Особенности течения и терапии артериальной гипертонии у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Заседателева, Лариса Вячеславовна

• Заседателева, Лариса Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заседателева, Лариса Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Артериальная гипертония и цереброваскулярные заболевания, 12 " современные представления

1.2 Первичная профилактика инсульта у больных с артериальной 18 гипертонией

1.3 Вторичная профилактика инсульта у больных с артериальной 20 гипертонией, согласованные и несогласованные позиции

1.4 Лечение антигипертензивными препаратами больных, 25 перенесших НМК

1.5 Особенности психологического статуса у больных артериальной гипертонией, после инсульта

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Суточное мониторирование артериального давления (СМАД)

2.2.2 Эхокардиография (ЭХОКГ)

2.2.3 Методика определения агрегационной способности тромбоцитов

2.2.4 Методика определения реологических свойств крови

2.2.5 Методика исследования микроциркуляции

2.2.6 Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы 43 и транскраниальное исследование артерий основания мозга

2.2.7 Функциональные методы исследования органа зрения 44 (электроретинография, исследование контрастной и цветовой чувствительности -<<оп-^:в>)

2.2.8 Исследование психологического статуса

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА Ш. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНСУЛЬТ

3.1 Суточный профиль АД и морфо-функциональные параметры 47 сердца у больных артериальной гипертонией, перенесших НМК

3.2 Состояние экстра - и транскраниального кровотока у больных 51 артериальной гипертонией, перенесших НМК

3.3 Показатели микроциркуляции и реологических свойств крови у 53 больных артериальной гипертонией, перенесших НМК

3.4 Оценка функционального состояния сетчатки глаза 60 (электроретинографии и топографии контрастной и цветовой чувствительности «оп-о£Б>) у больных АГ, после перенесенного НМК

3.5 Состояние психологического статуса у больных, перенесших 66 инсульт

ГЛАВА IV. ОЦЕНКАЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ЭПРОСАРТАНОМ

4.1 Оценка клинической эффективности и безопасности 69 антигипертензивной терапии эпросартаном

4.2 Динамика параметров суточного профиля АД на фоне терапии

4.3 Динамика морфо-функциональных параметров сердца при 74 антигипертензивной терапии

4.4 Динамика показателей экстракраниального кровотока на фоне 76 терапии

4.5 Динамика показателей микроциркуляции и реологических 78 свойств крови при лечении

4.6 Динамика функционального состояния сетчатки глаза на фоне 85 лечения

4.7 Динамика психологического статуса на фоне терапии 86 эпросартаном и коаксилом

4.8 Клинический пример

ГЛАВА V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ТРАНДОЛАПРИЛОМ

5.1 Оценка клинической эффективности и безопасности 93 антигипертензивной терапии трандолаприлом

5.2 Динамика параметров суточного профиля АД на фоне терапии

5.3 Динамика морфо-функциональных параметров сердца при 97 антигипертензивной терапии

5.4 Динамика показателей экстракраниального кровотока на фоне 98 терапии

5.6 Динамика показателей микроциркуляции и реологических 99 свойств крови при лечении

5.7 Динамика функционального состояния сетчатки глаза на фоне 103 лечения

5.8 Динамика состояния психологического статуса на фоне терапии 104 трандолаприлом и коаксилом

5.9 Клинический пример

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и терапии артериальной гипертонии у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония является основным фактором риска сердечнососудистых осложнений. Многочисленные исследования показывают более тесную связь АГ и инсульта, чем АГ и ишемической болезни сердца.Риск повторного нарушения мозгового кровообращения составляет 8-20%, а наличие АГ увеличивает риск еще на 40%. Очевидно, что своевременная адекватная антигипертензивная терапия способна предотвратить развитие тяжелейших сосудистых церебральных осложнений [8,9,56,59,92,100].

