Клинические особенности и генетические маркеры эндемического зоба у детей кыргызской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, Кыштобаева, Анара Шарапидиновна

• Кыштобаева, Анара Шарапидиновна
• 2005

Оглавление диссертации Кыштобаева, Анара Шарапидиновна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1. Современные аспекты распространенности эндемического зоба в регионах с различной степенью йоддефицита 12

1.2. Современные представления о строении, функциях, и полиморфизме системы HLA 23

1.3. HLA-зависимые заболевания 31-

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37

2.1. Характеристика материала 37

2.2. Методы исследования: 39

2.2.1.Метод пальпации щитовидной железы

2.2.2. УЗИ щитовидной железы

2.2.3. Радиоиммунологический анализ определения в сыворотке крови уровня тиреоидных гормонов

2.2.4. Церий-арсенидный метод определения содержания йода в моче

2.2.5. Выделение ДНК

2.2.6. Полимеразная цепная реакция

2.3. Статистическая обработка материала 43

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 46

3.1. Распространенность ЙДЗ у детей школьного возраста в Кыргызстане 46

3.2. Клинические и лабораторные аспекты эндемического зоба у детей школьного возраста. 50

3.3. Определение уровня психомоторного развития у детей в областях с различным уровнем йоддефицита 64

3.4. Изучение роли наследственных факторов в патогенезе эндемического зоба у детей кыргызской популяции 66

3.4.1. HLA-генетический профиль здоровых детей кыргызской популяции 68

3.4.2. Сравнение распределения специфичностей генов II класса

ГКГ в трех популяциях (кыргызов, бурят, русских) 70

3.4.3. HLA-генетический профиль детей кыргызской популяции, больных эндемическим зобом 74

Глава III. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 92

ВЫВОДЫ 108

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности и генетические маркеры эндемического зоба у детей кыргызской популяции»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Йоддефицитные заболевания (ИДЗ) являются одними из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний человека [1].

Эндемический зоб - заболевание, встречающееся в определенных географических областях с йодной недостаточностью в популяциях более чем у 5% детей младшего и среднего школьного возраста [17,206].

За последние годы достигнуты определенные успехи в изучении этиологии и патогенеза эндемического зоба. В то же время методологические подходы к решению данной проблемы неоднозначны и требуют уточнения и разработки [111].

В этиопатогенезе эндемического зоба существенную роль играют как средовые факторы, так и наследственная предрасположенность [50]. Среди генетических систем, с которыми связана восприимчивость к заболеваниям щитовидной железы, особое значение придается иммуногенетическому комплексу HLA, который содержит гены, контролирующие иммунный гомеостаз организма [45].

Маркерами биологической индивидуальности человека являются антигены системы HLA, контролируемые генетическими локусами, расположенными на 6-й хромосоме [8, 9]. Структура и распределение этих антигенов неоднородны среди различных народов мира [167]. Полиморфизм и постоянство этой системы в течение жизни индивидуума позволяет использовать входящие в нее антигены в качестве маркеров в популяционно-генетических и антропологических исследованиях [20].

Кыргызы, населяющие Тянь-Шань-Памирский регион, имеют древнейшую историю. Этническая история кыргызов тесно переплетается с этническими процессами соседних народов, а также Сибири [3]. В кыргызской популяции HLA-фенотипированием идентифицировано 29 антигенов HLA I класса [37] и 7 антигенов HLA локуса DR [41], а по характеру генов HLA кыргызская популяция имеет общие черты с монголоидами и европеоидами [60].

Однако полиморфизм генов системы HLA ранее изучался только по I классу, что не дает полной оценки кыргызской популяции.

До недавнего времени существовала возможность изучать полиморфизм HLA только на уровне белковых молекул (HLA-антигенов), экспрессированных на мембранах клеток. В самые последние годы появилась возможность исследования HLA на качественно новом молекулярно-генетическом уровне при помощи полимеразной цепной реакции. Принципиальным отличием новых методов явилось использование в качестве объекта исследования непосредственно генетического материала — ДНК человека, что реализовалось в том, что количество известных аллелей HLA изменилось со 150 в 1991г [168, 200] до 321 в 1997 [196]. При этом среди вновь открытых аллелей установлены аллели чрезвычайно высокого уровня ассоциации с заболеваниями [101].

Имеются данные о наличии ассоциативных связей между HLA-фенотипом и патологией щитовидной железы [40]: при ДТЗ встречаемость ДДЗ и В8 была достоверно выше, чем у здоровых лиц, у больных с ПТ -соответственно HLA В35 и CW4, у больных с эутиреоидным зобом - HLA В35, а у лиц с диффузным зобом в эндемическом регионе обнаружено повышение встречаемости АГ HLA Al, А28, В8, В21 и уменьшение выявляемое™ антигенов А9 [51].

Не менее противоречивы данные о связи антитиреоидных AT с экспрессией антигенов системы HLA при заболеваниях щитовидной железы. Известно, что при эндемическом зобе был обнаружен высокий титр AT к ТТ, но при этом результаты исследований не подтвердили связь AT к ТГ с генетическими маркерами [29].

Несмотря на то, что накоплено немало весомых и конкретных данных о связи HLA с заболеваниями щитовидной железы, иммуногенетические исследования, касающиеся эндемического зоба единичны, построены на малой выборке и включали исследования только по I классу АГ HLA системы.

Учитывая, что, в кыргызской популяции такие исследования не проводились, нет полной картины HLA-генетического профиля кыргызской популяции по 2-му классу, а также демографическая характеристика Кыргызстана является идеальной для проведения иммуногенетических исследований, (население республики имеет достаточную численность, миграция выражена умеренно и происходящее кровосмешение с высокой частотой гомозиготности по антигенам HLA-системы), назрела необходимость проведения широкого HLA-типирования больных с эндемическим зобом по II классу АГ Главного Комплекса Гистосовместимости.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучить распространенность, клинические особенности эндемического зоба у детей школьного возраста кыргызской популяции в связи с определением генетических маркеров предрасположенности к зобной эндемии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить распространенность эндемического зоба у детей школьного возраста, проживающих в различных регионах Кыргызской Республики.

2. Определить клинические особенности эндемического зоба у детей школьного возраста в зависимости от региона проживания.

3. Изучить особенности психомоторного развития и уровень интеллекта у детей кыргызской популяции в зависимости от степени зобной эндемии.

4. Привести в соответствие данные ультразвукового исследования щитовидной железы у детей школьного возраста с общепринятыми нормативами F. Delange (с учетом площади поверхности тела).

5. Провести HLA-типирование детей кыргызской популяции по II классу АГ (генотипический полиморфизм).

