Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Мельникова, Арина Викторовна

• Мельникова, Арина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельникова, Арина Викторовна

Введение.стр.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиопатогенез, клиника и лечение хронического остеомиелита .стр.

1.2. Современные методы стимуляции регенерации костной ткани .стр.

1.3. Клеточные технологии в стимуляции репаративного остеогенеза .стр.

1.3.1. Общая характеристика стволовых клеток .стр.

1.3.2. Свойства стволовых клеток и их применение в клинической практике .стр.

1.3.3. Клеточная терапия в репаративном остеогенезе. стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования в эксперименте

2.1. Экспериментальные методы исследования .стр.

2.1.1. Общая характеристика эксперимента .стр.

2.1.2. Методы морфологического и иммунофенотипического анализа пуповинной крови животных .стр.

2.1.3. Методы исследования репаративных процессов в костной ткани .стр.

2.2. Методы статистической обработки результатов исследования .стр.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Обоснование применения клеток пуповинной крови с целью стимуляции репаративной регенерации костной ткани .стр.

3.1.1. Анализ клеточного состава пуповинной крови крыс .стр.

3.1.2. Иммунофенотипическое и морфологическое исследование клеток пуповинной крови крыс.стр.

3.2. Клинико-морфологическая характеристика экспериментального остеомиелита бедренных костей лабораторных животных .стр.

3.3. Изучение эффективности репаративной регенерации после замещения костных полостей экспериментального остеомиелита клетками пуповинной крови.стр.

3.3.1. Динамика клинико-морфологических изменений в инфицированных дефектах бедренной кости крыс после замещения клетками пуповинной крови.стр.

3.3.2. Динамика клинико-морфологических изменений в полостях бедренных костей крыс без замещения клетками пуповинной крови .стр.

3.3.3. Анализ эффективности замещения клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита (экспериментальное исследование)»

Проблема лечения хронического остеомиелита находится в центре внимания хирургов и травматологов и не теряет своей актуальности на протяжении многих лет. Среди гнойных заболеваний на долю остеомиелита приходится от 3 до 10% [23,38,53,105]. Широкое внедрение в практику травматологии и ортопедии различных методов остеосинтеза, часто необоснованное их применение при недостаточной квалификации специалистов и отсутствии возможности закрытия обширных дефектов тканей вызвало увеличение числа гнойных осложнений. Открытые переломы длинных трубчатых костей в 5,5-75,4% и огнестрельные ранения конечностей в 34-90% случаев осложняются посттравматическим остеомиелитом [27,38,53,105]. Послеоперационное нагноение при экстренно выполненном остеосинтезе у больных с открытыми переломами отмечается в 810 раз чаще, чем у оперированных в плановом порядке пациентов [62,114,118].

По тяжести клинического течения, трудности ранней диагностики, большому проценту осложнений, приводящих к инвалидности, эту патологию следует отнести к очень тяжелым гнойным заболеваниям. Удельный вес посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей в общей структуре инвалидности колеблется от 10,6 до 11,1% [26,53,105].

Несмотря на применение современных методов и средств борьбы с хирургической инфекцией, результаты лечения остеомиелита пока нельзя признать удовлетворительными. У 1530% больных острый гематогенный остеомиелит переходит в хроническую форму, рецидивы при хроническом остеомиелите даже после радикальной операции возникают у 10-49,1% пациентов [5,23,3 8,100]. Средняя длительность стационарного лечения больного с хроническим остеомиелитом составляет более 3-х месяцев, при осложненных формах, как правило, требуется многократная госпитализация [29,62].

Проблема лечения хронического остеомиелита заключается не столько в выборе метода оперативного лечения, сколько в способе пластического замещения послеоперационного костного дефекта. Несмотря на значительные прорывы в научно-технической , области медицины, проблема создания универсального пластического материала для замещения костной ткани остается до конца не решенной [62, 99]. Анализ отдаленных результатов лечения хронического остеомиелита выявил ряд существенных недостатков существующих способов костнопластических операций: травматичность, длительную перестройку трансплантатов в течение нескольких лет, необходимость длительной госпитализации и иммобилизации больного [23,29,38,62,99,100]. Такие методы, как мышечная, кожно-фасциальная пластика, пломбирование полости синтетическими материалами не приводят к восстановлению анатомической и функциональной целостности кости [23,84,100,205]. Трансплантация аллогенной, ксеногенной и собственной костной ткани также имеет ряд недостатков. Наиболее значимым является дефицит донорского материала [47,67,99].

С учетом этого усилия хирургов направлены на поиски такого материала, который не только замещает послеоперационный дефект, но и способствует более быстрому восстановлению целостности костной ткани.

Наиболее перспективным и быстро развивающимся направлением в медицине является клеточная терапия. В клиниках США и Европы клеточные технологии нашли свое применение в лечении гемобластозов, аутоиммунных нарушений, циррозов печени, дегенеративных заболеваний нервной системы, репродуктивной системы, повреждений костной, хрящевой и покровных тканей и т.д.

Современным направлением является разработка биокомпозиционных материалов с иммобилизованными стволовыми клетками, которые приводят к полноценной регенерации костной ткани в кратчайшие сроки [85,107,233].

Использование клеточных технологий эффективно в критических ситуациях, когда стоит вопрос о спасении жизни человека. Кроме того, снижается инвалидизация пациентов, качественно улучшается восстановление поврежденной ткани и ускоряются процессы заживления, снижающие сроки пребывания в стационаре и стоимость лечения [10,16,59,84].

Основным источником стволовых клеток костной ткани является костный мозг. Однако практическое применение костного мозга выявило ряд недостатков данного метода: инвазивность и болезненность процедуры забора, ограниченность материала в объеме, прогрессивное уменьшение содержания стволовых клеток с возрастом [17,80,217]. Вследствие этого рассматриваются альтернативные источники стволовых клеток для регенерации костной ткани. Наибольший приоритет отдается пуповинной крови, которая нашла свое применение в лечении гематологических заболеваний. Выделение мезенхимальных, эндотелиальных и плюрипотентной популяции стволовых клеток из крови пуповины обосновывает возможность ее трансплантации для лечения других заболеваний, в частности заболеваний костной системы [109,162,218,225].

В Великобритании и Евросоюзе создан совместный проект исследования клеток пуповинной крови. Главной целью данной работы является получение костной ткани из клеток пуповинной крови.

Все вышеизложенное обусловило актуальность выполнения данной работы и изучения нового способа стимуляции костной регенерации.

Цель исследования

Стимуляция репаративной регенерации костной ткани путем трансплантации клеток пуповинной крови на модели экспериментального остеомиелита у лабораторных животных.

Задачи исследования

1. Воспроизвести модель экспериментального остеомиелита на лабораторных животных (крысах).

2. Разработать методы выделения и подготовки клеток пуповинной крови животных для трансплантации в костную полость.

3. Изучить морфологические и фенотипические характеристики клеток пуповинной крови экспериментальных животных.

4. Изучить особенности регенераторных процессов в костной ткани у экспериментальных животных после трансплантации клеток пуповинной крови и без нее.

5. Выработать рекомендации по применению метода трансплантации клеток пуповинной крови для стимуляции костной регенерации.

Научная новизна

Разработана методика получения пуповинной крови у мелких лабораторных животных (крыс). Изучены субпопуляционная структура пуповинной крови крыс методом иммунофенотипирования и морфологические характеристики клеток при культивировании. Доказано, что в пуповинной крови крыс имеются стволовые клетки, гемопоэтического и мезенхимального фенотипа.

Воспроизведена модель экспериментального остеомиелита на бедренных костях крыс. На фоне воспалительного процесса в костной ткани регенераторные процессы не приводили к полноценному восстановлению костной структуры. Впервые на модели экспериментального остеомиелита у животных проведено изучение эффективности трансплантации клеток пуповинной крови и обоснована возможность замещения клетками пуповинной крови костных полостей.

Новым является то, что используемые клетки пуповинной крови не подвергались предварительному культивированию и направленной цитодифференцировке в остеогенном направлении, что значительно упрощает метод клеточной трансплантации. Показано, что замещение костных полостей свежевыделенными клетками пуповинной крови обеспечивает быстрое формирование органоспецифичного костного регенерата и восстановление полноценной анатомической структуры поврежденной кости.

Теоретическая и практическая значимость работы

Отработана модель экспериментального остеомиелита у лабораторных животных (крыс), которая позволяет объективно оценивать возможности новых методов костной пластики, в том числе клеточной трансплантации.

Впервые предложено использовать клетки пуповинной крови мелких лабораторных животных для стимуляции репаративного остеогенеза на модели экспериментального остеомиелита. Разработана методика получения пуповинной крови у крыс, изучены морфологические и фенотипические характеристики данных клеток. Выявлена эффективность трансплантации недифференцированных клеток пуповинной крови при регенерации костной ткани в условиях инфицирования.

Результаты проведенного экспериментального исследования являются теоретической и практической основой для разработки в клинике новых методов пластического замещения остеомиелитических дефектов костной ткани.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанный в эксперименте способ получения пуповинной крови крыс позволяет выделить взвесь функционально активных стволовых клеток гемопоэтического и мезенхимального ряда.

2. Воспроизведенный на крысах экспериментальный остеомиелит является адекватной моделью для испытания новых методов костной пластики, в том числе и метода клеточной трансплантации.

