Цитогенетические эффекты нефтехимического загрязнения у детей чеченской популяции в зависимости от полиморфизма генов оксидативного ответа, детоксикации ксенобиотиков и репарации ДНК тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Солтаева, Арбият Магомед-Ханиповна

• Солтаева, Арбият Магомед-Ханиповна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Солтаева, Арбият Магомед-Ханиповна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Использование микроядерного теста в эколого- 11 генетическом мониторинге

1.2. Полиморфизм генов

1.3. Генотоксические эффекты нефтехимических продуктов

1.4. Сопряженность генотоксических эффектов нефтехимического 25 загрязнения с полиморфизмом генов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изученные выборки

2.2. Эколого-географическая характеристика территорий 33 проживания обследованных групп детей

2.3. Цитогенетический тест

2.4. Генотипирование по генам кандидатам

2.4.1. Выделение ДНК

2.4.2. ПЦР-реакция

2.5. Статистические методы анализа

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты цитогенетическош обследования детей чеченской 43 популяции

3.2. Изучение полиморфных вариантов генов у детей чеченской 47 популяции

3.2.1. Изучение и анализ полиморфных вариантов генов 47 ферментов антиоксидантной защиты

3.2.2. Исследование и анализ полиморфных генов детоксикации 49 ксенобиотиков

3.2.3. Изучение и анализ полиморфных вариантов генов 52 ферментов репарации

3.2.4. Изучение и анализ полиморфных вариантов гена -МТНЕК 55 С677Т

3.3. Исследование ассоциаций полиморфных маркеров изученных генов с уровнями цитогенетических нарушений 55 у обследованных детей

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Влияние загрязнения окружающей среды нефтепродуктами 62 на уровень микроядер в клетках слизистой щеки у обследованных детей

4.2. Характеристика полиморфных вариантов генов 64 биотрансформации ксенобиотиков, репарации, оксидативного ответа и гена - триггера в исследованных выборках

4.3. Частота микроядер в буквальных эпителиоцитах у 65 обследованных детей с различными генотипами по исследованным полиморфным локусам

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитогенетические эффекты нефтехимического загрязнения у детей чеченской популяции в зависимости от полиморфизма генов оксидативного ответа, детоксикации ксенобиотиков и репарации ДНК»

Актуальность исследования.

В последние годы, в связи с увеличением объемов добычи нефти в России, одним из серьезных загрязнителей окружающей среды нашей страны является нефть и нефтепродукты.

Проблема загрязнения окружающей среды нефтепродуктами особенно остро стоит в Чеченской Республике, которая несколько последних десятилетий относится к числу самых неблагополучных в экологическом отношении территорий на Северном Кавказе. Несмотря на то, что крупные промышленные предприятия не функционируют в настоящее время, мощными источниками загрязнения окружающей среды на территории Чеченской республики являются многочисленные горящие нефтяные скважины, а также открытое горение нефти и ее переработка на кустарных мини-заводах (Джамбетова с соавт., 2009, Солтаева с соавт., 2011).

По данным специалистов Центра Госсанэпиднадзора по 4P на территории республики интенсивно загрязняется окружающая среда по ряду причин: кустарная переработка нефти и нефтепродуктов, работа автотранспорта и др. У населения, проживающего на экологически неблагополучной территории, выявляется большое количество хронических врожденных патологий (Муслуева, Куценко, 2006).

Содержащиеся в нефти полициклические ароматические углеводороды определяют мутагенность, генотоксичность и канцерогенность сырой нефти и продуктов ее переработки (Petrilli et al., 1980; Dickson et al., 1980; Granella et al., 1991; Granella et al., 1995; Brooks et al., 1995; Reddy et al., 1997; Zemanek et al., 1997).

Входящие в состав нефти вещества (углеводороды, бенз[а]пирен, фенолы, тяжелые металлы и др.) являются токсическими, мутагенными для живых организмов, что также приводит к нарушению генетической структуры природных популяций (Виталиев с соавт., 1989; Бочков с соавт., 1989; Сериков, Оразбаев, 2002).

Бенз[а]пирен обладает эмбриотоксическим, тератогенным эффектами и отличается наиболее выраженной канцерогенной и генотоксической активностью в сравнении с большинством ПАУ (Ракитский, Турусов, 2005; Sevastyanova et al., 2008; Birikova et al., 2007; Franco et al., 2008).

Установлено, что у рыб, обитающих в ручье, который протекает через территорию нефтехимического комплекса, высокая частота микроядер и ядерных аномалий (de Lemos et al., 2008). Выявлены повреждения ДНК и микроядра в печени и в костном мозге у крыс, которых кормили мидиями, обитающих в загрязненных нефтепродуктами водоемах (Lemiere et al., 2004). У рабочих нефтяных компаний в Эквадоре выявлен достоверно высокий уровень хромосомных аберраций по сравнению с контролем (Paz-y-Minoet et al., 2008), Португалии (Roma-Torreset et al., 2006) и Индии (Krishnamurthi et al., 2008). У лиц, участвовавших в ликвидации последствий разлива нефтяного танкера Prestige (северо-запад Испании, ноябрь 2002 г), и у жителей прилегающих территорий обнаружено повышение общего числа микроядер.

Совокупность полиморфных генов индивидуума определяет повышенную чувствительность или может до определенной степени защищать организм от повреждающих факторов среды. Устойчивость организма к воздействию неблагоприятных агентов внешней среды (химические вещества, мутагены, канцерогены) и способность их активировать или детоксицировать зависит от полиморфизма генов, участвующих в биотрансформации ксенобиотиков (Nebert, Carvan, 1997).

В настоящее время систематических данных о влиянии нефтехимических продуктов на генетическое здоровье населения, проживающего на загрязненных территориях, очень мало. В частности, полностью отсутствуют данные о возможном генотоксическом влиянии нефтехимических продуктов на детей младшего школьного возраста, организм которых наиболее чувствителен к негативным факторам окружающей среды.