Вместе с тем до сих пор остается ряд нерешенных и спорных вопросов лечения АГ у данной категории больных. Во-первых, это относится к целевому уровню АД, во-вторых, нуждается в уточнении степень активности антигипертензивной терапии, прежде всего сроки начала и темпы снижения повышенного АД. Наконец дискутируется вопрос о приоритетном использовании тех или иных групп препаратов. В настоящее время является актуальным комплексное изучение центральной гемодинамики, церебрального кровотока, микроциркуляции, гемореологии, агрегации тромбоцитов и психологического статуса у пациентов АГ, перенесших НМК на фоне лечения гипотензивными препаратами различных классов. Необходима разработка дополнительных критериев эффективности терапии АГ у данной группы больных. Представляется важным исследовать состояние центральной гемодинамики и микроциркуляции, гемореологии, агрегации тромбоцитов, а также кровотока по магистральным артериям головы в качестве критериев эффективности и безопасности антигипертензивных препаратов.

Орган зрения является «органом-мишенью» у больных АГ. Поэтому необходимо оценивать функциональное состояние сетчатки у больных АГ, перенесших инсульт с помощью электроретинографии и исследовать топографию «оп-оАГ» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки [97,98,99].

Цель исследования

Целью настоящей работы является определение клинико-функциональных особенностей течения артериальной гипертонии у больных, после перенесенного НМК, разработка дополнительных критериев эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированного подхода к лечению на основе изучения центральной гемодинамики, кровотока по магистральным артериям головы, микроциркуляции, гемореологии и агрегации тромбоцитов, особенностей психологического статуса и функционального состояния сетчатки глаза.

Задачи исследования

1) Изучить особенности суточного профиля АД, центральной гемодинамики, микроциркуляции, кровотока по магистральным артериям головы, гемореологии у больных АГ, после перенесенного НМК в сравнении с пациентами неосложненной АГ.

2) Оценить психологический статус пациентов с АГ, после перенесенного НМК и необходимость назначения психокорректоров с целью оптимизации гипотензивной терапии и улучшения качества жизни.

3) Оценить электроретинографию и топографию контрастной и цветовой чувствительности («оп-ой») сетчатки глаза у больных АГ, после перенесенного НМК в сравнении с пациентами неосложненной АГ.

4) Оценить влияние различных гипотензивных препаратов на показатели суточного мониторирования АД, центральной гемодинамики, микроциркуляции, кровотока по магистральным артериям головы, гемореологии, топографии контрастной и цветовой чувствительности сетчатки, психологического статуса у больных АГ, после НМК.

5) На основании проведения комплекса лабораторно-инструментальных исследований разработать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированный подход ! к назначению изучаемых препаратов у больных АГ, после перенесенного инсульта.

Научная новизна исследования

Проведена комплексная оценка особенностей течения АГ у больных после перенесенного НМК по сравнению с больными неосложненной АГ. Изучена эффективность и переносимость эпросартана и трандолаприла, их. ^ влияние на параметры суточного профиля АД, показатели центральной гемодинамики, микроциркуляцию, гемореологию, агрегацию тромбоцитов, а также психологический статус. Разработаны дополнительные критерии / эффективности антигипертензивной терапии у больных АГ, перенесших

НМК. Показана необходимость применения электроретинографии и исследования топографии «on-off» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки для оценки ее функционального состояния и как критерия эффективности антигипертензивной терапии у больных АГ, перенесших НМК. Показана эффективность коаксила при постинсультной депрессии для улучшения психического и соматического статуса данной группы пациентов.

Практическая значимость работы

Разработаны дополнительные критерии клинической эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированного подхода к назначению препаратов на основе изучения суточного мониторирования АД, морфо-функциональных параметров сердца, экстракраниального кровотока, микроциркуляции и агрегации тромбоцитов, психоэмоционального статуса у больных АГ, перенесших НМК. Это позволяет объективно оценить течение' АГ у данной группы пациентов и предоставляет возможность оптимизации антигипертензивной терапии. Применение функциональных офтальмологических методов (исследование топографии «on-off» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки) служит дополнительным критерием эффективности и безопасности проводимой антигипертензивной терапии.

На защиту выносятся следующие положения:

1) В клинической группе больных АГ, после перенесенного НМК существуют клинико-функциональные особенности течения АГ, в отличие от. больных с неосложненной АГ по данным суточного мониторирования АД, микроциркуляции, кровотока по МАГ, гемореологии, состоянии органа зрения.

2) Антигипертензивная терапия эпросартаном и трандолаприлом является клинически эффективной у больных АГ, перенесших НМК.

3) На основании комплексного исследования показателей суточного мониторирования АД, морфо-функционального состояния сердца, экстракраниального кровотока, микроциркуляции и гемореологии у больных АГ, после перенесенного НМК возможен обоснованный подход к назначению изучаемых препаратов.

