Фармакоэкономический анализ лечения HER2-положительного рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат фармацевтических наук Нгуен, Туй Тхи Тху

• Нгуен, Туй Тхи Тху
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нгуен, Туй Тхи Тху

Список основных сокращений и обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Клинико-эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты в лечении рака молочной железы.

1.1. Клинико-эпидемиологические и этиологические аспекты рака молочной железы.

1.2. Стандарты лечения и лекарственная терапия рака молочной железы.

1.3. Фармакоэкономические аспекты в лечении рака молочной железы.

1.4. Оценка качества жизни больных, страдающих раком молочной железы

1.4.1 Применение качества жизни как критерия эффективности в онкологии.

1.4.2 Обзор клинических исследований по оценке качества жизни больных, страдающих раком молочной железы.

1.5 Обзор зарубежных фармакоэкономических исследований трастузумаба в лечении НЕ112-положительного рака молочной железы.

Выводы по главе 1.

Глава 2 Оценка экономического бремени рака молочной железы с позиции здравоохранения Российской федерации.

2.1 Методические подходы к оценке экономического бремени рака молочной железы.

2.2 Результаты анализа «стоимость рака молочной железы».

2.2.1 «Стоимость рака молочной железы» по российскому стандарту.

2.2.2 «Стоимость рака молочной железы» по зарубежному руководству. 67 Выводы по главе 2.

Глава 3 Исследование лекарственного обеспечения больных с раком молочной железы.

3.1 Анализ ассортимента противоопухолевых препаратов, применяемых в лечении рака молочной железы в РФ.

3.2 Анализ потребления противоопухолевых препаратов, применяемых в лечении рака молочной железы в РФ.

Выводы по главе 3.

Глава 4 Оценка эффективности трастузумаба с точки зрения его влияния на качество жизни больных на ранних стадиях рака молочной железы.

4.1. Обзор клинических исследований по оценке эффективности и безопасности трастузумаба при лечении рака молочной железы.

4.2 Изучение качества жизни больных на ранних стадиях HER2+ рака молочной железы при одногодичной адъювантной терапии трастузумабом.

4.2.1. Оценка исходного уровня качества жизни и его динамики при одногодичной адъювантной химиотерапии трастузумабом.

4.2.2. Оценка влияния различных факторов на уровень качества жизни больных с HER2+ раком молочной железы на ранних стадиях.

Выводы по главе 4.

Глава 5 Фармакоэкономическое исследование одногодичной адъювантной терапии трастузумабом НЕК2-положительного рака молочной железы на ранних стадиях.

5.1 Методические подходы к оценке фармакоэкономических характеристик трастузумаба.

5.1.1 Марковское моделирование.

5.1.2. Фармакоэкономический анализ с применением модели Маркова.IIS

5.2 Результаты фармакоэкономического анализа одногодичной адъювантной терапии трастузумабом HER2+ рака молочной железы на ранних стадиях

5.2.1 Оценка затрат на лечение различных стадий с применением модели Маркова.

5.2.2 Оценка эффективности и полезности лечения с учетом модели Маркова.

5.2.3 Результаты фармакоэкономического исследования лечения HER2-положительного рака молочной железы.

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэкономический анализ лечения HER2-положительного рака молочной железы»

Актуальность исследования

В настоящее время, рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре распространенности и смертности от онкологических заболеваний у женщин во всем мире. В России только в 2008 г. зарегистрировано 52 469 новых случаев РМЖ и 23 167 смертей от РМЖ [36]. Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, за последнее десятилетие заболеваемость РМЖ неуклонно растет, а смертность снижается незначительно. Это требует поиска более эффективных методов борьбы с РМЖ, в том числе поиска новых онкогенов для развития более эффективных подходов лечения и диагностики, а также наиболее рационального их использования для получения более выгодных результатов при ограниченных ресурсах. В связи с этим, в последнее время при включении новых препаратов, в том числе и противоопухолевых, в схему терапии большое внимание уделяется не только изучению их клинической эффективности и безопасности, но и фармакоэкономической эффективности. Кроме того, в связи с тем, что большинство комбинаций различных методов лечения онкологических заболеваний дает сходные по показателям выживаемости результаты и сопровождается риском побочных эффектов, которые влияют на качество жизни (КЖ) больных, при оценке эффективности новых вмешательств одним из ключевых критериев является именно оценка влияния вмешательства на КЖ [4; 32; 19].

За последние 10 лет одним из важных достижений в лечении РМЖ стало создание препарата трастузумаб для лечения больных РМЖ с гиперэкспрессией НЕ112-рецепторов (НЕК2+), которая является наиболее агрессивной формой среди всех форм опухолей молочной железы и встречается у 20-30% больных [100; 105; 122; 145]. Клиническая эффективность и безопасность применения трастузумаба в различных сочетаниях со стандартной химиотерапией (ХТ) для лечения НЕЯ2+ РМЖ на ранних и метастазированных стадиях были хорошо изучены в большом количестве клинических исследований (КИ). Однако результаты данных КИ не были в достаточной степени систематизированы и обобщены, и в таком объеме не могут быть перенесены на условиях здравоохранения РФ. Также остается неизученным влияние трастузумаба на КЖ больных с НЕЯ2+ РМЖ на ранних стадиях заболевания. Большая стоимость трастузумаба при включении в схему лечения вызывает необходимость оценки его экономической эффективности. Однако, до настоящего времени в России не проводились фармакоэкономические исследования (ФЭИ) по изучению применения трастузумаба в терапии НЕЯ2+ РМЖ, хотя он широко применяется в клинической практике. Также не определено социально-экономическое бремя данного заболевания, что затрудняет повышение доступности и качества оказания помощи больным с РМЖ.

Исходя из вышесказанного, представилось целесообразным провести анализ экономического бремени РМЖ и дать оценку фармакоэкономической эффективности применения трастузумаба при лечении ранних стадий НЕ112+ РМЖ с позиции здравоохранения Российской Федерации.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилась оценка экономического бремени РМЖ и фармакоэкономической эффективности одногодичной адъювантной терапии трастузумабом НЕЯ2+ РМЖ ранних стадий в условиях здравоохранения РФ.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести оценку экономического бремени РМЖ с помощью фармакоэкономического метода анализа «стоимость болезни» на основании отечественного и зарубежного стандартов.

2. Провести анализ лекарственного обеспечения больных РМЖ в РФ, включающий изучение ассортимента и объема потребления противоопухолевых лекарственных средств (ЛС), использующихся в терапии РМЖ.