6. Определить особенности HLA генотипа кыргызов в сравнительном аспекте с русской и бурятской популяциями.

7. Исследовать ассоциацию генов II класса Главного комплекса гистосовместимости с предрасположенностью и резистентностью к эндемическому зобу и степенью увеличения щитовидной железы в популяции кыргызов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что распространенность и клинические проявления эндемического зоба у детей Республики Кыргызстан зависят от места проживания, в частности положения над уровнем моря (низкогорье, среднегорье и высокогорье).

Впервые в Республике Кыргызстан установлено, что степень снижения интеллектуального и психомоторного развития детей также зависит от степени выраженности зобной эндемии^,

Впервые проведено сопоставление нормативов F. Delange с результатами УЗ исследования щитовидной железы у детей Кыргызстана (с учетом площади поверхности тела). Доказано, что для внедрения общепринятых нормативов F.Delange должны быть разработаны территориальные (национальные) стандарты оценки объемов щитовидной железы в зависимости от уровня физического развития детей.

Впервые на популяционно-генетическом уровне проведено антропологическое (генетическое) исследование по AT II класса HLA системы у детей кыргызской популяции. Установлены особенности HLA генетического полиморфизма, что доказывает присутствие в кыргызской популяции как монголоидного и европеоидного компонентов. Определено наибольшее сходство по HLA профилю кыргызской популяции с бурятами и меньшее с русскими.

Впервые доказано наличие генетической предрасположенности и резистентности к эндемическому зобу у детей кыргызской популяции. Определено, что генетическими маркерами эндемического зоба в HLA-геноти-пе кыргызской популяции являются аллели генов - DRB1*13 и *04; DQA1*0501h *0101; DQB1*0301 и *0501 и гаплотипы - DRB1 - DQA1: *04 -♦0101, *13 - *0501, *04 - *0301, DRB1 -DQB1: *04 - *0301, *13 - *0501, *13 -*0301, DQA1 -DQB1: *0501 - *0301.

Впервые доказана ассоциативная связь между генетическими маркерами и степенью увеличения щитовидной железы. Прогностическими критериями риска развития эндемического зоба для I и II степени являются следующие аллели: для I степени - DRB1*13, DQA1*0501, DQB1*0501; для П степени -DRB1*04, DQA1*0101, DQB1*0301 и гаплотипы:

-для I степени: DRB1*13 -DQA1*0501, DRB1*13 -DQB 1*0301, DQA1*0501 -DQB1*0301;

- для II степени: DRB1*04 -DQA1*0101, DRB1*04 - DQB 1*0301, DQA1*0101-DQB1*0301.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Установленные закономерности в распространенности и клинических особенностях зобной эндемии у детей позволили разработать в масштабе Республики Кыргызстан комплекс организационно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости эндемическим зобом.

2. Выявленные особенности показателей УЗИ щитовидной железы у детей с использованием нормативов F. Delange обосновывают необходимость разработки территориальных стандартов и унифицирования методов исследования распространенности с учетом популяционных особенностей.

3. Проведение HLA-типирования AT II класса в популяции позволяет выявлять предрасположенность к развитию эндемического зоба, формировать группы риска среди детей в конкретном регионе и разрабатывать региональные профилактические программы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Распространенность эндемического зоба у детей кыргызской популяции зависит от региона проживания на территории Республики Кыргызстан. Для получения достоверных показателей распространенности эндемического зоба с использованием нормативов F. Delange необходимо учитывать популяционные особенности физического развития.

2. Особенности клиники, уровень психомоторного и интеллектуального развития у детей кыргызской популяции с эндемическим зобом определяются степенью йодной недостаточности, условиями их проживания на территории Республики Кыргызстан и наличием наследственной связи «больная мать-больной ребенок».

3. У детей кыргызской популяции существуют особенности HLA-генетического полиморфизма, которые подтверждают наличие в генотипе кыргызов монголоидного и европеоидного компонентов, и обуславливают генетическую предрасположенность к развитию и формированию клинических особенностей зобной эндемии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кыштобаева, Анара Шарапидиновна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность эндемического зоба у детей Кыргызстана определяется условиями их проживания: так тяжелый йоддефицит определен в Ошской области (среднегорье), средняя йодная недостаточность - в Нарынской области (высокогорье), легкий йоддефицит - в Чуйской (низкогорье).

2. Характер клинических проявлений зобной эндемии у детей кыргызов не отличается от общеизвестных, зависит от степени тяжести йоддефицита и характеризуется преобладанием дисфагических и гемодинамических нарушений при II степени увеличения щитовидной железы, задержкой физического и полового развития, снижением уровня тиреоидных гормонов, развитием субклинического гипотиреоза при тяжелой йодной недостаточности.

3. Выраженная задержка психического развития с тяжелой степенью снижения интеллекта отмечена у 9% детей в Ошской области, у 8% в Нарынской области и не наблюдалась в Чуйской области. По всем областям установлено, что 60-80% детей с эндемическим зобом имеют легкую степень снижения интеллекта.

4. Апробация нормативов F. Delange для определения распространенности эндемического зоба подтверждает данные, полученные другими методами.

5. Особенностями генетического полиморфизма здоровых детей кыргызской популяции при проведении HLA-типирования AT II класса являются: наличие монголоидного и европеоидного компонентов и специфических аллелей генов (DRB1*15, *07; DQA1*0201 и *0103; DQB 1*0602/8 и *0201).

6. В сравнительном аспекте по HLA-генотипам кыргызская популяция ближе к бурятам.

7. Особенностями HLA-генотипа детей кыргызской популяции с эндемическим зобом является наличие генетических структур предрасположенности и резистентности:

- предрасположенности - аллели генов (DRB1*13 и *04; DQA1*0501h *0101; DQB 1*0301 и *0501) и гаплотипы (DRB1 - DQA1: *04 - *0101, *13 -*0501, *04 - *0301, DRB1 -DQB1: *04 - *0301, *13 - *0501, *13 - *0301, DQA1 -DQB1: *0501 - *0301);

- резистентности - гаплотипы (DRB1-DQA1: *15 - *0103, *07 - *0201, *07 - *0103; DRB1-DQB1: *15 - *0602/8, *07 - *0201; DQA1-DQB1: *0201 - *0201, *0103 - *0602/8).

