Эколого-генетическая оценка состояния окружающей среды и здоровья населения в некоторых промышленных центрах Республики Молдова тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Левински, Марина Васильевна

• Левински, Марина Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Левински, Марина Васильевна

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие мониторинга. Типы мониторинга

1.2. Понятие о цитогенетическом мониторинге

1.3. Микроядерный тест

1.4. Причины возникновения микроядер

1.5. Сфера применения микроядерного теста

1.5.1. Объекты микроядерного теста

1.5.2. Использование микроядерного теста для оценки состояния окружающей среды и мутагенности химических веществ и физических факторов

1.5.3. Применение микроядерного теста для оценки генетического гомеостаза организма и состояния иммунной системы

1.6. Ограничения при использовании микроядерного теста

1.7. Буккальный эпителий - «зеркало» состояния организма 30 1.7.1. Строение буккального эпителия в норме и при патологиях

1.8. Микроядерный тест в буккальном эпителии

1.9. Физико-химические свойства алкенилангидрида янтарной кислоты, используемого в промышленном производстве

ГЛАВА II. Материалы и методы исследований

2.1. Эколого-географическая характеристика Республики Молдова как района проведения исследований

2.1.1. Географическое положение Республики Молдова

2.1.2. Климатические условия Республики Молдова

2.1.3. Население Республики Молдова

2.1.4. Внутренние воды Республики Молдова

2.1.5. Почвенный покров Республики Молдова

2.1.6. Растительный покров Республики Молдова

2.1.7. Животный мир Республики Молдова

2.1.8. Природные районы Республики Молдова

2.1.9. Охрана природы в Республике Молдова

2.1.10. Загрязнение окружающей среды в Республике Молдова

2.1.10.1. Загрязнение почвы в Республике Молдова

2.1.10.2. Загрязнение водных источников в Республике Молдова

2.1.10.3. Загрязнение продуктов питания в Республике Молдова

2.1.10.4. Показатели здоровья населения в Республике Молдова

2.2. Характеристика районов проведения исследований в Республике Молдова 58 2.2.1 Краткое описание физико-географических условий г. Кишинев

2.3. Методы исследований

2.3.1. Микроядерный тест в буккальном эпителии детей

2.4. Определение уровня сывороточных антител крови к кори дифтерии столбняку среди детского и взрослого населения, проживающего в различных районах города Кишинев

2.5. Определение биоразлагаемости и токсических свойств алкенилангидрида янтарной кислоты

2.6. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА III. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Оценка генотоксичности окружающей среды в некоторых промышленных центрах Республики Молдова

3.2. Микроядерный тест в буккальном эпителии детей, проживающих в различных районах города Кишинев

3.3. Оценка генотоксичности окружающей среды в городах Республики

Молдова по результатам микроядерного теста в буккальном эпителии детей

3.4. Влияние антропогенного загрязнения на уровень сывороточных антител крови у людей разных возрастных групп, проживающих в различных районах города Кишинев

3.5. Связь встречаемости клеток с микроядрами в буккальном эпителии с некоторыми показателями иммунитета

3.6. Биоразлагаемость и токсикологические свойства алкенилангидрида янтарной кислоты

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эколого-генетическая оценка состояния окружающей среды и здоровья населения в некоторых промышленных центрах Республики Молдова»

Актуальность темы. С распадом СССР вопросы охраны здоровья населения и окружающей среды перешли в ведение властей вновь образованных независимых государств. Однако отсутствие значительных географических барьеров и интенсивные миграционные процессы привели к тому, что данные проблемы уже не являются только внутренними для каждой отдельно взятой страны. Развитие промышленного и сельскохозяйственного производства, увеличение количества автотранспортных средств негативно сказываются на состоянии среды обитания человека. Оценка загрязнения среды крайне необходима для принятия грамотных решений по вопросам охраны природы и здоровья населения (Захаров, Кларк, 1993). По мнению В.М. Захарова и А.Т. Чубинишвили (2001): «При всей важности оценки качества среды на всех уровнях, с применением различных подходов (включая физические, химические, социальные и другие' аспекты), приоритетной представляется биологическая оценка», поскольку главным ключевым моментом для такой оценки является самочувствие, состояние различных видов живых существ и самого человека.

Республика Молдова — индустриально-аграрная страна с преобладанием сельскохозяйственного сектора и обрабатывающей промышленности. По последним данным, полученным Центром превентивной медицины г. Кишинев, уровень заболеваемости населения является высоким. Отмечается функциональная деградация репродуктивной сферы у женщин и мужчин. В последнее десятилетие для населения Республики Молдова характерно снижение средней продолжительности жизни до 65,8 - 67,8 лет (по данным за 2004 год), высокая смертность -11 — 12 случаев на 1000 жителей, из них 42,2% - в трудоспособном возрасте, причем среди мужчин смертность в 2 раза выше, чем среди женщин (Си privire la situatia ., 2007). Возможной причиной этого является широкое использование на полях страны1 в «доперестроечный» период пестицидов.

Немалое их количество в настоящее время скопилось на складах, многие из которых уже пришли в аварийное состояние. В результате этого происходит распыление пестицидов и загрязнение ими почвы, воздуха, водоемов.

