Состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в процессе антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Павлов, Сергей Валентинович

• Павлов, Сергей Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлов, Сергей Валентинович

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная 13 болезнь легких как коморбидная патология

1.2. Патогенетические особенности ассоциации АГ и ХОБЛ

1.2.1. Системное воспаление низкой градации - связующее 15 звено АГ и ХОБЛ

1.2.2. Роль гипоксии и РААС в патогенезе АГ сочетающейся 17 с ХОБЛ

1.2.3. Оксидантный стресс и эндотелиальная дисфункция - 18 патогенетические механизмы ассоциации АГ и ХОБЛ

1.3. Поражение органов-мишеней у больных с сочетанием 21 АГ и ХОБЛ - состояние вопроса

1.3.1. Органы-мишени у больных АГ и ХОБЛ

1.3.2. Сердце как орган-мишень у больных с сочетанием АГ 22 и ХОБЛ

1.3.3. Поражение сосудов и почек при сочетании АГ и 24 ХОБЛ

1.4. Антигипертензивная терапия у больных ХОБЛ

1.4.1. Современные проблемы антигипертензивной терапии 28 у пациентов с ХОБЛ

1.4.2. Возможности применения антагонистов кальция

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33 2.1. Общеклинические показатели в исследуемых группах

2.2. Модель исследования - основная группа

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методика оценки показателей суточного 35 мониторирования артериального давления

2.3.2. Эхокардиографическое исследование

2.3.3. Исследование спирометрических показателей

2.3.4. Методы определения содержанияв СРБ, sVCAM-1, 37 АГП в сыворотке крови, СОД и ГПО в эритроцитах крови.

2.3.5. Исследование функции почек.

2.3.5.1. Определение скорости клубочковой фильтрации

2.3.5.2. Определение креатинина мочи

2.3.5.3. Определение альбумина мочи

2.3.6. Исследование микроциркуляции

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 43 ГРУППЫ ИЗОЛИРОВАННОЙ АГ С ГРУППОЙ АГ СОЧЕТАЮЩЕЙСЯ С ХОБЛ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Особенности показателей суточного мониторирования 44 АД

3.3. Показатели эхо кардиографического исследования в 47 группах

3.4. Особенности поражения сосудистой стенки и 53 микроциркуляторного русла

3.5. Сравнительная характеристика поражения почек

3.6. Сравнительная характеристика групп по показателям 58 воспаления, дисфункции эндотелия, оксидантного стресса и антиоксидантной защиты

ГЛАВА IV. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ И РЕГРЕССИОНЫЙ

АНАЛИЗ

ГЛАВА V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

АМЛОДИПИНОМ У БОЛЬНЫХ АГ В СОЧЕТАНИИ С ХОБЛ

5.1. Характеристика проводимого лечения, клинических и 71 лабораторных показателей

5.2. Динамика спирометрических показателей на фоне 72 терапии

5.3. Показатели СМАД на фоне терапии

5.4. Показатели эхокардиографии на фоне лечения 76 амлодипином

5.5. Динамика показателей сосудистой стенки и 81 микроциркуляции на фоне терапии

5.6. Динамика функционального состояния почек на фоне 84 терапии

5.7. Показатели системного воспаления, эндотелиальной 85 функции, оксидантного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии

Клинические примеры

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в процессе антигипертензивной терапии»

Современные вопросы диагностики и лечения артериальной гипертонии (АГ) неразрывно связаны с наличием коморбидности. С этой точки зрения патогенез, течение и лечение АГ у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) остаются недостаточно изученными, в то же время сочетание этих заболеваний является одной из наиболее частых клинических ситуаций. По данным ряда авторов до 78,3% больных ХОБЛ может страдать АГ [23].

В настоящее время отсутствует согласованность по вопросам причинно-следственных взаимоотношений между этими заболеваниями. Мухарлямов Н. М. с соавторами выделяли отдельную пульмогенную артериальную гипертонию (ПАГ), которую считали симптоматической или вторичной по отношению к ХОБЛ. В генезе этой формы АГ важная роль отводится гипоксемии и гиперкапнии [42]. Противоположной точкой зрения является утверждение об автономном, независимом характере этих заболеваний [47,48]. Последние исследования выдвигают на повестку дня концепцию коморбидности, предполагающую формирование взаимосвязей и взаимовлияния между сосуществующими заболеваниями, а также наличие общих патогенетических механизмов, таких как хроническое воспаление низкой градации, оксидантный стресс, дисфункция эндотелия [18].

Современная трактовка ХОБЛ как системного заболевания с внелёгочными системными проявлениями предполагает, в частности, вовлечение в патологический процесс сердца, сосудов, почек [73,105,127,202,237]. В связи с этим представляет интерес изучение взаимосвязи состояния органов мишеней со степенью нарушения бронхиальной проходимости, показателями хронического системного персистирующего воспаления, дисфункции эндотелия и оксидантного стресса у пациентов с коморбидной патологией, такой как сочетание АГ и ХОБЛ.

Важной клинической проблемой является подбор антигипертензивной терапии, при оценке эффективности которой у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ, необходимо учитывать не только её способность нормализовать суточный профиль АД, но и возможность влиять на состояние органов мишеней. В условиях активации оксидантного стресса, системного воспаления, формирования эндотелиальной дисфункции, антигипертензивный препарат должен обладать способностью корригировать эти процессы, а также положительно влиять на гемодинамику малого круга кровообращения.

Таким образом, дальнейшее изучение особенностей течения и терапии АГ у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ является актуальным как для практической, так и для теоретической медицины.

Цели исследования

Целью работы явилось изучение состояния органов-мишеней у больных АГ и ХОБЛ в сравнении с группой изолированной АГ, оценка органопротективных и плейотропных эффектов антигипертензивной терапии амлодипином в группе коморбидной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить состояние органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ в сравнении с группой изолированной АГ путем оценки морфофункциональных характеристик сердца, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, функционального состояния почек.

2. Исследовать показатели микроциркуляции, системного воспаления, функции эндотелия, системы оксидант-антиоксидант, и их взаимосвязь с состоянием органов-мишеней в группах больных АГ и АГ в сочетании с ХОБЛ.

3. Изучить состояние органов-мишеней (сердца, сосудов, почек) у больных АГ и ХОБЛ в процессе антигипертензивной терапии амлодипином.

4. Изучить влияние антигипертензивной терапии на эндотелиальную функцию, состояние оксидантной и антиоксидантной систем, маркеры воспаления, состояние микрокровотока у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.

5. Разработать дополнительные лабораторно-инструментальные критерии эффективности антигипертензивной терапии в группе пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ.