Цель исследования.

Анализ ассоциаций генетического полиморфизма с цитогенетическими показателями в клетках буккального эпителия детей чеченской популяции, проживающих в разных природно-климатических зонах и при различных уровнях загрязнения окружающей среды продуктами первичной переработки нефти.

Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Оценить однородность чеченской популяции в загрязненных и экологически благополучных районах по полиморфным локусам:

- генов 1-й и 2-й фаз биотрансформации ксенобиотиков (гена CYP1A1 rs2606345, rs4646903, rsl048943, CYP1B1 rsl056836, NQ01 rsl800566 ,GSTT1, GSTM1,);

- генов репарации ДНК (гена XRCC1 rs1799782, rs25487, гена XPD rs 1799793, rsl3181, ERCC1 rsll615, APEX rs1130409, ATM rs664143, OGG1 rsl052133, ADPRTvsl 136410, ABCB1 rsl045642);

- генов оксидативного ответа (SOD2 ro4880, CAT rs7943316, GCLC rsl7883901);

- гена-триггера MTHFR C677T rsl801133.

2. Сравнить частоты микроядер в буккальных эпителиоцитах детей, проживающих в разных эколого-ландшафтных условиях.

3. Провести анализ сопряженности полиморфизма перечисленных генов с уровнем частоты микроядер в буккальных эпителиоцитах обследованных детей.

Научная новизна работы.

Впервые определены частоты генов репарации ДНК, детоксикации ксенобиотиков и оксидативного ответа в чеченской популяции.

Впервые показано, что для детей, контактирующих с продуктами первичной переработки нефти в непроизводственной сфере, характерен повышенный уровень микроядер в клетках буккального эпителия.

Впервые проведен анализ сопряженности генетического полиморфизма ферментов биотрансформации ксенобиотиков, репарации и оксидативного ответа с цитогенетическими параметрами у лиц, проживающих в экологически чистых селах и в селах с загрязнением почв нефтепродуктами.

Практическая значимость работы.

Данная работа показывает ключевую роль молекулярно-генетических методов в диагностике здоровья населения на донозологическом уровне.

Результаты исследования демонстрируют целесообразность включения разработанных методов в здоровьесохраняющие программы проведения предварительных медицинских осмотров. Для анализа причин возникновения экологозависимых заболеваний; определения повышенного риска профессиональной, мультифакториальной патологии и при формировании групп специалистов, устраняющих техногенные аварии и работающих в условиях загрязнения окружающей среды продуктами первичной переработки нефти.

Основные положения, выносимые на защиту.

Частоты генотипов изученных полиморфных вариантов генов у детей чеченской популяции, имеющих контакт с нефтепродуктами и у детей контрольной группы не различаются.

Дети чеченской популяции, проживающие в условиях загрязнения почв нефтепродуктами и в экологически благополучных селах, различаются по цитогенетическим показателям.

Генетический полиморфизм по системе ферментов антиоксидантов -SOD2 rs4880, CAT rs7943316, GCLC rsl7883901 ассоциирован с уровнями цитогенетических аномалий в соматических клетках детей чеченской популяции из разных эколого-ландшафтных районов.

Декларация личного участия автора.

Автором лично проведен сбор биоматериала у детей для исследования. Участвовала в подготовке цитогенетических препаратов и подсчете микроядер в клетках буккального эпителия детей совместно с доцентом, к.б.н. Джамбетовой П.М. Самостоятельно проводила генотипирование исследуемых выборок по локусам CYP1A1 (rs2606345, rs4646903, rsl048943, rs 1056836), NQ01 (rs 1800566), GSTM1 (инсерционно-делеционный полиморфизм), GSTT1 (инсерционно-делеционный полиморфизм), XRCCl(vs\199m, rs25487), гена XPD (ERCC2) (rsl799793, rsl3181), ERCC1 (rsl 1615), APEX1 (rsl 130409), ATM (rs664143), OGG1 (rsl052133), ADPRT СPARP1) (rsl 136410), ABCB1(MDR1) (rsl045642), MTHFR (rsl801133), SOD2 (rs4880), CAT (rs7943316), GCLC (rsl7883901). Автор проводила статистическую обработку полученных результатов, оформляла результаты в виде тезисов и докладов для научных конференций и сделала представление данных в диссертации.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Объединенном пленуме научных советов РФ по экологии человека и гигиене окружающей среды (Москва, 15-16 декабря, 2010г.); Всероссийской конференции «Наука и образование в ЧР: состояние и перспективы» (г. Грозный, 7 апреля 2011г.); Всероссийской ежегодной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и молодежь» (г. Грозный, 3-4 июня 2011г.); международной молодежной конференции «Популяционная генетика: современное состояние и перспективы» посвященной 75-летию со дня рождения академика Ю.П. Алтухова (Москва, 17-18 ноября 2011г.); на заседании Ученого совета Учреждения Российской академии наук Комплексного научно-исследовательского института им. Х.И. Ибрагимова РАН (г. Грозный, 28 ноября 2011г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них — 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Солтаева, Арбият Магомед-Ханиповна

ВЫВОДЫ:

1. Показана однородность сравниваемых групп детей чеченской популяции по аллельным вариантам полиморфных генов 1-й и 2-й фазы биотрансформации ксенобиотиков, оксидативного ответа, репарации ДНК и гена MTHFR.

2. При кариологическом анализе буккальных эпителиоцитов детей, проживающих в загрязненных районах Чеченской республики, обнаружен достоверно повышенный уровень частоты микроядер по сравнению с данным показателем в контрольной группе.

3. Согласно ROC-анализу наличие в буккальных эпителиоцитах более двух микроядер однозначно свидетельствует о загрязнении окружающей среды генотоксикантами.

