Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ли, Вера Валерьевна

• Ли, Вера Валерьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ли, Вера Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ - проблема коморбидности

1.1.1. Распространённость АГ и её влияние на прогноз у больных ХОБЛ

1.1.2. АГ у больных ХОБЛ и концепция фенотипирования ХОБЛ

1.2. Связующие патогенетические механизмы АГ и ХОБЛ

1.2.1. Роль системного воспаления низкой градации в патогенезе АГ и ХОБЛ

1.2.2. Роль оксидативного стресса и дисфункции эндотелия в патогенезе АГ и ХОБЛ

1.2.3. Влияние гипоксии и РААС на развитие АГ у больных ХОБЛ

1.3. Органы - мишени при сочетании АГ и ХОБЛ

1.3.1. Поражение сердца при сочетании АГ и ХОБЛ

1.3.2. Состояние сосудистой стенки при сочетании АГ и ХОБЛ

1.3.3. Поражение почек при сочетании АГ и ХОБЛ

1.4. Современные аспекты антигипертензивной терапии у больных АГ и ХОБЛ

1.4.1. Лечение АГ у больных ХОБЛ - необходимость пересмотра

1.4.2. Новые возможности применения ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов у больных АГ и ХОБЛ

1.4.3. Преимущества применения антагонистов кальция у больных АГ и ХОБЛ

1.4.4. Проблемы применения бета-адреноблокаторов у больных АГ и ХОБЛ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления, холтеровское мониторирование ЭКГ

2.2.2. Исследование центральной гемодинамики

2.2.3. Методы исследования тканевого микрокровотока

2. 2.4. Исследование функции внешнего дыхания

2.2.5. Исследование маркёров системного воспаления и дисфункции эндотелия

2.2.6. Исследование маркёров оксидативного стресса и антиоксидантной защиты

2.2.7. Определение показателей функции почек

2.2.8. Суточная пульсоксиметрия

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ, ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ И ИХ СОЧЕТАНИЕМ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

3.2. Клинические и функциональные параметры у больных исследуемых групп

3.2.1. Показатели СМАД у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием

3.2.2. Показатели центральной гемодинамики у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием

3.2.3. Показатели функции почек у больных АГ и сочетанием АГ и ХОБЛ

3.2.4. Показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, реологии крови и микроциркуляции у больных АГ и сочетанием АГ и ХОБЛ

3.3. Патофизиологические характеристики у больных исследуемых групп

3.3.1. Показатели системного воспаления у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием

3.3.2. Маркёры дисфункции эндотелия у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием

3.3.3. Показатели оксидативного стресса и антоксидантной защиты у больных АГ, ХОБЛ и их сочетанием

3.4. Заключение

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ II И III СТАДИИ

4.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

4.2. Особенности клинических и функциональных параметров у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

4.2.1. Показатели СМАД у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

4.2.2. Показатели центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

4.3. Особенности системного воспаления, системы оксиданты/антиоксиданты и функции эндотелия у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

4.4. Корреляционный и регрессионный анализ

4.5. Заключение

ГЛАВА 5. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ АНТАГОНИСТАМИ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

5.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

5.2. Клиническая эффективность лечения эпросартаном

5.3. Влияние эпросартана на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ

5.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии эпросартаном

5.3.2. Влияние эпросартана на показатели центральной гемодинамики

5.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии эпросартаном

5.5. Динамика клинических и патофизиологических параметров у больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии эпросартаном в зависимости от степени тяжести ХОБЛ

5.5.1. Влияние эпросартана на показатели СМАД и центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

5.5.2. Влияние эпросартана на показатели системного воспаления, функцию эндотелия, систему оксиданты/антиоксиданты у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

5.6. Заключение

ГЛАВА 6. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ АПФ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

6.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

6.2. Клиническая эффективность лечения хинаприлом

6.3. Влияние хинаприла на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ

6.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии хинаприлом

6.3.2. Влияние хинаприла на показатели центральной гемодинамики

6.3.3. Влияние хинаприла на показатели реологии, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и микроциркуляции

6.4. Заключение

ГЛАВА 7. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

7.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

7.2. Клиническая эффективность лечения амлодипином

7.3. Влияние амлодипина на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ

7.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии амлодипином

7.3.2. Влияние амлодипина на показатели центральной гемодинамики

7.3.3. Влияние амлодипина на маркёры поражения почек

7.3.4. Влияние амлодипина на параметры микроциркуляции

7.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии амлодипином

7.5. Заключение

ГЛАВА 8. КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ АПФ И АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

8.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

8.2. Клиническая эффективность лечения трандолаприла/верапамила

8.3. Влияние трандолаприла/верапамила на клинико-функциональные характеристики у больных АГ и ХОБЛ

8.3.1. Динамика показателей СМАД на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом

8.3.2. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели центральной гемодинамики

8.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом

8.5. Динамика клинических и патофизиологических параметров у больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии трандолаприлом/верапамилом в зависимости от степени тяжести ХОБЛ

8.5.1. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели СМАД и центральной гемодинамики у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

8.5.2. Влияние трандолаприла/верапамила на показатели системного воспаления, функции эндотелия, систему оксиданты/антиоксиданты у больных АГ и ХОБЛ II и III стадии

8.6. Заключение

ГЛАВА 9. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ

9.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования

9.2. Клиническая эффективность и динамика показателей СМАД на фоне лечения бисопрололом у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

9.3. Безопасность применения бисопролола у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

9.4. Заключение

ГЛАВА 10. ОБСУЖДЕНИЕ

10.1. Особенности течения АГ у больных ХОБЛ

10.1.1. Особенности СМАД у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.1.2. Поражение органов-мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.2. Сочетание АГ и ХОБЛ как отдельный фенотип

10.3. Новые возможности антигипертензивной терапии у больных ХОБЛ

10.3.1. Применение препаратов, блокирующих РААС, у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.3.2. Применение антагонистов кальция у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.3.3. Применение комбинированной терапии ингибиторами АПФ и антагонистами кальция у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.3.4. Применение бета-адреноблокаторов у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ

10.4. Заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности проблемы

Хроническая обструтивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространённых, тяжёлых и инвалидизирующих заболеваний органов дыхания. Заболеваемость ХОБЛ неуклонно растёт и к 2020 г. это заболевание займёт 3 место в структуре общей смертности [164]. По данным крупных эпидемиологических исследований, проведённых в течение последнего десятилетия, ведущими причинами летальности больных ХОБЛ являются сердечно-сосудистые заболевания [99, 106, 133, 164, 204, 217]. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ повышен в 2-3 раза и составляет около 50% всех случаев смерти [99].

Наиболее часто встречающимся заболеванием сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ является артериальная гипертония (АГ) [22, 39, 70, 131, 153, 164]. Результаты ряда исследований продемонстрировали как влияние АГ на частоту госпитализаций и риск смерти больных ХОБЛ, так и увеличение распространённости АГ по мере нарастания степени тяжести ХОБЛ [229, 230]. Характер АГ у больных ХОБЛ остаётся недостаточно изученным и не имеет однозначной трактовки - существует концепция «пульмогенного» характера АГ у больных ХОБЛ, обусловленного наличием гипоксии и гипоксемии на фоне прогрессирующих вентиляционных нарушений [11, 12, 24, 40, 46, 52, 57]. Противоположным мнением является точка зрения об отсутствии этиопатогенетической обусловленности АГ при ХОБЛ [13, 61, 75].

Несмотря на отсутствие согласованности по данному вопросу, учитывая неуклонную тенденцию возрастания числа больных ХОБЛ с наличием сопутствующей АГ, общность патофизиологических процессов, составляющих основу данных заболеваний, дальнейшее изучение взаимосвязи и взаимовлияния этих патологических процессов представляет интерес как с научной, так и с практической точки зрения.

Учитывая современные данные о системном характере патологического

процесса при ХОБЛ [2, 85, 106, 220], следует отметить, что состояние органов -

8

мишеней у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ остаётся недостаточно изученнным, как со стороны участия ХОБЛ в их поражении, так и с точки зрения оценки степени сердечно-сосудистого риска у этой категории пациентов. Выявление определённых патогенетических, клинико-функциональных особенностей АГ у больных ХОБЛ способствует разработке прогностических критериев данной коморбидной патологии и основных терапевтических стратегий, направленных на сдерживание прогрессирования заболеваний, контроль симптомов, подбор эффективной и безопасной фармакотерапии, улучшение прогноза.

Наиболее многочисленной и перспективной группой пациентов, для которой необходимо совершенствование активной терапевтической тактики, составляют больные ХОБЛ, имеющие среднетяжёлую и тяжёлую стадии (GOLD II и III). Пациенты с начальной, лёгкой степенью ХОБЛ (GOLD I) редко попадают в поле зрения практических врачей из-за отсутствия выраженных клинических симптомов. Больные с, терминальной стадией заболевания (GOLD IY) относятся к тяжёлой и малоперспективной когорте пациентов с малыми возможностями эффективного воздействия на течение и прогноз ХОБЛ, особенно, при наличии коморбидной кардиальной патологии [163, 230]. Известно, что снижение ОФВ1 на каждые 10% резко повышает риск смерти от сердечно-сосудистой патологии [204].

С этой точки зрения дальнейшее изучение особенностей течения АГ у больных среднетяжёлой и тяжёлой стадиями ХОБЛ, определение отличительных клинико-функциональных и патофизиологических характеристик, оценка эффективности и безопасности применения основных групп антигипертензивных препаратов при данной коморбидной патологии являются актуальными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования - изучение клинико-морфофункциональных характеристик и патофизиологических особенностей АГ у больных ХОБЛ, определение критериев эффективности и безопасности антигипертензивной терапии при наличии данной коморбидной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать отличительные фенотипические характеристики пациентов с сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст.

2. Провести сравнительный анализ параметров АД, морфофункциональных характеристик сердца, магистральных сосудов, почек, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и гемореологии у больных изолированной АГ 1-2 ст. и сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст.

3. Провести анализ параметров АД и морфофункциональных характеристик сердца у больных изолированной ХОБЛ II-III ст.

4. Провести сравнительный анализ показателей системного воспаления, эндотелиальной функции, состояния оксидантной и антиоксидантной систем у больных изолированными АГ 1-2 ст., ХОБЛ II-III ст. и сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст.

5. Провести сравнительный анализ параметров АД, морфофункциональных характеристик сердца, маркёров системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных коморбидной патологией в зависимости от степени тяжести ХОБЛ.