3. Клетки пуповинной крови лабораторных животных (крыс) обладают способностью стимулировать репаративный остеогенез без их предварительного культивирования и направленной цитодифференцировки.

4. Трансплантация свежевыделенных клеток пуповинной крови позволяет сократить сроки заживления инфицированных костных дефектов и добиться раннего восстановления анатомической целостности кости как органа.

Апробация диссертации

Основные результаты по теме диссертационного исследования доложены на 72-й итоговой конференции молодых ученых БГМУ (Уфа, 2007), на заседании Ассоциации хирургов РБ (Уфа, 2007), 11 Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва 2007), V конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008).

Результаты исследований отражены в 6 публикациях, из них одна — в рецензируемом ВАК журнале.

Объем и структура работы

Диссертация содержит 139 страниц машинописного текста. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Содержит 6 таблиц, иллюстрирована 27 рисунками. Список литературы включает 268 отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Мельникова, Арина Викторовна

Выводы

1. Воспроизведенная модель экспериментального остеомиелита у лабораторных животных (крыс) характеризуется возникновением выраженного воспалительного процесса с образованием плотного соединительно-тканного рубца в зоне дефекта, препятствующего полноценному восстановлению анатомической целостности костной ткани, что является адекватной моделью для исследования новых методов костной пластики, в том числе клеточной трансплантации.

2. Из пуповинной крови крыс возможно выделить не менее 92% жизнеспособных и функционально активных ядросодержащих клеток для трансплантации в костный дефект.

3. В пуповинной крови крыс определяются клетки, активно пролиферирующие в культуре и имеющие фибробластоподобную морфологию. Методом иммунофенотипирования показано, что в пуповинной крови крыс содержится: гемопоэтических стволовых клеток 0,71±1,2%, мезенхимальных - 3,78±2,15% от всего количества ядросодержащих клеток.

4. Трансплантация клеток пуповинной крови крыс в инфицированный костный дефект приводит к полноценному восстановлению анатомической и функциональной целостности кости как органа.

5. Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита приводит к сокращению количества послеоперационных осложнений в 3 раза по сравнению с контрольной группой животных. Купирование воспалительного процесса и заживление послеоперационных кожных ран после стимуляции клетками пуповинной крови происходит в 1,3 раза быстрее, чем в контрольной группе животных.

6. Предложенный способ клеточной стимуляции костной регенерации может быть использован для разработки в клинике новых методов костно-пластической хирургии.

Практические и теоретические рекомендации

1. Создание искусственного дефекта в диафизе бедренной кости экспериментального животного, при размерах не менее 1/3 диаметра, и удалении костного мозга в условиях инфицирования патогенным стафилококком, приводит к развитию воспалительного процесса, препятствующего полноценному восстановлению костной структуры. Данная модель является достаточной для изучения влияния клеточной трансплантации.

2. Получение пуповинной крови возможно у мелких лабораторных животных на максимальных сроках беременности пункционным способом. Методом седиментации эритроцитов в полиглюкине возможно выделение фракции ядросодержащих клеток, сохраняющих свои физиологические свойства, и пригодных к трансплантации в изучаемый объект.

3. Клетки пуповинной крови крыс стимулируют регенерацию костной ткани с хорошими анатомическими и функциональными исходами даже без их предварительного культивирования, что значительно упрощает методику. Тем самым, предложен новый метод стимуляции костной регенерации недифференцированными клетками пуповинной крови, который позволяет сократить сроки заживления костных дефектов и снизить частоту послеоперационных осложнений.

4. Результаты проведенного исследования являются теоретическим основанием для использования клеток пуповинной крови с целью стимуляции репаративной регенерации костной ткани. Возможно использование клеток пуповинной крови в составе различных синтетических и биологических композиционных материалов, а также совместно с аутологичными костномозговыми клетками при недостаточном объеме клеточного материала. Таким образом, открыты новые перспективы применения клеток пуповинной крови для стимуляции регенерации костной ткани.

104

Заключение

Несмотря на прогрессивное развитие медицинской науки, проблема стимуляции костной регенерации остается актуальной. Как было сказано выше, существующие методы костнопластических операций не всегда приводят к желаемому результату и имеют ряд недостатков, такие как длительность лечения и дороговизна используемых материалов. Все это обусловливает неугасаемый интерес ученых к проблеме клеточных технологий.

Огромное количество исследований в данной области свидетельствуют о том, что трансплантация стволовых клеток в поврежденный орган приводит к положительному эффекту не только за счет заместительных свойств самих клеток, но и за счет индуктивных и информационных свойств, которые поддерживаются адекватным микроокружением. За счет выделения биологически активных веществ, таких как факторы роста, трофические факторы и другие, происходит активация регенерации собственных клеток поврежденного органа посредством стимуляции процессов ангиогенеза и нейрогенеза, уменьшаются явления апоптоза клеток [112,183,198,211].

В проведенных ранее экспериментах и в ряде клинических наблюдений было показано, что применение стволовых клеток позволяет не только ускорить вживление трансплантата в костную ткань при тяжелых переломах, но и активизировать собственные клетки организма реципиента и практически полностью регенерировать поврежденную костную ткань[102,115,129,132,164,167,171,191,222,243].

Использование костного мозга как основного источника стволовых клеток костной ткани ограничивается целым рядом существующих проблем: прогрессивное снижение количества стволовых клеток с возрастом, необходимость общей анестезии и инвазивность процедуры забора костного мозга, ограниченность в количестве получаемого материала[17,80,142,217,224]. Фетальные ткани теоретически имеет больше преимуществ в качестве источника стволовых клеток, однако нерешенность правовых и этических проблем ограничивают их клиническое применение.

С целью решения вышеперечисленных проблем предложено использование пуповинной крови, клеточный состав которой аналогичен костному мозгу. По литературным данным пуповинная кровь человека и животных содержит не только гемопоэтические, но и мезенхимальные стволовые клетки, эндотелиальные клетки предшественники, популяцию плюрипотентных соматических стволовых клеток[2,34,75,136,165,175,215].

Основная масса исследований, направленных на изучение морфологических и фенотипических свойств стволовых клеток сводится к изучению клеток пуповинной крови человека. Как правило, эксперименты проводятся in vitro — исследуются морфологические изменения клеток при культивировании и под воздействием факторов направленной цитодифференцировки. In vivo исследуются свойства стволовых клеток человека, трансплантированных иммунодефицитным мышам

109,144,162,215,218,225]. Имеются единичные сообщения о проведении экспериментальных исследований пуповинной крови крупных животных, периферической крови мелких лабораторных животных [174,194,211]. Данные этих исследований подтверждают факт наличия в пуповинной крови человека и животных стволовых клеток, способных дифференцироваться в клетки другого фенотипа.

Недостаток в литературе сведений об особенностях непосредственного воздействия клеток пуповинной крови на регенерацию костной ткани побудило обратиться к данной проблеме. В качестве объекта исследования выбраны крысы, с учетом того, что в литературе не найдены данные об исследовании клеток крови крыс, полученной на поздних сроках гестации.

В целях изучения морфологических изменений костной ткани при пересадке клеток пуповинной крови нам предстояло решить несколько задач. Во-первых, определить количественный и качественный состав пуповинной крови. Во-вторых, требовалось создать модель инфицированной костной полости, обладающей высокой воспроизводимостью при низкой летальности животных. В-третьих, изучить характер морфологических изменений костной ткани после трансплантации клеток пуповинной крови.

В соответствии с поставленными задачами нами проведено исследование образцов пуповинной крови животных. С этой целью производился забор пуповинной крови у 25 беременных самок, крыс линии Вистар на сроке 21-24 сутки гестации. Образцы пуповинной крови подверглись морфологическому и цитофлюориметрическому исследованию. Проведенное исследование показало, что пуповинная кровь крыс содержит в своем составе 18,4±1,6*10б лейкоцитов в 1 мл, что аналогично количеству ядросодержащих клеток в пуповинной крови человека [2,24,34,75]. В лейкоформуле преобладали мононуклеары - до 80%, среди которых и обнаруживаются стволовые клетки. При краткосрочном культивировании (до 15-и суток) исследуемые клетки проявляли фибробластоподобную морфологию, прикреплялись к стенкам культуральной посуды и активно пролиферировали.

Цитофлюориметрическое исследование показало, что в пуповинной крови крыс содержится до 1,41% гемопоэтических стволовых клеток, несущих на своей мембране антигены СБ34 и СБ45; а также до 3,3% мезенхимальных стволовых клеток, характеризующихся СВ34-СБ45-СВ90+ фенотипом (во фракции ядросодержащих клеток). По данным литературных источников во фракции гемопоэтических стволовых клеток имеются клетки-предшественники эндотелиоцитов, а также клетки, способные дифференцироваться в нервную ткань

116,148,161,183,186,198,211,229,231,260]. Мезенхимальные стволовые клетки являются родоначальниками костных и хрящевых клеток [109,141,144,162,217,218,225].

Полученные нами данные подтвердили факт наличия в свежевыделенной пуповинной крови крыс стволовых клеток. Предложенный метод получения клеток пуповинной крови крыс позволил добиться выделения до 92% жизнеспособных и функционально активных клеток^

При разработке экспериментальной модели остеомиелита нас не удовлетворили известные на сегодняшний день методики воспроизведения остеомиелитической костной полости в виду сложности техники выполнения, многоэтапности и длительности воспроизведения, высокой летальности животных.

