Этнические особенности миомы матки в субэкстремальных климатогеографических и социально-экономических условиях Кыргызстана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Аскеров, Арсен Аскерович

• Аскеров, Арсен Аскерович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Аскеров, Арсен Аскерович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные аспекты изучения заболеваемости 17 лейомиомы матки (обзор литературы).

1.1. Социальные, климато-географические и экологические 17 особенности Кыргызской Республики. Роль неблагоприятных факторов окружающей среды в развитии лейомиомы матки.

1.2. Распространенность лейомиомы матки.

1.3. Генетические детерминанты развития лейомиомы матки.

1.4. Клинические проявления лейомиомы матки.

1.5. Методы лечения лейомиомы матки.

Глава 2. Контингент, материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика материала исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая обработка материала.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных женщин.

3.1. Социально-биологические особенности жительниц 82 Кыргызстана, страдающих миомой матки.

3.2. Особенности репродуктивной функции и репродуктивного 92 поведения пациенток с лейомиомой матки.

3.3. Экстрагенитальные заболевания у пациенток с 98 лейомиомой матки.

3.4. Гинекологические заболевания у пациенток с 102 лейомиомой матки.

3.5. Регуляции рождаемости у пациенток с лейомиомой матки.

3.6. Семейная предрасположенность к лейомиоме матки.

3.7. HL А-генетиче ский профиль женщин кыргызской 111 популяции, больных лейомиомой матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этнические особенности миомы матки в субэкстремальных климатогеографических и социально-экономических условиях Кыргызстана»

Лейомиома матки (JIM) является одним из самых распространенных заболеваний у женщин. Частота выявления данного заболевания в современной женской популяции существенно варьируется — от 20 до 77% (Волков Н.И. и соавт., 2002; Сидорова И.С. и соавт., 2002; Самойлова Т.Е. 2006; Rein M.S. et al., 1998; Tietze I. et al., 1998; Tsibris J.C. et al., 1999; Vander Heijden O. et al., 1999; Vikhlyaeva E.V. et al., 2005). По данным В.И. Кулакова и соавт. (1999), С.А. Галустяна и соавт. (2009), доля JIM среди гинекологических заболеваний в России колеблется от 20 до 44%. В последние годы отмечается рост случаев JIM и «омоложение» данного заболевания. Средний возраст выявления данного заболевания составляет 32 - 33 года (Сидорова С.И., 2002; Самойлова Т.Е., 2006; Тихомиров A.JI. и соавт., 2007).

В настоящее время значительно изменились и расширились научные представления о механизмах формирования и роста JIM, а также методах лечения данного заболевания. При этом сохраняется высокий уровень пролиферативных и множественных форм JIM, наблюдается недостаточное снижение уровня радикальных операций. Это свидетельствует о неадекватном наблюдении пациенток с ЛМ и закрытии специализированных программ ранней диагностики и профилактики на этапе первичной медико-санитарном помощи.

К основным причинам возникновения JIM относят, высокий паритет, контрацептивный анамнез, гинекологическую заболеваемость, избыточную массу тела, вредные привычки, возраст старше 40 лет, нарушения нейроэндокринной системы, этническую« принадлежность, наследственную предрасположенность и др. (Курбанова М.Х. и соавт., 1990; Хаджаева З.С.,

1995; Волков Н.И. и соавт., 2002; Сидорова И.С. и соавт., 2002; Вихляева Е.М. и соавт. 2004; Самойлова Т.Е. 2006; Тихомиров А.Л. и соавт., 2007; Marshall L.M. et al., 1998; Maluto L. et al., 1999; Rein M.S., 2000; Chen C.R. et al., 2001; Aboyeji A.P. et al., 2002; Quaede B.J. et al., 2002). Вопросы особенностей репродуктивного поведения и регуляции рождаемости у женщин с JIM привлекают внимание многих исследователей как решающие факторы сохранения и укрепления репродуктивного здоровья. Сложившаяся ситуация с высокой частотой искусственных хирургических абортов обусловливает необходимость пристального внимания к проблеме их профилактики с позиции повышения ответственности специалистов; женщины, ее семьи и общества к вопросам нежелательной беременности.

Многочисленные исследования показывают, что репродуктивное здоровье в значительной степени зависит от экологической- ситуации. Проблема безопасности: окружающей среды связана, в первую очередь, с ухудшением экологической обстановки, влиянием природных и техногенных катастроф и последствий экстремальных явлений. Важнейшее значение для здоровья, человека имеет безопасность воды, безопасность^ пищи« и безопасность энергий.

В Кыргызстане остро стоит проблема радиационной безопасности, которая связана в основном с условиями содержания урановых хвостохранилищ. Воздействие радиации может считаться дополнительным фактором, определяющим особенности патогенеза развития ЛМ.

Регионы Кыргызской Республики по климатогеографическим характеристикам отличаются друг от друга. Более 90% территории Кыргызстана находится в горной местности, некоторые регионы имеют урановые хранилища. На высоте более 1500 м проживает около половины населения страны. По данным Г. А. Захарова и соавт. (2005), пребывание в условиях среднегорья и высокогорья, изменяет общую резистентность организма, тем самым воздействую на саногенез ряда заболеваний.

Зависимость развития опухолей репродуктивной системы от экологических и климатогеографических особенности края привлекает внимание многих исследователей, поскольку в условиях радиоактивного воздействия или высокогорья заболевания приобретают определенные особенности. JIM является результатом соматической мутации клеток вследствие многочисленных повреждающих факторов, в,,том числе и

V v указанных выше. Поэтому изучение роли окружающей среды в возникновении и развитии JIM нам представляется крайне интересной.

В регуляции процессов пролиферации миометрия и эндометрия участвуют протогены (Левсков С.А., 2002). Однако роль протогенов в развитии JIM с учетом региональных и экологических особенностей практически не изучалась. Осуществлялись работы, изучающие адаптацию животных и людей в условиях высокогорья и в экологически неблагополучных зонах, но исследований, по определению связи JIM с климатогеографическими и экологическими условиями в доступной литературе нами не обнаружено.

Среди причин JIM одно из ведущих мест занимает наследственность. Отмечены семейные формы лейомиомы. Существует предположение о генетической предрасположенности к заболеванию (Сидорова С.И., 2002; Самойлова Т.Е., 2006; Тихомиров A.JI. и соавт., 2007). Структура и распределение антигенов системы гистосовместимости неоднородны среди различных народов мира (Petersen G.M.,et al., 1991). Имеются научные данные о связи между HLA-типом и частотой JIM. В кыргызской популяции подобные исследования ранее не проводились. В то же время мы считаем их необходимыми и осуществимыми, так как имеется полная картина HLAгенетического профиля кыргызской популяции; по 2-му классу; демографическая характеристика Кыргызстана является идеальной для проведения иммуногенетических исследований,. (население республики имеет достаточную численность,, миграция выражена^ умеренно и происходящее кровосмешение с высокой частотой гомозиготности по антигенам НЬА-системы). Изучение системы ГША индивидуума позволяет использовать входящие в нее антигены в качестве маркеров в популяционно-генетических и антропологических исследованиях (Гуськова И. А., 1999); В кыргызской популяции НЬА-фенотипированием идентифицировано 29 антигенов НЬА I класса- (Китаев М: И., и соавт., 1996) и 7 антигенов^НЬА локуса ЭК (Кулжабаева К. С. и соавт., 1992), а по характеру генов* НЕА кыргызская популяция имеет общие черты, с монголоидами и европеоидами (Тюребаева Б. Н., 1998). Однако полиморфизм генов системы. НЕА, ранее .Д изучался« только- по Е классу, что не дает полной оценки; кыргызской популяции. При этом среди вновь открытых аллелей установлены- аллели ? чрезвычайно высокого уровня ассоциации с пролиферативными заболеваниями (СауаШ-БГогеа ЬХ., е1а1., 199 Г).