3. Провести сравнительный обзор клинических исследований по эффективности и безопасности трастузумаба при лечении РМЖ.

4. Изучить особенности изменения КЖ больных с HER2+ РМЖ на ранних стадиях на фоне одногодичной адъювантной терапии трастузумабом по различным опросникам и выявить факторы, влияющие на КЖ этих больных.

5. Разработать фармакоэкономическую модель для сравнительного анализа лечения HER2+ РМЖ на ранних стадиях при одногодичной адъювантной терапии трастузумабом.

6. Провести сравнительное ФЭИ лечения HER2+ РМЖ на ранних стадиях при одногодичной адъювантной терапии трастузумабом с использованием разработанной модели.

7. Провести оценку фармакоэкономической приемлемости трастузумаба при терапии HER2+ РМЖ на ранних стадиях в условиях здравоохранения РФ.

Объекты и методы исследования

Объектами исследования явились 42 истории болезни пациенток с диагнозом HER2+ РМЖ на ранних стадиях за 2009-2011 гг.; 378 анкет, заполненных пациентками с HER2+ РМЖ на ранних стадиях за 2009-2011 гг.; 28 опросников по оценке КЖ; 21 клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности трастузумаба в лечении HER2+ РМЖ с 2001 г.; 23 зарубежных ФЭИ по изучению фармакоэкономической эффективности трастузумаба в лечении HER2+ РМЖ с 2001 г.; статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ за 2008 - 2011 гг.; прейскуранты медицинских услуг Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, Поликлиники им. Н.А.Семашко ОАО "РЖД" и Российского Онкологического Научного Центра им. H.H. Блохина; Государственный Реестр цен на ЖНВЛП и данные о розничных ценах на J1C в аптеках г. Москвы; российский стандарт оказания медицинской помощи больным с РМЖ, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 700 от 9.10.2006 г. «Об утверждении стандарта оказания медицинской помощи больным со злокачественными новообразованием молочной железы (при оказании специализированной помощи)»; зарубежное руководство по клинической практике Национальной всеобщей онкологической сети (National

Comprehensive Cancer Network- NCCN), версия VI 2009 г.; рекомендация по лечению РМЖ консенсуса Сант-Галлен от 2009 г.

В процессе исследования использовались: социологический метод (анкетирование), методы фармакоэкономического анализа (моделирование, анализ «стоимость болезни», анализ «затраты-эффективность», анализ «затраты-полезность», анализ чувствительности), методы статистического анализа и корреляционо-регрессионный анализ.

Научная новизна исследования

В ходе исследования впервые изучено влияние одногодичной адъювантной терапии трастузумабом на качество жизни больных с HER2+ РМЖ на ранних стадиях и установлено, что одногодичная адъювантная терапия трастузумабом улучшила уровень физического функционирования и уменьшила уровень негативных симптомов (слабость, снижение аппетита, ухудшение работы желудочно-кишечного тракта).

По результатам исследования впервые определены экономический ущерб от РМЖ и затраты на лечение различных стадий РМЖ в условиях здравоохранения РФ. Установлено, что ежегодные затраты на лечение РМЖ на различных стадиях по отечественному и зарубежному стандартам лечения отличаются по размеру и структуре.

На основе современных фармакоэкономических методов анализа разработана компьютерная фармакоэкономическая модель, которая позволяет спрогнозировать затраты на лечение различных стадий РМЖ и оценивать фармакоэкономическую эффективность, полезность, приемлемность различных схем фармакотерапии при лечении больных с РМЖ.

С использованием современных фармакоэкономических подходов на основании разработанной модели впервые доказана фармакоэкономическая эффективность и приемлемость трастузумаба при одногодичной адъювантной терапии HER2+ РМЖ ранних стадий с позиции здравоохранения РФ.

Практическая значимость исследования и уровень внедрения полученных результатов

Внедрение полученных результатов позволит повысить эффективность, доступность и качество оказания медицинской помощи больным с РМЖ; снизить расходы, связанные с лечением РМЖ, что способствует рациональному применению лекарственных препаратов при лечении РМЖ.

Результаты диссертационной работы использованы при реализации мероприятий по повышению доступности и качества оказания медицинской помощи больным с РМЖ в Республике Татарстан (Акт о внедрении Министерства здравоохранения Республики Татарстан от 25.05.2011 г.) и Оренбургской области (Акт о внедрении Министерства здравоохранения Оренбургской области от 10.05.2011 г.).

Научно-обоснованные рекомендации на основе результатов исследования использованы при разработке стандарта лечения больных РМЖ, применение которого в практике работы врачей-онкологов позволит повысить эффективность и снизить расходы, связанные с лечением РМЖ (Справка о внедрении результатов диссертационной работы в РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН от 05.10.2011 г.).

Материалы диссертационной работы используются в виде методических рекомендаций в учебном процессе на кафедрах: управления и экономики фармации медицинского факультета Российского Университета Дружбы Народов (акт о внедрении от 12.10.2011 г.), фармакологии и клинической фармакологии фармацевтического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России (акт о внедрении от 01.10.2011 г.), организации и экономики фармации ГБОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России (акт о внедрении от 03.05.2011 г.), факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (акт о внедрении от 08.09.2011 г.), управления и экономики фармации факультета дополнительного профессионального образования и факультета заочного обучения ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (акт о внедрении от 26.05.2011 г.).

Апробация результатов исследования

Апробация диссертационной работы прошла на совместном заседании кафедры фармакологии и организации фармацевтического дела фармацевтического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России (Москва, 2011 г.).

Основные результаты исследования были представлены на IV конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ» (Екатеринбург, 2010 г.), IX Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2010 г.), XIII Ежегодном европейском конгрессе по фармакоэкономике 18РОЯ (Прага, 2010 г.), IV конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ» (Самара, 2011 г.), XVI Международном конгрессе по фармакоэкономике 18РОЯ (Балтимор, 2011 г.).

Публикация материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 публикации в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры фармакологии, клинической фармакологии и организации фармацевтического дела факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Затраты на лечение РМЖ на различных стадиях по отечественному и зарубежному стандартам отличаются по размеру и структуре. Ежегодные затраты общества на одного больного и всех больных с РМЖ вне зависимости от стадии составили более 620 тыс. руб., и 78 млрд. руб., соответственно (в условиях Российской Федерации).

