Повреждения хромосомного аппарата соматических клеток человека при воздействии диоксина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Жулева, Леокадия Юрьевна

• Жулева, Леокадия Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жулева, Леокадия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ЫМикроядра, микроядерный тест и его применение.

1.2. Диоксины и диоксиновое загрязнение.

1.3. Диоксиновое загрязнение территории Вьетнама.

1.4. Преимущества анализа микроядер перед другими методами.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика населенных пунктов, в которых проводилось обследование жителей и взятие биологического материала.

2.2. Характеристика объектов исследования.

2.3. Методика взятия биологического материала и приготовления препаратов.

Глава 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Результаты цитологического анализа препаратов эпителиоцитов слизистой ротовой полости вьетнамских женщин, проживающих в районах сельской местности с различным уровнем загрязненности диоксином.

3.2. Анализ ядерных повреждений в клетках слизистой оболочки ротовой полости жительниц деревни Бак Хонг (внешний контроль).

3.2.1. Возрастные особенности.

3.2.2. Влияние пестицидов на количество дефектных клеток.

3.2.3. Влияние частоты контактов с пестицидами на количество дефектных клеток.

3.2.4. Двуядерные клетки.

3.3. Анализ ядерных повреждений в клетках слизистой оболочки ротовой полости жительниц деревни Тан Ан (контрольный район).

3.3.1. Возрастные особенности.

3.3.2. Причастность к сельскохозяйственным работам и другая трудовая деятельность.

3.4. Анализ ядерных повреждений в клетках слизистой оболочки ротовой полости жительниц деревни БиньМи (загрязненныйрайон).

3.4.1. Возрастные особенности.

3.4.2. Зависимость количества дефектных клеток в слизистой ротовой полости от причастности к работе в сельском хозяйстве.

3.4.3. Влияние пестицидов на количество дефектных клеток.

3.4.4. Влияние частоты контактов с пестицидами на количество дефектных клеток.

3.4.5. Сочетанное влияние пестицидов и возраста на количество дефектных клеток.

3.4.6. Влияние поражения в прошлом Оранжевым Агентом на количество фиксируемых в настоящее время дефектных клеток.

3.4.7. Сочетанное влияние сельскохозяйственных пестицидов в настоящее время и прошлого воздействия Оранжевого Агента.

3.5. Сравнительный анализ ядерных нарушений в клетках слизистой ротовой полости жительниц трех деревень Вьетнама, различающихся по степени загрязненности диоксинами.

3.5.1 .Сравнение женщин трех деревень по возрастным группам.

3.5.1.а. Все женщины до 40 лет включительно.

3.5.1.6. Все женщины старше 40 лет.

3.5.2. Сравнение жительниц трех деревень, работающих в сельском хозяйстве при наличии или отсутствии у них контактов с пестицидами.

3.5.3. Сравнение работниц сельского хозяйства трех деревень по возрастным группам.

3.5.3.а. Крестьянки до 40 лет включительно.

3.5.3.б.Крестьянки старше 40 лет.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повреждения хромосомного аппарата соматических клеток человека при воздействии диоксина»

Актуальность темы

Научно-технический прогресс и бурное развитие химической промышленности в 20-м веке не только коренным образом изменили условия существования человечества, но и привнесли много негативного, включая накопление промышленных и бытовых отходов, химическое и радиоактивное загрязнение воды, почвы, воздуха и, как следствие всего этого, изменение среды обитания в худшую сторону. Антропогенное загрязнение окружающей среды может индуцировать рост мутационного груза, что в свою очередь, может приводить к изменениям генетических параметров у людей и животных, влекущие за собой наследственные заболевания.

В широком спектре загрязняющих среду обитания человека химических веществ особое место занимают диоксин (2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксин или 2,3,7,8-ТХДД) и родственные ему соединения, действующие через систему АИ-рецепторов [Бо1\уюк е1 а1. 1993; Океу е1 а1., 1994]. Не являясь генотоксичным канцерогеном в прямом смысле, диоксин тем не менее способен вызывать у людей хромосомную нестабильность.

Образуется диоксин как побочный продукт при большинстве высокотемпературных промышленных реакций органического синтеза с участием хлора, поэтому контроль за его поступлением в окружающую среду довольно затруднен. Сам же диоксин отличается чрезвычайно высокой биологической активностью и в организмах позвоночных а реализует эту активность уже в сверхмалых концентрациях (10 г/кг веса). Поэтому даже минимальные уровни загрязнения среды обитания человека этим веществом оказываются биологически и социально значимыми [ГАЛС 1997]. В связи с этим вот уже более трех десятилетий диоксин и диоксинсодержащие соединения находятся в центре внимания специалистов-токсикологов практически всех развитых стран мира.

Количественная оценка содержания диоксинов в объектах окружающей среды не дает ответа на вопрос об уровне опасности выявленной концентрации для здоровья человека, так как проявление токсических свойств диоксина и диоксинсодержащих соединений определяется многими факторами [1АЛС, 1997], и прежде всего -характером воздействия на клеточные структуры, на функции и состояние тканей и органов. Гормоноподобная активность диоксина способна приводить к нарушениям гомеостаза, дисрегуляторным и дизадаптационным изменениям в организме [Позняков и др., 1993]. Поэтому основой прогнозирования как различных системных заболеваний и отдаленных генетических последствий контакта с диоксином и ему подобными соединениями является обнаружение, изучение и характеристика особенностей токсического действия диоксина, в частности на клеточном и хромосомном уровнях, а также анализ процессов, лежащих в основе этого воздействия.

Изучение цитогенетических последствий воздействия диоксинсодержащих соединений в настоящее время весьма актуально, так как они отражают связь молекулярно-клеточных механизмов действия диоксина и формирования системных изменений в организме, приводящих, в свою очередь, к заболеваниям столь характерным для медицинских последствий экспозиции диоксинсодержащими экотоксикантами.

Чрезвычайная устойчивость и длительное присутствие диоксина как в среде обитания, так и в живом организме создают постоянный, негативный фон, способный менять течение физиологических реакций в организме жителей загрязненных им территорий и усугублять действие многих других сопутствующих факторов, и тем самым отрицательно влиять на состояние здоровья человека. Поэтому наибольшую потенциальную опасность для здоровья населения представляют места производства хлорорганических соединений, места захоронения и сжигания диоксинсодержащих отходов и территории активного применения хлорорганических фитотоксикантов.

