Экспериментально-морфологические предпосылки нейрохирургических методов замещения дефектов мозговой ткани трофическим трансплантатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.28, кандидат медицинских наук Григорян, Диана Сергеевна

• Григорян, Диана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорян, Диана Сергеевна

Номер страницы

Список сокращений.

Введение.

1. Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Патогенез процессов повреждения при травме головного мозга.

1.2. Морфологические проявления повреждения при травме головного мозга.

1.3. Апоптоз в поврежденном головном мозге

1.4. Возможности восстановления и регенерации поврежденного головного мозга.

1.4.1. Морфологические проявления регенерации при травме головного мозга.

1.4.2. Экспериментальные методы стимуляции регенерации поврежденного головного мозга.

1.5. Нейроэндокринный статус при повреждении головного мозга.

2. Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Экспериментальная травма головного мозга.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.3. Исследование нейроэндокринного статуса животных.

2.4. Морфологические методы исследования.

2.5. Иммуногистохимические методы исследования.

3. Глава 3. Патогистологические изменения при экспериментальном повреждении головного мозга и при использовании трансплантата

3.1. Сравнительный анализ динамики морфологических изменений при повреждении головного мозга и при использовании трансплантата.

3.2. Сравнительный анализ динамики апоптоза при повреждении головного мозга и при использовании трансплантата.

3.2. Осложнения в послеоперационном периоде.

4. Глава 4. Результаты физиологических и нейроэндокринных изменений при экспериментальной травме головного мозга.

4.1. Сравнительный анализ динамики порогов болевой чувствительности при повреждении головного мозга и при использовании трансплантата.

4.2. Сравнительный анализ динамики нейроэндокринного статуса при повреждении головного мозга и при использовании трансплантата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-морфологические предпосылки нейрохирургических методов замещения дефектов мозговой ткани трофическим трансплантатом»

Восстановление функции поврежденного головного мозга является чрезвычайно актуальной проблемой. В общей структуре травматизма повреждения центральной нервной системы составляют до 30 - 40 %, а среди причин инвалидизации населения, наступивших вследствие всех травм, они выходят на первое место, составляя 25 - 30% (4,25). Если учесть, что в наибольшей степени от травматизма страдают молодые люди, то становится понятным, почему по наносимому обществу суммарному экономическому и медико-социальному ущербу травматические повреждения и, прежде всего, черепно-мозговые травмы, занимают первое место, опережая сердечно - сосудистые и опухолевые заболевания (6,18). Затраты только на первичное лечение в госпиталях США пострадавшего с тяжелой черепно-мозговой травмой превышают 150000 долларов (84,108). С учетом реабилитации и других необходимых социальных затрат ежегодные расходы в течение 5 - 10 лет на одного больного с последствиями тяжелой ЧМТ достигают 2 млн. долларов (84). Необходимо также учитывать значительные психологические и социальные проблемы больных и их родственников.

Несмотря на большой прогресс в технике операций на головном мозге, развитие анестезиологии и реанимации, до сих пор методы хирургического или терапевтического воздействия на поврежденный головной мозг несовершенны. Проблема восполнения посттравматического дефицита нервной ткани по - прежнему является нерешенной.

Наибольших результатов в решении этой проблемы следует ожидать от нейробиологии и смежных с ней дисциплин. В связи с развитием этих отраслей науки в последнее время появились термины восстановительная нейробиология и клеточная нейрохирургия (157). Изучение клеточных и молекулярных механизмов повреждения и регенерации нервной ткани может позволить выявить наиболее эффективные лечебные стратегии и как можно ближе подойти к решению проблемы восстановления функции поврежденного головного мозга. Эти проблемы исследуются в большинстве крупных лабораторий ^ институтов, в том числе и в ГУ. НИИ мозга РАМН (г. Москва).

Основными, направлениями современных исследований являются поиск возможностей предотвращения вторичного повреждения головного мозга, а также выявление условий регенерации и восстановления функции поврежденных клеток. Общепризнанным является положение о вторичном^ повреждении нервной ткани, которое начинается с момента травмы и продолжается длительное время, захватывая неповрежденную, ткань мозга (102,36).

Среди механизмов этого процесса важную роль отводят апоптозу -процессу самоуничтожения клетки, спровоцированному внешними факторами, впервые описанному Керром (Klierr J.F.) в 1972 году. Однако в поврежденной центральной нервной системе этот процесс начал изучаться сравнительно недавно; - в 1990-х годах. Исследования; проводятся преимущественно в эксперименте на животных. Данные литературы о развитии апоптоза, его выраженности, временной динамике процесса противоречивы. Изучение: этих вопросов является, крайне важным для выявления эффективных методов нейропротекции, и; в частности, подавления апоптоза в травмированном головном: мозге, а также для дальнейшего перехода к клиническому применению такого лечения.

Кроме предотвращения вторичного повреждения головного мозга, с целью сохранения и восстановления его функции, широко изучается стимуляция репаративных и регенераторных процессов в нервной ткани. В 1980-х годах Aguoyo A.J. доказал возможность роста поврежденных волокон центральной нервной системы (74,75). С этого момента ученые активно изучают этот процесс и различными способами пытаются; добиться устойчивого и эффективного роста поврежденных волокон головного мозга. Одним из методов является использование имплантации биологических тканей, а также искусственных веществ с целью замещения разрушенной ткани мозга и стимуляции роста нервных клеток. В качестве имплантатов используются клетки, нервной ткани - шванновские, оболочечные, обонятельные, эмбриональные (117,128).

В ходе исследований в ГУ НИИ мозга РАМН (Сатанова Ф.С., 1996) в качестве имплантата было выбрано вещество денатурированного желткового трансплантата. Экспериментально было показано его положительное влияние на процессы выживаемости нейронов, регенерации и спраутинга (разрастания) нервных волокон при такой грубой травме спинного мозга, как его полное поперечное пересечение (30,54). В данной работе использовались традиционные гистологические методы исследования, которые не-могут выявить отдельные молекулярные маркеры деструктивных и регенераторных процессов в нервной ткани, и в значительной степени могут быть неспецифическими.

Достоверную качественную и количественную оценку этих процессов, можно получить, используя современные иммуногистохимические и биохимические методы. Методика обнаружения апоптоза в срезах ткани (TUNEL) позволяет точно идентифицировать этот процесс и обнаружить клетки в состоянии апоптоза как в нервной ткани, так и в сложном глиально -соединительнотканном рубце в области травмы (27). Решению вопросов о процессе апоптоза в спинном мозге при его повреждении было посвящено исследование Борщенко И.А. (2003) (7,8,9,69).