2. Среди противоопухолевых средств, применяемых для лечения РМЖ, таргетные препараты (трастузумаб, бевацизумаб) и таксаны (паклитаксел, доцетаксел) при самых низких объемах потребления в упаковках имеют самые высокие объемы потребления в рублях засчет высоких стоимостей.

3. Сравнительный обзор клинических исследований по изучению эффективности и безопасности трастузумаба показал высокую эффективность и безопасность трастузумаба для лечения НЕ112+ РМЖ как на ранних, так и на метастазированных стадиях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. В качестве критериев эффективности и полезности для проведения ФЭИ одногодичной адъювантной терапии трастузумабом НЕЯ2+ РМЖ на ранних стадиях были выбраны годы сохранненной жизни и годы сохранненной качественной жизни.

4. Трастузумаб в схеме одногодичной адъювантной терапии больных РМЖ на ранних стадиях улучшил уровень физического функционирования и снизил уровни негативных симптомов (слабость, снижение аппетита, ухудшение работы желудочно-кишечного тракта). К основным факторам, влияющим на КЖ пациента, относится стадия заболевания.

5. Фармакоэкономическая модель Маркова, включающая в себя 5 состояний (выживаемость без признаков заболевания, местный рецидив, регионарный рецидив, местастаз и смерть) с учетом вероятностей переходов между ними и циклом Маркова в 1 год, позволяет оценить затраты, фармакоэкономическую эффективность (с точки зрения «затраты-эффективность» и «затраты-полезность») и приемлемость различных вариантов лечения НЕЯ2+ РМЖ, а также влияние факторов на фармакоэкономические характеристики исследуемых схем лечения.

6. Результаты фармакоэкономического исследования, полученные на основе разработанной модели, свидетельствуют об экономическом преимуществе одногодичной адъювантной химиотерапии НЕ112+ РМЖ ранних стадий трастузумабом в комбинации со стандартной химиотерапией.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, главы I «Клинико-эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты в лечении рака молочной железы», главы II «Оценка экономического бремени рака молочной

Заключение диссертации по теме «Организация фармацевтического дела», Нгуен, Туй Тхи Тху

Выводы по главе 5

1. Фармакоэкономическая модель Маркова включает в себя 5 состояний (выживаемость без признаков заболевания, местный рецидив, регионарный рецидив, местастаз и смерть) с учетом вероятностей переходов между ними и циклом Маркова в 1 год.

2. На основе модели Маркова разработана компьютерная модель, позволяющая оценить затраты, фармакоэкономическую эффективность (с точки зрения «затраты-эффективность» и «затраты-полезность») и приемлемость различных вариантов лечения НЕЯ2+ РМЖ, а также влияние факторов на фармакоэкономические характеристики исследуемых схем лечения.

3. Расчитаны коэффициенты «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» в группе больных с комбинацией химиотерапии и трастузумаба и в группе больных только с химиотерапией, которые имели сходную тенденцию к снижению, наиболее выраженному в первый год лечения. Однако- начиная с 10-го года лечения, коэффициенты «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» в группе ХТ+Т становятся меньше чем в группе ХТ, что свидетельствует о фармакоэкономической эффективности трастузумаба.

4. Установлено, что инкрементальные коэффициенты «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» составили 600,9 тыс. руб. и 695,4 тыс. руб., соответственно, Эти коэффициенты не превысили «порог готовности платить», который составил 1 062 510 руб. для России в 2010 г, что подтверждает экономическую эффективность трастузумаба при лечении НЕЯ2+ РМЖ на ранних стадиях по сравнению со стандартной химиотерапией.

5. Установлено, что большинство исследуемых факторов за исключением коэффициента дисконтирования прямо пропорционально влияют на инкрементальный коэффициент «затраты-полезность». Среди исследуемых факторов цена трастузумаба является наиболее влияющим фактором на фармакоэкономическую эффективность и приемлемость трастузумаба в лечении НЕЯ2+ РМЖ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Установлена ежегодная стоимость лечения одного больного с РМЖ вне зависимости от стадии в размере 620,8 тыс. руб. Затраты российского здравоохранения на лечение РМЖ составили около 78,0 млрд. руб. В структуре затрат российского здравоохранения на лечение РМЖ самые большие расходы пришлись на лечение III стадии (57%), почти в 2 раза меньше - I-II стадий (32%) и минимальные - на лечение IV стадии (11%).

2. Сравнение стоимости лечения больных РМЖ по российскому стандарту и зарубежному руководству показало, что ежегодные затраты на лечение одного больного РМЖ по российскому стандарту ниже на стадиях I-II и IV, а на стадии Ш почти в 2 раза выше, чем по зарубежному руководству. Структура затрат отличается, что особенно выражено в IV стадии, в которой доля затрат на лекарственную терапию различается на 20%. В обоих случаях затраты увеличились с возрастанием тяжести заболевания, при этом удельный вес расходов на медицинские услуги уменьшался, а удельный вес затрат на лекарственную терапию наоборот увеличивался.

3. Проведенный анализ ассортимента противоопухолевых средств, предназначенных для лечения РМЖ в России по состоянию на конец 2010 г. показал, что в настоящее время в России зарегистрировано 135 торговых наименований противоопухолевых средств на основе 28 международных непатентованных наименований, из которых 96 поставлено из зарубежа, 21 включено в перечень ЖНВЛП, 26 вошло в стандарт оказания помощи больным с РМЖ.

4. Объем потребления противоопухолевых средств для лечения РМЖ в России в конце 2010 г. в денежном и единичном выражениях составил около 15 млрд. руб. и 11,3 млн. упаковок, соответственно. Среди противоопухолевых препаратов трастузумаб занимал первое место в объеме потребления в рублях.

5. Анализ результатов 21-го клинического исследования по изучению эффективности и безопасности трастузумаба в лечение HER2+ РМЖ показал, что комбинация трастузумаба со стандартной ХТ уменьшала риск летальности и рецидива у больных на ранних стадиях, а также увеличивала общую выживаемость и выживаемость без прогрессии на метастазирующих стадиях. Был установлен благоприятный долгосрочный профиль безопасности трастузумаба с учетом наиболее часто наблюдаемых нежелательных реакций, связанных с инфузией и со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно в комбинации с антрациклином. В качестве критериев эффективности для проведения фармакоэкономического исследования были выбраны ЬУв и рАЬУ.

