Фармакодинамика препаратов антицитокинового действия "артрофоон" и "анаферон" при их комбинированном применении у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Солоденкова, Карина Сергеевна

• Солоденкова, Карина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солоденкова, Карина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Ревматоидный артрит: современные представления о патргенезе и подходы к лечению.

1.1. Эпидемиология и ведущие механизмы возникновения РА.

1.2. Роль провоспалительных цитокинов в развитии и прогрессировании РА.

1.3. Биологические эффекты фактора некроза опухоли-альфа.

1.4. Современные подходы к лечению РА.

Глава 2. Антицитокиновая терапии ревматоидного артрита.

2.1. Биологические агенты в лечении РА: достижения и перспективы.

2.2. Ограничения в использовании биологических агентов: показания и противопоказания.

2.3. Консенсус по антицитокиновой терапии.

2.4. Препараты сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам в лечении РА.

Часть II: СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Дизайн исследования.

3.1. Критерии включения/исключения.

3.2. Исследуемые препараты.

3.3. Сопутствующая терапия.

3.4. Формирование групп больных и режимы терапии.

3.5. График обследования и процедур.

3.5.1. Скрининговое обследование.

3.6. Критерии эффективности.

3.6.1. Критерий DAS -28 (disease activity score).

3.6.2. Клинические критерии.

3.6.3. Общепринятые лабораторные показатели.

3.6.4. Специальные лабораторные методы — определение уровня цитокинов в сыворотке крови.

3.7. Оценка переносимости и безопасности терапии.

3.8. Суммарная оценка эффективности.

3.9. Статистическая обработка данных.

Глава 4. Клиническая характеристика больных и лабораторные данные в исследуемых группах до начала лечения.

4.1. Общая характеристика больных РА.

4.2. Клинико-лабораторная характеристика первой группы больных РА.

4.3. Клинико-лабораторная характеристика больных второй группы РА.

4.4. Клинико-лабораторная характеристика третьей группы больных РА.

4.5. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика обследуемых групп.

Глава 5. Сравнительная фармакодинамика комбинации антицитокиновых препаратов «артрофоон» и «анаферон» при лечении больных ревматоидным артритом.

5.1. Влияние комбинации препаратов артрофоон и анаферон на клинико-лабораторные признаки РА.

5.2. Влияние антицитокиновой терапии препаратом артрофоон на клинико-лабораторные показатели у больных РА.

5.3. Динамика клинико-лабораторных показателей в динамике лечения в группе плацебо.

5.4. Сравнительная оценка эффективности комбинации препаратов артрофоон и анаферон и монотерапии артрофооном в лечении РА.

5.5. Оценка динамики клинических и лабораторных показателей ревматоидного воспаления при применении комбинации препаратов артрофоон и анаферон по сравнению с плацебо.

5.6. Оценка динамики клинических и лабораторных показателей ревматоидного воспаления при применении препарата артрофоон по сравнению с плацебо.

Глава 6. Сравнительный анализ терапевтической эффективности комбинированной антицитокиновой терапии, монотерапии артрофооном и плацебо.

6.1. Частота обнаружения положительной динамики исследуемых показателей по критериям ACR.

6.2. Сравнительный анализ терапевтической эффективности по критерию хи-квадрат.

6.3. Сравнительный анализ терапевтической эффективности по суммарной оценке эффективности пациентом и исследователем.

Глава 7. Анализ переносимости препарата «артрофоон» и его комбинации с препаратом «анаферон».

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика препаратов антицитокинового действия "артрофоон" и "анаферон" при их комбинированном применении у больных ревматоидным артритом»

Актуальность исследования.

Развитие высоких биомедицинских технологий привело к существенным достижениям в решении такой серьезной медико-социальной проблемы, как ревматоидный артрит (РА). Наиболее важным из них следует считать разработку новой стратегии, заключающейся в ранней диагностике и раннем начале фармакотерапии РА болезнь-модифицирующими средствами [123, 147].

Существующие подходы к фармакотерапии РА основаны на современных представлениях о ведущих механизмах его возникновения, развития и прогрессирования. РА представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением и прогрессирующей деструкцией суставов. Вследствие поломки в системе иммунологической регуляции снижается активность Т-лимфоцитов-супрессоров и происходит активация Т-хелперов, которые стимулируют активность В-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела. Последние при соединении с тканевыми антигенами образуют иммунные комплексы, запускающие каскад иммуновоспалительных реакций.

Наряду с этим активированные иммунокомпетентные клетки продуцируют цитокины - медиаторы межклеточного взаимодействия, которые обладают разнообразными биологическими эффектами, в том числе регулирующим влиянием на функциональное состояние различных субпопуляций клеток. Т-лимфоциты продуцируют лимфокины, в частности, провоспалительные агенты: интерферон-гамма (ИФ-у) и интерлейкин-2 (ИЛ-2) [123, 147]. Активированные СБ4+-лимфоциты посредством прямого контакта с поверхностью клеток, а также путем секреции ИФ стимулируют моноциты и макрофаги к выработке монокинов, главным образом, ИЛ-1 и

ФНО-а. Указанные провоспалительные цитокины оказывают разнообразные эффекты на мезенхимальные и эндотелиальные клетки. В частности, они стимулируют высвобождение матриксных металлопротеаз, таких как коллагеназа и стромелизин, которые разрушают соединительную ткань и вызывают повреждение суставов. Оба этих цитокина усиливают экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотелиальных клеток. В свою очередь, молекулы адгезии облегчают миграцию воспалительных клеток в синовиальную оболочку суставов, тем самым поддерживая воспаление.

Целый ряд цитокинов, таких, как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-17, ФНО-а, ИФ-у, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) вовлечены практически во все аспекты суставного воспаления и деструкции.

ФНО-а рассматривается как ключевой цитокин в патогенезе РА, что доказывается клиническими и лабораторными данными по блокированию этого цитокина.

Патогенетические особенности развития ревматоидного воспаления, послужили основой для разработки и применения в клинической практике нового класса противоревматических средств, относящихся к биологическим агентам. Первым препаратом, рекомендованным для лечения РА, стал инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой химерные мышиные моноклональные антитела к ФНО-а. Многочисленные исследования, в том числе многоцентровое испытание ATTRACT, подтверждают высокую эффективность этого препарата в лечении РА. Было показано, что применение инфликсимаба на ранних стадиях РА позволяет быстро купировать синовит и предупредить развитие эрозивного поражения суставного хряща [204, 297]. Доказано регулирующее действие этого препарата на продукцию провоспалительных цитокинов моноцитами, а также стимуляция секреции противовоспалительных цитокинов ТЬ2-лифоцитами [306].

Аналогом инфликсимаба (ремикейда) является препарат адалимумаб (хумира), который также представляет собой моноклональные антитела к ФНО-а, но, в отличие от инфликсимаба, полностью человеческие [326]. К препаратам, блокирующим активность ФНО-а, относится этанерцепт (энбрел) - растворимый рецептор к ФНО-а, который наряду с инфликсимабом нашел широкое применение в лечении РА [213].

Антицитокиновая терапия направлена не только на блокирование эффектов ФНО-а, но и на регуляцию биологических эффектов других медиаторов воспаления. Пять лет назад клиницистам был предложен новый препарат анакинра (кинерет) - рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1. Установлено, что блокирование эффекта провоспалительного цитокина ИЛ-1 является действенной защитой хряща и подлежащей кости от деструкции [299].

Новым средством из группы биологических агентов является препарат мабтера, представляющий собой моноклональные антитела, селективно блокирующие В-лимфоциты [283, 308, 310]. Особенностью воздействия этого препарата является то, что блокируется активность В-лимфоцитов, экспрессирующих CD20 рецепторы. Вследствие этого резко снижается продукция антител соответствующими клонами В-лимфоцитов при отсутствии воздействия на стволовые клетки, про-В-лимфоциты и плазмоциты [219, 265, 266].

Поскольку в активации цитокинового каскада важную роль играет интерферон-у (ИФ-у), одним из возможных механизмов блокирования провоспалительных медиаторов является применение агентов, направленных на инактивацию эндогенного ИФ-у. В НИИ ревматологии РАМН было проведено испытание эффективности препарата антител к ИФ-у при лечении РА в сравнении с эффективностью антител к ФНО-а. Было установлено, что терапия анти-ИФ-у позволяет добиться положительной динамики клинических и в лабораторных признаков ревматоидного воспаления.

Однако несмотря на введение в клиническую практику биологических агентов, как минимум 30% пациентов не отвечают на лечение по причине недостаточной эффективности, непереносимости препарата или низкой приверженности к лечению. В целом побочные эффекты являются причиной прекращения лечения болезнь-модифицирующими средствами у 42% больных РА [186]. Что касается анти-ФНО-а терапии, то серьезные инфекционные процессы развиваются у каждого пятого пациента, получающего инфликсимаб или этанерцепт [217, 268, 271, 286]. Неслучайно разработан целый ряд противопоказаний к проведению антицитокиновой терапии. Немаловажным препятствием к более широкому использованию зарубежных антицитокиновых средств является высокая стоимость лечения.