4. Уровень микроядер в клетках буккального эпителия детей, проживающих в зоне загрязнения нефтепродуктами, статистически значимо сопряжен с полиморфными вариантами генов оксидативного ответа (SOD2, GCLC, и CAT), а именно пропорционален числу минорных аллелей данных локусов (р = 0,016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Солтаева, Арбият Магомед-Ханиповна, 2013 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. От молекулы до организма. Человек и противоокислительные вещества// JL: Наука. 1985. 277с.

2. Айриян А.П., Оганесян A.A., Арутюнян P.M. Оценка уровня микроядер слизистой ротовой полости больных аллергозами и здоровых лиц, проживающих в сельской местности // Биологический журнал Армении. 1990. Т. 43. № 6. С.528-529.

3. Аниськина М.В. Изучение генотоксичности почв, отобранных на территории пермокарбоновой залежи Усинского нефтяного месторождения // Проблемы экологии. 1998. №3. С.10.

4. Атлас Чечено-Ингушской АССР. М. 1978.

5. Байраков И.А., Шахтамиров И.Я. Чеченская Республика: природа, экономика и экология // Грозный. 2006. 117с.

6. Баранов, B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям // Медицинская генетика. 2004. Т. 3, № 3. С.102-112.

7. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) // СПб.: Интермедика. 2000. 272 с.

8. Баранов B.C., Иващенко Т.Э., Баранова Е.В. Тестирование генов системы детоксикации в профилактике некоторых мультифакториальных болезней // Журналъ акушерства и женских болезней. 2003. Т. LII. № 2. С. 11-16.

9. Белицкий Г.А., Худолей В.В., Карамышева А.Ф. Факторы внешней среды и генотоксичность: оценка канцерогенного риска // Современные проблемы генетических последствий загрязнения окружающей среды и охрана генофонда. Алма-Ата: Наука. 1989. С.93-105.

10. Беляева Н.Н., Мухамбетова Л.Х., Петрова И.В. и др. Медико-биологические критерии оценки влияния загрязнения окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 2003. №6. С. 7779.

11. Беляева, Н.Н., Сычева Л.П., Журков В.С., и др. Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека // Методические рекомендации. М. 2005. 37 с.

12. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Асеев М.В., Иващенко Т.Э. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. Т.ХЬХ. №2. С.8-13.

13. Бигалиев А.Б., С.К. Абилев Генетика и окружающая среда // Караганда: КарГУ. 1989.141с.

14. Бигалиев А.Б., Елемесова М.Ш., Бигалиева Р.К. Хромосомные аберрации в соматических клетках млекопитающих, вызванные соединениями хрома // Цитология и генетика. Киев: Наукова думка. 1976. Т. 10. №3. С.222-224.

15. Биленко М.В Ишемические и реперфузионные повреждения органов // М.: Медицина. 1989.368с.

16. Биткаева Л. X. География Чеченской Республики // Грозный. 2005. 158с.

17. Биткаева Л.Х., Джамбетова П.М., Оздыханова З.М. Анализ ландшафтной детерминированности загрязнения почв диоксинами инефтепродуктами в Чеченской республике // Известия Кабардино-Балкарского научного центра РАН. 2011. №6. С.302-306.

18. Н.П.Бочков, А.Н.Чеботарев Наследственность человека и мутагены внешней среды // М.: Медицина. 1989. 272с.

19. Бочков Н.П., Жученко H.A., Кириллова Е.А. Мониторинг врожденных пороков развития в г. Люберцы Московской области // Российский Вестник Перинатологии и Педиатрии. 1996. №2. С.20 22.

20. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка // М.: Наука. 1981. 259с.

21. Викторова Т.В., Макарова О.В., Корытина Г.Ф. и др. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств // Медицинская генетика. 2004. № 3. 275с.

22. Гаджиев М.К., Курбанчиев Г.С., Осипова Н.Ф. Западно-Каспийское БВУ // Грозный. 2007. 212с.

23. Голевлев A.A. Климат и агроклиматические ресурсы горной Чечни // Самарская Лука. 2006. №18. С.6 21.

24. Григорьева С.А., Никитина В.А.,. Ревазова Ю.А Связь аллельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена // Гигиена и Санитария. 2007. № 5. С.62-63.

25. Джамбетова П.М., Реутова Н.В., Ситников М.Н. Влияние нефтезагрязнений на морфологические и цитогенетические характеристики растений // Экологическая генетика. 2005. Т. 3. № 4. С.5-10.

26. Джамбетова П.М., Реутова H.B. Оптимальные тест-системы для первого этапа генетического мониторинга загрязнения окружающей среды // Успехи современного естествознания. 2006. №4. 4с.

27. Джамбетова П. М., Реутова Н.В. Чувствительность растительных и бактериальных тест-систем на определении мутагенного влияния нефтезагрязнений на окружающую среду // Экологическая генетика. 2006. Т.4.№1.С.22-27

28. Джанбетова П.М., Молочаева Л.Г., Махтиева А.Б., Сычева Л.П. Оценка влияния загрязнения почв нефтепродуктами на цитогенетический статус, показатели пролиферации и апоптоза у детей // Экологическая генетика. 2009. Т.7. №4. С.34^40.

29. Доклад «О состоянии окружающей среды Чеченской Республики в 2009 г» Грозный. 2010. С.254.

30. Ерубаева Г.К., Бигалиев А.Б., Сильвестрова Н.П. Зависимость "доза-эффект" при оценке мутагенности нефти в эксперименте // Вестник КазНУ. Серия экологическая, 2002. №2(11). С.161-165.

31. Засухина Г.Д. Механизмы устойчивости клеток человека к мутагенам // Успехи современной биологии. 2011. Т. 131. №3. С.244-259.

32. Измеров Н.Ф. Этические проблемы биомедицинских исследований в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология : Ежемесячный научно-практический журнал. 2004. N4. С. 1-7.