На основании вышеизложенного очевидна необходимость выявления связи формирования ЛМ с наследственностью и экологией края, а также определение значимых клинико-эпидемиологических факторов- риска развития данного заболевания? у женщин современной кыргызской популяции.

Цель исследования — выявление этнических особенностей формирования лейомиомы матки у женщин Кыргызстанав. субэкстремальных климато-географических и социально-экономических условиях на основании определения* значимых клинико-эпидемиологических факторов риска развития данного заболевания; у женщин; кыргызской популяции для усовершенствования методов прогнозирования, диагностики, лечения и системы профилактики лейомиомы матки.

Задачи исследования:

1. Установить распространенность и выявить социально-биологические факторы риска развития лейомиомы матки у представительниц различных этносов республики в регионах с различными климато-географическими, экологическими и социально-экономическими условиями жизни.

2. Изучить влияние соматической и гинекологической заболеваемости на рост лейомиомы матки, определить эффективность консервативной миомэктомии.

3. Исследовать роль генетических маркеров* (ассоциация геновкласса* главного комплекса гистосовместимости) в формировании лейомиомы,матки в изучаемых популяциях Кыргызстана.

4. Разработать алгоритм лечебно-диагностических мероприятий, направленных на улучшение исходов лечения лейомиомы матки . в репродуктивном и менопаузальном периодах жизни женщин различных этносов на территории Кыргызстана.

Научная новизна:

1. Впервые изучена распространенность и частота развития лейомиомы матки у женщин кыргызской популяции в зависимости от этноса, климатических и экологических условий.

2. Впервые на основании» изучения аллельного полиморфизма генов II класса главного комплекса гистосовместимости выявлены генетические детерминанты развития и роста лейомиомы матки. Доказано существование семейных форм лейомиомы матки в кыргызской популяции.

3. Впервые изучены исходы и репродуктивная функция женщин кыргызской популяции после консервативной миомэктомии в зависимости от климатических и экологических условий.

4. Впервые изучена динамика лейомиомы матки и ее проявлений у женщин кыргызской популяции в- постменопаузальном. периоде в зависимости от климатических и экологических условий;

Практическая значимость.

1. Разработаны новые прогностические критерии развития лейомиомы матки, а также быстрого роста миоматозных,узлов.

2. Изучение генетической, предрасположенности» к лейомиоме матки (особенностей1 аллельного*распределения генов II класса главного комплекса^ гистосовместимости, семейной' формы лейомиомы) позволило выделить-категории женщин, требующих более активного выявления и лечения, заболевания в репродуктивном и постменопаузальном возрасте.

3. Выявлены районы Кыргызстана, неблагоприятные для длительного*» проживания пациентокх лейомиомой матки.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Основными факторами риска развития лейомиомы матки в кыргызской популяции являются: увеличение возраст от 36 лет и старше; семейная предрасположенность; проживание в регионах с неблагоприятной экологической обстановкой и в высокогорье; несвоевременное начало менархе и ановуляция; артифициальные аборты и наступление первых родов в возрасте старше 35 лет; хронические воспалительные заболевания органов малого таза и гиперпластические процессы эндометрия; сахарный диабет и ожирение с преобладанием в диете животных жиров.

2. Наследственная предрасположенность к развитию и росту лейомиомы матки доказана результатами клинико-генеалогического исследования (подтверждено наличие семейной формы лейомиомы матки), а также выявлением генетических маркеров данного заболевания среди аллелей генов 2 класса НЬА-системы. Наличие в генотипе аллелей *04 гена БКВ1, *0201 и *0101 гена Б(2А1, *0501 гена БСДО связано с повышенным риском развития лейомиомы матки.

3. При консервативной миомэктомии длительность операции и кровопотеря повышаются при наличии следующих факторов: размеры миомы матки больше 12-недельной беременности; количество миоматозных узлов более 6; атипическое (интралигаментарное либо низкое) расположение миоматозных узлов; необходимость вскрытия полости матки. После консервативной миомэктомии повышение частоты самопроизвольных абортов ассоциируется с проживанием пациентки^ в экологически неблагоприятных районах, техникой операции, сопровождающейся вскрытием полости матки.

4. Пациентки, у которых в постменопаузальном периоде не происходит регресс миомы, характеризуются более поздним средним возрастом наступления менопаузы; они достоверно чаще страдают эндометриозом, гиперпластическими процессами эндометрия и доброкачественными опухолями яичников; у них достоверно чаще выявляются сердечнососудистые и эндокринные заболевания.

Внедрения. Основные положения работы были доложены и обсуждены на научна-практических конференциях молодых ученых КРСУ, КГМА (Бишкек - 2007- 2010), на 1-м Генеральном Форуме Кыргызской ассоциации акушеров-гинекологов (Бишкек, 2009), на 2-м Республиканском съезде акушеров-гинекологов и педиатров Кыргызской Республики (Бишкек, 2009), на I Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2010).

Результаты исследования внедрены в учебную программу додипломного, постдипломного и непрерывного обучения специалистов медицинского факультета КРСУ, а так же в практику лечебно-профилактических организаций министерства здравоохранения Кыргызской Республики (Кыргызский научный центр репродукции человека, Чуйский областной родильный дом).

По материалам диссертации опубликовано 22 печатных работ, в том числе 10 в рецензируемом журнале и 1 монография с названием работы «Генез лейомиомы матки».

Работа выполнена на базе кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского Университета.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных исследований, , которые отражают различные аспекты результатов; полученных в ходе выполнения данной работы, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, и указателя использованной литературы. Работа изложена на 189 страницах, содержит 25 таблиц и 25 рисунков. Библиография включает 201 источник, из которых 82 авторов стран СНГ и 119 - авторов дальнего зарубежья.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Аскеров, Арсен Аскерович

выводы

1. Доля женщин, страдающих лейомиомой матки, в кыргызской популяции составляет 7,5%. Частота ее увеличивается у женщин после 35 лет, при накоплении таких факторов риска, как хроническая соматическая, гинекологическая, эндокринная! патология; субэкстремальные климатогеографические и неблагоприятные экологические условия;

2. Предрасполагающими факторами к развитию лейомиомы матки являются: принадлежность* к монголоидной расе, нарушения? становления репродуктивной функции- в пре- и постпубертатном периодах, поздний возраст первых родов, отсутствие беременности и родов; артифициальные аборты и.т.д.