В связи с чем, в основу используемой нами модели положено создание костной полости, не способной к самостоятельному полноценному восстановлению, и инфицирование ее штаммом золотистого стафилококка. Такая модель, по нашему мнению, позволила решить принципиальный вопрос о характере и сроках восстановления целостности костной ткани после трансплантации клеток пуповинной крови и без нее.

Эксперимент проведен на 54-х половозрелых крысах линии Вистар. Механически созданные полости бедренных костей животных инфицировались штаммом золотистого стафилококка. На 30-е сутки производилось морфологическое и бактериологическое исследование у шести животных с целью оценки адекватности воспроизводимой модели инфицированной костной полости. У всех исследованных животных были выявлены воспалительные изменения в окружающих мягких тканях оперированных конечностей. Бактериологический анализ выявил инфицированность костной раны штаммом золотистого стафилококка. Рентгенологическое и гистологическое исследование костной ткани выявило морфологические изменения, характерные для хронических гнойно-воспалительных явлений. Таким образом, воспроизведенная экспериментальная модель оказалась в полной мере отвечающей поставленным задачам.

36 животным на 30-е сутки после моделирования экспериментального остеомиелита произведена операция -механическая санация костной полости, трансплантация клеток пуповинной крови в дефект правой бедренной кости (опытная группа). У 16 животных контрольной группы костный дефект заполнялся аутогемопломбой.

Анализ течения послеоперационного периода показал, что созданная экспериментальная модель позволила избежать летальности среди животных. Клиническое улучшение состояния животных опытной группы после операции наступало на 3-4 сутки и выражалось в повышении двигательной активности, нормализации аппетита, восстановлении опороспособности оперированных конечностей. При анализе клинической картины в послеоперационном периоде у животных опытной группы в 1 значительно меньшей мере, чем в контрольной группе, проявлялись осложнения со стороны мягких тканей и оперированной кости. Купирование воспалительного процесса в области операции происходило в более ранние сроки после трансплантации клеток пуповинной крови по сравнению с контрольной группой, что подтверждалось бактериологическим исследованием. Все это свидетельствовало о благоприятном влиянии клеток пуповинной крови на течение раневого процесса.

В ходе исследования проводился рентгенологический контроль за восстановлением костного дефекта. В целом, рентгенологическая картина характеризовалась у большинства животных завершением регенерации костной ткани в области искусственно созданной полости к 60-м суткам после трансплантации клеток пуповинной крови, что доказывало стимулирующее воздействие клеток пуповинной крови на регенерацию и восстановление костной ткани.

Для подтверждения данного положения проведено сравнительное исследование репаративных процессов костной ткани после трансплантации клеток пуповинной крови и без нее. В опытной группе животных в более ранние сроки происходило формирование клеточно-волокнистой ткани. Гистологические структуры, характерные для трубчатых костей (остеоны с функционирующими гаверсовыми каналами) в опытной группе также появлялись в более ранние сроки, чем в группе сравнения. Морфогенез репаративных процессов в экспериментальных полостях бедренных костей крыс после трансплантации клеток пуповинной крови характеризовался формированием органоспецифичного костного регенерата к 60-м суткам. Без трансплантации клеток пуповинной крови в дефект полноценного восстановления костной ткани в контрольной группе животных не происходило на протяжении всего эксперимента.

Ускорение репаративных процессов костной ткани при трансплантации клеток пуповинной крови может быть связано с несколькими факторами. В первую очередь, клетки пуповинной крови обладают собственной потенцией костеобразования за счет наличия стволовых клеток мезенхимального ряда и плюрипотентной популяции стволовых клеток, так называемых неограниченно делящихся соматических стволовых клеток (USSCs - unrestricted somatic stem cells). Это подтверждается рядом экспериментальных работ, демонстрирующих способность клеток пуповинной крови животных и человека дифференцироваться в клетки костной ткани при культивировании в специальных средах [109,144,162,215,217,218,225]. Описанный факт прямой дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток и плюрипотентной популяции стволовых клеток пуповинной крови в костные клетки, хотя бы даже в условиях in vitro, уже может свидетельствовать о существовании такой возможности и in situ в организме. Помимо этого, с наличием в пуповинной крови эндотелиальных прогениторных клеток может быть связано явление стимулированного ангиогенеза, что в условиях нарушенного кровоснабжения костной ткани имеет большое значение для эффективного репаративного остеогенеза [116,148,161,211,229,231,260].

Анализ гистоморфологического исследования экспериментальной работы подтверждает эти данные: остеогенетические процессы в опытной группе наблюдались не только со стороны эндоста и надкостницы, где процесс идет за счет собственных костных клеток, но и в центральной части регенерата. Причем новообразованных сосудов в опытной группе было значительно больше. Именно в окружающей сосуды соединительной ткани наблюдались очаги активного остеогенеза. Это, в свою очередь, способствовало меньшему развитию хрящевой ткани в области регенерата.

Проведенное исследование показало, что заживление костных дефектов под воздействием клеток пуповинной крови сопровождалось меньшей вероятностью развития таких осложнений, как патологические переломы, ложные суставы. Анализ экспериментальных результатов показал, что после пересадки клеток пуповинной крови в костный дефект количество послеоперационных осложнений существенно снижается по сравнению с контролем, что является еще одним положительным фактом.

Необходимо отметить, что для трансплантации нами целенаправленно использовались клетки, не подвергающиеся предварительному культивированию. Это было связано со стремлением изучить влияние самих клеток пуповинной крови на костную регенерацию и, тем самым, показать отсутствие необходимости в предварительной дифференцировки используемых клеток. На наш взгляд, такой подход позволил бы значительно упростить процедуру подготовки клеток для трансплантации и у человека.

Суммируя все выше изложенное, необходимо отметить, что клетки пуповинной крови крыс способствуют быстрой и полноценной регенерации поврежденной костной ткани, стиханию воспалительных изменений за счет наличия среди них стволовых клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельникова, Арина Викторовна, 2009 год

1. Абаев, Ю.К. Современные особенности хирургической инфекции / Ю.К. Абаев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2006. № 2. - С. 107-111.

2. Абдулкадыров, K.M. Наш опыт по заготовке, тестированию и хранению гемопоэтических клеток пуповинной крови / K.M. Абдулкадыров, И.А. Романенко, Е.А. Селиванов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2006. № 1. — С. 6365.

3. Адаме, Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адаме. М.: Мир, 1983. - 263 с.

4. Арапович, A.M. Лечение больных с неправильно сросшимися переломами костей голени, осложненных хроническим остеомиелитом: авторефер. дис. . д-ра мед. наук. — Пермь, 1995.- 18 с.

5. Берсенев, A.B. Клеточная биология. Онкогенный потенциал CD133+ клеток / A.B. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - № 1. - С. 9-10.

6. Берсенев, A.B. Клеточная терапия дислипидемий и атеросклероза / A.B. Берсенев, М.Е. Крашенинников, А.Н. Онищенко // Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2001.- № 2.- С. 46-53.

7. Биоматериалы в реконструкции кости после резекции по поводу опухолей / O.E. Вырва, A.A. Кладченко, C.B. Малышкина,

8. B.B. Бурлака // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2004. - № 4. - С. 86-88.

9. Болтрукевич, С.И. Костная пластика в условиях инфицированной раны / С.И. Болтрукевич, A.B. Калугин // Ортопедия, травматология и протезирование. — Киев, 1989. — Вып. 7. С. 14-17.

10. Вермель, А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике / А.Е. Вермель // Клиническая медицина. 2004. - № 1. - С. 5-11.

11. Виноградова, Т.П. Регенерация и пересадка кости / Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева. М.: Медицина, 1974. - 248 с.

12. Владимирская, Е.Б. Биологические основы терапии стволовыми клетками / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 4. - С. 26-32.

13. Влияние композиционных факторов роста костной ткани на клеточный рост на модели длительной культуры костного мозга / А.И. Воложин, O.A. Бондаренко, К.С. Десятниченко и др. // Патологическая физиология. 2003. - № 2. - С. 21-23. v

14. Влияние фетальной костной ткани на репаративную регенерацию кости / Н.П. Омельяненко, O.A. Малахов, И.Н. Карпов и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2002. - № 1. - С. 35-40.

15. Возрастные изменения содержания стромальных клоногенных стволовых клеток в кроветворных и лимфоидных органах / А.Я. Фриденштейн, Ю.Ф. Горская, Н.В. Лацинник и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. -Т. 127, № 5. - С. 550-553.

16. Волков, A.B. Технологии ACI или CCI: рандомизированное клиническое исследование трансплантации аутогенных хондроцитов при травмах коленного сустава / A.B. Волков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2008. № 1. - С. 9-18.

17. Восстановление костей скелета с помощью трансплантатов / Г.И. Лаврищева, В.П. Торбенко, Г.П. Разуваева, Э.Б. Баранова // Травматология и ортопедия России. 1995. - № 4. - С. 75-78.

