Эластометрия и эластография в комплексной оценке эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака в печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Вишленкова, Елена Андреевна

• Вишленкова, Елена Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Вишленкова, Елена Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ_3

ВВЕДЕНИЕ_

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_

1.1. Общие принципы лечения больных КРР_

1.2. Возможности лучевых методов диагностики

при обследовании больных КРР_

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ__

2.1. Особенности отображения печени при ультразвуковом исследовании _

2.2. Методика проведения исследования ультразвуковой

эластографии и эластометрии (АЯР1)_33

2.3. Общая характеристика собственного материала_53

2.4. Методические и математические приемы,

использованные при обработке материала_

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ УЗ-ЭЛАСТОМЕТРИИ И ЭЛАСТОГРАФИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ В ГРУППЕ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ_:_

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭЛАСТОМЕТРИИ И ЭЛАСТОГРАФИИ В МЕТАСТАЗАХ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ ПЕРЕД ОПЕРАЦИЕЙ И В УДАЛЕННОМ МАКРОПРЕПАРАТЕ_

ЗАКЛЮЧЕНИЕ_

ВЫВОДЫ_

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ __96

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - аорта

ВВ - воротная вена

ВЖП - внепеченочные желчные протоки

ВБА - верхняя брыжеечная артерия

ВБВ - верхняя брыжеечная вена

ЖП - желчный пузырь

ИО - истинно отрицательный результат

ИП - истинно положительный результат

КРР - колоректальный рак

КЭГ - компрессионная эластография

ЛО - ложноотрицательный результат

ЛП - ложноположительный результат

JIBB - левая воротная вена

ЛПВ - левая печеночная вена

МРТ - магнитно-резонансная томография

НПВ - нижняя полая вена

ОЖП - общий желчный проток

ООП - очаговые образования печени

ОПА - общая печеночная артерия

ОПП - общий печеночный проток

ППВ - правая печеночная вена

ПВВ - правая воротная вена

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РОК - рак ободочной кишки

РПК - рак прямой кишки

РКС - рентген - контрастные средства

РКТ - рентгеновская компьютерная томография

РЭА - раковый эмбриональный антиген

СА - селезеночная артерия

СВ - селезеночная вена

ССВ - скорость сдвиговой волны

СПА - собственная печеночная артерия

СПВ - средняя печеночная вена

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗТ - ультразвуковая томография

ЦД - цветовая допплерография

ЧС - чревный ствол

SE - Spin Echo - спин - эхо

TIFS - Т1 последовательность с подавлением сигнала «от жира» ТЕ - Echo Time - время появления эхо TR - Time Repetition - время повторения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эластометрия и эластография в комплексной оценке эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака в печени»

ВВЕДЕНИЕ

В структуре онкологической заболеваемости колоректальный рак занимает в мире одно из первых мест, а удельный вес в общей структуре заболеваемости составляет от 4,5 до 15%. Ежегодно на нашей планете регистрируется около 1 ООО ООО вновь заболевших. В 2009 г. в России зарегистрировано 32 334 новых случаев рака ободочной кишки и 25 029 новых случаев рака прямой кишки [5]. Установлено, что от 20 до 50% больных КРР при первичном обращении, а также при выполнении предположительно радикальных операций уже имеют отдаленные метастазы [1]. Своевременная диагностика очаговых поражений печени остается сложной и во многом еще нерешенной проблемой. Особое значение она имеет при планировании радикальных оперативных вмешательств у онкологических больных, так почти у каждого третьего их них выявляется метастатическое поражение печени [9]. Именно поэтому, целесообразность и объем лекарственного лечения и/или хирургического вмешательства напрямую зависят от распространенности опухолевого процесса, в частности, от наличия метастазов в печени.

Крайне важными остаются вопросы, связанные с применением лучевых методов диагностики в оценке терапевтического эффекта химиотерапии как в самой опухоли, так и в метастазах в печени. В 2000 г. опубликованы критерии оценки ответа солидных опухолей на терапию (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)) [121]. При мониторинге опухолевого ответа в обычной практике традиционно используется рентгеновская компьютерная томография с контрастированием. Уровень контрастирования является маркером при оценке изменений после лечения [87]. В последнее время позитронно-эмиссионная томография рассматривается как чувствительный метод для контроля изменений метаболизма глюкозы в опухоли при ранней оценке метаболического опухолевого ответа на терапию. Однако такое изменение физиологической активности очагов после проведения лекарственного лечения может быть обусловлено различными причинами, что нередко вызывает

трудности при расшифровке полученных данных [71]. Время достижения максимальной концентрации контрастного препарата при ультразвуковом исследовании с контрастированием может служить косвенным маркером для прогнозирования ответа на лечение больных с метастазами колоректального рака, которые получают антиангиогенную терапию [110]. Магнитно-резонансная томография является достаточно точным методом в оценке терапевтического эффекта. Особенно это относится к МРТ с динамическим контрастным усилением и диффузно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Эти методики отражают патофизиологические изменения внутри опухолевого узла, которые могут происходить вне зависимости от изменений его размера [71]. Несмотря на достигнутые успехи, поиски новых методов, которые бы могли быть эффективными в отношении оценки терапевтического эффекта при метастатическом поражении печени, не прекращаются.

В настоящее время широко распространяются ультразвуковые эластографические методики, позволяющие оценивать жесткость тканей при использовании различного характера компрессионного воздействия с получением качественной картины и расчетом количественных (полуколичественных, относительных) индексов и скорости сдвиговой (поперечной) волны (или модуля Юнга) [11]. Диагностическая эффективность эластографии в различных областях медицины доказана многочисленными отечественными и зарубежными исследователями [4, 12, 15, 132].

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время ультразвуковой метод занимает одно из лидирующих мест в диагностике опухолей печени. Достоинствами его являются доступность, простота выполнения исследования, возможность проведения повторных контрольных исследований в короткие промежутки времени, отсутствие лучевой нагрузки на пациента, достаточно высокая чувствительность, что позволяет использовать этот метод для первичной

диагностики заболеваний печени. Высокая частота и разнообразие опухолевых поражений печени привела к необходимости повышения эффективности диагностики при опухолевых поражениях печени за счёт разработки новых методик отображения эластических свойств тканей.

В последние годы разработаны и внедряются в клиническую практику новые методики ультразвукового исследования, такие как ультразвуковая эластометрия и эластография (AR.FI), которые в комплексном использовании с В-режимом значительно повышают информативность метода.

В мировой практике достаточно широко используют современные методики ультразвуковой томографии, в том числе AR.FI в диагностике фиброза и цирротической трансформации печени на фоне хронических вирусных гепатитов В и С.

Данные об эффективности использования ультразвуковой эластографии и эластометрии для оценки эффективности химиотерапии метастазов в печени немногочисленны и в изученной литературе не представлены.

Использование ультразвуковой эластометрии и эластографии позволяет более точно детализировать структуру злокачественного новообразования печени, характеризовать его истинные размеры, оценивать его расположение и взаимоотношение с окружающими структурами органа, повышая информативность ультразвукового метода.

Актуальностью темы является совершенствование диагностики для оценки эффективности химиотерапии у пациентов с метастазами в печени при колоректальном раке путем разработки методик и обобщения критериев отображения эластических свойств тканей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение возможностей ультразвуковых технологий отображения эластических свойств тканей в оценке эффективности лекарственного лечения у больных с метастатическим поражением печени при колоректальном раке.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить особенности отображения (визуализации) метастазов КРР в печени при применении ультразвуковой эластометрии и эластографии.