4) Комплексное исследование показателей суточного мониторирования АД, морфо-функционального состояния сердца, экстракраниального кровотока, микроциркуляции и гемореологии у больных АГ, после перенесенного НМК позволяет использовать их как критерии оценки эффективности антигипертензивной терапии.

5) Оценка функционального состояния сетчатки у больных АГ с помощью исследования топографии «оп-о£Б> каналов цветовой и контрастной чувствительности служит дополнительным критерием * эффективности и безопасности проводимой антигипертензивной терапии.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования и практические рекомендации внедрены в клиническую практику ГКБ №11 г.Москвы. Используются в учебном процессе для студентов лечебного факультета МГМСУ. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Заседателева, Лариса Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Установлены клинико-функциональные особенности течения АГ, после перенесенного НМК в сравнении с неосложненной АГ: увеличение срДАД на 9,2% (р<0,01), повышение ИП ДАД - на 23,2% (р<0,05), ИПСАД - на 39,1(р<0,001), более значимое нарушения диастолической функции ЛЖ у больных АГИ. Имеют место у 90% больных выраженные изменения показателей* кровотока1 по МАГ по атеросклеротическому типу у 90%' больных, гемодинамически значимые стенозы у 20%; более значимые расстройства микроциркуляции и реологии крови в виде появления стазического и застойного типов, увеличения напряжения регулирующих систем микрогемодинамики, увеличения индекса агрегации эритроцитов, уменьшения индекса деформируемости эритроцитов и увеличения среднего радиуса агрегатов тромбоцитов.

2. Эпросартан и трандолаприл оказывают сходный клинический эффект. У пациентов АГИ на фоне терапии происходила сопоставимая коррекция I показателей СМАД за счет снижения САД и ДАД, показателей «гипертонической нагрузки», повышенной вариабельности АД, нормализации суточного профиля АД и скорости повышения АД в ранние утренние часы. Трандолаприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и улучшает его диастолическую дисфункцию. Эпросартан влияет как на диастолическую, так и на систолическую дисфункцию миокарда. Оба препарата улучшают мозговой кровоток у пациентов с атеросклеротичекими изменениями МАГ, а так же у пациентов с асимметрией кровотока по МАГ свыше 50%.

3. Эпросартан и трандолаприл оказывают положительное влияние на микрогемодинамику при гиперемическом типе микроциркуляции, эпросартан так же при стазическом, а трандолаприл — при застойном типах микроциркуляции, что связано с улучшением реологических свойств крови.

4. Подтверждена безопасность выбранной схемы гипотензивной терапии и" целевых значений АД, не получено отрицательной динамики при исходно неизменном кровотоке по МАГ.

5. На фоне терапии эпросартаном и трандолаприлом выявлено улучшение функционального состояния сетчатки, определяемого методом «on - off». Данный метод может являться дополнительным критерием эффективности антигипертензивной терапии у больных АГИ.

6. Гипотензивная терапия эпросартаном и трандолаприлом положительно влияет на психологический статус больных АГИ. При исходно выраженных нарушениях психологического статуса (депрессия, тревога) у больных АГИ эффект достигается их комбинацией с антидепрессантом коаксилом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гипотензивная терапия у больных АГ, после перенесенного НМК должна проводится строго индивидуально, с достижением индивидуальных целевых цифр АД, с обязательнам титрованием дозы препарата, исходя из особенностей его фармакодинамики, под контролем казуальных измерений АД и СМАД, с определением индекса гипотонии, с учетом состояния мозгового кровотока.

2. Необходимо у больных АГ, после перенесеннго НМК использовать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии: показатели СМАД, экстра- и транскраниального кровотока, функционального состояния сетчатки, микроциркуляции и реологии крови, морфо-функциональные параметры сердца.

3. До начала гипотензивной терапии рекомендуется проведение тестирования для определения психологического статуса пациентам с АГ, после перенесенного НМК для выделения группы пациентов, нуждающихся в присоединении к гипотензивной терапии антидепрессантов.

