Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Чернов, Сергей Юрьевич

• Чернов, Сергей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернов, Сергей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФОРМИРОВАНИЕ ЛЕГОЧНОЙ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИ-ПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ, ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ АН-ГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА.

1.1 Патогенез легочной гипертензии при ХОБЛ.

1.2 Системные изменения гемодинамики при формировании легочной и артериальной гипертензии.

1.3 Фармакологическая коррекция сосудистой гипертензии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

1.4 Значение переписного окисления липидов и уровень ад-ренореактивности клеточных рецепторов при ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний в промышленно развитых странах, занимая в России 4-е место среди всех причин смертности после сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и травм [41, 116].

Существенное место в общей заболеваемости имеет сочетание ХОБЛ и артериальной гипертензии (АГ), частота которой у больных с заболеваниями легких составляет до 38 % [23, 92]. В последние годы большое значение придается изучению сочетанной патологии - ХОБЛ и АГ - с определением межсистемных взаимосвязей, рациональных методов диагностики и лечения [84,106].

Актуальность проблемы обусловлена увеличением расходов на лечение и реабилитацию данной категории больных, поскольку оба заболевания характеризуются прогрессирующим течением, развитием сосудистой гипертензии, гипертрофией миокарда. В связи с этим, у пациентов с сочетанной патологией необходимо объективно оценивать функциональные возможности сердечно - сосудистой системы, а при проведении фармакотерапии использовать препараты, одновременно коррегирующие легочную, внутрисердечную и периферическую гемодинамику.

Учитывая роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при ХОБЛ и АГ [33, 135], перспективное значение имеют ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента (АПФ). Клиническими наблюдениями установлена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом и большом круге кровообращения при назначении препаратов группы ингибиторов АПФ [79].

Улучшение показателей сократительной функции миокарда наряду со снижением давления в легочной артерии у больных ХОБЛ показано при приёме эналаприла [127], лизиноприла [14], каптоприла [104, 109, 135], престариума [79], рамиприла [92], синоприла [93].

Отдельные исследования посвящены возможности фармакологической коррекции сосудистой гипертензии ингибиторами АПФ у пациентов ХОБЛ с сочетанием легочной и артериальной гипертензии [69, 122].

Однако, несмотря на положительные результаты клинического применения ингибиторов АПФ, использование препаратов данной группы у пациентов с ХОБЛ имеет еще ряд нерешенных вопросов. Так, с учетом особенностей фармакокинетики необходимо определить эффективность клинического применения различных препаратов группы ингибиторов АПФ - пропрепаратов (эналаприл) и активных препаратов (лизиноприл).

Практическое значение имеет оценка индивидуальной реакции на приём ингибиторов АПФ с прогнозированием эффективности проводимой фармакотерапии на начальных этапах приема препаратов.

Для пациентов с ХОБЛ, страдающих легочной и артериальной гипер-тензией, необходимо уточнить влияние ингибиторов АПФ на состояние периферического кровотока с оценкой показателей растяжимости и эластичности периферических сосудов [149], что ранее было изучено только у больных с АГ [56, 57].

Важное значение для оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ с АГ имеет разработка функциональных проб. В этом плане перспективным является применение пассивной ортостатической пробы [183], не требующей значительной нагрузки на функцию внешнего дыхания.

С целью изучения патогенетических особенностей формирования сосудистой гипертензии в малом и большом круге кровообращения у больных ХОБЛ необходимо определить состояние адренореактивности рецепторов клеточных мембран [100] и вегетативной регуляции [63], а также оценить их изменение на фоне приема ингибиторов АПФ.

Учитывая роль процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии хронического воспаления у больных ХОБЛ (142), клиническое значение имеет исследование влияния на уровень ПОЛ терапии, включающей ингибиторы АПФ, и при комбинированном назначении ингибиторов АПФ с препаратом группы антигипоксантов «олифен» [59, 126].

Цель исследования

Повышение эффективности фармакотерапии больных ХОБЛ с легочной и артериальной гипертензией при назначении ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента эналаприла (эднит) и лизиноприла (диро-тон) с выявлением особенностей индивидуальной реакции и прогнозированием эффективности проводимой терапии

Задачи исследования

1. Изучить состояние гемодинамики и особенности вегетативной регуляции у больных ХОБЛ с ЛГ и при сочетании ХОБЛ с ЛГ и АГ.

2. Оценить активность процессов перекисного окисления липидов у больных ХОБЛ с сосудистой гипертензией только в малом круге кровообращения и при сочетании ЛГ и АГ.

3. Провести сравнительный анализ эффективности клинического использования ингибиторов АПФ пропрепарата (эналаприл) и препарата в активной форме (лизиноприл) для коррекции показателей сердечнососудистой системы у больных ХОБЛ с ЛГ и при ХОБЛ с ЛГ и АГ.

4. Выявить характер индивидуальной реакции и разработать способ прогнозирования эффективности применения ингибиторов АПФ.

5. Определить динамику показателей перекисного окисления липидов у больных ХОБЛ на фоне терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) и при комбинированном назначении эналаприла с препаратом группы антигипоксантов - «олифен».

