А. Кинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы.- Новосибирск: Наука, 1997.-156 С.

30. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов //Проблемы эндокринологии.- 2001.- Т.47.- №5.- С. 35-40

31. Дядык А.И., Багрий А.Э. Лебедь И.А. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями// Кардиология.-1995.-№1.-С.59-63

32. Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца у больных ишемиче-ской болезнью сердца и артериальной гипертензией и ее динамика в условиях острых лекарственных тестов: Автореф. канд. мед. наук.- Екатеринбург, 1999.- 25 С.

33. Зелинский Б.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете.-Киев: Наукова Думка, 1984.-89С.

34. Зефирова Г.С. Особенности течения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом.- В кн: Клиническая эндокринология.-М.: Медицина, 1991.-С. 192-262

35. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью по данным ультразвука высокого разрешения //Кардиология.- 1997.- т.37.-№7.-С. 41-46

36. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы -1) //Тер. архив.- 1997.- №6.- С. 75-78

37. Ивериели В.П., Метревели Д.С., Цинцадзе Г.И. О патогенезе диабетического поражения миокарда //Кардиология.- 1984.-№8.-С.30-34

38. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-СПб: Питер, 1995.- 289 С.

39. Коган Б.М., Кузьмишин Л.Е., Соколова Д.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете //Сов. медицина.-1985.-№4.-С.76-79

40. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-мед. ж.-2001.-№5.-С.29-34

41. Комаров А.Л. Новости доказательной медицины //Сердце.-2002.-№3,-С.152-153

42. Коркушко О.В., Киряков А.В., Богацкая Л.Н. Медикаментозная коррекция дислипопротеинемий у людей старших возрастов//Вопросы геронтологии.-1990.-№12.-С.68

43. Королев В.А. Стратегический подход к определению гликогемоглобина //Клин. лаб. Диагностика.-2004.- №1.-С. 18-23

44. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете //Сахарный диабет.-2000.- №3.-С. 59-62

45. Кухарчук В.В. Эффективность и безопасность применения вазилипа у пациентов с гиперхолестеринемией.- М.: Берег, 2002.-С.7-15

46. Литвиненко А.Ф. Функциональная диагностика и некоторые механизмы развития диабетических кардиомиопатий и ангиопатий: Дис. докт. мед.наук.-Киев, 1978.-39С.

47. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология и патогенез) //Рос. кард, ж.- 2002.-т.34.-№2.- С.58-62

48. Мазур Н.А. Старческий возраст и особенности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний //Русский мед. журнал.-1997.-т.4.- №8.-С.480-486

49. Медведева Н.А., Шеффер Р., Медведев О.С. Двухфазный эффект эндоте-лина-1 на сопротивление коронарных сосудов у наркотизированных крыс с интактной грудной клеткой //Бюлл. эксп. биол.- 1992,-т. 114.-С. 257-260

50. Мищук Н.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом I типа //Укр. кардиол. ж.-1997.-№4.-С.71-74

51. Недогода С.В., Лопатин Ю.М. Скорость распространения пульсовой волны как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности медикаментозной коррекции //Артериальная гипертензия, экстравыпуск.- 2002.- С.13-15

52. Недогода С.В., Лопатин Ю.М., Чаляби Т.А., Марченко И.В., Капустин И.О., Иваненко В.В., Семенова Н.В. Изменение скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии //ЮжноРоссийский медицинский журнал.-2002.- №3.- С.39-43

53. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Особенности диастолической функции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности //Кардиология.-1998.-№3.-С.56-61

54. Обрезан А.Г. Изменение диастолической функции левого желудочка у больных с сердечно-сосудистой патологией: Автореф. докт. мед. наук.-С.-Пб., 1999, 40 С.

55. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ

56. КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий //Кардиология.-2000.-т.40.-№7.-С.62-67

57. Ольбинская Л.И. Пред- и посленагрузка на сердце при недостаточности кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом //Кардиология.- 1987.-№ 12.-С.5-7

58. Перова Н.В. Плеотропные эффекты гиполипидемических препара-тов//Клин. лаб. диагн.-1998.- №8.-С.10-11

59. Петросян Ю.С., Аладашвили А.В. Релаксация левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца, застойной кардиомиопатией, пороками митрального и аортального клапана //Кардиология.-1989.-№10.-С.102-106

60. Погорелова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза: Автореф. . канд. мед. наук.- М., 2001.- 128 С.