Российскими учеными разработан новый класс лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз (СМД) антител к эндогенным регуляторам [179]. Возможность применения в комплексной терапии при некоторых нозологических формах, а также такое бесспорное преимущество препаратов СМД антител, каковым является отсутствие нежелательных побочных эффектов, позволяет рекомендовать их для широкого использования в клинической практике. Среди данной группы препаратов наибольших интерес для лечения РА представляют препараты артрофоон и анаферон, которые получены с использованием гомеопатической технологии. Артрофоон - антитела к человеческому ФНО-а аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12; С30 и С200). Анаферон - антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные (смесь гомеопатических разведений С12; СЗО и С200).

В различных научных центрах России была изучена эффективность препарата артрофоон в лечении заболеваний суставов [7, 20, 25, 69, 85, 131, 138, 167, 176]. Было установлено, что курсовое лечение этим препаратом позволяет достоверно уменьшить выраженность клинических проявлений РА, урогенного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, остеоартроза.

Кроме того, под влиянием длительной терапии артрофооном наблюдалось снижение уровня провоспалительных цитокинов в крови больных.

Что касается препарата анаферон, то его фармакодинамика, обеспечивающая иммуномодулирующий эффект, заключается в индукции ТЫ и ТЬ2-типа иммунного ответа. Под влиянием этого препарата происходит повышение выработки цитокинов ТЫ (ИФ-у, ИЛ-2) и ТЪ2 (ИЛ-4,ИЛ-10), нормализация баланса активности ТЫ/ТЬ2, а также возрастает способность лимфоцитов продуцировать ИФ-а и ИФ-0 в сочетании с восстановлением нормального содержания в периферической крови лимфоцитов разных субпопуляций [179]. Следует отметить, что анаферон проявляет отчетливую противовирусную активность за счет активации естественных механизмов противовирусного иммунитета. Этот феномен представляет особый интерес в связи с обсуждаемой ролью вирусной инфекции в инициации иммунопатологического процесса при РА.

В связи с обнаружением у препарата «анаферон» иммуномодулирующих свойств, реализующихся в восстановлении физиологического соотношения субпопуляций лимфоцитов и медиаторов клеточного иммунитета, обсуждается возможность его использования в лечении целого ряда заболеваний, в развитии которых ведущую роль играют нарушения иммунорегуляции. Одним из таких процессов, является РА, при котором имеют место грубые количественные и качественные сдвиги клеточного звена иммунитета.

На основании приведенных данных можно считать патогенетически и клинически обоснованной комбинацию антител к ФНО-а и ИФ-у в лечении РА. Изложенное выше послужило основанием для сочетанного применения двух препаратов антицитокинового действия, влияющих на ключевые медиаторы иммунного воспаления - ФНО-а (артрофоон) и ИФ-у (анаферон).

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и безопасности комбинированного применения препаратов, содержащих сверхмалые дозы антител к ФНО-сх (артрофоон) и ИФ-у (анаферон), в фармакотерапии ревматоидного артрита.

Задачи исследования.

1. Анализ клинических особенностей РА и характера фоновой терапии в обследованной группе больных.

2. Разработка метода лечения РА, заключающегося в комбинированном применении препаратов антицитокинового действия - артрофоона и анаферона.

3. Исследование фармако динамики комбинации препаратов артрофоон и анаферон на основании мониторинга клинических проявлений РА: активности заболевания, динамики общепринятых лабораторных и иммунологических показателей.

4. Анализ клинической эффективности лечения РА согласно критериям Американской коллегии ревматологов (АСИ.) комбинацией препаратов артрофоон и анаферон по сравнению с эффективностью фармакотерапией одним антицитокиновым средством - артрофооном, а также по сравнению с плацебо.

5. Сравнительное исследование влияния комбинированной фармакотерапии препаратами артрофоон и анаферон на уровень провоспалительных цитокинов: ФНО-ос, ИЛ-1 и ИЛ-6 в крови больных РА в динамике лечения.

6. Сравнительный анализ побочных эффектов и переносимости проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комбинированное применение препаратов антицитокинового действия артрофоон (антитела к ФНО-а) и анаферон (антитела к ИФ-у) превосходит по эффективности фармакотерапию РА одним антицитокиновым средством артрофооном.

2. При комбинированном применении антицитокиновой терапии эффект от лечения наступает раньше, чем при лечении артрофооном.

3. Под влиянием комбинированной антицитокиновой терапии происходит более существенная положительная динамика цитокинового профиля крови у больных РА.

4. Комбинация препаратов артрофоон и анаферон не вызывает каких-либо серьезных нежелательных явлений и может быть рекомендована для долгосрочной терапии РА.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препаратов анаферон и артрофоон у больных РА. Впервые для лечения РА применена комбинация препаратов антицитокинового действия, содержащих антитела к ФНО-а и ИФ-у в сверхмалых дозах. Разработана схема лечения больных РА препаратами артрофоон и анаферон, заключающаяся в сублингвальном приеме 8 таблеток артрофоона и 8 таблеток анаферона в 4 приема.

Установлено, что включение указанных препаратов антицитокинового действия в сверхмалых дозах в схему лечения РА позволяет добиться более выраженного положительного эффекта. Впервые показано, что при комбинированном применении препаратов анаферон и артрофоон эффект наступает раньше, чем при лечении одним антицитокиновым средством артрофооном. Продемонстрирована связь между положительной динамикой клинических критериев эффективности лечения и снижением уровня провоспалительных цитокинов крови (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6) под воздействием проводимого лечения. Доказано регулирующее влияние комбинации препаратов анаферон и артрофоон на цитокиновый статус пациентов РА. Продемонстрирована хорошая переносимость предложенных режимов фармакотерапии и высокая приверженность пациентов к лечению.

Практическое значение работы.

Результаты исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности комбинации препаратов антицитокинового действия артрофоон и анаферон в лечении РА. Показано, что эти средства могут быть включены в комплексную терапию РА и использоваться вместе с другими болезнь-модифицирующими («базисными») средствами, в частности, с метотрексатом и сульфасалазином, а также в качестве самостоятельной «базисной» фармакотерапии при непереносимости стандартных «базисных» средств. Установлено, что сочетанное применение анаферона и артрофоона позволяет добиться положительного эффекта в более ранние сроки - на этапе 3-месячного курса лечения. Показана возможность снижения доз противовоспалительных средств при использовании комбинации антицитокиновых средств.

Внедрение в практику.

Разработанный режим фармакотерапии РА, включающий комбинированное применение двух препаратов антицитокинового действия, внедрен в клиническую практику учреждений здравоохранения г. Волгограда: МУЗ клиническая больница №7, МУЗ клиническая больница №4, МУЗ больница №11.

Апробация материала диссертации.

Основные положения диссертации были представлены на VI Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» Москва, 2007; XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2007; III Съезде фармакологов России, Санкт-Петербург, 2007; XV Международном конгрессе фармакологов «Acta Pharmacologica Sinica», Китай, 2006; I Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2006; XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2006; конференциях молодых ученых Волгоградского государственного университета (2006, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 4 публикации в центральных рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных ВАК; 5 публикации в материалах международных конгрессов и конференций; 8 публикаций в материалах Всероссийских и региональных конференций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Солоденкова, Карина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Клиническое и лабораторное обследование пациентов РА перед включением в исследование показало, что у 99% пациентов имела место умеренная и высокая активность процесса по критерию БА8-28, сочетавшаяся с высокой концентрацией ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6 в крови. Среднее значение показателя ОА8-28 превышало 6 баллов во всех трех группах, что говорит о недостаточной эффективности проводимого ранее лечения.

2. Частота применения наиболее употребимых болезнь-модифицирующих средств при лечении больных РА в обследованной группе составила 32%. В значительной мере это связано с побочными эффектами этих препаратов, а также с низкой приверженностью пациентов к данному виду фармакотерапии.

3. Курсовая комбинированная терапия препаратами артрофоон и анаферон оказывала положительное влияние на течение РА: наблюдалось достоверное уменьшение основных клинических и лабораторных проявлений активности ревматоидного процесса. Статистически значимое снижение суммарного показателя активности болезни ЭА8-28 происходило через 3 месяца от начала лечения.

4. Положительная динамика клинических признаков болезни под воздействием комбинированной антицитокиновой фармакотерапии артрофооном и анафероном сочеталась с достоверным снижением содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6) в крови больных РА, что свидетельствует о влиянии препаратов артрофоон и анаферон на клеточные механизмы иммунопатологического процесса.

