Клинические варианты течения и медикаментозная коррекция артериальной гипертонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Адашева, Татьяна Владимировна

• Адашева, Татьяна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Адашева, Татьяна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония и цереброваскуляная патология

1.1.1. Вторичная профилактика инсульта у больных АГ -согласованные позиции

1.1.2. Вторичная профилактика инсульта у больных АГ -несогласованные позиции

1.2. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких

1.2.1. АГ у пациентов с ХОБЛ: симптоматическая или эссенциальная

1.2.2. Современные аспекты патогенеза АГ при ХОБЛ

1.2.3. Проблемы терапии АГ при ХОБЛ

1.3. Артериальная гипертония и метаболический синдром

1.3.1. Метаболический синдром - состояние высокого сердечно-сосудистого риска

1.3.2. Современные аспекты патогенеза АГ при метаболическом синдроме

1.3.3. Современные подходы к терапии АГ при метаболическом синдроме

1.3.4. Метаболический синдром - нерешенные проблемы

1.4. Эндотелий и микроциркуляторное русло - новые органы-мишени при АГ

1.4.1. АГ и дисфункция эндотелия

1.4.2. Состояние микроциркуляции при артериальной гипертонии

1.5. Глаз - орган-мишень при артериальной гипертонии

1.5.1. Классификация и патофизиология гипертонической ретинопатии

1.5.2. Специфичность и чувствительность симптомов гипертонической ретинопатии

1.5.3. Гипертоническая ретинопатия - независимый фактор сердечно-сосудистого риска

1.5.4. Исследование функционального состояния зрительной системы

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.2. Исследование центральной гемодинамики

2.2.3. Методы исследования тканевого микрокровотока и функции эндотелия

2.2.4. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы и транскраниальное исследование артерий основания мозга

2.2.5. Исследование функции внешнего дыхания

2.2.6. Функциональные методы исследования органа зрения

2.2.7. Исследование показателей оксидативного стресса и антиоксидантной защиты

2.2.8. Исследование маркеров системного воспаления

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ТЕРАПИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

3.1. Общая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

3.2. Клинико-функциональные характеристики АГ у больных после перенесенного НМК

3.2.1. Особенности СМАД и центральной гемодинамики

3.2.2. Состояние экстра - и транскраниального кровотока

3.2.3. Особенности микроциркуляции и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

3.2.4. Особенности функционального состояния сетчатки глаза

3.3. Оценка эффективности и безопасности антигипертензивной терапии эпросартаном и трандолаприлом у больных АГ после перенесенного НМК

3.3.1. Клиническая эффективность и безопасность терапии

3.3.2. Динамика показателей СМАД на фоне терапии

3.3.3. Морфо-функциональные параметры сердца на фоне терапии

3.3.4. Экстра- и транскраниальный кровоток на фоне терапии

3.3.5. Показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, реологических свойств крови и микроциркуляции на фоне терапии

3.3.6. Динамика функционального состояния сетчатки на фоне терапии эпросартаном

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические варианты течения и медикаментозная коррекция артериальной гипертонии»

Несмотря на пристальное внимание к проблеме профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире, задачи эффективного лечения артериальной гипертонии (АГ) далеки от своего решения. По данным эпидемиологических исследований среди населения России старше 20 лет стандартизованная по возрасту распространенность АГ составляет 39% у мужчин и 41% - у женщин [99].

Данные Фрамингемского исследования убедительно показали вклад артериальной гипертонии в повышение риска сердечно-сосудистых осложнений. Накопленный клинический опыт, результаты международных исследований позволили сформулировать достаточно четкие подходы к терапии и профилактике АГ и ее осложнений. Несмотря на достижения в области изучения АГ, контроль АД в популяции остается достаточно низким. Так, количество пациентов, достигающих целевых цифр АД, в Германии составляет 30%; в Англии - 21,5%; США - 34%, Канаде - 16%. В России J эффективность лечения составляет у мужчин 6% и у женщин - 17,5% [99, 281].

Возникает диссонанс между накопленным международным опытом и реальной клинической практикой. Одним из возможных путей преодоления сложившейся ситуации является индивидуализация подходов к лечению АГ с подбором антигипертензивных препаратов исходя из конкретной клинической ситуации, учитывая сопутствующую и ассоциированную патологию.

Современные международные рандомизированные многоцентровые исследования в основном решают вопросы сравнения эффективности антигипертензивных препаратов различных классов или их комбинаций. Возможности использования результатов данных исследований в реальной клинической практике зачастую ограничены, так как в длинных список критериев исключения попадает большое количество больных АГ с сочетанной патологией. Несмотря на современные достижения в инструментальной, лабораторной диагностике и в лечении артериальной гипертонии, остаются малоосвещенными особенности патогенеза и течения АГ, комплексного подхода к терапии артериальной гипертонии у пациентов хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у больных метаболическим синдромом, у пациентов после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (НМК).

Прогноз при АГ зависит от состояния органов-мишеней, наличия факторов риска и ассоциированных клинических состояний. Перечень факторов риска и органов-мишеней постоянно пересматривается международными и российскими экспертами в соответствии с проводимыми исследованиями. Так в последних европейских и российских рекомендациях по лечению АГ (ESH/ESC 2003, ESH/ESC 2007, ВНОК 2004) орган зрения исключен из списка органов-мишеней [79, 179, 180]. Результаты некоторых работ по исследованию поражения сетчатки при АГ заставляют не согласиться с современными рекомендациями и продолжить изучение органа зрения [276, 104].

Состояние периферического микрокровотока, в том числе и ретинальная перфузия, помимо возможного потенциального влияния на прогноз, может рассматриваться как дополнительный критерий эффективности антигипертензивной терапии.

Таким образом, представляется необходимым дальнейшее изучение клинико-функциональных особенностей АГ у пациентов различных клинических групп с исследованием способов коррекции не только собственно артериальной гипертонии, но и ассоциированных микроциркуляторных, эндотелиальных и метаболических нарушений, с выявлением дополнительных органов-мишеней, с разработкой дифференцированного подхода к терапии и критериев оценки эффективности антигипертензивного лечения.

Цели исследования

Цель исследования - выявление клинико-функциональных и патофизиологических особенностей течения АГ в различных клинических ситуациях, определение дополнительных критериев поражения органов-мишеней и эффективности антигипертензивной терапии, разработка дифференцированного подхода к лечению АГ в зависимости от клинического варианта течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, гемореологии, экстракраниального кровотока, органа зрения у больных АГ после перенесенного инсульта в процессе антигипертензивной терапии.

2. Изучить морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, гемореологии, функции внешнего дыхания, газового состава крови, функции эндотелия, состояние оксидативной и антиоксидантных систем у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ в процессе антигипертензивной терапии.

3. Изучить морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, гемореологии у больных АГ с метаболическими нарушениями в процессе антигипертензивной терапии.

4. Разработать дополнительные критерии эффективности и безопасности антигипертензивной терапии в зависимости от клинического варианта течения АГ.