2. Изучить возможности использования технологий отображения эластических свойств тканей в оценке эффективности лекарственного лечения метастатического поражения печени при колоректальном раке.

3. Провести сравнительный анализ информативности сочетанного применения ультразвуковых технологий в оценке эффективности лекарственного лечения больных с метастазами КРР в печени до операции и на макропрепарате с учетом степени патоморфоза.

4. Провести сравнительный анализ результатов ультразвуковых методик отображения эластических свойств тканей с РКТ в диагностике метастатического поражения печени при колоректальном раке и оценке эффективности проводимого лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале определена роль технологий отображения эластических свойств тканей в диагностике и оценке эффективности проводимого лечения при метастатическом поражении печени при колоректальном раке. В исследовании оценены количественные значения смещения тканей в диагностике метастатического поражения печени при колоректальном раке у пациентов до начала химиотерапии, во время проведения курсов химиотерапии, в послеоперационном периоде, а также ультразвуковое исследование (в том числе AR.FI) удаленных препаратов печени.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение диагностической эффективности ультразвуковых технологий отображения эластических свойств тканей расширяет диагностические возможности метода и позволяет определить их место в клинической диагностике и оценке эффективности лечения метастатического поражения печени при колоректальном раке. Результаты исследования актуальны для врачей ультразвуковой диагностики, онкологов, химиотерапевтов, хирургов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Комплексное ультразвуковое исследование с применением эластометрии и эластографии метастазов колоректального рака в печени позволяет улучшить оценку эффективности проводимой химиотерапии.

2. Применение ультразвуковой эластометрии позволяет на дооперационном этапе предположить степень лечебного патоморфоза в метастазах колоректального рака после проведения неоадъювантной химиотерапии.

3. Исследование паренхимы печени с помощью ультразвуковой эластометрии позволяет оценить состояние печени на фоне проведения курсов химиотерапии у неоперабельных пациентов, а также оценить состояние паренхимы печени у пациентов непосредственно перед оперативным лечением с целью предупреждения развития печеночной недостаточности.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

1. На национальном конгрессе лучевых диагностов «Радиология - 2014», РФ, г. Москва, МВЦ «Крокус Экспо», 28 мая 2014г., тема доклада «Сравнение показателей эластометрии и эластографии в метастазах колоректального

рака в печени у пациентов перед операцией после неоадъювантной химиотерапии и в удаленном препарате печени». 2. На конференции молодых ученых «Актуальные вопросы диагностики и лечения в абдоминальной хирургии», 2014, РФ, г. Москва, ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», 26 июня 2014г., тема доклада «Эластометрия и эластография в комплексной оценке эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака в печени».

Апробация диссертации состоялась 12 сентября 2014г. на совместной научной конференции отделения ультразвуковой диагностики и отделения рентгенодиагностики отдела лучевой диагностики и интервенционной радиологии, отделения химиотерапии, отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированных методов лечения злокачественных опухолей, отделения опухолей печени и поджелудочной железы, абдоминального отделения, отделения диагностики опухолей, отделения радиохирургии НИИ КО ФГБНУ «РОНЦ им. H.H. Блохина».

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 5 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ (список работ приведен в автореферате).

Объем и структура работы

Диссертация изложена по традиционному плану на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 136 источников, из них 19 отечественных и 117 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 30 рисунками, 23 таблицами.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В структуре онкологической заболеваемости в экономически развитых странах Европы и Америки колоректальный рак (КРР) составляет от 9 до 14%. Ежегодно в мире регистрируют, по разным данным, от 800 тыс. до 1,2 млн. больных раком ободочной и прямой кишки и 440 тыс. смертных случаев от этого заболевания [30]. Наиболее часто КРР выявляют в Австралии, Новой Зеландии, Европе и Северной Америке, в последние годы отмечается рост заболеваемости в странах Азии, особенно в Японии [2, 3, 28, 90]. Кроме того, КРР занимает второе место после рака легкого в структуре рак-ассоциированной смертности [100].

В мировой структуре заболеваемости КРР находится на 4-м месте у мужчин после рака легкого, рака желудка и рака предстательной железы и 3-е место у женщин после рака молочной железы и рака шейки матки. В 2007 г. КРР стал причиной смерти 603 000 больных (приблизительно 56% от всех заболевших). Мировое соотношение смертности к заболеваемости - 0,52 [3].

5-летняя выживаемость больных КРР отличается в зависимости от региона: от 15-30% в Центральной Африке и Индии до 54-65% в Западной

Европе и Северной Америке [98].

»

Согласно последним данным, в США 1-, 5- и 10-летняя выживаемость больных КРР составляет 83,2%, 64,3% и 57,6% соответственно. Если КРР выявлен на ранней стадии, 5-летняя выживаемость может достигать 90%. Если на момент постановки диагноза болезнь распространилась на соседние органы и лимфатические узлы, этот показатель падает до 69,2%. Выявление КРР на последних стадиях приводит к 11,7% выживаемости больных [113].

Как минимум у 40% пациентов, получивших лечение на ранних стадиях, наблюдается рецидив заболевания. Пациенты с КРР также находятся в группе повышенного риска в отношении возникновения второй опухоли толстой и прямой кишки [92].

Средний возраст заболевших КРР составляет 68 лет у мужчин и 72 года у женщин [112, ИЗ], однако он может быть выявлен и у молодых пациентов до 20 лет [57].

Статистические данные свидетельствуют о том, что в России КРР занимает одну из ведущих позиций. За последние 20 лет рак толстой кишки переместился в структуре онкологической заболеваемости населения РФ с 6-го на 3-е место. В России в 1999 г. среди заболевших злокачественными новообразованиями мужчин КРР составил 8,7%, занимая 3-е место после рака легкого (26,5%) и желудка (14,2%); среди заболевших женщин -соответственно 11,1% вслед за раком молочной железы (18,3%) и кожи (13,7%) [17, 18]. В 2007 г. количество вновь заболевших КРР составило 54 738 человек, что составило уже 9,8 % у мужчин и 11,7% у женщин, стандартизованные показатели заболеваемости для мужчин 27/100000 (мировой стандарт) и для женщин 19,8/100000. В 2008 г. было зарегистрировано уже 55 719 новых случаев КРР и 37 911 больных, умерших по этой причине [6, 19].

Как причина смерти эта форма рака занимает в настоящее время 3-е место у мужчин (после рака легкого и желудка) и 2-е место у женщин (после рака молочной железы) [3].

Согласно статистическим данным в России рак ободочной кишки (РОК) выявляется в 1,2 раза чаще, чем рак прямой кишки (РПК) [7]. В 2007 г. РОК диагностирован у 30 814 пациентов и РПК - у. 23 924, что составило прирост заболеваемости 14,9% и 10% соответственно. РОК стал причиной смерти 20 669 больных, РПК - 16 442 (2007). Прирост смертности за 2002-2007 гг. в стандартизированных показателях составил для мужчин 10,8% при РОК и 6,4% при РПК, у женщин — 9,9 % и 3,6 % соответственно.

В 2006 г. по стандартизированному показателю заболеваемости раком ободочной кишки Москва занимала 10-е место у мужчин (18,1/100 000) и 7-е у женщин (15,4/100 000).

