Нарушения психонейроиммунных взаимоотношений у белых крыс после тяжелой сочетанной черепно- мозговой травмы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Емельянов, Юрий Валерьевич

• Емельянов, Юрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Емельянов, Юрий Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПСИХОНЕЙРОИММУННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В НОРМЕ И ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА (современное состояние проблемы).

1.1. Психонейроиммунная система организма и высшие отделы ее регуляции.

1.2. Повреждение головного мозга при черепно-мозговой травме и реакция на него психонейроиммунной функциональной системы организма.

1.3. Коррекция психонейроиммунных взаимоотношений с помощью „ „ 37 модуляции опиоиднои неиромедиаторнои системы головного мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментальных групп (дизайн исследования).

2.2. Экспериментальная модель тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

2.3. Обоснование выбора препарата, его дозы и пути ведения.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Психоневрологические методы.

2.4.2. Морфологическое исследование головного мозга.

2.4.3. Методы исследования системы иммунитета.

2.4.4. Биохимические методы.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС С РАЗНЫМ ТИПОМ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ

ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

3.1. Ориентировочно-исследовательское поведение у крыс в период ранних проявлений и отдалённых последствий тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

3.2. Особенности нарушений долговременной памяти у крыс с различным исходным уровнем высшей нервной деятельности в посттравматическом периоде.

3.3. Сравнительное исследование особенностей нарушений болевой чувствительности в динамике тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

3.4. Структурно-функциональные изменения нейронов гиппокампа и заднего гипоталамического поля белых крыс в отдаленном периоде после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

3.4.1. Цитоархитектоника поля СА1 гиппокампа животных группы сравнения (контроль).

3.4.2. Цитоархитектоника поля СА1 гиппокампа животных с тяжелой „ ' сочетанной черепно-мозговой^травмой в отдаленном посттравматическом периоде.

3.4.3. Цитоархитектоника заднего гипоталамического поля животных группы сравнения (контроль).

3.4.4. Цитоархитектоника заднего гипоталамического поля животных основной группы в отдаленном посттравматическом периоде.

3.4.5. Влияние типа высшей нервной деятельности на изменение общей численной плотности нейронов, гиппокампа и заднего гипоталамического поля в отдаленном посттравматическом периоде.

Глава 4. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У КРЫС С РАЗНЫМ ТИПОМ ВЫСШЕЙ

НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

4.1. Иммунный ответ у крыс с исходно низким и высоким типом высшей нервной деятельности в период ранних проявлений- и отдалённых последствий тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

4.2. Изменения системы крови в период отдаленных последствий травмы.

4.3. Содержание цитокинов в крови и клетках головного мозга крыс в период отдаленных последствий травмы.

4.4. Дизрегуляционные изменения в системе антирадикальной защиты лимфоцитов после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ДАЛАРГИНОМ РАССТРОЙСТВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ БЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО

МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

5.1. Влияние даларгина на поведенческую деятельность.

5.2. Влияние даларгина на структурно-функциональное состояние гиппокампа и заднего гипоталамического поля в отдаленном периоде после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы.

5.3. Иммуномодулирующие свойства даларгина.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения психонейроиммунных взаимоотношений у белых крыс после тяжелой сочетанной черепно- мозговой травмы.»

Актуальность проблемы. В последние десятилетия черепно-мозговая травма представляет собой одну из важнейших социально-медицинских проблем. Это обусловлено возросшей частотой травматизма и тяжестью травм, преобладанием в их структуре сочетанных повреждений, высокой летальностью [5, 83, 84]. Среди выживших высока инвалидизация, ведущими причинами которой являются психические расстройства, психопатоподобные состояния, грубые двигательные и речевые нарушения, эпилептические припадки [69, 150, 159]. Актуальность и важность медицинского аспекта проблемы ранних нарушений и отдаленных последствий тяжелой черепно-мозговой травмы обусловлено тем, что развитие травматической болезни головного мозга сопровождается не только структурно-функциональными изменениями в ЦНС, но и комплексом патофизиологических сдвигов, формирующихся в иммунной системе, которые не только обусловливают высокую летальность больных от гнойно-септических осложнений, но и могут запускать различные механизмы отсроченного по времени повреждения структур мозга. В настоящее время нервная и иммунная системы все чаще рассматриваются как единая психонейроиммунная система регуляции общего гомеостаза и адаптации организма к меняющимся условиям внешней и внутренней среды [62, 70, 107, 178] . Молекулярные механизмы взаимодействия составляющих психонейроиммунной системы хорошо изучены: наряду с гормональными факторами они обеспечиваются медиаторами нейроиммунного взаимодействия — цитокинами [48, 56, 70, 77, 217]. Высшим уровнем регуляции в этой системе является головной мозг, повреждение которого при черепно-мозговой травме приводит к расстройству комплексного контроля функций иммунной системы, сопровождающемуся развитием посттравматического иммунодефицита [168, 201], а иммунные расстройства усугубляют деструктивные процессы головного мозга у больных энцефалопатиями посттравматического генеза [101]. Все вышеуказанное, свидетельствующее о существовании единой психонейроиммунной системы, необходимо рассматривать с позиций существования различий типов высшей нервной деятельности и иммунного ответа у млекопитающих. Однако работ в этом направлении мало, еще меньше сравнительных исследований последствий черепно-мозговой травмы на психонейроиммунную систему в зависимости от типа нервной системы, а работ в этом аспекте, посвященных изучению отдаленного посттравматического периода вообще нет. Кроме того, отсутствие четких критериев центральной дизрегуляции иммунной системы ограничивает возможности целенаправленной ее коррекции. В этом плане перспективным является использование естественных регуляторов мозга опиоидных пептидов (или их синтетических аналогов), главное назначение которых - защита от стрессорных повреждений, обезболивание и координация работы тканей, органов, систем и организма в целом путем воздействия на опиоидные i рецепторы соответствующей нейромедиаторной системы, входящей в-психонейроиммунной систему.

Цель исследования. Выявление основных закономерностей нарушений нервной регуляции функций системы иммунитета белых крыс с высоким и низким типом высшей нервной деятельности после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы, обоснование возможности целенаправленной коррекции функции психонейроиммунной системы организма с помощью синтетического аналога опиоидных пептидов даларгина.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности ориентировочно-исследовательского поведения, S долговременной памяти, эмоционального состояния и болевой чувствительности у крыс с высоким и низким типом высшей нервной деятельности в период ранних проявлений и отдалённых последствий тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы. 5 I

2. Исследовать изменения иммунного ответа, системы крови, содержания цитокинов в крови и ткани головного мозга, системы антирадикальной защиты лимфоцитов в период ранних проявлений и отдаленных последствий травмы у животных с высоким и низким типом высшей нервной деятельности.

3. Провести морфометрический сравнительный анализ структурно-функционального состояния популяции нейронов высших отделов (поле СА1 гиппокампа, заднее гипоталамическое поле) регуляции иммунного ответа белых крыс в отдаленном периоде тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы у животных с высоким и низким типом высшей нервной деятельности.

4. На основании сравнительного изучения психоневрологического статуса, иммунореактивности организма, структурно-функционального состояния гиппокампа и заднего гипоталамического поля белых крыс с лечением и без лечения даларгином после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы определить влияние препарата на исход отдаленного" посттравматического периода.

Новизна исследования. Выявлены особенности патогенеза травматической- болезни у животных с высоким и низким типом высшей нервной деятельности. Установлена зависимость иммунопатогенеза в посттравматическом периоде от типа нервной деятельности и типа иммунного ответа организма. Впервые в течение 9 месяцев после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы в эксперименте с использованием комплексного методического подхода и сравнительного анализа выявлены закономерности изменения психоневрологического статуса, иммунного ответа и особенности реорганизации нейронных популяций высших отделов (гиппокамп, заднее гипоталамическое поле) регуляции системы иммунитета белых крыс с высоким и низким типом высшей нервной деятельности. В результате системного статистического анализа полученных данных было установлено, что существует зависимость иммунного ответа и динамики морфологических показателей в п о сттр ав м атич е ско м периоде от типа высшей нервной деятельности. У животных с высоким типом высшей нервной деятельности отмечается менее значительное повреждение нейронов высших отделов регуляции системы иммунитета и сохранение на высоком уровне иммунного ответа.

Выявлено, что даларгин предотвращает развитие посттравматического иммунодефицита, изменений ориентировочно-исследовательской деятельности и структурно-функционального состояния высших отделов регуляции системы иммунитета экспериментальных животных в отдаленном посттравматическом периоде.

Теоретическое и практическое значение работы. Теоретическое значение имеет разработка проблемных аспектов патогенеза посттравматической болезни. С помощью комплекса нейрофизиологических, иммунологических и морфологических исследований удалось получить новйе данные, обосновывающие специфику изменения нейроиммунного статуса и структурно-функционального состояния высших отделов регуляции психонейроиммунной системы у белых крыс с различным типом высшей нервной деятельности, перенесших тяжелую сочетанную черепно-мозговую травму.

Установлено, что значимую роль в формировании и прогрессировании патологического процесса в отдаленном посттравматическом периоде играют иммунопатологические изменения дизрегуляторного генеза и морфологические изменения высших отделов регуляции психонейроиммунной системы. При этом в посттравматическом периоде высокий тип высшей нервной деятельности сочетается с высоким типом иммунного ответа организма, с менее значительным повреждением нейронов высших отделов регуляции иммунной системы. То есть, у животных с высоким типом иммунного ответа отмечается более полноценная адаптация и структурно-функциональное восстановление головного мозга в посттравматическом периоде.