6. Было установлено, что в конце курса одногодичной адъювантной химиотерапии трастузумабом статистически значимо улучшился уровень физического здоровья, снизилась выраженность негативных симптомов, таких как слабость, снижение аппетита и ухудшение работы желудочно-кишечного тракта, а общий уровень качества жизни у больных с НЕ112+ РМЖ в процессе и после ХТ не отличался от исходного. Было выявлено, что стадия заболевания является основным фактором, определяющим качество жизни до, в процессе и после химиотерапии.

7. На основе модели Маркова, включающей в себя 5 состояний (выживаемость без признаков заболеваний, местный рецидив, регионарный рецидив, местастаз и смерть) с учетом вероятностей переходов между ними и циклом Маркова в 1 год, разработана компьютерная фармакоэкономическая модель, позволяющая спрогнозировать затраты на лечение; оценить фармакоэкономическую эффективность (с точки зрения «затраты-эффективность» и «затраты-полезность») и приемлемость различных вариантов лечения НЕ112+ РМЖ и также влияние факторов на фармакоэкономические характеристики исследуемых схем лечения.

8. Рассчитанные коэффициенты «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» в 2-х исследуемых группах имели сходную тенденцию к снижению, наиболее выраженную в первый год лечения. Однако, начиная с 10-го года лечения, эти коэффициенты в группе ХТ+Т становятся меньше, чем в группе ХТ, что свидетельствует о фармакоэкономической эффективности трастузумаба при лечении НЕК2- положительного РМЖ.

9. Инкрементальные коэффициенты «затраты-эффективность» и «затраты-полезноеть» по итогам расчетов оказались равными 600,9 тыс. руб. и 695,4 тыс. руб., соответственно. Эти коэффициенты не превысили «порог готовности платить», который по методике, рекомендованной ВОЗ, составил 1 062 510 руб. для России (в 2010 г.).

10. Большинство исследуемых факторов за исключением коэффициента дисконтирования прямо пропорционально влияют на инкрементальный коэффициент «затраты-полезноеть». Среди исследуемых факторов цена трастузумаба является наиболее влияющим фактором на фармакоэкономическую эффективность и приемлемость трастузумаба в лечении НЕЯ2+ РМЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нгуен, Туй Тхи Тху, 2011 год

1. Анализ социально-экономического бремени гепатоцеллюлярной карциномы в России / В.В. Омельяновский и др. // Суицидология 2010. -№2. - С.22-26.

2. Асеев, A.B. Качество жизни женщин, больных рака молочной железы и меланомной кожи: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.14, 19.00.04/ Асеев Александр Владимирович. СПб., 1998. - 38 с.

3. Биологические основы использования рецептора в оценке прогноза и лечения больных раком молочной железы / В.П. Широкий и др. // Маммология. 2006. - №1. - С.80-83.

4. Борисов, К.Е. Качество жизни больных раком молочной железы в процессе противоопухолевого лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14/Борисов Констатин Евгеньевич. Уфа., 2004. - 24с.

5. Васютков, В.Я. Качество жизни больных раком молочной железы до и после операции / В .Я. Васютков , A.B. Адеев, J1.H. Бала // Рос. Онкол. Журн. -1-997.-№ 1.-С. 30-33.

6. Внутренний Валовый доход всех стран мира Электронный ресурс. -Washington, 2010. Режим доступа: http://www.imf.org/ - Загл. с. экрана.

7. Возный, Э.К. Лекарственная терапия рака молочной железы / Э.К. Возный// Энциклопедия клинической онкологии. М., 2004. - С.389-397.

8. Галиуллина, С.Д. Нервно-психические нарушения у больных раком молочной железы: автореф. дис . канд. мед. наук: 14.00.14, 19.00.04/Галиуллина Светлана Дмитриевна. Уфа., 2000. - 23 с.

9. Государственный реестр лекарственных средств Электронный ресурс. М., 2000. - Режим доступа: http://gris.rosminzdrav.ru/ - Загл. с экрана.

10. Загрекова, Е.И. Лекарственное лечение рака молочной железы / Е.И. Загрекова, A.A. Мещеряков // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №14. - С. 605-609.

11. Инструкция по медицинскому применению препарата Герцептин®. Электронный ресурс. -М., 2009. Режим доступа: http:// www.roche.ru/ - Загл. с. экрана.

12. Ионова, Т.И. Качество жизни онкологических больных / Т.И. Ионова, A.A. Новик, Ю.А. Суконов // Вопр. онкологии. 1999. - Vol. 44, № 5. -С.749 - 752.13/Клинико-экономический анализ/ Воробьев П.А. и др.. М.: Ньюдиамед, 2008. - 778 с.

13. Клинические рекомендации. Онкология: научно-практическкое издание/ под. ред. В.И. Чиссова и C.JI. Дарьяловой. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009. - 928 с.

14. Колбин, A.C. Клинико-экономическая экспертиза доцетаксела при второй линии химиотерапии метастатического рака молочной железы /A.C. Колбин, A.B. Павлыш, М.С. Лившиц // Клинич. фармакология и терапия. -2010. Т. 19, №5. - С.84-88.

15. Крысанов, И.С. Введение в фармакоэкономическое моделирование/ И.С.Крысанов//Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2008. - №1. - С.7-9.

16. Личиницер, М.Р. Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител / М.Р. Личиницер, Е.В. Степанова // Рос. Мед. журн. 2002. -№14. - С.609-615.

17. Малыгин, С. Рак молочной железы. Эпидемиология и вторичная профилактика/ С. Малыгин, С. Петерсон //Мед. газ. 2006. - № 68. - С.6-8.

18. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине./ А.А.Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

19. Пассов, В.В. Вопросы качества жизни, социальной реабилитации и психоэмоционального статуса у больных раком молочной железы / В.В. Пассов// Мед-соц экспертиза и реабилитация. 2001. - № 3. - С.36-39.

20. Переводчикова, Н.И. Изменение арсенала противоопухолевыхпрепаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний/ Н.И. Переводчикова // Рос. онкол. конг.: материалы 9 конгр,22-24 нояб. 2005 г. М., 2005. - С. 64-68.

21. Поддубная, И.В. Фармакоэкономика в онкологии (методология и особенности применения) / И.В. Поддубная, Т.В. Аркадьева. Краснодар., 2000. - 76 с.

22. Практическая фармакоэкономика. Онкология / под ред. Р.И. Ягудина М.: Ремедиум, 2010.- 169 с.

23. Прейскурант Российского Онкологического Научного Центра им. H.H. Блохина. М., 2010. - 98 с.

24. Прейскуранты на медицинские услуги Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Электронный ресурс. М., 2009. - Режим доступа: http://www.mma.ru/clinicalcenter/ - Загл. с. экрана.