5. Путем изучения состояния тканевого микрокровотока и функции эндотелия у больных с различной степенью повышения АД, определить возможность использования этих маркеров как дополнительных критериев поражения органов-мишеней и оценки эффективности антигипертензивной терапии.

6. На основании изучения состояния органа зрения с помощью функциональных методов исследования сетчатки (контрастная и цветовая чувствительность, электроретинография) у пациентов с неосложненной АГ и больных после перенесенного инсульта уточнить положение о целесообразности исключения I-II степени гипертонической ретинопатии из поражения органов-мишеней при АГ.

7. Оценить возможность использования функциональных маркеров поражения сетчатки как дополнительных критериев эффективности антигипертензивной терапии.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка морфо-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, поражения органов-мишеней, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, реологии крови, метаболического статуса, функции эндотелия у больных с различными клиническими вариантами течения АГ.

Впервые определена роль системного воспаления, оксидативного стресса, антиоксидативной защиты и функции эндотелия в патогенезе АГ при сочетании с ХОБЛ. Показана высокая степень органного и васкулярного повреждения в этой клинической группе.

Показано значение ассоциации метаболических нарушений в усугублении течения АГ.

Впервые продемонстрирована функциональная и структурная перестройка микрокровотока с поражением органов-мишеней, в том числе сетчатки глаза, ассоциированные со снижением цереброваскулярного резерва у больных АГ после перенесенного НМК.

Изучена эффективность и безопасность десяти антигипертензивных препаратов различных классов, разработаны дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии в зависимости от клинического варианта АГ.

Доказана эффективность и безопасность антигипертензивной терапии у больных после перенесенного НМК при определении индивидуальных целевых цифр АД.

Впервые проведена оценка функциональных изменений сетчатки у больных с различной степенью повышения АД и после перенесенного НМК. Впервые осуществлено комплексное изучение тканевой перфузии (микроциркуляции, эндотелиальная функция) у больных АГ 1-3 степени и при различных клинических вариантах течения АГ.

Разработаны дополнительные критерии поражения органов-мишеней и эффективности антигипертензивной терапии, а так же дифференцированного подбора антигипертензивных препаратов. В результате анализа состояния сетчатки глаза при различной степени тяжести АГ с помощью функциональных методов, определена нецелесообразность исключения органа зрения из списка органов-мишеней при АГ и разработаны офтальмологические дополнительные критерии эффективности терапии.

Практическая значимость работы

Разработаны дополнительные критерии поражения органов-мишеней, клинической эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированного подхода к назначению препаратов на основе комплексного лабораторно-инструментального обследования: изучения суточного мониторирования АД, морфо-функциональных параметров сердца, экстракраниального кровотока, микроциркуляции и агрегации тромбоцитов, функции эндотелия, состояния оксидативной и антиоксидантной систем у больных с различными клиническими вариантами АГ. Это позволяет объективно оценить течение АГ у разных групп пациентов и предоставляет возможность оптимизации антигипертензивной терапии. Применение функциональных офтальмологических методов (исследование топографии on-off» каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки) служит дополнительным критерием эффективности и безопасности проводимой терапии.

На защиту выносятся следующие положения:

1) В группах больных с различными клиническими вариантами течения АГ (после перенесенного инсульта, в сочетании с ХОБЛ, с метаболическими нарушениями) существуют клинико-функциональные особенности течения АГ по данным суточного мониторирования АД, микроциркуляции, экстракраниального кровотока, гемореологии, оксидативного статуса, состояния эндотелия, центральной гемодинамики, состояния органа зрения.

2) На основании комплексного лабораторно-инструментального исследования у больных АГ с различными клиническими вариантами возможен обоснованный индивидуализированный подход к назначению антигипертензивных препаратов.

3) Комплексное исследование показателей эндотелиальной функции, оксидативного статуса, экстракраниального кровотока, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, микроциркуляции и гемореологии у больных с различными клиническими вариантами течения АГ позволяет использовать их как дополнительные критерии оценки эффективности антигипертензивной терапии.

4) Состояние тканевого микрокровотока и функции эндотелия могут служить дополнительными критериями поражения органов-мишеней при АГ.

5) Оценка функционального состояния сетчатки у больных АГ с помощью исследования топографии «on-off» каналов цветовой и контрастной чувствительности служит дополнительным критерием эффективности проводимой антигипертензивной терапии.

6) На основании проведенного функционального исследования сетчатки показана нецелесообразность исключения органа зрения из списка органов-мишеней при АГ.

Личный вклад

Соискателем самостоятельно был проведен подбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации. Из специальных методик больным проводилось суточное мониторирование АД, исследование тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологических свойств крови, определение С-реактивного белка. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написание научных работ по теме диссертации - 95%.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Адашева, Татьяна Владимировна

выводы

1. У больных АГ после перенесенного нарушения мозгового кровообращения установлены клинико-функциональные особенности течения заболевания: увеличение показателей ДАД, повышение величин нагрузки давлением, более значимое нарушение диастолической функции левого желудочка, выраженные изменения показателей кровотока по магистральным артериям головы по атеросклеротическому типу с наличием гемодинамически значимых стенозов, более значимые расстройства микроциркуляции и реологии крови в виде появления стазического и застойного типов, увеличение напряжения регулирующих систем микрогемодинамики.

2. На фоне лечения эпросартаном и трандолаприлом у пациентов с АГ после нарушения мозгового кровообращения подтверждена безопасность антигипертензивной терапии с определением индивидуальных целевых цифр АД, не получено отрицательной динамики кровотока по магистральным артериям головы. Выявлено достоверное улучшение функционального состояния сетчатки, что может являться дополнительным критерием эффективности антигипертензивной терапии в этой клинической группе.

3. АГ на фоне ХОБЛ характеризуется следующими клинико-функциональными особенностями: недостаточной степенью ночного снижения АД (преобладанием типов «night-peakers» и «non-dippers»), повышенной вариабельностью САД и ДАД, наличием выраженных структурно-функциональных изменений миокарда правого и левого желудочков в виде диастолической дисфункции и гипертрофии, преобладанием гиперемических и застойно-стазических явлений в микроциркуляторном русле.

4. У пациентов с АГ и ХОБЛ отмечена достоверная активация оксидативного стресса в виде повышения концентрации ацилгидроперекисей липидов, увеличения экспрессии провоспалительных факторов, таких как молекула межклеточной адгезии сосудистого типа 1 и С-реактивный белок.

Описанные изменения нарастают по мере увеличения тяжести бронхообструктивных нарушений.

5. У больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии эпросартаном выявлено достоверное подавление степени системного воспаления в виде уменьшения концентрации С-реактивного белка и экспрессии молекулы межклеточной адгезии, снижение интенсивности оксидативного стресса, увеличение антиоксидантных ферментов и низкомолекулярных антиоксидантов, что доказывает несомненное эндотелийпротективное действие препарата. Описанные эффекты могут служить дополнительными критериями эффективности антигипертензивной терапии у исследуемой категории больных.