61. Пшеничников И., Шипилова Т., Удрас А. с соавт. Бессимптомная ишемия миокарда у больных ишемической болезнью сердца в оценке тяжести заболевания //Тер. архив.-1994.-№9.-С.21-24

62. Рубанова М.П. Нарушения диастолической функции левого желудочка и возможности их коррекции у больных ИБС и гипертонической болезнью: Автореф. докт. мед. наук.- Ульяновск, 1998.- 59 С.

63. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии //Кардиология.-1998.-№5.-С.80-85

64. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз.- М.: Наука, 1996.-95С.

65. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистой риск //Рос. мед. ж.-2001.- т.9.-№9.- С.352-353

66. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике //Тер. архив.- 2001.- №4.-С. 76-79

67. Удрас А.В. Функциональное состояние миокарда у больных ишемиче-ской болезнью сердца с безболевой ишемией по данным эхокардиогра-фии //Кардиология.-1995 .-№ 1 .-С. 14-17

68. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. Немая ишемия миокарда при артериальной гипертонии //Кардиология.-1992.-№6.-С.34-38

69. Цоколов А.В. Влияние стандартизованной нагрузки на показатели диастолической функции левого желудочка у больных сахарным диабетом I и IIтипов: Автореф. канд. мед. наук.- С.-Пб., 1999.- 24 С.

70. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных //Тер. архив.- 1999.-№1.- С.67-69

71. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров с соавт. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью //Кардиология.-1999.-№2.-С.49-55

72. Airaksinen K.E.J., Koistinen M.J., Ikaneimo M.J. et 2ХЛ Diabetes Care.-1989.-Vol.12.-P. 159-161

73. Anderson T.J., Gerhard M.D., Meridith I.T., Charbonneau F., Delagrange D. System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis. //Am J Cardiol.-1995.-V.26.-№3.-P.54

74. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., Meridith I.T., Knab S.5 Delagrange D. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation// JACC.- 1995.-V.26.-P. 1235-1241

75. Betteridge D.J. Сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете: масштаб проблемы// Медикография.-2002.- т.24.- №1.-С.6-11

76. Bonarjee V.V., Dickstein К. Novel drugs and current therapeutic approaches in the treatment of heart faihire//Drugs.-1996.-V.51.-№3.-P.347-368

77. Braunwald E., Ross J. Jr., Sonnenblich E.N. Mechanisms governing concentration of the whole heart.- In: Mechanisms of the concentration of the normal and failing heart.- Boston: Little Brown, 1976.- P. 92-129

78. Catalano M., Carzaniga G., Perilli E., Jun Т., Scandale G., Andreoni S., Ca-rotta M. Basal nitric oxide production is not reduced in patients with noninsu-lin-dependent diabetes mellitus//Vase. Med.- 1997.-V.2.-№4.-P. 302-305

79. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound// J. Cardiovasc Pharm .-1998.-V. 32.-№3.-P.29-32

80. Chan N.N., Vallanse P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes// Diabetologia.- 2000.-V. 43 .-№2.-P. 137-147

81. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Technical aspects of evaluating brachial artery vasodilatation using high-frequency ultrasound// Am J Physiol.-1995.-V. 268.-P. H1397-H1404

82. Cosentino F., Hishicawa K., Katusic Z.S., Luscher T.F. High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells// Circulation.- 1997.-V. 96.-P.25-28

83. Cosentino F., Luscher T.F. J. Гипергликемия, оксид азота и эндотелий// Cardiovasc Pharmacol.- 1998.-V. 32.-№3.- P.54-61

84. De Simone G., Devereux R., Laragh J et al. Assessment of Left Ventricular by the Midwall Fractional Shortening/End-Systolic Stress Relation in Human Hypertension. //J Am Coll Cardiol/- 1994.-V. 23.-P. 1444-1451

85. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man //Circulation.- 1977.- Vol.55.- P.613-618

86. Di Bona G.F., Jones S.Y., Sawin L.L. Angiotensin receptor antagonist improves cardiac reflex control of renal sodium handling in heart failure// Am. J. Physiology.-1998.-V.274.- №2.-P.H636-641