Научная новизна исследования

Реализована всесторонняя оценка особенностей поражения органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ путем исследования морфо-функциональных характеристик сердца, функционального состояния почек и поражения сосудистой стенки в сравнении с группой изолированной АГ. Осуществлена сравнительная оценка уровней маркеров хронического персистирующего воспаления, оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции у больных изолированной АГ и пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ. Выявлены зависимости между показателями поражения органов-мишеней, маркерами хронического персистирующего воспаления, оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции со степенью бронхообструкции и среднесуточным систолическим АД. Проведен перекрестный корреляционный и регрессионный анализ.

Определены возможности коррекции органных повреждений, системного воспаления, баланса оксидант-антиоксидант, нарушений в микроциркуляторном русле в процессе антигипертензивной терапии блокатором кальциевых каналов амлодипином у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.

Практическая значимость

Полученные данные показали наличие общих патогенетических механизмов АГ и ХОБЛ, а также особенности течения АГ в сочетании с ХОБЛ. Изучены морфофункциональные особенности поражения сердца, почек, сосудов и их взаимосвязь с маркерами хронического воспаления, оксидантного стресса и дисфункции эндотелия у пациентов с сочетанной патологией.

Использование таких маркеров как СРБ, АГП можно рекомендовать для клинической практики при обследовании пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ.

10

Изучена эффективность и безопасность применения амлодипина у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ. Предложено применение этого препарата не только для снижения показателей артериального давления, но также с целью коррекции эндотелиальной дисфункции, стимуляции антиоксидантных механизмов и снижения интенсивности системного воспаления, регресса поражения органов-мишеней.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ и ХОБЛ имеются общие патогенетические механизмы, такие как хроническое системное воспаление, оксидантный стресс, а также формирующаяся эндотелиальная дисфункция. Рассматриваемые патологические процессы, более выражены у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ, чем у пациентов с изолированной АГ, а уровень их активности коррелирует с выраженностью бронхообструкции.

2. Существует взаимосвязь между состоянием органов-мишеней (сердца, почек, сосудов) не только с уровнем АД, но также и со степенью бронхообструкции, выраженностью хронического воспаления низкой градации, оксидантным стрессом и дисфункцией эндотелия у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.

3. Терапия амлодипином оказывает существенное коррегирующее воздействие на органы-мишени, обладает вазо-, кардио- и нефропротективным действием, снижает интенсивность оксидантного стресса и уменьшает воздействие провоспалительных медиаторов на эндотелий сосудов, активирует антиоксидантные системы, оказывая тормозящее действие на патологические процессы при коморбидных состояниях.

4. Взаимосвязь показателей дисфункции эндотелия, оксидантного стресса, а также степени выраженности системного воспаления с состоянием органов-мишеней, наличие положительной динамики на фоне терапии, показывает их высокую диагностическую значимость для комплексной

11 оценки пациентов с АГ и ХОБЛ, и целесообразны для использования в качестве дополнительных критериев эффективности проводимой антитип ертензивной терапии.

Личный вклад

Павловым С. В. был произведен набор пациентов соответствующих критериям включения/исключения. Соискатель самостоятельно осуществлял осмотр и ведение пациентов, проводил исследование методами функциональной диагностики - СМАД и ФВД. Автором работ выполнялся забор образцов крови и мочи с последующим определением в них уровня С-реактивного белка, ацилгидроперекисей, ферментов антиоксидантной защиты, креатинина и альбумина мочи. Самостоятельно проводилось исследование микроциркуляции крови у пациентов. Соискателем проведена систематизация и обработка первичных данных, выполнены статистические расчеты.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Павлов, Сергей Валентинович

выводы

1. Артериальная гипертония на фоне ХОБЛ имеет особенности суточного профиля АД, так при сравнении двух групп, у пациентов с коморбидной патологией выявлена более выраженная недостаточность ночного снижения АД, (суммарное преобладание в процентном отношении типов «night-peaker» и «поп-dipper», с выявленными статистически значимыми различиями между группами (р<0,049)), большая скорость утреннего подъема АД (р=0,008), повышенная вариабельность САД в ночное время (р=0,034), что обусловлено выраженной активностью САС и РААС на фоне бронхообструктивного синдрома.

2. В группе пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ по сравнению с больными изолированной АГ отмечались более выраженные патологические изменения ЛЖ, большая степень гипертрофии по ИММЛЖ (р<0,001), больший процент пациентов с неблагоприятными типами ремоделирования (р=0,002) и более выраженные изменения диастолической функции ЛЖ по VE/VA (р<0,001).

3. У больных с АГ и ХОБЛ, наблюдалась большая частота встречаемости патологических типов микроциркуляции с выявленными статистически значимыми различиями между группами (р=0,017), что свидетельствует о влиянии гипоксии и хронического персистирующего воспаления на состояние магистральных сосудов и периферического кровообращения.

4. При сравнении двух групп, у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ регестрируется более высокий уровень системного воспаления (СРБ: р<0,001) и дисфункции эндотелия (VCAM-l:p<0,001), отмечена более высокая активация перекисного окисления липидов (АГП:р<0,001). Выявлены статистически значимые линейные корреляционные связи между СРБ, АГП с ОФВ1 и САД24, что подтверждает роль бронхообсрукции в становлении и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии, и свидетельствует о наличие общих патологических процессов у этих групп больных.

5. У пациентов с сочетанной патологией по сравнению с группой изолированной АГ более выражено поражение почек со сниженным уровнем СКФ (р=0,003), большей микроальбуминурией (р=0,017). Полученные статистически значимые корреляционные связи между СКФ и СРБ, СКФ и УСАМ-1 свидетельствуют о вкладе хронического системного воспаления и дисфункции эндотелия у больных АГ+ХОБЛ в поражение почек.

6. Терапия амлодипином оказала ряд положительных эффектов на органы мишени в виде уменьшения гипертрофии ЛЖ, с выявлением статистически значимых различий по ИММЛЖ, до и после лечения (р<0,001), коррекции диастолической дисфункции как правого, так и левого желудочков, по всем показателям получены различия с высокой статистической значимостью (р<0,001), улучшения геометрии ЛЖ в виде увеличения числа пациентов с концентрическим ремоделированием, за счет уменьшения больных с концентрической гипертрофией (вероятность суммы событий: р<0,003997), уменьшения ТКИМ (р<0,001), улучшения показателей микроциркуляции, повышения СКФ (р<0,001), и снижения микроальбуминурии (р<0,001), что свидетельствует о наличии органопротективных свойств у амлолдипина.

7. Показаны плейотропные эффекты амлодипина, в виде уменьшения степени хронического системного воспаления (СРБ:р<0,001), дисфункции эндотелия (УСАМ-1:р<0,001), улучшения по показателям системы окидант/антиоксидант с выявлением статистически значимых различий, что может рассматриваться как дополнительные критерии эффективности препарата у пациентов с АГ и ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу обследования больных ХОБЛ целесообразно включение СМАД, с целью ранней диагностики АГ, с определением типа суточной кривой и СУПСАД, оценки показателей нагрузки давлением и вариабельности, как в активный, так и в пассивный период времени суток.