8. Выявленные генетические маркеры эндемического зоба у детей кыргызской популяции обуславливают наряду с региональными различиями степень тяжести и особенности клинических форм:

Аллели для I степени: DRB1*13, DQA1*0501, DQB1*0501, для II степени: DRB1*04, DQA1*0101, DQB 1*0301,

Гаплотипы

-для I степени: DRB1*13 -DQA1*0501, DRB1*13 -DQB1*0301, DQA1*0501 -DQB1*0301

- для II степени: DRB1*04 -DQA1*0101, DRB 1*04 -DQB 1*0301,

DQA1*0101-DQB1*0301.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Данные по распространенности, особенностям клинического течения, характеру психомоторного и интеллектуального развития у детей с эндемическим зобом необходимо использовать для разработки лечебно-диагностических, профилактических и организационных мероприятий по снижению заболеваемости и улучшению качественных характеристик здоровья детей на территории Республики Кыргызстан.

2. Для приведения в соответствие с общепринятыми стандартами F. Delange по изучению распространенности эндемического зоба необходимо разработать региональные стандарты УЗИ щитовидной железы, в частности с учетом популяционных особенностей физического развития.

3. Полученные данные популяционно-генетического исследования здоровых лиц кыргызской популяции рекомендовано использовать в качестве контрольных для поиска маркеров генетической предрасположенности как к развитию эндемического зоба, так и других заболеваний в данной этнической группе.

4. Выявленные генетические маркеры - аллели и гаплотипы — полученные в результате HLA-генотипирования, рекомендовано использовать в качестве диагностических тестов зобной эндемии с целью формирования групп риска по развитию данного заболевания и проведения своевременных и целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования Кыштобаева, Анара Шарапидиновна, 2005 год

1. Абдылдаев Б. И., Абдылдаева З.Э, Кыштобаева А. III. Клиника, диагностика и профилактика эндемического зоба в детском возрасте. //Метод, пособие Бишкек - М., 1999. - С. 2-21.

2. Абдуллин К. Д. Методическая статистика. //Метод, пособие. Бишкек, 1999.-С. 3-133.

3. Абрамзон С. М. Этническая история кыргызов. Бишкек, 1990. — С. 80-82.

4. Акопян А.В., Алексеев Л.П., Хаитов P.M. Иммунологические и иммуногенетические аспекты периодической болезни //Иммунология.-1998. -N 1.-С.4-6.

5. Алексеев Л.П., Ундрицов И.М., Болдырева М.Н.,Трофимов Д.Ю., Якушева Л.М., Гуськова И.А., Василов Р.Г. Аллельный полиморфизм генов II класса HLA у 4 популяций различной расовой принадлежности //Иммунология.-1994. N 5.- С.18-21.

6. Алешин Б. В., Генес С. Г., Воуолин В. Г. Руководство по эндокринологии. // "Медицина", М., 1973. - С. 160-174.

7. Ахунбаев И. К., Коккозов О. А. Эндемический зоб у детей в Киргизии. //Здравоохранение Кыргызстана. Фрунзе, 1965. - С. 32-34.

8. Балаболкин М. И. // Эндокринология. М., 1998. - С. 28-56.

9. Бадалян Л. О. Фенотипический полиморфизм и дигностика наследственных болезней человека. М., 1976. - С. 122-123.

10. Белкин А. И. Нервно-психические нарушения при заболеваниях щитовидной железы. М., 1973. - С. 101-117.

11. Белекова Р. Б. Функциональное состояние щитовидной железы у жителей среднегорья и высокогорья Тян-Шаня и Памира. //Автореф. на соиск. канд. дисс.-М., 1981.-С. 3-21.

12. Бенкер Г. Медикаментозное лечение эутиреоидного зоба. //Тиронет01.2001 htpp:thyronet.rusmedserv.com/.

13. Бондаренко A. JI. HLA и болезни. Киров, 1999. - С. 125-130.

14. Бугрова А. Е., Медведева А. А. Функция щитовидной железы у больных сахарным диабетом в условиях среднегорья Киргизии //Здравоохранение Кыргызстана. Фрунзе, 1970. - С. 105-108.

15. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. //Изд. Медиа. Сфера.-М, 2000.-С. 127-133.

16. Гельфанд М. Скрининговые обследования для выявления заболеваний щитовидной железы. //Тиронет 03.2000 - htpp:thyronet.rasmedserv.com/.

17. Герасимов Г. А., Джадтоева Ф. А. Что вы хотели бы знать о йоддефи-цитных заболеваниях. //Тиронет 1999 - htpp:thyronet.rusmedserv.com/.

18. Герасимов Г.А., Фадеев В.В. Йоддефицитные тиреопатии. // Тиронет04.2002 htpp:thyronet. rusmedserv.com/.

19. Голдырева Г. П., Терещенко И. В., Урюпина М. Д., Сединина Н. С. Особенности психического статуса у больных йоддефицитным зобом. //Клин. Медицина. 2000. - №3 - С. 32-35.

20. Гуськова И. А. Полиморфизм генов HLA II класса в трех популяциях различной расовой принадлежности // Автореф. на соиск. канд. дисс. М., 1999.-С. 3-22.

21. Дедов И. И., Герасимов Г. А, Свириденко Н. Ю. Йоддефицитные заболевания Российской Федерации. Эпидемиология, диагностика, профилактика. //Пробл. эндокринол. М., 2000. - С. 1-8.

22. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Герасимов Г.А. Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы. //Пробл. эндокринол. М., 2000. - т.46. -№2.-С. 22-30.

23. Деланж Ф. Йодный дефицит в Европе состояние проблемы на 2002 год. //Тиронет - 01.2003 - htpp:thyronet.rusmedserv.com/.

24. Животовский JI.А. Показатель сходства популяций по полиморфным признакам // Ж.общ. биол.- 1979.-t.40. N 4.- С. 587-602.

25. Животовский Л.А. Популяционная биометрия // М.: Наука.-1991. С.39.40.

26. Жуковский М. А., Шербачева Л. Н. Врожденный гипотиреоз с зобом, обусловленный генетическим дефектом синтеза тиреоидных гормонов у двух братьев. //Пробл. эндокр. М., 1984. - №4. - С. 81-82.

27. Зарецкая Ю. М., Хамаганова Е. Е., Лещенко С. М. Иммуногенетические маркеры гемобластозов. //Тер. Актив. 2000, №12. - С. 54-57.

28. Зельцер М. Е., Чувакова Т. К., Мединова Н. Н. И др. //Пробл. эндокр. — М., 1994. -№5. -С. 8-20.

29. Зефирова Г. С. Заболевания щитовидной железы. М., 1999,- С. 150182.

30. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н, Демидова И.Ю., Трофимов Д.Ю., Гуськова И.А., Дедов И.И. Генотипы HLA II класса в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете // Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.31-33.

31. Ильин А. А. Ультразвуковая морфометрия щитовидной железы.// автореф. на соиск. канд. дисс. Обнинск, - 1995. - С. 5-8.