5. Фармакологическая активность препаратов артрофоон и анаферон подтверждена результатами оценки качества лечения в группе плацебо. При применении плацебо артрофоона и анаферона не получено достоверной динамики исследованных клинических и лабораторных показателей, в том числе, показателя БА8-28, СРБ, РФ, уровня ФНО-а и ИЛ-6. Удовлетворительный результат лечения получен у 30% пациентов, 70% пациентов этой группы не были удовлетворены результатами лечения.

6. Комбинация артрофоона с анафероном превосходила терапию артрофоном по скорости развития терапевтического эффекта и его выраженности. При использовании первого режима фармакотерапии степень снижения активности болезни по клиническим признакам, включая критерий БА8-28, а также по уровню ФНО-а и ИЛ-1 уже на этапе трехмесячного курса была более значимой, чем при применении артрофоона.

7. Количество пациентов с улучшением по критериям АСЯ оказалось наибольшим в группе комбинированной антицитокиновой терапии и колебалось по отдельным показателям от 42,5% до 65%. Снижение цитокинов после 6-месячного курса лечения обнаружено у 95% больных - ФНО-а, 90% - ИЛ-1, 70% - ИЛ-6. Под влиянием терапии артрофооном улучшение отмечено у 32,5% - 45% пациентов, снижение цитокинов у 60%, 57,5% и 57,5% - соответственно. В группе плацебо положительная динамика по отдельным показателям, в том числе, уровню цитокинов, наблюдалась в 5-15% случаев.

8. При 6-месячном курсе лечения препаратами артрофоон и анаферон не отмечено серьезных нежелательных явлений, потребовавших отмены препарата или назначение других лекарственных средств, способствующих уменьшению побочных действий. Частота и характер побочных явлений при применении указанных препаратов не отличались от таковых при использовании плацебо.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использование комбинации препаратов артрофоон и анаферон, представляющих собой сверхмалые дозы антител к ФНО-а и ИФ-у, позволяет повысить эффективность лечения РА, быстрее добиться снижения активности болезни и может быть рекомендовано в качестве дополнительных болезнь-модифицирующих средств на фоне стандартной базисной терапии.

Комбинация препаратов артрофоон и анаферон может быть использована в качестве самостоятельного режима фармакотерапии РА при непереносимости стандартных болезнь-модифицирующих средств или при наличии противопоказаний к их применению. Рекомендуемая схема лечения: артрофоон 8 таблеток в сутки сублингвально в 4 приема и анаферон 8 таблеток в сутки сублингвально в 4 приема. Уменьшение клинических проявлений РА наблюдается в течение первых трех месяцев лечения. Более стойкий эффект наступает после трехмесячного курса лечения и сохраняется на протяжении всего периода терапии.

Применение антицитокиновых средств на основе антител в сверхмалых дозах позволяет повысить безопасность фармакотерапии РА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солоденкова, Карина Сергеевна, 2007 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии // Вопросы биол. Мед. и фарм. химии. 1999. - № 3. - с. 3-16.

2. Абдулаева Т.К., Шакимова Б.Ш. — Оценка эффективности лечения ревматоидного артрита препаратами для местного применения. // Ревматология -1989- N4 с.35-39.

3. Агабабова Э.Р., Астапенко М.Г., Беневоленская Л.И., Гусева Н.Г. Рабочая классификация и номенклатура ревматических болезней// Ревматология 1986 -№1 - с. 56-65.

4. Александрова Л.А., Басиладзе Л.И., Шабуневич Л.В. и др./ Влияние лазерного излучения на кровь.// Киев 1989- с.3-4.

5. Александрова О.Ю., Михайлов В.А., Малявин А.Г. Влияние лазеротерапии на качество жизни больных ревматоидным артритом. Вопр. Курортол. физиотер. ЛФК, 199, 5, 35-37.

6. Алексеева Е.И, Шахбазян И.Е., Улыбина О.В. Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита./ Российский педиатрический журнал, №5, 1999 с. 36-39.

7. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза // Материалы 5-й Северо-западной конференции по ревматологии. С-Петербург, 2005.-с.20-21.

8. Амирджанова В.Н., Фоломеева О.М., Цветкова Е.С. и др. Применение модифицированной анкеты оценки здоровья для оценки эффективности терапии в условиях стационара. Тер. архив., 1990, 62, 5, 103-106.

9. Ананьева Л.П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях./ CONSILIUM medicum, том 04, №8, 2002.

10. Ананьева Л.П., Алекберова З.С., Степина В.Н./ Гуморальный иммунный ответ на вирус Эпштейн-Барра при ревматоидном артрите// Вестник РАМН СССР 1989 - №6 - с. 76-79.

11. Анатомия человека. В 2 томах, Т.2/ Авт.: Борзяк З.И., Бочаров В.Я., Волкова Л.И. и др.; / Под ред. Сапина М.Р. М. Медицина, 1987- 480 с.

12. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В.// Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном. // Ж. «Лечащий врач». 2000. - № 4. - с. 17

13. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Коренев A.B. и другие «Стресс и иммунитет» //Ростов-на-Дону 1989 - С.5.

14. Астапенко М.Г., Пихлак З.Г. /Болезни суставов// М. Медицина 1986-с. 378.

15. Астапенко М.Г./ Актуальные вопросы диагностики и лечения ревматоидного артрита // Вопросы ревматологии 1979 -№1- с. 3-8.

16. Атаходаева З.А./ Сравнительная эффективность современных препаратов золота при ревматоидном артрите //Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н Москва- 1987-C.20.

17. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Ж. Эволюциоонной биохимии и физиологии. -1989. Т. XXV, № 2. С. 176182.

18. Багринцева K.M., Федотова Н.М., Стародубова A.B. Ранний ревматоидный артрит. Клинико-иммунологическая характеристика. Мед. журнал молодых исслед., 1998, 11,11-19.

19. Бадокин В.В., Кудрявцева И.В., Корсакова Ю.Л. Эффективность и переносимость артрофоона при серонегативных спондилоартритах // Материалы 5-й Северо-западной конференции по ревматологии. С-Петербург, 2005.- с.23-24

20. Байкулова Н.Г., Карякина Е.В./Внутрисуставная оксигенотерапия в комплексном лечении больных ревматоидным артритом, перенесших синовэктомию коленного сустава // Вопр. Ревматизма 1982-N3 - с. 35-37.

21. Байни Р.Л., Сперов Л., /Клиническое руководство по охране здоровья пожилых женщин. М., «Медицина», 2001.

22. Балабанова P.M./ Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз)./ Дисс. д.м.н., 1990, 238 с

23. Баракат Б.Х. /Сравнительная оценка иммуномодулирующих препаратов при лечении ревматоидного артрита// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук -Москва 1991- с. 28.

24. Баранова Э.Я. и соавт. Ревматоидный артрит: эффективность применения сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-альфа // Научно-практическая ревматология.-2005.-№3.-с.15

25. Барнс К.Г. Клиническая ревматология. Пер. с англ. под ред. Х.Л.Ф. Каррея, М., Медицина, 1990,с. 53-85

26. Бельмер C.B., Симбирцев А. С., Головенко О.В., Бубнова Л.В. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей. / Детская гастроэнтерология и нутрициология, с. 116-118.

27. Беляев М.П. «Справочник лабораторных и функциональных показателей здорового человека» //Москва «Медицина» - 1992 -28 с.

28. Беневоленская Л.И. Остеопороз Актуальная проблема медицины. / Остеопороз и остеопатии, 1998, 1, 4-7.

29. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М., Подчалимова В.В./ Проблемы ревматологии./ Чита -1981- с. 19-20.

30. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М./ Эпидемиология ревматических болезней/ М.Медицина- 1988 с. 237-240

31. Березовский В.А., Колотилов H.H. — Биофизические характеристики тканей человека. Справочник. Киев. — Наукова Думка. -1990, с 110113.

32. Вейнплау Э.Ю./ Курортное лечение ревматоидного артрита// Тер. Архив 1979 -. 51 №7- с. 39-44.

33. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев: Наукова думка. - 1998. -317

34. Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева В.А. и др. Фактор некроза опухоли, интелейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови. / Терапевтический архив, 2002, № 7, с. 56-61.

35. Глин Л., Стьюард М. «Образование антител» // Москва «Мир» -1983 -196 с.

36. Глин Л., Стьюард М. «Структура и функция антител» // Москва — «Мир» -1983 -200 с.

37. Гомазков O.A. «Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов» // Успехи современной биологии 1996 - №1 - Т. 116-С.60-68.

38. Гомазков O.A. «Функциональная биохимия регуляторных пептидов» // Москва «Наука» - 1993 - 160 с.

39. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус. - 1996,- 168 с.

40. Григорьева В.Д., Барнацкий В.В. Реактивный артрит и его лечение физическими факторами: Научные обзоры //Вестник курортологии, физиотерапии и лечебн. физкультуры, 1997, № 3. -с. 39-41.