18. Габбасов, З.А. Стромальные стволовые клетки взрослого организма — резерв восстановительной хирургии / З.А. Габбасов, Э.Л. Соболева // Клиническая геронтология. — 2003. № 5. - С. 20-24.

19. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М., 1985. -288 с.

20. Гололобов, В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. 2003. - № 1. - С. 9-19.

21. Гостищев, В.К. Основные принципы этиотропной терапии хронического остеомиелита / В.К. Гостищев // Хирургия. 1999. - № 9. - С. 38-42.

22. Гривцова, Л.Ю. Субпопуляции трансплантированных стволовых кроветворных клеток / Л.Ю. Гривцова, H.H. Тупицын // Современная онкология. 2006. - № 1. - С. 21-27.

23. Григоровский, В.В. Патогистологические особенности очагов травматического остеомиелита и некоторые клинико-морфологические параллели / В.В. Григоровский // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2002. - № 4. - С. 39-44.

24. Гринев, М.В. Об остеомиелитах при закрытых и открытых переломах костей / М.В. Гринев, Н.И. Гурин, В.Ф. Озеров // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1972. - № 10. - С. 72-77.

25. Гринев, М.В. Остеомиелит / М.В. Гринев. Л.: Медицина, 1977. - 152 с.

26. Грицай, Н.П. Комплексное лечение больных посттравматическим остеомиелитом длинных трубчатых костей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1992. - 21 с.

27. Грицай, Н.П. О результатах лечения больных посттравматическим остеомиелитом / Н.П. Грицай // Ортопедия,травматология и протезирование. Киев, 1991. - Вып. 9. - С. 1518.

28. Денисов-Никольский, Ю.Д. Морфофункциональная характеристика эндоста в связи с проблемой ремоделирования кости / Ю.Д. Денисов-Никольский, A.A. Докторов, Пак Гван Чор // Архив патологии. 1998. - № 5. - С. 19-23.

29. Докторов, A.A. Морфофункциональные корреляции структуры костных клеток и подлежащего матрикса в развивающейся кости / A.A. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - № 1. - С. 68-73.

30. Дроке, Р.Б. Стимуляция репаративного остеогенеза стружкой аллогенного костного матрикса / Р.Б. Дроке, А.К. Муйжулис // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1983. - № 8. -С. 60-63.

31. Дыбан, А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине / А.П. Дыбан, П.А. Дыбан // Мед. акад. журн. 2002. - Т. 2, № 3. - С. 3-25.

32. Исаев, A.A. Применение клеток пуповинной крови в клинической практике / A.A. Исаев, B.C. Мелихова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. - № 1. - С. 34-43.

33. Исаков, В.И. Современные методы автоматизации цитологических исследований / В.И. Исаков. Киев, 1988. - 220 с.

34. Использование пластического материала «Перфоост» в клинике детской костной патологии / А.И. Снетков, М.В. Лекишвили, И.А. Касымов, В.К. Ильина // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2003. - № 4. - С. 74-79.

35. Каплан, A.B. Гнойная травматология костей и суставов / A.B. Каплан, Н.Е. Махсон, В.М. Мельникова. М.: Медицина, 1985. - 384 с.

36. Клеточная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей / В.М. Седов, Д.Ю. Андреев, Т.Д. Смирнова и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2006. - Т. 165, № 2. - С. 9095.

37. Клинико-морфологическая оценка результатов лазерной остеоперфорации при лечении хронического остеомиелита / И.В. Крочек, В.А. Привалов, A.B. JIanna, C.B. Никитин // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2004. - Т. 163, № 6. - С. 68-72.

38. Клюшкин, Н.М. К классификации хронического остеомиелита / Н.М. Клюшкин // Травматология и ортопедия России.- 1999.- № 2.- С. 42-44.

39. Козлов, В.А. Сравнительные аспекты биологии эмбриональных и кроветворных стволовых клеток / В.А. Козлов // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 60-64.

40. Корж, A.A. Костная заместительная аллопластика с позиций отдаленных результатов / A.A. Корж, К.Н. Моисеева // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1981. - № 11. - С. 94-101.

41. Корж, A.A. Репаративная регенерация кости / A.A. Корж, A.M. Белоус, Е.Я. Панков. М.: Медицина, 1972. - 232 с.

42. Костная и мышечно-костная аутопластика при лечении хронического остеомиелита / Г.Д. Никитин, С.А. Линник, Д.Г.

43. Никитин и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1984. - № 3. - С. 110-115.

44. Костная пластика при оперативном лечении хронического свищевого остеомиелита длинных костей / И.В. Шумада, М.К. Панченко, В.М. Кривенко, П.А. Скрипюк // Ортопедия, травматология и протезирование. Киев, 1984. - Вып. 14. - С. 3-8.

45. Костно-пластическая хирургия: от костного трансплантата до современных биокомпозиционных материалов / В.Г. Германов, Г.М. Кавалерский, З.А. Черкашина, В.А. Семенов // Медицинская помощь. 2006. - № 4. - С. 16-19.

46. Краснояров, Г.А. Успешное замещение инфицированного костного дефекта у ребенка биосовместимым композиционным материалом / Г.А. Краснояров // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2003. - № 4. - С. 86-88.

47. Культивирование и характеристика негемопоэтических постнатальных стволовых клеток из жировой ткани человека / Н.С. Сергеева, И.К. Свиридова, В.А. Кирсанова и др. // Молекулярная медицина. 2006. - № 2. - С. 23-29.

48. Лаврищева, Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. М., 1996. - 208 с.

49. Лаврищева, Г.И. Регенерация и кровоснабжение кости / Г.И. Лаврищева, С.П. Карпов, И.С. Бачу. Кишинев, 1981. - 168 с.

50. Линник, С.А. Причины возникновения и профилактика послеоперационного остеомиелита / С.А. Линник // Хронический остеомиелит. Л., 1982. - С. 45-50.

51. Малайцев, В.В. Современные представления о биологии стволовой клетки / В.В. Малайцев, И.М. Богданова, Г.Т. Сухих // Архив патологии. 2002. - № 4. - С. 7-11.

52. Мезенхимальные стволовые клетки пуповинной крови / P.A. Мусина, B.C. Бекчанова, A.B. Белявский и др. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. - № 1. — С. 12-16.

53. Михайлова, Л.М. К вопросу об остеогенных клетках-предшественниках при репаративном остеогенезе / Л.М. Михайлова, A.A. Пальцын // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - № 6. - С. 755-757.

54. Онищенко, H.A. Клеточные технологии и современная медицина / H.A. Онищенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - № 4. - С. 2-11.

55. Опыт применения композиционных биосовместимых имплантатов в клинике детской и подростковой ортопедии / O.A. Малахов, Г.А. Краснояров, С.И. Белых и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2003. - № 1. - С. 78-83.

56. Основные принципы лечения больных с хроническим остеомиелитом длинных костей / Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, В.А. Митиш и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2000. - № 2 - С. 91-96.

57. Остеомиелит / Г.Н. Акжигитов, М.А. Галеев, В.Г. Сахаутдинов, Я.Б. Юдин. М.: Медицина, 1986. - 268 с.

58. Панченко, М.К. Комплексное лечение больных хроническим остеомиелитом с применением костной пластики /

59. M.K. Панченко, И.П. Вернигора, Н.П. Грицай // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1991. - № 1. - С. 56-59.

60. Первый опыт применения в клинике костной патологии биокомпозиционного материала «Остеоматрикс» / М.М. Лекишвили, A.B. Балберкин, М.Г. Васильев и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2002. - № 4. - С. 80-84.

61. Пластика обширных дефектов длинных костей васкуляризованными малоберцовыми трансплантатами / И.Г. Гришин, В.Г. Голубев, В.В. Крошкин и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2001. - №2. - С. 61-65.

62. Плетнев, С.Д. Лазеры в клинической медицине / С.Д. Плетнев. М.: Медицина, 1996. - 156 с.

63. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у человека / А.Ф. Цыб, А.Г. Конопляников, А.И. Колесникова, В.В. Павлов // Вестник РАМН. 2004. - № 9. - С. 71-74.

64. Получение стволовых клеток периферической крови для ауто- и аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток / Л.М. Фрегатова, A.A. Головачева, М.А. Эстрина и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 7. - С. 27-30.

65. Поляков, В.А. Искусственная синтетическая костная ткань / В.А. Поляков, Г.Г. Чемянов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1989. - № 4. - С. 101-103.

66. Приказ МЗ РФ №325 от 25 июля 2003г. "О развитии клеточных технологий в Российской Федерации" // Справочно-правовая система «Консультант плюс». http://www.consultant.ru/

67. Применение материала «ЛитАр» для замещения постостеомиелитических дефектов длинных трубчатых костей / А.Ф. Краснов, В.Ф. Глухов, С.Д. Литвинов, A.B. Капшинников // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2004. -№ 4. - С. 75-79.

68. Пуповинная кровь как источник стволовых клеток / А.Н. Стрижаков, Д.М. Мхеидзе, Е.В. Тимохина, В.В. Гришина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - № 2. - С. 15-21.

69. Раевская, М.В. К вопросу о морфологии индукционного процесса при имплантации костного матрикса мышам / М.В. Раевская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1981.- № 3. С. 64-66.

70. Ревел, П.А. Патология кости: пер. с англ. / П.А. Ревел. -М.: Медицина, 1993. 388 с.