В настоящее время в промышленном производстве Республики Молдова для изготовления синтетических моющих средств и каучука в связи с изменением технологического процесса стал широко применяться алкенилангидрид янтарной кислоты, токсические свойства и биоразлагаемость которого не изучены, хотя данное соединение может внести определенный вклад в формирование загрязнения водной и воздушной среды.

В такой ситуации получение интегральной оценки качества среды обитания, формирующегося при взаимодействии огромного числа разнообразных факторов, является наиболее важным. Особый интерес представляет исследование состояния генетической и иммунной системы организма человека как ведущих показателей гомеостаза развития в условиях загрязнения.

Целью диссертационной работы явилось комплексное изучение качества среды обитания и здоровья населения в некоторых городах Республики Молдова по данным микроядерного теста в буккальном эпителии людей и некоторым параметрам состояния иммунной системы у лиц разных возрастных групп, а также определение биоразлагаемости и токсических свойств алкенилангидрида янтарной кислоты как нового поллютанта, применяемого в промышленном производстве в Республике Молдова.

Для достижения поставленной цели предполагалось решить следующие задачи:

1. Оценить генотоксичность окружающей среды в некоторых промышленных центрах Республики Молдова по частоте встречаемости буккальных эпителиоцитов с микроядрами в группе детей дошкольного возраста.

2. Установить влияние внешних (загрязнение окружающей среды) и внутренних (пол ребенка) факторов на генетическую систему детского организма.

3. Выявить состояние иммунитета и тенденции в его изменении у лиц разных возрастных групп, проживающих в районах г. Кишинев с разным уровнем антропогенного загрязнения, по продукции сывороточных антител к инфекционным заболеваниям (корь, дифтерия, столбняк) после вакцинации.

4. Провести сравнительный анализ результатов исследований уровня сывороточных антител в крови к кори, дифтерии, столбняку и данных микроядерного теста в буккальном эпителии детей для выявления механизмов возникновения цитогенетической нестабильности у человека на антропогенно загрязненных территориях.

5. Определить биоразлагаемость и токсические свойства алкенилангидрида янтарной кислоты.

Научная новизна выполненной работы.

Впервые определен уровень генотоксичности окружающей среды в 6 городах Республики Молдова (Кишинев, Рыбница, Комрат, Хынчешты, Оргеев, Кэушень) по результатам микроядерного теста в буккальном эпителии детей.

Установлено влияние загрязнения окружающей среды на эффективность работы иммунной системы, определяемой по продукции антител к инфекционным заболеваниям (корь, дифтерия, столбняк) после вакцинации и устойчивость к ним. Выявлены возрастные группы людей в Республике Молдова, иммунная система которых наиболее чувствительна к воздействию поллютантов.

Показана связь стабильности генома человека с состоянием иммунитета (продукция антител к инфекционным заболеваниям).

Впервые установлены биоразлагаемость и токсические свойства алкенилангидрида янтарной кислоты (пороговая концентрация, недействующая концентрация, смертельная доза, острая токсичность, характер токсического действия, местное действие на кожу и оценка ее функционального состояния, кумулятивные свойства вещества) в опытах на микроорганизмах и животных.

Научно-практическое значение результатов исследований.

Результаты оценки генотоксичности окружающей среды в 6 городах Республики Молдова на основании микроядерного теста в буккальных эпителиоцитах детей и исследования влияния загрязнения на продукцию сывороточных антител к инфекционным заболеваниям предоставляют возможности проведения более эффективных санитарно-гигиенических мероприятий по оздоровлению населения и окружающей среды.

Показана возможность использования показателя концентрации антител к кори, дифтерии, столбняку в крови для оценки уровня загрязнения окружающей среды .

Установленная связь между частотой встречаемости клеток с микроядрами в буккальном эпителии, отражающей стабильность генома человека на загрязненных территориях, и состоянием иммунитета объясняет появление цитогенетически аберрантных клеток нарушением их элиминации иммунной системой.

Определены биоразлагаемость и токсические свойства алкенилангидрида янтарной кислоты в опытах на животных и микроорганизмах, что открывает перспективу безопасного обращения с данным веществом в процессе производства.

Положения, выносимые на защиту.

1. Загрязнение окружающей среды в городах Республики Молдова нарушает стабильность генетического аппарата человека, индуцируя образование микроядер в клетках буккального эпителия детей. По степени генотоксичности окружающей среды для человека обследованные города можно ранжировать (в порядке убывания степени загрязнения) в следующий ряд: Кишинев - Рыбница - Комрат - Хынчешты - Оргеев - Кэушень. Уровень генотоксичности среды в городах Республики Молдова сопоставим или ниже такового в г.г. Воронеж, Нововоронеж и Санкт-Петербург. г

2. Встречаемость буккальных эпителиоцитов с нарушениями генетического материала у детей на обследованных территориях зависит от пола ребенка: более чувствительны к техногенному загрязнению дети мужского пола.

3. Загрязнение окружающей среды оказывает влияние на состояние иммунной системы организма: при увеличении концентрации поллютантов в среде отмечается рост числа людей с высоким и низким титром антител к столбняку, кори и дифтерии; на экологически «чистых» территориях у большинства обследованных лиц выявлены средние значения титра антител в крови. Наиболее чувствительны к загрязнению люди в возрасте от 5 до 18 и старше 40 лет.

4. Появление клеток с микроядрами в буккальном эпителии опосредовано нарушением работы иммунной системы, которая в условиях загрязнения окружающей среды находится в «напряженном» состоянии и не справляется с элиминацией цитогенетически аберрантных клеток.