Выявлена одна из причин неблагоприятного течения посттравматического периода у животных с низким типом высшей нервной деятельности — наличие иммунопатологических синдромов и морфологических изменений в гиппокампе и заднем гипоталамическом поле. На основании этого аргументирована необходимость применения иммунокорректоров с целью восстановления нарушенных нейроиммунных взаимоотношений и защиты головного мозга.

Изученные нейрофизиологические, иммунопатологические и морфологические изменения у животных с высоким и низким типом иммунного ответа позволили уточнить спектр системных нарушений после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы и возможность их коррекции с помощью синтетического аналога опиоидного пептида Ьеи-энкефалина даларгина.

Полученные данные послужат фундаментальной базой для дальнейшего изучения закономерностей функционирования психонейроиммунной метасистемы организма после повреждения головного мозга, а также целенаправленного изыскания способов его защиты при тяжелой черепно-мозговой травме с помощью различных регуляторных пептидов. Фактические данные настоящего исследования и теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы в преподавании на кафедрах патологической физиологии, гистологии, цитологии и эмбриологии, неврологии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов функционирования нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и диффузно-очаговых повреждений головного мозга.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, научно-исследовательской работе центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии, в учебном процессе кафедры нормальной и патологической физиологии Ханты-мансийского государственного медицинского института.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тип высшей нервной деятельности влияет на функционирование психонейроиммунной системы организма в посттравматическом периоде. Высокий тип высшей нервной деятельности сочетается с высоким типом иммунного ответа, способствует сохранению популяции нейронов гиппокампа и заднего гипоталамического поля, обеспечивает более быстрое и полное восстановление поведенческой деятельности и иммунореактивности животных в посттравматическом периоде.

2. Использование даларгина в посттравматическом периоде у животных с низким и высоким типом высшей нервной деятельности приводит к улучшению структурно-функционального состояния высших отделов регуляции системы иммунитета, содействует нормализации психоневрологического статуса и иммунореактивности организма.

Апробация работы. Материалы диссертационной' работы доложены и обсуждены на международном симпозиуме «Закономерности эмбриофетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийск, 2004); IX Всероссийском научном Форуме с международным участием им. академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург, 2005); конференции «Новые лабораторные технологии в диагностике и лечении заболеваний человека» (Челябинск, 2006); 4-ой Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 2006); XI Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург, 2007); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний (Омск, 2007); межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007); Объединенном иммунологическом форуме (С.-Петербург, 2008); Всероссийской научной конференции

Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР проф. Ф.М.Лазаренко (Оренбург, 2008); научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири - 2008» (Томск, 2008); совместном заседании центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ОмГМА (Протокол №1 от 05.10.09).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 1 в журнале, рекомендованном ВАК Рособрнадзора.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 4 глав собственных исследований, заключения и выводов. Общий объем диссертации составляет 172 страницы, фактические данные иллюстрированы 14 рисунками, 27 таблицами. Указатель литературы включает 286 источников, из них иностранных — 66. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Емельянов, Юрий Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Высокий тип высшей нервной деятельности сочетается с высоким типом иммунного ответа организма, с большей устойчивостью к повреждению нейронов высших отделов регуляции психонейроиммунной системы и с более высокой способностью к сохранению объема памяти, ориентировочно-исследовательской деятельности и эмоционального состояния в раннем и отдаленном посттравматическом периодах.

2. Важное патогенетическое значение в развитии иммунодефицита в раннем посттравматическом периоде (1-14 суток) и его выраженности в отдаленном периоде травмы (1-9 месяцев) имеют расстройства нервных регуляторных механизмов, реализующиеся угнетением ориентировочно-исследовательского и болевого поведения, нарушениями в эмоциональной сфере, ускорением угасания рефлекса пассивного избегания и зависящие от* типа высшей нервной деятельности.

3. В отдаленном периоде (1-9 месяцев) после тяжелой черепно-мозговой' травмы в поле СА1 гиппокампа общая численная плотность нейронов уменьшается на 22,3%, а в заднем гипоталамическом поле на 17,1%, что несвойственно для неповрежденного головного мозга животных того же возраста. В большей степени (в 1,2 в гипоталамусе и в 1,5 раза в гиппокампе) нейроны высших отделов регуляции иммунной системы повреждаются у животных с низким типом высшей нервной деятельности.

4. Выраженность депрессии иммунного ответа в период ранних проявлений и отдаленных последствий тяжелой черепно-мозговой травмы зависит от типа высшей нервной деятельности. Снижение показателей системы иммунитета в посттравматическом периоде у животных с низким типом высшей нервной деятельности в 2-3 раза глубже, чем у крыс с высоким типом высшей нервной деятельности.

5. Нарушения функций системы иммунитета при тяжелой черепно-мозговой травме проявляются снижением количества CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, уменьшением активности их антиокислительной защиты в раннем периоде травмы и повышением CD8+ CD25+, CD95+, HLA-DR+ клеток на фоне CD3+ иммунодефицита, лейко-, лимфо- и моноцитопении, увеличением количества цитокинов: TNFa, IL-ip, IL-lra, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 в крови и ткани головного мозга в отдаленном посттравматическом периоде.

6. Даларгин предотвращает расстройства ориентировочно-исследовательского поведения в отдаленном периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у крыс с высоким типом высшей нервной деятельности и уменьшает ее выраженность у животных с низким типом высшей нервной деятельности, положительно влияет на изменение цитоархитектоники гиппокампа и заднего гипоталамического поля, снижая вероятность повреждения нейронов и дефицит общей численной плотности нейронов через 9 месяцев после травмы на 10-12%.

7. Даларгин оказывает иммуномодулирующее действие при травматическом повреждении головного мозга, предупреждая развитие посттравматической иммунодепрессии в период отдаленных последствий травмы в группе крыс с высоким типом высшей нервной деятельности и снижает ее выраженность у крыс с низким типом высшей нервной деятельности за счет увеличения количества антителообразующих клеток в селезенке (в 2 раза) и уровня антиэритроцитарных антител (в 1,5 раза).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение сложных метасистем организма млекопитающих, чем является психонейроиммунная система, неизбежно приводит к необходимости совмещения детального изучения ее субсистем (нейрон, нейронные сети различных уровней, элементы клеточного и гуморального иммунитета, эндокринные органы) с анализом особенностей их совместного функционирования в единой системе. Особое значение это приобретает при повреждении головного мозга и развитии системных синдромов (системный воспалительный ответ, общий адаптационный синдром), когда происходит нарушение естественных внутренних связей и повреждение высших отделов регуляции (гипоталамус, гиппокамп) психонейроиммунной системы [54, 168].

То, что психонейроиммунная система функционирует в едином комплексе и конечный эффект зависит не только от состояния иммунной; нервной или эндокринной систем, но и от их взаимодействия не вызывает сомнения [12]. Механизмы повреждения и восстановления головного мозга после черепно-мозговой травмы в остром периоде хорошо изучены и подробно описаны в обзоре литературы. Установлено, что схемы лечения ишемических и постишемических состояний мозга должны обязательно включать целый комплекс патогенетических нейропротекторных мероприятий, направленных щ на максимально возможное сохранение нейронов путем подавления патологических механизмов всех этапов некроза и апоптоза [155, 156, 208, 232].

Несмотря на хорошую изученность реакции центральной нервной, эндокринной и иммунной систем на черепно-мозговую травму, особенности их взаимодействия в посттравматическом периоде (особенно в отдаленном) изучены недостаточно полно. Совершенно не изучены особенности структурно-функциональных изменений психонейроиммунной системы организма в отдаленном посттравматическом периоде у животных с высоким и низким типом высшей нервной деятельности.

В настоящей экспериментальной работе проведено сравнительное исследование ориентировочно-исследовательского поведения, эмоционального статуса, долговременной памяти, особенностей нарушений болевой чувствительности, состояния иммунной системы, содержания цитокинов в крови и клетках головного мозга, системы антирадикальной защиты лимфоцитов, а также структурно-функционального состояния заднего гипоталамического поля и поля СА1 гиппокампа у белых крыс с высоким и низким типом высшей нервной деятельности через 1, 7, 14 суток, 1, 3 и 9 месяцев после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы, моделированной по Ыоблу-Коллипу под нембуталовым наркозом.

В ходе предварительного психоневрологического тестирования8 животных определяли тип высшей нервной деятельности, который являлся критерием включения животных в группы исследования. По результатам теста-были сформированы две экспериментальные группы: I группа - с низким, II группа - с высоким типом высшей нервной деятельности. В каждой группе животных проведено по 2 серии экспериментов. В первую серию вошли животные с тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмой, в вторую серию крысы, которым после моделирования травмы вводили синтетический аналог опиоидного пептида лей-энкефалина даларгин (15 мкг/кг массы тела, внутрибрюшинно) один раз в сутки в течение пяти дней.

Таким образом, сравнительный анализ проводили в динамике посттравматического периода (1, 7 и 14 суток, 1, 3 и 9 месяцев после травмы), между группами животных с высоким и низким типом высшей нервной деятельности без лечения и после введения даларгина. Особое внимание уделяли отдаленному посттравматическому периоду. В ходе статистического анализа основная и альтернативная гипотезы проверялись с помощью критериев параметрической и непараметрической статистики.

В ходе исследования было установлено, что наибольшая выраженность нарушений системы иммунитета в остром и отдаленном периоде после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы характерна для группы животных с низким типом высшей нервной деятельности. Расстройства иммунорегуляции сопровождались снижением силы иммунного ответа на щ тимусзависимый антиген с уменьшением числа антителообразующих клеток, как в остром, так и отдаленном периодах травмы. Иммунореактивность животных с высоким типом высшей нервной деятельности страдала в меньшей степени, чем животных с низким типом высшей нервной деятельности.