К территориям сильно загрязненным диоксином в первую очередь относятся многие районы Южного Вьетнама, где во время 2-й Индокитайской войны (1961-1972гг.) армией США широко использовались различные гербициды военного назначения и в первую очередь дефолиант "Agent Orange" (Оранжевый Агент - ОА), содержащий значительное количество 2,3,7,8-ТХДД. В результате этого на больших территориях, пораженных военными экотоксикантами, сложился уникальный диоксинсодержащий экотоксикологический фактор - ДЭФ обладающий высокой биологической активностью [Румак 1993], который, в свою очередь, оказывает влияние на формирование различных заболеваний у крестьян, живущих на загрязненных диоксинами территориях.

В результате комплексных исследований, проведенных в Совместном Российско-Вьетнамском научно-исследовательском и технологическом Тропическом Центре, было достоверно показано, что ДЭФ, кроме очевидных медицинских последствий способен вызывать дестабилизацию хромосомных и ядерных структур у экспонированных к нему жителей [Жулева и др. 1996; Умнова, 1997].

Одним из показателей генетических изменений, произошедших в живом организме (в организме человека, животного или растения) под воздействием различных факторов, является увеличение числа клеток с микроядрами, размера самих микроядер и числа их в одной клетке. Применение анализа микроядер и других аномалий ядерных структур в клетках человека дало возможность выявить и оценить цитогенетические последствия как отдаленной во времени экспозиции диоксинсодержащими хлорфеноксигербицидами, так и контактов с пестицидами и гербицидами в настоящее время. Использование этого метода во Вьетнаме позволило провести оценку воздействия дополнительных, современных факторов, в частности специфического ДЭФ, на фоне изменений, возникших в организме жителей при контакте их с диоксином (ОА) в прошлом.

Цель и задачи исследования

Исходя из изложенного, целью данного исследования явилось обнаружение, изучение и характеристика кластогенных эффектов воздействия на организм человека диоксинсодержащих экотоксикантов и сложившегося на обследуемых территориях Вьетнама специфического диоксинсодержащего экотоксикологического фактора методом анализа микроядер и других нарушений ядерного материала в соматических клетках человека. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Выявление, систематизация и морфологическая характеристика микроядер и других повреждений клеточного ядра в соматических клетках женщин нескольких районов Вьетнама, на эпителиоцитов ротовой полости.

2. Сравнительный анализ кластогенных изменений в соматических клетках жительниц трех деревень Вьетнама с разной степенью загрязнения диоксином;

3. Выявление зависимости частоты встречаемости дефектных клеток от контакта людей с Оранжевым Агентом в прошлом и наложившегося на него в настоящее время воздействия специфического диоксинсодержащего экотоксикологического фактора и других факторов риска.

4. Определение возможности применения анализа ядерных нарушений в эпителиоцитах слизистой оболочки ротовой полости в качестве экспресс-метода для оценки генотоксичности для человека загрязнения окружающей среды диоксинами.

Научная новизна и практическая значимость.

Анализа микроядер и других аномлий клеточного ядра для выявления генетических нарушений, возникших в клетках организма на фоне отдаленных контактов жителей ряда провинций Южного Вьетнама с военными диоксинсодержащими экотоксикантами во время 2-й Индокитайской войны и сочетанного воздействия сложившегося в настоящее время специфического диоксинсодержащего экотоксикологического фактора, явилось новым подходом к решению отдельных вопросов изучения цитогенетических аномалий, возникших в организме человека в результате загрязнения окружающей среды диоксинами и в патогенезе отдаленных последствий прямых контактов с диоксинами в прошлом.

Впервые на больших группах коренного сельского населения Вьетнама проведен качественный и количественный анализ соматических клеток с микроядрами и другими аномалиями ядерных структур, что позволило установить нормальную частоту встречаемости таких клеток у практически здоровых сельских жителей Вьетнама.

Впервые с помощью микроядерного теста и ядерно-морфологического анализа соматическх клеток (эпителиоцитов слизистой оболочки ротовой полости) людей проведено сравнительное исследование кластогенной опасности факторов окружающей среды, сформированных с участием диоксинсодержащих суперэкотоксикантов на территории Южного Вьетнама. Специфической особенностью этих исследований является то, что изучение кластогенных повреждений проведено на группах коренных сельских жителей Вьетнама с различным уровнем экспозиции диоксином.

Установлена степень повреждения эпителиоцитов от уровня загрязнения среды диоксинами.

Показано, что отмеченные особенности структурных аномалий ядер в клетках слизистой ротовой полости непосредственно связаны с проживанием на загрязненных диоксинами территориях и поражением части жителей "Оранжевым Агентом" в прошлом.

Установлена статистически достоверная связь между кластогенным действием диоксинов на соматические клетки и стойкими нарушениями жизненно важных органов и систем организма, отмеченная у сельских жителей Вьетнама с разной степенью экспозиции диоксином. Это позволяет использовать данный метод для оценки экотоксикологической ситуации в других загрязненных диоксинами районах.

Разработанные методологические приемы после определенной коррекции могут применяться для контроля состояния здоровья населения в экологически неблагополучных в отношении диоксина регионах, а также для решения задач медицинской экотоксикологии не только во Вьетнаме, но и в Российской Федерации.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены на ежегодных Международных конференциях по диоксину в 1995, 1996, 1997, 1998 и 2000 годах; на Международной клеточной конференции в Таиланде в 1998 году; на конференции в г. Хошимине (СРВ) в 1998 году; на XIII Всероссийском симпозиуме по структуре и функции клеточного ядра в г. С.-Петербурге в 2000 году; на 2-м съезде Российского общества медицинских генетиков в г. Курске в 2000 году, на межлабораторных и лабораторных семинарах в России (г. Москва ИОГен РАН, ИЭЧ и ГОС РАМН) и Вьетнаме (гг. Ханой и Хошимин в Российско-Вьетнамском тропическом центре). 7

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Генетика», Жулева, Леокадия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведен микроядерный анализ соматических клеток у коренного сельского населения Вьетнама, что позволило установить норму клеток с микроядрами и другими аномалиями ядерных структур у практически здоровых сельских жителей Вьетнама.

2. На препаратах эпителиоцитов слизистой ротовой полости отмечены клетки с микроядрами и другими аномалиями ядерных структур, предложена и опробована собственная классификация выявленных аномалий: микроядра разделены по размерам и количеству в одной клетке на 4 типа. Клетки с другими аномалиями - по типам повреждений ядра.

3. При определении гено- и цитотоксичности для человека загрязнения окружающей среды диоксинсодержащими соединениями впервые учитывали и анализировали клетки с микроядрами различных типов и в обязательном порядке клетки с другими повреждениями ядерных структур, которые, по нашему мнению, в большей степени, чем микроядра отражают повреждения нанесенные организму диоксинами.

