Диагностика, нейрогуморальные механизмы, лечение эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при сердечной недостаточности различной этиологии в клинике внутренних болезней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Прибылов, Сергей Александрович

• Прибылов, Сергей Александрович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Прибылов, Сергей Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нарушения центральной, легочной и портальной гемодинамики при хронической сердечной недостаточности

1.1.1 Левожелудочковая сердечная недостаточность и легочная гипертензия у больных ИБС постинфарктным кардиосклерозом

1.1.2 Правожелудочковая сердечная недостаточность и легочная гипертензия у больных ХОБЛ с легочным сердцем

1.1.3 Дисфункция миокарда и легочный кровоток у больных циррозом печени с портальной гипертензией

1.2 Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности

1.2.1 Мозговой натрийуретический пептид и альдостерон в патогенезе и диагностике хронической сердечной недостаточности ишемического и неишемического генеза

1.2.2 Цитокины в патогенезе и диагностике хронической сердечной недостаточности ишемического и неишемического генеза

1.3 Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности, легочной и портальной гипертепзии

1.4 Подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при ХСН

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. СЕРДЕЧНАЯ, ЛЕГОЧНАЯ И ПОРТАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА ПРИ ХСН 97 3.1 Гемодинамическая модель левожелудочковой ишемической ХСН

3.1.1 Характеристика систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка сердца при ишемической ХСН

3.1.2 Характеристика систолической и диастол ической функции миокарда правого желудочка сердца при ишемической ХСН

3.1.3 Состояние портального кровотока у больных с левожелудочковой ХСН

3.2 Гемодинамическая модель правожелудочковой гипоксической ХСН при хроническом легочном сердце

3.2.1 Характеристика систолической и диастол ической функции миокарда правого желудочка сердца при ХОБЛ

3.2.2 Характеристика систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка сердца при ХОБЛ

3.2.3 Состояние портального кровотока у больных с ХОБЛ

3.3 Гемодинамическая модель дисфункции миокарда при циррозах печени с портальной гипертензией

3.3.1 Состояние портального кровотока у больных с циррозом печени

3.3.2 Характеристика систолической и диастолической функции миокарда левого желудочка сердца при циррозах печени

3.3.3 Характеристика систолической и диастолической функции миокарда правого желудочка сердца при циррозах печени

3.4 Сравнительная характеристика портальной гемодинамики при ХСН различной этиологии

ГЛАВА 4. НЕЙРОГОРМОНАЛЫ1АЯ АКТИВАЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

4.1 Активность нейрогормонов у больных с ХСН ишемического генеза

4.2 Нейрогормональная активация при ХОБЛ с хроническим легочным сердцем

4.2.1 Диагностические возможности определения уровней нейрогормонов при сочетании ХОБЛ и ИБС

4.3 Маркеры нейрогормональной активации при дисфункции миокарда у больных циррозом печени

ГЛАВА 5. ИММУННАЯ АКТИВАЦИЯ

ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

5.1 Циркулирующие провоспалительные цитокины при ишемической хронической сердечной недостаточности

5.2 Циркулирующие провоспалительные цитокины в патогенезе хронического легочного сердца

5.3 Циркулирующие провоспалительные цитокины при развитии дисфункции миокарда у больных циррозом печени

5.4 Системные эффекты провоспалительных цитокинов при сердечной недостаточности различной этиологии

ГЛАВА 6. ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

6.1 Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии

6.2 Оценка эндотелиальной функции у больных хронической обструктивной болезнью легких с хроническим легочным сердцем

6.2.1 Влияние курения на функцию эндотелия у больных с ХОБЛ

6.3 Оценка эндотелиальной функции у больных с циррозом печени и портальной гипертензией при недостаточности кровообращения

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И НАРУШЕНИЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

7.1. Анализ результатов курсового лечения и длительной коррекции ингибиторами АПФ и пролонгированными антагонистами кальция изменений гемодинамики, легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем 224 7.1.1 Анализ результатов курсового лечения ингибиторами АПФ и пролонгированными антагонистами кальция у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем

7.1.2 Анализ результатов длительной коррекции ингибиторами АПФ и пролонгированными антагонистами кальция изменений гемодинамики, легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем

7.2 Влияние длительной терапии ХСН антагонистами альдостерона на эндотелиальную дисфункцию и легочную гипсртензию у больных ХОБЛ с легочным сердцем

7.3 Влияние курсовой и длительной терапии ингибитором АПФ и селективным бета-блокатором на показатели сердечной, легочной и портальной гемодинамики и функцию эндотелия у больных циррозом печени с портальной гипертензией

7.3.1 Анализ результатов курсового лечения ингибитором АПФ и селективным бета-блокатором у больных циррозом печени с портальной гипертензией

7.3.2 Анализ результатов длительной терапии ингибитором АПФ и селективным бета-блокатором у больных циррозом печени с портальной гипертензией и дисфункцией миокарда

7.4 Влияние длительной терапии ингибитором АПФ и селективным бета-блокатором на легочную гипертензию и эндотелиальную дисфункцию у больных ИБС постинфарктным кардиосклерозом с ХСН

7.5 Влияние длительной терапии ХСН антагонистами альдостерона на эндотелиальную дисфункцию и легочную гипертензию у больных ИБС постинфарктным кардиосклерозом с ХСП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, нейрогуморальные механизмы, лечение эндотелиальной дисфункции и легочной гипертензии при сердечной недостаточности различной этиологии в клинике внутренних болезней»

Широкая распространенность, сохраняющаяся тенденция к росту заболеваемости, ранняя инвалидизация и высокая летальность сделали хроническую сердечную недостаточность (ХСН) в последние десятилетия одной из важных медико-социальных проблем и приоритетом национальных систем здравоохранения всех без исключения стран мира. Активно изучается проблема ишемической ХСН, как наиболее частого осложнения органических заболеваний сердца, определяющего течение и прогноз жизни [1, 6, 21, 37, 48, 51, 58]. Для всех случаев ХСН, независимо от причины и функционального класса (ФК), ежегодная смертность составляет 10% [392], а среди пациентов с III-IV ФК достигает 60%. По данным ВОЗ в течение первых пяти лет после появления клинических симптомов XCII в мире умирает 75% мужчин и 63% женщин, в России смертность больных с ХСН в течение года составляет 33% [51]. Острые проявления ХСН обусловлены дисфункцией левого желудочка и развитием вторичной прекаииллярной легочной гипертензии (ЛГ) [58, 69]. В России сердечно-сосудистые заболевания, особенно хронические формы ИБС удерживают лидирующие позиции -этиологического фактора ХСН, инвалидизации и смерти населения [51].

Однако в структуре сердечно-сосудистых заболеваний в последнее время большой удельный вес приобретает сердечная недостаточность, связанная с развитием хронического легочного сердца (XJIC). Хроническая легочно-сердечная декомпенсация составляет до 1/3 всех случаев резистентной сердечной недостаточности [19, 56, 66]. Медико-социальная значимость этой проблемы в России обусловлена стремительным ростом заболеваемости хронической обструктивпой болезнью легких (ХОБЛ) до 16-17 млн. человек [56], ХОБЛ является ведущей причиной формирования вторичной ЛГ и ХЛС. При этом по данным GOLD (1999) прогностическое значение приобретает систолическая и диастолическая дисфункция миокарда правого и левого желудочков сердца, степень которых зависит от уровня давления в легочной артерии. Известно, что 2/3 больных ХОБЛ умирает в течение 5 лет после появления признаков декомпенсации кровообращения и ХЛС занимает третье место после артериальной гипертензии и ИБС среди причин смерти в возрастной группе старше 50 лет [23].

С другой стороны, по данным сравнительных исследований [32, 70, 285], отмечается значительное изменение центральной гемодинамики при хронических диффузных заболеваниях печени (ХДЗП) с признаками портальной гипертензии (ПГ). Проблема вирусных и алкогольных циррозов печени (ЦП) представляет медицинский и социальный интерес для терапевтов широкого профиля, семейных врачей, хирургов, гепатологов, вирусологов и других специалистов [46, 59]. В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100000 населения [59]. Наряду с ПГ и коллатеральным шунтированием кровотока у больных с терминальным течением ЦП отмечаются гиперкинетический тип общей гемодинамики, развитие легочной гипертензии с перегрузкой правых отделов сердца [14]. Спектр легочных сосудистых реакций при ХДЗП (вазоконстрикция-вазодилатация) определяется, по-видимому, объемом портонульмонального шунтирования крови, тяжестью гепатоцеллголярнон недостаточности и эндотелиальной дисфункции [25, 205, 359]. Первичные нарушения печеночной гемодинамики могут влиять на функцию миокарда, являясь причиной ХСН у больных с циррозом печени [285, 389], с другой стороны, отсутствуют сведения о нарушениях портальной гемодинамики при различных вариантах ХСН. Особенно важной является ранняя диагностика и медикаментозная коррекция дисфункции миокарда для решения вопроса о трансплантации печени [53].

По современным представлениям большую роль в развитии ишемической ХСН играет дисфункция эндотелия, во многом определяющая как характер прогрессирования заболевания, так и эффективность традиционной терапии [1, 21, 72]. Практически отсутствуют исследования, касающиеся изучения вазодилатирующей функции эндотелия при ХСН неишемической этиологии.

Актуальным и новым направлением в современной медицине является изучение иммуногормональных механизмов формирования ХСН [4, 11]. Па больших когортах пациентов показано, что активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) тесно коррелирует как с тяжестью, так и с прогнозом ХСН [67]. Открытие натрийуретических пептидов сфокусировало внимание исследователей на дополнительной эндокринной системе, регулирующий диурез и сосудистый тонус [3, 9, 22], активно изучается влияние цитокиновых медиаторов воспаления на миокард и сосудистую стенку при ХСН [4, 43, 60]. Изменения пейрогуморального статуса наблюдаются на доклинических стадиях сердечной недостаточности, что позволяет использовать ряд лабораторных маркеров для ранней диагностики и вторичной профилактики дисфункции миокарда согласно рекомендациям European Society of Cardiology (2005). Однако для пациентов с XCII неишемической этиологии диагностическая ценность плазменных уровней альдостерона, натрийуретических пептидов и провосналительных цитокинов не установлена.

В то время как у больных с ишемической XCII или скрытой дисфункцией ЛЖ в проспективных исследованиях установлено снижение риска смерти, госпитализаций и осложнений сердечной недостаточности на 20-35% при рациональном назначении ингибиторов аигиотензшшревращающего фермента (ИАПФ) и p-адреиоблокаторов, достоверные сведения у пациентов с XCII неишемического генеза без артериальной гииертензии не получены.

Учитывая ведущее значение легочных сосудов в развитии XJIC, большое внимание уделяется ранней диагностике и лечению синдрома. Дискутируется вопрос о целесообразности блокады РААС в лечении больных с XCII на фоне ХОБЛ ингибиторами АПФ и антагонистами альдостерона [50, 66]. Отсутствует единая точка зрения относительно эффективности применения блокаторов кальциевых каналов (БКК) у больных с ХЛС [56, 213, 356].

В коррекции эндотелиальной дисфункции при XCII ишемического генеза высокую эффективность показали ИАПФ [7, 21], однако отсутствует анализ воздействия ИАПФ на функцию эндотелия при ХЛС и терминальном ЦП. Не изучены эффекты пролонгированных БКК и селективных Р-блокаторов на эндотелиальную дисфункцию, легочную гипертензию и портальную гемодинамику при ХСН иеишемического генеза.

Таким образом, задача изучения межорганных связей и взаимодействия при ряде внутренних заболеваний, протекающих с развитием синдрома сердечной недостаточности, и выработки на основе полученных результатов рациональных методов ранней диагностики и оптимальных способов лечения больных является высокоактуальной. Цель и задачи исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с нланом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.200.202700). Тема утверждена на заседании Ученого Совета КГМУ протокол №85 от 14.01.2002 г.

Целью настоящего исследования явилось выявление роли эндотелиальной дисфункции, нарушений легочной и портальной гемодинамики и особенностей иммуногормонального статуса в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности ишемического генеза (у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом) и иеишемического генеза (при ХОБЛ с хроническим легочным сердцем и циррозах печени с портальной гипертензией). Выполнение поставленной цели потребовало решения следующих задач:

1. Установить механизмы формирования легочной гипертензии и нарушений центральной и портальной гемодинамики в зависимости от этиологии, стадии и степени тяжести хронической сердечной недостаточности ишемического и иеишемического генеза (гипоксического и гиперволемического).

2. Провести сравнительную оценку показателей систолы и диастолы правого и левого желудочков сердца и параметров портальной гемодинамики у пациентов с ИБС и постипфарктным кардиосклерозом, ХОБЛ с легочным сердцем и ЦП с портальной гипертензией при развитии ХСН.