Научная новизна исследования

Впервые:

- определены особенности состояния вегетативной регуляции, пере-кисных процессов, уровня адренореактивности рецепторов клеточных мембран в зависимости от тяжести клинического течения ХОБЛ у пациентов с легочной и артериальной гипертензией;

- выполнен сравнительный анализ эффективности назначения ингибиторов АПФ с различной фармакокинетикой — пропрепарат эналаприл (эднит) и препарат в активной форме - лизиноприл (диротон) у больных ХОБЛ с ЛГ и при сочетании ХОБЛ с ЛГ и АГ;

- разработан способ прогнозирования эффективности ингибиторов АПФ для коррекции артериальной гипертензии при выполнении пассивной ортостатической пробы (патент № 2237243);

- установлено у больных ХОБЛ с сочетанием ЛГ и АГ снижение образования продуктов липопероксидации (ДК и МДА) при комплексной терапии эналаприлом (эднитом) и «олифеном».

Положения, выносимые на защиту

- у больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания происходят изменения легочной и периферической гемодинамики, повышение активности симпатического отдела вегетативной регуляции, усиление перекисных процессов и снижение адренореактивности рецепторов клеточных мембран.

- фармакологическая коррекция легочной и артериальной гипертензии может эффективно осуществляться ингибиторами АПФ-пропрепаратами (эналаприл) и ингибиторами АПФ, выпускаемыми в активной лекарственной форме (лизиноприл).

- использование в составе комплексной фармакотерапии больных ХОБЛ препарата «Олифен» позволяет проводить фармакологическую коррекцию показателей перекисного окисления липидов.

Внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации, сформулированные в диссертации, используются- в работе Дорожной клинической больницы Юго-Восточной пользуются в работе Дорожной клинической больницы Юго-Восточной железной дороги, городской клинической больницы восстановительного лечения № 6 города Воронежа. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами 5 и 6 курса, интернами и клиническими ординаторами на кафедре клинической фармакологии, на циклах специализации и повышения квалификации врачей на курсе клинической фармакологии ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии, госпитальной терапии, клинической фармакологии с курсом клинической фармакологии ФПК и ППС, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики, общей гигиены Воронежской государственной медицинской академии, кафедры экспериментальной и клинической фармакологии фармацевтического факультета Воронежского государственного университета.

Материалы диссертации доложены на научно - практических конференциях (Воронеж 2000 и 2002 г), на 1-м съезде терапевтов Юга России (Ростов-на Дону, 2000 г), на 2-м съезде Российского общества фармакологов (Москва, 2003 г), на VIII, IX, X и XI Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2001, 2002, 2003, 2004 г), на заседании Воронежского общества клинических фармакологов (Воронеж, 2004 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научных работы, из них в центральной печати - 10, за рубежом - 2 статьи, оформлено 2 заявки на изобретение, на которые получен патент № 2191381 «Способ прогнозирования эффективности фармакотерапии больных хроническими обструк-тивными заболеваниями легких», патент № 2237243 «Способ прогнозирования эффективности использования ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента»

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, результатов и обсуждения полученных данных, заключения, выводов и научно-практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 16 рисунками. Список литературы состоит из 185 литературных источников, из них 131 отечественных и 54 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Чернов, Сергей Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Формирование сосудистой гипертензии у больных ХОБЛ происходит на фоне активации симпатического звена регуляции и снижения ад-ренореактивности рецепторов мембран, наиболее выраженное у больных с сочетанием ЛГ и АГ.

2. По мере прогрессирования нарушений респираторной функцйи у больных ХОБЛ отмечается усиление процессов перекисного окисления липидов с повышением образования ДК и МДА у больных с ЛГ и усилением образования ДК, ГПЛ, МДА у пациентов с сочетанием ЛГ и АГ.

3. Ингибиторы АПФ осуществляют фармакологическую коррекцию нарушений легочной и периферической гемодинамики у больных ХОБЛ независимо от их фармакокинетических особенностей - пропрепарат (эна-лаприл) или активная форма препарата (лизиноприл).

4. Прогноз эффективности ингибиторов АПФ у больных ХОБЛ может осуществляться с учетом индивидуальной реакции сердечнососудистой системы при выполнении пассивной ортостатической пробы до начала фармакотерапии.

5. Включение в комплексную терапию больных ХОБЛ с ЛГ и АГ препарата «олифен» позволяет снизить активность перекисных процессов, способствуя уменьшению образования ДК и МДА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для фармакологической коррекции сосудистой гипертензии в малом и большом круге кровообращения рекомендуется использование препаратов группы ингибиторов АПФ, при этом эффективность терапии не зависит от фармакокинетических особенностей препарата - пропрепарат (эналаприл) или активная форма препарата (лизиноприл).

2. Для прогноза эффективности терапии ингибиторами АПФ рекомендуется проведение пассивной ортостатической пробы с расчетом коэффициента венозного возврата и коэффициента сосудистой реакции до начала фармакотерапии.

3. Для уменьшения образования продуктов перекисного окисления липидов (ДК, МДА) необходимо включение в комплексную терапию больных ХОБЛ препарат «олифен» в дозе 1500 мг/сут.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернов, Сергей Юрьевич, 2005 год

1. Александров О.В. Вопросы классификации и лечения хронического легочного сердца / О.В. Александров // Российский мед. журнал.-1998.-№6.-С. 60-62.