32. Йодцефицитные состояния. Итоги эпидемиологических исследований по ЙД в Республике Узбекистан. //Материалы Международного Симпозиума. — Ташкент, 1998.-С. 51.

33. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии. //Пробл. эндокринол. М., 2001. - т. 47.- №5. С.3-10.

34. Касаткина Э. П. Йодцефицитные заболевания у детей и подростков. //Лечащ. врач, М., - 2000. - №10. - С. 14-18.

35. Касаткина Э. П. И др. Йодцефицитные заболевания у детей. //Пробл. эндокр. М., 1997. - №4. - С. 4-6.

36. Касаткина Э. П., Шиллин Д. Е. И др. Методические подходы к разработке Ультразвуковых нормативов щитовидной железы у детей и подростков. //УЗ диагн. в акуш. и гинек. М., 1994. - №1. - С. 68-73.

37. Китаев М. И., Алишерова А. Ш. И др. HLA-фенотип AT I класса кыргызской популяции // Центрально-Азиатский журнал. 1996. - т. 2.- №2. — С. 10-14.

38. Коломийченко М. И., Ефимов А. С., Комиссаренко И. В., Рыбаков С. И. Медикаментозное и хирургическое лечение различных форм эндемического зоба.- Киев, 1965.- С.34-36.

39. Корнилова Т. В., Богданова Т. Г. Диагностика познавательной сферы ребенка.- М., Роспедагенство, 1994. С. 3-67.

40. Кузьменко А. П., Шорин Ю. П. Иммуногенетические факторы в патогенезе аутоиммунных заболеваний эндокринных желез. //Пробл. эндокр. — М.,- 1991.- №5.-С. 59-62.

41. Кулжабаева К. С. и соавт. Антигены HLA-локуса DR1.// Автореф. на соиск. канд. дисс. Бишкек, 1992. - С. 4-5.

42. Левин Н. И. Эндокринология.//М., 1999. С. 76-79.

43. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз. Обзор литературы. //Пробл. эндокринол. М., 2002. - №2. - С. 13-22.

44. Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода. // Материалы Международного симпозиума. Ташкент, 1991. С. 218.

45. Литвинов В. И. и соавт. Иммуногенетический комплекс HLA, контролирующий иммунный гомеостаз организма. М., 1988. - С. 19-30.

46. Мартынова М. И., Смирнов В. В., Сапелкина П. В. Хронический аутоиммунный тиреоидит. //Леч. врач. М., 1999. - №7. - С. 29-31.

47. Мазурин А. В., Воронцов И.М. Пропедевтика болезней. -«Медицина». М., 1985. - С.46.

48. Нелаева А. А., Геннадиник А. Г. Узловые образования щитовидной железы врачебная тактика и лечение //Пробл. эндокр. - М., 2000. - С. 1-8.

49. Панченкова А.А., Трошина Е.А., Юркова Т.Е. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система. //Росс.мед.вести. №1. - 2000. - С. 18-25.

50. Пасеков В. П. Родство и генетическая близость популяции /Итоги науки и техники. Мат. Биол. и мед. //М:ВИНИТИ. 1978. - №1. - С. 166-209.

51. Расовский Б.Л., Кустова Н.И. Система HLA и заболевания щитовидной железы. //Пробл. эндокрин. М., 1990. - №5. - С.85-90.

52. Свинарев М. Ю. Ультразвуковое исследование щитовидной железы в оценке тяжести йоддефицитных состояний (к вопросу о нормативах тиреоидного объема у детей). //УЗ диагн. М., 2000. - №2. - С. 69-74.

53. Сироткин Ф. М., Чупрун В. Ф. Опыт популяционно-генетического анализа в микроочагах эндемического зоба. //Пробл. эндокр. М, 1979. - т.25. -№3.-С. 21-27.

54. Стивен С. Байагес. Повреждения мозга при дефиците йода: данне о непрерывном спектре влияния такого дефицита на население соответствующего региона.//Тиронет 04. 2000 - htpp:thyronet.rusmedserv.com/

55. Субанбаев К.А. Оценка здоровья детей первого года жизни в сельской местности Северно-Западного Тянь-Шаня. //Автореф. на соиск. канд. дисс.-М., 1990.-С. 14,

56. Субанбеков М. Функция внешнего дыхания у детей здоровых и больных туберкуллезом в условиях горного климата. //Автореф. на соиск. канд. дисс. Фрунзе, 1970. - С. 9.

57. Султаналиева Р. Б., Мамутова С. К. Диагностика, профилактика ик*лечение Йоддефицитных заболеваний. //Метод, пособие.- Бишкек, 1999. С. 5.

58. Сурков С.И., Назаров А.Н. К патогенезу эутиреоидного зоба. //Пробл. эндокринол. М., 1991. - С. 35-38.

59. Терещенко И. В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гипотиреоза. //Леч. Врач. 2000. - № 10. - С. 14-21.

60. Тюребаева Б. Н. Гены комплекса HLA у больных туберкулезом легких в кыргызской популяции. //Автореф. на соиск. канд. дисс. Бишкек, 1998. - С. 4-6.

61. Фадеев В. В. и соавт. Классификация и общие подходы к диагностике заболеваний щитовидной железы. //Тиронет 04. 1999 - htpp:thyronet.rusmed-serv.com/.

62. Фадеев В.В, Абрамова Н.А. Генетические аспекты в патогенезе эндемического зоба. // Тиронет 01.2002 - htpp:thyronet.rusmedserv.com/.

63. Херрингтон С., Макги Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. //Перевод с англ. М., Мир, 1999. - С. 550-553.

64. Цыб А. Ф., Паркин В. С., и соавт. Ультразвуковое измерение объема щитовидной железы у нормальных детей и подростков. //Педиатрия. М., 1990. -№5.-С.51-55.

65. Шарманов А.Г., Кудаяров Д.К. Анемия. // Медико-демографические Исследование Кыргызской Республики 1997. //Макро Интернэшнл. — Калвертон, Мэриленд, 1998. гл. XI. - С. 137-146.

66. Шиллин Д. Е. Об унификации диагностики зоба у детей и подростков: внедрение в отечественную практику международных нормативов объема щитовидной железы. (ВОЗ, 1997). //Акт. вопр. дет. и подр. эндокр. М., - 1995. -С. 64-73.

67. Шиллин Д.Е. К вопросу о внедрении международных нормативов УЗ объема щитовидной железы в педиатрическую практику. // Тиронет 03.2000 — htpp:thyronet.rusmedserv.com/.