3. Изучить динамику и диагностическую значимость уровней предшественника мозгового натрийуретического пептида и альдостерона в плазме больных по мере прогрессирования ХСН ишемического и неишемического генеза.

4. Сопоставить наличие синдрома хронической сердечной недостаточности с системным уровнем провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а) у изучаемых групп пациентов.

5. Исследовать патогенетические особенности нарушения функции эндотелия и содержания эндотелина-1 в плазме крови при хронической сердечной недостаточности в клинике внутренних болезней.

6. Определить наиболее информативные клинико-лабораторные показатели, ассоциированные с дисфункцией миокарда и легочной гипертензией у больных ХСН.

7. Проанализировать параметры легочной, системной и портальной гемодинамики, эндотелиальной дисфункции, системного воспаления и нейрогормональных нарушений у больных при сочетании ХОБЛ с ИБС. Разработать модель клинического прогнозирования состояния кровотока в малом круге кровообращения при сочетании ИБС и ХОБЛ.

8. Оценить изменения легочной, системной и портальной гемодинамики, функций эндотелия под влиянием лечения хронической сердечной недостаточности различного генеза ингибиторами апгиотензинпревращающего фермента, селективными р-адреноблокаторами, антагонистами альдостерона.

9. Установить эффективность пролонгированных антагонистов кальция в коррекции легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование легочной, внутрисердечиой и портальной гемодинамики у пациентов с синдромом хронической сердечной недостаточности ишемического и неишемического генеза (гипоксического и гиперкинетического) в клинике внутренних болезней -при ИБС, ностинфарктном кардиосклерозе, при ХОБЛ с хроническим легочным сердцем и ЦП с портальной гипертензией. Установлено, что прогрессирование синдрома ХСН ассоциировано с формированием системной дисфункции эндотелия и легочной гипертензии.

В работе выделены клинико-патогенетические варианты неишемической дисфункции миокарда. Установлено, что при ХОБЛ нарушена диастола левого и правого желудочка сердца, а появление систолической дисфункции желудочков сердца у пациентов связано с прогрессированием легочной гипертензии. Показано, что преобладающим вариантом ХСН при циррозе печени с терминальной портальной гипертензией является диастолическая дисфункция сердца с перегрузкой объемом и высоким сердечным выбросом. На ранних стадиях постинфарктного ремоделирования при ИБС выявлена систоло-диастолическая дисфункция миокарда.

Показано, что высокочувствительным маркером дисфункции миокарда при ХОБЛ и циррозах печени является плазменный уровень предшественника мозгового натрийуретического пептида. Получены новые данные о значимости уровней мозгового натрийуретического пептида для дифференциальной диагностики левожелудочковой ХСН при одышке на фоне сочетания ХОБЛ и ИБС. Представлена диагностическая ценность лабораторных методов дифференцирования клинических состояний у пациентов с ХСН (гепатомегалия, одышка) на базе многомерного анализа данных. Разработаны критерии дифференциальной диагностики портальной гипертензии при гепатомегалии, определена диагностическая ценность допнлервазографических методов.

Проведен анализ гормональных и иммунных показателей, характеризующих развитие легочной гипертензии и дисфункции эндотелия при ХСН, определяющий научное направление по изучению патогенетической роли иммуногормональных факторов развития дисфункции миокарда различного генеза. Установлено, что активация системы эидотелинов и РААС являются ключевыми факторами развития дисфункции эндотелия при нешпемической ХСН. Выявлено влияние гиперлшшдемии, гипоксии, курения на прогрессирование эндотелиальпой дисфункции и бивентрикулярной сердечной недостаточности при сочетанной патологии ХОБЛ и ИБС.

Впервые показана взаимосвязь активности патологического процесса в легких и печени с уровнем провоспалительпых цитокинов при формировании хронической сердечной недостаточности и эндотелиальпой дисфункции, что позволило раскрыть некоторые гормональные и иммунные механизмы приспособительных реакций организма в условиях системных (легочной и портальной) гипертензивных состояний.

Впервые представлен дифференцированный подход к курсовому н длительному лечению легочной гипертензии и дисфункции эндотелия у больных с ХСН с оценкой воздействия ИАПФ (лизиноприл, иериндопрнл), антагонистов альдостерона (спирополактон) и селективных (3-адреноблокаторов (бисопролол). Установлено, что базисная терапия, проводимая в группах больных ХОБЛ с ХЛС и циррозом печени с портальной гипертензией не оказывала существенного влияния па параметры легочной, портальной и внутрисердечной гемодинамики и функцию эндотелия. Разработан комплекс эффективных лечебных мероприятий, направленных на коррекцию дисфункции эндотелия и снижение легочной гипертензии путем полной блокады РААС у больных с легочным сердцем. Установлено корригирующее влияние пролонгированных БКК (дилтиазем) при хронической легочно-сердечной недостаточности. Впервые доказано позитивное влияние селективного бета-блокатора (бисопролол) и ингибитора АПФ (лизиноприл) на показатели легочной, портальной, центральной гемодинамики и состояние эндотелия у больных циррозом печени с дисфункцией миокарда.

Доказано, что с учетом особенностей патогенеза ХСН лечение должно иметь индивидуализированную направленность с определением краткосрочных и долгосрочных целей терапии, включающей воздействие на гемодинамику, процессы ремоделирования сердца, иейрогормональные системы.

Практическая значимость

Разработанная система диагностики нарушений внутрисердечной и портальной гемодинамики по плазменным уровням нейрогормонов помогает неинвазивно выявить у пациентов преобладающий гемодинамический вариант ХСН в клинике внутренних болезней, что позволяет использовать маркеры даже в амбулаторной практике, в том числе для контроля за эффективностью лечения.

Скрининг пациентов с затяжным и рецидивирующим течением диффузных заболеваний печени и гепатопатией неясной этиологией с целью раннего выявления полиорганности поражения, может значительно сузить показания для обследования, делает последнее более направленным и оправданным.

Дифференцирование больных в зависимости от вариантов дисфункции г миокарда расширяет диагностические возможности но выявлению и коррекции неишемической ХСН, позволяет улучшить качество жизни и клинический прогноз, сохранить трудоспособность больных.

Разработаны схемы допплерсонографического мониторинга легочной, сердечной и портальной гемодинамики у больных с доклинической ХСН, внедрение которых позволит контролировать адекватность лечения и проводить первичную профилактику заболевания.

Установлено, что дисфункция эндотелия выявляется у больных с ХСН различной этиологии на фоне иммуногормонального дисбаланса. Научные положения о соотношении прессорных и депрессорных вазоактивных гормонов (мозговой натрийуретический пептид, альдостерон, эндотелии-1), провоспалительных цитокинов (1Ь-1, 1Ь-6, ПМР-ос) в патогенезе легочной гипертензии, нарушений портальной гемодинамики и формировании хронической сердечной недостаточности открывают перспективы научного направления для более углубленного изучения общих и локальных механизмов действия иммуногормопальной активации на гемодинамику малого круга, функцию миокарда, легких и печени.

Для пациентов с ИБС и терминальной ХСН установлено, что комплексное использование ингибиторов ЛПФ, селективных бета-блокаторов в сочетании с минимальными дозами антагонистов альдостерона приводит к значительному улучшению внутрисердечной, портальной гемодинамики и снижению степени легочной гипертензии, улучшает функциональное состояние эндотелия.

Разработаны способы комплексной терапии больных хроническим легочным сердцем с использованием полной блокады РААС (ингибитор АПФ+аптагонист альдостерона). Предложены способы коррекции дисфункции эндотелия при ХОБЛ пролонгированным БКК (дилтиазем).

У больных с ЦП на фоне приема ингибиторов альдостерона и диуретиков рекомендованы схемы длительной терапии селективным бета-блокаторам (бисопролол) и ингибиторами АПФ, которые эффективны для лечения эндотелиальной дисфункции, легочной и портальной гипертензии.

Таким образом, полученные данные позволяют осуществлять скрининг больных с целыо ранней диагностики легочной гипертензии, дисфункции эндотелия при наличии клинико-инструментальных критериев ХСН, провести лечение и профилактику необратимых изменений гемодинамики в легких и печени, предупредить раннюю инвалидизацию и смертность больных, служат обоснованием для исследования диастолической и систолической функции миокарда и прогнозирования развития сердечной недостаточности, что определяет социальную и экономическую значимость исследования. Апробация работы

Материалы диссертации доложены и представлены на научно-практических конференциях (г. Орел, 2002; г. Курск 2000, 2001, 2005, 2006 гг.); в виде секционного доклада «Легочная гинертензия ассоциированная с хроническими диффузными заболеваниями печени» на 11, докладов и тезисов на 12, 13 национальных конгрессах по болезням органов дыхания (г. Москва 2001, 2002, 2003 гг.); на 9, 10, 12, 13 национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва 2002, 2003, 2005, 2006 гг.); в виде стендового доклада «Гемодинамика малого круга кровообращения и особенности терапии у больных с сердечной недостаточностью при сочетании ИБС и ХОБЛ» на IV конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (г. Москва, 2005 г.); на 68, 69, 70 и 71 итоговых научных сессиях КГМУ и отделении медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (г. Курск 2002, 2003, 2005, 2006 гг.); па заседании Курского научного общества терапевтов, кардиологов, пульмонологов (г. Курск 2002, 2003, 2004, 2005 гг.); на Пироговской межвузовской научной конференции молодых ученых (г. Москва, 2000 г.); на межрегиональной экологической научной конференции (г. Курск, 2005 г.); на межрегиональной конференции с международным участием по мультифакторной патологии (г. Курск, 2006 г.); международной конференции РАЕ в Анталии (2005 г.); в виде постерного доклада на заседании International Association for the Study of the Liver (IASL) в Каире (2006 г.). Внедрение работы

Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе общстерапевтических, гастроэнтерологических, пульмонологических и кардиологических отделений Курской, Орловской и Белгородской областных больниц, в терапевтических отделениях больниц скорой медицинской помощи г.Курска, г.Орла, в терапевтических отделениях городских больниц г.Курска, г.Орла, г.Белгорода, г.Старого Оскола, что подтверждено актами о внедрении и использовании предложений. Результаты проведенных исследований излагаются в курсах лекций по пульмонологии, гастроэнтерологии и кардиологии в Курском государственном медицинском университете, в Белгородском и Орловском государственном университетах. Публикации

По теме диссертации опубликована 81 научная работа, из них 24 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, получены 2 патента на изобретение, оформлены 7 рацпредложений, изданы монография с грифом УМО «Портонульмопальная гипертензия» (Курск, 2002, 249 е.), методические рекомендации «Хронические диффузные заболевания печени у жителей региона Курской магнитной аномалии» в книге «Профессиональная экология региона

КМА» (Москва, 2005, с. 82-113.). Опубликовано в соавторстве учебное пособие «Неотложные состояния в пульмонологии» (Курск, 2006, 305 е.). Объем и структура диссертации

Диссертация изложена па 362 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 85 таблицами и 27 рисунками. Библиографический указатель включает 427 литературных источников, в том числе 72 отечественных и 355 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Прибылов, Сергей Александрович

выводы

1. На ранних стадиях развития хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии выявлена систоло-диастолическая дисфункция миокарда. При ХОБЛ нарушена преимущественно диастола левого и правого желудочка сердца, а появление систолической дисфункции желудочков сердца ассоциировано с прогрессированием легочной гипертеизии. Преобладающим вариантом сердечной недостаточности при терминальном циррозе печени является диастолическая дисфункция сердца на фоне перегрузки объемом и высокого сердечного выброса.

2. Развитие неишемической дисфункции миокарда сочетается с формированием легочной гипертеизии и нарушением вазодилатирующей функции эндотелия которые обусловлены нейрогуморальной и иммуновоспалительной активацией.

3. Высокочувствительным нейрогуморальным маркером дисфункции миокарда у пациентов с ишемической и неишемической ХСН дифференцированно является плазменный уровень предшественника мозгового натрийуретического пептида ОТ-ргоВИР. У больных с сочетанием ХОБЛ и ИБС уровень ЫТ-ргоВЫР плазмы позволяет специфично диагностировать левожелудочковую ХСН до проведения эхокардиографии.

4. Выявленные высокие уровни альдостеропа плазмы являются маркерами застойной гепатопатии у больных с ишемической ХСН, однако при ХОБЛ с правожелудочковой ХСН гиперактивация РААС наблюдается преимущественно на доклинических стадиях легочного сердца. При формировании портальной гипертеизии у больных с циррозом печени повышение плазменного уровня альдостерона коррелирует с тяжестью нарушения печеночно-портальной гемодинамики и выраженностью асцита.