41. Грунина Е.А., Виноградова H.A. Кортикостероиды при ревматоидном артрите базисные препараты? / Клиническая фармакология и терапия, 2000, 9 (2)

42. Гузов И.И./ Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении ревматоидного артрита // Клиническая медицина, 1985 т. 63 №7-с. 24- 28.

43. Гукасян Д.А. Остоепороз у больных РА, его коррекция алфакльцидолом. Автореф. дисс. К.м.н, 2000

44. Гукасян Д.А., Насонов E.JL, Балабанова P.M., Сажина Е.Г. Влияние некоторых клинико-лабораторных параметров на денситометрические показатели МПК у больных РА. Проблемы остеологии, 1999, 2, с.75

45. Данилова Т.А. «Гетерофильные антитела при патологических процессах человека» // Иммунология 1987 - №4 - с. 5-11.

46. Дегонская В.И., Чурилина A.B., Бондарь JI.C. Диагностическое значение парапротеинов при реактивном артрите //Актуальные проблемы педиатрии: Юбил. сб. науч.трудов,- Запорожье, 1995. с. 7475.

47. Димов Д., Жутев И., Райчев., Мартинова Ф., Христов М., Мартинов С. Постреспираторный реактивный артрит этиология, клинико-лабораторная характеристика и ранний прогноз // Терапевтический архив, 2001, № 12. - с. 65-68.

48. Добродеева JI.K., Суслонова Г.А. «Аутоантитела у практически здоровых людей» // Иммунология 1990 — №2 - с. 52-55

49. Долгих В.В., Малышев В.В., Рычкова JI.B. Реактивные артриты у детей: современные представления об этиологии, патогенезе и механизмах нарушения функции сердечно-сосудистой системы./ Терапвтический архив, №6, 1998, С.45-47.

50. Дормидонтов E.H. , Коршунов Н.И., Фризен Б.Н./ Ревматоидный артрит// Медицина, 1981- с. 176.

51. Дормидонтов E.H., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я./ Противоревматические препараты в терапии больных ревматоидным артритом. // Тер. Архив, 1987-№9-с. 10-14.

52. Дормидонтов E.H., Коршунов Н.И., Баранова Э.Я./ Ревматоидный артрит как системное заболевание.//Тер. Архив, 1982-№ 6-е. 6-12.

53. Дыдыкина И.С. Влияние бифосфоната ксидифон на денситометрические показатели минеральной плотности костной ткани у больных ревматоидным артритом. /Автореф. дисс. к.м.н., Москва, 1996.

54. Еров Н.К./ Некоторые спорные вопросы диагностики ревматоидного артрита с системными проявлениями // Ревматология, 1983- №3 —с. 6163.

55. Еров Н.К./ Объективные количественные показатели активности и функциональной возможности суставов у больных ревматоидным артритом//Ревматология, 1984- № 4-е. 39-44.

56. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М.: Медицина, 1996. -240 с.

57. Жуковская Г.А. /Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита//Автореферат дис. к.м.н. Москва, 1980-е. 24.

58. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю, Самсыгина Г.А. Хламидийная инфекция: новый взгляд на проблему. /Терапевтический архив, 2001, № 1, с. 35-39.

59. Зайцева Т.В. Качество жизни больных ревматоидным артритом. Автореферат дисс. к.м.н., Оренбург, 1999, 25 с.

60. Зайцева Т.В., Багирова Г.Г. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом. Тер. архив., 2000, 72 (12), 38-41.

61. Зарецкая Ю.М., Абрамов Ю.В. Новые антигены тканевой совместимости. М., 1986.

62. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М. -МГУЛ. -2000. 248 с.

63. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я.- Иммунология. -1994. №1. -с.8-13

64. Зотиков Е.А. Антигенные системы человека и гомеостаз: М., 1982.

65. Зотиков ЕА., Сидельникова С.М., Кутьина P.M.// Ревматология. -1985. -№3.- с. 56-58.

66. Зотиков Е.А.//Воспаление. М., 1995. - с. 287-296.

67. Ильчевич Н.В., Лисяный Н.И., Янчий Р.И. «Антитела и регуляция функций организма» // Киев «Наукова думка» - 1986 -248 с.

68. Инамова О.В., Сулейманова Л.Д. Опыт применения «артрофоона» в амбулаторной практике при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата // Материалы 5-й Северо-западной конференции по ревматологии. С-Петербург, 2005.- с.48-49

69. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии //Int. J. Immunorehah. 1997. - №6. -P.47-56

70. Калинин Ю.Т., Каркищенко H.H., Афанасьев С.С. и др. Цитокины в профилактике и коррекции постстрессорных состояний // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8-12 апреля 1997. М.:РЦ «Фарммединфо», 1997 - с.264

71. Камышан H.A., Платова Г.В., Чикишева И.В. и др. /Динамика иммунологических реакций у больных ревматоидным артритом под влиянием лазерного излучения //Актуальные проблемы внутренней медицины. Харьков, 1985 с. 37-40.

72. Каратеев А.Е. НПВП-гастропатии. М., 2003.

73. Каратеев Д.Е. //Комплексная оценка тяжести состояния больного ревматоидным артритом и ее значение для прогноза болезни// Автореф. дисс. к.м.н., М., 1995, 24 с.

74. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность./ Клиническая лабораторная диагностика, №11, 1998, с.21-32.

75. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов // Вестник РАМН. 1994 - № 1 - с 11-18

76. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1992. - 255 с.

77. Козлова JI.A., Терешина Л.Г. /Новый метод лечения больных ревматоидным артритом с применением электрофореза иммунодепрессивного препарата допана из раствора димексида.// Вопр. Курортологии 1986, N 1- с. 35-36.

78. Колосков A.B. Мегакариоциты и фиброз костного мозга //Гематология и трансфузиология. -1997. т. 42. - №1.- с. 29-31.

79. Кольева Т.Н. /Патология ревматоидного артрита // М.Медицина, 1980 — с. 208.

80. Коршунов Н.И. /Медикаментозное лечение в системе реабилитации больных с различным клиническим течением ревматоидного артрита// Дис. докт мед. наук. Москва, 1986

81. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: Дисс. .канд. мед. наук. С. Петербург, 1999.-21 с.

82. Крель A.A. Антиревматические лекарственные средства и принципы их клинической апробации//Вопросы ревматизма, 1982 -№ 2, с. 56-61

83. Крель A.A., Болотин Е.В., Покрышкин В.И. /Методические указания по клиническому испытанию новых антиревматических препаратов// Москва, 1983 с. 16.

84. Кудрявцева И.В. и соавт. Опыт применения препарата «Артрофоон» в лечении анкилозирующего спондилоартрита // Научно-практическая ревматология .- 2005.-№3.-с.69

85. Кузьмина H.H., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов. /Русский медицинский журнал, том 11, №7, 2003.

86. Купавцева Е.А. Состояние минеральной плотности и обмена костной ткани у больных ревматоидным артритом. Автореф. дисс. к.м.н., 2001.

87. Лукина Г.В., Я.А. Сигидин, C.B. Скуркович, Б.С .Скуркович Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов // Терапевт, архив, 1998, № 5, с.32-37.

88. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович C.B., Скуркович Б.С. Двойное ч слепое исследование эффективности антител к интерферону-у ифактору некроза опухоли-a при ревматоидном артрите (промежуточные результаты). Тер.архив. 2001. - №5. - С. 12-15.

89. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические-эффекты провоспалительных цитокинов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т 8. -№5. с.13-17.

90. Маслова H.H., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга // Иммунопатология, аллергология, инфектология 2001. - № 3. -с 26-30

91. Медуницын Н.В., Акользина С.Е., Авдеева Ж.И. и др. Цитокины как стимуляторы поствакцинального иммунитета //II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 10-15 апреля 1995. — М., 1995.-c.34

92. Мелехин В.Д., Лещенко Г.Я., Синяченко В.В. /Лечение больных ревматоидным артритом// Методические рекомендации. Донецк. 1989 — с. 16

93. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика инфекций мочевого тракта (на современном этапе развития клинической микробиологии)/ CONSILIUM medicum, том 04/№4/2002

94. Михайлова Н.А., Коновалов Г.А., Мазнева Л.М. и др. / Каскадное применение плазмофереза и плазмофильтрации в лечении ревматоидного артрита //Тер. архив, 1987 -т.59, N 6-с. 67-70.

95. Муравьев Ю.В., Сигидин Я.А., Алябьева А.П. и др. // Тер. архив, 1988 -N7- с. 106-108.

96. Муравьев Ю.П., Акпаров В.Х., Красильникова О.А. и др. / Фармакокинетика и взаимодействие антиревматических препаратов// клин, мед., 1988 т. 66-N 8-с. 62-65.