68. Шлоева С. О., Султаналиева Р. Б., Мамутова С. К. Диффузный нетоксический зоб и AT (диф.диагностика, лечение и профилактика). //Метод, пособие. Бишкек, 1998. - С. 8-15.

69. Щеплягина JI. А. Йод и интеллектуальное развитие ребенка. //Русский медицинский журнал. М., - 2002. - Т. 10, №7. - Р. 40-52.

70. Anonymous. Symposium report: iodine deficiency in Bosnia/Herzegovina, Slovenia and Croatia. //IDD Newsletter 2002 - Vol. 14, №4. - P. 55.

71. Albert E., Sierp G., Keller E., Bettinoly L. Olygotyping with DRB genetic amplified DNA and olygonucleotides. // Proceedings of the Eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference. Oxford University Press. - 1992. -Vol. l.-P. 454-457.

72. Albert Csaszar, Tatjana Abel. Receptor polimorfisms and diseases. //European Journal of Pharmacology, 2001, Vol. 414, №1, - P.9-22.

73. Aim J., et al. Congenitial hypothyroidism in Sweden. Incidence and age diagnosis. //Acta Peadiatr. Scand, - 1978. - №1.- P.67.

74. Alter G., Moshang T. Dyagnostic dilemma: the goiter. //Pediatr. Clin. -North Am, 1991. - №38. - P. 573.

75. Aronson R, et al. Changes in brain maturation detected by magnetic resonance imaging in congenital hypothyroidism.//!. Pediatr. 1989. - Vol.115. -P.600.

76. Bachrach L., Folly T. Thyroiditis in children. //Pediatr. Rev. 1988. - №6. -P. 184-189.

77. Barbesino G., Chiovato L. The genetics of Hashimoto's disease. //Endocrinol Metab Clin., North Am. 2000 Jun. - Vol. 29. - №2ю - P. 357-374.

78. Barnes H. V., Blizzard R. M. Antithyroid drug therapy for toxic diffuse goiter (Graves disease): Thirty years experience in children and adolescents. //J Pediatr. 1977. - №91. - P. 313.

79. Beckert G. J., et al. Thyroid status in patients with chronic renal failure. //Clin. Nephrol. 1983. - №19. - P. 172.

80. Beck-Peccoz P., et al. Deareased receptor of biologically inactive thyrotropin in central hypothyroidism: Effect in central hypothyroidism with thyrotropin-releasing hormone. //J. Med. N. Engl. - 1985. - №312. - P. 1805.

81. Bell J. The polymerase chain reaction // Immunol, today.- 1989.- Vol. 10.-№10.- P.351 355.

82. B. He., Т.К. Tong., B. Al-Akad. The murine gene encoding parathyroid hormone: genomic organization, nucleotide sequence and transcriptional regulation. //J. Probl. endocrinol. 2002; - P. 193-203.

83. Bjorkman P.J., Saper M.A., Samraoui В., Bennett W.S., Strominger J.L., Wiley D.C. Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2 // Nature.- 1987.- Vol. 329.- P. 506-511.

84. Bjorkman P.J., Saper M.A., Samraoui В., Bennett W.S., Strominger J.L., Wiley D.C. The foreign antigen binding site and T cell recognition regions of class I histocompatibility antigens // Nature.- 1987.- Vol.329.- P. 512-518.

85. Blackman M., Kappler J., Marrack P. The role of the T cell receptor in positive and negative selection of developing T cells // Science.- 1990.- Vol.248.-P.1335- 1341.

86. Bodmer J.G., Bodmer W.F., Studies on African Pygmies IV: a comparative study of the HL-A polymorfism in the Babinga Pygmies and other African and Caucasian populations // American Journal of Human Genetics.- 1970.-Vol.22.-P.396-411.

87. Bodmer J.G., Kennedy L.J., Lindsay J., Wasik A.M. Applications of serology and the ethnic distribution of three locus HLA haplotypes // Br. Med. Bull.-1987.- Vol. 43.- P. 94-121.

88. Bodmer W.F., Trowsdale J., Young J., Bodmer J. Gene clusters and the evolution of the major histocompatibility system // Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences.-1986.-Vol.312.-P.303-315.

89. Bodmer W.F., Bodmer J.G., Evolution and function of the HLA system // British Medical Bulletin.-1978.-Vol.34.-P.309-316.

90. Bois M. French normal HLA. //UCLA Tissue Typing Laboratory. 1997. -P. 219.

91. Bone H. G., Kleerekoper M. Clinical review 39: Paget's disease of bone. //J. Clin. Endocr. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1179.

92. Boyages S. C., et al. A comparative study of neurological and myxedematous endemic cretinism in Western China. //J. Clin, endocr. metab. 1988. -Vol. 66.-P. 1262.

93. Brix Т., Hegedus L. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goiter. // Ann. Med.-2000.-Vol.32. №3. -P.153-156.

94. Bugalho M. J., Domingues R. S., Pinto A. C. et al/ Detection of thyroglobulin mRNA transcripts in peripheral blood of individuals with and without thyroid glands: evidence for thyroglobulin expression by blood cells. //J. Endocr, 2001.-P. 409-413.

95. Burgi H., Schaffner Т., Seeiler J.P. The toxicology of iodite: a review of the literature. //Thyroid 2001 - Vol. 11. - P. 449-456.

96. Capon F., Tacconelli., Giardina E. Mapping a dominant form of multinodular goiter to chromosome Xp22. //Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 67. -P. 1004-1007.

97. Carsia-Tamdyo F., Faure-Fontenla M.A. The association of HLA and disease. //Immunology report. Indiana, - 1993. - P. 41.

98. Cavallii-Sforza L., Menozzi P., Piazza A. The History and Geography of Human Genes // Princeton University Press. 1994. P. 142.

99. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. Genetics of Human Populations // In: ed. W.H.Freeman and со. 1971. - P. 239-240.

100. Cellular and molecular immunology (ed. Abbas A.K., Lichtman H., Pober J.S.) // W.B.Saunders company, division of Harcourt brace & C.- 1994.- P.129-130.

101. Ceppellini R., Curtoni E.S., Mattiuz P.L., Miggiano V., Scadeller G., Serra A. Genetics of leukocyte antigens: A family study of segregation and linkage // In: P.L.M. a. R.M.T.E.S. Curtoni ed. Histocompatibility Testing.- 1967.- P.149-187.

102. Charron D. HLA. Genetic diversity of HLA Functional and Medical Implication // Proceedings of the Twelfth International Histocompatibility Workshop and Conference. Paris: EDK. -1997. -Vol I. P.123-125.

103. Ciardelli R, Haumont D., Ghant D. The nutritional iodine supply of Belgian neonates is still insufficient. // Eur. J.Ped. 2002 (in press).