6. Изучить динамику состояния органов-мишеней (сердце, магистральные сосуды, почки), микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и гемореологии, маркёров системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст. на фоне антигипертензивной терапии препаратами различных групп (ИАПФ, БАР, АК, комбинации ИАПФ и АК).

7. Изучить антигипертензивную эффективность и безопасность применения БАБ у пациентов с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст.

8. Разработать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Продемонстрировано нарушение механизмов регуляции АД, геометрии и диастолической функции левого желудочка у больных изолированной ХОБЛ II-III ст. при отсутствии значимых сердечно-сосудистых заболеваний.

Выдвинута концепция существования общих органов-мишеней АГ и ХОБЛ, включающих сердце, почки, магистральные сосуды, микроциркуляторное русло.

Изучена связь между степенью изменений морфофункциональных показателей сердца и почек с тяжестью бронхиальной обструкции, активностью системной воспалительной реакции, оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции у больных с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст.

Получены данные, свидетельствующие о наличии плейотропных механизмов действия изученных лекарственных средств (эпросартан, амлодипин, трандолаприл/верапамил), позволяющих осуществлять комплексную органопротекцию, влиять на степень сердечно-сосудистого риска и патогенетические механизмы прогрессирования ХОБЛ.

На основании полученных результатов выявлена группа пациентов с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст., для которой характерны совокупность отличительных демографических, клинико-функциональных,

патофизиологических особенностей и прогнозируемый профиль ответа на антигипертензивную терапию. Данная категория пациентов может быть выделена как отдельный фенотип ХОБЛ II-III ст., сочетающийся с АГ 1-2 ст., который относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, обусловленного комбинацией факторов риска в сочетании с ранним поражением органов-мишеней, степень которого усугубляется наличием ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработаны отличительные фенотипические критерии пациентов с сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст., позволяющие осуществлять дифференцированный подход к оценке степени тяжести коморбидной патологии и назначению антигипертензивной терапии.

На основании результатов исследования клинико-фунциональных параметров у больных с сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст. установлены признаки поражения органов-мишеней, определяющие наличие высокой степени сердечно-сосудистого риска у данной категории пациентов.

Предложены дополнительные критерии оценки степени тяжести коморбидной патологии в виде сочетания АГ и ХОБЛ, включающие маркёры системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты.

Изучена эффективность и безопасность представителей основных классов антигипертензивных препаратов, разработаны дополнительные критерии эффективности изученных антигипертензивных препаратов с учётом выявленных плейотропных механизов действия.

На защиту выносятся следующие положения:

1. У больных изолированными АГ 1-2 ст., ХОБЛ II-III ст и их сочетанием выявлены отличительные особенности показателей СМАД, центральной гемодинамики, маркёров системного воспаления, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции и антиоксид антной защиты. Максимальная степень патологических изменений вышеуказанных параметров определяется у больных с коморбидной патологией.

2. У больных с сочетанием АГ 1-2 ст. и ХОБЛ II-III ст. выявлены более значимые нарушения функции почек, тканевой микроциркуляции, гемореологии в сравнении с больными изолированной АГ 1-2-ст.

3. Проведённое комплексное сравнительное изучение клинико-функциональных и патофизиологических параметров в исследуемых группах свидетельствует о негативном влиянии ХОБЛ на состояние сердца, почек, магистральных сосудов, микроциркуляторного русла и гемореологического статуса, что позволяет определить их как общие органы-мишени при сочетании АГ и ХОБЛ.

4. Патогенетическую основу для прогрессирования данной коморбидной патологии составляют процессы системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты.

5. Выявленные клинико-функциональные особенности у больных с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст. свидетельствует в пользу существования отдельного клинического варианта или фенотипа ХОБЛ, сочетающегося с АГ, имеющего высокую степень сердечно-сосудистого риска и сходный профиль ответа на антигипертензивную терапию.

6. Антигипертензивная терапия ИАПФ, БАР, дигидропиридиновыми АК или комбинацией ИАПФ и недигидропиридиновых АК у больных с сочетанием АГ 1-2-ст. и ХОБЛ II-III ст. позволяет осуществлять эффективный контроль АД, уменьшать степень поражения общих органов-мишеней и сердечнососудистого риска у данной категории пациентов.

7. Установленные плейотропные АД - независимые эффекты ИАПФ, БАР и АК способны влиять на ключевые патогенетические механизмы прогрессирования ХОБЛ.

8. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ характеризуется высоким профилем антигипертензивной эффективности и безопасности.

Личный вклад

Соискателем самостоятельно сформулированы цели и задачи исследования, разработан дизайн исследования, проведен подбор, обследование и наблюдение пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, с заполнением медицинской документации. Автором самостоятельно проведены оценка одышки у больных ХОБЛ с использованием модифицированного вопросника Британского медицинского совета (mMRC), спирометрия, суточная пульсоксиметрия, суточное мониторирование АД, исследование тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологических свойств крови, определение С-реактивного белка, МАУ. Обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, анализ, обработка, систематизация и интерпретация

полученных клинико-инструментальных и лабораторных показателей, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены самостоятельно.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность результатов клинического исследования подтверждена достаточным количеством обследованных пациентов с использованием ряда современных инструментальных, лабораторных методов исследования и статистической обработкой полученной информации.

Апробация результатов научной работы проведена на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины, госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, 2 терапевтического отделения Отдела дифференциальной диагностики туберкулёза ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН, Отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНГЖ» Минздрава России 06 ноября 2013 г.

Материалы диссертации доложены на Московском международном форуме кардиологов (июнь 2012 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, октябрь 2012 г.); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2013 г.); Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, сентябрь 2013 г.); II Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, октябрь 2013 г.); УШ Национальном конгрессе терапевтов (Москва, ноябрь 2013 г.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ - проблемы

коморбидности

Современная трактовка ХОБЛ включает в себя не только положение о том, что это заболевание, характеризующееся прогрессирующим, малообратимым, хроническим ограничением скорости воздушного потока, локализовано только в лёгочной ткани. Одним из ключевых положений является утверждение о коморбидности как неотъемлемой черте данного заболевания [106, 133, 164]. В настоящее время достаточно очевидно, что на развёрнутой стадии ХОБЛ у больных манифестируют определённые заболевания, которые негативно влияют на течение ХОБЛ, ухудшают качество жизни, увеличивают количество госпитализаций и риск смерти. Тем не менее, проблема коморбидности у больных ХОБЛ, представляющая большой научно-практический и социально-экономический интерес, является недостаточно изученной.

Лидирующее положение по распространённости и влиянию на прогноз ХОБЛ занимают сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, среди которых наиболее часто встречается АГ [24, 33, 39, 71, 131, 153, 164]. Установлено, что заболевания сердечно-сосудистой системы составляют 25% смертельных исходов у больных ХОБЛ и по данным крупных популяционных исследований риск кардиоваскулярной смертности у пациентов с ХОБЛ повышен в 2-3 раза [99, 146, 147, 229, 262, 274].

С другой стороны, в настоящее время общепризнано, что ХОБЛ является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в пользу чего свидетельствуют результаты The Lung Health Study, в котором участвовали больные ХОБЛ. В данном исследовании было установлено, что в течение 5 лет наблюдения 10%-ное уменьшение ОФВ1 увеличивало общую смертность на 14%, сердечно-сосудистую - на 28%, риск развития ИБС - на 20% [203].

Доказано, что ХОБЛ негативно влияет на выживаемость больных ИБС, которым были проведены чрескожные коронарные вмешательства и на прогноз пациентов, перенесших ИМ, особенно, при наличии ХСН [150, 124, 171]. С этой точки зрения вопросы особенностей патогенеза, течения и лечения АГ у больных ХОБЛ представляют особую актуальность и требуют дальнейшего изучения.

1.1.1. Распространённость АГ и её влияние на прогноз у больных ХОБЛ

По данным различных авторов частота АГ у больных ХОБЛ варьирует в широких пределах, в среднем превышая 50% [11, 24, 35, 71, 131, 153, 164, 281]. В поперечном исследовании Echave J.M. et al. изучалась частота сопутствующей патологии у 977 больных ХОБЛ различными стадиями по GOLD (средний возраст - 70,1±9,8; 87,4% мужчин). При использовании индекса коморбидности Charlson у 65,7% исследуемых выявлены коморбидные состояния, из которых 57,7% составила АГ [131].

Аналогичные результаты получены Crisafulli Е. et al. при проведении обсервационного исследования, включившего 316 больных различными стадиями ХОБЛ и коморбидной патологией, с целью выявления наиболее часто встречающихся сопутствующих заболеваний и оценки их влияния на результаты реабилитационных программ у больных ХОБЛ. При анализе общей структуры коморбидной патологии у 55,6% больных ХОБЛ выявлено наличие метаболического синдрома. Анализ нозологического состава коморбидной патологии показал, что доминирующим заболеванием являлась АГ, которая присутствовала у 35,2% обследованных [153].

По результатам исследования WHO LARES у пациентов, имевщих диагноз хронического бронхита и эмфиземы, одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний являлась АГ [250]. Результаты Kaiser Permanente Medical Care Program продемонстрировали большую частоту встречаемости АГ, стенокардии, ИМ, нарушений ритма, сахарного диабета, гиперлипидемии, инсульта, ХСН у больных, госпитализированных по поводу обострения ХОБЛ [133]. Согласно

данным, полученным Holguin F. et al., наличие ХОБЛ при сочетании с АГ, ИБС, ХСН и сахарным диабетом значительно увеличивает частоту госпитализаций и уровень смертности [130].

Mannino D.M. et al. изучили распространённость и влияние сердечнососудистых заболеваний, сахарного диабета и АГ на частоту госпитализаций и риск смерти у 20296 больных ХОБЛ с различными стадиями по GOLD, выбранных из баз данных Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) и Cardiovascular Health Study (CHS) [230]. Группа наблюдения из ARIC состояла из 15341 участника в возрасте от 45 до 64 лет, когорта пациентов из CHS - из 4955 мужчин и женщин старше 65 лет.

У 10009 участников выявлены различные стадии ХОБЛ (от 0 до 4 по GOLD), что составило 49,3% от общего количества обследованных лиц, при этом распространённость АГ варьировала от 40,4 до 51,1% и превышала аналогичные показатели других сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.

В результате проведённого мультивариационного регрессионного анализа выявлено повышение риска развития АГ в 1,6 раза на более поздних стадиях ХОБЛ (3 и 4 по GOLD). В течение 5 лет наблюдения 1202 (5,9%) участника исследования умерли. При оценке данных выявлено 20-кратное возрастание риска смерти у пациентов, страдавших 3 или 4 стадиями ХОБЛ в сочетании с АГ, кардиоваскулярной патологией и диабетом по сравнению с лицами, не имевшими нарушений показателей лёгочной функции и коморбидную патологию.