87. Dipasquale P., Valdes L., Albano V. et al. Early captopril treatment reduces plasma endothelin concentrations in the acute and subacute phases of myocardial infarction: A pilot study//J. Cardiovasc Pharmacol.- 1997.-V.29.-P.202-208

88. Doggrell S.A. Statins in the 21st Centiy: End of Simple Stoiy. Expert Open// Investing. Drugs.-2001.-V. 10.-№9.-P. 1755-1764

89. Dupuis J., Tardif J.-C., Cernacek P., Theroux P. Cholesterol Reduction Rapidly Improves Endothelial Function After Acute Coronary Syndromes //Circulation.-1999.-V.99.-P.3227-3233

90. Evans M., Richard A.A., Graham J., Ellis G.R., Morris K., Davies S. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduced postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus// Circulation.- 2000.- V.101.-P.1773-1779

91. Feener E.P., King G.L. Сосудистая дисфункция при сахарном диабете// Lancet.- 1997.- V.350.-№1.- Р.9-13

92. Fontbonne A., Eschwege Е. Diabetes, hyperglycaemia, hyperinsulinaemia and atherosclerosis: epidemiological data// Diabete Metab.-1987.-V.13.-№3.-P. 350-353

93. Ganau A., Devereux R.B. Roman M I. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension// J. of American College Cardiology. 1992.-V.19.-P. 1550-1559

94. Garsia-Femandez M.A., Azevedo J.; Puerta P., et al. Regional left ventricular diastolic dysfunction evaluated by tissue doppler imaging as an earlier signal of myocardial ischemia//Eur. Heart J.-1995.-V. 16.-P.78 8

95. Geiss L., Herman W., Smith P. National Diabetes Data Group. Diabetes in America. Bethesda//National Institutes of Health. 1995. -P. 233-257

96. Goodwin A.T., Amrani M., Gray C.C. et al. Role of endogenous endothelin in the regulation of basal coronary tone in the rat// J Physiol (London).- 1998.-V. 511.-P.549-557

97. Gray M.O., Long C.S., Kalinyak J.E. et al. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release of TGF-beta (1) and endothelin-1 from fibroblasts// Cardiovasc Res.- 1998.-V. 40.-P. 352-363

98. Grossman W. Diastolic function and heart failure and overviw//Eur. Heart J.-1990.-V.65.-P. 191-198

99. Hammound I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. Relation of blood pressure and body to left ventricular mass in normotensive and hypertensive employed adults//J. Am. Cool. Cardiol.- 1988.- V.12.- P.996-1004

100. Haug С., Koenig W., Hoeher M. et al. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big endothelin-1 concentrations and correlation with indicators of left ventricular function// Clin Chem.- 1999.-V. 44.-P. 239-243

101. Ikeda U., Yamamoto K., Maeda Y., et al. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells// Hypertension.- 1997.- V.29.-№1.-P. 65-69

102. Jinno T. Myocardial structure and left ventricular in aortic valvular diseases//!. of the Japanese association for thoracic surgery.- 1992.-V.40.- №11.-P.2020-2034

103. Kaski J.C., Rosano G., Gavrielides S., Chen L. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on exercise-induced angina and ST segment depression in patients with microvascular angina//J. Am. Coll Cardiology.-1994.-V.23.-№3.-P.652-657

104. Khashaba F.F., Saleh M.A., Hassan O. et al. Effects of minimal lumen did ammeter of infarct-related coronary artery on left ventricular remodeling and functions early after anterior myocardial infarction //Eur. Heart J.-1995.-V.16.-P.334

105. Koren M.J. The Cost of Reaching National Cholesterol Education Program (NCEP) Goals in Hypercholesterolaemic Patients // Pharmacoeconomics.1998.-V. 14.-№1.-Р. 59-70

106. Laakson М. Epidemiology of diabetic dyslipidemia// Diabetes Rev.- 1995.-№ 3.-P. 408-422

107. Laakson M., Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein levels in insulin-dependent and non-dependent diabetes// Metabolism.- 1988.-V. 39.-P. 117-122

108. Laakson M. Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes// Diabetes.- 1999.-V.48.-P. 937-942

109. Lemieux I., Pascot A., Couillard С et al. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hypertriglyceridemia, hyper apo B, small, dense LDL)? // 72nd Scientific sessions of American Heart Association.1999.-P.422

