Репаративная регенерация травмированного спинного мозга при использовании нейральных стволовых клеток (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Карпенко, Дмитрий Олегович

• Карпенко, Дмитрий Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпенко, Дмитрий Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Общие представления о патогенезе повреждения спинного мозга. ^

1.2. Процессы регенерации в травмированном спинном мозге (СМ).

1.3. Вопросы лечения при повреждениях спинного мозга.

ГЛАВА 2. Характеристика материалов и методов исследования

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Объект исследования и методики экспериментов.

2.2.1. Методика механической травмы спинного мозга.

2.2.2. Методика проведения контрольных экспериментов с проколом СМ.

2.2.3. Методика культивирования нейральных стволовых клеток (НСК).

2.2.4. Методика введения НСК в травмированный спинной мозг.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Клинический метод исследования.

2.3.2. Морфологический метод исследования.

2.4. Объем проделанной работы.

ГЛАВА 3. Оценка исходов опытов.^

3.1. Оценка клинической картины состояния животных в ^ ходе экспериментов.

3.1.1. Опыты с нанесением тарированного удара без введения НСК. ^

3.1.2. Контрольные опыты с проколом спинного мозга и введением физиологического раствора без нанесения ^ g травмы и без введения НСК.

3.1.3. Опыты с нанесением тарированного удара с введением НСК.

3.2. Анализ результатов морфологических исследований.

3.2.1. Морфологический анализ опытов с нанесением тарированного удара без введения НСК. ^

3.2.2. Морфологический анализ контрольных опытов с проколом спинного мозга и введением физиологического раствора без нанесения травмы и без введения НСК.

3.2.3. Морфологический анализ опытов с нанесением тарированного удара с введением НСК. jg

ГЛАВА 4. Анализ экспериментальных исследований исходов травм спинного мозга.

ГЛАВА 5. Корреляция данных экспериментальной травмы спинного мозга и клинических случаев. Возможные показания к применению метода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Репаративная регенерация травмированного спинного мозга при использовании нейральных стволовых клеток (экспериментальное исследование)»

Актуальность работы

Восстановление функций травмированного спинного мозга — один из самых актуальных вопросов медицины и нейробиологии [68, 99].

По данным зарубежной печати, на миллион жителей Земли в среднем приходится до 49 случаев травмы спинного мозга. В' каждом таком случае больные остаются инвалидами на всю жизнь, что приносит страдания не только им, но и их родным и близким. Средства, затраченные на лечение и содержание одного такого больного в развитых странах Европы и Северной Америки составляют около 65 тыс. долл.

За рубежем существуют многочисленные' национальные программы исследований, проблемы травмы спинного мозга: Майамский Проект Лечения Паралича (США), Сотрудничество по Восстановительным Открытиям (Канада), лаборатории в Каролинском Институте (Швеция) и многие другие [69, 89, 131].

Координацией работы ученых всего мира занимается Международное Объединение Спинальных Исследований (International Spinal Research Trust),

Несмотря на существование различных методик хирургических операций на травмированном спинном мозге и их эффективного анестезиологического обеспечения, отдельные успехи в ведении и послеоперационной реабилитации спинальных больных, до сих пор отсутствует по настоящему эффективное воздействие на процессы восстановления структур поврежденного спинного мозга. Изучение механизмов повреждения спинного мозга и восстановления нервной ткани на молекулярном и клеточном уровне позволит найти наиболее адекватные способы вмешательства' в этот процесс. Этими вопросами занимается нейробиология и смежные с ней разделы науки [168].

Травма спинного мозга отражается на функции всех органов и систем человека, что позволило применять термин «травматическая болезнь».

Основные работы в исследованиях ведутся по пути поиска оптимальных условий регенерации нервных клеток и восстановления функций нервной ткани [47, 124, 127].

Главная проблема в> сохранении функции поврежденного спинного мозга -- предотвращение вторичного повреждения его структур (апоптоза) и восстановление нервной ткани. С 80-х годов прошлого века, когда Aguoyo доказал возможность роста травмированных отростков нервных клеток [42] многие ученые с разных позиций изучают условия достижения стабильного и необратимого роста поврежденных волокон ЦНС. Появились многочисленные публикации об использовании в качестве трансплантатов различных биологических и искусственных материалов для замещения поврежденных нервных клеток или для создания условий регенерации и репарации нервной ткани. Используется клеточный материал (шванновские, обол очечные обонятельные, эмбриональные клетки) и другие органические материалы (коллаген, карбониловые нити, матригель, полигликоевая кислота).

Ведущая роль в изучении механизмов травмы спинного мозга и его регенерации безусловно принадлежит экспериментальным методам исследования на лабораторных животных, постольку получение таких данных в клинике у человека крайне проблематично. Не представляется возможным изучение динамики повреждения и на секционном материале в случаях острой спинномозговой травмы в связи с быстротечностью этих процессов и необходимостью забора ткани спинного мозга в ближайшее время после смерти.

Для достоверной качественной и количественной оценки процессов повреждения и регенерации необходимо использовать современные методы иммуногистохимии. Методики обнаружения маркеров регенерации позволяют точно идентифицировать процессы повреждения и регенерации, растущие волокна как в нервной ткани, так и в сложном глиально -соединительнотканном рубце в области травмы.

Возможная корреляция результатов исследования механизмов повреждения и регенерации спинного мозга на экспериментальных животных и клинических данных является первоочередной задачей, от решения которой зависит дальнейшая возможность лечения больных с травматической болезнью спинного мозга. Кроме того, выявление общих механизмов повреждения ткани спинного мозга может привести к появлению новых методов лечения практически безнадежных в настоящее время спинальных больных [130, 140].

Нейральная трансплантация ~ многообещающий метод для лечения травматических повреждений спинного мозга, базирующийся на возможности замещения утраченных клеточных элементов и стимуляции компенсаторно-восстановительных процессов [54, 63, 64, 117, 142]. Фетальные стволовые клетки, происходящие из мозга, наиболее пригодны для трансплантации, так как они являются потенциальным источником всех типов клеток центральной нервной системы человека, включая нейроны, астроциты и олигодендроциты [86, 126, 139]. Эмбриональные нейральные стволовые клетки сохраняют и размножают в культуре ткани in vitro и затем используют для трансплантации с целью восстановления поврежденных функций головного и спинного мозга [45, 164].