2. С целью раннего выявления патологических изменений центральной гемодинамики и поражения сосудов у пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ, целесообразно проведение эхокардиографического исследования с комплексной оценкой, как правых, так и левых отделов сердца, определением толщины комплекса интима-медия.

3. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ рекомендуется определение СКФ по МЕЖГ) и проведение анализа мочи на МАУ, как ранних маркеров поражения почек.

4. В программе обследования пациентов с АГ и ХОБЛ целесообразно проведение исследования маркеров хронического воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидантного стресса и антиоксидантной защиты в качестве вспомогательных лабораторных критериев тяжести состояния и оценки эффективности проводимой терапии.

5. С целью протекции органов-мишеней (сердца, сосудов, почек) и снижения риска развития сопутствующих осложнений у больных с сочетанием АГ 1 -2 ст. и ХОБЛ целесообразно назначение блокаторов кальциевых каналов и одним из препаратов выбора может считаться амлодипин малеат.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлов, Сергей Валентинович, 2013 год

1. Абидов А. Д. Артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких /А.Д. Абидов// Азербайджан медицинский журнал. - 1984. - №8.- С. 57-59.

2. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких : Автореф. дис. д-ра. мед. наук: 14.00.05./ Александров Анатолий Иванович -СПб. 1992.-24с.

3. Бобров В.А. Состояние регионарной гемодинамики при хроническом обструктивном бронхите с артериальной гипертензией / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, С.Н. Поливода// Терапевтический архив. 1986. - №58(12). - С. 20-24.

4. Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва// Клиническая медицина. 1995. -№3. -24с.

5. Бобров В.А. Состояние миокарда, гемодинамика и прессорные гуморальные субстанции у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией / В.А. Бобров, С.Н. Поливода, В.И. Боброва// Клиническая медицина. 1989. - №11(67). - С. 31-35.

6. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров// Биофизика. 1987. - Т.32. - №5. - С.830-844.

7. ВНОК 2010 Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Журнал «Системные гипертензии». 2010. - №3. - 34с.

8. Волкова Л.И. Легочная гипертензия при хроническом бронхите (патофизиология, диагностика, лечение и профилактика)/ Л.И. Волкова, Ю.Н. Штейнгард. Томск: Издательство Томского университета, 1992.

9. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов М.И. Мишкорудная// Лабораторное дело. 1983. - №3. - С. 33-35.

10. Гельцер Б.И. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И.Гельцер, Т.А.Бродская, В.А.Невзорова // Пульмонология. 2008; -№1. - С.45-50.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: национальные клинические рекомендации : сборник / под. ред. Р.Г. Оганова. 3-е изд. -М. : Силицея-Полиграф, 2010. - С. 464-500.

12. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Жданов //«Актуальные проблемы пульмонологии»., сб. науч. тр., Л. 1991. - С. 89-93.

13. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. д-ра. мед. наук: 14.00.05 / Жданов Виталий Федорович. СПб., 1993. - 24 с.

14. Заволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом: дис. д-ра. мед. наук: 14.00.05./ Заволовская Лидия Ивановна. М., 1996. - 276 с.

15. Задионченко B.C. Артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными болезнями легких: клинико-функциональные особенности, выбор терапии / B.C. Задионченко и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3. - С. 33-42.

16. Задионченко B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких / B.C. Задионченко и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №11 (9). -С.535-539.

17. Задионченко B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хроническом бронхообструктивном синдроме /B.C. Задионченко и др. //Терапевтический архив. 2000. - № 1. - С. 52-55.

18. Задионченко B.C. Системная пульмоногенная и вторичная легочная артериальная гипертония / B.C. Задионченко и др. // Российский кардиологический журнал. 1997. - №6. - С.28-37.

19. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука Интерпериодика, 2001. - 343с.

20. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика/ Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин. Новосибирск. 1993.-181с.

21. Катюхин В.Н. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких / В.Н. Катюхин, Т.М. Синицина //Тер. Архив. 1990. - №3(62). - С.75-78.

22. Кения М.В. Роль низкомолекулярных оксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов //Успехи современной биологии. 1993. - №4. - С. 456-469.

23. Корнев A.B. С-реактивный белок в клинике («НИКОКАРД» новый метод для традиционного теста) / A.B. Корнев, A.J1. Коротаев, H.J1. Калинин //Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - №6. - С.37-40.

24. Кратнов А.Е. Современные представления о развитии внутрисосудистых феноменов при обострении ишемической болезни сердца / А.Е. Кратнов, O.A. Хрусталев //Российский кардиологический журнал. -1999. №4.-С. 61-68.

25. Кубышкин В.Ф. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии / В.Ф. Кубышкин, С.С. Солдатченко, А.И. Беленький //Труды Крымского медицинского института. 1985. - Т. 108. - С. 50-52.

26. Кубышкин В.Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Кубышкин, С.С. Солдатченко, В.И. Коновалов //Терапевтический архив. 1985. - №2(57). - С. 114-116.

27. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом: дис. канд. мед. наук: 14.00.05/ Кузьмичева Наталья Викторовна. -М.,1999.-166с.

28. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови Руководство для врачей / Под редакцией А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. -Москва: ОАО «Издательство «Медицина». 2005. - 256с.

29. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин. Украинский биохимический журнал, 1984. - №56(3). - С.317-331.

30. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. -Москва: РКНПК МЗ РФ. 2001. - С. 78.

31. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер. М: «Мир»: 1999. - 390-422с.

32. Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков // Кардиология. 2002. - №7 -С.36-39.

33. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина и др. // Кардиология. 2002 - №11. - С. 73-84.

34. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и ангиотензинпревращающий фермент при артериальной гипертензии (генетические аспекты) / А.И. Мартынов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №5. - С. 114-117.

35. Меньшикова Е.В. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.В. Меньшикова, H.H. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - №113(4). -С.442-453.

36. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания / Г.Ф. Мухамеджанова //Кардиология, 1995,- №3(35).- С.94-95.

37. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. В кн.: Руководство по кардиологии. Т.З: Болезни сердца / Н.М. Мухарлямов; под ред. Е.И. Чазова. М., Медицина; 1992. - С. 230-80.

38. Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н.М. Мухарлямов, Ж.С. Саттбеков, В.В. Сучков //Кардиология. 1974. -№12(34). -С. 55-61.

39. Мухин А.Н. Антигипертензивная терапия при хронических прогрессирующих нефропатиях: особенности тактики / А.Н. Мухин, В.В. Фомин// Врач. 2004. - №10. - С. 19 - 23.

40. Мухин А.Н. Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия) Руководство по артериальной гипертонии / А.Н. Мухин, В.В. Фомин; под редакцией Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. — Москва: Медиа Медика, 2005. — С. 265-288.

41. Невзорова В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких / Невзорова В .А., Гельцер Б.И. // Пульмонология. 1997. - №2. - С.80-85.