Получение данных о процессах повреждения и регенерации головного мозга человека является крайне сложным, вследствие невозможности экспериментального выполнения подобной травмы. Изучение секционного материала клинических случаев острой травмы головного мозга также затруднено в связи с быстротечностью процессов повреждения и необходимостью проведения исследований в первые часы после смерти. Поэтому ведущее значение принадлежит, в первую очередь, экспериментальным исследованиям на животных.

Изучение процессов повреждения и регенерации головного мозга в эксперименте является чрезвычайно насущной задачей, решение которой поможет лечению больных с травмированным головным мозгом. Кроме того, изучение патогенетических механизмов повреждения нервной ткани может способствовать терапии практически инкурабельных больных дегенеративными, демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы (146).

Цель и задачи исследования.

Целью . настоящего исследования является изучение морфологических, физиологических и нейроэндокринологических изменений при повреждении вещества головного мозга экспериментальных крыс с последующим использованием трофического трансплантата.

Для достижения поставленной цели решению подлежат следующие задачи исследования:

1. Изучение динамики морфологических изменений в зоне поврежденного очага головного мозга крыс при использовании трофического трансплантата, уточнение его влияния на процесс апоптоза при повреждении вещества головного мозга.

2. Определение физиологических изменений у экспериментальных животных на примере изучения динамики порогов болевой чувствительности.

3. Изучение нейроэндокринного статуса на фоне повреждения ткани мозга и замещения его дефекта.

Научная новизна

Новизна, работы заключается в создании экспериментально -морфологических предпосылок для применения трофического трансплантата с целью замещения дефектов мозговой ткани и стимуляции репаративных процессов при экспериментальной травме головного мозга.

Изучение динамики морфологических изменений в головном мозге крыс при его повреждении и замещении дефекта трофическим трансплантатом позволило выявить патоморфологические различия деструктивных и репаративных процессов в головном мозге в исследуемых группах. Изучено влияние трансплантата на процесс апоптозной гибели клеток при повреждении мозговой ткани.

Изучен функциональный аспект порогов болевой чувствительности при деструкции коры головного мозга и при замещении дефекта вещества мозга трофическим трансплантатом.

Проведена оценка нейроэндокринного статуса радиоиммунологическим методом определения уровня тиреоидных гормонов (ТЗ, Т4, FT3, FT4) и кортизола при повреждении мозговой ткани и при использовании трансплантата.

Достоверно доказано положительное влияние трофического трансплантата на морфологическое и функциональное восстановление мозговой ткани, на ингибирование процесса апоптоза при повреждении ткани мозга.

Практическая значимость

Изменение морфологической картины, подавление апоптоза, признаки функционального восстановления болевой чувствительности при применении трофического, трансплантата указывают на перспективы дальнейшего изучения подобного вида лечения с целью получения эффективного нейропротективного фактора и его дальнейшего использования в клинической практике.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Трофический трансплантат, применяемый для замещения дефектов мозговой ткани при экспериментальной травме у крыс, оказывает положительное влияние на динамику морфологических, физиологических и нейроэндокринных изменений.

2. Трофический трансплантат оказывает изолирующее воздействие на очаг повреждения и замедляет распространение глио-мезодермального рубца в паренхиме мозга.

3. Трансплантат оказывает благоприятное воздействие на сохранность нейронов при экспериментальном повреждении ткани головного мозга, тормозит процесс апоптоза нейронов.

4. Исследование динамики порогов болевой чувствительности у крыс при замещении дефекта мозга биологическим трансплантатом показало позитивное влияние на восстановление нарушенной чувствительности при повреждении мозга.

5. На фоне применения трансплантата стабилизируется нейроэндокринный статус и тормозится развитие стрессовой реакции.

6. Трофический трансплантат обладает выраженным гемостатическим эффектом.

Внедрение в практику

1. Отработан и внедрен в практику метод моделирования травмы головного мозга лабораторных животных. Это позволяет эффективно изучать различные методы влияния на регенерацию нервной ткани.

2. По результатам работы нами внесено предложение, признанное рационализаторским и принятое РМАПО к использованию под наименованием «Способ замещения дефектов ткани головного мозга денатурированным желтковым концентратом» (удостоверение № 05/03, выдано 13 мая 2003г.).

Апробация работы

Результаты экспериментальной части работы были представлены на научно-практической конференции по нейротравматологии (декабрь 2000г., г. Сочи) и Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» в ГУ НИИ мозга РАМН (30 - 31 октября 2003г., г. Москва).

Официальная апробация диссертации состоялась на расширенном научно-практическом заседании кафедры нейрохирургии РМАПО 19 марта 2004г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ и 1 рационализаторское предложение.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Григорян, Диана Сергеевна

Выводы

1. Трофический трансплантат, используемый для замещения дефектов мозговой ткани у экспериментальных животных, выявил положительное влияние на динамику морфологических, физиологических и нейроэндокринных изменений.

2. Морфологический анализ влияния трофического трансплантата показал замедление распространения глио-мезодермального рубца в паренхиме мозга и благоприятное воздействие на сохранность нейронов. При изучении процесса апоптоза нейронов выявлено его ингибирующее действие: доля сохранных нейронов в опытной группе выше, чем в контрольной.

3. Исследование динамики порогов болевой чувствительности при замещении дефекта мозга трофическим трансплантатом способствовало восстановлению нарушенной чувствительности в виде возвращения болевых порогов на дооперационный уровень в опытной группе в сроки свыше месяца от начала эксперимента.

4. Использование трансплантата способствовало стабилизации нейроэндокринного статуса: предотвращение развития низкого мозгового «ТЗ-синдрома», а также отмечено торможение развития стрессовой реакции, что подтверждается двухкратным снижением уровня кортизола.

5. Трофический трансплантат обладает гемостатическим эффектом в виде быстрой остановки интраоперационного кровотечения и профилактики вторичных кровоизлияний в мозг.

Заключение

Данные настоящего экспериментального исследования выявили определенную динамику морфологических, физиологических и нейроэндокринных изменений у крыс при создании дефектов головного мозга у контрольных животных, а также при трансплантации трофического трансплантата.