Общее соотношение смертности и заболеваемости в РФ выше мировых показателей и составляет 0,677 [8].

1.1. Общие принципы лечения больных КРР

Применение рекомендованных для КРР скрининг-программ позволяет выявлять это заболевание на ранних стадиях и предотвращать его развитие. Однако в США только 59,1% мужчин и женщин в возрасте 50 лет и старше участвуют в подобных программах в соответствии со всеми рекомендациями [113]. Этот показатель еще меньше в развивающихся странах. В результате лишь у 39% больных КРР диагностируется на ранней стадии, когда лечение наиболее эффективно [112].

Целью лечения больных КРР с неоперабельными метастазами является удлинение сроков жизни этих пациентов, без потери ее качества. Стратегия, используемая для ее достижения, основана на применении химиотерапии и биотерапии. Целью лечения больных с первично-операбельными метастазами в печени является выполнение радикальной операции (Ш)), а стратегия складывается из проведения радикальной операции и ХТ. Противопоказаниями для резекции печени служат наличие экстрапеченочных метастазов и сохранение менее 30% непораженного объема печени, серьезные сопутствующие заболевания. Целью лечения больных с потенциально операбельными метастазами является попытка перевести опухоль из неоперабельного состояния в операбельное. Достичь этого можно, применяя комбинированную терапию современными лекарственными препаратами ± биотерапию [3].

Также И.С. Базин с соавт. (2011) [2] описал схему лечения больных КРР. Выбор терапевтической тактики при КРР зависит от наличия и степени распространенности процесса. На ранних стадиях (I и II) лечение чаще всего (в 94% случаев) начинают с удаления опухоли и ближайших лимфатических узлов. Химиотерапию или комбинацию ее с лучевой терапией применяют на более поздних стадиях перед или после хирургического вмешательства в 5070% случаев.

Рак ободочной кишки (РОК): отдаленные метастазы - а) нет; б) есть.

а) Отдаленных метастазов нет (МО). Операция и гистологическое стадирование.

• Т1/Т2, N0 или ТЗ/Т4, N0 с низким риском - без дополнительного

/

лечения,

• ТЗ/Т4, N0 с высоким риском и Тлюбое, N1/^2 - адъювантная терапия.

б) Отдаленные метастазы есть (М1, только в печени или в других органах

тоже).

• Только в печени (поражено менее 50 % ткани печени, 4 узла или менее в одной доле) - гемиколэктомия и гемигепатэктомия с последующей адъювантной химиотерапией,

• Только в печени, поражено > 50 % органа или > 4 опухолевых узлов -неоадъювантная терапия с последующим удалением всех оставшихся очагов при достижении резектабельности,

• Метастазы в другие органы - лекарственная терапия, возможна паллиативная операция на первичном очаге.

Рак прямой кишки (РПК): отдаленные метастазы - а) нет; б) есть.

а) Отдаленных метастазов нет (МО).

• При Т1 или Т2 основной метод хирургический, химиолучевая терапия обсуждается,

• При ТЗ/Т4 и/или N1 - неоадъювантная химиолучевая терапия с целью снижения стадии и последующая операция,

б) Отдаленные метастазы есть (М1, только в печени, есть в других органах ± в печени).

• Метастазы только в печени - (поражено менее 50 % ткани печени, 4 узла или менее в 1 доле) - резекция прямой кишки и гемигепатэктомия с последующей адъювантной химиотерапией,

• Метастазы в другие органы - лекарственная терапия, возможна паллиативная операция на прямой кишке [3].

Метастазы КРР в печени, которые не только доминируют в клинической картине, но и служат первичным определяющим фактором выживаемости

больных, выявляются у 50-70% пациентов, при этом на момент обнаружения метастатическое распространение ограничивается только печенью в 30-40% случаев. Потенциально резектабельными метастазы оказываются у 20-30% пациентов [13, 24, 66, 109, 115, 133]. Кроме того, известно, что у больных, подвергшихся потенциально радикальному лечению по поводу КРР и не имеющих впоследствии рецидивов, почти в 50% случаев выявляются метастазы в печени. Средняя продолжительность жизни больных КРР с метастазами в печени на фоне химиотерапии составляет менее 2 лет. При наличии множественных метастазов в печени выживаемость составляет менее 1 года. Резекция печени по поводу метастазов КРР может быть выполнена примерно у 10% больных, имеющих поражение этого органа [14].

Больных диссеминированным КРР можно разделить на три группы:

1) больные с метастатическим поражением только печени, у которых может быть выполнена радикальная резекция имеющихся очагов,

2) больные с распространенным метастатическим процессом и агрессивным течением болезни (выраженное прогрессирование, симптомы болезни и/или органная недостаточность),

3) больные с распространенным метастатическим процессом и медленным течением болезни [20].

Больные первой группы имеют шанс достигнуть длительной ремиссии или выздоровления только в случае радикальной резекции имеющихся метастатических очагов. 5-летняя выживаемость в таком случае может составлять в среднем 30% (от 15% до 67%) [115]. У пациентов с изначально резектабельными метастазами, но не получавших соответствующего лечения, средняя продолжительность жизни составляет 8 месяцев, а 5-летняя выживаемость не превышает 5% [78, 114]. Целесообразность выполнения резекции печени у больных с метастазами КРР не вызывает сомнения. Но в настоящий момент нет четких критериев при отборе кандидатов для хирургического лечения [116]. Наилучшие результаты получены в группе пациентов, имеющих солитарный метастаз размером до 5,0 см в диаметре. В

последние годы показания к резекции при изолированном метастатическом поражении значительно расширены. Показано, что даже при множественном билобарном поражении печени можно добиться 3-летней выживаемости в пределах 30%. Одним из основных условий является полное удаление всех определяемых метастатических узлов [14]. Помимо хирургического удаления очагов, применяют такие методы как криодеструкция, термодеструкция, радиочастотная термоаблация, ультразвуковая деструкция и т.д.

Однако прогноз при метастатическом поражении печени тесно связан не только с объемом поражения, но и моментом возникновения метастазов. Прогноз для больных с синхронными метастазами в печени хуже, чем у больных с отсроченным появлением метастазов в печени, после удаления первичной опухоли. В настоящий момент нет однозначного мнения по поводу лечения пациентов с синхронными метастазами КРР в печени. В большинстве исследований для уменьшения операционного риска рекомендуют первым этапом удаление первичного очага, а резекцию печени выполнять через 2-3 месяца [61]. Но в последнее время появилась тенденция к выполнению одномоментных операций, что объясняется совершенствованием техники хирургических вмешательств, анестезиологического пособия и современного послеоперационного ведения больных [13, 34, 85].

Однако большинство пациентов с метастазами КРР в печени имеют нерезектабельную первичную опухоль в момент ее выявления. В таких случаях широко применяется лекарственный метод лечения. Дооперационная химиотерапия может снизить опухолевый рост и сделать возможным выполнение резекции у некоторых пациентов, изначально не подлежащих радикальному оперативному лечению [95].

В последнее время в лечении диссеминированного КРР достигнут значительный прогресс. Средняя продолжительность жизни была увеличена с 4-6 месяцев при проведении симптоматической терапии до 20-24 месяцев в случае присоединения к химиотерапии таргетных препаратов [19].