25. Прейскуранты на медицинские услуги Поликлиники им. H.A. Семашко ООО «РЖД». Электронный ресурс. М., 2009. - Режим доступа: http://semashko-clinic.ru/ - Загл. с. экрана.

26. Руководство по исследованию качества жизни в медицине/ под ред. Ю.Л.Шевченко. 2-е издание. - М.: Медиа Групп, 2007. - 320 с.

27. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний/ под ред. Н.И.Переводчиковой. 2-е изд. - М. : ПРАКТИЧ. МЕД., 2005. - 704 с.

28. Семиглазов, В.Ф. Современные стандарты лечения рака молочной железы/ В.Ф. Семиглазов // Мед. Альманах. 2008. - №4. - С.57-63.

29. Скрынинск, Е.Б. Изменения качества жизни в процессе и после комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.19 / Скрынинск Елена Борисовна. М., 1998. - 38 с.

30. Солодянкина, Т.Н. Вопросы фармакоэкономики в онкологии / Т.Н. Солодянкина, Е.В. Елисеева // Тихоокеан. мед. журн. 2009. - №2. - С.57-59.

31. Сперанский, Д.Л. Пути улучшения результатов лечения и качество жизни больных раком молочной железы: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Сперанский Дмитрий Леонидович. М., 2001. - 32 с.

32. Справочник лекарственных средств PJIC Электронный ресурс. М., 2000. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru. - Загл. с экрана.

33. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г/ Вестн. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2010. - Т.21, №2, Прил.1. - С. 10.

34. Статистика Европейских стран. Электронный ресурс. Европа., 2009. - Режим доступа: http://epp.eurostat.ec.europa.eu/- Загл. с. экрана.

35. Стоимость лекарственных препаратов в аптеках. Электронный ресурс. -М., 2009. Режим доступа: http://www.aptechka.ru/ - Загл. с. экрана.

36. Таргетная (целевая) терапия рака молочной железы. Миф или реальность / В.Г.Иванов и др. // Рус. Мед. журн. Онкология. 2007. - Т. 15, №14.-С. 1118-1123.

37. Тришкина, Е.А. Оценка качества жизни при гормонотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.14/ Тришкина Екатерина Александровна. СПб., 2009. - 20 с.

38. Фармакоэкономика (конспект лекции)/под редакцией Яковлева JI.B. Харьков.: НАЦ. ФАРМАЦ. УН-Т, 2004. - 69 с.

39. Фармакоэкономический анализ «стоимость-полезность» как критерий экономического обоснования использования бюджетных средств в онкологии/ Поддубная И.В. и др.//Современ. онкология. 2001. - Т.З, №3. -С.114- 117.

40. Фармакоэкономический анализ в онкологии. Сообщение 1. Стоимость затрат при лечении острого миелобластного лейкоза у детей/С.В. Петрович и др. // Мед. новости. 2004. - №8. - С. 71-78.

41. Филиппова, И. Фармакоэкономика: от цены лекарства к цене результат / И. Филиппова//Ремедиум. 2010. - № 9. - С.7-10.

42. Хансон, К.П. Ген erbb2 (HER2/neu): от открытия до клинического использования / К.П. Хансон//Вопр. онкологии. 2002. - Т.48, №2. - С. 137145.

43. Энциклопедия клинической онкологии./под ред. М.И.Давыдова. -M.:PJIC-2004, 2004. 1536 с.

44. Ягудина, Р.И. Возможность переноса фармакоэкономических данных из страны в страну / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, А.В. Тихомирова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2009. - Т.2, № 3. - С.8-18.

45. Ягудина, Р.И. Дисконтирование при проведении ФЭИ / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, В.Г. Серпик// Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2009. - Т.2, №4. - С. 10-13.

46. Ягудина, Р.И. Определение «порог готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ / Р.И.Ягудина, А.Ю. Куликов, Т. Нгуен // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. -2011. -Т.4, №1. С.7-12.

47. A cost-effectiveness analysis of adjuvant trastuzumab regimens in early HER2/neu-positive breast cancer/ A.W. Kurian et al.//J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25. P. 634-641.

48. A multicenter study of trastuzumab (H) and vinorelbine (N) as first and second line therapy for patients (pts) with HER2- positive metastatic breast cancer (HER2+ MBC)/ R.M. Franquesa et al.//J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, № 16S. -P. 868.

49. A multicenter study with trastuzumab and vinorelbine as first and 2nd line treatment in patients (pats) with Her2 positive metastatic breast cancer (MBC)/J.L. Bayo-Calero et al.//Breast Cancer Res. Treat. 2004. - Vol. 82, Suppl. 1. - P. 5069.

50. A phase II trial of trastuzumab (H) + capecitabine (X) as first-line treatment in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC)/L. Xu et al.//J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24, №18s. - P. 10615.

51. A rapid and systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of trastuzumab for breast cancer. /Lewis R et al..// [Электронный ресурс] Великобритания, 2002. - Режим доступа: http://www.nice.org.ulc/ -Загл. с экрана.

52. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer/ H. Joensuu et al.//N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - P. 809-820.

53. Allen, J.M. Economic/societal burden of metastatic breast cancer: a US perspective/J.M Allen//Am. J. Manag. Care. 2010. - Vol. 16, №9. - P.697-704.

54. An economic evaluation of adjuant trastuzumab therapy in HER2-positive early breast cancer/Wen Chen et al.//Value in Health. 2009. - Vol.12, №3 -P.s82-s84.

55. Assessing the economic burden of breast cancer in a US managed care population / J.J. Barron et al.//Breast Cancer Res Treat. 2008. - Vol.109, № 2. -P. 367-377.

56. Campbell, J.D. The costs of treating breast cancer in the US: a synthesis of published evidence/ J.D. Campbell, S.D. Ramsey//Pharmacoeconomics. 2009. -Vol. 27, №3.-P. 199-209.

57. Capecitabine vs. capecitabine + trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer progressing during trastuzumab treatment: the TBP phase III study (GBG 26/BIG 3-05)/G. von Minckwitz et al.// Ann. Oncol. 2008. -Vol.19, №8.-P.63.

58. Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer/ H.J. Burstein et al. //J Clin Oncol. 2001. -Vol.19.-P. 2722-2730.

59. Cook-Brans, N. Retrospective analysis of the safety of Herceptin® immunotherapy in metastatic breast cancer/ N. Cook-Bruns // Oncology. 2001. -Vol. 61, №2. P. 58-66.