5. Алкенилангидрид янтарной кислоты, используемый в качестве эмульгатора при эмульсионной полимеризации в виде водного раствора мыла при производстве синтетических моющих средств и каучука, обладает в опытах на микроорганизмах и животных токсическими свойствами, позволяющими отнести его к согласно ГОСТу 12.1007 — 76 к 3 классу опасности (умеренноопасные вещества), и является соединением, относительно устойчивым к биологической деструкции.

Личный вклад.

Автором разработаны теоретические и методические положения, обоснованы цели и задачи исследования, проведён сбор и анализ экспериментального материала, обобщены результаты исследований. Статьи и научные доклады подготовлены самостоятельно и в соавторстве.

Апробация результатов исследования. Результаты диссертационной работы были представлены на 1 межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды современного города» (Воронеж, 2005), на 6 международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2007), на отчетной научной сессии биолого-почвенного факультета Воронежского государственного университета (Воронеж, 2005, 2006, 2007 гг.). Материалы исследований обсуждались на заседаниях кафедры генетики, цитологии и биоинженерии и кафедры экологии и систематики беспозвоночных животных.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 статьи, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Благодарности.

Диссертант выражает глубокую признательность научному руководителю 1-го года обучения профессору кафедры экологии и систематики беспозвоночных животных Негробову О.П. и искреннюю благодарность научному руководителю 2-го и 3-го года обучения профессору кафедры генетики, селекции и теории эволюции Буториной А.К. за поддержку начинания исследований в области экологии.

ВВЕДЕНИЕ

Сохранение благоприятной среды обитания является важнейшим условием обеспечения экологической безопасности и достижения устойчивого социально-экономического развития общества. Как подчеркивается в глобальной стратегии ВОЗ по здоровью и окружающей среде (1993), успешная реализация этой задачи возможна лишь на основе создания региональных систем мониторинга среды обитания и здоровья населения. Для стран СНГ с их нестабильной экономикой, ухудшающейся медико-демографической обстановкой и углубляющейся деградацией окружающей среды в большинстве индустриально развитых регионов, а особенно в крупных промышленных городах, эта проблема особенно важна и актуальна (Эколого-гигиенические основы ., 2002).

Разработанные в 70-е - начале 80-х гг. XX столетия И.П. Герасимовым, Ю.А. Израэлем (1984), и развитые в работах Б.В. Виноградова, Н.Ф. Реймерса, R.E. Munn концептуальные подходы к осуществлению мониторинга среды обитания человека, в 90-е гг. были логично дополнены медико-экологической компонентой. Осознанию этого в значительной мере способствовали как фундаментальные достижения в области гигиены и экологии человека, так и результаты региональных научно прикладных исследований в экологии и медицине (Авалиани, 1997; Беляев, 1996; Буштуева, 1979; Геохимия окружающей среды, 1990; Куролап, 2000; 2006; Общесоюзные санитарно-гигиенические и ., 1988; Чубирко, 1997; Экология человека, 2001). В настоящее время уже очевидно, что эффективная экологическая политика базируется на приоритете здоровья населения, как в фокусе отражающего весь спектр различных воздействий среды обитания на человека.

До настоящего времени не выработано целостного подхода и единой унифицированной методологии осуществления регионального мониторинга здоровья населения, включая взаимосвязанные, организационно-технические и информационно-аналитические аспекты. Недостаточно разработанными остаются подходы к оценке и моделированию уровней риска для здоровья населения, связанного с загрязнением окружающей среды, что определяет актуальность разработки этой проблемы в целом, с ориентацией на практические службы Госсанэпиднадзора (Эколого-гигиенические основы ., 2002).

В настоящее время общепризнано, что здоровье населения следует рассматривать как важнейший критерий качества жизни, который как в фокусе отражает весь спектр различных воздействий среды обитания на человека. В этой связи, высокой информативностью в региональных медико-экологических исследованиях обладают показатели предпатологических сдвигов в состоянии общественного здоровья. Наиболее часто встречаются упоминания о таких видах предпатологических реакций как нарушения иммунного статуса (Эколого-гигиенические основы ., 2002; Ревич, 2004; Чубирко, 2004; Куролап, 2006).

В связи с вышесказанным представляется актуальным проведение исследований по комплексной эколого-генетической оценке состояния окружающей среды в промышленных городах Республики Молдова, включающей определение стабильности генома и некоторых показателей иммунитета у населения как показателей генетического гомеостаза и его здоровья. Выполнение этой работы важно не только для данной страны, но и для Российской Федерации, т.к. отмечаются значительные миграционные потоки между этими странами.

Заключение диссертации по теме «Экология», Левински, Марина Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены различия в частоте встречаемости клеток с микроядрами в буккальном эпителии детей, проживающих в 6 крупных городах Республики Молдова, обусловленные разными уровнями антропогенного загрязнения. Наибольшая генотоксичность окружающей среды по результатам микроядерного теста отмечается в г. Кишинев, далее следует промышленный центр - г. Рыбница, города Комрат, Хынчешты, Оргеев, Кэушень характеризуются приблизительно одинаковым уровнем загрязнения. Результаты микроядерного теста в буккальном эпителии детей в 6 городах Республики Молдова позволяют оценить экологическую обстановку в обследованных населенных пунктах как удовлетворительную.