42. Нечесова Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, H.H. Кузнецова // Медицинские новости. 2008. - №11. - С. 7-13.

43. Палеев Н.Р. Существует ли «пульмогенная гипертензия»?/ Н.Р. Палеев и др. // Кардиология. 2002. - №6, С.51-53.

44. Свищенко Е.П. Артериальная гипертензия: Практическое руководство / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. К. Морион, 2001. - 528с.

45. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002.- №1. С.24-25.

46. Федорова Т. А. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Федорова Т.А. и др.// Моссковский медицинский журнал. 2001. - №1. - С. 23-25.

47. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. «Медицина»: М., 1984. - 432с.

48. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease/ A.G.N. Agusti et al. //Eur Respir J: 2003.-№21.-P347-360.

49. Albrecht H.P. Dynamic function tests for detection of physiologic and pathophysiologic reactions in cutaneous microcirculation / H.P. Albrecht et al. //Hautarzt. 1995, Bd. 46. - №7. - P.455-461.

50. Allison A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, В. B. Hu, F. B. Hu //American Journal of Clinical Nutrition. 2001: 73. - №4. - P. 673-686.

51. Anderson W.J. Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Obstructive Pulmonary Disease without Hypoxaemia: The Elephant in the Room?/ W.J. Anderson et al.//Chest. -2013. Jan. -№143(1). - P.91-97.

52. Anthonisen N.R. Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study/ N.R. Anthonisen, J.E. Connett, P.L. Enright, J. Manfreda // Am J Respir Crit Care Med.- 2002.-№166.- P.333-339.

53. Bainbridge A.D. A comparative assessment'of amlodipine and felodipine ER: pharmacokinetic and pharmacodynamic indices/ A.D. Bainbridge et al.// Eur J Clin Pharmacol.-1993.-№45.- P.425-430.

54. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease/ P.J. Barnes// N Engl J Med. 2000.-№343. - P.269-280.

55. Barnes PJ. Systemic manifestations and comorbidities of COPD/ P.J. Barnes, B.R. Celli// Eur Respir J . 2009. - № 33( 5 ). - P.l 165 - 1185.

56. Bello-Klein A. Myocardial oxidative stress and antioxidants in hypertension as a result of nitric oxide synthase inhibition/ A. Bello-Klein et al.// Cardiovasc Toxicol.-2001.- №1. P43-50.

57. Berkels R. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus/ R. Berkels et al. // Pharmacology.- 2004. №70. - P.39-45.

58. Bhattacharyya P. Left ventricular diastolic dysfunction in COPD may manifest myocardial ischemia. / P. Bhattacharyya et al.//COPD. Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease .- 2012.- Jun;9(3). P.305-309.

59. Bots M.L. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study/ M.L. Bots et al.//Circulation.-1997.-№96,- P.1432-1437.

60. Boulanger C. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity/ C.Boulanger, P.M. Vanhoutte //Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1991.- Jan. -84 - Spec№ 1 -P.35-44.

61. Bratel T. The use of vasodilator, felodipine, as an adjuvant to long-term oxygen treatment in COLD patients/ T. Bratel et al.//Eur J Respir Dis/ 1990. -№3. - P.46-54.

62. Briganti E.M. Smoking is associated with renal impairement and proteinuria in the normal population: the Ausdiab kidney study/ E.M. Briganti et al.// Am J Kidney Dis. 2002. - №40. - P.704-712.

63. Cai H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress/ H. Cai, D.G. Harrison// Circ Res. 2000. - №87. - P.840.

64. Caldwell P.R.B. Angiotensin-Converting enzyme: vascular endothelial localization/ P.R.B. Caldwell, B.C. Seegal, K.C. Hsu, M. Das & R.L. Soffer// Science. 1976. -№191. - P.1050-1051.

65. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems/ D.J. Campbell// Journal of Clinical Investigation. 1987. - №79. - P. 1-6.

66. Campbell E.J.M. The cause of oedema in "cor pulmonale" /E.J.M. Campbell, D.S.Short // Lancet. 1960. - №i. - P.l 184-1186.

67. Cargill RI, Kiely DG, Lipworth BJ. Adverse effects of hypoxaemia on diastolic filling in humans / R.I. Cargill, D.G. Kiely, B.J. Lipworth // Clin Sei (Lond). 1995. -№89. - P. 165-169.

68. Casadevall C. Upregulation of pro-infl ammatory cytokines in the intercostals muscles of COPD patients/ C. Casadevall et al. // Eur Respir J. -2007. №30(4). - P.701 - 707.

69. Casanova C. Microalbuminuria and Hypoxemia in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C. Casanova et al. //Am J Respir Crit Care Med. -2010,- Vol 182.-P. 1004-1010.

70. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension / G. Cerasola et al. // J Hypertens. 1996. - №14(7). -P. 915-920.

71. Chen H. Nitric Oxide in Systemic and Pulmonary/ H. Chen, C. Hu, C. Wu // Hypertension. J. Biomed. Science. 1997. - Vol. 4. - № 5. - P. 244-248.

72. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease/ K.F. Chung// Eur Respir J Suppl. 2001. -Vol.3. - №4. - P.50-59.

73. Cifcova R. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. A population study/ R. Cifcova et al.// J. Hypertens. 2004 . - №22 (suppl.2): P.262.

74. Cirillo M. Pulse pressure and isolated systolic hypertension: association with microalbuminuria. The GUBBIO Study Collaborative Research Group. / M. Cirillo et al.// Kidney International. 2000. - №58. - P. 1211-1218.

75. Cominacini L. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression of adhession molecules induced by TNF-alpha on endothelial cells/ L. Cominacini et al. // J Hypertens. 1999. - №17. -P.1837-1841.

76. Cottone S., Vadala L., Guarnery M. et al. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension/ S. Cottone et al.// J. Hypertens. 2005. -№ 23 (suppl. 2). -P.58.

77. Cunha D.M. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patients/ D.M. Cunha et al. // Arq Bras Cardiol.-2001. -№76(1).-P. 15-28.

78. Curkendall S.M. Chronic obstructive pulmonary disease severity and cardiovascular outcomes Электронный ресурс./ S.M. Curkendall [et al.]//Eur J Epidemiol. 2006. -№21(11). - P.803-813. - Режим доступа: http://dx.doi.org/l 0.1007/s 10654-006-9066-1.

79. Cushman D. W. Properties of the Angiotensin-Converting Enzyme of Lung/ D. W. Cushman, H. S. Cheung, A. E. Peterson// Chest. 1971. - Vol.59. -№5. - Suplement. -P. 10-12.

80. Cuspidi C. Echocardiographic and ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular hypertrophy in patients with essential hypertension/ C. Cuspidi et al.// Cardiology. 1992. -№80(5-6). - P.305-311.

81. Daga M. Effects of exogenous vitamin E supplementation on the levels of oxidants and antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease / M. Daga, R. Chhabra, B. Sharma // J Biosci. 2003. -№28. -P.7-11.