3 : Проживание в экологически неблагоприятных районах Кыргызстана ассоциируется? с повышенным« риском развития лейомиомы матки;. так: как; в этих районах отмечается? повышенная? частота данного заболевания (9,0% против 7,5% в кыргызской популяции) (р<0,05). Относительный риск роста лейомиомы матки у женщин из экологически- неблагополучных районов составил 1,2 после 1-5 года проживания: Беременность у пациенток после миомэктомии; проживающих в экологически неблагоприятных районах, достоверно чаще самопроизвольно прерывается (четверть всех беременностей). В постменопаузальном возрасте проживание в районах с неблагоприятной экологической обстановкой» ассоциируется: с риском; отсутствия регресса миомы (35,0% жительниц данных районов).

4. У членов семьи женщин с лейомиомой матки показатель риска развития данного заболевания в два раза больше достоверной величины ОДР. Риск возникновения лейомиомы матки существенно возрастает у женщин, имеющих, в своей генетической структуре следующие аллели: гена БЫВ 1 -*04, гена - *0201 и 0101, а гена ОС>В1 - *0501. У женщин с быстро растущими узлами миомы достоверно чаще выявляется аллель *0101 гена (34,0%).

5. Течение консервативной миомэктомии имеет особенности в зависимости от размеров матки, количества, размеров и расположения миоматозных узлов.

Пациентки, у которых в постменопаузальном периоде не происходит регресс миомы, характеризуются более поздним средним возрастом наступления менопаузы (50,5±0,6 года); они достоверно чаще страдают эндометриозом (25,0%), гиперпластическими процессами эндометрия (половина пациенток) и доброкачественными опухолями яичников (15,0%); у них достоверно чаще выявляются сердечно-сосудистые (45,%) и эндокринные (35,0%) заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Основным направлениями ведения больных с JIM должны быть: своевременная реализация репродуктивной функции и профилактика невынашивания, комбинированная оральная контрацепция в репродуктивном возрасте, предупреждение гормональных нарушений в перименопаузальном и постменопаузальном периоде.

2. В профилактике JIM должны превалировать: сохранение репродуктивного здоровья женщины здоровый образ жизни с рациональной диетой, контроль уровня сахара крови.

3. Пациентки с семейным анамнезом JIM, а также с наличием аллелей генов системы HLA, ответственных за повышение риска развития JIM (гена DRB1 -*04, гена DQA1 - *0201 и 0101, гена DQB1 - *0501) относятся к группе риска JIM. Они подлежат комплексному обследованию для выявления JIM и более активному лечении в случае выявления данного заболевания.

4. Выявленные генетические маркеры и анамнестические данные рекомендовано использовать в качестве прогностических тестов JIM с целью формирования групп риска развития данного заболевания для проведения своевременных и целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий.

5 *

Алгоритм ведения женщин с лейомиомой матки.

На основании полученных результатов ниже приводим алгоритм лечебно-профилактических и прогностических мер у женщин с ЛМ.

При наличии следующих факторов риска необходимо провести профилактическую консультацию со скринингом на генетическую предрасположенность по 2 классу HLA-системы: семейная предрасположенность; экстрагенитальные заболевания (органов дыхания, сахарный диабет, ожирение); репродуктивное поведение с абортами, ВЗОМТ, поздними родами или отсутствие родов; гиперпластические процессы эндометрия и эндометриоз г

Если' результат генетического скрининга оказался отрицательным, рекомендуются общие неспецифические профилактические мероприятия (здоровый образ жизни, использование комбинированных "с оральных контрацептивов, компенсация неблагоприятных факторов окружающей среды).

Если выявлены гены предрасположенности и возможного роста ЛМ, выполняется УЗИ органов малого таза. Если ЛМ не выявлена, то рекомендуется диагностика и лечение сопутствующих заболеваний: общие неспецифические профилактические мероприятия. При выявлении ЛМ рекомендовано: лечебно-профиЛактическое использование лекарственных средств с учетом показаний и противопоказаний (антипрогестин-мифепристон, внутриматочная гормональная спираль «Мирена», аналоги рилизинг-гормонов, или билатеральная эмболизация маточных артерий; консервативная миомэктомия по стандартным показаниям, а также при выявлении DQA1 - *0101 (фактора быстрого роста ЛМ).

Алгоритм диагностики и лечения лейомиомы матки.

Факторы риска развития JIM г

Гены HLA

DRB1 - *04, DQA1 -*0201 и 0101, DQB1 -*nson

Диагностика и лечение сопутствующих заболеваний Общие неспецифические проф.мероприятия Использование лекарственных средств с учетом показаний и противопоказаний :

1. антипрогестин- мифепристон

2. внутриматочная гормональная спираль «Мирена»

3. аналоги рилизинг-гормонов Консервативная миомэктомия по показаниям. Расширение показаний при выявлении DQA1 -*0101!

Общие неспецифические профилактические мероприятия:

- здоровый образ жизни -использование КОК

- компенсация неблагоприятных условий среды Диагностика и лечение сопутствующих заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Аскеров, Арсен Аскерович, 2011 год

1. Акушерство: национальное руководство / под ред Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 1200с.

2. Адамян JI.B. Генетические аспекты гинекологических заболеваний /Л.В. Адамян, В.А. Спицын, E.H. Андреева. — М.: Медицина, 1999. 215с.Л

3. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине /Под ред. Р.Г. Эдвардса, Г. Биарда и Я.П. Фермейдена. М.: Медпресс, 2007. - 165с.

4. Арутюнян H.A. Особенности рецепции эстрадиола в узлах миомы различной морфологической структуры / H.A. Арутюнян, О.Н. // Акуш. ш гннекол. 1996. - №2. - С. 17-19.

5. Базанов H.A., Волков 11.И., Стыгар A.M. и др. Интраоперационная диагностика лейомиомы матки // Пробл. репродукции. — 2002. №2. - С. 4345.

6. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. — СПб.: Наука. -2007. 198 с.

7. Берштейн Л.М., Ковалевский А.Ю., Ларионов A.A. и др. Ароматаза вчнормальном и малигнизированном эндометрии //Акуш. и гинекол. 2001. -№4.-С. 9-11.

8. Боровская В.Л. Суточные колебания кожной температуры у больных лейомиомой матки // Акуш. и гннекол. — 1984. — №12. — С. 37—44.

9. Ботвин M.А., Сидорова К.С, Зиневич А.П. и др. Электрйческие характеристики акупунктурных точек при доброкачественных и злокачественных опухолях матки // Акуш. и гинекол. 2001. - №4. -С. 27-30.

10. П.Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. — М.: Медицинское инфорационное агентство, 2007. 304 с.

11. Бохман Я.В., Ткешелавшвили В. Т., Вишневский A.C. и др. Лейомиома матки в пре- и постменопаузе как маркер онкогинекологической патологии // Акуш. и гинекол. 1987. - №7.-С. 12-16.