Степень нормализации психоневрологического статуса экспериментальных животных положительно коррелирует с силой иммунного ответа и морфологическими показателями, характеризующими соотношение деструктивных и компенсаторно-восстановительных-, процессов^ в; высших отделах (заднее гипоталамическое; поле, гиппокамп) регуляции, психонейроиммунной системы. Однако необходимо отметить, что адаптация? иммунной системы к тяжелой ЧМТ в отдаленном периоде у животных с низким типом высшей нервной деятельности происходит на фоне неполного восстановления цито- и синаптоархитектоники высших отделов регуляции системы иммунитета.

Высокий тип высшей нервной деятельности сочетался с высоким типом, иммунного ответа и большей сохранностью популяции нейронов? заднего гипоталамического поля и гиппокампа. У животных с высоким типом-высшей; нервной деятельности основные показатели, характеризующие состояние иммунной системы и структурно-функционального состояния (содержание деструктивно и реактивно измененных нейронов): высших отделов^ ее регуляции, в течение первого месяца после травмы быстрее (14 суток) восстанавливались до уровня нормы, а в отдаленном посттравматическом периоде стабильно поддерживались на этом уровне. В группе животных с низким типом высшей нервной деятельности восстановление ориентировочно-исследовательского поведения, эмоционального статуса, реакции на боль и иммунной реакции происходило только через 1 месяц, а в более отдаленном периоде часто появлялись признаки срыва функционирования психонейроиммунной системы, а также спонтанные (произвольные) деструктивные изменения нейронов. Все это свидетельствует о том, что уровень высшей нервной деятельности, иммунного ответа и структурно-функциональное состояние высших отделов регуляции системы иммунитета взаимосвязаны и оказывают влияние на исход отдаленного посттравматического периода. У животных с низким типом высшей нервной деятельности риск развития патологических структурно-функциональных изменений высших отделов регуляции иммунного ответа существенно выше и требует целенаправленной длительной коррекции не только в остром, но и в отдаленном постишемическом периоде. При этом необходимо использовать' препараты, оказывающие комплексное влияние на все составляющие психонейроиммунной системы.

На основании полученных результатов были сделаны предположения о том, что механизмы структурного гомеостаза высших отделов регуляции системы иммунитета у животных с высоким типом высшей нервной деятельности обеспечивают более полноценную адаптацию и восстановление функций иммунной системы организма в посттравматическом периоде. Вполне вероятно, что высокий тип высшей нервной деятельности генетически сочетается с более высоким типом иммунного ответа и высокими адаптационными возможностями высших отделов регуляции психонейроиммунной системы организма.

На основании полученных результатов мы выдвигаем теоретическую гипотезу о том, что тип иммунного ответа организма на тяжелую сочетанную черепно-мозговую травму и степень восстановления психоневрологического статуса в отдаленном посттравматическом периоде зависят от типа высшей нервной деятельности. Вполне вероятно, что тип высшей нервной деятельности, иммунного ответа организма и адаптационно-восстановительные возможности нейронных сетей высших отделов регуляции психонейроиммунной системы генетически детерминированы в рамках комплекса генов, определяющих возможности адаптивного ответа организма на травматическое повреждение. По литературным данным, в динамике посттравматического периода происходит активация врожденного адаптивного иммунитета [22].

У животных с высоким типом высшей нервной деятельности и иммунного ответа в посттравматическом периоде происходит более полная мобилизация потенциальных резервов сохранившихся нейронных сетей высших отделов регуляции психонейроиммунной системы, чем у животных с низким типом высшей нервной деятельности, на фоне большего количества лимфоцитов, их кластеров, антител, антителообразующих клеток в селезенке. Это характерно как для острого, так и для отдаленного посттравматического периода.

Таким образом, у животных с низким типом высшей нервной деятельности имеет место длительная дисфункция психонейроиммунной системы организма, на фоне которой увеличивается вероятность появления тяжелых форм травматической болезни и неблагоприятных исходов отдаленного посттравматического периода.

Для более полной реализации потенциальных возможностей восстановления организма после тяжелой травмы нами использовался аналог естественного регуляторного пептида (лейцин-энкефалина) мозга даларгин.

Использование в качестве целенаправленной регуляции функций психонейроиммунной системы регуляторных пептидов является перспективным направлением. Это связано с уникальными свойствами этих естественных веществ головного мозга [18, 48, 66].

Модулирующее воздействие даларгина реализуется через рецепторы, расположенные на внешней .поверхности цитоплазматической мембраны нейронов, а также гемопоэтических прекурсоров, Т-лимфоцитов, макрофагов путем изменения выработки короткодистантных гуморальных факторов, реализующих пролиферацию и дифференцировку клеток в индуктивной фазе иммунного ответа [191]. При этом восстановление регулирующего влияния центральной нервной системы обеспечивает адекватный по интенсивности иммунный ответ.

Следовательно, даларгин действует на всех уровнях психонейроиммунной системы и. как нельзя лучше подходит для цели ее целенаправленной коррекции. .

В ходе острого и хронического эксперимента по выявлению эффективности препарата было установлено, что даларгин статистически значимо изменяет динамику показателей, характеризующих психоневрологический статус, иммунный ответ и структурно-функциональное состояние высших отделов регуляции психонейроиммунной системы. После применения препарата динамика вышеназванных показателей. в; группе животных с низким типом высшей нервной деятельности после травмы стала сходной с таковой у животных с высоким типом высшей нервной деятельности без лечения.

Даларгин предотвращал развитие иммунодепрессии, способствовал сохранению уровня АОК и количества антиэритроцитарных антител в раннем посттравматическом периоде. Положительный эффект препарата сохранялся и в отдаленном периоде травмы, но в силу включения естественных компенсаторно-восстановительных процессов и имеющихся ранних эффектов этого препарата видимый эффект был менее выраженным, чем в раннем периоде. Однако в группе животных с использованием препарата в отдаленном посттравматическом периоде происходит более полное восстановление всех изученных физиологических и морфологических параметров, снижается риск развития осложненного течения травматической болезни.

Тип высшей нервной деятельности

Низкий

Высокий эис. 14 блок схема действия травмы и даларгина на центральную нервную и иммунную системы

Травма

Даларгин

Травма

Травма

Травма

Даларгин

При сравнение результатов действия даларгина на центральную нервную и иммунную системы выявлена одинаковая направленность изменений их интегративных функций, приводящих к восстановлению интегральной деятельности психонейроиммунной системы в целом, её центральной архитектоники и исполнительных элементов. Происходит более быстрое и полное достижение приспособительного результата в виде восстановления ориентировочно-исследовательского поведения, памяти и эмоционального статуса. I

Таким образом, даларгин путем действия на центральные и периферические структуры психонейроиммунной системы у животных с низким типом высшей нервной деятельности обеспечивает в раннем посттравматическом периоде активацию иммунных реакций, а в отдаленном посттравматическом периоде — более полное, чем без препарата, восстановление показателей системы иммунитета. Изменения показателей иммунореактивности организма при введении препарата коррелируют с изменениями показателей ориентировочно-исследовательской деятельности и эмоциональных реакций. В свою очередь улучшение психоневрологического t статуса и иммунореактивности организма коррелирует со степенью сохранности нейронов высших отделов регуляции психонейроиммунной системы. Даларгин препятствует развитию иммунодефицита, оказывая нейропротекторное и модулирующее действие на нейроны заднего гипоталамического поля и гиппокампа.

Вполне вероятно, что даларгин посредством опиоидных рецепторов модулирует функцию психонейроиммунной системы, а его нейропротективное действие обеспечивает более полную сохранность популяции ее нейронов. В совокупности это приводит к положительному влиянию препарата на исход отдаленного посттравматического периода.

Мы полагаем, что данная работа будет способствовать более полному пониманию закономерностей работы психонейроиммунной системы организма и позволит целенаправленно изыскивать возможности ее структурно-функционального восстановления в посттравматическом периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Емельянов, Юрий Валерьевич, 2009 год

1. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов // Иммунология. 1999. - № 3. — С. 62-64.

2. Абрамов В.В. Принципы вегетативной регуляции функций иммунокомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение / В. В Абрамов, Т. Я. Абрамова, В.А. Козлов // Успехи современной биологии. 2006. -Т. 126.-N4.-с. 379-387

3. Абрамова Т. Я. Цитокины — посредники нейроиммунорегуляции / Т. Я. Абрамова, В. С. Кожевников, В. В. Абрамов // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, №2.-С. 83.

4. Абрамова Т.Я. Особенности мышления и иммунологические параметры у здоровых людей. / Т. Я. Абрамова., В. В. Абрамов., В. С.щ

5. Кожевников // Сиб. вестник психиатрии и наркологии. 2003. - N 1. - С. 109111.

6. Агаджанян В. В. Политравма: проблемы и практические вопросы / В. В. Агаджанян // Политравма. 2006. - № 1 - С. 9-17.

7. Акмаев И. Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуноэндокринологии / И. Г. Акмаев // Проблемы эндокринологии. -1999.-№ 5.-С. 3-8.

8. Акмаев И. Г. От нейроэндокринологии к нейроиммунокринологии / И. Г. Акмаев, В. В. Гриневич // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 2001. Т. 131. -№ 1. - С. 22-32.

9. Активация материнского поведения белых крыс после совместного введения малых доз антагонистов дофаминовых и опиоидных рецепторов / Ю.

10. В. Добряков и др. / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. Т. 142, № 8. - С. 124-127.