Исследователями проведён анализ частоты госпитализаций в течение 5 лет наблюдения за больными ХОБЛ с различной степенью нарушения показателей лёгочной функции и наличием АГ, кардиальной патологии и сахарного диабета. Сочетание данных коморбидных заболеваний или изолированное присутствие каждого из них в равной степени увеличивало риск госпитализаций. При этом выявлялась значимая положительная взаимосвязь между функциональными лёгочными нарушениями, коморбидными заболеваниями и частотой госпитализаций для всех моделей (р<0,05).

Важными выводами из данного исследования являются сведения о том, что наличие у больных ранней стадии ХОБЛ (0 по GOLD) является таким же фактором риска развития кардиоваскулярной патологии, как и более поздние стадии заболевания (3 и 4 по GOLD). Начиная со 2 стадии ХОБЛ возрастает риск развития АГ, которая тесно связана с манифестацией сердечно-сосудистых заболеваний. Последний факт крайне важен с точки зрения объяснения потенциальных механизмов взаимосвязи и взаимообусловленности между ХОБЛ и кардиоваскулярной патологией.

Таким образом, высокая распространённость АГ у больных ХОБЛ, полученные доказательства взаимного влияния на течение и прогноз этих заболеваний определяют актуальность дальнейших исследований данной коморбидной патологии.

1Л.2. АГ у больных ХОБЛ и концепция фенотипирования ХОБЛ Современные данные о влиянии АГ на течение и исходы ХОБЛ и признание ХОБЛ независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний свидетельствуют в пользу существования определённых модифицирующих взаимосвязей между этими болезнями, которые приводят к формированию отдельных клинико-функциональных вариантов данной сочетанной патологии. В настоящее время проблему наличия взаимосвязей и взаимовлияния АГ и ХОБЛ необходимо обсуждать в свете нового перспективного направления в изучении ХОБЛ, касающегося вопросов фенотипирования.

Возобновление интереса к проблемам, связанных с изучением фенотипов ХОБЛ, обусловлено необходимостью поиска новых классификационных критериев этого заболевания, которые будут способствовать усовершенствованию процессов адекватной оценки, систематизации клинического многообразия, прогноза и исхода заболевания, выбору эффективных терапевтических стратегий ХОБЛ [4, 124, 127, 144]. Это связано с тем, что существующая гетерогенность клинических симптомов ХОБЛ, в том числе и наличие разных сопутствующих заболеваний у больных в пределах одной и той же стадии заболевания, не могут

быть объяснены только прогрессирующим снижением лёгочной функции, падением ОФВ1 [124]..

В современных условиях в понятие фенотипа ХОБЛ входит определённый признак или совокупность таковых, которые характеризуют отличия у больных ХОБЛ, касающиеся значимых клинических исходов заболевания - симптоматики, обострений, темпов прогрессирования или смерти [124]. Перечень этих характерных групповых признаков может быть дополнен определённым рентгенологическим паттерном, биомаркёрами воспаления, различным сочетанием внелёгочных системных проявлений и коморбидной патологией [224, 230, 189].

Предложенный принцип классификации значительно расширяет возможности эффективного «менеджмента» широкой популяции больных ХОБЛ, т.к. позволяет выделять отдельные варианты течения данного заболевания с характерными клинико-функциональными параметрами и прогнозируемым профилем терапевтического ответа [104, 106, 124, 133].

В связи с перспективами вышеописанного нового направления в изучении ХОБЛ возобновлён интерес к более детальному исследованию двух основных уже известных фенотипов ХОБЛ - эмфизематозному и бронхитическому типам [4, 251]. На современном этапе установлено, что эти две категории пациентов с ХОБЛ различаются не только по основным параметрам тяжести обструктивных нарушений, стадийности, преобладанию определённых патоморфологических вариантов и прогнозу заболевания, но и по совокупности внелёгочных системных проявлений и частоте встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний [127].

Больные, относящиеся к бронхитическому типу ХОБЛ, как правило, имеют меньшую степень обструктивных нарушений по сравнению с больными эмфизематозного типа, но чаще страдают сопутствующими сердечнососудистыми заболеваниями, среди которых преобладает артериальная гипертония, встречающаяся в 57,5% случаев [127, 144].

Наличие большой когорты больных ХОБЛ с сердечно-сосудистыми заболеваниями, определённым образом, связано с повышенной

предрасположенностью к развитию атеросклероза у данной категории пациентов, и наличие таких значимых факторов риска, как курение, пожилой возраст, АГ, сахарный диабет и дислипидемия играют не единственную роль в формировании сердечно-сосудистых заболеваний на фоне имеющейся ХОБЛ .

Не исключается существование вполне определённого отдельного фенотипа больных ХОБЛ с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых атеросклеротический процесс имеет свои индивидуальные особенности. Исследования, проведённые Enriquez J.R. et al. выявили отличительные черты коронарного атеросклероза у больных ХОБЛ в виде многососудистого типа поражения с меньшим количеством окклюзий коронарных артерий, но имеющего большую распространённость по сравнению с больными, не страдающими ХОБЛ [173].

Данный диффузный вариант коронарного атеросклероза, ассоциированный с ХОБЛ, менее перспективный для интервенционных методов лечения и имеющий худший прогноз, является аргументом в пользу наличия отдельного клинического варианта течения ХОБЛ или фенотипа - ХОБЛ и атеросклероз [173, 176, 189, 286].

Проблема развития и прогрессирования атеросклероза у больных ХОБЛ тесным и неразрывным образом связана с АГ, которая является наиболее многочисленной, распространённой и важной патологией у больных ХОБЛ и, несомненно, во многом определяет прогноз основного заболевания [33, 39, 96, 133, 152, 164].

В 2010 г. опубликованы результаты исследования, проведённого Burgel P-R et al., в котором проведена попытка разделения больных ХОБЛ на определённые фенотипы с помощью основного компонентного и кластерного анализов [127]. В исследовании приняли участие 322 пациента, страдающих ХОБЛ различных стадий и сопутствующей патологией. При проведении анализа учитывались основные характеристики ХОБЛ и наличие сопутствующей патологии.

На основании кластерного анализа выделено 4 группы пациентов, которые отличались между собой не только основными клинико-функциональными

параметрами ХОБЛ, но и присутствием определённых коморбидных заболеваний. Эти группы составили, так называемые, фенотипы больных ХОБЛ. Результаты исследования подтвердили точку зрения о том, что изолированное использование показателя ОФВ1 в качестве основного критерия стадийности ХОБЛ не позволяет в полной мере, комплексно оценить тяжесть заболевания и определить его прогноз, особенно, при наличии коморбидной патологии.

Крайне важными являются полученные данные о том, что пациенты, имеющие сходные нарушения функции лёгких, могут значительно отличаться между собой по выраженности симптомов, степени одышки, исходам ХОБЛ (количество обострений и смерть) и, что не менее важно, по преобладанию той или иной коморбидной патологии.

С этой позиции большой интерес представляют пациенты, относящиеся ко 2 фенотипу - среди которого преобладают лица пожилого возраста, мужского пола, имеющие избыточную массу тела, умеренное снижение лёгочной функции, с преимущественно II стадией ХОБЛ, с отсутствием частых обострений и с наличием большого количества сопутствующих заболеваний, среди которых 57,5% составляет АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ли, Вера Валерьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С.Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных ХОБЛ: проблемы выбора лекарственных препаратов / С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. - № 2 (29). - С. 3-4.

2. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Врач. 2006. -№ 12. - С. 3-10.

3. Авдеев С.Н. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардиопульмонологические взаимоотношения / С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканова // Сердце. 2007. - № 6 (6). - С. 305-309.

4. Авдеев С.Н. Фенотипы хронической обструктивной болезни лёгких: особенности терапии / С.Н. Авдеев // Consilium Med. (Приложение) Болезни органов дыхания. 2010. - № 1. - С. 23-28.

5. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканова // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 5-13.

6. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. - №1. - С. 22-25.

7. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких: автореф. дис... д-ра мед. наукг~-14дЮ.43 / А.И. Александров; НИИ пульмонологии. - СПб., 1992. - 36 с.

8. Артериальная гипертензия у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями. В фокусе проблемы — сердце как орган-мишень / А. В. Барсуков, В. А. Казанцев, М. С. Таланцева [и др.] // Consilium Med. 2005. - № 3. - С. 28-32.

9. Архипов В.В. Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции /

B.B. Архипов // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 2. - С. 100-107.

Ю.Бакаев Р.Г. Особенности формирования, прогрессирования и результаты длительной медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, и у пациентов с ХОБЛ и хроническим лёгочным сердцем: дис... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Бакаев Р.Г. - М., 2011. - 304 с.

П.Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва // Клиническая медицина. 1995.-№3.-С. 24-28.

12.Бобров В.А. Состояние регионарной гемодинамики при хроническом обструктивном бронхите с артериальной гипертензией / В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, С.Н. Поливода //Терапевт, арх. 1986. - Т. 58, № 12. - С. 20-24.

13.Вильчинская Н.В. Особенности течения и принципы медикаментозной коррекции гипертонической болезни у больных хронической обструктивной болезнью легких: дис... канд. мед. наук: 14.00.06 / Вильчинская H.B. - М., 2005. - 101 с.

14.Влияние ßi _ адреноблокатора бисопролола на дисфункцию эндотелия у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.Ю. Григорьева, Е.Г. Шарабрин, А.Н. Кузнецов [и др.] // Терапевт, арх. 2009. - Т. 81, № 3. - С. 28-31.

15. Возможности бета-адреноблокаторов у больных с сочетанной патологией / А.Ю. Гурова, О.С. Дурнецова, Т.Е. Морозова, O.A. Цветкова // СагсйоСоматика. 2011. - Т. 2, №4. - С. 48-53.

16.Гаврилов В.Б. / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. 1983. - №3,-С. 33-35.

17.Гельцер Б.И. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И. Гельцер, Т.А.Бродская, В.А. Невзорова // Пульмонология. 2008. - № 1. - С. 45-50.

18.Голошубина В.В. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико- анатомические параллели, принципы программного лечения и реабилитации: дис... канд. мед. наук: 14.00.05 / Голошубина В.В. - Омск, 2007. - 142 с.

19.Дворецкий JI.H. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 8. - С. 21-28.

20.Дворецкий Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ / Л. И. Дворецкий. -М.: Литтерра, 2005.-216 с.

21. Дворецкий Л.И. Клинические рекомендации по ведению больных ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертонией и другой патологией / Л.И. Дворецкий // Рус. мед.журн. 2005. - Т. 13. № 10. - С. 672-676.