Анализ морфологических изменений в головном мозге при повреждении и- образовании дефекта головного мозга показал, что в ранние сроки после операции преобладают деструктивные процессы во всех структурах ' нервной паренхимы и стромы, что позволяет характеризовать течение процесса до 2-3 недель после травмы как деструктивно-дегенеративную стадию травматической болезни головного^ мозга.

В более поздние сроки эксперимента на фоне деструктивно -дистрофических изменений нарастают репаративные процессы, выражающиеся в организации рубцовой ткани, новообразовании сосудов, регенерации нервных волокон. К 2-3 месяцам происходит завершение стадии формирования рубца в зоне повреждения, а также образование полости.

Известно, что для процесса регенерации необходимо удаление поврежденных элементов макрофагами или близкими видами мононуклеарных фагоцитирующих клеток, пока продукты разрушения не будут удалены и утилизированы (20,44).

Анализ динамики морфологических изменений в головном мозге крыс при трансплантации трофического трансплантата позволил прийти к заключению, что этот вид трансплантата является биологическим полимером, состав которого позволяет, без дополнительных процессов ферментации, утилизировать его макрофагам. Макрофаги, в свою очередь, поставляют необходимые биологические элементы для синтеза белков, идущих на процессы репарации нейронов, аксоплазмы регенерирующих нервных волокон и глиомезодермального остова. Макрофагальная реакция на трансплантацию БТ и последующая реорганизация структур головного мозга позволяют сделать заключение о положительной связи процессов регенерации и фагоцитоза (20). Согласно теории Карлсона Б.М., воспалительный процесс может протекать в двух направлениях: при преобладании лейкоцитарной реакции образующийся рубец более грубый, и, напротив, при макрофагальной реакции наблюдается рыхлый рубец, с клеточными включениями и большим количеством сосудов (20).

Количество макрофагов при трансплантации ТТ резко возрастает в 2х-недельный срок. Макрофаги участвовали не только в процессе самоочищения раны от продуктов распада в очаге повреждения, но и в поглощении и переваривании частичек желткового трансплантата.

Если при применении различных трансплантатов не отмечено выраженной макрофагальной реакции (40), то" при использовании трофического трансплантата мы наблюдали выраженную макрофагальную • реакцию в ответ на внедрение трансплантата. Можно предположить, что это связано с биологической природой трансплантата, который вызывает усиленную реакцию со стороны иммунной системы организма. Максимальное количество макрофагов в зоне повреждения- головного мозга отмечено к 10-14 дням после введения трансплантата. Процесс «переваривания» и «поглощения» трансплантата заканчивался- к 3-4 неделям после операции.

При трансплантации ТТ на ранних этапах (3 суток), наряду с деструктивными процессами в головном мозге происходят и репаративные изменения- в виде пролиферации сосудов и образовании аргирофильных волокон между глыбками ТТ, что согласуется с положением Снесарева П.Е. о том, что аргирофильные волокна первыми начинают размножаться в мозге при репаративных процессах. Их появление генетически связано с размножением и гипертрофией адвентициальных фиброцитов. Аргирофильные волокна сначала появляются в стенке сосудов, затем распространяются и вне ее, образуя волокнистые сети без клеток. Аргирофильные волокна, образующиеся между глыбками трансплантата, представляют собой сеть, не содержащую клеток. В результате пролиферации аргирофильных волокон трансплантат не распадается и через 2 дня он представляет собой единое целое, состоящееj из глыбок желтка, соединенных между собой аргирофильными волокнами (57).

В созревании грануляционной ткани ведущее значение имеет сосудистая реакция. Источником физиологической регенерации соединительной ткани являются капилляры (52,53). По результатам наших исследований можно судить, что ранняя пролиферация сосудов влечет за собой и образование более грубого соединительнотканного рубца.

В ранние сроки после операции (4 часа и 3 суток) в обеих исследуемых группах морфологические изменения в нейронах идентичны. При этом преобладали гиперхромные нейроны, но состояние ядер и ядрышек в них различно (хорошо сохранившиеся ядра с четко выраженной ядерной мембраной и четко контурированным ядрышком, уменьшение размеров ядра и едва различимое ядрышко). Умеренно гиперхромные клетки рассматриваются как клетки, активность которых начинает усиливаться, а гиперхромофилия характеризует состояние первичного активного торможения или временное прекращение активности нейронов.

В контрольной группе наблюдалось нарастание деструктивных процессов в нейронах по мере увеличения сроков после операции. Усиливается гипохромия, вакуолизация цитоплазмы, деформация клеточной мембраны, перицеллюлярный отек, появляются клетки -«тени», нейронофагия. В позднем периоде отмечены единичные гипертрофированные нейроны, что свидетельствует о проявлении репаративных изменений в клетках. В ходе патологического процесса функциональные изменения нервных клеток перерастают с одной стороны в дистрофические, атрофические и некробиотические, а с другой — в репаративные (39,45).

При трансплантации трофического трансплантата преобладали обратимые изменения нейронов: набухание, перицеллюлярный- отек, центральный хроматолиз, эктопйя ядра. Отмечены также необратимые изменения нейронов (клетки - «тени»). В более отдаленные сроки после трансплантации ТТ нарастают репаративные изменения нейронов с тенденцией к нормализации их структуры. Проявлением компенсаторного характера изменений является гипертрофия отдельных нейронов. При этом характерно укрупнение глыбок базофильного вещества цитоплазмы, крупное, светлое ядро, окруженное утолщенной ядерной мембраной, гипертрофированное ядрышко с эмиссией ядрышковых глыбок. Умеренная гипертрофия нейронов может быть материальным субстратом усиления функции сохранившихся клеток при гибели других и явиться источником регенерации нервных проводников при активной реакции со стороны глии (29).

Процесс рубцевания активно протекал как в контрольной, так и в опытной группах. Это связано с тяжестью наносимой травмы, при которой имелся обширный-дефект ткани, головного мозга и протяженный контакт раневой поверхности с оболочками мозга, что способствовало формированию глио - мезодермального рубца в короткие сроки. Обращает на себя внимание то, что в контрольной группе рубец был более грубым и имел большую распространенность в глубинные отделы мозга.

В формировании заместительной ткани в нервной системе большое значение имеет строма нервной ткани - глия.