11. Александров В. Н. Ограничение посттравматической супрессии гуморального иммунного ответа антигипоксантами в эксперименте / В. Н. Александров, А. Б. Томчин // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб, 1994. - С. 9.

12. Алейник Д. Я. Медиаторы воспаления у пациентов с ожогами и их последствиями / Д. Я. Алейник, И. Н. Чарыкова, Т. И. Сидорова // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. 2009. - № 3. - С. 459-460.

13. Александрова В. А. Даларгин фармакологические и клинические аспекты / В. А. Александрова, С. В. Рычкова // Педиатрия. — 1993. - № 3. - С. 101-104.

14. Александровский Ю. А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств / Ю. А. Александровский, В. П.Чехонин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 256 с. .

15. Алексеева Г. В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г. В. Алексеева, А. М. Гурвич, В. В. Семченко. 4-е изд., стереотип. — Омск: Омская областная типография, 2005. -152 с.

16. Анохин П. К. Узловые вопросы функциональных систем / П. К.Анохин. -М.: Наука, 1980. 197 с.

17. Антиоксидантная эффективность а-липоевой кислоты при обратимой ишемии мозга / М. М. Одинак и др. // Consilium medicum. 2007. -Т. 9, №8.-С. 18-22.

18. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О. В. Поворова и др. // Экспер. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. -С. 69-73.

19. Астахов А. А. Повреждения головного мозга и регуляция кровообращения / А. А. Астахов, И. Д. Бубнова. — Екатеринбург: УрО РАН, 2001.-152 с.

20. Ашмарин И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. -М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1996. — 469 с.

21. Ашмарин И. П. Регуляторные пептиды — функционально-непрерывная совокупность / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова // Биохимия. — 1986.-Т. 51, №4.-С. 531-545.

22. Бажанов Н. Н. Даларгин в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Н. Н. Бажанов, А. А. Лабазанов // Топ-медицина. 1997. - № 2. - С. 31-32.

23. Белова О. В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи /

24. О.В. Белова, В.Я. Орион, В.И.Сергиенко// Иммунопатология, аллергология,"инфектология.- 2008. № 1. - С. 41-55.

25. Беловолова Р. А. Антитела к ДНК, ЛСП и ВПГ, как показатель активации врожденного адаптивного иммунитета в динамике посттравматического периода / Р. А. Беловолова, А. Б. Литман // Российский иммунологический журнал. — 2008. Т. 2, № 2-3. — С. 140-141.

26. Бережная Н. М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н. М. Бережная // Иммунология. — 2006. №1. — С. 18-23.

27. Буреш Я. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: Пер. с англ. / Я. Б^реш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. М. : Высшая школа, 1991.-399 с.

28. Василенко А. М. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / А. М.Василенко, JI. А. Захарова // Успехи соврем, биол. — 2000. — Т. 120, №2.-С. 174-189.

29. Ветлугина Т. П. Применение нанофармакологических препаратов в терапии больных опийной наркоманией / Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан, Е. В. Матафонова // Сибирский медицинский журнал. 2008. - Т. 23, №3. - С. 88.

30. Взаимосвязь цитокинов и факторов бактерицидности нейтрофилов у больных, опрерированных в условиях искусственного кровообращения / В.В.

31. Новицкий, С.П. Чумакова, В. М. Шипулин и др. // Вестник Российской АМН.2006 № 6. - С. 13 — 17.

32. Влияние активации опиатных рецепторов нейтрофильных лейкоцитов на их функционально-метаболическую активность / А. Н. Курзанов и др. // Медицинская Иммунология. — 2007. — Т. 9, № 2-3. С. 148149.

33. Влияние селективного агониста m-опиоидных рецепторов DAGO на врождебное и тревожное поведение самцов мышей с разным опытом, агрессии / Н. Н. Кудрявцева и др. // Ж. высш. нервн. д-ти им. Павлова. -2003.-Т. 53, № 1.-С. 81-87. '

34. Влияние уровня реактивной тревожности на состояние иммунной системы и обмен веществ / О. JI. Колесников и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Т. 142, № 8. - С. 185-187.

35. Влияние антагониста 5-НТ2с-рецепторов RS 102221 на поведение мышей / Е. Г. Кузнецова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142, № 7. с. 86-89.

36. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на активность естественных киллерных клеток / Б. С. Утешев и др. // Эксперим. и клин, фармакология. — 1994. № 1. — С. 55-57.

37. Воронина О. Л. Эндогенные олигопептиды и иммунная регуляция / О. Л. Воронина, А. А. Замятин'// Нейрохимия. 2001. - Т. 18, № 3. - С. 163181.

38. Высокообъемная гемодиафильтрация в лечение сепсиса и полиорганной недостаточности: два способа элиминации TNF-a. / И. И. Яковлева и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2001. - № 2. - С. 46-48.

39. Высшая нервная деятельность и иммунитет / В. В. Абрамов и др.. -Новосибирск.: изд-во Типография СО РАМН, 2001. — 123 с.

40. Вялов Д. В. Особенности системного воспалительного ответа при черепно-мозговой травме / Д. В. Вялов, Н. В. Никифорова, Ю. А. Чурляев // Общая реаниматология. 2007. — Т. 3, № 5-6. — С. 29-32.

41. Гаврилова Е. А. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е. А. Гаврилова, Л. Ф. Шабанова // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 1. - С. 123-130.

42. Гайдук В. А. К проблеме висцеральной патологии при травматической болезни / В. А. Гайдук, С. В. Гайдук // Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм. Материалы научнопракт. конф. СПб.: изд-во Типография ВмедА, 2000. — С. 36-43.

43. Гайтур Э. И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме: автореф. дис. .д-ра. мед. наук / Э. И. Гайтур. — М., 1999.-34 с.

44. Гейи С. В. Регуляция опиоидными пептидами продукции INF-y in vitro / С. В. Гейн, К. Г. Горшкова // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2. - С. 26-27

45. Гейн С. В. Влияние (3-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов / С. В. Гейн, Т. А. Баева, О. А.

46. Кичанова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. — Т. 142, №8.-С. 192-195.I

47. Гейн С. В. Роль к — опиатных рецепторов в постстрессорных изменениях некоторых параметров локального иммунного ответа / С. В. Гейн, А. А. Сятчихин // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 130-131.

48. Гейн С. В. Оценка влияния опиоидных пептидов на продукцию IL-4 и IFN-y CD4 лимфоцитами / С. В. Гейн // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2, № 2-3. - С. 153.

49. Герасимов А. А. Динамика показателей иммунитета в клинике острой травмы / А. А. Герасимов // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 2.-С. 90-91.

50. Герасимова М. М. Клинические и иммунопатологические особенности при черепно-мозговой травме различной степени выраженности / М. М. Герасимова, А. И. АбуСалех // Иммунология. 2007. - № 3. - С. 182183.

51. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

52. Гомазков О. А. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга / О. А. Гомазков. М.: Издательство ИКАР, 2006. — 332 с.

53. Гординская Н. А. Особенности иммунологических показателей у больных с тяжелой термической травмой / Н. А. Гординская // Иммунология -2007.-№3.-С. 155-157.

54. Гриневич В. В. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в гипоталамусе и их роль в адаптивных реакциях организма : Автореф. дис. .докт. мед. наук / В. В. Гриневич. М., 2000. - 46 с.

55. Гурова Я. В. Динамика некоторых показателей эритрона и лейкопоэза при травматической болезни / Я. В.Гурова, Ю. В.Редькин // Теоретические и клинические аспекты неотложных состояний. Материалы научно-практ. конф. Омск: Изд-во ОГМА, 1999. - С. 49-55.

56. Гусев Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

57. Действие фактор некроза опухоли а на сфингомиелиновый цикл и перикисное окисление липидов в мозге / У. А. Гутнер и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - № 4. — С. 48-53.

58. Деревянко JI. Н. Структурно-функциональное состояние высших отделов регуляции системы иммунитета белых крыс после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы : Автореф. дис. .канд. мед. наук / JI. Н. Деревянко. Тюмень, 2009. - 22 с.

59. Деревянко JI. Н. Структурно-функциональное состояние нейронов заднего ядра гипоталамуса белых крыс в посттравматическом периоде / JI. Н. Деревянко, В. В. Семченко // Мед. наука и образование Урала. 2008 - № 6. -С. 41-43.•

60. Добротина Н. А Регуляция и модуляция иммунологического ответа / Н. А. Добротина и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2007. - № 5. - С. 62-64.

61. Долгих В. Т. Ведущие патогенетические факторы постреанимационных повреждений головного мозга. Фундаментальные и прикладные аспекты базисной и клинической патофизиологии. Материалы научной конференции / В. Т. Долгих. Омск: Изд-во ОГМА, 2005. - С. 21-27.

62. Долгих В. Т. Нарушения коагуляционных свойств крови в раннем постреанимационном периоде и их профилактика / В. Т. Долгих, Ф. И. Разгонов, Л. Г. Шикунова // Анест. и реаниматол. 2004. - № 6. - С. 35-40.

63. Долгов В. В. Лабораторная диагностика / В. В. Долгов, О. П.ч

64. Шевченко. — М.: Издательство «Реафарм», 2005. — 440 с.

65. Долгушин И. И. Иммунология травмы / И. И. Долгушин, Э.Я.Эберт, Р. И. Лифшиц. Свердловск, 1989. - 188 с.

66. Долгушин И. И. Участие нейтрофилов в регуляции воспаиительно-репаративной реакции поврежденной ткани / И. И. Долгушин, А. В. Зурочка, А. В. Чукиев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 14.

67. Евсеев В. А. Нейроиммунопатологическая общность заболеваний центральной нервной системы ' / В. А. Евсеев // Патогенез (научно-практическии журнал). 2006. - Т. 4, № 1. с. 16-20.