2. Пределы изменчивости частоты встречаемости буккальных эпителиоцитов с микроядрами составили для мальчиков от 0,50±0,28 %о (г. Кэушень) до 3,00±0,4 %о (г. Кишинев), для девочек от 1,00±0,4 %о (г.г. Хынчешты, Оргеев, Кэушень) до 3,25±0,25 %о (г. Кишинев). Отмечаемые различия частот встречаемости клеток с микроядрами обусловлены различной чувствительностью мужского и женского организма к воздействию присутствующих в среде поллютантов.

3. Установлено влияние антропогенного загрязнения на уровень сывоточных антител к кори, дифтерии, столбняку в крови людей разных возрастных групп в 3 районах г. Кишинев. В сильно- и среднезагрязненном районах по сравнению с «чистым» отмечается рост числа лиц с высоким титром антител к дифтерии и столбняку и снижение их числа при анализе иммунитета к кори. На экологически «чистых» территориях у большинства обследованных выявлены средние значения титра антител к возбудителям инфекционных заболеваний в крови. Наибольший размах колебаний уровней антител отмечается в группах лиц в возрасте от 5 до 18 лет и старше 40 лет.

4. Показана возможность использования показателя концентрации антител к кори, дифтерии, столбняку в крови для оценки уровня загрязнения окружающей среды .

5. Ослабленная воздействием поллютантов иммунная система не распознает и не элиминирует генетически поврежденные эпителиоциты, что способствует накоплению аберрантных клеток и нарушению стабильности генетической системы организма.

6. Установлена биоразлагаемость и токсические свойства алкени л ангидрида янтарной кислоты, нового загрязнителя окружающей среды, используемого в производстве синтетических моющих средств и каучука.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Левински, Марина Васильевна, 2008 год

1. Авалиани С.Л. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья / С.Л. Авалиани, М.М. Андрианова, Печенникова, О.В. Пономарева. М.: Консультационный центр по оценке риска, 1997. — С. 5 — 158.

2. Алов И.А. Патология митоза / И.А. Алов // Вестник АМН СССР. -1965. -№11. С. 58 - 66.

3. Арутюнян Р. М. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости для оценки цитогенетического эффекта загрязнителей среды / P.M. Арутюнян, Э.Р. Туманян, Г.С. Ширинян // Цитология и генетика. 1990. — Т. 24, №2. - С. 57 - 60.

4. Архипчук В.В. Влияние малых доз радиации на ядрышковую активность эмбрионов карповых рыб / В.В. Архипчук // Радиобиология. -1990. Т. 30, вып. 4.- С. 496-501.

5. Архипчук В.В. Использование ядрышковых характеристик в биотестировании / / В.В. Архипчук // Цитология и генетика. 1995. - Т. 29, № з. - С. 6 - 9.

6. Архипчук В.В. Наследуемость количественных характеристик ядрышек у карповых рыб / В.В. Архипчук, Т.А. Макарова // Гидробиологический журнал. — 1992а. Т. 28, № 6. — С. 81 - 85.

7. Архипчук В.В. Ритмичность ядрышковой активности в клетках карповых рыб/ В.В. Архипчук, Т.А. Макарова // Гидробиологический журнал. 1993. - Т. 29, № 3. - С. 110 - 112.

8. Архипчук В.В. Цитогенетический метод определения влияния пороговых величин антропогенных факторов на геном растений и животных / В.В. Архипчук, В.Д. Романенко, М.В. Архипчук и др. // Докл . АН (Россия). 19926. - Т. 326, № 5. - С. 908 - 910.

9. Беляев Е.Н. Роль санэпидслужбы в обеспечении с санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации / Е.Н.

10. Беляев. М.: Издат.-информ. центр Госкомитета санэпиднадзора РФ, 1996. -416 с.

11. Беляева Н.Н. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / Н.Н. Беляева, А.А. Шамарин, И.В. Петрова и др. // Гигиена и санитария. 2001. -№5.-С. 62-64.

12. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Ф. Бернет. М.: Мир, 1971. —542 с.

13. Боровский Е. В. Атлас заболеваний слизистой оболочки рта / Е.

14. B. Боровский, Н. Ф. Данилевский. -М.: Медицина, 1991а. -317 с.

15. Боровский Е. В. Биология полости рта/ Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. -М.: Медицина, 19916.-304 с.

16. Бочков Н. П. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных, нагрузках / Н. П. Бочков,- Л. Д. Катосова // Вестник РАМН. 1992. - №4. - С. 10 - 14.

17. Бочков Н.П. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках / Н.П. Бочков, Ю.С. Демин, Н.В. Лучник // Генетика. 1972. - Т. 8, № 5. - С. 133 -142.

18. Бурдин К.С. Основы биологического мониторинга / К.С. Бур дин. М.: Изд - во Моск. ун - та, 1985. - 158 с.

19. Буторина А. К. Цитогенетические нарушения в соматических клетках человека и березы повислой в районах г. Воронежа с различной интенсивностью антропогенного загрязнения / А. К. Буторина, В. Н. Калаев,

20. C. С. Карпова // Экология. 2002. - №6. - С. 438 - 441.

21. Буторина А.К. Анализ чувствительности различных критериев цитогенетического мониторинга / А.К. Буторина, В.Н. Калаев // Экология. — 2000. -№3.- С. 206-210.