Основными видами клеток, подвергающихся апоптозу, были глиоциты, однако среди нейронов апоптозная гибель также регистрировалась. Преимущественную подверженность апоптозу глиальных клеток можно объяснить тем, что глиоциты, основной функцией которых является трофическая, испытывают дополнительную нагрузку на утилизацию трансплантата при его применении, поэтому они расходуются в большей степени, тем самым способствуя сохранности нейронов. С течением времени при сравнении данных по апоптозу в сроки 4 часа и 1 месяц после операции отмечалось увеличение количества нейронов, подвергшихся апоптозу, в то время как в те же сроки количество глиальных клеток, подвергшихся апоптозу, уменьшается в обеих группах. Выявилась тенденция снижения интенсивности апоптоза нейронов в группе с имплантацией желтка. Наши данные о тенденции развития процесса апоптоза при повреждении головного мозга согласуются с данными других авторов (8, 9).

Применение трофического трансплантата позволило отметить выраженные изменения компенсаторного характера при определении болевой .чувствительности у оперированных животных. Соответственно морфологическим изменениям в ранние сроки после операции в обеих группах отмечалась идентичная динамика порогов болевой чувствительности, а именно, развитие умеренной гипералгезии, формирующейся в ответ на острую травму и соответствующей деструктивным изменениям нервной ткани. Далее в восстановительном периоде (в сроки свыше 1 месяца) отмечались выраженные отличия в изменении болевой чувствительности в группах, что соответствует репаративным изменениям в нервной ткани. В опытной группе отмечено возвращение болевых порогов на дооперационный уровень, а также отсутствовала двухфазность изменения порогов (гипералгезия, сменяющаяся выраженной гипоалгезией), выявленная у контрольных животных. Тенденция изменения порогов болевой чувствительности на интактных (левых) конечностях в обеих группах имеет идентичный характер с заинтересованными (правыми) конечностями* соответственно* в каждой группе, что можно объяснить межполушарными влияниями. В случае одностороннего повреждения мозга происходит компенсаторное усиление активности противоположного полушария, благодаря включению механизмов реципрокного взаимодействия (15,58). Явные функциональные отличия базируются на морфологических изменениях в сравниваемых группах. При исследовании проводящих путей головного мозга в сравниваемых группах в сроки 3 недели и 3 месяца после операции обращала на себя внимание сохранность их в опытной группе в сравнении с контрольной, в которой было обнаружено больше демиелинизированных волокон. Морфологические особенности рубцовой ткани в опытной группе, очевидно, также способствуют лучшей проводимости нервной ткани. Функциональное восстановление коррелировало с репаративными процессами в головном мозге. Изучение динамики болевой чувствительности показало несомненный терапевтический эффект трансплантата на восстановление болевой чувствительности при повреждении головного мозга.

Изучение нейроэндокринного статуса у оперированных животных также показало отличия в опытной и контрольной группах. После операции в обеих группах отмечается тенденция к развитию «мозгового низкого ТЗ - синдрома», что соответствует тяжести повреждения головного мозга (61,62,63). В последующие сроки после операции отмечается стабилизация гормонального фона до уровня нормы в группе с применением трансплантата, что соответствует репаративным изменениям морфологической картины; в контрольной же группе отмечаются более низкие показатели ТЗ. Аналогичные изменения отмечаются в динамике уровня Т4, также отмечено резкое падение его уровня в ранние сроки после операции в обеих группах с последующим восстановлением показателей до уровня нормы в опытной группе, в контрольной же группе показатели до нормы не восстанавливались. Также отмечены явные отличия в показателях уровня кортизола, являющегося основным гормоном стресса (154) (двухкратное увеличение его в контрольной группе в сравнении с опытной группой). На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что замещение дефекта мозговой ткани трофическим трансплантатом сказывается благоприятным образом на стабилизации нейроэндокринного фона и на степени выраженности стрессовой реакции.

Анализ собственных исследований и данных литературы позволил определить требования, выдвигаемые к трансплантатам при замещении дефектов в центральной нервной системе: во - первых, они должны быть изначально рыхлыми по своей структуре, так как плотные, сформированные ткани, используемые в качестве трансплантатов, требуют выработки организмом значительного количества ферментов для резорбции и постепенно замещаются плотной соединительной тканью, что создает препятствие' для регенерирующих нервных волокон; во - вторых, трансплантат в своем составе должен содержать набор биологических веществ в усвояемой для макрофагов форме, которые после утилизации пойдут на восстановительные процессы.

Сравнительный анализ морфологических, физиологических и радиологических исследований показал наличие определенного положительного влияния использованного вида трансплантата на репаративные процессы при экспериментальном повреждении ткани головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорян, Диана Сергеевна, 2006 год

1. Албертс Б., Брэй Д., Льюис Дж., Роберте К., Уотсон Дж.// Молекулярная биология клетки, 2 изд. -М., Мир. -1994.-3 С.346-348.

2. Баснакьян А.Г., Басков А.В., Соколов Н.Н., Борщенко И.А. Аиоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции // Вопросы мед. химии. -2000 Т.46, № 5 - С. 431 - 443.

3. Биохимия мозга: // Учебное пособие / под ред. Аммарина И.П., Стукалова П.В., Ещенко Н.Д. /- СПб., 1999. 328 с.

4. Боева Е.М, Гришина Л.П. / Врачебно-трудовая экспертиза, социально трудовая реабилитация инвалидов вследствие черепно-мозговой травмы // Методические рекомендации для врачей ВТЭК. -1991. - 22С.

5. Боголепов Н.Н., Шаврин В.А. Изменения нейроглии в процессе старения. // Журн. Невропат, и психиатр. 1975. - №12. - С.1814-1817.

6. Борохов Д.З. / Прогностический медико социальный потенциал трудоспособности как показатель здоровья населения // Журн. Сов. здравоохр., - 1990. - №9. - С.38-41.

7. Борщенко И.А. Динамика апоптоза при травме спинного мозга. Экспериментальное и клиническое исследование: // Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2000 - 28 с.

8. Борщенко И.А., Басков А.В., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга (обзор литературы) // Вопр. нейрохир.-2000.-№2.-С.28-31.

9. Борщенко И.А., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С., Басков А.В. Вторичное повреждение спинного мозга: апоптоз при экспериментальной травме // Нейрохирургия. 2002,- № 4.-С.23 - 27.

10. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Пер. с англ. М.: Высшая школа. - 1991. - 399 с.