68. Евсеев В. А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В. А. Евсеев, О. И. Миковская // Журн. неврол. и псих. 2002. - № 5. - С. 60-64.

69. Зависимость иммунологических параметров от неврологической памяти у здоровых людей / Т. Я. Абрамова и др. // Иммунология. — 2000. — № 2.-С. 50-52.

70. Загадочные иммунные синапсы Электронный доступ. / Д. Дэвис. Режим доступа: http://wmv.sciam.rU/2006/5/immunonology.shtml. — 2006.

71. Захарова Л. А. Опиоидергическая система в сочетанной регуляции боли и иммунитета / Л. А. Захарова, А. М. Василенко // Изв. РАН сер. биология. 2001.-№3. с. 339-352.

72. Золотокрылина Е. С. Постреанимационная болезнь / Е. С. Золотокрылина // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - № 6. - С. 68-73.

73. Иммунная сеть аутоантител к белкам нервной ткани в норме и при патологии / С. Г. Морозов и др. // Патогенез (научно-практический журнал). -2006.-Т. 4, № 1. — С. 26-30.

74. Иммунодиагностика острого периода травматической болезниголовного мозга / Г. П. Котельников и др. // Медицинская иммунология. — 2005. Т. 7, № 2-3. - С. 244-245.

75. Использование даларгина для интраоперационной защиты головного мозга при нейрохирургических вмешательствах / Д. Н. Чесноков и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2000. № 6. - С. 21-22.

76. Иммунофизиология / В. А. Черешнев и др.. — Екатеринбург, УрО РАН, 2002.-223 с.

77. Калинина Н. М. Травма: воспаление и иммунитет / Н. М. Калинина, А. Е. Сосюкин, Д. 'А. Вологжанин // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 1.-С. 28-35.

78. Кармен Н. Б. Динамика процессов свободно-радикального окисления в спинномозговой жидкости пострадавших с травматическим повреждением центральной нервной системы / Н. Б. Кармен // Вестник интенсивной терапии. 2005. - № 3. - С. 27-30.

79. Кармен Н. Б. Состояние процессов ПОЛ и антирадикальной защиты в ликворе пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н. Б. Кармен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. — Т. 139, №4.-С. 403-406

80. Кветной И. М. Нейроиммуноэндокринология — химическаяIобщность регуляторных систем: Докл. (Междунар-я науч.-практическая школа — конференция «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» / И.М. Кветной // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. — С. 55-56.

81. Клименко В. М. Цитокины в мозге: поведение и гомеостатические реакции: Докл. (Междунар-я науч.-практическая школа — конференция «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» / В. М. Клименко, О. Е. Зуборева // Цитокины и воспаление. — 2002. Т. 1, № 2. — С. 56.

82. Клир Дж. Системология. Автоматизация решения системных задач. Пер. с англ. / Дж. Клир. —,М.: Радио и связь, 1990. — 544с.

83. Колосова Н. Г. Разнонаправленное влияние антиоксидантов на тревожность крыс Вистар и OXYS/ Н. Г. Колосова Н. А. Трофимова, А. Ж. Фурсова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. — Т. 141, №6.-С. 685-688.

84. Комарец С. А. Иммунотерапия в комплексном лечении черепно-мозговой травмы / С. А. Комарец, А. А. Старченко, Т. И. Прилукова // VIII Всеросс. съезд анестезиол. и реаниматол. — Омск, 2002. — С. 102.

85. Кондаков Е. Н. Тяжелая черепно-мозговая травмащфункционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии) / Е. Н. Кондаков, В. Б. Семенютин, Б. В. Гайдар. СПб., 2001. - С. 213.

86. Коновалов А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т. 1 / А. Н. Коновалов, JI. Б. Лихтерман, А. А. Потапов. М.: Антидор, 1998.-550 с.

87. Коновалов А.Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме; Т 2. / А. Н. Коновалов, Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов. — М.: Антидор, 1998.-320 с.щ

88. Корнева Е. А. Введение в иммунофизиологию / Е. А. Корнеева. — СПб.: ЭЛБИ, 2003.-48 с.

89. Корнева Е. А. Основные этапы становления иммунофизиологии / Е. А. Корнеева // Нейроиммунология. — 2005. Т. 3, № 1. — С. 4-10.

90. Корнева Е. А. Регуляция защитных функций организма / Е. А. Корнева, В. А. Щеколин. Л., 1982. - 128 с.

91. Корнева Е. А. Иммунофизиология / Е. А. Корневая. СПб.: Наука, 1993.-684 с.

92. Коррекция нарушений прооксидантно-антиоксидантного равновесия после тяжелых острых отравлений / В. А. Мышкин и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, №5-6. - С. 69-74

93. Коррекция иммунологических и поведенческих расстройств при синдроме хронической зависимости от морфина путем трансплантации иммунекомпетентных клеток / Е. В. Маркова и др. // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2009. № 2. — С. 217-219.

94. Корпачева О. В. Измёнение основного биологического субстратакак способ защиты от ишемического повреждения сердца / О. В. Корпачева, В. Т. Долгих // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2008. - № 4. - С. 16-19.

95. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология / Г. Н. Крыжановский // Патол. физиол. и эксперим. терапия. — 2002. № 3. - С. 2-19.

96. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство / Г. Н. Крыжановский — М.: Медицина, 1997. 352 с.

97. Крыжановский Г. Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г. Н. Крыжановский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 127, № 3. - С. 244-247.

98. Крыжановский Г. Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 5. - С. 60-64.

99. Лабораторная гематология / С.А. Луговская и др.. М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. - 224 с.

100. Лавров О. В. Влияние психоэмоционального стресса на нейро-иммуно-эндокринные взаимоотношения и регуляторную активность ЕК / О. В. Лавров, И. В. Пономарева // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, 1. -С. 16.

101. Лаврова Т. Н. Некоторые клинико-биологические аспекты невротической депрессии у женщин / Т. Н. Лаврова, Д. М. Давыдов // Рос. Психиат. Журн. 2000. - Т. 4. - С. 37-44.

102. Лебедев В. В. Неотложная нейрохирургия: руководство для врачей / В. В. Лебедев, В. В. Крылов. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

103. Леонов А. В. Апоптоз при тяжелой черепно-мозговой травме и его изменения при иммуномодуляции ронколейкином / А. В. Леонов, Г. К. Иванов

104. Иммунология. 2006. - № 4. - С. 246-252.«

105. Липатова Л. В. Клинико-иммунологическая характеристика больных энцефалопатиями посттравматического генеза в зависимости от уровня нейросенсибилизации / Л. В.Липатова и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 197.

106. Луговская С.А. Геметологические анализаторы. Интерпретация анализа крови / С. А. Луговская, М. Е. Почтарь, А. А. Долгов — М.: ООО «ИздательствоТриада», 2007. — 110 с.

107. Ляшев Ю. Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме / Ю. Д. Ляшев // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 22-24.

108. Ляшев Ю. Д. Опиоидные пептиды как регуляторы функциональной активности макрофагов при переломах костей / Ю. Д. Ляшев // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 170-171.

109. Магаева С. В. Нейроиммунофизиология / С. В. Магаева, С. Г. Морозов. М.: ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, 2005.- 160 с.щ

110. Магаева С. В. Психосоматика в иммунологии // Патогенез (научно-практический журнал). — 2006. — Т. 4, № 1. — С. 31-34.

111. Маркова Е. В. Регуляция ориентировочно-исследовательского поведения у животных путем трансплантации иммунокомпетентных клеток / Е. В. Маркова, В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Успехи современной биологии. — 2009. Т. 129, № 4, - С. 348-354.

112. Маркова Е. В., Иммунокомпетентные клетки в регуляции ориентировочно-иследовательского поведения у животных / Е. В. Маркова, В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Омский научный вестник. — 2007. № 3. — С. 36

113. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 368с.

114. Механизм нарушения бактериальной активности нейтрофильных гранулоцитов при острых гнойных хирургических заболеваниях / О. Г. Цой и др. // Аллергология и иммунология. — 2003. Т. 4, № 2. — С. 150.

115. Москалев А. В. Инфекционная иммунология: Учебное пособие / А. В. Москалев, В. Б. Сбойчаков. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2006. — 171 с.

116. Нейроиммунопатология / Г. Н. Крыжановский и др.. — М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. — 438 с.

117. Нейроэндокриноиммунные взаимодействия при политравме/ Т.Ф.Соколова, А.С. Хижняк, В.В.Семченко, Л.Н.Деревянко. — Омск: Издатель Е.В.Погорелова, 2009. -264 с. ,

118. Никифоров Б. М. Клинические лекции по неврологии и нейрохирургии / Б. М. Никифоров. СПб.: Питер, 1999. - 346 с.

119. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель / В. С. Новиков СПб., 1996. - 276 с.

120. Обмен холестерина, ДНК-повреждения, апоптоз и некроз клеток крови при тяжелой сочетанной травме / В. В. Мороз и др. // Общая реаниматология. 2008. - Т. 4, № 1. - С. 5-11.

121. Оксидантная и антиоксидантная активность крови у пострадавших с травматическим шоком / Л. П. Пивоварова и др. // Российский иммунологический журнал. 2008. — Т. 2, № 2-3. - С. 183.

122. Оленев С. Н. Конструкция мозга / С. Н. Оленев. — JL: Медицина,1987.-208 с.

123. Особенности выработки условной реакции пассивного избегания у крыс с разными формами наследственной артериальной гипертензии / Л. В. Лоскутова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —2006. Т. 142, № 10. - С. 386-388.