4. Нами установлено, что на увеличение частоты встречаемости дефектных клеток в слизистой оболочке ротовой полости у обследованных женщин достоверно оказывают влияние работа в сельском хозяйстве, производственные контакты с сельскохозяйственными пестицидами и частота этих контактов.

5. Впервые с помощью микроядерного теста и ядерно-морфологического анализа эпителиоцитов слизистой оболочки ротовой полости людей проведено сравнительное исследование кластогенных повреждений в группах коренных сельских

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате сравнительного анализа частоты встречаемости дефектных клеток у жительниц трех деревень Вьетнама, территории которых различаются по степени загрязненности диоксинами, прослеживается связь количества клеток с различными нарушениями ядерного материала с возрастом обследуемых женщин, с условиями трудовой деятельности и, главное, с загрязненностью диоксинами территории проживания. Фактически во всех группах риска наименьшее количество дефектных клеток отмечено у жительниц чистой от диоксинов деревни Бак Хонг (внешний контроль), расположенной на севере Вьетнама, а максимальное - у жительниц сильно загрязненной диоксинсодержащими экотоксикантами деревни Бинь Ми, расположенной на юге страны. Количество дефектных клеток у жительниц деревни Тан Ан, территория которой относительно чиста от диоксинового загрязнения (контрольный район), как уже отмечалось, занимает промежуточное положение. Эта закономерность характерна как для женщин, работающих и неработающих в сельском хозяйстве, так и для имеющих производственные контакты с пестицидами и не имеющих таковых контактов.

Хорошо прослеживается статистически достоверная корреляция количества клеток с микроядрами 1 типа (р<0,001), 2 типа (р=0,048), 4 типа (р=0,046), а также клеток с перфорированными (р=0,011) и разрушенными (р<0,001) ядрами с местом жительства т.е. с загрязненностью территории проживания диоксинами. Сумма клеток с микроядрами и сумма всех дефектных клеток тоже статистически достоверно зависит от места жительства обследуемых женщин (р<0,001).

Под воздействием диоксинового загрязнения территории проживания у жителей наблюдаются четко выраженные изменения на хромосомном уровне и на уровне морфологии ядра. Эти изменения продемонстрированы нами на клетках эпителия ротовой полости, что дает нам основание для переноса вероятности сходных изменений и на другие системы тканей и органов. Признаки деградации, включая фрагментацию хроматина на начальных стадиях апоптозной элиминации клеток, могут свидетельствовать о нарушениях не только функциональных характеристик клеток, но и о вероятности повреждений у жителей загрязненных диоксинами территорий отдельных стволовых клеток, которые в силу имеющихся аномалий и истощения способности к самовосстановлению не в состоянии дать начало новым поколениям клеток без функциональных отклонений. В результате происходит последующие нарушения дифференцировки и/или элиминации несущих нарушения клеток [Яошпак й а1., 1994].

В загрязненном районе у жителей наблюдается сдвиг в сторону более молодого возраста ряда морфологических изменений клеток, обычно проявляющихся у жителей чистой от диоксинов территории в более пожилом возрасте. Ускорение процессов старения отмечены параллельными исследованиями и по другим признакам, таким как морфологические изменения кожных покровов [Пантелеев, 1996], разрегулированность месячных циклов, увеличение частоты встречаемости осложнений течения беременности [Умнова, 1997], накопления соматических патологий, изменения иммунного статуса [Кожевникова и др., 1992], и в целом снижением показателей «благополучной жизни» [Антонюк, 1995]. Предположение о наследственном характере отмеченных при обследовании патологий было отклонено на основании результатов анализа достаточной выборки родословных, охватывающих 4 поколения [Умнова, 1997]. Таким образом, все наблюдаемые нами цитогенетические эффекты мы отнесли на счет воздействия внешнесредовых факторов.

У всех женщин из деревни Бинь Ми, живущих на загрязненной диоксинами территории и испытывающих постоянное влияние ДЭФ, отмечено наибольшее количество клеток с различными дефектами ядерного материала. По-видимому, организм этих женщин не в состоянии адекватно отвечать на дополнительные нагрузки, в частности, на воздействие сельскохозяйственных пестицидов. Это еще раз подтверждает ослабление здоровья и общего состояния десрегуляции и дизадаптации организма женщин, пострадавших от ОА и проживающих на загрязненной диоксинами территории.

Женщины из контрольной деревни Тан Ан, как уже отмечалось, проживают на территории в настоящее время загрязняемой вторичными диоксинами с мест первичной обработки военными диокснсодержащими экотоксикантами, и, как мы предполагали и настоящее исследование это подтверждает, тоже испытывают влияние ДЭФ, хотя и не столь мощного, как ДЭФ, сформировавшийся на территории деревни Бинь Ми. Так как организм этих женщин не пострадал в прошлом от прямого воздействия ОА и испытывает слабое влияние ДЭФ, то он способен без серьезных для себя последствий справляться с дополнительными нагрузками влияющих на него факторов. Количество дефектных клеток у женщин из этой деревни меньше, чем у женщин из деревни Бинь Ми, но больше, чем у жительниц второй контрольной деревни Бак Хонг.

Женщины из деревни Бак Хонг не пострадали от обработки Оранжевым Агентом, они живут на чистой от первичного и вторичного загрязнения диоксинами территории и не испытывают влияние ДЭФ. Их организм адекватно отвечает на воздействие пестицидов и без видимых для себя последствий с ним справляется. Количество дефектных клеток у жительниц контрольной деревни Бак Хонг минимальное.

В результате двойного воздействия - ОА в прошлом и ДЭФ в настоящее время - у женщин происходят стойкие нарушения ядерных структур в соматических клетках (в клетках слизистой ротовой полости). Это выражается в увеличении или уменьшении количества клеток с различными аномалиями по сравнению с нормой. Нормой мы считаем количество клеток с различными нарушениями у жительниц чистой от диоксинового загрязнения деревни Бак Хонг, расположенной на севере Вьетнама. Мы считаем, что реакция организма этих женщин на различные факторы риска (старение, работа с сельскохозяйственными химикатами, включающими пестициды и др.) является нормальной, и полученные результаты анализа микроядер и других ядерных аномалий мы считаем «нормой».

У женщин живущих на загрязненной диоксинами территории увеличивается количество клеток с различными нарушениями ядерных структур вообще и максимальное количество аномальных клеток, фиксируемое у одной женщины.

Хорошо прослеживается связь увеличения числа дефектных клеток с возрастом обследуемых женщин. Причем у жительниц сильно загрязненной диоксинами деревни Бинь Ми все эти показатели значительно выше, чем у жительниц контрольных деревень.