22.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии.2010. - № 3. - С. 5-26. - (Прил. к журн. Consilium med.).

23.Диагностика и лечение пациентов с артериальной гипертоией и хронической обструктивной болезнью лёгких. (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Российского респираторного общества) // Системные гипертензии. 2013. -Т. 10, № 1.-С. 5-34.

24. Дмитриев В. А. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов // Терапевт, арх. 2006. - №5. - С. 86-89.

25.Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: автореф. дис... докт. мед. наук: СПб., 1993. - 36 с.

26.3аволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом: дис... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Заволовская Л.И. - М, 1996. - 276 с. 27.Зарубина Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-лёгочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - № 5. - С. 31-34. 28.3енков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: Наука Интерпериодика, 2001. - 343 с.

29.Изменение активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у больных пневмониями и хроническими обструктивными болезнями легких / Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, В.В. Долгов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1. - С. 10-15.

30.Изменение уровня маркёров воспаления и состояние периферического кровотока в микроциркуляторном русле кожи у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / И.В.Тихонова, А.В.Танканаг, Н.И.Косякова, Н.К.Чемерис // Пульмонология. 2008. - №' 1. - С. 57-61.

31.Канищева Е.М.' Исследование жесткости стенки артерий и состояния ' микроциркулярного русла1 у больных артериальной гипертёнзией и лиц

без артериальной гипертензии старше 60 лет: дис.,. канд. мед. наук: 14.01.05 /Канищева Е.М. - М., 2011. - 127 с. '

32.Кароли H.A. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии у больных ХОБЛ (обзор литературы) / H.A. Кароли» А'.П. Ребров • // Consilium Med,'(Приложение).Болезни органов дыханий.' 2013. - С. 53-59.

33.Кароли H.A. Суточное мониторирование артериального давления у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёких / H.A. Кароли,

; 1 В.А: Сергеева ■// Саратовский научно- медицинский журнал!.2009. - Т. 5; №1.-С. 64-67. • .

34.Кароли Н;А. • Хроническая обструктивная болезнь. . легких . й

кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные

■ ■ 226

^ .. М s1^' > ' ■ • ' I ' Ai'';.'!', л!'. }';';.<•,;

I. ' « '. ' • 1 '■ • - _ ; ' . '. I ' ' ' ' Ii; 3 - ' . ^ .

взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.00.05 / H.A. Кароли; ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава». - Саратов, 2007. - 46 с.

35.Карпов Ю.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпреращающего фермента на состояние органов-мишеней при артериальной гипертензии / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 9. - С. 522-524.

36.Катюхин В.Н. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких / В.Н. Катюхин, Т.М. Синицина // Терапвт. арх. 1990. - Т. 3, № 62. - С. 75-78.

37.К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Т.А. Федорова, Т.Г. Химочко, А.П. Ройтман [и др.] // Московский медицинский журнал. 2001. - № 1. - С. 23-25.

38.Кисляк, О. А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: новые возможности / O.A. Кисляк // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 2-7.

39.Кисляк O.A. Результаты оценки вариабельности артериального давления и степени его снижения в ночные часы в программе ОРИГИНАЛ / O.A. Кисляк. С.Л. Постникова, A.A. Копелев // Consilium Med. 2011 - Т. 13, № 10.-С. 29-32.

40.Клестер Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь лёгких в ассоциации с сопутствующими болезнями системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовой системы. Особенности клиники, течения, оптимизация комплексного лечения: дис...д-ра мед. наук: 14.00.43 / Клестер Е.Б. - Барнаул, 2009. - 469 с.

41.Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хроническом бронхообструктивном синдроме / B.C. Задионченко, Н.В. Кузьмичева , A.A. Свиридов [ и др. ] // Терапевт, арх. 2000. - № 1. - С. 52-55.

42.Клинико-функциональные характеристики артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Задионченко B.C., Адашева Т.В., Фёдорова И.В., Мациевич М.В., Павлов С.В., Ли В.В., Данилова Н.В. // Сердце. 2009. - Т. 8, № 6. - С. 345-350.

43.Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспкты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. - М., Сервье, 1999.-208 с.

44.Кобалава Ж.Д. Эпросартан мезилат (теветен) новый блокатор рецепторов ангиотензина И. Клинические достижения и перспективы / Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9, № 4. - С. 30-34.

45.Комбинированная антигипертензивная терапия у пациентов с хроической обструктивной болезнью лёгких / М.В. Мациевич. Т.В. Адшева, B.C. Задионченко, В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Г.Г. Коновалова. И.В. Фёдорова, Г.А. Нахаева, З.О. Гринёва, K.M. Багатырова, В.В. Ли // Кардиовасулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 4. - С. 72-77.

46.Конради А.О. Гипертрофия левого желудочка и блокаторы рецепторов к ангиотензину II. От исследований к практическим рекомендациям // А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 3. - С. 281-284.

47.Корнев A.B. С-реактивный белок в клинике («Никокард» - новый метод для традиционного теста) /A.B. Корнев, А.Л. Коротаев, Н.Д. Калинин // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 6. - С. 37-40.

48.Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей / Под редакцией д. м. н. А.И. Крупаткина, к. т. н. В.В. Сидорова. - М., ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 256 с.

49.Кубышкин В.Ф. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией / В.Ф. Кубышкин, С.С. Солдатченко, В.И. Коновалов // Терапевт, арх. 1985.-Т. 2, №57.-С. 114-116.

50.Кузнецова О.Ю. Механизмы формирования коморбидных состояний при хронической обструктивной болезни лёгких / О.Ю. Кузнецова, И.Е. Моисеева, М.А. Похазникова // Российский Семейный врач. 2011. - Т. 15, №4. - С. 7-11.

51.Кузнецов А.Н. Роль свободнорадикального окисления и дисфункции эндотелия в возникновении и прогрессировании хронической обструктивной болезни лёгких / А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин, Н.Ю. Григорьева // Терапевт, арх. 2011. - № 3. - С. 74-77.

52.Ланкин В.З. Моделирование каскада ферментных реакций в липосомах, включающих свободнорадикальное окисление, восстановление и гидролиз полиеновых ацилов фосфолипидов для исследования влияния этих процессов на структурно-динамические параметры мембраны /

B.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Г. Осис // Биохимия. 2002. - Т. 67, №5. -

C. 679-689.

53. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей. Издание второе, исправленное и дополненное / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. - М., РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

54.Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков // Кардиология. 2002. - № 7. -С. 36-39.

55.Малыш Е.Ю. Клиническая эффективность лечения системной и легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ с применением блокаторов медленных кальциевых каналов: дис... канд. мед. наук: 14.00.03/ Малыш Е.Ю. - 2007. - 126 с.

56.Мезенцева Н.И. Применение ингибиторов АПФ для коррекции сосудистого гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме: дис... канд. мед. наук: 14.00.06 / Мезенцева Н.И. - М., 2007. - 189 с.

57.Меныцикова Е.В. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.В. Меныцикова, Н.Н. Зенков // Успехи современ. биологии. - 1993. - Т. 113, № 4. - С. 442-453.

5 8.Молекулы адгезии и клеточно-цитокиновый комплекс в ремоделировании сосудов при артериальной гипертензии с метаболическими факторами риска / Л.Р.Искандерова, Э.Г.Муталова, Э.Р.Смакиева и др. // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 5. -С.15-18.

59.Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания / Г.Ф. Мухамеджанова // Кардиология. 1995. -Т.3,№35. - С. 94-95.

60.Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / Н.М. Мухарлямов, Ж.С. Саттбеков, В.В. Сучков // Кардиология. 1974. - Т. 12, №34. - С. 55-61.

61.Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза / Н.А. Мухин // Терапевт, арх. 2007. - № 6. - С. 5-10.

62.Нечёсова Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А. Нечёсова. Н.И. Коробко. Н.И. Кузнецова // Медицинские новости. 2008. - № 11. - С. 7-13.

бЗ.Овчаренко С.И. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия больных хронической обструктивной болезнью легких / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина // Consilium Med. (Приложение) Болезни органов дыхания. 2011. - С. 7-12.

64,Ольбинская Л.И. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при их сочетании с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, А.А. Белов, Ф.В. Опаленов // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 2. - С. 2025.

65.0рганопротективные и плейотропные эффекты амлодипина у больных артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью лёгких / Адашева Т.В., Задионченко B.C., Павлов C.B., Фёдорова И.В., Мациевич М.В., Порывкина О. Н., Ли В.В., Миронова М.А. // Сердце. 2010.-Т. 9, № 3. - С. 165-171.

66.Особенности клинико-функциональных параметров сердца, сосудов и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / И.С. Шпагин, A.B. Шабалин, Л.А. Шпагина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. 2010. - № 6 - С. 80-87.

6 7. Особенности ремоделирования левых отделов сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем / А. В. Струтынский, Н.К. Мошкова, А.Б. Глазунов [и др. ] // Терапевт, арх. 2010. - Т. 82, N 9. - С. 45-49.

68.Особенности ремоделирования правых и левых отделов сердца у больных ХОБЛ и легочным сердцем / A.B. Струтынский, А.Б. Глазунов, Р.Г. Бакаев, А.И. Сивцева // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8, № 6. - С. 284-288.

69. Особенности ремоделирования сердца у больных хронической обструктивной болезнью сердца в сочетании с ишемической болезнью сердца / Т. Г. Шаповалова, Н.В. Шелобанова, М.В. Волкова // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т.5, № 3. - С. 352-355.

70.Остроумова О.Д. Выбор безопасного бета-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями лёгких: преимущества бисопролола / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 9. - С. 548-550.

71. Применение эпросартана у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ / Мациевич М.В., Фёдорова И.В., Адашева Т.В., Задионченко B.C., Ли В.В., Майданюк Ю.В., Нахаева Г.А., Терехова

Т.М., Бекетова И.Л. // Клиническая фармакология и терапия. 2007. - Т. 16, №4.-С. 32-35.

72.Провоторов В.М. Фармакотерапия хронической обструкпивной болезни лёгких и хронической сердечной недостаточности / В.М. Провоторов, Т.В. Коточигова // Молодой учёный. 2011. - Т. 2, № 6. - С. 187-189.

73.Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская [и др.] // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73-84.

74.Рябова А.Ю. Особенности ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких: дис... д-ра мед. наук: 14.00.43 / Рябова А.Ю. - СПб., 2008. - 194 с.