33. Ильин Д.А. Аспекты формирования микроядер // Сб. науч. тр. «Естествознание и гуманизм». Новосибирск. 2006. Т.З № 4. С.20-22.

34. Китаева Л.В., Качурина Н.М., Михеева Е.А. Цитогенетическое обследование детей, больных гастродуоденитом // В сб. Тез. докл. II Съезда Вавиловского об-ва генетиков и селекционеров, 1-5 февр. 2000. СПб. 2000. Т. 2 С. 159 160.

35. Колюбаева С.Н., Ракецкая В.В., Борисова Е.А., Комар В.Е. Исследование радиационных повреждений в лимфоцитах человека методом микроядерного и хромосомного анализа // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. Т.35. вып. 2. С.150- 156.

36. О. В. Кочетова Корытина Г. Ф., Ахмадишина Л.З. и др. Анализ полиморфизма гена цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) в этнических группах республики Башкортостан // Генетика. 2008. Т.44. №12. С. 1677-1683

37. Ловачева О.В., Сычева Л.П., Евтущенко Г.В. Значение определения частоты ядерных протрузий в клетках бронхиального эпителия для дифференциальной диагностики туберкулеза и опухолей легких // Медицинская генетика. 2005. Т. 4, №5. С.220.

38. Минина В.И., Дружинин В.Г., Лунина A.A. и др. Исследование взаимосвязи между полиморфизмом генов репарации ДНК и частотой хромосомных аберраций в лифоцитах крови человека // Экологическая генетика. 2011. T.IX. №2. С. 74-79.

39. Муслуева Э.З., Куценко И.И. Анализ врожденных пороков развития у новорожденных в Чеченской республике // Материалы конференции «Успехи современного естествознания». 2006. №2. С.64.

40. Онищенко Г.Г., Новиков С.М., Рахманин Ю.А и др. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду // М.: ГУ НИИ ЭЧиГОС. 2002. 408с.

41. Пелевина И.И., Алексеенко A.B. Уровень спонтанных и индуцированных облучением цитогенетических повреждений в лимфоцитах крови детей в зависимости от возраста и условий жизни // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41. № 5. С.489-499.

42. Починок А.П. Энциклопедия по безопасности и гигиене труда. Т1. 2001.1280с.

43. Ракитин С.С., Дмитриева А.И., Новицкий В.В., Кузнецова И.А., Севостьянова Н.В. Генетический полиморфизм системы репарации ДНК у больных раком желудка с различными гистогенетическими типами опухоли // Фундаментальные исследования. 2011. № З.С. 125130.

44. Разумов В.В., Тлисов М.И., Молчанов Э.Н. Оценка природного потенциала и экологического состояния территории Чеченской республики//СПб.: Гидрометиздат. 2001. 136с.

45. Ревазова Ю. А., Хрипач Л. В., Сидорова И. Е. и др. Генетический полиморфизм и частота спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах жителей Москвы // Медицинская генетика. 2009. №4. С.26-35

46. Ровинский Ф.Я., Тейлицкая Т.А., Алексеева Т.А. Фоновыймониторинг полициклических углеводородов // Л.: Гидрометеоиздат. 1988. 224с.

47. Румянцев А.П., Тиунова Л.В., Остроумова Н.А. Метаболизм органических соединений жирного ряда // Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. М.: ВИНИТИ. 1981. Т.12. С.65-116.

48. Савченко Я.А., Дружинин В.Г., Минина В.И. Цитогенетический анализ генотоксических эффектов у работников теплоэнергетического производства // Генетика. 2008. Т. 44. №6. С.857-862.

49. Сальникова Л. Е., Чумаченко А. Г., Акаева Э. А. и др. Соматический мутагенез в лимфоцитах человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации и оксидативного ответа // Генетика. 2010. Т.46. №12. С.1678-1684.

50. Сальникова Л.Е., Чумаченко А.Г., Веснина И.Н. и др. Полиморфизм генов репарации и цитогенетические эффектыоблучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 2010 Т.50. № 6. С.656-662.

51. Сериков Ф., Оразбаев Б. Экологический мониторинг и анализ состояния здоровья населения нефтеносных районов Атырауской области // Поиск. 2002. № 4. С.116-122.

52. Сидорова И.Е. Гигиеническое значение генетического полиморфизма систем биотрансформации высокотоксичных веществ у человека // Автореф. кан. б.н.: М.: РГБ. 2005.24с.

53. Сидорова И.Е., Ревазова Ю.А., Сафронов В.В. Изучение генетического полиморфизма и цитогенетических нарушений у лиц, имевших контакт с токсическими химическими соединениями // Гигиена и санитария. 2004. №6. С.59-62.

54. Солтаева А.М.-Х, Джамбетова П.М., Абилев С.К. Сычева Л.П., Сальникова Л.Е., Рубанович A.B. Комплексное исследование мутагенного действия загрязнений почв нефтепродуктами в Чеченской республике // Санитария и гигиена №5. Москва, 2011. С.50-55.

55. Спицын В.А. Экологическая генетика человека. 2008. М:. Наука. 503с.

56. Спицын В.А., Макаров C.B., Пай Г.В. и др. Генетическая изменчивость в связи с влиянием антропогенной среды. Генетические аспекты профессиональных заболеваний // Медицинская генетика. 2005. Т. 4. № 10. С. 446-453.

57. Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека. // Медицинская генетика. 2007. №11. С.3-11.

58. Сычева Л.П., Коваленко М.А., Шереметьева С.М. и др.. Полиорганный микроядерный тест на эксфолиативных клетках человека // Медицинская генетика. 2005. Т. 4, №6. С. 273.

59. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека // М., 1989. Т. 1. С 250.

60. Шабад Л.М., Хесина А.Я. О возможности эндогенного синтеза бенза.пирена в семенах растений при их прорастании // Растения и химические канцерогены. М.: Наука. 1979. С. 86.