60. Cost-effectiveness analysis of adjuvant therapy with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer in Polish setting/E. Orlewska et al.// ISPOR 12th Annual Intern. Meeting, 19-23 May, Arlington. Virginia, 2007. - P. 543.

61. Cost-effectiveness analysis of adjuvant trastuzumab for HER-2 positive early breast cancer in Taiwan/ T.Y. Chao et al.//Value in Health. 2007. - Vol.10. -P.A327

62. Cost-effectiveness analysis of trastuzumab in the adjuvant setting for treatment of HER2-positive breast cancer/ L.P. Garrison et al.. // Cancer. 2007. Vol.110. P. 489-498.

63. Cost-effectiveness analysis of trastuzumab therapy in patients with early HER-2 positive breast cancer in Brazil/Correa M et al.//Value in Health. 2007. -Vol.10. -P.A327

64. Cost-effectiveness of HER2 testing and 1-year adjuvant trastuzumab therapy for early breast cancer / M. Lidgren et al.//Ann Oncol. 2008. Vol.19. P. 487-495.

65. Cost-effectiveness of HER2 testing and trastuzumab therapy for metastatic breast cancer / M. Lidgren et al. // Acta Oncol. 2008. -- Vol. 47. -P.1018-1028.

66. Cost-effectiveness of the use of trastuzumab in the treatment of early breast cancer in an adjuvant setting in South Africa/T. Stander et al.//ISPOR South

67. Africa 1st Annual Congr., 17-19 Aug.: research poster presentations. Midrand, 2008. P.521.

68. Cost-effectiveness of trastuzumab in the adjuvant treatment of early breast cancer: a model-based analysis of the HERA and FinHer Trial/ K.J. Dedes et al. // Annals of Oncology. 2007. - Vol.18. - P.1493-1499.

69. Cost-effectiveness of trastuzumab in treatment of early stages breast cancer patents in Portugal/ A. Macedo et al.// Acta Med. Port. 2010. - Vol.23, №3. - P. 475-482.

70. Cost-utility analysis in a French setting of adjuvant therapy with Herceptin in patients with HER-2 positive breast cancer./ F. Fagnani et al.// ISPOR 9th Annual European Congr, 28-31 Oct. Copenhagen, 2006. - P.39

71. Changes in quality of life in patients with breast cancer / P. Salonen et al. // J Clin Nurs.- 2011. -Vol.20, №1-2. C.255-266.

72. Chu P.C. Estimation of the financial burden to the National Health Insurance for patients with major cancers in Taiwan/ P.C. Chu, J.S. Hwang, J.D. Wang // J Formos Med Assoc. 2008. Vol.107, № 1. P. 54-63.

73. David, R. Spirel Trastuzumab Regimens for HER2-Overexpressing metastatic Breast Cancer/ R. Spirel David //Clinical Breast Cancer. 2003. - Vol. 4, №5.-P. 329-337.

74. Dowsett, M. Overexpression of HER-2 as a resistance mechanism to hormonal therapy for breast cancer / M. Dowsett // Endocr. Relat. Cancer. 2001. Vol. 8. P. 191-195.

75. Eccles, S.A. The role of c-erbB-2/HER2/neu in breast cancer progression and metastasis/ S.A. Eccles // J. Mammary Gland. Biol. Neoplasia. 2001. - Vol. 6. -P. 393-406.

76. Economic evaluation of trastuzumab for the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer in the Netherlands/ B.A. Essers et al.// ISPOR 11th

77. Annual Europ. Congr., 8-11 Nov., Athens, Greece: Research poster presentations. -Athens, 2008.-P.472.

78. Effect of trastuzumab on health-related quality of life in patients with HER2-positive metastatic breast cancer/ H. Rugo et al. // Clin. Breast Cancer. -2010.-Vol.10, №4. P. 288-293.

79. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials/M. Clarke et al.//Lancet. 2005. Vol.366. P.2087-2106.

80. Effects on quality of life of combined trastuzumab and chemotherapy in women with metastatic breast cancer / D. Osoba et al.// J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 20, №14. - P. 3106-3113.

81. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer/ C.L. Vogel et al. // J. Clin. Oncol. 2002. Vol.20. P. 719-726.

82. Efficacy of neoadjuvant trastuzumab in patients with inflammatory breast cancer: data from the NOAH (NeOAdjuvant Herceptin) Phase III trial/ J. Baselga et al.// Euro. J. Cancer Suppl. 2007. - Vol 4., №5 - P. 193.

83. Exploratory analysis from NCCTG N9831: do clinical characteristics predict cardiac toxicity of trastuzumab when administered as a component of adjuvant therapy?/E.A. Perez et al.//Breast Cancer Res. Treat. 2005. - Vol.94, № 1. -P.2038

84. Five-year update of cardiac dysfunction on NSABP B-31, a randomized trial of sequential doxorubicin/cyclophosphamide (AC)—»paclitaxel (T) compared to AC—>T with trastuzumab (H)/ P. Rastogi et al.// J. Clin. Oncol. 2007. Vol.25, №6s. P. LBA513.

85. Gemcitabine and trastuzumab combination as salvage treatment in patients with HER 2-positive metastatic breast cancer/ C. Christodoulou et al.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 22. - P. 42.

86. Guide to the Methods of Technology Appraisal, April 2004 (Ref N0515). Электронный ресурс. Великобритания, 2006. - Режим доступа: http://www.nice.org.uk/ - Загл. с. экрана

87. Guide to the Methods of Technology Appraisal. Электронный ресурс. -Великобритания, 2007. Режим доступа: http://www.nice.org.uk/guidance/ - Загл. с. экрана.

88. Hamilton, A. The contribution of molecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p53 and BCL-2/ A. Hamilton, M. Piccart// Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, № 6. -P. 647663.

89. Health-related quality of life during hormone therapy after breast cancer: a randomized trial / M. Fahl6n et al. // Climacteric. 2011. Vol.14, №1. P.164-70.

90. Health-related quality of life in survivors with breast cancer 1 year after diagnosis compared with the general population: a prospective cohort study/ E.S. Lee et al. // Ann Surg. 2011. - Vol. 253, № 1. -P.101-108.

91. HER-2 testing in breast cancer using parallel tissue-based methods / H. Yaziji et al.//J. American Med. Association. 2004. - Vol. 291, №16 - P. 19721977.