4. Эпросартан и трандолаприл возможно назначать пациентам, после перенесенного ОНМК как при неизмененном церебральном кровотоке, так и при измении допплеровского спектра МАГ по атеросклеротическому типу, вплоть до гемодинамически значимых стенозов, используя индивидуальную методику подбора целевого АД и титрование доз препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заседателева, Лариса Вячеславовна, 2005 год

1. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертония. // М. -«Ремедиум» 139 с.

2. Арабидзе Г.Г., Богословский В.А. Клинические аспекты гипотензивной" терапии. // Тер. архив. 1982. - №3. - С. 134 - 136.

3. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз. // Кардиология 2002 -№3 - С.83-85

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза //М. — 1995. — 243 с.

5. Багатырова K.M. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, реологические свойства крови и гемодинамика при лечении больных гипертонической болезнью. Автореф. Дисс.канд. мед. наук.//Москва. 1993. - 20с.о

6. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д.,Кашилина Л.С. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии.// Росс. мед. журн. 1998. -№3. -С. 34-38.

7. Верещагин Н.В., Моргунов В.А. Структурно — функциональные уровни сосудистой системы и патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии (Опыт системного анализа). // Вестник РАМН 1999-№5-С. 3-8.

8. Верещагин Н.В., Варакин Ю.А. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы. // Журн. невр. и псих. 2001 -вып.1 -С.34-40.

9. Верещагин Н.В., Суслина З.А. Антигипертензивная терапия при сосудистой патологии мозга: успехи, спорные и нерешенные вопросы. // Кремлевская медицина 2003 - №2 - С.7-10.

10. Верткин А.Л., Тополянский A.B. Применение блокаторов ангиотензиновых рецепторов при лечении артериальной гипертензии. // Леч. врач 2002 - №3 - С.4-8.

11. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г, Голубев B.JI Депрессия в неврологической практике. // М. - 2002 - с. 155

12. Вейн A.M., Каменецкая Б.И., Александрова Т.Б. и др. Эмоционально-вегетативные аспекты патогенеза начальной стадии гипертонической болезни. // «Сов. Мед.» 1982. - №12. - С. 24-28.

13. И.Габриелян A.A. Психоэмоциональный и вегетативный статус у больных с кардиалгиями различного генеза и стенокардией. Автореф. Дис. канд. мед. наук. //-М. 1998. - С. 1 - 15.

14. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде.// Consilium medicum 2001- том 3 - №5 - С.227-232.

15. Гехт А.Б Лечение больных инсультом в восстановительном периоде. // Consilium medicum 2000- том 2 - №12 - С.521-525

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика.//М.-«Практика» 1998— 459с.

17. Глезер Г.А., Глезер М.Г. Артериальная гипертония. // М. 1996. — с.234.

18. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных.// Тер ахив. -1999. — №1. — с. 64-67.

19. Грацианский H.A. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных. // Кардиология 1997 - №8 - С.68-81.

20. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. // М. 2002 - с.85

21. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта. // М. 2002 - с.207

22. Дмитриев В.В, Ратова Л.Г. Изолированная систолическая артериальная гипертония. // Consilium medicum — 2001- приложение- С. 19-25.

23. Иванова О.П. Магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная ангиография в-диагностике поражений артериовенозной и., ликворопроводящей систем головного мозга у больных с артериальными гипертониями. Дисс.канд мед.наук.// Москва. 1999. — 26 с.

24. Ивлева А.Я., Максименко O.K. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений. // Кардиология — 2001 №1 — С.34-38.

25. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии. // РМЖ. 2000. - том 8. - №13-14(114-115). -С. 583-586.

26. Карпов Ю.А. Профилактика развития повторного нарушения мозгового» кровообращения — новая область применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. // Прак. Врач 2001 - №20 — С.34-38.

27. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний. // Рус. мед. жур. 2002 - №1 — С.4-6.

28. Клочков В.А. Использование скоростного анализа суточного профиля артериального давления для диагностики и лечения артериальной гипертензии. // Кардиология — 1999 №4 - С.26-29.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. // М. — 1999. —-с.234.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 // М.2001 -С.208.

31. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. // Кардиология — 1999 -№11° -С.78-91.

32. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в развитии органных нарушений. // Рус. мед. жур. 2001 - №10(129) - С.415-417.