11. Викторов И.В. Современное состояние исследований регенерации центральной нервной системы in vivo и in vitro. Возбудимые клетки в культуре ткани. Пущино, 1984. - С. 4-18.

12. Георгиева С.В., Бабиченко И.Е., Пучиньян Д.М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга.- Изд-во Саратовского ун-та, 1993 .-223с.

13. Гистология (Введение в патологию) (под ред. Улугбекова .Г., Челышева Ю.А.) Москва, ГЭОТАР. - 1997. - С.326-330.

14. Гретен А.Г. Проблемные аспекты механизмов восстановительных процессов в мозге. Механизмы и коррекция восстановительных процессов мозга. Горький, 1982. - С. 5-11.

15. Добрынин В.П., Зверева З.Ф., Погожева Е.Н., Советов А.Н. Межполушарные взаимодействия в условиях одностороннего повреждения коры головного мозга // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1980.- т. 90, № 10. С. 413-415.

16. Древаль О.Н. Болевые синдромы при поражении плечевого сплетения. // Автореферат дис. докт мед. наук. Моква. - 1991. - 30с.

17. Ермаков С.П., Комаров Ю.М., Семенов В.Г. / Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения России // Атлас « Окружающая среда и здоровье населения России ». Под ред. Фешбаха. ПАИМС. -М. 1995. - С.3.35 - 3.44.

18. Зяблов В.И. Проблемные вопросы регенерации нервной системы. Симферополь, 1986. - 38с.

19. Карлсон Б.М. Регенерация. М.: Наука, 1986. - 296с.

20. Касумова С.Ю. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы. // Клиническое руководство « Черепно-мозговая травма ». -М.: Антидор. 1998.-Т. 1 - С. 169 -229.

21. Касумова С.Ю. Патоморфология последствий черепно-мозговой травмы. // Клиническое руководство «Черепно-мозговая травма ». М.: Антидор. - 2002. - Т. 3. - С. 42 - 54.

22. Касумова С.Ю., Науменко В.Г., Ромодановский П.О. Динамика патоморфологии диффузного аксонального повреждения мозга в различные сроки посттравматического периода. // В «Современная периодизация черепно-мозговой травмы». Харьков. - 1989. - С.32-34.

23. Коваль С.Я. Структура мозгового рубца и прилежащей к нему нервной ткани в условиях их изоляции от спинномозговой жидкости // Автореф. дис. канд. мед. наук. Симферополь. - 1984. - С. 16.

24. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Лившиц А.В., Ярцев В'.В. / Отраслевая научно техническая программа « Травма центральной нервной системы » (к ускорению научно - технического прогресса в нейрохирургии) // Журн. Вопр. нейрохир. - 1986. - № 2. - С. 3 - 8.

25. Коршунов А.Г., Голанов А.В., Сычева Р.В., Пронин И.Н. Прогностическое значение онкоассоциированных белков и апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга // Вопр. нейрохирургии. 1999. - № 1. - С. 3-7.

26. Коршунов А.Г., Сычева Р.В., Голанов А.В. Иммуногистохимическое изучение апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга // Арх. пат. 1998. - Т. 60, № 3. - С.23-27.

27. Котляр Б.И. Реорганизация ЦНС в процессе восстановления нарушенных нервных функций. // Биологические науки. 1986.- № 2-С.23-34.

28. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивные и репаративные процессы при очаговых поражениях головного мозга. // АМН СССР. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

29. Кривицкая Г.Н., Сатанова Ф.С. Морфологические изменения в центральной нервной системе при различных видах повреждения (травма спинного мозга, детский церебральный паралич) Москва, 2000.- 186с.

30. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. // Руководство. -М.: Медицина. 1980. - 352 с.

31. Кукушкин M.JL Анализ влияния коры головного мозга на проведение ноцицептивных сигналов при рефлекторном воздействии: // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1985.- 25 с.

32. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Образование и дифференциация новых нейронов и рост и регенерация аксонов во взрослой центральной нервной системе млекопитающих // Биохимия. 2000. - том 65, вып. 8.- С. 1162 - 1166.

33. Кулинский В.И., Суфианова Г.З., Усов JI.A., Суфианов А.А. Защитный эффект интрацеребровентрикулярного введения А -агонистов при полной ишемии головного мозга // Бюлл. экспер. биол — 1994.-T.il7, №6.-С.622-624.

34. Лебедев В.В., Крылов В.В. Замечания к патогенезу ушибов мозга, возникающих по противоударному механизму, в остром периоде их развития // Вопросы нейрохирургии. 1998. - №1. - С.22-26.

35. Лебедев В.В., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Динамика биохимических индукторов стресс-реакции при различной тактике хирургического лечения больных с сочетанной травмой черепа и нижних конечностей. // Нейрохирургия. 2001. - №2. - С.42-45.

36. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие. М.: Наука.-1982.-167с.

37. Лапин С.К. Морфология репаративных и компенсаторных процессов в нервной системе. // В кн.: Компенсаторные и адаптивные процессы в центральной нервной системе. Иркутск. - 1977. - С. 72-75.

38. Несмеянова Т.Н. Стимуляция восстановительных процессов при травме спинного мозга. М.: Наука, 1971.-255с.

39. Озеров С.С. , Лалаянц И.Э. Апоптоз: механизм, регуляция и значение в нейроонкологии // Вопросы нейрохирургии. 2000. - № 4. -С.28-30.

40. Пашинян Г.А., Касумова С.Ю., Добровольский Г.Ф., Ромодановский П.О. Патоморфология и экспертная оценка повреждений головного мозга при черепно мозговой травме. - Москва -Ижевск. - 1994.- 134 с.

41. Педаченко Е.Г., Белошицкий В.В., Гридина Н.Я. Генная терапия при черепно-мозговой травме: экспериментальные данные и клинические перспективы. Клиническое руководство « Черепно-мозговая травма». - М.: Антидор. - 2002. - Т.З. - С.600 - 610.

42. Полежаев Л.В., Александрова М.А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М.: Наука, 1986.- 152 с.

43. Попова Э.Н., Лапин С.К., Кривицкая Г.Н. Морфология приспособительных изменений нервных структур. М.: Медицина. -1976.-263 с.

44. Потапов А.А., Гайтур Э.И. Биомеханика и основные звенья патогенеза черепно-мозговой травмы. // Клиническое руководство « Черепно-мозговая травма ». -М.: Антидор. 1998. - Т.1. - С.152 - 168.