124. Основы нейроиммунологии / В. В. Абрамов и др.. — Новосибирск, 2004. 263 с.

125. Оськина И. Н. Влияние отбора по поведению на первичный и вторичный иммунный ответ у серых диких крыс / И. Н. Оськина, С. Г. Шихевич, Р. Г. Гулевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 136, № 10. - С. 455-458.

126. Охотин В. Е. Клетки-канделябры и аксо-аксональное торможение в новой коре, гиппокампе и зубчатой извилине / В. Е. Охотин, С. Г. Калиниченко // Морфология. 2001. - № 3. - С. 7-22.

127. Пасечник И. Н. Роль окислительного стресса в формировании респераторного дистресс-синдрома у хирургических больных в критических состояниях / И. Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. — 2008. № 3. — С. 65-68.

128. Патогенез и лечение посттравматической эпилепсии / Г. Н. Авакян и др. // Ж. неврологии и психиатрии. 2003. - № 9. - С. 9-15.

129. Патофизиология нервной системы / В. Т. Долгих и др.. Омск: Изд-во ОГМА, 2009. - 71 с.

130. Паттерн активации структур гипоталамуса при введении липополисахарида в низких и высоких дозах / С.В. Перекрест и др. // Российский иммунологический журнал. — 2008. — Т. 2, № 2-3. — С. 156.

131. Покровский Д. Г. Иммунологические и патохимические показатели при психосоматической дезадаптации / Д. Г. Покровский, А. А. Михайленко // Иммунология. 2007. - № 3. - С. 162-165.

132. Полетаев А. Б. Клиническая и лабораторная иммунология / А. Б. Полетаев —М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 184 сI

133. Полетаев А. Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев М.: Медицина, 2002. - 168 с.

134. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дизрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях / Н. А.Онищенко и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2001. - № 3. - С. 54-57.

135. Проблемы диагностики и лечения иммунной недостаточности / Н.

136. B. Козаченко и др. // Сб. трудов международной конф. — Караганда, 2002.1. C.146-148.

137. Пролиферативная активность лимфоцитов перферической крови пациентов в динамике травматической болезни и после острой кровопотери / О. Д. Чеснаков и др. // Российский иммунологический журнал. — 2008. Т. 2, №2-3.-С. 185-186.

138. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке / И. Накашидзе и др. // Анестезиол. и реаниматол. -2003,-№5.-С. 22-24.

139. Пухальский А. Л. Нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов при синдроме центральной иммуносупрессии / А. Л. Пухальский, Г. В. Шмарина // Медицинская Иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 120-121.

140. Пшенникова М. Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии / М. Г. Пшенникова // Патол. физиол. и эксперим. тер. 2000. -№2. -С. 24-31.

141. Пятакова И. Н. Свободпорадикальные процессы при хирургических вмешательствах на фоне различных вариантов общей анестезиологии / И. Н. Пятакова, В. М. Женило, С. В. Здирук // Цитокины ивоспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 122.

142. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

143. Редькин Ю. В. Иммунопатогенез травматической болезни / Ю. В. Редькии, Т. Ф. Соколова, В. В. Пастухов. Омск: Омский гос. ун-т, 1993. -250 с.

144. Резников К. 10. Пролиферация и цитогенез в развивающемсягиппокампе / К. Ю. Резников, Г. Д. Назаревская. М.:Наука, 1989. - 125 с.

145. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

146. Роль опиоидных пептидов в иммунореабилитации: Тез. докл. На 4 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.» / А. X. Каде и др. // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 8. - С. 9.

147. Роль психонейроиммунологического эксперимента в познании природы психических расстройств и создании новых методов лечения / Т. И. Невидимова и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Прил. 1. — С. 75-78.

148. Ротенберг В. С. Сновидения, гипноз и деятельность мозга / В. С. Ротенберг. — М.: Центр гуманитарной литературы РОН, 2001. — 256 с.

149. Русаков В. В. Изменение показателей центральной термодинамики и сократимости сердца после' тяжелой черепно-мозговой травмы / В. В. Русаков, В. Т. Долгих // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. - № 1. - С. 81 -84.

150. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии / А. А. Михайленко и др.. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. — 512 с.

151. Рыбакина Е. Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействий нервной и иммунной систем организма / Е. Г. Рыбакина, Е. А. Корнева // Вестник Российской АМН. — 2005. — № 7. — С. 3-7. :

152. Салгавник Е. Черепно-мозговая травма с точки зрения перенесшего ее невролога / Е. Салгавник // Журнал неврологии и психиатрии.- 2004. № 1.-С. 57-58.

153. Саморукова И. В. Постреанимационные изменения пирамидных нейронов гиппокампа: цитохимический и морфометрический анализ: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Саморукова. Москва, 2003. - 23 с.

154. Семченко В. В. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В. В. Семченко — Омск-Надым: Омская областнаячтипография, 2003. — 168 с.

155. Семченко В. В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В.Семченко, С. С. Степанов, Г. В. Алексеева. — Омск: Омская областная типография, 1999.- 448 с.

156. Семченко В. В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В. В. Семченко, С. С. Степанов, Н. Н. Боголепов. Омск, 2008. - 400 с.

157. Семченко В.В. Синаптическая пластичность мозга человека и возможные пути ее регуляции / В. В. Семченко, С.С. Степанов // Омский научный вестник. — 2006 — № 3 — С. 45-49.

158. Семченко В. В. Синаптоархитектоника коры большого мозга / В. В.Семченко, Н. Н.Боголепов, С. С. Степанов Омск: ИПК Омск, 1995. - 168 с.

159. Сенников С. В. Методы определиния цитокинов / С. В. Сенников, Н. А. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 22 - 27.

160. Сепиашвили Р. И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. — 2003. — Т. 4, № 2. С. 514.

161. Сергеев В. Г. Многоуровневая система путей иммунонервного сигнализирования / В. Г. Сергеев, Т. Н. Сергеева // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т. 2, № 2-3. — С. 156.

162. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. — Т. 1, № 1.-С. 9-16.

163. Система индивидуальной терапии внутричерепных осложнений / А. А. Старченко и др. // Иммунология. 1999. - № 3. - С. 43-47.

164. Скворцова В. И. Ишемический инсульт / В. И. Скворцова, М. А. Евзельман. — Орел, 2006. — 404 с.

165. Смирнов А. В. Структурно-функциональные механизмы адаптации гипоталамуса и продолговатого мозга растущего организма к стрессовым воздействиям: Автореф. дис. докт. мед. наук / А. В. Смирнов. Волгоград, 2005.-28 с.

166. Современные аспекты иммунопатогенеза и иммунокоррекции у больных с внутричерепными инфекционно-воспалительными осложнениями /

167. С.В. Благовещенский и др. // Медицинская Иммунология. 2004. — Т. 6, № 3-5.-С. 211-213.

168. Содержание некоторых цитокинов у детей с поражением центральной нервной системы / А. И. Аутеншлюс и др. // Ж. неврологии ипсихиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - Т. 103, № 3. - С. 52-54.

169. Соколов В. А. Сочетанная травма / В. А. Соколов // Вестн. травматол. и ортопед, им. Н. Н. Пирогова. — 1998. — № 2. — С. 54-65.

170. Соколов Е. И. Клиническая иммунология / Е. И.Соколов. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

171. Соколова Т. Ф. Взаимодействие иммунной, нервной и эндокринной систем при травматической болезни: автореф. дис. д-ра мед. наук / Т. Ф. Соколова. Томск, 2004. - 40 с.

172. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / В. И. Картавенко и др. // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 2004. № 1.-С. 8-10.

173. Сперри Р. Перспективы менталистической революции и возникновение нового научного мировоззрения. Мозг и разум / Р. Сперри. -М.: Наука, 1994. с. 20-44.

174. С-реактивный белок и цитокины при политравме / Е. К. Гуманенко и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 5-6. - С. 19-23.

175. Стариков А. С. Особенности иммунного ответа при изолированном ушибе мозга и его сочетании с гематомой / А. С. Стариков, Т. Т. Касумова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2000. № 10. - С. 6768.

176. Старченко А. А. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии. Справочник по иммунотерапии. Под ред. Симбирцева А. С. / А. А. Старченко, С. А. Комарец, С. В. Димитрюк СПб.: Изд-во "Диалог", 2002. - С. 353-371.

177. Старченко А. А. Иммунотерапия в клинике нервных болезней и нейрохирургии. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача / А. А. Старченко, С. А. Комарец. СПб.: Изд-во «Диалог», 2002. — 372-391 с.

178. Старченко А. А. Концепция болезни поврежденного мозга в клинической нейрореаниматологии. Реаниматология на рубеже XXI века. Материалы Международного симпозиума / А. А Старченко, А. Н. Хлуновский. -М., 1996.-С. 168-170.

179. Старченко А. А. Особенности иммунотерапии в нефрологии и урологии. Справочник по иммунотерапии. Под ред. Симбирцева А. С. / А. А. Старченко. СПб.: Изд-во "Диалог", 2002. - С. 402-424.

180. Старченко А. А. Сепсис с точки зрения психонейроиммунологии /

181. А. А. Старченко, С. А. Комарец // VIII Всероссийский съезд анестезиол. и реаниматол. — Омск, 2002. 202 с.

182. Столяров И. Д. Нейроиммунология от эксперимента к клинике / И. Д. Столяров, А. М. Петров, Е. В. Ивашкова // Патогенез (научно-практический журнал). - 2006. - Т. 4, № 1. - С. 21-25.

183. Столяров И. Д. Нейроиммунология: некоторые теоретические и прикладные аспекты / И. Д. Столяров, Р. П. Огурцов, А. М. Петров // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 3-4. - С. 11-17.