82. Dahl M. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease/ M. Dahl et al.// Am J Respir Crit Care Med. -2007. -№175(3).-P. 250-255.

83. Dekhuijzen P.N. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease/ P.N. Dekhuijzen et al. //Am J Respir Crit Care Med. 1996. - №154.-P.813-816.

84. Didion S.P. Increased superoxide and vascular dysfunction in CuZnSOD-deficient mice/ S.P. Didion et al. // Cire Res. 2002. - №91. - P.938 -944.

85. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression/ Y. Ding , N. D. Vaziri //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - №292. - P.606-609.

86. Divay C. The Relationship Between Pulmonary Emphysema and Kidney Function in Smokers/ C. Divay et al., FCCP // CHEST. 2012. - № 142(3). -P.655-662.

87. Dohi Y. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistence arteries/ Y.

88. Dohi, L. Criscione, K. Pfeiffer, T.F. Luscher //J. Cardiovasc Pharmacol. 1994. - №24. - P.372-379.

89. Donaldson G.C. Increased Risk of Myocardial Infarction and Stroke Following Exacerbation of COPD/ G. C. Donaldson et al.// Journal of the American College of Chest Physicians. 2010. -№ 137(5). -P. 1091-1097.

90. Dong Q. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages/ Q. Dong, J.R. Wright // J. Immunology. 1996. - Vol. 156. - P.4815-4820.

91. DuBois E.F. Basal metabolism in health and disease/ E.P. Dubois. -Philadelphia: Lea and Febiger. 1924. -306p.

92. Durmowicz A.G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension/ A.G. Durmowicz , K.R. Stenmark // Pediatr Rev. -1999. -№20.-P.91—102.

93. Duthie G.G. Effects of smoking and vitamin E on blood antioxidant status/ G.G. Duthie, J.R. Arthur, W.P. James// Am J Clin Nutr. 1991. - №53. -P. 1061-1063.

94. Dzau VJ. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease/ V.J. Dzau // Hypertension. 2001. -№37. -P.1047.

95. Ebrahim S. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional Heart Study/ S. Ebrahim et al.// Stroke. 1999. - №30. -P.841-850.

96. Echave J.M. Comorbidity in COPD in Spain/ J.M. Echave et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2009. -№179. -P.A1462.

97. Enright P.L., Kronmal R.A., Smith V.E. et al. reduced vital capacity in elderly persons with hypertension, coronary heart disease, or left ventricular hypertrophy. The Cardiovascular health Study/ P.L. Enright et al. // Chest. -1995.-№107.-P. 28-35.

98. Fabbri L.M. Complex chronic comorbidities of COPD/ L.M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghe, K.F. Rabe //Eur Respir J. 2008. -№ 31. -P.204-212.

99. Fabbri L.M. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome?/ L.M. Fabbri, K.F.Rabe // Lancet. 2007. -№ 370. - P.'797-799.

100. Farber MO,Manfredi F. Sodium and water abnormalities in COPD. In: Cherniack NS, ed. Chronic obstructive pulmonary disease/ M.O. Farber, F. Manfredi// Philadelphia: W. B. Saunders CO. 1991. -P. 216-221.

101. Fogo A. Accuracy of the diagnosis of hypertensive nephrosclerosis in African Americans: a report from the African American Study of Kidney Disease (AASK) Trial. AASK Pilot Study Investigators/ A. Fogo et al. // Kidney Int. -1997. -№51. -P.244.

102. Fonay K. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythemia, on pulmonary circulation and gas exchange in patients with chronic cor pulmonale / K. Fonay, K. Zambo, B. Radnai //Orv. hetil. -1994. -Vol. 19. -№ 135 P.1017-1038.

103. Fouad F.M. Left ventricular diastolic function in hypertension: Relation to left ventricular mass and systolic function/ F.M. Fouad, J.M. Slominski, R.S. Tarazi //J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - №3. - P. 1500-1506.

104. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability/ A. Fratolla et al. // J. Hypertens. — 1993. — Vol. 11. — P. 1133-1137.

105. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases/ I. Fridovich //Annual Review of Biochemistry. 1995. - Vol. 64. -P. 97-112.

106. Funk G.C. Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients With COPD in the Presence and Absence of Elevated Pulmonary Arterial Pressure/ G.C. Funk et al.// Chest. 2008. -№133(6). -P. 1354-1359.

107. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadszki// Nature. 1980. -№ 288. P. 373-376.

108. Galle J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress/ J. Galle, К. Heermeier // Nephrol Dial Transplant. 1999. -№14.- P.2585-2589.

109. Gan W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis/ W.Q. Gan et al. // Thorax. 2004. -№ 59. -P. 574- 580.

110. Gan W.Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation/ W.Q. Gan, S.F. Man, D.D. Sin //Chest. -2005. -№127. -P.558-564.

111. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension/ A. Ganau et al. //J. Am. Coll., Cardiol. -1992. -№19. -P.1550-1558.

112. Gimbrone M.A. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis/ M.A. Gimbrone // Am J Cardiol. 1995. -№75. -P.67B-70B.

113. Grosse P. Left ventricular mass is better correlated with arising blood pressure than with office or occasional blood pressure/ P. Grosse, P. Ansoborlo, P. Lemetayer, J. Clementy// Am J Hypertens. 1997. -№10. -P.505-510.

114. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension 2007, European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)// Journal of Hypertension. 2007. - №25. -P.l 105-1187.

115. Guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee 2003. European Society of Hypertension/European Society of Cardiology// J. Hypertens. 2003. -Vol.21. -P. 1011 -1053.

116. Guillermo Z. Oxidative Stress in Arterial Hypertension/ Z. Guillermo et al. //Hypertension. -2001. -№38. -P.1395.

117. Guo X. High glucose impairs endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta/ X. Guo, W.L. Liu, L.W. Chen, Z.G. Guo// Acta Pharmacologica Sinica.2000,-№21.-P. 169-173.

118. Gust R. Vascular remodeling in experimentally induced subacute canine pulmonary hypertension/ R. Gust, D. P. Schuster // Experimental Lung Research2001,- Vol. 27.-P.1-12.

119. Hahn A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function/ A.W. Hahn et al.// Cell Regulation.- 1990. -№1.-P.649-659.

120. Han M.K. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD/ M.K. Han et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2010. -№182(5).-P.598-604.

121. Harry A.J. Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease/ A.J. Harry et al.. Lippincoott Williams & Wilkins. - 2000. - 179p.

122. Heitsch H. Angiotensin^ l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells/ H. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001. -№37. -P.72-76.

123. Higenbottam T.W. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease/ T.W. Higenbottam et al. // The New England Journal of Medicine. 1991. - №324. -P.1539—1547.

124. Hodis H.N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events/ H.N. Hodis et al. // Ann Intern Med. 1998. -№128k> -P.262-269.