2. Александров О.В.Бронхоконстрикция при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / О.В. Александров, М.А. Мягкова, Т.В. Кондрашова//Клиническая медицина.-2002.-Т.80, № 10-С.56-59.

3. Александрова А.Л. Состояние сократительной способности миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом /А.Л. Александрова, Т.Г. Вос-трикова, В.Е. Перлей // Терапевтический архив.-1992.-Т.64, № 3-4.- С.39 41.

4. Андреев В.М. Диагностика и лечение больных с хроническим легочным сердцем / В.М. Андреев // Казанский мед.журнал. 1995.-Т.76, №2.- С.105—108.

5. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония. Справочное руководство для врачей / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов.-М., 1999 139 с.

6. Артемьева Е.Г. Реактивность бета-адренорецепторов и уровень катехо-ламинов слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом / Е.Г. Артемьева // Медицинский журнал Чувашии 1995.-Т.5, № 3- 4.-С.47-51.

7. Артемьева Е.Г. Реактивность бронхов и биоамины слизистой оболочки как критерий хронизации острого бронхита / Е.Г.Артемьева, И.А. Латфуллин // Терапевтический архив.—2002.-Т.74, №.11-С.77-79.

8. Бахарева И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятатора-ми: автореф. Дис. канд. мед. наук / И.В.Бахарева-Барнаул, 2002- 20 с.

9. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункия) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М., 2002 86 с.

10. Белов А.А.Оценка функции внешнего дыхания. Методические подходы и диагностическое значение / A.A. Белов, H.A. Лакшина.-М., 2002 67 с.

11. Болезни органов дыхания: руководство для врачей / под ред. Н.Р.Палеева.-М., Медицина, 2002

12. Борская Е.И. Диастолическая функция сердца при гипертензии малого круга кровообращения / Е.И. Борская // Ультразвуковая и функциональная диагностика 2002.-№2 - С. 171.

13. Буторов И.В. Эффективность лечения рамиприлом больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем / И.В. Буторов,Н.И.Бодруг //Проблемытуберкулеза 1999.-№6.—С.42-44.

14. Вербицкий О.Н. Эффективность диротона в лечении хронического легочного сердца / О.Н. Вербицкий, И.В. Буторов // Проблемы туберкулеза .- 2001.- №5. С.27-29.

15. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972 - 252 с.

16. Влияние ингибитора АПФ периндоприла на функцию внешнего дыхания у больных хронической сердечной недостаточностью / И.В. Демидова и и др.// Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса "Человек и лекарство",- М., 1998 С. 58.

17. Влияние престариума на состояние гемодинамики больных хроническим обструктивным бронхитом / Н.И. Коротков и др. // Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., 1998.-С. 103.

18. Влияние пролонгированной формы изосорбид-5-мононитрата на гемодинамику малого и большого круга кровообращения у больных хроническим легочным сердцем / A.B. Струтынский A.B. и др. // Кардиология.- 2000.-Т.40, №8 —С.16-19.

19. Возможности патогенетической терапии хронического легочного сердца/ Скляров И.В. и и др. . //Пульмонология: сборник резюме-1998.-JV° 25.- С.227.

20. Гипоксен. Применение в клинической практике (основные эффекты, механизм действия, применение).-М., 2003—16 с

21. Гогин Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств / Е.Е. Гогин // Фарматека.-2002.-№2/3С. 14-23.

22. Демихова О.В. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ / О.В. Демихова, С.А. Дегтярева // Лечащий врач.- 2000 .- № 7.- С.24-26.

23. Денисюк В.И. Болезни сердца и сосудов в сочетании с патологией других органов и систем / В.И. Денисюк.- Винница, 2002 С.73-80 .

24. Диагностика и лечение хронического легочного сердца / М.Т. Сальцева и др. // Нижегородский медицинский журнал.-1997. -№1.-С.56-60.

25. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите / Е.И. Соколов Е.И. и др. // Кардиология.- 1996.-Т.36, №5.- С.59-62.

26. Евдокимов В.Г. Возможности диагностики хронического легочного сердца по электрокардиографическим критериям / В.Г. Евдокимов, Н.Г. Варламов, А.Е. Попов // Терапевтический архив.-1999.-Т.71, № 1 .-С.51-54.

27. Зонис Б.Я. Функциональное состояние р2-адренорецепторов лимфоциов у детей с обструктивным бронхитом и эффективность терапии р2-адреноагонистами / Б.Я. Зонис, В.В. Карпов, М.Г. Лукашевич // Пульмонология.- 1997.-№4.- С.73-77.

28. Зубрицкий А.Н. Морфометрия хронического легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких /А.Н. Зубрицкий. М.: Медицина, 2000.-160 с.

29. Иванова И.JI. Ранняя диагностика хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом и коррекция выявленных нарушений: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Л. Иванова. -М, 1998.-23 С.

30. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II /А.Я.Ивлева.-М ,1998.-158 с.

31. Изменения сосудов малого круга кровообращения при хронических неспецифических заболеваниях легких / Т.Н. Копьева и др. . // Архив патологии 1990.-Т.52, №8.- С.28-33.

32. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем / Т.А. Федорова и др. // Московский медицинский журнал.- 2001-№1.- С.23-25.