33. Конради А.О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью и возможность их коррекции при гипотензивной.терапии. Авгореф. Дис. канд. мед. наук // Санкт-Петербург. — 1997.- 15с.

34. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровоока JIAKK-01. // В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы II Всероссийского симпозиума. — М 1998.-С. 58.

35. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). Причины, механизмы, клиника, лечение.//С.-Пб. -1995. 311с.

36. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комисаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. // Межведомственный научный совет по геронтологии и гериатрии РАМН и МЗ РФ. М. - 2001. - 56 с.

37. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоций и реактивности микроциркулятроных сосудов при гипертонической болезни. // В сб. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». -М. 1996.

38. Мазур Е.С. Патогенез и клиническое значение изменений суточного" профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией. Автореф. Дисс. .доктора мед. наук.// Москва. 2001. - 38с.

39. Мазур H.A., Гнедов Д.А. Использование суточного мониторированияатериального давления для оценки тяжести артериальной .гипертонии. // Кардиология 1999 - №5 - С.24-27.

40. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А, Кашмилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиолоии. Пособие для врачей.// М. 1999. - 48с.

41. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Состояние микроциркуляции при" гипертонической болезни. // Кардиология — 2002 №7 — С.36-39.

42. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью.// Кардиология — 2000 №6 — С.51-54.

43. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни. // Кардиология. — 2001. -№ 6. -С. 13-17.

44. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гпертонией. // Кардиология. 2000 -№3 -С. 61-67.

45. Маркова Л.И., Радзевич А.Э. Влияние эпросартана на диастолическую функцию и церебральную гемодинамику у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 2002 - №10 - С.41-44.

46. О.Масленникова О.М. Адаптация, центральная и церебральная гемодинамика у студентов с высоким риском развития артериальной гипертонии и с пограничной гипертонией. Автореф. Дисс.канд. мед. наук.// Москва. 1998. - 20с.

47. Мач Э.С. Значение функциональных тестов в оценке нарушения микроциркуляции при некоторых заболеваниях. // В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы II Всероссийского симпозиума. — М. 1998. -С. 14-15.

48. Михаленко A.A., Семин Г.Ф., Иванов Ю.С., Практическое пособие по церебральной допплерографии.// под редакцией М.М.Одинака. С.-Пб. -«Спектромед» -1997. 49 с.

49. Николаева Н.В. Исследование мозгового кровообращения для оценки эффективности лечения больных артериальной гипертензией и ИБС. Автореф. Дисс.канд. мед. наук.// 1996. -24 с.

50. Парфенов В.А., Замергард М.В. Артериальная гипертензия и еекоррекция при цереброваскулярных заболеваниях. // Росс.мед.журн.-1998 -№2 — С.8-11.

51. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология — 1997 №11 — С.91-95.

52. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А. Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов:возможности и ограничения. // Кардиология 2002 - №6 — С.79-85.

53. Преображенский Д.В., Маренич А.В. Теветен (эпрозартан) новый подход к селективной блокаде ATi — ангиотензиновых рецепторов при артериальной гипертензии. // Практ. Врач - 2000 - №18 - С. 14-22.

54. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. // Consilium medicum — 2001 — приложение -3-13.

55. Рипп Т.М. Связь структурно-функциональных изменений сосудов и сердца с суточным профилем артериального давления, их динамика на фоне терапии у пациентов с эссенциальной гипертонией. Автореф. Дисс. .канд. мед. наук. // Томск. — 2001. 24с.

56. Рипп Т.М., Мордовии В.Ф. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления.// Кардиология 2003 - №1 — С.36-39.

57. Седов В.П. Состояние центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни и антигипертензивной терапии. Дисс.док. мед. наук.// М. — 1998. 164 с.

58. Сидоренко Б.А., Иосова И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы АТгангиотензиновых рецепторов как новая группа^ антигипертензивных препаратов. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Том 8. -№6. -С.38-46.

59. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. // Кардиология 1998 - №5 — С.80-84.

60. Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. Место диуретиков в гипотензивной терапии больных артериальной гипертензией с сопутствующими заболеваниями. // Кардиология 2000 - №5 - С.83-96.

61. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ. ангиотензиновых» рецепторов. // М. 2001 - с. 199.

62. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. // М. — 1999 с.254.