104. Costante G., Grasso L. et all. Iodine deficiency in Calabria: characterization of endemic goiter and analysis of different indicators of iodine status region-wide. //J. Endocrinol Inverst. 2002 Mar, Vol.25, №3. - P. 201-207.

105. Corra da Costa V. M., Moreira D. G. Thyroid function and aging: gender-related differences. //J. Endocrin. 2001. - P. 193-198.

106. Delange F., Benker G., Caron Ph et al. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standartization of values for assessment of iodine deficiency. //Eur. J. Endocr. 1997. - Vol. 136. - P. 180-187.

107. Delange F. Iodine deficiency in Europe. //Thyroid International 1994 -№3. - P. 1-20.

108. Delange F. What do we call a goiter? //Eur. J. Endocr. 1999. - Vol. 140. -P. 486-488.

109. Delange F., de Benoist В., Pretell E., Dunn J. Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century. // Thyroid 2001. - Vol. 11. - P. 511-515.

110. Driscoll J., Brown M.G., Finley D., Monaco J.J. МНС-linked LMP gene products specifically alter peptidase activities of the proteasome // Nature.- 1993.-Vol.365.- P.262- 264.

111. Duquesnoy R.J., Trucco M. Genetic basis of cell surface polymorphisms encoded by the major histocompatibility complex in humans // Crit. rev.immunol.-1988.-Vol.8.-P.l 03- 145.

112. Ean Yang, Weiping Teng et al. Epidemiological syrvey on the relationship between different intakes and the prevalence of hyperthyroidism. //European. J. Endocr. 2002. - P. 607-611.

113. Einaudi S., Borrelli L, Lala R. HLA haplotypes and hormonal studies in 25 Italian families of patients with classical and non-classical 21-OH deficiency. //J. Pediatr Endocrinol. 1994 Oct-Dec. - Vol. 7, №4. - P.349-355.

114. Erdogan G., Erdogan MF., Emral R. Iodine status and goiter prevalence in Turkey before mandatory iodization. // J Endocrinol Invest 2002 Mar 25:3 201-7.

115. Erlich H., Bugawan Т., Begovich A., Scharf S. Analysis of HLA class II polymorphism using polymerase chain reaction // Arch. Pathol. Lab. Med.- 1993.-Vol. 117.-P.482-485.

116. Erlich H.A., Gelfand D.H., Saiki R.K. The polymerase chain reaction can synthesize millions of copies of s specific DNA sequence in a brief in vitro reaction // Nature. 1988.- Vol. 331.- P.461 - 462.

117. Faber J., Wiinberg N., Schifter S. Haemodynamic changes following treatment of subclinical and overt hyperthyroidism. //J. Endocrin. —2001. P. 391396.

118. Falk K., Rotzschke O., Stevanovic S., Jung G., Rammensee H.G. Allele-specific motifs revealed by sequencing of self-peptides eluted from MHC molecules // Nature.- 1991.- Vol.351.- P.290 296.

119. Fernando M. Mendive, Carina M. Rivolta, et. Al. Genomic organization of the human thyroglobulin gene: the complete intron-exon structure. //J.Endocrin. — 2001.-P. 485-496.

120. Foo L. C., Zulfigar A. et al. Local Versus. Who / ICCIDD -recommended thyroid volum reference in the assessment of iodine deficiency disorders //Eur. J. Endocr. 1999. - Vol.140. - P. 491-497.

121. Garovoy M. Southen Han normal. // HLA 1997. UCLA Tissue Typing Laboratory 1997. - P. 263.

122. Gaitain E., et al. Endemic goiter and endemic thiroyd disorders. // World J. Surgery. 1993. - Vol. 157. - P. 212.

123. Garchon H. J., Bach J. F. The contribution of non MHC genes to susceptibility to autoimmune diseases. //Immunology Report. - Indiana, - 1993. - P. 46.

124. Geny S., Aron Y., Peltre G. Association of HLA class II DR4 and DR7 haplotypes with atopy to Brich and apple in Caucasian patients. //J. Hum. Immunol. -1996.-Vol. 47.-P. 160.

125. Germain R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: providing ligands for T lymphocyte activation // Cell.- 1994.- Vol.76.-P.287 299.

126. Germain R.N., Margulies D.H. The biochemistry and cell biology of antigen processing and presentation // Annu. Rev. Immunol.- 1993.- Vol.11.- P.403 -450.

127. Gouveia С. H., Schultz J. J., Bianco A. C. Thyroid hormone stimulation of osteocalcin gene expression in ROS 17/2/8 cells is mediated by transcriptional and post-transcriptional mechanisms. //J. Endocrin. 2001. - P. 667-675.

128. G.R. Williams, et. al. Insigggght into the physiological actions of thyroid hormone receptors from genetically modified mice. //J. Endocrinol. 2002. - P. 553570.

129. Gutekunst R., Martin-Teichert H. Requerement for goiter surveys and determination of thyroid size. //Iodine Deficiency in Europe. A continuing Concern. N. Y.,- 1993.-P. 109-118.

130. Habener J. F. Genetic control of hormone formation. In SD Wilson, DW Foster (eds), Williams. Text book of Endocrinology. Philadelfia: Sounders, 1992. -P.9.

131. Hanson I. M., Gorman P., Lui V.C.H., Cheah K.S.E., Solomon E., Trowsdale J. The human alpha2 (XI) collagen gene (COL11A2) maps to the centromeric border of the Major Histocompatibility complex on chromosome 6

132. Genomic. 1989.- Vol.5.- P. 925-931.

133. Hashimoto M., Kinoshita Т., Yamasaki M. Gene frequences and hyplotypic associations within he HLA region in 916 unrelated Japanese individuals. //Tissue Antigens. 1994. -Vol.44. - P. 16-173.

134. Hermanussen M., Burmister J. Synthetic growth charts. // III Конгресс этнографов и антропологов России: Тез. докл. М. - 1999. - Сю 147.

135. Hishunuma Akira, Ohyama М., Kuribayshi Т. et al. Polimorphism of the polyalanine tract of thyroid transcription factor-2 gene in patients with thyroid disgenesis. //J. Endocrin. 2001. - P. 377-383.

136. Idriss Djilali-Saiah, Eric Bertin, Etienne Large. Major Hisocompatibillity Class II Genes Polymorphism in Insulin Dependent Diabetes Mellitus With or Without Associated Thyroid Autoimmunity. //Human Immunology, 1998, Vol. 59. №3.-P. 176-182.