Таким образом, видна зависимость количества дефектных клеток от степени загрязнения территории проживания женщин диоксинами. Наименьшие показатели у жительниц контрольной деревни Бак Хонг, совершенно чистой от диоксинового загрязнения. Показатели у жительниц контрольной деревни Тан Ан, загрязняемой в настоящее время вторичными диоксинами статистически достоверно выше. У жительниц деревни Бинь Ми, территория которой сильно загрязнена как первичными (ОА) так и вторичными диоксинами, значительно и статистически их уровень достоверно выше, чем у женщин из контрольных деревень.

Это дало нам основание считать, что на территории Южного Вьетнами сложился комплекс средовых факторов, содержащих диоксин, способных изменять внутри- и межклеточные взаимодействия, нарушать стабильность наследственных структур, и, в конечном итоге -приводить к соматической патологии.

Эколого-генетические последствия воздействия диоксинов и ДЭФ на организм человека можно рассматривать как составную часть многоуровневых изменений гомеостаза [Яоитак е! а1., 1994; Румак и др, 1997; 1998; Софронов и др., 1998], о чем свидетельствует хорошая корреляция между показателями дестабилизации генетического аппарата и наблюдаемыми изменениями в других тканях, органах и системах, в стойких нарушениях ядерных структур. Это подтверждает наше заключение о вероятности возникновения нарушений в ростковых клетках различных тканей, которые, с большой вероятностью, могут сохраняться и при дальнейшей дифференцировке клеток. Такие нарушения способны не только приводить к аномалиям в работе различных систем и органов, способствовать общей дизадаптации организма, но и вызывать нарушения дифференцировки и пролиферации тканей, способствовать канцерогенным процессам в организме людей, проживающих на загрязненной диоксинами территории. Все это оказывает влияние на изменение хромосомного аппарата клеток матери на уровне дестабилизации и аномального функционирования и ведет к ослаблению функционального состояния рождающегося поколения и может приводить к генетико-демографическим изменениям человеческой популяции в целом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жулева, Леокадия Юрьевна, 2000 год

1. Арутюнян P.M., Саркисян Т.Ф., Журков B.C., Ширинян Г.С. Учет микроядер в клетках слизистой ротовой полости как тест на мутагенность //Биологический журнал Армении. 1987. - Т.40, -N.1, -С.70-71.

2. Айриян А.П., Оганесян Г.Г., Арутюнян P.M. Оценка уровня микроядер в слизистой ротовой полости больных аллергозами и здоровых лиц, проживающих в сельской местности //Биологический журнал Армении.- 1990. Т.43, - N.6, - С.528-529.

3. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены среды //М.: Медицина, 1989. 272 С.

4. Дан Зей Хунь Экологические последствия использования армией США химических агентов во время войны во Вьетнаме //Экология. 1983. -N.3.-C. 50-54.

5. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике //М.: Наука. 1986222 С.

6. Дубинин Н.П. Проблемы оценки влияния биосферы на наследственность человека //Успехи современной биологии, -1987. Т.85, - вып.2.- С.210-225.

7. Жулёва Л.Ю., Дубинин Н.П. Использование микроядерного теста для оценки экологической обстановки в районах Астраханской области //Генетика. 1994. - Т. 30, - N. 7, - С. 999-1004.

8. Ю.Жулева Л.Ю., Умнова Н.В., Румак B.C. Регистрация микроядер в слущивающихся клетках слизистой ротовой полости человека на территории Южного Вьетнама // Генетика. 1964. - Т. 32, - N.12, - С. 1700-1704.

9. Ильинских H.H. Хромосомные нарушения и изменения митотического режима в клетках человека и животных под влиянием вакцинного штамма вируса кори JI-16 //Цитология. 1975. - Т. 17, - N.2, - С. 131136.

10. Ильинских H.H., Ильинских И.Н. Сравнительная характеристика различных методов исследования цитогенетических нарушений в клетках костного мозга обезьян макака-резус, зараженных вирусом полиомиелита //Генетика. 1982. - Т. 18, -N.5, - С. 764-768.

11. Ильинских H.H. Цитогенетический анализ последствий инфекционного мутагенеза в связи с иммуннореактивностью организма //Автореферат диссертации доктора биологических наук. JI. - 1984. - 48 С.

12. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет //Новосибирск, Наука, 1986. - 246 С.

13. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Некрасов В.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов //Цитология и генетика. 1988. - Т. 22, -N.1, - С. 67-71.

14. Киселёв A.B., Худолей В.В. Отравленные города //Москва, Greenpeace.- 1997. 84 С.

15. Клюев H.A. Контроль суперэкотоксикантов в объектах окружающей среды и источниках ее загрязнения //Журнал аналитической химии. -1996. Т.51. -N.2, - С. 163-172.

16. Кожевникова Т.Н., Кузьмин И.Ю., Румак B.C. и др. Оценка воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов на иммунную систему человека // Сборник работ Тропического центра "Тропцентр -91". 1992. -часть I, - С. 281-285.

17. Колюбаева С.Н., Щедрина Л.В., Степанов Р.П., Комар В.Е. К механизму образования микроядер в ФГА-стимулированных лимфоцитах периферической крови человека //Цитология. 1986. - Т.28, -N.2, - С. 227-231.

18. Лекявичус Р.К. Химический мутагенез и загрязнение окружающей среды //Вильнюс, Мокслас, 1989. - 223 С.

19. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании ПДК в воде //М.: МЗ СССР. -1986. -23 С.

20. Нерсесян А.К., Аруткнян P.M. Изучение микроядер в ретикулоцитах больных злокачественными новообразованиями при химиотерапии //Биологический журнал Армении. 1989. - Т.42, -N.6, - С.581-583.

21. Нерсесян А.К., Зилырян В.К., Кумкумаджан В.А., Нерсесян Ан.К. Анализ микроядер в слизистой ротовой полости онкологических больных для оценки кластогенного эффекта химиопрепаратов //Цитология и генетика. 1993. - Т.27, - N.1, - С.77-80.

22. Нерсесян А.К. Микроядерный тест в эксфолиативных клетках человека как метод изучения действия мутагенов/канцерогенов //Цитология и генетика. 1996. - Т.30, - N.5, - С.91-96.

23. Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом //М.: МЗ СССР. 1984. -13 С.

24. Пантелеев A.A. Особенности кожных изменений у человека и животных при воздействии 2,3,7,8-ТХДД //Автореферат диссертации кандидата биологических наук. С.-П. - 1996. - 25 С.

25. Пашин Ю.В., Торопцев С.Н. Индукция Сг6+ микроядер в эритроцитах мыши //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983. -N.1.-C. 72-75.

26. Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В., Н.К. Ан, Софронов Г.А. Отдаленные последствия воздействия диоксинов Сборник работ Тропического центра "Тропцентр 98" //М.-Ханой. - 1997. - кн.2. - С. 11-39.