12. И.Бурлев В.А., Павлович C.B. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста и регуляции репродуктивной системы у женщин // Пробл. репродукции. -1999. Т. 5. - №5. - С. 6-13.

13. Васильченко A.C., Коржова В.В., Ткаченко П.М. Отдаленные клинические и физиологические эффекты различных способов хирургического лечения больных лейомиомой матки // Акуш. и гинекол. 1993. - №3. - С. 40-45.

14. В л асов В.В. Введение в доказательную медицину. — М.: Медиа-Сфера, 2006. -392 с.

15. Волков П.И., Камилона Д.И., Корнеева И.Е. Эффективность диферелина при комбинированном лечении больных с бесплодием и лейомиомой матки // Акуш. и гинекол. — 2002. — №3. -С. 49-51.

16. Вихляева Е.М., Василевская Л.И. Лейомиома матки. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 400 е.

17. Вихляева Е.М., Паллади Г. А. Патогенез, клиника и лечение лейомиомы матки. — Кишинев: Штимца, 1982. — 300 с.

18. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Самедова П.Ч. К механизму лечебного эффекта норэтистерона при гиперпластических заболеваниях эндо- и миометрия у женщин репродуктивного возраста // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36. - №6. -С. 683-689.

19. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Ищенко И.Г. Опыт применения даназола у больных с сочетанной патологией эндо- и миометрия // Акуш. и гинекол. -1995. -№1.- С. 41-44.

20. Вихляева Е.М. Адьювантная терапия при миоме матки // Вести. РАМН -1997.-№2.-С. 16-20.

21. Вихляева Е.М., Ходжаева З.С., Фонченко И.Л. Клинико-генеалогическое изучение наследственном предрасположенности к заболеванию лейомиомой матки // Аьсуш. и гинекол. 1998. - №2. - С. 27-3 1.

22. Вихляева Е.М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейомиомы матки: проблемы и перспективы // Журн. акуш. и жен.болезней. - Т. ХЪХ. - 2001, а-т. - С. 13-17.

23. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки // Вопр. онкологии. 2001, - Т. 47. -№2. - С. 200-205.

24. Вихляева Е.М. и соавт. Руководство по гинекологической эндокринологии -М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2006. 320 с.

25. Лимирова М.М. Лейомиома: клиника, диагностика и лечение.- Тверь: Изд-во Росс.мед. акад. последипл. образования, 2002. -294 с.

26. Дондукова Т.М., Кац Е.Л. О клинико-патологических вариантах роста и развития лейомиомы матки // Акуш. и гинекол. — 1980. —N1.- С. 21-23.

27. Железнов Б.Ч. Характеристика и трактовка изменений эндометрия и яичников при миомах матки // Акуш. и гинекол. — 1990. -№1. С. 37-40.

28. Железнов Б.И., Васильченко П.П., Фириченко В.И. и др. Трактовка морфологических изменений в тканях и органах репродуктивной системы после радикальных операций по поводу лейомиомы матки // Акуш. и гинекол. -1990. №7. - С. 66-69.

29. Ищенко И.Г., Мищенко А. Л., Ландеховский Ю.Д. и др. Изменения в системе гемостаза при аномальных маточных кровотечениях и миоме матки в перименопаузальном возрасте // Акуш. и гинекол. 1993. - №6. - С. 54-57.

30. Камалян М.А. Клинико-морфологические особенности миомы матки в постменопаузе, роль апоптоза в регрессе опухоли // Дисс. . канд. мед. наук.-. -М., 2003.-132 с

31. Керимова Н.Р., Амян М. Выявление истинной частоты абортов, основных1 факторов и причин, побуждающих к хирургическому прерыванию беременности.- 2004, Бишкек. 129с.

32. Козаченко A.B., Ландеховский Ю.Д., Кондрикова И.И. и др. Особенности состояния рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и миометрии // Акуш. и гинекол. — 1995. — №6. — С. 34-36.

33. Кох Л.И., Радионченко A.A. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки // Акуш. и гинекол. 1988. - №5. - С. 8-10.

34. Краснопольский В.П., Буянова С.П., Петрова В.Д. и др. Золадекс в комплексном лечении больных с лейомиомой матки (многоцентровое исследование) // Вестн. акушера-гинеколога. — 2001. — №3. -С. 52-57.

35. Креацас Г. , Гумалацос И., Делигеорогу Е. и др. Использование аналогов соматостамина в консервативной терапии фибролейомиомы // Акуш. и гинекол. 1994. - №3. - С. 50-52.

36. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. — М.: Медицина, 1999. — 311с.

37. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев O.A. Оперативная гинекология — хирургические энергии. — М.: Медицина. — 2000. 862с.

38. Кулаков В.И., Корпеева Е. Современные подходы к диагностике и лечению женского бесплодия // Акуш. и гинекол. — 2002. -№2. С. 56-59.

39. Кулаков В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность — М.: МЕДпресс-информ, 2001. 342 с.

40. Курбанова М.Х., Королева А.Г. , Сергеев A.C. Генетико-эпидемиологический анализ лейомиомы матки // Мед. журн. Узбекистана. — 2006. -№1. С. 55-58.

41. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов при миоме // Акуш. и гинекол. 1986. — №2. -С. 10-17.

42. Ландеховский Ю.Д. Возможности рентгенологического исследования в диагнозе лейомиомы матки // Врач. 1994. — №1. — С. И —15.

43. Лапароскопия и гестероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М.: НЦАГиП РАМН, 1998. -536 с.

44. Леонов Б.В., Кулаков В.И. и соавт. Применение ашниста гонадотропин-рилизинг-гормона диферелина при бесплодии // Акуш. и гинекол. — 2002.4. —С. 65-68.

45. Логутова Л.С., Буянова С.Н., Левашова И.И. Акушерская тактика при ведении беременных с лейомиомой матки // Вести. Росс.асс. акушеров-гинекологов. 1999. - №3. — С. 50-54.

46. Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Чернышенко Т.А. Опыт применения препарата золадекс в лечении больных лейомиомой матки // Гинекология, f, 2000.-№1.—С. 5.

47. Манушарова P.A., Черкезова Э.И., Чочаева Е.М. Применение левоноргестрел-рилизинг системы при лечении лейомиомы матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. — Том 8, выпуск 3. - С. 95-101.

48. Национальный Статистический Комитет. (2005-2009). Национальные демографические данные. Бишкек, Кыргызстан.

49. Пальцев М.А. Современные подходы к изучению патогенеза болезней // Вести. Росс.акад. мед. наук. — 1999. №9. - С. 22-25.

50. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы // «Молекулярная медицина». 2004.-№4.-С.З-8.

51. Персианинов Л.С., Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве.

52. М.: Медицина. — 1980. — 335 с.

53. Прилепская В.Н., Тагиева A.B. Гормональная внутриматочная рилизинг-система «Мирена» // Контрацепция и здоровье женщины. -2000.-№1.-С. 1119.

54. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Проблема ожирения и здоровье женщины. // Гинекология.- Т.7 №4 - 2005.- С.3-6.