Основным хнмиотерапевтическим препаратом при лечении больных КРР является 5-фторурацил. При их совместном применении с лейковорином частота объективного эффекта составляет около 20%, а продолжительность жизни около 1 года. При пролонгированном введении 5-фторурацила (48 часов) объективный ответ составляет 33%, а медиана времени до прогрессировать -27,6 недель.

Иринотекан, блокатор топоизомеразы, показывает еще более высокую активность при КРР. Медиана продолжительности жизни при назначении иринотекана в монорежиме во 2-й линии составляет 9,2 месяца против 6,5 месяцев при симптоматической терапии [39], а в режиме РОЫЧМ (5-фторурацил + лейковорин + иринотекан) объективный эффект составил 49%, медиана времени до прогрессирования 6,7 месяцев, а медиана продолжительности жизни — 17,4 месяцев [48].

В основе механизма действия оксалиплатина лежит его способность нарушать репликацию ДНК. Его преимуществом является отсутствие почечной и гематологической токсичности. Однако он может вызывать развитие периферических нейропатий [108]. При монотерапии оксалиплатином объективный эффект 12-24% [21]. Также этот препарат часто используют в режиме БОЬРОХ (оксалиплатин + 5-фторурацил) [42, 102].

Для терапии больных с потенциально резектабельными метастазами КРР представляет интерес З-компонентный режим ЮЬГОХРИИ, применение которого сопровождается высоким уровнем объективного ответа, по сравнению с режимом РОЬРЖ1 (60 против 34% соответственно; р < 0,0001) [42].

Будущее в лечении диссеминированного КРР связывают с применением таргетных антиангиогенных препаратов, а также ингибиторов рецепторов эпидермапьного фактора роста [94].

В настоящий момент для терапии больных диссеминированным КРР зарегистрировано 3 таргетных препарата: бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб [19]. При использовании их в разных режимах медиана продолжительности жизни составляет до 23,5 месяцев, медиана времени до

прогрессирования до 10,6 месяцев, а объективный эффект до 59% [27, 43, 46, 49, 58,60, 63, 77,79, 86, 107,120, 122].

1.2. Возможности лучевых методов диагностики при обследовании

больных КРР

Применяемые методы лечения метастатического поражения печени при КРР носят условно-радикальный или паллиативный характер, выполняются одновременно с удалением первичного очага или после индукционной химиотерапии. Определяющим фактором при планировании лечения данной категории больных является выявление метастатических узлов в ходе предоперационного обследования, чёткая локализация, размеры и количество метастатических очагов в печени. В дальнейшем требуется диспансерное наблюдение за данной группой больных с обязательным контролем состояния печени комплексными клиническими, лабораторными и инструментальными методами наблюдения, где приоритетными являются лучевые: ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгеновская компьютерная томография (РКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

Диагностика КРР состоит из определенного алгоритма действий, от которых зависит стадирование заболевания, определяющее дальнейшую лечебную тактику. После осмотра проктолога с обязательным ректальным исследованием, взятием проб кала на скрытую кровь и проведения колоноскопии с биопсией основной задачей диагностики становится определение распространенности заболевания [2]. Решение о возможности хирургического лечения больных диссеминированным КРР основывается в первую очередь на данных лучевого обследования. Так как резекция метастатических очагов в печени оказывает существенное влияние на продолжительность и качество жизни таких пациентов, необходимы четкие критерии, на основании которых следует судить о резектабельности очага и возможности хирургического вмешательства. В такой ситуации лучевые

методы обследования предоставляют решающую информацию о точном числе очагов, их размерах, расположении и объеме здоровой ткани.

В большинстве случаев для визуализации и оценки печеночных метастазов КРР проводят УЗИ с контрастированием, РКТ и МРТ исследования с различными видами контрастирования, а также ПЭТ или ПЭТ/КТ [32, 68, 125].

Рентгеновская компьютерная томография (РКТ) является стандартным методом предоперационного лучевого обследования и последующего наблюдения больных КРР, который позволяет судить о состоянии забрюшинных лимфатических узлов, печени, поджелудочной железы, надпочечников, органов грудной полости и др. [88, 129]. Немаловажной для выявления мелких очаговых образований является возможность выполнения исследования в высоком разрешении и построения реконструкций в различных плоскостях. Объемные 3D изображения дают более детальную характеристику границ очага и его сегментарной локализации [67]. При планировании хирургического вмешательства сосудистые реконструкции артериальной и венозной системы печени позволяют отказаться от проведения ангиографии [106]. Также при проведении РКТ возможно точное измерение объема очага и здоровой ткани [134].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вишленкова, Елена Андреевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев, В. А. Колоректальный рак с синхронными отдаленными метастазами: обоснование циторедуктивных операций и перспективы -взгляд хирурга / В.А. Алиев, Ю.А. Барсуков, A.B. Николаев // Онкологическая колопроктология. - 2012. - № 4. - С. 15-20.

2. Базин, И.С. Современные подходы к химиотерапии в комплексном лечении локализованного рака толстой кишки / И.С. Базин, К.Г. Мамонтов // Онкологическая колопроктология. - 2011. - № 2. - С. 27-36.

3. Базин, И.С. Современные подходы к химиотерапии в лечении диссеминированного рака толстой кишки / И.С. Базин // Онкологическая колопроктология. - 2011. - №3. - С. 28-40.

4. Бердников, С.II. Сравнение показателей эластографии и эластометрии объемных образований печени с данными, полученными при исследовании удаленного макропрепарата / C.II. Бердников, В.Н. Шолохов, В.И. Патютко // Анналы хирургической гепатологии. — 2013. — № 3. - С. 54-60.

5. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического центра им. H.H. Блохина РАМН. - 2011. -Т. 22. № 3. (85). - Прил. 1.

6. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического центра им. H.H. Блохина РАМН. - 2010. -Т. 21,-№2.-Прил. 2.

7. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2002 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического центра им. H.H. Блохина РАМН. — 2004. -Т. 20. - Прил. 2.

8. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического центра им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. -Т. 20. - Прил. 1.

9. Комов, Д.В. Первичные и метастатические опухоли печени: автореф. дис... докт. мед. наук: 14.00.14 / Д.В. Комов. - М.: ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 1984.-258 с.

10. Медведева, Б.М. Сравнительные возможности методик внутривенного контрастирования при ультразвуковой, рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии у больных с метастатическим поражением печени: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14, 14.00.19 / Б.М. Медведева. - М.: ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2004. - 155 с.

11. Митьков, В.В. Возможности эластографии сдвиговой волной в дифференциальной диагностике очаговой формы злокачественных и доброкачественных опухолей молочных желез / В.В. Митьков, К.А. Чубарова, Н.В. Заболотская, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 6. - С. 27-38.

12. Митьков, В.В. Диагностическая информативность ультразвуковой эластографии сдвиговой волной в диагностике рака предстательной железы / В.В. Митьков, А.К. Васильева, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 5. - С. 30-43.

13. Патютко, Ю.И. Хирургическая тактика в лечении колоректального рака с синхронными метастазами в печень / Ю.И. Патютко, Е.С. Чучуев, Д.В. Подлужный Д.В. и др. // Онкологическая колопроктология. - 2011. - № 2. -С. 13-19.

14. Патютко, Ю.И. Хирургическое и комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников и др. // Вестник московского онкологического общества. -2004. - Т. 2. - № 505. - С. 4-5.