137. Iha Т.Н., Gerbrandt G., Bodmer W.F., McGary D., Stone W.H. Cross-reactions of cattle lymphocytotoxic sera with HL-A and other human antigens // Tissue Antigens. -1973. Vol.3. - P. 291-302.

138. Indicators for assessing Iodine Deficiency Disorders and Control Programmes. // Report of a Joint WHO/UNICEF/ICCIDIC Consultations, 3-5 Nov. 1992. Revised version, Sept. 1993. WHO/NUT/93.1.

139. Institute of Medicine, Academy of Sciences, U.S.A. Dietary reference intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron,

140. Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, National Academy Press. - 2001. - Vol 1. - P. 773.

141. Ivarsson S. A., Persson P. H., Ericsson U. Thyroid gland volume as measured by Ultrasonography in healthy children and addlescents in a non-iodine-deficient area. //J. Acta. Ped.- Scand. 1989. - Vol. 78. - P. 633-634.

142. Jenkins D., Fletcher J., Mijovic C. Analysis of MHC class II DNA polymorphisms in negroid subjects //Molec. Immunol. 1990. - Vol. 27. - P. 297302.

143. Kappes D., Strominger J.L. Human class II major histocompatibility complex genes and proteins // Ann. Rev. Biochem.- 1988.- Vol.57.- P.991- 1028.

144. Kennedy D., et al. Treatment of thyroid malignancies. //Curr. Opin Oncol. -1991.-Vol.3.-P. 128.

145. Knudsen N.,Balow Inge, Lauberg P. Parity is associated with increased thyroid volume solely among smokers in an area with moderate to mild iodine deficiency. //J. Endocrin. 2001. P. 39-43.

146. Kohno H., et al. Pituitary cretinism in two sisters. //Arch Dis Chield. -1980.-Vol. 55.-P. 725.

147. K. Rousseau, N Le Belle, M. Sbaihi et al. Evidence for a negative feedblack in the control of eel growth hormone by thyroid hormones. //J. Endocrinol. -2002.-P. 605-13.

148. Lazar M. A., Chin W. W. Nuclear thyroid hormone receptors. //J. Clin, inverst. 1990. - Vol. 86. - P. 1777.

149. Levin В. M. Gene IV. New York. - Wiley, - 1990. - P. 354-358.

150. Landerson P. W.,Singer P.A. American thyroid association guidelines for detection of thyroid disfunction. //Arch Intern Med. 2000. -Vol. 32. №3 - P. 10041007.

151. Losanov B. Control of iodine deficiency in Bulgfria towards the 21st sntury (Abstract). Edocrinologia (Sofia) - 2001 - Vol.6. - P. 41-42.

152. MacFaul R., Grant DB. Early detection of congenital hypothyroidism. Arch Dis Chield, 1990. P. 52-87.

153. Mahoney C. Differential diagnosis of goiter. //J. Pediatr. Clin. North Am. -1987.-Vol. 34.-P. 891.

154. Mandel S. H., et al. Diminished thyroid-stimulating hormone secretion associated with nejnatal thyrotoxicosis. //J. pediatr. 1986. - Vol.109. - P.662.

155. Maniatis Т., et al. Regulation of inducible and tissue-specific gene expression. //Science. 1987. - 236:1227.

156. Markus Eszlinger, Susanne Neumann et al. Thyroglobulin mRNA quantification in the peripheral blood is not a reliable marker for the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. //J. Endocrinol. 2002. - P. 575-582.

157. Mendes h., Zagalo-Cardoso J.A. Endemic goiter in public health (in Portugese). //Acta Med. Portugesa. 2002 - Vol. 15. - P. 29-35.

158. Messer G., Zemmour J., Orr H.T., Parham P., Weiss E.H., Girdlestone J. HLA-J: A second inactivated Class I HLA gene related to HLA-G and HLA-A: Implications for the evolution of the HLA-A related genes // J. Immunol.- 1992.-Vol.148.- P. 4043.

159. Mullis K.B., Faloona F. Specific synthesis of DNA in vitro via polymerase catalyzed chain reaction // Methods Enzymol.- 1987.- Vol.155.- P.335 -350.

160. Nauman J., Glinoer D., Braverman E. (Ed) The thyroid and Iodine. //European Thyroid Symposium. Warsaw. - 1996.

161. N. Knudsen, I Balow, P. Laurberg et al. High occurrence of thyroid multinodularity and low occurrence of subclinical hypothyroiism among tobacco smokes in a large population study. //J. Endocrinol. 2002. - P. 571-576.

162. Nicoloff J. T. Thyroid storm and myxedema coma. //Med. Clin. North Am. 1985. - Vol. 69. - P. 1005.

163. Patrizia Agretty, Luca Chiovato, Giuuseppina De Marco et al. Real-time PCR provides evidence for thyrotropin receptor mRNA e(pression in orbital as well as in extraorbital tissues. //J. Endocrinol. 2002. - P. 733-739.

164. Penn D. J., Potts W. K. The evolution of mating preferences and maior histocompatibility complex genes. //American Naturalist. 2000.- P. 145-164.

165. Petersen G.M.,Ward J.I.,Terasaki P.I., Schanfield M.S., Ferrell R.E., Scott E.M., Park M.S. Genetic polymorphisms in south-west Alaskan Eskimos // Hum.Hered.-1991 .-Vol.41 .-P.236-247.

166. Peters P.J., Neefjes J J., Oorshot V. et al. Segregation of MHC class II molecules from MHC class I molecules in the Golgi complex for transport to lysosomal compartments // Nature.-1991.- Vol.349.- P.669 676.

167. Ploski R, Ronningen KS, Thorsby E HLA class II profile of a Polish population: frequencies of DRB1, DQA1, DQB1 and DPB1 alleles and DRB1-DQA1-DQB1 haplotypes //Transplant. Proc.- 1996. Vol.28. P. 3431-3432.

168. Powis S.H., Mockridge I., Kelly A., Kerr L.-A., Glynne R., Gileadi U., Beck S., Trowsdale J. Polymorphism in second ABC transporter gene located within the class II region of the human MHC // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992.- Vol.89.-P.1463.

169. Puymirat J., et al. Immunocitochemical localization of thyroid hormone resistance. //Am. J. Physiol. 1982. - P. 243.

170. Refetoff S. Syndromes of thyroid hormone resistance. //Am. J. Physiol. -1982.-Vol.243. P.88.

171. Riberdy J.M., Newcomb J.R., Surman M.J., Barbosa J.A., Cresswell P. HLA-DR molecules from an antigen-processing mutant cell line are associated with invariant chain peptides // Nature.- 1992.- Vol.360.- P.474 477.