97. Мягкова М.А. «Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям», Москва, 2001 г.-260 с.

98. Мягкова М.А. Применение бипатического феномена в имму но ферментном анализе сверхмалых доз лекарственных средств // Симпозиум «Сверхмалые дозы психотропных средств» VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М.-2001. с. 28-32.

99. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. поражение желудка, связанные с приемом НПВС. Клин, мед., 200, 3, 4-10(Часть1)Клин. мед., 200, 4, 4-9.

100. Насонов Е.Л. «Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли -а в ревматологии: 2003 г. РМЖ, 2003, с.14-18

101. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой. Клин, фармакол. и терапия 2003; 12(1): 64-70

102. Насонов E.JI. Инфекция вирусом иммунодефицита человека, ревматическая патология и аутоиммунитет. Тер. архив, 1990, 5, 141147.

103. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии. РМЖ, 2003, 11, 23 (195), 1280-1284.

104. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. РМЖ, 2001, 9, 7-9.

105. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? РМЖ 2002; 10; 1009-1014.

106. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (антитела к фактору некроза опухоли-альфа) в ревматологии // РМЖ.- 2004.-t.12, №20.-с.1123-28

107. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов ЦОГ-2 в начале XXI века. РМЖ, 2003, 11,7, 375-378.

108. Насонов Е.Л. Применение сульфасалазина в ревматологии.//СопзШшт meicum, том 04/№ 8/2002.

109. Насонов Е.Л. Стероидный остеопороз. Русс. Мед. журнал., 1999, 7, 8, 377-384.

110. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клин, фармакол. 2001.- №9.-с.7-9

111. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. РМЖ, 2002; 10: 294301

112. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в эру генно-инженерных биологических препаратов//Терапевтический архив.-2007. №5. - с.5-8

113. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Беневоленская Л.И., Насонова В. А. Патогенез остеопороза: анализ иммунологических механизмов. Клинич. ревматол., 1996, 3, 15-18

114. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Остеопороз: ревматологические перспективы. Тер. Архив, 1997, 5, 5-9.

115. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Баранов A.A. и соавт., Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите. Клинич. мед., 1997,7, с. 26-31.

116. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Метод, пособие для врачей, М., 2001, 32 с.

117. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Самсонов М.Ю. и др. // Клин, медицина. — 2001. — № 8. — С. 33—36.

118. Насонова В.А. Значение циклооксигеназы -2 в развитии боли/ Терапевтический архив, 2001, №5, с. 56-64.

119. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным -нарушениям. Русс. Мед. журнал., 2000, 2, 369-372.

120. Насонова В.А. Нестероидные противовоспалительные препараты при острых болях в нижнем отделе спины. Consillium medicum, 2002, 4, 2, 102-106.

121. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология// Руководство для врачей, Москва, 1989 г., 552 с.

122. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.:Литера, 2003.- 507с.

123. Насонова В.А., Сигидин Я.А. /Патогенетическая терапия ревматических заболеваний.// М.Медицина, 1985 -с. 288.

124. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии. Тер. архив, 1996, 5, 5-8.

125. Нестеров А.И., Крикунов В.П., Тупикин Г.В. с соавт. Характеристика основных клинико-патогенетических вариантов инфекционного неспецифического (ревматоидного) полиартрита. Вопр. Ревматизма, 1977, 1, с. 3-6

126. Никонова E.H., Дорошенко Ю.А. Реактивные артриты //Актуальные проблемы клинической медицины: Сб. научн. метод, тр. -Оренбург, 1996. -310-318.

127. Оловникова H.H., Митерев Г.Ю. Терапевтические моноклональные антитела и механизмы их действия.// Тер.архив, 2007, №7, с.87-96.

128. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

129. Попович A.M. Фактор некроза опухоли: его метаболические и иммунные эффекты при травме и шоке / Иммунология, 2002 г, с.1-5

130. Пяй JI.T. /Основы клинической ревматологии// Таллин: Валшус, 1987 -с. 288.

131. Пяй JI.T. Проблема цикличности течения ревматоидного артрита в свете долгосрочных клинико-амбулаторных наблюдений. Тер. Архив, 1982, 6, с. 27-29

132. Пяй JI.T./Проблемы патогенеза ревматоидного артрита и артрозов //Вопр. Ревматизма, 1981 №4 -с. 3-8.

133. Раденска С.Г., Насонова В.А. , Новикова A.B. Ранний ревматоидный синовит и его эволюция. Тер. архив, 1998, 4, 45-47.

134. Раскина Т.А. Комплексная оценка метаболизма костной ткани у больных РА. Автореф. дисс. д.м.н., 2002

135. Рассохин В.В., Мазуров В.И., Богданов А.Н., Цыган E.H. Использование артрофоона при лечении больных ревматоидным артритом // Материалы 5-й Северо-западной конференции по ревматологии. С-Петербург, 2005.- с.95

136. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение). Крон-пресс, 1996, 195 стр.

137. Сатыбалдыев A.M. Клинико-иммунологическая характеристика ревматоидного артрита, начавшегося в пожилом возрасте. Автореф. дисс. к.м.н, 1981

138. Сатыбалдыев A.M. Осложнения ревматоидного артрита, начавшегося в пожилом возрасте: результаты длительного наблюдения (тезисы). Клинич. геронтол., 2001, 7, 8, 63

139. Сатыбалдыев A.M., Т.Ф. Акимова, М.М. Иванова. Ревматоидный артрит с началом заболевания в пожилом возрасте: течение, осложнения, исходы. Клинич. Геронтология, 1999, 3, 13-20.

140. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. с соавт. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний.- М.- 1999. 5-8 с.

141. Сигидин А.Я./Современная терапия ревматоидного артрита// Клиническая медицина, 1983 -т. 61, №5-с. 105-111.

142. Сигидин ЯЛ., Лукина Г.В. Препараты золота в терапии ревматоидного артрита./CONSILIUM medicum, том 04/№8/2002

143. Сигидин ЯЛ., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.: АНКО, 2001.328 с.

144. Скрипникова И.А., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Глюкокортикоидный остеопороз. Клинич. фармакол. и терапия, 1996, 1, 67-71

145. Соколова З.И. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика Лайм-артрита и реактивного артрита //Тер. архив, 1997, № 5.- с. 12-15.

146. Сперанский А.И., Трофимова Т.М. и др. / Клиническое значение ревматоидных факторов //Тер. Архив, 1982 № 6- с. 3-6.

147. Стадлер Е.Р. Сравнительная оценка биохимических нарушений в обмене соединительной ткани реактивным и ревматоидным артритах у детей. /Самар. Гос. мед. университет. Самара, 1994.-6.

148. Степанец О.В., Чичасова Н.В., Е.Л. Насонов Растворимые рецепторы ФНО-а с молекулярной массой 55 кДа при ревматоидном артрите: клиническое значение./ Клиническая медицина, №4, 2003, с. 42-46.

149. Суворов А.П., Бакулев А.Л., Завьялов А.И Магнитолазерная терапия артритов при болезни Рейтера. /Вестн. Дерматологии и венерологии, 1996, №6.-с. 38-39.

150. Тимофеев В.Т., Шостак H.A., Логинова A.A. и др. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита. Тер. архив, 2000, 5, 21-25.

151. Трусов В.В., Баженов А.Н., Насачев A.A./ Гемосорбционное лечение больных ревматоидным артритом.//Казан. Мед. журнал. 1988 т. 69-№5 -с. 360-361.

152. Туманова И.Г.//Изучение эффективности некоторых сульфопрепаратов при ревматоидном артрите // Автореф. дисс. . к.м.н. Москва, 1987 -с.25.

153. Урумова М.М Влияние азитромицина и ломефлоксацина на хламидийную инфекцию при урогенном реактивном артрите и периферическом варианте анкилозирующего спондилоартрита: Автореферат дисс. к.м.н М., 2000. -24 с.

154. Усова С.Б., Сигидин Я.А. Сравнительная оценка результатов лечения циклоспорином А, метотрексатом и азатиоприном больных ревматоидным артритом. /Терапевтический архив, № 5,1993, с.65-72.

155. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и соавт. Динамика показателей заболеваемости и болезненности по ревматическим заболеваниям в России и ее регионах. Росс. Ревматол., 1998, 5, 7-13.

156. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и соавт. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия. Тер. архив, 2003, 5, 5-9.

157. Фрейдлин И.С. //Иммунология. 1998. -№6. -с.23-25

158. Фрейдлин И.С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов //Клиническая иммунология. 1995. №1, с 81-86.

159. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-272 с.