В настоящей работе исследовали поведение и дифференцировку культивированных фетальных стволовых/прогениторных клеток мозга человека после их трансплантации в травмированный спинной мозг у лабораторных животных.

Цель исследования:

Цель настоящего исследования — экспериментальная разработка методики введения нейральных стволовых клеток (НСК) человека, изучение их развития и дифференцировки в спинном мозге при травме различной степени тяжести у взрослых крыс и анализ влияния НСК на посттравматические процессы.

Задачи исследования:

Для достижения цели исследования предполагалось решить следующие задачи:

1 .Стандартизировать методику экспериментальной травмы спинного мозга.

2.Разработать методику введения культуры НСК в качестве наполнителей биологических трансплантатов.

3.Изучить восстановление неврологических функций у животных после использования НСК в спинном мозге.

4.Провести морфологическое исследование спинного мозга при введении биологических трансплантатов в различные сроки после операции (до 9 месяцев).

Экспериментальную работу проводили на базе отдела экспериментальной травматологии и ортопедии [руководитель — д.м.н., Шальнев А.Н.] Государственного учреждения науки Центрального института травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова [директор — академик РАН, РАМН, профессор Миронов С.П.].

Культивирование нейральных стволовых клеток проводили в отделе клинической иммунологии [руководитель — член-корреспондент РАМН, профессор Сухих Г.Т.] Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук [директор -академик РАМН, профессор Кулаков В.И. ]

Морфологические исследования проводились в лаборатории экспериментальной нейробиологии [руководитель — д.б.н., Александрова М.А.] Института биологии развития им. Н.К.Кольцова Российской академии наук [директор - д.б.н., профессор Озернюк Н.Д.]

Научная новизна

Впервые использованы нейральные стволовые клетки человека при исследовании экспериментальной травмы (ушиба) спинного мозга в опытах на животных. Морфологический анализ с применением имунногистохимических методов исследования показал жизнеспособность введенных НСК в течении всего времени наблюдений, свойство клеток реципрокно мигрировать в область травмы спинного мозга, способность дифференцировки части клеток по нейрональному и глиальному типу.

Впервые разработана методика билатерального введения нейральных стволовых клеток в область повреждения спинного мозга в экспериментальных исследованиях с использованием стереотаксической установки и микрошприца (Hamilton), что позволяет вводить НСК в строго определенное место травмы спинного мозга и позволяет трансплантировать в зону повреждения строго определенное количество клеток. Экспериментально доказана малая травматичность прокола спинного мозга при введении клеток через микроиглу.

Впервые в эксперименте получены данные, свидетельствующие о частичном восстановлении функции спинного мозга в результате использования НСК человека при травме спинного мозга.

Практическая ценность работы

Полученные в ходе работы результаты могут стать основой для дальнейшего совершенствования и разработки новых методик лечения больных со спинномозговой травмой с использованием НСК.

Анализ результатов лечения травмы спинного мозга в эксперименте в раннем и позднем послеоперационном периоде, при максимальном сроке наблюдения до 199 суток позволил создать предпосылки для использования методики введения НСК и начала разработки показаний для применения методики прИ(Травмах спинного мозга в клинике.

Следствием применения стволовых клеток может стать возможность частичной компенсации осложнений и последствий повреждения1 спинного мозга. Результаты исследования показали, что в некоторых случаях можно ожидать восстановления кожной чувствительности и улучшения имеющейся двигательной активности больных. Все вышеперечисленное улучшит качество жизни больных со спинномозговыми травмами, и возможность самообслуживания.

Положения, выносимые на защиту

1. Нейральные стволовые клетки человека, введенные при острой экспериментальной травме спинного мозга, остаются жизнеспособными длительное время, тормозят глиальную реакцию, уменьшают возможность формирования глиального- рубца, подавляют образование кист в месте травмы спинного мозга, тормозят процесс дегенерации нейронов. Часть НСК дифференцируется по нейрональному и глиальному типу.

2. Введение НСК снижает степень посттравматических осложнений у животных с травмой спинного мозга.

Апробация и реализация работы: на ' научно-практической конференции «От современной фундаментальной биологии-к новым наукоемким технологиям» 1114 ноября 2002г России, Москва. на конференции «Стволовые клетки и перспективы их использования в здравоохранении» 22-23 мая 2003 Россия, Москва на симпозиуме Second Symposium on Therapeutic Applications of

Human Stem and Precursor Cells. 6-8 ноября 2002г., Германия, Ганновер. на международном междисциплинарном семинаре «Новые технологии в медицине и экологии, интегративная медицина» январь 2003 Словения, г Высокие Татры. на 2-ом Московском международном Крнгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» 10-14 ноября 2003 г. Россия, Москва.

Публикации

По изучаемой проблеме опубликовано 8 печатных работ. Область внедрения

Полученные данные могут быть использованы для дальнейшей разработки методов хирургического лечения травматической болезни спинного мозга.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 131 странице: из них 96 страниц собственно текст. Содержит 52 рисунка и 4 таблицы.

Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и списка использованной литературы, содержащего 169 источников, из них 41 отечественный и 128 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Карпенко, Дмитрий Олегович

выводы

1. Динамика восстановления функции спинного мозга животных после травмы зависит от степени повреждения ткани спинного мозга. Смертность при ушибе спинного мозга прямо пропорциональна силе механического воздействия.

2. Механическая травма спинного мозга тяжелой степени вызывает сильнейшее травматическое поражение спинного мозга с формированием кист, грубоволокнистого глиального рубца и распадом миелиновых оболочек поврежденных волокон спинного и длительно текущей (до 130 суток) воспалительной реакцией.

3. При механической травме средней степени стадия воспаления длится в течение 14-20 дней, после чего область травмы освобождается от кровяных элементов и миелинового детрита и замещается реактивными астроцитами. Кисты и глиоз в разной степени у разных животных сохраняются в течении 4-5 месяцев после травмы.

4. Нейральные стволовые клетки мозга человека, трансплантированные билатерально в области нанесения механической травмы, сохраняют жизнеспособность до 115 суток после пересадки, способны мигрировать вдоль волокон и сосудов и обнаруживаются в зонах некроза.

5. Дифференцировка части трансплантированных клеток в нейроны и глию, подтверждается экспрессией виментина, Ш-бета тубулина и глиального белка.