33. Казанбиев Н.К. Декомпенсированное легочное сердце. Актуальные вопросы лечения / Н.К. Казанбиев // Клиническая медицина 1996-Т.74, № 4.-С.11-14.

34. Казанбиев Н.К. Особенности лечения легочно-сердечной недостаточности при хронических обструктивных заболеваниях легких /Н.К. Казанбиев // Российский медицинский журнал. 1998 - №2 - С. 16-21

35. Казанская Т.А. Правый желудочек сердца / Т.А. Казанская, В.А. Фролов.- М., 1995.-199 С.

36. Кароли H.A. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиоте-нинпревращающего фермента /H.A. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология.-2001.-№2.-С. 13-19 .

37. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред.А.Г. Чучалина .- М., 2003 168 с.

38. Королькова О.М. Этапы формирования хронического легочного сердца и оценка эффективности фармакологического: коррекции у больных хроническим обструктивным бронхитом:автореф: дис. .канд. мед. наук / О.М: Королькова-Воронеж, 1998.-24 С.

39. Королькова О.М. Особенности гемодинамики и прогрессирова-ние ХОБЛ / О.М. Королькова, В.Т. Бурлачук , Э.В. Минаков // Пульмонология (приложение): сборник резюме-2001-С.127.

40. Котовская Ю.В. Лизиноприл основные исследования / Ю.В. Ко-товская//Клиническая фармакология и терапия.-2002.-Т. 11, №4- С.49-52.

41. Ландышева И.В. Хроническое легочное сердце / И.В. Ландышева,. С.Ю. Ландышев.- Благовещенск, 2001 140 с.

42. Ларина Т.А. Состояние, органов дыхания у больных гипертонической болезнью / Т. А. Ларина//Клиническая медицина.-2002.-Т.80, № 1-С.37- 40.

43. Лукашевич M.F. Состояние адренорективности при: обструкции дыхательных путей у детей раннего возраста: автореф.дис. канд.мед.наук-Ростов /Дону, 1995.-27 с.

44. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998.-Т.61, №4 — С.72-79.

45. Лысенков С.П. Нейрогуморальные механизмы регуляции вводно-солевого обмена в легких / С.П. Лысенков, Л.З. Телль, А.П. Галенко -Ярошевский // Бюллетень эксперименьальной биологии и медицины. — 2001-Приложение-№2.-С.81-84.

46. Магомедов А.З. Роль периндоприла в комплексном лечении хронического легочного сердца / А.З. Магомедов, Н.К. Казанбиев // Пульмонология (приложение)¡сборникрезюме- 2001 С.127.

47. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания / А.Э. Макаревич. Минск, 2000.- С.282-330.

48. Макаревич А.Э. Клинико-патогенетические механизмы прогрес-сирования хронического бронхита: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Э. Макаревич.-СПб., 1994.-3 8 с.

49. Макарьянц Н.Н. Легочная гипертензия и ее коррекция у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: дис. канд. мед. наук / Н.Н. Макарьянц М., 1997- 93 с.

50. Манеева Е.С. Диагностика изменения миокарда у больных хроническим обструктивными болезнями легких: автореф. дис.канд мед.наук / Е.С.Манеева Владивосток, 2001.- 24 с.

51. Мартынов А.И. Влияние гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертонии / А.И. Мартынов // Тер.архив.-2002—Т.74, №4.-С.82-84.

52. Мартынов А.И. Особенности растяжимости периферических артерий при эссенциальной гипертонии / А.И.Мартынов // Терапевтический архив -2002.-Т.74, №4.-С.85-88.

53. Маслова Т.А. Диагностика и лечение легочной гипертензии и нарушений кардиогемодинамики у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом лиц пожилого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук/Т.А. Маслова.-Воронеж, 2000 — 20 с.

54. Медведев Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю.В.Медведев, А.Д. Толстой . М., 2000.-232 с.

55. Место эднита в терапии застойной сердечной недостаточности при хроническом обструктивном бронхите /Школьник М.А. и и др. // Клиническая медицина 2000.-Т.78, №7.- С.56-58.

56. Минаков Э.В. Современные подходы к диагностике и рациональной терапии сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердце / Э.В. Минаков // Рациональная терапия хронической сердечной недостаточности. Воронеж, 1999 - С.87-140.

57. Миргород Е.Э. Роль нарушений взаимоотношения правого и левого желудочков в патогенезе хронического легочного сердца: автореф. дис.канд.мед.наук / Е.А.Миргород.- Иркутск, 1999.-20 с.

58. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М.Михайлов. Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002 - 290 с.

59. Моисеев B.C. Хроническое легочное сердце / В.С.Моисеев // Врач.-2001 .-№ 1.- С.20-22.

60. Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертония и заболевания легких / Н.М. Мухарлямов // Тер. архив 1983 - Т.55.—С.54- 57.

61. Новоженов В.Г. Антиоксиданты в лечении ХОБ/ В.Г. Новоженов, М.А. Белоногов, T.JI. Ященко // Пульмонология (приложение): Сборник резюме-2001 С.306.

62. Новоженов В.Г. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения / В.Г. Новоженов // Терапевтический архив.-1996.-Т.68, №3- С.58-62.