45. Программированная клеточная гибель. / Под ред. Проф. Новикова B.C. СПб.: Наука, 1996. - 276с.

46. Реактивные и регенераторные процессы в нервной системе // Материалы II совещания. Тбилиси. - 1968. - 75 с.

47. Регенерация центральной нервной системы // Сборник докладов под ред. В.В. Семеновой Тян-Шанской. - М.: Изд-во иностр. лит-ры.-1959.-256 с.

48. Ромодановский П.О. Судебно медицинская диагностика диффузного аксонального повреждения мозга при травме головы. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М. - 1990. - 26с.

49. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина. - 1970. - 283 с.

50. Саркисов Д.С., Гельфанд В.Б., Туманов В.П. Нервная система -В: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций». - М.: Медицина. - 1987.- С.343 - 364.

51. Сатанова Ф.С. Деструктивные и репаративные процессы при травме спинного мозга (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . .канд. биол. наук Москва, 1996. - 25 с.

52. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск: Омская областная типография, 1999. - 448с.

53. Смирнов Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматической болезни нервной системы. М. - 1949. - 203 с.

54. Снесарев П.Е. Общая гистопатология мозговой травмы.-М., 1946.

55. Советов А.Н. Восстановительные и компенсаторные процессы в центральной нервной системе. М.: Медицина, 1988. - 144 с.

56. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга. В 2х частях. СПб.: СПб-кое мед. изд-во - 2001. - Ч. 1.-328 с.

57. Суфианова Г.З. Воздействие феракрила на нервную ткань в норме и при повреждении головного мозга у крыс // Нейрохирургия. -2003. -№ 1. С.45 - 48.

58. Тенедиева В.Д., Потапов А.А., Гайтур Э. И. Воспалительный ответ при черепно-мозговой травме. Клиническое руководство «Черепно-мозговая травма».-М.: Антидор. - 1998.-Т.1. - С.158-159.

59. Тенедиева В.Д., Зайцев О.С., Воронов В.Г., Гайтур Э.И., Амчеславский В.Г., Микрикова J1.B. Роль тиреоидных гормонов в процессе восстановления психической деятельности после тяжелой черепно мозговой травмы // Вопр. нейрохир. -2001.-№ 1.-С. 10 - 15.

60. Тенедиева Н.Д., Тенедиева В.Д., Элиава Ш.Ш., Крымский В.А., Шахнович А.Р., Амчеславский В.Г. и др. Мозговой синдром низкого ТЗ // Вопр. нейрохир. 2002. - № 4. - С. 16 - 21.

61. Угрюмов М.В. Экспериментальная и клиническая нейротрансплантация современное состояние и перспективы // Наука долголетия-2001 .-№ 1.- С.9- 17.

62. Хижнякова К.И. Динамика патоморфологии черепно-мозговой травмы. М.: Медицина, 1983. - 192 с.

63. Хренов А.П. Морфология восстановительных процессов в спинном мозге при травме и аутопластике (экспериментально -морфологическое исследование): Автореф. дис. . доктор, мед.наук. -Москва 1984.

64. Шевелев И.Н., Басков А.В, Яриков Д.Е., Борщенко И.А. Восстановление функции спинного мозга: современные возможности и перспективы исследования // Вопр. нейрохир.- 2000.- № .- С.35 39.

65. Шеперд Г. Нейробиология. М.: Мир, 1987. - Т.2. - С. 260-265.

66. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патология и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина. - 1973. - 190 с.

67. Amar А.Р., Ziocovic B.V., Apuzzo MLJ: Endovascular restorative neurosurgery. A novel concept for molecular and cellular therapy of the nervous system // Neurosurgery. 2003. - 52. - P. 402 - 413.

68. Adams J., Graham D., Gennarelli T. Head injury in man and exepimental animals neuropathology // Acta Neurochirurg. - 1983. - 32 (Suppl.). - P. 15-30.

69. Aguayo A.J., David S., Richardson P., Bray G.M. Axonal elongation in peripheral and central nervous system transplants // Adv. Cell. Neurobiol. 1982.-Vol.3-P. 215-234.

70. Anderson D.J.: Stem cells and pattern formation in the nervous system: the possible versus the actual // Neuron. 2001. - 30 - P. 19- 35.

71. Arends M.J., Wyllie A.H. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology. // Int Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223 - 254.

72. Barde Y. -A. // Nature. Help from within for damaged axons. 1997. -385. --P.391-393.

73. Basnakian A.G., James S.J. Quantification of 3' OH DNA breaks by random oligonucleotide primed synthesis (ROPS) assay. // DNA & Cell Biology. - 1996. -Vol. 15 - N. 3. - P.255 - 262.

74. Basnakian A.G., Ueda N., Kaushal' G.P., Michailova M.V., Shah S.V. Dnase 1- like endonuclease in rat kidney cortex activated during ishemia / reperfusion injury. // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. - N. 4. - P. 1000-1007.

75. Bartalena L., Grasso L., Martino E. Interleukin 6 effects on the pituitary-thyroid axis in the rat. // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol.131. -P. 312-316.

76. Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L. Rat brain type ГГ 5'-iodothyronine deiodinase activity is extremely sensitive to stress. // J. Neurochem. 1998. - Vol.71. - P.817-826.

77. Bradly D.J., Young W.S., Weinberger C. Differential expression of alpha and beta thyroid hormone receptor genes in rat brain and pituitary. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol.86. - P.7250-7254.

78. Bried J.M. et al. / Medical and economic parameteres of motorcycle injured trauma // Clin. Ortop., 1987. - Vol. 223. - P. 252 - 256.

79. Biagas K.V., Uhl M.W., Schiding J.K. et al.: Assessment of post traumatic polymorphonuclear leucocyte accumulation in rat brain using tissue mieloperoxidase assey and vinblastine treatment // J. Neurotrauma. -1992.-9.-P. 363-371.

80. Bjorklund A., Svendsen C. Stem cells. Breaking the brain-blood barrier. // Nature. 1999. - 397. - P.569-570.

81. Bostrom K., Helander C.G. Aspects on pathology and neuropathology in head injury // Acta Neurochirurgica, Suppl. 36 1986. -P. 51-55.

82. Bursch W., Kleine L., Tenniswood M The biochemistry of cell death by apoptosis. // Biochem.Cell Biol.-1990. Vol. 68. - P. 1071 - 1074.