6. Трансплантация культивированных стволовых клеток в область травмы приводит к активной реваскуляризации и практически блокирует формирование кист.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рост числа больных с тяжелым видом патологии, которой является травматическая болезнь спинного мозга диктует необходимость поиска новых подходов к решению этой проблемы.

Широко применяющийся в клинической практике метод введения больших доз метилпреднизолона в первые часы после травмы вызывает все больше и больше сомнений. В практике лечение больных сводится к различного рода мероприятиям реабилитации, опирающиеся на использовании сохранившихся после травмы СМ функций человека. Велик процент смертности от вторичных осложнений. Качество жизни оставшихся резко ограничено вследствие снижения уровня самообслуживания.

Наиболее перспективным подходом в решении этой проблемы следует признать лечение данного вида травмы на клеточном уровне. В последнее время большой интерес получили методики трансплантации биологических тканей, а также искусственных веществ с целью замещения разрушенной ткани мозга и стимуляции роста нервных клеток. В качестве трансплантатов используются как клетки нервной ткани - шванновские, оболочечные обонятельные, стволовые клетки костного мозга, так и неклеточные материалы - полимеризованный коллаген, матригель, полигликоевая кислота, карбониловые нити. Методы трансплантации основаны на возможности замещения утраченных клеточных элементов и стимуляции компенсаторно-восстановительных процессов.

Нейральные стволовые клетки, происходящие из головного мозга, наиболее пригодны для трансплантации, так как они являются потенциальным источником всех типов клеток центральной нервной системы человека, включая нейроны, астроциты и олигодендроциты.

Это подтверждают исследования, проводимые за рубежом. В экспериментах на крысах использовались человеческие стволовые клетки для введения в травмированный СМ [89, 109]. При этом было доказано, что человеческие НСК могут давать олигодендроциты, которые миелинизируют проводящие пути СМ [44]. В других исследованиях НСК уменьшали глиальный рубец [150]. и уменьшили количество и размеры кист [43], образующихся в месте травмы СМ. Опыты Барами (Barami, 2001) с использованием стволовых клеток головного мозга человека показали, что НСК могут дифференцироваться во все типы нейральных клеток, в то время как стволовые клетки СМ только в глиальные [50].

В своей работе мы использовали нейральные стволовые клетки, полученные по оригинальной методики в институте Акушерства и гинекологи, получающий абортивный материал из лицензированных учреждений МЗ РФ, действующих в рамках законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан и в соответствии с утвержденным перечнем медицинских показаний (приказ Минздрав № 302 от 28.12.1993 г. и приложения №3 от 05.04. 1994 г.). В качестве донорского материала использовали нежизнеспособные плоды человека весом менее 500 г, полученные от здоровых женщин, искусственно прерывающими беременность, по социальным показаниям на сроках гестации от 7 до 12 недель (согласно Рекомендациям ВОЗ, принятых Минздравом).

Эксперименты проводились на 3-х группах животных: — нанесение тарированного удара без введения НСК (44 животных) ~ нанесение укола и введение объема физиологического раствора без нанесения травмы и без введения НСК (6 животных) ~ нанесение тарированного удара с введением НСК (30 животных)

Для оценки результатов введения НСК применялись клинические и морфологические методы исследования.

В клиническую оценку исходов экспериментальных операций входило: выживаемость животных, длительность восстановления или появление функций мочевыводящей системы и движений задних конечностей, наличие осложнений и связанная с ними гибель животных. Ведущим критерием наших исследований была морфологическая картина травмированного спинного мозга, изменяющаяся под воздействием вводимых НСК.

У выживших крыс с НСК хорошие результаты наблюдались у 46,62 %(полное восстановление функций), удовлетворительные - у 6,66 % (неполное восстановление), неудовлетворительные - у 13,32% (частичное восстановление функции задних конечностей).

Животные с травмой СМ, которым вводились НСК погибают в 1,6 раза реже, причем в половине случаев от инфекции мочевых путей.

У выживших животных с НСК полное восстановление функций происходит в 1,86 раза чаще, а восстановление функции мочеотделения и частично функций задних конечностей в 2,9 раза чаще, чем у животных без введения НСК. Это связано с торможением глиальной реакции и подавлением образования кист в месте травмы СМ к 15-м суткам; отсутствием глиального рубца, ростом новообразованных сосудов, торможение процессов дегенерации нейронов, начала дифференцировки НСК по нейрональному и глиальному типу к 30-м суткам.

Действие НСК в области травмы СМ слабо выражены при нарушении методики введения клеток или при нестабильности позвоночного столба.

Результаты наблюдений на больших сроках (более 100 суток) указывают на отсутствие динамики восстановления функции после 30 суток.

Сопоставление клинической картины течения травматической болезни у крыс (как модели ушиба СМ) и у людей с травматической болезнью спинного мозга позволило предложить методику и показания для хирургического лечения с целью возможного использования в клинической практике.

Хирургическое лечение больных с травматической болезнью СМ -одна из актуальных проблем нейрохирургии. Тяжелое повреждение СМ на ограниченных сегментах приводит к рубцово-дистрофическим изменениям, нарушению проводимости СМ с тяжелыми последствиями в виде параплегии верхних и нижних конечностей, а также нарушению функции тазовых органов.

Проводимая научно-исследовательская работа имеет важное практическое значение. Создание биологических трансплантатов позволит обеспечить максимальные условия для регенерации и, возможно, прорастания аксонов в зоне повреждения СМ.

При экспериментальной травме спинного мозга повреждаются проводящие волокна, что сопровождается дегенерацией нейронов, деструкцией миелина с формированием глиального рубца и кист.

Культивированные стволовые клетки человека, пересаженные в СМ после дозированной травмы, переживают и сохраняют способность к миграции и дифференцировке. Эти клетки мигрируют вдоль волокон, сосудов и обнаруживаются в зонах некроза. При трансплантации НСК в зоне травмы СМ наблюдается активная реваскуляризация и не формируются кисты, что происходит у животных с одной травмой.

Создание биологического трансплантата на основе НСК позволит значительно улучшить качество хирургического лечения травмы СМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпенко, Дмитрий Олегович, 2005 год

1. Амелина О.А. Травма спинного мозга // Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы / Под ред. А.Ю.Макарова.-СПб.ЮОО Золотой век, 1998.- С.232-248.