75.Сергеева В.А. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью лёгких: клинико-функциональные взаимоотношения и возможности медикаментозной коррекции: дис... канд. мед. наук: 14.01.04 / Сергеева В.А. - Саратов, 2010.- 125 с.

76.Серебрякова В.И., Литвинов A.C. Клинико-патогенетические аспекты нейроэндокринной регуляции при сочетании бронхогенной обструкции с артериальной гипертензией / В.И. Серебрякова, A.C. Литвинов // Тез. докл. научной конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова «Актуальные вопросы профилактики и лечения наиболее распространенных заболеваний». - СПб. - 1997. - С. 165.

77. Системная пульмоногенная и вторичная легочная артериальная гипертония /B.C. Задионченко, Н.В. Волкова, A.A. Свиридов [и др.] // Российский кардиологический журнал. 1997. - № 6. - С. 28-37.

78.Современные возможности мониторинга и подбора антиагрегантной терапии у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.В. Привалова, H.A. Кузубова, Т.В. Вавилова, О.Н. Титова // Пульмонология. 2011. - № 3. - С. 59-63.

79.Соодаева C.K. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. -№1. - С.24-25.

80.Существует ли «пульмогенная гипертензия»? / Н.Р. Палеев, H.A. Распопина, С.И.Федорова [и др.] // Кардиология. 2002. - № 6. - с. 51-53.

81.Танканаг A.B. Разработка методов спектрально-временного анализа колебаний периферического кровотока для лазерной допплеровской флоуметрии: дис... канд. биолю наук: 03.00.02 / Танканаг A.B. -Пущино, 2007. - 120 с.

82. Устинов A.A. Клиническое значение изменения активности ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническими обструктивными болезнями легких: дис... канд. мед наук: 14.00.05 / Устинов A.A. - Тула, 2005. - 87 с.

83.Ушаков В.Ф. Безопасность кардиоселективных бета-адреноблокаторов для лечения кардиоваскулярной патологии у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких /В.Ф. Ушаков, Э.А. Ильина, Б.В. Трапезникова // Российский кардиологический журнал. 2010. - № 3. - С. 80-85.

84.Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью лёгких / А.Г. Чучалин, A.B. Черняк, Г.В. Неклюдова [и др.] // Терапевт, арх. 2009. - № З.-С. 9-15.

85.Франгулян, P.P. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе легочной гипертензии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / P.P. Франгулян // Клиническая медицина. 2000. -№10.-С. 18-20.

86.Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология . 2008. -№2.-С. 5-14.

87.Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Рус. мед журн. 2008. - Т. 16, №2. -С. 58-65.

88.Эндотелиальная дисфункция и ангиотензин-превращающий фермент при артериальной гипертензии (генетические аспекты) / А.И. Мартынов, Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 5. - С. 114-117.

89.Эффективность квинаприла при артериальной гипертонии у больных ХОБЛ / Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В., Погонченкова И.В., Ли В.В. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12, № 5. - С. 23-29.

90.Ярославцева Н.Б. Артериальная гипертензия, структурно-функциональное ремоделирование сердца, липидвысвобождающая способность лейкоцитов и оценка эффективности гипотензивной терапии у больных хронической обструктивной болезнью лёгких: дис... канд. мед. наук: 14.00.06 / Ярославцева Н.Б. - Пермь, 2009. - 202 с.

91.Agusti A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don't know (but should) / A. Agusti // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007.-№ 4-P. 522-525.

92.Allahdadi K.J. Augmented endothelin vasoconstriction in intermittent hypoxia-induced hypertension / K.J. Allahdadi, B.R. Walker, N.L. Kanagy // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 705-709.

93.Alterations in the muscle-to-capillary interface in patients with different degrees of chronic obstructive pulmonary disease [Электронный ресурс] / G. Eliason, S.M. Abdel-Halim, K. Piehl-Aulin [et al.] // Respiratory Research. 2010. - Vol. 11., № 97 - Режим доступа: http^/respiratory-research.com/content/1 1/1/97.

94.Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus / R. Berkels, D. Taubert, H. Bartels [et al.] // Pharmacology. 2004. - № 70. - P. 3945.

95.Angiotensin II and inflammation: the effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockade / P. Dandona, S. Dhindsa, H. Ghanim, A. Chaudhuri // J. Human Hypertens. 2007. - № 21. - P. 20-27.

96.Angiotensin II blockers in obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial / S. Andreas, C. Herrmann-Lingen, T. Raupach [et al.] // Eur. Respir. J. 2006. - № 27. - P. 972-979.

97.Angiotensin-converting-enzyme gene polymorphisms, smoking and chronic obstructive pulmonary disease / X. Busquets, N.G. MacFarlane, D. Heine-Suner [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007. - № 2 (3). - P. 329-334.

98.Angiotensinconverting - enzyme inhibition therapy in altitude polycythaemia: a prospective randomised trial / R. Plata , A. Cornejo, C. Arratia [et al.] // Lancet. 2002. - № 359. - P. 663-666.

99. Angiotensin II stimulates proliferation of normal early erythroid progenitors / M. Mrug , T. Stoppa , B.A. Julian [et al.] // J. Clin. Invest. 1997. - № 100. -P. 2310-2314.

100. Anti-hypertensive drugs have different effects on ventricular hypertrophy regression / F.C. Ferreira, L.C. Abreu, V.E. Valenti [et al.] // Clinics. 2010. -Vol. 65, № 7. - P. 723-728.

101. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension / J. Redon, M.R. Oliva, C. Tormos [et al.] // Hypertension. 2003. -№41. - P. 1096-1101.

102. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R. Sabit, C.E. Bolton, P.H. Edwards [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - № 175. - P. 1259-1265.

103. Arterial stiffness is associated with carotid atherosclerosis in hypertensive patients (the Campania Salute Network) / G. Casalnuovo, E. Gerdts, G. de Simone [et al.] // Am. J. Hypertens. 2012 - Vol. 25, № 7. - P. 739-745.

104. Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.A.McAllister, J.D.

235

Maclay, N.L. Mills [et al.] Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007 - № 176. - P. 1208-1214.

105. Ascertainment of cause-specific mortality in COPD: operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee / L.P. McGarvey, M. John, J. Anderson [et al.] // Thorax. 2007. - № 62. - P. 411-415.

106. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man , A. Senthilselvan , D.D. Sin // Thorax. 2004. - Vol. 59 № 7. - P. 574-580.

107. Azelnidipine, a new calcium channel blocker, inhibits endothelial inflammatory response by reducing intracellular levels of reactive oxygen species / Y. Naito, M. Shimozawa, H. Manabe [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 2006.- Vol 546, № 1.-P. 11-18.

108. Awake blood pressure variability, inflammatory markers and target organ damage in newly diagnosed hypertension / A. Tatasciore, M. Zimarino, G, Renda [et al.] // Hypertension Res. 2008. - № 31. - P. 2137-2146.

109. Barnes P.J. A calcium antagonist, nifedipine, modifies exercise-induced asthma / P.J. Barnes, N.M. Wilson , M.J. Brown // Thorax. 1981. - № 36. - P. 726-73.0

110. Barnes P.J. Emerging pharmacotherapies for COPD / P.J. Barnes // Chest. 2008.-№ 134.-P. 1278-1286.

111. Barnes P.J. Future treatments for COPD and its comorbidities / P.J. Barnes // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. - № 5. - P. 857-864.

112. Barnes P.J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes, B.R. Celli // Eur. Respir.$ J. 2009. - № 33. - P. 1165-1185.

113. Barton C.H. Blood pressure response to hypoxia: role of nitric oxide synthase / C.H.Barton, Z. Ni, N.D. Vaziri//Am. J. Hypertens. 2003.- № 16. - P. 1043-1048.

114. Bartsch P. Effect of Altitude on the Heart and the Lungs / P. Bartsch, J. S. Gibbs / Circulation. 2007. - № 116. - P. 2191-2202.

115. Beta-blockers as single-agent therapy for hypertension and the risk of mortality among patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.H. Au, C.L. Bryson, V.S. Fan [et al.] // Am. J. Med. 2004. - Vol. 117, № 12. -P. 925-931.

116. Beta-blockers may reduce mortality and risk of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F.H. Rutten, N.P. Zuithoff, E. Hak [et al.] // Arch. Intern. Med. 2010. - № 170. - P. 880-887.

117. Beta-blocker use and COPD mortality: a systematic review and metaanalysis [Электронный ресурс] / M. Etminan, S. Jafari, B. Curleton, J.M. FitzGerald // BMC Pulmonary Medicine. 2012. - Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471 -2466/12/48.

118. Blood Pressure Control and Improved Cardiovascular Outcomes in the International Verapamil SR-Trandolapril Study / G. Mancia, F. Messerli, G. Bakris [et al.] // Hypertension. 2007. - № 50. - P. 299-305.

119. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events / G.J. Blake, N. Rifai, J.E. Buring, P.M. Ridker // Circulation. 2003. - № 108.- P. 2993-2999.

120. Blood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA Study / R. Sega, G. Corrao, M. Bombelli [et al.] // Hypertension. 2002. - № 39. - P. 710-714.

121. Boots A.W. Oxidant metabolism in chronic obstructive pulmonary disease / A.W. Boots, G.R. Haenen, A. Bast // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, № 46. -P. 14s-27s.

122. Calcium Channel Blockers Reduce Angiotensin Il-Induced Superoxide Generation and Inhibit Lectin- Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 Expression in Endothelial Cells / H. Toba, T. Shimizu, S. Miki [et al.] // Hypertens. Res. 2006 - Vol. 29, № 2. - P. 105-116.

123. Candesartan reduces oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension / Y. Dohi, M. Ohashi, M. Sugiyama [et al.] // Hypertens. Res. 2003. - № 26. - P. 691-697.

124. Carotid Plaque, Arterial Stiffness Gradient, and Remodeling in Hypertension / H.Beaussier, I.Masson, C. Collin [et al.] // Hypertension. 2008. - № 52. - P. 729-736.

125. Chandra D. Endothelial Chronic Destructive Pulmonary Disease (E-CDPD): Is Endothelial Apoptosis a Subphenotype or Prequel to COPD? / D. Chandra, F. C. Sciurba, M. T. Gladwin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. -Vol. 184, №2.-P. 153-155.

126. Chandy D. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease / D. Chandy, W.S. Aronow, M. Banach // Integr. Blood Press. Control. 2013. - № 6. - P. 101-109.

127. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis / P. Verdecchia P, F. Angeli F, C. Borgioni C. [et al.] // Am. J. Hypertens. 2003 - № 16. - P. 895-899.

128. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis / V. Savransky, A. Nanayakkara, J. Li [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - № 175. -P. 1290-1297.