27. Салоп М. Диалоги о диоксинах. (Интервью с JI.A. Федоровым) //Химия и жизнь, М., 1990. - N.11, - С. 19-24.

28. Саноцкий И.В. Максимов Г.Г., Халепо А.И. Проблема защиты населения от сверх опасных веществ. Материалы Всеросийской конференции "Диоксины: экологические проблемы и методы анализа", 1995 год //Уфа-1995.-С. 12-18.

29. Софронов Г.А., Румак B.C. Отдаленные медицинские последствия воздействия "диоксинами" и проблемы оценки их опасности. Тезисы доклада на 1 съезде токсикологов России, 1998 год //М. 1998. - С. 18.

30. Софронов Г.А., Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В., Бовтюшенко В.Г. Медико-биологические основы оценки опасности экотоксикантов // С.П.Б.: Военномедицинская Академия. -1999. С.47.

31. Умнова Н.В. Эколого-генетические последствия воздействия диоксин-содержащих экотоксикантов //Автореферат диссертации доктора биологических наук. С.-П. - 1996. - 45 С.

32. Федоров JI.A. Диоксины: состояние проблемы, экологическая опасность, пути решения,- М.: Математика и экология. 1993а. -329 С.

33. Федоров JI.A. Диоксины как экологическая опасность: ретроспективы и перспективы //М., Наука, 19936. - 357 С.

34. Фокин А.В., Коломиец А.Ф. Диоксины проблема научная или социальная //Природа. - 1985. -N.3. - С.32-34.

35. Фраш В.Н., Ванчугова Н.Н. Микроядерный тест как краткосрочный метод выявления потенциальной онкогенности различных групп химических веществ //Экспериментальная онкология. 1987. - Т.9, N.2, - С.8-14.

36. Цырлов М.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты. Аналитический обзор. Новосибирск, 1990. - 220 С.

37. Юрченко В.В. Скрининг мутагенной активности репелентов микроядерным методом //Сб. Проблемы дезинфекции и стерилизации. -М. -1980.-С. 132-137.

38. Aeschbacher H.U. Rates of micronuclei induction in different mouse strains //Mut. Res. -1986. -V.164, -N.2, P.109-115.

39. Aeschbacher H.U., Meier H., Saccaud E. The effect of coffein in vivo SCE and micronucleus mutagenicity test //Mut. Res. -1986. -V.174, -N.l, -P.53-58.

40. Achieving Zero Dioxin //Greenpeace, Washibgton, July 1994.

41. Amer S.M., Fahmy M. Cytogenetic effects of pesticides //Mut. Res. -1982. -V.101, -N.3, P.247-251.

42. Anderson Van. A., Ma Fe-Hsiu. Micronuclei induced by the internal betairradiation from incorporated from phosphorouse-32 in Tradescantia pollen mother cells //Environ. Mutagen. -1981. -V.3, -N.3, -P.398-401.

43. Arutyunyan R.M., Nersessian A.K. Micronuclei in buccal mucosa cells of oral cavity cancer patients during radiotherapy //Abstract of XVI International Cancer Congress. -New Delhi, India. -1945. -P.383.

44. Arutyunyan R.M., Nersessian A.K. Evaluation of micronuclei in buccal mucosa of breats and lung cancer patients under chemotherapy //Abstract of 5 th International Congress on Anti-Cancer Chemotherapy, Paris. -1995. -P.195.

45. Aruna N., Krishnamutry N.B. Mutagenic evaluation of propanol in somatic and germ cells in mice //Mut. Res. -1986. -Y.173, -N.3, P.207-210.

46. Babu K.A., Shah V.C., Lakhotia S.C. Effect of benzamide on mitosis and chromosomes in mammalian cells in vitro //Indian J. Exp. Biol. 1980. -V.18, - N.4, - P.329-333.

47. Ballarian C., Sarto F., Giacomelli L. Micronucleated cells in nasal mucosa of formaldehyde exposed workers //Mut. Res. -1992. -V.280, -N.l P. 1-7.

48. Benz R.D., Beltz P.A. Cytogenetic toxicologyc testing mith dogs //Enveron. Mutagen. -1980. -V.2, -N.2, -P.312-317.

49. Berces J., Otos M., Szirmai s. et. al. Using the micronucleus assay detect genotoxic effects of metal-ions //Enveron. Health Prespectives. -1993. -V.101, -N.3, -P.ll-13.

50. Bertazzi P., Pesatori A. et.al. Cancer morbiliti in the Seveso area 1976-1986 //Jrganohalogen Compounds. -1991.-NC, P.75.

51. Bigatti M.P., Lamberti L., Rizzi F.P. et. al. In vitro micronucleus induction by polymethyl methacrylate bone-cement in cultured human- lymphocytes //Mut. Res. -1994. -V.321, -N.3, -P.133-137.

52. Bird R.P., Draper H.H., Basrur P.K. Effect of malonaldehyde and acetaldehyde on cultured mammalien cells //Mut. Res. -1982. -V.101, -N.3, -P.237-241.

53. Blancato J., Farland W.H., Mukeijee D. Healt assessment Document for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and Related Compounds V. 1,2,3 //EPA: Govt Reports Annonncement & Index, Iusse 24. -1994.

54. Bonatti S., Lohman P.H., Berends E. Induction of micronuclei in Chinese hamster ovary cells treated with Pt coordination compounds //Mut. Res. -1983. -V.116, -N.2, P. 149-153.

55. Bradford I.C. et. al. Micronucleus test and body fluid analysis of rats exposed to caffeine in reproductive study //Enveron. Mutagen. . -1983. -V.5, -N.3, P.402-407.

56. Buul P.P., Goudwaard J.H. Bleomycin-induced structural chromosomal aberrations in spermatogonia and bone-marrow cells of mice //Mut. Res. -1980. -V.69, -N.2, P.319-321.

57. Butorina A.K., Evstratov N. The ferst detected case of amitosis in Pine //Forest Genetics. -1996. -V.3, -N.3, P.137-139.

58. Chakrabarty R.H., Dutta K. Micronuclei test in routine smears from uterine cervix //Eur. J. Gynecol. Oncol. -1988. -V.9, -N.5, P.370.

59. Cid M.G., Loria D., Vilensky M., Matos E. Leather tanning workers chromosomal aberrations in perirheral lymphocytes and micronuclei in exfoliated cells in urine //Mut. Res. -1991. -V.259, -N.2, P. 197-202.

60. Cole R.J., Taylor N., Cole J., Arlett C.F. Sort-term test for transplacental^ active carcinogens //Mut. Res. -1981. -V.80, -N.l, -P.141-143.