2. Бабиченко Е.И. Классификация позвоночно-спинномозговой травмы // Нейротравматология: справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М.:Вазар-Ферро,1994.-С.252-253.

3. Бабиченко Е.И. Травматическая болезнь спинного мозга // Нейротравматология: справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, ААПотапова.-М.:Вазар-Ферро,1994.-С.292-294.

4. Биохимия мозга: Учебное пособие /под. ред. Аммарина И.П., Стукалова П.В., Ещенко Н.Д. СПб., 1999, - 328с.

5. Благодатский М.Д., Суфианов А.А., Ларионов С.Н., Киборт Р.В., Семинский И.Ж., Манохин П.А. Трансплантация эмбриональной нервной ткани при сирингомиелии: первый клинический опыт.// Вопр. нейрохирургии 1994 №3 стр 27-29.

6. Богонатова Л.Н. Микро и ультраструктура посттравматических кист спинного мозга в позднем периоде травматической болезни. //Автореф. дис. доктор мед.наук Москва 1988, 22с.

7. Викторов И.В. Современное состояние исследований регенерации центральной нервной системы in vivo и in vitro.// Возбудимые клетки в культуре ткани.-Пущино,1984.- С.4-18.

8. Гайдар Б.В. , Королюк М.А., Кропотов С.П. Трансплантация нервной ткани при травмах спинного мозга: возможности и перспективы // Клин. Медицина и патофизиология.- 1996 №1.-С. 102-114.

9. Гайдар Б.В., Шулев Ю.А., Руденко В.В. и др. Реабилитация при позвоночноспинальной травме // Медицинская реабилитация раненых ибольных /Под ред. Ю.Н. Шанина. СПб:Специальная литература, 1997.-С.496-506.

10. Ю.Георгиева С.В, Бабиченко И.Е., Пучиньян Д.М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. Изд-во Саратовского ун-та, 1993.С.223.

11. П.Гретен А.Г. Проблемные аспекты механизмов восстановительных процессов в мозге. Механизмы и коррекция восстановительных процессов мозга. Горький, 1982. С.5-1112.3яблов В.И. Проблемные вопросы регенерации нервной системы. -Симферополь, 1986.-38с.

12. З.Казакова П.Б. Морфология компенсаторных процессов в двигательном анализаторе при повреждениях спинного мозга // Автореф. дис. . доктор .мед.наук Москва, 1977, 34с.

13. Карлсон Б.М. Регенерация-М: Наука, 1986.-296с.

14. Коган О.Г. Реабилитация больных при травмах позвоночника и спинного мозга.- М. Медицина, 1975.

15. Котляр Б.И. Реорганизация ЦНС в процессе восстановления нарушенных нервных функций //Биологические науки .-1986.-№2.-С.23-34

16. Кривицкая Г.Н., Сатанова Ф. С. и др. Морфологические изменения в центральной нервной системе при различных видах повреждения ( травма спинного мозга, детский церебральный паралич)., Москва , 2000.- 186 с.

17. Кривицкая Т.Н. Патоморфология позвоночно-спинномозговой травмы //Нейротравматология: справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М.:ВазарФерро,1994.-С.276-277.

18. Кукушкина Т.Н.,Докиш Ю.М., Чистякова Н.А. Руководство по реабилитации больных, частично утративших трудоспособность.-Л.: Медицина, 5 1981.

19. Лифшиц А.В. Нарушение тазовых функций при позвоночно-спинномозговой травме//Нейротравматология:справочник /Под ред. А.Н.Коновало ва, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. М.:Вазар-Ферро,1994.-С.289-292.

20. Луцик А.А. Оперативное лечение позвоночно-спинномозговой травмы //Нейротравматология:справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А. А. Потапова. -М.:Вазар-Ферро,1994.-С.2б5-2б7.

21. Луцик А.А. Повреждения шейногоотдела спинного мозгаf

22. Нейротравматология:справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М.:Вазар-Ферро,1994.-С.ЗОО-3()1.

23. Лысенко В.В. ,Розгонюк Ю.Д. Особенности формирования спинномозгового рубца после сшивания концов перерезанного спинного мозга у собак // Труды Крымского мед. института.-1983.Т.101.-С.151-152.

24. Меламуд Э.Е. Прогнозирование течения и исходов при позвоночно-спинномозговой травмы //Нейротравматологиясправочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М.:Вазар-Ферро, 1994.-С281.

25. Мошков В.Н. Лечебная физическая культура в клинике нервных болезней,-М.: Медицина, 1982.

26. Несмеянова Т.Н. Стимуляция восстановительных процессов при травме спинного мозга. М.: Наука, 1971.-255с.

27. Озеров С.С., Лалаянц И.Э. Апоптоз: механизм, регуляция и значение в нейроонкологии Вопросы нейрохирургии 2000 №4 с.28-30;

28. ПарфеновА.Я. Отек спинного озга//Нейротравматология:справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М. :Вазар-Ферро, 1994.-С.272-273.

29. Подачин В.Н., Мусалов Г.Г., Незлина Н.И. Структурно-функциональные основы компенсации функций при травме спинного мозга. М.: Наука, 1983.-190с.

30. Радаева Т.М., Репаративная регенерация в системе задних канатиков спинного мозга и спинномозговых узлов. // Автореф. дис. . канд.мед.наук Москва, 1979, 20с.

31. Ромо данов А.П., Рудяк К.Э. Некоторые проблемы травмы позвоночника и спинного мозга по данным зарубежной литературы // Вопросы неййрохирургии.-1980.-№ 1 .-С.56-62.

32. Савченко А.Ю. Исходы позвоночно-спинномозговой травмы // Нейротравматология: справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова.-М.:Вазар-Ферро,1994.-С250.

33. Сатанова Ф. С. Деструктивные и репаративные процессы при травме спинного мозга (экспериментальное исследование). // Автореф. дис. . канд.мед.наук Москва, 1996, 111с.

34. Соленый В.И. Ортопедические последствия позвоночно-спинномозговой травмы // Нейротравматология :справочник /Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А. А. Потапова.-М.:Вазар-Ферро, 1994.-С.267-268.

35. Степанян-Тараканова A.M. Травматическая болезнь спинного мозга.-М: Медгиз, 1959.-240с.