172. Robushi G. Hypothyroidism in the elderly. //J. Endocr. 1987. - Rev., Vol.8.-P. 142.

173. Roche P.A., Cresswell P. Invariant chain association with HLA-DR molecules inhibits immunogenic peptide binding // Nature.- 1990.- Vol.345.- P.615 -618.

174. Ross D. S. et al. Measurement of thyrotropinn in clinical and subclinical hyperthyroidism using a new chemiluminescent assay. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1989, -Vol. 69.-P. 684.

175. Safa A. M., et al. Long-term follow-up results in children and adolescents treated with radioactive iodine (1311)for hyperthyroidism. //J. N Enges Med. 1995, -Vol. 292.-P. 167.

176. Saiki R.K., Gelfand D.H., Stoffe S., et.al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase // Science.- 1988.-Vol.239.- P.487 491.

177. Schimmel M., Utiger R.D. Thiroidal and peripheral production of thyroid function testing, in SU Falk (ed), Thyroid Disease. //J. Endocr., Surg., Nuclear Medicine and Radiotherapy. New York. Raven. - 1990. - P. 78-56.

178. Schleusener H., Schernthaner G., Mayr WR. HLA-DR3 and DR5 associated thyrotoxicosis—two different types of toxic diffuse goiter. //J. Clin. Endocrinol Metab 1983 Apr, Vol.56, №4. P. 781-785.

179. Semba R.D., Delange F. Iodine in human milk: perspectives for human health. //Nutrition Rev. 2001. - Vol. 59. - P. 269-278.

180. Sercarz E.E., Lehmann P.V., Ametani A., Benichou G., Miller A., Moudgil K. Dominance and crypticity of T cell antigenic determinants // Annu. Rev. Immunol.- 1993.- Vol.11.- P.729 766.

181. Shepherd J.C., Schumacher T.N.M., Ashton-Rickardt P.G., Imaeda S., Ploegh H.L., Janeway C.A, Tonegawa S. TAP-1 dependent peptide translocation in vitro is ATP dependent and peptide selective // Cell.- 1993.- Vol.74.- P.577 584.

182. Shamael Waheed et al. Gene breakthrough in Grave's disease.//J. Endocrinol. 2002. - P. 102-107.

183. Singer P. A. Clinical approach to thyroid function testing, in SA Falk (ed), Thyroid Desease: Endocrinology, Surgery, Nuclear Medicine, and Radiotherapy. -New York. Raven, 1990. - P. 142-145.

184. Spies Т., Bresnahan M., Bahram S., Arnold D., Blanck G., Mellins E., Pious D., DeMars R. A gene in the human major histocompatibility complex class II region controlling the class I antigen presentation pathway // Nature.- 1990.-Vol.348.- P.744.

185. S. Andersen, S.B. Petersen., P. Lauberg. Iodine in drinking water in Denmark is bound in humic substances. //J. Endocrinol. 2002. - P. 663-670.

186. Szybinski Z., Delange F., Lewinski A. et al. A programme of iodine supplementation using exclusively iodised household salt is efficient. The case of Poland. // Eur. J. Endocrinol. 2001 - Vol. 144 - P. 331-338.

187. Tahirovic H., Toromanovic A., Hadzibegic N. et al. Asseeement of the current status of iodine prophylaxis in Bosnia and Herzegovina Federation. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 14. - P. 1139-1144.

188. Tait В. MHC from serology to sequence // Today's Life Sci.- 1990.-P.30- 40.

189. Takahashi Т., Nozaki J., Komatsu M. et al. A new lokus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26.1-q26.3. //Biochem. biophys. res. commun. -2001. Vol. 284. - P. 650-654.

190. Teyton L., O'Sullivan D., Dickson P.W., Lotteau V., Sette A., Fink P., Peterson P.A. Invariant chain distinguishes between the exogenous and endogenous antigen presentation pathways // Nature.-1990.- Vol.348.- P. 39 44.

191. Thomson G. The human histocompatibility system: anthropological considerations//Am. J. Phys. Anthropol.- 1983.-Vol.62.-P.81-89.

192. Trowsdale J., Ragoussis J., Campbell R.D. Map of the Human Major Histocompatibility Complex // Immunol.Today.-1991.- Vol.12.- P.443- 446.

193. Tsuji K., Aizawa M., Sasazuki T. HLA 1991.Proceedings of the Eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference //Oxford University Press. 1992.-Vol.I, II.-P. 134-189.

194. Valenyino R. Iodine deficiency and goter prevalence in a population living at sea level in Campania (Italy). // J. Endocrinol Ivest 2003 Jan, Vol.26, №1. -P.100-101.

195. Vitti P., Martino E., et al. Thyroid volum measurement by ultrasound in children as a tool for the assessment of mild iodine deficiency. //J. С. E. M. 1994, -Vol. 79.-№2.-P.600-603.

196. Vestergard P. Smoking and thyroid disorders a meta-analysis. //J. Endocrin. 2001. P. 153-161.

197. Weiss R. E., Chassande О., Koo E. K. et al. Thyroid function and effect of aging in combined hetero/homozygous mice deficient in thyroid hormone receptors alpha and beta genes. //J. Endocrin. 2002. — P. 177-185.

198. White T.J., Arnheim N., Erlich H.A. The polymerase chain reaction // TIG.- 1989.-Vol.5.-N6.- P.185 189.

199. WHO, UNICEFF, and ICCIDD. Assessment of the Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination. //Geneva: WHO,WHO/Euro/NUT/ -2001.-P. 1-107.

200. Wiersinga W.H., Podoba J., Srbecky M. A survay of iodine intake and thyroid volume in Dutch schoolchildren: reference values in an iodine-sufficient area and the effect of puberty. //Eur. J. Endocrinol. 2001 - Vol. 144. - P. 595-611.

201. Wu J-Y., Shu S-G., Yang C-F. Mutation analysis of thyroid peroxidase gene in Chinese patients wich total iodine organification defect: identification of five novel mutations. //J. Endocrin. 2002. P. 627-635.

202. Xu F., Sullivan K., Houston R. et al. Thyroid volume in US and Bangladechi schoolchildren: comparison with European schoolchildren. //Eur. J. Endocr. 1999, - Vol. 140. - P.498-504.

203. Zakaria M., McKenzie J. M. The spectrum and signifance of autoantibodies reacting with the thyrotroping receptor. // J. Endocrinol Metab Clin. -North Am,- 1987.-Vol. 16.-P. 343.

204. Zoe Efstathiadou, Spiridon Bitsis et al. Lipid profile in subclinical Hypothyroidism: is L-thyroxine substitution beneficl? //J. Endocrin. 2001. - P. 705710.