160. Хаитов р.М. Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

161. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология №1. -2000. с. 61-64

162. Холуп Г.Я., Василевский И.В., Лазарчик И.В., Русакович В.А. Интерферон-у: иммунологический маркер ювенильного ревматоидного артрита // Медицинская иммунология.-2005.-Т.7.-№ 2-3.-c.329

163. Цыган E.H., Богданов А.Н., Блохин М.П. Артрофоон в лечении больных ревматоидным артритом // Материалы 5-й Северо-западной конференции по ревматологии. С-Петербург, 2005,- с.109-110

164. Чекановская JI.А., Генералов A.B. Влияние препарата гамма-плант на продукцию ФНО-а, ИЛ-lb и ИЛ-6 мононуклеарами периферической крови человека in vitro. / Вопросы медицинской химии/ №2, 2001.

165. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. 1993. -№ 6.-с. 8-11

166. Чепой В.М. / Диагностика и лечение болезней суставов// М., Медицина, 1990 -с. 303.

167. Черных Т.М., Минаков Э.В., Сиротка И.Н., Суворова И.М., Соболев Ю.А., Минакова А.Е. Серонегативные спондилоартриты: реактивный артрит, Болезнь Бехтерева —диагностика и лечения//Сборник научных трудов. Воронеж, 1996, с.203-207.

168. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз. Дисс. д.м.н, М., 2000, 303 с.

169. Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Степанец О.В., Насонов Е.Л. Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита. Терапев. архив 2002, 5, 57-60.

170. Ширинский B.c., Наумова E.H., Лозовой в.П. /Характеристика некоторых иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом //Ревматология, 1988, №4 -с. 39-43.

171. Шостак Н.А, Порядин Г.В., Золкина И.В., Тимофеева В.Т., Мурадянц A.A. Ранняя диагностика ревматоидного артрита /Российский медицинский журнал, 1999, с. 12-14.

172. Щепкин И.А., Гердынцева Н.В., Васильев Н.В.//Иммунология. 1994. -№1 - С.4-7

173. Эпштейн О.И., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии». — М.- 2000.-с. 38-43.

174. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай A.M., Сергеева С.А. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: Издательство РАМН, 2005.- 226с.

175. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе //Медицинская иммунология. — 1999. Т.1. - № 1-2.-с.37-46

176. Ярилин А А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и соавт. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных //Медицинская иммунология. 2000. Т.2. -№1. - с.7-17.

177. Abrahams V.M., Cambridge G., Lydyard P.M. et al. Induction of tumor necrosis factor-a production by adhered human monocytes, // J. Arthritis&Rheumatism.-2000.-V.43.-No.3.-p.608-616

178. Abramson SB Future of cyclooxygenase inhibition: where do we need to go?

179. Aggarwal B.B., Aiyer R.A., Pennica D., Gray P.W. and Goeddel D.V. Human tumor necrosis factors: structure and receptor interactions // Tumor necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J.Wiley & Sons, 1987.-P.39-51

180. Aletaha D., Kapral T., Smolen J.S. Toxicity profiles of traditional disease modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis.-2003.-V.62.-p.482-486

181. Allali F., Breban M., Maillefert J.F., et al. Increase in bone mineral density of patients with spondyloarthropathy treated with antitumor necrosis factor a. Ann. Rheum. Dis 2003; 62: 347-349.

182. Alten R., Gromnica-Ihle E., Pohl C. Inhibition of leukotriene B4-induced CD1 IB/CD 18 (Mac-1) expression by BIIL 284, a long acting LTB4 receptor antagonist, in patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis.-2004.-V.63.-p.170-176

183. Antoni C, Kavanaugh A, Kirkman B, et al. The infliximab multinational psotiatic arthritis controlled trial (IMPACT). ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans, 2002; 985

184. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response// Adv. Intern. Med. 1992. - v. 37. - p. 313-336.

185. Bathon J.M., Martin R.W., Fleischmann R.M., et al. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis.//N. Engl. J. Med. 2000;343:1586-93.

186. Benitz W.E., Han M.Y., Madan A., Ramachandra P. Serial Serrum C-Reactive Protein Levels in the Diagnosis of Neonatal Infection/ZPediatrics. 1998.-vol. 102(4).-P.41.

187. Beutler B, Cerami A. The biology of cachectin/TNF: a primary mediator of the host response//Annu Rev Immunol. 1989. -v.7(625). - P.55.

188. Beutler B, Misark J.W. and Cerami A. Cachectin /Tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo II J. Immunology. — 1985. Vol.135. - P3972-3977.

189. Beutler B. al. The history, properties, and biological effects of cachectin // Biochemistry -1988.- Vol. 27(20). P.7575-7582.

190. Beutler B. et al. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response IIEndocr. Rev. -1998. — Vol.9(l)/ -P. 57-66

191. Beutler B., Cerami A. The common mediator of shock, caxexia, and tumor necrosis. In: Dixon FJ, ed. Advances in immunology. New-York: Academic Press, Inc., 1988. Vol.42. - P.213-231.

192. Boockfor F.R., Wang D., Lin T., Nagpal M.L., Spangelo B.L. Interleukin -secretion from rat Leydig cells in culture. Endocrinology 1994; 134:2150-5.

193. Braun J, Sieper J. Therapy of ankylosing spondilitis and other spondyloarthroparthritidies: established medical treatment, antiTNFa therapy and other novel approaches. Arthritis Res 2002; 4: 307-321.

194. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies. Lancet 2000; 355:735740

195. Breedveld F.C., Emery P., Keystone E. et al. Infliximab in active early rheumatoid arthritis. //Ann. Rheum. Dis.-2004.-V.63.-p. 149-155

196. Brennan P., Harrison B., Barrett E. et al. a simple algorithm to predict the development of radiological erosions in patients with early rheumatoid disease: prospective cohort study/ Br. Med. J., 1996. 313, 471-476

197. Brook A., Corbett M. Radiogrephic changes in early rheumatoid disease. Ann. Rheum. Dis. 1977, 36, 71-73.

198. Buckley L./ Leib E.S, Cartularo K.S. et al. Effect of low dose corticosteroids on the bone mineral density of patients with rheumatid arthritis. J. Rheumatol., 1995, 22, 1055-1059.

199. Buckley L.M., Leib I. S., Cortularo R.S. et al. Effect of low dose of methotrexate on the bone mineral density of patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 1997, 24, 1489-1494.

200. Butler R., Davie M.W.J., Worsfold M., Sharp C.F., Bone mineral content in patients with rheumatoid arthritis: relationship to low-dose steroid therapy. Br. J. Rheumatol., 1991, 30, 86-90

201. Cairns A.P., Taggart A.J. Tumour necrosis factor inhibitors: maximizing patients safety. //J. Rheumatology.-2003 .-V.42.-p. 188-189

202. Campion G.V., Labsack M.E., Lookabaugh J., rt al. Doserange and dose-frequence study of recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1996, 39, 1092-1101

203. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S., Fiore N. and Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1975. - Vol.72. - P.3666-3670.

204. Catrina A.I., Lampa J., Ernestam S. et al. Anti-tumour necrosis factor (TNF)- a therapy (etanercept) down-regulates serum matrix metalloproteinase (MMP)-3 and MMP-1 in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatology.-2002.-V.41.-p.484-489

205. Choy E.H.S., Isenberg D.A., Garrood T. et al. Blocking interleukin-6 by an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatology .-2003 .-OP41

206. Choy E.H.S., Kingsley G.H., Panayi G.S. Monoclonal antibody therapy in rheumatoid arthritis. //Br. J. Rheumatologe 1998.-V.37.-p.484-490

207. Cohen C.D., Horster S., Sander C.A. et al. Kaposi's sarcoma associated with tumour necrosis factor a neutralizing therapy. // Ann. Rheum. Dis.-2003.-V.62.-p.684

208. Cohen J.D., Zaltni S., Kaiser M.J. et al. Secondary addition of methotrexate to partial responders etanercept alone is effective in severe rheumatoid arthritis. //Ann. Rheum. Dis.-2004.-V.63.-p.209-210

209. Cohen S.B. et al. Arthritis Rheum.2006. Vol. 54. p.2793-806.

210. Comston J.} Crawley E.O., Evans C.O., Sullivan M.M. Spinal trabecular bone mineral content in patients with non-steroid treated rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1988, 47, 660-664.

211. Cooper C., Coupland C., Mitchell M., Rheumatoid arthritis, corticosteroid therapy and hip fracture. Ann.Rheum. Dis., 1994, 54(1), 49-52.

212. Cornell RP. Restriction of gut-derived endotoxin impairs DNA synthesis for liver regeneration // Am J Physiol. 1985. - Vol. 249. - P. 563-569.

213. Cortet B., Flipo R.M., Duquesnoy B., Declambre B. Bone tissue in rheumatoid arthritis (land2). Rew. Rheum., 1995, 62, 197-211.