36. Терещенко Т.К. Гистологическое исследование спинного мозга белых крыс после его перерезки и сдавления. // Автореф. дис. . канд. мед.наук Симферополь 1974

37. Угрюмов В.М., Бабаченко Е.И. Закрытые повреждения позвоночника и спинного мозга. -М.: Медицина, 1973.

38. Усиков В.Д, Бонохов А.И., Островидова Г.Н. Функциональное лечение в системе раннего послеоперационного ведения больных с тяжелыми повреждениями позвоночника //Проблемы хирургии позвоночника и спинного мозга.- Новосибирск, 1996.- С.60-61.

39. Хренов А.П. Морфология восстановительных процессов в спинном мозге при травме и аутопластике (экспериментально —морфологическое исследование). // Автореф. дис. . доктор, мед.наук Москва 1984

40. Цивьян Я. Л. Хирургия позвоночника.-Новосибирск, 1993.

41. Шеперд Г. Нейробиология.-М.:Мир, 1987. Т.2.-С.260-265.

42. Aguayo A.J., David S., Richardson P., Bray G.M. Axonal elongation in peripheral and central nervous system transplants // Adv. Cell. Neurobiol.-1982.-Vol.3 P.215-234.

43. Akesson E., Kjaeldgard F., Seiger A. Human embryonic spinal cord grafts in adult rat spinal cord cavities survival, growth and interactions with the host. // J Orthop Sci. 2004 9(1) P. 108-112.

44. Akiyama Y, Homoun O. et all. Transplantation of clonar neural precursor cells derived from adult human brain establishes functional peripheral myelin in the rat spinal cord .// Exp. Neurol. 2001. Jan. 167(1) P. 48-58.

45. Aleksandrova M.A., Saburina I.N., Poltavtseva R.A., et al. Behavior of human neural progenitor cells transplanted to rat brain. // Dev. Brain Res. 2002. V.134. P. 143-148.

46. Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, et al: Human ICE/CED-3 protease nomenclature. // Cell 87:171, 1996 (Letter)

47. Amar AP,Levy ML: Pathogenesis and pharmacological strategies for mitigating secondary damage in acute spinal cord injury. // Neurosurgery. 44(5): 1027-39; discussion 39-40, 1999

48. Anderson DK, Howland DR, Reier PJ: Fetal neural grafts and repair of the injured spinal cord. //Brain Pathol. 5(4): 451-57, 1995.

49. Aoki M, Fujito Y, Satomi H, et ai,: The possible role of collateral sprouting in the functional restitution of corticospinal connections after spinal hemisection. //Neurosci Res. 3(6): 617-27, 1986.

50. Barami К, Zhao J, Diaz FG, Luman WD Comparison of neural precursor cell fate in second trimester human brain and spinal cord.// Neurol Res 2001. Mar-Apr 23(2-3) P. 260-266

51. Basset C.A.Z., Campbell J.B., Husby J. Peripheral nerve and spinal cord regeneration: factors leading to success of tubulation technique employing Millipore. // Exp .Neurol. -1959. Vol .1-P.386-406.

52. Bastmeyer M, Bahr M, Stuermer CA: Fish optic nerve oligodendrocytes support axonal, regeneration of fish and mammalian retinal ganglion cells. // Glia. 8(1): 1-11, 1993.

53. Beattie MS, Leedy MG, Bresnahan JC: Evidence for alterations of synaptic inputs to sacral spinal reflex circuits after spinal cord transaction in the cat. //ExpNeurol. 123(1): 35-50, 1993.

54. Blesch A., Lu P., Tuszynski M.H. Neurotrophic factors, gene therapy, and neural stem cells for spinal cord repair // Brain Res Bull. 2002. V.57. № 6. P. 833-838.

55. Blight A.R. Cellular morphology of chronic spinal cord injury in the cat: analisis of myelinated axons by linesampling // Neuroscience.- 1983.-Vol.lO-P.521-543

56. Blight AR Delayed demyelination and macrophage invasion: a candidate for secondary cell damage in spinal cord injury. // Cent Nerv Syst Trauma 1985 ,2:299-315

57. Borgens R., J. Toombs, G. Breur, W. Widmer, D. Waters, A. Harbath, P. March, and L. Adams An Imposed Oscillating Electrical Field Improves the Recovery of Function in Neurologically Complete Paraplegic Dogs // J Neurotrauma 16(7), 639-657 (1999)

58. Bracken M/B., Shepard M.J.,Hellenbrand K.G. et.al. Methylprednisolone and neurological function 1 year after spinal cord injury // J.Neurosurg. -1985.-Vol.63- N.5.-P.704-713.

59. Bregman B.S. et al. Recovery from cord injury mediated by antibodies to neurite growth inhibitors. //Nature -1995-Vol. 378-P.498-502

60. Bregman B.S. et al. Recovery of function after spinal cord injury: mechanismes undelying transplant-mediated recovery of function differ after spinal cord injury in newborn and adult rats. // Exp.Neurol.- 1993-Vol. 123-P.3-16.

61. Bresnahan JC, Shuman SL, Beattie MS (1996) Evidence for apoptosis of oligodendroglia in long tracts undergoing wallerian degeneration after spinal cord injury (SCI) in monkeys. // Soc Neurosci Abstr 22:1185

62. Bunge M.B. Bridging areas of injury in the spinal cord. // Neuroscientist. 2001. V № 4. P. 325-339.

63. Bunge M.B. Transplantation of purified populations of Schwann cells into lesioned adult rat spinal cord. // J. Neurol.- 1994-Vol. 242 (1 Suppl 1)-P.36-39.

64. Bunge RP el al. Observations on the pathology of human spinal cord injury: A review and classification of 22 new cases with details from a case of chronic cord impression with extensive focal domiciliation. // Advances in Neurology 1993; 59: 75 -89.

65. Cajal S.R. Degeneration and regeneration of nervous system. // Hafner Publishing Co.New York.-1959.-Vol.l.-396p.

66. Calancie B: Interlimb reflexes following cervical spinal cord injury in man. // Exp Brain Res. 85: 458-69,1991.

67. Chen HY; Chiu WT; Chen SS; Lee LS; Hung CI; Hung CL; Wang YC; Hung CC; Lin LS; Shih YH A nationwide epidemiological study of spinal cord injuries in Taiwan from July 1992 to June 1996. // Neurol Res 1997 Dec;19(6):617-22

68. Cheng H., Cao Y.H., Olson L. Spinal cord repair in adult paraplegic rats-partial restoration of hind-limb function. // Science- 1996Vol. 273-P.510-513.