63. Сидоренко Г.И. Некоторые нерешенные вопросы оценки артериального давления. // Кардиология 2003 - №3 - С.90-92.

64. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегуляции. // Кардиология. 2001. - №5. -С. 82-86.

65. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. // М. 2001 — с.237.

66. Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты).//Кардиология. 1998. - №4. -С. 36-50.

67. Скопина Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов. // Клин.медиц. 2001 - №6 - С. 14-19.

68. Склизкова JI.A. Микроциркуляция у больных с артериальной гипертензией. // В кн.: «Применение лазерной- допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы III Всероссийского симпозиума.// М. 2000. -С. 87-88.

69. Смулевич, А.Б., Тхостов А.Ш., Сыркин A.JI. и др. Клинические и психологические аспекты реакции на болезнь. // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - №2. - С.4 - 101

70. Смулевич А., Дробижев М., Иванов С. Современные проблемы психокардиологии. // Врач 2004- №6 - С. 4-14.

71. Собчик JI.H. Методы психологической диагностики.//М. «Медицина». -1990.-70с.

72. Сон Е.А. Сравнительная оценка эффективности блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных гипертонической болезнью. Автореф. Дисс . .канд. мед. наук.// Москва. 2002. - 25с.

73. Стулин И.Д. Ультразвуковые и тепловизионные методы в диагностике сосудистых поражений нервной системы. Автореф. Дисс.док.мед.наук.// Москва. -1991. 43 с.

74. Сулейманова М.В. Ультразвуковые методы исследования в оценке* эффективности вазоактивных препаратов у больных с церебровасулярными заболеваниями. Дисс.канд. мёд. наук.// Москва. — 1998. -167 с.

75. Тихомирова O.B. Допплерографическая диагностика в остром периоде-» ишемического инсульта. // Сн.-Пет. 2000 - с.96.

76. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. // Кардиология — 2001 №4 — С.71-77.

77. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психо-соматические расстройства.// М. «Медицина». — 1986. — 384 с.

78. Фурсов А.Н. Клинические варианты гипертонической болезни, прогнозирование сердечных и мозговых осложнений. Автореф. Дисс.док. мед. наук.// Москва. 2000 - 48 с.

79. Харакоз О.С., Канорский С.Г. Артериальная гипертензия основной" фактор риска мозгового инсульта: результаты регистра в Краснодаре. // Кардиология - 2001 - №1 - С.43-47.

80. Царев A.A. Состояние мозгового кровотока и обмена катехоламинов у больных гипертонической болезнью на фоне терапии электромагнитным излучением миллиметрового диапазона. Автореф. Дисс.канд. мед. наук.// Москва. — 1998. 26 с.

81. Чаплыгин A.B. Синдром ремоделирования миокарда и сосудов у больных эссенциальной гипертензией и его фармакологическое деремоделирование. Автореф. Дисс.канд. мед. наук. // Тверь. 2001. 22с.

82. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.// М.- «Медицина». 1984. - 432 с.

83. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS). // Consilium medicum- 2001 томЗ - № 10 - С.480-483.

84. Шамшинова A.M., Волков В.В. «Функциональные методы исследования в офтальмологии».// М. -«Медицина» 1999. - с.415.

85. Шамшинова A.M., Зуева М.В., Цапенко И.В., Глущук О.В., Зольникова И.В., Яковлев А.А. Современная электроретинография в клинике глазных болезней. // Русский офтальмологический журнал. — 2001. — том 2. -№1. С. 30-35.

86. ЮО.Шведков В.В., Кадыков А.С. Профилактика повторных нарушений мозгового кровообращения при разных механизмах развития мозгового инсульта. // Вест, практ. неврологии 1999 - №5 - С.9-12.

87. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. // М. — 2001- с. 192.

88. Ю2.Шмырев В.И., Гулевская Т.С., Попова С.А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. // М. — 2001. — с. 136.

89. ЮЗ.Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000// СПб. РЕНКОР. -2001.-c.382.

90. Эрина Е.В., Бахшалиев А.Б. Особенности клинического течения и динамики эхокардиографических показателей у больных гипертонической болезнью за 3-5-летний период наблюдения. // Тер. Архив. -1982. №5. -С. 66-71.с

91. Albrecht Н.Р., Hiller D.,Muck-Weymann М et al. Dynamic function tests for detection of physiologic and and pathophysiologic reactions in cutaneous microcirculation.// Hautarzt. 1995. -Bd. 46. -N7. - P. 455-461.