15. Сенча, А.Н. Количественные и качественные показатели ультразвуковой эластографии в диагностике рака щитовидной железы / А.Н. Сенча, М.С. Могутов, Ю.Н. Патрунов и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 5. - С. 85-98.

16. Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н. Трапезникова, И.В. Поддубной. -М.: КАППА, 1996.-492 с.

17. Старинский, В.В. Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 гг.: заболеваемость, смертность, диагностика, лечение / В.В. Старинский, JI.B. Ременник, Н.В. Харченко, В.Д. Мокина // Российский онкологический журнал. - 1998.- № 6.- С.4-8.

18. Трапезников, Н.Н. Заболевания злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 году / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель // Вестник Онкологического научного центра РАМН. — 1999. -285 с.

19. Федянин, М.Ю. Химиотерапия больных метастатическим раком толстой кишки / М.Ю. Федянин, А.А. Трякин, С.А. Тюляндин // Онкологическая колопроктология. - 2012. - № 2. - С. 26-34.

20. Aschele, С. Chemotherapy for operable and advanced colorectal cancer / C. Aschele, F. Bergamo, S. Lonardi // Cancer Treatment Reviews. - 2009. - № 35.-P. 509-516.

21. Becouarn, Y. Clinical efficacy of oxaliplatin monotherapy: phase II trials in advanced colorectal cancer / Y. Becouarn, P. Rougier // Semin Oncol. -1998. -№25. - Suppl 5.-P. 23-31.

22. Benoist, S. Complete response of colorectal liver metastases after chemotherapy: does it mean cure? / S. Benoist, A. Brouquet, C. Penna et al. // J Clin Oncol. - 2006. - № 24. - P. 3939-3945.

23. Bernatik, T. Detection of liver metastases: comparison of contrast-enhanced wide-band harmonic imaging with conventional ultrasonography / T. Bernatik, D. Strobel, E.G. Hahn, D. Becker // J Ultrasound Med. - 2001. - № 20. -P. 509-515.

24. Bipat, S. Imaging modalities for the staging of patients with colorectal cancer / S. Bipat, M.C. Niekel, E.F.I. Comans et al. // The Netherlands Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 1. - № 70. - P. 26-34.

25. Blomely, M.J. Improved Imaging of liver metastases with stimulated acoustic emission in the late phase of enhancement with the US contrast agent SH U 508 A: early experience / M.J. Blomely, T. Albrecht, D.O. Cosgrove et al. // Radiology. - 1999. -№ 210. - P. 409-416.

26. Blyth, S. Sensitivity of magnetic resonance imaging in the detection of colorectal liver metastases / S. Blyth, A. Blakeborough, M. Peterson et al II Ann R Coll Surg Engl. - 2008. - Vol. 90. - № 1. - P. 25-28.

27. Bokemeyer, C. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer / C. Bokemeyer, I. Bondarenko, A. Makhson et al. // J Clin Oncol. - 2009. - № 27. -P. 663-671.

28. Bosetti, C. Trends in colorectal cancer mortality in Japan, 1970-2000 / C. Bosetti, M. Malvezzi, L. Chatenoud et al. // Int J Cancer. - 2005. -№113.-P. 339-341.

29. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis / E.M. Brunt // Semin. Liver Dis. -2004. - Vol. 24. - № 1. - P. 3-20.

30. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. IX / Ed. by M.P. Curado, B. Edwards, B. Shin et al. // IARC Scientific Publications № 160. - Lyon: World Health Organization, 2007. - 895 p.

31. Cho, S.H. Acoustic radiation force impulse elastography for the evaluation of focal solid hepatic lesions: preliminary findings / S.H. Cho, J.Y. Lee, J.K. Han, B.I. Choi // Ultrasound Med Biol. - 2010. - Vol. 36. - № 2. - P. 202-208.

32. Choi, J. Imaging of hepatic metastases / J. Choi // Cancer Control. - 2006. -№13.-P. 6-12.

33. Chowdhury, F.U. [18FJFDG PET/CT imaging of colorectal cancer: a pictorial review / F.U. Chowdhury, N. Shah, A.F. Scarsbrook, K.M. Bradley // Postgrad Med J.-2010.-№86.-P. 174-182.

34. Chua, H.K. Concurrent vs. staged colectomy and hepatectomy for primary colorectal cancer with synchronous hepatic metastases / H.K. Chua, K. Sondenaa, G.G. Tsiotos et al. // Dis Colon Rectum. - 2004. - Vol. 47. - № 8. -P. 1310-1316.

35. Chung, W.S. Response Evaluation in Patients With Colorectal Liver Metastases: RECIST Version 1.1 Versus Modified CT Criteria / W.S. Chung, M.S. Park, S.J. Shin et al. // Am J Roentgenol. - 2012. - Vol. 199. - № 4. -P. 809-815.

36. Cochlin, D.L. Elastography in the detection of prostatic cancer / D.L. Cochlin, R.H. Ganatra, D.F. Griffiths // ClinRadiol. - 2002. - №57. - P. 1014-1020.

37. Coenegrachts, K. Magnetic resonance imaging of the liver: New imaging strategies for evaluating focal liver lesions / K. Coenegrachts // World J Radiol. -2009.-№1.-P. 72-85.

38. Conlon, R. The value of intraoperative ultrasound during hepatic resection compared with improved preoperative magnetic resonance imaging / R. Conlon, M. Jacobs, D. Dasgupta, J.P. Lodge // Eur J Ultrasound. - 2003. -№ 16.-P. 211-216.

39. Cunningham, D. Randomised trial of irinotecan plus supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with metastatic colorectal cancer / D. Cunningham, S. Pyrhonen, R.D. James et al. // Lancet. -1998.-№352.-P. 1413-1418.

40. Dahl, J. Acoustic Radiation Force Impulse Imaging for Noninvasive Characterization of Carotid Artery Atherosclerotic Plaques: A Feasibility Study / J. Dahl, D. Dumont, J. Allen et al. // Ultrasound Med Biol. - 2009. - Vol. 35. - № 5. — P. 707-716.

41. Davies, G. Acoustic radiation force impulse elastography in distinguishing hepatic haemangioma from metastases: preliminary observations / G. Davies, M. Koenen // Br J Radiol. - 2011. - Vol. 84. - № 1006. - P. 939-943.

42. De Gramont, A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer / A. De Gramont, A. Figer, M. Seymour et al. // J Clin Oncol. - 2000. - № 18. - P. 2938-2947.

43. De Roock, W. KRAS wild-type state predicts survival and is associated to early radiological response in metastatic colorectal cancer treated with cetuximab / W. De Roock, H. Piessevaux, J. De Schutter et al. // Ann Oncol. -2008.-№ 19.-P. 508-515.

44. Del Frate, C. Detection of liver metastases: comparison of gadobenate dimeglumine-enhanced and ferumoxides-enhanced MR imaging examinations / C. Del Frate, M. Bazzocchi, K.J. Mortele et al. // Radiology. - 2002. - № 225. -P. 766-772.

45. Delbeke, D. FDG PET and PET/CT for colorectal cancer / D. Delbeke, W.H. Martin // Methods Mol Biol. - 2011. - № 727. - P. 77-103.

46. Di Fiore, F. Clinical relevance of KRAS mutation detection in metastatic colorectal cancer treated by cetuximab plus chemotherapy / F. Di Fiore, F. Blanchard, F. Charbonnier et al. // Br J Cancer. - 2007. - № 96. -P. 1166-1169.