69. Chung Hua Wai Ко Traumatic ascending ischemic injury of the spinal cord . // Tsa Chih 1997 Oct;3 5(10):623-625

70. Cohen JJ: Apoptosis. // Immunol Today 14:126-130, 1993.

71. Davies S., Illis L.S., Raisman G. Regeneration in the central nervous system and related factors. // Summary of the Bermuda Paraplegia Conference, April 1994/International Spinal Research Trust //Paraplegia.1995.-Vol.33-N.I.- P.10-17.

72. Dou C-L, Levine J.M. Inhibition of neurite growth by the NG2 chondroitin suifate protroglycan. //J. Neurosci.- 1994- Vol. 14-P.7616-7628.

73. Ducker T.B., Zeidman S.M. Spinal cord ingury. Role of steroid therapy // Spin.- 1994.-Vol. 19.- N.20.-P.2281-2287

74. Dunnet S.B., Bjorklund A. Mechanisms of function of neural grafts in the adult mammalian brain // J. Exp. Biol. 1987.- Vol.132.- P.265-289.

75. Efficasy mechanism of action of methylprednisolone in acute spinal cord trauma // Innovation in trauma management.- The Upjohn Company.-1991.-Vol.l.-l lp.

76. Efficasy mechanism of action of methylprednisolone in acute spinal cord trauma // Innovation in trauma management.- The Upjohn Company.-1991.-Vol.l.-l lp.

77. Enomoto M., Shinomiya K., Okabe S. Migration and differentiation of neural progenitor cells from two different regions of embryonic central nervoussystem after transplantation into the intact spinal cord. // Eur.J.Neurosci. 2003. V.17. №6.P. 1223-1232.

78. Faden A.I. Experimental neurology of central nervous system trauma // Cri. Rev. Neurobiol.- 1993.-Vol.7,-N.3-4,-P.175-186.

79. Faden A.I., Simon R.P. A potential role for exitotoxins in the pathophisyiology of spinal cord injury // Ann. Neurol. -1988.-Vol.23.-P.623-626.

80. Fawcett J.W. Astrocytic and neuronal factors affecting axon regeneration in the damaged central nervous system. // Cell Tissue Res.-1997-Vol.290-P.371-377.

81. Feigin I, Cravioto H. A histochemical study of myelin: A difference in the solubility of the glycolipid components in the central and peripheral nervous systems. //Neuropath Exp Neurol 1961:20:245 253.

82. Frank E. Adaptive and maladaptive regeneration in the spinal cord //Repair and regeneration of the nervous system. Ed.Nicholl J.G. Dahlem Conferenzen. Berlin,Heidelberg, New York /Springer -Verlag.1982.-P.243-254.

83. Gage F.H. Mammalian neural stem cells. // Science. 2000. V. 287. P. 1433-1438.

84. Gerhard K.A. et al. Utilisation and effectivness of methylprednisolone in a population based sample of spinal cord injured persons. // Paraplegia 1995;33:316-321.

85. Guenard V, Kleitman N. Morrissey TK, et al,: Syngeneic Schwann cells derived from adult nerves seeded in semipermeable guidance channels enhance peripheral nerve regeneration.//J Neurosci. 12(9): 3310-20, 1992.

86. Harper G.P., Banyard P.J., Sharpe P.C. : The international spine research trust's strategic approach to the development of treatments for the repair of spinal cord injury. //Spinal Cord 34, 449-459, 1996

87. Jakeman LB, Reier PJ: Axonal projections between fetal spinal cord transplants and the adult rat spinal cord: a neuroanatomical tracing study of local interactions. // J Comp Neurol. 307(2): 311-34, 1991.

88. Joosten E, Bar P, Gispen W: Collagen Implants and Cortico-Spinal Axonal Growth After Mid-Thoracic Spinal Cord Lesion in the Adult Rat. // J Neurosci Res. 40: 1-11, 1995.

89. Jorgensen M.B., Diemer N.H., Selective neuron loss after cerebral ischemia in the rat: possible role of transmitter glutamate // Acta Neurol. Scand. -1982.-Vol.66.-P.536-546.

90. Kafitz KW, Greer CA: Olfactory ensheathing cells promote neurite extension from embryonic olfactory receptor cells in vitro. // Glia. 25(2): 99-110, 1999.

91. Kakulas B.A. Pathology of spinal injuries // Cent. Nerv.Syst.Trauma -1984-Vol.l,N.2-P.l 17-129

92. Kakulas B.A. The applied neuropathology of human spinal cord injury 1999 // Spinal cord (37), 79-88

93. Kao C.C., Chang L.W., Bloodworth J.M. Axonal regeneration across transected mammalian spinal cord: an electron microscopic study of delayed microsurgical nerve grafting // Exp. Neurol. -Vol.54.-P.591-615

94. Karacan I; Koyuncu H; Pekel O; Sumbuloglu G; Kirnap M; Dursun H; Kalkan A; Cengiz A; Yalinkilic A; Unalan Ш; Nas K; Orkun S; Tekeoglu Traumatic spinal cord injuries in Turkey: a nation-wide epidemiological study. // Spinal Cord 2000 Nov;38(l 1):697-701

95. Keirstead H.S. et al. Axonal regeneration and physiological activity following transection and immunological disruption of myelin within the hatchling chick spinal cord. // J.Neurosci. -1995 Vol. 15 -P.6963-6974.

96. Kermer P, Klocker N, Labes M, et al,: Inhibition of CPP32-like proteases rescues axotomized retinal ganglion cells from secondary cell death in vivo. // J Neurosci. 18(12): 4656-62, 1998.

97. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis : a basic biological phenomenon with wide ranging implication in tissue kinetics //Brit. J. Cancer. 1972. Vol.26, N4, P.239- 257

98. Khan T, Dauzvardis M, Sayers S: Carbon Filament Implants promote growth across the transacted rat spinal cord. // Brain Res. 541: 139-45, 1991.

99. Kieman J.A. Hypotheses concerned with axonal regeneration in the mammalian nervous system // Biol.Rev. Camb.Philos. Soc.-1979.-Vol.54,N.2-155-197.

100. Kirschenbaum B, Nedergaard M, Preuss A, et a.,: In vitro neuronal production and differentiation by precursor cells derived from the adult human forebrain. // Cereb Cortex. 4(6): 576-89, 1994.