61. Шахтамиров И .Я., Амирова З.К.,. Делаев У.А Мониторинг стойких органических соединений на территории Чеченской Республики // Грозный: Изд-во «Грозненский рабочий». 2010. 302с.

62. Aina L.R., Palin L., Citterio S. Molecular evidence for benzoa.pyrene and naphthalene genotoxicity in Trifolium repens II Chemosphere. 2006, V. 65.1. 4. P. 666-673.

63. Albertini R.J, Anderson D., Douglas G.R. et al. IPCS guidelines for the monitoring of genotoxic effects of carcinogens in humans // Mutat. Res.46. 2000. P.l 11-172.

64. Baranov V.S., Ivaschenko T., Bakay B. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases //Hum Genet. 1996. Vol. 97. P. 516-520.

65. Baranova H., Bothorishvilli R., Canis M. Glutathione-S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // MoT Hum Reprod. 1997.3(9) C.775 780.

66. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. Peculiarites of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis // Hum. Genet. 1997. Vol. 99(6) P. 822-826.

67. Binkova B., Chvatalova I., Lnenickova Z. et al. PAH-DNA adducts in environmentally exposed population in relation to metabolic and DNA repair gene polymorphisms // Mutat. Res. 2007. 620(1-2). P.49-61.

68. Bonassi S., Znaor A., Ceppi M., et al. An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans. // Carcinogenesis. 2007. V.28. P.625 631.

69. Bonassi S., Coskun E., Ceppi M., et al. The Human Micronucleus project on exfoliated buccal cells (HUMNXL): The role of life-style, host factors, occupational exposures, health status, and assay protocol // Mutation Research. 2011. V. 728. P. 1-97.

70. Brandt H.C., Watson W.P. Monitoring human occupational and environmental exposures to polycyclic aromatic compounds // Ann Occup Hyg. 2003. 47(5): P.349-378.

71. Brewer G.J Achromatic regions of tetrazolium stained starch gels: inherited electrophoretic variation // Am. J. Hum. Genet 1967. 19 (5): P. 674-80.

72. Chen C.L., Liu Q., Relling M.V. Simultaneous characterisation of glutatione S- transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks // Pharmacogenetics. 1996. Vol. 6, №2. P. 187-191.

73. Chen G., White P.A. The mutagenic hazards of aquatic sediments: a review // Mutation Research. 2 004. V.567. №2.3. P. 151-225.

74. Claxton L.D., George M., Woodal J. A review of the mutagenicity and rodent carcinogenicity of ambient air // Mutation Research. Reviews in Mutation Research. 2007. V.636. №1. 3. P.36-94.

75. Claxton L.D., Matthews P.P., Warren S.H. The genotoxicity of ambient outdoor air, a review: Salmonella mutagenicity // Mutation Research. 2004. V.567. №2.3. P.347-399.

76. Cortes-Wanstreet M.M., Giedzinski E., Limoli C.L. et al. Overexpression of glutamate-cysteine ligase protects human COV434 granulosa tumour cells against oxidative and gamma-radiation-induced cell death // Mutagenesis. 2009. 24 (3). P.211-24.

77. Creagan R., Tischfield J., Ricciuti F. et al. Chromosome assignments of genes in man using mouse-human somatic cell hybrids: mitochondrial superoxide dismutase (indophenol oxidase-B, tetrameric) to chromosome 6 // Humangenetik. 1973. 20 (3). P.203-9.

78. Crofts F., Taioli E., Trachman J. et al. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes // Carcinogenesis. 1994. V.15 (12). P.2961-2963.

79. Daly A.K., Cholerton S., Gregory W., et al. Metabolic polymorphisms // Pharmacol Ther. 1993. 57. P. 129-60.

80. Daly A.K., Fairbrother K.S., Smart J. Recent Advances In Understanding The Molecular Basis Of Polymorphisms In Genes Encoding Cytochrome P450 Enzymes // Toxicol Lett. 1998. 102-103. P. 143-147.

81. De Lemos C.T., Rodel M. P., Terra N.R. et al. River watergenotoxicity evaluation using micronucleus assay in fish erythrocytes //

82. Ecotoxicol Environ Saf. 2007. 66(3). P.39-401

83. Dickson J.G., Adams V.D. Evaluation of Mutagenicity Testing of Extracts from Processed Oil Shale // Govt.Reports Announcements & Index (GRA&I). 1980. Issue 22. P. 16-21.

84. El-Zein R.A., Schabath M.B., Etzel C.J. et al. Cytokinesis-blocked micronucleus assay as a novel biomarker for lung cancer risk // Cancer. Res. 2006. V. 66. № 12. P.6449-6456.

85. Eshkoor S.A., Ismail P., Rahman S.A. et al. Does GSTP1 . polymorphism contribute to genetic damage caused by ageing and occupational exposure? // Arh Hig Rada Toksikol. 2011 Dec.62(4). P.291-8.

86. Falck G.C., Hirvonen A., Scarpato R., et al. Micronuclei in blood lymphocytes and genetic polymorphism for GSTM1, GSTT1 and NAT2 in pesticide-exposed greenhouse workers // Mutat Res. 1999.441(2). P.225-37.

87. Franco A.R., Ling J., Caprihan A. et al. Multimodal and Multi-tissue Measures of Connectivity Revealed by Joint Independent Component Analysis // IEEE J Sel Top Signal Process. 2008.2(6): P.986-997.

88. Fridovich I. Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas//J Biol Chem. 1989. 15.264(14). P.7761-4.

89. Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M. et al. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-blok micronucleus assay using isolated human lymphocyte culture // Mutat. Res.534: 2003. P.65-75.

90. Fenech M., Bonassi S. The effect of age, gender, diet and lifestyle on DNA damage measured using micronucleus frequency in human peripheral blood lymphocytes // Mutagenesis. 2011. V.26. №1. P.439.