47. Ding, H. Detection of tumor parenchymal blood flow in hepatic tumors: value of second harmonic imaging with a galactose-based contrast agent / H. Ding, M. Kudo, K. Maekawa et al. // Hepatol Res. - 2001. - Vol. 21. - № 3. -P. 242-251.

48. Douillard, J.Y. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as firstline treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial / J.Y. Douillard, D. Cunningham, A.D. Roth et al. //Lancet. -2000. -№ 355. - P. 1041-1047.

49. Douillard, J.Y. Randomized Phase 3 Study of Panitumumab with FOLFOX4 vs FOLFOX4 Alone as Firstline Treatment in Patients with Metastatic Colorectal Cancer: the PRIME Trial / J.Y. Douillard, S. Siena, J. Cassidy et al. // J Clin Oncol. -2010. - Vol. 1. -№ 28(31). - P. 4697-4705.

50. Dumont, D. ARFI imaging for noninvasive material characterization of atherosclerosis / D. Dumont, R.H. Behler, T.C. Nichols et al. // Ultrasound Med Biol. - 2006. - № 32. - P. 1703-1711.

51. Fasel, J.H. Segmental anatomy of the liver: poor correlation with CT / J.H. Fasel, D. Selle, C.J. Evertsz et al. // Radiology. - 1998. - № 206 (1). - P. 151156.

52. Fong, Y. CASH (Chemotherapy-Associated Steatohepatitis) costs / Y. Fong, DJ. Bentrem // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 243. - № 1. - P. 8-9.

53. Friedrich-Rust, M. Real-time elastography for noninvasive assessment of liver fibrosis in chronic viral hepatitis / M. Friedrich-Rust, M.F. Ong, E. Herrmann et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2007. - № 188. - P. 758-764.

54. Gallotti, A. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) ultrasound imaging of solid focal liver lesions / A. Gallotti, M. D'Onofrio, L. Romanini et al. // Eur J Radiol. -2012. - Vol. 81. -№ 3. - P. 451-455.

55. Garcea, G. The current role of PET-CT in the characterization of hepatobiliary malignancies / G. Garcea, S.L. Ong, G.J. Maddern // IIPB (Oxford). - 2009. -№ 11.-P. 4-17.

56. Goertz, R.S. Measurement of liver elasticity with acoustic radiation force impulse (ARFI) technology: an alternative noninvasive method for staging liver fibrosis in viral hepatitis / R.S. Goertz, Y. Zopf, V. Jugl et al. // Ultraschall Med. - 2010. - № 31. - P. 151 -155.

57. Goldberg, J. Management of colorectal carcinoma in children and young adults / J. Goldberg, W.L. Furman // J Pediatr Hematol Oncol. - 2012. - № 34. -Suppl 2.-P. 76-79.

58. Hecht, J.R. A Rabdomized phase IIIB trial of chemotherapy, bevacizumab and panitumumab compared with chemotherapy and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer / J.R. Hecht, E. Mitchell, T. Chidiac et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 10. - № 27(5). - P. 672-680.

59. Hekimoglu, K. Small colorectal liver metastases: detection with SPIO-enhanced MRI in comparison with gadobenate dimeglumine-enhanced MRI

and CT imaging/ K. Hekimoglu, Y. Ustundag, A. Dusak A. et al. // Eur J Radiol. - 2011. - № 77. - P. 468-472.

60. Ilicklin, D.J. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis / D.J. Hicklin, L.M. Ellis // J Clin Oncol. - 2005. -№23. -P. 1011-1027.

61. Hopt, U.T. Timing of resection in patients with colorectal carcinoma and synchronous liver metastases / U.T. Hopt, O. Drognitz, H. Neeff // Zentralbl Chir. - 2009. - Vol. 134. - № 5. - P. 425-429.

62. Hsu, S.J. In vivo assessment of myocardial stiffness with acoustic radiation force impulse imaging / S.J. Hsu, R.R. Bouchard, D.M. Dumont et al. // Ultrasound Med Biol. - 2007. - №33. - P. 1706-1719.

63. Hurwitz, II. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer / II. Hurwitz, L. Fehrenbacher, W. Novotny et al. // N Engl J Med. - 2004. - № 350. - P. 2335-2342.

64. Inaba, Y. Revealing Hepatic Metastases from Colorectal Cancer. Value of Combined Helical CT During Arterial Portography and CT Hepatic Arteriography with a Unified CT and Angiography System / Y. Inaba, Y. Arai, M. Kanematsu et al. // A JR. - 2000. - № 174. - P. 955-961.

65. Itoh, A. Breast disease: clinical application of US elastography for diagnosis / A. Itoh, E. Ueno, E. Tohno et al. // Radiology. - 2006. - № 239. - P. 341-350.

66. Jemal, A. Global cancer statistics/ A. Jemal, F. Bray, M.M. Center et al. // CA Cancer J Clin. - 2011. - № 61. - P. 69-90.

67. Kamel, I.R. Incremental value of advanced image processing of multislice computed tomography data in the evaluation of hypervascular liver lesions / I.R. Kamel, C. Georgiades, E.K. Fishman // J Comput Assist Tomogr. - 2003. -№27.-P. 652-656.

68. Kanematsu, M. Imaging liver metastases: review and update / M. Kanematsu, H. Kondo, S. Goshima et al. // Eur J Radiol. - 2006. - № 58. - P. 217-228.

69. Kim, Y.K. Detection and characterization of liver metastases: 16-slice multidetector computed tomography versus superparamagnetic iron oxide-

enhanced magnetic resonance imaging / Y.K. Kim, S.W. Ко, S.B. Hwang et al. //Eur Radiol.-2006.-Vol. 16.-№6.-P. 1337-1345.

70. Kinkel, К. Detection of hepatic metastases from cancers of the gastrointestinal tract by using noninvasive imaging methods (US, CT, MR imaging, PET): a meta-analysis / K. Kinkel, Y. Lu, M. Both et al. // Radiology. - 2002. -№224.-P. 748-756.

71. Koh, D.-M. Critical questions in the imaging of colorectal hepatic metastases / D.-M. Koh, J. Berry // Cancer Imaging. - 2008. - № 8. - P. 69-78.

72. Koh, D.-M. Predicting response of colorectal hepatic metastasis: value of pretreatment apparent diffusion coefficients / D.-M. Koh, E. Scurr, D. Collins et al.//AJR Am J Roentgenol.-2007.-№ 188.-P. 1001-1008.

73. Kondo, H. Preoperative Detection of Malignant Hepatic Tumors. Comparison of Combined Methods of MR Imaging with Combined Methods of CT / H. Kondo, M. Kanematsu, H. Iloshi et al. // AJR. - 2000. - № 174. - P. 947-954.

74. Kong, G. The use of 18F-FDG PET/CT in colorectal liver metastases: comparison with CT and liver MRI / G. Kong, C. Jackson, D.-M. Koh et al. // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2008. - № 35. - P. 1323-1329.

75. Lazebnik, R.S. Tissue strain analytics: Virtual Touch Tissue Imaging and Quantification / R.S. Lazebnik. - 2008. - Режим доступа: https://www.healthcare.siemens.com/siemens_hwem-hwem_ssxa_websites-context-root/wcm/idc/groups/public/@global/@imaging/@ultrasound/ documents/download/mdaw/mtiw/~edisp/tissue_strain_analytics-00122022.pdf

76. Lee, V.S. Hepatic MR Imaging Contrast-enhanced Isotropic Volumetric Interpolated Breath-hold Examination: Feasibility, Reproducibility, and Technical Quality / V.S. Lee, M.T. Lavelle, N.M. Rofsky et al. // Radiology. -2000.-№215.-P. 365-372.