83. Cajal S.R. Degeneration and regeneration of nervous system. -Hafner Publishing Co. New York. - 1959. - Vol. 1. - 396 p.

84. Cohen J.J. Apoptosis.^mmunol. Today-1993.-Vol. 14-P. 126-130.

85. Cheng L.Y., Covatta-N.D. Film autoradiography identifies unique features of 1251. 3,3'5'-(reverse) triiodothyronine transport from blood to brain. // J.Neurophysiol. -1994.-Vol.72. P.380-391.

86. Chiolero R., Berger M. Endocrine response to brain injury. // New Horizons.-1994.-Vol.4. P.432-442.

87. Chopp M., Chan P., Chung Y. DNA damage and repair in central nervous system injury. - Stroke. - 1996. - 27, 3. - P. 363 - 369.

88. Churyukanov V.V., Kukushkin M.L. Effects of the Somatosensory Cortex of the Deafferentation Pain Syndrome // Bull. Of Exper. Biol, and Medicine. 1993. - №5.-Vol. 115.-P.510-513.

89. Custro N., Scafidi V., Gallo S. Deficient pulsatile thyrotropin secretion in the low-thyroid-hormone state of severe non-thyroidal illness. // Eur. Endocrinol. 1994. - Vol. 130. - P. 132-136.

90. Davis S., Fitch M.T. et al. Regeneration of adult axons in white matter tracts of the central nervous system // Nature. 1997. - 390.- P.680-683.

91. Dearden N.M. Mechanisms and prevention of secondary brain damage during intensive care. // Clin. Neuropathol. 1998. - Vol.17. -P.221-228.

92. Dratman M.B., Gordon J.T. Thyroid hormones as neurotransmitters. // Thyroid-1996.-Vol.2. P.639-647.

93. Endres M., Kaps M., Moskowitz M.A. Apoptosis and ischemic infarction // Nervenartz. 1998. - Vol. 69. - N. 6 - P. 459 - 464.

94. Faden A.I. Experimental neurology of central nervous system trauma // Cri. Rev. Neurobiol. 1993. - Vol. 7. - N. 34. - P. 175 - 186.

95. Faden A.I., Simon R.P. A potential role for exitotoxins in the pathophisyiology of spinal cord injury. // Ann. Neurol. -1988.-Vol.23.-P.623-626.

96. Faraci F.M. Endothelium Derived vasoactive factors and regulation of the cerebral circulation// Neurosurgery -1993 -33.-P.648- 658.

97. Farkas E., Luiten P.G. et al. Calcium antagonists decrease capillary wall damage in aging hypertensive rat brain. // Neurobiol. Aging. 2000. - Vol. 100. - P. 395-402.

98. Fawcett J.W., Geller H.M. Regeneration in the CNS: optimism mounts. II Trends Neurosci. -1998. 21. -P.179-180.

99. Feigin I., Cravioto H. A histochemical study of myelin: A difference in the solubility of the glycolipid components in the central and peripheral nervous systems. // Neuropath. Exp. Neurol. 1961. - Vol. 20. -P. 245-253.

100. Fine P.R., Stover S.L., Devivo M.I. A methodology for predicting lengths of stay for spinal cord injury patients. / Injury // 1987. -Vol. 24. -P.147-156.

101. Frank E. Adaptive and maladaptive regeneration in the spinal cord. Repair and regeneration of the nervous system. Ed.Nicholl J.G. Dahlem Conferenzen. Berlin,Heidelberg, New York. Springer - Verlag. 1982. -P.243-254.

102. Jackson I.M. The thyroid axis and depression. // Thyroid. 1998. -Vol. 8. - P.951 - 958.

103. Johnson E., Greenlund L., Akins P. Neuronal apoptosis: current understsanding of molecular mechanisms and potential role in ishemic brain injury. - J. Neurotrauma. - 1995. - 12,5. - P. 843 - 852.

104. Gavrieli Y., Sherman Y., Ben Sasson S.A. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. // J. Cell Biol. - 1992. - Nov. Vol. 119 (3) - P. 493 - 501.

105. Gomes F.C., Maia C. G., Neto V.M. Cerebellar astrocytes treated by thyroid hormone modulate neuronal proliferation.// Glia.-1999.-Vol.25-P.247-255.

106. Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S.A., Gross Ch.G. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. // Science. 1999. - 286. -P.548-552.

107. Gordon J.T., Kaminslci D.M., Rosanov C.B. Evidence that 3,3',5-triiodothyronine is concentrated in and delivered from the locus coeruleus to its noradrenergic targets via anterograde axonal transport. // Neuroscience-1999.-Vol.93.-P.943-954.

108. Gong Chao, Boulis N., Turner D. E., Qian Jun, Keep R.F. Intracerebral Hemorrhage induced"Neuronal Death. Experimental study. // Neurosurgery. - 2001. - Vol. 48. - P.875 - 883.

109. Guenard V., Kleitman N., Morrissey Т.К. et al. Syngeneic Schwann cells derived from adult nerves seeded in semipermeable guidance channels enhance peripheral nerve regeneration. // J. Neurosci. 1992. -Vol. 12-N.9-P. 3310-3320.

110. Gur E., Lerer В., Newman M.E. Chronic clomipramine and triiodothyronine increase serotonin levels in rat frontal cortex in vivo: relationship to serotonin autoreceptor activity. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1999. Vol.288. - P.81-87.

111. Hackl J., Gottardis M., Wiesser C. Endocrine abnormalities in severe traumatic brain injury—a cue to prognosis in severe craniocerebral trauma? // Intensive Care Med. 1991. - Vol.17. - P.25-29.

112. Hall E.D., Andrus P.K, Yonkers P.A. Brain hydroxyl radical generation in acute experimental head injury. // J Neurochem. 1993. - Vol. 60 - P. 588-594.

113. Hamburger V. Cell death in the development of the lateral motor column of the chick embryo. // J. Сотр. Neurol. Vol. 160 - P. 535 - 546.

114. Нага H., Friedlander R.M., Gagliardini V. et al. Inhibition of interleukin 1-beta converting enzyme family proteases reduce ischemic and excitotoxic neuronal damage. // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. - Vol. 94 -P.2007-2012.

115. Henley W.N., Koehnle T.J. Thyroid hormones and the treatment of depression: an examination of basic hormonal actions in the mature mammalian brain. // Synapse 1997 - Vol.27. - P.36-44.