5. В терминальных стадиях ХСН ишемической и неишемической этиологии выявлены высокие уровни провоспалительных цитокинов (ТЫР-а, 1Ь-1р,

6). У больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем и у пациентов с циррозом печени с портальной гипертензией и дисфункцией миокарда повышение системных уровней фактора некроза опухоли-а и интелейкипа-6 может служить маркером хронического воспаления и эндоинтоксикации, которые приводят к прогрессированию хронической сердечной недостаточности. Системная цитокинемия ассоциировано вызывает появление дисфункции эндотелия.

6. Активация и повреждение эндотелия с системным нарушением вазодилатирующей реакции и повышением уровня эндотелина-1 в плазме наблюдаются не только при атеросклерозе с ИБС, но и при развитии локальных гипертепзивпых состояний — легочной и портальной гипертензии.

7. Гемодинамические и нейрогуморальные предикторы развития диастолической дисфункции сердца с последующим снижением фракции выброса левого желудочка сочетаются с развитием у пациентов системной эндотелиальной дисфункции и увеличением плазменного уровня эндотелина-1 на ранних стадиях хронической сердечной недостаточности ишемического и неишемического генеза.

8. Курсовая и длительная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприл, периндоприл), селективным бета-блокатором (бисопролол) и минимальными дозами антагониста альдостерона (спиронолактон) сдерживают прогрессирование эндотелиальной дисфункции, легочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности с коррекцией диастолической функции сердца у больных ИБС с постиифарктным кардиосклерозом.

9. На фоне базисного лечения бронхообструктивного синдрома курсовая и длительная терапия пролонгированным антагонистом кальция (дилтиазем) и ингибитором АПФ (лизиноприл) способствует более эффективной коррекции легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции, что предотвращает прогрессирование хронического легочного сердца у больных ХОБЛ.

10. Разработана методика курсовой и длительной фармакологической коррекции дисфункции эндотелия и миокарда у больных с циррозом печени селективным Р-блокатором (бисопролол) и ингибитором АПФ (лизиноприл) на фоне базисной терапии антагонистами альдостерона (спиронолактон), которая способствует улучшению портального кровотока и уменьшению клинических проявлений портальной гипертензии. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Допплерэхокардиографическое динамическое исследование систолической и диастолической функции желудочков сердца рекомендуется использовать для определения состояния миокарда и расчета степени легочной гипертензии у больных ХОБЛ и ЦП с портальной гипертензией, а также при постинфарктном ремоделировании у больных ИБС для ранней диагностики сердечной недостаточности.

2. Диагностическим критерием сердечной недостаточности различного генеза у пациентов в клинике внутренних болезней на ранних стадиях служит развитие диастолической дисфункции с последующим снижением фракции выброса ЛЖ, которое сочетается с развитием легочной гипертензии и нарушением спектра потока в системе нижней полой вены при прогрессироваиии ХСН.

3. При гепатомегалии проведение допплерсоиографии портального и кавального кровотока позволяет с высокой достоверностью дифференцировать синдром портальной гипертензии на основании регистрации вариантов аномального спектра кровотока в печеночных венах (8/Б>2,0 и снижения амплитуды ретроградной волны А до 10,3±0,5 см/сек с падением индекса АЯ) до 1,0). Чувствительность допплерографии при оценке типов кровотока в у.роЛае у больных циррозом печени составила 90,5%, специфичность 98,5%, точность 77,4%. При индексе кровотока в печеночных венах 8ЯХ1,5 следует исключать влияние сердечной недостаточности на гемодинамику печени. Для застойной гепатопатии дифференциальными признаками будут являться динамика скорости потока в у.ройае при дыхательных движениях и нарушение до монофазного спектра потока в НПВ.

4. Для скрининга пациентов с систоло-диастолической дисфункцией миокарда до проведения эходонилеркардиографии рекомендовано определение уровня предшественника мозгового натрийуретического пептида ЫТ-ргоВЫР в плазме. Индикаторные уровни ЫТ-ргоВЫР>350 фмоль/мл имеют чувствительность свыше 90%, но низкую (40-50%) специфичность у пациентов с неишемической ХСН без артериальной гипертензии.

5. При определении причин одышки у пациентов с сочетанием ХОБЛ и ИБС тест плазменного уровня ЫТ-ргоВЫР в концентрации свыше 500 фмоль/мл позволяет правильно диагностировать левожелудочковую ХСН со специфичностью 85,2 %.

6. Гиперальдостеропемия у больных терминальной ХСН связана с уменьшением его инактивации в печени и значимо коррелирует с тяжестью нарушения гемодинамики в системе нижней полой и печеночных вен у пациентов с застойной гепатопатией, не являясь надежным маркером ранних стадий ХСН.

7. При хронической сердечной недостаточности повышение уровней ТЫБ-а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом связано с утяжелением функционального класса, а уровень 1Ь-6 коррелирует с выраженностью легочной гипертензии. У больных со стабильным течением ХОБЛ при легочном сердце высокие концентрации ТЫР-а и 1Ь-6 являются маркерами легочной гипертензии, а уровень 1Ь-1р повышается при обострении ХОБЛ. Управляемые ТОР-а иммуповосналительные процессы могут служить предиктором развития портальной гипертензии и гипердинамического кровообращения при ЦП.

8. Для оценки тяжести системных гипертепзий (легочной и портальной) и степени эндотелиальной дисфункции в клинике внутренних болезней рекомендуется использовать пробу с реактивной гиперемией плечевой артерии, что позволяет избегать многократного определения в плазме пациентов уровня эндотелина-1, который теряет диагностическую ценность на фоне длительного лечения вазодилататорами.

9. При ХСН ишемического и неишемического генеза с клинико-инструментальными признаками дисфункции миокарда, легочной гипертензии и эндотелиальной дисфункции патогенетически обоснованным является лечение ингибиторами АПФ (лизиноприл, периндоприл) на фоне базисной терапии основного заболевания, что способствует коррекции дисфункции миокарда, с увеличением фракции выброса левого желудочка сердца, регрессии легочной гипертензии и улучшению функционального состояния эндотелия с уменьшением степени вазоконстрикторных реакций.

10. При ХОБЛ с легочшлм сердцем для снижения легочной гипертензии и нормализации функции эндотелия рекомендуются пролонгированные антагонисты кальция (дилтиазсм 180 мг/сут).

11. При циррозе печени с портальной гипертензией для коррекции диастолической дисфункции миокарда, эндотелиальной дисфункции необходимо длительно использовать лечение неметаболизирующим ингибитором АПФ (лизиноприл 5-10 мг/сут) и селективными р-блокатором (бисопролол 5 мг/сут), которые уменьшают проявления портальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

12. При ХСН ишемического и неишемического генеза с появлением гепатопатии нарастает концентрация альдостерона в крови, что диктует необходимость длительного применения антагонистов альдостерона (спиронолактон в дозах 25-100 мг/сут) на фоне базисной терапии как при циррозе печени с портальной гипертензией, так при ХОБЛ с хроническим легочным сердцем и при ИБС с терминальной ХСН.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Прибылов, Сергей Александрович, 2006 год

1. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердеч. недостаточность. 2003. - Т. 4, №1. - С. 22-25

2. Азизов, В.А. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточности у больных постинфарктпым кардиосклерозом / В.А. Азизов, P.P. Джамилов // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 45-48.

3. Андреев, Д.А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения / Д.А. Андреев //Лаб. медицина. 2003. - №6.

4. Арутюнов, Г.П. Немедикаментозные методы коррекции системного воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Г.П. Арутюнов, О. И. Костюкевич, Г. Г. Хадышьян // Сердце. 2005. - Т.4, №5. - С. 268-272.

5. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Журн. Серд. Недост. 2000. - №1(2). -С. 3-7.

6. Беленков, Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Журн. Серд. Недост. -2001Т. 2, №6. С. 249-250.

7. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев Ф.Т. Агеев //Кардиология.-2001. №5.-С. 100-104.

8. Белоусов, Ю.Б. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов у пациентов с циррозом печению / Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина // Фарматека. -2006.-№1(116).

9. Березин, А.Е. Предсердный натрийуретический пептид и ремоделирование миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / А.Е. Березин, И.М. Фуштей // Кардиология. -1999.-№2.-С. 35—38.

10. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. 2000. - № 6. -С. 78-85.

11. Бойцов, С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Жури. Сердеч. недостаточность. 2005 Т. 6, № 2. - С. 78-83.

12. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998 - №5. - С. 18-21.

13. Ваизова, O.E. Роль эндотелиальпых факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза / O.E. Ваизова, В.М. Критнес, А.Я. Евтушенко // Сибирский мед. журн. 2000. - №2. - С. 27-37.

14. Воробьев, Л.П. Взаимосвязь легочного кровотока, общей гемодинамики и портального кровообращения у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Н.Г. Андреев // Кровообращение.-1991.-Т.24, №2. С. 39-43.

15. Воробьев, Л.П. Фармакотерапия легочной и портальной гипертензии при циррозе печени / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Н.Г. Андреев // Клинич. медицина-1991.-Т.69, №2.-С. 64-67.

16. Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Рос. журн. гастроэнтеродлогии, гепатологии, колопроктологии.-2002. №5. - С. 23-27.

17. Гогин, Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангитензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клинич. фармакология и терапия. -1998.-№7(3).-С.13-16.

18. Гуревич, М.А. Дилатационная кардиомиопатия и сердечная недостаточность / М.А. Гуревич // Клинич. медицина. 2005. - №9. - С. 4-9.

19. Демихова, О.В. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ / О.В. Демихова, С.А. Дегтярева // Леч. врач. 2000. - №7. - С. 1-4.

20. Джамилов, P.P. Функциональное состояние правых отделов сердца у больных постинфарктным кардиосклерозом по данным контрастной эхокардиографии / P.P. Джамилов, В.А. Азизов // Кардиология. 1998. - № 7. - С. 24-28.

21. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. - №10. - С. 101-104.

22. Елисеев, О.М. Натрийуретические пептиды: эволюция знаний / О.М. Елисеев //Терапевт, арх. 2003. - Т. 75, №9.

23. Кароли, H.A. Эндотелиальпая дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивпой болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров //Клинич. медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

24. Кицепко, Е.А. Тактика ведения и медикаментозная терапия больных с портальной гипертензией / Е.А. Киценко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №5. - С.14-18.

25. Консервативное лечение хронической сердечной недостаточности в условиях кардиохирургической клиники / Л.А. Бокерия, Л.Г. Рябинина, К.В. Шаталов, P.A. Мовсесян // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 4-9.

26. Куприна, A.A. Ингибиторы эндотелиновых рецепторов: новый класс лекарственных средств для лечения сердечной недостаточности / A.A. Куприна, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. 2005. - №8(103).

27. Левитан, Б.Н. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, Б.А. Гринберг // Визуализация в клинике.-2001.-№18.-С. 16-20

28. Либов, И.А. Современный взгляд на патогенез сердечной недостаточности и основы ее лечения / И.А. Либов //Леч. врач. 2001. - №8.

29. Логинов, A.C. Хронические гепатиты и циррозы печени / A.C. Логинов, Ю.Е. Блок. М.:Медицина, 1987. - 269 с.

30. Маев, И.В. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения и правых отделов сердца у больных с заболеваниями печени и желчевыводяших путей: дис. канд. мед. наук / И.В. Маев. М., 1990.

31. Мазур, H.A. Очерки клинической кардиологии. / H.A. Мазур. М.: МИА, 1999.

32. Мамедова, Ф.А. Современный подход к изучению кардиогемодинамики правого желудочка при заболеваниях миокарда / Ф.А. Мамедова // Кардиология. -1987. -№12. -С. 112-114.

33. Мансуров, Х.Х. Портальная гипертензия: патофизиология, классификация, диагностика и тактика ведения больных / Х.Х. Мансуров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №3. - С. 69-72.

34. Мареев, В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях / В.Ю. Мареев // Практик, врач. 2000. - № 18. - С. 23-24.

35. Мареев, В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 49.

36. Мареев, В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // Рус. мед. журн. -2000. № 8. - С. 15-16; 602-609.

37. Масевич, Ц.Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите / Ц.Г. Масевич, Е.Н.Ермолаева. //Тер. архив. 2000. - №2. - С. 17-18.

38. Маяпский, Д.Н. Гранулематозные гепатиты: общие механизмы развития / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендоржиев, H.H. Маянская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №2. - С.17-24.

39. Место блокаторов альдостероновых рецепторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, И.А. Шарошина и др. // Кардиология. 2005. - №10. - С. 76-81.

