Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом при хронических эрозивных заболеваниях суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Симонова, Ольга Викторовна

• Симонова, Ольга Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Симонова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение метотрексата в лечении хронических эрозивных заболеваний суставов (РА и ПсА).

1.2. Применение комбинированной терапии базисными препаратами в лечении хронических эрозивных заболеваний суставов

РА и ПсА).

1.3. Клиническое применение проспидина при РА.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методика применения комбинированной терапии проспидином и метотрексатом.

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клинические и инструментальные методы исследования

2.3.2 Иммунологические методы исследования.

2.3.3 Метод изучения стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в моче.

ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПРОСПИДИНОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ И МОНОТЕРАПИИ ПРОСПИДИНОМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПРОСПИДИНОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ И МОНОТЕРАПИИ МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ.

4.1 Сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом.

4.1.1. Клинические аспекты.

4.1.2. Влияние комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом на рентгенологическое прогрессирование у больных РА.

4.1.3. Влияние комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом на функциональный статус и качество жизни.

ГЛАВА Y. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ

КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПРОСПИДИНОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ У БОЛЬНЫХ РАННИМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

5.1. Клинический анализ эффективности комбинированной терапии проспидином и метотрексатом у больных ранним и установленным стабильным РА.

5.2. Сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом у больных ранним РА.

ГЛАВА YI. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

ПРОСПИДИНОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ И МОНОТЕРАПИИ МЕТОТРЕКСАТОМ ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ.

6.1. Клинические аспекты.

6.2. Влияние комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом на рентгенологическое прогрессирование.

6.3. Влияние комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и монотерапии метотрексатом на функциональный статус и качество жизни больных ПсА.

ОБСУЖДЕНИЕ: К обоснованию применения комбинированной терапии проспидином и метотрексатом при хронических эрозивных заболеваниях суставов.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом при хронических эрозивных заболеваниях суставов»

Актуальность проблемы. Хронические эрозивные заболевания суставов включают в себя большое число нозологических форм, характеризующихся поражением суставов и/или позвоночника воспалительного характера с развитием деструктивных изменений и анкилозирования, что в свою очередь приводит к стойкой функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата, а нередко и к инвалидизации больных. Ревматоидный артрит (РА) и псориатический артрит (ПсА) - основные представители хронических прогрессирующих эрозивных заболеваний суставов иммуно-воспалительной природы являются одной из главных проблем ревматологии. Частота РА и ПсА в популяции достигает 1%, а распространенность ПсА среди больных псориазом-13,5-47% [6,12,23,104].

Основу патологического процесса при РА составляет прогрессирующее неконтролируемое иммунное воспаление синовиальной оболочки суставов, связанное с нарушением баланса между синтезом "провоспалительных" (фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1 и др.) и "антивоспалительных" (интерлейкин-4, интерлейкин-10 и др.) цитокинов с преобладанием первых над вторыми [104,155,246,391].

В развитии и клинической экспрессии ПсА первостепенное значение так же принадлежит иммунопатологическим нарушениям. Многочисленными исследованиями доказаны гиперпродукция ЦИК, содержащих IgA, поли-клональная гаммапатия, преобладание СД4+Т-лимфоцитов в клеточных инфильтратах синовии, депрессия ответа лимфоцитов на специфические и неспецифические антигены, повышенная эксперессия тромбоцит-зависимого фактора роста, стимуляция пролиферации кератиноцитов Т-лимфоцитами, выделенными из синовиальной жидкости, высокий уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости и в биоптатах поврежденной синовии больных ПсА [6,23,235].

Клинические проявления ПсА и его течение чрезвычайно многообразны и простираются от моно-олиго-артрита или изолированного энтезита до генерализованного поражения суставов и позвоночника с яркой внесуставной симптоматикой. Нередко с самого начала заболевание протекает с выраженным экссудативным компонентом в пораженных суставах, максимальной активностью воспалительного процесса, характеризуется быстро прогрессирующим течением с развитием стойкой функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата уже в течение первых двух лет болезни. Все это приводит к существенному снижению качества жизни и ранней инвали-дизации больных [8,23,331].

Выраженная боль и прогрессирующая деструкция суставов - характерные признаки РА. РА как причина выхода на инвалидность, особенно у лиц среднего и пожилого возраста, превышает аналогичный показатель при сердечно-сосудистых заболеваниях и церебро-васкулярной болезни [106, 154,180,361]. Хроническое воспаление, приводящее к увеличению риска развития сопутствующих заболеваний (атеросклероз, инфекция и др.), а также побочные эффекты антиревматических препаратов обуславливают уменьшение продолжительности жизни больных РА, которая сокращается примерно на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин [50,221,361]. Фактически менее чем у 20% больных РА наблюдается относительно доброкачественное моноциклическое течение болезни с редкими эпизодами обострений, а у двух третей -заболевание характеризуется медленным, но неуклонным прогрессированием с неполными ремиссиями и частыми обострениями, приводящим к ранней потере трудоспособности (примерно в половине случаев в первые 6 лет болезни). Наконец, у 10% больных РА наблюдается злокачественное течение заболевания с множественным поражением суставов и тяжелым потенциально смертельным нарушением функции внутренних органов [49,109,361]. Смертность при РА особенно увеличивается при раннем развитии функциональной недостаточности суставов, тяжелом течении болезни и присоединении сопутствующих заболеваний сердца и сосудов, почек, остеопоротиче-ских переломов, инфекционной патологии, осложнений терапии со стороны желудочно-кишечного тракта [199,359,409]. Все это позволяет рассматривать РА как одно из самых тяжелых хронических заболеваний человека [361,412,419]. По международным данным выживаемость неадекватно леченных пациентов РА оказалась сопоставимой с такими заболеваниями, как сахарный диабет, инсульт, а также с трехсосудистым поражением коронарных артерий при ишемической болезни сердца.

В настоящее время стало известно, что именно первые годы болезни являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса. Установлено, что в самый ранний период РА, когда процесс находится в первичной экссудативной фазе, обратимость заболевания существенно выше ввиду еще неокончательно сложившихся аутоиммунных механизмов и отсутствия паннуса - морфологической основы суставной деструкции. Показано, что уже через 2-4 месяца от начала заболевания в суставах отмечаются морфологические признаки хронического синовита. Многочисленные исследования по изучению РА показали, что эрозивные изменения в суставах возникают на ранней стадии, а значительное прогрессирование деградациии возможно именно на первом году заболевания. Так, рентгенологическое обследование 90 пациентов с ранним РА (до 1 года) в течение последующих трех лет показало, что изменения в суставах кистей и стоп возникали в 70% случаев за этот период времени [239]. Большинство недавних исследований показали, что 25% пациентов имеют эрозивные изменения суставов уже на первом году появления клинических симптомов РА [239]. Учитывая эти данные подавление активности РА необходимо начинать в самые первые месяцы болезни. Имеются сведения, что назначение даже самых «мягких» базисных препаратов, а именно аминохинолиновых, в первые месяцы РА оказывает благоприятное влияние на дальнейшее течение заболевания [239]. Результаты многоцентровых исследований свидетельствуют, что чем позже начинается проведение базисной терапии, тем хуже ответ на нее [239]. Ранняя активная базисная терапия особенно необходима пациентам с факторами риска неблагоприятного прогноза [106,107]. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что раннее активное лечение больных РА позволяет снизить риск ранней инвалидизации и улучшить отдаленный прогноз болезни [107].

В последние годы в лечении РА и ПсА достигнуты существенные успехи, связанные с появлением эффективных и относительно безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), ранним назначением активной базисной терапии [157,308,414,425], внедрением интенсивной синхронизированной терапии большими дозами глюкокортикоидов (ГКС) и цитостатиков [165], селективной иммунодепрессией циклоспорином А [264,397], рациональной комбинацией базисных средств [109,158], включением в схемы лечения экстракорпоральных методов очищения крови [164], а также теоретическим обоснованием и клиническим применением монокло-нальных антител [70,100,209,332,333], иммуноглобулиновых препаратов, ферментов [74]. Тем не менее, фармакотерапия этих заболеваний остается одной из наиболее сложных проблем медицины, а возможность полного излечения пациентов представляется сомнительной [107]. Неудовлетворенность результатами терапии, особенно при длительном наблюдении, окончательно не решенный вопрос о способности базисных средств тормозить рентгенологическое прогрессирование, требует постоянного поиска новых и совершенствования существующих методов лечения, способных не только подавлять активность, но и модифицировать течение болезни [62, 112, 157, 248, 411,414].

Один из способов повышения эффективности терапии РА и ПсА -применение комбинации нескольких базисных препаратов. В настоящее время не сложилось однозначного мнения о безусловной эффективности комбинированной терапии при РА и ПсА. Некоторые из комбинаций, вопреки ожиданиям, не оказывали лечебного воздействия [135,337,426], в то же время в ряде работ результаты комбинированной базисной терапии оказались весьма эффективными [159,268,302,317,408]. Таким образом, проблема эффективности комбинированной терапии РА и ПсА требует дальнейшего изучения.

Учитывая то, что метотрексат (МТ) считается «золотым стандартом» фармакотерапии РА и ПсА [9,109,187], а проспидин, как установлено нами ранее, достаточно высоко эффективен в качестве монотерапии при лечении РА [125,127,128], нами была предложена новая комбинация двух базисных препаратов для лечения РА и ПсА — проспидина и МТ [121,122]. При создании этой комбинации мы исходили из основных принципов комбинированной терапии: каждый из препаратов обладает самостоятельным клиническим эффектом при РА, препараты имеют разные механизмы действия и различный спектр побочных действий. В литературе мы не обнаружили данных о комбинированном применении проспидина и МТ в ревматологии, в том числе при РА и ПсА. В связи с этим нам представляется перспективным изучение клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ при РА и ПсА, включая открытое, контролируемое исследование и сравнительный анализ с монотерапией МТ и проспидином. Эти предпосылки и послужили теоретическим обоснованием к проведению наших исследований.

Цель работы: обоснование применения комбинированной терапии проспидином и МТ при РА и ПсА и доказательство ее клинической эффективности в открытом сравнительном контролируемом исследовании.

Задачи работы:

1. Провести сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ и монотерапии проспидином при РА.

2. Провести сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ и монотерапии МТ при РА по L их влиянию на клинические проявления болезни, суточную потребность в НПВС и стероидах, возможность индукции и удержания ремиссии в процессе длительного лечения (срок наблюдения 36 месяцев), частоту и характер побочных действий.

3. Оценить влияние комбинированной терапии проспидином и МТ в сравнении с монотерапией МТ на темпы рентгенологического про-грессирования, функциональный статус и качество жизни больных РА по непосредственным и отдаленным (36 месяцев) результатам лечения.

4. Оценить клиническую эффективность комбинированной терапии проспидином и МТ у больных ранним РА.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ и монотерапии МТ у больных ранним РА.

6. Провести сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ и монотерапии МТ при ПсА по их влиянию на клинические проявления болезни, возможность индукции и удержания ремиссии в процессе лечения, суточную потребность в НПВС, частоту и характер побочных действий.