214. Crofford L.J, Lipsky PE, Brooks P, Abramson SB, Simon L.S, van de Putte. Basic biology and clinical application of specific cycloxygenase 2 inhibitors. Arthritis Rheum 2000; 43:33157-33160.

215. Crofford L.J. Specific cycloxygenase 2 inhibitors: what have we learned since they came into widespread clinical use?Curr. Opin. Rheumatol., 2002; 13:225 230.

216. Cummings S.R., Black D.M., Nevitt M.C. et all. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. Lancert, 1993, 341, 72.

217. Cutolo M., Sulli A., Ghiorzo P. et al. Anti-inflammatory effects of leflunomide on cultured synovial macrophages from patients with rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis.-2003.-V62.-p. 297-302

218. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupfer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol. 192. - P. 245-261

219. Deodar A.A., Woolf A.D. Bone mass measurement and bone metabolism in rheumatoid arthritis: a review. Br. J. Rheumatol., 1996, 35, 309-322.

220. Dinarello CA, Moldawer LL. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. A primar for clinicians. Therd edition. 2002. Amgen Inc. 351 p.

221. Eberhardt K.B., Fex E. Clinical course and remission rate in patients with early rheumatoid arthritis: relationship to outcome after 5 etars. Brit. J. Rheumatol., 1998, 37, 12, P. 1324-1329

222. Eggelmeijer F., Camps J. A. J., Valkema R. Bone mineral density in ambulant, non-steroid treated female patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 1993, 11, 381-385.

223. Eggelmejer F., Papapoulos S., Westedt M.L. et al. Bone metabolism in rheumatoid arthritis: relation to disease activity. Br J.Rheumatol., 1993, 32, 387-391.

224. Elliott M., Maini R., Feldman M., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor a. Arthritis Rheum., 1993;36:1681-1690

225. Emery P. et al., J. Rheumatology, № 40, 699-702 (2001).

226. Emery P., Reginster J.Y., Appelboom T., et al. WHO Collaborative Centre consensus meeting on anticytokine therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2001; 46: 1451-1459.

227. Ertel W., Morrison M.H., Ayala A., Perrin M.M. and Chaudiy I.H. Blocade of prostaglandin production increases cachectin synthesis and prevents depression of macrophage functions after hemorrhagic shock// Ann. Surg. -1991. Vol.213 (3). - P. 265-271.

228. Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis// Ann. Surg. 1991. - Vol. 214 (2). - P. 141-148.

229. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu. Rev. Immunol. 1996; 14:397440.

230. Ferracioli G.F, Assaloni R, Di Poi E., et al. Rescue of combination therapy failure using infliximab, while maintaining the combination or monotherapy with metotrexate: results of an oen trial, Rheumatology 2002; 41: 11091112.

231. Ferrante A., Hauptmann B., Seckinger P. et al. Inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha induced neutrophil respiratory burst by a TNF inhibitor. // Immunology. - 1991. - V. 72. - P. 440-446.

232. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine// Cardiovascular Research. 1998. - vol. 37. - P.554-559.

233. FitzGerald GA, Patrono C. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase 2. New Engl J Med 2001; 345: 433 442.

234. Fleming A., Corbet M., Crown G. The relationship of early features to prognosis in rheumatoid disease. 8-th European Rheumatology Congress. Helsinki, Gane, 1975, 1-7 Scand. J. Rheumatol., 32-37.

235. Freund M. Link H, Schmidt R.E., Welte K, eds. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology. Berlin Springer-Verlag, 1994: XXVI 711 pp.

236. Fuch H.A., Callahan L.E., Kaye J.J. et al. Radiographic and joint count findings of the hand in rheumatoid arthritis: Related and unrelated findings Arthr. Rheum., 1988, 31, 1, p. 44-51

237. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Recapulation of the round-table discussion assessing the role of anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of rheumatoif arthritis. Rheumatol., 1999;38 (suppl.):50-53.

238. Galve-de Rochemonteix B., Wiktorowicz K., Kushner I. et al. J. Leukocyte Biol. - 1993.-Vol. 151.-P. 3758-3766.

239. Garton M.J., Reid D.M. Bone mineral density of the hip and of the anteropostrior and lateral dimension of th cpine in men witht rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1993, 36, 222-228.

240. Gordon P, West J, Jones H, Gibson T.A 10 year prospective followup of patients with rheumatoid arthritis 1986-96. J. Rheumatol., 2001, 28, 11, 2409-2415

241. Gough A., Lilley J., Eyre S. et al. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis. Lancet, 1994, 344, 23-27.

242. Grosh S.N., Seshadri R. Expression of tumor cell properties inn synovial cells in culture. Acta Cytol., 1987, 31, 77-81.

243. Hall G. M., Spector T.D., Griffin A.J. et al. The effect of rheumatoid arthritis and steroid therapy on bone density in postmenopausal women. Arthr. Rheum., 36, 11, 1993, 1510-1516.

244. Haynes D.R., Crotti T.N., Loric M. et al. Osteoprotegerin and receptor actovator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL) regulate osteoclast formation by cells in the human rheumatoid arthritic joint. Rheum., 2001, 40, 623-630.

245. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990; 265: 621-36.

246. Hinz B., Brune K. Cyclooxygenase 2 10 years later. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 300:367 375.

247. Hua Mu., John J.Chen, Jiang Y. et al., J. Arthritis&Rheumatism, 42(3), 438-442(1999).

248. Igarashi M., Chronic Rheumatoid arthritis in aged. Rheumatol., 1974, 14, 2, 66-72.

249. Jacobs Richard F., Tabor Dale R. The immunology of sepsis and meningitis- cytokine biology // Scand. J. Infec. Diseases Suppl 1990. - P. 7-15

250. Joffe J., Epstein S. Osteoporosis, associated with rheumatoid arthritis: pahtogenesis and management. Semin. Arthr. Rheum., 1991, 20, 256-272.

251. Kalden J.R. Emerging role of antitumor necrosis factor therapy in rheumatic disease. Arthritis Res 2002; 4 (Suppl. 2):S34-S40.

252. Kameda T., Matssuzaki N., Sawai K., Okada T., Saji F., Matsuda T., et al. Production of interleukin-6 by normal human trophoblast. Placenta 1990; 11:205-13.

253. Kelso A. The enigma of cytokine redundancy // Immunol. And Cell Biology.- 1994. № 72, issuel. - P. 97-101

254. Keystone E. et al. Ann Rheum Dis.2006;65,(Abstract №0P0016).

255. Keystone E. et al. Ann Rheum Dis.2006;65,(Abstract №FRI0125).

256. Kiely P.D.W., Johnson D.M. Infliximab and leflunomide combination therapy in rheumatoid arthritis: an open-label study. Rheumatology 2002; 41: 631-637.

257. Kirchgatterer A., T.Weber, Hinterreiter M. et al., J. Rheumatology, №41, 355-356 (2002).

258. Kobayashi T., Okamoto K., Kobata T. et al. Tumor necrosis factor a regulation of the Fas-mediated apoptosis-signaling pathway in synovial cells. // J. Arthritis&Rheumatism.-1999.-V.42.-N0.3.- p.519-526

259. Kremer J.M. et al. Ann Rheum Dis.2006;65,(Abstract №FRI0133).

260. Kroesen S., Widmer A.F., Tyndall A. et al. Serious bacterial infections in patients with rheumatoid arthritis under anti-TNF-a therapy. // J. Rheumatology.-2003 .-V.42.-p.617-621

261. Kroger H., Honkanan R., Saarikoski S., et al. Decreased axial bone mineral density in perimenopausal women with rheumatoid arthritis. A population based study. Ann. Rheum. Dis., 1994. 53, 1, 18-23.

262. Kushner I. Does aggressive therapy of rheumatoid arthritis affect outcome? J Rheumatol., 1989,16, 1,1-4

263. Kushner I. The phenomenon of the acute phase response // Ann. NY Acad. Sei.- 1982.- Vol.389. -P.39-48

264. Laan R., Buijs W.C., Verbeer A.L.M. et al. Bone mineral density in patients with recent onsetrheumatoid arthritis: influence of disease activity and functional capacity. Ann. Rheum.Dis., 1993, 52, 21-26.

265. Larsen A. A radiological method for grading the severity of rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol., 1975, 4,4, 225-233

266. Lee P., Jasani M.K., Buchanau W.W.// Evaluation of a funkional index in rheumatoid arthritis. Scoud. J. Rheumatol., 1983-Vol.2 -p.71-77.