40. Минушкина, JI.O. Блокада мипералокортикоидных рецепторов в терапии сердечно-сосудистых заболеваний / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2003. - № 12. - С. 52-58.

41. Моисеев, B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики / B.C. Моисеев // Журн. Сердеч. недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4.

42. Назаренко, В. Семейство натрийуретических пептидов / В. Назаренко // Клинич. медицина. 2003. - №11.

43. Нарушения функции внешнего дыхания у больных с хронической сердечной недостаточностью / A.M. Шилов, М.В. Мельник, М.В. Чубаров и др. // Рос. мед. журн.-2004.-Т. 12, № 15. С. 912-918.

44. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колонроктологии. 2001. - №4. - С. 22-28.

45. Ольбинская, Л.И. Взаимосвязь функционального состояния печени и гемодинамики легких у больных циррозом печени / Л.И. Ольбинская, Н.И. Антоненко // Сов. медицина. 1980. - №2. - С. 12-16.

46. Ольбинская, Л.И. Роль нарушений в системе эндотелина у больных ХСН и возможности терапевтической коррекции / Л.И. Ольбинская, Ю.И Найманн // Тез. конф. «Сердечная недостаточность-2004». М., 2004. - С. 50.

47. Ольбинская, Л.И. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при сочетании с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, A.A. Белов, Ф.В. Опаленков // Рос. кардиолог, журн. 2000. - №2 (22). - С. 20-25.

48. Ольбинская, Л.И. Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии Диротоном у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Л.И. Ольбинская, Т.Б. Андрущишина, A.A. Белов // Рос. мед. журн. -2002.-Т. 10, № 10. С. 472-479.

49. Первые результаты национального эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян //Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, №3. - С. 116-121.

50. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатитат к циррозу / М. Пинцани // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№5.- С. 4-9.

51. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.¡Медицина, 1993. -544с.

52. Прибылов, С.А. Портальная гипертензия, нарушения кардиогемодинамики и лечение ингибиторами АПФ при хронических гепатитах и циррозах печени: дис. канд. мед. наук / С.А. Прибылов. Курск, 2000. - 150 с.

53. Пульмонология: клинич. рекомендации / ред. А.Г. Чучалин. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.-240 с.

54. Распространенность электрокардиографических, кодируемых и некодируемых признаков гипертрофии правого желудочка в мужской популяции Новосибирска / Ю.П. Никитин, Ф.Ф. Лютова, О.М. Назарова, С.К. Малютина // Кардиология. 1998. -Т.38, №11. - С. 34-37.

55. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1995. -№11.-С. 4—12.

56. Садовникова, И.И. Циррозы печени / И.И. Садовникова // Вопр. этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения БОП. 2003. - Т.5, № 2. - С. 37-42.

57. Серик, С.А. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии / С.А. Серик, С.В. Степанова, В.И. Волков // Укр. терапевт, журн. -2002.-№4.-С. 38-43.

58. Серов, B.B. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. М.,1989.

59. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1996. - С. 5-12.

60. Сторожаков, Г.И. Поражение печени при хронической сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, O.A. Эттингер // Журн. Сердеч. недостаточность. 2005. - Т. 6, № 1 (29). - С. 28-32.

61. Терещенко, С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ / С.Н. Терещенко // Consilium-medicum. 2002. - Т.4, №11.- С. 598-602.

62. Ультразвуковая доплеровская оценка функционального разрыва печени / Э.И. Гальперин, Г.Г. Ахаладзе, Ф.Н. Насиров, А.Е. Арефьев // Хирургия,- 1992. -№1.-С. 18-22.

63. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Изд-во «БИНОМ», СПб: «Невский Диалект», 1998. - С. 192-215.

64. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сопалева, И.К. Иосава // Кардиология. -1997.-№ 11.-С. 91-95.

65. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца / И.Е. Чазова // Рус. мед. журн. 2001. - №2. - С. 83-86.

66. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практ рук-во: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

67. Шляхто, Е.В. Нейрогуморальиые модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е.В. Шляхто // Сердеч. недостаточность. 2001. - № 1.-С. 29-32.

68. Эндотелиалытя дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

69. A comparison of two-acting vasoselective calcium antagonists in pulmonary hypertension secondary to COPD / D. Sajkov, T. Wang, P.A. Frith et al. // Chest. -1997.-Vol.111, №6.-P. 1622-1630.

70. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell / M. Yanagisawa, II. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 411-415.

71. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study / R. Kazanegra, A. Van Cheng, A. Garcia et al. // J Car. Fail. 2001. - №7. - P. 21-29.

72. Abnormalities of Doppler waveform of the hepatic veins in patients with chronic liver disease; correlation with histologic findings / A. Colli, M. Cocciolo, C. Riva et al. //AJR.- 1994.-Vol.162.-P. 833-837.

73. Activation of cardiac aldosterone production in rat myocardial infarction: effect of angiotensin II receptor blockade and role in cardiac fibrosis / J.S. Silvestre, С. Heymes, A.Oubenaissa et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2694-2701.

74. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels / J.A. Wedzicha, T.A. Seemungal, P.K. MacCallum et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 210215.

75. Acute pulmonary vasodilatory properties of amlodipine in humans with pulmonary hypertension / P.A. Woodmansey, L. O'Toole, K.S. Channer, A.H. Morice // Heart. -1996.-Vol. 75, №2.-P. 171-173.

76. Acute-phase response factor, increased binding, and target gene transcription during liver regeneration / C. Trautwein, T. Rakemann, M. Niehof et al. // Gastroenterology. 1996. -Vol.110. - P. 1854-1862.

77. Adamopoulos, S. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure / S. Adamopoulos, J.T. Parissis, D.T. Kremastinos // Eur. J Heart. Fail. 2001. - Vol.3. - P. 517-526.

78. Adverse effects of beta-blocker therapy for patients with heart failure: a quality overview of randomized trials / D.T. Ko, P.R Hebert, C. S. Coffey et al.// Archives of Internal Medicine.-2004.-Vol. 164, №13.-P. 1389-1394.

79. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Crit Care Med. 2003. -Vol. 31.-P. S221-S230.

80. Aldosterone as a cardiovascular risk factor / G. Rossi, M. Boscaro, V. Ronconi, J.W. Funder // Trends Endocrinol. Metab. 2005. - Vol.16, №3. - P. 104-107.

81. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy / R. Rocha, J.C. Stier, I. Kifor // Endocrinology. 2000. - Vol. 141. - P. 3871-3878.

82. Alveolar macrophage-mediated elastolysis: roles of matrix metalloproteinases, cysteine and serine proteases / R.E. Russell, A. Thorley, S.V. Culpitt et al. // Am. J Physiol Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. L867-L873.

83. An overview of inflammatory cytokines cascade in chronic heart failure / J.T. Parissis, S. Adamopoulos, S.M. Karas et al. // Hellenic J. Cardiology. 2002. -Vol. 43. -P. 18-28.

84. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II antagonists as therapy in chronic liver disease / J. Vlachogiannakos, A. K Tang, D. Patch, A. K. Burroughs // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 303-308.

85. Angiotensin II induces contraction and proliferation of human hepatic stellate cells / R. Bataller, P. Gines, J.M. Nicolas et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. 1149-1156.

86. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A.L. Willix, B. Nagel, V. Churchill el al. // Arteriosclerosis. 1985. - Vol. 5. - P. 250255.

87. Apoptosis of endothelial cells is associated with paracrine induction of adhesion molecules: evidence for an interleukin-IB-dependent paracrine loop / M.J. Hébert, S.R. Gullans, H.S. Mackenzie, et al. // Am J Pathol. 1998. - Vol. 152. - P. 523-532.

88. Armonis, A. Hepatic venous pressure: an old test as a new prognostic marker in cirrhosis? / A. Armonis, D. Patch, A. Burroughs // Hepatology. 1997. - Vol.25. - P. 245-248.

89. Autonomic dysfunction and hyperdynamic circulation in cirrhosis with ascites / F. Trevisani, G. Sica, P. Mainqua et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30. - P. 1387-1392.

90. Badesch, D.B. Medical Therapy For Pulmonary Arterial Hypertension ACCP Evidence-Based / D.B. Badesch, S.H. Abman, G.S. Ahearn // Clinical Practice Guidelines Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 35S-62S.

91. Badgett, R.G. Can the clinical examination diagnose left-sided heart failure in adults? / R.G. Badgett, C.R. Lucey, C.D. Mulrow // JAMA. 1997. - Vol.277. - P.1712-1719.

92. Barlow, J.B. Aspects of tricuspid valve disease, heart failure and the "restriction-dilatation syndrome" / J.B. Barlow // Rev Port Cardiol. 1996. - Vol. 14. - P. 9911004.

93. Barnes, P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - P. 515-548.

94. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J Card. Fail. 1996. - Vol.2. - P. 243-249.

95. Baudouin, S. V. Oedema and cor pulmonale revisited / S.V. Baudouin // Thorax. -1997.-Vol. 52.-P. 401-402.

96. Biochemical evidence for aequired gruoth hormone resistance in cachectic patients with chronic heart falure / S.D. Anker, M. Volterrani, K.-D. Pflaum et al. // Europ. Heart J.- 1997.-Vol. 18.-P. 295.

97. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit. J Haematol. 1995. - Vol. 90. - P. 244-248.

98. Bosch, J. Complications of cirrhosis. I. Portal hypertension / J. Bosch, J.C. Garcia-Pagan // J Hepatol. 2000. - Vol.32. - P. 141-156.

99. Bozkurt, B. Activation of cytokines as a mechanism of disease progression in heart failure / B. Bozkurt // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59, №1. - P. 190-193.

100. Brain natriuretic peptide is produced by cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases / T. Tsuruda, G. Boerringer, B.K. Huntley et al. // Circulat Res. -2002.-Vol. 91.-P. 1127-1131.

101. Brain natriuretic peptide: is it a predictor of cardiomyopathy in cirrhosis? / F. Wong, S. Siu, P. Liu, L.M. Blendis // Clinical Science. 2001. - Vol.101. - P. 621-628.

102. Brenner, D.A. New aspects of hepatic fibiosis / D.A. Brenner, T. Waterboer // J. Hepatol. 2000. - Vol.32, № 1.- P. 32-38.

103. Brewster, U. The renin-angiotensin-aldosterone system in the kidney / U. Brewster //Renin-angiotensin system in cardiovascular medicine. 2005. - Vol. I(ls2). - P. 6-9.

104. Brilla, C.G. Anti-aldosterone treatment and the prevention of myocardial fibrosis in primary and secondary hyperaldosteronism / C.G. Brilla, L.S. Matsubara, K.T. Weber //J Mol. Cell. 1993. - Vol.25. - P. 563-575.

105. Budhiraja, R. Endothelial Dysfunction in Pulmonary Hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tudcr, P.M. Ilassoun // Circulation. 2004. - Vol.109. - P. 159-165.

106. Bustow, M.R. P-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure / M.R. Bustow // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.

107. Butcher, E.C. Leukocyte-endothelial cell recognition: three (or more) steps to specificity and diversity / E.C. Butcher// Cell. 1991. - Vol. 67. - P. 1033-1035.

108. Cacoub, P. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / P. Cacoub, R. Dorent, P. Nataf// Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 33, №1. - P. 196-200.

109. Cahill, P.A. Endothelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension / P.A. Cahill, E.M. Redmond, J.V. Sitzmami // Pharmacology & Therapeutics. 2001. - Vol. 89.-P. 273-293.

110. Captopril effects on pulmonary and systemic hemodynamics in chronic cor pulmonale / J. Zielinsky, I. Hawrylkiewicz, D. Goreika et al. // Chest. 1986. - Vol. 90.-P. 562-565.

111. Cardiac function and haemodynamics in alcoholic cirrhosis and effects of the transjugular intrahepatic portosystemic stent shunt / M. Iluonker, Y.O. Schumacher, A. Ochs et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 743-748.

112. Cargill, R.I. Acute effects of ANP and BNP on hypoxic pulmonary vasoconstriction in humans / R.I. Cargill, B.J. Lipworth // Br. J Clin. Pharmacol.1995.-Vol. 40.-P. 585-590.

113. Cargill, R.I. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in cor pulmonale: hemodynamic and endocrine effects / R.I. Cargill, B.J. Lipworth // Chest.1996.-Vol. 110.-P. 1220-1225.

114. Causes of death after liver transplantation: an analysis of 41 cases in 382 patients / N. Rayes, W.O. Bechstein, H. Keck et al. // Zentralbl. Chir. 1995. - Vol.120. - P.435-438.

115. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it relevant? / D.S. Celermajer // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 30. - P. 325-333.

116. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer // Lancet. 1992. - Vol.340. - P. 1111-1115.

117. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian heart / T. Yokoyama, L. Vaca, R.D. Rossen et al. // J Clin. Invest.-1993. Vol. 92. - P. 2303-2312.

118. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. Suppl. 2001. - Vol. 34. - P. 50s-59s.

119. Cioni, G. Relevance of reduced portal flow velocity, low platelet count and enlarged spleen diameter in the non-invasive diagnosis of compensated liver cirrhosis / G. Cioni, E. Tincani, P. D'Alimonte // Ew. J Med. 1993. - № 7. - P.408-410.

120. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / M.A. Munger, B. Johnson, I.J. Amber // Am. J Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 723-727.

121. Circulating interleukin-6 in severe heart failure / G.A. MacGowan, D.L. Mann, R.L. Kormos et al. // Am. J Cardiol. 1997. - Vol.79. - P. 1128-1131.

122. Circulating monocytes from healthy individuals and COPD patients / R. Aldonyte, L. Jansson, E. Piitulainen, S. Janciauskiene // Respir Res. 2003. - №4. - P. 11.

123. Cohen, V.J. Practical guide assesment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography / V.J. Cohen // J.Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27. -P. 1753-1760.

124. Comparative analysis of clinical trials and evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, W. Seeger, R. Naeije et al. // J Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 81S-88S.

125. Corish, C. Nutrition and liver disease / C. Corish // Nutr. Rev. 1997. - Vol. 55. -P. 17-20.

126. Corka, W. Qualitative hepatic venous Doppler sonography versus portal flowmetry in predicting the severity of esophageal varices in hepatitis C cirrhosis / W. Corka, A. al Mulla, M. al Sebayel // Am. J. Roentgenol. 1997. - Vol.169, №2. -P.511-515.

127. Correlates and prognostic implication of exercise capacity in chronic congestive heart failure / J. Szlachcic, B.M. Massie, B.L. Kramer et al. // Am J Cardiol.- 1985. -Vol.55, №8.-P.1037-1042.

128. Cowburn, P. Risk stratification in chronic heart failure / P. Cowburn, J. Cleland, M. Komajda // Eur. Heart J 1998. - Vol. 19. - P. 696-703.

129. Cowburn, P.J. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? / P. Cowburn, J. Cleland // Eur. Heart J. 2001. - Vol.22, №19. - P. 1772-1784.

130. Cursen, N. Do ACE inhibitors modulate atherosclerosis? / N. Cursen // Europ. Heart J. -1997. Vol.18. - P. 1530-1535.

131. Cytokine gene expression after myocardial infarction in rat hearts: possible implication in left ventricular remodeling / K. Ono, A. Matsumori, T. Shioi et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98, № 2. - P. 149-156.

132. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / P. Aukrust, T. Ueland, E. Lien et al. // Am. J Cardiol. 1999. -Vol. 83.-P. 376-382.

133. Cytokines and dietary energy restriction in stable chronic obstructive pulmonary disease patients /1. Godoy, A.O. Campana, R.R. Geraldo et al. // Eur. Respir. J. 2003. -Vol.22.-P. 920-925.

134. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnarinone trial (VEST) / A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman et al. // Circulation. 2001. - Vol.103, №16. - P. 2055-2059.

135. Cytokines in alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barve, I. Deaciuc et al. // Scmin Liver Dis. 1999. - Vol.19. - P. 205-219.

136. De Franchis, R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension / R. De Franchis // J Hepatol. 2000. - Vol.33. - P. 846-852.

137. Desmet, V.J. Fevery J. Liver biopsy. / V.J. Desmet, J. Fevery // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 9(4). - P. 811-828.

138. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension / R. Barst, M. McGoon, A. Torbicki et al. // J Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43. - P. S40-S47.

139. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil UpRegulate Endothelial NitricOxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000.-Vol. 292.-P. 606-609.

140. Dinh-Xuan, A.T. Endothelial modulation of pulmonary vascular tone / A.T. Dinh-Xuan // Eur. Respir. 1992. - Vol. 5. - P. 757-762.

141. Doppler echocardiographic index for assessment of global right ventricular function / C. Tei, K.S. Dujardin, D.O. Hodge et al. // J Am. Soc. Echocardiogr. 1996. -Vol. 9.-P. 838-847.

142. Drcxler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler.// Prog Cardiovasc Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287-324.

143. Dzau, V.J. Local expression and pathophysiological role of renin-angiotensin in the blood vessels and heart / V.J. Dzau // Bas. Res. Cardiol. 1993. - Vol. 88. - P.l-14.

144. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure / V.J. Dzau // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 937-942.

145. Early changes of cardiac structure and function in COPD patients with mild hypoxemia / A. Vonk-Noordegraaf, J.T. Marcus, S. Holverda et al. // Chest 2005. -Vol.127.-P. 1898-1903.

146. Effect of Captopril on renal functions, renal and portal haemodynamics in patients with cirrhosis / Y.T. Tsai, H.C. Lin, F.Y. Lee et al. // Proc Natl Sei. Counc, Repub China. 1996. - Vol.20. - P. 44-50.

147. Effect of interleukin-lb and tumor necrosis factor-a on gene expression in human endothelial cells / B. Zhao, S.A. Stavchansky, R.A. Bowden, P.D. Bowman // Am. J Physiol Cell Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. C1577-C1583.

148. Effects of chronic losartan administration on variceal and portal venous hemodynamics / R.A. Gustavo, D. Kravetz, J. Argonz et al. // Hepatology.- 2005. -Vol. 42.-P. 400A.

149. Effects of endothelin A receptor blockade on endothelial function in patients with chronic heart failure / R. Berger, B. Stanek, M. Ilulsmann et al. // Circulation. 2001. -Vol.103.-P. 981-986.

150. Effects of Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow, Coronary Vasomotion, and Vasodilator Capacity / R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder et al. // Circulation. -1998.-Vol.98.-P. 119-125.

151. Effects of the renin-angiotensin-aldosterone system on the cardiac interstitium in heart failure / A. Wilke, R. Funck, H. Rupp, C.G. Brilla // Basic Res. Cardiol.- 1996. -Vol.91.-P. 79-84.

152. Elevated circulating levels of inflommatory cytokines and bacterial endotoxin in adults with congenital heart disease / R. Sharma, A.P. Böiger, W. Li et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.92, №2. - P.188-193.

153. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kaiman, L.N. Mayer // N Engl. J Med. 1990. - Vol.323. - P. 236-241.

154. Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction / R.J. Raymond, G.J. Dehmer, T.C. Theoharides et al. // Am. Heart J -2001.-Vol. 141.-P. 435-438.

155. Elevated levels of brain natriuretic peptide in acute hypoxaemic chronic pulmonary disease / C.C. Lang, W.J. Coutie, A.D. Struthers et al. // Clin. Sei (Lond. -) 1992.-Vol. 83.-P. 529-533.

156. Elevated TNF production by peripheral blood monocytes of weight-losing COPD patients /1. De Gody, M. Donahoe, W.J. Calhoun et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med.- 1996. Vol. 153. - P. 633-637.

157. End points in pulmonary arterial hypertension: the way forward / A. Peacock, R. Naeije, N. Galie, J.T. Reeves // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23, №6. - P. 947-953.

158. Endogenous endothelin-1 participates in the maintainance of cardiac function in rats with congestive heart failure / S. Sakai, T. Miyauchi, T. Sakurai et al. // Circulation.- 1996.-Vol.93.-P. 1214-1222

159. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler HZ. Kardiol.-2000.-Vol. 89.-P. 160-167.

160. Endothelial function in heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, L. Agnoletti et al. // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 19.-P. 41-47.

161. Endothelin 1 is overexpressed in human cirrhotic liver and exerts multiple effects on activated hepatic stellate cells / M. Pinzani, S. Milani, R. De Franco et al // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P.534-548.

162. Endothelin receptor remodeling induces the portal venous hyper-response to endothelin-1 following endotoxin pretreatment / Y. Yokoyama, R. Baveja, N. Kresge et al. // Shock. 2002. - Vol. 17. - P. 36-40.

163. Endothelin-1 and -3 plasma concentrations in patients with cirrhosis: role of splanchnic and renal passage and liver function / A.L. Gerbes, S. Moller, V. Gulberg et al. // Hepatology. 1995. - Vol.21. - P. 735-739.

164. Endothelin-receptor antagonist treatment of portopulmonary hypertension / L. Hinterhuber, I.W. Graziadei, C.M. Kahler et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.2, №11.-P. 1039-1042.

165. Endothelium-dependent dilation of the systemic arteries of asymptomatic subjects related to coronary risk factors and their interaction / D. Celermajer, K. Sorensen, C. Bull et al. // JACC. 1994. - Vol. 24, №6. - P. 1468-1474.

166. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study / J. Niebauer, H.D. Volk, M. Kemp et al. // Lancet. 1999. - Vol.353. - P. 18381842.

167. European Study Group on Diastolic Heart Failure // Heart J. 1998. - Vol.19. -P. 990-1003.

168. Evidence for endothelin-1 mediated vasoconstriction in severe chronic heart failure / W. Kiowski, G. Sutsch, P. Hunziker et al. // Lancet. 1995. - Vol.346. - P. 732-736

169. Exercise-induced left ventricular dysfunction in alcoholic and non-alcoholic cirrhosis / R. D. Grose, J. Nolan, J. F. Dillon et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 326-332.

170. Expression of Endothelin-1 in the Lungs of Patients with Pulmonary Hypertension / A. Giaid, M. Yanagisawa, D. Langleben et al. // N Engl. J Med. -1993. Vol. 328. - P. 1732-1739.

171. Expression of proinflammatory cytokines in the failing human heart: comparison of recent onset and end-stage congestive heart failure / T. Kubota, M. Miyagishima, R.J. Alvarez et al. //J Heart Lung Transplant. 2000. - Vol.19. - P. 819-824.

172. Factors mediating the hemodynamic effects of tumor necrosis factor-alpha in portal hypertensive rats / J. Munoz, A. Albillos, M. Perez-Paramo et al. // Am. J Physiol. 1999. - Vol. 276(3 Pt 1). - P. G687-693.

173. Fallon, M.B. Pulmonary dysfunction in chronic liver disease / M.B. Fallon, A. Abrams // Hepatology. 2000. - Vol.32. - P. 859-865.

174. Farquharson, C.A. Aldosterone induces acute endothelial dysfunction in vivo in humans: evidence for an aldosterone-induced vasculopathy / C.A. Farquharson, A.D. Struthers // Clin. Sci. 2002. - Vol. 103. - P. 425-431.

175. Fisher, N.D.L. Intrarenal angiotensin II formation in humans: evidence fron renin inhibition / N.D.L. Fisher, D.R. Allan // Am. J. Hypertension. 1995. - Vol. 8. - P. 152A.

176. Fisnman, A.P. Pulmonary hypertension beyond vasodiator therapy / A.P. Fisnman // New Eng. J Med. - 1998. - Vol. 5.-P. 338.

177. Fletcher, C.M. The significance of respiratory symptoms and the diagnosis of chronic bronchitis in a working population / C.M. Fletcher, P.C. Elmes, C.H. Wood //Br. Med. J. 1959. - Vol. 1. - P. 257-266.

178. Floras, J.S. Clinical aspect of sympathetic activation and para sympathetic withdrawal in heart failure / J.S. Floras // J. Am.Coll.Cardiol. 1993. - Vol. 22, № 4. -P. 72A-84A.

179. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. // Hepatology. 1981. - Vol.4. - P. 431-435.

180. Frequency and clinical implications of increased pulmonary artery pressures in liver transplant patients / M. Castro, M.J. Krowka, D.R. Schroeder et al. // Mayo Clin. Proc. 1996. - P. 71. - P. 543-551.

181. Friedman, S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury / S.L. Friedman // J Biol. Chem. 2000. - Vol.275. - P. 22472250.

182. Fries, K.M. Interleukin-6 is an autocrine growth factor for murine lung fibroblast subsets / K.M. Fries, M.E. Felch, R.P. Phipps // Am. J Respir. Cell Mol Biol. 1994. -Vol. 11.-P. 552-560.

183. Fruhwald, F. Natriuretic peptides in patients with diastolic dysfunction due to idiopathic dilated cardiomyopathy / F. Fruhwald, A. Fahrleitner // Eur. Heart. J. 1999. -Vol.20, №19.-P. 1415-1423.

184. Fuller, P.J. Mechanisms of mineralocorticoid action / P.J. Fuller, M.J. Young // Hypertension. 2005. - Vol.46. - P. 1227.

185. Functional and structural cardiac abnormalities in cirrhotic patients with and without ascites / M. Pozzi, S. Carugo, G. Boari et al. // Hepatology. 1997. - Vol.26. -P.l 131-1137.