71. Репин, B.C. Эмбриональные стволовые клетки: от фундаментальных исследований в клинику / B.C. Репин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2001. № 2. - С. 3-8.

72. Родионова, Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе / Н.В. Родионова. Киев: Наукова думка, 1989. - 186 с.

73. Савельев, В.И. Реакция организма на трансплантацию костной ткани / В.И. Савельев, Е.Н. Родюкова. Новосибирск: Наука, 1985. - 168 с.

74. Санация очага поражения на различных этапах хирургического лечения хронического остеомиелита / И.Д.

75. Канорский, Г.С. Вавилова, З.Ф. Василькова и др. // Современная медицина. 1991. - № 6. - С. 55-60.

76. Современные возможности оптимизации репаративной регенерации костной ткани / Н.П. Омельяненко, С.П. Миронов, Ю.Д. Денисов-Никольский и др. // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2002. - № 4. - С. 85-88.

77. Стволовые клетки в современной медицине: настоящее и будущее / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, В.Н. Смирнов, Ю.А. Романов // Молекулярная медицина. 2006. - № 2. - С. 5-9.

78. Стоматин, С.И. Формализированные биологические ткани в реконструктивной хирургии опорно-двигательной системы / С.И. Стоматин, И.Н. Иваненко // Восстановительные операциина опорно-двигательной системе. Кишинев: Штиница, 1989. - С. 14-18.

79. Стромальные клетки жировой ткани — мультипотентные клетки с терапевтическим потенциалом для стимуляции ангиогенеза при ишемии тканей / Д.О. Трактуев, K.JI. Марч, В.А. Ткачук, Е.В. Парфенева // Кардиология. 2006. - № 6. - С. 53-63.

80. Суходоло, И.В. Морфологическая оценка современной диагностики остеомиелита / И.В. Суходоло, В.Д. Завадовская, О.Ю. Килина // Архив патологии. — 2001. № 6. - С. 2-15.

81. Торбенко, В.П. Функциональная биохимия костной ткани / В.П. Торбенко, Б.С. Касавина. М.: Медицина, 1977. - 272 с.

82. Трумен, Д. Биохимия клеточной дифференцировки / Д. Трумен. М.: Мир, 1976. - 188 с.

83. Уразгильдеев, З.И. Применение коллапана для пластики остеомиелитических дефектов костей / З.И. Уразгильдеев, О.М. Бушцев, Г.Н. Берченко // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 1998. - № 2. - С. 31-35.

84. Федеральный Закон РФ от 22.12.92: г. №4180-1 "О трансплантации органов и (или) тканей человека" // Справочно-правовая система «Консультант плюс». http://www.consultant.ru/

85. Филимонов, В.И. Влияние плазмы крови животных с активным остеогенезом на минерализацию регенерирующей кости / В.И. Филимонов, В.О. Недоспалов, Н.П. Лепехова // Ортопедия, травматология и протезирование. Киев, 1978. - Вып. 3. - С. 6869.

86. Фриденштей, А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштей, К.С. Лалыкина. М.: Москва, 1973. - 224 с.

87. Хирургическое лечение остеомиелита / Г.Д. Никитин, A.B. Рак, С.А. Линник и др.. СПб., 2000. - 288 с.

88. Хирургическое лечение хронического остеомиелита бедренной кости при ложных суставах, несросшихся переломах и дефектах / Г.А. Онопр иенко, O.III. Буачидзе, B.C. Зубиков и др. // Хирургия. 1999. - № 9. - С. 43-47.

89. Чертков, И. Л. «Пластичность» костно-мозговых стволовых клеток / И.Л. Чертков, Н.И. Дризе // Терапевтический архив. 2004.- № 7.- С. 5-11.

90. Чобану, П.И. Стимуляция остеогенеза костномозговыми клетками при осложненных переломах / П.И. Чобану, Г.И. Лаврищева, A.C. Козлюк. Кишинев: Штиинца, 1989. - 182 с.

91. Шейн, В.Н. Электростимуляция остеогенеза при лечении юношеского эпифизиолиза головки бедренной кости / В.Н. Шейн // Вестник травматологии и ортопедии им. И.И. Приорова. 2003. - № 4. - С. 41-43.

92. Шипляк, В.М. Инвалидность вследствие хронического посттравматического остеомиелита / В.М. Шипляк // Ортопедия, травматология и протезирование. Киев, 1986. - Вып. 5. - С. 5961.

93. Якунина, JI.H. Костно-пластическое замещение больших дефектов бедренной кости после травмы и остеомиелит / JI.H.

94. Якунина // Восстановительные операции на опорно-двигательной системе. Кишинев: Штиинца, 1989. - С. 11-14.

95. A new human somatic stem cell from placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential / G. Kógler, S. Sensken, J.A. Airey et al. // JEM. 2004. - Vol. 200, N 2. - P. 123135.

96. Active treatment of segmental defects of long bones with established infection: a prospective study / H. Malkawi, A. Shannak, P. Sunna et al. // Clin. Orthop. 1984. - Vol. 184, N 4. - P. 241249.

97. Administration of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis via angiogenesisin a mouse model / A. Taguchi, T. Soma, H. Tanaka et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 330-338.

98. Administrations of peripheral blood CD34-positive cells contribute to medial collateral ligament healing via vasculogenesis / K. Tei, T. Matsumoto, Y. Mifune et al. // Stem Cells. 2008. - Vol. 26,N 3. - P. 819-830.

99. Adult bone marrow is a rich source of human mesenchymal 'stem' cells but umbilical cord and mobilized adult blood are not / S.A. Wexler, S.A. Wexler, C. Donaldson, P. Dening-Kendall // Br. J. Hematol. 2003. - Vol. 121, N 2. - P. 368-374.

100. Allgower, M. Management of open fractures in the multiple trauma patient / M. Allgower, I.R. Border // World J. Surg. 1998. -Vol. 7, N 3. - P. 88-95.

101. Allogeneic mesenchymal stem cells regenerate bone in a critical-sized canine segmental defect / T.L. Arinzeh, S.J. Peter, M.P. Archambault et al. // J. Bone Joint Surg. Am. 2003. - Vol. 85. - P. 1927-35.

102. Angiogenic potential difference between two types of endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood / H.X. Duan, L.M. Cheng, J. Wang et al. // Cell. Biol. Int. 2006. - Vol. 30, N 12.- P. 1018-27.

103. Aspenberg, P. Pulverized bone matrix as an injectable bone graft in rabbit radius defects / P. Aspenberg, J. Wittbjer, K.G. Thongren // Clin. Orthop. 1986. - Vol. 206. - P. 261-269.

104. Aufdermaur, M. Osteomielitis / M. Aufdermaur // Lehrbuch d. Spez. Patologie / Hrsg. F.Buechner, E. Grundmann. Berlin, 1979.- P. 582.

105. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for 3 patients with severe juvenile rheumatoid arthritis / T. Kishimoto, T. Hamazaki, M. Yasui et al. // Int. J. Hematol. 2003. - Vol. 78, N 5.- P. 453-456.

106. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's disease / Y. Oyama, R.M. Craig, A.E. Traynor et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128, N 3. - P. 552563.

107. Autologous hemopoietic stem cell transplantation in severe rheumatoid arthritis: a report from the EBMT and ABMTR / J.A. Snowden, J. Passweg, J.J. Moore et al. // J. Rheumatol. 2004. -Vol. 31, N 3. - P. 482-488.

108. Autologous marrow stem cell transplantation for severe systemic lupus erythematosus of long duration / A.M. Marmont, M.T. van Lint, F. Gualandi et al. // Lupus. 1997. - Vol. 6. - P. 545-548.

109. Autologous peripheral stem cell transplantation in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease / M. Ozbaran, S.B. Omay, S. Nalbantgil et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. - Vol. 25, N 3. - P. 342-350.

110. Autologous stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus / D. Jayne, J. Passweg, A. Marmont et al. // Lupus. — 2004. Vol. 13, N 2. - P. 168-176.

111. Bingham, S.J. Stem cell transplantation for autoimmune disorders / S.J. Bingham, J.J. Moore // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2004. - Vol. 17, N 2. - P. 263-76.

112. Biological alchemy: engineering bone and fat from fat-derived stem cells / J.A. Lee, B.M. Parrett, J.A. Conejero et al. // Ann. Plast. Surg. 2003. - Vol. 50, N 6. - P. 610-617.

113. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide / M. Krampera, S. Glennie, J. Dyson et al. // Blood. 2003. - Vol. 101, N 9.- P. 3722-3729.

114. Bone marrow stromal cells and their use in regenerating bone / R. Cancedda, M. Mastrogiacomo, G. Bianchi et al. // Novartis Found Symp. 2003. - Vol. 249. - P. 33-43.

115. Bone regeneration under the influence of a bone morphogenetic protein (BMP) betatricalcium phosphate (TPC)composite in skull trephine defects in dogs / M.R. Urist, O. Nilsson, J. Rasmussen et al. // Clin. Orthop. 1987. - N 214. - P. 295-304.

116. Bone tissue engineering using fetal cell therapy / D.P. Pioletti, M.O. Montjovent, P.Y. Zambelli, L. Applegate // Swiss Med. Wkly. 2006. - Vol. 136, N 35-36. - P. 557-560.