63. Ольбинская Л.И., Влияние бронхообструктивного синдрома на показатели суточного мониторирования артериального давления / Л.И.Ольбинская // Пульмонология 2001 -№2- С.20-25.

64. Опыт применения сальтоса в лечении хронического обструктивно-го бронхита / A.B. Соколов и др. // Пульмонология. 1998 - № 1С. 18- 21.

65. Орлов С.Н. Внутриклеточные системы сигнализации и патологии легких. Транспорт ионов в клетках эндотелия дыхательных путей / С.Н. Орлов, И.А. Баранова И.А., Чучалин А.Г. // Пульмонология -1999.-№1 .-С.77- 84.

66. Особенности регуляции гладких мышц сосудистой стенки легочной артерии кролика / Капилевич Л.В., Носарев A.B., Дьякова E.H. и др. // Российский физиологический журнал 2002.-Т.88, №4.-С.452^159.

67. Палеев Н.Р. Существует ли пульмоногенная артериальная гипертония? /Н.Р. Палеев, H.A. Распопина, Е.Г. Шуганов // Терапевтический архив—2002-Т. 74, № 9.-С.78-81.

68. Перлей В.Е. Функция правых отделов сердца и развитие право-желудочковой недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / В.Е. Перлей // Российский медицинский вестник.-1998.-Т.З, №2 .- С.53-60 .

69. Погончекова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем: дис. канд. мед. наук/И.В. Погончекова.-М., 1999 164 с.

70. Поливода С.Н. Хроническое легочное сердце / С.Н. Поливода,

71. B.И. Кривенко // Междунарадный медицинский журнал 1998 - Т.4, №11. C.27—30.

72. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А.Сидоренко.- М.Д999.-214 с.

73. Престариум в терапии системной и легочной гипертонии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Е.Г. Стипаков и и др. // Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., 1998.- С. 205.

74. Прибылова Н.Н. Престариум и энам в лечении легочной и артериальной гипертензии у больных ХОБЛ / Н.Н.Прибылова // Пульмонология (приложение) : Сборник резюме 2001,- С.306.

75. Применение препаратов энап, энап-Н, энап-HL в лечении больных с хроническим легочным сердцем / В.Л. Крыжановский и др.// Пульмонология (приложение): сб. резюме-2001 -С. 127.

76. Применение рамиприла в лечении легочной гипертензии при туберкулезе / А.Е. Дитятков и др. // Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., 1998.—С. 61.

77. Провоторов В.М. Влияние кордафлекса-ретард на циркадный профиль артериального давления у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / В.М. Провоторов // Журнал теоретической и практической медицины .- 2004 Т.2, № 2.-С.113-117.

78. Пульмоногенная артериальная гипертензия / B.C. Задионченко и и др. // Труды 1 международного научного форума "Кардиология-99" -М .,1999-С.181-186 .

79. Пьянков В.А. Дисфункция правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочной гипертензией и возможности ее коррекции: автореф.дис.канд.мед.наук / В.А. Пьянкова-Пермь, 2002 22 с.

80. Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции : автореф. дис. д-ра мед. наук / Д.Р. Ракита-Рязань, 1999.-47 с.

81. Реологические свойства крови и тяжесть дыхательной недостаточности при обострении хронического обструктивного бронхита / A.B. Лутай //Пульмонология (приложение): сб. резюме.-2001.-С.104.

82. Ридловский А.Ю.Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем /А.Ю. Ридловский, H.H. Корнейчук и др. // Клиническая медицина.- 2002.-Т.80, № 5.- С.53-57.

83. Рязанова С.Э. Лечение сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердцем / С.Э. Рязанова // Российский медицинский журнал 1997.- № 3 - С. 57-62.

84. Савенков М.П. Изменение функции внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом при применении эналаприла и лозартана / М.П. Савенков, С.Н. Иванов // Тезисы докладов 3 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., 1996.-С. 197.

85. Сарыбаев А.Ш. Адренорецепторная активность при гипоксиче-ской легочной гипертонии /А.Ш. Сарыбаев, М.М. Миррахимов, A.A. Ал-дашев // Пульмонология: сборник резюме.- 1998.-№ 24.-С.227.

86. Свиридов A.A. Кардиологические проявления хронической об-структивной болезни легких и методы их лечения: автореф.дис. .д-ра мед.наук / A.A. Свиридов М, 2000 - 23 с.

87. Свиридов A.A., Гемодинамические эффекты синоприла при лечении больных хроническим легочным сердцем /A.A. Свиридов, И.В. По-гонченкова, В.А. Задионченко // Тезисы докладов 5 Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., 1998 С. 188.

88. Сейсембеков Т.З. Функция внешнего дыхания при артериальной гипертонии I и II степени / Т.З. Сейсембеков, И.Ю. Козлова, Г.Т. Смаилова //Терапевтический архив.-2002.-Т.74, № 12.-С.27-29.

89. Сильверстов В.П. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования / В.П. Сильверстов и др. // Терапевтический архив.- 1991.-Т. 63, №3. -С.103-108 .

90. Синопальников А.И. Лечение обострений хронической обструк-тивной болезни легких /А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Терапевтический архив-2002—Т.74, №8.-С.74-79.

91. Соболев В.А. Особенности структурного и электрического ремо-делирования миокарда при заболеваниях легких с обструктивным и рест-риктивным типами нарушений вентиляции / В.А. Соболев, Б.В. Головской //Клиническая медицина 2003.-Т.81, № 5.-С.23-26.

92. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева // Хронические об-структивные болезни легких /под ред. А.Г.Чучалина М, 1998 - С.92—111.

93. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями лёгких (взрослое население) / под ред. А.Г. Чучалина .- М., 1998. 55 с.

94. Стрюк Р.И. Адренореактичность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк. -М.¡Медицина, 2003.-160 с.

95. Тиллоев А.И. Легочная артериальная гипертензия при хронических бронхообструктивных заболеваниях у больных в условиях средне-горья Центральной Азии: автореф.дис. . канд.мед.наук/ А.И.Тиллоев-СПб., 1996.-21 с.

96. Тимошенко К.В. Изменение геометрии правого желудочка в. зависимости от степени тяжести бронхита / К.В. Тимошенко, Ю.А. Терещенко, В.Н. Тимошенко // Пульмонология (приложение): сборник резюме. -2001.-С.129.

97. Тимошенко К.В. Клинико-функциональная характеристика легочного сердца при хроническом обструктивном бронхите с использованием чреспищеводной эхокардиографии: дис.канд. мед. наук / К.В.Тимошенко.—Красноярск, 2000.-165 с.

98. Тихонов В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца / В.А. Тихонов, А.Е. Дитятков, И.Г. Галь // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт диагностики и лечения больных: сборник статей-М., 1997.-С.409-410.

99. Ткаченко Б.И.Венозное кровообращение / Б.И. Ткаченко. -JL: Медицина, 1979.-224 с.

100. Толстых С.А. Диагностика и лечение легочной гипертензии и нарушений кардиогемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией: автореф. Дис. . .канд.мед.наук / С.А.Толстых.- Воронеж, 2004 23 с.

101. Трубников Г.В. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией / Г.В.Трубников / Пульмонология—20021—№4.-С.37-40.

102. Устинов A.A. Роль активности ангиотензинпревращающего фермента в клинико-функциональных изменениях у больных ХОБЛ / А.А.Устинов //Пульмонология (приложение): сборник резюме 2001 - С.312.

103. Федорова Т.А. Возможности коррекции нейрогуморальных нарушений у больных хроническим обструктивным бронхитом / Т.А. Федорова //Пульмонология (приложение): сборникрезюме-2001— С.313.

104. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова //Хронические обструктивные болезни легких М.: 2000 - Гл. 14 — С. 192-215.

105. Федосова H.H. Взаимосвязь кардиогемодинамических и электрофизиологических параметров сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом при развитии легочной гипертензии: автореф. дис. .канд.мед.наук/Н.Н. Федосова Томск, 1998.-25 с.

106. Физиология сердца / C.B. Барабанов и др. / под ред.акад. Б.И.Ткаченко.-СПб., 2001.-143 с.

107. Физиология человека / Н.А.Агаджанян и др. СПб: СОТИС, 2 ООО.-С.268-293.

108. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: Федеральная программа / под ред. А.Г.Чучалина. М., 2004. - 61 с.

109. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред.Кокосова А.Н. СПб., 2002. - 288 с.

110. Черейская Н.К. Гемодинамика и функция миокарда при хроническом обструктивном бронхите, осложненном легочной гипертензией: ав-тореф. дис. .д-ра мед.наук.-М., 1992.-30 с.

111. Чесникова А.И. Клинико-патогенетические особенности хронического легочного сердца и их медикаментозная коррекция: автореф. дис. канд. мед. наук/ А.И. Чесникова -Ростов / Дону, 1998 -23 с.

112. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Г.Чучалин М., 2002.-66 с.

113. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. М., 2000.- 510 с.

114. Шойхет Я.Н. Критерии эффективности воздействия ипратро-пиума бромида на давление в легочной артерии / Я.Н. Шойхет // Пульмонология-2002 .-№4 .-С.54-58.

115. Эффекивность эднита при хроническом легочном сердце / P.M. Севериненко и др. . // Пульмонология (приложение): сборник резюме.-2001.-С. 129.

116. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца / A.B. Лутай и др. // Тер архив. 2000 - Т.72, №9 - С.60-63.

117. Эффективность сочетанного применения энапа и олифена в лечении хронического легочного сердца / М.А. Школьник и др. . // Клиническая медицина. -1999.-Т.77, №6.-С.26 -21.

118. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце / Г.П. Василенко и др. //Клиническая медицина-1999-Т.77, № 10.-С 45-47.

119. Ягафарова Л.Ф. Клинико-патогенетическое обоснование применения эналаприла в комплексной терапии декомпенсированного легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом: дис. канд. мед. наук /Л.Ф. Ягафарова Уфа, 2000 - 139 с.

120. Яковлев В.А. Легочное сердце / В.А. Яковлев, Куренкова И.Г. -СПб., 1996.-351 с.

121. Якушин С.С. Эффективность длительной терапии хронического обструктивного бронхита / С.С.Якушин, Е.А. Смирнова, К.С. Якушин //Пульмонология—2001 .-№3 -С.73 76.

122. Anderson, H.R. Epidemiologicall based needs assessment respiratory disease / H.R.Anderson, A.Esmail, J.Hollowell.-London, 1994 P.34-38.