7. Оценить влияние комбинированной терапии проспидином и МТ в сравнении с монотерапией МТ на темпы рентгенологического прогрес-сирования, функциональный статус и качество жизни больных ПсА.

8. Разработать рациональную методику применения комбинированной терапии проспидином и МТ при РА и ПсА.

Научная новизна:

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ с монотерапией проспидином в открытом контролируемом исследовании при РА.

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ с монотерапией МТ в открытом контролируемом исследовании при РА.

Впервые изучена клиническая эффективность комбинированной терапии проспидином и МТ у больных ранним РА.

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ и монотерапии МТ у больных ранним РА.

Впервые изучена клиническая эффективность комбинированной терапии проспидином и МТ при ПсА, ее влияние на суточную потребность в НПВС, возможность вызывать ремиссию.

Впервые изучена переносимость, частота и характер побочных действий комбинированной терапии проспидином и МТ у больных ПсА.

Впервые изучено влияние комбинированной терапии проспидином и МТ на темпы рентгенологического прогрессирования, функциональный статус и качество жизни больных ПсА.

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности комбинированной терапии проспидином и МТ с монотерапией МТ при ПсА в открытом контролируемом исследовании по их влиянию на клинические проявления болезни, возможность индукции и удержания ремиссии в процессе лечения, суточную потребность в НПВС, частоту и характер побочных действий, темпы рентгенологического прогрессирования, функциональный статус и качество жизни.

Научная новизна работы подтверждена: 1) патентом на изобретение «Способ лечения ревматоидного артрита», №2199320 от 27.02.2003 г. Авторы Б.Ф.Немцов, О.В.Симонова, Е.В.Бененсон, Н.Н.Политова; 2) патентом на изобретение «Способ лечения псориатического артрита», №2228755 от 20.05.2004 г. Авторы Б.Ф. Немцов, О.В. Симонова.

Практическое значение работы:

Разработана рациональная методика применения комбинированной терапии проспидином и МТ при РА и ПсА, включающая:

1) дозы, интервал введения препаратов на стационарном этапе и в процессе наблюдения до 36 месяцев;

2) показания и противопоказания к ее применению;

3) критерии для назначения лечения, контроля за ее эффективностью и выявления возможных побочных действий.

Установлено раннее наступление клинического эффекта при применении комбинированной терапии, сохраняющееся в сроки до 36 месяцев.

Установлена клиническая эффективность комбинированной терапии проспидином и МТ у больных ранним РА.

Выявлены основные побочные эффекты комбинированной терапии проспидином и МТ и показана их доброкачественность и обратимость при РА и ПсА.

Комбинированная терапия проспидином и МТ способствует расширению возможностей базисной терапии неблагоприятных вариантов РА и ПсА, включая резистентные к другим видам проводимой базисной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированная терапия проспидином и МТ обладает более выраженным клиническим эффектом при РА, по сравнению с монотерапией проспидином, при оценке ближайших и отдаленных результов лечения.

2. Комбинированная терапия проспидином и МТ, по сравнению с монотерапией МТ, обладает быстро наступающим и более выраженным клиническим эффектом при РА при оценке на стационарном этапе, ближайших и отдаленных результатов лечения, в том числе при раннем РА.

3. Комбинированная терапия проспидином и МТ обладает выраженным клиническим эффектом у больных ПсА, позволяет подавлять активность болезни уже на ранних этапах лечения, замедляет темпы рентгенологического прогрессирования, улучшает функциональный статус и качество жизни.

4. Комбинированная терапия проспидином и МТ, по сравнению с монотерапией МТ, обладает быстро наступающим и более выраженным клиническим эффектом при ПсА при оценке на стационарном этапе, ближайших и отдаленных результах лечения.

5. Применение комбинированной терапии проспидином и МТ расширяет возможности базисной терапии тяжелых вариантов РА и ПсА, резистентных к другим видам проводимой базисной терапии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ, из них 32 в центральной печати, 10 в зарубежной печати.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на III съезде ревматологов, г. Рязань 2001г.; VII итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», г. Киров 2001 г., 2002 г.; научной сессии Вятского регионального отделения РАЕН, г. Киров 2001г.; конференции молодых ученых России, г. Звенигород 2002г., Всероссийском конгрессе ревматологов, Саратов 2003.; на заседаниях научно-практического общества терапевтов г. Кирова.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику городского ревматологического отделения городской клинической больницы №6 г. Кирова, материалы исследования используются в учебном процессе Кировской государственной медицинской академии. Практическая значимость подтверждена патентом на изобретение «Способ лечения ревматоидного артрита», №2199320 от 27.02.2003 г. и патентом на изобретение «Способ лечения псориатического артрита», №2228755 от 20.05.2004 г.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 305 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация ил

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Симонова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. По результатам сравнительного контролируемого 36-месячного изучения 276 больных РА и ПсА комбинированная терапия проспидином и метотрексатом обладает быстрым (3-4 неделя лечения) и выраженным клиническим эффектом, имеет хорошую переносимость, улучшает показатели функционального статуса и качество жизни, замедляет темпы рентгенологического прогресси-рования через 12 месяцев непрерывной терапии, позволяет уменьшить суточную потребность в НПВС и ГКС (в случае стероидозави-симости), способна вызывать ремиссию.

2. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных РА, по сравнению с монотерапией проспидином, чаще приводит к клиническому улучшению (улучшение ACR 20% к 12 месяцу терапии наблюдалось у 95,4% и 72,3% больных соответственно, р=0,002), снижению суточной потребности в НПВС и ГКС (в случае стероидозависимости) и ремиссии заболевания (у 18,7% и 12% пациентов соответственно).

3. По непосредственным и отдаленным результатам лечения комбинированная терапия проспидином и метотрексатом превосходит монотерапию метотрексатом у больных РА за счет более быстрого (на 3-4 неделе) и выраженного наступления клинического эффекта (ACR 50% и 70% к 1 месяцу лечения наблюдалось у 58,6% и 11,4% больных соответственно, р=0,001; к 36 месяцу - у 52,5% и 21,1%, р=0,006), более частого положительного влияния на суточную потребность в НПВС и ГКС (в случае стероидозависимости) и способность чаще вызывать ремиссию заболевания (18,7% и 10,5% соответственно).

4. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных РА, по сравнению с монотерапией метотрексатом, не приводит к нарастанию частоты побочных действий и связанных с ними отмен. Побочные действия, возникающие на фоне комбинированной терапии проспидином и метотрексатом, являются в основном доброкачественными, проходят самостоятельно, не требуют дополнительной коррекции и встречаются у 33,3% больных. Частота отмен из-за лекарственной токсичности не превышает 18,6%.

5. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных РА, по сравнению с монотерапией метотрексатом, оказывает более быстрое (стационарный этап лечения) и выраженное положительное влияние на функциональный статус, качество жизни больных РА и позволяет сдерживать темпы рентгенологического прогрессирования через 12-36 месяцев непрерывной терапии. Переход в более тяжелую стадию на фоне комбинированной терапии проспидином и метотрексатом отмечается у 5,3% больных.

6. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом оказывает более выраженный клинический эффект у больных ранним РА, по сравнению с больными со стажем болезни более 1 года (улучшение ACR 50% и 70% отмечено у 82,6% и 45,2% больных, р=0,008; ремиссия - у 25% и 14,9% соответственно).

7. Применение комбинированной терапии проспидином и метотрексатом у больных ранним РА, по сравнению с монотерапией метотрексатом, оказывает более быстрый и выраженный клинический эффект (улучшение ACR 50% и 70% на стационарном этапе наблюдается у 85,7% и 11,4% больных соответственно, р=0,001), чаще приводит к снижению суточной потребности в НПВС и ГКС (в случае стероидозависимости) и ремиссии заболевания (25% и 14,3% соответственно), замедляет темпы рентгенологического прогрессирования.

8. Комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных ПсА, по сравнению с монотерапией метотрексатом, оказывает более ранний (на стационарном этапе лечения) и выраженный клинический эффект (улучшение по PsARC наблюдается у 71,4% и 16,1% больных к 1 месяцу лечения, р=0,001; у 64% и 54,5% больных к 12 месяцу терапии соответственно), чаще приводит к ремиссии заболевания (23,3% и 9,1% соответственно), снижению суточной потребности в НПВС.

9. Побочные действия, возникающие в процессе применения комбинированной терапии проспидином и метотрексатом при ПсА, являются в основном доброкачественными, проходят самостоятельно, не требуют дополнительной коррекции и встречаются у 23,3% больных. Частота отмены терапии в связи с побочными действиями не превышает 10%.

10. По результатам сравнительного контролируемого исследования комбинированная терапия проспидином и метотрексатом у больных ПсА, по сравнению с монотерапией метотрексатом, замедляет темпы рентгенологического прогрессирования и оказывает более выраженное положительное влияние на функциональный статус и качество жизни больных. Переход в более тяжелую стадию на фоне комбинированной терапии проспидином и метотрексатом отмечается у 6,7% больных.

11. Проведенное исследование позволило разработать рациональную методику применения комбинированной терапии проспидином и метотрексатом при РА и ПсА, включающую дозы и интервал введения препаратов на стационарном этапе и в процессе поддерживающей терапии.

12. Высокая клиническая эффективность и достаточно хорошая переносимость комбинированной терапии проспидином и метотрексатом позволяют рассматривать эту комбинацию в качестве средства выбора в терапии неблагоприятных вариантов РА и ПсА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показаниями к применению комбинированной терапии проспидином и метотрексатом являются достоверный диагноз РА и ПсА, II-III степени активности, наличие экстраартикулярных проявлений, резистентность к другим видам базисной терапии или ее непереносимость.

2. Комбинированную терапию проспидином и метотрексатом рекомендуется начинать в условиях стационара после предварительного дообследования для исключения противопоказаний и определения индивидуальной чувствительности к проспидину путем введения пробной дозы 50 мг проспидина растворенного 2,5 мл физиологического раствора внутримышечно.

3. Режим дозирования в стационаре. При хорошей переносимости проспидина, его назначают в дозе 200-300 мг внутривенно капельно медленно на 200,0 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в неделю. Выбор дозы проспидина зависит от активности болезни переносимости препарата (при II степени активности назначается 200 мг 1 раз в неделю, при III степени активности назначается 300 мг 1 раз в неделю). На 3 сутки после введения проспидина назначается метотрексат в дозе 10 мг внутримышечно 1 раз в неделю. Всего на стационарном этапе проводят 4-5 таких комбинированных введений.

4. Поддерживающая терапия. Методика поддерживающей терапии выбирается индивидуально и зависит от результатов стационарного этапа лечения. На амбулаторно-поликлиническом этапе рекомендуется вводить проспидин в дозе 100-200 мг внутримышечно 1 раз в неделю, а доза метотрексата остается прежней 10 мг в неделю на 3 сутки после введения проспидина. Поддерживающая терапия осуществляется в течение 6-12-36 месяцев. При появлении признаков нарастания активности дозу проспидина увеличивают до 200-300 мг в неделю, а доза метотрексата остается 10 мг в неделю, и проводится локальная терапия. В дальнейшем при условии хорошего эффекта от проводимой терапии и минимальной активности болезни проспидин рекомендуется делать в той же дозе увеличивая интервал до 2 недель, доза и режим введения метотрексата не изменяется, и составляет 10 мг в неделю внутримышечно.