186. Furey, S.A. The essential function of the right ventricle / S.A. Furey, A. Harrison, M.N. Levy // Amer. Heart J. 1984. - Vol.107. - P. 404-410.

187. Gaine, S.P. Primary pulmonary hypertension / S.P. Gaine, L.J. Rubin // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 719-725.

188. Garcia-Pagan, J.C. The role of vasoactive mediators in portal hypertension Garcia-/ J.C. Pagan, J. Bosch, J. Rodes // Semin. Gastrointest. Dis. 1995. - Vol.6. - P. 140144.

189. Gas exchange and pulmonary vascular reactivity in patients with liver cirrhosis / R. Rodriguez-Roisin, J. Roca, A. Agusti et al. // Am Rev Respir Dis. 1987. -Vol. 135.-P.1085-1092.

190. Ghandhi, C.R. Endothelin, a potent peptide agonist in the liver / C.R. Ghandhi, K. Stephenson, M.S.Olson //J Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P.17432-17435.

191. Giaid, A. Nitric oxide and endothelin-1 in pulmonary hypertension / A. Giaid // Chest. 1998. -Vol.114, №3. - P. S208-S212.

192. Gibbons, G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target / G.N. Gibbons. //Am. J Cardiol. 1997. - Vol.79. -P. 3-8.

193. Goldstein, J.A. Right heart ischemia: pathophysiology, natural history, and clinical management / J.A. Goldstein // Prog. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol.40, №4. - P. 325341.

194. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S.D. Aaron, J.B. Angel, M. Lunau et al. // Am. J Respir. Crit. Care. Med. 2001. - Vol. 163. - P. 349-355.

195. Gray, M.O. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release of TGF-beta 1 and endolhelin-1 from fibroblasts / M.O. Gray, C.S. Long, J.E Kalinyak // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40(2). - P. 352-363.

196. Gressen, A.M. Cellular communication and cell-matrix interactions in the pathogenesis of fibroproliferative disease: liver fibrosis as a paradigm / A.M. Gressen, M.G. Bachem //Am. Biol. Clin. 1994. - Vol. 52. - P. 205-226.

197. Groechenig, E. Cor pulmonale. Treatment of pulmonary hypertension / E. Groechenig. Berlin-Vienna: Blackwell Science, 1999. - 146 p.

198. Guarner, C. Spontaneous bacterial peritonitis / C. Guarner, G. Soriano // Semin Liver Dis. 1997. - Vol.17. - P. 203-217.

199. Haemodynamic, renal sodium handling, and neurohormonal effects of acute administration of low dose losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in preascitic cirrhosis / N. Girgrah, P. Liu, L. Collier et al. // Gut. 2000. - Vol.46. - P. 114-120.

200. Hassel, K.L. Altered hemostasis in pulmonary hypertension / K.L. Hassel // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 107-117.

201. Haugen, E.N. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro / E.H. Ilaugen, A.J. Croatt, K.A. Nath // Kidney Int. -2000.-Vol. 58.-P. 144-152.

202. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease / T. Mueller, A. Gegenhuber, W. Poelz, M. I laltmayer // Clin. Chim. Acta. 2004. - Vol.341. - P. 41-48.

203. Hemodynamic effects of tezosentan. an intravenous dual endothelin receptor antagonist, in patients with class III to IV congestivc heart failure / G. Torre-Amione, J.B. Young, J. Durand et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 973-980.

204. Hemorheology and vascular endothelial cells / J.F. Stoltz, M. Boisseau, S. Muller et al.//J Mal. Vase. 1999.-Vol. 24.-P. 99-109.

205. Ilenrion, J. Ischemic or hypoxic hepatitis / J. Henrion, M. Shapira, F.R. Heller // Aust. N Z J Med. 1991. - Vol.21, №2. - P. 291-292.

206. Hepatic artery of the rat in experimental cirrhosis of the liver / I.M. Baibekov, V. M. Vorozheikin, V. A. Khoroshaev, P. M. Khamidov // Arkh. Anat. Gistol. Embriol . -1984.-Vol. 86.-P. 34-38.

207. Hepatic hemodynamics and the renin-angiotensin-aldosterone system in cirrhosis / J. Bosch, V. Arroyo, A. Betriu et al. // Gastroenterol. 1980. - Vol. 78. - P. 92-99.

208. Hepatopulmonary syndrome with progressive hypoxia as an indication for liver transplantation: case reports and literature review / M.J. Krowka, M.K Porayko, D.J. Plevak et al. // Mayo Clin. Proc. 1997. - Vol. 72. - P. 44-53.

209. High plasma cardiac natriuretic peptides associated with enhanced cyclic guanosine monophosphate production in preascitic cirrhosis / T. Iwao, K. Oho, R. Nakano et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 426-433.

210. High tumor necrosis factor-a levels are associated with the exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients / M. Cicoira, A.P. Bolger, W. Doehner et al. // Cytokine. 2001. - Vol.15. - P. 80-86.

211. Hormonal abnormalities affecting sodium and water balance in acute respiratory failure due to chronic obstructive lung disease / M.O. Farber, M.H. Weinberger, G.L. Robertson et al.// Chest. 1984. - Vol.85. - P. 49-54.

212. Hunt, S.A. Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP): a new marker of cardiac impairment / S.A. Hunt // Clinical Endocrinology. -1997.-Vol. 47.-P. 287-296.

213. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation function in humans / A. Tawakol, T. Ornland, M. Gerhard et al. //Circulation. - 1997.-Vol. 95.-P. 1119-1121.

214. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease / A.T. Dinh-Xuan, T.W. Higenbottam, C. Clelland et al. // N Engl. J Med. 1991. - Vol. 324. - P.1539-1547.

215. Improved physical performance after orthotopic liver transplantation / N. Beyer, M. Aadahl, B. Strange et al. //Liver Transpl. Surg. 1999. - Vol. 5. - P. 301-309.

216. Increased endothelial nitric oxide synthase activity in the hyperemic vessels of portal hypertensive rats / P. A., Cahill, E. M. Redmond, R. Hodges et al. // J Hepatol. -1996. Vol. 25. - P. 370-378.

217. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol.151.-P. 1628-1631.

218. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin / I. Ikonomidis, F. Andreotti, E. Economou et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 8. - P. 793-798.

219. Increased tumour necrosis factor production in mesenteric lymph nodes of cirrhotic patients with ascites / J. Genesca, R. Marti, F. Rojo et al. // Gut. 2003. -Vol. 52.-P. 1054-1059.

220. Inflamatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obsctructive pulmonary disease / V.l. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate et al// Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1999.-Vol.159.-P. 1605-1611.

221. Influence of TNF gene polymorphism in patients with acute and fulminant hepatitis / N. Tsuchiya, K. Tokushige, N. Yamaguchi et al. // J Gastroenterol. 2004. -Vol. 39, №9.-P. 859-866.

222. Inhibitory effect of interleukin-6 on vascular smooth muscle contraction / F. Ohkawa, U. Ikeda, K. Kawasaki et al. // Am. J Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. H898-H902.

223. Interindividual heterogeneity in the hypoxic regulation of VEGF / A. Schultz, L. Lavie, I. Hochberg et al. // Circulation. 1999. - Vol.100, №5. - P.547-552.

224. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness / T. Gulick, M.K. Chung, S.J. Pieper // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. -1989.-Vol.86.-P. 6753-6757.

225. Jardin, F. Echocardiographic pattern of cor pulmonale / F. Jardin, O. Dubourg, J.P. Bourdarias // Chest. 1997. - Vol.111. - P. 209-217.

226. Jessup, M. Aldosterone blockade and heart failure / M. Jessup // New Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1380-1382.

227. Kelly, R. Are natriuretic peptides clinically useful as markers of heart failure? / R. Kelly, A.D. Struthers // Ann. Clin. Biochem. 2001. - Vol. 38. - P. 94-102.

228. Kowalski, H. J. Cardiac output in Laennec cirrhosis / II. J. Kowalski, W. H. Abelmann // J. Clin. Invest. 1953. - Vol. 32. - P. 1356-1358.

229. Kurol, M. Ultrasonographic investigation of respiratory influence on diameters of portal vessels in normal subjects / M. Kurol, L. Forsberg // Acta Radiol Diagn. 1986. -Vol.27. - P. 675.

230. Lautt, W.W. Index of contractility: quantitative analysis of hepatic venous distensibility / W.W. Lautt, C.V. Greenway, D.J. Legare // Amer. J. Physiol. 1991. -Vol. 260. - P. 325-332.

231. Lebrec, D. Pathophysiology of portal hypertension / D. Lebrec, R. Moreau // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol.46, № 2. - P. 1426—1428.

232. Lebrec, D. Pharmacological treatment of portal hypertension: present and future / D. Lebrec // J Hepatol. 1998. - Vol. 28. - P. 896-907.

233. Lee, S. Beta-blockers to reduce mortality in patients with systolic dysfunction: a meta-analysis / S. Lee, A. Spencer // Journal of Family Practice. 2001. - Vol. 50, №6. - P. 499-504.

234. Left ventricular diastolic function in liver cirrhosis / G. Finucci, A. Desideri, D. Sacerdoti et al. // Scand. J Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - P. 279-284.

235. Letard, J.C. Reversal of portal blood flow in cirrhosis. Clinical, endoscopic and ultrasound endoscopic correlations in 72 patients / J.C. Letard, C. Boustiere, P. Romy // Gastroenterol. Clin.Biol. 1993. - Vol. 17, № 8-9. - P.578-583.

236. Li, K.S. Contribution of each wall to biventricular function / K.S. Li, W.P. Santamore // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27, №5. - P.792-800.

237. Lip, G.Y.H. ABC of heart failure aetiology / G.Y.H. Lip, C.R. Gibbs, D.G. Beevers // Brit. Med. J. 2000. - Vol. 320, № 7227. - P. 104-107.

238. Lee-Chiong, T.L. The heart in the stable COPD patient / T.L. Lee-Chiong, R.A. Matthay // In: Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002; 475-532.

239. Lipopolysaccharide and interleukin-1 augment the effects of hypoxia and inflammation in human pulmonary arterial tissue / R. Zieche, V. Petkov, J. Williams et al. // Proc. Natl. Acad. Sci.U S A. 1996. - Vol. 93. - P. 12478-12483.

240. Liu, H. Contribution of nitric oxide to the pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy in bile duct-ligated rats / H. Liu, Z. Ma, S.S. Lee // Gastroenterology. -2000. Vol. 118. - P. 937-944.

241. Liu, L. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy / L. Liu, S.P. Zhao // Int. J Cardiol. -1999.-Vol. 69.-P. 77-82.

242. Liver failure and defective hepatocyte regeneration in interleukin-6-deficient mice / D.E. Cressman, L.E. Greenbaum., R.A. DeAngelis et al. // Science. 1996. - Vol.274. -P. 1379-1383.

243. Long-lasting coronary vasoconstrictor effects and myocardial uptake of endothelin-1 in humans / J. Pernow, G. Ahlborg, J.M. Lundberg et al. // Acta Physiol. Scand. 1997.-Vol.159.-P. 147-153.

244. Long-term prognosis in patients with alcoholic cardiomyopathy and severe heart failure after total abstinence / P. Guillo, J. Mansourati, B. Maheu et al. // Am. J Cardiol.- 1997.-Vol.79.-P. 1276-1278.

245. Long-term treatment of chronic obstructive lung disease by Nifedipine: an 18-month haemodynamic study / A.Y. Saadjian, F.F. Philip-Joet, R. Vestri, A.G. Arnaud // Eur. Respir. J. 1988. - Vol. 1. - P. 716-720.

246. Lowe, R.C. Pharmacologic therapy for portal hypertension / R.C. Lowe, N.D. Grace // Curr Gastroenterol. Rep. 2001. - Vol.3, №1. - P. 24-29.

247. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials / N.F. Luscher // Euuropean Heart J Supplements. 2000. - Vol.2(Supplement D). -D2025.

248. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. -1997.-Vol. 10, № 11.-P. 3-10.

249. Ma, Z. Cirrhotic cardiomyopathy: Getting to the heart of the matter / Z. Ma, S.S. Lee // Hepatology. 1996. - Vol.24. - P. 451-459.

250. MacNee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Parts 1 and 2 / W. MacNee // Am. J Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol.150. -Vol.833, №69.-P. 1158-1168.

251. Mair, J. Role of cardiac natriuretic peptide testing in heart failure / J. Mair // Clinical Chemistry. 2002. - Vol.48. - P. 977-978.