129. Chronic obstructive pulmonary disease as a predictor of mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention / C.L. Selvaraj, H.S. Gurm, R. Gupta [et al.] //Am. J. Cardiol. 2005.-№ 96. - P. 756-759.

130. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Phenotypes The Future of COPD / M.K. Han, A. Agusti, P.M. Calverlay [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. - Vol. 182, № 5. - P. 598-604.

131. Chronic Systemic Inflammatory Syndrome in patients with AECOPD presenting to Emergency Department / O. Piras, F. Travaglino, A. Autunno [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012. -Vol. 16, № l.-P. 57-61.

132. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers / C. Gordon, K. Gudi, A. Krause [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011 - № 184. - P. 224-232.

133. Clinical COPD phenotypes: a novel approach using principal component and cluster analyses / P-R. Burgel, J-L Paillasseur, D. Caillaud [et al.] // Eur. Respir. J. 2010. - № 36. - P. 531-539.

134. Combined Therapy with Renin-Angiotensin System and Calcium Channel Blockers in Type 2 Diabetic Hypertensive Patients with Proteinuria: Effects on Soluble TWEAK, PTX3, and Flow-Mediated Dilation / M.I. Yilmaz, J.J. Carrero, J. L. Martin-Ventura [et al.]//Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. - № 5. -P. 1174-1181.

135. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal [et al.] // Circulation. 1997. - № 96. - P. 1432-1437.

136. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States, 1979 to 2001 / F. Holguin , E. Folch , S.C. Redd, D.M. Mannino // Chest. 2005.-№ 128.-P. 2005-2011.

137. Comorbidity in COPD in Spain/J.M. Echave, J.C. Martin-Escudero, E. Anton, A.P. Martin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. - № 179. -A1462.

138. Comparative effects of oral and inhaled verapamil on antigen-induced bronchoconstriction / T. Ahmed, E. Russi, C.S. Kim [et al.] // Chest. 1985. -№ 86.-P. 176-180.

139. Complex chronic comorbidities of COPD / L.M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghe, K.F. Rabe // Eur. Respir. J. 2008. - № 31. - P. 204-212.

140. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program / S. Sidney, M. Sorel, C.P. Quesenberry [et al.] // Chest. 2005. - № 128 - P. 2068-2075.

141. Correlation of Systemic Blood Pressure in Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Serum Malondiadehyde Level / P.Bhadoria, K.Dutta, K.Bhadoria // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012. - № 185. - A 1297.

142. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso, J.E. Buring, N. Rifai [et al.] // JAMA. 2003. - № 290. - P. 2945-2951.

143. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175, № 3. - P. 250-255.

144. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers, and non_smokers / V.M. Pinto Plata, H. Mullerova, J.E. Toso [et al.] // Thorax. 2006. -№ 61. - P. 23-28.

145. C-reactive protein levels and survival in patients with moderate to very severe COPD / J.P. de Torres, V. Pinto-Plata, C. Casanova [et al.] // Chest. 2008. - Vol. 133, № 6. - P. 1336-1343.

146. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow_up of 14719 initially healthy American women / P.M. Ridker, J.E. Buring, N.R. Cook, N. Rifai // Circulation. 2003. - № 107. - P. 391-397.

147. Dalekos G.N. Increased serum levels of interleukin-lbeta in the systemic circulation of patients with essential hypertension: additional risk factor for atherogenesis in hypertensive patients? / G.N. Dalekos, M. Elisaf, E. Bairaktari // J. Lab. Clin. Med. 1997. - № 129. - P. 300-308.

148. Decline in NRF2-regulated antioxidants in chronic obstructive pulmonary diseasse lungs due to loss of its positive regulator, DJ-1 / D. Malhotra, R. Thimmulapa, A. Navas-Acien, [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. -№ 178. - P. 592-604.

149. Ding Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - № 292. - P. 606-609.

150. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis / M. Weatherall, J. Travers, P.M. Shirtcliffe [et al.] // Eur. Respir. J. 2009. - № 34. - P. 812-818.

151. Diverse associations of microalbuminuria with C-reactive protein, interleukin-18 and soluble CD 40 ligand in male essential hypertensive

subjects / C. Tsioufis, K. Dimitriadis, E. Taxiarchou [et al.] // Am. J. Hypertens. 2006. - № 19 (5). - P. 462-466.

152. Donaldson G.C. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD / G.C. Donaldson, J.R. Hurst, C.J. Smith // Chest. 2010. - Vol. 137. № 5 - P. 1091-1097.

153. Ebi-Kriston K.L. Respiratory symptoms and pulmonary function as predictors of 10-year mortality from respiratory disease, cardiovascular disease, and all causes in the Whitehall Study / K.L. Ebi-Kriston // J. Clin. Epidemiol. 1988. - № 41. - P. 251-260.

154. Effectiveness of b-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / J Chen, M.J. Radford, Y. Wang [et al.] // J. Am. Coll . Cardiol. 2001. - № 37. -P. 1950-1956.

155. Effect of ß blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort study / P.M. Short, S.I. Lipworth, D.H. Elder [et al.] // BMJ 2011. - 342:d2549 doi:10.1136/bmj.d2549.

156. Effect of chronic obstructive pulmonary disease on survival of patients with coronary heart disease having percutaneous coronary intervention / J.S. Berger, T.A. Sanborn, W. Sherman, D.L. Brown // Am. J. Cardiol. 2004. -№94.-P. 649-651.

157. Effect of nifedipine on arterial hypoxemia occurring after methacholine challenge in asthma / E. Ballester, J. Roca, R. Rodriguez-Roisin, [et al.] // Thorax. 1986. - № 41. - P. 468-472.

158. Effects of noncardiovascular comorbidities on antihypertensive use in elderly hypertensives / P.S. Wang , J. Avorn, M.A. Brookhart [et al.] // Hypertension. 2005. - № 46. - P. 273-279.

159. Efficacy of standard rehabilitation in COPD outpatients with comorbidities / E. Crisafulli, P. Gorgone, B. Vagaggini [et al.] // Eur. Respir. J. 2010. - № 36. - P. 1042-1048.

160. Elevation of Creactive protein in people with prehypertension / D.E. King, B.M. Egan, A.G. Mainous, M.E. Geesey // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2004 - № 6. - P. 562-568.

161. Endothelial Dysfunction and the Risk of Hypertension. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann [et al.J // Hypertension. 2010. - № 55. - P. 1210-1216.

162. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. - № 31. - P. 1281-1357.

163. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation / H. Li, Y.C. Gong, J.Z. Guo [etal.]//J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 2. - P. 323.

164. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera , X. Busquets , J. Sauleda [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - № 158. - P. 16641668.

165. Fabbri L. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? / L. Fabbri, K. Rabe // Lancet. 2007. - № 370. - P. 797-799.

166. Finkelstein J. Chronic obstructive pulmonary disease as an independent risk factor for cardiovascular morbidity / J. Finkelstein, E. Cha, S.M. Scharf // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2009. - № 4. - P. 337-349.

167. Fletcher E.C. Renin Activity and Blood Pressure in Response to Chronic Episodic Hypoxia / E.C. Fletcher, G. Bao, R. Li // Hypertension. 1999. - № 34. - P. 309-314.

168. Giaid A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid, D. Saleh // New Engl. J. Med. 1995. - № 333. - P. 214-221.

169. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2010) [Электронный ресурс] -Режим доступа: www.goldcopd.com.

170. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2013) [Электронный ресурс] -Режим доступа: www.goldcopd.com.

171. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension // Eur. Respir. J. 2009. - Vol. 34, № 6. - P. 1219-1263.

172. Gupte S. Relationships between vascular oxygen sensing mechanisms and Hypertensive Disease processes / S. Gupte, M. Wolin // Hypertension. 2012. -№60.-P. 269 -275.

173. Hedner T. The efficacy and tolerance of one and two daily doses of eprosartan in essential hypertension / T. Hedner, A. Himmelmann // J. Hypertens. 1999. - № 17. - P. 129-136.

174. Hematocrit-lowering effect following inactivation of renin-angiotensin system with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers / K.P Marathias, B. Agroyannis, T. Mavromoustakos [et al.] // Curr . Top. Med. Chem. 2004. - №4. - P. 483-486.

175. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension / K.C. Sung, J.Y. Suh, B.S. Kim [et al.] Am. J. Hypertens. 2003. - № 16. - P. 429-433.

176. Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations / E.M. Mortensen, L.A. Copeland, M.J. V Pugh [et al.] // Respiratory Research. 2009. - № 10:45. - doi:10.1186/1465-9921-10-45.

177. Importance of chronic obstructive pulmonary disease for prognosis and diagnosis of congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction / E. Kjoller, L. Kober, K. Iversen, C. Torp-Pedersen. Trace Study Group // Eur. J. Heart Fail. 2004. - № 6. - P. 71-77.

178. Improving the Quality of Care for Medicare Patients With Acute Myocardial Infarction Results From the Cooperative Cardiovascular Project / T.A. Marciniak, E.F. Ellerbeck, M.J. Radford [et al.] // JAMA. 1998. - Vol. 279, № 17,- P. 1351-1357.

\

179. Increased adverse events after percutaneous coronary intervention in patients with COPD: insights from the National Heart, Lung, and Blood Institute Dynamic Registry / J.R. Enriquez, S.V. Parikh, F. Selzer [et al.] // Chest. - 2011. - № 1403. - P. 604-610.

180. Increased arterial stiffness in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a mechanism for increased cardiovascular risk / N.L. Mills, J.J. Miller, A. Anand [et al.] // Thorax. 2008. - Vol. 63, № 4. - P. 306-311.

181. Increased platelet activation in patients with stable and acute exacerbation of COPD / J.D. Maclay, D.A. McAllister, S. Johnston [et al.] // Thorax. 2011.

- Vol. 66, № 9. - P. 769-774.

182. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD / G.C. Donaldson, J.R. Hurst, C.J. Smith [et al.] // Chest. 2010. - № 137(5). - P. 1091-1097.

183. Increased serum levels of interleukin-lbeta in the systemic circulation of patients with essential hypertension: additional risk factor for atherogenesis in hypertensive patients? / G.N. Dalekos, M. Elisaf, E. Bairaktari [et al.] // J. Lab. Clin. Med. 1997. - № 129. - P. 300-308.

184. Increased superoxide and vascular dysfunction in CuZnSOD-deficient mice / S.P. Didion, M.J. Ryan, L.A. Didion [et al.] // Cire. Res. 2002. - № 91. - P. 938-944.