5. Лабораторными показателями для назначения комбинированной терапии проспидином и метотрексатом и контролем за ее эффективностью могут служить высокие титры РФ, СРБ, уровень иммуноглобулинов основных классов и ЦИК, из специальных дополнительных методов — повышения уровня стабильных метаболитов оксида азота сыворотки крови и мочи. Лабораторными методами контроля за возможными побочными действиями комбинированной терапии проспидином и метотрексатом являются: общий анализ крови с тромбоцитами, определение уровня билирубина и печеночных ферментов АлТ, АсТ, определение уровня мочевины, креатинина сыворотки крови, общий анализ мочи.

6. В процессе терапии необходимо контролировать побочные действия комбинированной терапии проспидином и метотрексатом, которые проявляются в основном парестезиями, повышенной чувствительностью к холоду, преходящими нарушениями менструального цикла, умеренным повышением активности печеночных ферментов, диспептическими и дизурическими явлениями, умеренной протеинурией. Эти побочные действия носят, как правило, преходящий характер и проходят самостоятельно при уменьшении дозы препаратов или увеличения интервала между введениями препаратов. Появление аллергического дерматита и тяжелых церебральных расстройств требует отмены препаратов. Во время внутривенного введения проспидина возможно появление чувства жара, легкого головокружения, приливов к лицу. Эти ощущения кратковременны, проходят самостоятельно и легче переносятся больными при введении препарата в положении лежа.

7. Противопоказаниями к назначению комбинированной терапии проспидином и метотрексатом являются: индивидуальная непереносимость препаратов, нарушение функции почек, печени, беременность, период лактации, тяжелые сопутствующие заболевания внутренних органов с функциональной недостаточностью, сахарный диабет, цереброваскулярная недостаточность, инфекционные заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Симонова, Ольга Викторовна, 2004 год

1. Адо В. А., Бадокин Ю.П., Горячкина JI.A. и др. Изучение иммунодепрессивных свойств проспидина в эксперименте. Сб. трудов ВНИХФИ, вып. Ill, М; 1973: 51-56.

2. Андреев А.Н., Колотова Г.Б., Соколова JI.A. и др. Применение глюкокортикостероидов у больных ревматоидным артритом. Российская ревматология. 1999; 5: 40.

3. Ахунова Н.Т., Шукурова С.М. Комбинированная терапия раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 76.

4. Бадокин В.В. Псориатический артрит и псориаз: проблема взаимосвязи и взаимообусловленности. В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука. М.: Медицина; 2001.82-90.

5. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость метотрексата у больных псориатическим артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 12.

6. Бадокин В.В. Ауротерапия псориатического артрита. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 59-61.

7. Бадокин В.В. Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов. РМЖ. 2003; 7(11): 406-409.

8. Бадокин В.В., Агабабова Э.Р., Шубин С.В. Место глюкокортикостероидов в терапии серонегативных спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2001; 4: 48-55.

9. Бурдейный А.П., Агабабова Э.Р., Коротаева Т.В. и др. Сравнительная эффективность медленно действующих (базисных) препаратов при псориатическом артрите. Тер. Архив. 1992;5:54-58.

10. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматические болезни. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина; 1997. 257-295.

11. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита. Тер. Архив. 1996; 12: 78-82.

12. Балабанова P.M., Лихачева Ю.Ю., Олюнин Ю.А. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита гаммафероном и метотрексатом. Клиническая фармакология и терапия. 1994; 1: 26-28.

13. Батудаева Т.И., Сигидин Я.А. Малые дозы Д-пеницилламина и циклофосфамида: сопоставление комбинированной и монотерапии. Клиническая ревматология. 1995; 5: 38-41.

14. Бененсон Е.В., Миррахимова Э. М. Клиническая эффективность проспидина при системной красной волчанке. Тер. архив. 1989; 5: 21-26.

15. Бененсон Е.В., Немцов Б.Ф. "Антиревматоидное средство проспидин" Патент на изобретение №1235502. 1986.

16. Бененсон Е.В., Немцов Б.Ф., Бейшенов А.Д. и др. Проспидин в терапии ревматоидного артрита. Ревматология. 1990; 3: 44-48.

17. Бененсон Е.В., Немцов Б.Ф., Бейшенов Ф.Д. и др. Клинико-иммунологический анализ применения проспидина в терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Тезисы пленума Российского научного общества ревматологов. Пятигорск; 1991: 86-87.

18. Бененсон Е.В., Овсянникова Р.С., Иванова P.J1. и др. Клинико-иммунологический анализ применения антилимфоцитарного глобулина при ревматоидном артрите. Тер. Архив. 1980; 6: 105-111.

19. Богомолова Н.С., Горин А.И., Чернов В.А. и др. Влияние проспидина на образование комплекса ДНК-гистон. Материалы II Всесоюзного совещания: Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка; 1982: 124-126.

20. Бунчук Н.В. Фармакотерапия. В кн.: Ревматические болезни. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчук. М.: Медицина; 1997. 94-117.

21. Бурдейный А.П. Псориатический артрит. В кн.: Ревматические болезни. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина; 1997. 314-323.

22. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. Биохимия. 1998; 7 (63): 867-869.

23. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. Вестник РАМН. 2000; 4: 3-5.

24. Владимиров В.В. Псориаз. Новый медицинский журнал. 1997; 3: 18-21.

25. Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. Современные представления о псориазе и методы его лечения. РМЖ. 1998; 20 (6): 1318-1323.

26. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Побочные эффекты базисной терапии низкими дозами метотрексата у больных ревматоидным артритом. Клиническая ревматология. 1997; 2: 13-22.

27. Голиков П.П., Матвеев С.Б., Пахомова Г.В. Динамика экскреции конечного продукта оксида азота нитрита с мочой при перитоните. Клиническая лабораторная диагностика. 1999; 9: 17-18.

28. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекесное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. Пат. физиология и эксп. терапия. 2000; 2: 68.

29. Григорьева A.JI., Маслянский А.Л., Зоткин Е.Г. Качество жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 23.

30. Гриднева Р.И., Кузнецова И.Г., Евтушенко Е.С. и др. Глюкокортикоидная терапия при ювенильном ревматоидном артрите. Российская ревматология. 1999; 5: 46-47.

31. Грунина Е.А., Виноградова Н.А., Надирова Н.Н. Предотвращение деструкции суставов при ревматоидном артрите малыми дозами кортикостероидов. Российская ревматология. 1999; 5: 48.

32. Грунина Е.А., Виноградова Н.А., Надирова Н.Н. Возможность антидеструктивного действия низких доз кортикостероидов при ревматоидном артрите: предварительное сообщение. Научно-практическая ревматология. 2000; 1: 29-31.

33. Грунина Е.А., Виноградова Н.А., Надирова Н.Н. Сочетание малых доз кортикостероидов и метотрексата в лечении ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 31.

34. Грунина Е.А., Виноградова Н.А., Надирова Н.Н. Низкие дозы кортикостероидов эффективны и при двухлетнем приеме при ревматоидном артрите. Тезисы докладов X российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003: 159.

35. Гулиева Г.И. Проспидин в лечении ревматоидного артрита. I съезд ревматологов России. Тезисы. 1993: 218-219.

36. Гусев Д.Е. Влияние глюкокортикостероидов на прогрессирование ревматоидного артрита. Автореферат канд. дисс. М. 1997: 1-29.

37. Гусев Д.Е., Сигидин Я.А. К характеристике влияния кортикостероидов на деструкцию суставов при ревматоидном артрите. Клиническая ревматология. 1996; 1: 29-32.

38. Дзгоева Ф.У., Кутырина И. М. Роль оксида азота в механизмах нефротоксического действия верографина. Бюллетень экспер. биологии имед. 1997; 10 (124): 396-399.

39. Дзгоева Ф.У., Кутырина И.М., Бугрова Е.Н., Ванин А.Ф. Механизмы активации синтеза оксида азота верапамилом, исследование на модели острой почечной недостаточности. Материалы II съезда нефрологов России. Москва; 1999. 67.

40. Журавлева И.А., Меленьтьев И.А., Виноградов Н.А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии. Клин, медицина. 1997; 4: 18-21.

41. Зайцева Т.В., Багирова Г.Г. Особенности качества жизни больных ревматоидным артритом, имеющих сопутствующий остеоартроз. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 41.

42. Захарова М.А., Вальц В.О., Ратников В.И. и др. Нитроксидкоррегирующее действие глюкокортикоидов при их клиническом применении. Научно-практическая ревматология. 2000; 4: 31.

43. Зборовский А.Б. Глюкокортикоиды в ревматологии. Юбилейная конференция посвященная 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Тезисы. Волгоград; 2000: 7-16

44. Зеленков Н.К., Меньшикова Е.Б., Реутов В.П. Оксид азота синтазы в норме и при патологии различного генеза. Вестник РАМН. 2000; 4: 30-34.

45. Иванова М.М., Каратеев Д.Е., Акимова Е.Ф. и др. Клинические варианты течения ревматоидного артрита и прогноз болезни. Клиническая ревматология. 1994; 2: 5-11.

46. Калашников С.П., Маянский А.И., Загоскин П.П. Оксид азота новый биологический модулятор. Нижегородский медицинский журнал. 1999; 1: 69-82.

47. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Базисная терапия ревматоидного артрита и исход болезни: ретроспективная оценка данных многолетнего наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2000; 1:5-11.

48. Каратеев Д.Е., Иванова М.М., Балабанова P.M. и др. Анализ летальных исходов ревматоидного артрита при длительном наблюдении. Российская ревматология. 1998; 1: 17-28.

49. Каратеев Д.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А. и др. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита. Клинико-морфологические сопоставления. Тер. Архив. 2003; 5: 12-20.

50. Кеннет Фаи. Новые подходы к лечению ревматоидного артрита. Международный медицинский журнал. 2000; 1: 16-21.

51. Кирпиков М.Н., Бобков В.А., Томилова И.К. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов у больных ревматоидным артритом. Тезисы докладов всероссийской конференции ревматологов. Москва; 2000: 56.

52. Клубова А.Ф., Гулая Н.М., Коцюруба А.В. и др. Активность NO-синтазы и уровни стабильных метаболитов оксида азота у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3:51.

53. Койлубаева Г.М., Амирджанова В.Н., Эрдес К.Ш. и др. Изучение качества жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 98.

54. Корочина И.Э., Дорошенко Ю.А. Роль глюкокортикостероидной терапии в развитии околосуставного остеопороза при ревматоидном артрите. Российская ревматология. 1999; 5: 60-61.

55. Корсакова Ю.Л., Бадокин В.В. Оценка различных доз метотрексата при псориатическом артрите. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 101.

56. Корсакова Ю.Л., Бадокин В.В. Эффективность и переносимость метотрексата при псориатическом артрите. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 51.

57. Коршунов Н.И., Яльцева Н.В. Ревматоидный артрит: отношение больных к терапии глюкокортикоидами. Российская ревматология. 1999; 5: 61.

58. Крель А.А., Крель О.В., Семенова О.Ю. Внесуставная патология при различных вариантах течения и тяжести ревматоидного артрита. Тезисы докладов всеармейской научной конференции. Санкт-Петербург; 1993: 26-28.