267. Lems W.F., G. Jacobs J.W., Bijlsma J.WJ. Corticosteroid-induced osteoporosis. Rheumatol. In Europe, 1995, 2, 76-78.

268. Li X. CH.// Modern Aspects of Immunobiol. 2000. - Vol.1, N.l. - P.14-16.

269. Lorenz HM, Kalden JR. Perspectives for TNFatargeting therapies/ Arthritis Research 2002; 4 (Suppl.3) S17-S24.

270. Maenaut K., Westhovens R., Dequeker J. Methotrexate ostheopaty, dose it exst? J. Rheumatol., 1996, 23, 215-219.

271. Mannel D.N., Moore R.N. and Mergenhagen S.E. // Infect. Immun. 1980. -Vol. 30.-P. 523-530.

272. Martinez G. et al. Autoimmunity reviews.2006. Vol.5, p.437-442.

273. Masi A.T., Feiginbaum S.L., Kaplan S.B. Articular patterns in the early course of rheumatoid arthritis Am. J. Med, 1983, 75, 16-26

274. Matthews C., Rogers S., FitzGerald 0.//Ann.Rheum.Dis.2006. 65, №11, p.1529-1530.

275. Matzkies F.G., Manger B., Schmitt-Haendle M. et al. Severe septicaemia in a patient with polychondritis and Sweet's syndrome after initiation of treatment with infliximab. // Ann. Rheum. Dis.-2003.-V.62.-p.81-82

276. Mestan J., Digel W., Mittnacht S. et al. Antiviral effects of recombinant tumor necrosis factor in vitro //Nature. 1986. - Vol. 323. - P. 816- 819

277. Moots R., Taggart A., Walker D. Biologic therapy in clinical practice: enthusiasm must be tempered with caution. // J. Rheumatology.-2003 .-V.42.-p.614-616

278. Mulherin D., Fitzgerald O., Bresnihan B. Clinical improvement and radiological deterioration in rheumatoid arthritis:evidence that the pathogenesis of synovial inflammation and articular erosion may differ. Brit. J. Rheumatol., 1996, 35,12,1263-1268

279. Nedwid GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, et al. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization. //Nucleic Acids Res. 1985. - Vol. 13 - P. 6361-6373.

280. Nikas S.N., Temekonidis T.I., Zikou A.K. et al. Treatment of resistant rheumatoid arthritis by intra-articular infliximab injections: a pilot study. // Ann. Rheum. Dis.-2004.-V.63.-p. 102-103

281. Palmer G., Mezin F., Juge-Aubry C.E. Interferon p stimulates interleukin 1 receptor antagonist production in human articular chondrocytes and synovial fibroblasts. // Ann/ Rheum/ Dis.-2004.-V.63.-p.43-49

282. Paulus W. How are cytokines activated in heart failure // Eur. J. of Heart Failure. 1999. v. 1.-P. 309-312.

283. Peel N.F., Estell R., Russel R.A., Osteoporosis in rheumatoid arthritis the laboratory perspective. Br. J. Rheumatol., 1991, 30, 84-85.

284. Perez C, Albert I, DeFay K, Zacharlades N, Gooding L, Kriegler M. A nonsecretable cell suface mutant of tumor necrosis factor (TNF) kills by cell-to-cell contact // Cell. 1990. Vol. 63. - P. 251-258.

285. Pincus T., Callahan L.F. What is the natural history of rheumatoid arthritis? Rheum. Dis. Clin. North Am., 1993, 19, 1, 123-151

286. Quinn M.A., Conaghan P.G., O'Connor P. et al. Rapid suppression of synovitis and redaction in potential erosions with infliximab: results from a double blind placebo-controlled study using infliximab and MRI outcome in early RA.

287. Rau R., Sander O., Wassenberg S. Erosions healing in rheumatoid arthritis after anakinra treatment. //Ann. Rheum. Dis.-2003.-V.62.-p.671-673

288. Robins H.I., Grosen E. et al. Whole body hyperthermia induction of soluble tumor necrosis factor receptors: implications for rheumatoid diseases // J Rheumatol. 1999. - Vol. 26(12). -P.2513-2516.

289. Roitt I. et al. Immunology. 6th ed. London, UK: Mosby; 2002.

290. Roitt I., Brostoff J., Male D., ed. Immunology. Fifth Edition. London Mosby International Ltd. - 1998.-P.423

291. Salomon G.D., Kasid A., Cromack D.T. and et al. The local effects of Cachectin/Tumor Necrosis Factor on Wound Healing // Ann. Surg. — 1991. — Vol. 214 (2).-p. 175-180.

292. Sasayama S.,Matsumori A., Kihara Y. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovascular Research. 1999. - v. 42. - p. 557-564.

293. Saville P.D., Kharmor O. Osteoporosis in rheumatoid arthritisA ifluence of age, sex, and corticosteroids. Arthr. Rheum., 1967, 10, 423-430.

294. Sell S., Max E.E. Immunology, Immunopathology and Immunity. Washington DC: ASM Press; 2001.

295. Shoenfeld Y., Isenberg D.A. Natural autoantibodies: their physiological role and significance.-CRS Press.-1992.-356p.

296. Show T. et al. Ann Rheum Dis.2003;62(Suppl.2):55-59.

297. Silverman G.J., Weisman S. Arthritis Rheum.2003; 48: 1484.

298. Skoumal M., Wottawa A. Long-term observation study of Austrian patients whith rheumatoid arthritis. Acta Medica Austriaca, 2002, 29, 2, 52-56

299. Smith RA, Bagliooni C. The active form of tumor necrosis factor is a trimer // J. Biol. Chem. 1987. - № 262. - p. 6951-6954.

300. Southern C., Schulster D., Green I.C. Inhibition of insulin secretion by interleukin- IB and tumor necrosis factor-a via an L-arginine-dependent nitric oxide generating mechanism // FEBS Lett. 1990. - Vol. 276. - N1-2. - P.42-44

301. Spector T.D., Hall G.M., McCloskey E.V., Kanis I.A. Risk of vertebral fracture in women with rheumatoid arthritis. BMJ, 1993, 306, 558

302. Suzuki Y., Tanihara M., Ichikawa Y. Et al. Periarticular osteopenia in adjuvant induced arthritis: role of interleukin-1 in decreased osteogenic and increased resorbtive potential of bone marrow cells. Ann. Rheum. Dis., 1995, 54, 484-490.

303. Tak P.P. et al. Ann Rheum Dis.2006;65,(Abstract №SAT0176).

304. Taylor R.T., Huskisson E.C., Whitehouse G.H., Hart F.D. Spontaneouse fractures of pelvis in rheumatoid arthritis. Br. Med. J., 1971, 4, 663-664.

305. Thomson A. The cytokine handbook. San Diego: Acad.Press. 1994. P.750

306. Toshikazu Kubo, Kenji Takahashi, Yasusuke Hirasawa. Gene therapies for joint diseases. //J. Mod. Rheumotol.-2001.-V.l 1.-p. 10-16

307. Tracey K.J., Beutler B., Lowry S.F. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Science/ -1986. -vol.232.-P.977-980

308. Tracey KJ, Cerami A. Tumor necrosis factor, other cytokines and disease // AnnuRev. Cell Biol. 1993. - №9. -P. 317-343.

309. Tracey KJ, Fong Y, Hesse DG, et al. Anti- cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia// Nature. 1987. -Vol. 330.-P. 662-664.

310. Tufano M.A., Cippollero de L'Ero G. Antimicrobial agents induce monocytes to release II-la, IL-6 and TNF, and induce lymphocytes to release IL-4 and TNF-g // Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1992. -Vol. 14, № 4. - P.769-782

311. Verstraeten A., Dequeker J. Vertebral and periferial bone mineral content and fracture incedens in postmenopausal patient with rheumatoid arthritis: effect of low dose corticosteroids. Ann. Rheum. Dis., 1986, 45, 852-857.

312. Verthoeven A.C., Boens M. Limited bone loss due to corticosteroids; a systematic review of prospective studies in rheumatoid arthritis and other diseases. J. Rheumatol., 1977, 24, 8, 1495-1503.

313. Vilcek J, Lee TN Tumor necrosis factor: new insights into the molecular mechanisms of its multiple actions // J. Biol.Chem. 1991.-Vol.266.-P.7313-7316

314. Westhovens R., Dequeker J. Rheumatoid arthritis and osteoporosis. J. Rheumatol., 2200, 59, 33-38.

315. William P. Arend, MD Cytokines in Rheumatoid arthritis /Rheumatic diseases, vol.51, №7.

316. Woolfe A.D. Osteoporosis in rheumatoid arthritis the clinical viewpoint. Br. J. Rheumatol., 1991, 30, 82-84

317. Woolfe F. A reappraisal of HAQ disability in rheumatoid arthritis Arthr. Rheum., 2000, 43, 12, 2751-2761.

318. Yamashita N., Hoshida S. et al. Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia -induced cardioprotection // Circulation. — 2000. vol.102 (4). - P. 452-457.

319. Zonneveld J. M., Bakker W.K., Dijkstra P.F., bos I.D. Methotrexate osteopathy in long-term, low-dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid arthritis. Arch. Dermatol., 1996, 132, 184-187.