184. Судаков К. В. Приоритетные фундаментальные исследования интегративной деятельности нервной системы / К. В. Судаков //Вестник РАМН. -2003. -№9.-С. -3-6.

185. Судаков К. В. Рефлексы и функциональная система / К. В.Судаков. Новгород: НовГУ им. Ярослава Мудрого, 1997. - 399 с.

186. Судаков К. В. Функциональные системы организма / К. В. Судаков. М.: Медицина, 1987. - 432 с.

187. Суточная динамика спектра цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками интактпых мышей/ И.Г.Ковшик, А.В.Щурлыгина, С.В.Сенников, А.Н.Силков, В.А.Труфакин // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2007. - Т. 144. - № 10. - С. 449-451.

188. Теплова С. Н. Характер нарушений фагоцитарного звена иммунитета при ожоговой болезни. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии II С. Н. Теплова, К. В. Никушкина, Л. И. Крюкова. М.: ВИНИТИ, 1997. - 331 с.

189. Терехин А. Т. Сетевые механизмы физиологической регуляции / А. Т. Терехин, Е. В. Будилова // Успехи физиологических наук. — 1995. — Т. 26, № 4. С. 75-97.

190. Тер-Погосян 3. Р. Состояние цитокиновой системы при политравме / 3. Р. Тер-Пергосян, Г. Г. Мхоян // Аллергология и иммунология. -2007.-Т. 8, № 1.-С. 113.

191. Титов В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталямо-гипофизарной системы / В. Н. Титов // Клин, лабор. диагнос. 2003 — № 12. - С. 3-10.

192. Тканеспецифичность ответа системы про- и антиоксидантов после реанимации / А. Г. Жукова и др. // Общая реаниматология. — 2005. Т. 1, № З.-С. 46-53.

193. Третьякова И. Е. Состояние секреторной функции нейтрофилов вщусловиях механической травмы / И. Е. Третьякова // Мед. Иммунология. — 2002. Т. 4. - № 1. - С. 93-97.

194. Тюрин Ю. Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю. Н. Тюрин, А. А. Макаров. М.: ИНФРА-М, 1998. - 528 с.

195. Фрейдлин И. С. Паракринные и аутокринные механизм цитокиновой иммунорегуляции/ И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. № 5.-С. 4-7.

196. Функциональное состояние системы эндогенных опиоидных пептидов при травматическом шоке у крыс / Г. К. Золоев и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. - № 5. - С. 467-469.

197. Хавинсон В. X. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В. X. Хавинсон, И. М. Кветной, В. В. Южаков. СПб.: Наука, 2003. - 196 с.

198. Хаитов Р. М. Иммунитет и стресс / Р. М. Хаитов, В. П. Лесков //

199. Рос. физиол. ж.-2001.-Т. 87, №8. -С. 1060-1072.

200. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2003.-№4.-С. 196-203.

201. Хамильтон JI. У. Основы анатомии лимбической системы крысы. Пер. с англ. / JI. У. Хамильтон. М.: Изд-во МГУ, 1984. - 184 с.

202. Харченко Е. П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы / Е. П. Харченко // Иммунология. — 2006. № 1. - С. 51-55.

203. Хлуновский А. Н. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы. Под редакцией В. А. Хилько / А. Н. Хлуновский, А. А. Старченко. СПб.: Издательство "Лань", 1999. - 256 с.

204. Хомутов А. Е. Влияние даларгина на устойчивость животных и гипоксии в условиях модификации гепаринового статуса и нейролепсии / А. Е. Хомутов, Р. А. Плохов // Гипоксия: механизмы, адапатация, коррекция: сб. науч. тр. М., 2005. - С. 117.

205. Царенко С. В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С. В. Царенко. — М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005.-352 с.

206. Циркулирующие иммунные комплексы в остром периоде сотрясения головного мозга у детей / А. И. Мидленко и др. // Журн. «Вопр. нейрохирургии» им. Н.Н.Бурдейко. 2000. - № 4. - С. 21-22.

207. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе / Е. Р. Черных и др. // Цитокины и воспаление. -2005. Т. 4, № 2. - С. 45-52.

208. Цитокиновый профиль и модуляция апоптоза при термической травме / Т. А. Ушакова и др. // Иммунология. — 2007. № 4. - С. 226-230.

209. Чейдо М. А. Дофаминергические механизмы в иммуностимуляции при активации мю-опиоидных рецепторов DAGO / М. А. Чейдо, Г. В. Идова, Е. Л. Альперина //Бюл. СО РАМН. 2002. -№1.-С. 84-86.

210. Черний В. И. Нарушения в системе гемостаза при критических состояниях/ В. И. Черний, П. Н. Кабанько, И. В. Кузнецова. — Киев: Здоровье, 2001.-425 с.

211. Чеснакова И. Г. Изменение в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция) / И. Г. Чеснакова // Иммунология. 2000. - № 6. — С. 39-42.

212. Чехонин В. П. Нейроспецифические белки в мониторинге функцийгематоэнцефалического барьера / В. П. Чехонин, О. И. Турина, С. В. Лебедев

213. Патогенез (научно-практический журнал). — 2006. — Т. 4, № 1. — С. 5-15.

214. Шанин В. Ю. Патофизиология критических состояний / В. Ю. Шанин. Спб.: Издательство «ЭЛБИ-СПб», 2003 .-218с.

215. Шанин В. Ю. Типовые патологические процессы / В. Ю. Шанин. — СПб.: Изд-во специальной литературы, 1996. — 278 с.

216. Шеперд Г. Нейробиология: 2 т. Пер. с англ. / Г. Шеперд. — М.: Мир, 1987.-Т. 1-454 с.

217. Шестериков Я. А. Влияние озона на цитокиновый профиль ущбольных с посттравматическими менингитами и менингоэнцефалитами / Я. А. Шестериков, А. Ю. Савченко, Т. И. Долгих // Цитокины и воспаление. — 2008. № 4. - С. 49-54.

218. Ширинский В. С. Вторичные иммунодефицита проблемы диагностики и лечения /B.C. Ширинский. — Новосибирск: изд-во Типография СО РАМН, 1997.-111 с.

219. Шмидт Р. Ф. Физиология человека: пер. с англ./ Р. Ф. Шмидт, Г. Тевс. М.: Мир, 1985. - 272 с. /

220. Экспрессия генов цитокинов в полушариях головного мозга и поведенческие реакции у мышей (CBAxC57Bl)Fl / А. Ф.Повещенко и др. // Бюл. эксперим.биол. и мед. 2003. - Т. 133, № 1. - С. 78-80.

221. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е. А. Корнева и др.. Л.: Наука, 1990. - 148 с.

222. Этиология инфекционных осложнений и антибиотикорезистентность основных возбудителей у пострадавших с тяжелой травмой / Т. А. Васина и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. III, №5-6.-С. 14-18.

223. Ярилин А. А. . Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. —1997.-№5. -С. 7-14.

224. Ярилин Н. Н. Основы иммунологии / Н. Н. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

225. Acerini С. L. Neuroendocrine consequences of traumatic brain injury /

226. C. L. Acerini, R. C. Tasker // J Pediatr Endocrinol Metab. 2008. - Vol. 21, № 7. -P. 611-619.

227. Adelson P. D. Blood brain barrier permeability and acute inflammationщin two models of traumatic brain injury in the immature rat: a preliminary report / P.

228. D. Adelson, M. J. Whalen, P. M. Kochanek // Acta Neurochir. Suppl. (Wien).1998.-Vol. 71.-P. 104-106.

229. Ader R. Psychoneuroimmunology / R. Ader // ILAR Journal. 1998. -Vol. 39, № 1.-P. 27-29.

230. Adler M. W. Viewing chemokines as a third major system of communication in the brain / M. W. Adler et al. // AAPS J. 2006. - Vol. 7, № 4. -P. 865-870.

231. Aktas О. Neuronal Damage in Brain Inflammation / O. Aktas et al. // Arch Neurol. 2007. - Vol. 64, № 2. - P. 185-189.щ

232. Antioxidant properties of propofol and erythropoietin after closed head injury in rats / E. Ozturk et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. — 2005. Vol. 29, № 6. - P. 922-927.

233. Ayata C. Ischaemic brain edema / C. Ayata, A. H. Ropper //J. Clin. Neurosc. 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 113-124.

234. Baigent S. M. Peripheral corticotropin-releasing hormone and urocortin in the control of the immune response / S. M. Baigent // Peptides. — 2001. Vol. 22, № 5. - P. 809-820.

235. Bazan N. G. Mediat6rs of injury in neurotrauma: intracellular signal transduction and gene expression / N. G. Bazan, E. B. Turco, G. Allan // J. Neurotrauma. 1995. - Vol. 12, № 5. -P. 791-814.

236. Bergsma J. Illness, the mind, and the body: canser and immunology: an introduction (Review) / J. Bergsma // Teor. Med. 1994. - Vol. 15 - № 4. - P. 337.

237. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / В. C. White et al. // J. Neurol. Sci. 2000. - Vol. 179, № 1-2. - P. 1-33.

238. Buonocore G. Free radicals and brain damage in the newborn / G. Buonocore, S. Perrone, R. Bracci// Biol. Neonate. 2001. - Vol. 79, № 3-4. - P. 1980-1986.

239. Cerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia / N. Tanahashi et al.. — Amsterdam, Excerpta Medica. — 1988. P. 173-182.

240. Changes and clinical significances of serum soluble interleukin-2 receptor in patients with mechanical trauma / X. Zhang et al. // J. Med. Coll. PL, 2002.-Vol. 17, № 1. P. 56-59.