125. Holguin F. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001/ F. Holguin, E. Folch, S.C. Redd, D.M. Mannino // Chest. 2005. - №128. -P. 2005-2011.

126. Hornig B. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans/ B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler //Circulation. 1997. -№95. -P.l 115-1118.

127. Hurst J.R. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease / J.R. Hurst et al. // The New England Journal of Medicine . 2010 . -№363(12).-P.l 128- 1138.

128. Incalzi A.R. Co-morbidity contributes to predict mortality of patients with chronic obstructive pulmonary disease/ Incalzi A.R., Fuso L., De Rosa M. et al. // Eur Respir J. 1997. -№10. -P.2794—800.

129. Jensen H.H. Potential misclassiflcation of causes of death from COPD/ H.H. Jensen, N.S. Godtfredsen, P. Lange, J. Vestbo // Eur Respir J. 2006. -№28. - P.781-785.

130. Johansson J.K. Factors affecting the variability of home-measured blood pressure and heart rate: the Finn-home study/ J.K. Johansson, T.J. Niiranen, P.J. Puukka, A.M. Jula // J Hypertens. 2010. - Sep. -28(9). -1836-1845.

131. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E Francis, M.S. Eberhardt // Am. J. Kidney Dis.- 2002.- Vol. 39. №3,- P. 445-459.

132. Kantola I. Sleep disturbances in hypertension: a double blind study between isradipine and metoprolol / Kantola I. et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 1991. -№18. -P.41-45.

133. Kataoka H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats/ H. Kataoka et al. //H Am J Hypertens. -2001. -Mar. -№14(3). -P.276-285.

134. KDIGO Controversies Conference: Definition, Classification and Prognosis in CKD, London, October 2009 Электронный ресурс. KDIGO. -Режим flocTyna:http://www.kdigo.org/meetingsevents/CKDControversies onference.php

135. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Vascular Access, Update July 2006 Электронный ресурс. KDIGO. - Режим доступа: http://www.ajkd.org/content/kdoqiguidelines.

136. Kearney P.M. Global burden of hypertension: Analysis of worldwide data/ P.M. Kearney et al.// Lancet. 2005. -№365. -P.217-223.

137. Kikuya M. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama study / Kikuya M.,et al.// Hypertension. 2000. -№36(5) .-P.901-906.

138. Kinnula V. Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases/ V. Kinnula, J. Crapo //Am J Respir Crit Care Med. 2003. -№167. -P. 1600-1619.

139. Kitabatake A. Nov-invasive evalution of pulmonary hypertension by pulsed Doppler technique/ A. Kitabatake et al.// Circuletion. 1983. - № 68. -P. 302.

140. Kleinbloesem C.H. Rate of increase in the plasma concentration of nifedipine as a major determinant of its hemodynamic effects in humans/ C.H. Kleinbloesem et al.// Clin Pharmacol Ther. 1987. - №41. - P.26-30.

141. Knuiman M.W. Lung function, respiretiry symptoms, and mortality: results from the Busselton health Study/ M.W. Knuiman et al.// Ann Epidemiol. 1999. -№9. - P.297-306.

142. Kocyigit A, Erel O, Gur S. Effects of tobacco smoking on plasma selenium, zinc, copper and iron concentrations and related antioxidative enzyme activities/ A. Kocyigit, O. Erel, S. Gur//Clin Biochem. 2001. -№34. -P.629-633.

143. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation /W.Koenig // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.

144. Koenig W. Efficacy and tolerability of felodipine and amlodipine in the treatment of mild to moderate hypertension: a randomised double-blind multicentre trial/ W. Koenig// Drug Invest. 1993. - №5. -P.200-2005.

145. Koffler S. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation/ S. Koffler, T. Nickel, M. Weis// Clin. Sei. (Lond.). 2005. - №108(3). -P.205-213.

146. Kohara K. Microalbuminuria and arterial stiffness in a general population: the Shimanami Health Promoting Program (J-SHIPP) study/ K. Kohara et al.// Hypertens Res. 2004. - №27 (7). -P. 471-477.

147. Komats S. Effect of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule-1 expression in vivo/ S. Komats et al.// Hypertension. 1997. - №29. -P. 683-689.

148. Koren M.J. Left ventricular mass change during treatment and outcome in patients with essential hypertension/ M.J. Koren et al.// Am J Hypertens. -2002. -№15. -P.1021-1028.

149. Kraiczi H. Impairment of vascular endothelial function and left ventricular filling: association with the severity of apnea-induced hypoxemia during sleep/ H. Kraiczi et al.// Chest. 2001. -№119. - P. 1085-1091.

150. Kumar K.W. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension?/ K.W. Kumar, U.M. Das// Free Rad. Res. Commun. -1993. №19. - P.59-66.

151. Kurys E. Analysis of antioxidant enzyme activity and magnesium level in chronic obstructive pulmonary disease/ E. Kurys, P. Kurys, A. Kuzniar// Ann Univ Mariae Curie Sklodowska. 2001. -№56. -P.261-266.

152. Lacourciere Y. Association between cough and angiotensin converting enzyme inhibitors vs angiotensin II antagonists: the design of a prospective, controlled study/ Y. Lacourciere et al.// J Hypertens. 1994. - №12. -P.49-53.

153. Lacy F. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension/ F. Lacy, D.T. O'Connor ,

154. G.W. Schmid-Schonbein // J Hypertens. 1998. - № 16.- P.291-303.

155. Li H. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation/

156. H. Li et al./ J. Hypertens. 2004. - №22 (suppl. 2). -P.323.

157. Lieb W. Association of low-grade urinary albumin excretion with left ventricular hypertrophy in the general population: The MONICA/KORA

158. Augsburg Echocardiographic Substudy/ W. Lieb et al.//Nephrol Dial Transplant. 2006. - №21(10). -P. 2780-2787.

159. Lin M. Comparisons of long-term effects of lisinopril vs nifedipine vs conventional therapy in the treatment of mild-to-moderate hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ M. Lin et al.// Chinese Med J. 1996. -№57. P.392-400.

160. Linden M. Airway inflammation in smokers with nonobstructive and obstructive chronic bronchitis/ M. Linden et al.// Am Rev Respir Dis. 1993. -№148. -P.1226-1232.

161. Liuzzo G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina/ G. Liuzzo et al. // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417-424.

162. Lorenz M. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and metaanalysis/ M. Lorenz et al.// Circulation. 2007. - №115. -P.459-467.

163. Lusher T.F. Biology of the endothelium/ T.F. Lusher, M. Barton// Clin. Cardiol. 1997. -№ 10 (suppl 11), II - 3-II-10.

164. Lyamina N.P. Nitric oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure/ N.P. Lyamina et al.// Med. Sci. Monitor. 2003. -Vol9. -№7. -P. 304-310.

165. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease/ W. MacNee// Proc Am Thorac Soc. -2005. -Vol2. -№1. -P. 50 60.

166. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee, I. Rahman// Am J Respir Crit Care Med. 1999. -№160. -P.58—65.

167. Mancia G. The role of blood pressure variability in end-organ damage/ G. Mancia, G. Parati// J Hypertens Suppl. 2003. - Jul. - №21. - Suppl 6. - P.17-23.

168. Mannino D.M. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease/ D.M. Mannino et al.// Eur Respir J.- 2006. -№ 27. P.627-643.

169. Mannino DM . Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD/ D.M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen, F. Holguin// Eur Respir J. 2008. - №32(4). -P.962 - 969.

170. Mannino DM. Obstructive lung disease deaths in the United States from 1979 through 1993/ D.M. Mannino, C. Brown, G.A. Giovino// Am J Respir Crit Care Medio 1997. -№ 156. -P.814-818.

171. Mason R.P. Antioxidant properties of calcium antagonists related to membrane biophysical interactions/ R.P. Mason, I.T. Mak, M.W. Trumbore, P.E. Mason // Am J Cardiol. 1999. -№84. -P.16L-22L.

172. McGarvey L.P. Ascertainment of cause-specific mortality in COPD: operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee/ L.P. McGarvey et al.//Thorax. 2007. - №62. -P.411^15.

173. McKay R.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion/ R.G. McKay, M.A. Pfeffer, R.C.Pasternak// Circulation. 1986. - №74. -P. 693-702.

174. Mohammad Shameem. Role of Oxidative Stress Biomarker and Its Correlation With Disease Severity in Chronic Obstructive Airway Disease/ Mohammad Shameem et al.// Chest. 2011. -№140. - (4MeetingAbstracts) P.585A-585A.

175. Morice A.N. Clinical pulmonary hypertrnsion/ A.N. Morice; Editor A. K. Morice. Portland Pr (London). - 1995. - 279p.

176. Nishikimi N. The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methosulfate and molecular oxygen / N. Nishikimi, N.

177. Appaji, K. Yagi// Biochem Biophys Res Commun. 1972. - Jan 31. -Vol46. -№2. - P.849-854.

178. Niskanen L. Inflamation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension/ L. Niskanen et al.// Hypertension. 2004. -№44io -P.859-865.

179. Noguera A. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease/ A. Noguera et al.// Am J Respir Crit Care Med . -1998,- №158. -P.1664-1668.

180. Ohkubo T. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study/ T. Ohkubo et al.// Am J Hypertens. 1997. -№ 10. -P.1201-1207.

181. O'Leary D.H. Carotid intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults for the Cardiovascular Health Study Collaborative research Group/ D.H. O'Leary et al.// N Engl J Med. -1999. -P.340. P.14-22.

182. Orth S.R. Smoking a renal risk factor/ S.R.Orth// Nephron. - 2000. -№86.-P. 12-26.

183. Ortiz R.M. Aldosterone receptor antagonism reduces urinary C-reactive protein excretion in angiotensin II-infused, hypertensive rats/ R.M. Ortiz, A. Mamalisa, L. Navar //J Am Soc Hypertension 2009. -№3. -P. 184 -191.

184. Paglia D.E. Studieson the quantitative & qualitative characterization of erythrocyte glutationperioxidase/ D.E. Paglia, W.N. Valentine// S. Lab. Clin. Med. 1967 - Vol.70. - №1. - P.158-167.

185. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells/ V. Pasceri et al.// Circulation. 2004. - №102. -P.2165-2168.

186. Pedrinelli R. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension/ R. Pedrinelli et al.// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. -Vol. 24. - №12. - P.2414-2419.

187. Peinado V.l. Inflammatory reaction in Pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease/ V.l. Peinado et al.// Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-№159. P. 1605-1611.

188. Peng N. Angiotensin II-induced C-reactive protein generation: inflammatory role of vascular smooth muscle cells in atherosclerosis / N. Peng et al.// Atherosclerosis. 2007. - №193. -P.292-298.

189. Pepine C. J. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease / J. C. Pepine, S. D. Celermajer, H. Drexler // University of Florida. -Florida, 1998.-P.347.

190. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications/ M.A. Pfeffer, E. Braunwald// Circulation. 1990. -№81.-P.l 161-1172.

191. Pignoli P. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging/ P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli// Circulation. 1986. -Vol.74. - P.1399-1406.

192. Pilot study of losartan for pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease Электронный ресурс. / W. Nicholas [et al.]// Respiratory Research. -2005. -№ 6. -P.88. -Режим доступа: http://respiratory-research.com/content/ 6/1/88.

193. Pinto-Sietsma S.J. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in non-diabetic persons/ S.J. Pinto-Sietsma et al.// Ann Intern Med. -2000. -№133.-P. 585-591.

194. Podowski M. Angiotensin receptor blockade attenuates cigarette smoke-induced lung injury and rescues lung architecture in mice/ M. Podowski et al.// Journal of Clinical Investigation. 2012. -№122(1). - P.229-240.

195. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: the Ohasama study/M. Kikuya et al.// Hypertension. 2000. - Nov. - Vol.36. - №5. -P.901-906.

196. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography/ European Journal of Echocardiography. -2009. -№10. P.165-193.

197. Redon J. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients/ J. Redon et al. // J. Hypertens. 1991. - № 9. -Suppl.6. - P.148-149.

198. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries: the vascular aging (EVA) study / C. Bonithon-Kopp et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - P. 310-316.

199. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst// Am J Respir Crit Care Med. 1997. -№156. -P.341—357.

200. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women/ P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring, N. Rifai // N Engl J Med. 2000. - №342. -P.836-843.

201. Ridker P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction/ P.M. Ridker, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

202. Romundstad S. Microalbuminuria and all-cause mortality in 2,089 apparently healthy individuals: a 4.4-year follow-up study. The Nord-Trondelag Health Study (HUNT), Norway/ S. Romundstad et al.// Am J Kidney Dis. -2003. №42. - P.596-598.

203. Russo C. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension/ C. Russo et al.// J Hypertens. 1998. -№16. -P. 12671271.

204. Saetta M. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease/ M. Saetta et al.// Am J Respir Crit Care Med. 1999. -№160.-P.711-721.

205. Sajkov D. Felodipine improves pulmonary hemodynamics in chronic obstructive pulmonary disease/ D. Sajkov et al.//Chest. 1993. -№103. -P.1354-1361.

206. Salonen J.T. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression/ J.T. Salonen, R. Salonen //Circulations 1993. -№87,(Suppl II). -P.II56-II65.

207. Salpeter S. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis/ S. Salpeter // Respiratory Medicine. 2003 Vol.97. -№10.-P.1094-1101.

208. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension/ E.L. Schiffrin // Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids. -1996. Jan. -Vol. 54. -№lio - P.17-25.