91. Gagoshidze M.V., Antelava M.O., Zedginidze A.G., Mandzhavidze N.Sh. Dependence of child health on the ecology // Georgian Med News. 2005. V.118.P.49-52.

92. Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M. et al. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population // Eur J Clin Pharmacol. 2003 Aug. 59(4). P.303-12.

93. Gamboa R.T., Gamboa A.R., Bravo A.H. et al. Genotoxicity in child populations exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) in the air from Tabasco, Mexico // Int J Environ Res Public Health. 2008. 5(5). P.349-355.

94. Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.K. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001/10(12) P. 1239-48.

95. Georgiadis P., Stampfer M., Haiman C. et al. Glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and colorectal cancer risk: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. Vol. 7. № 11. P.1001-1005.

96. Gertig D.M., Stampfer M., Haiman C. et al. Glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and colorectal cancer risk: a prospective study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Nov.7(ll). P. 1001-5.

97. Gongora M.C., Harrison D.G. Sad heart from no SOD // Hypertension. 2008.51(1). P.28-30.

98. Gosma G., Crofts F., Taioli E. et al. Relationship between genotype and function of the human CYP1A1 gene // J. Toxicol. Environ. Health. 1993. Vol. 40. P. 309-316.

99. Granella M., Ballarin C., Nardini B. et al. Mutagenicity and contents of polycyclic aromatic hydrocarbons in new high-viscosity naphthenic oils and used and recycled mineral oils // Mutat Res. 1995. V.343. №2.3. P.145-150.

100. Granella M., Clonfero E. The Mutagenic Activity and Polycyclic Aromatic Hydrocarbon Content of Mineral Oils // International Archives of Occupational and Environmental Health. 1991. V.63. №2. P.149-153.

101. Gray L.E., Colborn E.T., Clement C. Chemically-induced alterations of sexual differentiation: a review of effects in humans and rodents // Princeton Scientific publishing. 1992. P. 203-230.

102. Gregory E.M., Fridovich I. Induction of superoxide dismutase bymolecular oxygen // J Bacteriol. 1973 May;l 14(2):543-8.

103. Hagmar L., Stromberg U., Bonassi S. et al. Impact of types of lymphocyte chromosomal aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts // Cancer Research. 2004. Vol. 64. P.2258-2263.

104. Haufroid V., Merz B., Hofmann A. et al. Exposure to ethylene oxide in hospitals: biological monitoring and influence of glutathione S-transferase and epoxide hydrolase polymorphisms // Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. 16(4). P.796-802.

105. Hayashi S., Watanabe J., Narachi K. et al. PCR detection of an A/G polymorphism within exon 7 of the CYP1A1 gene // Nuleic Acids Res. 1991. V. 19. P.47-97.

106. Holland N., Bolognesi C., Kirsch-Volders M. et al. The micronucleus assay in human buccal cells as a tool for biomonitoring DNA damage: the HUMN project perspective on current status and knowledge gaps // Mutat. Res. 2008. V.659. P.93-108.

107. Hu X., Liu J., Mayer P., Jiang G. Impacts of some environmentally relevant parameters on the sorption of polycyclic aromatic hydrocarbons to aqueous suspensions of fullerene // Environ Toxicol Chem. 2008.27(9). P. 1868-74.

108. Hynes L. Comparison of different methods for an accurate assessment of cytotoxicity in the in vitro micronucleus test without cytokinesis block // Mutat Res. 2010.702(2). P.181-8.

109. Kawajiri K., Narachi K., Imai K. et. al. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P450IA1 gene // FEBS Lett. 1990. V.263. P.131-133.

110. Ken-Dror G. DNA adducts as biological markers for human exposure to polycyclic aromatic compounds // Harefuah. 2005.144(8). P.583-7.

111. Kim Y.J., Choi J.Y., Paek D., Chung H.W. Association of the NQOl, MPO, and XRCC1 polymorphisms and chromosome damage amongworkers at a petroleum refinery // J Toxicol Environ Health. 2008. V.71. №5. P.333-341.

112. Kiyohara C., Hirohata T., Inutsura S. The relationship between aryl hydrocarbon hydroxylase and polimorphisms of the CYP1A1 gene // Jpn. J. Cancer Res. 1996. V87. P. 18-24.

113. Kohno T., Shinmura K., Tosaka M. Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hOGGl gene, that is involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA // Oncogene. 1998. 16(25). P.3219-25.

114. Krishnamurthi K., Saravana Devi S., Hengstler J.G., Genotoxicity of sludges, wastewater and effluents from three different industries // Arch Toxicol. 2008. № 82(12). P. 965-971.

115. Kumar A., Yadav A.,. Kumar Giri S. let al. Effect of genetic polymorphism of GSTM1 and GSTT1 genotypes on cytogenetic biomarkers among coaltar workers // Environ Toxicol Pharmacol. 2011 Sep; 32(2). P. 128-35.

116. Kumar A., Yadav A., Kumar Giri S. et al. Influence of GSTM1 and GSTT1 genotypes and confounding factors on the frequency of sister chromatid exchange and micronucleus among road construction workers // Chemosphere. 2011. V. 84.1. 5. P. 564-570.

117. Larmarcovai G., Bonassi S., Botta A. et al. Genetic polymorphisms and micronucleus formation: a review of the literature // Mutation Research. 2008. V.658. №3. P.215-233.

118. Lavitka J.R. Genetic toxicity of cytokines // Mutat. Res. 1996. Vol. 361. № 2-3. P.95-105.

119. Leme D.M., de Angelisb D.F., Marin-Moralesa M.A. Action mechanisms of petroleum hydrocarbons present in waters impacted by anoil spill on the genetic material of Allium cepa root cells // Aquatic Toxicology. 2008. V.88. №4. P.214-219.