61. Crisma C.L., Baumgartner A.P. Micronuclei in bone-marrow cell subjected to hyperthermia //Mut. Res. -1980. -V.77, -N.l, P.95-101.

62. Crow K.D. Chlorakne. //Trans. St. Jörns. Hosp. Dermatol. Soc. -1970. -N.56, P.77-99.

63. Dave B.J., Trivedi A.H., Adhvaryu S.G. Cytogenetic endpoints as potential marker system for tobacco/areca nut chewing associated genetic damage //Anticancer Res. -1990. -V.10, -N.5, P.1481.

64. Dolwick K.M., Schmidt J.V., Carver L.A., Swanson H.J., BradfieldC.A. Clonig and expression of a human Ah receptor cDNA //Mol. Pharmacol. -1993. -N.44,-P.911-917.

65. Fernandez-Salguero P., Pinean T., Hilbert D.M. et. al. Immune system impairment and hepatic fibrosis in mice lacking the dioxin-binding Ah receptor //Science. 1995. -N.286, - P.722-726.

66. Forni A. Comparison of chromosome-aberration and micronuclei in testing genotoxicity in human //Toxicol. Letters. -1994. -V.72, -N.l-3, P. 185190.

67. Franchi E., Loprieno G., Ballardin M. et. al. Cytogenetic monitoring of fishermen with environmental mercury exposure //Mut. Res. -1994. -V.320, -N.l-2, -P.23-29.

68. Fumero S., Mellano D., Peano S. et. al. Micronucleus induction in rat fetal blood by DNA directy injected into the fetus //Mut. Res. -1985. -V.147, -N.5, -P.295.

69. Gaido K.W., Leonard L.S. et. al. TCDD dependent regulation of gene expression in human keratinocytes //CUT Aetivetes-1991. -N.l 1, - P. 1-10.

70. Goldberg M.T., Bruce W.R. A micronucleus test for colon mutagens //Environ. Mutagen. -1981. -V.3, -N.3, P.304-307.

71. Gollapudi B.B., Bruce R.J., Linscombe V.A. et. al. Effect of food and derivation on the parametersof the mouse bone marrow micronucleus test //Mut. Res. -1986. -V.173, -N.2, -P.121-125.

72. Greenlee W.F., Osborne R., Dold M.K. et. al. Altered regulation epidermal cell proliferation and differentiation by 2,3,7,8-TCDD //Rev. Biochem. Toxicol. -1987. -N.8, P.l-35.

73. Hahnfeldt P., Hlatky L.R. A Monte-Karlo Markovchain model for the association of date for chromosome aberrations and formation of micronuclei //Radiation Res. -1994. -V.138, -N.2, P.239-245.

74. Hando J.C., Nath J., Tucker J.D. Sex- chromosomes, micronuclei and aging in women //Chromosoma. -1994. -V.103, -N.3, P.186-192.

75. Hart J.W., Engber-Pedersen H. Statistics of the mouse bone marrow micronucleus test counting, distribution and evaluation of results //Mut. Res. -1983. -V.l 11, -N.2, P.195-198.

76. Henry M., Lupo S., Szabo K.T. Sex difference in sensitivity to the cytogenetic effects of ethyl methanesulfonate in mice demonstration by the micronucleus test //Mut. Res. -1980. -V.69, -N.2, P.385-388.

77. Hoffman G.R., Sauer A.M., Littlefield L.G. Potentiation chromosomal damage in G(0) human-lymphocytes //Mut. Res. -1994. -V.307, -N.l, -P.273-283.

78. Hogstedt B. Micronuclei in lymphocytes with preserved cytoplasm. A method for assessment of cytogenetic damage in man //Mut. Res. -1984. -V.l03, -N.l, -P.63-72.

79. Hooftman R.N., Raat de W.K. Induction of nuclear anomalies (micronuclei) in the peripheral blood erythrocytes of the eastern mudminnow Umbrapygmaea by ethyl methanosulphanate //Mut. Res. -1982. -V.104, -N.l, -P.147-153.

80. Hose J.E., Puffer H.W. Cytogenetic and cytologic anomalies induced in purple sea urchin embryos by parental exposure to benzopyrene //Mar. Biol. Lett. -1983. V.4, - N.2, - P.87-95.

81. Huang Ningzhen, Chen Ruizhang. Tradescantia-micronucleus (Trad-MCN) test on two agents in fruit storage // Environ. Mutagen. Soc. Abstr. 1993, Apr. 17-22, -P.30.

82. IARC. Polychlorinated dibenzo-p-dioxin and polychlorinated dibenzofurans //IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk for human. -1997. -V.69.

83. Ilyinskikh E.N., Logvinov S.V., Rodicheva N.S., Lepekhin A.V., Ilyinskikh N.N. Mutagenic and carcinogenic properties of one of the trematodes opisthorchis felineus //J. of BUON. - 1997. -N.4, - P.367-372.

84. Ilyinskikh N.N., Eremich A.Y., Ivanchuk I.I., Ilyinskikh E.N. Micronucleus test of erythrocytes and lymphocytes in the blood of the Altai region residents living near the Semipalatinsk atomic proving ground //Mut. Res. -1979. -V.392, P.223-228.

85. IOM NAS (Institute of Medicine Committee to Review the Health Effects in Vietnam Veterans of Exposure to Herbicides). Veterans and Agent Orange // Institute of Medicine, NAS. 1994. - 812 P.

86. Kamiguchi Y., Tateno H., Mikamo K. Micronucleus test in 2-cell embryos as a simple assay system for human sperm chromosome aberrations //Mut. Res. -1991. -V.252, -N.3, P.297-302.

87. Kayal J.J., Teivedy A.H., Dave B.J., Nair J. Incidence of micronuclei in oral mucosa of users of tobaccj products singly or in combination //Mut. Res. -1993. -V.8, -N.l, -P.31-33.

88. Kimbrough R.D. Halogenated biphenils, terphenils, naphtalenes, dibenzodioxins, and related products //Rev Biochem. Toxicol. -1980. N.8, - P.373-397.

89. Kimbrough R.D. The toxicity of polychlorinated polyciclic compounds and related chemicals //CRC Crit. Rev. Toxicol. -1985. N.2, - P.445-498.

90. King M.-T., Grocke E., Eckhardt K. Study of artifical flavouring substances for mutagenicity in the Salmonella microsome. Base andmicronucleus test //Food and Chem. Toxicol. -1983. V.26, - N.6, - P.707-719.

91. Krishna G., Urda G., Theiss J. Comparative evaluation of micronuclei (MN) in mouse bone marrow and spllen using immunofluorescence and Wright's Giemsa //Envir. And Mol. Mutagenes. -1993. V.21, - N.2, -P.36.