6. У больных АГ с метаболическими расстройствами чаще выявляются нарушения суточного профиля АД с более высокими показателями «нагрузки давлением» и вариабельностью АД; с большей частотой наблюдается гипертрофия и нарушение диастолической функции левого желудочка; повышены показатели вязкости крови, уровень фибриногена, агрегация тромбоцитов и эритроцитов. Эти изменения прогрессируют по мере ассоциации метаболических факторов риска, достигая максимума у больных с метаболическим синдромом и нарушениями обмена углеводов.

7. При терапии АГ у больных с метаболическими нарушениями показана необходимость раннего назначения комбинированной антигипертензивной терапии (фелодипин/метопролол) с оценкой ее метаболических воздействий.

8. Установлено достоверное увеличение степени перфузионных, эндотелиальных и ретинальных нарушений по мере прогрессирования и появления осложнений АГ, что позволяет считать орган зрения, микроциркуляторное русло и эндотелий дополнительными органами-мишенями при АГ.

9. Состояние микроциркуляции и функция эндотелия являются факторами для дифференцированного назначения препаратов и дополнительными критериями эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с различными клиническими вариантами АГ.

10. Электроретинография, цветовая и контрастная чувствительность сетчатки отражают функциональное состояние сетчатки и позволяют оценивать степень ее повреждения при АГ. Функциональное состояние сетчатки может служить дополнительным критерием эффективности антигипертензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное обследование больных АГ после нарушения мозгового кровообращения для планирования и оценки эффективности антигипертензивной терапии необходимо включать функциональные методы исследования сетчатки, микроциркуляции и показатели экстракраниального и транскраниального кровотока.

2. При проведении антигипертензивной терапии у больных АГ после нарушения мозгового кровообращения следует учитывать риск развития гипоперфузионных осложнений и определять индивидуальные целевые цифры АД.

3. Пациентам группы АГ и ХОБЛ для оценки эффективности и безопасности терапии необходимо исследование функции внешнего дыхания, микроциркуляции, состояния оксидативной и антиоксидантной систем и функции эндотелия.

4. При назначении антигипертензивной терапии у больных АГ и ХОБЛ следует учитывать следующие особенности: необходимость назначения больших доз препаратов и перераспределение доз на два приема для лучшего контроля АГ в ранние утренние часы; вентиляционно-перфузионные эффекты применяемых препаратов; исходное состояние микрокровотока.

5. У больных АГ с метаболическими нарушениями показано раннее назначение комбинированной антигипертензивной терапии с учетом метаболических эффектов назначаемых препаратов.

6. Целесообразно введение в систему стратификации сердечнососудистого риска функциональных ретинальных нарушений, микроциркуляторных изменений и функционального состояния эндотелия.

7. Для оценки эффективности антигипертензивной терапии наряду с классическими критериями могут использоваться показатели микроциркуляции, эндотелиальной функции, функциональные методы исследования сетчатки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Адашева, Татьяна Владимировна, 2008 год

1. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. Автореф. дис. д. мед. наук.СПб:1992;39.

2. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов АПФ. Русский медицинский журнал 1999;15:702-706.

3. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Гипотензивная терапия. Кардиология 1997;3:88-95.

4. Арабидзе Г.Г., Атьков 0.10. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические рекомендации №96/234. М: 1997;45.

5. Аронов Д. М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию. Сердце 2002;Т1:№ 3:109-112.

6. Багатырова К.М., Задионченко B.C., Земнина О.А. и др. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем кардиоселективными b-адреноблокаторами. Русский медицинский журнал 2007;4:285-289.

7. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М: 1995:243.

8. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М:«Ньюдиамед»2001;296.

9. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания.Клин. мед.1995;3:24.

10. Богословский А.И. Клиническая электрофизиология зрительной системы в практике офтальмологии. Вестн. Офтальмологии. 1982;6:56-63.

11. Боченков Ю.В. Роль имидазолиновых рецепторов в регуляции артериального давления у больных гипертонической болезнью и возможности фармакотерапии. Авт. дисс. канд.мед.наук. М:1999;24.

12. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д.,Кашилина JI.C. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии.Росс. мед. журн 1998;3:34-38.

13. Верещагин Н.В., Моргунов В.А. Структурно функциональные уровни сосудистой системы и патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии (Опыт системного анализа).Вестник РАМН 1999;5:3-8.

14. Верещагин Н.В., Суслина З.А. Антигипертензивная терапия при сосудистой патологии мозга: успехи, спорные и нерешенные вопросы. Кремлевская медицина 2003;2:7-10.

15. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертензией.Тер. архив. 1989;8(62):50-53.

16. Волкова Л.И., Штейигард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. Томск, издательство Томского университета 1992:194.

17. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Лабораторное дело1983;3:33-35.

18. Гаврилова Е.А. Изучение уровня серотонина у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с артериальной гипертензией. В кн: «Проблемы совершенствования медицинской помощи населению города Ленинграда».Л; 1988:94.

19. Джибладзе Д.Н. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта.М 2002:207.

20. Егорова И.В. Психофизические и электрофизиологические методы исследования в диагностике глаукомы. Сборник научных трудов МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца «Клиническая физиология зрения» (посвящен памяти А.И.Богословского). М:МБН 2002:400-411.

21. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией. В книге: «Актуальные проблемы пульмонологии». Л 1991:89-93.

22. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. СПб 199:32.

23. Желнов В.В., Комаров И.С., Петровская Н.В. И нгибиторы АПФ в клинической практике. Русский медицинский журнал 2007;15(15):5-8.

24. Задионченко B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией. Тер. архив. 1996;8:63-67.

25. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Копалова С.М. Системная и легочная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Русский медицинский журнал 1996; 12(4): 12-17.

26. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов А.А., Копалова С.М. Антагонисты кальция в лечении системной и вторичной легочной артериальной гипертонии. Клин. фарм. 1998;4:32-36.

27. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М: Наука Интерпериодика 2001:343.

28. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М: Наука Интерпериодика 2001:345.

29. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. Кардиология 1996;1:80-91.

30. Зислина Н.Н., Шамшинова A.M. Физиологические основы и возможности использования зрительных вызванных потенциалов в дифференциальной диагностике глазных болезней. Клиническая физиология зрения: Сб. науч. тр. М: Русомед 1993:146.

31. Исайкина О.Ю. Сравнительная характеристика и сопоставление эффективности кардиоселективных (3-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2000:23.

32. Кароли Н.А., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ. Пульмонология 2004;(2):70-8.

33. Кароли Н.А., Ребров А.П., Юдакова Ю.Н. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких. Пробл. Туберк. Болезн. Легк. 2004; (4): 19-23.

34. Катюхин В.Н., Синицина Т.М. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальнойгипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких. Тер. Архив 1990;3(62):75-78.

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М: 1999:234.

36. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М: 1997:9-11.

37. Колотов А.В. Роль изменений функционального состояния зрительной системы в диагностике и оценке результатов лечения больных с хронической сосудисто-мозговой недостаточностью: Дисс. канд. мед. наук.СПб:2001.42-54.

38. Корнев А.В., Коротаев A.JL, Калинин H.JI. С-реактивный белок в клинике («НИКОКАРД» новый метод для традиционного теста) Клиническая лабораторная диагностика 1999;6:37-40.

39. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я. Кашель при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Практикующий врач 1997; 11:12.

40. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. Труды Крымского медицинского института. 1985;108:50-52.

41. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. Дис. канд. мед. Наук.М: 1999:166.

42. Лазебник Л. Б. Особенности фармакотерапии сочетанной патологии у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких.СопзШшп medicum 2005;12:996-1000.

43. Лазерная допплеровская флоуметрия микр о циркуляции крови. Под редакцией А.И. Крупаткина, В.В.Сидорова. М: 2005:254.

44. Леденев А.Н., Руге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии. Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1985;9:303-305.

45. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М: «Мир» 1999:390-422.

46. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А, Кашмилина Л.С., Сидоров

47. B.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиолоии. Пособие для врачей. М1999:48.

48. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М.«Русский врач».2000:96.

49. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология 2002;7:36-39.

50. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В. и др. Микроциркуляция в кардиологии. М 2004:135.

51. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология 2003;5:60-68.

52. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни. Кардиология. 2001;6:13-17.

53. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Лямина С.В., Машина

54. C.Ю., Покидышев Д.А., Малышев И.Ю. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии.Кардиология 2002; 11:3-84.

55. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003;Т. 2;4:26-30.

56. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Ю., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке. Известия РАН. Серия биологическая 1997;1:54-58.

57. Маркова Л.И. Кузнецова И.В., Радзевич А.Э. Влияние лизиноприла на мозговой кровоток у больных артериальной гипертонией Терапевтический архив 2004; 11:41-43.

58. Маркова Л.И. Сравнительный анализ эффективности современных антигипертнезивных средств у больных артериальной гипертонией II-III степени. Автореф. дисс. на соискание доктора мед. наук. М:2006:44.

59. Маркова Л.И., Евдокимова Е.В., Радзевич А.Э. Мозговой кровоток и реология крови у больных артериальной гипертонией на фоне лечения рилменидином. Российский кардиологический журнал 2004;3:47-49.

60. Мартынов А.И., Аветян Н.Г., Гороховская Г.Н. и др. Особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;4:20-27.

61. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Гедгафова С.Ю., Возможности применения нового поколения препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии. Лечащий врач 2000;8:23-27.

62. Мартынов А.И., Романовская Г.А., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н., Аветян Н.Г. Эндотелиальная дисфункция и ангиотензин-превращающий фермент при артериальной гипертензии (генетические аспекты). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;5:114-117.

63. Меныцикова Е.В., Зенков Н.Н. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов. Успехи современ. Биологии 1993; 113(4):442-453.

64. Михаленко А.А., Семин Г.Ф., Иванов Ю.С., Практическое пособие по церебральной допплерографии.// под редакцией М.М.Одинака. СПб: «Спектромед» 1997:49.

65. Морозова Т.Е. Нейрогуморальные и морфофункциональные аспекты применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Автореф. дисс. док. мед. Наук. М: 1997:46.

66. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания. Кардиология 1995;3(35):94-95.

67. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Кардиология 1974;12(34):55-61.

68. Ольбинская Л.И., Белов А.А., Опаленов Ф.В. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при их сочетании с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал 2000;2:20-25.

69. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии). Кардиология 2005;2:59-62.

70. Остроумова О.Д., Ролик Н.Л., Ищенко К.А. Артериальная гипертония и первичная профилактика инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4(4): 16-20.

71. Палеев Н.Р., Распопина Н.А., Федорова С.И. и соавт. Существует ли «пульмогенная гипертензия»? Кардиология 2002;6:51-53.

72. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Церебральные осложнения гипотензивной терапии. Клиническая медицина 1991;10:46-48.

73. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н.Петрищева. Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ 2003:4-38.

74. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. Дисс. канд. мед. наук. М: 1999:164.

75. Преображенский Д.В. Сидоренко В.А., Батыралиев Т.А. Ингибиторы АПФ и АТрблокаторы в клинической практике. Москва 2002:80.

76. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Приложение к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Москва 2004:1-20.

77. Сандомирская А.П. Состояние гемодинамики, микроциркуляции и психологический статус как критерии эффективности антигипертензи вной терапии. Диссер. на соискание канд. мед. наук. Москва 2002:153.

78. Сидоренко Б.А., Носова И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATi-ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Клиническая фармакология и терапия. 1999;8(6):38-46.

79. Сидоренко Г.И. Некоторые нерешенные вопросы оценки артериального давления. Кардиология 2003;3:90-92.

80. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. М:2001:237.

81. Склизкова JI.А. Микроциркуляция у больных с артериальной гипертензией. В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы III Всероссийского симпозиума.М:2000:87-88.

82. Скровцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М.:ПАГ-РИ, 2002; 118с

83. Соколов Е.И., Попкова A.M., Медведев С.Н. и др. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите. Кардиология 1996; 5: 59-62.

84. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления В патогенезе ХОБЛ. Атмосфера 2002; 1: 24-25.

85. Стаховская Л.В., Скворцова В.И., Чазова И.Е. Вторичная профилактика ишемического инсульта. Consilium Medicum 2003;5(5):25-29.

86. Суслина З.А., Варакин Ю.А., Верещагин Н.В.Сосудистые заболевания головного мозга. М: МЕДпресс-информ 2006:256.

87. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Актуальные вопросы и рациональный подход ■ к лечению артериальной гиперитонии при сосудистой патологии мозга. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005;3(1): 82-87.

88. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение. М: 2006:200.

89. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии.Кардиология 200;4:71-77.

90. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. М:ЗАО «Издательство БИНОМ»; СПб: Невский Диалект 1998:92-216.

91. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. Московский медицинский журнал 2001;1:23-25.

92. Фурсов А.Н. Клинические варианты гипертонической болезни, прогнозирование сердечных и мозговых осложнений. Автореф. Дисс. док. мед. наук. М:2000:48.

93. Шальнова С.А., Деев А.В., Р.Г.Оганов, Д.В.Шестов Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002:1; 0-15.

94. Шамшинова А. М., Петров А. С., Дворянчикова А. П., и др. Компьютерный метод исследования нарушений цветоощущения. Вестн. 0фтальмол.2000;5:49-50.

95. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М: 1998:106-192.

96. Шамшинова A.M., Глущук О.В., Аракелян М.А. Хроматическая электроретинография при глаукоме. Глаукома 2004;1:24-29.

97. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Артер. гипертензия 2002;1:7-10.

98. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М: Media medica 2004: 164.

99. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. Consilium raedicum 2002;4(10):523-527.

100. Шмырев В.И., Гулевская Т.С., Попова С.А. Гипертоническая дисциркуляторная энцефалопатия. М:2001:136.

101. Abuissa Н, Jones PG, Marso SP, O'Keefe JH Jr. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2005; 46:821-826.

102. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003;21:347-60.

103. Albelda SM. Endothelial and epithelial cell adhesion molecules. Am J Respir Cell Mol Biol 1991; 4:195-203.

104. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333-9.