55. Результаты социального маркетинга контрацептивов среди женщин, мужчин и провайдеров пилотных районов Иссык-Кульской, Чуйской, Ошской и Баткенской области. Бишкек, Кыргызстан. ОО АРЗ и ЮНФПА 2008. - 31с.

56. Савицкий Г. А., Савицкий А.Г. Лейомиома матки: проблемы патогенеза и патогенетической терапии. — СПб.: Элби-СПб. — 2000. -234 с.

57. Самойлова Т.Е. Лейомиома. Современный взгляд на этиопатогенез, новые методы лечения. — 2006.- 8с.

58. Серов В.Н., Журавлева Т.Б., Василевская Л.П. Морфогенез миом матки // Акуш. и гинекол. — 1973. — №7. — С. 3—8.

59. Серова О.Ф. Современные возможности медикаментозной терапии лейомиомы матки и эндометриоза // Рус.мед. журн. — 2002. — Т. 10. -№7. -С. 368-370.

60. Сидоренко В.А. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей лейомиомы // Росс. Вестн. акушера-гинеколога. — 2004. — Т.З.-№5.-С. 19-24.

61. Сидорова И.С., Караулов A.B., Курашвили 10. В. К вопросу о патогенезе «ложного» роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста // Вестн. Росс.ассоц. акушеров и гинекологов. — 1999. -№4. -С. 86-88.

62. Сидорова И.С, Гуриев Т.Д. Применение препарата Декапептил депо для лечения больных лейомиомой // Вестн. Росс.ассоц. акушеров и гинекологов.- 2000. № 3. - С. 109-112.

63. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе лейомиомы // Акуш. и гинекол. — 2002. —№1. — С. 12—13.

64. Сметник В.П., Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э. и др. Эффективность монотерапии эстрогенами у женщин репродуктивного возраста после гистерэктомии//Вестн. акушера-гинеколога. -1998. -№3.-С. 115-116.

65. Талина II.C, Соколова З.Н., Фапченко П.Д. Гонадотропная функция гипофиза у больных лейомиомой матки // Акуш. и гинекол. — 2001. ~№6. -С. 10-15.

66. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., Кочарян А.А. Современный алгоритм комплексного консервативного лечения миомы матки // Consilium Medicum;- 2007. -№6. -С. 16-20.

67. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., Казанцева Н.А. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки // Гинекология. 2000. -№1.-8 с.

68. Тихомиров А. Л Контрацепция у больных с лейомиомой матки // РМЖ, том 2- 2002. С.5-6.

69. Тихомиров А.Л. и соавт. Тактика лечения больных лейомиомой матки. — Метод, пособие для врачей. М.: Медиа Сфера, 2008. — 45 с.

70. Уварова Е.В., Яковлева А.Н., Поликарпова С.И. Вопросы наследования при миоме матки // Акуш. и гинекол. — 1980. — №1. С. 26-29.

71. Уварова Е.В., Вихляева Е.М., Талина И.С. Восстановительные лечение и метаболическая реабилитация больных лейомиомой матки переходноговозраста после операции. //Акушерство и гинекология. 1982. -№6. -С. 2630.

72. Уварова Е.В., Волобуев А.И., Бурдина JI.M. Патогенетические аспекты структурных изменений молочных желез при доброкачественных заболеваниях матки у женщин репродуктивного возраста // Акуш. и гинекол.- 1990.-№10.-С. 44-48.

73. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. — М.: Медиа Сфера, 2008. — 345 с.

74. Фролова О.Г. , Ландеховский Ю.Д:, Юдаев В.И. и др. Принципы ведения пациенток с лейомиомой и многоплодной беременностью с позицийдоказательной медицины. —М.: НЦ АГиП РАМН, 2001. -99 с.

75. Хаит О.В. Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций // Акуш. и гинекол. 1989. -№2. - С. 61-66.

76. Хаджиева З.С. О так называемых семейных формах лейомиомы // Акуш. и гинекол. — 1995, а №2. - С. 6-10.

77. Целкович Л.С., Родкина P.A., Целкович Р.Б Влияние окружающей среды на репродуктивное здоровье беременной // Акт вопросы акуш. и гинекол. -2002, Том 1, №1. - С. 136-140.«

78. Чурносов М.И. Наследственные факторы и лейомиома / Сборник трудов III международного конгресса по репродуктивной медицине // М.И. Чурносов, О.Б. Алтухов: М., 2009.- С.221-222

79. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней //Под ред. В.И.Кулакова и Л.В.Адамян. М.: НЦАГиП РАМН, 2001.-610 с.4

80. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Вопросы морфологии и классификации лейомиомы матки / В кн.: «Фибролейомиома матки». Под ред. Г. А.Паллади.- Кишинев: Штинца, 1976. С. 36-41.

81. Abulafia О., Kleinhaus A., Levi G. el al. Effect of gonadotropin-releasing hormone agonist treatment upon angiogenesis in uterine leiomyoma,// Gynecol. Obslet. Invest. 2001!. - Vol. 52. - №2. - P. 108-113.

82. Andersen J. Factors in fibroid growth // Baillieres Clin Obstet Gynaecol': 1998. -Vol. 12. - №2. - P. 225-243.

83. Andersen P.E., Lund N., Justesen P. a al. Uterineartery embolization of symptomatic uterine fibroids. Initial success and short-term results //Acta Radiol.- 2001. -Vol. 42. №2. - P. 234-237.

84. Arisi A., Sozen I. Transforming growth factor-ЬЗ is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - №5. p. Ю06-1011.

85. Barbieri R.L. Comparison of the pharmacology of nafarelin and danazol // Amer. J. Obstet. Gynec. 2002. - Vol. 162. - №2. - P. 581-585.

86. Baschinsky D.Y., Isa A., Niemann T.N et al. Diffuse leiomyomatosis ol the uterus: a case report with clinically analysis// Hum. Pathol. — 2000. — Vol. 31. №11. P. 1429-1432.

87. Bernard G. Darai E., Poncelet C. et al. Fertility after hysteroscopic myomectomy: effect of intramural myomas associated // liur J. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. -Vol. 88.-№1.-P. 85-90.

88. Boukerrou M., lainbaudie, Narduccu I, et al. Hysterectomie for benign lesions: what remains for the abdominal route? // J. Gynecol. Obstct. Biol. Reproduction (Paris). 2001. - Vol. 30. - №6. - P. 584-589.

89. Bourlev V., Pavlovitch S., Stygar, D. et al. Different proliferative and apoptotic activity in peripheral versus, central parts of human uterine leiomy-omas // Gynecologic and Obstetric Investigation. — 2003. —Vol. 55. -P. 199-204.

90. Brosens I., Dal Cm P., Johannisson E. el al: Clinical, pathological, cytogenetic and molecular investigations of uterine leiomyomata // TFO. 2006. - Vol. 10. -№2. - P. 47-49.

91. Burroughs K.D., Howe S.R. Okubo Y. el al, Dysregulation of IGF-1 signaling in uterine leiomyoma// J. Endocrinol. — 2002. — Vol. 172. — №1.- P. 83-93.