241. Chen Y. An experimental model of closed head injury in mice: pathophysiology, histopathology, and cognitive deficits / Y. Chen et al. // J.

242. Neurotrauma. 1996. - Vol. 13, № 10. - P. 557-568.

243. Choi D. W. Ischemia induced neuronal apoptosis / D. W. Choi // Curr. opin. Neurobiol. - 1996. - Vol. 6, № 5. - P. 667-672.

244. Choi D. W. The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic ischemic neuronal death / D. W. Choi, S. M. Rothman // Annu. Rev. Neurosci. - 1990. - Vol. 13.-P. 171-182.

245. Clemens J. A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J. A. Clemens // Free Radic. Biol. Med. — 2000. -Vol. 28, № 10.-P. 1526-1531.

246. Cunningham A. J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells / A. J. Cunningham // Nature. 1965. - Vol. 207 (5001). - P. 1106-1107.

247. Current concepts: diffuse axonal injury-associated traumatic brain injury / J. M. Meythaler et al. //Arch. Phys. Med. Rehabil. 2001. - Vol. 82, № 10.-P. 1461-1471.

248. Davis A. E. Mechanisms of traumatic brain injury: biomechanical, structural and cellular considerations / A. E. Davis // Crit Care Nurs Q. 2000. — Vol. 23, №3.-P. 1-13.

249. Doppenberg E. M. Clinical trials in traumatic brain injury: lessons for the future / E. M. Doppenberg, S. C. Choi, R. Bullock // J Neurosurg Anesthesiol. — 2004. Vol. 16, № 1. - P. 87-94.

250. Dustin M. L. Cell adhesion molecules and actin cytoskeleton at immune synapses and kinapses / M. L. Dustin // Curr Opin Cell Biol. 2007. - Vol. 19, № 5. -P. 529-533.

251. Fiskum G. Mitochondrial participation in ischemic and traumatic neural cell death / G. Fiskum //J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. № 10. - P. 843-55.

252. Folkerth R. D. Neuropathology substrate of cerebral palsy / R. D. Folkerth // J. Child. Neurol. 2005. - Vol. 20, № 12. - P. 940-9

253. Gaetz M. The neurophysiology of brain injury / M. Gaetz //Clin Neurophysiol. 2004. -Vol. 115,№ l.-P. 4-18.

254. Golding E. M. Sequelae following traumatic brain injury. The cerebrovascular perspective / E. M. Golding // Brain Res. Rev. 2002. - Vol. 38, № 3.-P. 377-388.

255. Guijarro A. Hypothalamic integration of immune function and metabolism / A. Guijarro, A. Laviano, M. M. Meguid // Prog Brain Res. 2006. -Vol. 153.-P. 367-405.

256. Gutrra E. J. Oxidative stress, diseases and antioxidant treatment / E. J. Gutrra // An. Med. Interna. 2001. - № 6. - P. 366-335.

257. Hailer N. P. Immunosuppression after traumatic or ischemic CNS damage: it is neuroprotective and illuminates the role of microglial cells // Prog Neurobiol.- 2008. -Vol. 84.-P. 211-233.

258. Hausmann R. The time course of the vascular response to human brain injury an immunohistochemical study / R. Hausmann, P. Betz // Int. J. Med. 2000. -Vol. 113, №5.-P. 288-292.

259. Jonsdottir I. H. Neuropeptider and their interaction with exercise and immune function / I. H. Jonsdottir // Immunol, and Cell Biol. 2000. - Vol. 78, № 5.-P. 562-570.

260. Katayama M. Effects of hypothalamic lesions on lymphocyte subsets in mice / M. Katayama et al. // Ann N Y Acad Sci. 1987. - Vol. 496. - P. 366-376.

261. Kelley К. W. The role of growth hormone in modulation of the immune response / K. W. Kelley // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 594. - P. 95-103.

262. Kesler S. R. SPECT, MR and quantitative MR imaging: correlates with neuropsychological and psychological outcome in traumatic brain injury / S. R. Kesler, H. F. Adams, E. D. Bigler // Brain Inj. 2000. - Vol. 14, № 10. - P. 851857.

263. Kishimoto T. Interleukin-6: from basic science to medicine — 40 years in immunology / T. Kishimoto // Annu Rev Immunol. 2005 - №23. — P. 1-21.

264. Kristian T. Calcium in ischemic cell death / T. Kristian, В. K. Siesjo // Stroke. 1998. - Vol. 29, № 3. - P. 705-718.

265. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P. H. Chan // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17, № 10. - P. 871-890.

266. Lipid peroxidation . and oedema in experimental brain injury: comparison of treatment with metylprednisolone, tirilazad mezylate and vitamin E / R. К. Кос et ah. // Res. Exp. Med. (Berl). 1999. - Vol. 199, № 1. - P. 21-28.

267. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons / P. Lipton // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 1431-1568.

268. Muller N. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: Implications for psychiatric disorders / N. Muller, M Askenheil // Rrog. Neuropsychopharmacol. and Diol. Psychiat. 1998. - V.22, №1. - P. 1-33.

269. Microcirculatory stasis in the brain. In: Microcirculatory stasis in the brain / M. Tomita et al.. Amsterdam: Excerpta Medica. - 1993. - P. 1-7.

270. Moreno-Flores M. T. Polymorphonuclear leukocytes in brain parenchyma after injury and their interaction with purified astrocytes in culture / M. T. Moreno-Flores, P. Bovolenta, M. Nieto-Sampedro // Glia. 1993. - Vol. 7, № 2. -P. 146-157.

271. Neumar R. W. Molecular mechanisms of ischemic neuronal injury/ R. W. Neumar // Ann. Emerg. Med. 2000. - Vol. 36, № 5. - P. 483-506.

272. Nitric oxide synthase inhibition and extracellular glutamate concentration after cerebral ischemia/reperfusion / J. Zhang et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26, № 2. - P. 298-304.

273. Ommaya A. K. Bibmechanics and neuropathology of adult and paediatric head injury / A. K. Ommaya, W. Goldsmith, L. Thibault // Br J Neurosurg. 2002. - Vol. 16, № 3. - P. 220-242.

274. Perino C. Mood and behavioural disorders following traumatic brain injury: clinical evaluation and pharmacological management / C. Perino, R. Rago, A. Cicolini // Brain Injury. 2001. - V. 15, № 2. - P. 139-148.

275. Potts M. B. Traumatic injuiy to the immature brain: inflammation, oxidative injury, and iron-mediated damage as potential therapeutic targets / N. B.

276. Potts et al. //NeuroRx. -2006. Vol. 3, № 2. - P. 143-153.

277. Rappoport M. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 month after traumatic bain injury / M. Rappoport, S. McCauley, H. Levin // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 2002. V. 15, №2. - P. 123-132

278. Resnick D. K. Outcom analysis of patients with sever haed injuries and prolonged intracranial hypertension/ D. K. Resnick, D. W. Marion, P. Carlier // J. Trauma.- 1997.-V. 52.-P. 1108-1111.

279. Rigg J. L. A review of the effectiveness of antioxidant therapy to reduce neuronal damage in acute traumatic brain injury / J. L. Rigg, E. P. Elovic, B. D. Greenwald // J. Head Trauma Rehabil. 2005. - Vol. 20, № 4. - P. 389-391.

280. Rosenberg G. A. Ichemie brain edema / G. A. Rosenberg // Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. - Vol. 42, № 33. - P. 209-216.

281. Sanders V.M. Role of immunity in recovery from a peripheral nerve injury / V. M. Sanders, K. J. Jones // J Neuroimmune Pharmacol. 2006. - Vol. 1, № l.-P. 11-19.

282. Schwab M. The distribution of normal brain water content in Wistar rats and its increase due to ischemia / M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener // Brain Res. 1997. - Vol. 749, № 1. - P. 82-87.

283. Shapira Y. Effects of closed head trauma and lipopolysaccharide on body temperature, brain tissue water content, and PGE2 production in rats / Y. Shapira et al. // J Neurosurg. Anesthesiol. 1998. - Vol. 10, № 2. - P. 94-100.

284. Siesjo В. K. Mechanisms of secondary brain injury / В. K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - Vol. 13, № 3. - P. 247-268.

285. Siesjo В. К. The biochemical basis of cerebral ischemic damage / В. K. Siesjo, K. Katsura, T. Kristian // J. Neurosurg. Anesthesiol. — 1995. Vol. 7, № 1. -P. 47-52.

286. Significance of cerebral blood volume. In: Cerebral hyperemia and ischemia / M. Tomita et al.. Amsterdam: Excerpta Medica. — 1988. - P. 3-31.

287. Stefano G. B. Enkelytin and opioid peptide association in invertebrates and: vertebrates: Immune activationt and-pain / G. B.Stefano, B. Salzet, G; L. Fricchione // Immunol. Today.,- 1998. Vol. 19, № 6. - P. 265—268.

288. Szatkowski M. Triggering and execution of neuronal death in brain ischaemia: two phases of glutamate release by different mechanisms / M. Szatkowski, D.Attwel// Trends Neurosci. 1994. - Vol. 17, № 9: -P. 359-365.

289. Tryptophan metabolism and oxidative stress in patients with, chronic brain injury/ G. M. Mackay et al. // Eur. J. Neurol. 2006. - Vol. 13, JNfo 1. p. 30-42.

290. Vannucci R. C. Hypoglycemic brain injury / R. C. Vannucci, S. J. Vannucci // Semin. Neonatol. 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 147-155.

291. Vivier E. L'immunologie en question / E. Vivier, Y. Levy // IVLS: Med. Sci.-2001.-Vol. 17, № 11.-P. ,1103-1104.