185. Increased tumour necrosis factor-a plasma levels during moderate-intensity exercise in COPD patients / R.A. Rabinovich, M. Figueras, E. Ardite [et al.] // Eur. Respir. J. 2003. - № 21. - P. 789-794.

186. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF.alpha) and essential hypertension / L.E. Bautista, L.M. Vera, I.A. Arenas, G.J. Gamarra // J. Human Hypertens. 2005.

- № 19. - P. 149-154.

187. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension / L. Niskanen, D.E. Laaksonen, K. Nyyssijnen [et al.] // Hypertension. 2004. - № 44. - P. 859-865.

188. Inflammation: A Link Between Hypertension and Atherosclerosis / V. Cachofeiro, M. Miana, N. de las Heras [et al.] // Current Hypertension Reviews. 2009. - Vol. 5, № 1 - P. 40-48.

189. Inflammation markers predicting frailty and mortality in the elderly / M. De Martinis, C. Franceschi, D. Monti, L. Ginaldi // Exp. Mol. Pathol. 2006. -Vol. 80, №3.-P. 219-227.

190. Inflammatory Biomarkers and Comorbidities in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Thomsen, M. Dahl, P. Lange [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012. - № 186. - P. 982-988.

191. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.l. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - № 159. - P. 1605-1611.

192. Inhibition of tissue angiotensin-converting enzyme with quinapril reduces hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary vascular remodeling / Z. Nong, J.M. Stassen, L. Moons [et al.] // Circulation. 1996. - № 94. - P. 19411947.

193. Intermittent Hypoxia Increases Arterial Blood Pressure in Humans Through a Renin-Angiotensin System-Dependent Mechanism / G.E. Foster, P.J. Hanly, S.B. Ahmed [et al.] // Hypertension. 2010. - № 56. - P. 369-377.

194. Investigation of Oxidative Stress Markers in Essential Hypertension / A. Toker, I. Mehmetoglu, F. H. Yerlikaya [et al.] // Clin. Lab. 2013. - № 59. - P. 107-114.

195. Is Atherosclerotic Heart Disease in COPD a Distinct Phenotype? / S. F. Paul Man, J. A. Leipsic, J. P. Man [et al.] // Chest. 2011. - Vol. 140 № 3. - P. 569-571.

196. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E Francis, M.S. Eberhardt // Am. J. Kidney Dis. 2002.- Vol. 39, N 3.- P. 445-459.

197. Kanagy N.L. Role of Endothelin in Intermittent Hypoxia-Induced Hypertension / N.L. Kanagy, B.R, Walker, L.D. Nelin // Hypertension. 2001. -№37.-P. 511-515.

198. Kazuomi K. Morning surge and variability in blood pressure. A new therapeutic target? / K. Kazuomi // Hypertension. 2005. - № 45. - P. 485-486.

199. Kriegsman D.M. Comorbidity of somatic chronic diseases and decline in physical functioning: the Longitudinal Aging Study Amsterdam / D.M. Kriegsman, D.J. Deeg, W.A. Stalman // J. Clin. Epidemiol. 2004. - Vol. 57, № 1. - P. 55- 65.

200. Lacy F. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension / F. Lacy , D.T. O'Connor, G.W. Schmid-Schonbein // J. Hypertens. 1998. - №16. - P. 291303.

201. Left ventricular diastolic dysfunction in COPD may manifest myocardial ischemia / P. Bhattacharyya, D. Acharjee, S. Ray [et al.] COPD. 2012. -Vol. 9, № 3. - P. 305-309.

202. Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients With COPD in the Presence and Absence of Elevated Pulmonary Arterial Pressure / G-C. Funk, I. Lang, P. Schenk [et al.] // Chest. 2008. - Vol. 133, № 6. - P. 1354-1359.

203. Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Obstructive Pulmonary Disease without Hypoxaemia: The Elephant in the Room? / W. Anderson, B. Lipworth, S. Rekhraj [et al.] // Chest. 2012. - Vol. 143, № 1. - P. 91-97.

204. Left Ventricular Hypertrophy, Subclinical Atherosclerosis, and Inflammation / S.K. Mehta, J.E. Rame, A. Khera [et al.] // Hypertension. 2007. -№49.-P. 1385-1391.

205. Left ventricular mass change during treatment and outcome in patients with essential hypertension / M.J. Koren, R.J. Ulin, A.T. Koren [et al.] // Am, J. Hypertens. 2002. - № 15. - P. 1021-1028.

206. Li J.J. Inflammation in hypertension: primary evidence / J.J. Li // Chin. Med. J. 2006-№ 119.-P. 1215-1221.

207. Longitudinal study of moderate weight change and sleep disordered breathing / P.E. Peppard, T. Young, M. Palta [et al.] // JAMA. 2000. - № 282. -P. 3015-3021.

208. Losartan, an angiotensin II type 1 receptor antagonist, lowers hematocrit in posttransplant erythrocytosis / B.A. Julian, R.R. Brantley, C.V. Barker [et al. ]//J. Am. Soc. Nephrol. 1998.-№9.- P. 1104-1108.

209. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / R. Pedrinelli, G. Dell'Omo, V. Di Bello [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, № 12. - P. 2414-2419.

210. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N.R. Anthonisen , J.E. Connett, P.L. Enright, J. Manfreda // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - № 166. - P. 333-339.

211. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, № 11. - P. II-3-II-10.

212. Lyamina N.P. Nitric oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure / N.P. Lyamina, P.V. Dolotovskaya, S.V. Lyamina // Med. Science Monitor. 2003. - Vol. 9, № 7. - P. 304-310.

213. MacCallum P.K. Markers of Hemostasis and Systemic Inflammation in Heart Disease and Atherosclerosis in Smokers / P. K. MacCallum // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 2. - P. 34-43.

214. MacNee W. Cardiovascular injury and repair in chronic obstructive pulmonary disease / W. MacNee, J. Maclay, D. McAllister // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. - № 5. - P. 824-833.

215. Marked sympathetic activation in patients with chronic respiratory failure / S. Heindl, M. Lehnert, C.P. Crie'e [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -№ 164. - P. 597-601.

216. Mascitelli L. Inhibition of the Renin-Angiotensin System in Patients With COPD and Pulmonary Hypertension / L. Mascitelli, F. Pezzetta // Chest. 2007.-Vol. 131, №3. - P. 938-939.

217. Mascitelli L. Inhibition of the renin-angiotensin system in severe COPD / L. Mascitelli, F. Pezzetta, M.R. Goldstein // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 32, № 4. - P. 1130.

218. Mascitelli L. Renin-angiotensin system blockade and COPD / L. Mascitelli, F. Pezzetta // Chest. 2006. - № 129. - P. 1734-1735.

219. Masiha S. Inflammatory markers are associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a population-based sample of elderly men and women / S. Masiha, J. Sundstrom, L. Lind // J. Human Hypertens. 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 13-17.

220. Mason R.P. Pleiotropic Effects of Calcium Channel Blockers / R.P. Mason // Curr. Hypertens. Rep. 2012. - Vol. 14, № 4. - P. 293-303.

221. McNicholas W.T. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Obstructive Sleep Apnea Overlaps in Pathophysiology, Systemic Inflammation, and Cardiovascular Disease. / W.T. McNicholas // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. -№ 180. - P. 692-700.

222. Microalbuminuria and Hypoxemia in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C. Casanova, J. de Torres, J. Navarro [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. - № 182. - P. 1004-1010.

223. Mortality in COPD: role of comorbidities / D.D. Sin, N.R. Anthoniensen, J.B. Soriano, A.G. Agusti // Eur. Respir J. 2006. - № 28. - P. 1245-1257.

224. Night-time symptoms: a forgotten dimension of COPD / A. Agusti, J. Hedner, J.M. Marin [et al.] // Eur. Respir. Rev. 2011. - Vol. 20, № 121. - P. 183-194.

225. Nobili A. Multiple diseases and polypharmacy in the elderly: challenges for the internist of the third millennium / A. Nobili, S. Garattini, P. Mannucci // J. of Comorbidity. 2011. - № 1. - P. 28-44.

226. Nussbaumer-Ochsner Y. Systemic Manifestations of COPD / Y. Nussbaumer-Ochsner, K. Rabe // Chest. 2011. - Vol. 139, №1.- P. 165-173.

227. Oxidative stress and left ventricular function with chronic intermittent hypoxia in rats / L. Chen, E. Einbinder, Q. Zhang [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - № 172. - P. 915-920.

228. Oxidative stress and respiratory muscle dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease / E. Barreiro, B. de la Puente, J. Minguella [et al.] // Am. J. .Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 171, № 10. - P. 11161124.

229. Peeters A. Proinflammatory cytokines in patients with essential hypertension / Peeters A.C., Netea M.G., Janssen M.C. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. -№31. - P. 31-36.

230. Phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease / A.L. Friedlander, D. Lynch, L.A. Dyar, R.P. Bowler // COPD. 2007. - № 4. - P. 355-384.

231. Pignoli P. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli // Circulation. 1986. - № 74. - P. 1399-1406.

232. Platelet count, mean platelet volume and smoking status in stable chronic obstructive pulmonary disease / V.R. Biljak, D. Pancirov, I. Cepelak [et al.] // Platelets. 2011. - № 22. - P. 466-470.

233. Pleiotropic effects of the beta-adrenoceptor blocker carvedilol on calcium regulation during oxidative stress-induced apoptosis in cardiomyocytes / R. Wang, T. Miura, N. Harada, R. Kametani // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. -№318.-P. 45-52.

234. Portaluppi F. Oxidative stress in essential hypertension / F. Portaluppi, B. Boari, R. Manfredini // Curr. Pharm. Des. 2004. - № 10. - P. 1695 -1698.

235. Potential misclassification of causes of death from COPD / H.H. Jensen, N.S. Godtfredsen, P. Lange, J. Vestbo // Eur. Respir. J. 2006. - № 28. - P. 781-785.

236. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D.M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen, F. Holguin // Eur. Respir. J. 2008.-Vol. 32 ,№ 4. - P. 962-969.

237. Prevalence of comorbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Cazzolla, G. Bettoncelli, E. Sessa [et al.] // Respiration. 2010. - № 80. - P. 112-119.

238. Profiling the erythrocyte membrane proteome isolated from patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease / B.M. Alexandre, N. Charro, J. Blonder [et al.] // Heart & Lung. 2012. - Vol. 41, № 3. - P. 238243.

239. Prognostic significance of blood pressure and heart rate varisbilities: the Ohasama Study / M. Kikuya, A. Hozava, T. Ohokubo [et al ] // Hypertension. 2000.-№36.-P. 901-906.

240. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension / R.B. Devereux, K. Wachtell, E. Gerdts [et al.] // JAMA. 2004. - № 292 - P. 2350-2356.

241. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al.] // Lancet. 2010. - № 375.- P. 895-905.

242. Proinflammatory cytokines in patients with essential hypertension / A.C. Peeters, M.G. Netea, M.C. Janssen [et al ] // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - № 31. -P. 31-36.

243. Quality of care for Medicare patients with acute myocardial infarction. A four-state pilot study from the Cooperative Cardiovascular Project / E.F. Ellerbeck, S.F. Jencks, M.J. Radford [et al.] // JAMA. 1995. - № 273. - P. 1509-1514.

244. Rahman I. Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms / I. Rahman // Cell Biochem. Biophys. 2005. - № 43. - P. 167-188.

245. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD / R. Broekhuizen, E.F. Wouters, E.C. Creutzberg, A.M. Schols // Thorax. 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 17-22.

246. Recent advances in COPD: pathophysiology, respiratory physiology and clinical aspects, including comorbidities / A. Bourdin, P-R. Burgel, P. Chanez [et al.] // Eur. Respir. Rev. 2009. - Vol. 18, № 114. - P. 198-212.

247. Reduced endothelian vasomotor function and enhanced neointimal formation after vascular injury in a rat model of blood pressure lability / M. Eto, K. Toba, M. Akishita [et al.] // Hypertens. Res. 2003. - № 26. - P. 991998.

248. Reduced pulmonary function is associated with central arterial stiffness in men / M. Zureik, A. Benetos, C. Neukirch [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001 - № 164. - P. 2181-2185.

249. Reduction of morbidity and mortality by statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G.B. Mancini, M. Etminan, B. Zhang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - № 47. - P. 2554-2560.

250. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive therapy and reduction in sudden cardiac death: The LIFE Study / K. Wachtell, P.M. Okin, M.H. Olsen [et al.] // Circulation. 2007. - № 116. - P. 700-705.

251. Relation of left ventricular hypertrophy with systemic inflammation and endothelial damage in resistant hypertension / G.F. Salles, R. Fiszman, C.R. Cardoso, E. S. Muxfeldt // Hypertension. 2007. - № 50. - P. 723-728.

252. Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall, P. Patel, M. Asante // Heart J. 1997. - Vol. 78, № 3. - P. 273-277.

253. Relationship between biomarkers of cigarette smoke exposure and biomarkers of inflammation, oxidative stress, and platelet activation in adult cigarette smokers / J. Liu, Q. Liang, K. Frost-Pineda [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2011. - № 20. - P. 1760-1769.

254. Relationship between pulmonary emphysema and kidney function in Smokers / D. Chandra, J.A. Stamm, P.M. Palevsky [et al.] // Chest. 2012. -Vol. 142, № 3. _ p. 655-662.

255. Renin-angiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease / D. Shrikrishna, R. Astin, P.R. Kemp, N.S. Hopkinson // Clin. Science (Lond). 2012. - Vol. 123, № 8. - P. 487-498.

256. Reported prevalence and co-morbidity of asthma, chronic bronchitis and emphysema: a pan-European estimation / S. Boutin-Forzano, D. Moreau, S. Kalaboka [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2007. - № 11,- P. 695-702.

257. Rice J.P. Definition of the phenotype / J.P. Rice, N.L. Saccone, E. Rasmussen // Adv. Genet. 2001. - № 42. - P. 69-76.

258. Role of extracellular superoxide dismutase in the mouse angiotensin slow pressor response / W.J. Welch, T. Chabrashvili, G. Solis [et al.] // Hypertension. 2006. - № 48. -P. 934-941.

259. Role of Oxidative Stress Biomarker and Its Correlation With Disease Severity in Chronic Obstructive Airway Disease / M. Shameem, A. Ahmad, Q. Hussain [et al.] // Chest. 2011. - Vol. 140, № 4. - P. 585A -585A.

260. Salonen J.T. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression / J.T. Salonen, R. Salonen // Circulation. 1993. -Vol. 87, suppl II. - P. II56-II65.

261. Salpeter S.R. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease (Review) / S.R. Salpeter, T.M. Ormiston, E.E. Salpeter // Cochrane database of systematic reviews. 2005. - № 4. -CD003566.

262. Savoia C. Inflammation and hypertension / C. Savoia, E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006 - № 15. - P. 152-158.

263. Savoia C. Reduction of C-reactive protein and the use of anti-hypertensives / C. Savoia, E.L. Schiffrin // Vascular Health and Risk Management. 2007. -Vol. 3, № 6. - P. 975-983.

264. Sevenoaks M.J. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and co-morbidity - a common inflammatory phenotype? / M.J. Sevenoaks, R.A. Stockley // Respir. Res. 2006. - № 7. - P. 70.

265. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 118-127.

266. Shujaat A. Pulmonary Hypertension Secondary to COPD / A. Shujaat, A.A. Bajwa, and D. James // Pulmonary Medicine. 2012. - Article ID 203952, 16 pages doi: 10.1155/2012/203952.

267. Sympathetic activation triggers systemic interleukin-10 release in immunodepression induced by brain injury / C. Woiciechowsky, K. Asadullah, D. Nestler [et al.] // Nat. Med. 1998. - № 4 - P. 808-813.

268. Sin D.D. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality / D.D. Sin, S.F. Man // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 8. - P. 8-11.

269. Sin D.D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, S.F. Man // Circulation. 2003. -№ 107. - P. 1514-1519.

270. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm / T.A. Springer // Cell. 1994. - № 76. - P. 301-314.

271. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden [et al.] // Cell Regulation. 1990. - № 1. - P. 649-659.

272. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease / J.R. Hurst, J. Vestbo, A. Anzueto [et al.] // N. Engl. J. Med 2010. - Vol. 136, № 12.-P. 1128-1138.

273. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa , D. Petrasova, B. Stancak [et al.] // Chest. 2006. - № 130. - P. 326-333.

274. Systemic inflammatory markers in COPD: from the Bergen COPD Cohort Study / T.M. Eagen, T. Ueland, P.D. Wagner [et al.] // Eur. Respir. J. 2010. -№35.-P. 540-548.

275. Taddei S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - № 20. - P. 1671674.

276. The effect of amlodipine on exercise-induced pulmonary hypertension and right heart function in patients with chronic obstructive pulmonary disease / I.W. Franz, J.V. Meyden, S. Schaupp, U. Tônnesmann // Z. Kardiol. 2002. -Vol. 91, № 10. - P. 833-839.

277. The effect of angiotensin receptor blockers on C-reactive protein and other circulating inflammatory indices in man / A.D. Fiorentino, S. Cianchetti, A. Celi [et al.] // Vascular Health and Risk Management. 2009. - MmAio 5, № 1.

- P. 233-242.

278. The effect of calcium channel blocker lercanidipine on lowgrade inflammation parameters in essential hypertension patients / R. Shurtz-Swirski, R. Farah, S. Sela [et al.] // Harefuah. - Vol. 145, № 12. - P. 895-899.

279. The effects of hypoxia on markers of coagulation and systemic inflammationin patients with COPD / R. Sabit, P. Thomas, D.J. Shale [et al.] // Chest. 2010. - Vol. 138, № 1. - P. 47-51.

280. The Impact of cardioselective b-blockers on mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease and atherosclerosis / Y.R. van Gestel, S.E. Hoeks, D.D. Sin [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - № 178.

- P. 695-700.

281. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino, G. Watt, D. Hole [et al.] // Eur. Respir .J. 2006. - № 27. - P. 627643.

282. The prevalence of undiagnosed renal failure in a cohort of COPD patients in western Norway / B. Gjerde, P.S. Bakke, T. Ueland [etal.]// Respir. Med. 2012. - Vol. 106, № 3. - P. 361-366.

283. The relationship between chronic hypoxemia and activation of the tumor necrosis factor-a system in patients with chronic obstructive pulmonary disease / N. Takabatake, H. Nakamura, S. Abe [et al.] // Am. J. Respir, Crit. Care Med. 2000. - № 161. - P. 1179-1184.

284. The Relationship Between Pulmonary Emphysema and Kidney Function in Smokers / D. Chandra, J. Stamm, P. Palevsky [et al.] // Chest. 2012. - Vol. 142, № 3. - P. 655-662.

285. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / H.N. Hodis, W 1. Mack, L. LaBree [et al.] // Ann. Intern.

^ Med'. 1998.' - № 128. - P. 262-269.

286.—Treatm'enf of COPD: moving beyond1 'the lungs 1 M.G. Matera,-L. Calzetta, B. Rinaldi, M. Cazzola // Curr. Opin. Pharmacol. 2012. - Vol. 12, N» 3. - P 315-322.

287. Treatment of systemic hypertension in patients with pulmonary disease / R.A Dart, S. Gollub, J. L'azar [et al.] Il Chest 2003. - № 123. - P. 222-243.

288'. < Upregulation of pro-inflammatory cytokines in the intercostals muscles of COPD patients / C. Casadevall. C. Coronell, A.L, Ramírez-Sarmiento [et al.J // Eur. Respir. J 2007 - Vol. 30, № 4 - P. 701 -707.

289. Use of b-blockers and the risk of death in hospitalised patients with acute exacerbations of COPD / M.T. Dranseld, S.M. Rowe, J E. Johnson'[et al.] il Thorax. 2008. - № 63. - P. 301-305.

290. Valderàs J. Research on patients with multiple healrh conditions: different • constructs, differnt views, one voice / J Valderas, S Mercer. M. Fortin I1 J

of Comorbidity. 2011 - P. 1-3.

291. Vane'J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium-/ J.R.^Vane, E.E. Anggard. R.M. Batting // New England J. of Medicine. 1990. - № 323 -P.-27-36; - !

292. Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial Study Group

Correlates and consequences of diffuse atherosclerosis in men with coronary > , i1 i

M v1 ! > i i *. ii<. . . ' i 255

U i i . .i ¡i 1 i .i O - v. • 'v. i i " 1.' i A » \ T<

heart disease / T. J. Wilt, H.B. Rubins, D. Collins [et al.] / Arch. Intern. Med. 1996.- Vol. 156,№ 11.-P. 1181-1188.

293. Wilcox C.S. Oxidative stress and nitric oxide deficiency in the kidney: a critical link to hypertension? / C.S. Wilcox // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005. - № 289. - P. 913-935.

294. Young R.P. Forced expiratory volume in one second: not just a lung function test but a marker of premature death from all causes / R.P. Young , R. Hopkins , T.E. Eaton // Eur. Respir. J. - 2007. - № 30. - P. 616-622.