22. Буштуева К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды / К.А. Буштуева. — М.: Медицина, 1979. 159 с.

23. Гемонов В.В. Морфология и гистохимия слизистой оболочки полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях в эксперименте: Автореф. дис. . докт. мед. наук / В.В. Гемопов. М.: ММСИ, 1969.-39 с.

24. Геохимия окружающей среды / Ю.Е. Сает, Б.А. Ревич, Е.П. Янин и др. М.: Недра, 1990. - 335 с.

25. Гончарова Р. И. Кластогенность этилметансульфоната и диметилтерефталата в микроядерном тесте и пути ее модификации / Р. И. Гончарова, О. В. Даливеля, Т. Д. Кужир и др. // Цитология и генетика. 2002. - №1. - С. 15-24.

26. Гриф В.Г. Ритмы митотической активности и клеточные циклы в меристемах растений / В.Г. Гриф, Э.М. Мачс // Цитология. 1994. - Т. 36, № 11.-С. 1069- 1084.

27. Гуськов Е.П. Свободно-радикальные процессы и уровень аберраций хромосом в листьях древесных растений как тест-системы на генотоксичность городской среды / Е.П. Гуськов, Т.П. Шкурат, Т.В. Вардуни // Экология. 2000. - № 4. - С. 270-275.

28. Димитриев Д. А. Современные методы изучения влияния окружающей среды на иммунную систему / Д. А. Димитриев, Е. Г. Румянцева // Гигиена и санитария. 2002. - №3. - С. 68-71.

29. Дмитриева С. А. Кариология флоры как основы цитогенетического мониторинга. На примере Березинского заповедника / С.А. Дмитриева, В.И. Парфенов. Минск: Навука i тэхшка, 1991. - 260 с.

30. Дубинин Н. П. Некоторые проблемы современной генетики / Н. П. Дубинин. М.: Наука, 1994. - 223 с.

31. Дубинин Н.П. Действие малых доз и загрязнение биосферы мутагенными факторами / Н.П. Дубинин // Успехи современной биологии. -1990. Т. 109, вып. 3. - С. 323-338.

32. Дубинин Н.П. Экологическая и космическая генетика. Селекция / Н.П. Дубинин. -М.: Наука, 2001. С. 204.

33. Дышева Н.М. Использование учета микроядер в клетках человека для выявления цитогенетических повреждений факторами окружающей среды / Н. М. Дышева // Вестник РАМН. 1992. - №4. - С. 55 - 59.

34. Ерзинкян К. JI. Антропогенные факторы окружающей среды и проблемы здоровья / К. JI. Ерзинкян // Вестник РАМН. 1989. - №8. - С. 59 — 67.

35. Захаров В.М. Биотест: интегральная оценка здоровья экосистем и отдельных видов / В.М. Захаров, Д.М. Кларк. М.: Моск. Отд. Международн. Фонда «Биотест», 1993 — 68 с.

36. Захаров B.M., Чубинишвили А.Т. Мониторинг здоровья среды на охраняемых природных территориях / В.М. Захаров, А.Т. Чубинишвили. М Центр экологической политики России, 20016. — 68с.

37. Захаров В.М., Чубинишвили А.Т., Дмитриев С.Г. и др. Здоровье среды: практика оценки / В.М. Захаров, А.Т. Чубинишвили, С.Г. Дмитриев и др. — М.: Центр экологической политики России, 2000. 320 с.

38. Землянухин А.А. Малый практикум по биохимии / А.А. Землянухин. — Воронеж: Изд во Воронежского гос. ун — та, 1985. — 128 с.

39. Израэль Ю.А. Экология и контроль состояния природной среды / Ю.А. Израэль. Л.: Гидрометеоиздат, 1984. - 380 с.

40. Израэль Ю.А. Глобальная система наблюдений. Прогноз и оценка изменений состояния окружающей природной среды. Основы мониторинга / Ю.А. Израэль // Метеорология и гидрология. 1974. - № 5. - С. 3-8.

41. Израэль Ю.А. Концепции мониторинга состояния биосферы / Ю.А. Израэль // Мониторинг состояния окружающей природной среды. Труды I советско-английского симпозиума. 1977. - С. 10-25.

42. Ильинских И.Н. Инфекционная кариопатология / И.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Е.Н. Ильинских и др. — Томск: Изд во Томского ун-та, 2005. - 168 с.

43. Ильинских И.Н. Кариопатологические изменения в иммунокомпетентных клетках человека и животных под влиянием факторов инфекционной природы: Автореф. дис. . докт. биол. наук / И.Н. Ильинских. -Томск, 2002.-39 с.

44. Ильинских Н. Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, В.Н. Некрасов // Цитология и генетика. — 1988. — Т. 22, №1. — С. 67 72.

45. Ильинских Н. Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова и др. -Томск: Изд-во Томского университета, 1992. — 272 с.

46. Ильинских Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров. Новосибирск: Наука, 1986. - 254 с.

47. Ильинских Н.Н. Инфекционный мутагенез / Н.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, И.Н. Ильинских. Новосибирск: Наука, 1984. - 167 с.

48. Ильинских Н.Н. Хромосомные нарушения в лейкоцитах крови здоровых детей и детей, больных синдромом Дауна, в норме и после вакцинации против кори / Н.Н. Ильинских // Цитология. — 1981. № 1. — С. 67-73.