92. Lahdetie J. Micronuclei induced during meiosis by ethyl methanesulfonate, cyclophosphamide and dimethylbenzanthracene in male rats //Mut. Res.1983. -V.120, -N.4, P.257-261.

93. Livingston G.K., Reed R.N., Olson B.L., Lockey J.E. Induction of nuclear Aberrations by smokeless tobacco in epithelial cells of human oral mucosa //Environ, and Mol. Mutagen. -1906. -V.15, -N.2, P.136-144.

94. Lorber M., Cleverly D., Schaum J. et. al. Development and validation of an air-to-beet food chion model for dioxin-like compounds //Sei. Total. Environ. -1994. -V.156, -N.l, P.39-65.

95. Mandard A.M., Dingon F., Marnay J., Masson P. Análisis of the results of the micronucleus test in patients presenting upper eigestive tract cancer and in non-cancerous subjects //Inst. J. Cancer. -1987. V.39, - N.5, - P.442-444.

96. Matsuda et. al. PCDDs/PCDFs Polution in Vietnam Soils //Organohalogen Compounds (Dioxin 94). -1994. V.20, - P.41-45.

97. Minoz N., Hayashi M., Li J.B., Bosch F.X. Effect of riboflavin, retinal and zink on micronuclei in buccal mucosa and of esophagus //J. Nat. Cancer Inst. -1987. V.79, - N.5, - P.687-691.

98. Moorthy M.V., Murthy P.B. Análisis of sister-chromatid exchange, micronucleus and chromosomal aberration freguencies in rodents exposed to mousguito coil smoke by inhalation route //Toxicol. Letters. -1994. -V.70, -N.3, P.357-362.

99. MorrisseyR.E., Harris M.W., Diliberto J J., Birnbaum L.S. Limited PCB antagonism of TCDD-induced malformations in mice //Toxicol. Letters. -1992. -V.60, -N.l, P. 19-25.

100. Muller W.-U., Steffer C. Distribution of micronuclei among single cells of preimplantation mouse embryos after X-irradiation in vitro //Mut. Res.1984. -V.125, -N.l, -P.65-72.

101. Nair U., Obe G., Nair J., Mara G.B. Evaluatin of frequency of micro-nucleated oral mucosa sells as a marker for genotoxic damage in chewers of betel quid with or without tobacco //Mut. Res. -1991. -V.261, -N2, P.163-168.

102. Negrea O., Imreh St. Estimarea intirzierii mitotic radioinduse prin utilizaría aber atulor chromozomale si a micronucleilor in cellule Hela //Clyul med. -1980. -V.53, -N.4, P.312-318.

103. Odagiri Y., Zhand J.X., Uchida H. et. al. Predominant induction of kinetochore-containing micronuclei by extracts of particulates in cultured-lymphocytes //Environ, and Molek. Mutagen. -1994. V.23, - N.l, - P.45-50.

104. Okey A.B., Riddick D.S., Harper P.A. The Ah receptor: medbator of the toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and related compounds //Toxicol Lett. -1994. -N.70, P. 1-22.

105. Olie et. al. Chlorinated dioxins and dibenzofuran levels in food and wildlife samples in the north and south of Vietnam //Chemosphere. -1969. -V.19, P.493-496.

106. Oumnova N., Huynh Thi Kim Chi, Roumak V. Retrospektive epidemiological data on reproductive events registered in South Vietnam villages //Organohalogen Compounds (Dioxin'96). -1996. V.30, - P.340-343.

107. Oumnova N., Zhuleova L., Kim Chi H.T., Roumak V. Confounder factors influence on two types of human cells on the territory sprayed with Agent Orange //Organohalogen Compounds (Dioxin'97). -1997. V.33, - P.515-519.

108. Patel R.K., Jajn R.J., Bakshi S.R. et. al. Pan Masala a genotoxic menace //Mut. Res. -1994. -V.320, -N.3, - P.245-249.

109. Pentiah P.R., Reddy O.S. Induction of micronuclei in bone marrow cells of mice treated with phenylbutazone //Indian J. Exp. Biol. -1980. -V.18, -N.8, -P.869-873.

110. Polasa H. Mutagenic evaluation of tromarial, a novel anti-inflammatory drug, using mammalian test system //Mut. Res. -1986. -V.170, -N.l, -P.41-45.

111. Poppel G., Kok F.J., Hermus RJ. Bete-carotine supplementation in smokers reduced the frequency of micronuclei in sputum //Brit. J. Cancer. . -1992. -V.66, -N.6, P.539-543.

112. Rantanen J.H. et. al. PCB's, PCDF's: Prevention and Control of Accidental and Ebvironmental Exposures //WHO. Kopen hagen. -1988. -N.23

113. Rappe C., Buser H.-R., Dolet B., OTSTeil I.K. Polychlorinated dioxin and dibenzofurans //IARC, WHO, Lyon. -1991. 426 P.

114. Richardson J.C., Proundlock R.J., Richolds M. The evaluation of the mutagenic potential of 4-chlormethylbiphenyl (4CMB) using the micronucleus test //Mut. Res. -1982. -V.100, -N.l, P.375-381.

115. Rosin M.P. The use of the micronucleus test on exfoliated cells to identify anti-clastogenic action in humans: a biological marker for the efficacy of chemopreventive agents //Mut. Res. -1992. -V.287, -N.2, P.265-276.

116. Rosin M.P., Anwar W. Chromosomal damage in urothetial cells from Egiptias with chronic Schistosoma haematobiem infection //Int. J. Cancer. -1992. -V.50, -N.5, P.539-543.

117. Roumak V.S., Oumnova N.V., Poznyakov S.P., An N.Q., Sofronov G.A. Disadaptive effects in humans after exposure to chemicals containing dioxin //Organohalogen Compounds (Dioxin'94). -1994. V.21, - P.379-382.

118. Roumak V., Poznyakov S., Oumnova N., Sofronov G.The experence of investigations of ecotoxicologic pressure on rural population of South Vietnamese exposed to Agent Orange //Organohalogen Compounds (Dioxin 96). -1996. V.30, - P.85-90.

119. Rzzoni M., Vitagliano E., Vitagliano L. Study sulla variabilita della risposta del test dei micronuclei in apici radicale die Vicia Faba esposti a 10EA 150R di raggi X //Atti. Assoc. Genet. Ital. -1981. -V.27, -N.l, -P.335-340.

120. Schlegel R., MacGregor J.T. The persistence of micronuclei in peripheral blood erythrocytes: detection of chronic chromosome breakade in mice //Mut. Res. -1982. -V.104, -N.6, P.367-371.