209. Schlebusch H. High Sensitive CRP and Creatinine: Reference Intervals from Infancy to Childhood/ H. Schlebusch et al.//J Lab Med. 2002. - №26. -P.341-346.

210. Sevenoaks MJ, Stockley RA. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and co-morbidity a common inflammatory phenotype?/ M.J. Sevenoaks, R.A. Stockley// Respir Res. - 2006. - №7. -P.70.

211. Shagdarsuren E. Complement activation in angiotensin II-induced organ damage/ E. Shagdarsuren et al.// Circ Res. 2005. -№97. -P.716 -724.

212. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H. Shimokawa //J. Atheroscler. Thromb. 1998. -№4(3). - P.l 18-127.

213. Shokoji T. Renal sympathetic nerve responses to tempol in spontaneously hypertensive rats/ T. Shokoji et al.// Hypertension. 2003. -№41. -P.266-273.

214. Sidney S. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program/ S. Sidney et al.//Chest. -2005. №128. - P.2068-2075.

215. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness/ A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski //Rev Esp Cardiol. 2001. - Feb. - №54(2), P.211-217.

216. Sin DD, Man SF: Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality/ D.D. Sin, S.F. Man// Proc Am Thorac Soc. 2005. - №2. -P.8-11.

217. Soffer R. L. in "Biochemical Regulation of Blood Pressure"/ R. L. Soffer et al.// John Wiley, New York. 1981. -P. 123-164.

218. Soffer R. L. Angiotensin-converting enzyme and the regulation of vasoactive peptides/ R. L. Soffer// Annu. Reu. Biochem. 1976. - №45. - P.73-94.

219. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm/ T.A. Springer//Cell. 1994. -№ 76. -P.301-314.

220. Stoll M. The AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells/ M. Stoll et al. //J Clin Invest. 1995. -№95. -P.651-657.

221. Sung K.C. High sensitivity C-reactive protein a an independent risk factor for essential hypertension/ K. C. Sung et al.// Am. J. Hypertens. -2003. №16. -P.429-433.

222. Taddei S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications/ S. Taddei, A. Salvetti //J.Hypertens.- 2002. Vol. 20. - P. 16711674.

223. Tanito M. Enhanced oxidative stress and impaired thioredoxin expression in spontaneously hypertensive rats/ Tanito M. et al.// Antioxid Redox Signal. -2004. -№6. -P.89-97.

224. The Eighth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 8)) 2012r.

225. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mirtality results//Journal of the American Medical Associationio 1982. -№248. -P.1465-1477.

226. The Prevention of Renal and Vascular End Stage Disease (PREVEND) study group. Urinary Albumin Excretion Predicts Cardiovascular and Noncardiovascular Mortality in General Population/ H. L. Hillege et al.// Circulation.-2002. -№106.-P.1777-1782.

227. Timmermans P.B. Angiotensin II receptors and functional correlates/ P.B.Timmermans et al.//Am J Hypertens. 1992. - №5. -Suppl.-P.22IS - 235S.

228. Toshiyuki N. C-Reactive Protein Overexpression Exacerbates Pressure Overload Induced Cardiac Remodeling Through Enhanced Inflammatory Response/N. Toshiyuki et al. //J Hypertension. 2011. -№57. -P.208-215.

229. Tracy R.E. Blood pressure and nephrosclerosis in black and white men and women aged 25 to 54/ R.E. Tracy et al.//Mod Pathol. 1991. -№4. -P.602-609.

230. Tracy R.E. Renal microvascular features of hypertension in Japan, Guatemala, and the United States/ R.E. Tracy et al.// Arch Pathol Lab Med. -1992. -№116(1).- P.50-55.

231. Tracy R.E. Blood pressure related separately to parenchymal fibrosis and vasculopathy of the kidney/ R.E.Tracy// Am J Kidney Dis. 1992. -№20. -P. 124-131.

232. Trochu J.N. Role of Endothelium-Derived Nitric Oxide in the Regulation of Cardiac Oxygen Metabolism/ J.N. Trochu, J.B. Bouhour, G. Kaley, T.H. Hintze// Circ Res. 2000. -№87. -P.l 108.

233. Tsioufis C. Diverse associations of microalbuminuria with C-reactive protein, interleukin-18 and soluble CD 40 ligand in male essential hypertensive subjects/ C. Tsioufis et al./ Am J Hypertens. 2006. -№19(5). -P. 462^26.

234. Tsukagoshi H. Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline/ H. Tsukagoshi et al.// Respir Med. 2000. -№94. - P.584-588.

235. Ulfendahl H.R. Renin-Angiotensin/ H.R. Ulfendahl, M. Aurell. Portland Press, London. - 1998. - 305p.

236. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium/ J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New England Journal of Medicine. 1990. -№323. - P.27-36.

237. Vanhoutte P.M. Endothelium derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion/ P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger, J.V. Mombouli // J Cardiol. - 1995. -№24. -P.3E -12E.

238. Vaughan D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction/ D.E. Vaughan et al.//Circulation, 1997.-P. 96. -P.442-447.

239. Verdecchia P. Changes in cardiovascular risk by reductionof left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis/ P. Verdecchia et al.// Am J Hypertens. 2003. -№16. - P.895-899.

240. Virdis A. Spironolactone improves angiotensin-induced vascular changes and oxidative stress/ Virdis A et al.// Hypertension. 2002. -№40. -P.504-510.

241. Ward N.C. Hypertension and oxidative stress/ N.C. Ward, K.D. Croft// Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006. -№33. -P.872-876.

242. Welch W.J. Role of extracellular superoxide dismutase in the mouse angiotensin slow pressor response/ W.J. Welch et al.// Hypertension. 2006. -№48. -P.934 -941.

243. White R.J. Impaired water handling in chronic obstructive airways disease/ R.J. White , D.F. Woodings // Br Med J. 1971. - Jun. -Vol 5. -№2(5761). -P.561-563.

244. Wilcox C.S. Oxidative stress and nitric oxide deficiency in the kidney: a critical link to hypertension?/ C.S. Wilcox// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005. -№289. -P.R913-R935.

245. Wilson P. W. F. C-Reactive Protein and Risk of Cardiovascular Disease in Men and Women From the Framingham Heart Study/ P. W. F. Wilson et al.//Arch Intern Med. 2005. -№165. -P.2473-2478.

246. Yanbaeva D.G. Systemic effects of smoking / D.G. Yanbaeva et al.//Chest. 2007. -№ 131( 5). -P.1557 - 1566.

247. Yildiz L. The changes of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in erythrocytes of active and passive smokers/ L. Yildiz, N. Kayaoglu, H. Aksoy// Clin Chem Lab Med. 2002. -№40(6). -P.612-615.

248. Yuyun M.F. Prospective Study of Microalbuminuria and Incident Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British Population. The EPIC-Norfolk Study/ M.F. Yuyun et al.// Am J Epidemiol. 2004. -№159. -P.284-293.