120. Lemiere S., Cossu-Leguille C., Bispo A. Genotoxicity related totransfer of oil spill pollutants from mussels to mammals via food //

121. Environ Toxicol. 2004 . № 19(4). P. 38-395.

122. Linhart I. Stereochemistry of styrene biotransformation // Drug Metab., Rev. 2001. № 3.4 P.353-367.

123. Liochev S.I., Fridovich I. Peroxidase activity by MnSOD? // Free Radic Biol Med. 2012. S0891-5849(12). P.l 168-69.

124. Lockett K.L., Hall M.C., Xu J. The ADPRT V762A genetic variant contributes to prostate cancer susceptibility and deficient enzyme function // Cancer Res. 2004.64(17). P. 6344-8.

125. Malallah G., Afzal M., Murin G. et al. Genotoxicity of oil pollution on some species of Kuwaiti flora // Biologia (Bratislava). 1997. V.52. №1. P.61-70.

126. Mangan D., Robertson B., Wahl S. IL-4 enhances programmed cell death (apoptosis) in stimulated human monocytes // J. Immunol. 1992. V. 148. P.1812-1816.

127. Marklund S.L. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1982. 79 (24). P. 76347638.

128. Matsuki Y., Yamamoto T., Hara K. Localization of interleukin-1 (IL-1) mRNA expressing macrophages in human inflamed gingiva and IL-1 activity in gingival crevicular fluid. // J. Periodontal Res. 1993. P.28-35.

129. Mazzeo D.E., Fernandes T.C., Marin-Morales M.A. Cellular damages in the Allium cepa test system, caused by BTEX mixture prior and after biodégradation process // Chemosphere. 2011. V. 85.1.1. P.13-18.

130. Micheline K.-V., Raluca A. M. The Effects of GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms on Micronucleus Frequencies in Human Lymphocytes in vivo // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15(5). P. 1038^2.

131. Migliore L., Copped F., Fenech M. et al. Association of micronucleus frequency with neurodegenerative diseases // Mutagenesis. 201 I.V. 26. P.85-92.

132. Murgia E., Maggini V., Barale R. et al. Micronuclei, genetic polymorphisms and cardiovascular disease mortality in a nested case-control study in Italy // Mutat.Res. 2007. V.621. P. 113-118.

133. Nebert D.W., Carvan M J. Ecogenetics: from ecology to health // Toxicol Ind Health. 1997 .13(2-3). P.163-92.

134. Neri M., Ugolini D., Bonassi S. et al. Children's exposure to environmental pollutants and biomarkers of genetic damage: II. Results of a comprehensive literature search and meta-analysis // Reviews in Mutation Research. 2006. V.612. №1. P.14-39.

135. Palma S., Cornetta T., Padua L. et al. Influence of glutathione S-transferase polymorphisms on genotoxic effects induced by tobacco smoke // Mutat Res. 2007 Sep 1;633(1):1-12

136. Paz-y-Mino C., Lôpez-Cortés A., Arévalo M. et al. Monitoring of DNA damage in individuals exposed to petroleum hydrocarbons in Ecuador // Ann N Y Acad Sei. 2008. №1140. P. 121-128.

137. Peploñska B., Risk of neoplastic disease in workers from petroleum refineries and in persons employed in fuel distribution // Med Pr. 1995. 46 (6). P.603-17.

138. Pérez-Cadahía B., Méndez J., Pásaro E. et al. Biomonitoring of human exposure to prestige oil: effects on DNA and endocrine parameters // Environ Health Insights. 2007. V.2. P.83-92.

139. Petrilli F.L., De Renzi G.P., De Flora S. Interaction between polycyclic aromatic hydrocarbons, crude oil and oil dispersants in the Salmonella typhimurium mutagenesis assay // Carcinogenesis (London). 1980. V.l. №1. P.51-56.

140. Pluth J.M., Ramsey M.J., Tucker J.D. Role of maternal exposures and newborn genotypes on newborn chromosome aberration frequencies // Mutat Res. 2000. 16; 465(1-2). P.101-11.

141. Poirier M.C. DNA adducts as exposure biomarkers and indicators of cancer risk // Environ Health Perspect. 1997. P.907-12.

142. Rajeswari N., Ahuija Y.R., Malini U. et al. Risk assessment in first degree female relatives of breast cancer patients using the alkaline Comet assay // Carcinogenesis. 2000. Vol. 21, N 4. P. 557-561.

143. Ramirez A., Saldanha P.H. Micronucleus investigation of alcoholic patients with oral carcinomas // Genetics and Molecular Res. 2002. Vol. 1, № 3. P. 246-260.

144. Reddy M.V., Blackburn G.R., Schreiner C.A. et al. Correlation of mutagenic potencies of various petroleum oils and oil coal tar mixtures with DNA adduct levels in vitro // Mutat Res. 1997. V.378. №1.2. P.89-95.

145. Rodriguez S., Gaunt T. R., Day I. N. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies // American Journal of Epidemiology. 2009. DOI 10.1093/aje/ kwn359.

146. Roma-Torres J., Teixeira J.P., Silva S. Evaluation of genotoxicity in a group of workers from a petroleum refinery aromatics plant // Mutat Res. 2006. № 604(1-2). P. 19-27.

147. Rosin M.P., The use of the micronucleus test on exfoliated cells to identify anti-clastogenic action in humans: a biological marker for the efficacy of chemopreventil ve agents. // Mutat. Res. 1992. Vol. 267, №2. P.265-276.

148. Rowler B.A., Gandley R.E., Conner E.A. Mechanisms of cell injury by environmental pollutants. // Mar. Environ. Res. 1989. V.28 №1.4. P.297-298.

149. Ruchirawat M., Ruchirawat M., Settachan D. et al. Assessment of potential cancer risk in children exposed to urban air pollution in Bangkok, Thailand // Toxicol Lett. 2007.168(3). P.200-9.