49. Инге-Вечтомов С.Г. Экологическая генетика. Что это такое? / С.Г. Инге-Вечтомов // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 2. С. 59-65.

50. Индикация загрязнения окружающей среды с использованием кариологических методов / Н.А. Калашник и др. // Цитология. 1999. — Т. 41,№ 12.-С. 1065.

51. Каверина Н.В. Геоэкологическая оценка воздействия железнодорожного транспорта на экосистемы прилегающих территорий: Автореф. дис. . канд. геогр. наук / Н.В. Каверина. Воронеж, 2004. - 23 с.

52. Калаев В.Н. Цитогенетический мониторинг: методы оценки загрязнения 'окружающей среды и состояния генетического аппарата организма. Учеб. пособие / В.Н. Калаев, С.С. Карпова. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2004. — 79 с.

53. Китаева JI.B. Генотоксический эффект формальдегида в соматических клетках человека in vivo / JI.B. Китаева, Е.А. Михеева, Л.Ф. Шеломова // Генетика. 1996. - Т. 32, №9. - С. 1287 - 1290.

54. Количественный химический анализ вод. Методика выполнения измерений химической потребности кислорода в пробах природных и очищенных сточных вод титрометрическим методом (ПНД Ф 14.1.2.100 97). - М.: ГУАК Госкомэкологии России, 19976. - 23 с.

55. Колюбаева С. Н. К механизму образования микроядер в ФГА-стимулированных лимфоцитах периферической крови человека / С.Н. Колюбаева, JL В. Щедрина, Р. П. Степанов // Цитология. 1986. - Т. 28, № 2. -С. 227-231.

56. Крысанов Е.Ю. Генетический подход / Е.Ю. Крысанов, С. Т. Дмитриев // БИОТЕСТ: интегральная оценка здоровья экосистем и отдельных видов. Москва, 1993. - С.50 - 55.

57. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных / А.П. Кулаичев. М.: Форум: ИНФА -М, 2006. - 512с.

58. Куролап С.А. Оценка риска для здоровья населения при техногенном загрязнении городской среды / С.А. Куролап, Н.П. Мамчик, О.В. Клепиков. Воронеж: Воронежский государственный университет, 2006.-220 с.

59. Куролап С.А. Медицинская география: современные аспекты / С.А. Куролап // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 6. -С. 52-58.

60. Луговской A.M. Мониторинг среды методом биоиндикации / A.M. Луговской, Л.А. Межова // Состояние особо охраняемых природных территорий Европейской части России: Сб. науч. тр. — Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2005. С. 105-108.

61. Мамчик Н.П. Экология и мониторинг города Воронежа / Н.П. Мамчик, С.А. Куролап, О.В. Клепиков и др. — Воронеж: Изд во Воронежского государственного университета, 1997. - 180 с.

62. Мирзоян А.В. Создание и апробация генетико-биохимической тест-системы для мониторинга мутагенности окружающей среды с использованием листьев древесных растений : Автореф. дис . канд. биол. наук / А.В. Мирзоян. Ростов-на-Дону, 2001. - 22 с.

63. Негробов О.П. Экологические основы оптимизации и управления городской средой. Экология города. Учеб. пособие / О.П. Негробов, Д.М. Жуков, Н.В. Фирсова. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. - 272 с.

64. Нерсесян А. К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов / А. К. Нерсесян, В. Н. Зильфян, В. А. Кумкумаджян и др. // Цитология и генетика. — 1993. — Т. 27, № 1. С. 77-81.

65. Нерсесян А. К. Изучение микроядер в ретикулоцитах больных злокачественными новообразованиями при химиотерапии / А. К. Нерсесян, P.M. Арутюнян // Биол. журн. Армении. 1989. - Т. 42, № 6. - С. 581 - 583.

66. Нерсесян А. К. Микроядерный тест в эксофолиативных клетках человека как метод изучения действия мутагенов/канцерогенов / А. К. Нерсесян // Цитология и генетика. 1996. - Т. 30, № 5. - С. 91 - 96.

67. Общесоюзные санитарно-гигиенические и санитарно-противоэпидемиологические правила и нормы. Санитарные правила и нормы охраны поверхностных вод от загрязнения. СанПиН № 4630-88. М.: Б.и., 1988.-69 с.

68. Осипов А. Н. Оценка молекулярных и цитогенетических эффектов хронического воздействия низкоинтенсивного у-излучения у мышей / А. Н. Осипов, A. J1. Елаков, П. В. Пучков и др. // Генетика. 2002. -Т. 38, № 10.-С. 1345 - 1350.

69. Оценка биоразнообразия, мониторинг и экосети. Кишинев: BIOTICA, 2002.- 168 с.

70. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожпые покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи. Методические указания. -М., 1980. 80 с.

71. Перминова И. Н. Биомониторинг в лимфоцитах рабочих, контактирующих с соединениями никеля, и подход к снижению генетических эффектов / И. Н. Перминова, Т. А. Синельщикова, Н. И. Алехина и др. // Цитология и генетика. 2001. - Т. 35, № 3. - С. 59 - 65.

72. Проблема нормы в токсикологии / Под ред. И.М. Трахтенберга. -М.: Медицина, 1991. 65 с.