123. Angiotensin II stimulates the prodaction of NO and peroxynitrite in endothelial cells / M.E. Pueyo et et al. // Am.J.Physiol.-1998. Vol. 274, N 1, pPart 1.-P. 214-220.

124. Begin P. Inspiratory muscle dysfunction and chronic hypercapnia in COPD /P. Begin//Am. Rev. Dis.-1991-Vol.143.-P.905-912.

125. Bertoh L. Effects of captopril on hemodynamics and blood gases in chronic obstructive lung disease with pulmonary hypertension / L. Bertoh //Respiration-1986.-Vol. 49.-P. 251-256.

126. Bishop J.M. Does pulmonary arterial hypertension influence the prognisis in patients wits chronic obstructive lung disease / J.M. Bishop // Cor.Vasa.-1985- Vol. 27.-P. 172-176.

127. Bishop J.M. Physiological variables and mortality in patients with various categories in chronic respiratory disease. WHO multicentre stady/ J.M. Bishop //Bull. Europ. Physiopathol. Reap. 1984-Vol.20-P.495-500.

128. Boe I. Effect of histamine 5-hydroxytryptamine and prostaglandins on isolated human pulmonary arteries / I. Boe // Europ.J.Resp.-l980 Vol.61, № l-p. 12-19.

129. Bruch R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determinated by electron spin resonance probes / R.C. Bruch, W.S. Thayer // Biochem Biophys. Acta.- 1983.-Vol. 73, N 2.- P.216-222.

130. Buist A.S. Smoking and other risk factors / A.S. Buist // Textbook of respiratory medicine. -Philadelphia: Saunders, 1994- P. 1259-1287.

131. Carp H., In vitro supression of serum elastaseinhibitory capacity by reactive oxigen species generated by phagocytosing polymorphonuclear leukocytes / H. Carp, A. Janoff// J.Clin.Invest.- 1979. -Vol.63, N 4.-P. 793-979.

132. Changes of lipid peroxides and antioxidative factors levels in blood of patients treated with ACE inhibitors / V.B. Djordjevic et al. // Clin.Nephrol. -1997.- 47, № 4.- C.243-247.

133. Drug treatment of chronic obstructive pulmonary disease / C. Van Herwaarden et al. . //Ned. Tijdschr. Geneeskd. Apr 1996.-Vol. 140 , N 14.-P. 761-765

134. Elermann G.J. Polymorphonuclear leucocyte participation in acute oleic-acid-induced lung injury/ G.J. Elermann // Amer.Rev.Resp. Dis—1983.-Vol. 128, N 5.-P.845-850.

135. Euler U.S. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in the cat / U.S. Euler // Acta physiol. Scand.- 1946.-Vol.12, № 4.-P. 301-302.

136. Fantone J.C. Experimental studies of immune complex\ injury to the lung/ J.C. Euler,P.A. Ward// Amer.Rev.Resp. Dis. 1981.- Vol. 124, N6-P. 743-548.

137. Fishman A.P. Hypoxia and the pulmonary circulation: how and where it acts / A.P. Fishman// Circulât. Res- 1976.- Vol.38, N4.-P. 221-231.

138. Global Strategy for the Diagnosis , Management and Prevetion of Chronic Obstructive Pulmonary Disease NHLBI/WHO Workshop Report, 2001 //National Institutes of Health Publ. N.2701, April 2001.-Bethesda, 2001.-P. 1-96.

139. Greenwald S.E. Pulse pressure and arterial elasticy / S.E. Greenwald // Quart. J. Med.-2002.-Vol. 95, № 2.- P. 107-112.

140. Hamasaki Y., Hypoxia stimulates prostacyclin generation by dog lung in vitro ÍY. Hamasaki, S.I. Tai Hsin-Hsiung, Said // Prostagl. Leukot-rien.Med.-1982- Vol.8, № 4.-P. 311-316.

141. Higenbottan T. Higlights on pulmonary hypertension: a commentary / T.Higenbotten, R.Rodrigeuez-Roizin / T. Higenbottan // Eur.Respir.J.-1993—Vol.6,N 7-P.932-934.

142. Hurst J.S. The effect of stimulated lipid peroxidation on prostacyclin and thomboxane biosynthesis /J.S. Hurst, R.G. Mc Donald-Gibson // Bio-chem.Soc.Trans.-1983.-Vol. 11 -P. 306-307.

143. Janoff A. The role of oxidative processes in emphysema / A. Janoff et et al. // Amer.Rev.Resp.Dis. -1983.-Vol.127, N 2.- P.315-385.

144. Jean R. Pression intra-thoracique et syndromes obstructifs des voies aerinnes / R. Jean, D. Lesbros , M. Voisin // Arch.Fr.Pediatr. -1982.-Vol.39, N5—P.277—282.

145. Jezek V. Left ventricular function in chrinic obstructive pulmonary disease with and without cardiac failure / V. Jezek, F. Schrijen // Clin.Sci. Molec. Med.- 1973.- Vol.45, N.2.-P.267-279.

146. Klienerman J. Morphologic basis of chronic obstructive lung disease / J. Klienerman, H.G. Boren // Textbook of Pulmonary Disease.- Boston: Little Brown Company, 1974.-P.571-576.