150. Sakari K., Markku P., Piijo K. et al. The signal sequence polymorphism of the MnSOD gene is associated with the degree of carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 2003. V. 168. P.147-152.

151. Sato H., Aoki Y. Mutagenesis by environmental pollutants and biomonitoring of environmental mutagens // Curr Drug Metab. 2002 Jun;3(3). P.311-9.

152. Scatpato R., Hirvonen A., Migliore L. et al. Influence of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on the frequency of chromosome aberrations in lymphocytes of smokers and pesticide-exposed greenhouse workers // Mutat Res. 1997 Mar 17. 389(2-3). P.227-35.

153. Schoket B., Poirier M.C., Mayer G. Biomonitoring of human genotoxicity induced by complex occupational exposures // Mutat Res. 1999. 445(2). P.193-203.

154. Sevastyanova O., Novakova Z., Hanzalova K. Temporal variation in the genotoxic potential of urban air particulate matter // Mutat Res. 2008. 649(1-2). P. 179-86.

155. Singh S., Vorachek W.R., Pero R.W. et al.. Hereditary differences in the expression of the human glutathione transferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion. // Natl Acad Sci USA. 1988. P.7293-7.

156. Singh S., Kumar V., Singh P. Influence of CYP2C9, GSTM1, GSTT1 and NAT2 genetic polymorphisms on DNA damage in workers occupationally exposed to organophosphate pesticides // Mutat Res. 2012. Jan 24. 741(1-2).P. 101-8.

157. Souza T., Fontanetti C.S. Micronucleus test and observation of nuclear alterations in erythrocytes of Nile tilapia exposed to waters affected by refinery effluent // Mutat Res. 2006 Jun 16;605(l-2) P.87-93.

158. Spivak S. D., Hurteau G. J., Fasco M. J., Kaminsky L. S. Phase I and II carcinogen metabolism gene expression in human lung tissue and tumors // Clinical Cancer Research. 2003. Vol. 9. P.6002-6011.

159. Sram R.J., Effect of Glutathione transferase Ml Polymorphisms on Biomarkers of exposure and Effects // Environ. Hlth Perspect. 1998. Vol. 106. suppl.l. P. 231-239.

160. Sram R.J., Beskid O., Binkova B. Chromosomal aberrations in environmentally exposed population in relation to metabolic and DNA repair genes polymorphisms // Mutat Res. 2007. l;620(l-2):22-33.

161. Staal Y.C., van Herwijnen M.H,. Pushparajah D.S Modulation of gene expression and DNA-adduct formation in precision-cut liver slices exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons of different carcinogenic potency // Mutagenesis. 2007. 22(1). P.55-62.

162. Taioli E., Sram R.J., Binkova B. Biomarkers of exposure to carcinogenic PAHs and their relationship with environmental factors // Mutat Res. 2007. 620(1-2). P. 16-21.

163. Talaska G., Underwood P., Maier A. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), nitro-PAHs and related environmental compounds: biological markers of exposure and effects et al. // Environ Health Perspect. 1996. P.901-6.

164. Tan Y.H., Tischfield J., Ruddle F.H. et al. The linkage of genes for the human interferon-induced antiviral protein and indophenol oxidase-B traits to chromosome G-21 // J Exp Med. 1973. Feb 1;137(2). P.317-30.

165. Tang W., Hemm I., Eisenbrand G. Estimation of human exposure to styrene and; ethylbenzene // Toxicology. 2000.144, №1-3. P. 39-50.

166. Tuntawiroon J., Mahidol C., Navasumrit P. et al. Increased health risk in Bangkok children exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons from trafficrelated sources // Carcinogenesis. 2007.28. P.816-22.

167. Unal M., Celic A., Ates N.A. et al. Cytogenetic biomonitoring in children with chronic tonsillitis: Micronucleus frequency in exfoliated buccal epithelium cells. // Int.J.Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005.V.69.N11. P.1483-1488.

168. Zemanek M.G., Pollard S.J., Kenefick S.L. et al. Toxicity and mutagenicity of component classes of oils isolated from soils at petroleum-and creosote-contaminated sites // J.Air Waste Manag. Assoc. 1997. V.47. №12. P.1250-1258.

169. Vanzella T.P., Martinez C.B.R., Colus I.M.S. Genotoxic and mutagenic effects of diesel oil water soluble fraction on a neotropical fishspecies // Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2007. V.631 .№ 1 .P.36-43.

170. Voitovich A.M., Afonin V.Y., Krupnova E.V. et al. The level of aberrant cells in various tissues of bank vole depending on doses and radionuclide balance in organism // Tsitol. Genet. 2003. P. 10-15.

171. Wahl S.M., Costa G.L., Mizel D.E et al. Role of transforming growth factor beta in the pathophysiology of chronic inflammation // J. Periodontol. 1993. V. 64. P.450-455.

172. Wendel A., Glutathione peroxidase // Methods in Enzymology. 1981.1. V.77. P. 325-333.

173. Wendel A., Measurement of in vivo lipid peroxidation and toxicological significance // Biol Med. 1987;3(5). P.355-8.

174. Wong O., Raabe G.K. A critical review of cancer epidemiology in the petroleum industry, with a meta-analysis of a combined database of more than 350,000 workers // Regul Toxicol Pharmacol. 2000. 32(1). P.78-98.

175. Wood R.D., Mitchell M., Lindahl T. Human DNA repair genes // Mutat Res. 2005 Sep 4;577(l-2). P. 275-83.

176. Young R.P., Hopkins R., Black P.N. et al. Functional variants of antioxidant genes in smokers with COPD and in those with normal lung function // Thorax. 2006. 61(5). P.394-399

177. Yufei D., Shuguang L., Yong N. Effects of genetic polymorphisms of metabolic enzymes on cytokinesis-block micronucleus in peripheral blood lymphocyte among coke-oven workers // Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Oct ;13 (10). P.1631-9.