101. Kiyotani T, Teramachi M, Takimoto Y, et al,: Nerve regeneration across a 25-mm gap bridged by a polyglycolic acid- collagen tube: a histological and electrophysiological evaluation of regenerated nerves. // Brain Res. 740(1-2): 66-74, 1996.

102. Krassioukov AV; Weaver LC Morphological changes in sympathetic preganglionic neurons after spinal cord injury in rats. // Neuroscience 1996 Jan;70(l):211-25

103. Lee VM, Hartley RS, Trojanowski JQ Neurobiology of human neurons (NT2N) grafted into mouse spinal cord: implications for improving therapy of spinal cord injury.// Prog. Brain Res. 2000, 128. P. 299-307.

104. Li GL; Farooque M; Holtz A; Olsson Y Increased expression of growth-associated protein 43 immunoreactivity in axons following compression trauma to rat spinal cord. // Acta Neuropathol (Berl) 1996 Jul;92(l): 19-26

105. Li M. et al. Myelin associated glicoprotein inhibits neurite / axon growth and causes growth cone collapse.// J. Neurosci. Res.- 1996- Vol. 46 -P.404-414.

106. Li R; Thode S; Zhou J; Richard N; Pardinas J; Rao MS; Sah DW Motoneuron differentiation of immortalized human spinal cord cell lines. // J Neurosci Res 2000 Feb l;59(3):342-352

107. Li Y., Field P.M. , Raisman G. Repair of adalt rat corticospinal tract by transplants of olfactory ensheathing cells. // Science- 1997- Vol. 277-P.2000-2002.

108. Li Y., Raisman G. Schwann cells induce sprouting in motor and sensory axons in the adult rat spinal cord. //J.Neurosci. 1994- Vol. 14(7) -P.4050-4063.

109. Liu Y, Himes ВТ, Solowska J, et al,: Intraspinal delivery of neurotrophin-3 using neural stem cells genetically modified by recombinant retrovirus. //ExpNeurol. 58(1): 9-26, 1999.

110. Lois C, Alvarez-Buylla A: Long-distance neuronal migration in the adult mammalian brain. // Science. 264(5162): 1145-8, 1994.

111. Lokatos A., Franklin R.J. Transplant mediated repair of the central nervous system: an imminent solution? // Curr. Opin. Neurol. 2002. V.15. № 6. P. 701-705.

112. Lu P., Snyder E.Y., Tuszynski M.H. Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury. // Exp. Neurol. 2003. V. 181. № 2. P. 115-129.

113. Lurie DI,Seizer ME: Axonal regeneration in the adult lamprey spinal cord. // J Comp Neurol. 306(3): 409-16, 1991.

114. Marx J.L. Regeneration in the central nervous system // Science.-1980.-Vol.209, N.4454.-P.378-380

115. McDonald J.W., Liu X.Z., Qu Y., et al. Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate and promote recovery in injured rat spinal cord. //Nat. Med. 1999. V.5. № 12. P. 1410-1412.

116. Mori F, Himes ВТ, Kowada M, et al,: Fetal spinal cord transplants rescue some axotomized rubrospinal neurons from retrograde cell death in adult rats. //Exp Neurol. 143(1): 45-60, 1997.

117. Mukhopadhyay et al. A novel role fir myelin-associated glycoprotein as an inhibitor of axonal regeneration. //Neuron- 1994- Vol. 13 P.757-767.

118. Nicholls J.C. Introduction // Repair and regeneration of nervous system. Dahlem Conferenzen.-1982.-P.l-6.

119. Ogawa Y., Sawamoto K., Miyata Т., et al. Transplantation of in vitro-expanded fetal neural progenitor cells results in neurogenesis and functional recovery after spinal cord contusion injury in adult rats. // J. Neurosci. Res. 2002. V. 69. P. 925-933.

120. Poltavtseva R.A., Marey M.V., Aleksandrova M.A. et al. Evaluation of progenitor cell cultures from human embryos for neurotransplantation. // Dev. Brain Res. 2002. V.134. P. 149-154.

121. Privat. A. Treatment of the future for spinal cord injuries //Rev. Prat. -1995.-Vol.45, N.16.-P.2051-2056.

122. Puchala E., Windle W.F. The possibility of structural and functional restitution after spinal cord injury. A review // Exp. Neurol.-1977.-Vol.55, N.1.-P.1-42.

123. Rabchevsky A.G., Streit W.J. Grafting of cultured cells into the lesioned spinal cord of adalt rats enhances neurite outgrowth // J.Neurosci. Res. 1997 -Vol. 47- P.34-48.

124. Rajiv R. Ratan et. al DNA-Binding Drugs Inhibit Stress-Induced Neuronal Death Ann //Neurol 2001;49:345-354.

125. Ramer MS; Harper GP; Bradbury EJ Progress in spinal cord research a refined strategy for the International Spinal Research Trust. // Spinal Cord 2000 Aug;38(8):449-72

126. Ramon C.A. , Plant G.W., Avila J., Bunge M.B. Long distance axonal regeneration in the transected adult rat spinal cord is promoted by olfactory ensheathing glia transplants.//J.Neurosci- 1998- Vol. 18 - P. 38033815.

127. Rawe S.E., Lee W.A., Perot P.J. Jr. The histopathology of experimental spinal cord trauma. The effect of systemic blood pressure // J. Neurosurg. 1989- Vol. 48.-P. 1002-1007.

128. Rawe S.E., Roth R.H., Collins W.F. Norepinephrine levels in experimental spinal cord trauma. Part 2. Histopathological studi of hemorragic necrosis //J. Neurosurg. 1977 -Vol.46.-P.350-357

129. Regeneration in the central nervous system. Ed. By Windle W. Charles Thomas Publisher Springfield. Illinois. USA. 1955

130. Reier P.J., Houle J.D., Tessler A., Jakeman L. Astrogliosis and regeneration: new perspectives to old hypothesis // Biochem. Pathol. Astrocytes: Proc.Satell/Symp. Int.Soc.Neurochem, Miami, Fla, May 26-29, 1987.-New York, -1988.-P. 107-122.