147. Kohl F.V. Therapie und Prognose bei der pulmonalen Hypertonic / F.V. Kohl, P. Wichert // Atemw.-Lungenkr, 1989.-Bd 15, N 9.-S. 440-444.

148. Lee F. Protectoin from 02 toxicity by preexposure to to hypoxia: lung antioxidant enzyme role / F. Lee // J.Appl.Physiol. Resp.Environ. Exeroise Physiol. -1982.-Vol.53, N 2.-P. 475-482.

149. Left ventricular filling in treatment essential hypertension. A study using Doppler echocardiography/ G. Roul et al. // Arch. Mai. Coeur- 1990-Vol. 83, N1.-P. 37.

150. Leftkowitz R.J. Specific binding of P-adrenergic catecholamines to a subcellular faction from cardiac masci / R.J. Leftkowitz , C.W. Sharp , E. Haber // J. Biol. Chem. 1973.-Vol.248, N.2.-P. 342-349.

151. Levey G.S. Restoration of norepinephrine responsiveness of solubi-lized myocardial adenilate cyclase by phosphatidylinositol /G.S. Levey // J. Biol.Chem. 1971.-Vol.246, N 23.-P. 7405-7407.

152. Lockhart A. Posturalchanges in human pulmonary circulation / A. Lockhart// Amer. Rev. Resp. Dis-1978.-Vol.l 17, N.4, Part 2.- P.364.

153. Nadler J.L. Evidence that nicotine alters the balance of prostacyclin and thromboxane in man / J.L. Nadler, J. Velasco , R. Duke // Clin.Resp. 1984— Vol.32, N2.-P.192A.

154. Philbin E.Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure / E.Philbin, T.Rocco // Am.Heart J.-1997.-N 134.-P. 188-195.

155. Polu J.V. Le coeur pulmonaire chronique decompense et son traitement/ J.V. Polu //Ann. Cardiol. Angeiol. -1978.-Vol. 27, N 2.-P. 131-141.

156. Postma D.S. Management of chronic obstructive pulmonary disease /D.S. Postma, D.S. Siafacus.-Sheffield, 1988.-Vol.8.-P.302.

157. Pouler H. Angiotenzin converting enzyme inhibitors in the treatment of clinical heart failure / H. Pouler // Basic Res. Cardiol - 1993- Vol. 88, Suppl. 1-P.203-211 .

158. Richens J.M. Oedema in cor pulmonale / J.M. Richens // Clin.Sciense.-1982.-Vol.62, N.3.-P.255-259.

159. Shale D.J. Could diuretics in hypoxic states be bad for the pylmon-ary circulation / D.J. Shale // Lancet.-1997.-Vol. 349, № 9069.-P. 1856.

160. Skalak R.Rheological aspects of red blood cell aggregation / R. Skalak // J. Biomech. 1989.- Vol.22, N.4.-P.467.

161. Souhrada I.F. The Role of substrate in the Hypoxic Respons of the Pulmonary Arteiy / I.F. Souhrada // Chest.-1977.-Vol. 71, № 2 , Suppl P.252-253.

162. Stockley R.A. Chronic bronchitis: the antiproteinase proteinase balance and infection and corticosteroids / R.A. Stockley // Clin.Chest.Med-1988-Vol.9, N4.-P.643 - 656.

163. Stoll M. Capillary growth induced by ACE inhibitors: in vivo in vitro studies ACJ Inhibitors / M. Stoll // Endotelial Function Atherosclerosis-Amsterdam, 1993 P. 27-29.

164. Tang B. A Research of acute hemodynamics and hormonal changes of intravenous captopril in patients with cor pulmonale and pulmonary hypertension / B.Tang, Z.Cheng, Y.Huang // Chung. Hua. Ho Ho Hu Hsi Tsa Chin-1996.-Vol. 18.-P.303-305.

165. The epidemiology of pulmonary function and COPD mortality in the maltiple risk factor intervention trial / T.H. Kuller et al. //Am.Rew.Respir.Dis.-1989.-Vol. 140, № 3.-Part 2.-P.76 81.

166. Vogt P. Das Cor pulmonale ans pathologeschanatomischer / P. Vogt, J.R. Sith Ruttner // Schweiz, med.wschr. -1977.-Bd.32, N 16.-S. 549-553.

167. Waden Voort C.A. The classifing of pulmonary hypertension in chronic respiratory diseases / C.A. Waden Voort // Bull. Europ. Physiopth. resp. -1984-Vol. 20,N1.-P.73-81.

168. Waller R.E. Further observation on London / R.E. Waller, P.J. Fog Lawther// Brit.Med.J. -1957.-Vol.2.-P.1473-1475.

169. Wei Ying-Bo. Sun Xi-Qing Disi junyi daxue xuebao / Ying- Bo Wei //Forth Milit. Med. Univ. -2002-Vol. 23, № 1 l.-P. 1033 1036.

170. Widimsky J. Hemodinamic requirements fortain ideal pulmonary vasodilator / J. Widimsky //Europ. Heart. J.-1988.-Vol. 9, Suppl.l.-P. 232-238.

171. Kimbel P. Proteolitic mechanismus of lung in the pathogenesis of emphysema / P. Kimbel // Chest. 1984.- Vol.85, N 6.-P.39-41.

172. Результаты факторного анализа