77. Lievre, A. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab / A. Lievre, J.B. Bachet, V. Böige et al. // J Clin Oncol. - 2008. - № 26. - P. 374-379.

78. Lodge, J.P. Modern surgery for liver metastases / J.P. Lodge // Cancer Imaging. - 2000. - № 1. - P. 77-85.

79. Lu, J. Clinical pharmacokinetics of bevacizumab in patients with solid tumors / J.F. Lu, R. Bruno, S. Eppler et al. // Cancer Chemother Pharmacol. - 2008. -Vol. 62.-№5. -P. 779-786.

80. Lupsor, M. Performance of a new elastographic method (ARFI technology) compared to unidimensional transient elastography in the noninvasive assessment of chronic hepatitis C. Preliminary results / M. Lupsor, R. Badea, H. Stefanescu et al. // J Gastrointestin Liver Dis. - 2009. - № 18. - P. 303-310.

81. Lyshchik, A. Cervical lymph node metastases: diagnosis at sonoelastography -initial experience / A. Lyshchik, T. Higashi, R. Asato et al. // Radiology. -2007. - № 243. - P. 258-267.

82. Lyshchik, A. Thyroid gland tumor diagnosis at US elastography / A. Lyshchik, T. Higashi, R. Asato et al. // Radiology. - 2005. - № 237. - P. 202-211.

83. Mainenti, P.P. Detection of colorectal liver metastases: prospective comparison of contrast enhanced US, multidetector CT, PET/CT, and 1.5 Tesla MR with extracellular and reticulo-endothelial cell specific contrast agents / P.P. Mainenti, M. Mancini, C. Mainolfi et al. //Abdom Imaging. - 2010. - Vol. 35. -№5.-P. 511-521.

84. Malekzadeh, R. Fibroscan for assessing liver fibrosis: An acceptable alternative for liver biopsy / R. Malekzadeh, H. Poustchi // Hepat Mon. - 2011. -Vol. 11. -№» 3. - P. 157-158.

85. Martin, R.C. Simultaneous versus staged resection for synchronous colorectal cancer liver metastases / R.C. Martin, V. Augenstein, N.P. Reuter et al. // J Ann Coll Surg. - 2009. - Vol. 208. - № 5. - P. 842-850.

86. Maughan, T. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial / T. Maughan, R.A. Adams, C.G. Smith et al. // Lancet. - 2011. - Vol. 18. - № 377(9783). - P. 2103-2114.

» II ' 'l

I

I

87. McDonald, D.M. Imaging of angiogenesis: from microscope to clinic / D.M. McDonald, P.L. Choyke // Nat Med. - 2003. - № 9. - P. 713-725.

88. Meijerink, M.R. Subtraction-multiphase-CT unbeneficial for early detection of colorectal liver metastases / M.R. Meijerink, J.H. van Waesberghe, R.P. Golding et al. // Eur J Radiol. - 2010. - № 74. - P. 132-137.

89. Miller, A.B. Reporting results of cancer treatment / A.B. Miller, B. Hoogstraten, M. Staquet, A. Winkler // Cancer. - 1981. - № 47. - P. 207-214.

90. Minh Pham, N. Physical Activity and Colorectal Cancer Risk: An Evaluation Based on a Systematic Review of Epidemiologic Evidence Among the Japanese Population / N. Minh Pham, T. Mizoue, K. Tanaka et al. // Jpn J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 42. - № 1. - P. 2-13.

91. Muhi, A. Diagnosis of colorectal hepatic metastases: Contrast-enhanced ultrasonography versus contrastenhanced computed tomography versus superparamagnetic iron oxide-enhanced magnetic resonance imaging with diffusion-weighted imaging / A. Muhi, T. Ichikawa, U. Motosugi et al. // J Magn Reson Imaging. - 2010. - № 32. - P. 1132-1140.

92. New Malignancies Among Cancer Survivors: SEER Cancer Registries, 19732000 / Ed. by R.E. Curtis, D.M. Freedman, E. Ron et al. - Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2006. - 494 p.

93. Nightingale, K. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Imaging: a Review / K. Nightingale // Curr Med Imaging Rev. - 2011. - Vol. 7. - № 4. - P. 328339.

94. Nordlinger, B. Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from an expert panel / B. Nordlinger, E. Van Cutsem, T. Gruenberger et al. // Ann Oncol. - 2009. - № 20. - P. 985-992.

95. Nordlinger, B. Perioperative chemotherapy with Folfox4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup Trial 40983): a randomised controlled trial / B. Nordlinger, H. Sorbye, H. Glimelius et al. // Lancet. - 2008. -№ 371. - P. 1007-1016.

»

i

96. Ollivier, L. International criteria for tumour assessment / L. Ollivier // Cancer Imaging. - 2000. - № 1. - P. 32-34.

97. Ong, K.O. Radiological staging of colorectal liver metastases / K.O. Ong, E. Leen // Surg Oncol. - 2007. - № 16. - P. 7-14.

98. Parkin, D.M. Global cancer statistics, 2002 / D.M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani // CA Cancer J Clin. - 2005. - № 55. - P. 74-108.

99. Piscaglia, F. Accuracy of Virtual Touch Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) imaging for the diagnosis of cirrhosis during liver ultrasonography / F. Piscaglia, V. Salvatore, R. Di Donato et al. // Ultraschall Med. - 2011. - № 32. -P. 167-175.

100. Quintero, E. Colorectal Cancer Screening / E. Quintero, Y. Saito, C. Hassan, C. Senore // Gastroenterology Research and Practice. - Vol. 2012. - ID 476065.

101. Rappeport, E.D. Contrast-enhanced FDG-PET/CT vs. SPIO-enhanced MRI vs. FDG-PET vs. CT in patients with liver metastases from colorectal cancer: a prospective study with intraoperative confirmation / E.D. Rappeport, A. Loft, A.K. Berthelsen et al. // Acta Radiol. - 2007. - Vol. 48. - № 4. - P. 369-378.

102. Raymond, E. Antitumor activity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil and the thymidylate synthase inhibitor AG337 in human colon, breast and ovarian cancers / E. Raymond, C. Buquet-Fagot, S. Djelloul et al. // Anticancer Drugs. - 1997. -№ 8. -P. 876-885.

103. Rubin, J.M. Clinical application of sonographic elasticity imaging for aging of deep venous thrombosis: preliminary findings / J.M. Rubin, S.V. Aglyamov, T.W. Wakefield et al. // J Ultrasound Med. - 2003. - № 22. - P. 443-448.

104. Ruzzenente, A. Usefulness of contrast-enhanced intraoperative ultrasonography (CE-IOUS) in patients with colorectal liver metastases after preoperative chemotherapy / A. Ruzzenente, S. Conci, C. Iacono et al. // J Gastrointest Surg. -2013. - Vol. 17. -№2. - P. 281-287.

105. Sahani, D. Detection of liver metastases from adenocarcinoma of the colon and pancreas: comparison of mangafodipirtrisodium-enhanced liver MRI and

whole-body FDG PET / D. Sahani, S. Kalva, A. Fischman et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2005. - № 185. - P. 239-246.