252. Mair, J. The impact of cardiac natriuretic peptide determination on the diagnosis and management of heart failure / J. Mair, A. Hammerer-Lercher, B. Puschendorf // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. - Vol. 39. - P. 571-588.

253. Malik, A. S. Meta-analysis of the long-term effect of nifedipine for pulmonary hypertension / A.S. Malik, S. Warshafsky, S. Lehrman // Archives of Internal Medicine. 1997.-Vol. 157, №6.-P. 621-625.

254. Malmqvist, U. Effects of long-term portal hypertension on structure, active force and content of contractile structural proteins in smooth muscle of the rat portal vein / U. Malmqvist//Acta Physiol. Scand. 1994.-Vol. 150.-P. 171-179.

255. Mancini, G. B. Long-term use of angiotensin-converting enzyme inhibitors to modify endothelial dysfunction: a review of clinical investigations / G.B. Mancini // Clinical and Investigative Medicine. 2000. - Vol. 23, №2. - P. 144-161.

256. Mandell, M. Pulmonary hypertension in chronic liver disease / M. Mandell, B. Groves//Clin. Chest Med. 1996. -Vol.17. -P.17-33.

257. Mann, D.L. Basic mechanisms in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines / D.L. Mann, J.B.Young // Chest. 1994. - Vol.105. - P. 897-904.

258. Mann, D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseeable future / D.L. Mann // Circ. Res. 2002. - Vol. 91, № 11. - P. 988-998.

259. McAvoy, N.C. An assessment of cardiovascular morbidity and mortality following orthotopic liver transplantation / N.C. McAvoy, P.C. Hayes, J.W. Feruson // Hepatology. 2005. - Vol.42. - P. 319A.

260. McGavin, J. K. Bisoprolol: a review of its use in chronic heart failure / J.K. McGavin, G.M. Keating // Drugs. 2002. - Vol.62, №18. - P. 2677-2696.

261. Mechanisms of worsening gas exchange during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, J. Roca, A Ferrer et al. // Eur. Respir. J . -1997. -Vol.10. -P.1285-1291.

262. Moderate primary pulmonary hypertension in patients undergoing liver transplantation / P. Tamara, J. Garcia-Valdecasas, J. Beltran et al. // Anaesth. Anal.1996.-Vol.83.-P. 675-680.

263. Modification of cardiac function in cirrhotic patients with and without ascites / V. Valeriano, S. Funaro, R. Lionetti et al. // Am. J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 3200-3205.

264. Moller, S. Cardiopulmonary complications in chronic liver disease / S. Moller, J.H. Henriksen // World J Gastroenterol. 2006. - Vol.12, №4. - P.526-538.

265. Moller, S. Cirrhotic cardiomyopathy: a pathophysiological review of circulatory dysfunction in liver disease / S. Moller, J.H. Henriksen // Heart. 2002. - Vol.87. - P. 9-15.

266. Moller, S. Decreased right heart blood volume determined by magnetic resonance imaging: evidence of central underfilling in cirrhosis / S. Moller, L. Sondergaard, J. Mogelvang et al. // Hepatology. 1995. - Vol.22. - P. 472-478.

267. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: is endothelin the best one? / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol.32.-P.S36-S42.

268. Moore, K. Endothelin and vascular function in liver disease / K. Moore // Gut. -2004.-Vol.53.-P. 159-161.

269. Moore, K. The hepatorenal syndrome (editorial) / K. Moore // Clin. Science.1997.-Vol. 92.-P. 433-434.

270. Morgan, D.J. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in patients with liver disease: an update / D.J. Morgan, A.J. McLean // Clin. Pharmacokinet.- 1995.-Vol.29. -P. 370-391.

271. Morphofunctional characteristics of the left ventricule in arterial hypertension, echocardiographic and Doppler Study / C. Cuspidi, L. Sampieri, L. Boselli et al. // J. Ital. Cardiol. 1990. - Vol.20. - P. 300-308.

272. Mosmann, T. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T. Mosmann, S. Sad // Immunology Today. 1996. - Vol. 17, № 3. - P. 138-146.

273. Muhlestein, J.B. Randomizd secondary prevention trial of azitromicin in patients with coronary artery disease / J.B. Muhlestein, J.L. Anderson, J.F. Carlquist // Circulation. 2000. - Vol.102, №15. - P. 1755-1760.

274. Natriuretic Peptides, Respiratory Disease, and the Right Heart / L.B. Yap, D. Mukerjee, P.M. Timms et al.//Chest. 2004. - Vol. 126.-P. 1330-1336.

275. Neurohumoral activity and left ventricular geometry in patients with essential arterial hypertension / M.W. Muscholl, H. Schunkert, F. Muders et al. // Am. Heart J. -1998.-Vol. 135.-P. 58-66.

276. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Richards, AM, Doughty, R, Nicholls, MG, et al. // Circulation. 1999. -P. 786-792.

277. Nomnvasive Doppler-dented myocardial performance index correlation with simultaneous measurements of cardiac cathetenzation measurements / C. Tei, R.A Nishimura, J.B. Seward et al. // J Am. Soc. Echocardiog. 1997. - Vol.10. - P. 169178.

278. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitakabe, M. Inoue, M. Asao et al. // Circulation. 1983. - Vol.68. - P. 302-309.

279. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients / P. Bettencourt, A. Azevedo, J. Pimenta et al. // Circulation. -2004. Vol.110. - P. 2168-2174.

280. Oldershow, P. The difficulties of assessing right ventricular function / P. Oldershow, A. Bishop // Brit. Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 99-100.

281. Ooi, H. Endothelin mediates increased pulmonary vascular tone in patients with heart failure: demonstration by direct intrapulmonary infusion of sitax-sentan / II. Ooi, W.S. Colucci, M.M. Givertz // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 1618-1621.

282. Optimal search strategies for retrieving systematic reviews from Medline: analytical survey / V.M. Montori, N.L. Wilczynski, D. Morgan, R.B. Haynes // BMJ. -2005.-Vol.330.-P. 68-74.

283. Otto, C.M. Textbook of clinical echocardiography / C.M. Otto, A.S. Pearlman // Philadelphia. -1995. P. 239-241,272-276.

284. Oxidative stress in congestive heart failure / P.K. Singal, N. Khaper, F. Farahmand, A. Bello-Klein // Curr. Cardiol. Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 206-211.

285. Packer, M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease / M. Packer // Amer. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71, №9. - P. 3-11.

286. Palmer, R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664-666.

287. Panos, R.J. Mediators, cytokines, and growth factors in liver-lung interactions / R.J. Panos, S.K. Backer// Clin Chest Med. 1996. - Vol.17. - P. 151-169.

288. Paracentesis-induced circulatory dysfunction: mechanism and effect on hepatic hemodynamics in cirrhosis / L. Ruiz del Arbol, A. Monescillo, W. Jimenez et al. // Gastroenterology. 1997.-Vol.113.-P. 579-586.

289. Parrillo, J.E. Pathogenetic mechanism of septic shock / J.E. Parrillo // N Engl. J Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1471-1477.

290. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D. S. Celermajer, M. R. Adams, P. Clarkson et al. // N. Engl. J. Med. -1996.-Vol.334.-P. 150-154.

291. Pathologie assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension / G.G. Pietra, F. Capron, S. Stewart et al. // J Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43, №12. - P. 25S-32S.

292. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb ct al.//Circulation. 1998.-Vol. 97.-P. 1382-1391.

293. Persistent ascites and low serum sodium identify patients with cirrhosis and low MELD scores who are at high risk for early death / D.M. Ileuman, S.G. Abou-assi, A. Habib et al. // Hepatology. 2004. - Vol.40, №4. - P. 802-810.

294. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension / N. Nagaya, T. Nishikimi, M. Uematsu et al. //Circulation.-2000. Vol. 102. - P. 865-870.

295. Plasma brain natriuretic peptide levels increase proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension / N. Nagaya, T. Nishikimi, Y. Okano et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1998. - Vol.31, №1. - P. 202-208.

296. Plasma endothelin correlates with the extent of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure / R.J. Cody, G.J. Flaas, P.F. Binkley et al. //Circulation. 1992. - Vol.85. - P. 504-509.

297. Plasma endothelin in congestive heart failure: effect of the ACE inhibitor, fosinopril / S. Galatius-Jensen, H. Wroblewski, C. Emmeluth et al. // Cardiovasc. Res. -1996.-Vol.32.-P. 1148-1154.

298. Plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with cirrhosis of the liver / G. La Villa, R.G. Romanelli, V. Casini Raggi et al. // Hepatology. 1992. - Vol.16. - P. 156-161.

299. Plasma levels of endothelin-1 in patients with the hepatorenal syndrome after successful liver transplantation / S. Bachmann-Brandt, I. Bittner, P. Neuhaus et al. // Transpl. Int. 2000. - Vol.13. - P. 357-362.

300. Plasma Markers of Endothelial Dysfunction in Pulmonary Hypertension / G. Cella, F. Bellotto, F. Tona et al. // Chest. 2001. - Vol. 120. - P. 1226-1230.

301. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham heart study / R.S. Vasan, E.J. Benjamin, M.G. Larson et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 1252-1290.

302. Poper, J. S. Activation and injury of endothelial cells by cytokines / J.S. Poper // Pathol. Biol. 1998.- Vol. 46.-P. 159-163.

303. Poulsen, S.H. Longitudinal changes and prognostic implications of left ventricular diastolic function in first acute myocarction / S.H. Poulsen, S.E. Jensen, K. Egstrup // Am. Heart J. 1999. - Vol. 137. - P. 910-918.

304. Primary pulmonary hypertension: insights into pathogenesis from epidemiology / N. Galie, A. Manes, L. Uguccioni et al. // Chest. 1998. - Vol.114. - P.184S-194S.

305. Prineas, R.J. The Minnesota Code Manual of Electrocardiographic Findings / R.J. Prineas, K.S. Crow, H. Blackburn. Boston-Briston-London, 1982.

306. Pro-brain natriuretic peptide as marker of cardiovascular or pulmonary causes of dyspnea in patients with terminal parenchymal lung disease / J.P. Goetze, R.Videbaek, S. Boesgaard et al. // The J of Heart and Lung Transpl. 2004. - Vol.23. - P. 80-87.

307. Prognostic value of serial B-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease / D.A. Morrow, J.A. de Lemos, M.A. Blazing et al. // JAMA. 2005. - Vol. 294, №22. - P. 2866-2871.

308. Prognostic value of serum cytokines in patients with congestive heart failure / J. Orus, E. Roig, F. Perez-Villa et al. // J. Heart. Lung Transplant. 2000. - Vol. 19, № 5. -P. 419-425.

309. Prolonged infusion of angiotensin II into normal rats induces stellate cell activation and proinflammatory events in liver / R. Bataller, E. Gabele, R. Schoonhoven et al. // Am. J Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2003. - Vol.285. - P. G642-G651.

310. Propranolol plus placebo versus propranolol plus isosorbide-5-mononitrate in the prevention of a first variceal bleed: a double-blind RCT / J.C. Garcia-Pagan, R Morillas, R. Banares et al. // Hepatology. 2003. - Vol.37. - P. 1260-1266.

311. Pulmonary dysfunction in advanced liver disease: frequent occurrence of an abnormal diffusion Capacity / J. Hourani, P. Bellamy, D. Tashkin, M. Simmons // Am. J Med. 1991. - Vol. 90. - P. 693-700.

312. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respiration. 2002. - № 7. - P. 3-13.

313. Pulmonary Release and Coronary and Peripheral Consumption of Big Endothelin and Endothelin-1 in Severe Heart Failure: Acute Effects of Vasodilator Therapy / K. Stangl, T. Dschietzig, C. Richter et al. // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.l 132.

314. Q-T interval prolongation in cirrhosis: prevalence, relationship with severity, and etiology of the disease and possible pathogenetic factors / M. Bernardi, S. Calandra, A. Colantoni et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 28-34.

315. Q-T prolongation and sudden cardiac death in patients with alcoholic liver disease / P.C. Day, F.W. James, J.T. Butler et al. // Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 1423-1428.

316. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 105. -P. 32-39.

317. Randomized controlled study of TIPS versus paracentesis plus albumin in cirrhosis with severe ascites / F. Salerno, M. Merli, O. Riggio et al. // Hepatology. -2004.-Vol.40.-P. 629-635.

318. Range of tricuspid regurgitation velocity at rest and during exercise in normal adult men: implications for the diagnosis of pulmonary hypertension / E. Bossone, M. Rubenfire, D.S. Bach // J Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1662-1666.

319. Reduction of intrahepatic vascular space in the pathogenesis of portal hypertension / S.S. Lee, A. Hadengue, C. Girod et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93, №1. -P.157-161.