92. Chen CB., Buck G.M., Courey N.G. et al. Risk factors for uterine fibroids among women undergoing tubal sterilization // Amer. J. Epidemiol. -2001. Vol. 153. -№1.-P. 20-26.

93. Clark J. II., Peck F.J. Female Sex Steroids. Receptors and Function. -Berlin: Springer-Verlag, 2007. 202 p.

94. Connefy O.M., I.ydon J.P., De Mayo F. et al. Reproductive function of the progesterone receptors// J. Soc. Gynecol. Invest 2000. - Vol. 7. (Suppl. 1). - P. 25-32.

95. Coutinio E.M., Goncalves M.T. Long-term treatment of leiomyomas with gestrinone // Fertil. Steril. 1989. - Vol. 51. - №5-6. -P. 939-946.

96. Cowan B.D., Sewell P.F., Howard J.C et al. Interventional magnetic resonance imaging cryoiherapy of uterine fibroid tumors: preliminary observation // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186. - №6. -P. 1183-1187.

97. Darai M., Deval B., Varies C et al. Myomectomy: laparoscopy or laparotomy//Contraccpt. Fertil. Sex. 1996. - Vol. 24. - №10. - P. 751-756.

98. De Leo V., la Marca A., Morgante G. Short-term treatment of uterine leiomyoma with danazol // Gynecol. Obstet. Inv. 1999. - Vol. 47. -№4. - P. 258-262.j

99. Dixon D., Flake G. P., Moore A. B. el al. Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria // Viichows Arch. -2002. Vol. 441. -№1.-P. 53-62.

100. Dubuisson J.B., i'auconnier A., Chapron C et al. Second look after laparo scopic myomeciomy // Hum. Rcprod. 1998. - Vol. 13. -'№8. P. 2102-2106.

101. Dubuisson J.II., Foiirchoite I. et al. Laparoscopic myomectomy: predicting the risk of conversion to an open procedure // Hum. Reprod. 2001. -Vol. 16.-. W8. -P. 1726-1731.

102. Fauconnier A., Chapron C, Babaki-Fard K. et al. Recurrence of leiomata after myomectomy // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6. - №6. -P. 595-602.

103. Fernandez-Pugnaire M.A., Delgado-Florencio V. Familial multiple cutaneous leiomyomas // Dermatology. 1995. - Vol. 191. - №4. -P. 295-298*.

104. Filicori M.D., Hall D.A., LoughlinJ.S. et al. A conservative approach of tiic management of uterine leiomyomaia: pituitary desensilization by a hneinizing hormone-releasing hormone analogue // Am. J. Obslet. GynaecoL 1983. - Vol. 147.-P. 726-727.

105. Friedman A.I., Hoffman I, Comile Kel al. Treatment ofleiomyomata uteri with Icuprolidc acetate depot: a double-blind, placebo, pbcdKi controlled, multicenier study.The Leuprolide Study Group // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 77. - P. 720725.

106. Fuchs A.R. Plasma membrane receptors regulating myomctrial contractility and their hormonal modulation // Seminars in Perinatology. -1995. -Vol. 19. №1. -P. 15-30.

107. Furuike S., Iio T., Yamazaki M. Mechanical unfolding of single filamin JI(ABR-280) molecules detected by atomic force microscopy // FEBS Lett. -2001. -Vol. 499. -№1. P. 72-75

108. Gamage S.D., Bischoff E.D., Burroughs K.D. el al. Efficacy of LCD 1069 (Targretin), a retinoid X receptor-selective ligand, for treatments of uterine leiomyoma // J. Pharm. Exp. Then 2000. - Vol. 295. -P. 677-681.

109. Gentry C.C., Ukolo S.U., Fong L.F. etal. Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium // Clin. Sci. 2001. -Vol. 101.-№6. -P. 691-695.

110. Goldberg J., Pereira L, ilerghella V. Pregnancy after uterine artery embolization // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100. - №5. - P. 869-872. ,

111. Goodman A.I,. Progesterone therapy in uterine fibromyoma // J: Clin. Endocrinol. 1946. - №6. - P. 402-408.

112. Grimes. A., Scluiltz K.F. An overview of clinical research: the lay of the land // The Lancet. 2002. - Vol. 359. -1'. 57-61.

113. Guslavson I., linghmd K.J'axen M. et al. Tissue differences but limited steroid responsiveness of c-fos and c-jun in human fibroids and myo-meTrium // Mol. I uni. Reprod. 2000. - Vol. 6. - №11. - P. 55-59.

114. Guerra-Araiza C Cerbun M.JL, Morimoto S. el al. Progesteron Receptor isoforms expression pattern in rat brain during the estrous cycle // Life Sci -2000. Vol.4. - №18. - P. 1743-1752.

115. Hague .S., Zhang I. Ocliler.M.K. et al. Expression of the hypoxically regulated angiogenic lactor adrenomedullin correlates with uterine leiomyoma vascular density // Clin. Cancer. Res. 2000. - Vol. 6. -№7. - P. 2898-29LI.

116. Has R., Halci N.C., Ibruhimoglu L. et al. Uterine anery embolization in a 10-week cervical pregnancy with coexisting fibroids// Int. J. Gynaecol Obstet. -2001. Vol. 72. - №3. - P. 253-258.

117. Healy G.B. Inllammatoiy neck masses in children: a comparison of computed tomography, ultrasound, and magnetic resonance imaging // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1989. - Vol. 115. - №9. - P. 1027-1028.

118. Hodges L.C., Hunter D.S., Bergerson J.S. et al. An in-vivo/in-vitro model to assess disrupting activity of xenoestrogens in uterine leiomyoma // Ann. NYAcacl. Sci. 2001. - №948. - P. 100-111.

119. Houston K.D., Hunter D.S., Hodges k'.C. el al. Uterine leiomyomas mechanisms of tumorogencsis// Toxicol. Padiol. — 2001. — Vol. 29. — № I. -P. 100104.

120. Hulka C.A., Hall D.A., McCarthy A', el al. Sonographic findings in patients with adenomyosis: can sonography assist in predicting extent ol iliscasc'. // Am. J. Rentgenol. 2002. - Vol. 179. - №2. - P. 379

121. Ichimura E , Kawamura N. el al. Correlation between the growth el uterine leiomyomaia and estrogen and progesterone receptoi content in needle biopsy specimens // Fertil. Sterl. — 2006. — Vol. 70. — .NV I- 1987-71.

122. Jakab A J., Ovari., Juhasi I. ei al. Ultrasound diagnosis ol focal intraiitei me lesions // On; Hetil. 2002. - Vol. 143. - №29. - P. 1739-174 4.

123. Kalir T., H,Gordon ILIX et al. Morphometric and election microscopie analyses of the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist treatment on arteriole size in uterine leiomyomas // Arch. Pathol. Lab. Mod. ~ 2000. Vol. 124 -V9.-I' 1295-1298.

124. Khurana K.K., Singh S.B., Taium AH. et al. Maintenance of increased Bcl-2 expression in uterine leiomyomas alter GnRH agonist therapy // J. Repaid. Med. -Vol. 44. №6. - P. 487-492.