117. Bone-marrow-derived hematopoietic cells generate cardiomyocytes at a low frequency through cell fusion, but not transdifferentiation / J. Nygren, S. Jovinge, M Breitbach et al. // Nat. Medicine. 2004. - Vol. 105. - P. 494-501.

118. Bostrom, M. Immunolocalization and expression of bone morphogenetic proteins 2 and 4 in fracture healing / M. Bostrom, J. Lane, W. Berberian / /J. Orthop. Res. 1995. - Vol. 13 - P. 357-367.

119. Bostrom, M.P. Transforming growth factor beta in fracture repair / M.P. Bostrom, P. Asnis // Clin. Orthop. Relat. Res. 1998. -Suppl. 355. - P. 124-31.

120. Braker, J.N. Umbilical ord blood transplantations: current practice and future innovations / J.N. Braker, J.E. Wagner // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol. 48. - P. 35-43.

121. Cell fusion is the principal source of bone-marrow-derived hepatocytes / X. Wang, H. Willenbring, Y. Torimaru et al. // Nature. 2003. - Vol. 422. - P. 897-901.

122. Cell-based therapy for liver diseases / C. Di Campli, M. Nestola, A.C. Piscaglia et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2003. Vol. 7, N 2. - P. 41-4.

123. Characterization and functionality of cells surface molecules on human mesenchymal stem cell / M.K. Majumdar, M. Keane-Moore, D. Buyaner et al. // J. Biomed. Sci. 2003. - Vol. 10.- P. 228-241.

124. Comparative characteristics of mesenchymal stem cells from human bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood / W. Wagner, F. Wein, A. Seckinger et al. // Exp. Hematol. 2005. -Vol. 33, N 11. - P. 1402-1416.

125. Comparison of multi-lineage cells from human adipose tissue and bone marrow / D.A. De Ugarte, K. Morizono, A. Elbarbary et al. // Cell. Tiss. Organs. 2003. - Vol. 174. - P. 101-109.

126. Complete remission of Crohn's disease after high-dose cyclophosphamide and autologous stem cell transplantation / W. Kreisel, K. Potthoff, H. Bertz et al. // Bone Marrow Transplant. -2003. Vol. 32, N 3. - P. 337-340.

127. Critical parameters for the isolation of mesenchymal stem cells from umbilical cord blood / K. Bieback, S. Kern, H. Klüter et al. // Stem Cells. 2004. - Vol. 22. - P. 625-634.

128. Daley, G. Realistic prospects for stem cell therapeutics / G. Daley, M. Goodell, E. Snyder // Hematology. 2003. - N 3. - P. 398418.

129. Davies human umbilical cord perivascular (HUCPV) cells: a source of mesenchymal progenitors / R. Sarugaser, D. Lickorish, D. Baksh et al. // J. Hematother. Stem Cell Res. 2003. - Vol. 12, N 3.- P. 271-8.

130. Delorme, B. Presence of endothelial progenitor cells, distinct from mature endothelial cells, within human CD146+ blood cells / B. Delorme, A. Basire, C. Gentile et al. // Thromb. Haemost.- 2005. Vol. 94, N 6. - P. 1270-1279.

131. Derivation of functional endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood mononuclear cells isolated by a novel cell filtration device / M. Aoki, M. Yasutake, T. Murohara et al. // Stem Cells. 2004. - Vol. 22, N 6. - P. 994-1002.

132. Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells / M.J. Shamblott, J. Gaerhart, H. Cuiet et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 13726-31.

133. Di Campli, C. Review article: a medicine based on cell transplantation is there a future for treating liver diseases? / C. Di Campli, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003. - Vol. 18, N 5. - P. 473-480.

134. Differentiation of umbilical cord blood-derived miltilineage progenitor cells into respiratori epithelial cells / M. Berger, S.D. Adams, D.H. McKenna et al. // Cytotherapy. 2006. - Vol. 8, N 5. -P. 480-487.

135. Dystrophin expression in the mdx mouse restored by stem cell transplantation / E. Gussoni, Y. Soneoka, C.D. Strickland et al. // Nature. 1999. - Vol. 401. - P. 390-394.

136. Ectopic bone formation in rats: the importance of vascularity of the acceptor site / E. Hartman, W.M. Johan, J.E. Vehof et al. // Biomaterials. 2004. - Vol. 25, N 27. - P. 5831-5837.

137. Effects of spleen protection on mortality following Xirradiation / L.O. Jacobson, E.K. Marks, M.J. Robson et al. // J. Lab. Clin. Med. 1949. - Vol. 34. - P. 1538-1543.

138. El-Ghannam, A. Bone reconstruction: from bioceramics to tissue engineering / A. El-Ghannam // Expert Rev. Med. Devices. -2005. Vol. 2, N 1. - P. 87-101.

139. El-Ghannam, A. Effect of bioactive ceramic dissolution on the mechanism of bone mineralization and guided tissue growth in vitro / A. El-Ghannam, C.Q. Ning // J. Biomed. Mater Res. 2006. -Vol. 76, N 2. - P. 386-389.

140. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts / J.A. Thomson, J. Itskovitz-Eldor, S.S. Shapiro et al. // Science. -1998. Vol. 282. - P. 1145-1147.

141. Ende, N. NOD/LtJ type 1 diabetes in mice and the effect of stem cells (Berashis) derived from human umbilical cord blood / N. Ende, R. Chen, R. Mack // J. Med. 2002. - Vol. 33. - P. 181-187.

142. Ende, N. Transplantation of human umbilical cord blood cells improves glycemia and glomerular hypertrophy in type 2 diabetic mice / N. Ende, R. Chen, A.S. Reddi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 321. - P. 168-171.

143. Endothelial progenitor cells from infantile hemangioma and umbilical cord blood display unique cellular responses to endostatin / Z.A. Khan, J.M. Melero-Martin, X. Wu et al. // Blood. 2006. -Vol. 108, N 3. - P. 915-21.

144. Erices, A. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood / A. Erices, P. Conget, J.J. Minguell // Br. J. Hematol. 2000. - Vol. 109, N 1. - P. 235-242.

145. Evers, B.M. Stem cells in clinical practice / B.M. Evers, I.I. Weissman, A.W. Flake // J. Am. Coll. Surg. 2003. - Vol. 197. - P. 458-478.

146. Ex vivo gene therapy in autologous bone marrow stromal stem cells for tissue-engineered maxillofacial bone regeneration / S.C.

147. Chang, H.L. Chuang, Y.R. Chen et al. // Gene Ther. 2003. - Vol. 10, N 24. - P. 2013-2019.

148. Expression of neural markers in human umbilical cord blood / J.R. Sanchez-Ramos, S. Song, S.G. Kamath et al. // Exp. Neurol. 2001. - Vol. 171. - P. 109-115.

149. Expression of pancreatic duodenal hoemobox-1 in pancreatic islet neogenesis after surgical wrapping in rats / R. Hosotani, J. Ida, M. Kogire et al. // Surgery. 2004. - Vol. 135, N 3. - P. 297-306.

150. Fetal stem cells: betwixt and between / P.V. Guillot, K. O'Donoghue, H. Kurata, N.M. Fisk // Semin. Reprod. Med. 2006. -Vol. 24, N 5. - P. 340-347.

151. Flow cytometric isolation of endodermal progenitors from mouse salivary gland differentiate into hepatic and pancreatic lineages / Y. Hisatomi, K. Okumura, K. Nakamura et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39, N 3. - P. 667-75.

152. Friedenstein, A.J. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs / A.J. Friedenstein, J.F. Gorskaja, N.N. Kulagina // Trend. Mol. Med. 1976. - Vol. 4. - P. 267-274.

153. From marrow to brain: expression of neuronal phenotypes in adult mice / T.R. Brazelton, F.M. Rossi, G.I. Keshet et al. // Science. 2000. - Vol. 290. - P. 1775-1779.

154. Functionalization of biomaterials and cell to cell communication / J. Amedee, B. Guillotin, S. Pallu et al. // Biomed. Mater Engl. 2006. - Vol. 16, N 4. - P. 53-60.

155. Gangji, V. Treatment of osteonecrosis of the femoral head with implantation of autologous bone-marrow cells. Surgicaltechnique / V. Gangji, J.P. Hauzeur // J. Bone Joint Surg. Am. 2005. - Vol. 87, N 1. - P. 106-112.

156. Generation of islets of Langerhans from adult pancreatic stem cells / A.B. Peck, J.G. Cornelius, D. Schatz, V.K. Ramiya // J. ' Hepatobil. Pancreat. Surg. 2002. - Vol. 9, N 6. - P. 704-709.

157. Goodman, J.W. Evidence for stem cells in the peripheral blood of mice / J.W. Goodman, G.S. Hodgson // Blood. 1962. - Vol. 19. - P. 213-217.

158. Haylock, D.N. Expansion of umbilical cord blood for clinical transplantation / D.N. Haylock, S.K. Nilsson // Curr. Stem Cell Res. Ther. 2007. - Vol. 2, N 4. - P. 324-35.

159. Heart infarct in NOD-SCID mice: therapeutic vasculogenesis by transplantation of human CD34+ cells and low dose CD34+KDR+ cells / R. Botta, E. Gao, G. Stassi et al. // FASEB J. -2004. Vol. 18, N 12. - P. 1392-1394.