92. HER-2/neu as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either with single-agent doxorubicin or single-agent docetaxel/ A. Di Leo et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2004. - Vol.86, №3. -P. 197-206.

93. HER2-testing and trastuzumab therapy for metastatic breast cancer: a cost-effectiveness analysis / E.B. Elkin et al. // J. Clin. Oncol. 2004. Vol.22. P. 854-863.

94. Hornberger, J. Cost-effectiveness of trastuzumab (Herceptin®) for treatment of metastatic breast cancer/J. Hornberger, M. Kerrigan, V. Foutel//Ann. Oncol.-2002.-Vol.13. -P.52.

95. Hudis, C.A. Trastuzumab-mechanism of action and use in clinical practice/ C.A. Hudis //N Engl J Med. 2007. Vol.357. P.39-51.

96. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene/ D.J. Slamon et al.// Science. 1987. -Vol. 235.-P. 177.

97. Lamerato L. Economic burden associated with breast cancer recurrence: findings from a retrospective analysis of health system data/ L. Lamerato, S. Havstad, S. Gandhi // Cancer. 2006. - Vol.106, №9. - P. 1875-1882.

98. Liberato, N.L. Cost effectiveness of adjuvant trastuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer/ N.L. Liberato, M. Marchetti, G. Barosi // J Clin Oncol. 2007. Vol.25. P.625-633.

99. Lidgren, M. Cost of breast cancer in Sweden in 2002/ M. Lidgren, N. Wilking, B. Jonsson // Eur J Health Econ. 2007. - Vol.8, №1. - P.5-15.

100. Longo C.J. A comparative analysis of monthly out-of pocket costs of patients with breast cancer as compared with other common cancers in Ontario, Canada/ C.J. Longo, B.G. Bezera // Current Oncology. 2011. Vol.18, №1. - P.el-8.

101. Long-term quality of life after breast cancer: a French registry-based controlled study /D. Klein et al.//Breast Cancer Res Treat. 2011. - Vol.129, №1. -P. 125-134.

102. Maximizing clinical benefit with trastuzumab/ R. Bell et al.// Semin Oncol. 2004. - Vol. 31, №10. - P. 35-44.

103. McKeage, K. Trastuzumab: a pharmacoeconomic review of its use in early breast cancer/ K. McKeage, K.A. Lyseng-Williamson // Pharmacoeconomics. 2008. Vol.26. - P.699-719.

104. Multicenter Phase I/II study of efficacy, safety, and pharmacokinetics of vinorelbine and trastuzumab as first-line therapy for HER2-overexpressing metastatic breast cancer / K. Aogi et al. // Ann Oncol. 2006. - Vol.17, №9. - P. 75-76.

105. Norum, J. The cost-effectiveness issue of adjuvant trastuzumab in early breast cancer/ J. Norum //Expert Opin Pharmacother. 2006. Vol.7. P. 1617-1625.

106. One-Year Longitudinal Study of Fatigue, Cognitive Functions, and Quality of Life After Adjuvant Radiotherapy for Breast Cancer/S. Noal et al.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010. - Vol.76.,№5 - P. 1284-1287.

107. Oral vinorelbine alone or in combination with trastuzumab in advanced breast cancer: results from a pilot trial/ R. Bartsch et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 2005. - Vol.57. - P.554-558.

108. Osoba, D. Three clinical trials. Health-related quality of life in women with metastatic breast cancer treated with trastuzumab (Herceptin)/ D. Osoba, M. Burchmore// Semin Oncol. 1999. - Vol.26, № 4, №12. - P.84-88.

109. Owens, M.A. HER2 amplication ratios by fluorescence in situ hybridization and correlation with immunohistochemistry in a cohort 6556 breast cancer tissues/ M.A. Owens, B.C. Horten, M.M. Da Silva //Clin. Breast Cancer. -2004.-Vol.5.-P. 63-69.

110. Perez, E.A. Clinical cardiac tolerability of trastuzumab/ E.A. Perez, R. Rodeheffer // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 322-329.

111. Practice guidelines for treatment Breast Cancer. Версия IV Электронный ресурс. Washington., 2002. - Режим доступа: http://nccn.org/ -Загл. с. экрана.

112. Practice guidelines for treatment Breast Cancer. Версия VI Электронный ресурс. Washington., 2009 - Режим доступа: http://nccn.org/ -Загл. с . экрана.

113. Projections of the cost of cancer care in the United States: 2010-2020/ A.B. Mariotto et al.// J. Natl. Cancer Inst. 2011. - Vol.103, №2. - P. 117-28.

114. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee (PBAC). Publication summary document Trastuzumab, powder for I.V. infusion, 150 mg, Herceptin®. Электронный режим. Австралия, 2006. Режим доступа: http://www.health.gov.аи/. - Заглав. с. экрана.

115. Phase II study of capecitabine plus trastuzumab in human epidermal growth factor 2 overexpressing metastatic breast cancer pretreated with anthracyclines or taxanes/ G. Schaller et al.//J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25, №22. -P. 3246-3250.

116. Phase II study of efficacy, safety, and pharmacokinetics of trastuzumab monotherapy administered on a 3-weekly schedule/ J. Baselga et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol.23. - P.2162-2171.

117. Phase II study of gemcitabine (Gem) and trastuzumab (T) combination therapy in first line metastatic breast cancer (MBC) patients (pts) with HER2overexpression / A. Brufsky et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol.24, № 575. - P. 10591.

118. Phase II study of trastuzumab plus gemcitabine in chemotherapy-pretreated patients with metastatic breast cancer / J.A. O'Shaughnessy et al. // Clin. Breast Cancer. 2004. - Vol.5. - P.142-147.

119. Phase II trial of gemcitabine plus trastuzumab in minimally pretreated HER2 overexpressing metastatic breast cancer/ N.W. Peacock et al. // J Clin Oncol.2005. Vol.23, № 54s. P.704.

120. Phase II trial of weekly vinorelbine and trastuzumab as first-line therapy in patients with HER2+ metastatic breast cancer / M. Jahanzeb et al.// Oncologist. -2002. Vol.7. -P.410-417.

121. Quality-of-life measurement in randomized clinical trials in breast cancer: an updated systematic review (2001-2009)/ J. Lemieux et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2011. Vol. 103, № 3. P. 178-231.

122. Questionaires for estimationof quality of life. Электронный ресурс. -Франция, 2009 Режим доступа: http://www.proqolid.org/ - Загл. с. экрана.