125. Kopitovic K, Sujas M., Fisias Topalski N. et al. Clinical effictacy of goserelin (Zoladex) in the treatment of uterine myomas in infertile patients // Med. Pllegl. -2001. Vol. 54. - №7-8. - P. 339-346.

126. Kosluyama A, Mori la Y.; Fujii II. et al. Gynecologic malignancies accompanied by benign hormone-dependent diseases // Menopause. -2001. Vol. 8.-№2.-P. 149-150.

127. Karachi I, Muisuu II. Samolo P. et al. Tumor necrosis factora in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone // J. Chn. Endocrinol. Metabol. 2001. - Vol. 86. - №5. - P. 2275-2280.

128. Laglund K., Blanck A., Gustavsson I. et al. Sex steroid receptors in human myometrium ami fibroids during the menstrual cycle and gonadotiopm-rcleasing hormone treatment // J. Clin. Metab. 1998. -Vol. 83. - P. 4092-4096.

129. I.ehtoviria I, Karkkalnen J., Lanitla A. Estradiol and progesterone receptors in human uterine arteries // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1980. Suppl. 1 16. - P. 47-48.

130. Lethaby A., Sowler M. Preoperative GnRH analogue therapy before hysterectomy or myomectomy for uterine fibroids // Cochrane Database Svst. Rev. 2000. - №2. - CD000547.

131. Ligon A.H., Morton C.C. Leiomyomata: heritability and cyiogenetie studies // Hum. Reprod. Update. 2001. -Vol. 7 - P. 8-14.

132. Lumbiganon P., Rugpao S., Phandu-fung S. et al. Protective ellect ol depot-medoxyprogestcrone acetate on surgically treated incline leiomyomas: a multicentre case control study // Int. J. Obstet., Gynecol. 1995. - Vol. Л03. - 9099 1-1.

133. Luolo Т., Kapno J., Rutanvn L.M. et al. Heritability and risk (actors of uterine fibroids — the Finnish Twin Cohort study // Matuntas 2000. Vol. 37. - №1. -P. 15-26.

134. Marshall L.M., Spiegelman H,Manson J.F. etal. Risk of uterine leiomyomata among premeuopausal women in relation to body size and cigarette smoking // Epidemiology. 1998. - Vol. 9. - №5. - P. 511-517.

135. Marsuno K, Yamashita J, Takahashi M. et al. Predicting the effect of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogue treatment on uterineleiomyomas based on MR imaging // Acta Radiol. 1999. -Vol. 40. - №6. - R 656-662.

136. Maruo P, Malsiio II. Sumoto T. et al. Effects of progesterone on uterine leiomioma grmatli and apoptosis // Steroids. 2000. -Vol 65. NW- II.- 1 SS5 -592.

137. Mussurt K, Genneri L. et al. Genotype distribution of estrogen receptora gene polymorphisms in Italian women with surgical uterine leiomyomas // Fertil. Steril. 2001. — bl. 75. - .V93. -S. 567-570.

138. Matsuo N, Maruo T., Samoto T. Increased expression of Bel-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J. Clm. Endocrin. Metabol. 1997. - Vol. 82. - №1. -P. 293-299.

139. Malta P, Stabile I. Shaw R.W. et al. Doppler assessment of uterine blood How changes in patients with fibroids receiving the goriadotropin-icleasing hormone agonist liuserelin // Penil. Steril. 1988. Vol. 49. - №6. - P. 1083-1085. .

140. Me Bride G. Benign but no longer forgotten: flbtoids get their own conference //Lancet. 1999. - Vol. 354. - Iss. 9188. - P. 1450-1451.

141. McKusick V.A. Metulclian inheritance in man: catalogs of autosomalre-cessive and X-linkcd phenotypes. 9'" edit. Baltimore: John's Hopkins University Press, 1990. -265 p.

142. Miltal K., Demopmilos R.I. MIB-I (Ki-67), p53, estrogen receptor, and progesterone receptor expression in uterine smooth muscle tumors // Hum. Pathol. 2001. - Vol. 32. - №9. - P. 984-987.

143. Moitemagno U., De flacido G, Coacurci N. et al. Uterine fibroids: protocols of integrated medicalsurgical treatment // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1993. -Vol. 20. - №3. - P. 218-220, 251.

144. Morton C.C. Many minors and many genes. Genetics of uterine leiomyomata //Am. J. Pathology. 1998. - Vol. 153. - №4. -I'. 1015-1020.

145. Murphy A.A., Morales A.J., Kettel L.M. et al. Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU 486: doseresponse effect // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 64. -№4. - P. 187-90.

146. Narayan R., Raj ai N. Goswumy K. Treatment ofsubnuicous fibroids, and outcome of assisted conception //J. Am. Assoc. Gynecol, laparosc. 1994. Vol. I. -№4.-307-311.

147. Nowak R.A., Mora S., Dichi T. et al. Prolactin is an autocrine or paracrine growth factor for human myometrial and leiomyoma cells // J. Gynecol. Obstet. Invest. 1999. - Vol. 48. - №2. - P. 127-132.

148. Orsim G., Pinto V., et al. The effects of menopausal replacement therapy in women with marine myomas // Minerva Ginecol. 1999. Vol. 51. - №11. - 1". 421-425.

149. Palomho S., Orio I1, Morelli hi. et al. Raloxilene administration in women treated with uonadotropin-releasing hormone agonist for uterine leiomyomas: effects on bone metabolism // J. Clin. Metabol. — 200? Vol. 87. -№10.-P. 4476-4481 I

150. Pedeutour F., Quade B.J., Weremowicz S.etal. Localization and expression of the human estrogen receptor beta gene in uterine leiomyomata // Genes, Chromosomes and Cancer. — 1998. — Vol. 23. — №4. -P. 361-366.

151. Peterson CM. Estrogen and progesterone receptors: an overview from the year 2000 // J. Soc. Gynecol. Invest. 2000. - Vol. 7 (Suppl. 1). P 3-7.

152. Ranney B., Leonardson G. Volume reduction of the uterus during and soon after hysterectomy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 155. -№2. - P. 354357.

153. Rein M.S., Powell K, Wallers F.C. et all Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size // Mol. Mum. Reprod. 1998. - Vol. 4. -№1.-p. 83-86. ,

154. Richards P.A., Richards P.D.G., Tiltman A.J. The ultrastructure of libromyomatous myometrium and its relationship to infertility// Hum; Reprod. Update. 1998. - Vol. 4. - №5. - P. 520-525.

155. Rintala S., Kujansuu E., Teisala K. el al. GnRH analogues and uterine leiomyomas. EITect of hormone replacement therapy // Gynecol. Obstet. Invest.1999. Vol. 48. - P. 276-279.

156. Roscui JI, Sizzi O., Soranna L. et al. Fertility outcome: long-term lesulis after laparoscopic myomectomy // Gynecol. Endocrinol. 2001. -№2. - P. 129-134.