73. Протасов В.Ф. Экология, здоровье и охрана окружающей среды в России / В.Ф. Протасов. М.: Финансы и статистика, 2000. - 672 с.

74. Проценко Л.Д. Химия и фармакология синтетических и противоопухолевых препаратов / Л. Д. Проценко, 3. П. Булкина. Киев: Наук. Думка, 1985. - 268 с.

75. Пушкина Н.Н. Биохимические методы исследования / Н.Н. Пушкина. -М.: Наука, 1963. 195 с.

76. Ревич Б.А. Экологическая эпидемиология / Б.А. Ревич, СЛ. Авалиани, Г.И. Тихонова. М.: Академия, 2004. 384 с.

77. Романенко В.Д. Использование морфологических характеристик ядрышек для оценки метаболических процессов в организме рыб / В.Д. Романенко, В.В. Архипчук, В.Д. Соломатина и др. // Докл. РАН. 1992. -Т.326, №3. - С.562 - 565.

78. Руководство по определению биотестов токсичности вод, донных отложений, загрязняющих веществ и буровых растворов. — М.: Природа, 2002. 56 с.

79. Серебряный А. М. Клеточный состав популяции лимфоцитов и радиационный адаптивный ответ / А. М. Серебряный, А. В. Алещенко, В. Я. Готлиб и др. // Цитология. 2003. - Т. 45, № 1. - С. 81 - 85.

80. Соболь М.А. Роль ядрышка в реакциях растительных клеток на действие физических факторов окружающей среды / М.А. Соболь // Цитология и генетика. -2001.- Т.29, №3.- С. 6-12.

81. Соболь М.В. Частота микроядер в клетках буккального эпителия у школьников Украины разного возраста и пола / М.В. Соболь, В.Ф. Безруков // Цитология и генетика. 2007. Т. 41, № 4. С. 56 - 58.

82. Тарасов В. А. Низкая эффективность краткосрочных тестов при оценке потенциальной мутагенной активности химических соединений для млекопитающих / В. А. Тарасов, Р. М. Велибеков, И. К. Любимова // Генетика. 2001. - Т. 37, № 7. - С. 1008 - 1017.

83. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Под ред. А.А. Каспарова, И.В. Саноцкого. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1986. - 117 с.

84. Федоров В.Д. Биологический мониторинг: обоснование и опыт организации / В.Д. Федоров // Гидробиол. журнал. 1975. - Т. 11, № 5. - С. 753-770.

85. Федорова А.И. Биоиндикация мутагенного эффекта радона с использованием ядрышкового теста в клетках корней традесканции/ А.И. Федорова, В.Н. Калаев, А.Ю. Плахотина // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - № 2. - С. 151 - 156.

86. Федорова А.И. Мутагенная активность тяжелых металлов в почвах придорожной полосы / А.И. Федорова, В.Н. Калаев, Ю.Г. Просвирина и др. // Почвоведение. 2007. - № 8. - С. 998 - 1005.

87. Фраш В. Н. Микроядерный тест как краткосрочный метод выявления потенциальной онкогенности различных групп химических веществ / В. Н. Фраш, Н. Н. Ванчугова // Экспериментальная онкология. — 1987.-Т. 9, №2. -С. 8-14.

88. Хволес А.Г. Механизм стимуляции мутагенами / А.Г. Хволес, Т.А. Черняев // Докл. АН СССР. 1988. - Т. 301, № 4. - С. 985 - 988.

89. Чернова О.А. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека // О.А. Чернова, Е.Н. Волкова, В.М. Чернов // Генетика. 1996. - Т. 32,№ 6.-С. 810-813.

90. Чубирко М.И. Химическое воздействие воздушной среды и здоровье населения / М.И. Чубирко, Н.М. Пичужкина. Воронеж: Истоки, 2004. - 224 с.

91. Шилов Б.В. Компьютерный морфометрический анализ структуры ядер лимфоцитов периферической крови человека в норме и при Эпштейн-Барр вирусной инфекции в условиях in vivo и in vitro: Автореф. дис . канд. мед. наук / Б.В. Шилов. Томск, 2001. - 22 с.

92. Экологический мониторинг. Методы биомониторинга / Под ред. Д.Б. Гелашвили. Нижний Новгород: Изд-во ННГУ, 1995. -4.2. - 272 с.

93. Эколого-гигиенические основы мониторингаи охраны городской среды / Н.П. Мамчик, С.А. Куролап, О.В. Клепиков и др. Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002. - 332 с.

94. Юркин А. Ю. Методические особенности анализа микроядер в клетках человека и животных при экологической оценке состояния окружающей среды: Автореф. дис . канд. мед. наук / А. Ю. Юркин. -Томск, 2002. — 22 с.

95. Bonassi S. Human population studies with cytogenetic biomarkers: Review of the literature and future prospectives / S. Bonassi, D. Ugolini, M. Kirsch-Volders et al.// Environ, and Mol. Mutagen. 2005. - V. 45 -P. 258 - 270.

96. Bonatti S. Induction of micronuclei in Chinese hamster ovary cells treated with Pt coordination compounds/ S. Bonatti, P. H. Lohman, F. Berends// Mutat. Res. 1983.-Vol. 116, №2.-P. 149- 153.