105. Arrigo, A.P. (1998) Biol. Chem., 379, 19-26.

106. Barclay L. Medscape Medical News. New definition of the metabolic syndrome: a newsmaker interview with Sir George Alberti, MA, DPhil, BMBCh. Available at: http://www.medscape.com/viewarticle/504382 Accessed July 8, 2005.

107. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000;343:269-80.

108. Barry I, Strandgaard S. Acute effects of antihypertensive drugs on autoregulation of cerebral blood flow in spontaneously hypertensive rats. Prog Appi Microcirc 1985;8:6-12.

109. Bautista LE, Lopez-Jaramillo P, Vera LM, Casas JP, Otero AP, Guaracao AI. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? J Hypertens. 2001;19:857-861

110. Bellini G, Bocin E, Cosenzi A. et al. Oscillatory potentials of the electroretinogram in hypertensive patients // Hypertensionl995;25(4):839-841.

111. Benjamin I.J., McMillan R. Stress (Heat Shock) Proteins. Molecular Chaperones in Cardiovascular Biology and Disease. Corkers. 1998;83:117-132.

112. Berkels R, Taubert D, Bartels H, Breitenbach T, Klaus W, Roesen R. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus. Pharmacology 2004; 70:39-45.

113. Bertel O., Marx B.E.,Connen O. Effect of antihypertensive treatment on cerebral perfusion. Am J Med 1987;30: 29-36.

114. Bhatt D.L., Steg P.G.,.Ohman E.M. et al REACH Registry Investigators. International Prevalence, Recognition, and Treatment of Cardiovascular Risk Factors in Outpatients with Atherothrombosis. JAMA 2006;295:180-9.

115. Biesenbach G, Zazgornik J. High prevalence of hypertensive retinopathy and coronary heart disease in hypertensive patients with persistent microalbuminuria under short intensive antihypertensive therapy. Clin Nephrol 1994;41: 211-8

116. Blumberg F.C., Wolf K., Sandner P. et al. The No donor molsidomine reduces endothelin-1 gene expression in chronic hypoxic rat lungs. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001;280:L258-63.

117. Bock KD. Regression of retinal vascular changes by antihypertensive therapy. Hypertension 1984;6:111-158.

118. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. //J Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15 (suppl 6), P.46-56.

119. Born B.J. , Hulsman A. A., Hoekstra. B. L., Schlingemann R. O., Montfrans G. A. Value of routine funduscopy in patients with hypertension: systematic review. BMJ 2005, 331,73, 1136-1142.

120. Califf R.M. " Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies." European Heart Journal (2003) 5: 13-18.

121. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 , 42 p

122. Cella G., Bellotto F., Tona F. et al. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Chest 2001;120:1226-30.

123. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289:2560-2572.

124. Chung K.F., cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J Suppl 2001;34:50s-59.

125. Clapp BR, Hirschfield GM, Storry C, et al. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability. Circulation 2005;111: 1530-6.

126. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S., Elliott H.L., Connell J.M. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 Mar-Apr;25(3-4): 175-84.

127. Clini E., Cremona G., Сатрапа M. et al. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale. Correlates with echo-Doppler assessment. Am J Respir Crit Care Med 2000;162:446-50.

128. Collins R., Mac Machon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and coronary artery disease//Br.Med.Bull. 1994;50:272-298.

129. Cominacini L, Pasini AF, Pastorino AM, et al. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression of adhession molecules induced by TNF-alpha on endothelial cells. J Hypertens 1999;17:1837-41.

130. Creager MA, Roddy MA. Effects of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. Hypertension 1994;24:499-505.

131. Cruickshank JM, Lewes J, Moore EV, Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992; 17: 85-90.

132. Cuspidi С, Масса G, Salerno M, Michev L, Fusi V, Severgnini B, Corti C, Meani S, Magrini F, Zanchetti A. Evaluation of target organ damage inarterial hypertension: which role for qualitative funduscopic examination? Ital Heart J 2001; 2: 702-706.

133. Dahlof B, Pennert K, Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients A metanalysis of 109 treatment studies. Am J Iiypertens 1992; 5: 95-110.

134. Dahlof B, Stenkula S, Hansson L. Hypertensive retinal vascular changes: relationship to left ventricular hypertrophy and arteriolar changes before and after treatment. Blood Press 1992;1:35-44

135. Davi G., Basili S., Vieri M. et al. Enchanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:1794-9.

136. David M. Pollock Endothelin, Angiotensin, and Oxidative Stress in Hypertension Hypertension. 2005;45:477.

137. De Leonardis V, Becucci A, De Scalzi M, Cinelli P. Low incidence of cardiac hypertrophy in essential hypertensives with no retinal changes. Int J Cardiol 1992;35: 95-9.

138. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, Bouter LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. Circulation 2005; 112:666-673.

139. Depre C., Wijns W., Rjbert A. et al. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes. J. Amer. Coll. Cardiology 1997;30:694-702.

140. Dimmitt SB, West JN, Eames SM, Gibson JM, Gosling P, Littler WA. Usefulness of ophthalmoscopy in mild to moderate hypertension. Lancet 1989;1:1103-1106.

141. Ding, Y., Vaziri, N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;292:606-609.

142. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C.A. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N Engl Med J 1991;324:1539-47.

143. Dong Q., Wright J.R. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages. J. Immunology 1996;156:4815-4820.

144. Duncan BB, Wong TY, Tyroler HA, Davis CE, Fuchs FD. Hypertensive retinopathy and incident coronary heart disease in high risk men. Br J Ophthalmol 2002;86:1002-1006.

145. Durmowicz A.G., Stenmark K.R. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension. Pdiatr Rev 1999;20:91-102.

146. Earley S., Nelin L.D., Chicoine G., Walker B.R. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide. J Appl Physiol 2002;92:1152-8.

147. Eisner A, Samples J. R. High blood pressure and visual sensitivity. JOSA 2003;20(9): 1681-1693.

148. Elliott H. L. Moxonidine pharmacology, clinical pharmacology and clinical profile.Blood pressure 1998;7 (3):23-27.

149. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet 2007; 369:201-207.

150. Empana J.P., Duciemetiere P., Balkau B. et all. Contribution of the metabolic syndrom to sudden death risk in asymtomatic men: the Paris Prospective Study I. European Heart J 2007;28:1149-1154.

151. Erratum in: Int Ophthalmol.l988;12(3):197.

152. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)

153. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA 2001; 285:2486-2497

154. Fagan S.C., Payne L.M., Houtekier S.C. Risk of cerebral hypoperfusion with antihypertensive therapy. DICT 1989;23:957-962.

155. Faller M., Kessler R., Sapin R. et al. Regulation of endothelin-1 at rest and during a short steady-state exercises in 21 COPD patients. Pulm Pharmacol Ther 1998;11:155-7.

156. Folli F, SaadMJA, Velloso L et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II Signaling systems. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1999; 107: 133-9.

157. Fong D.S., Barton F.B., Bresnick G.H., et al. Impaired color vision associated with diabetic retinopathy: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 15.Am J Ophthalmol 1999;128:612-617.

158. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J. Hypertens. 1993;11:1133-1137.

159. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases. Annual Review of Biochemistry 1995; 64: 97-112.

160. Gabai VL, Meriin AB, Yaglom JA, Volloch VZ, Sherman MY Role of HSP70 in regulation of stress kinase JNK: implications in apoptosis and aging. FEBS Lett 1998,438, 1-4.

161. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov IYu., Posin EYA. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuation to study microaggregate formation in platelet suspension. Thromb. Res.1998;54:215-223.

162. Gavin J.B., Maxwell L. Pathogenic involvement of microvasculature in cardiovascular disease. Europ. Heart. J 1999;1:26-31.

163. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995;333:214-21.

164. Gillum RF. Retinal arteriolar findings and coronary heart disease. Am Heart J 1991;122:262-263

165. Gobe G., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction. J. Struct. Biol.1997;118:63-72.

166. Goldszer RC, Lilly LS, Solomon HS. Prevalence of cough during angiotensin converting enzyme inhibitor therapy. Am J Med 1988; 85:887.

167. Goto I, Katsuki S, Ikui H, Kimoto K, Mimatsu T. Pathological studies on the intracerebral and retinal arteries in cerebrovascular and noncerebrovascular diseases. Stroke 1975;6:263-269.

168. Green A.S.,Tonellato P.J., Lui J. et al. Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension. Am. J. Phisiol.l989;256:126-131.

169. Grobe G., Browning J., Howard T. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction. J Structur Biol 1997; 118:63-72.

170. Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack AHA/ASA Guidelines. Stroke 2006;37: p. 577617.

171. Guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee 2003. European Society of Hypertension/European Society of Cardiology. J. Hypertens 2003;21:1011-1053.

172. Guidelines for the management of arterial hypertension. Guidelines Committee 2007. European Society of Hypertension/European Society of Cardiology. J. Hypertens 2007;25:1105-1187.

173. Hamada Y, Niisato E, Otori T, et al. Ocular fundus changes in malignant or precocious stroke-prone spontaneously hypertensive rats after administrationof antihypertensive drugs. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl 1995;22:132-133.

174. Harry A.J. Struijker Boudier, Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease // Lippincoott Williams & Wilkins;2000:179.

175. Hayreh S.S., Servais G.E. Retinal hemorrhages in malignant arterial hypertension // Int Ophthalmol 1988;12(2)137-145.

176. Henning В., Diana J.N., Toborek M., McClain C.J. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism. J. Am. Coll. Nutr. 1994; 13: 224231.

177. Hole D. J., Watt G. C., Davey-Smith G. et al. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study.BMJ 1996; 313: 711—775.

178. HOPE study. N Engl J Med. 2000; 342: 145-153.

179. Hultin M. Fibrinogen and factor VII as risk factors in vascular disease. Prog. Hemost. Thromb. 1991; 10:215-241.

180. Irie K. Yamaguchi T. Minematsu K. Omae T. The J-curve phenomen in stroke recurrence. Stroke. 1993;24; 1844-1849.

181. Jacob S, Rett K, Henriksen EJ. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? Am J Hypertens 1998; 11:1258-1265.

182. Jampol LM. Pathophysiology of hypertensive retinopathy. Ophthalmology 1982;89:1132-1145.

183. Jansson J., Nilsson Т., Johnsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death. Brit. Heart J 1991;66:351-355.

184. Julius S. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regiments based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial. Lancet 2004; 363: 2022-2031.

185. Kaiser T, Heise T, Nosek L, Eckers U, Sawicki PT. Influence of nebivolol and enalapril on metabolic parameters and arterial stiffness in hypertensive type 2 diabetic patients. J Hypertens 2006; 24: 1397-1403.

186. Kanazawa H., Shraishi S., Hirata K., Yoshikawa J. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxinitrite inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2003; 58: 106-109.

187. Kashgarian M. Hypertensive disease and kidney structure. Hypertensive: pathophysiology: diagnostic snd management.New York. Raven Press. 1990: 389-398.

188. Kawamoto R, Tomita H, Oka Y, Kodama A, Kamitani A. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. Intern Med 2005; 44:1232-1238.

189. Keith NM, Wagener HP, Barker NW. Some different types of essential hypertension: their course and prognosis. Am J Med Sci 1939;197:332-343.

190. Khosla P.K., Rao V., Tewari H.K., et al. Contrast sensitivity in diabetic retinopathy after panretinal photocoagulation. Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2004;35(1): 16-22.

191. Klein R, Klein BE, Moss SE, Wang Q. Hypertension and retinopathy, arteriolar narrowing, and arteriovenous nicking in a population. Arch Ophthalmol 1994;112:92-98.

192. Klein R, Sharrett AR, Klein BE, Chambless LE, Cooper LS, Hubbard LD, et al. Are retinal arteriolar abnormalities related to atherosclerosis?: the atherosclerosis risk in communities study. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000;20: 1644-50.

193. Kuriama Y., Nakamura M., Kyougoku I. Et al Readaptation of cerebral blood flow autoregulation after long term antihtpertesive therapy in stroke patient. Stroke 1990;21:8 (Suppl 1):50-51.

194. Lacourciere Y, Lefebvre J, Nakhle G, et al. Association between cough and angiotensin converting enzyme inhibitors vs angiotensin II antagonists: the design of a prospective, controlled study. J Hypertens 1994; 12:S49-S53.

195. Lacy F., O'Connor D.T., Schmid-Schonbein G.W. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension. J Hypertens 1998; 16: 291-30366-71.

196. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka ТА, Niskanen LK, Kumpusalo E,Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002;288:2709-2716.

197. Lau T, Carlsson PO, Leung PS. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets. Diabetologia 2004; 47:240-8.

198. Leoncini G, Ratto E, Viazzi F, Vaccaro V, Parodi D, Parodi A, Falqui V, Tomolillo C, Deferrari G, Pontremoli R. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in nondiabetic, hypertensive patients. J Intern Med 2005; 257:454-460.

199. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.,R. Struijker Boudier H., A. Microcirculation in hypertension A new Target for treatment? Circulation 2001, 104, 735-740

200. Lindholm L.H. et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the antihypertensive treatment and lipid profile in a North of Sweden efficacy evalution (ALPINE) study. О Hypertens 2003 ;21: 1563-1574.

201. Luo X, Baba A, Matsuda T, Romano C. Susceptibilities to and mechanisms of excitotoxic cell death of adult mouse inner retinal neurons in dissociated culture. Investigative Ophthalmology and Visual Science 2004;45(12):4576-4582.

202. Lyamina N.P., Dolotovskaya P.V., Lyamina S.V., Malyshev I.Yu., Manukhina E.B. Nitric oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure. Med. Sci. Monitor 2003;9 (7): 304-310.

203. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:S58-S65.

204. Macro- and microcirculation in hypertension. Edited by Michel E. Safar. Lippincot Williams&Wilkins 2005: 151.

205. Magnussen H., Hayrgreave F.E. Noninvasive monitoring of airway inflammation. Eur. Respir. J. 2000; 16: 1-2.

206. Mancia G, Bombelli M, Corrao G, Facchetti R,Madotto F, Giannattasio C, Trevano FQ, Grassi G, Zanchetti A, Sega R. Metabolic syndrome in the

207. Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007;49:40-47.