59. Крикунов В.П., Головизнин М.В. Лечение ревматоидного артрита на современном этапе: противоречия и перспективы. Клиническая ревматология. 1997; 2: 41-49.

60. Кузьмина Н.Н., Брюэр Э., Шайков А.В. и др. Оценка терапевтической эффективности и переносимости различных доз метотрексата при ювенильном ревматоидном артрите. Клиническая ревматология. 1994; 1: 3-7.

61. Кузьмина Н.Н., Шох Б.П., Никишина И.П. Современный взгляд на системную глюкокортикостероидную терапию при ювенильном ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2000; 2: 5662.

62. Ландышев Ю.С., Фомина О.П., Погребная М.В. и др. Качество жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 103.

63. Ландышев Ю.С., Фомина О.П., Погребная М.В. и др. Анализ качества жизни больных ревматоидным артритом при различных видах лечения. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 60.

64. Лашина Н.Ю., Асеева Е.А., Соловьев С.К. Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2000; 1: 55-60.

65. Лашина Н.Ю., Соловьев С.К., Насонова В.А. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита. Российская ревматология. 1999; 1:37-48.

66. Лила A.M., Мазуров В.И., Блохин М.П. Иммунологические исследования при ревматоидном артрите. Клиническая и лабораторная диагностика. 1993; 6: 55-60.

67. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В. и др. Новые направления антицитокиновой терапии ревматоидного артрита. Клиническая ревматология. 1997; 3: 9-16.

68. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа (ремикейд) при ревматоидном артрите (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 63.

69. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В. и др. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа (ремикейд) при ревматоидном артрите (предварительные результаты). Тер. Архив. 2003; 5: 9-12.

70. Маеда К. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. Биохимия. 1998; 7(63): 1007-1019.

71. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение). СПб.: «Мед. Мае. Медиа»; 2000: 1- 96.

72. Мазуров В.И., Лила A.M., Зоткин Е.Г. и др. Программа интенсификации терапии ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3:64.

73. Малкоч А.В., Майданник В.Г., Кубанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме. Нефрология и диализ. 2000; 1-2: 69-75.

74. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В. Гипоксия и оксид азота. Вестник РАМН. 2000; 4: 44-47.

75. Мамасаидов А.Т. Сочетанная пульс-терапия метипредом и проспидином при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Российскаяревматология. 1999; 5: 68.

76. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптацианной защите. Вестник РАМН. 2000; 4: 16-21.

77. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек. Вестник РАМН. 1996; 7: 73-78.

78. Машковский М.Д. Проспидин. Лекарственные средства. М.: Медицина; 1993.11: 502-503.

79. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов Е.Л. и др. Влияние циклоспорина-А (сандиммуна) на уровень растворимых рецепторов интерлейкина-2 при ревматоидном артрите. Тер. архив. 1997; 8: 19-21.

80. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов Е.Л. и др. Сывороточный уровень интерлейкина -6 при ревматоидном артрите. Клиническая ревматология. 1996; 1: 12-14.

81. Медведев А.Н., Насонов Е.Л., Коршунов Н.И. Комбинированная терапия метотрексатом и сандиммуном и сывороточный уровень интерлейкина-6 у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 109.

82. Михельс X. Наблюдается ли ренессанс глюкокортикоидной терапии? Научно-практическая ревматология. 2000; 2: 63-66.

83. Мордовцев В.Н. Псориаз. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина; 1995. 2: 179-230.

84. Муравьев Ю.В., Насонова В.А., Иванова М.М. и др. Ауротерапия тауредоном: опыт длительного применения. Клиническая ревматология. 1995; 4: 26-28.

85. Муравьева Н.В. Комбинированная терапия глюкокортикостероидами и метотрексатом при полиартикулярной форме ювенильного ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2002; 2: 44.

86. Муравьева Н.В., Шох Б.П. Системная глюкокортикостероидная терапия ювенильного ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 42-46.

87. Муравьева Н.В., Шох Б.П. Эффективность низких доз глюкокортикостероидов и метотрексата у больных полиартикулярной формой ювенильного ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 110.

88. Муравьева Н.В., Шох Б.П. Безопасна ли терапия ювенильного ревматоидного артрита низкими дозами глюкокортикоидов? Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 72.

89. Мурзабаева Г.О., Мамасаидов А.Т. Клинико-иммунологическая эффективность комбинированной пульс-терапии метипредом и проспидином при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Российская ревматология. 1999; 5: 71-72.

90. Мясоедова С.Е., Кожевникова Е.А., Назаров С.Б. Сравнительная характеристика продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2002; 4:111.

91. Насонов ЕЛ. Глюкокортикоиды: 50 лет применения в ревматологии. Тер. архив. 1999; 5: 5-9.

92. Насонов E.JI. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. РМЖ. 2000; 9 (8): 372-376.

93. Насонов E.JI. Иммунитет и воспаление при ревматических заболеваниях. В кн.: Противовоспалительная терапия при ревматических болезнях. Под ред. Насонова ЕЛ. М.; 1996. 10-60.

94. Насонов E.JI. Метотрексат. В кн.: Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Под ред. E.JI. Насонова. М.; 1996. 143-168.

95. Насонов E.JI. Механизмы действия противоревматических препаратов. Тер.архив. 1996; 5: 8-13.

96. Насонов E.JI. Принципы доказательной медицины в ревматологии. Лечение РА. Качество жизни. Медицина. 2003; 3: 26-33.

97. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. РМЖ. 2001; 7-9 (9): 280-284.

98. Насонов Е.Л. Применение метотрексата в ревматологии: итоги и перспективы. Клиническая медицина. 1996;5:10-15

99. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.; 1996. 1-345.

100. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. РМЖ. 2000; 17 (8): 718-722.

101. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации. РМЖ. 2002; 6 (10): 294301.

102. Насонов Е.Л. Лекарственные средства, применяемые в ревматологии. Материалы научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний». Москва; 2002. 44-45.

103. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? РМЖ. 2002; 22 (10): 1009-1012.

104. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита. Материалы заседания московской школы ревматологов. Москва; 2003. 6-13.

105. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М.: Литтерра; 2003. 86-141.

106. Насонов Е.Л., Соловьев С.К. Применение метотрексата в ревматологии. М.; 2000. 5-128.

107. Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Лашина Н.Ю. Лечение ревматоидного артрита: роль глюкокортикоидов. Клиническая медицина. 1999; 4: 4-8.

108. Насонов E.JI., Тареева И.У. Перспективы применения циклоспорина А в ревматологии и нефрологии. Тер. архив. 1997;8:62-64.

109. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: терапевтические проблемы. Врач. 1999; 5: 5-9.

110. ИЗ. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Баранов А.А. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите. Клиническая медицина. 1997; 7: 26-30.

111. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии. М.; 1998. 1-160.

112. Насонова В.А. Лечение ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия. 1994; 1: 16-18.

113. Насонова В.А. Лечение ревматоидного артрита современные принципы. ТОП-медицина. 1996; 5: 10-11.

114. Насонова В.А., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Препараты золота в терапии ревматоидного и псориатического артритов. Тер. Архив. 2003; 5: 88-90.

115. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии. Тер. архив. 1996; 5: 5-8.

116. Насонова В.А., Сперанский А.И. Перспективы развития ревматологии. Рос. Мед. Вести. 1999; 2: 15-20.

117. Немцов Б.Ф., Бененсон Е.В., Сенсебаев А.Ш. К оценке влияния проспидина и циклофосфана на показатели Т- и В- иммунного ответа в опытах in vitro. Фармакология и токсикология. 1987; 2: 54-56.

118. Немцов Б.Ф., Симонова О.В., Бененсон Е.В., Политова Н.Н. Способ лечения ревматоидного артрита. Патент на изобретение № 2199320. 2003.

119. Немцов Б.Ф., Симонова О.В. Способ лечения псориатического артрита. Патент на изобретение № 2228755. 2004.

120. Немцов Б.Ф., Тимина О.В. Внутрисуставное применение проспидина при ревматоидном артрите. Тезисы юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН.-Волгоград; 2000: 101.

121. Немцов Б.Ф., Тимина О.В. Иммунологические аспекты пульс-терапии проспидином и метотрексатом при ревматоидном артрите. Тезисы юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Волгоград; 2000: 101.

122. Немцов Б.Ф., Тимина О.В. Сравнительная эффективность пульс терапии проспидином, метотрексатом, циклофосфаном при ревматоидном артрите (12 месячное контролируемое исследование). Вятский медицинский вестник. 1999;2:22-25.

123. Немцов Б.Ф., Чупров А.Д., Плотникова Ю.А. Способ лечения неоваскулогенеза после сквозных кератопластик. Решение о выдаче патента от 11.07.2000. №2000118509/019411.

124. Немцов Б.Ф., Бененсон Е.В., Тимина О.В. Сравнительная эффективность пульс-терапии проспидином и метотрексатом при ревматоидном артрите (12 месячное контролируемое исследование). Клиническая медицина. 1998; 8: 25-28.

125. Немцов Б.Ф., Тимина О.В., Смирнова JI.A. Пульс-терапия проспидином и циклофосфаном при PA. II Всероссийский съезд ревматологов. Тезисы. Тула; 1997: 136.

126. Немцов Б.Ф., Тимина О.В., Бененсон Е.В. и др. Эффективность проспидина и метотрексата при ревматоидном артрите: контролируемое 12- месячное исследование. II Всероссийский съезд ревматологов. Тезисы. Тула; 1997. 206.

127. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. С-Пб.: ОЛМА-ПРЕСС; 2002. 169-177.

128. Новик А.А., Ионова Т.Н., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элби; 1999. 1-140.

129. Новик А.А., Ионова Т.И., Шемеровская Т.Г. Динамика показателей качества жизни больных ревматоидным артритом в процессе лечения. Научно-практическая ревматология. 2001; 3:81.

130. Новик А.А., Ионова Т.И., Шемеровская Т.Г. Качество жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 81.

131. Носков С.М. Тактика применения метотрексата при ревматоидном артрите. Клиническая медицина. 1994;4:49-51.

132. Носков С.М., Козлов Г.С. Сравнительная эффективность и комбинированное применение базисных средств при ревматоидном артрите. Ревматология. 1991; 1:26-29.

133. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M. Отдаленные результаты применения метотрексата при ревматоидном артрите. Клиническая фармакология и терапия. 1994; 1: 23-25.

134. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M., Соловьев С.К. и др. Комбинированная интенсивная терапия ревматоидного артрита с системными проявлениями. Тер. архив. 1995; 3: 59-61.

135. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д. Оксид азота, гемоголобин и лазерное облучение. Вестник РАМН. 2000; 4: 49-51.

136. Островский А.Б., Бухонкина Ю.М. Иммунологические особенности у больных воспалительными полиартропатиями и анкилозирующим спондилитом, их динамика на фоне терапии метотрексатом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 85.

137. Павлова Е.В., Лесняк О.М., Рябицева О.Ф. Анализ частоты назначения базисных препаратов при ревматоидном артрите и причин их отмены. Научно-практическая ревматология. 2000; 1: 18-23.