92. Alicandri C., Fariello R., Boni E. et al. Left ventricular hypertrophy and ambulatory monitoring of blood pressure.// J. Clin. Hypertens. —1987. —V.3. -P. 197-202.о

93. Arnal JF., Michel JB., Harrison DG. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension.// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1995.-Mar.-4(2).-P.182-188.

94. Bath P., Albert G. Stroke. // Control Clinical trials SP - 2001 - p. 138.

95. Black H.R., Reed J., Fitzsimmons S., Shi Y. Valsartan plus hydrochlorthiazide in hypertension. // Am. J. Hypertens. -1998. -Vol.11. — A.-P. 70.

96. Bollinger A., Hoffman U., Franzeck U.K. Evaluation of flux motion in men by the laser Doppler technique.//Blood Vessels.-1991.-N28.-Suppl.l-P.21-26.

97. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J.,Brett S.E.,Chen C.PI-H., Dupont

98. A.G.,VanNueten, L.Wooding S.J.,Ritter J.M. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism.// J Pharmacol. Experimental. Therapeutics. 1995. -274. -P. 1067-1071.

99. Corea L., Cardoni O., Fogari R. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine. // Clin. Pharmacol. Ther. -1996. -Vol. 60.-P. 341-346.

100. Dowling J.E. The retina: an approachable part of the brain. // Belknap., Cambridge.-P. 164-186.

101. Devereux R.B., Casale P.N., Hammond I.W. et al. Echocardiographic detection of pressure-overload left ventricular hypertrophy: Effect of criteria and patient population.// J. Clin. Hypertens. 1987. -3. - P. 66-78.

102. Fagrell B., Intaglietta M. Laser Doppler flowmetry. // J. Intern. Med. 1997. - May. - 241 (5). - P. 349-3 62.

103. Falciani M., Rinaldi B., D'Agostino B., Mazzeo F., Rossi S., Nobili B., Rossi F.Filippelli A. Effects of nebivolol on human platelet aggregation. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Dec. -38(6). - P. 922-929.

104. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability.// J. Hypertens. 1993. - V.ll.-P. 1133-1137.

105. Ford W.R., Clanachen A.S., Jugdutt B.I. Opposite effect of angiotensin ATI and AT2 receptor antagonists on recovery of mechanical function after ischemia-reperfusion in isolated working rat heats. // Circulation. — 1996. -94.-P. 3087-3089.

106. Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease.// J. Am. Coll. Cardiol. -1998. -31. -P. 1635-1640.

107. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension.// J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -19. -P. 1550-1558.

108. Gavin J.B., Maxwell L. Pathogenic involvement of microvasculature in cardiovascular disease. // Europ. Heart. J. Suppl. - 1999. - Vol. I. - P 2631.

109. Gobe G., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction. // J. Struct. Biol.1997.-118.-P. 63-72.

110. Gohlke P., Pees C., Unger T. AT2-receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanisms. // Hypertension.1998.-3.-P. 349-355.

111. Go vers Roland, Rabelink Ton J. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase. // Am. J. Physiol. 2001. - February. -280. - Vol. 280. -Issue 2. - P. 193-206.

112. Green A.S.,Tonellato P.J., Lui J. et al. Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension.// Am. J. Phisiol. —1989. —256. P.126-131.

113. Grimm R.H.Jr, Grandits G.A., Cutler J.A.et al. Quality-of-life measures improved in a mild hypertension study.// ACP. J. Club. 1997. - 127. - P. 37.

114. Hall J., Marbury T., Gray J. et al. Long-term safety, tolerability and effecacyo of valsartan: results from one and two year trials.// J. Clin. Res. 1998. -1. -P.147-159.

115. Hayreh S.S. Hypertensive Retinopathy. // Ophthalmologica. -1989. -198. -P.173-177.

116. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S. et al. Small artery in hypertension.//«, Am.Heart J. -1993. — May. 125 (5 Pt2). P. 1536-1541.

117. Hayreh S.S. Arterial hypertension and its ophthalmic complications. // Ophthalmology Annual. // 1989. -38p.

118. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties. // FASEB J. -1989. Jan. -3(1). - P. 31-36.