116. Hermanns S., Reiprich P., Muller H. A reliable method to reduce collagen scar formation in the lesioned rat spinal cord // J/ Neurosci Methods. 2001. - 110 (1-2). - P. 141 - 6.

117. Hockenberry D. Defining apoptosis. //Am. J. Pathol.-1995-Vol.l46-P.16-19.

118. Kafitz K.W., Greer C.A. Olfactory ensheathing cells promote neurite extension from embryonic olfactory receptor cells in vitro. // Glia. -1999. Vol. 25. - N.2. - P.99-110.

119. Katayama Y., Kawamata Т., Taubokawa T. Effects of platelet activatnng factor antagonist on hemodynamic depression in cerebral pericontusion areas // J. Neurotrauma. 1997. - 14, 4. - P. 264.

120. Li G.I., Brodin G., Farooque M., et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 after compression trauma to rat spinal cord. // J. Neuropathol. Exp Neurol. 1996. - Vol.55 -P.280-289.

121. Linnik M., Zobrist R., Hatfield M. Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ishemia in rats. // Stroke. - 1993. -608.-P. 21 -26.

122. Lois C., Alvarez-Buylla A. Long-distance neuronal migration in the adult mammalian brain. // Science. -1994-Vol. 264 N.5162 - P.l 145-8.

123. Lowenstein D.H., Parent J.M. Brain, heal thyself.// Science. -1999.-283.-P. 1126-1127

124. Martin J.v., Williams D.B., Fitzgerald R.M. Thyroid hormonal modulation of the binding and activity of the GABAA receptor complex of brain. //Neuroscience. 1996. - Vol. 73. - P.705 - 713.

125. Matsumoto K., Veda S., Hashimoto T. Ishemic neuronal injury in rat hippocampus following transient forebrain ishemia: evolution using in vivo microdialysis. // Brain Res. - 1991. - 543.- P. 236 - 242.

126. Paxinos G., Watson Ch. The rat brain in stereotaxic coordinates. Academic press. - 1982. - 79 p.

127. Pinna G., Hiedra L., Pregel H. et al. Extraction and quantification of thyroid hormons in selected regions and subcellular fraction of the rat brain // Brain Reserch Protocols. -1999.- 4.- P. 19-28.

128. Pinna G., Hiedra L., Meinhold H. 3,3'-Diiodothyronine concentrations in the sera of patients with nonthyroidal illnesses and brain tumors and of healthy subjects during acute stress. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.-Vol. 83.-P. 3071-3077.

129. Puymirat J. Thyroid receptors in the rat brain.// Prog. Neurobiol. -1992.-Vol.39.-P.281 -294.

130. Reier P.J., Houle J.D., Tessler A. Astrogliosis and regeneration: new perspectives to old hypothesis. // Biochem. Pathol. Astrocytes: Proc. Satell / Symp. Int. Soc. Neurochem, Miami, Fla, May 26-29, 1987. New York. - 1988.- P.107-122.

131. Regeneration in the central nervous system. / Ed. By Windle W. -Charles Thomas Publisher Springfield. Illinois. USA. 1955.

132. Rink A., Fung K., Trojanowski J. Evidence of apoptotic cell death after experimental traumatic brain injury in the rat. // Amer. J. Pathology. - 1995. - 147, 6. - P. 1575 - 1584.

133. Rosenblum W. Histopathologic clues to the pathways of neuronal death following ishemia / hypoxia // Journal of Neurotrauma-1997.-14,5-P.313-326.

134. Savitz S.I., Rosenbaum D.M. Apoptosis in the Neurological Disease. Topic review // Neurosurgery-1998-Vol. 42 N. 3. - P. 555-574.

135. Sharov V., Jiang N., Zaloga C., et al. Ultrastructural and light microscopic evidence of apoptosis after midle cerebral artery occlusion in the rat. // Amer. J. Pathol. - 1995. - 146, 5. - P. 1045 - 1051.

136. Schnell L., Scheider R.,Kolbeck R. Neurotrophin-3 enhances sprouting of corticospinal tract during development and after adult spinal cord lesion.//Nature.-1994.-3 67.-P. 170-173.

137. Soares H.D., Hicks R.R., Smith D.H., Mcintosh Т.К. Inflammatory leucocyte resruitment and diffuse neuronal degeneration are separate pathological processes resulting from traumatic brain injury // J. Neuroscience. 1995. - 15. - P. 8223 - 8233.

138. Tator C.H. Update on the pathophysiology and pathology of acute spinal cord injury. // Brain Pathology. 1995. - Vol.5. - P.407-413.

139. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

140. Wada S., Yone K., Ishidou Y. et all. Apoptosis following spinal cord injury in rats and preventative effect of N-methyl-D-aspartate receptor antagonist. //J Neurosurg.- 1999.-Vol. 91 (1 Suppl)- P. 98-104.

141. Weissman C. The metabolic response to stress: an overview and update // Anesthesiology 1990. - 73. - P. 308 - 327.

142. Wong E.N.F., Kemp J.A., Preistley T. The anticonvulsant MK-801 is a potent N-methyl-D-aspartate antagonist. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1986-Vol.83.-P.7104-7108.

143. Woolf P.D., Lee L.A., Hamill R.W. Thyroid test abnormalities in traumatic brain injury: correlation with neurologic impairment and sympathetic nervous system activation. // Am. J. Med. 1988. - Vol. 84. - P. 201 -208.

144. Ziokovic B.V., Apuzzo M.L.J. Strategies to ciscumvent vascular barriers of the central nervous system.// Neurosurgery-1998.-43 -P. 877-878.

145. Zon G.: Brief overview of control of genetic expression by antisense oligonucleotides and in vivo application. // Mol. Neurobiol. 1995. - Vol. 10-P. 219-229.

146. Yick L.W, Wu W., So K.F., Yip H.K., Shum D.K. Chondroitinase ABC promotes axonal regeneration of Clarke's neurons after spinal cord injury. // Neuroreport .-2000- Apr 7 Vol.11 N.5 - P. 1063-7.

147. Zuo J., Neubauer D., Dyess K., Ferguson T.A., Muir D. Degradation of chondroitin sulfate proteoglycan enhances the neurite-promoting potential of spinal cord tissue. // Exp. Neurol 1998. - Dec Vol.154 - N.2 - P.654-62.