97. Capcelea A. Bazele ecologice ale ecologiei in Republica Moldova / A. Capcelea . Chi§inau, §tiinta, 2000. - 220 p.

98. Capcelea A. Republica Moldova pe calea dezvoltarii durabile . realizari §i probleme / A. Capcelea . Chi§inau: §tiinta,1995. - 96 p.

99. Cu privire la situatia sanitaro-epidemiologica in municipiul Chisinau in anii 2004-2006. — Chisinau: Centrul municipal de medicina preventive, 2007.-355p.

100. Fenech M. The affect of donor age on spontaneous and induced micronuclei / M. Fenech, A. Morley // Mutat. Res. 1985. - № 148. - P. 99 - 105.

101. Ferech M. The Human Micronucleus Project — an international collaborative study on the use of micronucleus technique for measuring DNA damage in humans / M. Ferech, N. Holland, W.P. Chang, E. Zeiger, S. Bonassi // Mutat. Res. 1999. V. 428. P. 271 282.

102. Garaba V. Poluanti organici persistenti? Mediul si sanatatea / V. Garaba. Chisinau: Colectia " NATURA". - 80 p.

103. Gebhart E. Chromosome aberatious in lymphocytes of patients under chemotherapy / E. Gebhart // Mutation in man / Ed. G. Obe. Berlin; Heidelberg: Springer Verlag, 1984.-P. 198-222.

104. Gebhart E. Clastogenic action of chemotherapy in humans / E. Gebhart//In vivo.- 1987.-Vol. 1,№ l.-P. 15-21.

105. Goldberg M. T. A micronucleus test for colon mutagens / M. T. Goldberg, W. R. Bruce // Environ. Mutagen. 1981. - Vol. 3, № 3. - P. 304 - 307.

106. Hose J. E. Cytogenetic and cytologic anomalies induced in purple sea urchin embryos by parental exposure to benzopyrene / J. E. Hose, H. W. Puffer // Mar. Biol. Lett. 1983. - Vol. 4, № 2. - P. 87 - 95.

107. Jolly J. Blutcrankheiten und blutdiagnostic / J. Jolly // Arch, d'anat. -1907.-V. 9,№> l.-p. 133-141.

108. Lahdetie J. Micronuclei induced during meiosis by ethilmethansulfonate, cyclophosphamide and dymethylbenzanthracene in male rats / J. Lahdetie // Mutat. Res. 1983. - Vol. 120, № 4. - P. 257-261.

109. MacGregor J.T. Guidelines for the conduct of micronucleus assays in mammalian bone marrow erythrocytes / J.T. MacGregor, J.A. Heddle, F. Hite et al. // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Tes. 1987. - V. 189, № 2 . - P . 103 - 112.

110. Nersesyan A.K. The micronucleus assay in exfoliated human cells: a mini review of papers from the CIS / A.K. Nersesyan, A.I. Ilin // Цитология и генетика. 2007. Т. 41, № 2. - С. 56-66.

111. Republic of Moldova: State of the Environment Report 2004. -Chisinau: Institutul National de Ecologie, 2006. -129 p.

112. Ropot V. Aspecte privind folosirea §i protectia apelor in Republica Moldova / V. Ropot // Management ecologic §i dezvoltarea durabila. Chi§inau, 1996. - P. 86-88.

113. Ropot V. Resursele de ара ale Republicii Moldova: problemele de utilizare protectie / V. Ropot, M. Sandu // Ecologia §i protectia mediului inconjurator in Republica Moldova. Chi§inau, $tiinta, 1992. - P. 48-50.

114. Sarto F. The micronucleus assay in exfoliated cells of the human buccal mucosa / F. Sarto, S. Finotti, L. Giakomelii et al. // Mutagenesis. 1987. -Vol. 2, № l.-P. 11-17.

115. Schmid W. The micronucleus test / W. Schmid // Mutat. Res. 1975. -V. 31, № l.-P .9-16.

116. Sclegel R. The persistance of micronuclei in peripheral blood erythrocytes: detection of chronic chromosome breakage in mice / R. Sclegel, J. Mac Gregor//Mutat. Res. 1982.-Vol. 104, № 6.-P. 367-371.

117. Sex difference in the micronucleus test. The collaborative study group for the micronucleus test // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Tes. 1986. - V. 172, № 2 .-P. 151-163.

118. Shelby M. D. Selecting chemicals and assays for assessing mammalian germ cell mutagenccity / M. D. Shelby // Mutat. Res. 1996. - Vol. 352.-P. 159-167.

119. Shindo H. The micronucleus test with mouse spleen cells / J. Shindo, F. Hirano, H. Maeda et al. // Mutat. Res. 1983. - Vol. 121, № 1. - P. 53 - 56.

120. Stich H. Micronuclei in exfoliated human cells as a tool for studies in cancer risk and cancer intervention / H. Stich, M. P. Rosin // Cancer Lett. 1984. -V. 22, №2.-P. 241.

121. Stich H. The use of micronuclei in tracing the genotoxin damage in the oral mucosa of tobacco users / H. Stich // Mech. Tobacco Carcinogen. Proc. Conf., Sept., 1984. Cold Spring Harbor. - 1986. - P. 99 - 111.

122. Trombitsky I. Trasaturile caracteristice mediului ambiant moldav / I.Trombitsky, A. Andreev // Starea Mediului Ambiant in Republica Moldova. -Chisinau: Editura AGEPI, 1999. P. 7-11.