119. James M.A., Watt P.A., Potter J.F. et al. Pulse pressure and resistant artery structure in the elderly. // Hypertens. -1995. -25. P. 327-334.

120. Janssen P.M., Zeitz O., Rahman A., Hasenfuss G. Protective role of nebivolol in hydroxyl radical induced injury. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2001. Dec. -38. — Suppl 3. - P. 17-23.

121. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis.// Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. -1999. -31 p.

122. Kannel W.B., Gobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality result from the Framingham study.// Cardiology. - 1992. -81. - P. 291-298.

123. Kannel W.B. Hypertension as a risk for cardiac eventsepidemiologic results of long terms studies. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 21. — Suppl. 2. P. 2- 13, 27-37.

124. Krumbholz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study. // J. Am. Coll. Cardiol. -1995.-25.-P. 879-884.

125. Lacourciere Y. The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluation hypertensive patients and their treatment.// Can. J. Cardiol. —1993. -V.9 -P. 73-79.

126. Ledingham J.M., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsarían and enalapril. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. — Aug. — 27(8).-P. 642-646.

127. Levy D., Anderson K.M., Savage D., et al. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factors. The Framingham" Heart Study. // Ann. Intern. Med. -1988.- 108. P. 7-13.

128. Levy D., Garrison R.J., savage D.D., et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990. - 322. - P. 1561-1566.

129. Markham A., Goa K.L, Valsarían. A review of its pharmacology and therapeuiic use in essential hypertension. // Drugs. 1997. -54. —2. — P. 299311.

130. Muiesan M.L., Salveííi M., Rizzoni D. ei al. Association of change in left ventricular mass wiih prognosis during long-ierm antihypertensive íreaíment" // J. Hyperlens. 1995. - 13. - P. 1091-1095.

131. Mulvany M.J., Aalkjar C. Síucíure and function of small arteries. // Physiol. Rev.-1990.-70.-P. 921-961.

132. Mulvany MJ. Resisiance vessels in hypertension. In Swales J (ed.) Texibook of Hypertension. // Oxford, Blackwell. -1994. P. 103-119.

133. Netel J., Weber M., Poll I et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonists: antihypertensive effects over 24 hours. // Clin. Ther. 1997. -19. -P. 447458.

134. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin." Cardiol. 1997. - Nov. -20(11 Suppl 2). - P. 26-33.

135. Prisant L., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardigrafic left ventricular wall thickness and mass. // Am J. Hypertens. -1990.-Vol.3.-P. 81-89.

136. Spence J.D. Antihypertensive drugs and prevention of stroke. // Stroke. -1986. -17.-P. 808-810.

137. Spence J.D. Cerebral consequences of hypertension. In Laragh J.H., Brenner B.M. (eds). Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2nd ed.//New York, Raven.-1995.-P. 741-753.

138. Stefanovska A., Bracic M. Reconstructing cardiovascular dynamics. // Control Engineering Practice. 1999. - 7. - P. 161-172.

139. Stoll M., Steckelings M., Paul M., Bottari S.R., Metzger R., Unger T. The angiotensin AT2-receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells. // J. Clin. Invest. -1995. 95. - P. 651-657.

140. Struijker Boudier H.AJ. Microcirculation in hypertension. // Eur. Heart J. -1999. Vol I (Suppl.L). - P. 32-37.

141. Szulkowska E., Zygocki K., Sulek K. Laser Doppler flowmetry~a newopromising technique for assessment of the microcirculation.// Pol. Tyg. Lek. — 1996.-Mar.-51 (10-13).-P. 179-181.

142. Weber M.A. Hypertension as a risk factor syndrome: therapeutic implications. // Am. J. Med. 1993. - Apr. - 23. -94(4A). - P. 24-31.

143. Verdecchia P., Schilattci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension.// Circulation. 1990. - V.81. - № 2. -P. 528-536.

144. Yasuaki Nishimura,Takeshi Ito, Juan M. Saavedra Angiotensin II ATI Blockade Normalizes Cerebrovascular Autoregulation Stroke 2000-31-P 2478

145. Zanchetti A. Treatment perspectives in hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol.// 1994. -24. Suppl 3. - P. 57-60.