121. Schlegel R., MacGregor J.T. Everson R.B. Assessment of cytogenetic damage by quantitation of micronuclei in human peripherale blood erythrocytes //Cancer. Res.-1986. -N.46, -P.3717-3721.

122. Schmid W. The micronucleus test //Mut. Res. -1975. -V.31, -N.l, -P.9-16.

123. Shiudo Y., Hirano F., Maeda H., Takeda U. The micronucleus test with mouse spleen sells //Mut. Res. -1983. -V.121, -N.l, P.53-56.

124. Sinues B., Nunez E., Bernal N.L., Alcala A., Saenz M.A., Conde B. Micronucleus assay in biomonitoring of patients undergoing excretory with diatrizoate and ioxaglate //Mut. Res. -1991. -V.260, -N.4, P.337-342.

125. Simgh S.M., Riemer D., Flynn R. In vivo induced genetic alterations associated with age and genotype dependent catalase levels in mice //Amer. J. Hum. Genet. -1982. -V.34, -N.6, P. 145-149.

126. Shechter A., Parke O., Ball M/. Dai L., Ming N. Dioxin and dibenzofuran levels in blood and adipose tissue of Vietnamese from various locations in Vietnam in proximity to Agent Orange spraying //Chemosphere. -1992. -N.3, -P.19

127. Shechter A., Le Cao Dai, Le Thi Bich Thiy. Agent Orange in Vietnamese: persistence of elevated dioxin levels in human tissues //American Journal of Publie Health. -1995. April. -V.85. -P. 516-522.

128. Smith C., Watkins D. eds Herbs Tape-The Vietnam Map Book. A self-quige to herbicide exposure //Berkly, CA, Winter Solder Archive. -1981. -785 P.

129. Sofronov G., Roumak v., Poznyakov S., Oumnova N., Krylova T. Dioxins and human safety //Herald of RANS, 2000. - N.4, - P.38-55.

130. Sorto F., Tomanin R., Giacomelli L. et. al. Evaluation of chromosomal aberrations in lymphocytes and micronuclei in lymphocytes, oral mucosa and hair rool cells of patients under antiblastic therapy //Mut. Res. -1990. -V.228, -N.24, P. 157-169.

131. Stich H.F., Curtis J.R., Parida B.B. Application of micronucleus test exfoliated cells of high cancer risk groups: tobacco chewers //Int. J. Cancer. -1982. -N.30, P.553-559.

132. Stich H.F., Stich W., Parida B.B. Elevated freguency of micronucleated cells bucal mucosa of individuals at high risk for oral cancer //Cancer Lett. -1982. -V.17, -N.2, P.125-134.

133. Stich H., Stich W., Rosin M.P., Vellejera M.O. Use of the micronucleus test to monitor the effect of vitamin A, beta-carotine and canthaxanthin on the buccal mucsa of betel nut tobacco chewers //Int. J. Cancer. -1984. -N.34, P.745-750.

134. Stich H.F., Rosin M.P. Micronuclei in exfoliated human cells as a tool for studies in cancer risk and cancer interventions //Cancer Lett. -1984. -V.22, -N.3, -P.241-253.

135. Stich H.F., Rosin M.P. Qantitating the synergistic effect of smoking and alcohol consumption with the micronucleus test on human buccal mucosa sells //Int. J. Cancer. -1983. -V.31, -N.4, P.305-308.

136. Stich H.F. The use micronuclei in tracing the genotoxin damage in the oral mucosa of tobacco users //Mech. Tabacco Carcinoden. Proc. Conf. Sept. 1984. Cold Spring Harbor. -1986. P.99-111.

137. Tates A.D., Vandam F.J., Natarajan A.T. et. al. Frequenies of HPRT mutants and micronuclei in lymphocytes of cancer-palients unter chemotherapy a prespective study //Mut. Res. -1994. -V.307, -N.l, -P.293-306.

138. Taylor J.S. Chloracne a continuing problem //Cutis. - 1974, - N.13, -P.585-591.

139. Titenko-Holland N., Moore L.E., Smith M.T. Measurement and characterization of micronuclei in exfoliated human cells by fluorescence in situ hybridization with a centromerie probe //Mut. Res. -1994. -V.312, -N.l, -P.39-40.

140. Tolbert P.E., Shy C.M., Allen J.W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears: a efield test in snuff users //Amer. J. Epidemiol. -1991. -V.134, -N.8, P.840-850.

141. Tolbert P.E., Shy C.M., Allen J.W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears: method development //Mut. Res. -1992. -V.271, -N.l, -P.69-77.129

142. Topinka J., Sram R.J., Sirinjan G., Kocitova J. Mutagenicity studies on paracetamol in human volunteers: micronucleus test //Mut. Res. -1989. -V.227, -N.3, P.147-153.

143. Vos J.G. 2,3,7,8-TCDD: effects and mechanisms. In: Chlorphenoxy Acid and their Dioxins. //Ecol. Bull. -1978. -N.27, P.165-176.

144. Westing A.N. Herbicides in war: current status and future dondt //Biol. Conserv. -1972. -V.4, -N.5, P.322-327.

145. Westing A.N., Pfeiffer E.W. Dioxins in Vietnam //Sceince. -1995. -October. -V.270,-P.217.

146. Westing A.N. Herbicides in war: the long term ecological and human consequences //London. Tailor & Francis 1984.

147. Wilker C.E., Welsh T.H.Jr., Safe S.H. et. al. Human chorionic gonadotropin protects Leydig cell function against 2,3,7,8-tetra-hlorodibenzo-p-dioxin in aduit rats: role of Leydig cell cytoplasmic volume //Toxicology. -1995. -V.95, -N.l-3, -P.93-102.

148. Whong W.Z., Stewart J., Cutler D., Ong T. Induction of DNA adducts, micronuclei and sister chromatid exchanges by three industrial PAHs in the rat lung cell system //Environ. Mutagen. Soc. 1993, Apr. 17-22. Abstr. -P.77.

149. Yamamoto K.I., Kikuchi Y.A. A comparasion of diameters of micronuclei induced by clastogenes and by spindle poison //Mut. Res. -1980. -V.71, -N.l, -P.127-132.

150. Yamamoto K.I., Kikuchi Y. Studies on micronuclei time respondes and on the effects of multiple treatments of mutagens on induction of micronuclei //Mut. Res. -1982. -V.9, -N.2, P.163-166.

151. Zhuleova L.Yu., Oumnova N.V., Kim Chi H.T., Tuyet H.A. Registration of micronuclei in the human buccal mucosa cells on the South Vietnam territory //Organohalogen Compounds (Dioxin'95). -1995. V.25, - P. 125130.