160. Hernigou, P. Treatment of osteonecrosis with autologous bone marrow grafting / P. Hernigou, F. Beaujean // Clin. Orthop. -2002. Vol. 405. - P. 14-23.

161. High-dose immunosuppression with autologous stem cell transplantation in severe refractory systemic lupus erythematosus / I.A. Lisukov, S.A. Sizikova, A.D. Kulagin et al. // Lupus. 2004. -Vol. 13. - P. 89-94.

162. Homing effect of cultured human hematopoietic cells in the NOD/SCID mouse is mediated by Fas/CD95 / B. Liu, S.M. Buckley, I.D. Lewis et al. // Exp. Hematol. 2003. - Vol. 31. - P. 824-832.

163. Hooper, M.L. Isolation of genetic variants and fusion hybrids from embrional carcinoma celllines / M.L. Hooper // Teratocarcinomas and embryonic stem cells: A practical approach / ed. E.J. Robenson. Oxford: IRL Press, 1987. - P. 51-70.

164. Hughes, S. Cardiac stem cells / S. Hughes // J. Pathol. -2002. Vol. 178. - P. 433-441.

165. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P.A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjin, M. Hedrick // Mol. Biol. Cell. 2002. -Vol. 13. - P. 4279-4295.

166. Human cord blood derived neurons, astrocytes and oligodendrocytes / L. Buzanska, E.K. Machaj, B. Zablocka et al. // J. Neurochem. 2001. - Vol. 78, N 1. - P. 58.

167. Human embryonic germ cell derivatives express a broad range of developmentally distinct markers and proliferate extensively in vitro / M.J. Shamblott, J. Alexman, J.W. Littlefield et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 113-118.

168. Human placenta-derived mesenchymal progenitor cells support culture expansion of long term culture-initiating cells from cord blood CD34+ cells / Y.I. Zhang, C. Li, X. Jiang, N. Mao // Exp. Hematol. 2004. - Vol. 32. - P. 657-664.

169. Human Thy-1 (CD90) on activated endothelial cells is a counter receptor for the leukocyte integrin Mac-1 (CDllb/CD18) / A. Wetzel, T. Chavakis, K.T. Preissner et al. // J. Immunol. 2004. -Vol. 172. - P. 3850-3859.

170. Human umbilical cord blood as a source of transplantable hepatic progenitor cells / S. Kakinuma, Y. Tanaka, R. Chinzei et al. // Stem Cells. 2003. - Vol. 21, N 2. - P. 217-227.

171. Human umbilical cord blood cells improve cardiac function after myocardial infarction / Y. Hirata, M. Sata, N. Motomura et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. - Vol. 327. - P. 609-614.

172. Human umbilical cord blood derived CD133+ cells enhance function and repair of the infarcted myocardium / J. Leor, E. Guetta, M.S. Feinberg et al. // Stem Cells. 2006. - Vol. 24. - P. 772-780.

173. Human umbilical cord blood mononuclear cells for the treatment of acute myocardial infarction / R.J. Henning, J.D. Burgos, L. Ondrovic et al. // Cell Transplant. 2004. - Vol. 13, N 7-8. - P. 729-739.

174. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow / C. Campagnoli, I.A. Roberts, S. Kumar et al. // Blood. 2001. - Vol. 98. - P. 2396-2402.

175. Illmensee, K. Totipotency and normal differentiation of single teratocarcinoma cells cloned by injection into blastocysts / K. Illmensee, B. Mintz // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1976. - Vol. 73. -P. 549-553.

176. Immunophenotype characterization of rat mesenchymal stromal cells / M. Harting, F. Jimenez, S. Pati et al. // Cytotherapy. 2008. - Vol. 10. - P. 243-253.

177. In vitro differentiation of mesenchymal progenitor cells derived from porcine umbilical cord blood / B.M. Kumar, J.-G. Yoo, S. Ock et al. // Mol. Cells. 2007. - Vol. 24, N 3. - P. 343-350.

178. In vitro evaluation of a poly(lactide-co-glycolide)-collagen composite scaffold for bone regeneration / S.J. Lee, G.J. Lim, J.W. Lee et al. // Biomaterials. 2006. - Vol. 27, N 18. - P. 3466-3472.

179. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion / A. I anus, G.G. Holz, N.D. Theise et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 843-850.

180. Infusion of human umbilical cord blood cells in a rat model of stroke dose-dependently rescues behavioral deficits and reduces infarct volume / M. Vendrame, J. Cassady, J. Newcomb et al. // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 2390-2398.

181. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces neurological deficit in the rat after traumatic brain injury / D. Lu, P.R. Sanberg, A. Mahmood et al. //Cell Transplant. 2002. -Vol. 11, N 3. - P. 275-281.

182. Isolation of human mesenchymal stem cells: bone marrow versus umbilical cord blood / K. Mareschi, E. Biasin, W. Piacibello et al. // Haematologica. 2001. - Vol. 86, N 10. - P. 1099-1100.

183. Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood / O.K. Lee, T.K. Kuo, W.M. Chen et al. // Blood. 2004. - Vol. 103, N 5. - P. 1669-1675.

184. Isolation of putative progenitor endothelial cells from angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan et al. // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 964-967.

185. Juan, G. Cell cycle analysis by flow and laser scanning cytometry / G. Juan, Z. Darzynkilwier // Cell Biol. 1998. - Vol. 1. -P. 161-274.

186. Kandeel, F. Advances in islet cell biology: from stem cell differentiation to clinical transplantation: conference report / F. Kandeel, C.V. Smith, Y. Mullen // Pancreas. 2003. - Vol. 27, N 3. -P. 63-78.

187. Keller, G. The Hemangioblast / G. Keller // Cold Spring Harbon. N. Y., 2001. - P. 329-348.

188. L'os de banque lyophilisé. Techniques et résultats après trios années d'utilisation / C. Delloye, N. Allington, E. Munting, A. Vincent // Acta Orthop. Belg. 1987. - Vol. 53. - P. 2-11.

189. La Face, D.M. Reciprocal allogeneic bone marrow transplantation between NOD mice and diabetes-nonsusceptible mice associated with transfer and prevention of autoimmune diabetes / D.M. La Face, A.B. Peck // Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 894-901.

190. Lechner, A. Bone marrow stem cells find a path to the pancreas / A. Lechner, J.F. Habener // Nat. Biotechnol. 2003. - Vol. 21, N 7.- P. 755-756.

191. Leroy Stivens A stem cell lecacy / Leroy Stivens // The Scientists. 2002. - Vol. 14. - P. 19-24.

192. Lewis, R. Debate over stem cell origin continues / R. Lewis // The Scientist. 2002. - Vol. 16. - P. 1-5.

193. Liver from bone marrow in humans / N.D. Theise, M. Nimmakayalu, R. Gardner et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32. -P. 11-16.

194. Masters, J.R. Short tandem repeat profiling provides an international reference standart for human cell lines / J.R. Masters // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 8012-8017.

195. Maximov, A. Der lymphozyt als geneinsame stammzelle der verschiedene blutelem entein der embryonden entwicklung und im postfetalen lebendier Säugetiere / A. Maximov //Folia Haematologica. 1909. - Vol. 8. - P. 125-134.

196. Mechanisms and perspectives on the mesenchimal stem cell in immunotherapy / R.C. Zhao, L. Liao, Q. Han et al. // J. Lab. Clin. Med. 2004. - Vol. 143, N 5. - P. 284-291.

197. Mesenchymal progenitor cells in the human umbilical cord / J.W. Kim, S.Y. Kim, S.Y. Park, H.M. Ryu // Ann. Hematol. 2004. -Vol. 22. - P. 1263-1278.

198. Mesenchymal stem cells and bioceramics: strategies to regenerate the skeleton / H. Ohgushi, J. Miyake, T. Tateishi et al. // Novartis Found Symp. 2003. - Vol. 249. - P. 118-127.

199. Mesenchymal stem cells derived from CD133-positive cells in mobilized peripheral blood and cord blood: proliferation, Oct4 expression, and plasticity / T. Tondreau, N. Meuleman, A. Delforge et al. // Stem Cells. 2005. - Vol. 23, N 8. - P. 1105-1112.

200. Mesenchymal stem cells from cryopreserved human umbilical cord blood / M.W. Lee, J. Choi, M.S. Yang et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 320, N 1. - P. 2738.

201. Mesenchymal stem cells from the Wharton's Jelly of umbilical cord segments support the maintenance of long term culture-initiating cells from cord blood / W. Kent, Ph. Christopherson, T. Bakhshi et al. // Blood. 2006. - Vol. 108. -Abstr. 3650.

202. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells / I. Rasmusson, O. Ringden, B. Sundberg et al. // Transplantation. 2003. - Vol. 76. - P. 1208-1214.

203. Mesengenic potential and future clinical perspective of human processed lipoaspirate cells / H. Mizuno, H. Hyakusoki, H. Mizuno, H. Hyakusoku // J. Nippon Med. Sch. 2003. - Vol. 70, N 4. - P. 300-306.

204. Mid-trimester fetal blood-derived adherent cells share characteristics similar to mesenchymal stem cells but full-term umbilical cord blood does not / M. Yu, Z. Xiao, L. Shen et al. // Br. J. Hematol. 2004. - Vol. 124, N 5. - P. 666-675.