138. Педько И.С. Базисная терапия ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 87.

139. Петрова Н.Н., Зоткин Е.Г., Можаровская Е.А. и др. Качество жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 88.

140. Погребная М.В., Фомина О.П., Куцына З.А. и др. Сравнительная характеристика показателей качества жизни у больных ревматоидным артритом при лечении глюкокортикоидами и цитостатиками. Научно-практическая ревматология. 2004; 2: 84.

141. Решетняк Д.В., Насонов Е.Л. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлуномида. Научно-практическая ревматология. 2001;5:39-43.

142. Родионовская С.Р., Никишина И.П. Метотрексат в терапии ювенильных хронических артритов. Научно-практическая ревматология. 2002; 4: 110.

143. Сальникова Т.С., Балабанова P.M. К вопросу о ранней диагностике ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 6571.

144. Сальникова Т.С., Балабанова P.M. Терапия раннего ревматоидного артрита: сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата (12-месячное наблюдение). Научно-практическая ревматология. 2003; 4: 44-47.

145. Сальникова Т.С., Сороцкая В.Н., Балабанова P.M. Сравнительная оценка эффективности «базисных» препаратов в ранней стадии ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 100.

146. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота: обзор. Биохимия. 1998; 7 (63):339.347.

147. Сейсенбаев А.Ш., Балабанова P.M. Иммунокоррекция при ревматоидном артрите. Тер. архив. 1991; 11: 125-128.

148. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М.: Медицина; 1994: 91-231.

149. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Глюкокортикостероиды в терапии ревматоидного артрита. Российская ревматология. 1999; 1: 8-16.

150. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.: АНКО. 2001: 1- 328.

151. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 5: 4-11.

152. Сигидин Я.А., Лукина Г.В., Гусев Д.Е. О базисных свойствах глюкокортикоидов при ревматоидном артрите. Клиническая фармакология и терапия. 2000; 1: 55-57.

153. Сигидин Я.А., Муравьев Ю.В., Жуковская Г.Н. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита. Тер. Архив. 1990; 5: 8-12.

154. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. М.; 2000: 1-100.

155. Сигидин Я.А., Жуковская Г.Н. Новый принцип лечения ревматоидного артрита комбинированная базисная терапия. Клиническая медицина. 1990; 1: 119-124.

156. Сизова Л.В. Оценка качества жизни в современной медицине. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 38-46.

157. Синенко А.А., Абрамочкина Е.Б., Бубенец Е.Л. и др. Опыт комплексного лечения ревматоидного артрита с использованием небольших доз глюкокортикоидов. Российская ревматология. 1999; 5: 84.

158. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Псориаз: лечение и профилактика рецидивов. Тер. архив. 1993; 10: 67-71.

159. Соколова А.С., Урываева И.В., Фактор М.В. и др. Изучение антимитотического и кластогенного действия проспидина. Эксп. онкология. 1981; 3: 37-41.

160. Соловьев С.К., Асеева Е.А, Чикликчи А.С. и др. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2000; 1: 49-55.

161. Соловьев С.К., Никошина Н.Ю., Асеева Е.А. Пульс-терапия метотрексатом и глюкокортикостероидами в лечении активного ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 109.

162. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на деструкцию суставов и минеральную плотность костной ткани при раннем ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2003; 4: 9597.

163. Супоницкая Е.В., Смирнов А.В., Демин Н.В., Насонов Е.Л. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течение раннего ревматоидного артрита. Результаты 1 года наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 91.

164. Таукумова Л.А., Муравьев Ю.В. Комбинированная терапия тауредоном и плаквенилом при ревматоидном артрите (результаты 6-ти месячного наблюдения). Предварительное сообщение. Клиническая ревматология. 1996; 3: 11-19.

165. Таукумова Л.А., Муравьев Ю.В. 12-месячное комбинированное лечение тауредоном и плаквенилом больных ревматоидным артритом: оценка эффективности, переносимости и новых подходов к схеме назначения ауротерапии. Клиническая ревматология. 1997; 3: 41-48.

166. Тринус Ф.П., Чернов В.А., Рябуха Т.К., Шарыкина Н.И. Сравнительное изучение противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия противоопухолевых препаратов. Вопросы онкологии. 1980; 5: 49-54.

167. Уразаев А.Х. Физиологическая роль оксида азота. Успехи физиологических наук. 1999; 1: 54-72.

168. Фомина О.П. Зависимость качества жизни больных ревматоидным артритом от личностной реакции на болезнь. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 100.

169. Фризен Б.Н., Дормидонтов Е.Н. Эффективность базисной терапии ревматоидного артрита метотрексатом. Тер. архив. 1992; 5: 34-36.

170. Чепелева С.Н. Современная медикаментозная терапия анкилозирующего спондилоартрита. Российская ревматология. 1999; 5: 19-29.

171. Чернов В.А., Сыркина Ю.А., Минакова С.М. Изучение противоопухолевых и токсических свойств проспидина в эксперименте. Проспидин новое противоопухолевое средство. Сборник трудов ВНИХФИ, выпуск III. М.; 1973: 23-30.

172. Чистякова И.А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза. РМЖ. 2000; 11 (5): 709-712.

173. Чичасова Н.В. Стратегия базисной терапии ревматоидного артрита. Материалы заседания московской школы ревматологов. 2003: 2-6.

174. Чупров А.Д., Плотникова Ю.А., Бененсон Е.В. и др. Подавление ангиогенеза как одно из проявлений иммунодепрессивного действия проспидина. Научно-практическая ревматология. 2001; 3: 133.

175. Шевчук С.В. Эффективность лефлуномида и его сочетания с метотрексатом у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2002; 2: 51.

176. Шостак Н.А. Ранний ревматоидный артрит и место лефлюномида в его лечении. Материалы научно-практической конференции «Ранний ревматоидный артрит, проблемы диагностики и лечения. Санкт-Петербург; 2003: 2-6.

177. Шубин С.В., Агабабова Э.Р., Кузьмина Н.Н. и др. Лечение анкилозирующего спондилоартрита и других спондилоартропатий. Клиническая ревматология. 1997; 1:8-15.

178. Эрдес Ш., Эрдес К.Ш. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 4752.

179. Юнусов Р.В., Габитов С.З. Применение проспидина в лечении ревматоидного артрита. Тезисы IV Всесоюзного съезда ревматологов. Минск; 1991:309.

180. Яльцева Н.В., Коршунов Н.И. Депрессия, отношение к болезни и качество жизни больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2001; 3:140.

181. Abramson S.B., Clancy R., Koehene С. et al. Nitric oxide mediates cytokine Dependent susceptibility to oxidant injury in articular chondrocytes. J.Invest.Med. 1995; 43: 246-247.

182. Abu-Shakra M., Gladman D.D., Thorne J.C. et al. Long-term methotrexate therapy in psoriatic arthritis: clinical and radiological outcome. J. Rheumatol. 1995; 22: 241-245.

183. Aletaha D. and Smolen J.S. The rheumatoid arthritis patient in the clinic: comparing more than 1300 consecutive DMARD courses. Rheumatology. 2002; 41: 1367-1374.

184. АН А.А., Iqbal М.Р., Hussain M.A. et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis: a 2 year experience at a university hospital in Pakistan. J. Рак. Med. Assoc. 1998;48:3-6.

185. Ana M. Ortiz, Isidoro Gonzalez-Alvaro, Rosa Rosello-Pardo et al. Effectiveness and safety of infliximab combined with leflunomide in chronic polyarthritis. Annual European Congress of Rheumatology. 2004 EULAR. Abstracts FR10025.

186. Antoni C., Kalden J.R. Combination therapy of the chimeric monoclonal antitumor necrosis factor a antibody (infliximab) with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 73-77.

187. Antoni C., Manger B. Infliximab for psoriasis and psoriatic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20 (6): 122-125.

188. Arvidson N.G., Gudbjornsson В., Larsson A. et al. The timing of glucocorticoid administration in rheumatoid arthritis. Ann. Rheumatol. Dis. 1997; 56: 27-31.

189. Bae S.-C., Corzillius M., Kuntz K.M. et al. Cost-effectiveness of low dose corticosteroids versus nonsteroidal anti-inflammatoiy drugs and COX-2 specific inhibitors in the long-term treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2003; 42: 46-53.

190. Bankhurst A.D. Etanercept and methotrexate combination therapy. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 69-72.

191. Bathon J.M., Martin R.W., Fleischmann R.M. et al. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1586-1593.

192. Bell M.J., Bombardier C., Tugwell P. Measurement of functional status, quality of life, and unity in rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism. 1990; 33 (4): 591-600.

193. Bely M.I., Apathy J. Mortality due to systemic vasculitis in rheumatoid arthritis a retrospective clinicopathologic study of 210 autopsy patients.

194. Annual Congress of Rheumatology. 2002 EULAR. CD FRIO 177.

195. Benenson E., Nemtsov В., Timina O. Methotrexate and Prospidine Pulse-Therapy by rheumatoid arthritis. XVIIIth Congress of Rheumatology. Barcelona (Spain); 1993. 52.

196. Benenson E., Nemtsov В., Timina O. et al. Prospidine Versus Methotrexate in rheumatoid arthritis: a controlled 12 month clinical trials. Rheumatology in Europe. 1996; 25 (1): 54.

197. Bensen Wm., Bensen W. Aim for remission or "personal best" using combination DMARD therapy with methotrexate and hydroxychloroquine. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 95-101.

198. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J. Rheumatol. 1999; 26 (57): 16-21.

199. Bijlsma J.W., Boers M., Saag K.G. et al. Glucocorticoids in the treatment of early and late RA. Ann Rheum Dis. 2003; 62: 1033-1037.

200. Blanco R., Martinez-Taboada V.M., Gonzalez-Gay M.A. et al. Acute febrile toxic reaction in patients with refractory rheumatoid arthritis who are receiving combined therapy with methotrexate and azathioprine. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1016-1020.

201. Boers M., Verhoeven A.C., Markusse H.M. et al. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997; 350: 309318.

202. Bologna C., Jorgenssen C., Sany J. Methotrexate as the initial second-line disease modifying agent in the treatment of rheumatoid arthritis patients. Clin. Exp. Rheumatol. 1997;15:597-601.

203. Bologna C., Jorgenssen C., Sany J. Association of methotrexate and cortocosteroids in the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1996; 14: 401-406.

204. Braun J., Sieper J. Present and future therapy of the spondyloarthritides. Ann. Rheum. Dis. Lisbon. 2003: SP0004.

205. Brazier J.E., Harper R., Jones N.M.B. et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measures for primary care. BMJ. 1992; 305: 160164.

206. Bredveld F.C. New Perspectives on Treating Rheumatoid Arthritis. N. Engl. J. Med. 1995; 333: 183-201.

207. Bredveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis. 2000; 59: 841-849.

208. Bresnihan В., Alvaro-Gracia J.M., Cobby M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human interleukin-1 receptor antagonist. Arthritis Rheum. 1998; 41: 2196-2204.

209. Bresnihan В., Chan W.W., Woolley J.M. Increases in productivity after six and twelve months of Anakinra treatment in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2001. 44. S77.