320. Reichen, J. Portal hypertension: cytokines and endothelins / J. Reichen // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №. 2. - P. 1434-1436.

321. Relation between endothelin-1 spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patients with chronic heart failure / T. Tsutamoto, A. Wada, Y. Maeda et al. // J Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1427-1433.

322. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A. Seemungal, R.J. Sapsford, J.A. Wedzicha // Thorax. 2000. - Vol.55. - P. 114-120.

323. Relationship between cardiomyopathy and liver diseasein chronic alcoholism / R. Estruch, J. Fernandezsola, E. Sacanella et al. // Hepatology. 1995. - Vol.22. - P. 532538.

324. Relationship Between Interleukin-6 Production in the Lungs and Pulmonary Vascular Resistance in Patients With Congestive Heart Failure / N. Mabuchi, T. Tsutamoto, A. Wada et al. // Chest. -2002. -Vol. 121. -P. 1195-1202.

325. Renal and hormonal responses to repeated treatment with enalapril in non-azotemic cirrhosis with ascites / A. Ohnishi, S. Murakami, M. Harada et al. // J Hepatol. 1994.-Vol.20.-P. 223-230.

326. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial /E. Erdmann, P. Lechat, P. Verkenne, 11. Wiemann // Eur. J. Heart Fail. 2001. - Vol.3, №4. - P. 469-479.

327. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure / B. Bozkurt, G. Torre-Amione, M.S. Warren et al.//Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1044-1047.

328. Rich, S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension / S. Rich, E. Kaufmann, P.S. Levy // N Engl. J Med.1992.-Vol. 327.-P. 76-81.

329. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau //Nature. 1997. - Vol. 386. -P. 671-674.

330. Rockey, D.C. Pathology of liver disease: the cell and molecular biology of hepatic fibrogenesis. Clinical and Theraputic Implication / D.C. Rockey // Clin Liver Dis. -2000. -Vol.4(2). P. 319-355.

331. Rodriguez-Roison, R. The hepatopulmonary syndrome: new name, old complexitie / R. Rodriguez-Roison, A. Agusti, J. Roca // Thorax. 1992. - Vol. 47. -P. 897-902.

332. Role of endotoxaemia in hyperdynamic circulation in rats with extrahepatic or intrahepatic portal hypertension / F.Y. Lee, S.S. Wang, M.C. Yang et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.11, №2,- P. 152-158.

333. Role of nitric oxyde and endothelin-1 in a portal hypertensive rat model / K. Tsugawa, M. Hashizume, S. Migou et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2000.-Vol.35. -P.1097-1105.

334. Role of plasmatic cytokines in portopulmonary hypertension / A.M. Pellicelli, P. Guarascio, G. Cerasari et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 523.

335. Role of routine estimation of creatinine clearance in patients with liver cirrhosis / D.N. Amarapurkar, P. Dhawan, R.H. Kalro // Indian. J Gastroenterol. 1994. - Vol.13. -P. 79-82.

336. Roles of endothelin-1 and nitric oxide in the mechanism for ethanol-induced vasoconstriction in rat liver / M. Oshita, Y. Takei, S. Kawano et al. // J. Clin. Invest.1993. Vol. 91, № 4. - P.1337-1342.

337. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998.-Vol.32. - P. S2-S13.

338. Seitz, K. Sonography in portal hypertension and TIPS / K. Seitz, W. Wermke, K. Haag // Falk Foundation. 1998. - P. 5-47.

339. Setaro, J.F. The right ventricle in disorders causing pulmonary venous hypertension / J.F. Setaro, M.W. Cleman, M.S. Remetz // Cardiol. Clin. 1992. - Vol. 10, №1.- P. 165-183.

340. Sherlock, S. The liver in heart failure: relation of anatomical, functional, and circulatory changes / S. Sherlock // Br. Heart J. 1951. - Vol.13, №3. - P. 273-293.

341. Sherlock, S. Vasodilatation associated with hepatocellular disease: relation to functional organ failure / S. Sherlock // Gut. 1990. - Vol. 31. - P. 365-367.

342. Shibayama, Y. On the pathogenesis of portal hypertension in cirrhosis of the liver / Y. Shibayama // Liver. 1988. - Vol. 8. - P. 95-99.

343. Shichiri, M. Endothelin-1 is a potent survival factor for c-Myc-dependent apoptosis / M. Shichiri, J.M. Sedivy, F. Marumo, Y. Hirata // Mol. Endocrin. 1998. -Vol.12, №2.-P. 172-180.

344. Should portocaval shunt be reconsidered in the treatment of intractable ascites in cirrhosis? / D. Franco, C. Vons, O. Traynor, C. de Smadja // Arch. Surg. 1988. - Vol. 123.-P. 987-991.

345. Simmoneau, G. Clinical classification of pulmonary hypertension / G. Simmoneau // J Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43. - P.10S.

346. Simmons. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M. S. Finkel, C. V. Oddis, T. D. Jacob et al. // Science. 1992. - Vol.257. -P.387-389.

347. Sin, D.D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increase risk of cardiovascular diseases? / D.D. Sin, S.F. Man // Cirulation. 2003. - Vol.107. -P. 1514-1519.

348. Sitaxsentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension / R.J. Barst, D. Langleben, A. Frost et al. // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol.169. - P. 441447.

349. Struthers, A.D. Impact of aldosterone on vascular pathophysiology / A.D. Struthers // Congest Heart Fail. 2002. - Vol. 8. - P. 18-22.

350. Svoboda, P. Effect of enalapril treatment and sclerotherapy of esophageal varices on hepatic haemodynamics in portal hypertension // P. Svoboda, J. Ochmann, I. Kantorova // Hepatogastroenterology. 1992. - Vol.39. - P. 549-552.

351. Systemic and splanchnic endothelin-1 plasma levels in liver cirrhosis before and after transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) / W. Nolte, H. Ehrenreich, J. Wiltfang et al. // Liver. 2000. - Vol.20, №1. - P. 60-65.

352. Systemic and splanchnic hemodynamic changes after liver transplantation for cirrhosis: a long-term prospective study / F. Piscaglia, G. Zironi, S. Gaiani et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 58-64.

353. Tel index in patients with mild to-moderate congestive heart failure / C. Bruch, A. Schmermund, D. Marin et al. // Cur. Heart. J. 2000. - Vol.21. - P. 1888-1195.

354. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II) a randomised trial // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 9-13.

355. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A.S. Belzberg, J.C. Hogg // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. -P. 968-970.

356. The effect of cirrhotic cardiomyopathy on the cardiac response to exercise in cirrhosis / F. Wong, N. Girgrah, J. Grabba et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30. - P. 230.

357. The effect of oxygen on sodium excretion in hypoxemic patients with chronic obstructive lung disease / E.T. Mannix, I. Dowdeswell, S. Carlone et al. // Chest. -1990.-Vol.97.-P.840.

358. The effects of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure / B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme et al.// N Engl. J Med. 1999. - Vol.341. -P. 709-717.

359. The epidemiology of heart failure / M.R. Covvie, A. Mosterd, D.A. Wood et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P. 208-225.

360. The nature of small airway obstruction in chronic pulmonary obstructive disease / J.C. Hogg, S. Utokaparch, Y. Yamada // N Engl. J Med. 2004. - Vol. 350. - P. 26452653.

361. The N-terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency department (PRIDE) study / J.L. Januzzi, C.A. Camargo, S. Anwaruddin et al. // Am. J Cardiol.-2005.-Vol.95.-P. 948-954.

362. The relation of alcoholic myopathy to cardiomyopathy / J. Fernandez-Sola, R. Estruch, J.M. Grau et al. // Ann Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 529-536.

363. The role of cardiac structural and functional abnormalities in the pathogenesis of hyperdynamic circulation and renal sodium retention in cirrhosis / F. Wong, P. Liu, L. Lilly et al. // Clin. Sci. 1999. - Vol. 97. - P. 259-267.

364. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-lb and tumor necrosis factor-a / R. Schulz, D. L. Panas, R. Catena et al. // Br. J. Pharmacol. 1995. -Vol.114.-P. 27-34.

365. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2541-2547.

366. Thuillez, C. Targeting endothelial dysfunction in hypertensive subject / C. Thuillez, V. Richard // Journal of Human Hypertension. 2005. - Vol.19. - P. S21-S25.

367. Tilg, H. Cytokines in Alcoholic and Nonalcoholic Steatohepatitis / H. Tilg, A.M. Diehl // The New Engl J. of Med. 2000. - Vol. 343. - P.1467-1476.

368. TNF-a and myocardial depression in endotoxemic rats: temporal discordance of an obligatory relationship / X. Meng, L. Ao, D.R. Meldrum et al. // Am. J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1998. - Vol.275. - P. R502-R508.

369. Toda, G. Disorders of acid-base balance in liver disease / G. Toda // Nippon Rinsko. 1992. - Vol. 50. - P. 2185-2190.

370. Transection on the oesophagus for bleeding oesophageal varices / R.N. Pugh, I.M. Murray-Lyon, J.L. Dawson et al. // Br. J Sun. 1973. - Vol. 60. - P. 646-649.

371. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: comparison with paracentesis in patients with cirrhosis and refractory ascites: a randomized trial / D. Lebrec, N. Giuily, A. Hadenque et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25. - P. 135-144.

372. Tumor necrosis factor-a serum levels, weight loss and tissue oxygenation in chronic obstructive pulmonary disease / G. Pitsiou, G. Kyriazis, S. Hatzizisi // Respi. Med. 2002. - Vol. 96. - P. 594-598.

373. Tziakas, D.N. Neurohormonal hypothesis in heart failure / D.N. Tziakas, G.K. Chalikias, D.I. Xatseras // Hellenic J. Cardiology. 2003. - № 44. - P. 195-205.

374. Uncovering heart failure in patients with a history of pulmonary disease: rationale for the early use of B-type Natriuretic Peptide in the emergency department / P.A.

375. McCullough, J.E. Hollander, R.M. Nowak et al. // Acad Emerg. Med. 2003. - Vol. 10.-P. 198-204.

376. Utility of a dyspnea-fatigue index for screening liver transplant candidates for hepatopulmonary syndrome Abstract. / G. Sood, M.B. Fallon, S. Niwas et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P.742A.

377. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea / L.K. Morrison, A. Harrison, P. Krishnaswamy // J Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39. - P. 202-209.

378. Utility of Bnatriuretic peptide as a rapid, point-of-care test for screening patients undergoing echocardiography to determine left ventricular dysfunction / A.S. Maisel, J. Koon, P. Krishnaswamy et al. // Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 367-374.

379. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunec // Eur. J of Heart Fail. 2004. - Vol. 3. - P. 261-267.

380. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting //New Engl. J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

381. Vanhoutt, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.

382. Varney, S. A cost-effectiveness analysis of bisoprolol for heart failure / S. Varney //European Journal of Heart Failure. 2001. - Vol.3, №3. - P. 365-371.

383. Voelkel, N.F. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of severe pulmonary hypertension / N.F. Voelkel, R. M. Tuder // Eur. Respir. J. 1995. - №8. -P. 2129-2138.

384. Von Haehling, S. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications / S. Von Haehling, E.A. Jankowska, S.D. Anker // Basic Res. Cardiology. 2004. - Vol. 99, № 1. - P. 18-28.

385. Wanless, I.R. Role of thrombosis in the pathogenesis of congestive hepatic fibrosis (cardiac cirrhosis) / I.R. Wanless, J.J. Liu, J. Butany // Hepatology.- 1995. Vol.21, №5. -P. 1232-1237.

386. Weitzenblum, E. Right ventricular function in COPD can it be assessed reliably by the measurement of right ventricular ejection fraction? / E. Weitzenblum, A. Chaouat // Chest. 1998. - Vol. 113, №3. - P. 567-569.

387. Wilkins, M. The natriuretic-peptide family / M. Wilkins, J. Redondo, L. Brown // Lancet. 1997.-Vol.349.-P. 1307-1310.

388. Wilson, R. Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease / R. Wilson // Eur. Respir. J. 1999. - Vol.13. - P. 233-235.

389. Wright, S. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart-failure diagnosis in primary care: a randomized, controlled trial / S. Wright, R. Doughty, A. Pearl et al. // J Am. Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1793-1800.

390. Yu, C.M. Right and left ventricular diastolic function in patients with and without heart failure: effect of age, sex, heart rate, and respiration on Doppler-derived measurements / C.M. Yu, J.E. Sanderson // Amer. Heart J. 1997. - Vol. 3. - P. 426434.

391. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, A. Minnenf // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1094-1100.

392. Zhang, X. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channelblocking agent / X. Zhang, T.H. Hintze//Circulation. 1998.-Vol. 97.-P. 57-114.