205. Modification of acute irradiation injury in mice and guinea pigs by bone marrow injections / E. Lorenz, C.C. Congdon, D. Uphoff et al. // Radiology. 1952. - Vol. 58. - P. 863-877.

206. Multilineage cells from human adipose tissue: implication for cell-based therapies / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno et al. // Tissue Engineering. 2001. - Vol. 7, N 2. - P. 211-228.

207. Multilineage differentiation activity by cells isolated from umbilical cord blood: expression of bone, fat, and neural markers / H.S. Goodwin, A.R. Bicknese, S.N. Chien et al. // Boil. Blood Marrow Transplant. 2001. - Vol. 7, N 11. - P. 581-588.

208. Multilineage differentiation from human ESC lines / Y.S. Odorico, D.S. Kanfman, Y.A. Thomsoh et al. // Stem Cells. 2001. -Vol. 105. - P. 193-204.

209. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors / G. Ferrari, G. Cusella-De Angelis, M. Coletta et al. // Science. 1998. - Vol. 279. - P. 1528-1530.

210. Myoendothelial differentiation of human umbilical cord blood-derived stem cells in ischemic limb tissues / M. Pesce, A. Orlandi, M.G. Lachininoto et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 93, N 5. - P. 51-62.

211. Newsome, P.N. Human cord blood-derived cells can differentiate into hepatocytes in the mouse liver with no evidence of cellular fusion / P.N. Newsome // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124,N 7. - P. 1891-1900.

212. Optimized flow cytometric analysis of endothelial progenitor cells in peripheral blood / P. Rustemeyer, W. Wittkowski, K. Jurk, A. Koller // J. Immunoassay Immunochem. 2006. - Vol. 27, N 1. - P. 77-88.

213. Osteogenetic activity in composite grafts of demineralized compact bone and marrow / J. Wittbjer, B. Palmer, M. Rohlin, K.G. Thorngren // Ibid. 1983. - N 173. - P. 229-238.

214. Osteogenic differentiation of human bone marrow stromal cells on partially demineralized bone scaffolds in vitro / R. Joshua, J. Blumberg, M. Pirun et al. // Nature. 2004. - Vol. 10, N 1-2. - P. 81-92.

215. Participation of bone marrow derived cells in cutaneous wound healing / E.V. Badiavas, M. Abedi, J. Butmarc et al. // J. Cell Physiol. 2003. - Vol. 196, N (2). - P. 245-250.

216. Peru, M.F. Human pluripotent stem cells: a progress report / M.F. Peru // Curr. Opin. Genet. Dev. 2001. - Vol. 11. - P. 595599.

217. Phenotypic and functional comparison of cultures of marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) and stromal cells / M.K. Majumdar, M.A. Thiede, J.D. Mosca et al. // J. Cell Physiol. -1998. Vol. 176. - P. 57-66.

218. Pluripotency of bone marrow stromal cells and perspectives of their use in cell therapy / E.A. Shchegel'skaia, Iu.E. Mikulinskii, A.V. Revishchin et al. // Ontogenez. 2003. - Vol. 34, N 3. - P. 228-235.

219. Prevention of type I diabetes in nonobese diabetic mice by allogenic bone marrow transplantation / S. Ikehara, H. Ohtsuki, R.A. Good et al. // PNAS. 1985. - Vol. 82. - P. 7743-7747.

220. Prolonged remission without treatment after autologous stem cell transplantation for refractory childhood systemic lupus erythematosus / N.M. Wulffraat, D. Brinkman, A. Ferster et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 728-731.

221. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo / E. Lagasse, H. Connors, M. Al Dhalimy et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6 - P. 1229-1234.

222. Recruitment of bone marrow-derived endothelial cells to sites of pancreatic beta-cell injury / V. Mathews, P.T. Hanson, E. Ford et al. // Diabetes. 2004. - Vol. 53, N 1. - P. 91-98.

223. Reddi, A.H. Morphogenesis and tissue engineering of bone and cartilage: inductive signals, stem cells, and biomimetic biomaterials / A.H. Reddi // Tissue Eng. 2000. - Vol. 6, N 4. - P. 351-359.

224. Reddi, A.H. Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration / A.H. Reddi // Nat. Biotechnol. 1998. - Vol. 16, N 3. - P. 247-252.

225. Regenerative Medicine / Nat. Inst, of Health USA. N.Y., 2006. — http://www.nih.com.

226. Role of scaffold internal structure on in vivo bone formation in macroporous calcium phosphate bioceramics / M. Mastrogiacomo, S. Scaglione, R. Martinetti et al. // Biomaterials. -2006. Vol. 27, N 17. - P. 3230-3237.

227. Romanov, Y.A. Searching for alternative sources of postnatal human mesenchymal stem cells: candidate MSC-like cells from umbilical cord / Y.A. Romanov, V.A. Svintsitskya, V.N. Smirnov // Stem Cells. 2003. - Vol. 21, N 1. - P. 105-110.

228. Slack, J.M. Stem cells in epithelial tissues / J.M. Slack // Science. 2000. - Vol. 287. - P. 1431-1433.

229. Solheim, E. Growth factors in bone / E. Solheim // Int. Orthop. 1998. - Vol. 22. - P. 410-416.

230. Spontaneous differentiation of mesenchymal stem cells obtained from fetal rat circulation / K. Naruse, K. Urabe, T. Mukaida et al. // Bone. 2004. - Vol. 35, N 4. - P. 850-858.

231. Srour, E.E. Homing, cell cycle kinetics and fate of transplanted hematopoietic stem cells / E.E. Srour, A. Jetmor // Leukemia. 2001. - Vol. 15. - P. 1681-1684.

232. Stasi, R. Management of immune thrombocytopenic purpura in adults / R. Stasi, D. Provan // Mayo Clin. Proc. 2004. - Vol. 79, N 4. - P. 504-22.

233. Stem cells, cancer, and cancer stem cells / T. Réya, S.J. Morrison, M.F. Clarke, I.L. Weissman // Nature. 2001. - Vol. 414. -P. 105-111.

234. Stem cells: scientific progress and future research durections / Nat. Inst, of Health USA (June, 2001). -http://www.nih.com.

235. Study and culture of haematopoietic progenitor cells from peripheral blood in rats, hamsters and mice / P. Gómez-Ochoa, F.J. Miana-Mena, M.J. Muñoz et al. // Res. Vet. Sci'. 2006. - Vol. 81, N 1. - P. 87-91.

236. Temple, S. The development of neural stem cells / S. Temple // Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 112-117.

237. The canals of Hering and hepatic stem cells in humans / N.D. Theise, R. Saxena, B. Portmann et al. // Hepatology. 1999. -Vol. 30. - P. 1425-1433.

238. The rationale behind autologous autoimmune hematopoietic stem cell transplant conditioning regimens: concerns over the use of total-body irradiation in systemic sclerosis / R.K. Burt, K. Kallunian,

239. D. Patel et al. // Bone Marrow Transplant. 2004. - Vol. 34, N 9. -P. 745-751.

240. Thomson, J.A. Human embryonic stem cell and embryonic germ cell lines / J.A. Thomson, J.S. Odorico // Trends Biotech. -2000. Vol. 18. - P. 53-57.

241. Till, J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow / J.E. Till, E.A. Mc Culloch // Radiat. Res. 1961. - Vol. 14. - P. 213-217.

242. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization / T. Murohara, H. Ikeda, J. Duan et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, N 11. - P. 15271536.

243. Transplanted human cord blood cells give rise to hepatocytes in engrafted mice / F. Ishikawa, C.J. Drake, S. Yahg et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 996. - P. 174-185.

244. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow / E. Mezey, K.J. Chandross, R.A. Harta et al. // Science. 2000. - Vol. 290. - P. 1779-1782.

245. Tyndall, A. Haematopoietic stem cell transplantation for the treatment of systemic sclerosis and other autoimmune disorders / A. Tyndall, M. Matucci-Cerinic // Expert. Opin. Biol. Ther. 2003. -Vol. 3, N 7. - P. 1041-1049.

246. Urist, M.R. Bone formation by autoinduction / M.R. Urist // Sciense. 1976. - Vol. 150. - P. 893-899.

247. Use of CD34(+) autologous stem cell transplantation in the treatment of children with refractory systemic lupus erythematosus / J. Chen, Y. Wang, G. Kunkel et al. // Clin. Rheumatol. 2005. - N 3. - P. 398-418.

248. Veto-like activity of mesenchymal stem cells: functional discrimination between cellular responses to alloantigens and recall antigens / J.A. Potian, H. Aviv, N.M. Ponzio et al. // J. Immunol. -2003. Vol. 171. - P. 3426-3434.

249. Wholesale hepatocytic differentiation in the rat from ductular oval cells, the progeny of biliary stem cells / M.R. Alison, M. Golding, E.N. Lalani et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 26. - P. 343-352.

250. Wulffraat, N.M. Addendum: proposed guidelines for autologous stem cell transplantation in juvenile chronic arthritis / N.M. Wulffraat, W. Kuis, R. Petty // Paediatr. Rheumatol. Workshop Rheumatol. (Oxford). 1999. - Vol. 38. - P. 777-778.