208. Mancia G, Grassi G, Zanchetti A. New-onset diabetes and antihypertensive drugs. J Hypertens 2006; 24:3-10.

209. Mancia G. et al. Outcomes with nifedipine GITS of со- amilozide in hypertensive diabetes and nondiabetics in intervention as a goal in hypertension (INSIGHT). Hypertension 2003; 41: 431-6.

210. Mannino DM, Brown C, Giovino GA. Obstructive lung disease deaths in the United States from 1979 through 1993. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 814-8.

211. Mason RP, Мак IT, Trumbore MW, Mason PE. Antioxidant properties of calcium antagonists related to membrane biophysical interactions. Am J Cardiol 1999;84:16L-22L.

212. Miller M.J., Boyd J.E., Gedamu L. Induktion of heat shock protein 72 protects against organ damage in essential hypertension. J.Cardiol. 2000;16:44-48.

213. Millerin M, Doly M, Betin С et al. Protective effect of cicletanine in hypertensive retinopathy. Evaluation of retinal function in the isolated retina. Arch Mai Coeur Vaiss. 1989;82(4): 175-179.

214. Mori S., Sadoshima S., Fujii K. et al. Decrease in cerebral blood flow with blood pressure reduction in patients in chronic stroke. Stroke 1993: 24; 13761381

215. Morishita R, Higaki J, Nakamura F, et al. Regression of hypertension-induced vascular hypertrophy by an ACE inhibitor and calcium antagonist in the spontaneously hypertensive rat. Blood Press Suppl 1992;3:41-47

216. Mule G, Nardi E, Cottone S, Cusimano P, Volpe V, Piazza G, Mongiovi R, Mezzatesta G, Andronico G, Cerasola G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. J Intern Med 2005; 257:503-513.

217. Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1436-42.

218. Nakayama T, Date C, Yokoyama T, Yoshiike N, Yamaguchi M, Tanaka H. A 15.5-year follow-up study of stroke in a Japanese provincial city: the Shibata Study. Stroke 1997;28:45-52.

219. Napoli C. et al.: Sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition induces sustained reduction of systemic oxidative stress and improves the nitric oxide pathway in patients with essential hypertension. Am Heart J. 148 (1): e5; 2004

220. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago К., Takano K. Insulin resistance and vascular function. Nippon Rinsho 2000 Feb;58(2):344-7.

221. Nishikimi N., Rao N.A., Yagi K. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1972; 46: 849-854.

222. Noguera A., Busquets X., Sauleda J. et al. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:1664-8.

223. Nosratola D Vaziri, Bernardo Rodriguez-Iturbe Mechanisms of Disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension. Nature Clinical Practice Nephrology 2006;2(10):582-593.

224. Ogawa S., Shreeniwas R., Brett J. et al. The effect of hypoxia on capillary endothelial cell function: modulation of barrier and coagulant function. Br J Haematol 1990;75:517-24.

225. Opie LH, Schall R. Old antihypertensives and new diabetes. J Hypertens 2004; 22:1453-1458.

226. Pache M, Kube T, Wolf S, Kutschbach P. Do angiographic data support a detailed classification of hypertensive fundus changes? J Hum Hypertens 2002;16:405-410.

227. Paglia D.E, Valentine W.N. Studieson the quantitative & qualitative characterization of erythrocyte glutationperioxidase. S. Lab. Clin. Med. 1967; 70(1): 158-167.

228. PATS Collaborative Group. Post-stroke antihypertensive study. Clin med J, 1995;108:710-717.

229. Paulson B, Strandgaard S, Edvinsson L. Cerebral autoregulation. Cerebrovasc Brain Metab Rev 1990;2:161-192.

230. Peng H.B., Libby P., Liao J.K. Induktion and saturation of I kappa В alpha by nitric oxide mediates inhibition of NFkB. J. Biol. Chem. 1995;270:14214.

231. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients.Circulation 2001; 104:191— 196.

232. Pischon T, Sharma AM. Use of beta-blockers in obesity hypertension: potential role of weight gain. Obes Rev 2001; 2:275-280.

233. Ponicke K., Sternitzky R., Mest H.J. Stimulation of aggregation and thromboxane A2 formation of human plateletsby hypoxia. Prostaglandins Leukot Med 1987;29:49-59.

234. Pose-Reino A, Gonzalez-Juanatey JR, Pastor C, Mendez I, Estevez JC, Alvarez D, et al. Clinical implications of white coat hypertension. Blood Press 1996;5: 264-73.

235. Pries A.R., Werner J. Physiology of microcirculation. Microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams&Wilkins 2000:15-30.

236. Prisant L., Carravwith A.A., Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiographic left ventricular wall thickness and mass. Am J. Hypertens. 1990;.3:81 -89.

237. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001; 358: 1033-1041

238. Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. Acta Cardiol., 2000; 55: 221-232.

239. Punzi HA et al. Antyhypertensive and Lipid- Lowering Heart Attack Treal Study; Trinity Hypertension Research Institute. Metabolic issues in the Antihypertensive and Lipid- Lowering Heart Attack Treal Study. Curr Hypertens Rep 2004; 6:106-110.

240. Rahman I, Li XY, Donaldson K, Harrison DJ, MacNee W. Glutathione homeostasis in alveolar epithelial cells in vitro and lung in vivo under oxidative stress. Am J Physiol 1995; 269: L285-L292

241. Rashid P, Leonardi-Bee J, Bath P. Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events: a systematic review. Stroke. 2003; 34:2741-2748

242. Re R.N., DiPette D. J., Schiffrin E. L., Sowers J. R. Molecular mechanisms in hypertension.2000: Taylor&Francis:432.

243. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37:1595-1607.

244. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system. N Eng J Med 1996;334:374-381.

245. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997;156:341-357.

246. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N 2000 C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 342:836-843.

247. Riise G.C., Larsson S., Lofdahl C.G., Andersson B.A. Circulating cell Adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis. Eur respire J 1994;7(9): 1673-7.

248. Rocchini AP. Obesity hypertension, salt sensitivity and insulin resistance. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2000; 10:287-294.

249. Saetta M. Airway inflammation in COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160(5): 17-20.

250. Saetta M., Baraldo S., Corbino L. et al. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:711-1.

251. Saitoh M, Matsuo K, Nomoto S, Kondoh T, Yanagawa T, Katoh Y, et al. Relationship between left ventricular hypertrophy and renal and retinal damage in untreated patients with essential hypertension. Intern Med 1998;37: 576-80

252. Salpeter S. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Respiratory Medicine, Volume 97, Issue 10, Pages 1094-110.1

253. Savage D.D., Garrison R.J., Kannel W.B., Levy D., Anderson S.J., Strokes J.Ill, Feinleib M., Castelli W.P.: The spectrum of left ventricular hypertrophy in general population sample: The Framingham Study. Circulation 75 (Suppl. 1): 1-26, 1987.