123. Radice, D. Breast cancer management: quality-of-life and cost considerations/ D. Radice, A. Redaelli //Pharmacoeconomics. 2003. Vol.21, №6. -P. 383-396.

124. Randomized phase II trial of first-line trastuzumab plus docetaxel and capecitabine compared with trastuzumab plus docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer/ A.M. Wardley et. al. // J. Clin. Oncol. 2010. - Vol.28, №6. - P. 2786-2792.

125. Randomized phase III study of trastuzumab, paclitaxel, and carboplatin compared with trastuzumab and paclitaxel in women with HER-2-overexpressing metastatic breast cancer/ N. Robert et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol.24. - P. 2786-2792.

126. Scott, D.G. Assessing cost-effectiveness in healthcare: history of the $50,000 per QALY threshold?/ D.G. Scott // Expert Rev. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2008. - Vol. 8, № 2. - P. 165-178.

127. Scottish Medicines Consortium. Trastuzumab 150mg vial (Herceptin®) №(278/06). Электронный ресурс. Шотландия, 2006. Режим доступа: http://www.scottishmedicines.org.uk/. - Загл. с. экрана

128. Smith, D.H. The practice of discounting in economic evaluations of healthcare interventions / D.H Smith, H. Gravelle // International Journal of Technology Assessment in Health Care. 2001. - Vol. 17, № 2. - P. 236-243.

129. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer/ D.J. Slamon et al.// Science 1989. - Vol. 244. - P. 707-712.

130. Suter, T.M. Cardiotoxicity associated with trastuzumab (Herceptin) therapy in the treatment of metastatic breast cancer/ T.M. Suter, N. Cook-Bruns, C. Barton//Breast. 2004. Vol.13. P. 173-183.

131. Swiss Federal Office of Statistics. Mortality Rates. Электронный ресурс. Швеция, 2008. Режим доступа: http://www.bfs.admin.ch.- Загл. с. экрана.

132. Technology Appraisal Guidance №107. Trastuzumab for the adjuvant treatment of early-stage HER2-positive breast cancer. Электронный ресурс.

133. Великобритания, 2006. Режим доступа: http://www.nice.org.uk/guidance/ - Загл. с. экрана.

134. Technology Appraisal Guidance №34. Trastuzumab for the adjuvant treatment of advanced HER2-positive breast cancer. Электронный ресурс. -Великобритания, 2006. Режим доступа: http://www.nice.org.uk/guidance/ - Загл. с. экрана.

135. The costs of breast cancer prior to and following diagnosis / S. Broekx et al. // Eur J Health Econ. -2011.- Vol. 12, №4. P.311 -317.

136. The economic burden of metastatic breast cancer: A systematic review of literature from developed countries / T.S. Foster et al.// Cancer Treatment Reviews. 2011. - Vol.37. - Issue 6. - P. 405-415.

137. The model-based cost-effectiveness analysis of 1-year adjuvant trastuzumab treatment: based on 2-year follow-up HERA trial data/ T. Shiroiwa et al. // Breast Cancer Res Treat. 2008. Vol.109, №3. P. 559-66.

138. Trastuzumab (Т) plus oral vinorelbine (OV) in patients with advanced breast cancer (ABC) overexpressing Her2/neu / C. Catania et al.// Eur. J. Cancer. -2006.-№4.-P. 168.

139. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer/ M.J. Piccart-Gebhart et al. // N. Engl J. Med. 2005. - Vol.353, №16. -P.1659-1672.

140. Trastuzumab and vinorelbine or taxane chemotherapy for HER2+ metastatic breast cancer: The TRAVIOTA study / H.J. Burstein et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol.24, №40s. - P.650.

141. Trastuzumab for patients with axillary-node-positive breast cancer: results of the FNCLCC-PACS 04 trial / M. Spielmann et al. // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27, №36. P. 6192-6134.

142. Trastuzumab in adjuvant breast cancer therapy. A model based cost-effectiveness analysis/J. Norum et al.//Acta Oncol. 2007. - Vol. 46. - P. 153-164.

143. Trastuzumab in early stage breast cancer, a cost-effectiveness analysis for Belgium / M. Neyt et al.// Health Policy. 2008. Vol. 87. P. 146-159.

144. Trastuzumab in early stage breast cancer: a cost-effectiveness analysis for Belgium/M. Neyt et al.//Health Policy. 2006. - Vol.87, №2. - P. 146-159.

145. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer/ E.H. Romond et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 16731684.

146. Trastuzumab plus intravenous or oral vinorelbine in chemonaive patients with HER-2 overexpressing metastatic breast cancer: final results of an extended Phase II trial / G. Bernardo et al. // Ann Oncol. 2006. - Vol. 17, №9. -P.76.

147. Trastuzumab treatment of early stage breast cancer is cost-effectiveness from the perspective of the Belgian healthcare authorities fl. Van Vlaenderen et al.//Acta Clin Belg. 2009. - Vol.64, №2. - P. 100-112.

148. Update of cardiac dysfunction on NSABP B-31, a randomized trial of sequential doxorubicin/cyclophosphamide (AC)—»paclitaxel (T) vs. AC—>T with trastuzumab (H)/ C.E. Geyer Jr et al.//J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 23.

149. Updated results of the combined analysis of NCCTG N9831 and NSABP B-31 adjuvant chemotherapy with/without trastuzumab in patients with HER2-positive breast cancer / E.A. Perez et al. // J. Clin. Oncol. 2007. Vol.25, №18.- P. 512.

150. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 / D.J. Slamon et al.// N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 783-792.

151. Use of the monoclonal antibody anti-HER2 trastuzumab in the treatment of metastatic breast cancer: a cost-effectiveness analysis / B. Poncet et al.//Am. J. Clin. Oncol. 2008. Vol.31. P.363-368.

152. Vinorelbine and trastuzumab as first line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer interim analysis of a prospective, open-label, multicentre phase II trial / M. de Wit et al. // Ann. Oncol. - 2004. -Vol.15, №3. -P.37.

153. Vinorelbine plus 3-weekly trastuzumab in metastatic breast cancer: a single-centre phase 2 trial / E. De Maio et al. // BMC Cancer. 2007. -Vol.7. -P.50.

154. Vinorelbine plus trastuzumab combination as first-line therapy for HER 2-positive metastatic breast cancer patients: an international phase II trial / A. Chan et al. // Br. J. Cancer. 2006. - Vol.95. - P.788-793.

155. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of Life?//Wid. Hth. Forum. 1996. - Vol. 6. - P. 29.