210. Brooks Li E., Conaghan P.G. Disease-modifying antirheumatic drugs. Curr. Opin. Rheumatol. 1998; 10: 159-168.

211. Camussi G., Lupia E. The future role of anti-tumor necrosis factor (TNF) products in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs. 1998; 55: 613-620.

212. Calin A., Nakache J.-P., Gueguen A. et al. Defining disease activity in ankylosing spondylitis: is a combination of variables (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) an appropriate instrument? J. Rheumatology. 1999; 38: 878-882.

213. Caldwell J.R., Furst D. The efficacy and safety of low-dose corticosteroids for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1991; 21: 1-11.

214. Cash J.M., Klippel J.H. Drug Therapy: Second-Line Drug Therapy For Rheumatoid Arthritis. The New England J. of Medicine. 1994; 330: 13681375.

215. Chehata J.C., Hassell A.B., Clarke S.A. et al. Mortality in rheumatoid arthritis: relationship to single and composite measures of disease activity. Rheumatology (Oxford). 2001; 40: 447-452.

216. Clegg D.O., Reda D.J., Mejias E. et al. Comparison of sulfasalazine and placebo in the treatment of psoriatic arthritis: a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. Arthritis Rheum. 1996; 39: 2013-2020.

217. Cohen S., Rutstein J., Luggen M. et al. Comparison of the safety and efficacy of cyclosporin and methotrexate in refractory rheumatoid arthritis: randomized, multicentered, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1993; 36: S-56.

218. Cohen S., Cannon G.W., Schiff M. et al. Two-year, blinded, randomised, controlled trial of treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared to methotrexate. Arthritis Rheum. 2001; 44: 1984-92.

219. Cohen S., Hurd E., Schiff M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with anakinra, a recombinant human interleucin 1 receptor antngonist in combination with methotrexate. Arthritis Rheum. 2002; 46: 614-24.

220. Combe В., Goupille P., Kuntz J.L. et al. Sulphasalazine in psoriatic arthritis: a randomized, multicentre, placebo-controlled study. Br. J. Rheumatology. 1996; 35: 664-668.

221. Conaghan P.G., Brooks P. Disease-modifying antirheumatic drugs, including methotrexate, gold, antimalarials, and D-penicillamine. Curr. Opin. Rheumatol. 1995; 7: 167-73.

222. Conaghan P.G., McGonagle D., Wakefield R. et al. New approaches to imaging of early rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 37-42.

223. Cooper C., Coupland C., Mitehell M. Rheumatoid arthritis, corticosteroid therapy and hip fracture. Ann. Rheum. Dis. 1994; 54: 49-52.

224. Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 1998; 23: 739-55.

225. Cutolo M., Sulli A., Ghiorzo P. et al. Anti-inflammatory effects of leflunomide on cultured synovial macrophages from patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum. Dis. 2003; 62: 297-302.

226. Dijkmans B.A.C., Landewe R.B.M., van den Borne B.E.E.M. et al. Combination cyclosporine and (hydroxy)chloroquine in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 103-104.

227. Dinarello C.A. The role of interleukin-1-receptor antagonist in bloking inflammation mediated by interleukin-1. New Engl L Med. 2000; 343: 732734.

228. Douglas Veale, Oliver Fitz Gerald. Psoriatic arthritis. Best Practice & Research Clinical Rheumatol. 2002; 16: 523-535.

229. Drosos A.A., Tsifetaki N., Tsiakou E.K., et al. Influence of methtrexate on radiologic progression in rheumatoid arthritis: a sixty-month prospective study. Clin. Exp. Rheumatol. 1997; 15: 263-267.

230. Duncan M.R., Capell H.A. The use of antimalarials in combination with other disease modifying agents in RA the British experience. Lupus. 1996; 5: 50-58.

231. Ehrich G. Social, economic, psychological, and sexual outcomes in rheumatoid arthritis. The American Journal of Medicine. 1998; 30; 27-34.

232. Emery P. Early rheumatoid arthritis: therapeutic strategies. Scand. J. Rheumatol. 1994; 100: 3-7.

233. Emery P. Practical aspects of treating RA, when, how, what is the evidence? Ann. Rheum. Dis. Lisbon. 2003: SP0001.

234. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000; 39; 655-665.

235. Emery P., Woolley J.M., Chan W.W. Improvement in health-related quality of life from anakinra therapy in patients with rheumatoid arthritis not using DMARDs. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60; 162-165.

236. Espinoza L.R., Zakraoui L., Espinoza C.G. et al. Psoriatic arthritis: clinical response and side effects to methotrexate therapy. J. Rheumatology. 1992; 19: 872-877.

237. Farr M., Kitas G.D., Waterhouse L. et al. Sulphasalazine in psoriatic arthritis: a double-blind placebo-controlled study. Br. J. Rheumatology. 1990; 29: 4649.

238. Farrell A.J., Blake D.R., Palmer R.M.J, et al. Increased concentrations of nitrite in synovial Fluid and serum samples suggest increased nitric oxide synthesis in rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis. 1992; 51: 1219-1222.

239. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis Ann. Rev. Immunol. 1996; 14; 397-440.

240. Felson D.T., Anderson J.J., Boers M., et al. American College of Rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995; 36; 729-740.

241. Felson D.T., Anderson J.J., Meenan R.F. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990; 33: 1449-1461.

242. Ferraccioli G.F., Assaloni R., Di Poi E. et al. Rescue of combination therapy failures using infliximab, while maintaining the combination or monotherapy with methotrexate: results of an open trial. Rheumatology. 2002; 41: 11091112.

243. Ferraccioli G.F., Bartoli E. Xenobiotics or biological response modifiers? Methotrexate remains the anchor drug for rheumatoid arthritis. Clin. Exp.

244. Rheumatol. 1998; 16; 662-666.

245. Ferraccioli G.F., Falleti E., De Vita S. et al. Circulating levels of interleukin 10 and other cytokines in rheumatoid arthritis treated with cyclosporin A or combination therapy. J. Rheumatology. 1998; 25: 1874-1879.

246. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor. J. Molec. Med. 1999; 77: 527-543.

247. Ferraz M.B., et al. Combination therapy with methotrexate and chloroquine in rheumatoid arthritis. A multicenter randomized placebo-controlled trial. Scan. J. Rheumatol. 1994; 23: 223-236.

248. Fraser S.M., Hopkins R., Hunter J. A. et al. Sulphasalazine in the management of psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatology. 1993; 32: 923-925.

249. Fredriksson Т., Pettersson U. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid. Dermatologica. 1978; 157: 238-244.

250. Fries J.F., Williams C.A., Morfeld D. et al. Reduction in long-term disability in patients with rheumatoid arthritis by disease-modifying antirheumatic drug-based treatment strategy. Arthritis Rheum. 1996; 39: 616-622.

251. Furst D.E. Clinical pharmacology of combination DMARD therapy in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1996; 44:86-90.

252. Furst D.E. The rational use of methotrexate in rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 1196—1204.

253. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N. et al. Recapulation of the round-table discussion assessing the role of anti-tumor necrosis factor therapy in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatol. 1999; 38: 50-53.

254. Galindo-Rodriguez G., Avina-Zubieta J.A., Russel A.S., et al. Disappointing long term results with disease modifying antirheumatic drugs. A practical based study. J.Rheumatol. 1999;26:2337-2343.

255. Gause Angela. Progress in the treatment of rheumatic disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2003; 18:13-16.

256. Gerards A. H., De Lathouder S., De Groot E.R. et al. Inhibition of cytokine production by methotrexate. Studies in healthy volunteers and patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2003; 42:1100-1004.

257. Gladman D. D., Blake R., Brubacher B. et al. Chloroquine therapy in psoriatic arthritis. J. Rheumatology. 1992; 19: 1724-1726.

258. Gomez-Vaquero C., Rodriguez-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease-modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. Brit. J. Rheumatol. 1996; 35: 564-567.

259. Gonzaiez-Gay M., Garcia-Porrua C., Ibanes D., et al. Long-term followup of patients receving combined therapy with cyclosporin and methotrexate. Arthr. Rheum. 1998;41:1703-1704.

260. Grassi W., de Angelis R., Cervini C. Corticosteroid prescribing in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin. Rheumatol. 1998; 17: 223-226.

261. Greenwood M.C., Doyie D.V., Ensor M. Does the Stanford Health Assessment Questionnaire have potential as a monitoring tool for subjects with rheumatoid arthritis? Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 344-348.

262. Hamilton E.A., Mclnnes I. В., Thomson E. A. et al. Comparative study of intramuscular gold and methotrexate in a rheumatoid arthritis population from a socially deprived area. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 566-572.

263. Hansen M., Podenphant J., Florescu A. et al. A randomized trial of differentiated prednisolone treatment in active rheumatoid arthritis. Clinical benefits and skeletal side effects. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58: 713-718.

264. Hawley D.J., Wolfe F., Pincus T. Use of combination therapy in the routine care of patients with rheumatoid arthritis: Rhysician and patient surveys. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 78-82.

265. Herrmann ML., Schleyerback R., Kirschbaum BJ. Leflunomide an immunomodulatory drug for the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune disease. Immunopharmacol. 2000; 47: 273-289.

266. Hickling P., Jacoby R.K., Kirwan J.R. Joint destruction after glucocorticoids are withdrawn in early arthritis. Arthritis and Rheumatism Council Low Dose Glucocorticoid Study Group. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 930-936.

267. Hoi A. and Littlejohn G. O. Aminotransferase levels during treatment of rheumatoid arthritis with leflunomide in clinical practice. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 379.

268. Isaacs J.D., Morgan A.W., Strand V. Combination biologic therapy. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 121-124.

269. Itokazu M., Matsunaga Т., Oshita Y. Efficacy and safety of auranofin in patients with active early rheumatoid arthritis. Clin. Ther. 1995; 17: 60-73.

270. Johns K., Littlejohn G. Clinical experience with combination disease-modifying antirheumatic drug therapy with cyclosporine. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 91-94.

271. Jones G., Crotty M. and Brooks P. Psoriatic arthritis: a quantitative overview of therapeutic options. The Psoriatic arthritis Meta-Analysis Study Group. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 95-99.

272. Jones G., Halbert J., Crotty M. et al. The effect of treatment on radiological progression in rheumatoid arthritis: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. Rheumatology. 2003: 42: 6-13.

273. Kahan A., Menkes C.J. The use of antimalarials in combination with other disease modifying agents in RA the French experience. Lupus. 1996; 5: 4549.

274. Kerstens P.J.S.M., Boerbooms A., Jeurissen M.E.C., et al. Methotrexate and azathyoprine in RA: radiologic progression after 4 years. A prospective study. Arthr. Rheum. 1998; 41: 727-731.

275. Keyczer G., Keysser C., Kruse R. et al. The long term efficacy and safety of disease modifyng antirheumatic drugs. Results of analysis of 1681 patiens with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1996; 39: 106.

276. Keystone E., Kavanaugh A.F., Sharp J. et al. Adalimumab inhibits the progression of structural joint damage in patients with active RA. Annual Congress of Rheumatology. Lisbon. 2003. Ann. Rheum. Dis.: ОРОООЗ.