254. Schiffrin F.L. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: effect of antihypertensive therapy.Scand. Cardiovasc. J.1998;47 (1):15-21.

255. Schillaci G, Pirro M, Pucci G, Mannarino MR, Gemelli F, Siepi D, Vaudo G, Mannarino E. Different impact of the metabolic syndrome on left ventricular structure and function in hypertensive men and women. Hypertension 2006; 47:881-886.

256. Schillaci G, Pirro M, Vaudo G, Mannarino MR, Savarese G, Pucci G, Franklin SS, Mannarino E. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. Hypertension 2005; 45:19781982.

257. Schmid-Schonbein G.M. What is relewance of microcirculation in cardiovascular disease? Microcirculation and cardiovascular disease. Lippincot Williams&Wilkins 2000:1-13.

258. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H, Pankow JS, Ballantyne CM, Golden SH, Folsom AR, Chambless LE. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005;28:2013-2018.

259. Schmieder R.E. Hypertensive petinopathy: a window to vascular remodelling in arterial hypertension. / Hypertention. 2008. 51(1): 43-44

260. Schneider R, Rademacher M, Wolf S. Lacunar infarcts and white matter attenuation: ophthalmologic and microcirculatory aspects of the pathophysiology. Stroke 1993;24:1874-1879

261. Schroder A, Erb C, Falk S. et al. Color vision defects in patients with arterial hypertension. Ophthalmologe 2002;99(5)375-379.

262. Scribner A.W. et al.: The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur J Pharmacol 482: 95-99; 2003

263. Separ Erdine How well is hypertension controlled in Europe? European Society of Hypertension Scientific Newsletter: Update on Hypertention Management 2007; 8: 3.

264. Sharp PS, Chaturvedi N, Wormald R, McKeigue PM, Marmot MG, Young SM. Hypertensive retinopathy in Afro-Caribbeans and Europeans: prevalence and risk factor relationships. Hypertension 1995;25:1322-1325.

265. Sharrett AR, Hubbard LD, Cooper LS, et al. Retinal arteriolar diameters and elevated blood pressure: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am J Epidemiol 1999;150:263-270.

266. Shimolcawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. J Atheroscler Thromb 1998; 4(3): 118-27.

267. Sin DD, Man SFP. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003;107:1514-1519.

268. Sowers J.R., Sowers P.S., Peuler J.D. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis. J Lab Clin Med. 1993.123: 647-652.

269. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: Contributing factors in the pathogenesis of hypertension and atherosclerosis. Am J Hypertens. 1993;6:260-270.

270. Stolk RP, Vingerling JR, de Jong PT, et al. Retinopathy, glucose, and insulin in an elderly population: the Rotterdam Study. Diabetes 1995;44:11-15

271. Stoll M., Steckelings M., Paul M., Bottari S.R., Metzger R., Unger T. The angiotensin AT2-receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells. J. Clin. Invest. 1995;95:651-657

272. Strandgaard S, Paulson OB. Cerebrovascular conseguences of hypertension. Lancet 1994;344:S19-S21.

273. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifying influence of prolonger antihypertensive treatment on the tolerance to acute, druginduced hypotension. Circulation 1976;53:720-727.

274. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral circulation in hypertention. Acta Neurol Scand 1978; 57;1-82э

275. Struijker Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. Eur. Heart J1999;l I (L):2-37.

276. Taddei S., Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications. J.Hypertens. 2002;20:1671-1674.

277. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998;7(2): 203-9.

278. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Sudano I., Salvetti A. Effect of antigypertensive drug on endotelian dysfunction: clinical implications. Drugs/ 2002; 62. 265-284.

279. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Arch Intern Med 1997;157:2413-2446.

280. Tikellis C, Wookey P, Candido R. Improved islet morphology after blockade of the rennin-angiotensin system in the ZDF rat. Diabetes 2004; 53:989-97.

281. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. Presse Med 1998. Jun. 13; 27(21):1061-4.

282. Trenkwalder P., Elmfeldt D., Hofman A et al.The Study on Cognition and Prognosis in the Eldery (SCOPE). major cardiovascular events and stroke in subgroups of patients.//Blood Press, 2005, 14, 31-37.

283. UKTIA Study Group. The United Kingdom transient ischemic attact (UKTIA) aspirin trail. Final results. J Neurol Neurosurg Psichiat 1991: 54:1044-1054.

284. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension J Hypertens Suppl. 1996. Dec; 14(5): S83-93

285. Vasan RS, Larson MG, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the FraminghamHeart Study: a cohort study. Lancet 2001; 358:1682-1686.

286. Waldemar G, Ibsen H, Strandgaard S, Paulson OB, Andersen AR, Rasmussen S. The effect of fosinopril sodium on cerebral blood flow in moderate essential hypertension. Am J Hypertens 1990;3:464- 70.

287. Wang J.J., Lew G., Klein R., Rochtchina E.et al. Retinal vessel diameter and cardiovascular mortality: pooled data analysis from two older populationsA < European Heart J.2007;28(16): 984-992.

288. Williams S.A., Boolell M., MacGregor G.A., et al. Capillary hypertension and abnormal pressure dynamics in patients with essential hypertension. Clin. Sci. 1990;79:5-8.

289. Wong TY, Hubbard LD, Klein R, et al. Retinal microvascular abnormalities and blood pressure in older people: the Cardiovascular Health Study. Br J Ophthalmol 2002;86:1007-1013.

290. Wong TY, Klein R, Duncan BB, Nieto FJ, Klein BE, Couper DJ, et al. Racial differences in the prevalence of hypertensive retinopathy. Hypertension 2003;41: 1086-91.

291. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, Duncan BB, Couper DJ, Tielsch JM, Klein BE, Hubbard LD. Retinal arteriolar narrowing and risk of coronary heart disease in men and women. The Atherosclerosis Risk in Communities Study. JAMA 2002; 287: 1153-1159.

292. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, et al. Cerebral white matter lesion, retinopathy and incident clinical stroke. JAMA 2002;288:67-74.

293. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, et al. Retinal microvascular abnormalities and cognitive impairment in middle-aged persons: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Stroke 2002;33:1487-1492.

294. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older people: the Cardiovascular Health Study. Ophthalmology 2003; 110:658-666.

295. Wong TY, Mosley TH Jr, Klein R, et al. Retinal microvascular changes and MRI signs of cerebral atrophy in healthy, middle-aged people. Neurology 2003;61:806-811.

296. Wu B.N., Hong S.J., Sheu M.M. et al. Vaninolol: a novel compound for the treatment of glaucoma and ischemic retinopathy. J Ocul Pharmacol Ther. 1995; 11(3):213-220.

297. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. Biomed. Sci. 1997; 4: 249-255.

298. Yu T, Mitchell P, Berry G, Li W, Wang JJ. Retinopathy in older persons without diabetes and its relationship to hypertension. Arch Ophthalmol 1998;116:83-89.

299. Zimmet P., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dismetabolic syndrom in the real world: a realistic view. Diabetic medicine 2003; 20(9):

300. Zwieten P.A., Mancina G. The metabolic syndrom a therapeutic challenge. 2007. P. 99.693.702.