106. Sahani, D. Preoperative hepatic vascular evaluation with CT and MR angiography: implications for surgery / D. Sahani, A. Mehta, M. Blake et al. // Radiographics. - 2004. - № 24. - P. 1367-1380.

107. Saltz, L.B. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study / L.B. Saltz, S. Clarke, E. Diaz-Rubio et al. // J Clin Oncol. - 2008. -№26.-P. 2013-2019.

108. Schellens, J.II.M. Cancer clinical pharmacology / J.H.M. Schellens, H.L. McLeod, D.R. Newell. - Oxford University Press, 2006. - 267 p.

109. Schima, W. Liver metastases of colorectal cancer: US, CT or MR? / W. Schima, C. Kulinna, H. Langenberger, A. Ba-Ssalamah // Cancer Imaging. -2005.-№5.-P. 149-156.

110. Schirin-Sokhan, R. Response evaluation of chemotherapy in metastatic colorectal cancer by contrast enhanced ultrasound / R. Schirin-Sokhan, R. Winograd, C. Roderburg et al. // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18. -№6.-P. 541-545.

111. Schulz, A. Impact of contrast-enhanced intraoperative ultrasound on operation strategy in case of colorectal liver metastasis / A. Schulz, J.B. Dormagen, A. Drolsum et al.//Acta Radiol.-2012.-Vol. 1.-№ 53(10).-P. 1081-1087.

112. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008 / Ed. by N. Howlader, A.M. Noone, M. Krapcho et al. - Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2011.

113. Siegel, R. Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2012 / R. Siegel, C. DeSantis, K. Virgo et al. // CA Cancer J Clin. - 2012. - № 62. - P. 220-241.

114. Simmonds, P.C. Palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Colorectal Cancer Collaborative Group / P.C. Simmonds // BMJ. - 2000. - № 321. - P. 531-535.

115. Simmonds, P.C. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies / P.C. Simmonds, J.N. Primrose, J.L. Colquitt et al. // Br J Cancer. - 2006. - № 94. - P. 982-999.

116. Small, R. Current controversies in the surgical management of colorectal cancer metastases to the liver / R. Small, N. Lubezky, M. Ben-Haim // Isr Med Assoc J. - 2007. - № 9. - P. 742-747.

117. Soyer, P. Detection of hypovascular hepatic metastases at triple-phase helical CT: sensitivity of phases and comparison with surgical and histopathologic findings / P. Soyer, M. Poccard, M. Boudiaf et al. // Radiology. - 2004. -Vol. 231. - № 2. - P. 413-420.

118. Sporea, I. Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) - a new modality for the evaluation of liver fibrosis / I. Sporea, R. Sirli, A. Popescu, M. Danila // Med Ultrason. - 2010. - № 12. - P. 26-31.

119. Sporea, I. Acoustic Radiation Force Impulse elastography for fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitis C: an international multicenter study / I. Sporea, S. Bota, M. Peck Radosavljevic et al. // Eur. J. Radiol. -2012. - Vol. 88. - № 12. - P. 4112-4118.

120. Tebbutt, N.C. Capecitabine, bevacizumab, and mitomycin in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results of the Australasian Gastrointestinal Trials Group Randomized Phase III MAX Study / N.C. Tebbutt, K. Wilson, V. Gebski et al. // J Clin Oncol. - 2010. - Vol. 1. - № 28 (19).-P. 3191-3198.

121. Therasse, P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada / P. Therasse, S.G. Arbuck, E.A. Eisenhauer et al. // J Natl Cancer Inst. -2000.-№92.-P. 205-216.

122. Tveit, K. Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study / K.

Tveít, T. Guren, B. Glimelius et al. // J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 20. - № 30 (15).-P. 1755-1762.

123. Vails, C. Hepatic metastases from colorectal cancer: preoperative detection and assessment of resectability with helical CT / C. Vails, E. Andía, A. Sánchez et al. // Radiology. - 2001. - № 218. - P. 55-60.

124. Van Cutsem, E. Advanced colorectal cancer ESMO Clinical Practice Guidelines for treatment / E.Van Cutsem, B. Nordlinger, A. Cervantes // Ann Oncol. - 2010. - № 21 (5). - P. 93-97.

125. Van Cutsem, E. Primary colon cancer: ESMO clinical recommendations for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up / E. Van Cutsem, J. Oliveira // Ann Oncol. - 2009. - № 20. - P. 49-50.

126. Van Leeuven, A. Portal venous and segmental anatomy of the right hemiliver: observations based on three-dimensional spiral CT renderings / A. Van Leeuven, N.J. Fernandez, H.A. Feldberg // AJR. - 1994. - Vol. 163. - № 6. -P. 1395-1404.

127. von Herbay, A. Late-Phase Pulse-Inversion Sonography Using the Contrast Agent Levovist: Differentiation Between Benign and Malignant Focal Lesions of the Liver / A. von Herbay, C. Vogt, D. Haussinger // AJR. - 2002. - № 179. -P. 1273-1279.

128. Ward, J. Liver metastases in candidates for hepatic resection: comparison of helical CT and gadolinium- and SPIO-enhanced MR imaging / J. Ward, P.J. Robinson, J.A. Guthrie et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 237. - № 1. - P. 170180.

129. Wicherts, D.A. Incremental value of arterial and equilibrium phase compared to hepatic venous phase CT in the preoperative staging of colorectal liver metastases: an evaluation with different reference standards / D.A. Wicherts, R.J. de Haas, C.S. van Kessel et al. // Eur J Radiol. - 2011. - № 77. - P. 305311.

130. Wiering, B. Added value of positron emission tomography imaging in the surgical treatment of colorectal liver metastases / B. Wiering, E.M. Adang, J.R. van der Sijp et al. // Nucl Med Commun. - 2010. - № 31. - P. 938-944.

131. Wiering, B. Controversies in the management of colorectal liver metastases: role of PET and PET/CT / B. Wiering, W.V. Vogel, T.J. Ruers, W.J. Oyen // Dig Surg. - 2008. - № 25. - P. 413-420.

132. Wojcinski, S. Acoustic radiation force impulse imaging with Virtual Touch™ tissue quantification: mean shear wave velocity of malignant and benign breast masses / S. Wojcinski, K. Brandhorst, G. Sadigh et al. // Int. J. Womens Health. - 2013. - Vol. 5. - P. 619-627.

133. Xu, L.-H. Imaging diagnosis of colorectal liver metastases / L.-H. Xu, S.-J. Cai, G.-X. Cai, W.-J. Peng // World J Gastroenterol. - 2011. - № 17. - Vol. 14. -№42.-P. 4654-4659.

134. Yim, P.J. Volumetric analysis of liver metastases in computed tomography with the fuzzy C-means algorithm / P.J. Yim, A.V. Vora, D. Raghavan et al. //

> J Comput Assist Tomogr. - 2006. - № 30. - P. 212-220.

135. Yu, II. Differentiation of benign from malignant liver masses with Acoustic Radiation Force Impulse technique / H. Yu, S.R. Wilson // Ultrasound Q. -2011. - Vol. 27. - № 4. - P. 217-223.

136. Zacherl, J. Current value of intraoperative sonography during surgery for hepatic neoplasms / J. Zacherl, C. Scheuba, M. Imhof et al. // World J Surg. -2002.-№26.-P. 550-554.