277. Kirwan J. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group. N. Engl. J. Med. 1995; 333 (3): 142-146.

278. Kirwan J.B. and ARC Low Dose Corticosteroid Group. Radiological progression in rheumatoid arthritis during a randomized controlled trial of prednisolone. Rheumatology in Europe. 1995; 24: 223.

279. Kirwan J.R, Reeback J.S. Stanford Health Assessment Questionnaire modified to assess disability in British patients with rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1986; 25: 206-209.

280. Knijff-Dutmer E., Drossaers-Bakker W., Verhoeven A. et al. Rheumatoid factor measured by fluoroimmunoassay: a responsive measure of rheumatoid arthritis disease activity that is associated with joint damage. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:603-607.

281. Koch A.E. The role of angiogenesis in rheumatoid arthritis: recent developments. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59 (1): 65-71.

282. Koehler L., Kuipers J.G., Zeidler H. Managing seronegative spondarthritides. Rheumatology. 2000; 39: 360-368.

283. Kokelj F., Lavaroni G., Stinco G. et al. Psoriatic arthritis treated with cyclosporin A. Allerg. Immunol. 1992; 24: 393-394.

284. Kollias G., Douni E., Kassiotis G. et al. The function of tumor necrosis factor and receptors in models of multi-organ inflammation, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and inflammatory bowel disease. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 110-113.

285. Krause D., Schleusser В., Herborn G. et al. Response to methotrexate treatment is associated with reduced mortality in patients with severe rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 2000; 43:1902-1903.

286. КгеГ A.A., Semenova Oiu, Kanevskaia M.Z. et al. Drug-induced remission in the severe progressive variant of rheumatoid arthritis. Ter. Arkh. 1994; 66: 24-29.

287. Kremer J.M. Combination therapy with biologic agents in rheumatoid arthritis: perils and promise. Arthr. Rheum. 1998; 41: 1548-1551.

288. Kremer J.M. Methotrexate and emerging therapy. Rheum. Clin. North. Amer. 1998; 24: 651-658.

289. Kremer J.M. Methotrexate and emerging therapies. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 43-46.

290. Kremer J.M. Concomitant Leflunomide Therapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis despite Stable Doses of Methotrexate. Annals of Internal Medicine. 2002; 137: 726-733.

291. Kremer J.M., Phelps D.T. Long-term prospective study of the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: Update after a mean of 90 months. Arthr. Rheum. 1992; 35: 138-145.

292. Kvien TK, Kaasa S, Smedstad LM. Performance of the Norwegian SF-36 Health Survey in patients with rheumatoid arthritis. II. A comparison of the SF-36 with disease-specific measures. J. Clin. Epidemiol. 1998; 51: 1077-1086.

293. Kwoh K.C., Simms R.W., Anderson L.G., et al. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998: 39: 713-722.of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998; 39: 713-722.

294. Lacaile D., Stein H.B., Klinkhoff A.V. Longterm therapy of psoriatic arthritis with gold or methotrexate. Arthr. Rheum. 1996; 39: 1367.

295. Laroche M., Arlet J. Should rheumatoid arthritis patients be given long-term corticosteroid therapy ? Rev. Rheum. 1993; 60: 317-320.

296. Laurindo I.M., Mello S.B.V., Cossermelli W. Influence of low doses of methotrexate of superoxide anion production by polymorphonuclear leukocytes from patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1995; 22: 633-638.

297. Lawren H. Daltroy, Martin G. Larson, W. Neal Roberts et al. A Modification of the Health Assessment Questionnaire for the Spondyloarthropathies. J. Rheumatol. 1990; 17:946-950.

298. Lee J.C., Gladman D.D., Schentag C.T. et al. The Long-Term Use of Azathioprine in Patients with Psoriatic arthritis. J. Clin. Rheumatol. 2001; 7: 160-165.

299. Liang G.C., Barr W.G. Open Trial of Leflunomide for Refractory Psoriasis and Psoriatic Arthritis. J. Clin. Rheumatol. 2001; 7: 366-370.

300. Linda E. Grismer; Steven A. Gill; Mark D. Harris. Liver Biopsy in Psoriatic Arthritis to Detect Methotrexate Hepatotoxicity. J. Clin. Rheumatol. 2001; 7: 224-227.

301. Lipsky P., St Clair W., Furst D., et al. 54-week clinical and radiographic results from the ATTRACT trial: a phase III study of infliximab (РЕМИКЕЙД) in patients with active RA on MT. Arthr. Rheum. 1999; 42: 401.

302. Lipsky P.E., van der Heijde DMFM, St. Clair E.W. et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1594-1602.

303. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Shyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger. Ann. Int. Med. 1994; 120: 227-237.

304. Maetzel A., Wong A., Strand V. et al. Meta-analysis of treatment termonationrates among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying antirheumatic drugs. Rheumatol. 2000;39:975-981.

305. Maini R.N., Taylor P.C. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis. Annu. Rev. Med. 2000; 51: 207-209.

306. Marguerie L., Flipo RM., Grardel B. et al. Use of disease-modifying antirheumatic drugs in patients with psoriatic arthritis. Revue du Rhumatisme. 2002; 69: 498-505.

307. Markham A., Lamb H.M. Infliximab. A review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs. 2000; 59: 1341-1359.

308. Matucci-Cerinic M., Pignone A., Lotti T. et al. Gold salts and somtostatin: a new combined analgesic treatment for psoriatic arthritis. Drugs Exp. Res. 1992; 18: 53-61.

309. McCarthy С., Coughlan R. Sulphasalazine desensitization in patients with arthritis. Ir. J. Med. Sci. 1994; 163: 238-239.

310. McCartney-Fransis N., Allen J.B., Mizel D.E. et al. Supression of arthritis by an inhibitor of Nitric oxide synthase. J. Exp. Med. 1993; 178: 749-754.

311. McCarty D.J., Harman J.G., Grassonovich J.L. et al. Combination drug therapy of seropositive rheumatoid arthritis. J.Rheumatol. 1995; 22 (9): 1636-1645.

312. McHugh N.J., Balachrishnan C., Jones S.M. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis: a 5-yr prospective study. Rheumatology. 2003; 42: 778-783.

313. Mease P.J. Cytokine blockers in psoriatic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 37-40.

314. Mease P.J. Tumour necrosis factor (TNF) in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment with TNF inhibitors. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61:298-304.

315. Mease P.J., Goffe B.S., Metz J. et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomized trial. Lancet. 2000; 356 (9227): 385-390.

316. Menninger H., Herbon G., Sander O. et al. A 36 month comparative trial of methotrexate and gold sodium thiomalate in the treatment of early active and erosive rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998;37:1060-1068.

317. Morabito L., Montesinos M.C., Schreibman D.M., et. al. Methotrexate and sulphasalasine promote adenosine release by a mechanism that requires ecto-5-nucleotidase-mediated conversion of adenine nucleotide. J. Clin. Invest. 1998; 101: 295-300.

318. Morand E.F., Axtens R.S.K., Littejohn G.O. Combination methotrexate and sulphosalazine therapy in patient with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1999; 36: S-53.

319. Moreland L.W., Schiff M.H., Baumgartner S.W. et al. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis: a randomised, controlled trial. Ann. Intern. Med. 1999; 130: 478-486.

320. Morgan С., Lunt M., Brightwell H. et al. Contribution of patient related differences to multidrug resistance in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 15-19.

321. Morgan S.L., Baggott J.E., Alarcon G.S. Methotrexate and sulfasalazine combination therapy: is it worth the risk. Arthr. Rheum. 1993; 36: 281-282.

322. Morrison E., Crosbie D., Capell H.A. Attitude of rheumatoid arthritis patients to treatment with oral corticisteroids. Rheumatology. 2003; 42: 41-45.

323. Mottonen T.T., Hannonen P.J., Boers M. Combination DMARD therapy including corticosteroids in early rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 59-65.

324. Mozzanica N., Pigatto P.D., Finzi A.F. Cyclosporin in psoriasis: pathophysiology and experimental data. Dermatology. 1993; 187(1): 3-7.

325. Mroczkowski P.J., Weinblatt M.E., Kremer J.M. Methotrexate and leflunomide combination therapy for patients with active rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 66-68.

326. Munro R., Hampson R., McEntegart A. et al. Improved functional outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated with intramuscular gold: results of a five year prospective study. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 88-93.

327. Munster Т., Furst D.E. Pharmacotherapeutic strategies for disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) combinations to treat rheumatoid arthritis (RA). Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 29-36.

328. Nemtsov В., Benencon E., Timina O. et al. Efficiency of Prospidine vs. Methotrexate in RA: a controlled 12-month clinical trial. Arthr. Rheum. 1996; 39 (9): 459.

329. Newman E.D., Perruquet J.L., Harrington T.M. Sulphasalazine therapy in psoriatic arthritis: clinical and immunologic response. J. Rheumatology. 1991; 18: 1379-1382.

330. Nikolaos G. Papadopoulos, Yannis Alamanos, Ioannis A. Papadopoulos et al. Disease Modifying Antirheumatic Drugs in Early Rheumatoid Arthritis: A Longterm Observational Study. J. Rheumatology. 2002; 29: 261-266.

331. O'Dell J.R., Haire C.E., Erikson N. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with metotrexate alone, sulfasalazine and hydroxychloroquine, or a combination of all three medications. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1287-1291.

332. O'Gradaigh D., Scott D.G.I. Pyramids to myriads: The combination conundrum in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 13-19.

333. Ortiz A.M., Garcia-Vicuna R., Vicente E., et al. Intravenous methotrexate pulses for refractory chronic polyarthritis. Arthr. Rheum. 1998; 40: SI93.

334. Ostendorf В., Specker C., Schneider M. Methotrexate Lacks Efficacy in the Treatment of Severe Ankylosing Spondylitis Compared with Rheumatoid and Psoriatic Arthritis. J. Clin. Rheumatol. 1998; 4: 129-136.

335. Patel S., Veale D., FitzGerald O., McHugh N.J. Psoriatic arthritis emerging concepts. Rheumatology. 2001; 40: 243-246.

336. Paulus H.E. Clinical trial design for evaluating combination therapies. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 92-95.

337. Peltomaa R., PaimelaL., Kautiainen H. and M Leirisalo-Repo. Mortality in patients with rheumatoid arthritis treated actively from the time of diagnosis. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 889-894.

338. Pincus T. Rationale for combination therapy in rheumatoid arthritis. Limitations of randomized clinical trials to recognize possible advantagesof combination therapies in rheumatic diseases. Semin. Arthritis Rheum. 1993; 1:2-10.

339. Pincus T. Rheumatoid arthritis: a medical emergency. J. Rheumatol. 1994; 23 (100): 21-30.

340. Pincus Т., Breedveld F.C., Emery P. Does partial control of inflammation prevent long-term joint damage ? Clinical rationale for combination therapy with multiple disease-modifying antirheumatic drugs. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 2-7.

341. Pipitone N., Kingsley G.H., Manzo A. et al. Current concepts and new developments in the treatment of psoriatic arthritis. Rheumatology. 2003; 42: 3631-3637.