131. Reier P.J., Houle J.D., Tessler A., Jakeman L. Astrogliosis and regeneration: new perspectives to old hypothesis // Biochem. Pathol. Astrocytes: Proc.Satell/Symp. Int.Soc.Neurochem, Miami, Fla, May 26-29, 1987.-New York, -1988.-P. 107-122.

132. Reier P.J., Stokes B.T., Thompson R.J., Andersen D.K. Fetal cells grafts resection and compression injuries of the rat and cat spinal cord. // Exp. Neurol. 1992- Vol. 115- P. 177-188.

133. Rossi F., Cattaneo E. Opinion: neural stem cell therapy for neurological diseases: dreams and reality. // Nat. Rev. Neurosci. 2002. V. 3. № 5. P. 401-409.

134. Savitz SI, Rosenbaum DM: Apoptosis in neurological disease. //Neurosurgery 42:555-574, 1998

135. Schnell L., Schwab M.E. Axonal regeneration in the rat spine cord produced by an antibody against myelin-associated neurite growth inhibitors .// Nature -1990- Vol.345- P.269-272.

136. Schwab M.E. Repairing the injured spinal cord. Repairing the injured spinal cord. // Science. 2002. V. 295. № 5557. P. 1029-1031.

137. Schwab M.E., Kapfhammer J.P.,Bandtlow C.E. Inhibitors of neurite growth. // Annu. Rev.Neurosci.- 1993 -Vol. 16 P.565-595.

138. Shapiro S: Neurotransmission by neurons that use serotonin, noradrenaline, glutamate, glycine, and gamma-aminobutyric acid in the normal and injured spinal cord. //Neurosurgery. 40(1): 168-76; discussion 77, 1997 .

139. Shapiro S: Neurotransmission by neurons that use serotonin, noradrenaline, glutamate, glycine, and gamma-aminobutyric acid in the normal and injured spinal cord. // Neurosurgery. 40(1): 168-76; discussion 77, 1997 .

140. Short D.J., Mastry W.S. El, Jones P.W. High dose methylprednisolon in the managment of acute spinal cord injury a systematic review from a clinical perspective. // Spinal Cord 2000 38, 273 - 286

141. Stuermer CA, Bastmeyer M, Bahr M, et al,: Trying to understand axonal regeneration in the CNS of fish. // J Neurobiol. 23(5): 537-50, 1992.

142. Svendsen CN, Caldwell MA, Ostenfeld T: Human neural stem cells: isolation, expansion and transplantation. // Brain Pathol. 9(3): 499-513, 1999.

143. Tator CH. Update on the pathophysiology and pathology of acute spinal cord injury. // Bruin Pathology 1995; 5: 407 413.

144. Teng Y.D., Lavik E.B., Qu X., et al. Functional recovery following traumatic spinal cord injury mediated by a unique polimer scaffold seededwith neural stem cells. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2002. V.99. № 5. P.3024-3029.

145. Thalimair M, Metz G, Graggen W, et al,: Neurite growth inhibitors restrict plasticity and functional recovery following corticospinal tract lesions. // Nature Neurosci. 1: 124-31, 1998.

146. Tobin G. R., Chvapil M., Gildenberg P.L. Collagen biosynthesis in healing wounds of the spinal cord and surrounding membranes // Surgery.-I980.-Vol.88,N.2-P.231-238.

147. Travis J. Spinal cord injuries. New optimism blooms for developing treatmentes //Science.-1992.-Vol.258, N.5080.- P.218-220.

148. Virchow R. Cellular pathology as based upon physiological histology. Ed. 2 New York, 1971. P.356-382

149. Wang S, Wu H, Jiang J, et al.,: Isolation of neuronal precursors by sorting embryonic forebrain transfected with GFP regulated by the T alpha 1 tubulin promoter 1998 //Nat Biotechnol. 16(2): 196-201

150. Weiss S, Dunne C, Hewson J, et al,: Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis. // J Neurosci. 16(23): 7599-609, 1996.

151. Wieloch T. Neurochtemical correlats to selective neuronal vulnerability// Prog. Brain Res. 1985,-Vol. 63, N.1.-P.69-85.

152. Wilson D.Z., Perry G.W. Some Hypotheses concerning axon regeneration // Restor.Neurol, and Neurosci.-1990.-Vol. 1 ,N.3-4.-P. 198-203.

153. Windle W, Smart J, Beers J: Residual function after subtotal spinal cord transaction in adult cats. // Neurology. 8: 518-21, 1958.

154. Windle W.F. Recollection of research in spinal cord regeneration // Exp. Neurol. -1981.-Vol.7, N.l-P.1-5

155. Woerly S. et al. Heterogenous PHPMA hydrogels for tissue repair and axonal regeneration in the injured spinal cord. // Biomater. Sci Polym Ed 1998 9(7): 681-711

156. Woolf CJ, Shortland P, Coggeshall RE: Peripheral nerve injury triggers central sprouting of myelinated afferents. // Nature. 355(6355): 758, 1992.

157. Wu S., Suzuki Y., Noda Т., et al. Immunohistochemical and electron microscopic study of invasion and differentiation in spinal cord lesion of neural stem cells grafted through cerebrospinal fluid in rat. // J. Neurosci. Res. 2002. V. 69. P. 940-945.

158. Xu X.M., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Axonal regeneration into Schwann cell-seeded guidance channels grafted into transected adalt rat spinal cord//J. Сотр. Neurol. 1995- Vol. 351 -P.145-160.

159. Yick LW; Wu W; So KF; Yip HK; Shum DK Chondroitinase ABC promotes axonal regeneration of Clarke's neurons after spinal cord injury. // Neuroreport 2000 Apr 7; 11(5): 1063-7

160. Z'Graggen W.J. et al. Functional recovery and enchanced corticofugal plasticity after unilateral pyramidal tract lesion and blocade of myelin associated neurite growth inhibitors in adalt rats. // J Neurosci. 1998- Vol. 18- P.4744-4757.

161. Zlokovic BV, Apuzzo ML: Cellular and molecular neurosurgery: pathways from concept to reality— part 1: target disorders and concept approaches to gene therapy of the central nervous system. // Neurosurgery. 40(4): 789-803; discussion 03-4, 1997

162. Zuo J; Neubauer D; Dyess K; Ferguson ТА; Muir D Degradation of chondroitin sulfate proteoglycan enhances the neurite-promoting potential of spinal cord tissue. // Exp Neurol 1998 Dec;154(2):654-62