110. Luscher T.F. The internist and the vessel wall// Net J Med.- 1997.-V. 50.-№5.-P. 204-210

111. Luscher T.F., Vanchoutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton.- FL: CRC Press, 1990.- P. 1-228

112. Maheux P. Эпидемиология строгого контроля уровня глюкозы в крови, артериального давления и липидов: разработка единых рекомендаций для больных сахарным диабетом//Медикография.-2002.- т.24.- №1.-С. 26-33

113. Mancini G.B.J. Hypertension, hypertrophy and coronary circula-tion//Circulation.-1991 .-V.31 .-P.89-96

114. Matthews D.R. ADVANCE: Action in Diabetes and Vascular Disease:

115. PreterAx and DiamicroN MR Control Evaluation //Медикография.- 2002,-t.24.- №1.-C. 34-38

116. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? //J. Cardiovasc Pharmacol.- 1998.-V. 32.-№ 1.-P.36-42

117. CTDriscoll G., Green D., Taylor R.R. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month.// Circulation.- 1997.-V. 95.-P.1126-1131

118. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al.//Diabetes Care.-1997.-V.20.-№4.-P.614-620

119. Raitalcari O.T., Celermajer D.S. Flow-mediated dilatation. //Br J Clin Pharmacol.- 2000.-V. 50.-№5.-P. 397-404

120. Rossi M.A., Carillo S.V. Cardiac hypertrophy due to pressure and volume overload: distinctly different biological phenomena//Int J. Cardiol.- 1991.-V.31.-P.133-142

121. Scheler S., Motz W., Vester G. et al. Transient myocardial ishemia in hypertensive heart disease.//Am. J. Cardiol.-1990.-V.65.-P.51G-55G

122. Shige H., Ishikawa Т., Susukawa M., Ito Т., Nakajama K. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation in the postprandial teste in type 2 diabetes mellitus//Am J Cardiol.- 1999.-V. 84.-№l5.-P. 1271-1274

123. Sinclair A.J. Многофакторный подход при лечении больных сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста: обзор проблемы и перспективы дальнейших исследований// Медикография.-2002.- т.24.- №1.- С.66-69

124. Sorensen К.Е., Rristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human branchial artery//JACC.- 1997.-V. 29.-№2.-P. 318-322

125. Spinarova L., Toman J., Pospisilova J. et al. Humoral response in patients with chronic heart failure// Int J. Cardiol.- 1998.-V.65.-P. 227-232

126. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes// Atherosclerosis.- 1994.-V. 110.-P.27-33

127. Strauer B.E. Left ventricular hypertrophy, myocardial blood glow and coronary flowreseve//Cardiology.-1992.-V. 81.-P.274-282

128. Sugihara N., Matsuzalci M., Kato Y. The relation between bone calcium metabolism and senile aortic valve calcification//Japanese J. of Geriatrics.-1992.-V.29, N5.-P.403-410

129. Thuesen L., Christiansen J.S., Mogensen C.E., Henningsen P.// Acta med. Scan.- 1988.-Vol.224.- №4.-P.343-348

130. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk ofcomplications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)// Lancet.- 1998.-V. 353.-P. 837-853

131. Van Nieuw Amerongen G.P., Vermeer M.A., Negre-Aminou P., Lankeima J., Emeis J.J., van Hinsbergh V.W. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function // Circulation.- 2000.-V.102.-№23.- P.2803-2809

132. Vanchoutte P.M. The other endothelial-derived vasoactive factors// Circulation.-1993.-V. 87.-P. V9-V17

133. Vehkavaara S., Makimattila S., Schlenzka A., Vakkilainen J., Westerbraska J., Yki-Jarvinen H. Insulin therapy improves endothelial function in type 2 diabetes// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2000.-V. 20.- №2.- P.545-550

134. Villari В., Campbell S.E., Hess O.M. et al. Influence of collagen network on left ventricular systolic and diastolic function in aortic valve disease//J. of the Amer. College of cardiology.- 1993.-V.22.-№5.-P.1477-1484

135. Villari В., Hess O.M., Piscione et al. Heart function in chronic pressure overload caused by aortic stenosis: the role of collagen tissue// Cardiologia.-1994.-V.39.-№6,-P.411-420