342. Prakash A., Jarvis B. Leflunomide a review of its in active rheumatoid arthritis. Drugs. 1999; 58: 1137-1150.

343. Provenzano G., Termini A., Le Moli C. et al. Efficacy of infliximab in psoriatic arthritis resistant to treatment with disease modifying antirheumatic drugs: an open pilot study. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 680-681.

344. Quinn M.A., Conaghan P.G., and Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: whatis the evidence? Rheumatology. 2001; 40: 1211-1220.

345. Ranganathan P., Eisen S., W. M. Yokoyama et al. Will pharmacogenetics allow better prediction of methotrexate toxicity and efficacy in patients with rheumatoid arthritis? Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 4-9.

346. Rau R. Combination DMARD treatment with parenteral gold and methotrexate. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 83-90.

347. Rau R., Schleusser В., Herbon G. et al. Long-term treatment of destructive rheumatoid arthritis with methotrexate. J. Rheumatol. 1997; 24: 1881-1889.

348. Robert-Thompson P.J., Smith M.D., Ahern M.J. Similarities in the mechanisms of action of pulse corticosteroids and anti-tumor necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998; 41: 564-565.

349. Roth S.H. Arthritis therapy: a better time, a better day. Rheumatology. 2001; 40: 603-606.

350. Ruta DA, Hursat MP, Kind P. et al. Measuring health status in British patients with rheumatoid arthritis: reliability, validity and responsiveness of the Short Form 36-Item Health Survey (SF-36). Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 425-436.

351. Saag K.G., Griswell L.A., Sems K.M. et al. Low-dose corticosteroids: a meta analysis of their moderate-term efectiviness. Arthr. Rheum. 1996; 39: 18181825.

352. Saag K.G., Kohler J.A., Furst D.E. Low dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of serious adverse events. Am. J. Med. 1994; 96: 115-123.

353. Salmon S.E., Dalton W.S. Relevance of multidrug resistence to rheumatoid arthritis: development of new therapeutic hypothesis. J. Rheumatol. 1996; 23 (44): 97-101.

354. Salvarani C., Macchioni P., Boiardi L. et al. Low dose cyclosporine A inpsoriatic arthritis: relation between soluble interleukin 2 receptors and response to therapy. J. Rheumatology. 1992; 19: 74-79.

355. Sandoval D.M., Alarcon G.S., Morgan S.L. Adverse events in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 49-56.

356. Sanmarti R., Gomez A., Ercilla G. et al. Radiological progression in early rheumatoid arthritis after DMARDS: a one-year follow-up study in a clinical setting. Rheumatology. 2003; 42: 1044-1049.

357. Santos A.M., Brandizzi L., Sliva M.G. et al. Synovial membrane and cartilage spontaneous and LPS-induced Nitric oxide production: methotrexate modulatory action. Annual Congress of Rheumatology. 2002 EULAR. CD AB0022.

358. Sayers M. E., Mazanec D.J. Use of antimalarial drugs for the treatment of psoriatic arthritis. Am J. Med. 1992; 93: 474-475.

359. Schmeling H., Mathony K., John V. et al. A combination of etanercept and methotrexate for the treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis: a pilot study. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 410-412.

360. Scott D.L., Farrow S., Yeo S.I. Early developments in combination therapy. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 8-12.

361. Scott D.L and V. Strand. The effects of disease-modifying anti-rheumatic drugs on the Health Assessment Questionnaire score. Lessons from the leflunomide clinical trials database. Rheumatology. 2002; 41: 899-909.

362. Scott D.L., J S Smolen, J R Kalden. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide: two year follow up of a double blind, placebo controlled trial versus sulfasalazine. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 913-923.

363. Scott DL., Strand V. Leflunomide: a new immunosuppressive drug. In: Strand V., Scott DL., Simon LS., eds. Novel therapeutic agents for the treatment of autoimmune diseases. New York: Marcel Dekker; 1997. 287-293.

364. Seidemann P., Albertioni R., Berck O., et al. Chloroquine reduced the dioavailability of methotrexate in petient with rheumatoid arthritis. Arthr.1. Rheum. 1999; 37: 830-833.

365. Seidemann P. Chloroquine and methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1998; 34: 287-293.

366. Sewell Т., Trentham D. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. Lancet. 1993; 341:283-286.

367. Sharp J.T. Radiologic imaging: the gold standart assessment of disease progression in rheumatoid arthritis. J. Rheumatology. 2000; 39 (1): 9-16.

368. Sharp J.T., Strand V., Leung H. et al. Leflunomide Rheumatoid Arthritis Investigators Group. Treatment with leflunomide slows radiographic progression of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 2000; 43: 495-505.

369. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott D.L. et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double-blind randomised multicentre trial. Lancet. 1999; 353: 259-266.

370. Songsiridej N., Furst D.E. Methotrexate the rapidly acting drugs. Clin. Rheum. 1990: 4: 575-594.

371. Spadaro A., Riccieri V., Sili-Scavalli A. et al. Comparison of cyclosporin A and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: a one-year prospective study. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13 (5): 589-593.

372. Spencer-Green G. Etanercept (Enbrel): update on therapeutic use. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 46-49.

373. Stahl H.D., Szechicki L., Szechicski J. et al. Rituximab in RA: efficacy and safety from a randomized, controlled trial. Annual Congress of Rheumatology Lisbon. 2003. Ann. Rheum. Dis.: OP0004.

374. Stefanovic-Racic M., Evans C.H. Nitric oxide and Arthritis. Arthr. Rheum.1993; 36 (8): 1036-1049.

375. Stein C.M., Pincus Т., Yocum D., et al. Combination treatment of severe rheumatoid arthritis with cyclosporin and methotrexate for forty-eight weeks. Arthr. Rheum. 1997; 40: 1843-1851.

376. Stein C.M., Pincus T. Combination treatment of rheumatoid arthritis with cyclosporine and methotrexate. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17(18): 47-52.

377. Stenger A.A., Van Leeuwen M.A., Houtman P.M. et al. Early effective suppression of inflammation in rheumatoid arthritis reduces radiographic progression. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 1157-1163.

378. Strand V., Cohen S., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared to placebo and methtrexate. Arch. Intern. Med. 1999; 159: 2542-2550.

379. Stucki G., Langenegger T. Management of rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 1997; 9: 229-235.

380. Suzuki Y., Noguchi A., Tajima C. et al. Clinical relapse of rheumatoid arthritis (escape phenomenon) during low-dose methotrexate therapy. Ryumachi. 1998; 38: 6-13.

381. Talamo J., Frater A., Gallivan S. et al. Use of the short-form 36 (SF36) for health status measurements in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 463-469.

382. Temekonidis T.I., Georgiadis A.N., Alamanos Y. et al. Infliximab treatment in combination with cyclosporin A in patients with severe refractory rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 822-825.

383. Traksel R.A.M., Jong A.J.L., Gendt C.M.A., et al. Evalution of death causes in a community of rheumatology practice. Annual Congress of Rheumatology; 2002 EULAR. CD THU0031.

384. Tugwell P., Pincus Т., Yocum D. et al. Combination therapy with cyclosporin and methotrexate in severe rheumatoid arthritis. N. Engi. J. Med. 1995; 333: 137-141.

385. Uhlig Т., Smedstad L.M., Vaglum P. et al. The course of rheumatoid arthritis and predictors of psychological, physical and radiographic outcome after 5 years of follow-up. Rheumatology (Oxford). 2000; 39: 732-741,

386. Urfgren A-K., Anderson U., Engstrom M., etal. Systemic anti-tumor necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis down-regulate synovial tumor necrosis factor alpha synthesis. Arthritis Rheum. 2001; 11: 2391-2396.

387. Van De Putte L.B.A., van Gestel A.M., van Riel P.C. Early treatment of rheumatoid arthritis: rationale, evidence and implications. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57:511-512.

388. Verhoeven A.C., Bibo J.C., Boers M. et al. Starting RA Treatment Early Saves Money Quickly. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 1102-1109.

389. Wagner S.A., Peter R.U., Adam O. et al. Therapeutic efficacy of oral low-dose cyclosporin A in severe psoriatic arthritis. Dermatology. 1993; 186: 62-67.

390. Ware J.E.J, Sherbourne C.D. The MOS 36-item short form health survey (SF-36). Med Care. 1992; 30: 473-483.

391. Weinblatt M. Rheumatoid arthritis in 2003: where are we now with treatment? Ann. Rheum. Dis. 2003; 62: 94-100.

392. Weinblatt M., Kremer J.M., Coblyn J.S., et al. Leflunomid plus methotrexate in refractory rheumatoid arthritis: a pilot study. Arthritis Rheum. 1997; 40: S193.

393. Weinblatt M.E., Polisson R., Blotner S.D., et al. The effect of drug therapy on radiographic progression of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1998; 36: 613-619.

394. Weinblatt M.E., Kremer J.M., Coblyn J.S. et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of combination treatment with methotrexate and leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 42: 13221328.

395. Weinblatt M.E., Weissman B.N., Holdsworth D.E. et al. Long-term prospective study of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: 84-month update. Arthritis Rheum. 1992; 35: 129-137.

396. Wilke W.S., Sweencey T.J., Calabrese L.H. Models of combination therapy with disease modifying antirtheumatic drugs. Early, aggressive therapy for rheumatoid arthritis: concern, description and estimate of outcome. Arthr. Rheum. 1994; 23(1): 26-41.

397. Wilkens R.F., Urowitz M.B., Stablein D.M., et al. Comparison of azathyoprine, methotrexate, and the combination of both in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1992; 35: 849-856.

398. Williams R.O., Malfait A.-M., Butler D.M., Walmsley M.J. et al. Combination therapy with DMARDs and biological agents in collagen-induced arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17 (18): 115-120.

399. Williams H.J. Overview of combination second-line or disease-modifying antirheumatic drug therapy in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1995; 34: 96-99.

400. Williams H., Word J.R., Reading J.C., et al. Comparison of auronofin, methotrexate, and the combination of both in the treatment of rheumatoidarthritis. Arthr. Rheum. 1992; 35: 259-269. v

401. Wilske K.R. Inverting the therapeutic pyramid: observations and recommendations on new directions in rheumatoid arthritis therapy based on the author's experience. Semin. Arthr. Rheum. 1993; 23: 11-8.

402. Wluka A, Buchbinder R, Hall S. et al. Methotrexate and postoperative complications. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 86-87.

403. Wolde S., Bredveld F.C., Hermans A. et al. Rondomised placebo-controlled study of stopping second line drugs in rheumatoid arthritis. Lancet. 1996; 347: 47-52.

404. Wollin D., Menninger H. Combination therapy with remission-inducing drugs in chronic polyarthritis: 1996 update. Z. Rheumatol. 1997; 56: 114-126.

405. Wolfe F. The epidemiology of drug treatment failure in rheumatoid arthritis. (Review). Baillieres Clin. Rheumatol. 1995; 9: 619-632.

406. Wolfe F., Albert D.A., Pincus T. A survey of United States rheumatologists concerning effectiveness of disease-modifying antirheumatic drugs and prednisone in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 1998; 11: 375-381.

407. Zeidler H., Kvien Т., Hannonen P. et al. Progression of joint damage in early active severe rheumatoid arthritis 18 months of treatment: comparison of low-dose cyclosporin and parenteral gold. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 874-882.