157. Sato L., Miyake M., Nishi M. et al. Fertility and uterine size among Asian women undergoing hysterectomy lor leiomyomas// Int. J. Fertil. Womens Med.2000. Vol. 45. - №1. - P. 34-37.

158. Sato H, Nishi M., Kudo R. et al. Body fat distribution and uterine leiomyomas//!. Epidemiology. 1998. - Vol. 8. - №3. -15 176-180.

159. Schwartz S.M. Epidemiology of uterine leiomyomata // Gin. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 44. - №2. - P. 316-326.

160. Sell S.M. Allungoz O. Prowse A.A. el al. Molecular analysis oi'chromosome 7q2 1.3 in uterine leiomyoma; analysis using markers with linkage to insulin // Cancer. Genetics, Cyiogenetics. — 199X. — Vol. 100. Nv2. P. 165-168.

161. Seraccliioli R., Rossi S., Govani I', et al. Fertility and obstetric outcome alter laparoscopic myomectomy of large myomata: a randomized comparison with abdominal myomectomy // Hum. Reprod. 2000. -Vol. 15. - № 12. - P. 26632668.

162. Shaw RW. Gonadotropin hormone-releasing hormone analogue treatment of fibroids // Baillier's Clinical. Obstetrics, Gynaecology. -1998. Vol. 12. - №2. - P. 245-267.

163. Shimomura., Mutsuo H., Sanioio T, etal. Up-regulation by progesterone of proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma // J. Clin. Endocrinol. -1998. -Vol. 83. -№6. P. 21922198.

164. Simpson J.L. The de Watteville Memorial Lecture: Reproductive technologies and genetic advances in obstetrics and gynecology// Int. J. Gynecol., Obstet. -1992.-Vol. 38.-P. 261-280.

165. Siskin G R., Stainken B. F., Dowling K. et al. Outpatient uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids: experience in 49 patients// J. Vase. Interv. Radiol. 2000. - Vol. 11.- №3. - P. 305-311.

166. Soriano I'., Goldstein A., Lecuru F. et al. Recovery from vaginal hysterectomy compared with laparoscopy-assisted vaginal hysterectomy: a prospective,randomized, multicenler study //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80. -№4.-P. 337-341.

167. Spencer J.M., Amonette R.A. Tumors with smooth muscle differentiation // Dermatol. Surg. 1996. - Vol. 22. - №9. - P. 761-766.

168. Spies J.B., Coyne A'., Gnaoii N. et al. The UFS-QOL, a new disease-specific symptom and health-related quality of life questionnaire for leiomyomata // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99. - №2. -P. 290-300.

169. Stewart F.A., Four A. V.,Visw L.A. et al. Predictors ofsubsequent surgery' for uterine leiomyomata after abdominal myomectomy // Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 99.-№3.-P. 426-432.

170. Surrey U.S., I id: A.K. Schoolenir till Impact oi intramural leiorriy-oniata in patient with a normal cudometrial cavity on in vitro feniliza-tion-embrio transfer cycle outcome // Fertil. Steril. 200. - Vol. 75. -N'.>2. - P. 405-4 10. i

171. Szabo I., Kilen S.M., Nho S.I. et al. Progesterone receptor A and B messenger ribonucleic acid levels in the anterior pituitary of rats are regulated by estrogen // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62. - №1. - P. 95-102.

172. Takamizawa S., Minikami II., Ustii R. et al. Risk of complications and uterine malignancies in women undergoing hysterectomy for presumed benign symptoms// Gynecol. Obstet. Invest. — 1999. — Vol. 48. — №3. -P. 193-196.

173. Takanashi A'., Kawamura N., Ishiko O. et al. Shrinkage effect of gonadotropin releasing hormone agonist treatment on uterine leiomyomas //Int. J. Oncol. -2002. Vol. 20. - №2. - P. 279-283.

174. Tseng J, Tseng J.K., Mann W. et al. Endocrine aspects of human uterine sarcoma: a preliminary study //Am. J. Obslet. Gynecol. — 1986. -Vol. 155. №1. -P. 95-101.

175. Tietze L., Gunther A'.,llorbe A. el al. Benign metasiasizing leiomyoma: a cytogenetically balanced but clonal disease // Hum. Patliol. — 2000. -Vol. 31.-№1.- P. 126-128.

176. Tsibris J.C.Segan J., Coppola I. Insights from gene arrays on the development and growth regulation of uterine leiomyomata // I-eriil. Steril. 2002. - Vol. 78. -№1. -P. 114-121.

177. Van der Heijden O., Chiu H.C. Park T.C. et al. Allelotype analysis of uterine leiomyoma: localization ofa potential tumor suppressor gene to a 4-cM region of chromosome 7q // Molecular Carcinogenesis. — 1998. — Vol. 23. №4. - P. 243247.

178. Vavilis D., Rotisso K et al. Danazol influences gonadotropin secretion acting at the hypothalamic level // In. J. Gynecol. Obstet. -1994. Vol. 45. - P. 241-24

179. Vercellini K., Y.aiiui I, Yaylayan I. et al. Hystemseopic myomectomy: long-teini effecis on menstrual pattern and fertility // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 94. -№3.-P. 341-347.

180. Vikhlyaeva E.V., Khodzlioeva Z.S. Familial predisposition to uterine leiomyomas//Int. J. Gynecol. Obstet. — 1995. — Vol. 51. №.2.- P. 127-132.

181. Vivilte B., Charnok -Jones I., Sharkey A. et al. Distribution ofthe A and Bforms of the progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein in uterine leiomyomata and adjacent myometrium// Hum. Reproduction. 2007. -Vol. 12. P. 815-822.4

182. Iollenhoven II. J., Mc.'laud P., Swkivtun P. et al. An open study of luteinizing hormone releasinj: hormone agonists in infertile women with uterine fibroids // Gynecol. 2006. - Vol. 7. - Nl.-P. 57-CI.

183. Yamasaki II., Douchi J., Yamamoto S. etal.Body (at distribution and body composition during GnKII agonist therapy // Obstet. Gynaecol.2Q01.,- Vbl. 97. ~ №3.-P. 338-342.

184. Quade B.J., Dal Cin P., Neskey D.M. et al. Intravenous leiomyomatosis: molecular and cytogenetic analysis of a case // Mol. Pathol. 2002. -Vol. 15. -№3. -P. 351-356.

185. Ueki hi., Okamolo N*., Tsurunaga I. et al. Endocrinological and hisiological changes after treatment of uterine leiomyomas with danazol oi buserelin //J. Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 21. - №1. - P. 1-7.

186. Umesaki N., Miycima M. et al. Position emission tomography with (18) F-fluorodcoglucose of uterine sarcoma: a comparison with magnetic resonance imaging and power Donpler imaging // Gynecol. Oncol. 2001. - V.80. - №3. - P. 372-377.

187. Wihon E.A., Yang M., Rees ED. Estradiol and progesterone binding in uterine leiomyomata and in normal uterine tissue // Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 55. -№1. - P. 20-24.

188. Willenliuven II.J. Conclusion // Bailliere's Clin. Obstet. Gynecol. -1998. -Vol. XX M2.-P. 337-3-10.